PLoS One. 2013; 8 (9): e74645.
Onlayn 2013 Sentyabr 10 nashr qilindi. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0074645
PMCID: PMC3769238
Johannes W. de Jong,1 Karin E. Meijboom,1 Louk JMJ Vanderschuren,1,2 va R. AH Adan1,*
Silvana Gaetani, muharriri
mavhum
Butun dunyo bo'ylab semirish epidemiyasi xalq salomatligiga salbiy va tahdid solmoqda. Biroq, ortiqcha ovlash va semirib ketishning neyvovavratsiya mexanizmlari to'liq tushunilmagan. Odatdagidek o'xshash jarayonlar, odatda, semiz ovqatlanishning ayrim shakllariga asoslangan bo'lishi mumkinligi taklif qilingan. Semizlikda shunga o'xshash jarayonlarning rolini o'rganish uchun biz yuqori darajada mazali taomlar uchun javob beradigan kalamushlarda kokainga bog'liqlik modelini uyg'unlashtirdik. Bu erda biz yuqori sifatli shokolad uchun saratonni qabul qiladimi degan savolni tekshirdik. Bizda giyohvandlikka uchragan xatti-harakatlarning uchta mezonini ko'rsata olamiz: ya'ni yuqori motivatsiya, signalsiz mavjud bo'lishiga va qashshoq oqibatlarga qaramasdan izlanishda davom etishiga qaramasdan davom etish. Shuningdek, biz ikki o'lchovli modeldagi (oziq-ovqat mahsulotlarini cheklangan oziq-ovqat mahsulotlariga kirish va o'zgaruvchan ovqatlanish vaqtining o'zgaruvchan davridan iborat) oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan munosabatning paydo bo'lishini o'rganib chiqdik. Bizning ma'lumotlarimiz mazali taomlarni qidirish va olishda jiddiy individual farqlarni ko'rsatadi, lekin giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni ko'rsatadigan hech qanday alohida hayvonlar guruhini aniqlash mumkin emas. Buning o'rniga, ovqatlanishning mazali taomidan pastdan juda yuqori darajaga qadar uzaytiradigan keng diapazonni kuzatdik. Shunga qaramasdan, binge modeliga ta'sir qilish ovqatlanishga yaroqli oziq-ovqat mahsulotlarini izlash va olish ustidan nazoratni ta'sir qilmadi. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda past darajada nazorat ostiga olingan hayvonlarning (masalan, giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning uchta mezonlari bo'yicha yuqori ko'rsatkichlar) oziq-ovqat mukofotining devalvatsiyasiga nisbatan kam sezgir bo'lganligi va susayib qolgan respondentlarning oziq-ovqat bilan bog'liqligini tiklashga moyil bo'lgan hayvonlar, Oziq-ovqat iste'mol qilish odatiy oziq-ovqat sotib olish va relaps uchun zaiflik bilan bog'liq. Natijada, oziq-ovqat qidirish va olish ustidan nazoratni baholash uchun hayvon modelini taqdim etamiz. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirishda semirishning rivojlanishida asosiy omil bo'lgani sababli, yurak xuruji va neyronlarning asosiy tushunchalari semizlik epidemiyasini yaxshilashga yordam berishi mumkin.
Kirish
Semirib ketish jamiyat sog'lig'iga katta tahdiddir, chunki u diabet, yurak-qon tomir kasalliklari va saraton xavfini oshiradi [1,2]. Obezlikning tarqalish stavkalari 2030 va 65 million obez kattalar bilan AQSh va Buyuk Britaniyada kutilgan o'sishi bilan barqaror o'sib boradi [2]. Semirib ketishning hozirgi tarqalishi (tana massasi indeksi> 30 kg / m deb belgilanadi)2) AQShda 33% ni tashkil qiladi va Evropa Ittifoqiga a'zo davlatlarning yarmidan ko'pida semirish darajasi> 20% [3,4]. Uning yuqori tarqalishiga qaramasdan, semizlikning neytral va harakatchan asosi aniqlanmagan.
Obezlik bilan bog'liq ortiqcha oziq-ovqat iste'molining ayrim shakllariga giyohvandlikka o'xshash jarayon orqali vositachilik qilish tavsiya etilgan [1,2,5-11]. Oziq-ovqat giyohvandligi semirish epidemiyasini tushuntirishi mumkin bo'lgan darajada bo'lsa-da,2,12-14]. Obakitda giyohvandlikka o'xshash jarayonlarning rolini qo'llab-quvvatlash uchun, DSM-IV moddaning qo'shilib borishi uchun me'yorlar va ovqatlanishning buzilishi uchun tavsiya etilgan mezonlar o'rtasida o'xshashlik mavjud [3,4,15,16] va semizlik [1,2,17]. Bundan tashqari, ovqatlanish bozuklukları va modda foydalanish suşları o'rtasidagi komorbidite 40%18]. Shu nuqtai nazardan, ovqatlanish va giyohvand moddalarni iste'mol qilish (shunga o'xshash) shunga o'xshash neyron devorga asoslangan [19]. Mumkin bo'lgan birgalikdagi nöral mexanizm, har ikki bozuklukta bo'lgan striatumda dopamin D2 reseptörünün mavjudligini kamayish [20-24] kompulsiv ovqatlanishning hayvon modelida tasdiqlangan topilma [25]. Boshqa o'xshashliklarga intilish va intizorlikni bartaraf qilish bilan shug'ullanadigan [26-30] va impulsiv shaxsiyat yoki Diqqat etishmasligi giperaktivligi buzilishi bilan birgalikda ro'y berishi [31-36].
Ilgari giyohvandlik bo'yicha giyohvandlik sohasidagi yaqinda ishlab chiqilgan modellar oziq-ovqatga qaramlik tushunchasini o'rganish uchun foydali bo'lishi mumkinligini ilgari surdik [15]. 2004 da, Deroche-Gamonet va boshq. giyohvandlikda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun modeli ishlab chiqilgan, kokain iste'moliga qarshi nazoratni yo'qotishiga asoslangan [37]. Ushbu modelda, kalamushlar bir necha oy davomida har kuni o'zini-o'zi boshqaradigan kokainni ishlab chiqaradi. Hayvonlar moddiy jihatdan bog'liqlik uchun DSM-IV mezonlari asosida uchta xatti-parametr uchun sinovdan o'tkazildi, ya'ni 1). Signal mavjud bo'lmagan holda izlashni cheklash qiyinligi. 2) Dori izlash va olish uchun juda yuqori motivatsiya. 3) Noxush oqibatlarga qaramasdan preparatni izlashni davom ettirish. Sichqonlarning bir kichik guruhi (17,2%) har bir mezon uchun yuqoridagi tirnoq ichida to'plandi, bu tasodifan kutilganidan ancha ko'p (ya'ni 3,6%). Bundan tashqari, ushbu giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni ifodalovchi hayvonlarni so'ndirilgan giyohvand moddalarni qidirishni tiklash uchun detoksifikatsiya qilinganidan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilishning namunasi bo'lgan [38].
Tadqiqotda, biz oziq-ovqat mahsulotlariga yo'naltirilgan odatiy harakatlar Deroche-Gamonet va boshq. Oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan qaramlikning ko'rinishini engillashtirish uchun biz hayvonlarni oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlash va ovqatlanish uchun mo'ljallangan ovqatlanish vaqtining o'zgaruvchan davrlarini o'z ichiga olgan kupe-modelga namoyish qildik. Binge ovqatlanish modellari yoki mazali taomlardan oraliq foydalanishdan iborat [39,40] yoki sukroz va oziq-ovqat mahrumiyetine muqobil ravishda (12h / 12h) erkin foydalanish, bingeing [41] va o'ziga qaramlikning ba'zi jihatlari,42,43dopamin signalizatsiyasi o'zgarishi hamda uzoq muddatli dori ta'siridan keyin ham namoyon bo'ladi [44,45].
Narkomaniyaning rivojlanishiga odatiy, rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan xatti-harakatlar tuzilishiga yo'naltirilgan maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlardan o'tish yo'li bilan erishish taklif etildi [46,47]. Oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan xulq-atvorimizdagi odatiy xatti-harakatlarning rolini sinash uchun biz oziq-ovqat mahsulotlariga oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning qiymatini devalvatsiya qilishdan keyin oziq-ovqat mahsulotlariga javob berishni sinab ko'rdik [48]. Bundan tashqari, giyohvandlikka o'xshash xulq-atvor giyohvand moddalarni qidirishni tiklash uchun kuchaytirilgan zaiflikka bog'liq [37], biz oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan ozroq nazoratga ega bo'lgan hayvonlarning yo'qolib ketganidan keyin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni to'xtatish va oziq-ovqat mahsulotlarini qayta tiklashga ko'proq moyil bo'lishini taxmin qildik.
Materiallar va usullari
Axloqiy bayonot
Tajribalar Utrext universitetining Hayvon axloqiy qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Gollandiya qonunlari (Wet op de Dierproeven, 1996) va Evropa qonunlari (Kılavuz 86 / 609 / EEC) bilan kelishilgan holda amalga oshirildi.
Hayvonlar
Tajriba boshlanishida 6-150 gramm og'irlikdagi 200 haftalik erkak Wistar kalamushlari (Charlz River, Sulzfeld, Germaniya) nazorat ostida bo'lgan sharoitda (L = 40 sm, W = 25 sm, H = 18 sm) alohida-alohida Makrolon katakchalarida joylashtirildi ( harorat 20-21 ° C, nisbiy namlik 55 ± 15%) va teskari 12 soatlik qorong'i tsikl ostida (soat 19.00 da yonadi). Chow va suv bemalol mavjud edi. Barcha tajribalar kecha-kunduz tsiklining qorong'u bosqichida o'tkazildi.
Tajriba natijalari
Deroche-Gamonet modelini uyg'un taomlarni qidirishga intilgan kokain nazoratini yo'qotish uchun moslashtirganda, biz pilot tadqiqotda ham engil elektr shtampi barcha oziq-ovqatlarni qidirishni bostirganini aniqladik. Shuning uchun biz ta'mi mazali taomlarni chinakam zinoga ishlatib, "jazoga qaramay, davomli izlovchini" o'lchashni tanladik [49]. Ushbu uchuvchi tajriba 4 dietasini (quyida tavsiflangan) oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarni uyg'unlashtirishi uchun taqqosladi. Bunday holda 24 hayvonlari (guruhda n = 6) ta'lim olgan va uchta xatti-37]. Qizig'i shundaki, hayvonlarni uchinchi mezonga (yumshoq elektr tovushiga qarshilik) tekshirilganda, shokning intensivligi 0.35 mA ga tushirilsa ham, shokoladni qidirishning butunlay to'xtatilishi aniqlandi. Turli xil diet guruhlari orasida zarba paradigmiga javob berishda farq yo'q edi (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Bundan tashqari, biz to'rtta diet guruhlari (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) o'rtasida mustahkamlash jadal jadvali bo'yicha javob berishda sezilarli farqni ko'rmadik. Shu bilan birga, biz uchta mezonni hisobga olgan holda, binge modeliga ta'sir qiladigan hayvonlarda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning o'sib borishi tendentsiyasini kuzatdik. Elektr poygasi barcha mukofotlarni qidirishni bartaraf qilganligi sababli biz qiyinchiliklarga qarshilik ko'rsatishning boshqa mezonlarini o'lchashni tanladik, ya'ni hayvonlarni 2 mm xinin bilan xushbo'y ovqatlarga ochib berishni tanladik. Ushbu tadqiqotda tasvirlangan asosiy eksperimentda biz chaynashni nazorat qiluvchi guruhga (n = 36) binge modeliga (n = 12) ta'sir qiladigan guruhni solishtirdik. Ushbu tajriba uchun hayvonlarni 5 hafta uchun uchta mezondan oldin o'qitilgan, undan so'ng 8 haftasiga ratsionga kirish imkoni bo'lgan. Biz xomashyo guruhlari bilan dietadan oldin javob beradigan operatsion tizimda farqni ko'rmadik. Keyinchalik 10 yo'qolish seanslari va ikkita qayta tiklash (shokolad va shokolad keltirib chiqaradigan) uchta mashg'ulotlarni qayta tayyorlash va testdan o'tkazish orqali davom ettirildik.
Dets
Ushbu tadqiqotda to'rt xil diet ishlatilgan va hayvonlar 8 hafta uchun tegishli dietaga ta'sir qolgan. Boshqaruvchi parhez ad libitum chowdan (SDS, 3.3 kkal / g, 77.0% karbongidrat, 2.8% yog', 17.3% protein) tashkil topgan. Cheklangan kirish dietasi shokolad uchun 3x bilan ta'minlangan reklama libitum chowdan tashkil topgan.TM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, AQSh), haftasiga 5 kun (12.00-15.00h dan). Yuqori suyuqlik yuqori sachroz tanlovli diet ad libitum to'yingan yog '(Beef tallow (Ossewit / Blanc de Boeuf), Vandemoortele, Belgiya, 9.1 kkal / g) va 30% sukroz eritmasi (savdo sinf sukroz, musluk suvida, 1.2 kkal / ml). Xingmi kunlik 4 kunlik 15.0-15.5g chov / kundan iborat bo'lib, 3 kunlik reklama libitum chow bilan ta'minlandi (Nabisco, East Hanover, NJ, AQSh, 4.7 kkal / g, 74% karbongidrat, 21% , 3% protein). Bu holatda Oreo cookie-fayllari uch kun davomida kuniga 24h uchun taqdim etilgan. 15g chow / kun, Hagan va boshq. hayvonlarning ad-lib chow ning 66% bilan chegaralanganligi. Ushbu model Hagan va boshq. Binge-modelning stress tarkibiy qismini [39,50]. Suvni sinovdan o'tkazish har doim ham mavjud edi. Tajribali tadqiqot to'rtta dietani taqqosladi. Hayvonlar dietaga 8 haftadan oldin va keyin sinovdan o'tkazildi. Ushbu maqolaning asosiy tajribasi 8 hafta xo'roz dietasini 8 haftalik ad-lib chowga solishtirmoqda. Biz binge dietasi bilan davom etdik, chunki adabiyot ma'lumotlari va bizning uchuvchi ma'lumotlarimiz, yuqorida ta'riflanganidek, ikkilamchi ovqatlanish, oziq-ovqat kabi giyohvandlikka o'xshash xatti-39].
apparat
Sichqonlar operatsion konditsioner xonalarida o'qitilgan (30.5 x 24.1 x 21.0 sm; Med Associates Inc, Sent-Albans, VT, AQSh). Har bir kamerada ikkita tortib olinadigan qo'li (4.8 x 1.9 sm) o'rnatilgan. Har bir ushlagichning yuqorisida signal chiroqchasi joylashgan edi (ENV-221M kalamushlar uchun ogohlantiruvchi yorug'lik, 28V, 100mA; Med Associates Inc) va uy nuri (ENV-215M kalamush kameralari uchun chiroq, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) qarama-qarshi devorda. Kameraning tagligi 1 santimetr bilan ajratilgan panjarali metall panjara bilan qoplangan. Kamera tashqi shovqinlarni minimallashtirish uchun shamollatish foniy bilan jihozlangan tovushni susaytiradigan idishga joylashtirilgan. Chocolate Ensure kameraning tashqarisiga joylashtirilgan bitta tezkor shprits pompasiga (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) biriktirilgan neylon trubka orqali ikkita qo'l o'rtasida joylashgan oziq-ovqat idishiga etkazib berildi. Operatsion kamerani MED-PC (IV versiya) Research Control & Data Acquisition System dasturi boshqargan.
Shokolad sotib olish O'z-o'zidan boshqaruvni ta'minlash
Hayvonlar, oldin aytib o'tilganidek, oziq-ovqat uchun javob berishga o'rgatilgan [51,52]. Sichqoncha oldin 10 soat davom etgan 1 operatsion mashg'ulotlarini oldi. Ushbu mashg'ulotlar davomida ikkita qo'l bor edi, ulardan biri faol deb belgilangan. Faol va harakatsiz qo'llarning pozitsiyasi hayvonlar orasida muvozanatlashgan. Har ikkala qo'lni kiritish va uy nurining yoritilishi bilan mashg'ulotlar boshlandi. Birinchi sessiya davomida sobit bo'lgan nisbati (FR) 1 takviyalash jadvali qo'llanildi, ya'ni har bir faol qo'lni bosish 0.2 ml shokolad yetkazib berish bilan yakunlandi. 20 soniya uchun ikkala qo'lni tortib oling va faol nishonning yorug'lik nurini yoritadi. 10 soniya davomida qo'lda chiroq o'chirilgan. Javob talabi ikkinchi va uchinchi sessiyada FR2 takomillashuv jadvaliga oshirildi. To'rtinchi seansdan boshlab, FR5 dasturining takomillashtirilishi amalga oshirildi.
Vaqt o'tishi bilan javob berish
Vaqt o'tishi jarayoni [37], ammo qoniqishning ta'sirini oldini olish uchun qisqacha seans davomiyligi ishlatilgan. Mashg'ulotlar 5 blokli 10 min shokoladdan tashkil topgan. 4 blokli 5 daqiqada mavjudligi bilan ta'minlanganligini tekshiring, shundan so'ng shokoladni ta'minlash imkoni yo'q edi. Mavjud bloklar vaqtida, uy yorug'likini yoritib, hayvonlarga javobning ijobiy ishtiroki ko'rsatildi. Mavjud bloklar davomida o'z-o'zini boshqarish jarayoni yuqorida ta'riflanganidek bir xil, ya'ni FR5 dasturini takomillashtirish qo'llanildi. Ehtiyot bo'lmagani holda, uyning yorug'ligi o'chirilgan va har ikki qo'lda javoblar rejali natijalarsiz edi. Yig'ilishdagi oxirgi bloklar davomida javob berish, ehtimol to'yinganlik natijasida yuzaga kelgan. Shuning uchun biz birinchi 5 minlik mavjud bo'lmagan blokda muhim parametr sifatida qabul qilingan javob miqdorini qo'lladik, chunki bu bloklar doim mavjud bo'lgan vaqt ichida maksimal miqdorda mukofotlarni qo'lga kiritgan ikki mavjudlik bloklari bilan to'silgan. Hayvonlar dietadan oldin 10 seanslari va xunozdan keyin 15 seanslari oldi. Hayvonning vaqt oralig'i sifatida so'nggi 4 sessiyalarining birinchi mavjud bo'lmagan blokidagi javoblarning o'rtacha soni ishlatilgan.
Kuchaytirishning progressiv nisbat jadvali
Energiyani nazorat qilishning progressiv nisbati ostida hayvonlarning har qanday shokoladdan so'ng (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25 va boshqalar.53]). Sessiyada uy nurining yoritilishi (mukofotning mavjudligi) va faol va faol bo'lmagan qo'lni kiritish bilan boshlandi. Faol qo'lda javob berishga bo'lgan talabni qondirish, har ikki qo'lni orqaga qaytarish, 10 soniya uchun faol qo'lning ustida yorliq nurining yoritilishiga va 0.2 ml shokolad yetkazib berishga olib keldi. 20 soniya vaqt tugashi bilan yangi davr boshlandi. Hayvonlarning 60 daqiqada sovrinni qo'lga kiritolmagani seans yakunlandi. Hayvonlar xunidan keyin 4 PR-sessiyalarini va 4 PR-sessiyalarlarini oldilar. Har ikki holatda ham hayvonning PR-sxemasi sifatida 4 seanslari orqali faol qo'llarni o'rtacha javoblari ishlatilgan.
Javob chorasi
Jarayon Deroche-Gamonet va boshq. (2004). Ushbu protsedura davomida hayvonlarni mashq qilish xonalari, test-trening vaqtida va PR-mashg'ulotlarida ishlatilganidan farqli ravishda sinovdan o'tkazildi. Sessiyada uy nurining yoritilishi va ikkala qo'lni taqdimoti ham boshlandi. Ushbu mashg'ulotlar davomida hayvonlarni FR5 takviyalash jadvali ostida javob berishdi, unda har bir 1st qo'lni ushlab turish ohangni taqdim etdi va har bir 4th va 5th Qo'lbola matbuot orqali grid tagida ishlatiladigan elektr oyoq zarbasi (0.35mA, 2sec) taqdim etildi. Har bir 5th qo'lda matbuot 0.2 ml shokolad yetkazib berishga olib keldi. 4dan keyin ohang o'chirilganth yoki qo'lda 4 javoblarni 1 daqiqada bajarib bo'lmaganda, yangi FR5 aylanishi boshlandi. Natija o'lchovi hayvonlarning asosiy suhbatlardagi foiz hisoboti (o'tgan kunlarda o'rtacha 4 FR5 seanslari) hisobiga o'tkazilgan hayvonlarning mashq qildiradigan bosma bosimlarining miqdori edi. Ushbu paradigma bo'yicha yuqorida tavsiflangan (yuqorida tavsiflangan), ushbu elektroshunos barcha hayvonlarning oziq-ovqat uchun javob berishini deyarli butunlay bostirgan holda baholadik.
Xinli yolg'on so'zlash
Hayvonlarga aralashtirilmagan yoki aralashtirilmagan (2 mm xinin ishlatilgan; Sigma, Gollandiya) shokoladidan bepul foydalanish huquqi berildi, har xil kunlarda 30 daqiqa davomida uy qafasida saqlang. Uchuvchi tajriba shuni ko'rsatdiki, 2 mM xinin kontsentratsiyasi sezilarli individual o'zgaruvchanlikni keltirib chiqardi, yuqori konsentratsiyalar esa deyarli barcha hayvonlarning iste'molini bostirgan va past konsentratsiyalar shokoladni qabul qilishga juda oz ta'sir qilgan. Qatnashish koeffitsienti quyidagicha hisoblab chiqilgan: ((aralashmagan iste'mol - aralashtirilgan iste'mol) / aralashtirilgan iste'mol) * 100, shuning uchun 100 ning bosim nisbati qabul qilishning to'liq bostirilishini o'z ichiga oladi va 0 nisbati hech qanday bosimni anglatmaydi. .
Devalvatsiyani to'lash
Hayvonlarga 2 soatlik shokoladdan bepul foydalanish imkoniyati berildi. 20 minlik operatsion sessiyadan oldin uydagi qafada ishonch hosil qiling. Uy paytida yorug'lik yoritilgan va har ikki qo'lda ham ishtirok eting. Ham faol, ham inobatga olinmagan qo'li javoblari rejalangan natijalarsiz edi. Devalvatsiya ballari devalvatsiya qilinganidan so'ng hayvon tomonidan olib borilgan faol qo'lda bosilgan presslar miqdori sifatida aniqlandi. Natijalar bir kun oldin normal bo'lmagan 20 min devalvatsiyalanmagan FR5 sessiyasi davomida qo'lda chop etish miqdori bilan taqqoslandi.
O'ldirish va qayta tiklash
Hayvonlar, 12 kundalik 1 h operatsion sessiyalariga ega bo'lib, uning davomida qo'lda chop etishning rejali natijalari bo'lmagan edi. Uydagi yorug'lik (ilgari ishora qilingan mukofotning mavjudligi) sessiya davomida yoqilgan. 13 kuni kunduzgi moslashtirilgan qayta tiklash quyidagi tarzda sinovdan o'tkazildi. Sessiya 10 soniya uchun faol qo'lning ustidagi yorliq nurining yoritilishi bilan boshlandi. Ushbu mashg'ulotda FR5 talablarini faol qo'lda yig'ish paytida har ikkala qo'lni orqaga qaytarish va 10 soniya uchun yoritilgan yorug'likning yoritilishi bilan yakunlandi, ammo hech qanday mukofot yo'q edi. Hayvonlar 14 va 15 kunlarida normal yo'qolish seanslarini oldi. 16 kunida, shokoladni ta'minlashga asoslangan qayta tiklash sinovdan o'tkazildi. Sessiya 0.6 ml shokolad yetkazib berishdan boshlandi. Ushbu mashg'ulot paytida bosma naychalar rejali natijalarsiz edi.
Ma'lumotlarni tahlil qilish
Uch mezondan kelib chiqqan holda, Belin va boshq. [54]. Normalizatsiya barcha hayvonlarning o'rtacha qiymatini har bir hayvondan chiqarib tashlash va butun guruhning standart og'ishlariga bo'linish yo'li bilan amalga oshirildi. Natijada, har bir mezon uchun o'rtacha 0 va 1 standart og'ish qiymati bilan mezon kriteriyasiga erishildi. Narkomaniya ballari uchta normallashgan ballar yig'indisi sifatida hisoblab chiqilgan. Biz, shuningdek, hayvonlarni Deroche-Gamonet va uning hamkorlariga ko'ra tasnifladik, shuning uchun biz 66th va 99th tarqatish foizi [37]. Ikki diyet guruhlari talabalarning t-testlaridan foydalanib bir-biriga solishtirildi. Me'yoriy guruhlar bir tomonlama ANOVA yordamida taqqoslanganda, keyinchalik Turkiyaning ko'p hollarda taqqoslashdan so'ng xok-testlari o'tkazildi. Xom ma'lumotlar to'plamlari spam ustiga taqdim etiladi.
natijalar
Hayvonlarning kohortasi (n = 48) giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning uchta belgisi uchun sinovdan o'tkazildi. Tekshirilmagan ovqatlanishning rivojlanishini rag'batlantirish uchun kichik guruh (n = 36) ikki tomonlama modelga ta'sir ko'rsatdi. Tekshirish va o'lja hayvonlar o'rtasida uchta alohida mezondan biri bo'yicha sezilarli farqlar yo'q (vaqtincha javob berish (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46, progressiv nisbat (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; xinin: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Shakl 1A-C). Ammo ichkilikbozlik tana vaznining sezilarli darajada oshishiga olib keldi (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Shakl 1D). Keyinchalik, barcha hayvonlar 4 kichik guruhlarga 66 bilan belgilangan belgilar miqdori bo'yicha ajratildi.th va 99th Deroche-Gamonet va boshq. (2004). Bizning holatda 3-kritt kichik guruh tasodifan kutilgan natijadan katta bo'lmagan (ya'ni, 3,6%) (Shakl 2). Bu ikkala guruh uchun ham to'g'ri (Shakl 2A) va butun kohort (Shakl 2B). Mezon kichik guruhlari har bir mezon bo'yicha bir-biridan farq qilardi (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; xinin: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Shakl 3A-C). Binge guruhida diet vaqtida vaznning qisqarishi bashorat qilingan badanning vazni ortishini taxmin qildik.Shakl 3D).
Muhimki, kriteriya guruhlari orasidagi farqlar to'yinganlik yoki energiya talabining o'zgarishiga bog'liq emas edi, chunki barcha guruhlar bir xil miqdorda shokoladni 70 min FR5 sessiyasi davomida iste'mol qilgan (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Shakl 4A) yoki shokoladdan foydalanish uchun 2x ma'lumot berilganda (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Shakl 4B). Bundan tashqari, giyohvandlik ballaringizni [54]. Buning natijasi o'laroq,Shakl 5).
Aberrant, giyohvandlikka asoslangan rag'batlantiruvchi ta'sirga ega odatlarni shakllantirish odatdagi xatti-harakatlarning rivojlanishidagi muhim qadam hisoblanadi [46,47]. Hayvonlar tomonidan ifodalangan xatti-harakatlar maqsadli yoki odatiy ekanligini baholash uchun, biz shokoladni devalvatsiya qildik. 2-sonli xnumX-ni bepul uy sharoitida hayvonlarga bepul 20-min operatsiyalari test sinovidan o'tmaguncha topshirayapsiz. . Shokolad devor bilan solishtirilganda, hayvonlarning o'rtacha 63% kamroq javob bergan, bu erda qo'lni mustahkamlashda va shokolad devalvatsiya qilinmagan (o'rtacha farq 20, 104.0% ni = 95 to 92.06) bo'lgan xNUMX min sessiyasi bilan taqqoslaganda ()Shakl 6A). Devalvatsiyadan so'ng ishlab chiqarilgan bosma mashinalar giyohvandlik ballari bilan bog'liq (r2= 0.2, p <0.001) (Shakl 6B). Bing va nazorat guruhi o'rtasida farq yo'q (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).
Keyinchalik, ovqatlanishni nazorat qilishni kamaytirgan hayvonlarning söndürülmüş javoblarni qayta tiklash uchun ko'proq moyilligini tekshirdik. Biz 2 turdagi qayta tiklashni o'lchagan edik. Yo'qolgan paytda javob berish bilan solishtirganda (Shakl 7A), shokoladning javobli kontsentratsiyalangan taqdimoti Barcha kogortaga nisbatan javob berishni ta'minlash (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) butun guruh uchun javob berishni tiklash (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Shakl 7B). Shokoladni qayta tiklash paytida biz sezilarli darajada tiklanishni (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) va guruhlar o'rtasida qayta tiklashda sezilarli farqni ko'rdik, 2 mezon guruhi 0 va 1 mezonlarga nisbatan yuqori javob berish darajasini ko'rsatdi (ANOVA) p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Shakl 7C).
muhokama
Bizning tadqiqotimizda uyg'unlikdagi oziq-ovqat mahsulotlariga yo'naltirilgan qo'shadi xulq-atvorining paydo bo'lishini baholash uchun giyohvandlik kabi giyohvandlikning hayvon modelini moslashtirdik. Nazorat qilinmagan ovqatlanishni rivojlantirish uchun hayvonlarning kichik guruhi (n = 36) 4 kunlik 66 kunlik reklama libitum chowdan iborat bo'lib, 3 kunlik ad libitum chow bilan birgalikda foydalanish bilan almashtirildi. Oreo Cookies bilan. Nazoratni yo'qotishning uchta mezonini sinab ko'rganimizdan so'ng, biz devalvatsiyadan keyin javob berishni va oziq-ovqat mukofoti bilan bog'liq shtrix yoki shokoladning o'zini ta'minlashi uchun javob berish sharti bilan taqdim etilgan söndürülmüş javobni qayta tiklashga qarshi bo'lganligini o'lchaymiz.
Qo'llab-quvvatlaydigan model moddaning oziq-ovqat izlashiga ta'sir qilmaydi
Biz giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarning uchta mezoniga egalik qilish modelini ta'sirini ko'rmadik (Raqamlar 1 va Va2) .2). Shunga qaramasdan, binge modeliga ta'sir qilgandan keyin tana vaznining ortishi kuzatildi. Hozirgi xun, Xan va uning hamrohlari 30 kun davomida bu dietadan chiqarilganidan keyin ham qiyosan parhezga duch kelgan hayvonlarning xushbo'y oziq-ovqatlariga ko'payganligini ko'rsatadigan bir tadqiqotga asoslangan [50]. Hagan va boshqalardan farqli o'laroq, biz erkak sichqonchani ishlatganmiz. Shu sababli, ayol sichqonchani ishlatgan bo'lsak, biz ko'plab parhez ovqatlanishiga ta'sir etishi mumkinligini istisno qilmasligimiz mumkin. Haqiqatan ham, BED inson jinsida erkaklarda ko'proq tarqalgan, keyin erkaklarda [55]. Boshqa tomondan, to'g'ri shartlar asosida, erkak va ayol kalamushlarni mazali taomlarga taaluqli bo'lishini bir necha bor ko'rsatib turibdi [56-58]. Sichqoncha jinsining har ikkala jinsida siqib chiqishga sabab bo'ladigan boshqa keng tarqalgan ishlatiladigan shablon modeli 12x / 12h oziq-ovqatni mahrum qilish davrlarini almashtirib, 10% sukroz eritmasiga kirish bilan birga ishlatiladi [59,60]. Bundan oldingi tadqiqotlarda, yuqori yog'li sakkarozli parhezalarga doimiy kirishning PR dasturi bo'yicha javob berishni kuchaytirishi va PR dasturiga muvofiq javob berishdan oldin, xunuk yog 'saqlash bilan ijobiy korrelyatsiya qilinganidan oldin, 4weeks yuqori yog' erkak ratlarda shakar dietasi [51]. Shunday qilib, ba'zi bir obezojenik parhezlar ta'siriga chalingan va oziq-ovqat uchun motivatsiyani oshirishi mumkin. Ammo, bizning ma'lumotimiz shuni ko'rsatadiki, uzoq vaqt davomida xunuk dietaga ta'sir qilish, o'ziga xos giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlarni uyg'otish uchun etarli emas.
Oziq-ovqat iste'moliga oid dalillar yo'q, lekin ovqatlanishning mazali taomini nazorat qilishda yuqori individual o'zgaruvchanlik
Qo'qon uchun topilgan narsalar farqli o'laroq, yuqoridagi uchta mezonda bajarilgan kalamushlarning kichik guruhi tasodifan kutilganidan kattaroq emas (3,6%). Shu bois, bizning ishimizda shokoladni ishlab chiqarishga yo'naltirilgan o'ziga xos giyohvandlikning aniq belgilari aniq emas degan xulosaga kelish mumkin. Bunday «ashaddiy-kichik guruh» bo'lmaganda ham, ushbu tadqiqotda kuzatilayotgan oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish doirasi o'ta dolzarbdir. Boshqacha qilib aytganda, odamlarda oziq-ovqat iste'mol qilishni nazorat qilishni qisqartiradi, hatto giyohvandlikka o'xshash narsalar bo'lmasa ham, oshqozon-ichakni ko'paytirishi mumkin va mayda ovdan uzoqlashishi ayrim kishilarda semirishni keltirib chiqarishi mumkin. Tadqiqotda tanovul oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirish tana vaznining prognozini prognoz qilmadi, chunki u kalamushlarni (odamlardan farqli o'laroq) tana og'irligining o'sishiga to'sqinlik qilmaydi. Shunday qilib, oziq-ovqatni qidirish va olib borishda nazoratni davom ettirish neyron mexanizmlari tadqiq qilish uchun muhimdir va bizning hozirgi modelimiz bunday xatti-harakatlar vositalarini beradi.
Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirishni ko'rsatadigan hayvonlar hayriya mukofotiga nisbatan sezgir emas
Guruh darajasida devalvatsiyadan keyin javob berishda sezilarli pasayish kuzatildi (Shakl 6a). Qizig'i shundaki, devalvatsiya ta'siri bilan bog'liq bo'lgan katta farqlar mavjud bo'lib, bu o'z navbatida giyohvandlik ballari bilan bog'liq (Shakl 6b). Narkomaniyaning rivojlanishiga odatiy rag'batlantiruvchi xulq-atvorga yo'naltirilgan maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorda o'tishni osonlashtirish taklif etildi [46]. Birinchisi, striatumun ventral va medial qismlari tomonidan vositachilik qilgan, ikkinchisi esa dorsolateral striatuma bog'liq [61]. Darhaqiqat, takroran ko'rsatib o'tilganidek, uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarish dori-darmonli striatal mexanizmlarni qabul qiluvchi dori vositasini chaqiradi [62-65] va dorsolateral striatumun lezyonları yoki inaktivasyonu odatiy xatti-kamaytiradi [66-69]. Oziq-ovqat mahsulotini sotib olishga nisbatan kamroq nazorat qiluvchi hayvonlar odatiy xulq-atvorni ko'proq ifodalaganligi sababli, bu topilmalar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni qisqartirish ovqatlanishni nazorat qilishda katta dorsolateral striatal ishtiroki bilan bog'liqligini ko'rsatadi.
Kam nazorat ostida bo'lgan hayvonlarni so'ndirilgan oziq-ovqat mahsulotlarini qayta tiklashga ko'proq moyil bo'ladi
Narkomaniyaning o'ziga xos xususiyati relapsning yuqori xavfidir [70,71]. Bu hayvon modellari yordamida tekshirilishi mumkin, bu hayvonlarning operativ javobni yo'qotishdan keyin iloji boricha giyohvand moddalarni qayta tiklash bo'yicha harakatini o'rganadi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni dori bilan bog'laydigan belgilar, dori-darmonlarning kichik miqdori yoki stress bilan ishlatilishi mumkin [38]. Oziq-ovqat izlovchilarga nisbatan ozroq nazoratga ega bo'lgan hayvonlarni so'ndirilgan oziq-ovqat mahsulotlarini qayta tiklash ehtimoli ko'proq bo'lganmi yo'qmi, tekshiruvdan o'tkazdik. Ko'rib turganimizdek Shakl 7C, faqat hayvonlarni shokolad aromali mukofot bilan asta-sekin 4 mezon guruhlari o'rtasida tiklashda sezilarli farqni keltirib chiqardi. Bu holatda 2 mezonlari qayta tiklash vaqtida hayvonlarga sezilarli darajada javob berdi. 3 belgilarining hayvonlarni qayta tiklash ehtimoli ko'proq bo'lishi ehtimoldan holi emas, ammo bu guruhdagi oz sonli hayvonlarning soni tufayli statistikani namoyish qilish qiyin edi.
Natijada ovqatlanishni nazorat qilishdagi o'zgarishlarni o'lchash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan modelni taqdim etamiz. Model, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvand moddalar deb atalishi mumkin bo'lgan juda yuqori va past darajadagi nazoratdan boshlangan xatti-harakatlarning davomiyligini keltirib chiqaradi, ammo hech bo'lmaganda joriy tajribada, "giyohvandlik" va "giyohvand bo'lmagan" hayvonlar o'rtasida aniq chegara tuzilishi mumkin , shuningdek, hayvonlarning kichik guruhiga, ehtimollik bilan kutilganidan ko'ra, odatiylikka o'xshash xatti-harakatlar ko'rsatishi mumkin. Boshqa tomondan, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning past darajadagi nazoratini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiladigan relapslarning yuqori darajada namoyon bo'lishiga va shokolad uchun odatiy javob berishga bog'liqligini aniqladik. oziq-ovqat sotib olish. Modeli shuning uchun ovqatlanishni va uning neyron asoslarini nazorat qilishni o'rganish uchun qimmatbaho vositani taqdim etadi. Oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan giyohvand moddalarni aniq tasnifisiz ham, ovqatlanish ustidan nazoratni kamaytirishni hisobga olgan holda, bu og'ir sog'liqqa olib kelishi mumkin.
Moliyaviy hisobot
NeuroFAST jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi (oziq-ovqat sotib olish, giyohvandlik va stressning integral neyrobiologiyasi). NeuroFAST loyihasi Evropa Ittifoqi ettinchi dasturining (FP7 / 2007-2013) tomonidan n ° 245009 grant shartnomasi asosida moliyalashtiriladi. Tadqiqotchilar loyihani tayyorlashda, ma'lumotlar to'plashda va tahlil qilishda, nashr qilish yoki maqolani tayyorlashda moliyachilarning ahamiyati yo'q edi.
Manbalar