Past Dopamin Striatal D2 Retseptorlari obez mavzularida prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan hissa omillari (2008)

Izohlar: semizlik bo'yicha bu ish dopamin (D2) retseptorlari va ularning frontal lob faoliyatiga aloqasi. NIDA rahbari tomonidan olib borilgan ushbu tadqiqot, yeyuvchilarning miyalarida tekshirilgan ikkita mexanizmda giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarga o'xshashligini ko'rsatmoqda. Giyohvand moddalar iste'molchilari singari, obezlarda D2-ning past retseptorlari va hipofrontallik bor. Past D2 retseptorlari mukofot tizimining sezgirlikni kuchaytiruvchi asosiy omilidir. Hipofrontallik - kofe nazoratsizligi, emotsionalligi oshishi va oqibatlarning yomon oqibatlari bilan bog'liq bo'lgan frontal korteksdagi past metabolizm. Past D2 retseptorlari bilan frontal loblarning past darajada ishlashi o'rtasida munosabat mavjud. Boshqacha qilib aytganda, ortiqcha stimulyatsiya D2 retseptorlari pasayib, frontal loblarga ta'sir qiladi.

Neuroimage. 2008 oktyabr 1; 42 (4): 1537-43. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Volkow ND, Vang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D, Ding YS, Vong S, Ma Y, Pradxan K..

manba

Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Bethesda MD 20892, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]

mavhum

Dopaminning inhibitiv nazoratdagi roli yaxshi tanilgan va uning buzilishi semirish kabi xatti-harakatlarning buzilishiga olib kelishi mumkin. Biroq, buzilgan dopamin nörotransmisyonunun inhibitör nazoratiga to'sqinlik qilish mexanizmi juda yaxshi o'rganilmagan. Biz bundan oldin dopamin D2 retseptorlari bilan kasallanadigan semiz ob'yektlarda pasayganligini hujjatlashtirgan edik. Tu dopamin D2 retseptorlariidagi pasayishlarning prefrontal miya joylarida inhibitoryal nazorat bilan bog'liqligi bilan bog'liqligini tekshirdik, biz o'n kasallikdagi obez subkeyslarda miya glyukoza metabolizmi (miya funktsiyasini belgisi) bo'lgan striatumdagi dopamin D2 retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi munosabatni baholadik (BMI> 40 kg / m2) va uni o'n ikki non-obez nazorat qilish bilan taqqoslagan. BUTR bilan [11C] raclopride va D2 retseptorlarini baholash uchun [18F] mintaqaviy miya glyukoza metabolizmini baholash uchun FDG.

Ob'ektiv obstruktsiyalarda striatal D2 retseptorlari mavjudligi nazoratdan ko'ra past bo'lgan va dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, old singulat gyrus va somatosensor kortekslarda metabolizm bilan ijobiy bog'liq bo'lgan.

Nazorat tarkibida prefrontal metabolizm bilan bog'liq korrelyatsiyalar sezilarli bo'lmadi, ammo obez subyektlar bilan taqqoslash sezilarli emas edi, bu esa assotsiatsiyalarni obezlikka o'xshash deb belgilashga imkon bermaydi. Striatal D2 retseptorlari va obstruktsiyali prefrontal metabolizm o'rtasida assotsiatsiyalar striatal D2 retseptorlarining kamayishi striatal prefrontal yo'llarning modulyatsiyasi orqali ortiqcha ovlash uchun hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatmoqda, bu esa inhibitorlik nazorati va tekshirishda ishtirok etishda ishtirok etadi.

Striatal D2 retseptorlari va metabolizm somatosensor kortekslardagi (doykalikni boshqaradigan hududlar) assotsiatsiyasi dopamin oziq-ovqatning mustahkamlovchi xususiyatlarini tartibga keltiradigan mexanizmlardan biriga asoslanishi mumkin. ovqat.

Kalit so'zlar: Orbitofrontal korteks, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal, Dopamin tashuvchilar, Raclopride, PET

O'tgan o'n yil mobaynida semizlik va unga aloqador metabolik kasalliklarning oshishi, nazorat qilinmasa, bu 21-asrning birinchi soni sog'lig'iga tahdid solishi mumkinligiga tashvish bildirdi (Sturm, 2002). Obezitedeki o'sishning bir qancha omillarga turlicha bo'lishiga qaramasdan, turli-tumanlik va mazali taomlar oshishi kichraymaydiXodima, 2007). Oziq-ovqat mavjudligi va xilma-xilligi pishirish ehtimolini oshiradi (sharh Xodima, 2007) shirin oziq-ovqat mahsulotlariga qulay foydalanishni tez-tez ovqatlanish orzusining oldini olish zaruratiBerthoud, 2007). Bu javoblarni inhibe qilish va ularning ovqatlanish darajasini nazorat qilish qobiliyatiga ega bo'lgan odamlarning darajasi ulardagi mavjud oziq-ovqat muhitida ortiqcha ovlash uchun xavf tug'dirishi mumkinBerthoud, 2007).

Biz sog'lom shaxslarda striatum ichidagi D2 retseptorlari mavjudligini modellashtirilgan ovqatlanish xulq-atvorida (Volkow va boshq., 2003). Xususan, salbiy his-tuyg'ularga duch kelganida ovqatlanish tendentsiyasi D2 retseptorlari mavjudligi bilan salbiy bog'liq edi (D2 retseptorlari qanchalik past bo'lsa, odam hissiy stressga uchragan bo'lsa, ovqatlanish ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi). Bundan tashqari, boshqa bir ishda biz morbid obez sub'ektlarning (BMI> 40) odatdagi D2 retseptorlari mavjudligidan pastligini va bu kamayishlar ularning BMI bilan mutanosibligini ko'rsatdik (Vang va boshq., 2001). Bu topilmalar bizni past D2 retseptorlari mavjudligi shaxsiy iste'mol qilish uchun xavf tug'dirishi mumkinligini bildirishga majbur qildi. Darhaqiqat, bu D2 retseptorlarini (antipsikotik dorilarni) to'sish oziq-ovqat iste'molini oshirib, semizlik xavfini oshiradi (Allison va boshq., 1999). Ammo past D2 retseptorlari mavjudligi pishirish xavfini oshiradigan mexanizmlar yomon tushuniladi.

Yaqinda D2 retseptorlari genidagi polimorfizmlarni sog'lom nazorat qilishda inhibitiv nazoratning xatti-Klein va uning hamkorlari, 2007). Ayniqsa, pastki D2 ekspresyonuyla bog'liq gen varyantına ega bo'lgan shaxslar, yuqori D2 reseptörü ekspresyonu bilan bog'liq gen varyantına ega bo'lgan shaxslarga qaraganda kamroq inhibitör nazorat ega edi va bu qiziqishlariga javoblar, singulat girusunun (CG) va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC), bu esa inhibitiv nazoratning turli komponentlaridaDalley va boshq., 2004). Bu bizni D2 retseptorlari mavjud bo'lgan sub'ektlarda ortiqcha ovqatlanish xavfi yuqori bo'lishi, shuningdek, DA ning DLPFC va medial prefrontal mintaqalarni tartibga solishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa noto'g'ri xatti-harakatlarning tendentsiyalarini inhibe qilishda ishtirok etganligini ko'rsatdi (Mesulam, 1985; Le Doux, 1987; Goldstein va Volkow, 2002). Shunday qilib, avval D2 retseptorlari o'zgarishlarini baholash uchun tadqiqotlar doirasida jalb qilingan sub'ektlardan olingan ma'lumotlar bo'yicha ikkinchi darajali tahlilni o'tkazdik (Vang va boshq., 2001) va semizlikda miya glyukoza metabolizmini (Vang va boshq., 2002) va yoshga mos keladigan elementlardan olingan ma'lumotlar. Bizning ishlash gipotezasi, obez subklinikalarda D2 retseptorlari mavjudligi prefrontal hududlarda buzilgan faoliyat bilan bog'liq bo'lishi mumkin edi.

Ushbu tadqiqot uchun morbid obez subyektlar va obez bo'lmagan sub'ektlar Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) bilan birgalikda [11C] D2 retseptorlarini o'lchash uchun racloprid (Volkow va boshq., 1993a) va [18F] FDG miya glyukoza metabolizmasini o'lchash uchun (Vang va boshq., 1992). Biz D2 retseptorlari prefrontal hududlarda (DLPFC, CG va orbitofrontal korteks) metabolizm bilan bog'liqligini taxmin qildik.

O'tish:

usul

Mavzular

5 ± 5 kg / m ni tashkil etuvchi o'rtacha vaznli tana massasi (BMI: kilogrammdagi kilogramm metrlar balandligi kvadratga bo'linadi) bo'lgan o'n kasallik obezlik predmeti (35.9 ayollar va 10 erkak, o'rtacha 51 ± 5 yosh)2 reklamaga javob beradigan obez sub'ektlar havosidan tanlangan. 6 ± 6 kg / m o'rtacha BMI bo'lgan 12 obez bo'lmagan sub'ektlar (33.2 ayollar va 8 erkak, o'rtacha 25 ± 3 yosh)2 taqqoslash uchun tanlangan. Ishtirokchilar batafsil tibbiy anamnez, fizik va nevrologik tekshiruvlar, EKG, muntazam qon tekshiruvlari va psixotrop dorilar uchun siydik toksikologiyasi bilan inklyuziya va chiqarib tashlash mezonlarini bajarishini ta'minlash uchun diqqat bilan tekshirildi. Kiritish mezonlari quyidagilar edi: 1) tushunish qobiliyati va asosli rozilik berish; 2) BMI> 40 kg / m2 semirib ketganlar uchun va BMI <30 kg / m2 3-20 yoshdagi va 55). 1 (HNUMX) gipertoniyasi, diabet va serebral funktsiyani o'zgartira oladigan tibbiy sharoitlar (2) dan foydalangan holda (30) joriy yoki o'tmishdagi psixiatrik va / yoki nevrologik kasallik (3) bosh travması, (4) o'tmishdagi 6 oyda (5) o'tmishdagi 4 oydagi (6) retsept dori (larni), (1) o'tmishdan yoki hozirgi spirtli ichimliklarni yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish (shu jumladan, chekish) bilan bog'liq anoreksik dorilar yoki jarrohlik protseduralar. Mavzularga tekshiruvdan oldin XNUMX hafta oldin har qanday dori-darmon yoki oziq-ovqat qo'shimchalarini to'xtatish topshirildi. Oldindan tekshirilayotgan siydik tekshiruvlari psixofaol moddalarni iste'mol qilishning yo'qligini ta'minlash uchun amalga oshirildi. Brukhaven milliy laboratoriyasida Institutsional tekshirish kengashi tomonidan tasdiqlangan ishtirok etishdan oldin sub'ektlardan imzolangan ma'lumotnoma qabul qilindi.

BUTR ko'rish

PET skanerlari CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomografiyasi bilan (6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15 tillari)11C] raclopride va [18F] FDG. Joylashuv, arterial va venoz kateterizatsiya, radiotransport vositalarining miqdori va transmissiya va emissiya taraqqiyoti bo'yicha tafsilotlar [11C] raclopride (Volkow va boshq., 1993a) va [18F] FDG (Vang va boshq., 1992). Qisqacha [11C] raclopride, dinamik skanerlash 4-10 mCi (in'ektsiya paytida o'ziga xos faolligi> 0.25 Ci / mkmol) ni jami 60 minut davomida iv quyilgandan so'ng darhol boshlandi. Uchun [18F] FDG, 20-35 mCi ning iv in'ektsiyasidan so'ng, 4 daqiqada bir emissiyani skanerlash (6 min)18F] FDG. Scanslar shu kuni amalga oshirildi; [11C] ralikopridi skriningi birinchi bajarildi va keyinchalik [18F] dan so'ng 2 soat davomida AOK qilingan FDG [11C] parchalanishining oldini olish uchun raclopride hosil qiladi 11C (yarm-hayot uchun 20 min). Tadqiqot mobaynida sub'ektlar PET kamerasida yotgan holda ko'zlarini ochishgan; xona noloyiq edi va shovqin kamida ushlab turildi. Tadqiqot davomida mavzu uxlab qolmaganligi uchun, amaliyot davomida sub'ektlar bilan hamshira qoldi.

Rasm va ma'lumotlar tahlili

Mintaqadagi foizlar (ROI)11C] raptoprid tasvirlari striatum (kaudat va piten) va serebellum uchun olingan. ROI dastlab o'rtacha hisobda tanlandi (10-60 daqiqadan boshlab [11C] raclopride) va undan keyin ilgari ta'rif etilganidek, dinamik taramalar uchun prognoz qilingan (Volkow va boshq., 1993a). [1] [11C] rakplitni va plazmadagi o'zgaruvchan tomoshabin uchun serebellum va vaqt faolligi egri qaytariladigan sistema (Logan Plots) uchun grafik tahlil usuli yordamida tarqatish hajmlarini (DV) aniqlash uchun ishlatildiLogan va boshq., 1990). DA ning D1 retseptorlari mavjudligining modeli parametri sifatida DV ning striatumda beyinbolda (DVstriatum / DVcerebellum) kam bo'lgan 2 nisbati sifatida olingan Bmax / Kd parametri ishlatilgan. Ushbu parametr miya qon oqimining o'zgarishiga befarq bo'lmoqda (Logan va boshq., 1994).

D2 retseptorlari mavjudligi va miya glyukoza metabolizmi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni baholash uchun statistik Parametrik xaritalash (SPM) (Friston va boshq., 1995). SPM natijalari keyinchalik mustaqil ravishda olingan foizlar (ROI) bilan tasdiqlangan; ya'ni SPM dan olingan koordinatalarni boshqarib bo'lmaydigan shablon yordamida olingan hududlar. SPM tahlil qilish uchun metabolik o'lchovlardagi tasvirlar SPM 99 to'plamida berilgan shablon yordamida kengaytirildi va keyinchalik 16 mm izotropik Gauss yadrosi bilan tekislandi. Korrelyatsiyalar uchun ahamiyatlilik belgilandi P<0.005 (tuzatilmagan, 100 voksel) va statistik xaritalar MRI strukturaviy tasvirida yopilgan.

ROI tahlili uchun avval biz nashr etgan shablon yordamida hududlarni chiqarib oldik (Vang va boshq., 1992). Ushbu shablondan tashqariga medial va lateral orbitofrontal korteks (OFK), oldingi singulat gyrus (CG) va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) uchun DAI D2 retseptorlari bilan "a priori" munosabatlarini, kaudat uchun ROI ROI bo'lgan pygotlerlar striatal D2 retseptorlari va parietal (somatosensor korteks va burchakli girus), temporal (ustun va past temporal gyri va hipokampus) va oksipital kortekslar, talamus va serebellum kabi ROIlar sifatida baholandi. neytral ROI.

Pearson mahsuloti moment korrelyatsiyasi tahlillari D2 retseptorlari striatumda mavjudligi va mintaqaviy metabolik choralar bilan amalga oshirildi. D2 retseptorlari va mintaqaviy metabolizm bilan ROI o'rtasidagi korelasyonlar uchun ahamiyatlilik darajasi P<0.01 va qiymatlari P<0.05 tendentsiyalar sifatida xabar qilinadi. Guruhlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikdagi farqlar regressiyalar uchun umumiy tasodifiy test yordamida sinovdan o'tkazildi va ahamiyati P

O'tish:

natijalar

Striatal D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) o'lchovlari obez bo'lmagan bemorlarda obez bo'lmagan tekshiruvlardan (2.72 ± 0.5 versus 3.14 ± 0.40, Student t sinov = 2.2, P

D2 retseptorlari mavjudligi va mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi o'rtasidagi korrelyatsiyani baholash uchun obez sub'ektlar ustida o'tkazilgan SPM tahlillari 4 klasterlarida (1) chap va o'ng prefrontal (BA 9), CG (BA 32) va chap lateral orbitofrontal kortekslar (BA 45): (2) chap va o'ng prefrontal (BA 10); (3) ventral singulat gyrus (BA 25) va medial orbitofrontal korteks (BA 11); va (4) o'ng somatosensor korteks (BA 1, 2 va 3) (Anjir. 1, 1 stol).

Anjir. 1  

Stryatal D2 retseptorlari mavjudligi va miya glyukoza metabolizmi o'rtasidagi o'zaro bog'liqliklarni ko'rsatadigan SPM bilan olingan miya xaritalari ahamiyatli edi. Ahamiyatga mos keladi P<0.005, tuzatilmagan, klaster hajmi> 100 voksel.
1 stol  

SPM aniqlanadigan miya hududlari (P<0.005) striatal D2 retseptorlari mavjudligi va glyukoza metabolizmi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik

Striatumda DA D2 retseptorlari mavjudligi va ROI yordamida chiqarilgan metabolik o'lchovlar bilan SPM natijalarini tasdiqladi. Ushbu tahlillar chap va o'ng DLPFC (BA 9 va 10 mos keladigan), oldingi CG (BA 32 va 25 mos keladigan) va medial orbitofrontal korteks (medial BA 11) uchun muhim bo'lganligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, o'ng somatosensör kortekste (postmarker parietal korteks) bilan mazmunli korelasyon2 stol, Anjir. 2).

Anjir. 2  

Prefrontal hududlarda va somatosensor korteksda DA D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) va mintaqaviy glyukoza metabolizması (mkm / 100 g / min) orasidagi regression burchaklar. Ushbu korrelyatsiyalar uchun qiymatlar 2 stol.
2 stol  

Korrelyatsiya koeffitsientlari (r qiymatlari) va ahamiyat darajasi (P qiymatlari) va obez sub'ektlarda striatal ULARNING D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) va mintaqaviy miya metabolizması o'rtasidagi munosabatlar uchun

Bundan tashqari, ROI foydalanib, tahlil, chap somatosensör korteks bilan mazmunli korelasyon ko'rsatdi va o'ng burchak girus va to'g'ri kaudat (2 stol, Anjir. 2). Boshqa kortikal (oksipital, temporal va lateral orbitofrontal korteks), subkortikal (talamus, striatum) va serebellar hududlari bilan o'zaro bog'liqlik muhim emas edi.

Aksincha, tekshiriluvlar davomida ROI tahlillari D2 retseptorlari mavjudligi va metabolizmi o'rtasida faqatgina muhim korrelyatsiya chap post-markazlashmagan girusda ekanligi aniqlandi. O'ng yon tomonda joylashgan orbitofrontal korteks va o'ng burchakdagi girusda korrelyatsiya kuzatildi.

O'tish:

muhokama

Bu erda biz D2 retseptorlari mavjudligini obro'li predmetlardagi prefrontal hududlarda (DLPFC, medial orbitofrontal korteks va anterior CG) metabolik faollik bilan bog'liqligini ko'rsatamiz. Bu hududlar oziq-ovqat iste'molini tartibga solish va obez shaxslarning giperfaopidozidaTataranni va boshq., 1999, Tataranni va DelPariigi, 2003). Biz somatosensor korteks (postfiltrali kortekslar) da, obez va obez bo'lmagan nazoratlarda (faqat chap hududlarda) mazmunli bo'lgan metabolizm bilan muhim korrelyatsiyani ko'rsatamiz. Prefrontal hududlar bilan korrelyatsiyani faraz qilgan bo'lsak, somatosensor korteks bilan bo'lgan munosabat kutilmagan natijadir.

D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasidagi munosabatlar

D2 retseptorlari mavjudligi va prefrontal hududlarda metabolizm o'rtasida muhim bog'liqlik D2 retseptorlaridagi pasayish prefrontal kortikal hududlarda pastki metabolizm bilan bog'liqligini ko'rsatgan giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar (kokain, metamfetamin va spirt) oldingi topilmalarimizga mos keladi (Volkow va boshq., 1993b; Volkow va boshq., 2001; Volkow va boshq., 2007).

Shuningdek, alkogolizm uchun yuqori familiy xavf tug'diradigan shaxslarda biz D2 retseptorlari mavjudligi va prefrontal metabolizm (Volkow va boshq., 2006). Ham semizlik, ham giyohvandlik odatda uning salbiy oqibatlaridan xabardor bo'lishiga qaramasdan xatti-harakatlarning oldini olish qobiliyatiga ega emas. Prefrontal hududlar inhibitiv nazoratning turli qismlariga taalluqlidir (Dalley va boshq., 2004) Biz obez subkeyslarning striatumidagi past D2 retseptorlari mavjudligini (Vang va boshq., 2001) va semirib ketgan semizlik modellarida (Hamdi va boshq., 1992; Huang va boshq., 2006; Thanos va boshqalar, 2008) qisman DA inhibitori nazoratida qatnashadigan prefrontal mintaqalarni modulyatsiyasi orqali semirishga hissa qo'shishi mumkin.

Bulgular shuningdek, prefrontal hududlarning semirib ketish xavfi bilan bog'liq bo'lgan dopaminerjik regulyatsiya D2 retseptorlari orqali meditatsiya qilinishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu, D2 retseptorlari genini (TAQ-IA polimorfizmi), semizlikga qarshi zaiflik bilan shug'ullanadigan (masalan,Fang va boshq., 2005; Pohjalainen va boshq., 1998; Bowirrat va Oskar-Berman, 2005). Bundan tashqari, miya (striatum) (pastki qismida) past D2 retseptorlari darajasiga olib keladigan TAQ-IA polimorfizmiRitchi va Noble, 2003; Pohjalainen va boshq., 1998; Jonsson va boshq., 1999) yaqin vaqtlarda salbiy oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlarning oldini olish qobiliyatining pastligi va prefrontal hududlarning zaiflashishi bilan bog'liqligi aniqlandi (Klein va uning hamkorlari, 2007). Xuddi shunday preklinik ishlarda ham tpast D2 retseptorlari darajasida joylashgan shapka hayvonlari D2 retseptorlari darajalariga ega bo'lgan littermatlardan ko'ra ko'proq dürtüseldir (Dalley va boshq., 2007). Shunday qilib, bizning tadqiqotimiz natijalari D2 retseptorlari inhibitorlik nazorati va dürtüsellik bilan birlashib, qisman prefrontal hududlar modülasyonu bilan vositachilik qilganligiga yana bir dalil beradi. Shu nuqtai nazardan, miya morfologik tadkikotlar obez kishilardagi prefrontal korteksdagi kul rangli moddalarning kamayib ketganini bildiradi.Pannacciulli va boshq., 2006).

D2 retseptorlari bilan DLPFC o'rtasidagi munosabat, ayniqsa, bu mintaqa so'nggi paytlarda qasddan qilingan harakatlarning endogen inhibisyonunda (Guruch va Xaggard, 2007). Neyronlarning faolligi shaxsning ongli ravishda ongli ravishda 200-500 milodiy xabardor bo'lishidan oldin ekanligi haqidagi dalillar (Libet va boshq., 1983), ba'zilarni qasddan qilingan harakatlar ortidagi "iroda erkinligi" tushunchasini shubha ostiga qo'yishga va nazorat biz istamagan harakatlarni oldini olish qobiliyatini aks ettirishni taklif qilishga undadi. Darhaqiqat, ushbu veto huquqi yoki "erkin bo'lmaslik" biz "erkin iroda" ni namoyon etish usuli bo'lishi mumkin ()Mirabella, 2007). Semizlikda oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan ta'minlangan narsalarga ta'sir qilish, oziq-ovqatlarni sotib olish va iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan neyronal tizimlarning noozik faollashuviga olib keladi va bu nazorat ovqatni iste'mol qilishni taqiqlash qobiliyatini aks ettiradi. foog. DLPFC ning noto'g'ri ishlashi, salbiy oqibatlarga olib keladigan harakatlarning oldini olish imkonini beradi, masalan, biz ochlik bo'lmaganimizda eyishimiz kerak, chunki biz kilogramm olishni istamaymiz, ortiqcha ovlashga olib kelishi mumkin. Ob'ektiv kasalliklarda ovqatdan so'ng DLPFCning faollashuvida sezilarli kamayish ko'rsatadigan tomografiya natijalari aqlga sig'maydigan shaxslarga qaraganda bu farazni qo'llab-quvvatlaydi (Le va do'stlari, 2006).

D2 retseptorlari mavjudligi va medial orbitofrontal korteks (OFC) va anterior CG o'rtasidagi munosabat ularning tuyadi tartibga solinishi bilan mos keladi (Pliquett va boshq., 2006). OFC va CG ning dopaminergik faollashuvi orqali pishirish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan bir necha usullar mavjud. Medial OFC oziq-ovqat qiymati (shu jumladan oziq-ovqat qiymatiRolls va McCabe, 2007; Grabenhorst va boshq., 2007; Tremblay va Shultz, 1999) va shuning uchun oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan DA stimulyatsiyasiga qo'shilgan holda uning faollashishi oziq-ovqatni iste'mol qilishni engillashtiradigan omillarga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, OFC faoliyatidagi buzilish, reinforzer devalvatsiya qilinganida, o'rganilgan assotsiatsiyalarni yo'qotish oqibatida zaiflashuvga olib keladi (Gallagher va boshq., 1999), bu oziq-ovqat qiymati qiymati to'yinganlik bilan devalüasyonda davom etishi va OFC'nin nima uchun zarar ko'rilishi, ovulasyon (shu jumladan,Butter va boshq., 1963, Jonson, 1971). Shuningdek, OFK rag'batlantiruvchi mustahkamlash assotsiatsiyalarini o'rganishga vaSchoenbaum va boshq., 1998, Hugdahl va boshq., 1995) va shundan kelib chiqqan holda, shoshilinch shartli oziqlantirish (Weingarten, 1983). Buning ahamiyati shundaki, oziq-ovqat bilan bog'liq shartli javoblar ochlik belgilaridan qat'iy nazar ortiqcha ovlashga hissa qo'shishi mumkin (Ogden va Wardle, 1990).

Dorsal CG (BA 32), faoliyatni monitoringini talab qiladigan holatlarda va uning ta'sirini DLPFC bilan o'zaro ta'sir qiladigan vaziyatlarda inhibitiv nazorat qilishda qo'llaniladi (Gehring va Knight 2000), shubhali kishining ovqatlanish moyilligini inhibe qilish qobiliyatini yanada zaiflashtiradi. Ventral CG (BA 25) sezgir ogohlantirishlarga ta'sir qilish vositasida vositachilik qilishda qo'llaniladiElliott va boshq., 2000) va ko'rish ishlari BA 25 ning tabiiy va dori-darmonlar bilan faollashtirilganligini ko'rsatdi (Breiter va boshq., 1997, Frensis va boshq., 1999; Berns va boshq., 2001). Shunday qilib, D2 retseptorlari bilan salbiy munosabatlar va biz salbiy tekshiruvlarda bildirilgan SHga ta'sir qilishda ovqat iste'mol qilish tendentsiyasi (Volkow va boshq., 2003) BA 25 modulyatsiyasidan foydalanishi mumkin.

Prefrontal hududlarda metabolik faollik va D2 retseptorlari o'rtasidagi munosabatlar prefrontal korteksga ventral va dorsal striatumdan proektsiyalarni aks ettirishi mumkin (Ray va narx, 1993), oziq-ovqatning kuchaytiruvchi va motivatsion ta'siriga taalluqli hududlarKoob va Bloom, 1988) va / yoki striatum uchun asosiy DA prognozi bo'lgan ventral tegmental maydonidan (VTA) va asosli nigra (SN)Oades va Halliday, 1987). Biroq, prefrontal korteks ham striatumga prognozlar yuboradi, shuning uchun assotsiatsiyaning DA striatal faoliyati prefrontal tartibini aks ettirishi mumkin (Murase va boshq., 1993).

Ob'ektiv bo'lmagan tekshiruvlarda D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasidagi munosabatlar mazmunli emas edi. Dastlabki topilmalarda D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasida D2 retseptorlari mavjudligi kam bo'lgan, ammo tekshiruvlarda emas,Volkow va boshq., 2007). Shu bilan birga, obez va nazorat guruhlari o'rtasidagi korelasyonların karşılaştırılması muhim emas, albatta, bu D2 reseptörleri bilan prefrontal metabolizma o'rtasidagi munosabatlar, obeziteye (yoki Volkow va boshq., 2007). Obezlarda (Bmax / Kd diapazonida 2-2.1) nazorat qiluvchi predmetlardagi (Bmax / Kd oralig'i 3.7-2.7) obstruktsiyadagi striatal D3.8 retseptorlari o'lchovlarining katta hajmini aks ettirishi ehtimoli ko'proq.

Ushbu topilmalarni sharhlashda, shuningdek, [[11C] raclopride - bu D2 retseptorlari bilan ulanish endojen OAga nisbatan sezgir bo'lgan radiotraerVolkow va boshq., 1994), shuning uchun obez subkliniklarda D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish past retseptorlari darajasini aks ettirishi yoki DAning chiqarilishi ortishi mumkin. Ob'ektiv hayvon modellarida preklinik tadqiqotlar D2 retseptorlari kontsentratsiyasida kamayishini belgiladi (Thanos va boshqalar, 2008), bu obez subklinikalarda D2 retseptorlari darajasidagi pasayishlarni aks ettiradi.

D2R va somatosensor korteks o'rtasidagi korrelyatsiya

Biz "a priori" ni D2 retseptorlari bilan somatosensor korteksdagi metabolizm o'rtasidagi munosabatni faraz qildik. Frontal yoki temporal mintaqalar bilan taqqoslaganda, parietal korteksdagi DAning ta'siri haqida kam ma'lumot mavjud. Inson miyasida paryetal korteksdagi D2 retseptorlari va D2 mRNA kontsentratsiyasi subkortikal hududlardan ancha past bo'lsa, frontal korteksSuxara va boshq., 1999; Mukherjee va boshq., 2002; Hurd va boshq., 2001). Oziq-ovqat iste'mol qilish va semirishda somatosensor korteksning ahamiyati cheklangan bo'lsa-da. Tadqiqotlar natijalari oddiy kaloriyalardagi somatosensor korteksning past kaloriya ovqatlarining inglKillgore va boshq., 2003) va to'yinganlik bilan (Tataranni va boshq., 1999), obez bemorlarda somatosensor korteksda an'anaviy bazal metabolizmdan yuqori ekanligini ko'rsatdi (Vang va boshq., 2002). Shuningdek, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leptin etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarda tana vaznini normallashtirdi va pareetal korteksdagi miya faolligini kamaytirdi, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan stimullarniBaicy va boshq., 2007). Striatum va somatosensor korteks o'rtasidagi funktsional aloqalar 126 funktsional tekshiruv ishlarida meta-tahlil asosida, inson miyasi uchun yaqinda tasdiqlandi, bu esa somatosensor korteksni dorsal striatum bilanPostuma va Dagher, 2006). Biroq, bizning tadqiqotimizdagi korrelyatsiyalardan biz assotsiatsiya yo'nalishini aniqlay olmaymiz; shuning uchun D2 retseptorlari bilan bog'liqlik DA ning somatosensor korteksning modulyatsiyasini va / yoki somatosensor korteksning striatal D2 retseptorlari mavjudligiga ta'sirini aks ettiradimi yoki yo'qligini aniqlay olmaymiz. Darhaqiqat, somatosensor korteks miya DA faoliyatiga, shu jumladan striatal DA chiqarilishiga ta'sir ko'rsatadigan ko'plab dalillar mavjud (Huttunen va boshq., 2003; Rossini va boshq., 1995; Chen va boshq., 2007). ULARNING inson miyasida somatosensor korteksni modulyatsiya qilayotganligi haqida ham dalillar mavjud (Kuo va boshq., 2007). ULARNING ogohlantiruvchisi salomatlikni tasdiqlaydi va shamollashni osonlashtiradi (Zink va boshq., 2003, Kelley, 2004), DA ning somatosensor korteksning oziq-ovqatga ta'sirini modulyatsiyasi, oziq-ovqat va oziq-ovqat bilan bog'liq atrof-muhit ko'rsatkichlari o'rtasida shartli assotsiatsiyani shakllantirishda va semirishda yuzaga keladigan oziq-ovqat mahsulotlarining kuchaytiruvchi qiymatida rol o'ynashi mumkin (Epstein va uning hamkorlari, 2007).

Tadqiqot cheklovlari

Ushbu tadqiqotning cheklanganligi, biz nöropsikologik choralarni olmaganligimiz va shuning uchun prefrontal hududlarda faoliyat ushbu obezlik sub'ektlarida kognitiv nazoratning xatti-harakatlariga bog'liqligini baholashimiz mumkin emas. Obeziteyle bilan bog'liq nöropsikolojik tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, obezitenin tibbiy komplikasyonları (masalan, diabet va Gipertenziya) bulgulara shubha bilan qaralsa, obezli moddalar inhibitör nazorat ostida bo'lishi mumkin bo'lgan dalil bor. Ayniqsa, odatdagi og'ir vaznli shaxslar bilan solishtirganda, obez sub'ektlar kamroq foydali afzalliklar beradi, bu esa inhibitor nazorat qilish va prefrontal disfunktsiyani buzuvchiPignatti va boshq., 2006). Bundan tashqari, dürtüsellikte uzilishlar o'z ichiga olgan diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi (DEHB) darajasi obez shaxslarAltfas, 2002). Xuddi shunday dürtüsellik, ayrim popülasyonlarda yuqori VKİ bilan bog'liq (Fassino va boshq., 2003) va sog'lom nazoratlarda BMI shuningdek, impulsivlikka vositachilik qilgan ijro etuvchi funktsiyalarning vazifalari bilan bog'liqGunstad va boshq., 2007).

Bundan tashqari, ushbu maqolada biz prefrontal korteksning inhibitor nazorat va dürtüselliğe ega bo'lgan o'rni haqida gap ketar ekan, prefrontal korteksin, obez kishilarning aksariyati kesilmeyen ko'p miqdordagi kognitif operatsiyalar bilan bog'liq ekanligini tan olamizKuo va boshq., 2006, Wolf va uning hamkorlari, 2007). Obezitatsiyaga olib keladigan prefrontal korteksning funktsiyalari striatal prefrontal yo'llar orqali DA modulatsiyasiga sezgir bo'lganlardir (Robbins, 2007; Zgaljarich va boshq., 2006).

Prefrontal faoliyatning regulyatsiyasi yoki ijro funktsiyasining buzilishi semirish uchun xos emas. Darhaqiqat, prefrontal metabolizmdagi buzilishlar va ijro etuvchi funktsiyalarning buzilishi turli xil kasalliklarda, jumladan, giyohvandlik, shizofreniya, Parkinson kasalligi va DEHB kabi dopaminerjik ta'sirga ega bo'lganlarda qayd etilgan (Volkow va boshq., 1993b; Gur va boshq., 2000; Robbins, 2007; Zgaljarich va boshq., 2006).

Boshqa bir cheklash, BUT ning cheklangan mekansal rezolüsyonu [11C] raclopride usuli kichik miya mintaqalarida D2 retseptorlari mavjudligini o'lchashga imkon bermadi, ular gipotalamus kabi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni avtomatlashtirishda muhim ahamiyatga ega.

Nihoyat, korrelyatsiyalar sababli uyushmalarni nazarda tutmaydi va semirish sub'ektlarida prefrontal funktsiyada buzilgan DA beyin samaradorligini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

xulosa

Ushbu ish striatumda D2 retseptorlari va obstruktsiyalarda, DLPF, medial OFC va CG (inhibitorlik nazoratida ta'sirlangan miya joylari, xarakat attributsiyasi va hissiy reaktivlik va ularning buzilishi impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin) bilan bog'liq bo'lgan faollikni ko'rsatmoqda. bu, semizlikda past D2 retseptorlari ortiqcha ovlash va semirishga yordam berishi mumkin bo'lgan mexanizmlardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, biz D2 retseptorlari va somatosensor korteksdagi metabolizm o'rtasida oziq-ovqatning mustahkamlash xususiyatlariniEpstein va uning hamkorlari, 2007) va boshqa tergovga asos bo'ladi.

O'tish:

rahmat

Devid Shlyer, Devid Aleksoff, Pol Vaska, Kolin Shea, Yuven Syu, Polin Karter, Karen Apelskog va Linda Tomasga o'zlarining hissalari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu tadqiqot NIH ning Intramural Research Program (NIAAA) va DOE (DE-AC01-76CH00016) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

O'tish:

Manbalar

  • Allison JB, Mentore JL va boshq. Antipsikotik sababli kilogramm ortishi: keng qamrovli tadqiqot sintezi. Bilaman. J. Psychiatry. 1999;156: 1686-1696. [PubMed]
  • Altfas J. Semirib ketish davolashda kattalar orasida diqqat etishmasligi / hiperaktivite buzilishi prevalansı. BMC Psixiatriya. 2002;2: 9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Baicy K, London ED va boshq. Leptin almashinuvi genetik jihatdan leptin etishmaydigan kattalardagi oziq-ovqat mahsulotlariga miya ta'sirini o'zgartiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH. 2007;104: 18276-18279. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Predictability inson miyasining javobini mukofotga moslashtiradi. J. Neurosci. 2001;21: 2793-2798. [PubMed]
  • Berthoud HR. Oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda "bilim" va "metabolik" miya o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Physiol. Behav. 2007;91: 486-498. [PubMed]
  • Bowirrat A, Oskar-Berman M. Dopaminerjik nörotransmisyon, alkolizm va mukofot etishmasligi sindromi o'rtasidagi munosabatlar. J.Med. Genet. B. Nöropsikiyatr. Genet. 2005;132(1): 29-37.
  • Brass M, Xaggard P. O'z-o'zini boshqarish neytral imzosi qilish yoki qilmaslik. J. Neurosci. 2007;27: 9141-9145. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL va boshq. Qo'qonning inson miyasi faoliyati va hissiyotiga ta'siri. Neyron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Yog 'CM, Mishkin M. Rezus maymunlarda frontal korteksning selektiv ablasyonundan keyin oziq-ovqat bilan ta'minlangan reaktsiyalarni yo'qotish va yo'q qilish. Exp. Neurol. 1963;7: 65-67. [PubMed]
  • Chen YI, Ren J, va boshq. Sichqoncha oldindan elektr stimulyatsiyasi orqali miyada stimullangan dopamin va gemodinamik javobning oldini olish. Neurosci. Lett. 2007 [Epub oldinda]
  • Dalley JW, Kardinal RN va boshq. Kemirgenlerde prefrontal ijro va kognitif vazifalarga: nöral va nörokimyasal substratlar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 771-784. [PubMed]
  • Dalley JW, Fryer TD va boshq. Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2007;315: 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Og'zaki chiqish / no-go vazifasida hissiy ogohlantirishlarga alohida e'tibor: fMRIni o'rganish. Neuroreport. 2000;11: 1739-1744. [PubMed]
  • Epstein LH, Temple JL. Oziq-ovqatlarni mustahkamlash, dopamin D2 retseptorlari genotipi va obez va nonobeziklarda energiya iste'moli. Behav. Neuroskop. 2007;121: 877-886.
  • Fang YJ, Tomas GN va boshq. Dopamin D2 retseptorlari genining TaqI polimorfizmi va semizlik va gipertenziya o'rtasida o'zaro bog'liq bo'lgan jinsiy a'zo tahlillari. Int. J. Kardiol. 2005;102: 111-116. [PubMed]
  • Fassino S, Leombruni R va boshq. Xavotirlik, ovqatlanish pozitsiyasi va g'azablangan ayollarda semiz ovqatlanish tartibsiz va nochor holda. J. Psychosom. Res. 2003;54: 559-566. [PubMed]
  • Frensis S, Rolls ET va boshq. Miyaning yoqimli doktrinasi va uning ta'mi va xushbo'y hidli joylari bilan aloqasi. Neuroreport. 1999;10: 453-459. [PubMed]
  • Friston KJ, Holmes AP va boshq. Funktsional tasvirlashda statistik parametrik xaritalar: umumiy yondashuv. Hum. Brain Mapp. 1995;2: 189-210.
  • Gallagher M, McMahan RW va boshq. J. Neurosci. 1999;19: 6610-6614. [PubMed]
  • Gehring WJ, Knight RT. Harakatni monitoring qilishda prefrontal-sintulatik o'zaro ta'sirlar. Tabiiy neuroscience. 2000;3: 516-520.
  • Goldstein R, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Grabenhorst F, Rolls ET va boshq. Tanishlar ta'm va lazzatga ta'sirchan ta'sirlarni qanday o'zgartiradi: orbitofrontal va pregenual singulat kortekslarida tepadan pastga ta'sir qiladi. Sereb. Cortex. 2007 Dek 1; [Epub oldinda]
  • Gunstad J, Pol RH va boshq. Elevatsiyalangan tana massasi indeksi boshqa salomatli kattalardagi ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq. Compr. Psixiatriya. 2007;48: 57-61. [PubMed]
  • Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetskiy BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Shizofreniyada dorsal va orbital prefrontal kul rangli moddalar kamaydi. Arch. Umumiy psixiatriya. 2000;57: 761-768. [PubMed]
  • Hamdi A, Porter J va boshq. Obez Zuker kalamushlarida striatal D2 dopamin retseptorlarining kamayishi: qarish davrida o'zgaradi. Miya. Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
  • Huang XF, Zavitsanou K va boshq. Dopamin tashuvchisi va D2 retseptorlari uchun majburiy zichlik, surunkali yuqori yog 'dietasiga bog'liq semirib ketishga moyil yoki chidamli sichqonlar. Behav. Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
  • Hugdahl K, Berardi A va boshq. Inson klassik konditsioneridagi miya mexanizmlari: BUTR qon aylanishini o'rganish. NeuroReport. 1995;6: 1723-1728. [PubMed]
  • Hurd YL, Suzuki M va boshq. Inson miyasining barcha yarim sharda joylashgan qismlarida D1 va D2 dopamin retseptorlari mRNA ifodasi. J. Chem. Neyroanat. 2001;22: 127-137. [PubMed]
  • Huttunen J, Kahkonen S va boshq. Sog'lom odamlarda somatosensor kortikal javoblarga aktiv D2-dopaminerjik blokadaning ta'siri: uyg'otadigan magnit maydonlardan dalillar. Neuroreport. 2003;14: 1609-1612. [PubMed]
  • Jonson TN. Globus pallidusdagi topografik proeksiyalar va prekompilyatsiya qilingan kaudat yadrosi va maymunchada plyamenda tanlangan joylashtirilgan lezyonlarning asosiy nigrasi. Exp. Nöroloji. 1971;33: 584-596.
  • Jönsson EG, Nöthen MM va boshq. Dopamin D2 retseptorlari genida polimorfizmlar va ularning sog'lom ixtiyoriylarning striatal dopamin retseptorlari zichligiga aloqalari. Mol. Psixiatriya. 1999;4: 290-296. [PubMed]
  • Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004;44: 161-179. [PubMed]
  • Killgore WD, yosh AD va boshq. Yuqori va quyi kaloriya ovqatlarini ko'rish paytida kortikal va limbik faollashuv. Neuroimage. 2003;19: 1381-1394. [PubMed]
  • Klein TA, Neumann J va boshq. Xatoliklarni o'rganishda genetik jihatdan aniq farqlar. Ilmiy. 2007;318: 1642-1645. [PubMed]
  • Koob GF, Bloom FE. Preparatning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Ilmiy. 1988;242: 715-723. [PubMed]
  • Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsits LA. Oddiy vazndagi, ortiqcha vaznda va semiz kattalarda kognitiv funktsiya: Mustaqil va kattalar uchun keksa kognitiv ta'limni tahlil qilish. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54: 97-103. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kuo MF, Paulus Vt va boshq. Dopamin yordamida fokusli sababli miya plastinkasini kuchaytirish. Sereb. Cortex. 2007 [Epub oldinda]
  • Le DS, Pannacciulli N va boshq. Yemga javoban chap dorsolateral prefrontal korteksning faollashuvi: semizlikning o'ziga xos xususiyati. Bilaman. J. Klin. Nutr. 2006;84: 725-731. [PubMed]
  • Le Doux JE. Fiziologiya qo'llanmasi. In: Plum F, Mountcastle VB, tahrirlovchisi. Bilaman. Physiol. Soc. Vashington, DC: 1987. 419-459-sahif.
  • Libet B, Gleason CA, va boshq. Miya mexanizmining boshlanishi bilan bog'liq ravishda harakat qilishning ongli niyat vaqti (tayyorlik-salohiyat). Erkin erkin ixtiyoriy harakatlarning bevosita boshlanishi. Miya. 1983;106: 623-642. [PubMed]
  • Logan J, Volkow ND va boshq. Qon oqimining miyada [11C] raclopride birikmasiga ta'siri: BUTR ma'lumotlarining modellashtirish va kinetik tahlillari. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 1994;14: 995-1010. [PubMed]
  • Logan J, Fowler JS va boshq. Vaqt faoliyati o'lchovlaridan teskari bog'lanishni grafik tahlil qilish. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 1990;10: 740-747. [PubMed]
  • Mesulam MM. Behavioral Nevrologiyaning tamoyillari. Davis; Filadelfiya: 1985.
  • Mirabella G. Endogen inhibisyon va "erkin irodaning" asabiy asoslari J. Neurosci. 2007;27: 13919-13920. [PubMed]
  • Mukherjee J, Christian IT, va boshq. Oddiy ko'ngillilarda 18F-fallypridning miya ko'rinishi: qon tahlillari, tarqatish, test-retest tadqiqoti va dopamin D-2 / D-3 retseptorlari bo'yicha qarish ta'siriga nisbatan sezuvchanligini dastlabki baholash. Sinaps. 2002;46: 170-188. [PubMed]
  • Murase S, Grenxof J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal korteks in vivo jonli o'qigan rat meolimbik dopamin neyronlarida portlash va transmitterning tarqalishini boshqaradi. Neurosci. Lett. 1993;157: 53-56. [PubMed]
  • Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) tizimi: nevrologiya 1 Anatomiya va ulanish. Brain Res. 1987;434: 117-165. [PubMed]
  • Ogden J, Wardle J. Kognitiv cheklash va ochlik va to'yish uchun qiziqishlarga nisbatan sezuvchanlik. Physiol. Behav. 1990;47: 477-481. [PubMed]
  • Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K va boshq. Inson semirishida miya anormalliklari: voxelga asoslangan morfometrik tadqiqotlar. Neuroimage. 2006;31: 1419-1425. [PubMed]
  • Pignatti R, Bertella L va boshq. Semizlikda qaror qabul qilish: qimor vazifasidan foydalangan holda o'rganish. Yemoq. Og'irligi buzilishi. 2006;11: 126-132. [PubMed]
  • Pliquett RU, Führer D va boshq. Insulinning markaziy asab tizimiga ta'siri - ishtahani tartibga solishga qaratiladi. Horm. Metab. Res. 2006;38: 442-446. [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO va boshq. Inson D1 dopamin retseptorlari genining A2 allelasi sog'lom ko'ngillilarda kam D2 retseptorlari mavjudligini taxmin qiladi. Mol. Psixiatriya. 1998;3(3): 256-260. [PubMed]
  • Postuma RB, Dager A. 126 pozitron emissiya tomografiyasi va funktsional magnit-rezonans tomografiya nashrlari meta-tahliliga asoslangan bazal ganglion funktsional ulanish. Sereb. Cortex. 2006;16: 1508-1521. [PubMed]
  • Ray JP, narx JL. Mumkin maymunlarda talamusning mediodaro nukleusidan orbital va medial prefrontal korteksgacha proektsiyalarni tashkil qilish. Komp. Neurol. 1993;337: 1-31.
  • Ritchie T, Noble E.P. D2 dopamin retseptorlari genining 7 ta polimorfizm assotsiatsiyasi miya retseptorlari bilan bog'langan xususiyatlarga ega. Neyroxem. Res. 2003;28: 73-82. [PubMed]
  • Robbins TW. O'tkazish va to'xtatish: fronto-striatal substratlar, neyrokimyoviy modulyatsiya va klinik natijalar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007;362: 917-932. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Rolls ET, McCabe S. Shokoladning keng tarqalgan affektiv mo''jizalari. Yevro. J. Neurosci. 2007;26: 1067-1076. [PubMed]
  • Rossini RM, Bassetti MA va boshq. O'rtacha asab somatosensorini keltirib chiqaradigan potentsial. Parkinson kasalligi va parkinsonizmda frontal komponentlarning apomorfin ta'sirida vaqtinchalik kuchlanishi. Elektroensefalogr. Klinik. Neyrofiziol. 1995;96: 236-247. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Chiba AA va boshq. Orbitofrontal korteks va bazolateral amigdala o'rganish davomida kutilgan natijalarni kodlaydi. Nat. Neurosci. 1998;1: 155-159. [PubMed]
  • Sturm R. Semirib ketish, chekish va ichishning tibbiy muammolar va xarajatlarga ta'siri. Sog'liqni saqlash boshqarmasi (Millwood) 2002;21: 245-253. [PubMed]
  • Suhara T, Sudo Y va boshq. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999;2: 73-82. [PubMed]
  • Tataranni PA, DelParigi A. Funktsional neyroimaging: semirib ketish tadqiqotida yangi miya kashfiyoti. Obes. Rev. 2003;4: 229-238. [PubMed]
  • Tataranni PA, Gautier JF va boshq. Pozitron emissiya tomografiyasidan foydalanib odamlarda ochlik va to'yishning neyroanatomik korrelyatsiyasi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH. 1999;96: 4569-4574. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Thanos PK, Michaelides M va boshq. Oziq-ovqat taqiqlash, in vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografiya bilan baholangan semirib ketgan sichqon modelida dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi. Sinaps. 2008;62: 50-61. [PubMed]
  • Tremblay L, Schultz V. Primat orbitofrontal korteksdagi nisbiy mukofot imtiyozi. Tabiat. 1999;398: 704-708. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ va boshq. Detoksik ichkilikbozlikda striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J. Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajalari: mumkin bo'lgan himoya omillari. Arch. Umumiy psixiatriya. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ va boshq. Brain dopamin odamlarda ovqatlanish harakati bilan bog'liq. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2003;33: 136-142. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Bilaman. J. Psychiatry. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ va boshq. Inson miyasida [11C] ralikopridi bilan endogen dopamin raqobatini ko'rish. Sinaps. 1994;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS va boshq. Inson miyasida 11C ralkopridi ulash usullarining qayta takrorlanishi. J. Nucl. Midiya. 1993a;34: 609-613. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS va boshq. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993b;14: 169-177. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow ND va boshq. Obez subyektlarda og'iz somatosensor korteksining kengaytirilgan dam olish faoliyati. Neuroreport. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow ND va boshq. Semizlikda miya dopamin patologiyasining dalillari. Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow ND va boshq. PET, MRI va neyropsikologik tekshiruvlar bilan baholangan normal va alkogoliklarda qorincha kengayishi va kortikal atrofilashning funktsional ahamiyati. Radiologiya. 1992;186: 59-65. [PubMed]
  • Wardle J. Ovqatlanish va semirish. Semirib qarshilik. 2007;8: 73-75. [PubMed]
  • Kuchsiz PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Obesitivlikning kognitiv funktsiyaga aloqasi: markaziy semirishning ahamiyati va birgalikda gipertenziyaning sinergetik ta'siri. Framingham yurak tadqiqi. Curr. Altsgeymer quduq sohiblari. 2007;4: 111-116. [PubMed]
  • Weingarten HP. Konditsionerlar so'rg'ichli kalamushlarda ovqatlantirishni boshlashadi: taomni boshlashda o'rni. Ilmiy. 1983;220: 431-433. [PubMed]
  • Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Parkinson kasalligida frontostriatal elektron tizim bilan bog'liq ijro etuvchi disfunktsiyani tekshirish. J. Klin. Exp. Neyopsikol. 2006;28: 1127-1144. [PubMed]
  • Zink CF, Pagnoni G va boshq. Odamga xos bo'lmagan ogohlantirgichlarga nisbatan striatal javob. J. Neurosci. 2003;23: 8092-8097. [PubMed]