Biol psixiatriyasi. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2014 da may 1 da mavjud.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
Biol psixiatriyasi. 2013 may 1; 73 (9): 877-886.
2013 Fevral 23-da chop etildi. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014
PMCID: PMC3686098
NIHMSID: NIHMS466498
mavhum
fon
Semirib ketish tadqiqotida muhim qadam, obez kishilarga xos bo'lgan kichik guruhlarga xos bo'lmagan nooziq-ovqatni sarflamaydigan ishlov berishning neyrobiologik asoslarini aniqlashni o'z ichiga oladi.
usullari
Xo'ppoz yog 'kasalligi (BED) uchun davolashni istagan o'n to'qqiz nafar obez shaxslar funktsional magnit aks sadolarda oldindan xulosa chiqarish va natijalar qismlarini ajrata oladigan pul mukofoti / yo'qotish vazifasini bajarayotganda 19 bo'lmagan BED obez shaxslar (OB) va 19 yalang'och nazorati predmetlari (LC) bilan solishtirildi ko'rish. Hududiy faollashtirishdagi farqlar, BED, OB va LC guruhlarida mukofot / yo'qotish istiqbollari, oldindan sezish va xabar berish vaqtida tekshirildi.
natijalar
LK guruhiga nisbatan OB guruhi oldinga intensiv fazlarda ventral striatal va ventromedial prefrontal korteks faolligini namoyon etdi. Buning aksincha, OB guruhiga nisbatan BED guruhi oldindan ajratsa bo'ladigan mukofot / zararni qayta ishlash vaqtida ikki tomonlama ventral striatal faolligini ko'rsatdi. Ventral striatumda YOQ va LK guruhlari o'rtasida farq yo'q edi.
Xulosa
Obez kishilar o'rtasida homojenlik, mukofot / zararni qayta ishlash neytral korrelyatlari bilan bog'liq. Obezlik bilan ajralib turadigan guruhlardagi neyro farqlari semirish uchun profilaktika va davolash usullarini optimallashtirishda ko'p sonli, turli xil tadbirlarni o'tkazish muhimligini ko'rsatadi.
Neyro mukofot tizimi - ularning ishtahani regulyatsiyasi, vaznni tartibga solish va davolanish bilan bog'liqligi tufayli semirishda (1-3). Shu bilan birga, obez populyatsiyalarda o'tkazilgan tadqiqotlar, oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban, hiper va hyporesponsivity mukofotini neyrokimyoga ko'rsatdi (4-8). Ushbu o'xshash ko'rinmaydigan topilmalar obez shaxslar orasida turli xilliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin (9). Semirib ketish turli tartibsizliklar bilan bog'liq. Misol uchun, semizlik va ovqat yuqadigan ovqatlanish buzilishi (BED) bilan og'rigan bemorlar turli xil qiziqish va ruhiy mezonlarga ega bo'lmagan holda semizlik bilan bog'liq semizlikdan farqlanadi (10). Oziq-ovqat giyohvandlikning ovqatlanish xatti-harakatlariga tatbiq etilishi bo'yicha mavjud munozaralar mavjud; ayrim tergovchilar dalillarning etishmasligini ta'kidlamoqdalar (11), boshqalar qurish, ayniqsa, BED (masalan, BED) kabi ba'zi bir semiz12,13).
Ko'rinishidan qarama-qarshi bo'lgan topilmalar, shuningdek, oldindan ko'rish va natijalarni qayta ishlashga oid bosqichlarni14). Muvaffaqiyatning oldindan rejalashtirilishi ventral striatal (VS) faoliyati bilan bog'liq bo'lsa-da, ko'proq medial prefrontal korteks faoliyati mukofotlash xabarnomalari yoki mukofotni qayta ishlashning yakuniy bosqichi bilan bog'liq (15-18). Kutilayotgan iste'molchilarning farqlari VS, midbrain, amigdala va talamuslarda sog'lom odamlarda mukofotni sarflashning sarf-xarajatlariga nisbatan ancha ilgari kechadigan javobgarlikni bildiradi (19,20). Ovqatlanadigan oziq-ovqat iste'moli orbitofrontal korteks (OFC) va insulada ko'proq faollik bilan bog'liq, obez kishilarda sezilarli javob19,21,22). Obezlikda, oldindan iste'molchi iste'molchilarning farqlanishi ayniqsa muhimdir, chunki energiya iste'mol qilish, haqiqiy oziq-ovqat iste'moliga emas, balki oldindan ogohlantiruvchi signallarga ta'sir qiladi23). Oziq-ovqat mukofotining yuksak darajada kutilganligi obez kishilarda ovlash uchun tetik sifatida ishlatiladi (20,24).
Bugungi kunda nörofiziya tadqiqotlari, antibakterial / iste'mol qilishni buzuvchi populyatsiyada tartibsiz ovqatlanishni ajratib turadigan tadqiqotlar murakkab topilmalarni ta'minlaydi. Yalang'och bo'lgan obez, oziq-ovqatni kutish vaqtida insulin va inferior frontal girus (IFG) da faollikni namoyon etadi22). Biroq, bulimiya nervoza-da, ovqatlanish bilan o'lchanadigan kasallik, oziq-ovqatni oldindan rejalashtirish, prefrontal va insula faolligi kamayib ketishiga bog'liq emas,25). Striatal faoliyat mukofotni qayta ishlash vazifalari bilan bog'liq (15-18,26,27) va o'zgaruvchan striatal javoblar semizlik va kilogramm ortishi bilan bog'liq; biroq ayrim tadkikotlar obez kishilarda mazali oziq-ovqat iste'mol qilishdan keyin kamroq faoliyat ko'rsatgan bo'lsa-da, boshqalar striatal javoblarni6,22,28,29).
Xuddi shu tarzda, giyohvandlik adabiyoti, mukofotni qayta ishlash jarayonida, hatto oldindan iste'molchi va iste'mol tarkibiy qismlarini farqlashda ham bir-biriga o'xshamaydigan topilmalarni o'z ichiga oladi. Misol uchun, oldinga qarab ishlov berish paytida giyoh bağımlılığında ortdi striatal kirish haqida xabar berilgan (30), shunga qaramay, spirtli ichimliklarga qaramlikda oldindan sezgir VS javoblari kamayib ketgan (31) va patologik qimor (32). Bu farqlar muayyan kasalliklarga, metodologik / analitik masalalarga, davolashni qidirish holatiga yoki VSning anatomik chegaralari bilan bog'liq bo'lishi mumkin; qo'shimcha farqlar mustahkamlovchi turlarga (masalan, giyohvandlikka bog'liq / bog'liq bo'lmagan) tegishli bo'lishi mumkin.
Ko'plab neyroimaging tadqiqotlari obez populyatsiyada oziq-ovqat namoyishlari paradigmalariga taalluqli mukofotlar jarayonlarini o'rganib chiqishiga qaramay, semizlikda noaniq ovqatni qayta ishlashga qaratilgan tergovning salbiy ta'siri mavjud (33,34). Obezlikda umumlashtirilgan mukofotni qayta ishlashni tushunish juda muhimdir, chunki mukofot tizimidagi o'zgarishlar tartibsiz ovqatlanish uchun zaifliklarni keltirib chiqarishi mumkin. Hozirgi tadqiqotda BED va yodsiz taqqoslash guruhi (LC) bilan obez bo'lgan shaxslarda g'oliblar / yo'qotishlarni kutish va olishda pul mukofotlarini qayta ishlashni o'rganish uchun funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) ishlatilgan. Binge ovqatlanish buzilishi ko'plab yurak xurujlari, tana-tasvir, psixologik va psixiatrik belgilarda semirish va ovqatlanishning boshqa shakllaridan sezilarli darajada farqlanadi (10,35,36). Biroq, bugungi kunda faqatgina ikki neyroimaging tadqiqotlari ushbu buzuqlikning boshqa obez sharoitlariga nisbatan bio-xatti-harakat munosabatlarini o'rganib chiqdi. Cheklangan vazndagi BED ishtirokchilarining vazni va vaznsiz bo'lmagan guruhlarga nisbatan birinchi marta kuzatilganida, ventromedial prefrontal korteks (vmPFC) ning oziq-ovqat mahsulotlariga37). So'nggi paytlarda, BED guruhining IFG, vmPFC va insula (nisbatan kamroq) faollashuvini namoyish etgan holda, kognitiv nazorat qilish vazifasi vaqtida BED bilan yoki bo'lmagan Bem bilan obez shaxslar o'rtasida miya aktivatsiyasining farqlari kuzatildi.38).
BED'li va bo'lmagan BDT'li obez kishilarda keyingi farqlarni tadqiq qilish uchun, mukofot / yo'qotish jarayonini o'rganish uchun keng tarqalgan ishlatiladigan pul rag'batlantiruvchi kechiktirish vazifasini (MIDT) qo'lladik16,17,32,39,40). Biz tasavvur qildikki, BED guruhi oldinga intensiv bosqichlar davomida VSga javob bermasligini ko'rsatadi, ammo OB guruhi LK guruhiga nisbatan VSning faolligini oshiradi. Bulimia'daki fMRI faoliyatlari bilan mos ravishda25), yakuniy bosqichda BED guruhi non-BED guruhlariga nisbatan kamroq vmPFC, insula, talamus va IFG faolligini namoyish etadi. BED va OB guruhlaridagi o'xshashliklar tekshirildi, bunda mukofotni qayta ishlash neytral korrelyalarida obez shaxslar o'rtasida o'xshashliklar kuzatildi.
Uslublar va materiallar
ishtirokchilar
Ishtirokchilar 57-19 yoshdagi (o'rtacha yosh: 64, 38.9 ayol) 34% (n = 37), Kavkaz deb belgilangan, 29.0% (n = 17), afro-amerikalik deb belgilangan, 5.3% (n = 3) mahalliy Amerika deb belgilangan va 1.8% (n = 1) Osiyo-Amerika deb belgilangan; 5.3% (n = 3) o'zlarini Ispaniyalik deb topdi va 94.7% (n = 54) ispan bo'lmagan deb belgilangan. Demografik ma'lumot mavjud 1 stol va 1 ilovasini qo'shing. Yosh guruhdagi farqlarni hisobga olgan holda, barcha guruhlardagi kontrastli tahlillar bo'yicha yoshlar guruhiga kiritildi va yoshga bog'liq bo'lgan ta'sirlarni nazorat qilish. BED guruhidagi tana massasi indekslari (BMI) 30.1dan 44.1gacha bo'lgan. OB guruhi 19 dan 30.4 gacha bo'lgan BMI bo'lgan 41.6 shaxslarni va LC guruhi 19 dan 20.4gacha bo'lgan BMI'li 24.6 shaxslardan tashkil topgan edi. YOQ va OB guruhlari o'rtacha BMI bo'yicha farq qilmadi va kutilganidek, ushbu guruhlar LK guruhiga qaraganda yuqori BMI ni tashkil etdi.
Obezlik BED guruhi 19 davolovchi ishtirokchilaridan iborat bo'lib, ular sibutraminning 4-oylik randomizatsiyalangan platsebo tekshiruvini sinovdan o'tkazish va kognitiv-nafaqa-o'z-o'zidan yordam tadbirlarini yakka o'zi yoki birgalikda qo'llashdi. Bu erda tavsiflangan dastlabki chora-tadbirlar bajarilganidan so'ng, ishtirokchilar 4 oylik muddatga yuborilgan davolanishni boshlashdan oldin fMRI protokoli bilan o'tdi. BED uchun tavsiya etilgan DSM-5 mezonlariwww.dsm5.org), BED guruhidagi barcha shaxslar mezonlariga javob berganligini tekshirish uchun ishlatilgan, biroq OB yoki LC guruhlarida hech bir shaxsning tarixiy yoki hozirgi vaqtda ovqat eyish yoki boshqa tartibsizliklarda ovqatlanish harakati bo'lganligi aniqlangan.
O'lchovlar
MIDT
Barcha ishtirokchilar MTTni yakunladilar; vazifa va tajriba uslublari boshqa joylarda32,39) va 1 qo'shimchasining usullari qismida.
fMRI sotib olish va tahlil
Rasmlar Siemens TIM Trio 3T MRI tizimlari bilan olingan (Siemens, Malvern, Pensilvaniya). Rasmni yig'ish va tahlil qilish usullari 1 ilovasida batafsil tavsiflanadi. Funktsional tasvirlar Monreal-Nörolojik-Institut shablonini normallashtirilgan SPM5 (Welcome Functional Imaging Laboratory, London, UK) bilan oldindan ishlov berildi va 6-mm yadrosining to'liq kengligi-yarim-maksimal qiymatiga tenglashdi. Birinchi darajali modellashtirish kuchli regressiya (41) ta'sirini kamaytirish uchun (42). Harakat va yuqori o'tish filter parametrlari qiziqishsiz qo'shimcha regressorlar sifatida kiritildi. Neuroelf tahlil to'plami (www.neuroelf.net) ikkinchi darajali tasodifiy effektlarni tahlil qilish uchun ishlatilgan. Ko'proq taqqoslashlar uchun tuzatish Monte-Karlo simulyatsiyasi (masalan, AlphaSim) bilan birgalikda, voxel-bilimli va klasterlardagi chegara qiymatlari bilan amalga oshirildi va bu 5% dan oilaviy aqlli xatolikka olib keldi. Vazifaga bog'liq bo'lgan miya faolligini tekshirish uchun quyidagilar farq qilgan: 1) istiqbol uchun pul natijalarini (A1) va oldindan ogohlantirish (A2) bosqichlarini (A1Win and A2Win) kutishdan ko'ra pul daromadini oldindan ko'rish; 2) A1 va A2 bosqichlari uchun moliyaviy natijalardan umidvor bo'lishga qaramasdan pul yo'qotilishini oldindan belgilash (A1Loss va A2Loss); 3) "Noyob" natija ishlariga nisbatan "qozonish" (OCWin); va 4) "Nosir" natijalariga qarshi ("OCLoss") qarshi "yo'qotish". Qo'shimcha ma'lumot va Balodis uchun 1 ilovasini ko'ring va boshq. (32). A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss va OCLoss davrlarida BED, OB va LC guruhlaridagi faoliyatni juftlik bilan taqqoslaymiz. t sinovlari. Butun miyani kontrastsga qo'shimcha ravishda, 2 mintaqa uchun qiziqish tahlillari o'tkazildi. Ushbu tahlillar VSga qaratilgan bo'lib, mo''tadil kontraktlarning koordinatalari bilan pulni rag'batlantirish (Shakl 2) (43) va yadroviy akumbenslarni qamrab oluvchi koordinatalar (Shakl 3) (26).
natijalar
A1 kontrasti va xulq-atvor va ta'sir etuvchi javob natijalari 1 ilovasida joylashtirilgan, bo'shliqdagi cheklovlar va A2 va OC fasllarining o'ziga xosliklari qo'shadi jarayonlarga bog'liq. Bundan tashqari, obez guruhlar (BED + MAQOMOTI guruhlar birlashtirilib) davomida bir-biriga mos keladigan aktivlashuvlar bilan bog'liq tahlil ro'yxati 2 ilovasida Jadval S1. Guruhdagi har xil farqlar ro'yxatda keltirilgan 1 stol. Quyida keltirilgan natijalar bizning farazlarimiz bilan bog'liq guruhdagi farqlarni (masalan, front-striatal hududlarni) ajratib ko'rsatish va ta'riflash. Foiz hududlari tahlili natijalari tasvirlangan Raqamlar 2 va Va33.
Ob Versus LC
A2
A2Win davrida OB-LC kontrastlari to'g'ri IFGdagi faollikni namoyon etdi va vosita sifatida OFCga va ikki tomonlama o'ng kaudatka cho'zilgan VS (Shakl 2C, Shakl 3C) va gipotalamus.
A2Loss
A2Loss davrida OB-LC kontrastslari IFG ning chap IFG-da o'ng IFG, OFC va vmPFC-ga ikki tomonlama ravishda kengaytirilgan faoliyatni namoyish etdilar; o'ng medial frontal girus lateral o'rta frontal girusga va IFGga cho'zilgan; va midbrain substantia nigra chap o'rta burchakda qizil yadro va lentiform yadro chap.
OCWin
OCWin davrida OB-LC kontrastslari chap qorin bo'shlig'i gurusida o'rta gradusli va lateral gyrusga cho'zilib borayotganini ko'rsatdi.
OCLoss
OCLoss davrida OB-LC kontrastslari chap qorin bo'shlig'ida medial frontal va postklyuzar girusgacha cho'zilib ketgan faoliyatni ko'rsatdi.
BED Versus LC
A2
A2Win davomida BED-LC kontrastsida o'rta qorin parda, insula va klaustrumga cho'ziladigan qorin bo'shlig'idagi kaudatta, kaudat (cho'kma)Shakl 2D). Dorsal medial frontal girusda pasayish kuzatildi.
A2Loss
A2Loss davrida, BED-LC kontrastlari IFGga to'g'ri kauzatdagi nisbatan faollikni namoyish etdi. O'ng o'rta frontal girusda medial frontal girusga cho'zilib boradigan keng tarqalgan faollik kuzatildi.
OCWin
OCWin davrida BED-LC kontrastslari insulani, sindrom gurusini va posterior singulani uzatuvchi o'ng ustun temporal girusda nisbatan past darajada ta'sir ko'rsatdi; orqa sindirekt, yuqori / o'rta vaqtinchalik girus, VS, kaudat, postkronkal girus, pregunsion, sintez, yuqori / o'rta oksipital gyrus va silmenlarga cho'zilgan chap pastki parietal lobule; lateral o'ngdagi IFG, kaudat va klaustrumga cho'zilgan ikki tomonlama oldingi singulat; ikki tomonlama medial frontal girus; va o'ng VS.
OCLoss
OCLoss davrida BED-LC kontrastslari o'ng prezentral girusda o'ng singulat girusiga, ikki tomonlama oldingi singulataga, chap parakentral lobulaga, o'ng postkronkral girusga va to'g'ri parakentral lobulaga tarqaladigan nisbatan kamroq faollikni ko'rsatdi; o'ng ustun temporal girus transvers temporal girus, post-central girus va insula; prekrenkar girus va postkronkral girusgacha cho'zilgan chap insula; lingual gyrus, ikki tomonlama sutkada va syushga cho'zilgan chap orqa singulat; va o'ng midbrain talamus va silmenlarga cho'zilgan.
BED Versus OB
A2
A2Win davomida BED-OB kontrastlari ikki tomonlama shaklda VS ga (uzaytirilgan)Shakl 2B, Shakl 3B), gipotalamus, talamus, kaudat, putamen va midbrain qizil yadrosi; o'ng singulat gurusida ikki tomonlama ravishda medial / superior frontal girusga cho'zilgan; ustun temporal gyrusga cho'zilgan to'g'ri insula; va chap proktral gyrusda IFGga tarqaladi.
A2Loss
A2Loss davrida BED-OB kontrastlari mushak qizil yadroidagi talamus, ikki tomonlama VS va substantia nigra oralig'ida nisbatan sustlashib borgan. postfiya gyrus, sinkus girus, past paryetal lobule, postkronkral girus va superior frontal girusga cho'zilgan medial frontal girus; yuqori temporal girusga cho'zilgan chap insula; anterior singulat va medial frontal girusga cho'zilgan o'rta frontal girus; va postcentral girusga cho'zilgan prostrenk girusni qoldirdi.
OCWin
OCWin davrida BED-OB kontrastsida insula, lentiform yadro, pul-hipokampal girus, suspenziya, talamus va ustun temporal gyrusda nisbatan kamroq faollik kuzatildi; Insulaga, precentral girusga va IFGga cho'zilgan o'ng ustun temporal girus; o'ng medial frontal girus, oldingi singulat, ikki tomonlama VS va kaudata cho'zilgan; va kaudat qoldiring.
OCLoss
OCLoss davrida BED-OB kontrastsida fronto-striatal hududlarda guruhlardagi farqlar yo'q (1 stol barcha guruhlardagi farqlar ro'yxatini ko'rsatadi).
muhokama
BED, OB va LC guruhlari orasida bizning farazlarimiz qisman tasdiqlangan usullar orasida sezilarli farqlar kuzatildi: VSda sezilarli darajada oldindan topilgan farqlar BED-OB (ammo BED-LC) kontekstidagi A2 yutish / yo'qotish bosqichlarida kuzatilgan; Ushbu bosqichlar mobaynida BED-OB taqqoslashlari BEDda oldindan sezuvchan VS javoblari kamayganini ko'rsatdi, OB-LC kontrastlari OBda yuqori VS javoblarni ko'rsatdi. Ushbu naqshlar, shuningdek midbrain, talamus va amigdala guruhidagi farqlar uchun mo'ljallangan bo'lib, ular affektiv va / yoki motivatsion devorlarni (masalan,44,45). BED ishtirokchilarining yakuniy qayta ishlashi prefrontal va insul bo'lmagan faoliyat bilan bog'liq bo'lmagan guruhlarga nisbatan ancha past bo'lgan. Biologik va klinik natijalar bu erda oldindan ko'rish va yakuniy mukofot bosqichlarida guruh taqqoslashlari orasidagi farqlarga nisbatan muhokama qilinadi.
Kutilayotgan ishlov berish
Gipotezamizga muvofiq, oldinga intensiv qayta ishlash OB ishtirokchilariga nisbatan BEDda ikki tomonlama VS faoliyati kamayganligi bilan bog'liq edi. Aksincha, OB-LC kontrastsi OB ishtirokchilarida ushbu bosqich mobaynida ikki tomonlama VSni jalb qilishni aniqladi. Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsuloti belgilari paradigmalarida ilgari belgilangan midbrain, amigdala va talamus hududlarida iste'molchi mukofot jarayonlariga nisbatan oldindan sezgir bo'lgan davrda (BED-OB signalizatsiyasi)19,20). Shunday qilib, ushbu natijalar semiz sigirlarda giperfertiv giperaktivlik bilan ajralib turadigan noaniqlik aniqlanadigan topilmalar va obezlik subtiplari va oldindan ajralib turadigan mukofot bosqichlari o'rtasidagi farqni belgilashning muhimligini aniqlab beradi. VS, ayniqsa, yadro akkumtsi, mukofotni qayta ishlashga kuchli ta'sir ko'rsatdi, ayniqsa ta'sirchan davlatdagi o'zgarishlar va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar46-48). A2 yutish / yo'qotish bosqichlarida OED guruhiga nisbatan BED guruhida qisqargan striatal javobning topilganligi boshqa populyatsiyada MIDL natijalariga, jumladan, patologik qimor, diqqat etishmovchilik / giperaktivlik buzilishi bilan og'rigan bemorlar bilan ifodalangan, , spirtli ichimliklarga qaramlik va alkogolizm uchun ijobiy oilaviy tarix (31,32,39,49,50). Patologik qimor bilan bog'liq topilmalar singari (37), BED ishtirokchilarida nisbatan frontostriatal hipoaktivlik faraz qilinganidan ko'ra kamroq fazaga xos edi. Nisbatan kamaygan fronto-striatal faoliyat ham oldindan xulosa chiqarish, ham yakuniy bosqichlarda, shuningdek, yutish va yo'qotish sharoitlarida (Shakl 1), BEDda yutuqlarni va yo'qotishlarni kamaytirishning oldini olishning umumiy uslubiga ishora qiladi. Bundan tashqari, BED-LC va BED-OB ziddiyatlari MIDTdagi chiqish bosqichlarida, ayniqsa insular va striatal hududlarda o'xshashlik modelini ishlab chiqardi. Biroq, BED-LC ning oldindan rejalashtirish bosqichida fronto-striatal hududlarda bir-biridan farq qiladigan farqlar, BED guruhining yakuniy bosqichlarda o'zgarishi bilan xarakterlanishi mumkinligini, ammo OB guruhini oldindan sezgir bosqichlar davomida giperaktivlik bilan ajratib ko'rsatish mumkinligini ko'rsatadi.
Qo'shadi nazariyasiga muvofiqlik
Yomon homiladorlikning oldini olish jarayonining kamayishi BED rivojlanishida muhim kashshof bo'lib xizmat qilishi mumkin. "Mukofot yetishmovchiligi sindromi", past darajali mukofot neyroxirurgiya samaradorligi kam bo'lgan shaxslarning oziq-ovqat iste'mol qilishi yoki ushbu sohalarda faoliyatni rag'batlantirish uchun kompensatsiyaga uchragan harakatlarda o'ziga qaramlik hissi bilan shug'ullanishi mumkinligini bildiradi (51). BED-OBdagi A2W va A2L bosqichlarida, va OB-LC kontrastlari dopaminerjik neyral yo'llardagi o'zgarishlarni nazarda tutgan muhim nigralarni qamrab oluvchi midbrain reaktsiyalarini o'zgartirdi. Haqiqatan ham, VS, gipotalamus, talamus va prefrontal korteks mesocorticolimbic dopamin tizimining ustun proektion maydonlarini ifodalaydi, bu mukofotni qayta ishlashda ushbu neyrotransmitterning roli52,53). FMRI dopaminga ta'sir ko'rsatadigan o'zgarishlarni aniq tasavvur qila olmasa-da, fMRI va pozitron emissiya tomografiyasida prefrontal kortikal sohalarda dopaminerjik faollikni aks ettiruvchi shaxslar pul mukofotini oldindan hisoblab,54). BDTda dopaminergik o'zgarishlar qayd etilgan (55-57) va oziq-ovqatni rag'batlantirish vaqtida striatal dopaminning salınması, xun cheklovi bilan ijobiy bog'liq (58). Shunga qaramasdan, BED-gipo faol / OB-hyperactive dopaminerjik modeli asosiy jarayonlarni ortiqcha kuchaytirishi mumkin; o'zgarishlar ushbu muayyan buzuqlik bosqichlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bunday tizimning dastlabki hipersensivligi yuqori yog'li yoki shakarli ovqatlarning intervalgacha ovlash bilan pastga tushishi mumkin (masalan,59-61). Rag'batlantirish qobiliyatining nazariyasiga muvofiq, iste'mol qilish jarayonining hedonik ta'siri (ya'ni "yoqtirish") ortiqcha iste'mol qilinishdan keyin kamayishi mumkin, aksincha, rag'batlantirish qobiliyati (ya'ni, "istak") komponenti kuchayadi. Joriy tadkikotda BED ishtirokchilari OB guruhiga nisbatan pul muomalalariga nisbatan oldindan sezilarli darajada ishlov berishni ko'rsatishdi; oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga ta'sir qilish (masalan, kasalliklarga xos bo'lgan stimuli) fronto-striatal tarmoqlarda faollikni oshirishi mumkin (37).
BED guruhidan farqli o'laroq, OB-LC guruhidagi farqlar asosan oldindan bashorat qilingan bosqichlarda mavjud edi. Kutilmagan ishlov berish vaqtida ortdi medial / lateral OFK, striatum, amigdal va hipokampal faollashuvida OB (LC) guruhidagi topilmalar oziq-ovqat mahsulotlarini namoyish qilishda o'xshash javob namunalariga mos keladi (7) va ushbu guruhda mukofotni oldindan rejalashtirish g'oyasini qo'llab-quvvatlaydi.
Yakuniy ishlov berish
Gipotezalarimizga muvofiq, BED ishtirokchilari prefrontal va insul mintaqalarda, operatsiyadan keyingi bosqichlar davomida, OB va LC guruhlariga nisbatan nisbatan past darajada bo'lgan faoliyatni namoyish qilishdi. Ushbu topilmalar, chap va o'rta frontal girus, oshqozon va oziq-ovqat iste'mol qilish paytida to'g'ri prekrenkrüs girusundaki azalma ko'rsatgan, to'liq va pastki chegara bulimisi haqida hisobot25). Bundan tashqari, vmPFC va to'g'ri insula atrofi majburiy yallig'lanishli etiologiyaga (62). BED-OB va BED-LC kontrastslarda, IFGga boradigan ikki tomonlama insula faoliyatining kamayishi BED ishtirokchilarida aniq ko'rinadi. Insula asosiy ta'm korteksini tashkil qiladi, ammo gomeostatik signalizatsiya63-65). Shuning uchun, natijalar BEDda o'zgaruvchan umumiy mukofotni qayta ishlash g'oyasini qo'llab-quvvatlaydi. Ayniqsa, natijalarni qayta ishlash jarayonida noqulay insula faoliyati orqali o'zgargan interaktivlik hissi, insonning hozirgi holatiga taalluqli mukofot ma'lumotlarini integratsiya qilish qobiliyatining yomonligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, IFG inhibitiv nazorat paytida bilim va motivatsion ishlashning o'zaro ta'sirida66-68); shuning uchun kollektiv ravishda kamaygan IFG va insula signalizatsiyasi ochlik / to'yingan signallarni baholash uchun ta'sir qilishi mumkin.
Kuchlar, cheklashlar va kelajakdagi yo'nalishlar
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, ushbu tadqiqotlar alohida mukofot bosqichlari va obezlik subgruplari, jumladan BED bilan umumiy mukofotni qayta ishlash bo'yicha birinchi fMRI tadqiqotidir. Har xil ovqatlanish harakatlarini namoyish qiluvchi semiz guruhlardagi mukofotni qayta ishlovchi paradigmni qo'llash har bir fenotipning potentsial biomarkerlarini yaxshiroq tushunish imkonini beradi. Shu tariqa, ushbu tadqiqot obezlik bilan bog'liq bo'lgan ovqatlanish xulq-atvori bilan bog'liq neyronlarning korrelyatsiyasini aniqlaydi. Bundan tashqari, fMRI vazifasi muayyan ovqatlanish tartibini rivojlantirishi mumkin bo'lgan mukofot / yo'qotish jarayonlari bilan bog'liq bo'lgan nörofontsional naqshlarni o'rganish imkonini beradi.
Hozirgi o'rganish bir necha omillar bilan cheklangan. BED guruhidagi erkak ishtirokchilarining kamligi gender farqlanishlarini tekshirishga to'sqinlik qildi; Barcha guruhlar bo'yicha ovqatlanish anketalarini boshqarish, shuningdek, boshqa muhim ovqatlanish xususiyatlarini ham aniqlagan bo'lishi mumkin. O'tkazilgan tadqiqotlar klinik jihatdan jamoa namunalarida (YO'Qning og'irligi)69); shuning uchun davolovchi xususiyat tabiatni YO'B va LK guruhlaridan ajratib turishi mumkin. Butun miya natijalaridan ba'zilari OITSning olti bosqichi va uch diagnostika guruhlari bilan bog'liq bo'lgan ko'plab taqqoslashlar uchun konservativ Bonferroni tuzatishidan omon qolmaydi.
Kelgusidagi tadqiqot BED va OB guruhlari o'rtasidagi umumiyliklarni o'rganishi mumkin; mavjud bo'lgan ishda, dorsal va orqa qismdagi2 ilovasida Jadval S1). Bundan tashqari, BED-LC va OB-LC kontrastlarida obez guruhlar o'rtasida biroz kamsitish kuzatildi. Kondensatsiyalanadigan hududlar, asosan, yakuniy bosqichlar va undan keyingi orqa hududlarda, shu jumladan, ikkala natija bosqichida susaygan posterior singula, prekresyon va prekrenkal gyur faolligi bilan namoyon bo'ldi. Bu joylar mukofotni kutish va diqqatni nazorat qilishda aks etadi; masalan, posterior singulat atrof-muhit o'zgarishini signalizatsiya qilishda, shu jumladan, mukofat natijalari bilan ichki holat yoki ekologik o'zgaruvchanlikdagi o'zgarishlar70). Ob'ektiv guruhlardagi ushbu hududlarda faoliyatning kamayishi natijasida yakuniy bosqichlarda qayta ko'rib chiqilgan vaqtda e'tibor va g'ayrat bilan o'zgarish yuzaga keladi.
Kelgusidagi tadqiqotlar, shuningdek, semiz kishilarda jinsi, chekish holati va davolanishga oid xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan turli xil farqlarni o'rganishi kerak. Yana bir muhim qadam, ushbu nerv tizimlarining gomeostatik mexanizmlar bilan qanday ta'sir qilishini tushunishni o'z ichiga oladi (71,72) va qo'shimcha ravishda semizlik va / yoki YFS ning surunkali / davomiyligi bilan bog'liq. Uzunlamasına tekshiruvlar vazn o'zgarishlari va mukofot tizimi bilan ishlash o'rtasidagi vaqtinchalik aloqalarni ta'minlashi va semirishni rivojlanishdan oldin oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq biologik belgilarni aniqlashi mumkin. Amaldagi eksperimental dizayn bu farqlar semirish yoki ovqatni yutib yuborilishining sababi yoki natijasi bo'ladimi-yo'qmi, ammo semirishni davolashda muhim ahamiyatga ega. Kortikostriatal limbik faollikni rag'batlantirishga qaratilgan terapiya BED uchun muhim davolash usullarini ifodalaydi. Keyinchalik kengroq ma'lumotlarga qaraganda, ushbu topilmalar sog'lom turmush sharoiti va semirib ketish xavfi bo'lganlarda yuqori darajada ishlaydigan, yuqori shakarli meva-73).
Xulosa
Hozirgi tadqiqot semizlik va moyli oziq-ovqat bo'lmagan mukofotlarni qayta ishlash bilan bog'liq bo'lgan guruhlarni tekshirishda muhim qadamdir. BED ishtirokchilarida kobik-striatal ishlov berishni kamaytirish natijalari oldindan belgilangan va yakuniy bosqichlar bo'yicha OB va LC guruhlariga ko'ra, mukofotni qayta ishlash va o'z-o'zini boshqarishda ishtirok etuvchi tarmoqlarni qisqartirishni taklif qiladi. Ushbu ma'lumotlar shuningdek patologik qimor va spirtli ichimliklarga bog'liqlik kabi boshqa impuls nazorati bozukluklarında mükerrer ishlashga vositachilik qilgan o'xshash nöroşirurji o'zgarishlar dalolat beradi. BED va OB guruhlarini qo'shilishi, semizlikka qanday qilib murakkab xulq-atvorni qanday ta'sir qilishini ko'rib chiqishda muhim qadamdir. Umuman olganda, mavjud topilmalar abstrakt mukofotlash jarayonida turli semiz substratlarni obez jismoniy shaxslarning o'ziga xos kichik guruhlarini ajratib turadi. Ushbu ma'lumotlar semirishni tadqiq qilishda VS faoliyatining ko'rinmas bir-biriga o'xshash topilmalarini tushunish imkonini beradi.
rahmat
Qo'llab-quvvatlash quyidagi grantlar bilan ta'minlandi: Milliy Sog'liqni saqlash Institutlari (NIH) R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 , va 2K24 DK070052. Loyiha uchun yordam berganliklari uchun Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjvoniy, Monika Solorzano, Jocelyn Topf, Katie Van Buskirk, Reychel Barnes va Robin Mashebni minnatdorchilik bilan qabul qilamiz. Qo'lyozma mazmuni faqat mualliflarning javobgarligi va moliya tashkilotlarining hech qanday rasmiy qarashlarini ifodalaydi.
Doktor Potenza Boehringer Ingelxaym bilan maslahatlashdi va maslahat berdi; Somaxon bilan maslahatlashgan va moliyaviy manfaatlari bor; NIH, Veteranlar ma'muriyati, Mohegan Sun Casino, Mas'uliyatli O'yin Milliy Markazi va uning tarkibidagi Qimor o'yinlari buzilishlarini tadqiq qilish instituti, O'rmon laboratoriyalari, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie va GlaxoSmithKline farmatsevtika kompaniyalari tomonidan ilmiy yordam; giyohvandlik, impuls nazorati buzilishi yoki boshqa sog'liqqa oid mavzular bilan bog'liq so'rovnomalarda, pochta orqali yoki telefon orqali maslahatlashishda qatnashgan; impuls nazorati buzilishi bilan bog'liq masalalarda yuridik idoralar va federal davlat himoyachisi idoralari bilan maslahatlashdi; Konnektikutdagi ruhiy salomatlik va giyohvandlik bo'yicha xizmatlar bilan bog'liq muammolar bo'yicha qimor xizmatlari dasturida klinik yordam ko'rsatadi; NIH va boshqa agentliklar uchun grant sharhlarini o'tkazdilar; katta turlarda, uzluksiz tibbiy ta'lim tadbirlarida va boshqa klinik yoki ilmiy joylarda akademik ma'ruzalar o'qish; va ruhiy salomatlik bo'yicha matnlarni nashr etuvchilar uchun kitoblar yoki kitob bo'limlari yaratildi.
Izohlar
Boshqa barcha mualliflar biomedial moliyaviy manfaatdorlik yoki mumkin bo'lmagan nizolar haqida xabar bermaydilar.
Ushbu maqolada keltirilgan qo'shimcha ma'lumotni onlaynda topishingiz mumkin http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
Manbalar