Sichqoncha ichidagi akumbens opioidga asoslangan iste'molga va tuyadi yuqori yog'li ovqatlanish xatti-harakatlariga bazolateral amigdala ta'siriga asoslangan asabiy faollashuv naqshlari (2015) - BINGE MECHANISM

Behav Neurosci. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2015 Dek 1 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Behav Neurosci
 

mavhum

Ushbu izlanishda amigdala vositasida sichqon ichidagi akushtumlarning (Acb) opioid faollashuvi natijasida kelib chiqqan oziqlantirishning noyob naqshini vositachilik qilishda o'rni o'rganildi. Bazalateral amigdala (BLA) ning GABAA agonist muscimol usuli bilan vaqtinchalik inaktivatsiyasi selektiv m-opioid agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO ayniqsa, iste'molni tugatgandan so'ng, xatti-harakatlar buzilmagan. Bir talqin BLAni inaktivatsiyalash DAMGO tomonidan iste'mol qilinadigan iste'mol (iste'mol) asosidagi neytral faollikni blokirovkalash bilan cheklangan, ammo ishtahani emas. Mavjud tajribalar iste'mol va yondashuv xatti-harakatlarining vaqtincha buzilishidan foydalanib, ular bilan bog'liq neytral faolligini tekshirishadi. BLA muscimol idorasi bilan yoki undan foydalanmasdan yoki qorin bo'shlig'i yoki DAMGO administratsiyasidan so'ng, kalamushlarga 2hr cheklangan miqdordagi yuqori yog'li ratsionga ruxsat berildi. Oziqlantirish seansidan so'ng, kalamushlar qurbonlikka keltirildi va miya miya hududlarida neytrallashtirilgan naychalar uchun miya tekshirildi. Natijalar gipotalamusning periferik hududida orexin neyronlarda C-Fos faollashishini kuchaytirganligi va aktivizatsiyadagi bu o'sish BLA muscimol inaktivatsiyasi bilan bloklanganligini ko'rsatdi. Intra-Acb DAMGO administratsiyasi ventral tegmental hududning dopaminerjik neyronlari ichidagi shizo nazorati bilan solishtirganda C-Fos aktivatsiyasini sezilarli darajada oshirdi va BLA inaktivatsiyasi bu o'sishga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar BLA-ni iste'mol iste'moliga emas, balki ateşli bo'lmagan, besleme xatti-harakatlariga hedonik yo'l bilan oziqlanadigan xatti-harakatlar modelida ta'sir etuvchi vosita bo'lib xizmat qiladi.

Kalit so'zlar: motivatsion xatti-harakatlar, tizimlar va elektron tahlillari, laboratoriya xatti-harakatlari (tuyadi / aversiv), hayvonot dunyosi modeli,

Oksidoma vositachiligida oziqlantiruvchi vositalarga (akb) yordam beruvchi tarqalgan tarmoq keng qamrovli tarzda ko'rib chiqildi (; ; ; ) va bazolateral amigdala (BLA) ning hissasi ayniqsa qiziqarli bo'ldi. BLA'yı GABA bilan vaqtinchalik inaktivasyonuA agonist muscimol selektiv m-opioid agonisti D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO) ning ichakni qabul qilishdan so'ng yuqori yog'li qabul qilishning mustahkam o'sishiga to'sqinlik qiladi, lekin BLA inaktivatsiyasi o'tkir 24hr taomdan mahrum qilish (). BLA ning hedonik oziqlantirish modelini avtomatlashtirishga ta'siri, shuningdek, BLA ning inaktivatsiyasi, ayniqsa, dietaning iste'moli tugagandan so'ng, ichki axbom DAMGO tomonidan boshqariladigan ortib borayotgan iste'molning oldini oldi, ammo oziq-ovqat bilan bog'liq yondashuvlarning davomli harakatlariga salbiy ta'sir ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlarning batafsil tavsifi va sharhlanishi tomonidan taqdim etilgan , BLA ning inaktivatsiyasi faqat yuqori yog'li oziqlantirish ishlarining iste'mol fazasiga aralashishi mumkin, ammo uning oshqozon-ichak yo'llarining opioid faollashuvi natijasida oziq-ovqat yondashuvining fazasi emas.

Tarixiy jihatdan, mukofotlash xatti-harakatlariga bir toifaga bo'lindi tuyadi ovqatlanish va oziq-ovqat kabi rag'batlantiruvchi rag'batlarni izlashda ishtirok etuvchi yurish-turish xatti-harakatlarini o'z ichiga oladi iste'molchi Oziq-ovqat iste'moli kabi xatti-harakatlarni o'z ichiga olgan; ). Bu farq o'nlab yillar mobaynida kuzatilgan va bugungi kunda mashhur bo'lib qolmoqda, chunki oziq-ovqat bilan bog'liq g'ayratlarning nazariyasi va boshqa mukofotlar rivojlanmoqda (; ; ; ; ). Turli xil motivatsion xatti-harakatlarning asosiy bosqichlarini asoslagan fiziologiyani aniqlashga urinishlar, davolanishlar bir fazani ifoda etishga ta'sir o'tkazmagan boshqa (masalan,; ; ; ). Tadqiqotda iste'mol va appetit fazasi ajralib qolgan boqish xulqining noyob modelining asosiy fiziologiyasi o'rganiladi.

Ushbu eksperimentlar intra-Acb DAMGO tomonidan boshqariladigan ishtahani va iste'mol oziqlantirish xatti-harakatlarining negizida faoliyatning neyron modellarini o'rganib chiqdi. Birinchidan, birinchi topilma () ikkinchi tajriba uchun cheklangan ovqatlanishning tegishli miqdorini aniqlash zarurati, shu jumladan, ikkinchi tajriba uchun asos yaratish uchun takrorlandi. Ikkinchi eksperimentda, to'rtta turli xil dori-darmonlarni davolashdan so'ng, barcha sub'ektlarga cheklangan miqdordagi yuqori yog'li ratsionga ruxsat berildi, bu DAMGO-dan tashqari davolovchi guruhdan tashqari har bir davolovchi guruhni qondirish uchun (masalan, reklama Experiment 1 dan lib shartlari). 2hr oziqlanish seansidan so'ng, kalamushlar namoyon bo'lgan xatti-harakatlar bilan bog'liq neytral faoliyat naqshlarini olish uchun qurbon bo'lishdi. Avvalgi ma'lumotlarga ko'ra, iste'mol va oziq-ovqat hazm qilish usullari butun davolanishdan keyingi birinchi 30 min ichida o'tkaziladi, lekin BLA inaktivatsiyasiga ega bo'lgan yoki bo'lmagan holda, ichakni tashish bilan bog'liq DAMGO oxirgi 90 min davomida kuchli oziq-ovqat munosabati yo'lini beradi. 2hr sinov sessiyasida (). Shuning uchun, neytral faoliyati turtki bilan bog'liq yondashuv va iste'mol BLA inaktivatsiya qilmasdan, ichki qorin bo'shlig'idagi DAMGO davolashda qabul qilingan kalamushlarda namoyon bo'lishi kerak. Aksincha, BLA inaktivatsiyasi bilan intra-Acb DAMGO davolashni qabul qiluvchi kalamushlarda neyroz faoliyati naqadar to'g'ri bo'lishi kerak. yondashuv, lekin u motivatsiyani kamaytiradi iste'mol.

Nöral faoliyat, ventral tegmental joy (VTA), dorsal medial hipotalamus (DMH), hipotalamus (PF) ning perikardial sohasi va lateral hipotalamus (LH) (shu jumladan), jumladan, tuyadi va iste'mol xulq-atvorini; ; ). Intra-Acb DAMGO administratsiyasi periferik hipotalamik neyronlarda C-Fos ifodasini oshiradi va bu ifoda VTA ichida). Bu va boshqa ma'lumotlar, Acb m-opioid retseptorlari faollashuvi orqali ovqatlanishning ushbu modeli PeF orexin neyronlarini ishga solishi va VTA ichidagi orexin signalizatsiyasini kuchaytirishi mumkin, bu esa, o'z navbatida, akb va mPFga DA effluxini modulyatsiya qilishi mumkin, boqish xatti-harakatlari (). BLA aktivatsiyasining ta'siri, qorin bo'shlig'idagi DAMGO-da yuqori yog'li iste'molning ortishi kuzatiladi, ammo yuqori yog'li yondashuv xatti-harakatlari o'rganilmaydi.

usullari

Rats

300-400 g og'irlikdagi 34 ta Sprague-Dawley (30 mln.y.gacha) kattalar erkaklari 22-12 g gacha, iqlim nazoratidagi koloniyalar xonasida Plexiglas hujayralarida juft bo'lib 0700 ° C haroratda joylashtirildi. Sichqoncha 1900-soat nurli qorong'i davrda saqlanib, barcha tajribalar 1200 va 1500 soatlari orasida engil faza (6 -8) davomida o'tkazildi. Aks belgilanmagan bo'lsa, kalamushlar tajriba oldidan va davomida laboratoriya choyi va ichimlik suvidan erkin foydalanish huquqiga ega edi. Guruhlarda XNUMX-XNUMX kalamush bor edi. Barcha eksperimental protseduralar Missuri Universiteti Institutional Hayvonlarni Qo'llab-quvvatlash va Foydalanish Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan protokollarga muvofiq amalga oshirildi.

jarrohlik

Sichqoncha ketamin va ksilazin (90 mg / kg va 9 mg / kg, Sigma, Sent-Luis, miloddan avvalgi) va 2 zanglamas po'latdan yasalgan kanüller to'plamlari (23 o'lchov, 10 mm) aralashmasi bilan behushlik bilan sterotaksial ravishda mo'ljallangan Acb yadrosi va lateral qobiq va BLA chegaralaridan ikki tomonlama yuqori va zanglamas po'latdan vintlardek va engil emalli qatronlar (Nyu-England, Bostonning Dental ta'minoti) bilan kafanga o'rnatildi. Jarrohlikdan so'ng, okulyatsiyaning oldini olish uchun hidoyatli kanüllarga tel-styletlar joylashtirildi. Maqsadli saytlar uchun koordinatalar quyidagilar: Acb: AP, + 1.4; Ml, ± xNUMX; DV, -2.0; BLA: AP, -7.8; Ml, ± xNUMX; DV, -2.8 (DV koordinatasi 4.7mm innektor ignasini joylashtirishni anglatadi).

apparat

Oziqlantirishning o'zini tutish bahosi sakkizta Plexiglas (30.5 sm × 24.1 sm × 21.0 sm) oziqlantirish xonalari (Med Associates, St Albans, VT) kolonial xonasidan alohida xonada o'tkazildi. Sichqonlarning suvga bo'lgan ehtiyoji va taxminan 35g xushbo'y dietadan foydalanish imkoniyati bor edi. Oziqlantirish xonalari xonaning uzunligi bo'ylab 6 santimetrdan va poldan 4.3 sm balandlikda joylashgan to'rtta infraqizil lokomotor harakat chizig'i bilan jihozlangan. Oziq-ovqat haznesiz uchun oziq-ovqat iste'molini avtomatik ravishda o'lchash tartibi. Oziq-ovqat haznesinin kiraverishida joylashgan qo'shimcha infraqizil nurlari, har bir kallaning kirish joyiga va chuqurlik maydoniga ta'sirini aniqladi. Oziq-ovqat hazneseri va suv idishlari bitta xonaning devorining bir tomonida (qarama-qarshi burchaklar) joylashtirilgan va barning tagida olinadigan chiqindi laganda bor edi. O'lchovlarga lokomotorlar kirish (gorizontal chastota diapazoni soni), chuqurga kirishning davomiyligi (shkalovchining kiraverishdagi kirish chirog'ining o'rtacha davomiyligi), chinni yozuvlari (xandaqning kirish qismidagi shov-shuvlarning soni) va iste'mol qilinadigan gramm iste'mol qilingan gramm). Med-kompyuter dasturlari (Med Associates Version IV, St Albans, VT) bilan ishlaydigan kompyuter tomonidan oziqlantirish xonalaridagi xatti-harakatlarning monitoringidan iborat edi.

tartib

Dori mikroenjeksiyonu

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO, Research Biochemicals, Natick, MA) va muscimol (Sigma, Sent-Luis, MO) ikkalasi ham steril 0.9% sho'rlanishi bilan eritildi. Avtomobilni boshqarish har doim steril 0.9% salin edi. Infuziya polietilen trubkasi (PE-10) orqali ulangan mikroto'lqinli nasos (Harvard Apparatus, South Natick, MA) bilan ta'minlandi, kalamushlar yumshoq qo'l bilan tushirilgan edi. 12.5 mm bo'ylab yo'naltiruvchi kanüllerin oxirigacha cho'zilgan o'ttiz uch o'lchovli 2.5-mm instruktorlar ishlatilgan. Infektsiyaning umumiy davomiyligi 0.32 s bo'lgan, natijada 0.16-ml va 93-ml hajmiga ega bo'lgan, BLA uchun Acb va 0.5 ml / min uchun 0.25 ml / min. Tarqoqlik uchun qo'shimcha daqiqaga ruxsat berildi.

Design

Sinov 1

Ichki subyektlar dizayni yordamida barcha kalamush guruhlari to'rtta alohida davolash kunida to'rtta dori vositasini har biriga qarshi muvozanatli tartibda oldi. Ikkala tajriba uchun barcha xulq-atvor sinovlari Med-Associates oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish xonalarida 1 operatsiyadan keyingi davrda boshlandi. 2hr uchun har kuni 6 kundan beri bu xonalarda diatsaga ruxsat berilgan. 5 dath Kuniga bir marta 10-mm enjektori joylashtirildi va 2 min uchun joyga qo'yildi. 6 dath kun ichida 12.5-mm injektorga qo'shildi va sho'r suv 93 s uchun kiritildi. Har bir test kuni muscimol (20 ng / 0.25 mili / yon tomondan ikki tomonlama) yoki sho'r suv BLA ichiga kiritildi va darhol DAMGO tomonidan (0.25 mg / 0.5 / yon tomonlama ikki tomonlama) yoki sho'rlanganda Acb ichiga yuborildi va natijada to'rtta davolash kombinatsiyalar. 2hr sinov sessiyasi so'nggi in'ektsiyadan so'ng darhol boshlandi va kalamushlarga yuqori yog 'dietasidan foydalanishga ruxsat berildi. Davolash kunlari orasida kamida 1 kun bo'ldi.

Sinov 2

Ikki tomonlama ikkita kalamush bilan kasallangan akb va BLA ni tashkil qiluvchi ikkala guruhdan iborat guruhlar. Sichqonlarga 2h uchun bu kameralarda kuniga 6hr uchun dietaga ruxsat berildi va 1 ning eksperimental muolajalari Experiment 1 bilan bir xil edi, ammo har bir rat faqatgina 4 dori preparatlari kombinatsiyasining 6 qismini olishi mumkin edi. Dastlabki davolanish 8-kunida yuqori yog'li dietani iste'mol qilish, shu kabi dastlabki nazoratni qabul qilish modellarini ta'minlash uchun qarshi muvozanatli dori-darmonlarni topshirish uchun ishlatilgan. XNUMX dath kun davomida 1-dan 4 dan ortiq dori-darmonlarni qabul qilish va 8x uchun 2g xushbo'yli dietadan foydalanish imkoniyati berilgan.

Kanula joylashishini aniqlashning histologik tekshiruvi

2hr oziqlanish seansidan so'ng hayvonlarni oziqlantirish kameralaridan chiqarib tashlash, ketamin va xylazine (90 mg / kg va 9 mg / kg) bilan chuqur uyg'unlashgan va transkardial perfuziyalangan. Mninlari 10 ° Cda bir kecha davomida formalin (4%) ga chiqarib yuborildi va 20 ° C da sukroz eritmasi (4%) ga o'tish yo'li bilan kriyoprotektsiya qilindi. Muzlatilgan ketma-ket qismlar (50 mm) inyeksiya maydonchasi bo'ylab to'planib, jelatinli slaydlarga o'rnatildi va kresil pushti bilan bo'yalgan. Keyinchalik kanül joylashtirish profilleri aniqligi uchun tahlil qilindi va noto'g'ri tasodifiy kalamush bo'lgan kalamushlardan olingan ma'lumotlar tahlillarga kiritilmagan.

Immunohistokimyo

Miyalari 40 mkm qalinlikda kesilgan va 0.1M fosfat tampon eritmasida (PB, pH 7.4) 4 ° C da saqlangan. Erkin erkin suzuvchi immunofluoresansli binoni protokoli quyidagicha: Bo'laklar PBS ichida yuvindi (3 × 10 min). Noyob bo'lmagan ulanish joylari blokirovkalash eritmasi (10% normal echki saramasi (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) va 0.3% Triton X-100 (Sigma) PBS da] yordamida bloklandi.] 2 soat uchun. Keyin, sekundiga quyon anti-c-Fos antikor (1: 5000, Calbiochem) va tovuq anti-Tirosin gidroksilaz (VTA) yoki sichqonchani anti-orexin-A (gipotalamus) o'z ichiga olgan mexnat aralashmasi inkübe qilindi. Bo'laklar 4% Tween-30 (PBST) o'z ichiga olgan PBSda (0.05 × 20 min) yuvilgan. Keyinchalik, sekundiga 2 soat davomida blokirovka qiluvchi tamponda inkubatsiya qilindi, ikkilamchi antikorlarning kokteyli: Alexa Fluor 555 echki Quyonga qarshi quyon IgG va Alexa Fluor 488 echki Anti-tovuq IgG (Invitrogen). Barcha ikkilamchi antikorlar 1 tavsiya etilgan konsentratsiyada ishlatilgan: 500. Bo'limlar PBST va PB (4 × 30 min) ichida yuvindi (2 × 10 min). Bo'limlar yuqori sovuqli slaydlarda o'rnatildi (VWR International, AQSh) va yorug'likdan himoyalangan holda xona haroratida quritishga ruxsat berilgan. ProLong Anti-suspenziyani o'rnatish uchun to'plam (Invitrogen) dan foydalanib, tilaklar yopilgan va 4 ° C darajasida saqlangan. Barcha inkübasyonlar 4 ° C da inkübe qilingan asosiy antikorların tashqari, xona haroratida amalga oshirildi. Immunohistokimyoviy reaktsiyalarda o'zgarishlarni nazorat qilish uchun turli xil davolash guruhlaridan olingan to'qimalar birgalikda reaksiyaga kirishdi. Bundan tashqari, boshlang'ich antikorlarning etishmovchiligi bilan tekshirish tajribalarida boyitish yo'q edi.

Xulq-atvor statistikasi

1 eksperimenti uchun jami 2-hr majmuasi va turli xil davolanish shartlari bo'yicha barcha oziqlantirish choralari ikki faktorli ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) bilan tahlil qilindi, har bir omil uchun vosita yoki dori . 2 eksperimenti uchun barcha oziqlantirish o'lchovlari har bir omil yoki vosita yoki giyohvand moddasi bo'lgan darajalar bilan, ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) bilan ikki faktor yordamida tahlil qilindi.

Hisoblash jarayonlari, ko'rish va statistik tahlil

Gipotalamusda (lateral gipotalamus, periferik hudud, dorsomedial hipotalamus va VTA) immunoreaktivlik ifodasini miqdor jihatdan baholash uchun har bir yarim sharning uchta anatomik parallel to'qimalarining bo'laklari (har bir mintaqa uchun 6) tahlil qilindi va o'rtacha baholandi. Barcha tasvirlar 4 × yoki 10 × ob'ekti orqali konfiguratsion mikroskop yordamida yaratilgan. Ushbu dastur Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO) dasturiy ta'minot dasturidan foydalangan. Muayyan mintaqaga qarab, 40sim tilida flüoresan immunoreaktivlik faqat c-Fos, c-Fos / TH yoki c-Fos / OrexinA etiketli kanallar uchun ajratilgan, eksklyuziv eshik majmui bilan ajratilgan. Keyinchalik, har bir kanal uchun har bir neyron va har qanday kanal uchun ijobiy binoni belgilashga ruxsat beruvchi tasvirni qayta ishlash va tahlil qilish dasturi sifatida java asoslangan ommaviy bepul bepul ImageJ dasturi (Image National Institute of Health, Bethesda, MD, AQSh) yordamida rasmlarni to'liq ekranda namoyish etildi. ko'r-to-davolash usulida hisoblangan. Neyronlar faqat c-Fos, faqat peptid yoki hujayra yadrosida yuqoridagi fon antikor reaktsiyasi mahsuloti mavjudligiga ko'ra ikki marta etiketlangan.

Hamma joylar The Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998) yordamida belgilangan va xaritalangan. Ventral tegmental hudud va tirozin gidroksilaza; tanlangan qismlar bregmadan oldingi -5.2 dan -5.5 mm gacha bo'lgan. Har bir darajada tirozin gidroksilaza (TH-IR) hujayralari va c-Fos-IR o'z ichiga olgan mintaqa ikkala yarim sharda ham hisoblangan. Gipotalamus va Oreksin-A; tanlangan qismlar bregmadan oldingi -2.8 va -3.3 mm orasida bo'lgan. Oreksin-A musbat hujayralarini o'z ichiga olgan gipotalamus mintaqasi (-2.8 dan -3.3 mm gacha) medialdan lateralgacha uchta mintaqaga bo'lingan. Ichki, ventral va forniksga dorsal bo'lgan barcha hujayralar periferik (PeF) deb belgilangan o'rta mintaqaga kiritilgan. Ushbu hududga lateral Orexin-A etiketli hujayralar lateral gipotalamusga (LH) kiritilgan va forniksdan mediallar dorsomedial gipotalamus bilan qoplanadigan medial guruhga (DMH) kiritilgan. Neyronlar ikkala yarim sharda ham hisoblangan.

natijalar

Barcha davolash effektlari dori yoki vositani qo'llash joylari (masalan, ichakni tashish bilan bog'liq DAMGO) bo'yicha ko'rsatiladi. Barcha kalamushlarga cheklangan miqdordagi yuqori yog'li ratsionga ruxsat berilganligi va iste'mol qilinganligi sababli, bog'liq oziqlantirish xatti-harakatlaridagi barcha o'zgarishlar (Exp.1 va 2) va neyron faollashuvi naqshlari (Exp.2) har bir dori davolash va iste'mol qilinadigan parhez.

Oziqlantirish xulqidir

Sinov 1

BLA inaktivatsiyasining intra-Acb DAMGO administratsiyasi tomonidan yuqori yog'li oziqlantirish xatti-harakatlariga ta'siri.

iste'mol

Ko'rsatilganidek Shakl 1a, Oziq-ovqat iste'moli ma'lumotlariga ko'ra o'tkazilgan ANOVA (F (1, 7) = 13.9) p <.01), BLA davolash (F (1, 7) = 8.6, p <.05) va Acb × BLA davolashning o'zaro ta'siri (F (1, 7) = 8.9, p <.05). Post-hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, Acb ichidagi DAMGO + ichidagi BLA eritmasi bilan davolash iste'mol darajasi ancha yuqori bo'lishiga olib keldi (p <.05) ikkala nazorat muolajalari bilan taqqoslaganda (intra-Acb fiziologik eritmasi + intra-BLA fiziologik eritma; Acb ichidagi fiziologik eritma + intra-BLA muskimol) va BLA ichidagi muskimol davolash bu o'sishni to'sib qo'ydi (p <.05).

Shakl 1 

Xulq-atvor tekshiruvi: A) Yuqori yog'li oziqlanish miqdori (reklama huquqi), B) jami ovqat hazinachining kirish muddati, C) jami oziq-ovqat haznesinin yozuvlari va lokomotor faoliyat soni (ya'ni, gorizontal huzmeli uzilish). 4 protseduralari ...
Oziq-ovqat hazinachining kirish muddati

Ko'rsatilganidek Shakl 1b, oziq-ovqat haznesinin kirish muddati ma'lumotlari bo'yicha o'tkazilgan bir ANOVA, Acb davolashda (F (1, 7) = 36.3, p <.001), BLA davolash (F (1, 7) = 12.1, p <.05) va Acb × BLA davolashning o'zaro ta'siri (F (1, 7) = 16.5, p <.005). Post-hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, Acb ichidagi DAMGO + intra-BLA muskimol davolash boshqa barcha muolajalar bilan taqqoslaganda oziq-ovqat bunkeriga kirish vaqtining ancha yuqori bo'lishiga olib keldi (p <.001), bir-biridan sezilarli darajada farq qiladigan boshqa davolanishsiz.

Oziq-ovqat haznesiz yozuvlari

Ko'rsatilganidek Shakl 1c, oziq-ovqat haznesiz kirish ma'lumotlari bo'yicha olib borilgan ANOVA (F (1, 7) = 10.6) p <.05), BLA davolash ahamiyatiga yaqinlashganda (F (1, 7) = 3.89, p = .08) va Acb × BLA davolash shovqinlari (F (1, 7) = 7.9, p <.05). Post-hoc tahlillari shuni ko'rsatdiki, Acb ichidagi DAMGO + intra-BLA muskimol davolash boshqa barcha muolajalar bilan taqqoslaganda oziq-ovqat bunkerining kiritilishiga olib keldi (p <.05), bir-biridan sezilarli darajada farq qiladigan boshqa davolanishsiz.

Lokomotorlar faoliyati

Ko'rsatilganidek Shakl 1c, oziq-ovqat haznesiz kirish ma'lumotlari bo'yicha olib borilgan ANOVA (F (1, 7) = 23.5) p <.005), ammo BLA davolashning asosiy ta'siri yo'q (F (1, 7) = 1.4, p > .05) va Acb × BLA davolash shovqini yo'q (F (1, 7) = .056, p > .05).

Sinov 2

BLA inaktivatsiyasining yuqori yog'li oziqlantirish xatti-harakatlariga ta'siri va intra-Acb DAMGO administratsiyasi tomonidan ta'sirlanadigan neyrotratsiyalashuv naqshlari.

Giyohvand moddalarni davolash bo'yicha topshiriq 6-dan yuqori yog 'qabul qilish darajalari bilan taqqoslandith boshlang'ich kuni. Ushbu xarid darajalari quyidagicha edi: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSK-DAM, 4.8g.

iste'mol

Ko'rsatilganidek Shakl 2a, Oziq-ovqat iste'moli ma'lumotlariga ko'ra o'tkazilgan ANOVA (F (3, 24) = 26.60) p <.001), ammo BLA davolashning ta'siri yo'q (F (3, 24) = 0.02, ns) yoki davolash uchun FB (3, 24) = 0.61, ns).

Shakl 2 

Xulq-atvor tekshiruvi: a) Iste'mol qilingan yuqori yog'li parhez miqdori (kesma chiziq 8g ning cheklangan kirishini aks ettiradi); b) oziq-ovqat haznesinin yozuvlari soni, c) jami oziq-ovqat haznesinin kirish muddati va d) lokomotor harakatlar soni (ya'ni, gorizontal chiroqlar). 4 usullari ...
Oziq-ovqat haznesiz yozuvlari

Ko'rsatilganidek Shakl 2b, butun oziqlantirish seansi davomida jamlangan xandaqlarning umumiy soni bo'yicha o'tkazilgan ANOVA (F (3, 24) = 8.55) p <.01), ammo BLA davolashning davolash samarasi yo'q (F (3, 24) = 1.68, ns) yoki davolash uchun FB (3, 24) = 0.39, ns).

Oziq-ovqat hazinachining kirish muddati

Ko'rsatilganidek Shakl 2c, barcha ovqatlanish seansi davomida barcha chinni yozuvlarining umumiy davomiyligi bo'yicha o'tkazilgan ANOVA (F (3, 24) = 12.45) p = .001), ammo BLAni davolashda F (3, 24) = .62, ns) yoki davolash uchun FB (3, 24) = 0.07, ns).

Lokomotorlar faoliyati

Ko'rsatilganidek Shakl 2dovqatlanish seansi davomida jami lokomotor harakatlar bo'yicha o'tkazilgan ANOVA (F (3, 24) = 12.93) p = .001), ammo BLAni davolashda F (3, 24) = .198, ns) yoki Acb × BLA davolash shovqinlari (F (3, 24) = 0.61, ns).

Immunohistokimyo

Ventral Tegmental maydoni

Ko'rsatilganidek Shakl 3a, VTA dagi c-Fos IQ hujayralarida o'tkazilgan ANOVA Acb davolashning muhim ta'sirini aniqladi (F (3, 24) =, 25.67 p <.001), ammo BLA davolashning ta'siri yo'q (F (3, 24) = 1.13, ns) yoki muolajalar o'rtasidagi o'zaro ta'sir (F (3, 24) = 2.80, ns). C-Fos IQ ni ko'rsatadigan TH-IR hujayralarining foizlari bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb davolash (F (3, 24) = 6.33, p <.05) ta'sirini aniqladi, ammo BLA davolashning TH- foiziga ta'siri yo'q. C-Fos IQ (F (3, 24) = .07, ns) ni ko'rsatadigan IQ hujayralari muolajalar o'rtasida sezilarli ta'sir o'tkazmaydi (F (3, 24) = .63, ns).

Shakl 3 

a) C-Fos IQni ifodalovchi VTA hujayralarining soni; b) C-Fos IRni ifodalovchi VTA TH-IR hujayralarining ulushi. c) Hipotalamusning (PeF) periferik sohasidagi c-Fos-IRni ifodalovchi hujayralar soni d) Pe-Oreksin-A-I-hujayralarining foizi - c-Fos-IRni ifodalaydi. 4 usullari ...

Periferik gipotalamus

Ko'rsatilganidek Shakl 3b, PeF-da C-Fos IR (HNUMXb-da tasvirlangan tahlil qilingan hudud) bo'yicha ANOVA (F (5, 3) = 24) p <.001), BLA davolash (F (3, 24) = 30.52, p <.001) va Acb × BLA davolash shovqini (F (3, 24) = 8.75, p <.01). C-Fos IQ ni ko'rsatadigan OrxA-IR hujayralarining foizlari bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb davolashning sezilarli ta'sirini aniqladi (F (3, 24) = 55.85, p <.001), BLA davolash (F (3, 24) = 23.52, p <.001) va Acb × BLA davolash shovqini (F (3, 24) = 14.32, p <.001). Shakllar 5a va 5b-da, post-hoc tahlillari shuni ko'rsatadiki, BLA inaktivatsiyasi Acb ichidagi DAMGO tomonidan induktsiyalangan c-Fos ekspresiyasini sezilarli darajada kamaytiradi va c-Fosni ifodalovchi orexin hujayralari sonini kamaytiradi (p <.05).

Dorsomedial gipotalamus

Ko'rsatilganidek 1 stol, DMH dagi c-Fos IQ hujayralari soni bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb ichidagi davolashning sezilarli ta'sirini aniqladi (F (3, 24) = 20.19, p <.001), ammo BLA ichidagi davolashning ta'siri yo'q ( F (3, 24) = 1.63, ns) yoki davolash uchun FB (3, 24) = 0.05, ns). C-Fos IQ ni ko'rsatadigan OrxA-IR hujayralarining foizlari bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb davolash (F (3, 24) = 13.39, p <.001), BLA davolash (F (3, 24) = 5.85, p <.05), ammo Acb × BLA davolash shovqini yo'q (F (3, 24) = .89, p = .36).

1 stol 

Yanal gipotalamus va dorsomedial gipotalamusda c-Fos-IR (jami) ni ifodalovchi hujayralar soni va c-Fos-IR (% orexin-A) ifodalovchi PeF Orexin-A IH hujayralarining ulushi. 4 operatsiyalari, shu jumladan darhol intra-Acb DAMGO yoki salin (SAL) qo'llanildi ...

Lateral gipotalamus

Ko'rsatilganidek 1 stol, LHdagi c-Fos IQ hujayralari soni bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb ((F (3,24) = .11, ns) yoki BLA davolashning ((F (3, 24 = 6.82, p <) .05) va o'zaro ta'sir yo'q (F (3,24) = .26, ns). C-Fos IQ ni ko'rsatadigan OrxA-IR hujayralarining foizlari bo'yicha o'tkazilgan ANOVA Acb davolashning sezilarli ta'sirini aniqlamadi (F (3, 24) ) = .64, ns), BLA davolash (F (3, 24) = .08, ns) yoki muolajalarning o'zaro ta'siri (F (3, 24) = .77, ns.)

muhokama

Yuqori yog'li kirish sharoitlari ostida, BLA inaktivatsiyasi, oshqozon ichakchasidagi DAMGO tomonidan ishlab chiqarilgan yuqori yog 'qabul qilish hajmini qisqartirdi, bu esa avvalgi hisobotni tasdiqlashda abartılı oziq-ovqat haznesini ishlatish xatti-). Ikkinchidan, tajriba shunga o'xshash hodisalarni o'rganib chiqdi, ammo cheklangan yog'li dietaga kirish sharoitida, faqatgina davolangan guruh ichidagi barcha davolash guruhlariga ruxsat berildi (masalan, Exp 1-da reklama talablari bo'yicha kuzatilgan iste'mol miqdori). BLA inaktivatsiyasi bo'lgan yoki bo'lmagan holda sho'rlangan davolangan hayvonlar, yuqori yog'li yog'larning o'xshash darajasini iste'mol qildilar va bashorat qilinganidek, xuddi shunga o'xshash yondashuvlar ko'rsatdilar. Qizig'i shundaki, ikkala davolash guruhida BLA inaktivatsiyasiga ega bo'lgan yoki qorin bo'shlig'idagi DAMGONni qabul qilganlar, 30hr sinovlaridan birinchi 2 min ichida mavjud bo'lgan barcha yuqori yog'li ratsionni iste'mol qildilar va xuddi shunday noodatiy ishtahani namunalarini ko'rsatdilar (ya'ni, taxmin qilinganidek, so'nggi 90 daqiqada ovqat pishirish uchun kirish yozuvlari, ovqat hazinachining kirish muddati). Intra-Acb DAMGO davosi BLA inaktivatsiyasiga qaramasdan oziq-ovqat hazm qilish usullarining soni va davomiyligini oshirib yuborgan.). Eng muhimi, 1 va undan oldin tajribada, ), BLA inaktivatsiyasi bo'lmagan holda, ichakdagi DAMGO davolash, cheklangan kirish sharoitida taqdim etilgan miqdorni kamida ikki barobar oshirishga olib keladi. Shunday qilib, BLA inaktivatsiyasi bo'lmagan holda qorin bo'shlig'idagi DAMGO davolashni qabul qilgan kalamushlarda neytral faollik naqshlari ham, yondashuv va iste'mol mavjud bo'lgan ortiqcha qo'shimcha oziq-ovqat. Aksincha, qorin bo'shlig'ida DAMGO bilan davolashni qabul qilgan kalamushlarda neyronlarning faolligi, BLA inaktivatsiyalangan bo'lsa, yondashuv Oziq-ovqat, lekin pastga turtki iste'mol BLA inaktivatsiyasi bo'lmagan holda, ichaklarda DAMGO bilan davolash qilingan kalamushlarga nisbatan qo'shimcha oziq-ovqat. Bu nafaqat dizaynning mantiqiy asoslari, balki mavjud ma'lumotlarning talqini uchun juda muhimdir. Mavjud diet darajasi faqatgina guruhlar bo'yicha cheklangan miqdordagi iste'mol darajasini ushlab turish bilan emas, balki faqat DAMGO-guruhidan tashqari, har qanday davolovchi guruhdagi kalamushlarni ta'minlash uchun ham tanlangan (tajriba 1 va oldingi topilmalar, qarang ).

Intra-Acb DAMGO idorasi sho'rlanishni nazorat qilish bilan solishtirganda dopaminerjik neyronlarda VTA c-Fos IQni sezilarli darajada oshirdi va uning tarkibida BLA muskimolni qo'llash bu ta'sirga ta'sir qilmadi. Avvalgi tadkikotlar, VTA-da, xususan, VTA dopamin (DA) nöronlaridagi c-Fos IR ning ortishi, mukofot, motivatsiya va giyohvandlikda markaziy rol o'ynaydi; ; ). Dopamin antagonistlarini Acb bloklariga oziq-ovqat hissi bilan og'dirish oziq-ovqat munosabati xatti-harakati hali ochlik bilan bog'liq choy iste'moliga ta'sir qilmaydi () yoki ichki oqi DAMGO yog 'iste'moli (). Dopamin agonistlarining ichakni qabul qilishlari oziq-ovqatni mustahkamlovchi vosita uchun progressiv nisbatlarga javob beradi, ammo erkin oziqlantirishga ta'sir qilmaydi (). Ushbu ma'lumotlar va boshqalar, VTA dopaminerjik neyronlardagi faollikning oshishi bilan BLA inaktivatsiyasiyasisiz yoki bo'lmagan holda, ichki qorin bo'shlig'idagi DAMGO tomonidan qo'llaniladigan davolash guruhlarida kuzatilgan abartılmış ovqatlantiruvchi oziq-ovqat yondashuvi xatti-harakatlarini bildiradi.

PeF orexin naqshlari - neyronal samaradorlik odatda odatda shu kabi muolajalar ta'siridan so'ng, reklamaga kirish sharoitida, ), boshqa dori-darmonlarga nisbatan ancha yuqori iste'molga olib keladigan ichki DAMGO davolashda qo'llaniladi. Biz shuningdek, qorin bo'shlig'idagi DAMGO ning BLA davolashga qaramasdan DMH-C-Fos samaradorligini oshirganligini aniqladik, ammo faqatgina DAMGO ichidagi nafaqat tekshiruvlarga nisbatan c-Fosni ifodalovchi orexin neyronlarning nisbatlarini oshirdi. DAMGO tomonidan oziqlantiruvchi xatti-harakatga qaramasdan,; ), DAMGO LH c-Fos aktivligini sezilarli darajada oshirmadi hayvonlarning qon to'kishga erishishiga yo'l qo'ymadi.

Gipotalamus uzoq vaqt davomida energiya gomeostazasini avtonom tartibga solish markazi deb qaraldi; ovqatlanishni tartibga solish, uyg'otish va mukofotlash (jumladan,, ). Oreksigen peptidlari orexin-A va melanin-joyga jamlanganda gormoni (MCH) ifodalaydigan neyronlar gipotalamusning lateral joylarini), xususan, periferik hudud. O'rtacha qo'llaniladigan oreksin-A (yuqori darajada yog'li dietani iste'mol qilish)) opioid antagonisti naloksonning oldindan qo'llashi bilan bloklanadi (), opioid va orexin peptidlarining mazali taom iste'mol qilish vositachiligida o'zaro ta'sirlanishini nazarda tutadi. Intra-VTA orexin-A administratsiyasi dopamin neuronlarini ham qo'zg'atadi (Borgland va boshq., 2006). VTA ichidagi orexin signalizatsiyasini blokirovkalash DAMGO-ning yuqori yog'li dietani oziqlantirishini kamaytiradi (), shuning uchun bu iste'molning ortishiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan tuyadi xatti-harakatini kamaytirish orqali qanchalik bog'liq. Shu bois, intra-Acb DAMGO'yu takomillashgan VTA dopaminarjik faolligini BLA ning inaktivatsiyasi bilan ta'sir qilmaganligi, PeF oreksin faoliyatini kamaytirishga qaramasdan, oziqlanish xatti-harakati hamda iste'mol bosqichlarining xarakterli xususiyatini oshiradi. Bundan tashqari, bu ma'lumotlar PeF orexin va VTA dopaminerjik modülasyonunun opioid tahrikli yondashuv va oziqlanishning iste'mol bosqichlarida ta'sirini tadqiq qilish uchun sinov mumkin farazlar beradi.

Hozirgi tadqiqot turli xil dori-darmonlardan so'ng differentsial iste'mol darajalarining ta'sirini nazorat qilish uchun cheklangan parhezdan foydalanishni taqozo etadi. Tadqiqot shuningdek, tekshiruvni bitta ratsionga cheklab qo'ydi; shuning uchun ham boshqa ratsionli dietalarning opioidlarga asoslangan oziqlantirishi shu kabi tartibga solinishi mumkin. Yuqori yog 'dietasini tanlab olish, Acb DAMGO ichidagi yuqori yog' bilan oziqlantirishga asoslangan; o'rganish uchun), ayniqsa, BLA (, ). Mavjud topilmalar yuqori yog'li dietaga xos bo'lganmi yoki ular muqobil parhezdan foydalangan holda kuzatilishi mumkinmi-yo'qmi noma'lum. Qizig'i shundaki, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni aniqladilarki, hatto yuqori darajada mazali dietalar ham mezokortikolimbik devordagi asosiy oziqlantirish tartibini buzuvchi hududlarda c-fos aktivizatsiya modellarida sezilarli farq). Mavjud topilmalar yuqori yog'li xunlarga xos bo'lganligini aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar talab qilinadi.

Xulosa qilib aytganda, bu ma'lumotlar BLA ning iste'moli uchun Acbning opioid faollashuviga qanday javob berishini tushunish imkonini beradi, ammo yuqori yog 'dietasi bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarga yaqinlashmaydi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ichak-ichaklarda DAMGO tomonidan olib borilgan iste'mol qilish xatti-harakatlari AEK-da neyronlarning orexin faolligining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo oziq-ovqat bilan bog'liq yondashuvlarning ko'payishi VTA dopaminarjik faolligi oshishi bilan bog'liq bo'lib, BLA aktivatsiyasi faqat kuzatilishi kerak iste'mol bosqichi. Ushbu ma'lumotlar yaxshi tavsiflangan oziqlantirish modelida ikkita ajraladigan oziqlantirish xatti-harakatlarini yaxshiroq tushunish imkonini beradi. Ushbu izlanish nordagi elektronlar haqidagi bilimimizni ochib beradi va ovqatlanish qobiliyatini yaxshilaydi va semirib ketish va oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvorni rivojlanishida ishtirok etuvchi noqulay oziqlantirish xatti-harakatlarini tushunishga yordam beradi.

مور

Shakl 4 

Paxinos & Watson (1998) atlasidan moslashtirilgan sxematik chiziqli rasmlar, tahlil qilingan miya mintaqalarini o'z ichiga olgan koronal qismlar tasvirlangan, ko'k mintaqada (kulrang maydonda) va to'g'ridan-to'g'ri quyida kattalashtirilgan. Mintaqalar: (A) ventral tegmental hudud, VTA; (B) dorsomedial ...

Rahmatlar

Mualliflar Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy institutidan MJWga DA024829 granti yordamini tan olishni istashadi.

Izohlar

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Manbalar

  1. Badiani A, Lion R, Noel MB, Styuart J. Ventral tegmental hududi opioid mexanizmlari va ingichka xulq-atvor modulatsiyasi. Miya tadqiqotlari. 1995; 670 (2): 264-276. [PubMed]
  2. Baldo B, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Selektiv dopamin D1 yoki D2 retseptorlari blokadasining yadrodagi accumbens subregionlari ichidagi yutish xatti-harakatlari va tegishli vosita samaradorligi ta'siri. Behav Brain Res. 2002 Dek 2; 137 (1-2): 165-177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE, Villi MJ, Hanlon EK, Bakshi VP, Cador M. Nafaslik va neyroanatomik substratlarning oziqlantirish xatti-harakatlariga asoslangan turli xil funktsiyalari tomonidan aniqlangan motivatsiya tamoyillari. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Noyabr; 37 (9 Pt A): 1985-1998. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Neyroendokrinning jinsiy xulq-atvorini nazorat qilish bo'yicha tushunchamizga nisbatan tuyadi va iste'mol farqi qanchalik foydali? Horm Behav. 2008 Fevral; 53 (2): 307-311. muallif 315-8 javob. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  5. Berridge KC. Behavioral nevrologiyada motivatsion tushunchalar. Fiziol Behav. 2004 aprel; 81 (2): 179-209. Ko'rib chiqish. [PubMed]
  6. Berridge KC. Oziq-ovqat mukofotlarini "yoqtirish" va "xohlash": miya substratlari va ovqatlanish buzilishidagi rollar. Fiziologiya va o'zini tutish. 2009; 97 (5): 537-550. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  7. Cason AM, Smit RJ, Tamsili-Fahadan P, Moorman D.D., Sartor GC, Aston-Jones G. Yaxshilik va giyohvandlikda orexin / hypocretinning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari. Fiziologiya va o'zini tutish. 2010; 100 (5): 419-428. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air QO'LNING, Woods SC, Seeley RJ. Oksin-A tomonidan ishlab chiqarilgan ovqat, ammo melanin-konsentratsiyali gormon emas, opioid vositasi hisoblanadi. Endokrinologiya. 2002; 143 (8): 2995-3000. [PubMed]
  9. Kreyg V. Appetitlar va g'arizalarning tarkibiy qismlari sifatida aversiyalar. Biologik nashr. 1918; 34: 91-107. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  10. Yekaterinogen hipotalamik peptidlar, otonomik, neyroendokrin va nöroregulyatsiyaviy tizimlar bilan o'zaro ta'sirlashadi. Y-Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi X, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisava M, Nakazato M. Oreksinlar. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1999; 96 (2): 748-753. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, ildiz T, Karagiorgis T, Sampson S, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. Sichqonlardagi shakar va yog'larni og'iz orqali qabul qilgandan so'ng, mesotententsefalik dopamin yo'lidagi proekt maqsadlari va dorsal striatumda c-Fos indüksiyonu. Brain Res Bull. 2015 fevral; 111: 9-19. [PubMed]
  12. Maydonlar HL, Hjelmstad Go, Margolis EB, Nikola SM. Tushkunlikka tushgan xulq-atvorda ventral tegmental hudud neyronlari va ijobiy mustahkamlash. Neurosciencening yillik nashri. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo B, Sadeghian K, Kelley AE. GABAergik, opioid yoki dopaminarjik yadroviylarning akumbenslarini uyg'unlashtiradigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yoki oziq-ovqatni qidirish harakatlaridagi o'sish: ochlikmi? Psixofarmakologiya (Berl) 2004 Mar; 172 (3): 241-247. [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Neurologiyadagi tendentsiyalar. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Ödüllü miya mintaqalarining farmakolojik manipülasyonları bilan appetit va tüketici javob o'rtasidagi dissociasyonlar. Behav Neurosci. 1996 aprel; 110 (2): 331-345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Endokannabinoid tizimi va tuyadi: oziq-ovqat mukofoti uchun ahamiyatga ega. Nutr Res Rev. 2014 Jun 2; 27 (1): 172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Teylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. Hissiyotchilik va iste'mol xulq-atvorlari uchun gipotalamali tarmoq dinamikasini tasavvur qilish. Hujayra. 2015 Jan 29; 160 (3): 516-527. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Tana vaznining gipotalamal regulyatsiyasida ishtahani tartibga soluvchi yo'llarni o'zaro bog'lash. Endokrin tadqiqotlar. 1999; 20 (1): 68-110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Villi MJ. Kortikostriatal-hipotalamali elektronlar va oziq-ovqatni rag'batlantirish: energiya, harakat va mukofotning integratsiyasi. Fiziol Behav. 2005 Dek 15; 86 (5): 773-795. [PubMed]
  20. Lorenz K. Tabiatning xarakterli modellarini o'rganishda qiyosiy uslub. Symp. Soc. Exp. Biol. 1950; 4: 221-268.
  21. Nikola SM, Deadwyler SA. Nucleus accumbens neuronsning otishni o'rganish tezligi dopaminga bog'liq bo'lib, kalamushlarda kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni takomillashuv jadvali bo'yicha takomillashtirishni aks ettiradi. J Neurosci. 2000 Jul 15; 20 (14): 5526-5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD Fosinli immunoreaktivlikning neyranatomik naqshlari sho'r va naltreksonli kalamushlarda tayyorlanadigan taom va ovqatlanish muhitiga bog'liq. Miya tadqiqotlari. 1998; 805: 169-180. [PubMed]
  23. MJ, Franbblau EB, Kelley AE bo'ladimi? Nucleus accumbens mu-opioids tarqalgan miya tarmog'ining faollashuvi orqali yuqori yog'li dietadan foydalanishni tartibga soladi. J Neuroscience. 2003; 23 (7): 2882-2888. [PubMed]
  24. MJ, Franbblau EB, Kelley AE bo'ladimi? Amigdala yog'ning opioid vositasi bilan o'ralganligi uchun juda muhimdir. Neuroreport. 2004; 15 (12): 1857-1860. [PubMed]
  25. Villi MJ, Pratt WE, Kelley AE. Ventral striatumning opiyoid stimulyatsiyasi tufayli yuqori yog'li oziqlantirishning farmakologik xarakteristikasi. Fiziol Behav. 2006 Sentyabr 30; 89 (2): 226-234. [PubMed]
  26. Will MJ, Pritchett Idoralar, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Ombudsman vositasida vositachilik qilishda amigdala ishtirokini xulq-atvorda aniqlash. Behavioral Nevrologiya. 2009; 123 (4): 781-793. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexinning oziq-ovqat iste'mol qilishida neyopeptid Y yo'lini o'z ichiga oladi. Miya tadqiqotlari. 2000; 859 (2): 404-409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelley AE. Striatal miopioidni stimulyatsiya qilishdan keyin yuqori yog'li oziq-ovqatlarni kengaytirish: mikroenjeksiyon xaritalash va fos ifodasi. Neuroscience. 2000; 99 (2): 267-277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelley AE. Saksin, tuz va etanol eritmalarini qabul qilish, muopioid agonistni yadro gulxanlariga kiritilishi bilan ortadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 159 (4): 415-423. [PubMed]
  30. Chjan M, Balmadrid S, Kelley AE. Yadroviy akusherlar opioid, GABaergik va mazali oziq-ovqatni rag'batlantirishning dopaminerjik modulyatsiyasiyasi. Sichqonning progressiv nisbatlardagi tekshiruvi natijasida paydo bo'lgan ziddiyatli ta'sirlar. Behav Neurosci. 2003 aprel; 117 (2): 202-211. [PubMed]
  31. Zheng X, Patterson LM, Berthoud HR. Ventral tegmental sohada orkeys signalizatsiyasi yadro pardozlarini uyg'otish orqali kelib chiqadigan yuqori yog'li ishtaha uchun talab qilinadi. Neurologiya fanining J. 2007; 27 (41): 11075-11108. [PubMed]