Obstruktsiyadagi stress va oziq-ovqat mahsulotlarini oziqlantirish uchun oziq-ovqatning nerv bilan bog'liqligi (2013)

. 2013 fevral; 36 (2): 394-402.

2013-da jonli nashr etilgan Jan 17. doi:  10.2337 / dc12-1112

PMCID: PMC3554293

Insulin darajasi bilan assotsiatsiya

Ania M. Jastreboff, MD, PHD,1,2 Rajita Sinha, PHD,3,4,5 Cheryl Lacadie, BS,6 Dana M. kichik, PHD,3,7 Robert S. Sherwin, MD,1 va Mark N. Potenza, MD, PHD3,4,5

mavhum

Maqsadi

Obezlik oziq-ovqatni rag'batlantirish va mukofotlash bilan shug'ullanadigan kortikolimbik-striatal miya mintaqalarida o'zgarishlar bilan bog'liq. Stress va oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligi har birida kortikolimiybik-striatal neyrokompyuterlarni iste'mol qilish va ular bilan ishlashga undashi mumkin. Bu omillar miya ta'siriga ta'sir o'tkazish uchun qanday ta'sir o'tkazish va bu ta'sirlar semizlik, insulin darajalari va insulin sezuvchanligi ta'siridan qat'i nazar, qanday ta'sir qilishini noma'lum. Biz kortikolibik-striatal neyrokompyuterlarda stress va oziq-ovqat bilan bog'liq narsalar ta'siridan keyin obez kishilarga ko'proq javob berishi va miya faollashuvlari sub'ektiv oziq-ovqatni iste'mol qilish, insulin darajalari va HOMA-IR bilan bog'liqligini taxmin qildik.

TADQIQOTLARNI QO'LLASH VA TEXNOLOGIYALAR

Oshqozon insulinining darajalari funktsional MRGda individuallashtirilgan stress va sevimli oziq-ovqat mahsulotlarining ta'siriga duchor bo'lgan obez va yalang'och sub'ektlarda baholandi.

Natijalar

Obez, lekin suyak emas, odamlar sevimli oziq-ovqat va stress belgilariga ta'sir qilish vaqtida striatal, insular va hipotalamik hududlarda aktivlashishni kuchaytirdi. Ob'ektiv, ammo suyak bo'lmagan kishilarda oziq-ovqat iste'moli, insulin va HOMA-IQ darajalari kortikolibik-striatal miya mintaqalarida nerv ta'sirida ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Obez kishilarda insulin qarshiligi va oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabat, motivatsiya-mukofot hududlarida striatum, insula va talamus kabi faoliyat bilan bog'liq.

Natijalar

Bu topilmalar obez, ammo yalang'och bo'lmagan shaxslar sevimli oziq-ovqat va stress belgilari bilan javob berishda kortikolimbik-striatal faollashuvini kuchaytirganligini ko'rsatmoqda va bu miya javoblari HOMA-IR va oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabatni keltirib chiqaradi. Insulinning sezuvchanligini oshirish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va stressga qarshi kortikolimbik-striatal reaktivlikni kamaytirish oziq-ovqat iste'molini kamaytirish va semirishda ovqatlanish ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Semirib ketish butun dunyo bo'ylab 500 milliondan ko'proq odamlarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan global sog'liqni saqlash muammosi bo'lib,) surunkali tibbiy sharoitlarga, 2 tipidagi diabet va yurak-qon tomir kasalliklariga (). Ayni paytda semizlikda markaziy asab tizimining o'rni inson miya funktsiyasini o'rganishga imkon beradigan murakkab neyroimaging texnikasi yordamida o'rganilmoqda (,). Oziq-ovqat izlari va stress, ovqatlanish jarayoniga ta'sir qiluvchi ikkita ekologik omillar (,), turli xulq-atvorni (,-) va neyronlarning javoblari (-) yalang'och shaxslar bilan taqqoslaganda obezlarda. Ushbu nöral o'zgarishlar, shu jumladan, faqat striatum (), mukofotni rag'batlantirish jarayonida va stress ta'siriga taalluqli struktura), shuningdek, his-tuyg'ularni idrok etish va his qilish bilan shug'ullanuvchi insula,), tananing ichida ().,,) va stressli hodisalar (). Obez jismoniy shaxslardagi ushbu neyron hududlardagi farqlar () yuqori oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin () va ovqatlanish tartibini buzish (), ehtimol, oziq-ovqat tanlash va iste'mol qilishga ta'sir qiladi (,,). Shunday qilib, obezlik bilan bog'liq boshqa omillar (masalan, gormonal va metabolik omillar) stress va oziq-ovqat ta'rifi bilan bog'liq neyron mexanizmlar bilan qanday bog'liq bo'lishi mumkinligi va bu farqlar oziq-ovqat mahsulotlariga qanday ta'sir qilishi mumkinligini yaxshiroq tushunish orqali yangi semirib ketish choralariga yordam berilishi mumkin. Oziq-ovqat iste'mol qilish kabi g'ayratlarni qidirib topish.

Gormonal signallar va metabolik omillar energiya homeostazasini periferik va markaziy harakatlar orqali boshqaradi (). Obezitatsiya davrida insulin darajasida o'zgarishlar va insulin sezuvchanligi tez-tez uchraydi () va maladaptif fiziologiya va xulq-atvorni (). Markaz insulinining qarshiligi oziq-ovqat uchun o'zgaruvchan g'ayratga va turtki-mukofot yo'llarini o'zgartirishga yordam beruvchi muhim omil bo'lishi mumkin (). Haqiqatan ham, insulin retseptorlari miyadagi gomeostatik mintaqalarda, masalan, gipotalamus (), shuningdek, oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlari bilan bog'liq motivatsion-mukofot hududlari, shu jumladan ventral tegmental hududi (VTA) va asosli nigra (SN) (), dopaminerjik neyronlardan kortikal, limbik va striatal miya hududlariga signallarni o'tkazadigan ikkita tuzilma (). Bu nuqtai nazar, kemiruvchilar va odamlarda olib borilgan tadqiqotlarda ham qo'llab-quvvatlanadi. Neyronga xos insulin retseptorlari nokaut sichqonlari dietga bog'liq semirib ketish bilan birga hiperinsulinemiya va insulin qarshiligini rivojlantiradi (). Insonlarda, putamen va orbitofrontal korteksdagi (OFK) dam olish-davlat tarmog'i-ulanish kuchlari ro'za tutishning insulin darajasiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi va insulinning sezuvchanligi) va insulinning ventral striatum va prefrontal korteksdagi glyukoza miqdorini oshirish qobiliyatini insulinga chidamli moddalar (). Bundan tashqari, oziq-ovqat suratlariga javoban, 2 turi diabetga chalingan obez kishilar 2 diabet turi bo'lmagan shaxslar bilan solishtirganda, insula, OFC va striatumda faollashuvni kuchaytirdi). Shuningdek, insulin va OFKda dietaga bog'liqlik va samaradorlik choralari va faollashuvlar hamda amigdala, kaudat, piten va yadro akkumbenlarida hissiy ovqatlanish va faollashuvlar o'rtasida korrelyatsiyalar qayd etilgan).

Shu bilan birga, insulin darajasida farqlar va insulin sezgirligining oziq-ovqat belgilari va stressli voqealar kabi tez-tez uchraydigan ogohlantirishlarga ta'sir qilishida muayyan inson miyasining ta'siriga ta'sir qilishini va bunday neyronlarning javob ovqatlanish xatti-harakatlariga olib kelishi mumkin bo'lgan oziq-ovqat iste'moliga ta'sir qilish-qilmasligi ma'lum emas. Biz tasavvur qildikki, obez, ammo yalang'och bo'lmagan shaxslar sezgi va somatik integratsiyani o'z ichiga olgan neyrokruvtsiyadagi neyronlarning yuqori reaktsiyalarini namoyon qiladilar, bu esa o'z navbatida qisqacha rahbarlik paytida tuyg'u-xotira (yoruglik) va motivatsiya-mukofot (striatal) jarayonlarni qamrab oladi. - yoqimli oziq-ovqat, stress va neytral-tasalli timsollarning namoyishi; bu neyronlarning javoblari oziq-ovqatni o'zlashtirishi bilan bir qatorda insulin darajasiga va insulin qarshiligiga (insulin qarshiligining gomeostasis modelini baholashda [HOMA-IR] tomonidan baholangan) muvofiq bo'lishi kerak; insulin qarshiligi va oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabatlar mintaqaviy miya harakatlari vositasida amalga oshirilishi mumkin.

TADQIQOTLARNI QO'LLASH VA TEXNOLOGIYALAR

19 va 50 yoshlardagi erkaklar va ayollar, BMI ≥ 30.0 kg / m2 (obez guruhi) yoki 18.5-24.9 kg / m2 (ozg'in guruh), aks holda sog'lom bo'lganlar mahalliy reklama orqali jalb qilingan. Chetlatish mezonlariga surunkali tibbiy holatlar, psixiatrik kasalliklar (DSM-IV mezonlari), nevrologik shikastlanishlar yoki kasalliklar, retsept bo'yicha dori-darmonlarni qabul qilish, IQ <90, ortiqcha vazn (25.0 .29.9 BMI ≤ XNUMX kg / m) kiradi.2), ingliz tilida o'qish, yozish, homiladorlik va klostrofobi yoki magnit-rezonans tomografiya (MRG) bilan mos kelmaydigan metallni yozishga qodir emas. Tadqiqot Yale Inson Tergov qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. Barcha sub'ektlar tomonidan imzolangan ma'lumotnoma roziligi.

Biyokimyasal baholash

Funktsional MRI (fMRI) sessiyasidan oldin baholash kunida, ochlik plazmasi insulinini va glyukoza miqdorini o'lchash uchun qon namunalari 8: 15-da olingan va -80 ° C da saqlanadi. Glyukoza (ochlik plazma glyukoza [FPG]) Delta Scientific glyukoza reagenti (Genri Schein) va insulin yordamida er-xotin antikorli radioimmunoassay (Millipore [oldin Linco]) yordamida o'lchandi. Har bir namunadagi tekshirish uchun ikki nusxada qayta ishlangan. HOMA-IR quyidagi kabi aniqlandi: [glyukoza (mg / dL) × insulin (mU / ml)] / 405. Neuroimaging laboratoriya ma'lumotlarini 7 kun ichida qabul qildi.

Tasviriy skript ishlab chiqish

Har bir insonning fMRI seansidan oldin sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgisi, stress va neytral tasalli sharoitlar uchun boshqariladigan tasvirli skriptlar ilgari o'rnatilgan usullar). Shaxsiylashtirilgan skriptlar shaxsiy voqealar fiziologik reaktivlikni kuchaytirishi va standart bo'lmagan shaxslar bo'lmagan vaziyatlarning tasviridan ko'ra ko'proq kuchli hissiyotlarni yuzaga keltirishi sababli ishlab chiqilgan (). (Qarang Qo'shimcha ma'lumotlar va Qo'shimcha Jadval 7 sevimli oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqaruvchi oziq-ovqat mahsulotlarining misollari va sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgilarining misoli hamda Jastreboff va boshq. [] vakolatli stress va neytral tasalli skriptlar uchun.)

fMRI seansi

Ishtirokchilar kunduzi 1: 00 yoki 2: 30 soatida tomosha qilish uchun taqdimot qildilar va ular skanerlash sessiyasidan oldin ~ 2 soat oldin ovqatlanish uchun ko'rsatma berdilar, shunda ular qanaqa och va to'liq emas edi. Biz scanning sessiyalaridan oldin va keyin subyektiv ochlik reytinglarini baholaymiz; ikki guruh vositalari o'rtasida statistik jihatdan mazmunli farq yo'q edi [t(46) = 1.15, P > 0.1]. Har bir ishtirokchi sinov xonasida FMRI o'rganish protseduralarining o'ziga xos jihatlariga moslashtirildi. Mavzular MRI skanerida joylashtirilgan va 90 daqiqalik seans davomida fMRI o'tkazilgan. Tasodifiy qarshi muvozanatli tartibda ular shaxsiylashtirilgan sevimli taomlari, stress va neytral tasalli tasvir sharoitlariga duch kelishdi. Oltita fMRI sinovlari (har bir shart uchun ikkitasi) har birining davomiyligi 5.5 minut bo'lgan blok dizayni yordamida sotib olindi. Har bir sinovda 1.5 daqiqalik sokin boshlang'ich davri, so'ngra 2.5 daqiqalik tasviriy davri (shu jumladan, avvalgi audioyozuvdan ularga ijro etilgandek, ularning o'ziga xos hikoyasini tasavvur qilish uchun 2 min va shu bilan birga ular tasvirlangan tinch vaqt davomida 0.5 minut) sukutda yotgan holda voqeani tasavvur qilishni davom ettirdi) va 1 daqiqalik tinchlanish davri.

Boshqariluvchi tasvirlar paradigmining tasdiqlanishi

Stress tasvir sharoitlariga sub'ektiv javoblarni baholash uchun, har bir tasvir skriptidan oldin va keyin narsalardan tashvish reytinglari olingan. Anksiyetani baholash uchun ishtirokchilar oldingi) har bir fMRI ishi oldidan va undan keyin Likert 10 balli skalasini qo'llashda qanchalik zaif, tashvishlangan va / yoki jiddiy ekanini aniqlash uchun. Ham obez, ham yalang'och mavzularda stress holati [obez: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; oriq: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Dastlab guruhlar o'rtasida tashvish darajalarida farqlar bo'lmagan [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] yoki tasvirlardan so'ng [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Bundan tashqari, subyektlar brauzerda bo'lgan har bir shaxsiy hikoyasini tasavvur qilish imkoniga ega ekanligini ko'rsatadigan sub'ektiv jonzotlar reytinglari erishildi. Tasviriy yorqinlik reytinglarida guruh orasidagi farqlar yo'q edi [t(4) = 1.3, P = 0.26].

fMRI sotib olish va statistik ma'lumotlarni tahlil qilish

Rasmlarni Yel Magnetic Resonance Tadqiqot Markazida T3 * -sensitiv gradyanli chaqiruvli yagona shotli eko-planar zarba navbati yordamida standart quadratura boshli lentasi bilan jihozlangan 2-Tesla Siemens Trio MRI tizimi yordamida qo'lga kiritildi. Qarang Qo'shimcha ma'lumotlar fMRIni sotib olish va tahlil qilishning qo'shimcha tafsilotlari. Ta'riflovchi statistikaga ko'ra, sub'ektiv va klinik tadbirlarda guruh orasidagi farqlar testdan o'tkazildi t test, Fisher aniq va ch2 sinovlari. Biz vositachilik modellarini taxmin qilish uchun 10,000 bootstrap bilan SPSS makrosini ishlatdik ().

Natijalar

Guruh demografikasi va ochilish metabolik parametrlari

Ellik sog'lom obez va oriq ixtiyoriy shaxslar yoshga (o'rtacha 26 yil), jinsiga (38% ayol), irq (68% Kavkaz) va ta'lim (Qo'shimcha Jadval 1). Obez guruhi (N = 25) o'rtacha ± SD BMI xNUMX ± 32.6 kg / m edi2, arzimagan guruh (N = 25) o'rtacha BMI 22.9 ± 1.5 kg / m ga teng edi2. Hech bir sub'ektga diabet kasalligi aniqlanmagan bo'lsa-da, obez va yalang'och sub'ektlar HOMA-IR [obez guruhi o'rtacha 3.8 ± 1.4 va arzimas guruh 2.5 ± 1.0, t(41) = -3.42, P = 0.0013] va ochlik insulin darajalari [obez guruhi 16.3 ± 5.8 μU / ml va yodsiz 11.1 ± 3.7 μU / ml, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. FPG darajalari guruhlar orasida farq qilmadi [t(41) = -1.34, P = 0.19] (Qo'shimcha Jadval 1).

Kontrastli miya xaritalari: Obez kishilar kortikolimbik-striatal hududlarda neyronlarning javoblarini oshiradilar

Kutilganidek, ikkala yog 'va obez guruhlar stress va sevimli oziq-ovqat mahsuloti sharoiti sharoitlariga javoban kortikolimbik-striatal mintaqalarning faolligini va neytral-taskin beruvchi sharoitda faqat talam va eshitish kortikal aktivatsiyasini ko'rsatdilar (P <0.01, oilaviy xato [FWE] tuzatildi (Qo'shimcha 1 shakl). Aksincha obez va soxta sub'ektlarning neyral faollashuv xaritalari neytral-taskin beruvchi holatga javoban o'rtacha faollashuvda guruh orasidagi farq yo'q edi. Shunday qilib, neytral taskinlanish holati oldingi tadkikotlar kabi guruh kontrastlari orasida faol taqqoslash holati sifatida ishlatilgan (). Obez bo'lgan shaxslar neytral faollashuvni neytral-taskin beruvchi holatga ko'ra, plyamen, insula, talamus, gipotalamus, parahippokamp, ​​pastki frontal girus (IFG) va o'rta vaqtinchalik gird (MTG) ushbu hududlarda faollashuvning faollashuvini namoyish qilmagan (P <0.01, FWE tuzatilgan) (Anjir. 1A). Neytral gevşeme nisbatan stress ta'sir qilish paytida, yana obez, lekin yodida bo'lmagan shaxslar, peptam, insula, IFG va MTG (P <0.01, FWE-tuzatilgan) (Anjir. 1B va Qo'shimcha Jadval 2). Sevimli-oziq-ovqat mahsuloti ko'rsatgichi sharoitida obez va muskullarga nisbatan taqqoslash striatum (putamen), insula, amigdala, Broca maydoni, shu jumladan frontal korteks va prematüre korteksini nisbatan faollashdi. Stress holatda obstruktsiz va qarama-qarshi bo'lgan shaxslar insula, ustun frontal girus va pastki oksipital gyrus (Qo'shimcha 2 shakl).

Shakl 1 

Nuktalarda neytral javobning turli-tumanligi farqlar holatida. Obez va arzimas guruhlarda aksiyali miya burmalari neytral faollashuvlardagi farqlar bilan taqqoslaganda, sevimli-oziq-ovqat punktini neytral-taskin beruvchi sharoitlargaA) va stressga qarshi ...

Korrelyatsiya miya xaritalari: Insulin qarshilik obez kishilarda kuzatilgan neyronlarning javoblari bilan bog'liq

Insulin qarshiligining sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgilari va stressli voqea ko'rsatgichlari bilan kuzatilgan miya aktivatsiyasini qanday ta'sir qilishini o'rganish uchun biz HOMA-IR, fasting insulin va FPG darajalarini birlashtirilishini tekshirish uchun butun miya, voxel asosidagi korrelyatsiya tahlillarini qo'lladik. Ushbu replikatsiya shartlariga neytral javob. HOMA-IR bilan sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgisi va stress sharoitida eng kuchli korrelyatsiyalar kuzatildi. Obez, ammo yodida bo'lmagan shaxslarda HOMA-IQ qiymatlari kortikolimbik-striatal hududlarda neytral faollashuv bilan ijobiy korrelyatsiyalanadi. Ayniqsa, sevimli oziq-ovqat mahsuloti holatida pudamen, insula, talamus va hipokampusta neyro faollashuvi bilan ijobiy korrelyatsiyalar aniqlandi (Anjir. 2A va Qo'shimcha 3 shaklA); Stress-tagi holatida pudamen, kaudat, insula, amigdala, hippokampus va parahippokamplardaAnjir. 2B va Qo'shimcha 3 shaklA); neytral-taskin beruvchi holatida pusya, kaudat, insula, talamus va old va orqa singulatlarda (Qo'shimcha 3 shaklA va Qo'shimcha Jadval 3).

Shakl 2 

HOMA-IR bilan vikselga asoslangan korrelyatsiya tahlillari. Aksiyali miya bo'laklari va mos keladigan parchalanishlar obez guruhda neytral faollashuv (b weightlar) o'rtasida HOMA-IRA) va ...

Aniq emaski, ochlikda insulin darajalari obezlikda emas, balki yodlanmagan, HOMA-IR bilan o'zaro o'xshash hududlarda ijobiy korrelyatsiya qilingan. Bundan tashqari, ventral striatal va amigdalar faollashuvi bilan stress holatida insulin darajalari bilan ijobiy korrelyatsiyalar aniqlandi va ventral striatal faollashuvi bilan neytral-taskin beruvchi holatda ijobiy korrelyatsiya kuzatildi (Qo'shimcha 3 shaklB). Bundan tashqari, obez jismoniy shaxslardagi FPG darajalari putamen va talamusdagi sevimli oziq-ovqat mahsuloti holatida va peptan, kaudat, insula, talamusta va oldingi va orqa singulatdagi neytral-taskin beruvchi holatida faollashuvlar bilan ijobiy bog'liqQo'shimcha 3 shaklC va Qo'shimcha Jadval 3).

Oziq-ovqat iste'mol qilish sevimli oziq-ovqat mahsulotlari va stress belgilari ortib boradi

Subyektiv javoblarni baholash uchun, har bir tasvirni sinovdan oldin va keyingi narsalar 0 dan 10gacha bo'lgan o'lchovlarda oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglari olingan. Obez va arzimas guruhlar o'rtasidagi har bir tasvirni sinovdan oldin, oziq-ovqatning boshlang'ich oziq-ovqat iste'molini baholashda farqlar yo'q edi [F(1.46) = 0.09, P = 0.76]. Oziq-ovqat iste'moli tasvir sharoitidan so'ng solishtirilganda,F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (sevimli tovuq belgisi, obez 6.1 ± 2.9, yassi 5.8 ± 2.7, stress tangasi, obez 4.4 ± 3.2, yassi 3.1 ± 2.2 va neytral tasalli belgisi, obez 3.9 ± 3.4, yodsiz 3.4 ± 2.4) guruhdagi asosiy effekt [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] yoki guruh tomonidan joylashtirilgan ta'sir o'tkazish effekti [F(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. Neytral-taskin beruvchi sharoitlarga qaramasdan, sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgilaridan keyin oziq-ovqat iste'mol qilish darajasining ortishi kuzatildi [t(92) = 7.33, P <0.0001] va eng yaxshi ko'riladigan ovqatdan keyin stress holatiga nisbatan [t(92) = 7.09, P <0.0001] va stressdan keyin neytral-bo'shashtiruvchi sharoitga nisbatan sezilarli farq yo'q [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Korrelyatsiya miya xaritalari: Sevimli-oziq-ovqat mahsuloti belgisi va stress sharoitlariga bog'liq bo'lgan subyektiv oziq-ovqat iste'molli javoblari obez kishilarda kortikolimbik-striatal hududlarda faollashuvlar bilan ijobiy bog'liq

Nöral javoblar va oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish uchun, har bir kishining o'z-o'zini bildirgan oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglarini sevimli oziq-ovqat mahsuloti va stress sharoitlariga neytral javoblar bilan bog'lashini ko'rib chiqdik. Obez, lekin yodida bo'lmagan kishilarda, sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgisi va stress sharoitlariga javoban oziq-ovqat iste'mol qilish ko'p kortikolimbik-striatal hududlarda faollashuvlar bilan ijobiy munosabatda bo'ldi (Anjir. 3, Qo'shimcha 4 shaklva Qo'shimcha Jadval 4).

Shakl 3 

Barcha miya, voxel-asosli korrelyatsiya oziq-ovqat iste'mol qilish bilan tahlil qiladi. Oksial miya bo'laklari oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglari va neyro faollashuvi o'rtasidagi munosabatni ko'rsatib, obezdagi stress holatida (A) va arzimagan (B) Guruhlar ( P <0.05, ...

Oziq-ovqat iste'moli va insulin qarshiligi bilan bog'liq bo'lgan miya hududlari: vositachilik ta'siri

Nihoyat, insulin qarshiligining har bir holatida oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liqligini va ushbu munosabatlar neytral javoblar orqali vositachilik qilish-qilmasligini baholadik. HOMA-IQ darajalari obez subklinikalarda sevimli-oziq-ovqat nishoni ta'sirida oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglari bilan o'zaro bog'liq (r2 = 0.20; P = 0.04), ammo yodida bo'lmagan shaxslar (r2 = 0.006; P = 0.75) (Anjir. 4A). HOMA-IQ darajalari stresda oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq emas (obez: r2 = 0.12, P = 0.12; Yalang'och: r2 = 0.003, P = 0.82) yoki neutral-relaxing (obez: r2 = 0.04, P = 0.38; Yalang'och: r2 = 0.004, P = 0.80) shartlari.

Shakl 4Shakl 4 

Mediatsiya modeli: Overlapping miya hududlari HOMA-IR va obez shaxslar oziq-ovqat orzuida kuzatilgan ta'sir vositachilik qiladi. A: HOMA-IQ darajalari va semiz guruxlarda oziq-ovqat iste'mol qilish darajasi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. B: Neyrolarning bir-biriga o'xshash joylari ...

Insulin qarshiligiga neytral javoblar orqali oziq-ovqat iste'mol qilishni o'rganish uchun avvalo, neyronlarning o'zaro birikmalarida keng tarqalgan hududlarda insulin qarshiligiga va oziq-ovqat iste'moliga nisbatan ma'lum bir-biriga mos kelishini aniqladik. Obez predmetlar ichida talamusta va VTA / SNdagi faollik insulin qarshiligi va oziq-ovqat iste'mol qilish bilan birga sevimli oziq-ovqat ta'rifi holatida (Anjir. 4B va Qo'shimcha Jadval 5). Shu kabi naqshlar pustam va insullar uchun stress holatida va neytral-taskin beruvchi sharoitda talamus, kaudat, putamen va insula (Anjir. 4B va Qo'shimcha Jadval 5). Yalang'och narsalarda bunday o'xshash joylar topilmadi.

Keyinchalik HOMA-IR va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar HOMA-IR bilan hamda oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bir-biriga bog'liq bo'lgan mintaqaviy miya faollashuvlari vositachiligiga bog'liqligini tekshirdik.Anjir. 4C). Statistik mediatsiya tahlillari ikkita parametr o'rtasidagi munosabatni o'rganish va kuzatilgan munosabatlarning uchdan bir qismi, potentsial aralashuvi, o'zgaruvchanligi uchun javobgar bo'lishi mumkinligini aniqlash uchun qo'llanilishi mumkin (). Boshqacha qilib aytganda, kortikolimbik-striatal miya hududlarida kuzatilgan neyrotral aktivatsiyalar HOMA-IR va obez ishtirokchilarda oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabatlarni statistik ravishda tekshiradi. Muhim bilvosita ta'sir ko'rsatganidek (a × b yo'llar) qiymatlari (Qo'shimcha Jadval 6), HOMA-IR va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar talamusta, miya sindromida (VTA / SN) va mushaklarning sevimli oziq-ovqat mahsuloti holatida, stress pushti va insulada esa neyronlarning javoblari bilan bog'liq.

Natijalar

Obezlikda, lekin baquvvat bo'lmagan kortikolimbik-striatal faollashuvlarni kuzatdik. Bu holat, neytral-taskin beruvchi sharoitlarga nisbatan sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgisi va stressiga javoban. Oziq-ovqat izlari ta'sirida ushbu hududlarda neyarli javoblar avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladi (,,,). HOMA-IR, insulin qarshiligini o'lchash va hiperinsulinemiya bilan bog'liq holda, mukofot-motivatsiya, tuyg'ular-xotirasi, ta'mni qayta ishlash va interkretsiyada mushaklarning hududlarida obez bo'lganlarda ko'proq aniqlangan neyronlarning javoblari. Bundan tashqari, ushbu neyroniy javoblar obez kishilarda insulin qarshiligi va oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi munosabatlarga statistika sifatida vositachilik qiladi, shuning uchun obez kishilarda insulin qarshiligi bevosita yoki bilvosita sevimli va tez-tez yuqori kaloriyali ovqatlar iste'mol qilish istagini surayotgan neyral yo'llarga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Bizning topilmalarimiz insulinning oziq-ovqat iste'mol qilish va tana vaznini markaziy asab tizimining tartibga solish signali sifatida namoyon bo'lishini ko'rsatadigan oldingi ishlarga mos keladi va kengayadi (,). Gipotalamus va dopaminergik mukofot yo'llarini semirib ketgan va insulin harakatlarida ko'rsatadigan ma'lumotlar bilan mos keladi (-), 1) obez bo'lgan shaxslar kortikolimbik-striatal hududlarda, shu jumladan striatum (po'taman va kaudat), insula, talamus va 2) HOMA-IR tomonidan baholangan insulin qarshiligining kattaligi, obez kishilarda ham sevimli-oziq-ovqat belgilari va stress sharoitlariga javoban striatum va insulning faollashuviga ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Ushbu ma'lumotlar VTAdagi insulin sezgirligidagi o'zgarishlarni striatumga proektsiyalarning pastki reaktsiyalarini o'zgartirishini ko'rsatadigan avvalgi ishlar bilan qo'llab-quvvatlanadi (); ventral striatumda insulin bilan uyg'unlashgan glyukoza metabolizmi insulinga chidamli subklinikalarda pasayadi (); oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban insular va hipokampal aktivizatsiya bevosita hiperinsulinemiya bilan bog'liq (). Birgalikda ko'rib chiqilgan ushbu kuzatishlar oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarda muhim klinik ta'sirga ega bo'lishi mumkin va insulinning promotivatsion yo'llarni bostirish qobiliyatini insulinning kuchayishiga olib kelishi mumkinligini va bu bilan obez kishilarda stress va oziq-ovqat bilan bog'liq neyronlarning reaktsiyalarini aks ettirishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin.

Ob'ektiv, o'z-o'zini anglayotgan oziq-ovqat iste'molining individual tasavvurlarga bog'liq bo'lgan reytinglari obez va jasur shaxslarda statistik jihatdan sezilarli darajada farq qilmagan. Bundan tashqari, obez va yalang'och predmetlar o'zlarining sevimli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning o'ziga xos xususiyatlariQo'shimcha Jadval 7), oziq-ovqatning aksariyat qismi yog' va kaloriya tarkibida yuqori. Shunday qilib, kuzatilgan farqlar, kerakli oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan farqni o'z ichiga olmaydi, aksincha, ushbu ma'lumotlarning qanday ishlashi va sharhlanishi va iste'molchilarning xatti-harakatlari keyinchalik sevimli oziq-ovqat mahsulotlarining haqiqiy hayotiga ta'sir qilishidan keyin qanday oqibatlarga olib kelishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, HOMA-IH darajalari semiz, lekin kam emas, odamlar sevimli oziq-ovqat bilan bog'liq oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglari bilan bog'liq. Ushbu kuzatishlarga qaraganda, qaysi miya hududi aktivatsiyalarining HOMA-IR va oziq-ovqat iste'mol qilish reytinglari bilan o'zaro bog'liqligini tekshirganimizda, biz mushaklarning bir-biriga mos keladigan obez, lekin yodida bo'lmagan odamlarni topdik. Ushbu hududlarga nafaqat VTA va SN, balki striatum, insula va talamus ham kirdi, bu esa o'z navbatida mukofotni rag'batlantirishga va stress ta'siriga), lazzat va interoseptiv signalizatsiya (,) va periferik sensorli ma'lumotlarning korteksga (). Ushbu ma'lumotlar insulin qarshiligining va / yoki insulin qarshiligining natijalarini neyrokompyuterlarda yuqori talabga javob beradigan oziq-ovqatlarga bo'lgan ta'sirini kuchaytiradigan va oxir-oqibat qo'shimcha kilogrammni kuchaytiradigan ta'sirlarni kuchaytirishi yoki sezgirlashi mumkinligini ko'rsatadi. Insulin va HOMA-IQ darajalari o'rtasida oziq-ovqat iste'moli va miya faollashuvi bilan obez, ammo yalang'och bo'lmagan shaxslar o'rtasida sezilarli aloqalar insonlardagi insulin darajasidagi o'zgaruvchanlikning yo'qligi va / yoki oziq-ovqat iste'mol qilishda muhim ahamiyatga ega bo'lgan boshqa omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkin .

Yuqori nazorat ostiga olinadigan stress, surunkali stress, yuqori BMI va vazn ortishi,). Stress ovqatlanish xulqlariga ta'sir qiladi (,), tez ovqat iste'mol qilish tezligini oshirish (), atirlar () va kaloriya-zich va yuqori darajada mazali bo'lgan ovqatlar (), stress og'irlik ortishi bilan bog'liq (). Bizning tadqiqotimizda stress ta'sirida semiz, ammo yalang'och bo'lmagan oziq-ovqat iste'molchilarining reytinglari kaudat, hippokamp, ​​insula va putamenning faollashuvi bilan ijobiy munosabatda bo'ldi. Bu turli xil munosabatlar stress bilan bog'liq oziq-ovqat iste'mollarini obez kishilarda turli xil nerv bilan bog'liq bo'lganligi va ushbu farqning obez kishilarda stress vaqtida kerakli, juda yoqimli ovqatlar iste'mol qilish xavfini oshirishi ehtimolini oshiradi. Bu topilmalar obez ayollarda stressni keltirib chiqaradigan ovqatning kuchayib borayotganligini ko'rsatadigan ma'lumotlar bilan mos keladi (), shunga qaramasdan, stressni yengib ovqatni iste'mol qilish noaniq odamlarda oziq-ovqat iste'moliga barqaror ta'sir ko'rsatadi (). Psixologik stressga duchor bo'lganidan so'ng, to'yib ketgan og'ir vaznli odamlar chanqoq va atirlar uchun katta ehtiroslarga ega va bir xil sharoitlarda yosh odamlar bilan taqqoslaganda yuqori kaloriya iste'mol qiladi (). Kam BMI'lere ega bo'lgan shaxslar bilan solishtirganda, yuqori VKİ'lere ega bo'lganlar psixologik stress va kelajakda kilogramm). Birgalikda olib borilgan ushbu tadqiqotlar va bizning topilmalarimiz obez odamlarning stress va stress bilan bog'liq oziq-ovqat iste'moliga va keyinchalik kilogrammga ega bo'lishiga nisbatan zaifroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Kortikolibik-striatal neytral faollashuv bilan birga oziq-ovqat iste'mol qilish va stressni keltirib chiqaradigan oziq-ovqat iste'moli bilan bog'liq holda, obez kishilar bir vaqtning o'zida ta'siriga duchor bo'lganda neyron sxema funksiyasini tekshirish uchun real hayotdagi yuqori stressli vaziyatlarni simulyatsiya qilish uchun kelgusidagi tadqiqotlar uchun ahamiyatli bo'lar edi. o'tkir hayot streserlari va sevimli oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish.

Nihoyat, insulin qarshiligiga guvoh bo'lgan semiz kishilarda qulay sharoitda oziq-ovqat iste'mol qilishda o'zgarishlar yuz berdi. Neytral-taskin beruvchi sharoitda obez kishilarda kuzatilgan kortikolimbik-striatal faollashuvlar sub'ektiv oziq-ovqat iste'moli bilan bog'liq. HOMA-IH darajalari obez kishilarda ham neytral holatlarda neytral javoblar bilan bog'liq bo'lib, surunkali insulinga chidamli holat kortikolibik-striatal miya mintaqalarida doimiy bo'lmagan faollashuv bilan bog'liq bo'lib, noaniq oziq-ovqat va nonstressiya sharoitida ham (masalan, , dam olish paytida yoki bo'shashmasdan holatlarda) obez bo'lgan shaxslarda va bu munosabatlar oziq-ovqat iste'molini saqlab qolishi va ovqatlanmagan yoki asosiy holatlarni ovqatlanish harakatlarini rag'batlantirishi mumkin.

Ushbu tadqiqotning tasavvuriy tabiati nedensellikni baholashga to'sqinlik qiladi. Uzunlamasına tekshiruvlar obezlikning oziq-ovqat mahsulotlariga qiziqishning kuchayishiga va motivatsiya-mukofot miya mintaqalarida stress yoki neyron farqlari va ularning insulin qarshiligi bilan bog'liqligi dastlab mavjud bo'ladimi-yo'qligini aniqlashga yordam beradi. HOMA-IR yordamida insulin qarshiligini o'lchash periferik insulin ta'siriga chambarchas bog'liq bo'lsa-da, tadqiqot va klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan bo'lsa-da, eggselemik kelepning texnikasi tomonidan aniqlangan aniqlik yo'q (). Insulin va glyukoza miqdori ertalab HOMA-IR hisoblash uchun ochlik qon namunalari yordamida insulin sezuvchanligini baholash uchun imkon yaratildi; fMRI tomosha qilish jarayoni kunduzi o'tkazildi, shuning uchun sub'ektlar hech qanday och va to'laqonli bo'lishi kerak edi. Kelgusida olib borilgan tadkikotlar, MRGdan oldin, vaqtida va undan keyin qonni o'lchashni foydali ma'lumotlar bilan ta'minlashi mumkin, ammo potentsial asoratlar (masalan, stressli javob berish tizimlarida phlebotomiyaning mumkin bo'lgan ta'siri) bo'lishi mumkin. FMRI sessiyasi o'tkazilgan kunda ro'za qon namunalari olinmagan; shuning uchun metabolik parametrlar va neyrallarning javoblari o'rtasidagi vaqtinchalik munosabatlar amalga oshirilmaydi va obstruktsiyali va beozor bo'lgan shaxslarda HOMA-IR me'yorlarining barqarorligi o'rtasida guruh-guruh o'rtasidagi mumkin bo'lgan farqlar mavjud ishda kuzatiladigan korrelyatsiyalarga ta'sir qilishi mumkin. Shunisi e'tiborliki shundaki, HOMA-IQ chora-tadbirlar diabetik bo'lmagan obezlarda nisbatan past darajada ichki va ichki o'zgaruvchanlikka ega () va ortiqcha vazn () va shaxslarning barqaror holatidagi plazma insulinlari va glyukozasi 4 yil oralig'ida sog'lom subjektlarda barqaror deb topildi (). Bundan tashqari, HOMA uchun o'zgarish koeffitsientlari 7.8 va 11.7% (). Ushbu tadqiqot cheklashlariga qaramay, bizning ma'lumotlar insulin qarshiligining bevosita yoki bilvosita sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgilari va stresslari bilan bog'liq neytral aktivatsiyalarda muhim rol o'ynashi va bu neyronlarning javoblari obez kishilarda oziq-ovqat iste'molini modulyatsiya qilishining birinchi dalilidir. Markaziy insulin qarshiligining asosiy hodisasi bo'ladimi yoki miya reaktsiyalaridagi o'zgarishlar tizimli hiperinsulinemiyaga surunkali ta'sir qilish uchun sekonder bo'lib qoladi va markaziy asab tizimining insulin retseptorlarining past darajada regulyatsiyasi noaniq bo'lib qoladi; Shunga qaramay, bu natijalar muhim terapevtik ta'sirga ega.

So'nggi yigirma yil ichida semizlikning tarqalishi sezilarli darajada oshganligi sababli, bu topilmalar metabolik disfunktsiyani davolash va 2 tipidagi diabetning oldini olish uchun juda muhim klinik natijalarga ega. Hozirgi topilmalar semizlikda insulin qarshiligi oziq-ovqat bilan bog'liq motivatsion vaziyatlarni yoki oziq-ovqat iste'moli yoki oziq-ovqat olish va taom iste'molini tartibga soluvchi neyron mexanizmlar bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi. Ushbu topilmalar ushbu o'zgaruvchan metabolik fenotipga ega bo'lgan shaxslarning davomli yoki doimiy kilogramm olish xavfi ostida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, subkortikal neyronlarning ko'pchiligida bo'lgani kabi, bunday semiz kishilarda oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvorning kamayib ketishiga shubha bilan qarashni kamaytirish, bu esa obezlik va insulin qarshiligini davom ettirishga olib keladi.

Bizning fikrimizcha, sevimli oziq-ovqat mahsuloti belgisi va stressli hodisa stsenariylariga ta'sir qilish insultga chidamli semiz kishilarda miya motivasion-mukofot hududlarini faollashtirishga va oziq-ovqat iste'mol qilishga yordam beradi. Insulin qarshiligining markaziy ravishda semizlikda yuzaga kelishi va oziq-ovqat iste'mol qilish uchun tartibga solinadigan motivlarga o'z hissasini qo'shishi mumkin, deb hisoblash qiziq bo'lib, bu o'z navbatida kishilarni ortiqcha ovqatsizlantirishga imkon beradi va yopishqoq velosipedda haydash kilogrammini oshiradi. Shunday qilib, insulin qarshiligini o'zgartiruvchi dori ta'sirining markaziy ta'sirini va xatti-harakatlarini o'rganib, kaloriya-zich, juda yoqimli ovqatlar uchun o'zboshimchalikni kamaytirish uchun yangi davolash usullarini tushunish mumkin.

 

Qo'shimcha materiallar

Qo'shimcha ma'lumotlar: 

rahmat

Ushbu ishni milliy diabet va oshqozon-ichak kasalliklari milliy instituti / T32 DK07058, Diabetes Mellitus va metabolizm kasalliklari milliy institutlari qo'llab-quvvatladi; T32 DK063703-07, bolalar endokrinologiyasi va diabet tadqiqotlari bo'yicha trening; Diabet va Endokrinologiya tadqiqot markazi P30DK045735; va R37-DK20495 va NIH Medical Research Common Fund uchun yo'l xaritasi RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139 va PL1-DA024859 taqdim etadi.

Mazkur maqolaga taalluqli potentsial ziddiyatlar haqida xabar berilmagan.

AMJ ma'lumotlarni tahlil qilishni amalga oshirdi, ma'lumotlarni tahlil qilishda yordam berdi va qo'lyozmasini yozdi. RS loyihalashtirish, moliyalashtirish va ma'lumotlar yig'ish uchun mas'ul edi; ma'lumotlar talqini uchun yordam berdi; va qo'lyozma yozgan. CL ma'lumotlar tahlilini o'tkazdi. DMS ma'lumotlar talqini uchun o'z hissasini qo'shdi. RSS axborotlarni talqin qilishga yordam berdi va qo'lyozma matnini yozdi. MNP tadqiqot rejalashtirish, moliyalashtirish va ma'lumotlar yig'ish uchun mas'ul edi; ma'lumotlar talqini uchun yordam berdi; va qo'lyozma yozgan. MNP bu ishning kafolatidir va shuning uchun o'rganishdagi barcha ma'lumotlarga to'liq kirishgan va ma'lumotlar butunligini va ma'lumotlar tahlilining aniqligi uchun javobgarlikni o'z zimmasiga oladi.

Tadqiqotning ba'zi qismlari Abxaziya Diabet Ittifoqining San-Diego, Kaliforniya, 71-24 iyun 28 2011st ilmiy uchrashuvlarida abstrakt shaklda taqdim etildi.

Izohlar

Manbalar

1. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti semirib ketgan va ortiqcha vazn ma'lumotnoma [maqola online], 2011. 15 iyuldagi 2012dan foydalanildi
2. Ogden CL, Kerol MD, McDowell Ma, Flegal KM. Qo'shma Shtatlardagi kattalar orasida semirib ketganlik - 2003-2004dan beri statistik jihatdan muhim imkoniyat yo'q. NCHS Ma'lumotlarni qisqartmasi, 2007, p. 1-8 [PubMed]
3. Berthoud HR. Oziq-ovqat iste'mol qilish va energiya balansini nazorat qilishda homeostatik va gomeostatik bo'lmagan yo'llar. Obezlik (kumush bahor) 2006; 14 (5 qo'shimcha): 197S-200S [PubMed]
4. Tataranni PA, DelParigi A. Funktsional neyroimaging: semizlik tadqiqotida yangi miya miya tadqiqotlari. Obes Rev 2003; 4: 229-238 [PubMed]
5. U odam TC, Epel RaI. Stress, ovqat va mukofot tizimi. Physiol Behav 2007; 91: 449-458 [PubMed]
6. Lowe MR, Van Steenburg J, Ochner C, Coletta M. Neyraliy tuyadi bilan bog'liq individual farqlar bilan bog'liq. Physiol Behav 2009; 97: 561-571 [PubMed]
7. Blokni JP, YU, Zaslavskiy AM, Ding L, Ayanian JZ. AQShdagi kattalar orasida psixososyal stress va og'irlik o'zgarishi. Am J Epidemiol 2009; 170: 181-192 [PMC bepul maqola] [PubMed]
8. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrix MS va boshq. Obez kattalar oziq-ovqat namoyishlari tasvirlari uchun diqqat e'tiborini tortadi: o'zgargan mukofot tizimining funksiyasi uchun dalillar. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063-1073 [PubMed]
9. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn S. Oziq-ovqat mahsuloti ta'siriga javoban ovqatlanish xatti-harakati: replikativ va kontakt-nazorat modellarini o'rganish. Psychol Addict Behav 2009; 23: 131-139 [PubMed]
10. Lemmens SG, Rutters F, tug'ilgan JM, Westerterp-Plantenga MS. Vaznatsiz kilolu narsalarda ochlik yo'q bo'lganda ovqatni "xohishni" va energiya iste'molini oshiradi. Physiol Behav 2011; 103: 157-163 [PubMed]
11. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Oziq-ovqat reaktsiyalarida individual farqlar. BMI va kundalik qismni tanlashning o'rni. Appetite 2009; 52: 614-620 [PubMed]
12. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Gongkong, Sherwin RS, Sinha R. Tana ommaviy indekslari, metabolik omillar va stressli va neytral-taskin beruvchi holatlarda striatal faollashuv: FMRI bo'yicha. Nöropsikofarmakologiya 2011; 36: 627-637 [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ va boshq. Obez va sog'lom yoshdagi kattalardagi oziq-ovqatni rag'batlantirish bilan bog'liq neyron mexanizmlari. Obezlik (kumush bahor) 2010; 18: 254-260 [PubMed]
14. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G va boshq. Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage 2007; 37: 410-421 [PubMed]
15. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirib ketishdan kutilgan munosabatlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924-935 [PMC bepul maqola] [PubMed]
16. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage 2008; 41: 636-647 [PubMed]
17. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkomaniya va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: sistema patologiyasining dalili. Philos Trans R Soc London B Biol Sci 2008; 363: 3191-3200 [PMC bepul maqola] [PubMed]
18. Kichik yassi. Lazzat miyada. Fiziol Behav. 17 Aprel 2012 [Epub bosmadan oldin] [PubMed]
19. Mayer EA, Naliboff BD, Kreyg AD. Miya ichak tizmasining neyroimageatsiyasi: asosiy tushunchalardan funktsional GI kasalliklarini davolashgacha. Gastroenterologiya 2006; 131: 1925-1942 [PubMed]
20. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Obez va normal vaznli ayollarda oziq-ovqat ta'sirida mintaqaviy miya qon oqimi. Brain 1997; 120: 1675-1684 [PubMed]
21. Pepino MY, Finkbeiner S, Mennella JA. Tamaki sigaret chekadigan ayollar va ayollarning oziq-ovqat iste'mol qilish va kayfiyat darajasidagi o'xshashliklari. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 1158-1163 [PMC bepul maqola] [PubMed]
22. Volkow ND, Vang GJ, Baler RD. Mukofot, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn Sci 2011; 15: 37-46 [PMC bepul maqola] [PubMed]
23. Chechlacz M, Rotshtein R, Klamer S va boshq. Diabetning parhezli boshqaruvi miya hududlarida oziq-ovqat suratlariga motivatsiya va tuyg'u bilan bog'liq javoblarni o'zgartiradi: funksional magnitli rezonans tomografiya. Diabetologia 2009; 52: 524-533 [PubMed]
24. Sharkey KA. Yog 'dan to to'liq: oziq-ovqat iste'moli va energiya muvozanatini boshqaruvchi periferik va markaziy mexanizmlar: stuldan ko'rinish. Obezlik (kumush bahor) 2006; 14 (5 qo'shimcha): 239S-241S [PubMed]
25. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Obeziteyi insulin qarshiligiga bog'laydigan mexanizmlar va 2 turi qandli diabet. Nature 2006; 444: 840-846 [PubMed]
26. Gao Q, Horvath sh.b.. Oziqlantirish va energiya sarfining nörobiologiyasi. Annu Rev Neurosci 2007; 30: 367-398 [PubMed]
27. Entoni K, Reed LJ, Dunn JT va boshq. Insulinga qarshilikda ishtahani va mukofotni nazorat qiluvchi miya tarmoqlarida insulin bilan uyg'un javoblarni kuchaytirishi: metabolik sindromda ovqatni iste'mol qilishning noqulaylik nazoratini o'tkazish uchun miya bazasi? Diabet 2006; 55: 2986-2992 [PubMed]
28. Schwartz MW. Biomeditsina. Insulin bilan muloyim munosabatda bo'lish. Fan 2000; 289: 2066-2067 [PubMed]
29. Figlewicz D.P., Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Issiqning ventral tegmental hududida / asosli nigra (VTA / SN) insulin va leptin uchun retseptorlari ifodasi. Brain Res 2003; 964: 107-115 [PubMed]
30. Redgrave P, Coizet V. Brainstemning bazal ganglia bilan o'zaro ta'siri. Parkinsonizm Relat Disord 2007; 13 (Qo'shimcha 3): S301-S305 [PubMed]
31. Brüning JC, Gautam D, Burks DJ va boshq. Tana og'irligi va ko'payishida miya insulin retseptorining roli. Fan 2000; 289: 2122-2125 [PubMed]
32. Kullmann S, Xeni M, Veit R va boshq. Obez beyin: tana ommaviy indeksining assotsiatsiyasi va insulinning sezuvchanligi davlat tarmog'ining funktsional ulanishiga ega. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1052-1061 [PubMed]
33. Sinha R. Laboratoriyada stress va giyohvand iste'molini modellashtirish: giyohvandlikka qarshi davolanishning rivojlanishi. Addict Biol 2009; 14: 84-98 [PMC bepul maqola] [PubMed]
34. Sinha R. Surunkali stress, giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi zaiflik. Ann NY Acad Sci 2008; 1141: 105-130 [PMC bepul maqola] [PubMed]
35. Preacher KJ, Hayes AF. Bir nechta mediator modellarida bilvosita ta'sirlarni baholash va taqqoslashda assimptotik va resampling strategiyalari. Behav Res usullari 2008; 40: 879-891 [PubMed]
36. Davids S, Laufer H, Toms K va boshq. Ovqatlanish stimulyatorlarini kuzatish paytida semiz bolalarda dorsolateral prefrontal korteks aktivatsiyasini kuchaytirish. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 94-104 [PubMed]
37. Schwartz MW, Figlewicz D.P., Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulin miyada: energiya balansining gormonal regulyatori. Endocr Rev 1992; 13: 387-414 [PubMed]
38. O'rmonlar SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr. Surunkali intrerebrroventrikulyar insulin infüzyonu babunların oziq-ovqat qabul qilish va tana og'irligini pasaytiradi. Nature 1979; 282: 503-505 [PubMed]
39. Sandoval D, Cota D, Seeley RJ. Energiya balansida va glyukozani boshqarishda CNS yoqilg'isini aniqlash mexanizmlarining integral roli. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513-535 [PubMed]
40. Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G va boshq. Oddiy vaznli va obez o'smirlarda yuqori kaloriyali oziq-ovqat mahsulotlarining tasviriga javoban insulin va hipokampusning faollashuvi. Obezlik (kumush bahor) 2010; 18: 1552-1557 [PubMed]
41. Sherman SM. Talamus faqatgina o'rni emas. Curr Opin Neurobiol 2007; 17: 417-422 [PMC bepul maqola] [PubMed]
42. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, spirtli ichimliklar iste'moli, oziq-ovqat tanlovi va jismoniy mashqlar bilan bog'liq qiyinchiliklar: kunlik tadqiqotlar. Br J Health Psychol 1998; 3: 51-63
43. Oliver G, Wardle J. Stressning oziq-ovqat tanloviga ta'siri. Physiol Behav 1999; 66: 511-515 [PubMed]
44. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress ayollarda ishtahani ochishi mumkin: stressni keltirib chiqaradigan kortizol va ovqatlanish bilan bog'liq laboratoriya mashg'uloti. Psoneoneuroendokrinologiya 2001; 26: 37-49 [PubMed]
45. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stress bilan bog'liq ovqatlanish va ichish xatti-harakati va tana ommaviy indekslari va ushbu xatti-harakatlarni yaqqol namoyon qiladi. Oldin Med 2002; 34: 29-39 [PubMed]
46. Greeno CG, Wing RR. Stressni keltirib chiqaradigan ovqat. Psychol Bull 1994; 115: 444-464 [PubMed]
47. Wallace TM, Levy JK, Matthews DR. HOMA modelingdan foydalanish va noto'g'ri foydalanish. Diabet kasalliklari xizmati 2004; 27: 1487-1495 [PubMed]
48. Jayagopal V, Kilpatrik ES, Jennings PE, Hepburn DA, Atkin SL. Homoastasis modelini baholashning biologik o'zgarishi - 2 tipidagi diabetdagi insulinga chidamliligi. Diabet kasalliklari xizmati 2002; 25: 2022-2025 [PubMed]
49. Jayagopal V, Kilpatrik ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL. Polikistik ovaryan sindromda insulin qarshiligining biologik o'zgarishi. J Klinik Endokrinol Metab 2002; 87: 1560-1562 [PubMed]
50. Facchini F, Humphreys MH, Jeppesen J, GMni kashf eting. Insulin orqali glyukoza chiqindilarini o'lchash vaqt o'tishi bilan barqaror hisoblanadi. J Klinik Endokrinol Metab 1999; 84: 1567-1569 [PubMed]