Semirib ketishga dopaminerjik plazmalarning kontseptual modeli uchun nevrologik va neyroimaging dalillar (2015)

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2016 da Jul 1 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, Tibbiyot fanlari doktori,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Kerol Tompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, Tibbiyot fanlari doktori,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 va Donna Hathaway, Doktor, RN, FAAN2

mavhum

Semizlikning oshishi davom etayotganligi sababli, klinisyenler va tadqiqotchilar boshqalar nima uchun ba'zilarning obez bo'lishiga sabab bo'ladigan tushuntirishlarni izlaydi. Kaloriya iste'moli va jismoniy faollik, albatta, muhim rol o'ynamoqda, ba'zi omillar ushbu omillarga diqqat bilan qaramasdan, og'irlik kasb etmoqda. Dalillarni ko'paytirish genetika rolini o'ynashi mumkinligini ko'rsatmoqda, bu mumkin bo'lgan tushuntirishlar nörotransmiter dopamin yo'lidagi genlarda genetik o'zgaruvchanlikdir. Ushbu o'zgaruvchanlik oziq-ovqat mahsulotlarining foydali xususiyatlari bilan tartibsiz tajribaga olib kelishi mumkin. Adabiyotda bu o'rganish semizlik va dopaminerjik mukofot yo'llari o'rtasidagi munosabatlar haqida aniq ma'lumotni o'rganib chiqadi va bu ayniqsa neyrogenologik va neyrogenetik ma'lumotlar bilan ta'minlangan. Pubmed, Google Scholar, Hemşirelikte va Ittifoqdosh Sog'liqni saqlashga oid Kümülatif indeksi qidiruv so'zlari bilan amalga oshirildi dopamin, semirib ketish, kilogramm ortishi, oziq-ovqatga qaramlik, Mezokortikal va mesolimbik (mukofot) yo'llari va tegishli dopaminerjik genlar va retseptorlari bilan bog'liq miya mintaqalari. Ushbu shartlar 200 ta maqola bo'yicha qaytarildi. 1993 va 2013 orasida bir necha sentinel maqolalardan tashqari maqolalar chop etildi. Ushbu ma'lumotlar semirib ketishning kontseptual modelini taklif qiladi, bu esa dopaminergik genetik katkalarni va demografiya (jismoniy faoliyat, dieta va dori), demografik ko'rsatkichlar (obezlik) uchun ko'proq an'anaviy xavf omillariga urg'u beradi. Samarali klinik davolanish uchun kilogramm va semirib ketishga o'z hissasini qo'shadigan o'zgaruvchan tushunchalar muhim ahamiyat kasb etadi.

Kalit so'zlar: dopamin, semizlik, BMI, genetika

Semizlikning oshishi davom etayotganligi sababli, klinisyenler va tadqiqotchilar boshqalar nima uchun ba'zilarning obez bo'lishiga sabab bo'ladigan tushuntirishlarni izlaydi. Ushbu muammo keng qamrovli o'rganilgan bo'lsa-da, o'zgarishlarning katta qismi tushuntirilishi kerak. Kaloriya iste'moli va jismoniy faollik, albatta, muhim rol o'ynamoqda, ba'zi omillar ushbu omillarga diqqat bilan qaramasdan, og'irlik kasb etmoqda. Dalillarni ko'paytirish genetikaning rolini o'ynashi mumkinligini ko'rsatmoqda, va bu mumkin bo'lgan tushuntirish nörotransmiter dopamin yo'lidagi genlarda o'zgaruvchanlikdir. So'nggi yillarda dopaminning semirib ketishga bo'lgan munosabatini o'rganuvchi adabiyot portlashi kuzatildi. Ushbu munosabat neurogenetik va neyroimaging ma'lumotlar tomonidan tasdiqlangan va giyoh, spirtli ichimlik va qimor kabi ayrim turdagi odatlarda ko'rilgan munosabatlarga biologik o'xshashlikni namoyish etadi.

Adabiyotni ko'rib chiqishda semizlik va dopaminerjik mukofot yo'llari o'rtasidagi munosabatlar haqida aniq bilimlarni o'rganib chiqdik, ayniqsa, neyroimaging va neurogenetik ma'lumotlardan olingan kuchli dalillar. Biz PubMed, Hemşirelik va Ittifoq Sog'liqni saqlash adabiyoti uchun birlashtiruvchi indeks, hamda inson va hayvonlarning tadqiqotlari bo'yicha ingliz tilida nashr etilgan 20 yil davomida chop etilgan tadqiqotlarning noyob va neyrogenetik va neyrokimyoviy ta'sirini taxminiy vaqt oralig'ida tadqiq qildik. joylar katta ahamiyatga ega. Qidiruv so'zlarini ishlatdik dopamin, semirib ketish, kilogramm ortishi, oziq-ovqatga qaramlik, Mezokortikal va mezolimbik (mukofot) yo'llari bilan bog'liq miya hududlari (ya'ni, frontal korteks, nukleus akumbenslari, ventral tegmental maydoni va striatum) va keyinchalik tasvirlangan tegishli dopaminerjik genlar va retseptorlar. Ushbu shartlar 200 ta maqola bo'yicha qaytarildi. 1993 va 2013 orasida bir necha sentinel maqolalardan tashqari maqolalar chop etildi. Ushbu natijalardan biz dopaminerjik genetik va ekologik omillarni hisobga oladigan semizlikning kontseptual modelini taklif qilamiz.

fon

Obezlik muammosi

Kasalliklarni nazorat qilish markazlariga ko'ra, 2007 va 2009 oralig'ida, Amerikada semizlikning tarqalishi 1.1% (), 2.4 milliondan ortiq amerikaliklar, obezlik mezoniga mos keladigan (tana ommaviy indekslari (BMI) xNUMX kg / m dan yuqori)2). Obezlik - yurak-qon tomir kasalliklari va diabet kabi turli xil komorbidiyalar bilan mustahkam aloqaga ega bo'lgan o'zgartirilishi mumkin bo'lgan xavf omilidir. Bundan tashqari, obezlik (yomon ovqatlanish va jismoniy faoliyat etishmasligi bilan bog'liq) Qo'shma Shtatlardagi o'limning asosiy sabablaridan biri). Mabodo madaniy va ijtimoiy omillar semirishning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi, ammo individual elementlar aniq vaziyatda obez bo'lishiga kim yoki nima bo'layotganini aniqlaydi.

Odatda semirishga olib keladigan kilogramm ortishi moddalar almashinuvida va jismoniy faoliyatda qo'llaniladigan kaloriya miqdoridan ortiqdir. An'anaviy vazn yo'qotish rejalari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishdagi kamayish va mashqlar uchun sarflanadigan kaloriyalar miqdori oshishiga olib keladi. Ammo, bu diet rejalari ko'p odamlar uchun muvaffaqiyatli emas. Ba'zi holatlarda, odamlar "rejalashtirilgan rejani bajarish vaqtida rejalashtirilgan vaqtni tezda qayta tiklashlari mumkin", faqat rejalashtirishda qolishlari va vazni yo'qotish bilan "yo-yo" ta'sirini boshdan kechirishadi. Ba'zi tadqiqotchilar uzoq muddatli vaznli boshqaruvda o'ta qiyinchiliklarga duch keladigan insonlar boshqa shaxslardan genetik jihatdan farq qilishi mumkinligini taklif qilishdi. Semirib ketganligi poligenik bir kasallik deb hisoblansa-da, bu genetik farqlarning ba'zilari mukofot nirotransmitter dopamini atrofida aylanishi mumkin.

Dopaminning ahamiyati

Tadqiqotchilar uzoq vaqt dopaminni semirishni o'rganish bilan bog'liq deb hisoblashgan.). Garchi ko'plab boshqa neyrotransmitirlar (gamma-aminobutirik kislota, glutamin, serotonin va norepinefrin kabi) oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishda rol o'ynashi mumkin bo'lsa-da, eksperimental dalillarga ko'ra, dopamin ko'pincha oziq-ovqat mukofotiga bevosita taalluqli bo'lgan dopamindir. birinchi navbatda, kalamushlar miyasining dopaminerjik mukofot markazlariga stimulyatsiya qilish uchun qo'lni obsesif tarzda bosib chiqarishni ko'rsatdi. Ushbu topilmalar miyadagi dopaminning yoqimli his-tuyg'ular bilan bog'langan birinchi taklifi edi.

Ovqat qabul qilish bilan bog'liq yoqimli tuyg'ular ham dopamin (). O'zlarining dopaminerjik tizimlarining normal ishlashiga ega bo'lgan shaxslarda tanish oziq-ovqat mahsulotining hid yoki ko'rish kabi qisqa ko'rsatgich ham dopaminni chiqarish jarayonini boshlashi mumkin. Bu maslahatlarga javob berilgach, dopaminergik odatdagidek ovqatlanishning barcha tajribasini yoqimli deb qabul qiladi. Ayniqsa, yuqori shakar va yog 'miqdori yuqori bo'lgan taomlar, dopaminerjik yo'llarni kamroq mazali ovqatlardan ko'proq).

Dopamin salınımı, odatda, oziq-ovqat tüketildikten keyin, odatda, bir to'qlik hissi keltirib chiqaradi dopaminning kimyoviy yo'l bilan to'sib qo'yilishi kuzatilsa, sub'ektlar tuyadi ortishi haqida xabar berishadi. Ushbu kimyoviy blok klinik jihatdan antipsikotik dorilarga joylashtirilgan bemorlarda paydo bo'ladi, ular odatda kilogramm ortishi (). Shu bilan bir qatorda, sinoptik dopamin darajasi oshganda, tuyadi kamayadi. Ushbu hodisa, shuningdek, diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi uchun bemorlarning ma'lum dori-darmonlarga joylashtirilganda klinik jihatdan ham yuzaga keladi va dopamin faol transporter 1 genini blokirovkalash bilan bog'liq deb hisoblanadiDAT1; ). Bundan tashqari, tadqiqotlar, shuningdek, dopamin darajalari va hayvon modellarida ovqat harakatlaridagi o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatni ham ochib berdi. Sukrozni vaqt sezgir cheklash yo'li bilan moddiylangan "dieting" faralari dopamin, dopamin retseptorlari va transport mexanizmlari darajasida sakkrozga cheklovsiz kirishga ega bo'lganlarga nisbatan (; ; ).

Shunday qilib, klinik va klinik modellarda dopaminerjik tizimning muvozanatidagi har qanday buzilish tartibsizlik tartibida ovqatlanish tartibiga olib kelishi mumkin. Natijada, ularning dopaminergik tizimlarida o'zgarishlar bo'lgan shaxslar oziq-ovqatdan yoqimli tuyg'u olish uchun o'zlarining dopamin darajalarini ko'tarishlari mumkin. Tadqiqotchilar qarama-qarshi nuqtai nazarga ega bo'lishlari mumkin bo'lsa-da, overeatatsiya insonning dopaminerjik ta'sirini kamaytirishga qaratilgan harakati (). Uzoq muddatli, ortiqcha iste'mol qilish semizlikning rivojlanishiga va semirib ketishga olib keladi.

Dopaminerjik yo'llar

Dopamin miya bo'ylab mavjud, ammo u to'rt asosiy yo'lga jamlangan: nigrostriatal yo'l, tuberoinfundibulyar yo'l, mezolimbik yo'l va mezokortikal yo'l (). Nigrostriatal yo'l, asosan, nigrardan striatumgacha harakat qiladi va asosan harakat uchun javob beradi. Ushbu yo'lning ba'zi qismlari noto'g'ri bo'lsa, bu tartibsizlik Parkinson kasalligida bo'ladi. Tuberoinfundibulyar yo'llar gipotalamus va gipofiz bezining dopaminergik prognozlarini o'z ichiga oladi va prolaktin gormoni rivojlanishi va boshqarilishi uchun muhimdir. Shu bilan birga, izlanishlarda ushbu yo'llarning ikkalasi ham semizlik bilan chambarchas bog'liqligini ko'rsatmadi. Aksincha, "mukofot yo'llari" deb nomlanadigan mezolimbik va mezokortikal yo'llar dürtüsellik, o'z-o'zini nazorat qilish va o'ziga qaramlik hissi bilan bog'liq bo'lgan dopaminerjik hududlarni o'z ichiga oladi va semirib ketish bilan kuchli bog'liqdir. To'rt dopaminerjik yo'llarning va proektsiyalarning diagrammasi faoliyati haqida batafsilroq ma'lumot olish uchun, iltimos, .

Dopaminning obezlik bilan aloqasi ventral tegmental hududdan kelib chiqadigan mezolimbik yo'lga va yadro akumbenslariga loyihalar bilan bog'liq. Bu joylar midbrenda joylashgan va bizning ongli nazoratimizdan tashqarida. Ochlik bilan bog'liq ogohlantirishlarga (qisman grifin, leptin va insulin kabi gormonlar tomonidan boshqariladigan) javob beradigan bo'lsak, ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarning faolligi oshadi (). Mezokortikal yo'llar ventral tegmental hududidan miya yarim korteksining yuksak aql-idrok markazlariga qadar mukofot va motivatsiyani boshqaradigan loyihalardir. Odatda, ikkita yo'l birlashtiriladi va mukofot mexanizmlari va zavqli his-tuyg'ular o'rtasidagi yaqin o'zaro bog'liqlik tufayli mezolimbokortikal yo'lga o'xshashdir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mezolimbokortikal yo'l ko'plab foydali tajribalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo jinsiy va oziq-ovqat kabi asosiy lazzatlar bilan bog'liq va pul, soliqchilik va badiiy lazzatlar (masalan,).

Semirib ketgan va Dopaminergik mukofotlar o'rtasidagi aloqalar uchun neyroimaging dalillar

Neyroimaging ovqatlanish bilan shug'ullanadigan miya joylarini lokalizatsiya qilish qobiliyati tufayli semirishni o'rganish uchun muhim vosita hisoblanadi. Xususan, funktsional magnit-rezonans tomografiya ma'lumotlari, ma'lum vazifalar vaqtida qon oqimining ko'payishi (ya'ni faollashtiriladigan maydonlarni) ko'rsatadigan darajada muhimdir. Misol uchun, insula va striatum odatda oziq-ovqat mahsulotlarini ko'rsatishda (). Amigdala ovqatlanish vaqtida faollashadi, ehtimol bu bilan bog'liq ijobiy his-tuyg'ular tufayli. Bundan tashqari, tadqiqotchilar xotira va oziq-ovqat bilan bog'liq tajribani hippokampusni faollashtiradi (). Neuroimaging, shuningdek, oziq-ovqat mahsulotlarini namoyish etish paytida semiz va normal vaznli shaxslar o'rtasida faollashuv modellarini taqqoslash imkonini beradi. Ushbu taqqoslashlar natijasida obez kishilarning meolimbokortik yo'lida oddiy vaznli odamlarga qaraganda ko'proq faollashuvini ko'rsatganligini bilamiz ().

Neyroimajaning yana bir turi dopaminergik faollikni va dopamin retseptorlarini aniqlash uchun an'anaviy pozitron emissiya tomografiyasini (PET) tekshiruvdan foydalanadi. Masalan, ushbu texnologiyadan foydalangan holda, bir tadqiqotda, tadqiqotchilar dopamin salınmasının oziq-ovqat iste'moli paytida yuz bergan yoqimli baholash bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi (). Yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sub'ektlarga oziq-ovqat mahsuloti bilan tanishtirilganda, dopaminning oshishi, ochlik haqidagi ma'lumotlar bilan bog'liq). Ushbu turdagi tekshiruvlar obez bemorlarning striatomasida dopamin retseptorlarining past darajada ekanligini tasdiqlaydi, shuning uchun bu qisqarish magnitudasi BMI (; ). Ushbu kuzatish oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning foydali tomonlarini qisqartirishni ko'rsatishi mumkin, bu esa kompensatsiya miqdorini pishirishga olib kelishi mumkin. Dopamin retseptorlarining kamayishi prefrontal korteksdagi past darajada faoliyat bilan bog'liq, bu obez shaxslar uchun oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq o'z-o'zini nazorat qilishni qisqartirishi mumkin).

Neuroimaging shuningdek, semizlik va modda bilan bog'liqlik o'rtasidagi neytral faoliyatda bir-biriga o'xshashlikni aniqladi, bu oziq-ovqat iste'moliga bog'liq semizlik rivojlanishida rol o'ynashi mumkinligi haqidagi farazni keltirib chiqardi. Bu ketma-ketlik hayratlanarli emas, chunki ko'pchilik suiiste'mol qilingan moddalar dopaminerjik yo'llarda juda yoqimli ovqatlar bilan bir xilda harakat qiladi. Dopaminerjik yo'llarning aktivizatsiya naqshlarida bir-biri bilan chambarchas bog'liqlik, shuningdek, semizlik va giyohvandlikka chekishning rivojlanishi), giyoh, geroin, spirtli ichimlik va metamfetamin. Ushbu moddalarning barchasi dopamin retseptorlarining ishlashiga putur etkazadi va giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi dopamin miqdorini kamaytiradi (; ; ). Qizig'i shundaki, obez shaxslar noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun normal vaznli shaxslarga qaraganda kamroqdir (), va agar ular shunday qilsalar, kelajakda ulardan foydalanishda kamroq). Ushbu topilmalar obez odamlarning ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning talablarini qondirish orqali overeat orqali erishish mumkinligini ko'rsatishi mumkin.

Obezitatsiya va Dopaminergik mukofotlar o'rtasidagi aloqalar uchun genetik dalillar

Ob'ektivlik va dopamin retseptorlari genlari, dopamin transporti genlari va dopaminning degradatsiyasiga aloqador genlar o'rtasidagi munosabatlarni qo'llab-quvvatlash uchun to'plangan dalillar mavjud. Ushbu genlarning har qanday o'zgarishida miyada dopaminerjik stimulyatsiya darajasini o'zgartirish mumkin1 stol).

1 stol  

Semirib ketgan va Dopamin o'rtasidagi munosabatlar uchun neyrogenetik dalillar.

Dopamin retseptorlari genlari

Obeziteyada eng ko'p qo'llaniladigan dopamin retseptorlari genlari dopamin retseptorlari D2 (DRD2), dopamin retseptorlari D3 (DRD3) va dopamin retseptorlari D4 (DRD4). Ushbu retseptorlarning barchasi etti transmembran domenga ega va ular G-protein bilan bog'langan retseptorlari. Ushbu uch retseptorlari D2-ga o'xshash retseptorlari sifatida tasniflanadi, ya'ni ular signalizatsiya yo'lini bostirish uchun hujayra ichidagi siklik adenozin monofosfatni (cAMP) inhibe qiladi).

DRD2

D2 retseptorlari miyada eng ko'p dopaminli retseptorlari). DRD1 ning funktsional polimorfizmi (rs1800497, Taq1A) uchun A2 kichik aleli miyada D2 retseptorlari sonining kamayishi bilan bog'liq). Ushbu polimorfizm to'g'ri dopamin funktsiyasidan mahrum bo'lganlarda juda ko'p moddalar yoki juda ko'p xavfli faoliyatni suiiste'mol qilish deb nom olgan umumiy "mukofot etishmasligi sindromi" bilan bog'liq (). Neyroimaging ma'lumotlari ushbu genotipli kishilar uchun mukofotni qayta ishlashni qisqartirishni tasdiqladi (), va yuqorida aytib o'tilganidek, D2 retseptorlarining kamayishi magnitudasi A1 allelidagi obez kishilardagi BMI ortishi bilan mutanosibdir (). Bundan tashqari, kichik alel tana yog'ining ko'payishi bilan bog'liq ().

Pastga ko'chirish DRD2 taxminan 17 kilobazlar bilan gen, C957 T (rs6277) deb nomlangan boshqa polimorfik sayt ham dopamin retseptorlari funktsiyasini ta'sir qiladi. T aleli (V ga qarshi) past darajadagi bilan bog'liq DRD2 umumiy mRNA'yı va shu mRNA'nın retseptor oqsili). PET skanerlar bu buzilish ushbu alelga ega bo'lgan shaxslarning striatumidagi D2 retseptorlari darajasining pastligini tasdiqlaydi va mavjud bo'lgan retseptorlari dopamin (). Bu allel Taq1A alalining va yoshining ta'siri bilan birlashganda, u miyada butun D40 retseptorlari sonidagi o'zgaruvchanlikning 2% ni tushuntiradi.

Genning boshqa bir 63 kilobazlari, rs12364283 himoyalangan sppressor hududida (). Ajablanarli tomoni shundaki, bu maydon kichik t alelga o'zgarish bilan bezovta bo'lganda, natija transkripsiyani va retseptorlarning zichligini oshiradi. Ushbu kuzatish ayniqsa, qiziqish uyg'otmoqda natijalar. Ushbu tadqiqotni umumlashtirgan holda, dopamin sekretsiyasi bilan bog'liq beshta gendagi RNKning ifodasi o'zgargan (p = .0004) buyrak ko'chirib o'tgach 6 oyda kilogramm ortishi bilan ajralib turadi. Ushbu ikkita dalilga asoslanib, RNKda ko'rilgan ifodadagi o'zgarishlar bu genlar uchun DNKdagi tartibga soluvchi hududlardagi o'zgarishlar bilan yaratilishi mumkin.

DRD3

Xromosoma 9ning uzoq burchagidagi DRD6280 genida joylashgan funktsional SerxNUMXGly polimorfizmi (rs3) dopamin afinitesining ortishi bilan bog'liq. Xususan, glitsin allelasi dopamin retseptorlari ser alaliga nisbatan xnUMX-marta oshgan dopamin uchun afiniteye ega bo'lishiga sabab bo'ladi (). Ushbu polimorfizm uchun heterozigotlik, impulsivlikda yuqori ball bilan bog'liq (). Klinik jihatdan, glitsin alleli chekish bilan bog'liq (), giyohlardan foydalanish () va shizofreniya ().

DRD4

Dopamin retseptorlari turi 4 geni nisbatan qisqa bo'lgan gendir (3,400 bazasi juftasi) va bu gendagi o'zgaruvchanlikning ko'pi Exon 48 da bir 3-base-juft o'zgarmaydigan raqamli tandem takrorlashi (VNTR) orqali qo'lga kiritilishi mumkin. Ushbu VNTR bu 2-base-juft segmentining 11 va 48 takrorlashlari orasida bo'lishi mumkin. Allellar takroriy segmentlar soni bilan belgilanadi. Odatda, 7-takrorlangan alel juda ko'p turli xil kasalliklar, jumladan diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishi va shizofreniya uchun xavfli alel sifatida yaratiladi. Maktabgacha yoshdagi bolalarda 7-qayta alelaning tashuvchilari turli yog 'uzunligiga ega bo'lganlarga qaraganda ko'proq yog' va oqsilni iste'mol qildilar (), afzal qilingan oziq-ovqat turi dopaminergik genotipga bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

In vitro tadqiqotlarda 7-takrorlangan allelning cAMP-ning faoliyatidagi o'zgarishlar tufayli dopaminga kamroq bog'langanligini ko'rsatdi). 7-takrorlangan alel cAMP darajasini sezilarli darajada kamaytiradi; 2-qayta alelaning boshqa allellari esa, bu kamayishning deyarli samarali ekanligi. evolyutsion va biokimyoviy o'xshashliklar tufayli 2- va 7-takrorlangan allellarning xavfli alellar sifatida birgalikda to'planishi kerakligini ta'kidladilar. Ushbu mualliflar allellarning bu qadar ko'p tarqalgan qisqa va uzoq muddatli allel taqqoslashlari o'rniga bu guruhga bo'linib, yangilikni qidirish harakati darajasida sezilarli farq qildi.

Dopamin tashuvchi geni

Nörotransmiter tashuvchilar - sinapsdan neyrotransmitterlarni olib tashlaydigan va nörotransmissionning kuchini va davomiyligini tartibga soluvchi hujayra membranasi portallari. Dopamin bo'lsa, faqat bitta transporter, dopamin faol tashuvchisi, halolli 6 (Neyotransmitter transporter) oilasi, 3 a'zosi (SLC6A3). Shu genga ham deyiladi DAT1.

3 ning tarjima qilinmagan qismida SLC6A3 / DAT1, sinopendan dopamin klirensiga katta ta'sir ko'rsatadigan VNTR mavjud. bu VNTR ning mRNA ning oqsilga aylantirilishini o'zgartirganligini bildirgan. Biroq, har bir variantning ta'siriga oid dalillar biroz murakkabdir. To'qqiz marta qayta allelaning transkripsiyasini oshirganligi ko'rsatildi SLC6A3 / DAT1, qo'shimcha transportchilarga olib keladi. Natijada, dopamin, presinaptik neyronlar tomonidan qaytarib yuboriladi va postsinaptik neyronlarga ulanish uchun kam dopamin mavjud (). Shunga qaramay, boshqa tadqiqotchilar 9-qayta alelali sub'ektlarning 10-takrorlangan alel bilan solishtirganda ancha past dopamin tashuvchilariga ega ekanligini ko'rsatdi ().

Dopamin buzilishi genlari

Mukofot bilan bog'liq boshqa muhim dopaminergik genlar katekol-o-metiltransferaza (COMT) va monoamin oksidaz izotoplarining A va B (MAOA va MAOB). Ushbu genlar dopaminni buzadigan fermentlarning kodini va neyrotransmiterni qaytarib olish bilan birga sinaptik yarmida mavjud bo'lgan dopamin miqdorini kamaytiradi. Ushbu degradatsiyalash mexanizmlari o'zgartirilganda, mavjud dopamin darajalari oshishi yoki kamayishi mumkin.

COMT

Catechol-o-metiltransferaza korteksdagi dopamin mavjudligiga ta'sir qilish orqali mukofotlanadi. Sinaptik dopaminni metilatlash va buzilish jarayonini boshlashi mumkin bo'lgan yagona ferment. COMT genida umumiy polimorfik maydonning (Val108 / 158Met, rs4680) uchrashadigan allellari bu fermentning samaradorligini kamaytiradi (). Natijada, bu allelli shaxslar mukofotni yuqori darajaga chiqarish uchun tajribani qidirishi mumkin. Bu polimorfizm marker va potentsial giyohvand maqsad sifatida giyohvandlik (). Bundan tashqari, rs4680 allele bilan uchrashganda, erkaklar qorinlarida semirishni kuchaytirish bilan bog'liq). Biroq, val alelli kishilar uchun yuqori yog'li va yuqori shakar mahsulotlar iste'mol qilish hajmini oshirdi.

Taxminan 64 kilobatlardan rs4680-dan farqli ravishda G / S versiyasi, rs4818 (Leu136Leu) hisoblanadi. Ushbu gendan ishlab chiqarilgan oqsilning funktsional o'zgarishi mavjud bo'lmasa-da, ushbu polimorfizmning C alleli ortdi BMI (). Ehtimol, bu polimorfizm yana bir natija varianti bilan bog'lanish muvozanatida marker vazifasini bajaradi, ehtimol rs4818 ilgari qayd etilgan.

MAOA

Monoamin oksidaz A dopaminni deaminatsiyalovchi va neyrotransmiterning umumiy bioavailability xususiyatini o'zgartiruvchi ferment hisoblanadi. U va uning hamkori MAOB neuronlarning mitoxondriyalarida joylashgan va allaqachon sinaptik yoriqdan chiqarilgan dopaminni yo'qotishadi. 30-bazasidagi juftlik VNTR MAOA Ushbu genning izoformi promoter mintaqada (). Genning promoter mintaqasi transkriptsiya oqsillarini dastlabki bog'lanishida sodir bo'ladi, shuning uchun bu sohadagi polimorfizmlar gen mahsuloti mavjudligi bo'yicha ayniqsa ta'sir o'tkazadi. Ushbu VNTR holatlarida 2dan 5gacha allellarni yodlang. Eng keng tarqalgan allellar 3-, 3.5- va 4-takrorlanadigan alellardir, ammo ba'zi irqiy va etnik guruhlardagi chastotalar o'zgarishi (). 3.5 va 4-takrorlangan allellar bilan shaxslar boshqa allellarga ega bo'lganlarga qaraganda ko'proq mRNA ishlab chiqarishni ko'rsatadi (), va takroriy takrorlangan bolalar yuqori yog 'va shakarli taomlarni ko'proq taqqoslaganda). Bundan tashqari, semiz allellar obez oilalarda transmisyon muvozanatida ().

MAOB

Ushbu genning MAOB izoformidagi (B-SNP13, rs1799836) bitta nukleotit polimorfizmi (SNP) ning A alleli miyada yuqori dopamin darajalariga). MAOA va MAOB to'qimalarda turli tarqalishlarga ega ekanligini ta'kidlash muhim bo'lsa-da, ular dopaminning degradatsiyasi uchun bir xil faoliyatga ega. Bir izoformdagi faollikning oshishi, ikkinchisida past darajada faoliyatni bartaraf etishi mumkin (). Har ikkala fermentning faoliyati ham inobatga olinishi kerak. Shu bilan birga obez sub'ektlardan olingan yog'li to'qimalar monobin oksidazalarining har ikkala turi uchun ham nonobeziya subyektlaridan olinadigan to'qimalarga qaraganda kamroq ifoda darajalariga ega (), shuning uchun ham MAOA, ham MAOB da "ikki marta urish" qo'shimchada og'irlikka katta ta'sir ko'rsatadi. MAOB pastlik polimorfizmi o'z vazniga yoki BMI ga nisbatan sezilarli darajada bog'liq bo'lmasa-da, nonobesik sub'ektlar bilan solishtirganda obezlarda juda kam miqdorda past faol genotiplarni topdi.

Kontseptual model

Xulosada, dopamin va vazndagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lgan genlar o'rtasidagi munosabatlar uchun kuchli tajribaviy dalillar mavjud. Ushbu dalillar assotsiatsiya dopamin ishlab chiqarish yo'llarida ko'p joylarda ro'y berayotganligini ko'rsatadi va og'irlikdagi o'zgarishlarning ushbu nuqtalardan har qandayida genetik jihatdan boshqarilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, ushbu ma'lumotlar semizlikka olib keladigan kilogrammning kelib chiqishi haqida ko'proq bilimga mos keladi, ya'ni yosh, irqiy, jins, jismoniy faollik, dietani iste'mol qilish va dorilar kabi omillarning ortishi ham og'irliklarga olib kelishi mumkin. Ob'ektiv rivojlanish uchun kontseptual model yaratish uchun genetik omillarni demografik va xatti-harakatlar / ekologik omillar bilan birlashtirdik. Shakl 1.

Shakl 1  

Semirib ketishga olib keladigan vaznning kontseptual modeli. Semizlikka olib keladigan omillarni ajratuvchi spikerlar sinchkovlik bilan chiziqlardan iborat bo'lib, ular orasidagi o'zaro ta'sirni, masalan, . Biz ...

G'ildirakning o'ng tomonida jismoniy faoliyati, ovqatlanish va dori-darmonlarning ekologik omillari ko'rsatiladi. Shubhasiz, jismoniy faollik va sog'lom ovqatlanishning ko'payishi kilogrammni kamaytiradi va odatda ko'pchilik uchun obezlik bilan bog'liq bo'lgan komorbiditlar xavfini kamaytiradi (mukammal tekshiruv uchun ). Garchi bu model tomonidan aniq tasvirlanmagan bo'lsa-da, genotip (va bu genotipning ifodasi) jismoniy faollik va ovqatlanishdagi o'zgarishlarga shaxsning o'ziga xos ta'sirini ta'sir qilishi mumkin. Masalan, melanokortin 4 retseptorlari ifodasi (MC4R) og'irlik o'zgarishi bilan bog'liq) va shuningdek jismoniy faoliyat bilan bog'liq variantlar genotipiga ega (). Tadqiqotlar odamlarning jismoniy faollik va ovqatlanishdagi o'zgarishlarga bo'lgan munosabatiga oid ba'zi istiqbolli genetik assotsiatsiyalarni ochib bergan bo'lsa-da, ularning ko'pchiligi kichik darajada ta'sir ko'rsatdi va bunday ma'lumotlarning o'ziga xos shovqinlari ayni paytda o'z va'dalarini susaytirmoqda. Bundan tashqari, tadqiqotchilar faqat ushbu gen assotsiatsiyalarining ayrimlari ta'sir qilgan biokimyoviy yo'llarni tushunishga kirishmoqda. Nima bo'lishidan qat'iy nazar, jismoniy faollik va ovqatlanish semirishga olib keladigan kilogrammning muhim omillari bo'lib qoladi.

Ba'zi dorilar og'irlikdagi o'zgarishlar bilan bog'liq yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Masalan, diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishi uchun ba'zi dorilar og'irlik o'zgarishi bilan bog'liq (masalan,). Dori vositalarining o'zaro ta'siri ham og'irlik bilan bog'liq yon ta'sirlarni kuchaytirishi mumkin. Shunga qaramay, ushbu modeldagi rasmda ko'rsatilmagan bo'lsa-da, genetika dorilarga javoban shaxsning ta'sirida rol o'ynaydi. Farmakogenomiklar sohasi ayrim uyushmalarning ta'sirini aniqlash va kamaytirish uchun katta va'da beradi, ammo hozirgi vaqtda dorilar semizlikka olib keladigan kilogramm o'sishining ta'sirchan omili bo'lib qolmoqda.

Irq, jins va agemay ham vazn ortishiga ta'sir qiladi. Go'zallikning madaniy in'ikosi semirishni rivojlantirish uchun xavfli irqiy farqlarga ta'sir qilishi mumkin, lekin irqlardagi genetik farqlar ham muhimdir. Misol uchun, SNPlarga qaraganda, turli xil irqlar turli semizlik bilan bog'liq genlar uchun kichik allele chastotalarini burishdi. Bu chayqalish, ba'zilari ba'zilariga og'irlik kiritish uchun ko'proq yoki kamroq imkoniyatlarni berishi mumkin. Gender, olingan og'irlik tarqalishida rol o'ynaydi (ya'ni, android va boshqalar ginoid vazn taqsimoti), keyinchalik ular bilan bog'liq komorbidiyalar uchun xavfni ta'sir qilishi mumkin. Va nihoyat, katta epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamlar o'rta asrning oxirlarida og'irlik yig'ishtirib, yoshi jihatidan og'irlik kasb etadilar). Shunday qilib, semirishni hisobga olgan holda irqi, jinsi va yoshi omillari e'tibordan chetda emas.

Modelning chap tomonidagi qutidagi bu maqolada muhokama qilganimizdek, keyinchalik vazn va semirishni ta'sir qiladigan dopaminergik genetik hislar va mukofot miya mintaqalari ko'rsatilgan. Ilgari muhokama qilinganidek, adabiyotda xabar berilgan kilogramm yoki semirib ketish bilan bog'liq bo'lgan munosabatlar tufayli bu maxsus genlarni tanladik. Ushbu genlar uchun genotipning farqlari kilo berishga nisbatan sezuvchanlikdagi individual o'zgarishlarni qisman tushuntirishi mumkin. Ko'rinib turgan har bir gen nerv neyrokimyosining umumiy bioavailability ta'siriga dopamin tashish yoki dopamin retseptorlarini tartibga solish orqali miyada dopamin darajalariga ta'sir qiluvchi polimorfizmlarga ega. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, dopaminning retseptorlari joylariga bog'lanishi lazzatlanish tuyg'usini keltirib chiqaradi va bu ulanish insonning juda yoqimli taomidan yeyayotganida yuzaga keladigan foydali tajribalar uchun mas'uldir). Bundan tashqari, transport tizimidagi o'zgarishlar, dopaminning postsinaptik neyronga ko'chirilishi yoki presinaptik neyronga qaytarib yuborilishi ehtimoliga bog'liq holda, ulanish tezligida o'zgarishga olib kelishi mumkin.

Kontseptual model semizlik tushunchasi va eng muhimi, semirishni davolash uchun ahamiyatga ega. Ayniqsa, dopaminerjik yo'llar piyozlarga qarshi dorilarni ishlab chiqish uchun farmatsevtik maqsadlarga aylandi. Modomiki, semirishni davolash bo'yicha kelgusidagi tadqiqotlarda vazn yo'qotishning uzoq muddatli muvaffaqiyati uchun eng katta imkoniyatni berish uchun ekologik va genetik omillarga murojaat qilish kerak.

rahmat

moliyalashtirish

Muallif (lar) ushbu moddaning tadqiqot, mualliflik va / yoki nashr etish uchun quyidagi moliyaviy yordam olishini e'lon qildi: Ushbu ish NIH / NINR granti 1F31NR013812 (PI: Stanfill, cosponsors: Hathaway and Conley, NIH / NINR granti T32 NR009759 (PI: Conley) va Janubiy Hemingologiya tadqiqotlari jamiyati (PI: Stanfill) mukofotiga sazovor bo'ldi.

Izohlar

Mualliflar hissasi

AGS kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi, tahlil qilish va talqin qilishga yordam berdi; tayyorlangan qo'lyozma; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. Yo kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi, tahlil qilish va talqin qilishga yordam berdi; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. AC kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi; sotib olishga, tahlil qilishga va izohlashga hissa qo'shdi; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. CT kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi; sotib olishga, tahlil qilishga va izohlashga hissa qo'shdi; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. RH kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi, tahlil qilish va talqin qilishga yordam berdi; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. Kompyuter kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi; sotib olishga, tahlil qilishga va izohlashga hissa qo'shdi; qo'lyozma tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqilgan; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi. DH kontseptsiyaga va dizaynga hissa qo'shdi; sotib olishga, tahlil qilishga va izohlashga hissa qo'shdi; tanqidiy tuzilgan maqola; yakuniy roziligini berdi; va butunlik va adolatni ta'minlash ishlarining barcha jihatlari uchun javobgar bo'lishga rozilik beradi.

 

Tomonlar manfaatlari to'qnashuvi haqidagi deklaratsiya

Muallif (lar) ushbu moddaning izlanishlari, muallifligi va / yoki nashr etilishi bilan bog'liq mumkin bo'lmagan nizolar e'lon qilmagan.

 

Manbalar

  • Allison JB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JK, Infante MC, Weiden PJ. Antipsikotiklar bilan bog'liq vazn daromadlari: keng qamrovli tadqiqot sintezi. Amerika Psixiatriya Jurnali. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-metiltransferaza val158-met polimorfizmi erkaklarda qorin semizlik va qon bosimi bilan bog'liq. Metabolizm: Klinik va eksperimental. 2008; 57: 708-711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchvald S, Paterson A, Yovanovich V, Van Tol H. Turli xil inson dopamin D4 retseptorlari variantlari bilan hujayra ichidagi tsikli AMP darajalarini modulyatsiya qilish. Neyroximiya jurnali. 1995; 65: 1157-1165. [PubMed]
  • Baik JH. Oziq-ovqat mahsulotlarida dopamin signalizatsiyasi: Dopamin D2 retseptorlarining roli. BMB hisobotlari. 2013; 46: 519-526. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Baltsiniyen J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jaze E. Miya ichida monoamin oksidaz polimorfizmlarining funktsional ta'sirini o'rganish. Inson genetikasi. 2002; 110: 1-7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Semirib ketish va giyohvandlik bilan aloqasi: Qo'shadi-qilmaydigan xatti-harakatlardan ortiqcha ovlash kerakmi? Amerika qo'shiqlari Addictions. 2009; 18: 439-451. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bello NT, Lukas LR, Hajnal A. Tekrarlanan sukroz kirish striatumda dopamin D2 retseptorlari zichligiga ta'sir qiladi. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rejalashtirilgan sukroz kirish bilan chegaralanmagan ovqatlantirish sichqonchani dopamin tashuvchini upregulatsiyasiga olib keladi. Amerika fiziologiya-regulyativ, integral va qiyosiy fiziologiya jurnali. 2003; 284: R1260-R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oskar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Mukofotni yo'qotish sindromi (RDS) mavzusidagi dopaminergik genlarni generatsiya qilish bo'yicha tadqiqotlar: mukofotga bog'liqlik xatti-harakati uchun tegishli fenotiplarni tanlash. Xalqaro ekologik tadqiqotlar jurnali va jamoat salomatligi. 2011; 8: 4425-4459. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Blum K, Gold MS. Miyo-me'da-limbik sxemani neyrokimyoviy faollashuvi relapsni oldini olish va giyohvandlikning ochlik bilan bog'liq: gipoteza. Tibbiy farazlar. 2011; 76: 576-584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Mukofot devorlari dopaminergik faollashuv oziq-ovqat va giyohvand iste'mol qilish tartibini tartibga soladi. Joriy farmatsevtika Dizayni. 2011; 17: 1158-1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vysokiy B, Kogoj D, Valter H, Lesch OM. Yosh erkaklarda modda foydalanish va tana ommaviy indekslari o'rtasidagi munosabatlar. Amerika qo'shiqlari Addictions. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado Ma, Junque S. Sog'lom predmetlardagi prekrontal funktsiyaga COMST Val108 / 158 met va DAT genotiplarining ta'siri. Neuroimage. 2007; 37: 1437-1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santyago X, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonsales-Barranco J, Nicolini H. Monoamin oksidaza A gemasi va semizlik o'rtasida oila asosidagi assotsiatsiyalashgan tadqiqotlar: psixofarqonetik tekshiruvlar natijalari. Neyropopsobiologiya. 2004; 49: 126-129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Metilfenidat HCl: Diqqat etishmasligi uchun giperaktivlik buzilishi uchun terapiya. Neyrooterapiya mutaxassislarining ekspertizasi. 2005; 5: 325-331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging va semizlik: Hozirgi bilim va kelajakdagi yo'nalish. Semirib ketish ta'riflari. 2012; 13: 43-56. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Tomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Oburiteyle bog'liq genlarning ifoda darajalari buyrak transplantatsiyasi oluvchilaridagi vaznli o'zgarish bilan bog'liq. PLoS One. 2013; 8: e59962. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Xan D, Braverman ER. Taq1 dopamin D2 retseptorlari geni va semiz va tekshirilgan tekshiruv sub'ektlarida tana yog'ining foiz nisbati: Dastlabki hisobot. Oziq-ovqat va funktsiya. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopaminerjik neyronlar. Xalqaro biokimyo jurnali va hujayra biologiyasi. 2005; 37: 942-946. [PubMed]
  • Comings, ShU, Gonsales N, Wu S, Saucier G, Jonson P, Verde R, MacMurray JP. Kokainga qaramlikdagi dopamin DRD3 retseptorlari genida homozigot. Molekulyar psixiatriya. 1999; 4: 484-487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JK, Xarris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Keksalar tana og'irligining umumiy ko'rsatkichi, shu jumladan o'limga ta'sir. Milliy Sog'liqni saqlash va Oziqlantirish Tadqiqoti I-Epidemiologik Kuzatuv Tadqiqoti. Klinik epidemiologiya jurnali. 1991; 44: 743-753. [PubMed]
  • de Vilhena ga Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Odamlarda jismoniy faoliyatning genetikasi va fizik harakati. Xulq Genetika. 2012; 42: 559-578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Inson dopamin retseptorlari D2 (DRD2) da mutatsionlar mRNA barqarorligini va retseptorining sintezini ta'sir qiladi. Inson Molekulyar Genetika. 2003; 12: 205-216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. MAOA va COMT gen polimorfizmlari assotsiatsiyasi. Oziqlantirish biokimyosi jurnali. 2012; 23: 272-277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Sukrozga qayta kirishni takrorlash kirish yadroidagi akumbenslarda dopamin aylanishini oshiradi. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltiya LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. In vivo jonli miyada miya glyukozasining dopaminergik funktsiyaga ta'siri. Sinaps. 2007; 61: 748-756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmor R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotip, inson striatumunda vivo dopamin tashuvchisi mavjudligiga ta'sir qiladi. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 133-139. [PubMed]
  • Dopamin D957 retseptorlari (DRD2) genining C2T polimorfizmi striatal DRD2 ning vivo jonli mavjudotini ta'sir qiladi. Molekulyar psixiatriya. 2004; 9: 1060-1061. [PubMed]
  • Hoebel B.G. Oziq-ovqat va preparatlarni mukofotlashda miya nörotransmiteri. Klinik ovqatlanish Amerika jurnali. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Huang Vt, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. DRD6280dagi funktsional polimorfizm, rs3, evropalik amerikalik sigaret chekuvchilarda nikotinga bog'liqlik bilan bog'liq. Amerika tibbiyot genetika jurnali B bo'limi: Neyropsikiyatrik genetika. 2008; 147B: 1109-1115. [PubMed]
  • Dapamin D3 retseptorlarining funktsional varianti havfli tremorning yoshi va boshlanishi xavfi bilan bog'liq. Jeynov D, Funalot B, Jankovich J, Deng X, Lagard JP, Lucotte G, Sokoloff P. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2006; 103: 10753-10758. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Tana massasi yuqori kaloriyali ovqatlarning ingl. Prezentatsiyalarida orbitofrontal faoliyatni taxmin qiladi. Neuroreport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
  • Kringelbach ml, Berridge KC. Zaiflik va baxtning funktsional neyroanatomiyasi. Ochish tibbiyoti. 2010; 9: 579-587. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel R, Ades J, Boni S, Gorwood P. Dopamin retseptorlari D3 geni B polimorfizmi va spirtli ichimliklarga qaram erkaklarda kognitiv impulsivlik. Evropa psixiatriyasi. 2005; 20: 304-306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifshteyn M, Xvang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Darg'am A. Spirtli ichimliklarga qaramlik ventral striatumda dopamin transplantatsiyasi bilan bog'liq. Biologik psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Qo'shma Shtatlarda o'limning haqiqiy sabablari, 2000. Amerika tibbiyot uyushmasi jurnali. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Milliy sog'liqni saqlash statistikasi markazi. Sog'liqni saqlash, Amerika Qo'shma Shtatlari, 2009: Tibbiy texnika bo'yicha maxsus xususiyatga ega. Hyattsville, MD: Muallif; 2010. Qabul qilingan http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • AC, Ahmadi KR, Spektor TD, Goldstein DBga muhtoj. Ob'ektivlik dopamin mavjudligini o'zgartiradigan genetik variantlar bilan bog'liq. Inson genetikasi yilnomalari. 2006; 70: 293-303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Sichqonning miya qismini va boshqa mintaqalarini elektr stimulyatsiyasi orqali ishlab chiqariladigan ijobiy birikma. Qiyosiy va fiziologik psixologiya jurnali. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG, Jr. Mezolimbik dopamin tizimini leptin bilan modulyatsiya. Miya tadqiqotlari. 2010; 1350: 65-70. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Pekina M, Miki BJ, T Love T, Vang H, Langenecker SA, Hodgkinson S, Zubieta JK. DRD2 polimorfizmlari mukofot va tuyg'ularni qayta ishlashga, dopamin neyrotranslyatsiyasiga va tajribaga ochiqlikni ta'minlaydi. Cortex. 2012; 49: 877-890. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Inson D1 dopamin retseptorlari genining A2 alalasi sog'lom ixtiyoriylarda kam D2 retseptorlari mavjudligini taxmin qiladi. Molekulyar psixiatriya. 1998; 3: 256-260. [PubMed]
  • Rays C, Ozdemir V, Vang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Novelty izlanishlar va dopamin D4 retseptorlari genasi (DRD4) Asiansda qayta ko'rib chiqildi: 2-takrorlanadigan alelin geplotipi xarakteristikasi va ahamiyatliligi. Amerika tibbiyot genetika jurnali B bo'limi: Neyropsikiyatrik genetika. 2007; 144B: 453-457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Xu S, Hamer D. Monoamin oksidaza A gen promoterida ishlab polimorfizm. Inson genetikasi. 1998; 103: 273-279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Devis C, Steiner M, Levitan RD. Dopamin-4 retseptorlari genining (DRD4) yetti marta takrorlangan allellari va maktabgacha bolalardagi spontan oziq-ovqat mahsuloti bilan assotsiatsiyasi. Tuyadi. 2013; 73C: 15-22. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. AQShdagi kattalar aholisining semirish va psixiatrik kasalliklari o'rtasidagi munosabatlar. Umumiy psixiatriya arxivi. 2006; 63: 824-830. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn B, Katerson I, Seidell JC, Jeyms WP. Oziqlanish, ovqatlanish va ortiqcha kilogramm va semirishni oldini olish. Jamoat salomatligi. 2004; 7: 123-146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, kichik yassi, Dager A. Oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilish shunga o'xshash miya hududlarini faollashtiradi: Funktsional MRI tadqiqotlaridagi meta-tahlil. Fiziologiya va o'zini tutish. 2012; 106: 317-324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpen C. Obez subyektlarning adipoz to'qimasida amin oksidaza faolligini o'zgartirish. Semirib ketish tadqiqotlari. 2004; 12: 547-555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM. Preparatning giyohvandlik va giyohvandlikda dopamin: ko'rish ishlarining natijalari va davolash natijalari. Molekulyar psixiatriya. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq subklinikalarda striatal dopaminarjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. "Nonhedonik" oziq-ovqatdagi odamlarning motivatsiyasi dorsal stritada o'z ichiga oladi va metilfenidat bu ta'sirni kuchaytiradi. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkologik va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish. London Qirollik jamiyati falsafiy operatsiyalari. V Series: Biologiya fanlari. 2008; 363: 3191-3200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD. Semirib ketishning o'ziga xos o'lchovliligi. Biologik psixiatriya. 2013; 73: 811-818. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow SH, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu V, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Vang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Katekol-O-metiltransferaza (COMT) va prostata, o'pka, kolorektal va ovaryan (PLCO) saraton skrining tekshiruvida semirish. Inson genetikasi. 2007; 122: 41-49. [PubMed]
  • Jang F, Fan X, Xu Y, Zhang K, Xuang X, Zhu Y, Liu P. Konvergent dalillar dopamin D3 retseptorlari genini shizofreniya zaifligi bilan izohlaydi. Amerika tibbiyot genetika jurnali B bo'limi: Neyropsikiyatrik genetika. 2011; 156B: 613-619. [PubMed]
  • Inson dopamin D2 retseptorlari genida polimorfizmlar gen protsedurasini, biriktiruvchi va ish xotirasida neyronal faollikni ta'sir qiladi. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasining materiallari. 2007; 104: 20552-20557. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Semirib ketish va miya: Qanday giyohvandlik modeli ishonchli? Tabiiy fikrlari Neuroscience. 2012; 13: 279-286. [PubMed]