Majburiy ovqatlanishning nervofarmakologiyasi (2018)

Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2018 Mar 19; 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Mur CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V1, Cottone P.5.

mavhum

Majburiy ovqatlanish xulq-atvori semirish va ovqatlanishning buzilishining ayrim shakllarida, shuningdek, "oziq-ovqatga qaramlik" taklif qilingan konstruktsiyasida kuzatilgan transdiagnostik tuzilishdir. Majburiy ovqatlanish uchta elementni o'z ichiga olgan tushunchaga ega bo'lishi mumkin: (i) odatdagidan ortiqcha ovqatlanish, (ii) salbiy emotsional holatni yo'qotish uchun ortiqcha ovqatlanish va (iii) salbiy oqibatlarga qaramay ortiqcha ovqatlanish. Noto'g'ri odatlanish shakllanishi, salbiy ta'sirning paydo bo'lishi va inhibitoryal nazoratdagi disfunktsiyalarni o'z ichiga olgan neyrobiologik jarayonlar kompulsiv ovqatlanish xatti-harakatining rivojlanishi va davomiyligini keltirib chiqaradi. Ushbu murakkab psixobahavioral jarayonlar turli xil neyrofarmakologik tizimlar nazorati ostida. Bu erda biz ushbu tizimlarni majburiy ovqatlanish xatti-harakatlariga taalluqli bo'lgan hozirgi dalillarni tavsiflaymiz va ularni uchta element ichida kontekstlashtiramiz. Majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarining neyrofarmakologik substratlarini yaxshiroq tushunish ovqatlanish bilan bog'liq patologiyalar uchun farmakoterapiyani sezilarli darajada rivojlantirish imkoniyatiga ega. Ushbu maqola "Sichqoncha va aqliy salomatlik: asosiy va klinik nevrologlar o'rtasidagi muloqotni osonlashtirish" munozarasi yig'ilishining bir qismidir.

KEYWORDS:  giyohvandlik; majburiy; ovqatlanish; odat; Inhibitory nazorat; pul olish

Ushbu maqola "Sichqonlarning va aqliy sog'lig'ining: asosiy va klinik neyroximmologlar o'rtasidagi muloqotni osonlashtiradigan" munozarali uchrashuv mavzusining bir qismidir.

1. kirish

Kompulsivlik odatda o'z xohish-irodasiga zid bo'lgan harakatni bajarish uchun kuchli, chidab bo'lmas ichki haydovchi sifatida aniqlanadi [1]. Oziqlanish sharoitida kompulsiv ovqatlanish xulq-atvori ma'lum semizlik va ovqatlanish tartib-qoidalarining asosiy yondashuvi bo'lgan transdiagnostik qurilma, shuningdek, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik [2-4]. Obezlik 30 kg m dan yuqori yoki unga teng bo'lgan tana massasi indeksi (BMI) sifatida tavsiflanadi-2 [5] va odatda takroriy overeatlanishning natijasi hisoblanadi [6]. Binge ovqatlanish buzilishi (BED) ko'plab tezkor epizodlarda g'ayritabiiy va ortiqcha ovqatlanish xatti-harakatlari bilan belgilanadi, ularning ko'pchiligi rohatlanadigan taomlarni (yog 'va / yoki shakar bilan yuqori darajada bo'lgan oziq-ovqatlarni iste'mol qilish)7]. So'nggi paytlarda tavsiya etilgan oziq-ovqat mahsuloti tarkibiga e'tibor qaratildi, bu ma'lum oziq-ovqat mahsulotlarining o'ziga xos jihatlariga qaram bo'lishi mumkinligini va ayrim holatlarda giyohvandlikning odatiy xatti-8]. Oziq-ovqat giyohvandligiga Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovi (YFAS) orqali tashxis qo'yiladi, unda modda ishlatish buzilishining me'yorlaridan oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan o'ziga xos xulq-atvorni aks ettirish uchun modifikatsiyalangan Diagnostika va statistika qo'llanmasi (DSM)7-9], lekin bu kontseptsiya DSM da rasmiy buzuqlik deb tan olinmaganini ta'kidlash kerak. Semirib ketish, BED va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik juda ko'p hollarda, masalan, BED bo'lgan shaxslarning 40-70% obezidir [10,11] va semiz sigirlarda oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik darajasi taxminan 25% deb taxmin qilinadi [12,13]. Shunday qilib, potentsial birgalikda terapevtik maqsadlarni aniqlash uchun kompulsiv ovqatlanish xatti-harakati kabi potentsial transdiagnostik konstruktsiyalarga asoslangan neyrofarmakologik mexanizmlarni tushunish muhim ahamiyatga ega.

Biz so'nggi paytlarda majburiy ovqatlanish xarakterini ta'riflovchi elementlarni emas, balki uchta kalitni tushunamiz: (i) odatiy ovqatlanish, (ii) salbiy his-tuyg'ularni kamaytirish uchun ortiqcha ovlash, va (iii) salbiy oqibatlarga qaramay,2]. Ushbu kompilyatsiya, kompulsif eyish xatti-uch unsurini tashkil etuvchi bir nechta nörofarmakolojik tizimning mavjud tushunchasini o'rganishga harakat qilamiz. Ushbu qayta ko'rib chiqilishi maqsadlari uchun, kompulsif ovqatlanish xulqining kuzatilgan nörofarmakologiyasini yanada ishonchli tarjima qilishiga umid qilib, boshqa ko'rsatilmagan hollarda, oziq-ovqat mahrum etish yoki taqiqlashni nazarda tutmagan hayvon modellaridan faqat dalillarni muhokama qilmoqdamiz.

2. Majburiy ovqatlanish xatti-harakati elementlarini tashkil qiluvchi psixofizyoviy jarayonlar va neyroxirurgiya

Majburiy ovqatlanishning uch elementi keng miqyosda mukofotni o'rganish, hissiyotlarni qayta ishlash va inhibitiv nazorat bilan bog'liq uchta asosiy miya hududining buzilmasligi bilan bog'lanishi mumkin [2]. Odatdagidan ortiqcha ovlashning birinchi elementi, bir marta maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorni uyg'unlashtiruvchi, rag'batlantiruvchi odatiy holga aylanadigan jarayoni anglatadi [14]. Assotsiatsiyalashgan ta'limning asosiy uchastkalari bazal ganglionlar orasida mukofot va mustahkamlashdagi roli uchun tanilgan ventral striatum (yoki nukleus akumbens, NAc) va striatumning dorsal komponentlari (masalan, dorsolateral striatum, DLS) kiradi. odat shakllanish joyi [14]. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish uchun dori-darmonlar bilan bog'liq bo'lgan hipotezga o'xshash, dopaminerjik tizimni dori-darmonli oziq-ovqat va tegishli birikmalar bilan takroriy takomillashtirish, dorso-striatal dopaminerjik yo'llarga signal berishni odatiy tartibga keltiradi [15]. Shuning uchun kompulsiv ovqatlanish, ixtiyoriy, maqsadga qaratilgan harakatlardan ustun turgan, yomon niyatli ogohlantiruvchi odatlarni aks ettiradi.

Salbiy hissiy holatni bartaraf qilish uchun ortiqcha ovqatlanishning ikkinchi elementi, salbiy hissiy holatni engillashtirish uchun xatti-harakatlar (ovqatni iste'mol qilish) deb ta'riflanadi [16,17]. Ushbu element obsessiv kompulsiv buzilish (OKB) bilan bog'liq alomatlarda tarixiy ildizlarga ega va xatti-harakatdan oldin, buzilish, xavotir yoki stressni oldini olish uchun majburiy xulq-atvorda ishtirok etishni yoki xatti-harakatlar paytida va u paytdagi mashaqqatli tushkunlik, tashvish yoki stressdan xalos bo'lishni o'z ichiga olishi mumkin [7,18,19]. Ushbu elementning negizida joylashgan neyrobiologik jarayonlar ikki barobar bo'ladi: me'da-dortikolimbik dopaminerjik tizimning funktsional desensitizmini ishlab chiqaruvchi tizim ichidagi neyrokadaptatlar va uzaygan amigdalada miya stress tizimlarini yig'ish bilan shug'ullanadigan tizimlararo neyrokadaptatsiya [20]. Shunday qilib, pullarni olib tashlashning salbiy hissiy holati oddiy mukofotlar uchun motivatsiya yo'qotilishi,17] va ortib borayotgan tashvish [20]. Shunga ko'ra, kompulsiv ovqatlanishga o'tish oziq-ovqat mahsulotlarini salbiy nazorat qiluvchi xususiyatlar (ya'ni, salbiy hissiy holatni yumshatishdan ortiq ovqatlardan foydalanish) natijasida kelib chiqishi uchun faraz qilinadi [17,20-22]. Muhimi, ushbu nuqtai nazardan olib tashlash, giyohvand moddalarni olib tashlashning an'anaviy ta'riflaridan farq qiladi (ya'ni, faqat o'ziga qaramlikning fizik belgilari) va bu mukofotni qo'lga kiritishda mavjud bo'lmaganda disfori, bezovtalik va asabiylashish bilan tavsiflangan motivatsion siqilish sindromiga ishora qiladi [2,16].

Uchinchi element, salbiy oqibatlarga qaramay overeatingoziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishni ta'qiqlash natijasida paydo bo'ladigan jismoniy, psixologik va ijtimoiy salbiy oqibatlarga qaramay, odatda,23-25]. "Nazoratni yo'qotish" noo'rin harakatlarni bostirish uchun mo'ljallangan inhibitiv boshqaruv mexanizmlaridagi kamchiliklarni aks ettirish uchun taklif etiladi. Tormozlovchi boshqarish jarayonlari prefrontal korteks (PFC) tarkibidagi ikkita asosiy tizim tomonidan ta'minlanadi, ular "GO" tizimi (dorsolateral PFC (dlPFC), oldingi singulat (ACC) va orbitofrontal (OFC) kortekslar) va "STOP" tizimi ( ventromedial PFC, vmPFC). GO tizimining giperaktivligi va STOP tizimining gipoaktivligi, oqibatlarga qaramay, kompulsiv ortiqcha iste'mol qilishning o'ziga xos xususiyatlarini boshqarish qobiliyatini yo'qotishiga asoslanadi [26].

3. Majburiy ovqatlanish xatti-harakati elementlari ostida joylashgan neyrofarmakologik tizimlar

(a) Dopamin tizimi

Mezokortikolimbik dopaminerjik yo'l yo'lboshchilik harakatlarida katta rol o'ynaydi va uning funktsional disfunktsiyasi kompulsiv ovqatlanishning uchta elementiga hissa qo'shadi: odatiy pishirish, salbiy his-tuyg'ularni pasaytirish va salbiy oqibatlarga qaramay overeating. Yordamni o'rganishda, odatning shakllanishi anterior DLSda dopaminerjik signalni talab qiladi [27]. Dopamin turi-1 retseptorlari (D1R) neyronlari to'g'ridan-to'g'ri, striatongirral yo'lni tashkil etuvchi, dendritik eksitativlikni oshiradi [28] va uning dopamin turi-2 retseptorlari (D2R) signaliga nisbatan nisbatan hukmronligi giyohvandlik va mazali taomlarning giyohvand moddalari bilan tezlashtirilgan odat shakllanishining bir farazli mexanizmi [29,30]. Oziq-ovqatlarga chidamli oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'minlangan hayvonlarning odatiy eb-xulq-atvori namoyon bo'lganda, chorva bilan oziqlangan oziq-ovqat mahsulotlarini boshqarish devalvatsiya qilinganidan keyin oziq-ovqat maqsadiga yo'naltirilgan oziq-29]. DLSlarda odatdagidan ortiqcha ovqatlar D2R bo'lmagan neyronlarda c-fos faollashuvini kuchaytirgan va odatdagi ovqatda D1R neyronlari faollashtirilganligini ko'rsatgan [29]. Bundan tashqari, DLS blokiga SCH-23390, D1R antagonisti,29] va oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'minlanganlik tarixiga ega hayvonlarning devalvatsiyasiga sezgirligini tiklash.

Vaqt o'tishi bilan, mezokortikolimbik dopaminerjik tizimni surunkali ta'sirga chidamli va mazali taomlardan ortiqcha tashvishga solib, desensitizatsiyaga uchragan / pastki regulatsiyaga olib keladi va anhedoni paydo bo'lishiga va motivatsion kamchiliklarga olib keladi [16,21]. Shuning uchun majburiy ovqat, bu alomatlarni engillashtiradigan paradoksal o'z-o'zini davolash usuli sifatida paydo bo'ladi. Ob'ektiv shaxslarda dipamin signallarini past darajada registratsiya qilish, striatal D2Rs [31-33] va mazali taomlar uchun striatal javoblarni blunted [34] BMI bilan teskari bog'langan deb topildi. Xuddi shunday, semiz sigirlarga xos bo'lgan kalamushlar [35] va semirib ketish rivojlanishidan so'ng [36]. Yuqori yog'li dietaga uzoq vaqt kirishdan keyin, semiz sichqonlarda ham kompulsiv ovqatlanish xatti-harakatlari va striatal D2Rs [36]. Yuqori yog'li dietaga kirishdan oldin, kalamushlarning striatumida D2Rsni virusli tarzda chayqash marosimning kamchiliklarini yomonlashdi va kompulsiv ovqatlanish harakatlarining paydo bo'lishini tezlashtirdi [36], Striatal D2Rlarning majburiy ovqatlanishdagi funktsional rolini namoyish etadi. Shunday qilib, buzilgan dopamin signalizatsiyasi ortiqcha pulni bunday mukofot defitsitini bartaraf etishga olib kelishi mumkin. Lisdeksamfetamin (LDX), prodrug d- Amfetamin, BEDni davolash uchun hozirda tasdiqlangan yagona dori preparati bo'lib, dopamin, shu jumladan monoamin transaminasyonini modulyatsiya qilish orqali ishlaydi. LDX ni kalamushlarda kompulsiv ovqatlanishni to'g'ridan-to'g'ri kamaytirishga ko'rsatma berilgan [37(Y-BOCS-BE) Yale-Brownning obsesif kompulsiv o'lchamlari bilan o'lchanadi [38]. LDX boshqaruvi kalamushlarda striatal dopaminda barqaror o'sishni ta'minlaydi [39], bu salbiy hissiy holatni bartaraf etish uchun kompulsiv overeat xususiyatiga ega bo'lgan past dopaminergik vaziyatlarni tiklashi mumkin.

Prefronto-kortikal dopaminerjik signalizatsiya zaifliklari yoki neyroxoddastinglar, nazoratni yo'qotishning negizida, salbiy oqibatlarga qaramasdan, davom etishga olib keladi deb hisoblashadi [4,40]. PFK ichida, ayniqsa OFK va ACCda, giyohvandlik va semirishda ko'rilgan dopaminning kamayishi kamayib boruvchi inhibitiv nazorat bilan bog'liq [41]. Ob'ektivlik oqibatida quyi striatal D2Rlar, prefrontal faoliyatdagi tegishli kamchiliklar bilan ham bog'liq [32,42]. Bundan tashqari, ehtimol PFC da dopaminning hujayra tashqari kontsentratsiyasini oshirib [39,43], LDX BED bilan insondagi inhibitör kontroldeki disfunctions [38] oqibatlarga qaramay, ortiqcha ovlash bilan bog'liq. Shunday qilib, bazal ganglionlarda va prefrontal joylarda hujayra dopamin darajasini oshirish orqali LDX kompulsiv ovqatlanishning ikkinchi va uchinchi elementlari bilan bog'liq bo'lgan dopaminerjik disfunksiyalarni samarali tarzda tiklashi mumkin.

(b) Opioid tizimi

Mu-va kappa-opioid retseptorlari subtipalari majburiy ovqatlanishning turli darajalarida ta'sirlangan. Mu-opioid tizimi an'anaviy ravishda hedonik ovqatlanishdagi roli uchun ma'lum bo'lgan, ammo yaqinda oziq-ovqat mukofotlari va tegishli maslahatlar uchun rag'batlantirishni rag'batlantiruvchi vosita sifatida e'tiborga olingan [44-46], harakatlarning o'zgarishlariga qarshi rag'batlantiruvchi, odatiy pishirishga qaramasdan o'zgarishlarga katta hissa qo'shadi [47]. BED'li odamlarda selektiv muito-opioid retseptorlari antagonisti GSK1521498 xushbo'y oziq-ovqat iste'molini kamaytirardi, shuningdek mazali taomlar uchun ehtiyotkorlik bilan baholandi [48,49]. Murakkab opioid retseptorlari antagonisti Naltrekson, sog'lom predmetlardagi oziq-ovqat mahsulotlariga qiziqishlarini kamaytirdi, bu ACC va dorsal striatumning [50]. Naltreksonni baholashda randomize nazorat ostida bo'lgan tajribalar,51]. Norepinefrin-dopamin qabul qilish inhibitori bo'lgan naltrekson va bupropionning kombinatsiyasi eng muvaffaqiyatli yondashuvlardan biri bo'ldi [52,53] an'anaviy bir dori orqali ko'p nörotransmiter yo'llarini yo'naltiradigan kombinatsiyalangan farmakoterapiya imkoniyatlarini taklif qiladi.

Muopioid retseptorlari tizimidagi o'zgarishlar, shuningdek, mazali taomlardan olib qo'yilganda ham yuzaga keladi va ular salbiy hissiy holatning paydo bo'lishida muhim rol o'ynashi mumkin, bu esa majburiy ovqatlanish harakatlarini boshqaradi. Intermittent sukrozdan foydalanishga ruxsat berilgan sichqonchalar NAc ichidagi regulyatsiya qilingan muopioid retseptorlari ulanishi va pastki regulatsiyalangan enkepalin mRNKini ko'rsatib beradi, bu ta'mlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilishdan so'ng uzoq muddatli endogen opioidlarni chiqarishga kompensatsiya mexanizmini aks ettiradi [54]. Natijada, bu so'rg'ichlarda muito-opiyod antagonisti, naloksonni yuborish yo'li bilan chikib ketishi mumkin, natijada somatik belgilar va xavotirga o'xshash xatti-55]. Naloksonli davolanish shuningdek hujayra dopaminidagi (-18 to 27%) pasayishiga va sachrozni chiqarib yuboradigan kalamushlarda asetilcholinning (+ 15 dan 34% gacha) oshishi sababi bilan chow-fed boshqaruvlari bilan bog'liq [55].

Shuningdek, PFKda majburiy ovqatlanishdagi MF va KAPpopioid tizimi disfunktsiyasi uchun dalillar mavjud bo'lib, salbiy oqibatlarga qaramasdan, overatlanishning oldini olish jarayonida inhibitoryal nazorat qilish jarayonlarida kamchiliklarga sabab bo'lishi mumkin. VmPFC da Mu-opioid retseptorlari stimulyatsiyasi ovqatni rag'batlantirish uchun ko'rsatildi [56] Inhibitör kontrolde etishmovchiliklarni keltirib chiqaradi [57], bu rag'batlantiruvchi oziq-ovqat qiymatining ortishi va yurish-turishning behuzurligi [58]. Bundan tashqari, medial PFC (mPFC) ichidagi naltrekson dozasini o'z ichiga oladi va kompulsiv ovqatlanishning hayvon modelidagi mazali taomni iste'mol qilish va iste'mol qilishni qay tarzda kamaytiradi [59,60]. Aksincha, NAc ning naltrekson mikroinfuzsiyasi selektsion usulda bastırılmamış chow va mazali oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat uchun motivatsiya [60], prefrontal opioid signalizatsiya (striatalga qarshi) uchun mazali taomlarni eyish uchun manipulyatsiya sansorligini namoyish etadi. Bundan tashqari, xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlariga intervalgacha ruxsat berilgan hayvonlar opioid peptid pro-dynorphin (PDyn) uchun gen kodlashni oshirmoqdalar va mPFCdagi pro-enkephalin (PEnk) genini ifodalaydi. Ushbu natijalar, prefrontal opioid tizimiga neyroxodializatsiyalashning noqulay oziq-ovqat mahsulotlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligini, ehtimol, inhibitiv nazorat qilish jarayonlarining funktsiyasi orqali [56].

(c) Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) -CRF1 retseptorlari tizimi

Qo'shimcha hipotalamik kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) -CRF1 retseptorlari tizimi salbiy hissiy holatni bartaraf etish uchun kompulsiv oshqozonning harakatlanish omili ekanligi haqida jiddiy dalillar mavjud [20,61]. CRF-CRF1 retseptorlari tizimini bosqichma-bosqich ishga tushirish uchun surunkali, intervalgacha ovqatlanishning mazali taomlari va chiqarib yuborilishi taxmin qilinadi [20], mazali taomlardan chiqarib yuborilayotganda hayvonlarning amigdala (CeA) markaziy yadrosi uchun CRF ortishi kuzatilgan [20,62]. CRF-CRF1 tizimining regulyatsiyasi, oxir-oqibat, giyohvandlikning "qorong'u tomoni" deb nomlangan chekinishda kuzatiladigan salbiy hissiy holatni keltirib chiqaradi deb taxmin qilinadi [17,20,61]. Kundalik tanlab olingan taomlar tarixi bilan ajralib turadigan sichqonchalar tashvish va depressiyaga o'xshash xulq-atvorni namoyon qildilar.20,21,63,64]. Qayta tiklangan kirish keyinchalik mazali ovqatlarning haddan tashqari iste'mol qilinishiga va salbiy hissiy holatni to'liq bartaraf etishga olib keldi [21]. Shunga mos ravishda, tanlangan CRF1 retseptorlari antagonisti R121919 ning CeA ga kiritilishi, ovqatlanishning xushbo'y oziqlanishiga ruxsat berilganda, har ikkala vaznning kelib chiqishi bilan bog'liq anksiyete o'xshash xatti-va mazali ovqatni majburiy ovqatlanishni blokladi [20,61].

CRRY-CRF1 tizimi stria terminali yotoqlari yadrosida (BNST), shuningdek, oziq-ovqat taqiqlash tarixiga ega bo'lgan koptek modelda stress bilan cho'zilib ketgan,65]. BNST stress ta'sirida ishtirok etadi va hayvon modelida mazali taomlardan foydalanishni to'xtatib turadi, bu esa stress davrlarini ham o'z ichiga oladi [65]. BNSTga R121919 infuzioni stressni keltirib chiqaradigan shamshirning yemirilishiga to'sqinlik qildi; oziq-ovqat taqiqlash tarixi orqali ishlab chiqilgan [65]. Stressni keltirib chiqaradigan shamshir yeyish uchun genetik sezuvchanlikning boshqa turdagi hayvon modelida stress og'irlikdagi yuqumli kasalliklarning BNSTdagi mRNA mushaklarini oshishiga olib keldi,66]. Shunday qilib, BNSTdagi CRF stresli sharoitlar bilan bog'liq bo'lgan majburiy ovqatni modulli qilishi va salbiy hissiy holatlarni yuzaga keltirishi uchun CeA bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.

Hayvonlarning modellarida istiqbolli dalillarga asoslanib, 2016 yilda randomizatsiyalangan, ikkita ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotda CRF1 antagonisti pexacerfontning sog'lom kattalardagi "cheklangan ovqat iste'molchilarida" stress tufayli ovqatlanishga ta'siri tahlil qilindi. Ushbu tadqiqot pexacerfontning har qanday salbiy ta'siri bilan bog'liq bo'lmagan sabablarga ko'ra erta tugatilgan bo'lsa-da, tadqiqotchilar YFAS-dan foydalangan holda oziq-ovqat muammolari / mashg'ulotlari reytingining pasayishi, shuningdek, stress holatidan qat'iy nazar, oziq-ovqatga bo'lgan ehtiyoj va ovqatlanishning pasayishi bo'yicha umidvor natijalarni topdilar [67]. Tadqiqot natijalari qisqartirilgan bo'lsa-da, ushbu klinik tadqiqotlar CRF1 antagonistlarining surunkali dieterlarda oziq-ovqat iste'molini kamaytirishda kuchli ijobiy salohiyatga ega ekanligini namoyish etdi,67]. CRF1 antagonistlari CRFni haddan tashqari aktivlashtiradigan maxsus psixiatrik kasalliklarda samarali bo'lishni taklif qiladi; Shunday qilib, CRF1 antagonistlarining muayyan bozukluklara, vaziyatlarga yoki kasal pastki guruhlariga tegishli samaradorligini baholagan bo'lajak klinik tadkikotlar [68,69].

(D) Kannabinoid retseptorlari 1 tizimi

Amigdala ichidagi kannabinoid retseptorlari-1 (CB1) retseptorlari tizimi majburiy ovqatlanish bilan bog'liq salbiy hissiy holatni modulyatsiya qiladi. Giyohvandlikda, intoksikatsiyaning takroriy tsikllari va CRF-CRF1 retseptorlari tizimining haddan tashqari faollashuviga "bufer tizim" sifatida gipoteza qilingan amigdalar zanjirlarida endokannabinoid tizimini jalb qilishga olib keladi [70,71]. Xuddi shunga o'xshab, mazali taomlardan olib tashlash vaqtida endoskannabinoid 2-arachidonoylgliserol (2-AG) va kannabinoid turi 1 (CB1) retseptorlari ifodasi CeAda [72]. CB1 retseptorlari uchun teskari agonist rimonabantning tizimli va CeA-ga maxsus infuzioni xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini olib tashlashda standart chow dietining anksiyete-odatiy xulq-atvorini va anoreksiyani keltirib chiqardi [72,73]. Muhimi, rimonabant chow-fed nazorat hayvonlarida xavotirga o'xshash xatti-harakatni kuchaytirmadi [72,73]. Shuning uchun, amigdalaning endokannabinoid tizimi tashvishlanishni bartaraf etish uchun kompensatsiya mexanizmi sifatida xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini olib tashlash vaqtida ishga olinishi lozim. Shunday qilib, endokannabinoidlar oziq-ovqat mahsulotlarini olib tashlash bilan bog'liq salbiy hissiy holatlarni buferlashiga yordam berishi mumkin va rimonabant og'irlik (masalan, ovqatlanish orqali) ovqatlanishni xohlagan obez kishilarning iste'mol qiladigan ob-havo kishilarining pastki populyatsiyasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan sendromga sabab bo'lishi mumkin. Shunday qilib, bu mexanizm semiz bemorlardagi rimonabant davolanishdan keyin og'ir psixiatrik yon ta'sirining paydo bo'lishini tushuntirishi mumkin [74].

CB1 tizimi ham salbiy oqibatlarga qaramay overeatatsiyaga yordam beradi. Oziqlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlariga vaqtinchalik kirish imkoniyatiga ega bo'lgan kalamushlarda rimonabant oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni ko'proq chorva bilan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni qisqartiradi, shuningdek, engil / qorong'i mojaro meshida rohat ovqatlanishni taqiqlaydi [75]. Ushbu ta'siri vositachilik qilishning aniq joyi aniqlanmagan bo'lsa-da, rimonabant PFKda dopamin kabi katekolaminlarni selektiv ravishda oshirish uchun [76shuning uchun past prefrontal dopamin signalizatsiyasi bilan bog'liq inhibitoryal nazorat qilish jarayonlarida buzilishlarni gipotetik tarzda tiklash.

(E) Glutamaterjik tizim

Glutamaterjik retseptorlarning ikkita asosiy klassi (a-amino-3-hyrdoxy-5-metil-4isoxazolepropionic acid (AMPA) va N-metil-d aspartat (NMDA) retseptorlari) kompulsiv ovqatlanish xatti-harakatlariga, xususan odatdagi ovqatlanishdan tashqari, ortiqcha oqibatlarga qaramay overeatingga jalb qilingan deb topildi. Oziq-ovqat mahsulotlarini odatiy iste'mol qilish, odatdagi shakllanish jarayonida ishtirok etadigan asosiy miya joylaridan biri bo'lgan DLSda AMPARlarga bog'liq. AMPA / kainat retseptorlari antagonisti, CNQX (6-siano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) ning DLS blokirovka qilingan odatiy iste'molchasiga infuzionlanishi, mazali ovqatning devalvatsiyasiga sezgirligini tiklash [29].

NMDARlar inhibitiv boshqarish jarayonlari bilan o'zaro ta'sirlashish natijasida salbiy oqibatlarga qaramay, ortiqcha ovqatlanish elementi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. NMDARning raqobatbardosh bo'lmagan antagonisti bo'lgan Memantine, odamlar bilan ochiq-oydin, istiqbolli sinovda ko'p ovqatlanishni va ovqatlanish xatti-harakatlarini "yo'q qilishni" kamaytirdi [77]. Mamantine shuningdek, majburiy xarid qiluvchilarda dürtüselliği va kognitif nazorat qilishni kamaytirish uchun berilgan [78], majburiy ovqatlanish o'xshashligi bilan tavsiflangan xulq-atvorli giyohvandlik. Lazzatli dietaga kunlik intervalgacha kirishga moyil bo'lgan hayvonlarni majburan iste'mol qilganda, NAc qobig'ida memantinning mikroinfuztsiyasi,23], NAc kabuğundaki NMDAR tizimi majburiy ovqat sıçanlarına qabul qilinganligini ko'rsatib turibdi. NAc ichidagi faoliyat PFC dan kelib chiqqan glutamaterjik proektsiyalar bilan modulyatsiya qilinadi [79-81]. Memantin, shuningdek oziq-ovqat iste'mol qiluvchi va mazali taomlarni majburiy iste'mol qilishni ham to'xtatdi [23].

NAc yadrosida yuqori yog'li dietaga bog'liq semizlik glutamatergik sinaptik plastinkada o'zgarishlarni yuzaga keltirdi, shu jumladan glutamatergik sinapslarda kuchayishi kuchayadi, ushbu potensiatsiyalangan sinapslarning uzoq muddatli depressiya va asta NMDA-vositachilik oqimlarini kechirish qobiliyatining yo'qolishi [82]. Sinaptik buzilishlar oziq-ovqat mahsulotlariga qo'shilib-qarab turish, shu jumladan oziq-ovqat etishmovchiligida ortib borayotgan motivatsiyani, ortiqcha iste'mol qilishni va oziq-ovqatni ko'paytirishni talab qiladigan xatti-82]. Kortiko-akumbens sinapsida regulyatsiya qilingan signalizatsiya, motivatsiya ma'lumotlarini an'anaviy tarzda qayta ishlashga xalaqit berishi va javob berishni taqiqlash uchun faraz qilinadi [83], ehtimol, oqibatlarga qaramay, iste'mol qilish va pishirish ustidan nazoratni yo'qotishga olib keladi.

(f) Sigma-1 retseptorlari tizimi

Sigma-1 retseptorlari (Sig-1Rs) ko'plab giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishni qamrab oladigan o'ziga qaramchilik kasalliklarining patofizyologiyasiga taalluqlidir [84-90], shuningdek, salbiy oqibatlarga qaramay, kompulsiv overeatatsiyani modulyatsiya qilish uchun ko'rsatildi [59]. Sigir-1R antagonisti BD-1063 bilan kunlik, intervalgacha ichiladigan oziq-ovqatlarda hayvonlarda tanlovli dozada ovqatni iste'mol qilish sekinlashadi [59]. Bundan tashqari, xuddi shu ishda BD-1063 salbiy sharoitlarda kompulsiv ovqatlanish xatti-ni blokladi [59]. Bingeing, kompulsiv ovqatlanish ratlari ACC-ning Sig-1R oqsil darajalariga ikki barobar oshdi [59]. Shunday qilib, prefrontal Sig-1R tizimi kompulsiv ovqatlanishda rol o'ynashi mumkin [59], ehtimol, dopamin va glutamat signallarini neyromodulyatsiyasi tufayli [91,92].

(g) Cholinergik tizim

NAc'dagi asetilkolin (ACh) signalizatsiyasi muvozanati giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan olib tashlanishi [93], shuningdek, mazali taomlardan foydalanish paytida ham kuzatilgan [55], bu tizimni salbiy hissiy holatida asosiy rol o'ynaydigan tizim sifatida ifodalaydi. Xuddi shu tarzda, sukroz eritmasiga alternativ yo'l bilan kirishgan va kaltakesakni ovqatlantiradigan sichqonlarda 12-ni ta'qib qiladigan oziq-ovqat bilan ta'minlanmagan holda, o'z-o'zidan va nalokson-cho'kindi hosil qilish natijasida NAc [55,94]. Ushbu ko'tarilgan ACh ham dopaminerjik signalizatsiya bilan birga, shuningdek, badandagi olib tashlash belgilari va xavotirga o'xshash xatti-55]. NAc ichida dopaminerjik va kolinerjik tizimlar o'rtasidagi funktsional shovqin ovqat iste'mol qilish uchun muhim ta'sir ko'rsatadi [95,96], ikkinchisi o'rtasidagi muvozanat xolinergik ohangga siljitsa, och kalamushlar ovqatlanishni to'xtatdi [97]. NAc ning yuqori darajadagi ACh darajasi past dopamin holatida ham xavotirga sabab bo'ladi [96], va shuning uchun haydovchilik holatiga olib kelishi mumkin.

(h) Omin bilan bog'liq retseptor-1 tizimini tekshirish

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, amin bilan bog'liq bo'lgan retseptor-1 (TAAR1) tizimi PFC davrlarini jalb qilish orqali salbiy oqibatlarga qaramay, kompulsiv overeatlashda qatnashadi. TAAR1 izo-aminlar hamda dopamin va serotonin kabi boshqa neyrotransmitterlar tomonidan faollashtirilgan G-proteinli biriktirilgan retseptor hisoblanadi [98]. TAAR1 tizimi yaqinda psixostimulyatorlarning xatti-harakatlarini tartibga solishdagi roli uchun e'tibor qaratdi [99], shuningdek, impulsiv tarzda yurish [100]. Yaqinda o'tkazilgan [101] TAAR1 tizimining kunlik, intervalgacha oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'minlanganidan so'ng, kalamushlarda bint va kompulsiv ovqatlanishdagi o'rni o'rganildi. Tanlangan TAAR1 agonist RO5256390ning tizimli in'ektsiyalari ovqatlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarining ovqatlanishini to'liq va tanlagan holda to'sib qo'yishi, mazali taomlar uchun qulay joyni ifodalashi, shuningdek engil / qorong'i to'qnashuvlar testida majburiy ovqatlanish [101]. Bundan tashqari, o'ralgan hayvonlarning PFCdagi TAAR1 retseptorlari oqsilining ekssifikatsiyasi kamaydi [101]. RO5256390 saytini infraqizillarga emas, balki prelimbikka kiritishda korteks kompulsiv ovqatlanish sichqonlarida bingeingning blokadasini qayta tikladi [101]. Ushbu natijalar TAAR1ning oziqlantirish xatti-harakatlariga to'sqinlik qiladigan ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini va ushbu funktsiyaning yo'qolishi majburiy ovqatlanish uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Qizig'i shundaki, TAAR1'lar amfetamin [98], BED terapevtik LDXdagi faol metabolit [102]. LDX va TAAR1 agonizmi, shunga o'xshash usullar orqali, inhibitiv xatti-harakatlarda nosog'lom prefrontal nazoratni tiklashi mumkin.

(i) Serotonin tizimi

Serotonin (5-gidroksepteptin, 5-HT) nörotransmisyonu ovqatlanish va ovqatlanish kasalliklarida, shu jumladan BEDda keng qamrovli o'rganildi [103] va OKB va bulimia nervoza [1] kompulsif xatti-104,105]. BED bo'lgan bemorlarda gipotalamusda 5-HT susayib, o'rta oqimdagi 5-HT transporterining ulanishi va NAc qobig'idagi yuqori 5-HT2a va 5-HT5 ulanishlari [106-108]. Selektiv serotoninni qaytarib yuborish inhibitörleri kabi serotonerjik dorilar, BED uchun mumkin bo'lgan terapötikler sifatida baholandi [109,110]. Anksiyete va depresif bozukluklarda serotonin tizimi uchun ma'lum bir ahamiyatga ega; va pastki 5-HT faoliyati aktivlashtirilganidan oldin salbiy kayfiyatni taxmin qilish uchun aniqlandi [111]. 5-HT dori-darmonlarida ovqatni kamaytirish uchun potensial mexanizmlar ventral tegmental hududida (VTA) dopamin neyronlarning 5-HT2c retseptorlari orqali faollashuvi orqali aniqlandi [112]. Obezlik dorisi lorcaserin (5HT-2c selektiv agonist) Vostaligini tiklash va VTA 5-HT2c orqali faollashtirilgan oziq-ovqatning rag'batlantiruvchi qiymatini kamaytirishga ko'rsatildi [113]. d- Serotoninni o'z ichiga olgan monoaminni qayta yuklashni inhibe qiluvchi amfetamin striatumdagi 5-HT konsentrasiyalarini oshiradi [114]. Shunday qilib, LDX shuningdek, kompulsiv ovqatlanish xarakatini kamaytirish qobiliyatiga ega bo'lgan serotonerjik faoliyatni tiklashi mumkin.

(j) Orexin

Oreksinning (hipokretin) roli o'ziga qaram ishchanlikda gipotezali rolga ega [115], shu jumladan, ovqat va ichimlik iste'mol qilishning mazali taomillarini modulyatsiya qilish yo'li bilan egulik va kompulsiv ovqatlanish [116]. Agar orexin-1 retseptorlari (OX1R) antagonistiga mazali taomlarni shunchaki ovqatlanishini qay tarzda kamaytirish ko'rsatilgan [117,118]. Bunga qo'shimcha ravishda, lateral gipotalamusdagi orexin neyronlari oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqaradi [119,120], va oziqlantirishning ikkala nuktasini keltirib chiqaradigan potensiatsiyasiga vositachilik qiladi [119] va oziq-ovqatni qidirish harakatlarining sababini keltirib chiqardi [120]. Shunday qilib, orexin signalizatsiyasi to'g'ridan-to'g'ri odat shakllanishi bilan bog'liq ovqatlanish replikatsiyasini to'g'ridan-to'g'ri modullashtiradi va kompulsiv, odatiy pishirishda muhim rol o'ynashi mumkin.

Orxin tizimining depressiya va xavotirga o'xshash xatti-harakatlarida ma'lum ta'siri bor [121]; Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni cheklash nuqtai nazaridan bu juda keng o'rganilmagan bo'lsa-da. Shu bilan birga, kaloriyani cheklash va / yoki stress bilan bog'liq tarixni o'z ichiga oluvchi hayvonlarning hayvon modellarida lateral gipotalamusda orexin ifodasi ortadi [117,122]. Kaloriya cheklovi va stressning oreksigenik yo'llarni qayta targ'ib qilish va shimgichni ko'tarish uchun o'zaro ta'sir qilish faraz qilinadi. Oksidning infuziyalari1R-antagonist bloklari ushbu modellashtirilgan modellada stressni keltirib chiqaruvchi shishani yeyish [117]; xavotirni bartaraf etish uchun kompulsiv ovqatlanishdagi gipotezali rolni namoyish etadi. Shunga qaramasdan, taqiqlashning o'zi kompulsiv ovqatlanishni kuchaytiruvchi neuroadaptatsiyaga olib kelishi mumkin [123,124] taomlanadigan ovqatlarga ta'sir qilish tarixi va taqiqlanish tarixidan alohida [23,59,64].

4. Munozara

Kompulsiv ovqatlanish xulq-atvori ostida bo'lgan patologiya turli xil nörotransmitter va nevropeptid tizimlarida neyrokodatsifikatsiyani o'z ichiga oladi. Bu xatti-harakatlarning murakkabligi va ular bilan bog'liq kasalliklar, shuningdek kasallik jarayoni haqida tushunish uchun juda ko'p narsa qolmoqda. Majburiy ovqatlanish tarkibi nafaqat yaqinda e'tiborni tortdi va kompulsiv xatti-harakatlarning ta'rifi va uning asosiy psixofizik jarayonlari haqida munozaralar davom etmoqda. Shunday qilib, hozirgi ko'rib chiqish majburiy ovqatlanish elementlarini asoslagan hozirda qabul qilingan neyrofarmakologik mexanizmlarga qaratilgan bo'lib, yaqinda mualliflar tomonidan ilgari surilgan [2]. Tadqiqotlarni kuchaytirish va olimlar o'rtasida muloqotni kuchaytirish orqali kompulsiv ovqatlanishni boshlash, ehtimol, qo'shimcha tizimlarning ishtirokini isbotlashga olib keladi.

Obezlik va ovqat bozuklukları kabi murakkab bozukluklar nörobiyolojik topilmalarni xatti-indekslarga (masalan, odat, tashvish holati, inhibitör nazorat qilish), ayniqsa, obeziteyi o'rganish uchun juda muhim bo'lgan juda heterojen bir kasallik bo'lib ilişkilendirmek uchun preklinik va klinik tadkikotlar talab qiladi. qarama-qarshi neyrofarmakologik natijalarni topdi [125]. Va nihoyat, kompulsiv ovqatlanish xulq-atvorining bir yoki bir nechta elementini aniqlaydigan yangi usullarni aniqlab olish, obezlik va / yoki ovqatlanish tartib-qoidalari bilan millionlab insonlar uchun katta terapevtik potentsialga ega bo'ladi.

Ma'lumotlarga kirish imkoniyati

Ushbu maqolada qo'shimcha ma'lumot yo'q.

Mualliflar hissasi

Barcha mualliflar ushbu tekshirishning kontseptsiyasini va dizaynini ishlab chiqishda katta hissa qo'shgan. CM va JP qo'lyozma loyihasini ishlab chiqdi, va PC va VS intellektual kontent uchun juda muhim va tanqidiy ravishda qayta ko'rib chiqdi. Barcha mualliflar uni tasdiqlash uchun yakuniy tasdiqlashdi

Qiziqarli manfaatlar

Biz raqobatbardosh manfaatlarimiz yo'qligini e'lon qilamiz.

moliyalashtirish

Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) va DA044664 (CM) granti; Piter Karimani Ishga tushirishni rivojlantirish professori (PC); McManus xayriya jamg'armasi (VS); va Burroughs xayriya jamg'armasi (CM) qo'shadi fanlaridagi Transformativ o'quv dasturi orqali [grant raqami 1011479]. Uning mazmuni faqat mualliflarning javobgarligidir va milliy Sog'liqni saqlash institutlarining rasmiy qarashlarini ifodalaydi.

Rahmatlar

Qirollik jamiyatidan Emi Milton va Emili A. Xolms tomonidan chaqirilgan "Sichqoncha va ruhiy salomatlik: asosiy va klinik nevrologlar o'rtasidagi muloqotni osonlashtirish" uchrashuvida qatnashish xarajatlarini qo'llab-quvvatlagani uchun minnatdormiz.

Izohlar

  • Qabul qilingan avgust, 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Royal Society tomonidan chop etilgan. Barcha huquqlar himoyalangan.

Manbalar

  1. Majburiy (nd). Merriam-Vebsterning onlayn lug'atida (11-nashr). Olingan http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
    1. Mur CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P.

    . 2017 patologik ortiqcha ovlash: kompulsivlikning paydo bo'lishiga olib keluvchi dalillar. Nöropsikofarmakologiya 42, 1375-1389. (doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis S

    . 2013 Passiv ortiqcha ovqatlanishdan "oziq-ovqatga qaramlik": majburlash va zo'ravonlik spektri. ISRN Obes. 2013, 435027. (doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

    1. Volkow ND,
    2. Vang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Obesitning o'ziga xos o'lchovliligi. Biol. Psixiatriya 73, 811-818. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  2. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. 2000 Obezlik: global epidemiyaning oldini olish va boshqarish. JSST maslahati bo'yicha hisobot. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti texnik hisobot seriyali. 894, i-xii, 1-253.
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    . 2003 Semizlik va atrof-muhit: bu erdan qaerga boramiz? fan 299, 853-855. (doi: 10.1126 / science.1079857)

  3. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. 2013 Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 5th edn. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi.
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell K.D.

    . 2009 Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovlarini dastlabki tasdiqlash. Tuyadi 52, 430-436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell K.D.

    . 2016 Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovi versiyasini ishlab chiqish 2.0. Psychol. Addict. Behav. 30, 113-121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

    1. Dingemans AE,
    2. Van Fürth EF

    . Normal og'irlikdagi va obez kishilarda 2012 Binge ovqatni buzilishi psixopatologiyasi. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 45, 135-138. (doi: 10.1002 / eat.20905)

    1. Kessler RC va boshq

    . 2013 Dunyo sog'liqni saqlash tashkiloti dunyo ruhiy salomatligi tadqiqotlarida o'lgan bug'doy ovqatlanishining tarqalishi va o'zaro bog'liqligi. Biol. Psixiatriya 73, 904-914. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

    1. Davis S,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 "Oziq-ovqatga qaramlik" semirishning haqiqiy fenotipidir. Tuyadi 57, 711-717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

    1. Pursey KM,
    2. Stanwell R,
    3. Gearhardt AN,
    4. Kollinz CE,
    5. Burrows sh.b.

    . XALQ Ya'ni oziq-ovqat iste`molchiligi miqdori bilan baholanadigan oziq-ovqat iste`molining tarqalishi: muntazam tahlil. Oziqalar 6, 4552-4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2005 Narkomaniya uchun nerv tizimini kuchaytirish: harakatlardan tortib to majburiyatgacha. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. (doi: 10.1038 / nn1579)

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    . 2016. Giyohvandlik: o'n yil davomida majburlashni odatiy holga keltiruvchi harakatlar. Annu. Rev. Psychol. 67, 23-50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2010 Narkomaniyani asabiylashish. Nöropsikofarmakologiya 35, 217-238. (doi: 10.1038 / npp.2009.110)

    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla E.P.

    . 2011 Oziq-ovqatga qaramlikning qorong'i tomoni. Physiol. Behav. 104, 149-156. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

    1. al-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares X,
    5. Potenza MN

    . 2012 Xulq-atvorda majburiy xususiyatlar: patologik qimor haqida. berilganlik 107, 1726-1734. (doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

    1. Abramovits JS,
    2. Jacoby RJ

    . 2015 Obsesif kompulsiv va u bilan bog'liq kasalliklar: yangi diagnostika klassini tanqidiy tahlil qilish. Annu. Rev. Klinik. Psychol. 11, 165-186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

    1. Cottone P va boshq

    . 2009 CRF tizimining ishga tushirilishi kompulsiv ovqatlanishning qorong'u tomoniga yordam beradi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH 106, 20 016-20 020. (doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetskiy S,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P.

    . 2012 Surunkali, tez-tez uchraydigan ovqatdan foydalanishni rad etish ovqatni iste'mol qiladigan siqilishlarda depressiv xulqni keltirib chiqarmoqda. Behav. Farmakol. 23, 593-602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

    1. Teegarden SL,
    2. Balet sh.b.

    . 2007 xun tanlovining pasayishi xushbo'ylik va xun parchalanishi uchun xavf tug'diradi. Biol. Psixiatriya 61, 1021-1029. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

    1. Smit KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanches C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P.

    . 2015 N-metil-D-Aspartatning antagonisti mutant bo'lmagan yong'inga o'xshash ovqatlanishni, oziq-ovqatni qidirishni va kompulsiv ovqatlanishni kamaytiradi: yadro devori qobig'ining roli. Nöropsikofarmakologiya 40, 1163-1171. (doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanches C,
    2. Ferragud A,
    3. Mur CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P.

    . 2014 Yuqori sifatli dürtüsellik sıçanlarda oziq-ovqat kabi giyohvandlik kabi ishlarni taxmin qiladi. Nöropsikofarmakologiya 39, 2463-2472. (doi: 10.1038 / npp.2014.98)

    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    . 2014 Yuqorida tan olingan mazali taomlarga muqobil kirishga moyil bo'lgan kalamushlarda kompulsiv tarzda harakat qilish uchun dalillar. Addict. Biol. 19, 975-985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    . 2016 Narkomaniyani asabiylashish: neyroxirsitriy tahlil. Lancet psixiatriyasi 3, 760-773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

    1. Yin HH,
    2. Knowlton BJ

    . 2006 Vaziyatni shakllantirishda bazal ganglionlarning roli. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. (doi: 10.1038 / nrn1919)

    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Kun M,
    4. Vang Z,
    5. Shen Vt

    . Striatal muhit shovqinli neyronlarda striatal glutamatergik signalizatsiya qilishning 2007 D1 va D2 dopamin-retseptorlari modulyatsiyasi. Trends Neurosci. 30, 228-235. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Ballein BW,
    4. Corbit LH

    . 2014 Xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish odatdagi harakatlarning nazoratini tezlashtiradi va dorsolateral striatumning faollashuviga bog'liq. J. Neurosci. 34, 5012-5022. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

    1. Volkow ND,
    2. Vang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    . 2013 Narkomaniyadagi neytral balanslar. Curr. Opin Neurobiol. 23, 639-648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

    1. Vang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Vong KT,
    6. Zhu Vt,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    . 2001 Brain dopamin va semizlik. Lancet 357, 354-357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

    1. Volkow ND va boshq

    . 2008 Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage 42, 1537-1543. (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

    1. Van de Giessen E,
    2. Chelik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. Van dan Brink Vt,
    5. Booij J

    . 2014 Dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi va amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin salohiyati. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. (doi: 10.1177 / 0269881114531664)

    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Kichik yassi

    . 2008 Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga aralashtirilgan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 allelida boshqariladi. fan 322, 449-452. (doi: 10.1126 / science.1161550)

    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cottone R,
    4. Sabino V

    . 2015 dietasiga bog'liq semirib ketish va ovqatga chidamli kalamush: D-amfetaminning foydali va anorektik ta'sirida farqlar. Psixofarmakologiya 232, 3215-3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

    1. Jonson,
    2. Kenny PJ

    . 2010 Dopamin D2 retseptorlari odatdagidek shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez kalamushlarda majburiy ovqatlanishda. Nat. Neurosci. 13, 635-641. (doi: 10.1038 / nn.2519)

    1. DJni davolash,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    . 2016 Lisdexamfetamine ovqatni yutib yuborgan sichqonlarning majburiy va perseverativ xatti-harakatini yangi ovqatni mukofotlash / javob berishga urinishning mantiqiy modelini kamaytiradi. J. Psychopharmacol. 30, 662-675. (doi: 10.1177 / 0269881116647506)

    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Vang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    . 2016 Lisdexamfetamine shamshirning ovqatlanish xatti-harakatlariga va o'pkada ovqatlanish buzilishi bo'lgan kattalardagi obsesif-kompulsiv va impulsiv xususiyatlarga ta'sir ko'rsatadi. Yevro. Yemoq. Buzilib qolish. Rev. 24, 223-231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Hackett D,
    6. DJni davolash

    . 2012 Lisdexamfetamine va zudlik bilan chiqariladigan d-amfetamin - plazmadagi dori kontsentratsiyasini va lokomotor faolligini bir vaqtda aniqlash bilan erkin harakatlanuvchi kalamushlarda striatal mikrodializ orqali aniqlangan farmakokinetik / farmakodinamik aloqalardagi farqlar. Neyrofarmakologiya 63, 1064-1074. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    . 2013 Narkomaniya va semirishda striotokortikal yo'llarning disfunktsiyasi: farqlar va o'xshashliklar. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 48, 1-19. (doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

    1. Volkow ND,
    2. Hikmatli RA

    . Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi? Nat. Neurosci. 8, 555-560. (doi: 10.1038 / nn1452)

  4. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

    1. DJni davolash,
    2. Cheetham SC,
    3. Smit SL

    . 2009. In vivo jonli ADHD dorilarning neyrofarmakologiyasi: samaradorlik va xavfsizlik haqida tushunchalar. Neyrofarmakologiya 57, 608-618. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

    1. Laurent V,
    2. Morse AK,
    3. Ballein BW

    . 2015 mukofotlar va qarorlarni qabul qilishda opioid jarayonlarning o'rni. Br. J. Pharmacol. 172, 449-459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P.

    . 2015 Xo'ppoz ovqatlanish kasalligida opioid tizimining roli. CNS Spectr. 20, 537-545. (doi: 10.1017 / S1092852915000668)

    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Maidment NT,
    4. Ballein BW

    . 2009 Instrumental o'rganish paytida endojen opioid faolligining buzilishi odatni sotib olishni yaxshilaydi. Neuroscience 163, 770-780. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

    1. Corbit LH

    . 2016 Obezojenik ovqatlanishni o'rganish va odatiy javob berishga ta'siri. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 84-90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

    1. Chamberlain SR et al

    . 2012. Opioid retseptorlari antagonizmasining semiz go'shtni iste'mol qiladigan shaxslarda bilishga ta'siri. Psixofarmakologiya 224, 501-509. (doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

    1. da Zvan M,
    2. Mitchell JE

    . 1992 Opiat antagonistlari va odamlarda ovqatlanish xulq-atvori: tadqiq. J. Klin. Farmakol. 32, 1060-1072.

    1. Murray E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. McCabe C

    . 2014 Naltreksonning oziq-ovqat mukofotiga va nafratlanishiga qarshi neyron ta'siriga qarshi turish: semirishni davolash uchun oqibatlar. Psixofarmakologiya 231, 4323-4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

    1. Alger SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Xovard LJ

    . 1991 Trisiklik antidepressant va opiat antagonistlarining normuik bulimik va semiz taomlarni iste'mol qiladigan narsalarda ovqatni eyish odobiga ta'siri. Bilaman. J. Klin. Nutr. 53, 865-871.

    1. Greenway FL,
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    . 2009 Monoterapiya va platsebo bilan birgalikda semizlik uchun bupropion va naltreksonli terapiyani solishtirish. J. Klin. Endokrinol. Metab. 94, 4898-4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

    1. Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J,
    7. Kim DD,
    8. Dunayevich E

    . 2010 Naltrekson plyus bupropionning kilolu va obez kattalardagi vazni yo'qolishiga ta'siri (COR-I): ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazoratli, fazli 3 sinovi. Lancet 376, 595-605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

    1. Hoebel B.G.,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P.

    . 2009 Tabiiy giyohvandlik: kalamushlarda shakar giyohvandligiga asoslangan yurish-turish va elektron model. J.Addict. Midiya. 3, 33-41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel B.G.

    . 2002 Keskin, ortiqcha shakarning iste'moli endogen opioidga bog'liqlikka olib keladigan dalillar. Obes. Res. 10, 478-488. (doi: 10.1038 / oby.2002.66)

    1. Mena JD,
    2. Sadegyian K,
    3. Baldo BA

    . 2011 Frontal korteksning cheklangan hududlarida muopioid retseptorlari tomonidan stimulyatsiya orqali giperfagiya va karbongidrat iste'molini indüksiyalash. J. Neurosci. 31, 3249-3260. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

    1. Selleck RA,
    2. Leyk S,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadegyian K,
    7. Baldo BA

    . 2015 Oksidlanishning boshlang'ich impulsiv ta'sirini ifodalash uchun medial prefrontal korteksdagi endogen opioid signalizatsiyasi talab qilinadi. Nöropsikofarmakologiya 40, 2464-2474. (doi: 10.1038 / npp.2015.97)

    1. Selleck RA,
    2. Baldo BA

    . 2017 Medial prefrontal korteksdagi mu-opiyodlarning oziqlantirish-modulyatsion ta'siri: yaqinda topilgan natijalarni ko'rib chiqish va yadro akumbensidagi opioid harakatlar bilan taqqoslash. Psixofarmakologiya 234, 1439-1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

    1. Cottone P va boshq

    . 2012 Sigma-1 retseptorlari antagonizmi kompulsiv ovqatlanishni bloklaydi. Nöropsikofarmakologiya 37, 2593-2604. (doi: 10.1038 / npp.2012.89)

    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P.

    . Medial prefrontal korteksdagi 2014 opioid tizimi binge-ovqat kabi ovqatlanish vositasi. Addict. Biol. 19, 652-662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. Sit Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Rays KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P.

    . Amigdalning markaziy va bazolateral yadrosida joylashgan 2013 CRF-CRF1 retseptorlari tizimi turli-tuman oziq-ovqatlarning haddan tashqari ovqatlanishiga yordam beradi. Nöropsikofarmakologiya 38, 2456-2466. (doi: 10.1038 / npp.2013.147)

    1. Zorrilla E.P.,
    2. Logrip ml,
    3. Koob GF

    . 2014 Kortikotropinni qoldiruvchi omil: giyohvandlikning neyrobiologiyasidagi asosiy rol. Oldin neyroendokrinol. 35, 234-244. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

    1. Cottone R,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla E.P.

    . 2008 Kerakli oziq-ovqat mahsulotlariga intervalgacha kirish sichqonchani chovning kuchaytirish samaradorligini pasaytiradi. Bilaman. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 295, R1066-R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

    1. Cottone R,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla E.P.

    . 2009 Ovqatlangan oziq-ovqatga muqobil kirish imkoniyati bo'lgan ayollar sichqonlaridagi sarosimaga, tashvishga va metabolik moslashuvlarga. Psikoneuroendokrinologiya 34, 38-49. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

    1. Micioni Di Bonaventura MV va boshq

    . 2014 Strua terminali kortikotrofinni chiqaruvchi omil retseptorlari yotoqining yadrosining roli. Oziq-ovqat taqiqlash tarixi bilan ayollarning kalamushlarida stressni keltirib chiqarmoqchi bint-ovqat kabi mazali taom iste'moli. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

    1. Calvez J,
    2. ham Avila S,
    3. Guevremont G,
    4. Timofeeva E

    . 2016 Stress turli xil tarzda kortikotropinni chiqaruvchi omilni mantiya ekspresyonini bintga o'xshash ovqatlanishga chidamli va chidamli ayol sichqonchalarida boshqaradi. Tuyadi 107, 585-595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

    1. Epstein DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Phillips ka,
    7. Preston KL

    . 2016 CRF1-retseptorlari antagonisti pexacerfontning stressga sabab bo'lgan ovqatlanish va oziq-ovqat iste'moliga ta'siri. Psixofarmakologiya 233, 3921-3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla E.P.

    . 2017 CRF haqida ta'kidlamang: CRF1antagonistlarning tarjima etishmovchiligini baholash. Psixofarmakologiya 234, 1467-1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

    1. Koob GF,
    2. Zorrilla E.P.

    . 2012 Psixiatrik kasalliklar uchun kortikotropinni chiqaradigan omil farmakoterapiyasi bo'yicha yangilanish: revizionist nuqtai. Nöropsikofarmakologiya 37, 308-309. (doi: 10.1038 / npp.2011.213)

    1. Koob GF

    . 2015 Tuyg'u qorong'i tomoni: giyohvandlik nuqtai nazari. Yevro. J. Pharmacol. 753, 73-87. (doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    . 2005 Markaziy amigdala faollashuvida kanabinoidlar va ekologik stress bilan sinergik o'zaro ta'sirlar. Nöropsikofarmakologiya 30, 497-507. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

    1. Blasio A va boshq

    . 2013 Rimonabant mantiqsiz oziq-ovqatdan olingan kalamushlarda tashvishlanishni keltirib chiqarmoqda: markaziy amigdalning roli. Nöropsikofarmakologiya 38, 2498-2507. (doi: 10.1038 / npp.2013.153)

    1. Blasio A,
    2. Rays KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P.

    . 2014 Xotin-qizil kalamushlarda diet almashinuvining qisqartirilgan modelini tavsiflash: CB1 retseptorlari antagonisti rimonabantining oziq-ovqat sotib olish va xavotirga o'xshash xatti-harakatlariga ta'siri. Behav. Farmakol. 25, 609-617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

    1. Christensen R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    . 2007 Antioksidantlik agenti Rimonabantning samaradorligi va xavfsizligini meta-tahlil qilish. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Vang X,
    4. Rays KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P.

    . 2014 CB1 retseptorlari SR141716 ning teskari agonisti mazali taomlarni majburiy ovqatlanishini bloklaydi. Addict. Biol. 19, 849-861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salxof S,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    . 2003 CB1 retseptorlari antagonisti SR141716A medial prefrontal korteksda monoaminergik nörotransmisyonni qay tarzda oshiradi: terapevtik operatsiyalarga ta'siri. Br. J. Pharmacol. 138, 544-553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    . 2008 Memantine shamshirning ovqatlanish kasalliklarini davolashda: ochiq-yorliqli, istiqbolli sinov. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 41, 520-526. (doi: 10.1002 / eat.20541)

    1. Grant JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brayen R,
    5. Kim SW

    . 2012 Majantinni majburiy xarid qilishda Open-label pilot tadqiqot. Ann. Klinik. Psixiatriya 24, 119-126.

    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    . 1993 Sichqoncha ventral striatumining "akumbens" qismida yadro va qobiqning afferent innervatsiyasi shakllari: retrogradli floro-oltinning immunohistokimyoviy aniqlanishi. J. Komp. Neurol. 338, 255-278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    . 1989 Sichqoncha miya korteksidan sichqonchani striatiga proektsiyani tashkil qilish. Neuroscience 29, 503-537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    . 1992 Sichqoncha ventral striatumining "akumbenslar" qismida subterritorlarning ahamiyati. Neuroscience 50, 751-767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

    1. Brown RM va boshq.

    2015 Diyetaga bog'liq semirib ketishdagi asabiylashtirilgan sinaptik buzilishlar. Biol. Psixiatriya 81, 797-806. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

    1. Gipson CD-
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    . 2014 Narkomaniyani tezkor, vaqtinchalik sinaptik plastika. Neyrofarmakologiya 76, 276-286. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Cottone R,
    5. Sabino V

    . 2016 Sigma-1 retseptorlari yo'q sichqonlarda etanol bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar. Behav. Brain Res. 297, 196-203. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks S,
    3. Cottone P.

    . 2017 Sigma retseptorlari va modda ishlatish buzilishlari. Adv. Exp. Midiya. Biol. 964, 177-199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P.

    . 2016 Sigma retseptorlari va spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishi. Handb. Exp. Farmakol. 244, 219-236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtik T,
    7. Tsai SY

    . 2011 Sigma retseptorlari uchun ogohlantiruvchi o'zini o'zi boshqarish va giyohvandlikdagi rol. farmatsevtika 4, 880-914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Rays KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Cottone R,
    8. Sabino V

    . 2015 Sigma-1 retseptorlari spirtli ichimliklar sotib olish va spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan ratlardagi xatti-harakatlarni izlashga yordam beradi. Behav. Brain Res. 287, 315-322. (doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cottone R,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Rays KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla E.P.

    . 2011 Sigma-retseptorlarni faollashtirish sardializadagi spirtli ichimliklarni afzal ko'radigan kalamushlarda xuddi shunga o'xshash ichimlikni keltirib chiqaradi. Nöropsikofarmakologiya 36, 1207-1218. (doi: 10.1038 / npp.2011.5)

    1. Robson MJ,
    2. Noorbobsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    . 2012 Sigma-1 retseptorlari: moddalarni suiiste'mol qilishning potentsial maqsadlari. Curr. Farmat. Des 18, 902-919. (doi: 10.2174 / 138161212799436601)

    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    . Sichqonchalarda 1995 DTG tomonidan uyg'unlashtirilgan aylanma harakati sigma va nigro-striatal dopaminerjik yo'llar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni o'z ichiga olishi mumkin. Neyrofarmakologiya 34, 281-287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Tirsakk YM,
    4. Vang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Sun JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P

    . 2007 Neyrosteroid dehidroepiandrosteron sulfat dopamin D1 va sigma-1 retseptorlari faollashuvi orqali sichqonchani prelimbik korteksida spontan glutamatni kuchaytiradi. Neyrofarmakologiya 52, 966-974. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

    1. Rada PV,
    2. Mark GP,
    3. Teylor KM,
    4. Hoebel B.G.

    . 1996 Morphine va naloxone, ip yoki lokal, akumbens va prefrontal korteksdagi hujayra asetilkolinga ta'sir qiladi. Farmakol. Biokimyo. Behav. 53, 809-816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel B.G.

    . 2008 Kundalik sukroz eritmasiga o'ralganidan so'ng, oziq-ovqat yo'qotilishi tashvish va dumbin / asetilkolin muvozanati keltirib chiqarmoqda. Physiol. Behav. 94, 309-315. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

    1. Hernandez L,
    2. Hoebel B.G.

    . 1988 Oziq-ovqat mukofoti va kokain mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbenslarda hujayra dopaminini oshiradi. Hayot sci. 42, 1705-1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

    1. Hoebel B.G.,
    2. Avena NM,
    3. Rada P.

    . 2007 Accumbens dopamin-asetilkolin muvozanati yondashuv va qochish. Curr. Opin Farmakol. 7, 617-627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

    1. Mark GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    . 2011 Mesolimbik dopamin funktsiyasi va mukofotining xolinergik modulyatsiyasi. Physiol. Behav. 104, 76-81. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

    1. Borowsky B va boshq

    . 2001 Kuzatilgan omin: darrandalar G proteini bilan bog'langan retseptorlari oilasini identifikatsiya qilish. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH 98, 8966-8971. (doi: 10.1073 / pnas.151105198)

    1. Grandy min,
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 'TAARgeting addiction' - alamo yana bir inqilobning guvohi: 2015 yilgi xulq-atvor, biologiya va kimyo konferentsiyasining plenar simpoziumiga umumiy nuqtai. Giyohvand moddalarga qaramlik. 159, 9-16. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

    1. Espinoza S va boshq

    . 2015 TAAR1 kortikal glutamat NMDA retseptorlari funksiyasini modullashtiradi. Nöropsikofarmakologiya 40, 2217-2227. (doi: 10.1038 / npp.2015.65)

    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Mur CF,
    4. Ta sh.b.,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P.

    . 2016 Omin bilan bog'langan retseptor 1 agonisti RO5256390 kalamushlarda majburiy, egizaklar kabi ovqatlanishni bloklaydi. Nöropsikofarmakologiya 42, 1458-1470. (doi: 10.1038 / npp.2016.233)

    1. Goodman DW

    . 2010 Lisdexamfetamine dimesylate (vyvanse), diqqat etishmovchiligi / giperfaollik buzilishi uchun old dori stimulyatori. Farmat. Ther. 35, 273-287.

    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    . 1992 Tez-tez uchraydigan epizodlar bilan bulimik bemorlarga serebrospinal suyuqlikdagi past serotonin va dopamin metabolit konsentratsiyasi. Arch. Umumiy psixiatriya 49, 132-138. (doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA,
    4. Cowen PJ

    . Obsesif-kompulsiv buzuqlikda 1997 Brain 5-HT funksiyasi. D-fenfluraminga prolaktin javob. Br. J. Psychiatry 171, 280-282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

    1. Steiger H,
    2. Isroil M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Yosh SN

    . Bulimiya nervoza bilan og'rigan bemorlarda serotonin maqomi uchun majburiy va impulsiv xususiyatlarning ta'siri. Psixiatriya Res. 120, 219-229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA,
    3. Hamilton, oyna,
    4. Horwitz BA

    . 2000 dorsal raphe yadrosi (Fa / Fa) va obez (fa / fa) Zuker kalamushlarini rag'batlantirishdan keyingi hujayra hipotalamik serotonin darajasi. Brain Res. 869, 6-14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner S,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Compan V,
    6. ga Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    . 2012 Yurak suti modellarida va Roux-en-Y gastrik bypassidan so'ng serotonerjik tizimning miya belgilari. semizlik 20, 2133-2141. (doi: 10.1038 / oby.2012.75)

    1. Kuikka JT va boshq.

    2001 Xo'ppoz ovqatlanadigan ayollarda serotonin transportini kamaytirish. Psixofarmakologiya 155, 310-314. (doi: 10.1007 / s002130100716)

    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova A.I.,
    3. Mori N,
    4. Kek Jr pe

    . 2015 Ovqatlanish kasalliklarini psixofarmakologik davolash: paydo bo'lgan topilmalar. Curr. Psixiatriya raxbari 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

    1. Milan V,
    2. Petrella S,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Milan L

    . 2005 Sibutramin, serotonin va noradrenalinni qaytarib olishni inhibitori, pepton-nazorat ostida tekshirish. Adv. Ther. 22, 25-31. (doi: 10.1007 / BF02850181)

    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. Isroil M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J.

    . 2005 - Bulimiya nervozasida epizodlarni bartaraf qilish uchun mood va cheklovlarga asoslangan antiseptiyalar: serotonin tizimining mumkin bo'lgan ta'sirlari. Psychol. Midiya. 35, 1553-1562. (doi: 10.1017 / S0033291705005817)

    1. Xu P va boshq

    . 2017 Dopamin neyronlaridagi serotonin 2C retseptorlarini faollashishi sichqonlarda xuddi shunday ovqatlanishni inhibe qiladi. Biol. Psixiatriya 81, 737-747. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

    1. Valensiya-Torres L,
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. Lyons DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    . 2017 Ventral tegmental maydonni faollashtirish 5-HT2C retseptorlari rag'batlantirishni rag'batlantirishni kamaytiradi. Nöropsikofarmakologiya 42, 1511-1521. (doi: 10.1038 / npp.2016.264)

    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel B.G.

    . 1987 Erkin harakatlanuvchi kalamushlarning yadroidagi akumbenslar va striatumlarda bir vaqtda mikrodializ va amfetamin infuziyasi: hujayra dopamin va serotoninning o'sishida. Brain Res. Buqa. 19, 623-628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

    1. Boutrel B,
    2. da Lecea L

    . 2008 Nafaqa va uyg'oqlik: gipokretinli ulanish. Physiol. Behav. 93, 947-951. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

    1. Cason AM,
    2. Smit RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Moorman, ShU,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    . 2010 Yaxshilik va narkomaniya uchun orexin / hypocretinning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari. Physiol. Behav. 100, 419-428. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

    1. Piccoli L va boshq

    . 2012 Sichqoncha ayollarda ovqatlanishni majburiy oziq-ovqat iste'mol qilish bo'yicha orexin-1 retseptorlari mexanizmlari. Nöropsikofarmakologiya 37, 1999-2011. (doi: 10.1038 / npp.2012.48)

    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Kabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I

    . 2014 Ad libitum-C57BL / 6 J sichqonlarida kaloriya va kaloritsiz tanlanadigan moddalarni iste'mol qilish: buyrakning tutilishining farmakologik va molekulyar tasdiqlari. Behav. Brain Res. 272, 93-99. (doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

    1. Petrovich GD,
    2. Xobin MP,
    3. Reppucci CJ

    . 2012 Hipotalamik oreksin / gipokretinda Selective Fos indüksiyonu, lekin melanin-konsentratsiyalashgan gormon neyronlari emas, balki o'rganilgan oziq-ovqat mahsuloti tomonidan, qovurilgan kalamushlarda ovqatlantirishni rag'batlantiradi. Neuroscience 224, 70-80. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ,
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovskiy K,
    5. Dayas CV,
    6. Martant NJ

    . 2017 Cue tomonidan ishlab chiqarilgan ovqatdan keyin jazo choralari, lateral gipotalamus va bazolateral va medial amigdalada Fosning oshishi bilan bog'liq. Behav. Neurosci. 131, 155-167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. Jeyms MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    . Nöropsikiyatrik kasallik uchun 2014 Orexin antagonistlari: taraqqiyot va potentsial tuzoq. Oldin. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Balet sh.b.

    . 2010 kaloriya cheklash tajribasi reproduksiyalarni stress va orkogenik yo'llarni qayta tiklaydi va binge ovqatlanishni yaxshilaydi. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

    1. Shalev U

    . 2012 surunkali oziq-ovqat taqiqoti sichqonlarda susayib qolgan geroin izlovchi xatti-harakatlarini tiklashga yordam beradi. Addict. Biol. 17, 691-693. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

    1. Carr KD

    . 2016 Nucleus AMPA retseptorlari odam savdosi oziq-ovqat taqiqlash bilan yangilanadi: giyohvandlik va taqiqlangan oziq-ovqatlar uchun maqsadsiz maqsad. Curr. Opin. Behav. Sci. 9, 32-39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen R,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    . 2015 Obeziton miyaning muopiyodagi o'zgaruvchan, ammo o'zgarmas dopamin D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq. J. Neurosci. 35, 3959-3965. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

  •