Medial Old-Frontal Korteks-da Norepinefrine Akumbens Shell (Faqat 2018) - Oziq-ovqatni cheklangan sichqonchalarda yangi tayyorlanadigan taomlarga javob beradi

Emanuel Klaudio Latagliata,¹ Stefano Pugli-Allegra,^1,2 Rossella Ventura,^1,2 va Simona Cabib^1,2,*

Ushbu laboratoriya oldingi natijalari quyidagicha: (1) turli xil qo'shadi dori-darmonlarni konditsioner joy tanlashni qo'llab-quvvatlash va yadrodagi akumbens qobig'ida dopamin (DA) tonishini oshirish uchun medial pre-Frontal Cortex (mpFC) ichida norepinefrin (NP) (NAc Shell); (2) faqatgina oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonchani sut shokoladiga aloqador kontekst uchun shartli imtiyozni ishlab chiqish uchun mpFSga salbiy ta'sir ko'rsatmasligini talab qiladi; va (3) oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlarning mpFC NP chiqishining sezilarli darajada ortishi va birinchi marta mazali taomni boshdan kechirayotganda sichqonchani erkin beradigan tarzda ko'rsatishi ko'rsatilgan. Ushbu tadqiqotda, oziq-ovqat taqiqlangan sichqonlarda tabiiy mukofot bilan bog'liq bo'lgan faqat frontal kortikal NE ning yuqori darajada bo'lganligini gipotezani sinovdan o'tkazdik. Shu maqsadda sutli shokolad bilan birinchi tajriba qobiliyatini tekshirganmiz. Biz ushbu mahsulotni Shell va S-fos ekspiratatsiyasida statsionar va limbik oziq-ovqat mahsulotlari bilan cheklangan va ad-libitum oziqlangan sichqon. Bundan tashqari, biz frontal kortikal NEning selektiv tarzda nobud bo'lishini har ikkala ovqatlanish guruhidagi javoblarga ham sinab ko'rdik. Faqat oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlarda sut shokoladi Shell-ning akumbenslarida va yadro akkumbenlarida yangi noxush ob'ekt tomonidan taraqqiy etganidan ancha kattaroq ifodalangan tashqaridan DAT oqimining oshishiga olib keldi. Bundan tashqari, frontal kortikal NIMning kamayishi, shuningdek, DAT oqimining oshishi va oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlarning NAc Shell-da sut shokoladining yuqori darajadagi ifodasi bilan tanlangan. Bu topilmalar oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlarda yangi mazali ovqatlar giyohvand moddalar bilan shug'ullanadigan motivatsion devorni faollashtiradi va motivatsion bezovtaliklarning noradrenergik farmakologiyasini rivojlanishini qo'llab-quvvatlaydi.

Hayvonlar va uy-joy

Eksperiment paytida 57-6 hafta davomida ingichka C8BL / 9JIco suvi (Charlz daryosi, Komo, Italiya) ning erkak sichqonlari oldindan ta'riflangan va 12-h / 12-h nurida / quyuq aylanishida 07.00 va 07.00 pm orasida). Har bir eksperimental guruh 5-8 hayvonlardan iborat edi. Barcha hayvonlarga Xelsinki Deklaratsiyasida bayon etilgan tamoyillarga muvofiq munosabatda bo'lishgan. Barcha tajribalar hayvonlarni Evropa jamoalari Kengashi Direktivalari (116 / 92 / EEC va 26 / 2014 / UE) asosida tadqiq qilish uchun Italiya milliy qonuniga (DL 86 / 609 va DL 2010 / 63) muvofiq, va Italiya Sog'liqni saqlash vazirligining axloqiy qo'mitasi tomonidan ma'qullangan (litsenziyani tasdiqlash uchun ID raqami: 10 / 2011-B va 42 / 2015-PR).

Sichqoncha alohida-alohida joylashtirildi va har xil ovqatlanish rejimiga tayinlandi ad libitum (FF) yoki oziq-ovqatni taqiqlash rejimiga (FR) ta'sir ko'rsatadi. FR sichqonlari kuniga bir marta ovqat olib, (07.00 pm) original tana vaznining 15% yo'qotish sababli sozlangan miqdorda. FF holatida oziq-ovqat kuniga bir marta (07.00 pm) kunlik iste'mol miqdori oshirilgan (17 g; Ventura va Puglisi-Allegra, 2005; Ventura va boshqalar, 2008). Differentsial oziqlantirish rejimi 4 kun oldin tajribalar boshlandi.

Preparatlar

Italiyada ishlab chiqarilgan Zoletil 100, Virbac, Milano, Italiya (tiletamin HCl 50 mg / ml + zolazepam HCl 50 mg / ml) va Rompun 20, Bayer SpA Milan, Italiya (xylazine 20 mg / ml), anestezik sifatida ishlatilgan, 6- gidroksidopamin (6-OHDA) va GBR 12909 (GBR) Sigma (Sigma Aldrich, Milan, Italiya) dan sotib olingan. Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) va GBR (15 mg / Kg) sho'r (0.9% NaCl) eritmasida va intraperitoneal (ip) 10 ml / kg hajmida AOK qilindi. 6-OHDA Na-metabisulfit (0.1 M) sho'rligi bilan eritildi.

Stimuli

Barcha tajribalarda (MC) sutli shokolad (1 g, Milka ©: Yog '= 29.5%, Carbs 58.5%; proteinlar 6.6%) xushbo'y ovqatlar sifatida ishlatilgan. Xuddi shu kattalikdagi Lego © ning bir qismi fos eksperimentlarida va shartli joylarda (CPP, OBJ) imtiyozli innovatsiyalarni nazorat qilish uchun ishlatilgan. FF sichqonlari 0.1 ± 0.05 g MC va FR sichqonlari 0.7 ± 0.1 (p <0.01, teksperimental holatdan qat'i nazar, 40 min ta'sir qilish vaqtida.

MFKdagi ND tozaligi

Hayvonlar Zoletil va Rompun bilan behushlik qildilar, so'ngra sichqoncha adapteri bilan jihozlangan stereotaksik ramka (Devid Kopf Instruments, Tujunga, KA, AQSh) o'rnatilgan edi. Dopaminerjik neyronlarni himoya qilish uchun 15-OHDA mikro-in'ektsiyasidan oldin sichqonchani GBR (30 mg / kg, ip) bilan 6 minut AOK qilingan. Ikki tomonlama 6-OHDA (har bir tomon uchun 1.5 ig / 0.1 ml / 2 min) mpFC (koordinatalar: + 2.52 AP; ± 0.6 L; -2.0 V bregma (Franklin va Paxinos, 2001), polietilen quvur orqali 0.15 mL ukiga ulangan va CMA / 1 pompasi (ND ekspluatatsiya qilingan guruh) bilan boshqariladigan zanglamaydigan po'latdan kanül (100 mm tashqi diametri, UNIMED, Shveytsariya) orqali. Kanül infuziya tugagandan so'ng qo'shimcha 2 min uchun joyida qoldirildi. Sham hayvonlari bir xil davolanishga duchor bo'lgan, ammo intraserebral transport vositasini olgan. Eski tajribalarda biz bazal yoki farmakologik / tabiiy stimulyatorlarning prefrontal NE yoki DA oqimlari yoki CPP yoki shartli joydan tushish (CPA) testida Sham bilan davolash qilingan va naif hayvonlarning o'rtasida sezilarli farq yo'q (Ventura va boshqalar, 2005, 2007; Pascucci va boshq. 2007), shuning uchun hozirgi eksperimentlardagi kuzatish effektlari haqida GBRning ta'sirini bekor qildilar.

Barcha tajribalarda hayvonlar jarrohlikdan keyingi 7 kundan keyin foydalanilgan.

MpFCdagi SH va DA to'qima darajalari yuqorida ta'riflanganidek baholandi (Ventura va boshqalar, 2003, 2005, 2007), tükenme hajmini baholash uchun. Microdialysis tajribalarida sichqon NAc Shell ning DA sathlari dastlabki darajaga qaytganda (xNUMX min birinchi namunadan so'ng) mpFS dan to'qimalar namunalarini to'plash uchun dekapitatsiya bilan o'ldirildi. C-fos eksperimentlarida, frontal qutb formalin tarkibida miya suzishidan oldin darhol chiqarildi ("Immunga qarshi va tasvirlash tahlili" bo'limiga qarang). Nihoyat, mpFC va NAc Shell-da NE va DA to'qimalar darajasini baholash uchun jarrohlikdan keyingi 120 kundan keyin ishlamagan sichqonlardan ikkita guruh (sham-tükenmiş va NE-tükenmiş) qurbon bo'ldi. Ikkinchi guruh sichqonlari nörotoksin orqali subkortikal drenajni bekor qilish uchun qo'shildi.

Mikrodializ

Behushlik va jarrohlik vositasi NIMning kamayishi uchun ta'riflangan narsalar bilan bir xildir. NAc Shell (Ventura va uning hamrohlari), sichqonchani bir yo'l-yo'riq kanülüyle (zanglamas po'latdan, milya OD 0.38 mm, metallant AB, Stokgolm, Shvetsiya) implante qilindi. 2003, 2005, 2007). 4.5 mm uzunlikdagi yo'riqnomalar epoksi yopishtiruvchi bilan o'rnatildi; stabillik uchun stomatologik tsement qo'shildi. Bregma koordinatalari (Franklin va Paxinos, 2001) quyidagilar edi: + 1.60 oldingi va 0.6 lateral. Prob (diyagnostik membrananing uzunligi 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 kuprophan mikrodializ probi, Metallant AB) mikrodializiy tajribalaridan oldin 24 solar kiritildi. Hayvonlar mikrodializ probini qo'lda kiritishga yordam beradigan yo'riqnomaga engillashtirildi va keyinchalik ularning uy qafaslariga qaytarildi. Chiqish va kirish prob linzalari mahalliy parafilm bilan himoyalangan. Membranlar sinovdan o'tkazildi in vitro tiklanishni tasdiqlash uchun foydalanishdan bir kun oldin DAni qaytarish (nisbiy tiklash (%): 10.7 ± 0.82%).

Mikrodializ probi PE-100 trubkasi orqali CMA / 20 pompasi (Carnegie Medicine Stokkolm, Shvetsiya) va ultra pastda torkli er-xotin kanalli suyuqlik almashinuvchiga (Model 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, AQSH) erkin harakatlanish imkonini beradi. Sun'iy CSF (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mC CaCl₂ va 4 mm KCl) diametri probasi orqali 2 mi / min doimiy oqim tezligi bo'yicha pompalanadi. Problarni joylashtirishdan so'ng 22-24 soatlik tajribalar o'tkazildi. Har bir hayvon mikrodializ uskunasi (Instech Laboratories, Inc.) bilan jihozlangan dairesel bir qafaga joylashtirildi va erga to'shalgan uydagi qafas bilan to'shalgan. Keyinchalik 1 soat o'tgach, diareya perfuziyasi boshlandi, bu vaqtda sichqonlarga dastlabki namunalar to'plangandan taxminan 2 soat davomida tebranib qolmagan. Testdan oldin to'plangan uchta namunaning o'rtacha konsentratsiyasi (10% o'zgarishdan kam) bazal kontsentratsiyadir.

Uchta asosiy namunani to'plashdan so'ng darhol hujayradagi shokolad (MC) qismi kiritildi. Dializat 40 min sinovidan ikki marta to'planib, tajribani CPP o'quv mashg'ulotining davomiyligi davomida saqlashga imkon berdi. Faqat to'g'ri joylashtirilgan kanula ega bo'lgan sichqonlardan olingan ma'lumotlar ko'rsatiladi. Plitalar metilen qizil bo'yoq bilan baholandi. Dializat namunalarining yigirma mikrolitri yuqori ishqorli suyuqlik kromatografiyasi (HPLC) bilan tahlil qilindi. Qolgan 20 ml keyingi tahlil qilish uchun saqlab qo'yildi. Problarni tiklash uchun konsentratsiyalar (pg / 20 mk) tuzatilmagan. HPLC tizimi Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, AQSh) tizimidan iborat va koulometrik detektor (ESA Model 5200A Coulochem II) bilan shartli hujayra (M5021) va analitik hujayra (M5011) bilan ta'minlangan. Kondensatsiya xujayrasi 400 mV, 1 mv elektrod 200 va 2 mV da 150 elektrodida o'rnatildi. 18 ° C da saqlanadigan Nova-Pack C3.9 ustuni (150 × 30 mm, Waters) ishlatilgan. Oqim tezligi 1.1 ml / min edi. Ko'chma o'zgarishlar ilgari ta'rif etilganidek, (Ventura va boshqalar, 2007, 2008). Tahlilni aniqlash chegarasi 0.1 pg edi.

Immun va tasvir tahlili

FF va FR sichqonlari yoki Sham yoki NE-tükenmişler, yangi atrof-muhit tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan c-fos aktivatsiyasini kamaytirish uchun har kuni to'rt kun davomida har kuni 1 sutkada oziq-ovqat yoki suvsiz, bo'shliqqa o'xshash bo'sh qafasga duchor bo'ldilar. 5-kunida sichqoncha oldida yangi rag'batlantirish (MC yoki OBJ, batafsil ma'lumot uchun "Stimuli" bo'limiga qarang) test kovagiga joylashtirildi. Sichqoncha CPN va dialysat to'plamidagi mashg'ulotlarning davomiyligi uchun 40 min uchun stimulyator bilan qoldirildi, so'ng ularni olib tashlandi va keyinchalik 20 min uchun tugmalar bilan o'ldirilgunga qadar ularning uy qafasida qoldirildi. Ushbu protsedura avvalgi va dastlabki ma'lumotlarga ko'ra qabul qilingan bo'lib, sichqonlarda 60 min s-fos proteynining biriktirilishi uchun talab qilinadi (Conversi va boshqalar, 2006; Colelli va boshqalar, 2010, 2014).

Neytoksozinani baholash uchun ishlatiladigan frontal qutbni olib tashlashdan so'ng, miyada xNUMX% suspenziyali neytral tamponli formalin tarkibiga kiritildi va bir kecha davomida saqlandi va keyin 10 santimetr uchun 30 ° C da 4% sukroz eritmasida krizis muhofazasi (Conversi va boshqalar, 2004; Paolone va boshq. 2007; Colelli va boshqalar, 2010, 2014). Muzlatilgan qorin bo'shlig'i (40 mm) qalinligi butun miya orqali silliq mikrotom bilan kesilgan va bundan keyin tasvirlangan immunoperoksidaza usuli bilan immunodalab qo'yilgan (Conversi va boshqalar, 2006; Colelli va boshqalar, 2010, 2014). Rabbit anti-f-fos (1 / 20,000; Onkogen fanlar) asosiy antikor sifatida ishlatilgan va ikkilamchi immünodetektsiya biotinli antikor bilan (1: 1000 echkiga qarshi quyon, Vektor Laboratories Inc., Burlingame, CA, AQSh) amalga oshirilgan. Peroxidase markirovkasi standart avidin-biotin usuli (Vectastain ABC elit to'plamlari, Vektor laboratoriyalari, suyultirilgan 1: 500) bilan olingan va xromogen reaktsiyasi metallarni ishlab chiqilgan DAB (Vektor Laboratoriyalari) bilan kationini ixchamlashtirish yo'li bilan ishlab chiqilgan. FF va FR sichqonlaridan olingan to'qimalar namunalarining immunohistokimyoviy analizlari turli guruhlarda o'tkazildi.

Bo'limlar Nikon DS-80M CCD kamerasi bilan jihozlangan Nikon Eclipse 5i mikroskop yordamida tahlil qilingan (Conversi va boshqalar, 2006; Colelli va boshqalar, 2010, 2014). Namunalar Linux uchun IMAGEJ 1.38 g ommaviy domen tasvirini tahlil qilish dasturi yordamida kantitativ tasvirni tahlil qilish asosida o'tkazildi (Abramoff va boshqalar, 2004). Immunoreaktiv yadrolarning zichligi o'lchandi va yadro / 0.1 mm soni sifatida ifodalanadi².

Joylashuvi

Xulq-atvor tajribalari joyni ajratish apparati (Cabib va ​​boshqalar, 2000; Ventura va boshqalar, 2003, 2008). Qurilma ikkita kulrang Plexiglas xonasini (15.6 × 15.6 × 20 sm) va markaziy alleyni (15.6 × 5.6 × 20 sm) tashkil etdi. Ikkita harakatlanuvchi eshik (4.6 × 20 sm) xonalarni kameraga ulagan. Har bir xonada qora Plexiglasdan tayyorlangan va har xil naqshlarda (har doim kameraning yuzasini qoplaydigan) ikkita uchburchakli parallelepipedlar (xNUMX × 5.6 × 5.6 sm) shartli ogohlantiruvchi sifatida ishlatilgan. Konditsionerni joylashtirishni o'rgatish usuli ilgari ta'riflangan (Cabib va ​​boshqalar, 2000; Ventura va boshqalar, 2003, 2008). Qisqasi, 1 (pretest) kunida, sichqonchani 20 daqiqa davomida butun qurilmani o'rganish bepul edi. Quyidagi 8 kun (shamollatish fazasi) davomida sichqonchani 40 min uchun har kuni ikkita kameradan biriga aylantirildi. Hayvonlarning yarmi (FR va FF guruhlaridan) uchun bir naqsh MC (1 g) va boshqasi standart oziq-ovqat bilan (sichqonchani standart xun 1 g) izchil juftlashgan edi; boshqa yarim bir naqsh uchun MC (1 g) va ikkinchisi OBJ bilan doimiy ravishda bog'langan.

statistika

Microdialysis eksperimenti uchun to'rtta sichqon guruhi ishlatilgan: FF sham, n = 7; FF tugadi, n = 5; FR sham, n = 6; FR buzilgan, n = 6. Ma'lumotlar (DA chiqish: pg / 20 ml) ikki tomonlama ANOVA tomonidan ichki omillarga (MC ta'siriga bog'liq bo'lgan daqiqalar bloklari) va mustaqil omil bilan tahlil qilindi: davolash (6-OHDA kamayishi yoki Shamning kamayishi). Takroriy chora-tadbirlarning oddiy ta'siri (DA darajalarining vaqtga qarab o'zgarishi) har bir guruhda ham baholandi.

Fos eksperimentlari uchun oltita sichqonchani guruhlari (n = 5 har biri). Ma'lumotlar (c-fos immunostained nukleuslarning zichligi) ikkita mustaqil o'zgaruvchan ikki tomonlama ANOVA tomonidan tahlil qilingan: yangi ogohlantirish (MC yoki OBJ) va davolash (6-OHDA kamayishi yoki Shamning kamayishi). Post hoc tahlillar (Tukey tuzatish) omillar o'rtasidagi muhim ta'sir o'tkazish aniqlanganda amalga oshirildi.

CPP eksperimentlari uchun to'rtta sichqon guruhidan foydalanildi: 1 FF guruhi va FR sichqonlarining 1 guruhi (n = 8 har biri) MC bilan juftlangan bir bo'limi ajratish va standart oziq-ovqat chow va boshqa FFn = 8) va FR (n = 7) sichqonchani MC bilan bog'langan bo'lakni ajratish uchun o'rgatildi va yengilmas ob'ekt bilan bog'langan. Xulq-atvorli ma'lumotlar (kassada sarflangan soniyalar) ikki tomonlama ANOVA tomonidan tahlil qilinib, ichki omil (bo'linma) va mustaqil omil (oziq-ovqat holati: FF, FR). Katalogning oddiy ichidagi ta'siri, har bir guruh ichida omillar o'rtasidagi sezilarli shovqin paydo bo'lganda baholandi.

6-OHDA infuzionining mpFSga to'qimalar katekolaminlari tarkibidagi ta'siri

Shamdagi SH va SHning to'qimalardagi darajasi va turli eksperimentlardagi NIMA kamaytirilgan sichqonlari jadvalda keltirilgan Table1.1. Barcha holatlarda GBR muhofazasi bo'yicha mahalliy 6-OHDA infuzioni NIMni sezilarli darajada kamaytirdi, ammo mpFC ning DA darajasiga ta'sir ko'rsatmadi. NAc Shell-da NE va DA darajalari ushbu miya hududida neyrostoksinning tarqalishini sinab ko'rish uchun alohida sichqon guruhlarida (Unhandled) baholandi. Natijalar NAc Shell'ta DA yoki NE ga mpFS ND eksikligining ta'sirini ko'rsatmaydi.

  

1 stol

Sham va 6OHDA bilan davolash qilingan sichqonlarda norepinefrin (NE) va dopamin (DA) to'qima darajalari.

1ni sinash: birinchi marta MCga ta'sir qilingan sichqonlarning NAc qobig'idagi DA xar out

NAc Shell'dagi MCA bilan DNK chiqishi bo'yicha 40 min tajribasining natijalari Shaklda xabar berilgan Figure 1.1. FF sichqonlarida to'plangan ma'lumotlarning statistik tahlillari hech qanday asosiy ta'sirni yoki omillar o'rtasidagi muhim ta'sirni aniqlamadi; Albatta, na MC va na mpFC ND ekspozitsiyasi NaC Shellda DAT oqimiga ta'sir qilmadi (2-rasm) (Rasm 1,1, chapda). Buning o'rniga FR farelerida to'plangan ma'lumotlar uchun omillar o'rtasidagi muhim ta'sirF_(2,20) = 11.19; p <0.001), mpFC NE kamayishi bilan bekor qilingan soxta boshqariladigan hayvonlarda boshlang'ich (0) bilan taqqoslaganda DA chiqishi tobora ortib borishi tufayli (rasm) (Rasm 1,1, o'ng).

  

Shakl 1

Erkin oziqlantiruvchi (FF) va Oziq-ovqat bilan cheklangan (FF) ning yadroli akumbens qobig'ida (NAc Shell) dopamin (OA) chiqishi (o'rtacha pg / 20 ml ± SEM) bo'yicha selektiv medial pre-Frontal korteks (mpFC) norepinefrin (ND) FR) sichqonchasi. * Aniq ...

2 eksperimenti: MC-ga yoki yuqumli ob'ektga birinchi marta ta'sir qilingan sichqonlarda immunostinatsiyalash.

40 min ta'sirining MC-ga yoki OBJ ga c-fos ifodasidagi ta'siri Shakli shaklida ko'rsatiladi Figure 2.2. Turli xil eksperimental guruhlarda NAc c-fos ifodasining vakillik suratlari shaklida ko'rsatilgan Figure 3.3. Shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tajribalarda ishlatiladigan to'qimalar namunalarining ko'pligi sababli FF va FR sichqonlarida to'plangan namunalar turli partiyalarda ishlangan, shuning uchun bu ikki guruhda olingan natijalar to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash mazmunli emas.

  

Shakl 2

C-fos ifodasi (o'rtacha zichlik ± SEM), turli eksperimental sharoitlarda kichik bir plastmassa (OBJ) yoki sut shokoladining (MC) bir qismini kashf qilish natijasida kelib chiqadi. ^#Yangi rag'batlantirishning asosiy ta'siri (OBJ va boshqalar MC), batafsil ma'lumot uchun matnni ko'ring. ...

  

Shakl 3

NAc Core va Shell bepul oziqlantiruvchi (FF, yuqori) va oziq-ovqat bilan cheklangan (FR, pastki) sichqonlardan immunostained misollarining vakillik suratlari. (A) MCga ta'sir qiladigan sham bilan ishlaydigan sichqon, (B) OBJga ta'sir qiladigan susayib qolgan sichqon, (v) MCga ta'sir qiladigan SHni yo'qotish, (D) NE-yo'qolgan ...

FF sichqonlarida to'plangan ma'lumotlar bo'yicha o'tkazilgan statistik tahlillar, Markaziy Amigdala (CEA; F_(1,28) = 7.35; p Davolanishidan qat'i nazar, MC ta'siriga tushgan sichqonlarda yuqori c-fos ekspressioni tufayli <0.05) (Rasm 2,2, chap pastda) va Dorsomedial Striatum (DMS; F_(1,28) = 14.44; p <0.001) davolashdan qat'i nazar OBJ ta'siriga tushgan sichqonlarda yuqori c-fos ekspressioni tufayli (rasm) (Rasm 2,2, yuqori chap). FF sichqonlarida to'plangan ma'lumotlarning statistik tahlillari NF ekspluatatsiyasining ta'siri va omillarni rag'batlantirish va davolash o'rtasidagi sezilarli shovqinni aniqladi, bu mPFS ND ekspiratsiyasi FF sichqonlarida to'liq samarasiz edi.

FR farelerinde to'plangan ma'lumotlarga kelsak (shakl (Rasm 2,2, o'ng) statistika tahlillari DMS (omborlar va boshqalar. MC) va davolash (Sham va boshqalar NE-tükenmiş) o'rtasidagi muhim ta'sirlarF_(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc yadrosi (F_(1,24) = 12.28; p <0.005) va NAc Shell (F_(1,24) = 16.28; p <0.001). Sham-da ishlaydigan sichqonlarda MC c-fos immunostained yadrolarining ko'payishini va NAc Core va Shell-da OBJ ni oshirdi (rasm (Rasm 2,2, o'ng). NAc Shell-da MC-indikatorli c-fos ifodasining kamayishi va NAc Core-da OBJ tomonidan indikatsiyalangan c-fos ifodasining oshishi tufayli SH ta'siridan nobud bo'lmadi. Sham bilan ishlaydigan FR sichqonlarining DMS'larida OBJ C-fos ifodasini (MC (Rasm 2,2, yuqori o'ng). Frontal kortikal NIMning kamayishi DMS'dagi OBJ tomonidan ilgari surilgan c-fos ifodasini sezilarli darajada oshirdi va FF sichqonlarida kuzatilgan c-fos faollashuv modelini tikladi.

FR sichqonlarining CEA statistik tahlillari faqat omil stimulyatorining asosiy ta'sirini aniqladi (MC va boshqalar OBJ; F_(1,24) = 24.93; p Davolanishidan qat'i nazar, MC ta'siriga tushgan sichqonlarda yuqori c-fos ekspressioni tufayli <0.0001) (Rasm 2,2, pastki o'ng).

3ni sinash: MC bilan bog'langan kontekst uchun shartli imtiyoz

Shakl Figure 44 CPP eksperimentlaridan ma'lumotlar keltirilgan. FR yoki FF sichqonlari MC bilan juftlashgan xonaga katta imtiyozlarni ko'rsatdilar, ikkinchisi odatdagi chov ovqatlari bilan bog'langan bo'lsa (oziqlantirish holatidan qat'i nazar juftlashning asosiy ta'siri F_(1,13) = 12.36; p <0.005; Shakl Shakl. 4A) .4A). Buning o'rniga, boshqa xonalar OBJ bilan juftlashganida (rasm (Rasm 4B), 4B), faqat FR sichqonchasi MC bilan bog'langan bir narsa uchun muhim imtiyozlarni ko'rsatdi (juftlashtirish va oziqlantirish holati o'rtasida sezilarli shovqin: F_(1,13) = 5.382; p <0.05).

  

Shakl 4

Har xil eksperimental sharoitlarda sut shokolad (MC) bilan bog'langan kontekst uchun cheklangan oziqlantirish (FR) shartli imtiyozga (sekundda o'tkaziladigan sekundlar - SEM) ta'sir qiladi. (A) MC-juftlik bo'linmasini kameraga qarshi tanlash ...

Oziq-ovqat taqiqlangan, ammo yo'q ad libitum Fed Sichqonlari sutli shokoladni birinchi marta boshdan kechirayotganda NAc Shell-da takomillashtirilgan DAT oqishini namoyish etadi va bu reaktsiya Frontal Kortikal NE

Tajribalarning dastlabki to'plami MC bilan boshlanadigan tajriba FF sichqonchasi emas, FRning NAc Shell'ida DA oqimining oshishiga yordam beradi. Sichqonlardan olingan oldingi va oldingi natijalar o'rtasidagi farqni ko'rsatish kerak (Bassareo va Di Chiara, 1999), shuning uchun osonlik bilan tur farqlari bilan tushuntirilishi mumkin, shuningdek ishlatiladigan sut shokoladining turiga qarab farq qilishi mumkin (oldingi tadqiqotda oq shokolad: Ventura va boshq. 2008 batafsil ma'lumot uchun).

Ma'lumotlarimiz shuningdek, FR sichqonlari tomonidan yangi mazali ovqatni MEKOACCUMBENS ULARNING javob berishini frontal kortikal NNN transrenatsiyasini talab qilishini ko'rsatib turibdi, chunki u frontal kortikal SHning tanlangan darajada yo'q bo'lib ketishi bilan bekor qilindi. Noradrenerjik tükenme, bu sichqonchani MC tomonidan mpFC Nd oqimining mo''tadil o'sishiga yo'l qo'ymaslik ko'rsatgan bo'lsa-da, FF sichqonchalar NAc'sinde DAT oqimiga ta'sir qilmadi (Ventura va boshqalar, 2008). Ushbu topilma NAc Shell dagi DA oqimining faqat mpFSdagi katta SH konsentrasiyalari tomonidan nazorat qilinishini qo'llab-quvvatlaydi.

FR sichqonlari FF sichqonlariga nisbatan sezilarli darajada ko'proq MC («Materiallar va uslublar» bo'limiga qarang), mPFS NDning tükenmesi shokolad miqdoriga ta'siri yo'qligi bilan birga, ushbu ma'lumotlar sichqon uchun olingan taomlarga ta'sir qiladigan sichqonlardan olingan ma'lumotlarga mos keladi juda uzoq vaqt (Ventura va boshqalar, 2008) va umumiy kuzatish bilan oziqlantirish xatti-harakati rivojlangan mezoakmumbensni DA ning uzatilishini talab qilmaydi (Nikola, 2016; Boekhoudt va boshq. 2017).

MC ning birinchi tajribasi Striatumda c-fos Expressionning turli xil modellarini targ'ib qiladi ad libitum Oziq-ovqat va oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlar va oldingi kortikal nafas yo'llarining nafaqat ta'siri, balki oziq-ovqat mahsulotlarida cheklovli sichqonchani qo'llab-quvvatlaydigan instruktsiya hissi bilan ifodalangan ifoda

Ikkinchi tajriba to'plami MC bilan birinchi tajriba organizmning oziqlanish holatiga qarab turli miya davrlarini qamrab oladi. Shu maqsadda biz mazali taomlar tomonidan ishlab chiqilgan miya c-fos aktivatsiyasining naqshini baholaymiz, chunki dalillarning ko'payishi kemiruvchilarda bu miya xaritalash strategiyasidan foydalanishni qo'llab-quvvatlaydi (Knapska va boshqalar, 2007; Ago va boshqalar, 2015; Jimenez-Sanches va boshq. 2016). Miya ichidagi c-fos ifodasini faollashtirish uchun ma'lum bo'lgan ogohlantiruvchi yangilikning samarasini boshqarish uchun (Jenkins va boshq. 2004; Struthers va boshq. 2005; Knapska va boshq. 2007; Rinaldi va boshqalar, 2010), biz yangi noxush narsaga (OBJ) ta'sir qildik.

Olingan natijalar testdan o'tgan gipotezani kuchli qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, faqat FR sichqonchalarida NAc c-fos ifodasi MC tomonidan targ'ib qilingan OBJ tomonidan ko'tarilganidan kattaroq edi; Bundan tashqari, bu sichqonlarda ham emas, balki ad-libitum mPFC ND ekspiratsiyasi MCC tomonidan NAc Shell tomonidan ishlab chiqarilgan c-fos ifodasini qay darajada kamaytiradi, bu esa mustahkam mpFC NIMA etkazish talabiga ishora qiladi. Ushbu topilmalar mikrodializ bilan olingan natijalarga parallel ravishda parchalanadi va striatal c-fos ifodasida DA retseptorlarini rag'batlantiruvchi muhim rol o'ynaydigan kuchli dalillar tufayli ikkala o'rtasidagi nedensel munosabatlarni qo'llab-quvvatlaydi (Badiani va boshqalar, 1998; Barrot va boshq. 2000; Carr va boshqalar, 2003; Bertran-Gonsales va boshq. 2008; Colelli va boshqalar, 2010; Ago va boshqalar, 2015). Shunga qaramay, Sham-susayib qolgan sichqonlarning DMS-da OBJ- va MC-ta'siridagi sichqonlardagi c-fos ifodasini yanada ko'payishi kuzatildi. DMS'dagi noodatiy bo'lmagan ob'ekt tomonidan kuchli ta'sirga ega bo'lib, sichqon va kalamushlarda oldingi topilmalar bilan mutanosibdir (Struthers va boshqalar, 2005; Rinaldi va boshqalar, 2010) va yangi ob'ektlarni o'rganish uchun DMS ning asosiy vazifasi bo'lgan (Durieux va boshqalar, 2012). DMS va MpFC NDning kamayishi natijasida OBJ tomonidan indikatsiya qilingan s-fos ifodasi kamaytirildi va FR sichqonlarining DMS-dagi c-fos ifodasini indüksiyalashda frontal kortikal NE ning inhibitori nazoratini ko'rsatadigan oziq-ovqat taqiqlash ta'siri bekor qilindi. Bundan tashqari, birinchi MC tajribasi FR sichqonlarining NAc yadrosida OBJga qaraganda ko'proq c-fos ifodasini keltirib chiqargan bo'lsa-da, mpFC-ND tushishi bu farqni OBJ ta'sirida sichqonlardagi c-fos ifodasini oshirib, c-fos ifodasini kamaytirishdan ko'ra yo'q qildi MC ta'siridagi sichqonlarda. Shu bilan birga, bu topilmalar FR sichqonlarida frontal kortikal NIMA transkripsiyasini oshirganligi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlaydi, bu NAc Shellda MCni tadqiq qilish orqali ko'tarilgan c-fos ifodasini kuchaytiradi va DMS va DMS da yangi noxush ob'ektni o'rganish natijasida paydo bo'lgan c-fos ifodasini inhibe qiladi. NAc Core.

Boshqa tomondan, FF va FR sichqonlari MC ga ta'sir qilganda CABda c-fos ifodasini yanada kengaytirdi va har ikkala guruhda mpFC ND ekspiratsiyasidan keyin ham javob aniq bo'ldi. Oxirgi topilma, C-fos ifodasini yangi ta'mlanadigan lazzatlanish bilan indüksiya qilish, parafrakchiyadan olingan pufak yadrolaridan zerikarli ma'lumot bilan bog'liq (Koh va boshqalar, 2003; Knapska va boshq. 2007). Yangi ta'mlar bilan CeA aktivlashuvi oziq-ovqat neofobiyasiga vositachilik qilish uchun taklif qilingan bo'lsa-da: bu ta'qiblar lezyonlarni o'rganish natijalariga (Reilly va Bornovalova, 2005) va CeA m-opioid retseptorlarining rag'batlantirilishi, turli xil ogohlantiruvchilarni, jumladan, mazali taomlarni rag'batlantiruvchi kuchini oshiradi (Mahler va Berrij, 2012). Bunga qo'shimcha ravishda, Pavlovning tuyadi konditsionerligida CeA ning roli va, xususan, shamollatish sohasida izchil dalillar mavjud (Knapska va boshqalar, 2007; Rezayof va boshq. 2007). Shu sababli, CeA ning faollashishi FF sichqonlarida mpFS NE-mustaqil MC-ga asoslangan CPP ga yordam berishi mumkin (Ventura va boshqalar, 2008).

Faqat FR sichqonlari yangi yasalgan oziq-ovqat bilan bog'langan kontekst uchun shartli imtiyozni yaratadi

FF sichqonlarida MC yoki OBJ tomonidan chiqarilgan NAc c-fos ifodasi farq qilmadi. Bu topilmaning eng konservativ sharhlanishi, ikkala ogohlantirishning ham yangiliklari sababli bir xil darajada o'zgarganligi. Haqiqatan ham, yangi ob'ektlar kemiruvchilar uchun kuchli rag'bat hisoblanadi (Reichel va Bevins, 2008). Ushbu ta'rif, shuningdek, FF va FR sichqonlarining MC-bog'langan kontekst uchun shartli imtiyozni nima uchun ishlab chiqarsa, boshqasi odatdagi laboratoriya choyi bilan bog'liq bo'lsa-da, faqat FR sichqonlarida bu shamollatish mpFC ND kamayishi bilan oldini oladi (Ventura va boshqalar, 2008). Boshqacha qilib aytganda, MC ning motivatsion mulohazalari FFda yangilik emas, balki FR sichqonchalarida emas. Ushbu gipotezani sinab ko'rish uchun FF va FR sichqonlarini yangi moslamalarni birlashtiradigan yangi mazali taomlar bilan bog'liq bo'lgan xonani aks ettirgan apparatda o'qitdik. Agar FF sichqonlarida MC bilan bog'langan kontekst uchun shartli holatni yangi bo'lsa motivatsiya qilsangiz, boshqa bir bo'lak bilan boshqa bir yangi ogohlantiruvchi bog'liq bo'lsa, hech qanday holatni kuzatish mumkin emas, deb o'ylagandik.

Olingan natijalar ushbu farazni kuchli qo'llab-quvvatladi. Haqiqatan ham, FF sichqonchasi MC bilan bog'liq bo'linma uchun shartli afzalliklarni ishlab chiqmadi, ikkinchisi esa ob'ektiv yangilik bilan bog'liq bo'lsa ham, ilgari xabar berilganidek (Ventura va boshqalar, 2008), ikkinchisining mashhur ta'mga bog'liqligi bilan bog'liq holda, ular MC-juftlik bo'linmasi uchun shartli imtiyozlarni ko'rsatdilar. Bunga javoban, FR sichqonchasi MC-ga qarashli ikkita komponentni ikkala eksperimental muhitda ham afzal qildi va bu sichqonlarga MC va MC bilan bog'liq bo'lgan stimullarning innovatsionlik bilan bog'liq emasligi haqidagi xulosani qo'llab-quvvatlaydi. Ushbu xulosa CPF ning MC tomonidan FF orqali keltirgan, ammo FR sichqonchasida emas, balki CeA ning rolini qo'llab-quvvatlaydi. Shuning uchun mavjud eksperimentlarning xulq-atvori va c-fos xulosalari turli miya sxemalari ikki oziqlanish sharoitida yangi mazali taomlarni motivatsiya qilish jarayonini ko'rsatib berishini birlashtiradi.

Va nihoyat, OBJ MC bilan raqobatlashadi, ammo FR sichqonchasida emas, balki, yangi ta'mga oziq-ovqat mahsulotlarini motivatsion jalb qilish ikkinchi guruhda yuqori ekanligini ko'rsatadi. Haqiqatan ham, avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yangi ob'ektlar past darajadagi raqobatlashadi, lekin yuqori dozada kokain bilan emas, balki joylarda (Reichel va Bevins, 2010). Bundan tashqari, MC ning birinchi tajribasi FRdagi frontal kortikal NIMA kattalashib, FF sichqonlarida (Ventura va boshqalar, 2008), bu topilmalar rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi frontal kortikal NIMning tarqalishi uning motivasion kuchsizligining kuchiga bog'liq ekanligini taxmin qiladi (Pugli-Allegra va Ventura, 2012).

Moliyalashtirish. Ushbu tadqiqotlar Rimning Sapienza universiteti tadqiqot loyihalari tomonidan moliyalashtirildi. ATENEO AA 2016.

• Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). ImageJ bilan tasvirni qayta ishlash. Biophotonics Int. 11, 36-42.
• Ago Y., Xasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H. va boshq. . (2015). Ayollar o'rtasida test sinovi: Sichqonchalarda mukofotni qidirish harakati yoki motivatsiyani baholashning yangi usuli. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Arnsten AFT (2015). Stress prefrontal tarmoqlarni zaiflashtiradi: molekulyar xiralik yuqori bilishga. Nat. Neurosci. 18, 1376-1385. 10.1038 / nn.4087 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Badiani A., Oates MM, Day HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Amfetaminning xulq-atvori, dopamin salınması va c-fos mRNA ekspresyonu: ekologik jihatdan modülasyon. J. Neurosci. 18, 10579-10593. [PubMed]
• Baldo BA, Pratt WE, Villi MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Nafas va neyroanatomik substratlarning oziqlantirish xatti-harakatlariga asoslangan turli funktsiyalari tomonidan aniqlangan motivatsiya tamoyillari. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 1985-1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rouge-Ponte F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Nucleus accumbens qobig'ining dopaminergik hiper reaktsiyasi gormonga bog'liq. Yevro. J. Neurosci. 12, 973-979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Bassareo V., Di Xiara G. (1999). Mezolimbik dopamin transaminatsiyasini ovqatlantiruvchi ta'sirlanish hissiyotining modulatsiyasi va uning motivatsion holatga aloqasi. Yevro. J. Neurosci. 11, 4389-4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Bechara A., Van der Kooy D. (1992). Yagona miya sopi substrat ikkala opiat va oziq-ovqatning nodavlat mushaklari bilan oziqlanadigan ta'siriga vositachilik qiladi, ammo u kalamushlarni yo'qotmaydi. Behav. Neurosci. 106, 351-363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Berridge KC, Kringelbach ml (2015). Miyada lazzatlanish tizimlari. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Bertran-Gonsales J., Bosch S, Maroteaux M., Matamales M., Xerve D., Valjent E., et al. . (2008). Dopamin D1 va D2 retseptorlari ifodalangan striatal neyronlarda signalizatsiya faollashuvining noqonuniy taqiqlari kokain va haloperidolga javoban. J. Neurosci. 28, 5671-5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Bimpisidis Z., De Luca Ma, Pisanu A., Di Xiara G. (2013). Medial prefrontal dopamin vodoprovodlarining lokalizatsiyasi dori vositalarining dopamin ta'siriga chidamliligini yo'qotadi. Yevro. J. Neurosci. 37, 613-622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG va boshq. . (2017). O'rtacha miya dopamin neyronlarining faollashuvi ovqatlanishni kamaytiradimi yoki kamaytiradimi? Int. J. Obes. 41, 1131-1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Borodovitsina O., Flamini M., Chandler D. (2017). Sog'liqni saqlash va kasallikda bilishning noradrenerjik modulyatsiyasi. Neural Plast. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Qisqa tajribadan so'ng suiiste'mollarga dori-darmonlar bilan munosabatda bo'lgan javobgarliklarni yo'qotish va bekor qilish. Fan 289, 463-465. 10.1126 / science.289.5478.463 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Cabib S., Pugli-Allegra S. (2012). Stress bilan kurashishdagi mesoakmumbens dopamin. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 79-89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Kampus P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Pugli-Allegra S., Cabib S. (2017). Dorsal striatal D2 dopamin retseptorlarining stress ta'sirini kamaytirish yangi qabul qilingan moslashuvchan kurashish strategiyasini saqlanishini oldini oladi. Oldin. Farmakol. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Carr KD (2011). Oziq-ovqat etishmovchiligi, neyroxoddastanishlar va tabiiy xoletsistitning patogen potensiali: tabiiy ovqatlanish va giyohvandlik. Physiol. Behav. 104, 162-167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Oziq-ovqat bilan cheklangan kalamushlarda dopamin qabul qilish signallarining ortishi to'g'risida dalillar. Neuroscience 119, 1157-1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Dorsal hipokampus yoki dorsolateral striatum genetik fonga bog'liq majburiy suzishga bog'liq harakatchanlikni mustahkamlashda tanlab olingan. Neurobiol. O'rganish. Mem. 111, 49-55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Sichqoncha striatumidagi dopamin D2 retseptorlarining ikkita izoformining zichlikka mos keladigan nisbati: neyron va qiziqishli fenotiplar. Genlar Brain Behav. 9, 703-711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Sinov hujayrasidagi odatiylik amfetamin bilan indikator lokomozaga va Fos ekspiratsiyasiga ta'sir qiladi va sichqonlarda FosB / DFB kabi o'xshash immunoreaktivlikni oshiradi. Neuroscience 141, 597-605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). C57BL / 6JICo va DBA / 2JICO ning sintezlangan shtrixlarining striatal kompleksida tizimli amfetamin bilan indikatsiya qilingan Fos ifodasining aniq naqshlari. Brain Res. 1025, 59-66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). D-amfetaminning lokomotor faollashtiruvchi ta'sirida noradrenalin-dopamin kuplasmining ahamiyati. J. Neurosci. 18, 2729-2739. [PubMed]
• Deutch AY, Clark VV, Roth RH (1990). Prefrontal kortikal dopamin tushishi mezolimbik dopamin neyronlarning stressga chidamliligini oshiradi. Brain Res. 521, 311-315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Di Xiara G., Bassareo V. (2007). Mukofot tizimi va giyohvandlik: dopamin nima qiladi va qilmaydi. Curr. Opin. Farmakol. 7, 69-76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Doherty MD, Gratton A. (1996). Median prefrontal kortikal D1 retseptorlari modulatsiyasi meso-accumbensning stressga dopaminli javob: erkin harakat qiladigan ratlarda elektrokimyoviy tadqiqotlar. Brain Res. 715, 86-97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Durieux PF, Schiffmann SN, Kerchove d'Exaerde A. (2012). D1R va D2R neyronlari tomonidan turli dorsal striatum pastki mintaqalarida dopaminergik dorilarga dvigatelni nazorat qilish va ta'sirini differentsial tartibga solish. EMBO J. 31, 640-653. 10.1038 / emboj.2011.400 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berrij KC (2008). Istak va qo'rquvda Mesolimbik dopamin: yadrodagi akumbenslarda lokalize glutamat buzilishlari orqali turtki yaratishga imkon beradi. J. Neurosci. 28, 7184-7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Maydonlar HL, Margolis EB (2015). Opioid mukofotini tushunish. Trends Neurosci. 38, 217-225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Fior VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzaniya A., Cabib S va boshq. . (2015). Stressdagi kortikolimbik katekolaminlar: boshqariladiganlikni baholashning hisoblash modeli. Miya tuzilishi. Funktsiyasi. 220, 1339-1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). Stereotaksik koordinatlardagi sichqoncha miyasi. San-Diego, CA: Academic Press.
• Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Jigarrang MW, Aggleton JP (2004). Vizual simptomlarning yangi mekansal tuzilmalari issiq hippokamp shakllanishida faollikni oshiradi, ammo parahippokampal korteks emas: c-fos ifodasi. Neuroscience 124, 43-52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Jimenez-Sanches L., Castañé A., Perez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Lopez-Gil X., Campa L. va boshq. . (2016). AMPA retseptorlarining faollashuvi infralimbik prefrontal korteksning chuqur miya stimulyatsiyasining antidepressant ta'siriga yordam beradi. Sereb. Cortex 26, 2778-2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Dopamindan psixozga bog'laydigan biologiya, farmakologiya va psixoz fenomenologiyasiga qadar. Shizofr. Res. 79, 59-68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Knapska E., Radvanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Amigdalaning funktsional ichki murakkabligi: xatti-harakatlar va giyohvandlikdan keyin giyohvandlik faoliyatini xaritalashga e'tibor. Physiol. Rev. 87, 1113-1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Yangi ta'mlar markaziy amigdala va insulin korteksida c-fos ifodasini ko'taradi: ta'mga qarshi o'rganishni anglatadi. Behav. Neurosci. 117, 1416-1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Mahler Oedema, Berrij KC (2012). Qanday va qachon "istaymiz"? Amigdala asosidagi shakar va jinsiy aloqaga qaratilgan rag'batlantiruvchi e'tibor. Psixofarmakologiya 221, 407-426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Malet V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Katta depressiv buzilish va shizofreniya kasalliklarining patofizyologiyasi va davolashda norepinefrinning va uning a-adrenerjik retseptorlarining roli: sistematik tahlil. Oldin. Psixiatriya 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Nader K., Bechara A., Van der Kooy D. (1997). Qiziqishning motivatsion modellarida neyrobiologik cheklovlar. Annu. Rev. Psychol. 48, 85-114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Long-Evans kalamushlarida stressga dopaminning javob beradigan yadroli akumbenslardagi medial prefrontal kortikal a1 adrenoreseptor modulatsiyasi. Psixofarmakologiya 191, 835-842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Nikola SM (2016). Mezolimbik ta'sirini o'rganishda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda istak va istaklarni qayta tekshirish. Bilaman. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 311, R811-R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Nusslock R., Alloy LB (2017). Ma'ruzani qayta ishlash va kayfiyat bilan bog'liq alomatlar: RDoC va translational neuroscience perspektivasi. J. ta'sir. Buzilib qolish. 216, 3-16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S va boshq. . (2007). Ekologik tarkibning va giyohvand moddalarining tarixining moddiy ta'siri, kaltsiylarda mitti erituvchilar tomonidan ta'sirlangan psikomotor faollik va fos protein ifodasi. Nöropsikofarmakologiya 32, 2611-2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Pugli-Allegra S. (2007). Medial prefrontal korteks norepinefrin va dopaminning qarshi ta'sirlaridan kelib chiqqan holda stressga chidamli dopamin ta'sirini aniqlaydi. Sereb. Cortex 17, 2796-2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Pugli-Allegra S., Ventura R. (2012). Prefrontal / akumbal katekolamin tizimi yuqori motivatsion xiraliklarni ishlaydi. Oldin. Behav. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Pujara MS, Filipp CL, Motzkin JK, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Ventromedial prefrontal korteksning shikastlanishi ventral striatumning kamayishi va mukofotga javob berish bilan bog'liq. J. Neurosci. 36, 5047-5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Quiroz S, Orrú M., Rea V., Cuudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). Infialibik korteksdan glutamatergik proektsiyalar orqali medial yadroda shilimshiqlarda hujayra dopamin darajasining lokal nazorat qilish. J. Neurosci. 36, 851-859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergik farmakologiya va idrok: prefrontal korteksga e'tibor bering. Farmakol. Ther. 113, 523-536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Reckless GE, Andreassen OA, Server A., ​​Østefjells T., Jensen J. (2015). Shizofreniyada salbiy alomatlar shubhali qaror qabul qilish vazifasida ajraladigan striato-kortikal ulanish bilan bog'liq. Neuroimage klinikasi. 8, 290-297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Reichel CM, Bevins RA (2008). Kokaindan olingan shart-sharoitlarni yaxshilash va yangicha munosabatlar o'rtasidagi raqobat. Behav. Neurosci. 122, 140-150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Reichel CM, Bevins RA (2010). Yangilik va kokain bilan shartlangan mukofot o'rtasidagi raqobat dori dozasi va retansiyon oralig'iga sezgir. Behav. Neurosci. 124, 141-151. 10.1037 / a0018226 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Reilly S., Bornovalova MA (2005). Sichqonda shamollangan shirinliklar va amigdala lezyonlari: tanqidiy tahlil. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1067-1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Morfin tomonidan yaratilgan joy afzalligi: markaziy amigdala NMDA retseptorlari ishtiroki. Brain Res. 1133, 34-41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Richard JM, Berrij KC (2013). Prefrontal korteks nukleus akumbens glutamat buzilishida hosil bo'lgan istak va qo'rquvni modullaydi. Biol. Psixiatriya 73, 360-370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Richard JM, Plawecki AM, Berrij KC (2013). GABAerjik inhibisyon yadrolari gullab-yashnamoqda, atrof-muhitni qayta tiklashga qarshi turadigan va mahalliy dopaminga muhtoj bo'lgan kuchli ovqatlanish va qo'rquvni keltirib chiqaradi. Yevro. J. Neurosci. 37, 1789-1802. 10.1111 / ejn.12194 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Rinaldi A., Romeo S., Agustin-Pavon S, Oliverio A., Mele A. (2010). Striatumdagi Fos immunoreaktivligi va sichqonlarning turli xil yangiliklari natijasida paydo bo'lgan hipokamplarda aniq naqshlar. Neurobiol. O'rganish. Mem. 94, 373-381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Robinson TE, Berrij KC (2001). Rag'batlantiruvchi va sezuvchanlik. Xamma 96, 103-114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Sinha R., Jastreboff AM (2013). Obezlik va giyohvandlik uchun umumiy xavf omili sifatida stressni oshiring. Biol. Psixiatriya 73, 827-835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Struthers WM, DuPriest A, Runyan J. (2005). Habituation striatum va singulat korteksida yangilangan FOS ifodasini kamaytiradi. Exp. Brain Res. 167, 136-140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Velligan DI, Kern RS, Oltin JM (2006). Shizofreniya uchun kognitiv reabilitatsiya va motivatsiya va prognozning taxminiy roli. Shizofr. Buqa. 32, 474-485. 10.1093 / schbul / sbj071 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Ventura R., Alcaro A., Pugli-Allegra S. (2005). Prefrontal kortikal norepinefrinning ajralib chiqishi, morfinga bog'liq bo'lgan mukofot, tiklanish va dopamin salohiyatini aniqlash uchun muhim ahamiyatga ega. Sereb. Cortex 15, 1877-1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Pugli-Allegra S. (2003). Prefrontal korteksdagi norepinefrin amfetamin bilan bog'liq bo'lgan mukofot va mesoakkumzlar uchun dopaminning ajralishi uchun juda muhimdir. J. Neurosci. 23, 1879-1885. [PubMed]
• Ventura R., Latagliata EC, Morrone S, La Mela I, Pugli-Allegra S. (2008). Prefrontal norepinefrin «yuqori» motivatsion xarakatning atributini belgilaydi. PLoS One 3: e3044. 10.1371 / jurnal.pone.0003044 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Ventura R., Morrone C., Pugli-Allegra S. (2007). Prefrontal / akumbal katekolamin tizimi nafakat, balki nafrat bilan bog'liq bo'lgan stimullarga ham motivatsion xarakterga ega bo'lishni belgilaydi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 104, 5181-5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Ventura R., Pugli-Allegra S. (2005). Atrof muhit, amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin salınmasını yadroviy akkumtsiyalarda butunlay impulsga qaram qiladi. Synapse 58, 211-214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Winton-Braun TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). Psikozda og'riqni yo'qotishning dopaminerjik asoslari. Trends Neurosci. 37, 85-94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]