Obezogenik parhezlar kaltsiylarda sukroz va fruktoza qabul qilishning dopamin nazoratini (2011) farqli ravishda o'zgartirishi mumkin.

1. kirish

Hoebel va uning tarbiyalanuvchilari tomonidan olib borilgan o'nlab yillik tadqiqotlar miyaning dopaminerjik tizimining ovqatlanishni tartibga solishda tutgan o'rni to'g'risida muhim ma'lumot berdi va shu bilan "oziq-ovqat mukofoti" kontseptsiyasini ishlab chiqdi [1-4]. Shunisi e'tiborga loyiqki, Hoebelning dastlabki tajribalari surunkali ortiqcha ovqatlanish va natijada semirishning asosiy omili sifatida o'rta miya dofaminini yaratdi [5-8], to'g'ridan-to'g'ri dalillarni tadqiq qilishdan ancha oldin [9, 10].

Ovqat ovqatlanishni nazorat qiladi va o'z navbatida, juda mazali ovqatlarga (ya'ni shakar va yog'lar ko'p) doimiy yoki vaqti-vaqti bilan kirish ovqatlanishni tartibga solish tizimida doimiy o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligi haqidagi tushunchalar Gibelning rivojlanish nazariyasi uchun uzoq vaqtdan beri markaziy bo'lib kelgan. haddan tashqari turdagi xatti-harakatlar. Kariyerasining boshida u ushbu fikrlash elementlarini semirishga qo'llagan. 1977 yilda o'tkazilgan mulohazada Hoebel "turli xil davolash usullarini talab qiladigan semirishning har xil turlari" bo'lishi mumkinligini ta'kidladi.11]. Shundan buyon semirish bo'yicha ko'plab tadqiqotlar, genetik, metabolik va atrof muhitning turli omillarini aniqladi, bu esa semirib ketishning rivojlanishi, oqibatlari va davolanishidagi o'zgarishni tushuntirishi mumkin [12-15]. Shu bilan birga, oziq-ovqat mukofotining o'zgargan funktsiyalariga makroelementlarning o'ziga xos hissalarini tushunishimiz hali to'liq emas. Ushbu maqolada Bartning tadqiqotlaridan ilhomlangan va bizning bilimlarimizdagi ushbu bo'shliqni kamaytirishga qaratilgan tadqiqot natijalari keltirilgan.

Obezlikning ko'p qirrali etiologiyasi doirasida semizlik semirishni rivojlantirishda asosiy omil bo'lib qolmoqda. Obezogenik parhezlar kaloriya qiymatida yuqori ovqatlantiruvchi dietalardir, ko'pincha uzoq vaqt ta'sirlanishdan so'ng semirib ketishga olib keladigan xushbo'y ovqatlar [16]. Biroq, obezojenik parhezning makrolantiruvchi tarkibi farq qilishi mumkin va bu o'zgarish dopamin kabi semirib ketganida neyroli tizimlarga ta'sir qilishi mumkin. Mama ko'rinib turganidek, albatta, bir obesogenic xun xizmat accumbens dopamin darajasini kamaytirish, shuningdek, yana bir mazali taom g'ayrihujayraviy dofamin o'xshash oziq-ovqat keltirib kuchayadi erishish uchun zarur bo'lgan shunday mesocorticolimbic tizimi reaktivligini siljitish uchun berilgan Fidokordagi boshqaruvlar [17]. Mumkin potentsial mexanizm mazali ovqatlar tomonidan kengaytirilgan va surunkali rag'batlantirilishi tufayli adaptiv past-tartibga solishdir [18]. Darhaqiqat, laboratoriyamizdagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sukroz yoki yog 'bilan hatto orozensor stimulyatsiya yadro aksumbenslarida dopaminning tarqalishini rag'batlantirish uchun kifoya qiladi [19, 20]. Ayniqsa, yog 'va shakarlar, mukofot tizimlariga turli xil ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki shakarlarning katta kuchliligi o'ziga xosliklarni keltiruvchi xatti-21]. Boshqa yaqinda o'tkazilgan tekshiruvlar neyroendokrin tizimida differensial ta'sir ko'rsatdi va undan keyin obesogen diyetlarda yog' va uglevodlarning nisbati asosida kilogramm o'sishiga nisbatan sezuvchanlik [22, 23]. Bundan tashqari, yuqori fruktoza makkajo'xori siropi ratsionidagi tartibga rioya qilishda potentsial xususiyatlarga alohida e'tibor qaratildi va u obezlik va oziq-ovqat mahsulotlarini tartibga solishning buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan aniq qulaylikning taxminiy oqibatlarini keltirib chiqardi. Ayniqsa, Avena va Hoebel tomonidan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar 12 haftalaridagi har kuni 8 soatiga yuqori fruktoza murch sharbuzi (HFCS) ga ega bo'lgan kalamushlarda 10% sukrozga teng ravishda erishilgan hayvonlarga qaraganda sezilarli darajada ko'proq tana vazniga ega bo'lganligini ko'rsatdi. umumiy miqdorda kaloriya miqdori, lekin sukrozdan ko'ra HFCS dan kamroq kaloriya [24]. Semizlikning oshishi va yangi davolashni ochish potentsiali sakkaroz va fruktoza singari umumiy energiya va yoqimli ovqatlarning iste'mol qilinishi dietali semirish sharoitida qanday tekshirilishini talab qiladi.

Shu bois, hozirgi ishda kalamushlarda semizlik va fosfat qabul qilinishining dopaminni tekshirishlari, kalamushlarda semirish semizlikini ishlab chiqarish uchun keng tarqalgan bo'lib ishlatiladigan va yog' va uglevod tarkibida o'zgarib turadigan ikki yuqori standartli yuqori energiyali dietada kengaytirilgan parvarishlash natijasida obez bo'lgan. Xususan, dopamin D1 retseptorlari (D1R) antagonistining periferik (interperitoneal, ip) administratsiyasi yordamida dopamin retseptorlarining ikki asosiy klassining ishtirokini baholadik. SCH23390 yoki suyukroz yoki fruktoza qisqartirilgan (2-soat) shishani bitta suyuqlik iste'mol meshida dopamin D2 recpetor (D2R) antagonisti raptopridi. Ushbu keng tarqalgan uglevodlar inson dietasida keng tarqalgan bo'lib, kalamush tomonidan osonlikcha iste'mol qilinadi va ijobiy mustahkamlash xususiyatlariga ega [25-28]. Sukrozni qabul qilish, ilgari nukleus akumbenslaridagi dopaminning tarqalishini rag'batlantirish uchun ko'rsatildi [3, 19, 29] va ikkalasining periferik ma'muriyati ham mavjud SCH23390 va rakloprid sukrozni shamni oziqlantirishni kamaytiradi [30]. Fan jamoatchiligi va jamoat ommaviy axborot vositalari tomonidan yuqori qiziqish borligiga qaramasdan, fruktoza qabul qilishda dopamin antagonistlarining shunga o'xshash oqibatlari faqat shartli imtiyozlarni sotib olish va ifoda qilish nuqtai nazaridan tekshirildi va bu tadqiqotlar ham yalang'och kalamushlar bilan chegaralangan [31-33]. Dopamin retseptorlari antagonistlarining turli semizlik modellarida karbongidrat iste'moliga va homeostatik chastotalar mavjud bo'lmaganda (ya'ni oziq-ovqat taqiqlashning keyingi davrlari) ta'siriga ta'sir etmasligi mumkin. Shu sababli, ochlik va energiya tanqisligi oqibatlarini bartaraf etish uchun mavjud ishdagi kalamushlar saqlanib qoldi.

2. Usullari

2.3 Dopamin Antagonistlari, viktorina yechimlari va test jarayonida

Dopamin D1R antagonisti SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) va dofamin D2 retseptorlari antagonisti raclopride (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4) ishlatildi. SCH23390 va raclopride (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) steril sho'r suv bilan eritildi va 10-soatdan 2 M sukroziga yoki 0.3 M fruktozaga kirishdan oldin intraperitoneal ravishda 0.4 daqiqadan so'ng qo'llanildi. Ushbu kontsentratsiyalar kalamushlarga juda ma'qul bo'lganligi sababli tanlangan va shuning uchun avvalgi tadqiqotlarda keng qo'llanilgan [3, 19, 32, 34]. Sukroz va fruktoza (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) sinashdan oldin 24 soatdan ortiq bo'lmagan suzilgan musluklarda suvda eritildi.

Kundalik mashg'ulotlarda hayvonlarga sinov eritmalarini ichish o'rgatildi, bu erda sakkaroza yoki fruktozaga 2 soatlik kirish imkoni berildi (1000 soatdan boshlangan) sakkaroza yoki fruktozaga 8 kun davomida barqaror boshlang'ich qabul qilish, ya'ni orosensor va postestestiv ta'sir bilan tanishish. O'quv va sinov hayvonlar koloniyasida bo'lib o'tdi, 100 ml lik plastik butilkalar vaqtincha uy qafasining old qismiga ilib qo'yildi, shunda teshiklar qafasga cho'zildi. Avtotransport vositasini (fiziologik eritma) yoki dopamin antagonistlarini tatbiq etish 24 haftalik parhezni parvarish qilishdan so'ng boshlandi, shu vaqtning o'zida har ikkala obezogenik parhez guruhlari (HFHE va FCHE) tana vaznini chov nazoratiga qaraganda ancha yuqori (Shakl 1). Dori-darmonlarni to'liq metabolizatsiya qilish uchun kamida 48 soat davomida qarshi kunlari o'tkazildi. Dopamin antagonistlari bilan davolanishdan keyin tana vazniga yoki 24 soatlik oziq-ovqat iste'moliga hech qanday o'zgarishlar bo'lmadi.

 

Shakl 1

Iqtisodiy sinov muddatidan oldin va davomiyligi davomida tanadagi vazn (kulrang bar)

2.4 statistik tahlil

Tana og'irligi va ¹H-NMR ma'lumotlari mustaqil o'zgaruvchan parametr sifatida bir tomonlama mustaqil varyans tahlil qilish (ANOVA) yordamida tahlil qilindi.

Qabul qilish ml iste'mol qilinganligi va o'rtacha ± SEM sifatida baholandi. Dastlabki iste'mol (vosita, ya'ni sho'rlangan in'ektsiya) diet guruhlari orasidagi farqlar uchun uch o'lchovli ANOVA dietasi, dori va karbongidrat bilan mustaqil o'zgaruvchilar sifatida sinovdan o'tkazildi. Retseptning sezilarli ta'siri yo'q edi (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), preparat (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), shuningdek, sezilarli ta'sir o'tkazish ta'sirlari mavjud emas edi (diet × dori: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; xun karbongidrat: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; giyohvandlik × karbongidrat: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; xun × preparat × karbongidrat: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Shu bilan birga, karbongidratning muhim ta'siri (F_(1,48)= 8.8974, p<0.01) kuzatildi (1 stol). Shuning uchun barcha keyingi tahlillar uchun dastlabki o'lchovdan (0 μg / kg [ml]) keyin dozani o'lchash uchun olingan dozani kamaytirishga (HNUMX μg / kg [ml]) keyin dozani kamaytirishga aylantirildi va xolesterin (ANOVA) va Diet (HFHE, FCHE yoki Chow) va Dori (raclopride yoki SCH23390) mustaqil o'zgaruvchilar va doz sifatida (0, 50, 200, 400 yoki 600 nmol / kg SCH23390 yoki raclopride). Inhibituar doz (ID₅₀) dastlabki 50% ga (0 nmol / kg) iste'mol qilishni kamaytirish uchun zarur bo'lgan usul, yuqorida aytib o'tilganidek,35]. IDdagi farqlar₅₀ ikki tomonlama ANOVA yordamida Diet va Drug funktsiyasi sifatida taqqoslandi. Barcha tahlillar Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) yordamida o'tkazildi va muhim topilmalar Fischerning eng kam farq (LSD) post-hoc testlari yordamida tahlil qilindi. Agar p <0.05 bo'lsa, farqlar statistik jihatdan ahamiyatli hisoblanadi.

 

1 stol

2-h sinovlarida sukroz va fruktoza olish. Transport vositasi (0 nmol / kg) in'ektsiyasidan keyin diet guruhlari tomonidan sukroz va fruktoza qabul qilishning absolyut qabul qiymatlari (ml). Diyet yoki giyohvand guruhlari o'rtasida dastlabki qabul qilishda farq yo'q edi. Asosiy sukroz ...

3. Natijalar

3.2 Dopamin D1R va D2R antagonizmasının sukroz iste'moliga ta'siri

Sukroz iste'moli kamaydi SCH23390 barcha guruhlarda (Shakl 2a). Raclopride HFHE sıçanlarındaki sukroz iste'moli kamaytirildi, lekin Chow va FCHE sıçanlarında juda oz samaraliShakl 2b). Takroriy choralar ANOVA tomonidan Dori-darmonlarningF_(1,24)= 8.8446, p<0.01), doz (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001) va Dori vositalarining o'zaro ta'siri (F_(4,96)= 2.9799, p<0.05). Holbuki, dietaning umumiy ta'siri sezilarli emas edi (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), post hoc taqqoslashlar HFHE va Chow guruhlari orasida rakplitni davolashda sezilarli farqlar ko'rsatdi (p<0.05) va HFHE va FCHE guruhlari o'rtasida (p

 

Shakl 2

Dopamin retseptorlari antagonistlaridan so'ng sukroz iste'molida o'zgarishlar

Post hoc tahlillari buni aniqladi SCH23390 rakkopride nisbatan sükroz qabul qilishni qisqartirishda sezilarli darajada samarali bo'ldi (p SCH23390 barcha dozalarda HFHE kalamushlarida sukrozni iste'mol qilishni to'xtatib, 200 nmol va undan yuqori dozalarda FCHE va Chow ratidagiShakl 2a). HFHE kalamushlarida sukroz iste'moli barcha dozalarda raplit bilan bostirildi, lekin faqatgina eng yuqori doz sukrozni FCHE kalamushlarida sezilarli darajada kamaytirdi, biroq dozalarning hech biri Chow kalamushlarida sukrozni qabul qilmadiShakl 2b).

IDni tahlil qilish₅₀ (2 stol) Dietning ta'siri aniqlanmagan (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) yoki Dori (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), identifikatorda aniq farqlarga qaramay₅₀ rakkopride uchun. Ta'sir etishmasligi guruhlar ichidagi sezilarli o'zgarishlarga bog'liq bo'lishi mumkin.

 

2 stol

DPamin retseptorlari antagonistlarining samaradorligi ID50 tomonidan ifodalangan. ID50 preparatning dastlabki (transport vositasi) ning 50% ga kamaytirilishi kerak bo'lgan dozani ifodalaydi. Guruhlar o'rtasida farq yo'q edi ...

3.3 Dopamin D1R va D2R antagonizmasının fruktoza qabul qilishiga ta'siri

SCH23390 barcha guruhlarda fruktoza qabul qilishning kamayishiShakl 3a). Boshqa tomondan, Raclopride, FCHE guruhida sezilarli darajada kamShakl 3b). Takroriy choralar ANOVA tomonidan Dori-darmonlarningF_(1,24)= 5.7400, p<0.05), doz (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) va Giyohvand moddalarning o'zaro ta'sirida muhim doz (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05), ammo parhezning ta'siri yo'q (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Shunga qaramay, post hoc tahlillari, HFHE va FCHE guruhlari o'rtasidagi raclopride davolashda mazmunli farq ko'rsatdi (p

 

Shakl 3

Dopamin retseptorlari antagonistlarini qo'llashdan keyin fruktoza qabul qilishdagi o'zgarishlar

Post hoc tahlillari buni aniqladi SCH23390 fruktoza qabul qilishni raklopriddan (masalan,p<0.05) va buni dozaga bog'liq ravishda amalga oshirdi (Shakl 3). SCH23390 400 va 600 nmoldagi barcha xun guruhlarida kam miqdorda iste'mol qilish va HFHE kalamushlarida 200 nmol dozasi kabi fruktoza olishni kamaytirishShakl 3a). Fruktoza qabul qilish bo'yicha Rikloprid ta'siri, FCHE kalamushlarida fruktoza iste'molida 200 nmol va undan yuqori dozalarda sezilarli pasayishlarni ko'rsatadigan, keyinchalik HFHE yoki Chow sichqonlarida fruktoza qabul qilinishini bartaraf etadigan rakprit dozalarining hech bo'lmaganda,Shakl 3b).

IDda ANOVA₅₀ (2 stol) Narkotik moddalar ta'sirini (F_(1,24)= 4.548, p<0.05), ammo parhez emas (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 dastlabki yarmiga iste'mol qilishni qisqartirish uchun raclopride nisbatan past dozalarda zarurp<0.05). Haqiqiy dozalar bo'yicha tahlilga muvofiq, identifikatorni vaqtincha tahlil qilish₅₀ ham semiz guruhlarda Chow sichqonchani bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori sezuvchanlikp

4. Munozara

Ushbu ikki diyetli obez hayvon modelida, ikki dona uglevod karbongidrat solüsyonu, sukroz yoki fruktoza qabul qilish kamaytirish uchun dopamin retseptorlari blokajına sezuvchanlik karşılaştırıldı. G'arbiy dietada ko'rinib turganidek, yog '(HFHE) yoki yog'-shakar aralashmasi dietasi (FCHE) ning ko'pchilik surunkali iste'molini taqqoslash uchun ikkita ratsion ishlatilgan [25]. Kutilganidek, har ikki xun ham 12 xaftada boshlangan katta vazn va semirishni ishlab chiqardi va bu tajriba davomida tana og'irligiShakl 1). Guruhlar keyinchalik D1 va D2 retseptorlari pastki turiga xos blokadalarga nisbatan nisbatan sezgirlikda yoshga mos keladigan chow-fed boshqaruvlari bilan solishtirildi. SCH23390 yoki raclopride hosil qiladi. D1 retseptorlarining blokadasi barcha diet guruhlarida sukrozni va fruktoza iste'molini pasaytirdi. Sichqoncha sukroz yoki fruktoza eritmalarini iste'mol qilmaslikdan qat'iy nazar, HFHE faralari biroz past dozalarda SCH23390 ularning semiz FCHE yoki arzon ChowShakl 2a, , 3a) .3a). HFHE sıçanlarına ko'ra, dopamin D1 reseptör antagonizmasına sezuvchanlik, bu aniq o'sish, sükroz mesh paytida D2 retseptorlari blokajından keyin ham kuzatildi. Darhaqiqat, HFHE irillagan barcha relikopride dozlarında sükroz qabul qilish kamayishi bilan javob berdi, FCHE sıçanları faqat eng yuqori dozda javob berdi va Chow ratlar, raclopride tedavilerinden so'ng, sukroz iste'moli sezilarli bastırılmadığını ko'rsatdi (Shakl 3b). Shunisi qiziqki, HFHE kalamushlari rklopridni davolashdan so'ng fruktoza qabul qilinishini kamaytirmadi. Buning o'rniga, rkloprid faqat FCHE kalamushlarida fruktoza olishni sezilarli darajada bostirgan. Dopamin retseptorlari antagonistlariga yuqori sezuvchanlik dopamin signallarining kamaytirilishi, ya'ni retseptorlarning kamligi, retseptorlari joylashgan joylarda endogen AOKdan kamroq raqobat yoki ikkalasining kombinatsiyasi tufayli namoyon bo'ladi. Haqiqatan ham, mexanizm mexanizmi bizning modelimizga tegishli bo'lishi mumkinligi haqidagi dalillar mavjud. Misol uchun, tug'ilishdan oldin yuqori yog'li xunlarga ta'sir qilish, D2Rs kamayib ketishiga olib kelishi mumkin [36]. Bundan tashqari, yuqori yog'li oziq-ovqatlarni iste'mol qilish tabiiy yoki elektr uyg'otadigan dopaminni kamaytirishni kamaytiradi va dopamin aylanishini kamaytiradi [37-39]. Asosiy mexanizm qo'shimcha tekshiruvlarni olib borishni talab qiladigan bo'lsa-da, bizning ma'lumotlarimiz va boshqa oldingi kuzatuvlar bilan birgalikda ba'zi oziq-ovqatlarni iste'mol qilish, ehtimol semirishga bog'liq bo'lmagan holda, giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun neyroplastikani eslatuvchi dopamin tizimidagi o'zgarishlarga olib kelishi mumkin [40]. Aslida, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda yuqori yog 'xunlari dopamin tizimlarida ta'sir qiluvchi dori-darmonlarga sezgirlikni oshiradi [41, 42].

Yalang'och kalamushlarda o'tkazilgan ilgari tadqiqotlar, D1 va D2 retseptorlari blokadasining karbongidrat iste'molini kamaytirish uchun differensial samaradorligini ko'rsatdi.31-33, 43]. Ushbu ta'sirlarni oziq-ovqat mukofotiga jalb qilingan miya sohalari qisman vositachiligiga ishonadilar va ushbu sohalarda D2 retseptorlari semirishning kelib chiqishiga ayniqsa sezgir bo'lishi mumkin [31, 33, 44-46]. Ushbu izlanish, karbongidrat qabul qilish dopamin retseptorlari modülasyonunun yalın sıçanlarda kengayib, obezitedeki mukofot tizimida doimiy plastikiteyi ko'rsatib, bu tadqiqotlar keng tarqalgan. Shu bilan o'zaro ta'sirga ta'sir etishi mumkin bo'lgan tizimlar va omillarning murakkabligi (surunkali o'zgaruvchan tizim orqali qabul qilishning keskin nazorat qilish), umuman ANOVAlarda individual farqlarni oshiradi va shovqin ta'sirini kamaytiradi, shunga qaramay, doza ta'sirining to'g'ridan-to'g'ri (keyinchalik) taqqoslashlari diet guruhlari orasidagi retseptorlari antagonistlarining isomal dozalari uchun differensial sezuvchanlikni namoyon qiladi. D2Rlarga ta'sir ko'rsatadigan o'zgarishlar, ayniqsa, yuqori yog 'dietasida mavjud bo'lgan uglevodlar tarkibiga bog'liq bo'lib, dietalarning makrolanmagan tarkibini mukofot tizimini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Sukroz testida ralikopride sezuvchanlikning differentsial ta'siri xamda sukrozning mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Har ikki obesogen diyetada ba'zi sukroz bo'lsa-da, FCHE dietasi HFHE dietasidan ko'ra ko'proq 23% ko'proq sukrozni o'z ichiga olgan. Shunday qilib, HFHE kalamushlarni emas, balki FCHE sıçanlarının sukroz muammosiga raclopride javob etishmasligi, HFHE xun ichida sakarozun arttırılmasıyla bog'liq bo'lishi mumkin. Biroq, obezojenik parhez fruktozani o'z ichiga olmaydi, lekin fruktoza testida rnekopride qilish uchun obezogenik xun guruhlarining javoblarida farqlar kuzatildi. Bundan tashqari, Chow dietida sukroz mavjud emas edi, ammo Sekroz testida raplopride qilish uchun Chow guruhining javoblari HFHE kalamushlariga nisbatan FCHE tomonidan berilgan javoblarga nisbatan ko'proq edi. Bu boshqa omillarni ratsionda va ratsiondagi karbongidrat vazifasi sifatida rlikopride davolashda differentsial javoblarning mavjud bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Shu bilan bir qatorda tushuntirishlar fruktoza va sukroz tomonidan qo'llaniladigan differentsial neyral va gormonal postingistiv ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin. To'liq mexanizmlar mantiqsiz bo'lib qolsa, bu tushunchani qo'llab-quvvatlovchi dalillar ko'paymoqda [47, 48]. Shu nuqtai nazardan, ikki xun sukroz va fruktoza afzalliklarini, mukofot tizimiga keladigan og'zaki va oshqozon-ichak signallarining differentsial ta'siridan farqli ravishda o'zgartirishi ehtimoli yo'qolib ketmaydi va keyingi tekshiruvni kafolatlaydi.

Ob'ektivlik va mazali taomlar mustaqil ravishda dopamin signalizatsiya qilishni anglatadi [3, 45, 49, 50], shuning uchun ham ushbu tadqiqotda kuzatilgan differensial javoblarni hisobga olishi mumkin. Darhaqiqat, bizning ma'lumotlarimiz dopamin D2R signalizatsiyasi obezlikda kamayishini ko'rsatadigan avvalgi topilmalarni qo'llab-quvvatlaydi [45, 50]. Shu bilan birga, ushbu tadqiqotning yangi kashfiyoti shundaki, bu munosabatlarning tabiati semizlik yoki unga bog'liq bo'lgan asoratlardan ko'ra obezojenik parhezning makrolanadigan tarkibiga bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, D2R antagonistlarining test karbonhidratlar orasidagi samaradorlikdagi farqlari ham muhimdir. Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, fruktoza iste'moli sukrozni iste'mol qilishdan ko'ra D2Rlar tomonidan yanada qattiqroq nazorat qilinib, turli karbongidratlarni iste'mol qilishni qanday tartibga solishi mumkinligi va har xil uglevodlar tomonidan beriladigan mukofot turli mexanizmlarni ishga solishi mumkin. Oldingi ma'lumotlar sükroz va fruktoza qabul qilishning turli xil fiziologik javoblarga ega ekanligini ko'rsatdi. Sucrosening ta'mi va xom ashyo xususiyatlaridan kelib chiqadigan shartli ta'sirlarni ishlab chiqarishga ko'rsatma berilgan [28, 51, 52fruktoza nafaqat keyingi ta'mli oqibatlarini kuchaytirish bilan emas, balki uning ta'miga ko'ra, qiziqish bilan bog'liq bo'lgan stimulatsiyani namoyon qiladi [27, 53]. Shu bois, fruktoza uchun mukofot tizimlarining sezgirligi sükroz bilan bog'langan mulohaza obezlikning ikkinchi darajali zaifligi (masalan, insulin / leptin sezuvchanligini pasayishi) tufayli buzilgan hollarda ham buzilmasligi mumkin. Buning teskarisi ham to'g'ri bo'lishi mumkin: sukrozni iste'mol qilishni oldini olish uchun qarshi tartibga rioya qilish fruktoza qabul qilishni tekshirmaydi. Fruktoza boy ovqatlar uchun imtiyozlar, odatda, semirish bilan ko'payishi mumkinmi, yoki diabetik bo'lgan obez bemorlarda nisbiy sukroz va fruktoza afzalliklari farq qiladimi, odamlar uchun kelajakdagi tadqiqotlar zarur.

Sukrozni dopaminga ta'siri keng ravishda o'rganildi [3, 19, 43, 50], fruktoza va dopamin mukofot tizimi o'rtasidagi shovqinning kamligi ma'lum, biroq Hoebel laboratoriyasining dastlabki ma'ruzalari fruktoza o'zining o'ziga xos fiziologik javoblarini berishi mumkinligini ko'rsatmoqda [24]. Ushbu tadqiqotda turli murakkab tarkibli parhezlar fruktoza qabul qilishning dopamin nazoratini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatuvchi ushbu murakkab jumboqqa qo'shimcha ma'lumot beradi. Oziq-ovqat yog'i va shakar ichak miya signalini ta'sir qilishi va miyada o'zgarishlar kiritishi mumkin bo'lgan asosiy mexanizmlarni to'la-to'kis o'rganish uchun qo'shimcha tekshiruv zarur.

5. Natijalar

Bu ishda obesogen (yuqori energiyali) dietalarning semizlik va karbongidrat tarkibida o'zgarganligi, D1 va D2 retseptorlari antagonistlariga sezilarli darajada karbongidrat qabul qilishni kamaytirishda sezuvchanligini oshirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ushbu topilma parhezli semizlikda dopamin signalizatsiyasi buzilganligi va dets va markaziy dopamin ta'sirlari o'rtasidagi yangi munosabatlarni bildiradi. Bundan tashqari, dietamin preparatlari sukroz va fruktoza qabul qilinishini bostirishda dopamin retseptorlari antagonistlarining potentsialini sezilarli darajada o'zgartirdi. Oddiy (past yog ') yoki yuqori yog'li, yuqori karbongidratli dietalar bilan solishtirganda, juda yuqori yog'li, ammo past shakar ratsioni tomonidan ishlab chiqarilgan semizlik, sukroz iste'molini kamaytirishda ham D1 va D2 retseptorlari antagonizmasiga nisbatan sezuvchanlikni oshirdi, fruktoza qabul qilishning D2 retseptorlari nazorati saqlanib qolgan. Aksincha, kalamushlar yuqori darajada parhezli yog'lar va karbongidrat kombinatsiyasi bilan yuqori energiyali dietani iste'mol qildilar, bu esa fruktoza qabul qilinishining yaxshilangan D2 retseptorlarini tartibga solishini ko'rsatdi. Shunday qilib, parhez tarixining odatda semirib ketganligi bilan bog'liq dopamin etishmasligining rivojlanishini o'zgartirishi mumkin. Hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, dopamin plastisitikasining bu xususiyatlari fruktoza va sukroz kabi muayyan karbonhidratlarning foydali samaralarini qanday ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunday farqlar turli semiz piyodalarga chalingan bemorlarning davolanish usullari va davolash usullarining ba'zi o'zgarishlarini tushuntirishi mumkin. Ushbu topilmalarning insonlarga qo'llanilishini tekshirish va asosiy mexanizmlarni tadqiq qilish uchun keyingi tadkikotlar talab etiladi.

rahmat

Izohlar

Manbalar