Oziq-ovqat giyohvandlik faraziga (2014) optogenetik va kemogenetik tushunchalar.

Front Behav Neurosci. 2014 fevral 28; 8: 57. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00057. eCollection 2014.

Krashes MJ, Kravitz AV.

mavhum

Semirib ketish klinik jihatdan odamning og'irligi va balandligi (tana massasi indeksi) bo'yicha oddiy formula bilan diagnostika qilinadi, lekin u ehtimol kelib chiqishi mumkin bo'lgan nevrologik boshqa xatti-harakatlar belgilari bilan bog'liq. So'nggi yillarda ko'plab olimlar giyohvandlik va semizlikda shunga o'xshash axloqiy va kognitiv o'zgarishlar ro'y berganligini va ko'pchilikni oziq-ovqat iste'mol qilish imkoniyatlarini muhokama qilishni so'rashdi. Oziqlanish xatti-harakatlari va giyohvandlikning asosi bo'lgan elektron tizimni tushunishning avanslari bizni bu savolni neyron davr nuqtai nazaridan ko'rib chiqishimizga imkon beradi, bu esa xatti-harakat nuqtai nazarini to'ldiradi. Bu erda biz ushbu davrlarni tushunishning avanslarini ko'rib chiqamiz va ularni giyohvandlikka qarshi taqqoslash obezlikning muayyan shakllarini tushunish uchun foydalimi yoki yo'qligini o'ylab ko'rish uchun foydalanamiz.

Kalit so'zlar: semizlik, giyohvandlik, optogenetikalar, oziq-ovqat, oziqlantirish, kavisli, striatum

Giyohvandlik - bardoshlik va tortish kabi jismoniy belgilar bilan ifodalanadigan surunkali, relapsing kasallik, shuningdek hissiy va qiziqish bilan bog'liq alomatlar. Bardoshlik, giyohvand moddalarning yuqori dozalari ta'sirga erishish uchun zarur bo'lgan hodisani tavsiflaydi, ammo bartaraf qilish belgilarida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatganda paydo bo'ladigan fiziologik va hissiy oqibatlarning bir qatorini tasvirlaydi. Giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlar keng uchta asosiy toifaga (Koob va Volkow, 2010). Birinchidan, giyohvand moddalar va ularga aloqador narsalar mustahkamlash jarayonida kuchli ta'sir ko'rsatadi, giyohvand moddalar bilan ishlaydigan xatti-harakatni majburan bajaradi. Ikkinchidan, giyohvandlikka qarshi kurash odatda xatti-harakatlarning tormozi sifatida ishlaydigan inhibitoryal nazorat qilishning nogironligi bilan birga keladi. Nihoyat, giyohvandlikka qarshi kurashni tashvish va depressiya kabi salbiy hissiy holatlar bilan to'ldiradi. Darhaqiqat, giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan insonlar va hayvonlar emotsional stress yoki qiyinchiliklar davrida relaps holatida eng himoyasiz (Epstein va boshqalar, 2006; Koob, 2008; Erb, 2010; Sinha va boshq. 2011). Ushbu uchta alomat belgilari alohida shaxslarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishni osonlashtirish uchun birgalikda ishlaydigan aniq elektronlardagi o'zgarishlarni aks ettirishi mumkin. Biz ushbu elektron tizimning nimadan iborat bo'lishi haqidagi faraziy xaritalarni taqdim etgan so'nggi optogenetik va kemogenetik tadqiqotlarimizni ta'riflaymiz.

"Oziq-giyohvandlik" atamasi 1950-larda (Randolph, 1956), ammo keyingi yillarda 60 yil ichida ushbu mavzu bo'yicha nashr etilgan ishlar soni kam bo'lgan. Buning o'rniga, ko'plab tadqiqotchilar ushbu davrda giyohvandlikka qarshilik ko'rsatgan (Rasm (Rasm 1) .1). Bu so'nggi yillarda o'zgarib turdi, unda kichik, ammo ko'plab tadqiqotchilar oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikni tekshirishni boshladilar. Zamonaviy tadqiqotchilar Amerika Qo'shma Shtatlari va boshqa ko'plab davlatlar yuqumli kasallik epidemiyasi (Kasalliklarni nazorat qilish markazlari, 2013) va "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik" ni ijtimoiy qabul qilish odatiy holdir, chunki bularning ko'pchiligi giyohvandlik va spirtli ichimliklarga qaramlik bilan kurashish uchun ishlab chiqilgan 12-qadam poydevoriga asoslangan ko'plab qo'llab-quvvatlash guruhlari tomonidan tasdiqlangan (Weiner, 1998; Rassell Mayhem va boshq. 2010). Darhaqiqat, AQShda bir necha moddalarni iste'mol qilish (ayniqsa, chekish) so'nggi o'n yillikda kamayib borayotgan bo'lsa-da, obezlik tarqalishi barqaror o'sdi (Kasalliklarni nazorat qilish markazlari, 2013).

Shakl 1 

1912-2012-dan har yili nashr etilgan maqolalar sarlavhasida yoki mavhumotda "giyohvandlik" yoki "oziq -ovqat" deb ataladi. 11 / 08 / 13 da Pubmed-dan qidirish natijalari Neuroscience Information ...

Giyohvandlik kabi semizlik ham ko'plab sabablar va alomatlar bo'lgan murakkab bir kasallikdir. Misol uchun, obez kishilarning kam sonli qismi (masalan, leptin va melanokortin retseptorlari kabi) monogenik retseptorlari mutatsiyalariga ega (Farooqi va O'Rahilly, 2008). Biroq o'tgan o'ttizinchi yillarda rivojlanayotgan obezlikning aksariyat qismi monogen genetik mutatsiyalarning natijasi emas, balki bu vaqt davomida oziq-ovqat ta'minotidagi va turmush tarzidagi o'zgarishlar (Farooqi va O'Rahilly, 2008). Ushbu semizlik bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar va alomatlar go'daklik bilan bog'liq bo'lgan bir xil toifalarga ajratilishi mumkin: kompulsiv ortiqcha iste'mol qilish, oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishda qiyinchilik va tashvish va tushkunlik kabi salbiy hissiy vaziyatlarning paydo bo'lishi (Kenny, 2011a; Sharma va Fulton, 2013; Sinha va Jastreboff, 2013; Volkow va boshq. 2013). Shuning uchun semizlikda ushbu jarayonlarning asosiy qismini o'zgartirishi, giyohvandlik davrida yuzaga kelgan vaziyatlarga o'xshash bo'lishi mumkin. Shunga qaramasdan, giyohvandlik kabi o'ziga xos obez kishilar ko'pincha bu funktsiyalarning quyi qismini namoyish qilishadi, shuning uchun alohida shaxs turli xil o'ziga xos alomatlar ko'rsatishi va davriy o'zgarishlarni keltirishi mumkin. Bundan tashqari, oziqlantirish, go'daklar giyohvandlikdan farq qiluvchi hayotiy muhim ahamiyatga ega bo'lgan gomeostatik ovqatlanish davriga bog'liq.

Kontseptual tarzda ovqatlanish ko'pincha oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish, ochlik va geyonik zavqlarni birlashtirgan va boshqaradigan ikkita mustaqil tarmoqning mahsuloti sifatida baholanadi (Kenny, 2011b). Giyohvandlik va semirib ketishga yordam berishi mumkin bo'lgan mukofot tizimidan tashqari, gomeostatik tizim ham glyukoza, erkin yog 'kislotalari, leptin, grelin va insulin (Myers va Olson, 2012; Adan, 2013; Hellström, 2013). Ular hipotalamik va brainstem davrlarini o'z ichiga oladi, bu esa o'z navbatida energiya balansini yaxshilashga yordam beradi. Bu semizlikning giyohvandlikdan farq qiluvchi usullaridan biridir, chunki semizlik semiz sutkaliklarda o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, homeostatik ovqatlanish davridagi o'zgarishlarni aks ettirishi mumkin. Muhimi, neuroscientists davrlarini misli ko'rilmagan aniqlik va nazorat bilan ishlashiga imkon beruvchi yangi vositalar ishlab chiqildi (Fenno va boshqalar, 2011; Rogan va Roth, 2011; Tye va Deisserot, 2012). Ushbu kompilyatsiya biz oziq-ovqat va giyohvandlikning asosi bo'lgan elektron tizimda o'tkazilgan so'nggi tadqiqotlarni yoritib beramiz va ushbu elektron tizimning tahlili semizlik va giyohvandlik bilan o'xshashlik va farqlar haqida yangi yorug'lik keltirishi mumkinligini muhokama qilamiz.

Homeostatik oziqlanish vositasi

Gomeostatik oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish mexanizmlarini o'rganish ochlik va to'yish o'rtasidagi almashinuvni boshqaruvchi parametrlarning sekin tematik kinetikasi tufayli qiyinlashadi. Gormonlarni periferik to'qimalardan ajratish, miyaga sayohat qilish va oziq-ovqatni qidirish va iste'mol qilish xatti-harakatini boshqarish uchun oziqlantiruvchi sezgir neyronlarni signallash kerak. Energiya tanqisligi bu uzoq davom etgan o'zgarishlar deprivatsiya sezgir sezgir tizimlar va ular bilan bog'liq bo'lgan quyi oqim miya diapazonlari o'rtasidagi aloqalarni tekshirishga sezilarli darajada to'sqinlik qiladi. Bu qiyinchilikni yonma-yon bajarish uchun molekulyar miqdordagi oziqlantiruvchi sezgir neyronlarning manipulyatsiyasi ovqatlanishning markaziy nazoratini isbotlash uchun ishlatilishi mumkin. Belgilanganidan keyin ochlik va to'yni modulyatsiya qilishning afferent va efferent yo'llari batafsil tahlil qilinishi mumkin (Sternson, 2013).

Hipotalamusning kavisli yadrosi (ARK) periferik to'qimalardan chiqarilgan qon bilan bog'langan signallarni birlashtiruvchi turli xil hujayra tiplarini tashkil qiladi, chunki ARK uchinchi qorincha va medial ustunga yaqin miyaning tagida joylashgan . Ayniqsa, ikki xil ARC subpopulyatsiyasi, orexigenik agouti bilan bog'liq protein (AGRP) va anoreksigen proopiomelanokortin (POMC) neyronlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda o'zgarishlar bilan bog'liq. Ham heterogen subtipalar, aksincha, yog 'olingan gormon leptin (Myers va Olson, 2012) va glyukoza energiya signallari (Claret va boshq. 2007; Fioramonti va boshq. 2007) va insulin (Konner va boshq. 2007; Hill va boshq. 2010). Bundan tashqari, AGRP neuronlari ochlikni kuchaytiruvchi ichakdan olingan gormon glyutinasi (Cowley va boshqalar, 2003; van dan Top va boshqalar, 2004). AGRP neuronlari tomonidan chiqarilgan neyromodulyatorlar miya ichiga farmakologik in'ektsiya qilishda o'zlarining qo'shimcha hissalarini qo'shib, AGRP peptidi va nevropeptid Y (NPY) oziqlantirishni kuchaytiradi (Semjonous va boshqalar, 2009), POMC neyronlaridan chiqarilgan a-melanotsitni ogohlantiruvchi gormon (a-MSH) va adrenokortikotrofik gormon (ACTH) esa oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi (Poggioli va boshqalar, 1986).

Optogenetik yoki kemogenetik (Aponte va boshq. 2011; Krashes va boshq. 2011, 2013; Atasoy va boshq. 2012) AGRP nöronlarının aktivasyonu, bu neyronların aktivasyonunu ochlik hissi va keyingi oziqlantirish bilan bog'lash bilan bog'laydi hayvonlarni kalorili ravishda to'ldirishda ham, oziqlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini tezlik bilan qabul qilish uchun etarli. Eng muhimi, iste'mol darajasi ham sayqallash mumkin bo'lgan nöronlar soni va stimulyatsiya chastotasiga bog'liq (Aponte va boshqalar, 2011). Ushbu neyronlarning surunkali faollashishi va natijada paydo bo'lgan giperfagiya va energiya sarfini kamaytirish sezilarli darajada kilogramm ortishiga olib keladi, yog'li do'konlarning ko'payishi (Krasches va boshqalar, 2011). Bundan tashqari, AGRP neyronlari tomonidan chiqarilgan neyromediatorlar GABA va / yoki NPY bilan o'tkir oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qiluvchi bifazik oziqlantirish epizodlarini harakatga keltiradilar, peptid AGRP esa kechiktirilgan, surunkali shkala bo'yicha oziq-ovqat iste'molini belgilaydi (Atasoy va boshqalar, 2012; Krashes va boshq. 2013). Qiziqarli tomoni shundaki, normal ovqatlanish davrida normal dam olish davrida AGRP nöronlarını qattiq stimüle qilgan hayvonlarda, bu neyronlar uchun oziqlanish rolini qattiq bir shaklda taklif qiladigan, oziq-ovqat borligida butunlay ortga qaytgan, zich, noqulay bo'lmagan lokomotor faoliyat ko'rsatmoqda (Krashes va boshqalar, 2011). Bundan tashqari, uzoq AGRP-indüksiyasi hayvonning klassik nosepoke assotsiatsiyasida ovqat uchun ishlashga tayyorligini sezilarli darajada oshiradi (Krasets va boshqalar, 2011).

AGRP neyronlarning oziqlantirish bo'yicha quyi oqimining funktsional hissalarini tekshirish uchun uzoq masofali akson proektsiyalari fotostimulyatsiya qilingan va natijada oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish baholandi. Paraventrikulyar (PVN) gipotalamusda tanlangan terminalli maydonni faollashtirish somatik AGRP aktivatsiyasini to'g'irlash uchun shunga o'xshash kattalikda ovqatlanishni uyg'otdi va bu miya hududida neyronlarning neyronlarning ishtahasi signalini boshqarishda muhim rol o'ynaganini ko'rsatdi (Atasoy va boshqalar, 2012). Buni aniq ko'rsatish uchun, PVN neyronlarning aksariyatini sukut qilish uchun kimyoviy inhibisyonning ikkita shakli ishlatilgan va natijada reklama lib Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat uchun ishlaydigan turtki. Bundan tashqari, AGRP sichqonchani oksitotsin (OXT) promoter fragmenti bilan belgilangan PVN va pastki PVN neyronlarga ta'sir ko'rsatadigan oqlangan yopishqoqlik tekshiruvlari kanalrhodopsin-2 (ChR2) bilan birgalikda o'tkazilib, bir vaqtning o'zida fotostimulyatsiya qilingan va AgRP → PVN-uyg'unlashgan oziq-ovqat sotib olish. Nihoyat, farmakologiya bilan kombinatorial opto- va kemogenetik manipulyatsiyani qo'llash orqali AGRP neuronlarining muqobil pastki oqimlari oziqlantirish xatti-harakatini keltirib chiqardi. So'nggi paytlarda, PVRga qo'shimcha ravishda, AGRP stria terminalis (BNST), lateral gipotalamus (LH) yoki paraventrikulyar talamus (PVT) yotoqlari yadrosida aksonal proektsiyalar oziqlantirishni ta'minlash uchun etarli (Betley va boshqalar, 2013; bu REID qo'shilishi kerak: PMID: 24315102). Eng muhimi, turli xil anatomik miya hududlarini aniqlaydigan turli xil AGRP prognozlari aniq pastki populyatsiyalardan kelib chiqadi, bu esa AGRP neyronlari uchun "birma-bir" aksonni kafolatlash konfiguratsiyasi quyi oqim bilan bog'liqlikni boshqaradi (Betley va boshqalar, 2013).

Aksincha AGRP yetarliligini sinovdan o'tkazgan tajribalar AGRP neuronlarini keskin bostirish uchun ishlatiladigan vositalar ovqatlanishda ularning zarurligini ko'rsatdi (Krasets va boshqalar, 2011), bu hujayralarning shartli ablasyonundan keyin hayvonlarda gipofajik javob parallel bo'lgan (Gropp va boshqalar, 2005; Luquet va boshq. 2005). Ushbu neytral ablasyon yondashuvi, parabrakiyal yadroda anoreksiya o'chog'ini aniqlashga olib keldi (PBN, Wu va boshqalar, 2009), AGRP nöronlarından inhibitör kirish olgan (Atasoy va boshqalar, 2012) va nafas yo'llarining nukleusidan (NTS) kritik eksitatorli kirishni o'z ichiga oladi, bu navbatdagi magnus va obscurusdan serotonerjik prognozlar orqali faollashadi (Wu va boshqalar, 2012). E'tiborli jihati shundaki, PBN dan glutamaterjik signalizatsiyani keskin ravishda bekor qilish oziq-ovqat iste'molini oshiradi va bu anatomik mintaqadan besleme xatti-harakatida ogohlantiruvchi ohang muhimligini anglatadi (Wu va boshqalar, 2012). PBN ning ishtahaning asosiy regulyatori borligini ko'rsatish uchun, kalsitonin geni bilan bog'liq peptidni ifodalovchi neyronlar tomonidan belgilangan yangi devor, amigdalaning markaziy yadrosiga proportsional ravishda oziqlantirishga javob berish vositalariga (Carter va boshqalar, 2013).

To'g'ridan-to'g'ri POMC manipulyatsiyasi surunkali optogenetik va kemogenetik sifatida tuyadi ustida teskari ta'sir ko'rsatadi (Aponte va boshqalar, 2011; Zhan va boshqalar, 2013) ushbu ARK populyatsiyasining faollashuvi ovqat iste'molini kamaytiradi. Ta'sir etuvchi melanokortin-4 retseptorlari bo'lgan sichqonlarning bu hipofagik javobni namoyish eta olmaganligi sababli, bu effekt buzilmagan melanokortin signalizatsiyasini talab qiladi (Aponte va boshqalar, 2011). Bundan tashqari, NTSdagi POMC neyronlarning aktiv stimulyatsiyasi sekinroq ishlaydigan ARKni ifodalovchi POMC neyronlari (kunlar) ga nisbatan tez ta'sir kinetikasi (soat) bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi (Zhen va boshqalar, 2013). Biroq, ARKni ifodalovchi POMC neyronlarining o'tkir ablasyonu giperfagiya va semirib ketishga olib keladi (Zan va boshqalar, 2013). Ushbu AGRP va POMC neyronlarini tartibga soluvchi ikkita quyi oqim maqsadlari va yuqorida turgan oqimlarni o'rganib chiqadigan qo'shimcha tadqiqotlar, ishtahani nazorat qilishni modulyatsiya qilishning funktsional sxemasini ochish uchun talab qilinadi.

Bu oqilona ish tabiiy sharoitlarda homilamshik ovqatlanishni nazorat qiluvchi muhim elektronlar tizimini ochib bergan bo'lsa-da, ushbu plastinkada semizlik obezlik bilan bog'liq xatti-harakatlar o'zgarishiga hissa qo'shishi yoki bu devorni uzoq muddatli kilogramm halok qilish Halford va Harrold, 2012; Alvarez-Castro va boshqalar, 2013; Hellström, 2013). Obez kishilar ko'proq ovqatlansa-da, semiz odamlarning ochlik hissi yoki to'qimalarning hissiyotini kamaytirishi kuchli bo'ladimi-yo'qmi, fiziologik ehtiyoj kattaroq tana hajmini saqlab qolish uchun ko'proq ovqatlanish kerak (Fransiya va boshqalar, 2014). Kelajakdagi tadqiqotlar ushbu neyronlarning populyatsiyasini, shuningdek, bu neyronlarning plastisiyani mexanizmlarini o'rganishi mumkin. Qiziqarli tomoni shundaki, yaqinda o'tkazilgan ushbu tadqiqotda ushbu neyronlarning rivojlanishi yoki postnatal ablasyondan AgRP neyroniy faoliyatining genetik nosozligi ko'rsatildi va bu neyronlarning o'zgarishi boshqa miya hududlari bilan bog'liq bo'lgan yurak-tomir plastisitivasini kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi (Dietrix va boshq. , 2012). Ushbu davrlarning surunkali manipulyatsiyasi semizlikda bu o'zgarishlarning miqdori, shuningdek ularning uzoq muddatli kilogramm uchun terapevtik salohiyatini ko'rib chiqishi mumkin.

Homeostatik ovqatlanishdan tashqari

Hayvonlarning noanostatik oziqlantirish bilan shug'ullanishi mumkinligi haqidagi dalillar lateral gipotalamusning klassik elektriksion stimulyatsiya va lesion tajribalarida (Delgado va Anand, 1953; Margules va Olds, 1962; Dono, 1974; Marko va Frank, 1987), kemiruvchilar gomeostatik ehtiyojlardan juda uzoq vaqt davomida ovqatlanishiga olib kelishi mumkin. Oxirgi ishda, bu, ehtimol, Vesicluar GABA taşıyıcı (VGAT) tomonidan LH'ye belgilangan BNST'den inhibitör proeksiyalara bog'liq ekanligi aniqlandi (Jennings va boshqalar, 2013). GABAerjik prognozlarning optogenetik stimulyatsiyasi sichqonchaning sichqonlarida kuchli oziqlantirishni va belgilangan oziq-ovqat zonasida sarflanadigan vaqtni uyg'otdi, bu proektsiyalarning inhibisyoni esa och sichqonlarda ovqatlanishni kamaytirdi. Qiziqarli tomoni shundaki, bu ikki tomonlama optogenetik tashvishlar bu GABAni aniqladiBNST→ GlutamatLH ruxiy motivatsiyaga katta ta'sir ko'rsatdi. Bu yo'lni orexigenik yo'nalishda manipulyatsiya qilish ishtahani uyg'otdi, real vaqtda vaqtni tanlash va o'z-o'zidan ogohlantiruvchi tajribalar yordamida baholanadigan javoblarni taqdirladi, anoreksigenik yo'nalishda manipulyatsiyani esa g'azablantiruvchi javoblar paydo bo'ldi (Jennings va boshqalar, 2013). Shuni alohida qayd etish kerakki, xuddi shu ish LHdagi neyronlarning glutamaterjik pastki populyatsiyasi uchun ham kerak, ham etarli ekanligini ko'rsatdi. Vglut2 (Glutamat tashuvchisi 2; Jennings va boshqalar, 2013). LHning manipulyatsiyasi g'ayritabiiy xatti-harakatlarga (ovqatlantirishni to'liq tugatish) ta'sir ko'rsatishi mumkin (Hoebel, 1971; Dono, 1974), VGAT ning optogenetik stimulyatsiyasiBNST→ VGLUTLH prognozlari yoki VGLUT ning to'g'ridan-to'g'ri optogenetik inhibatsiyasiLH Neyronlar, ayniqsa, hiylotalamli afferent prognozlar yoki LH neyronlarning populyatsiyalari oziqlanish xatti-harakatlarining turli jihatlarini qo'llab-quvvatlamoqdalar, deb ta'kidlaydi. Bu nuqta o'nlab yillar davomida qayd etilgan (hikmatli, 1974), ammo yangi vositalar va texniklarning paydo bo'lishi tergovchilarga aniqroq tushunish imkonini berdi, bu esa neytral populyatsiyalar va prognozlar ovqatlanish xatti-harakatlarining turli jihatlarini qo'llab-quvvatlaydi.

Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va majburiy iste'mol qilish

Ehtiyotlik giyohvandlikning asosiy xususiyati bo'lib, u giyohvand moddalarni iste'mol qilishning majburiy iste'moliga asoslangan (Koob va Volkow, 2010). Obez odamlar odatda oziq-ovqatlarga bo'lgan ehtiroslarni boshdan kechirishadi va semirib ketishga intilish bilan bog'liq bo'lgan sxema giyohvandlikda (Avena va boshqalar, 2008; Jastreboff va boshq. 2013). Bu dopaminerjik devorlarni o'z ichiga oladi va ushbu tuzilmalardagi moslashishlar, giyohvandlik va semirib ketishning yuqori intilishiga javobgar bo'lishi mumkin (Volkow va boshqalar, 2002; Vang va boshq. 2002). Dopaminerjik neyronlarning eng katta populyatsiyalari midbrain, asosan nigra pars kompaktasi (SNc) va ventral tegmental hududida (VTA) yashaydi. Sichqonlarda midbrain dopaminerjik neyronlarning optogenetik faollashuvi operativ vazifada oziq-ovqatni qidirish harakatlarida ijobiy mustahkamlashga yordam berdi (Adamantidis va boshqalar, 2011) ko'proq umumlashtirilgan joy tanlash imtihoniga qo'shimcha ravishda (Tsai va boshqalar, 2009). Ushbu neyronlarning intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirishi bilan baholangan kabi, ijobiy mustahkamlovchi xususiyatlar kalamushlarda kuzatilgan (Witten va boshqalar, 2011). VTA'ning GABAerjik neuronlari to'g'ridan-to'g'ri dopaminerjik VTA hujayralarini inhibe qiladi va ularning oldindan optogenetik faollashuvi shartli joyni yo'qotish va iste'mol qilish xatti-harakatini bartaraf etish uchun kifoya qiladi (Tan va boshqalar, 2012; van Zessen va boshq. 2012). Qizig'i shundaki, Adamantidis tadqiqotida ishlatilgan sharoitda, faqatgina dopaminerjik klemenslarning rag'batlantirilishi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan harakatlarning ijobiy mustahkamlanishiga yordam bergan bo'lsa-da, kuchaytirmasdi (Adamantidis va boshqalar, 2011). Bu shuni ko'rsatadiki, oziq-ovqat sharoitida ovqatlanish bilan bog'liq bo'lgan munosabatlar mavjud bo'lishi mumkin, chunki hayvonlar boshqa ma'lumotlarga qaraganda oziq-ovqat bilan bog'liq ma'lumotni o'rganish uchun pastroq eshikka ega.

Dopaminning mustahkamlovchi ta'sirlari, ehtimol, dopaminga bog'liq plastisitikaga midbrain dopaminergik tuzilmalaridan kiruvchi striatal neyronlarga yoki uning tarkibiga bog'liq bo'ladi. Ular, asosan, to'g'ridan-to'g'ri yo'l (dMSNs) yoki bilvosita yo'l bilan o'rta o'mrovli neyronlar (iMSNs) deb nomlanadigan dopamin D1 yoki D2 retseptorlarini ifodalovchi o'rta tirnoqli neyronlardir (Gerfen va boshqalar, 1990). Ushbu striatal populyatsiyalarni nazorat qilish xatti-harakati kech 1980larda qanday qo'llanilgani va ba'zida bazal ganglion devorlarining "klassik modeli" deb nomlanadi (Albin va boshqalar, 1989). Ko'pincha anatomik tadqiqotlar asosida, ushbu mualliflar dMSNlarning faollashuvi vosita chiqimlarini osonlashtirdi, bunda iMSNlarning faollashuvi vosita chiqimini inhibe qildi. Ushbu modeldagi ochiq sinovlar uni qo'llab-quvvatladi va bevosita yo'ldan harakatni qo'llab-quvvatlayotganligini ko'rsatadi, ammo bilvosita yo'l harakatni inhibe qiladi (Sano va boshq. 2003; Durieux va boshq. 2009; Kravitz va boshq. 2010).

Shu bilan birga, dopamin ham mustahkamlash va harakatni qo'llab-quvvatlasa bo'lgani kabi, dMSNs va iMSNs ham kuchaytirish va kuchaytirish o'rtasidagi fiziologik aloqalarni taklif qilishi mumkin bo'lgan takomillashtirishga qarshi ta'sir ko'rsatadi (Kravitz va Kreitzer, 2012). Dopamin D1 retseptorlari ekspotator Gs bilan bog'langan retseptorlari bo'lib, shuning uchun dopamin bu retseptor orqali dMSNlarni qo'zg'atishi mumkin (Planert va boshqalar, 2013), dopaminning mustahkamlovchi xususiyatlarining ajralmas qismi bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, dMSNlarning optogenetik stimulyatsiyasi sichqonlarda operatsiyani kuchaytirish uchun etarli (Kravitz va boshq. 2012) va dMSNsning modulatsiyasi kokain va amfetaminning mustahkamlovchi xususiyatlarini modulyatsiya qilishi mumkin (Lobo va boshqalar, 2010; Ferguson va boshqalar, 2011) va tabiiy mukofotlar (Hikida va boshqalar, 2010) to'g'ridan-to'g'ri DMSN stimülasyonunun oqibatlari bilan mos ravishda. Dopamin D2 retseptorlari inhibitor Giy bog'liq bo'lgan retseptor bo'lib, shuning uchun dopamin bu retseptor orqali iMSNlarni inhibe qiladi (Planert va boshqalar, 2013). IMSNsni ifodalovchi D2 retseptorlarining optogenetik faollashuvi nafratni rag'batlantiradi (Kravitz va boshqalar, 2012), shuningdek afzalliklarni kamaytiradi (Lobo va boshq. 2010) va kokainning o'zini o'zi boshqarish (Bock va boshqalar, 2013). Bunga parallel ravishda, bu neyronlarning kimyoviy inhibatsiyasi amfetamin va kokainning foydali xususiyatlarini oshiradi (Ferguson va boshqalar, 2011; Bock va boshq. 2013). Xuddi shunday, oziq-ovqat mahrum bo'lgan farmatsevtiklarga tanovul oziq-ovqat (shokoladli pechene) va ularning oddiy choyi o'rtasida tanlov berilganda, D1 agonist SKF 38393 rohatlanadigan taomlar uchun imtiyozini oshirdi, D2 agonist quinpirol esa uni kamaytirdi (Cooper va Al-Naser, 2006). Shu tarzda, dopaminning ajratilishi ikki mustaqil bazal ganglion davrlari orqali mustahkamlashni ta'minlaydi. Dopamin to'g'ridan-to'g'ri yo'l orqali dMSN va aktivlarni faollashtirish, shuningdek bevosita yo'l orqali IMSN va faoliyatni inhibe qilish orqali mustahkamlashni kuchaytirishi mumkin (Kravitz va Kreitzer, 2012).

Hayvonlarda mustahkamlash aloqalarini o'rganish natijasida dopaminning chiqarilishi an'anaviy ravishda kamaytirilsa, sukroz bingingi takroriy tarzda yuqori darajada dopamin salınımını uyg'otadi va qayta-qayta bu ovqatlarga qaratilgan xatti-harakatlarni takomillashtirish signalini beradi (Rada va boshqalar, 2005; Hoebel va boshq. 2009). Takroriy dopaminning yuqori darajada yog'lanishi yoki boshqa mazaliroq dietalar bilan paydo bo'lmagani ma'lum emas. Sukroz bingingi davomida takrorlangan dopaminning chiqarilishi hayvonning xulq-atvori va dori bilan aloqasi o'rtasidagi munosabatni qanchalik yaxshi bilganidan qat'i nazar, dopaminergik funktsiyani farmakologik harakatlar orqali rag'batlantirishda davom etadigan qo'shadi dori bilan o'xshash bo'lishi mumkin (Di Chiara va Imperato, 1988). Shu sababli, hayvonlarning bunday dietani iste'mol qilgani sababli, dopamin vositachiligini mustahkamlash jarayoni takroriy va super fiziologik darajada bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham semirib ketish miyalarning ingl. Oziq-ovqatlarni rag'batlantiruvchi ta'siriga chidamlilik va mukofotni sarflaydigan sohalarda kengaytirilgan faoliyat bilan bog'liq (Rothemund va boshqalar, 2007; Stoeckel va boshq. 2008; Jastreboff va boshq. 2013), ammo boshqa ishlar bu erda (Qarshi va boshqalar, 2010). Ayniqsa, giyohvandlik va sukroz giyohvandlik o'rtasidagi o'xshashlik va farqlarni hisobga olgan holda, hayvonlarning oziq-ovqat yoki suvga nisbatan kokainni o'z-o'zini boshqarishiga qarab, striatal neyronlarning turli xil to'plamlari faollashadi, bu esa bazal ganglionlarning turli "ishlab tarkibiy qismlari" giyohvand moddalarga qarshi oziq-ovqat nazorat qiluvchi organlar (Carelli va boshqalar, 2000). Ushbu funktsional tashkilotga qaramasdan, dopamin vositachiligini mustahkamlash jarayonlarida shunga o'xshash patologik o'zgarishlar, oziq-ovqat va giyohvandlikka bog'liq bo'lgan striatal birliklar tarkibida majburiy iste'mol qilishga yordam berishi mumkin. Yuqorida keltirilgan ishlar giyohvandlikning dori-darmonlarining takomillashtiruvchi xususiyatlarini modulyatsiyalashga imkon beradigan yo'llarni ochib berdi va bu yo'llarni giyohvandlikda o'zgarishi mumkinligini bildiradi. Biroq, bu ko'plab miya davrlarini o'z ichiga olgan murakkab kasallik bo'lgan giyohvandlikning faqat bitta komponentidir. Yuqorida tavsiflangan bazal ganglion davrlari orqali dori vositalari bilan mustahkamlashdan tashqari, boshqa mexanizmlar ham inhibitoryal nazoratdagi buzuqliklarga va salbiy hissiy vaziyatlarning paydo bo'lishiga vositachilik qiladi. Yuqorida ta'kidlanganidek, dopaminarjik tizimning vositachilashtiruvchi ta'sirida rolini yaxshiroq yoritib beradigan bo'lsak, barcha takomillashtirish giyohvandlik emas. Misol uchun, giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan shaxslarning aksariyati giyohvand moddalarni kuchaytirishga qaramasdan, giyohvandlikka duchor bo'lmaydilar. Shuning uchun, boshqa elektron o'zgarishlar, odatda giyohvandlikda ishtirok etishi mumkin, masalan, xatti-harakatni inhibitiv nazorat qilishdagi asosiy kamchiliklar va salbiy hissiy vaziyatlarning paydo bo'lishi.

Inhibitoryan nazorat qilishdagi tanqislik

Giyohvandlikka moyilligi prefrontal va orbitofrontal kortikal funktsiyalarda nuqsonlar bilan kechadi va natijada xatti-harakatlar ustidan boshqarish nazorati kamchiliklari (Koob va Volkow, 2010; Volkow va boshq. 2013). Hayvonlarda yaqinda o'tkazilgan bir tekshiruvdan ma'lum bo'lishicha, uzoq muddatli giyohning o'z-o'zini idrok etishi oldindan frontal kortikal neyronlarning hujayraning qo'zg'aluvchanligini pasaytiradi va potentsial ravishda kokainning takroran ishlatilishiga qarshi mexanizmni ko'rsatadi (Chen va boshqalar, 2013). Qo'zg'alishni majburiy tekshiruvda PFC neyronlarning rolini to'g'ridan-to'g'ri sinab ko'rish uchun ushbu mualliflar navbati bilan majburiy kokainga intensivlikni kamaytiradigan yoki kuchaytiradigan ushbu neyronlarni optogenetik jihatdan rag'batlantirib, inhibe qilgan (Chen va boshqalar, 2013). Turli xil xulq-atvorda paradigmada turli xil natijalar e'lon qilingan bo'lsa-da, ushbu tuzilmaning inhibisyonu kokain izlashni bekor qilish natijasida paydo bo'lgan (Stefanik va boshqalar, 2013). Bu farq, inson faoliyatida prefrontal buzuqliklarning prefrontal faoliyatdagi oddiy kamayib ketishini aks ettira olmasligini, aksincha, retsidiv potensialni kuchaytiradigan turli xil prefrontal davrlarda aniqroq o'zgarishlar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Darhaqiqat, optogenetik ogohlantiruvchi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, asosan serotonerjik dorsal raphega ega bo'lgan o'ziga xos PFC neyronlari majburiy suzish testida faol suzishga yordam beradi, barcha PFC nöronlarının aktivasyonu esa (Warden va boshqalar, 2012). Turli xil pre-frontal kortikal konturlar giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning aniq jihatlarini engillashtiradi va shunga o'xshash har xil qiziqish paradigmalariga bog'liq bo'lishi mumkin.

Xuddi shunday kortikal tanqislik ham obezlik bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Oziq-ovqat sanoati odamlarning tashqi aralashuvisiz ovqatlanishini nazorat qila olmasligi tufayli davom etmoqda. Ob'ektivlik kognitiv funktsiyalardagi nuqsonlar, jumladan, ijro funktsiyasi defitsitlari, ishchi xotirasi va diqqat bilan bog'liqligi haqida dalillar ko'paymoqda (Gunstad va boshqalar, 2007; Bruehl va boshqalar, 2009; Mirowsky, 2011). Ushbu funktsiyalar yuqorida muhokama qilinadigan subkortikal miya konvensiyalari ustidan "yuqoridan pastga" tekshiruv o'tkazadigan kortikal sxema bilan ta'minlanadi. Miya ko'rish ishlarida obezlik bilan bog'liq bir qator tizimli anormallikler paydo bo'ldi, masalan, grey moddalar miqdori va obez kishilarning frontal hududlarida metabolik faollik kamayishi, ovqatlanishni oldini olish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin (Le va boshqalar, 2006; Pannacciulli va boshqalar, 2006; Volkow va boshq. 2009; Smucny va boshq. 2012; Van den Eynde va boshq. 2012).

Odamlar tez-tez o'zlarini inhibitiv usulda ishlatishga harakat qilayotgan holatlardan biri, xun olish jarayonida. Diyetachi inson kaloriya etishmovchiligi holatini saqlab qolishga urinib, ikkala mustahkamlovchi mexanizmga (yuqorida keltirilgan) va hissiy stresslarni (quyida keltirilgan) qarshilik ko'rsatishga harakat qiladi. Buning hayvon modeli stressni keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mahsulotlarini qayta tiklash hisoblanadi. Ushbu paradigmada hayvonlarni oziq-ovqat uchun qo'lqop-matosat tayyorlanadi, shundan keyin bu söndürülmekte, lekin streslerle, yohimbine (va a2-adrenerjik antagonist) taqlid qiladigan farmakologik stress bilan qayta tiklanishi mumkin. Yohimbine davolash paytida medial PFO ning optogenetik inhibisyonu, bu kabi jarayonlarning har ikkala natijaga asoslanishi mumkinligini ko'rsatib, kuka yordamida kokainni tiklash bilan bog'liq bo'lgan hisobotlarga o'xshash tiklashni buzilishiga olib keldi (Calu va boshqalar, 2013; Stefanik va boshqalar, 2013). Shunga qaramay, bu semizlik bilan bog'liq kortikal shikastlanishlarning umumiy faoliyatdagi oddiy o'zgarish emas, balki maxsus prefrontal proektsiyalarning o'ziga xos faoliyati bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Haqiqatan ham oziq-ovqat va stressni tiklash paradigmalarida Fos faollashuvi ishi faollashtirilgan prefrontal neyronlar aktivizatsiya qilinmagan neyronlarga nisbatan noyob sinaptik o'zgarishlar ko'rsatdi (Cifani va boshqalar, 2012). Kelajakda olib boriladigan tadqiqotlar uchun fokal nuqtalar VTA va accumbens yadrosi kabi markazlarni mukofotlash uchun akson yuborish uchun ko'rsatiladigan bu pre-frontal kortikal neyronlarning terminal proektsiyalarini tekshiradi. Bunday tadqiqotlar bizga prefrontal disfunktsiyalarning semizlik va giyohvandlik bilan taqqoslanishi darajasini aniqlash imkonini beradi.

Salbiy hissiy vaziyatlar

Anksiyete va depressiya kabi salbiy hissiy vaziyatlar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni kuchli ta'siriga sabab bo'lishi mumkin. Ishtirokchilar stress yoki hissiy tuyg'ular davrida relaps holatiga tushib qolishlari mumkin va giyohvand moddalarni iste'mol qilish stressli va hissiy jihatdan qiyin vaziyatlarni (Koob, 2008). Shu kabi naqshlar obezlik bilan bog'liq ortiqcha ovqatlanish bilan yuzaga kelishi mumkin, bu esa tadqiqotchilarga stressni keltirib chiqaradigan shu kabi elektronlar giyohvandlik va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikni keltirib chiqarmagani (Parylak va boshqalar, 2011; Sinha va Jastreboff, 2013). Misol uchun, stress davrlari odatda juda yoqimli ovqatlar bilan bog'liq bo'lib, "rohat ovqatlanish" va "hissiy ovqat" so'zlarini keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, semiz hayvonlarning yuqori darajada tashvish va depressiya ko'rsatib, bu taomlarning o'zlari ushbu salbiy hissiy vaziyatlarning yanada ko'proq ovqatlanishiga hissa qo'shadigan tsiklga o'z hissasini qo'shishini ko'rsatadi (Yamada va boshqalar, 2011; Sharma va Fulton, 2013).

Ko'p miya sistemalari salbiy hissiy vaziyatlarni, jumladan, dopamin tizimini tartibga soladi. O'zgaruvchan dopamin signalizatsiyasi obezitede qattiq ta'sir qilingan, chunki obez odamlar va kemiruvchilar kamroq odamlarga va hayvonlar bilan taqqoslaganda striatal dopamin D2 retseptorlari (D2R) mavjudligi darajasiga ega (Wang va boshqalar, 2001; Jonson va Kenny, 2010). Bundan tashqari, D2 retseptorlari genida polimorfizmlar (Drd2) semizlik va ko'plab giyohvandlik shakllari bilan bog'liq (Blum va boshq. 1990; Noble va boshq. 1993; Stice va boshqalar, 2008; Chen va uning hamrohlari, 2012). Qizig'i shundaki, D2R ning mavjudligi kamchiliklari giyoh, spirtli ichimliklar, opiat va nikotinga qaramlik bilan bog'liq bo'lsa-da, bu giyohvandlik kilogramm ortishi bilan bog'liq emas. Bu D2 retseptorlari buzilishining ta'siri kilogramm ortishi bilan bog'liq emasligini ko'rsatadi boshiga tushgan, lekin semizlik va giyohvandlikka hamroh bo'lgan bir-biriga bog'laydigan xatti-harakatlarga bog'liq. D2R funktsiyasi kamaytirilganligi haqida bir faraz ham obezlik, ham giyohvandlik bilan bog'liq yurish-turishida o'zgarishlarga olib kelishi mumkin, chunki hayvonlarning retseptorlari darajasining pasayishi natijasida dopaminerjik javoblarni bartaraf etish uchun ko'proq iste'mol qilishlari kerak (Wang va boshqalar, 2002; Stice va boshqalar, 2008). Boshqa so'z bilan aytganda, hayvonlarga dopamin retseptorlari bilan to'liq to'ldirgan hayvon kabi bir xil ta'sirni olish uchun dopaminerjik stimulyatsiya yuqori darajalariga ehtiyoj bor. Bunga farmakologik vositalar orqali erishish mumkin, chunki barcha suiiste'mol dori-darmonlari striatumda dopaminning tarqalishiga olib keladi (Di Chiara va Imperato, 1988). Shu bilan bir qatorda, u shakar va yog 'yuqori bo'lgan oziq-ovqat kabi mazali ovqat iste'mol qilish orqali amalga oshirilishi mumkin.

D2R funktsiyasi D2R funktsiyasini iMSN-larda ko'tarish uchun prognoz qilinadigan bo'lishi mumkin, chunki D2R birlashtirilgan retseptor hisoblanadi. Shu bois obez shaxslar bu juda faol IMSN'larni inhibe qilish va keng tarqalgan salbiy hissiy vaziyatlardan qochish uchun dopaminni ko'paytiradigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilishi mumkin. Ushbu gipotezaga muvofiq, iMSN'larda ChRXNUMXni ifodalovchi hayvonlar bu hujayralarni stimulyatsiya qilishdan g'azablanishadi (Kravitz va boshqalar, 2012). Kokain mukofoti nuqtai nazaridan tekshirilganda, optogenetik stimulyatsiya ham buziladi (Lobo va boshqalar, 2010; Bock va boshq. 2013), bu nöronların kemogenetik inhibisyonu esa, giyoh yo'naltirilgan harakatlar (Ferguson va boshqalar, 2011; Bock va boshq. 2013). Ushbu topilmalarga muvofiq, ushbu neyronlar ablatsiyalanganida amfetaminning foydali xususiyatlarida o'sish aniqlandi (Durieux va boshqalar, 2009). Birgalikda, bu topilmalar D2 iborasining kamayishi keng tarqalgan salbiy his-tuyg'ularni yuzaga keltirishi mumkinligini va hayvonlarning ushbu holatdan qochish uchun superfizyolojik dopaminni olishini talab qiladi.

Dopamin retseptorlari bilan bir qatorda VTA dopamin ishlab chiqaruvchi neyronlardagi o'zgarishlar salbiy hissiy vaziyatlarning paydo bo'lishiga yordam beradi. VTA ga kiritilgan ma'lumotlar natijasida laterodoral tgumumdan kelib chiqadigan efferentlar va lateral nabenulalar sichqonlardagi musbat va salbiy holatlarni keltirib chiqaradi (Lammel va boshqalar, 2012; Stamatakis va Stuber, 2012). Vra DA neyronlarining selektiv inhibatsiyasi seysmik holatni baholash orqali o'lchangan anseondiyadan tashqari quyruq-suspenziya va majburiy-suzuvchi testlar orqali baholangan depressiya shunga o'xshash fenotiplarni keltirdi (Tye va boshqalar, 2013). Ushbu neyronlarning ikkitomonlama nazoratini va ushbu xatti-harakatlarni mediatlashda etarli bo'lganligini ko'rsatish uchun mualliflar VTA DA neyronlarining vaqtincha surunkali fosik fotokimyofratsiyasining stress-indikatsion depressiyaga o'xshash fenotiplarni (Tye va boshqalar, 2013). Ijtimoiy-stress bilan bog'liq xatti-harakatlardagi tartibsizliklarga nisbatan sezuvchanlik va qat'iylikni o'rganish uchun substansial ijtimoiy-mag'lubiyat paradigmidan o'tadigan sichqonlardagi VTA DA neyronlarida fasik, ammo tonik bo'lmagan, optogenetik indüksiyonun ijtimoiy tarqalish va sukroz afzalligini kamaytirish, ikkita mustaqil depressiyani o'qish (Chaudhury va boshqalar, 2013). VTA'dagi dopamin neyronlari iste'molchilarga mukofot va mukofot-prognozlash belgilarini kodlash uchun uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan (Bayer va Glimcher, 2005; Pan va boshq. 2005; Roesch va boshq. 2007; Schultz, 2007). Elektrofizyologik tadqiqotlar VTA DA neuronlarini stress va salbiy holatlarga bog'laydi (Anstrom va boshqalar, 2009; Dev va Tsien, 2011; Cohen va boshq. 2012) dopaminerjik signallarning murakkabligini ta'kidlab o'tdi.

Va nihoyat, odamlarda amigdala ham anksiyete bozuklukları bilan bog'liq (faol va boshqalar, 2009) va istagi (Childress va boshqalar, 1999; Wrase va boshq. 2008), shuningdek, boshqa hissiy jarayonlarga qo'shimcha ravishda. Ko'p optogenetik tadkikotlar tashvish bilan bog'liq bo'lgan turli xil xatti-harakatlar bilan bog'liq ravishda amigdala davrlarini ajratdi (Tye va boshqalar, 2011; Feliks-Ortiz va boshqalar, 2013; Kim va uning hamkorlari, 2013) yoki qo'rquv (Ciocchi va boshqalar, 2010; Haubensak va boshqalar, 2010; Johansen va boshqalar, 2010) va mukofotni olish bilan bog'liq (Stuber va boshqalar, 2010; Britt va boshqalar, 2012). Elektrofizyologik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, amigdala neyronlari ijobiy va salbiy motivatsion valentlarni kodlaydi (Paton va boshqalar, 2006; Shabel va Janak, 2009) neyronlarning neyron kodlash dinamikasini noma'lum neyronlarning populyatsiyalari genetik jihatdan aniqlanmagani hali o'rganilmagan. Semizlik bilan bog'liq salbiy hissiy vaziyatlarning neytral korrelyatsiyasi to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, bu davrlarda sinaptik va uyali o'zgarishlarni tadqiq qilish umid beruvchi joy bo'lishi mumkin.

Xulosa

So'nggi yillarda giyohvandlik paradigmasi semirish bilan bog'liq xatti-harakatlari vositasida neyronli davrlarga qo'llanildi. Ushbu kuzatuv, semirib ketishning giyohvandlikdan muhim farqlarga ega ekanligini tan olgan holda, muhim tushunchalarga sabab bo'ldi. Avvalambor, oziq-ovqat iste'mol qilish uchun zarurdir, bu esa moslashuvchan va maladaptiv komponentlarni potentsial davolanishni o'ylashda qiyinchilik tug'diradi, chunki semiz odamlar butunlay oziq-ovqatdan qochish uchun strategiyalarni ishlab chiqa olmaydi. Oziqlanishni saqlab qolish va kerakli zararli moddalar uchun zarur bo'lgan oziqlantirish qobiliyatini hisobga olgan holda, oziq-ovqat bilan bog'liq neyronlarning davrlarini tushunish optogenetik va kemogenetik yondashuvlar bilan osonlashtirilgan manipulyatsiya kabi eng aniq vositalarni talab qiladi.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

Manbalar

  1. Adamantidis AR, Tsai HC, Boutrel B., Zhang F., Stuber GD, Budygin EA va boshq. (2011). Mukofotni qidirish harakatlarining ko'p bosqichlarini dopaminerjik modulyatsiyadan optogenetik tekshirish. J. Neurosci. 31, 10829-10835.10.1523 / JNEUROSCI.2246-11.2011 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  2. Adan RA (2013). Hozirgi va kelajakda piyodalarga chidamli dori vositalari asoslari. Trends Neurosci. 36, 133-140.10.1016 / j.tins.2012.12.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  3. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). Bazal ganglion kasalliklarining funktsional anatomiyasi. Trends Neurosci. 12, 366-375.10.1016 / 0166-2236 (89) 90074-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  4. Alvarez-Kastro P., Pena L., Cordido F. (2013). G'relin semirishda, fiziologik va farmakologik masalalarda. Mini. Rev. Midiya. Chem. 13, 541-552.10.2174 / 1389557511313040007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  5. Anstrom KK, Miczek KA, Budygin EA (2009). Sichqonchalarda ijtimoiy mag'lubiyat davrida mezolimbik yo'lda fasik dopamin signalizatsiyasini oshirdi. Neuroscience 161, 3-12.10.1016 / j.neuroscience.2009.03.023 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  6. Aponte Y., Atasoy D., Sternson SM (2011). AGRP neyronlari boqish xulq-atvorini tezda va mashq qilmasdan o'tkazish uchun etarli. Nat. Neurosci. 14, 351-355.10.1038 / nn.2739 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  7. Atasoy D., Betley JN, Suv HH, Sternson SM (2012). Oshqozon neyron devorining ochilishi. Tabiat 488, 172-177.10.1038 / nature11270 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  8. Avena NM, Rada P., Hoebel BG (2008). Shakar giyohvandlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarni iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 20-39.10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  9. Bayer XM, Glimcher PW (2005). Midbrain dopamin neyronlari kantitativ mukofotni kiritish xato signalini kodlaydi. Neuron 47, 129-141.10.1016 / j.neuron.2005.05.020 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  10. Betley JN, Cao ZF, Ritola KD, Sternson SM (2013). Oziqlantirish xatti-harakatining homeostatik tekshiruvi uchun parallel, ortiqcha davriy tashkilot. Hujayra 155, 1337-1350.10.1016 / j.cell.2013.11.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  11. Blum K., Noble E.P., Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchi T., Jagadeeswaran P. va boshq. (1990). Spirtli ichimliklardagi inson dopaminli D2 retseptorlari genining Allelik assotsiatsiyasi. JAMA 263, 2055-2060.10.1001 / jama.1990.03440150063027 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  12. Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF va boshq. (2013). Aqlumbal bilvosita yo'lni mustahkamlash majburiy giyoh foydalanishga chidamlilikni ta'minlaydi. Nat. Neurosci. 16, 632-638.10.1038 / nn.3369 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  13. Britt JP, Benaliuad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonji A. (2012). Ko'p glutamaterjik kirishning yadrosidagi akumbenslarga sinaptik va xulq-atvorli profili. Neuron 76, 790-803.10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  14. Bruehl H., Wolf OT, Sweat V., Tirsi A., Richardson S., Convit A. (2009). 2 diabet kasalligiga chalingan o'rta va keksa yoshdagi shaxslarda kognitiv funktsiyani va miya tuzilishini o'zgartirish. Brain Res. 1280, 186-194.10.1016 / j.brainres.2009.05.032 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  15. Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Xenderson MJ, Chen B. va boshq. (2013). Dorsal medial prefrontal korteksning optogenetik inhibatsiyasi ayolning kalamushlarida stressni keltirib chiqaradigan mazali ovqatni qayta tiklashni kuchaytiradi. J. Neurosci. 33, 214-226.10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  16. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ (2000). Nucleus accumbens-da neyronlarning alohida-alohida ekanligini ko'rsatadigan dalillar kokainni "tabiiy" (suv va oziq-ovqat) mukofotiga nisbatan belgilaydi. J. Neurosci. 20, 4255-4266. [PubMed]
  17. Carter ME, Soden ME, Zweifel LS, Palmiter RD (2013). Neyron devorining genetik identifikatsiyasi ishtahani bostiradi. Tabiat 503, 111-114.10.1038 / nature12596 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  18. Kasalliklarni nazorat qilish markazlari (2013). Sog'liqni saqlash, Amerika Qo'shma Shtatlari, 2012: Shoshilinch yordam bilan shug'ullanadigan maxsus xususiyatlar bilan, Hyattsville, MD: Tashkilot.
  19. Chaudhury D., Walsh JJ, Fredman AK, Juarez B., Ku SM, Koo JW va boshq. (2013). O'rtacha miya dopamin neyronlarini nazorat qilish orqali depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlarni tezkor tarzda tartibga solish. Tabiat 493, 532-536.10.1038 / nature11713 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  20. Chen AL, Blum K., Chen TJ, Giordano J., Downs BW, Han D. va boshq. (2012). Taq1 dopamin D2 retseptorlari genining va tana yoglarining obez va dispanser nazorati sub'ektlarida korrelyatsiyasi: dastlabki hisobot. Ovqatlanish funktsiyasi. 3, 40-48.10.1039 / c1fo10089k [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  21. Chen BT, Yau HJ, Xatch S, Kusumoto-Yoshida I, Cho SL, Hopf FW va boshq. (2013). Kokainga bog'liq prefrontal korteksli gipoaktivlikni tiklash kompulsiv kokainni qidirishni oldini oladi. Tabiat 496, 359-362.10.1038 / nature12024 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  22. Childress AR, Mozley PD, McElgin W., Fitzgerald J., Reivich M., O'Brien CP (1999). Nekrozga uchragan giyohning o'ziga xosligi paytida limbik faollashuv. Bilaman. J. Psychiatry 156, 11-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  23. Cifani S, Koya E., Navarre BM, Calu DJ, Baumann MH, Marchant NJ va boshq. (2012). Medial prefrontal korteks neyronal faollashuvi va sinaptik o'zgarishlarga stressni keltirib chiqaradigan taomlarni iste'mol qilishni tiklashdan keyin: c-fos-GFP transjenik ayol sichqonchalarini qo'llash. J. Neurosci. 32, 8480-8490.10.1523 / JNEUROSCI.5895-11.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  24. Ciocchi shahri Rabva mahallasi, Herry S, Grenier F., Wolff SB, Letzkus JJ, Vlachos I. va boshq. (2010). Markaziy amigdala inhibitiv davrlarida shartli qo'rquvni kodlash. Tabiat 468, 277-282.10.1038 / nature09559 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  25. Claret M., Smit MA, Batterham RL, Selman S, Choudhury A.I., Fryer LG va boshq. (2007). AMPK energetik homeostazlarni tartibga solish va POMC va AgRP neuronlari tomonidan glyukoza sezgirligi uchun juda muhimdir. J. Klin. Invest. 117, 2325-2336.10.1172 / jci31516 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  26. Coen JY, Haesler S., Vong L., Lowell BB, Uchida N. (2012). Ventral tegmental sohada mukofot va jazo uchun neyron tipli signallar. Tabiat 482, 85-88.10.1038 / nature10754 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  27. Cooper SJ, Al-Naser HA (2006). Oziq-ovqat mahsulotlarini tanlashda dopaminergik nazorat: SKF 38393 va quinpirolning issiq ta'sirida yuqori darajada taomlanadigan oziq-ovqat afzalliklariga nisbatan ziddiyatli ta'sirlari. Nervofarmakologiya 50, 953-963.10.1016 / j.neuropharm.2006.01.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  28. Cowley Ma, Smit RG, Diano S., Tschop M., Pronchuk N., Grove KL va boshq. (2003). Greninning MSSdagi tarqalishi va ta'sir qilish mexanizmi energiya homeostazini tartibga soluvchi yangi hipotalamusli devorni namoyish etadi. Neuron 37, 649-661.10.1016 / s0896-6273 (03) 00063-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  29. Delgado JM, Anand BK (1953). Yanal gipotalamusning elektrostansiyalanishi natijasida kelib chiqqan oziq-ovqat mahsulotini ko'paytirish. Bilaman. J. Physiol. 172, 162-168. [PubMed]
  30. Di Xiara G., Imperato A. (1988). Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar imtiyozli ravishda erkin harakatlanuvchi kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 85, 5274-5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  31. Dietrich MO, Bober J., Ferreira JG, Tellez LA, Mineur YS, Souza DO va boshq. (2012). AgRP neuronlari dopaminning neyronal plastisitik va nooziq-ovqat bilan bog'liq xulq-atvor rivojlanishini tartibga soladi. Nat. Neurosci. 15, 1108-1110.10.1038 / nn.3147 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  32. Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M. va boshq. (2009). D2R striatopallidal neyronlar ham lokomotorlar va dori-darmonlarni mukofotlash jarayonlarini inhibe qiladi. Nat. Neurosci. 12, 393-395.10.1038 / nn.2286 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  33. Epstein DH, Preston KL, Styuart J., Shaham Y. (2006). Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli - qayta tiklash jarayonining haqiqiyligini baholash. Psixofarmakologiya (Berl) 189, 1-16.10.1007 / s00213-006-0529-6 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  34. Erb S. (2010). Qo'qonlarni qidirishda stressni keltirib chiqaradigan anksiyete o'rtasidagi munosabatni baholash. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 34, 798-807.10.1016 / j.pnpbp.2009.11.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  35. Faol A., Prater KE, Schatzberg AF, Menon V., Greicius MD (2009). Amygdalar subregionining funktsional aloqasini buzdi va umumiy tashvishli buzuqlikda kompensatsiya tarmog'ining dalili. Arch. Umumiy psixiatriya 66, 1361-1372.10.1001 / archgenpsychiatry.2009.104 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  36. Farooqi IS, O'Rahilly S. (2008). Semirib ketgan leptin-melanokortin yo'llarining ligandlar va reseptorlarida mutatsiyalar. Nat. Klinik. Amaliyot. Endokrinol. Metab. 4, 569-577.10.1038 / ncpendmet0966 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  37. Feliks Ortiz, Beyler A., ​​Seo S, Leppla CA, Wildes CP, Tye KM (2013). BLA to vHPC kirishlari tashvish bilan bog'liq xatti-tartibga solish. Neuron 79, 658-664.10.1016 / j.neuron.2013.06.016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  38. Fenno L., Yizhar O., Deisseroth K. (2011). Optogenetikani ishlab chiqish va qo'llash. Annu. Rev. Neurosci. 34, 389-412.10.1146 / annurev-neuro-061010-113817 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  39. Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips pe, Dong Y. va boshq. (2011). Vaqtinchalik neyronal inhibitatsiya bevosita va to'g'ridan-to'g'ri yo'llarni sezuvchanlikdagi ziddiyatli rollarni aniqlaydi. Nat. Neurosci. 14, 22-24.10.1038 / nn.2703 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  40. Fioramonti X., Conti S., Song Z., Routh vx, Lorsignol A., Penikaud L. (2007). Yuqumli yadrodagi glyukozensizlanuvchi neyron subpopulyatsiyalarining xarakteristikasi: Nevropeptid Y va pro-opio melanokortin tarmoqlarida integratsiya? Diabet 56, 1219-1227.10.2337 / db06-0567 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  41. Fransuz SA, Mitchell NR, Finlayson G., Blundell JE, Jeffery RW (2014). Ovqatlanish xatti-harakatlari va laboratoriya choralari. Ishlaydigan kattalar jamoa namunasida energiya iste'moli va BMI bilan assotsiatsiyalar. Appetite 72, 50-58.10.1016 / j.appet.2013.09.020 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  42. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., va boshq. (1990). Striatonigral va striatopallidal neyronlarning D1 va D2 dopamin retseptorlari bilan boshqariladigan gen ekspressioni. Fan 250, 1429-1432.10.1126 / science.2147780 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  43. Gropp E., Shanabrough M., Borok E., Xu AW, Janoschek R., Buch T. va boshq. (2005). Agutga tegishli peptidlarni ifodalovchi neyronlar ovqatlantirish uchun majburiydir. Nat. Neurosci. 8, 1289-1291.10.1038 / nn1548 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  44. Gunstad J., Pol RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Gordon E. (2007). Elevatsiyalangan tana massasi indeksi boshqa salomatli kattalardagi ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq. Compr. Psixiatriya 48, 57-61.10.1016 / j.comppix.2006.05.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  45. Halford JK, Harrold JA (2012). Xushbo'ylashtiruvchi mahsulotlar ishtahani nazorat qilish uchun: fanni boshqarish va og'irliklarni boshqarish uchun funktsional ovqatlarni tartibga solish. Proc. Nutr. Soc. 71, 350-362.10.1017 / s0029665112000134 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  46. Haubensak Uilyam, Kunwar PS, Cai H., Ciocchi S., Wall NR, Ponnusamy R. va boshq. (2010). Gigantlar qo'rquvga sabab bo'lgan amigdala mikrokompyuterining genetik diseksiyonu. Tabiat 468, 270-276.10.1038 / nature09553 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  47. Hellström PM (2013). Satiety signallari va semizlik. Curr. Opin. Gastroenterol. 29, 222-227.10.1097 / mog.0b013e32835d9ff8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  48. Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). To'g'ridan-to'g'ri va bilvosita striatal yo'llarda sinaptik translyatsiyaning turli rollari mukofot va savobli xatti-harakatlar uchun. Neuron 66, 896-907.10.1016 / j.neuron.2010.05.011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  49. Hill JW, Elias CF, Fukuda M., Uilyam KW, Berglund ED, Holland WL va boshq. (2010). Pro-opiomelanokortin neyronlari bo'yicha bevosita insulin va leptin harakati an'anaviy glyukoza gomeostazisi va unumdorligi uchun talab qilinadi. Hujayra Metab. 11, 286-297.10.1016 / j.cmet.2010.03.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  50. Hoebel BG (1971). Oziqlantirish: ichakni neyron nazorat qilish. Annu. Rev. Physiol. 33, 533-568.10.1146 / annurev.ph.33.030171.002533 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  51. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. (2009). Tabiiy giyohvandlik: kalamushlarda shakar giyohvandligiga asoslangan yurish-turish va elektron model. J.Addict. Midiya. 3, 33-41.10.1097 / adm.0b013e31819aa621 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  52. Jastreboff AM, Sinha R., Lacadie S, kichik yassi, Sherwin RS, Potenza MN (2013). Stress va nerv orqali oziqlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning asabiylashuvi: insulin darajasiga bog'liq. Diabet kasalligi xizmati 36, 394-402.10.2337 / dc12-1112 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  53. Jennings JH, Rizzi G., Stamatakis AM, Ung RL, Stuber GD (2013). Yanal gipotalamus orkestralarini oziqlantirishda inhibitiv elektronlar arxitekturasi. Fan 341, 1517-1521.10.1126 / science.1241812 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  54. Johansen JP, Xamanaka X., Monfils MH, Behnia R., Deisseroth K., Bler Ht va boshq. (2010). Yanal amigdala piramidal hujayralarining optik faollashuvi birikma qo'rquvni o'rganishga o'rgatadi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 107, 12692-12697.10.1073 / pnas.1002418107 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  55. Jonson PM, Kenny PJ (2010). Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat. Neurosci. 13, 635-641.10.1038 / nn.2519 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  56. Kenny PJ (2011a). Obezlik va giyohvandlikda umumiy hujayrali va molekulyar mexanizmlar. Nat. Rev. Neurosci. 12, 638-651.10.1038 / nrn3105 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  57. Kenny PJ (2011b). Obezlikda mukofot mexanizmlari: yangi tushunchalar va kelajakdagi yo'nalish. Neuron 69, 664-679.10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  58. Kim SY, Adhikari A, Lee SY, Marshel JH, Kim CK, Mallory CS, va boshq. (2013). Tarqalgan neyral yo'llar xavotirlangan holatni tashvishlanadigan xususiyatlardan ajralib turadi. Tabiat 496, 219-223.10.1038 / nature12018 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  59. Konner AC, Janoschek R., Plum L., Jordan SD, Rother E., Ma X. va boshq. (2007). Jigar glyukoza ishlab chiqarishni to'xtatish uchun AgRP-expressing neyronlarda insulin harakati talab etiladi. Hujayra Metab. 5, 438-449.10.1016 / j.cmet.2007.05.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  60. Koob GF (2008). Narkomaniyadagi miya shikastlanishi tizimining ahamiyati. Neuron 59, 11-34.10.1016 / j.neuron.2008.06.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  61. Koob GF, Volkow ND (2010). Narkomaniyani asabiylashish. Nöropsikofarmakologiya 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  62. Krashes MJ, Koda S., Ye S, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS va boshq. (2011). AgRP neuronlarining tezkor, reversiv faollashuvi sichqonlarda ovqatlanish xulqini boshqaradi. J. Klin. Invest. 121, 1424-1428.10.1172 / jci46229 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  63. Krashes MJ, Shoh BP, Koda S., Lowell BB (2013). Endogen deb ataluvchi AgRP nöron vositachilari GABA, NPY va AgRP tomonidan tez va kechiktirilgan oziqlantirishni rag'batlantirish. Hujayra Metab. 18, 588-595.10.1016 / j.cmet.2013.09.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  64. Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K. va boshq. (2010). Bazal ganglion davrlarini optogenetik nazorat qilish yo'li bilan parkinson vosita harakatlarini tartibga solish. Tabiat 466, 622-626.10.1038 / nature09159 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  65. Kravitz AV, Kreitzer AC (2012). Striatal mexanizmlar, harakatlanish, mustahkamlash va jazolash. Fiziologiya (Bethesda) 27, 167-177.10.1152 / physiol.00004.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  66. Kravitz AV, Tye LD, Kreitzer AC (2012). To'g'ridan-to'g'ri va bilvosita yo'llar uchun mustahkamlovchi striatal neyronlar uchun alohida rollar. Nat. Neurosci. 15, 816-818.10.1038 / nn.3100 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  67. Lammel S., Lim BK, Ran S, Huang KW, Betley MJ, Tye KM, va boshq. (2012). Ventral tegmental sohada mukofotga va nafratga ega bo'lishga maxsus nazorat. Tabiat 491, 212-217.10.1038 / nature11527 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  68. Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A, Salbe AD, Reiman EM va boshq. (2006). Yemga javoban chap dorsolateral prefrontal korteksning faollashuvi: semizlikning o'ziga xos xususiyati. Bilaman. J. Klin. Nutr. 84, 725-731. [PubMed]
  69. Lobo MK, Covington X, 3rd., Chaudhury D., Fridman AK, Sun X., Damez-Verno D. va boshq. (2010). BDNF signallarining hujayra turiga xos yo'qolishi kokaindan olingan mukofotning optogenetik nazoratini taqqoslaydi. Fan 330, 385-390.10.1126 / science.1188472 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  70. Luquet S., Perez FA, Hnasko TS, Palmiter RD (2005). NPY / AgRP neyronlari kattalar sichqonlarida ovqatlantirish uchun juda muhim, ammo neonatlarda ablate bo'lishi mumkin. Fan 310, 683-685.10.1126 / science.1115524 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  71. Margules DL, Olds J. (1962). Sichqonlarning lateral gipotalamusida o'xshash "oziqlantirish" va "mukofotlash" tizimlari. Fan 135, 374-375.10.1126 / science.135.3501.374 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  72. Marko A., Frank RA (1987). Operant va elektrodni o'z-o'zidan ogohlantiruvchi poezd davomiyligi bilan javob berish funktsiyalariga ta'siri. Physiol. Behav. 41, 303-308.10.1016 / 0031-9384 (87) 90392-1 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  73. Mirowsky J. (2011). Kognitiv tushkunlik va amerikaliklarning hayot tarzi. J. Gerontol. B Psychol. Sci. Soc. Sci. 66 (Qo'shimcha 1), i50-i58.10.1093 / geronb / gbq070 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  74. Myers MG, Jr., Olson DP (2012). Markaziy nerv tizimi metabolizmni nazorat qilish. Tabiat 491, 357-363.10.1038 / nature11705 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  75. Noble E.P., Blum K., Xalsa ME, Ritchi T., Montgomery A., Wood RC va boshq. (1993). D2 dopamin retseptorlari genining Allelik assotsiatsiyasi kokainga bog'liq. Giyohvand moddalarga qaramlik. 33, 271-285.10.1016 / 0376-8716 (93) 90113-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  76. PAN WX, Shmidt R., Vickens JR, Hyland BI (2005). Dopamin hujayralari klassik shamollash vaqtida prognozli hodisalarga javob beradi: mukofot-o'rganish tarmog'idagi muvofiqlik izlari uchun dalillar. J. Neurosci. 25, 6235-6242.10.1523 / jneurosci.1478-05.2005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  77. Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA (2006). Inson semirishida miya anormalliklari: voxelga asoslangan morfometrik tadqiqotlar. Neuroimage 31, 1419-1425.10.1016 / j.neuroimage.2006.01.047 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  78. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla E.P. (2011). Oziq-ovqat giyohvandligining qorong'u tomoni. Physiol. Behav. 104, 149-156.10.1016 / j.physbeh.2011.04.063 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  79. Paton JJ, Belova MA, Morrison SE, Salzman CD (2006). Primat amigdala o'rganish vaqtida ingl. Ogohlantiruvchilarning ijobiy va salbiy qiymatini anglatadi. Tabiat 439, 865-870.10.1038 / nature04490 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  80. Planert H., Berger TK, Silberberg G. (2013). Sichqoncha va rat dilimida striatal bevosita va bilvosita yo'llar neyronlarining membranaviy xususiyatlari va ularning dopamin bilan modulyatsiyasi. PLoS One 8: e57054.10.1371 / jurnal.pone.0057054 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  81. Poggioli R., Vergoni AV, Bertolini A. (1986). ACTH- (1-24) va alfa-MSH antibiotiklarni kappa opiat agonistlari tomonidan rag'batlantiruvchi oziqlantirish harakati. Peptidlar 7, 843-848.10.1016 /0196-9781(86) 90104-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  82. Rada P., Avena NM, Hoebel BG (2005). Kundalik shakarni shilimshiq qoshiqda takroriy ravishda dopamin chiqaradi. Neuroscience 134, 737-744.10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  83. Randolph TG (1956). Oziq-ovqat iste'moliga oid tavsiflovchi xususiyatlar; qo'shadi va ovqatlanish. QJ Stud. Spirt 17, 198-224. [PubMed]
  84. Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. (2007). Dopamin neyronlari faralarni turli xil kechiktirilgan yoki kattalikdagi hosilalar o'rtasida qaror qabul qilishda yaxshiroq variantni kodlaydi. Nat. Neurosci. 10, 1615-1624.10.1038 / nn2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  85. Rogan SC, Roth BL (2011). Neyronal signalizatsiyani masofadan nazorat qilish. Farmakol. Rev. 63, 291-315.10.1124 / pr.110.003020 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  86. Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H. va boshq. (2007). Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage 37, 410-421.10.1016 / j.neuroimage.2007.05.008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  87. Rassell-Mayhew S., von Ranson KM, Masson PC (2010). Overeatorlar anonim tarzda a'zolariga qanday yordam beradi? Sifatli tahlil. Yevro. Yemoq. Buzilib qolish. Rev. 18, 33-42.10.1002 / erv.966 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  88. Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I. va boshq. (2003). Dopamin D2 retseptorlari o'z ichiga olgan striatal neyronal turlarning shartli ablasyonu bazal ganglion funktsiyalarini muvofiqlashtiradi. J. Neurosci. 23, 9078-9088. [PubMed]
  89. Schultz W. (2007). Turli vaqt kurslarida ko'p dopamin funktsiyalari. Annu. Rev. Neurosci. 30, 259-288.10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135722 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  90. Semjono NM, Smit KL, Parkinson JR, Gunner DJ, Liu YL, Murfy KG va boshq. (2009). Energiya balansida ishtirok etgan neyropeptidlarning hipotalamik tatbiqi natijasida energiya iste'moli va xarajatlarining muvofiqlashtirilgan o'zgarishi. Int. J. Obes. (Lond.) 33, 775-785.10.1038 / ijo.2009.96 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  91. Shabel SJ, Janak PH (2009). Amigdala neyronal faolligida konditsiyalangan tuyadi va hayajonli hissiy muhitga o'xshashligi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 106, 15031-15036.10.1073 / pnas.0905580106 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  92. Sharma S., Fulton S. (2013). Diet bilan bog'liq semizlik, miya mukofotlari tizimida neyron moslashuvlar bilan bog'liq bo'lgan depressiv xarakterga ega. Int. J. Obes. (Lond.) 37, 382-389.10.1038 / ijo.2012.48 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  93. Sinha R., Jastreboff AM (2013). Obezlik va giyohvandlik uchun umumiy xavf omili sifatida stressni oshiring. Biol. Psixiatriya 73, 827-835.10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  94. Sinha R., Shaham Y., Heilig M. (2011). Narkotravlikni va relaps holatida stressning rolini tarjima qilish va teskari tarjima qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 218, 69-82.10.1007 / s00213-011-2263-y [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  95. Smucny J., Cornier MA, Eichman LC, Tomas EA, Bechtell JL, Tregellas JR (2012). Miya strukturasi semizlik xavfini oldindan belgilaydi. Appetite 59, 859-865.10.1016 / j.appet.2012.08.027 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  96. Stamatakis AM, Stuber GD (2012). Ventral midbrenga yonbosh ichakning kirishlarini faollashtirish xatti-harakatlardan qochishga yordam beradi. Nat. Neurosci. 15, 1105-1107.10.1038 / nn.3145 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  97. Stefanik MT, Moussawi K., Kupchik YM, Smit KC, Miller RL, Huff ml, va boshq. (2013). Sichqonlarga kokain izlanishlarini optogenetik inhibe qilish. Addict. Biol. 18, 50-53.10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  98. Sternson SM (2013). Gipotalamali omon qolish davri: maqsadli harakatlar uchun rejalar. Neuron 77, 810-824.10.1016 / j.neuron.2013.02.018 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  99. Stare E., Spoor S., Bohon S, kichik yassi (2008). Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Fan 322, 449-452.10.1126 / science.1161550 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  100. Stare E., Yokum S., Blum K., Bohon S (2010). Og'irlikning ortishi ovqatlanishga yaroqli oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan striatal ta'sirni kamaytirish bilan bog'liq. J. Neurosci. 30, 13105-13109.10.1523 / jneurosci.2105-10.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  101. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, 3rd., Twieg DB, Knowlton RC, ko'p JE (2008). Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage 41, 636-647.10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  102. Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonji A. (2010). Yurakdagi dopaminergik terminalar akumbenslarda, ammo dorsal striatum korelaz glutamat emas. J. Neurosci. 30, 8229-8233.10.1523 / jneurosci.1754-10.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  103. Tan KR, Yvon S., Turiault M., Mirzabekov JJ, Doehner J., Labouebe G., et al. (2012). VTA diskining GABA neyronlari shartli joylashib olgan. Neuron 73, 1173-1183.10.1016 / j.neuron.2012.02.015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  104. Tsai HC, Chjan F., Adamantidis A., Stuber GD, Bonci A., de Lecea L. va boshq. (2009). Dopaminerjik neyronlarda fasik otish yurish-turish uchun etarli bo'ladi. Fan 324, 1080-1084.10.1126 / science.1168878 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  105. Tye KM, Deisseroth K. (2012). Hayvon modellarida miya kasalligiga chalingan neyrokronalarning optogenetik tekshiruvi. Nat. Rev. Neurosci. 13, 251-266.10.1038 / nrn3171 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  106. Tye KM, Mirzabekov JJ, Warden MR, Ferenczi EA, Tsai HC, Finkelshteyn J. va boshq. (2013). Dopamin neyronlari neyron kodlash va depressiya bilan bog'liq xulq-atvorni ifodalashadi. Tabiat 493, 537-541.10.1038 / nature11740 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  107. Tye KM, Prakash R., Kim SY, Fenno LE, Grosenick L., Zarabi H. va boshq. (2011). Amigdala sxemasi tashvishning teskari va ikki tomonlama nazoratiga vositachilik qiladi. Tabiat 471, 358-362.10.1038 / nature09820 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  108. Van dan Eynde F., Suda M., Broadbent H., Guillaume S., Van dan Eynde M., Steiger H. va boshq. (2012). Ovqatlanish bozukluklarında tizimli magnit aks sado ko'rish: Voxel asoslangan morfometri faoliyatlarini muntazam tadqiq qilish. Yevro. Yemoq. Buzilib qolish. Rev. 20, 94-105.10.1002 / erv.1163 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  109. Van dan Top M., Lee K., Whyment AD, Blanks AM, Spansvik D. (2004). Hipotalamik kavisli yadrodagi Orexigenga sezgir NPY / AgRP yurak pufagi neyronlari. Nat. Neurosci. 7, 493-494.10.1038 / nn1226 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  110. Van Zessen R., Phillips JL, Budygin EA, Stuber GD (2012). VTA GABA neuronlarini faollashtirish mukofotni sarflashni pasaytiradi. Neuron 73, 1184-1194.10.1016 / j.neuron.2012.02.016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  111. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ (2002). Dopaminning dori-darmonlarni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikdagi roli. Behav. Farmakol. 13, 355-366.10.1097 / 00008877-200209000-00008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  112. Volkow ND, Vang GJ, Telang F., Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N. va boshq. (2009). Sog'lom kattalardagi BMI va prefrontal metabolik faollikning teskari aloqasi. Obezlik (kumush bahor) 17, 60-65.10.1038 / oby.2008.469 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  113. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Obezlik va giyohvandlik: neyrobiologik to'qnashuvlar. Obes. Rev. 14, 2-18.10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  114. Vang DV, Tsien JZ (2011). VTA dopamin nöronal populyatsiyalari tomonidan ijobiy va salbiy motivatsion signallarning konvergent ishlashi. PLoS One 6: e17047.10.1371 / jurnal.pone.0017047 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  115. Vang GJ, Volkow ND, Fowler JS (2002). Insonlarda oziq-ovqat uchun motivatsiyadagi dopaminning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari. Mutaxassis. Opin. Ther. 6, 601-609.10.1517 / 14728222.6.5.601 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  116. Vang GJ, Volkow SH, Logan J., Pappas NR, Vong KT, Zhu Uilyam va boshq. (2001). Miya dopamin va semizlik. Lancet 357, 354-357.10.1016 / s0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  117. Muvofiqlashtiruvchi MR, Selimbeyoglu A., Mirzabekov JJ, Lo M., Tompson KR, Kim SY, et al. (2012). Xulq-atvorga qarshi kurashni nazorat qiluvchi prefrontal korteks-miya sintezi neyronal proektsiyasi. Tabiat 492, 428-432.10.1038 / nature11617 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  118. Vayner S. (1998). Ortiqcha ovqatlanishning o'ziga qaramligi: davolash modellari sifatida o'z-o'ziga yordam guruhlari. J. klinikasi. Psixol. 54, 163–167.10.1002 / (SICI) 1097-4679 (199802) 54: 2 <163 :: aid-jclp5> 3.0.co; 2-T [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  119. Wise RA (1974). Yanal gipotalamali elektr stimulyatsiyasi: hayvonlarni "och" qiladimi? Brain Res. 67, 187-209.10.1016 / 0006-8993 (74) 90272-8 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  120. Witten IB, Steinberg EE, Lee SY, Davidson TJ, Zalocusky KA, Brodsky M. va boshq. (2011). Recombinaz-haydovchilarning sichqonchani chiziqlari: dopamin vositachiligini kuchaytirish uchun asboblar, texnikalar va optogenetik dastur. Neuron 72, 721-733.10.1016 / j.neuron.2011.10.028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  121. Jadval J., Makris N., Braus DF, Mann K., Smolka MN, Kennedy DN va boshq. (2008). Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va ozuqa iste'mol qilish bilan bog'liq Amigdala miqdori. Bilaman. J. Psychiatry 165, 1179-1184.10.1176 / appi.ajp.2008.07121877 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  122. Vu Q., Boyl MP, Palmiter RD (2009). AgRP neuronlari tomonidan GABAerjik signallarni parabrakaviy yadroda yo'qotish ochlikka olib keladi. Hujayra 137, 1225-1234.10.1016 / j.cell.2009.04.022 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  123. Wu Q., Clark MS, Palmiter RD (2012). Neyronlarning devorini ochish, bu ishtahani ochadi. Tabiat 483, 594-597.10.1038 / nature10899 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  124. Yamada N., Katsuura G., Ochi Y., Ebihara K., Kusakabe T., Xosoda K. va boshq. (2011). Nogironlik bo'yicha CNS leptin harakati semizlik bilan bog'liq bo'lgan depressiyaga taalluqlidir. Endokrinologiya 152, 2634-2643.10.1210 / en.2011-0004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  125. Jan C., Zhou J., Feng Q., Zhang JE, Lin S, Bao J. va boshq. (2013). Miya chastotasi va hipotalamusdagi POMC neyronlari tomonidan oziqlantirish xatti-harakatlarini keskin va uzoq muddatli bostirish. J. Neurosci. 33, 3624-3632.10.1523 / jneurosci.2742-12.2013 [PubMed] [O'zaro faoliyat]