Qo'shadi va semirishda neyronal kontaktlarning zanglashiga olib ketishi: Tizimlar patologiyasini tasdiqlash (2008) Nora Volkow

Izohlar: NIDA rahbari Volkov tomonidan. Haqiqiy oddiy - oziq-ovqatga qaramlik, giyohvandlik va giyohvandlik mexanizmlarida giyohvandlik bilan parallel. Oziq-ovqatga bog'liqlik miyani giyohvand moddalar singari o'zgartirishi mumkinligiga yana bir dalil. Bizning savolimiz - agar oziq-ovqat giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lsa, qanday qilib pornografiyaga onanizm qo'shadi? Ayniqsa, pornografiyadan foydalanish ovqatlanishdan ko'ra ancha rag'batlantiruvchi va uzoqroq vaqt ekanligini hisobga olsak.

Qo'shadi va semirib ketgan holda neyronal kontaktlarning zanglashiga olib kelishi

Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008 oktyabr 12; 363 (1507): 3191-3200.

2008-iyulda nashr etildi. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gen-Jek Vang,3 Joanna S Fowler,3 va Frank Telang2

mavhum

Giyohvand moddalar va oziq-ovqat o'zlarining kuchaytiruvchi ta'sirini qisman limbik mintaqalarda dopamin (DA) ni ko'paytiradi, bu esa giyohvandlik / giyohvandlikning semirish bilan qanday bog'liqligini tushunishga qiziqish uyg'otdi. Bu erda biz DA-ning giyohvandlik / giyohvandlikdagi va semirishda roli to'g'risida pozitron-emissiya tomografiya tomografiya tadqiqotlari natijalarini birlashtiramiz va ushbu ikki holat uchun umumiy modelni taklif qilamiz. Ham suiiste'mol qilish / giyohvandlikda, ham semirishda, boshqa mustahkamlovchilar hisobiga bir turdagi kuchaytirgichning (navbati bilan giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlarining) qiymati yaxshilanadi, bu shartli o'rganish va mukofot chegaralarini qayta-qayta stimulyatsiya qilish natijasida ikkinchi darajaga qaytarish natijasidir. giyohvand moddalar (suiiste'mol qilish / giyohvandlik) va zaif odamlarda katta miqdordagi mazali taomlar (semirish) (genetik omillar). Ushbu modelda, kuchaytirgichga yoki konditsionerlarga ta'sir qilish paytida, kutilgan mukofot (xotira davrlari bilan qayta ishlangan) mukofot va motivatsiya davrlarini haddan tashqari faollashtiradi, bu esa kognitiv boshqaruv sxemasini inhibe qiladi, natijada giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni to'xtatishga qodir emas. buni qilishga urinishlariga qaramay. DA tomonidan modulyatsiya qilingan ushbu neyron zanjirlar bir-biri bilan o'zaro ta'sir qiladi, shuning uchun bitta zanjirning buzilishi boshqasi tomonidan tamponlanishi mumkin, bu esa giyohvandlik va semirishni davolashda ko'p tomonlama yondashuvlar zarurligini ta'kidlaydi.

Kalit so'zlar: dopamin, pozitron emissiya tomografiyasi, ko'rish, o'zini nazorat qilish, majburlash

1. kirish

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvandlik va muayyan semestr turlarini tushunish odatiy xatti-harakatlardan kelib chiqadigan xatti-harakatlarning takrorlanishi bilan kuchayib borishi va odamlarning potentsial halokatli oqibatlariga qaramasdan nazorat qilishni tobora qiyinlashtirishi mumkin. Oziq-ovqat iste'mol qilish, ochlikdan yeyishdan va ayrim giyohvand moddalarni iste'mol qilishni dastlab ularning mukofotlash xususiyatlaridan kelib chiqadi, bu ikkala holatda ham mezolimbik dopamin (OA) yo'llarini faollashtirishni o'z ichiga oladi. Oziq-ovqat va narkotik moddalarni suiiste'mol qilish DA yo'llarini boshqacha tarzda faollashtiradi (jadval 1). Oziq-ovqat mahsulotlari dori-darmonlar bilan iste'mol qilish yo'li bilan (endogen opioidlar va kannabinoidlar) va glyukoza va insulin kontsentratsiyasining ortishi (DA kuchayishi bilan bog'liq) orqali faollashadi, shuningdek, dori-darmonlar ushbu datchikni ularning farmakologik ta'siri bilan faollashtiradi (DA hujayralariga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir yoki bevosita neyrotransmitterlar orqali opiat, nikotin, g-aminobutirik kislota yoki kannabinoid kabi DA hujayralarini modulyatsiya qiladi; Volkow & Wise 2005 yil).

1 stol  

Oziq-ovqat va dori-darmonlarni tekshiruvchi sifatida taqqoslash. (O'zgartirish) Volkow & Wise 2005 yil.)

ULARNING sovg'a yo'llarini takroran rag'batlantirish, boshqa neyrotransmitterlarda va pastki oqimlarda neyrobiologik moslashuvlarni keltirib chiqaradi, bu esa o'z navbatida tobora kuchayib boradigan xatti-harakatlarga olib keladi va oziq-ovqat va preparatni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishiga olib keladi. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish holatlarida, surunkali iste'moldan takroriy suprofiziyologik DA stimulyatsiyasi miya (ya'ni glutamaterjik kortikosteroid yo'llar) ning plastik o'zgarishini keltirib chiqaradi, bu esa dori-darmonlarga yoki his-tuyg'ularga sezgir reaksiya keltirib chiqarishi, giyohvand iste'moliga qarshi va majburiy dori sotib olish (Volkow va Li 2004 yil). Shu bilan birga, intoksikatsiya paytida dopaminerjik stimullash dori-darmonlarni va giyohvand moddalar bilan bog'liq ogohlantirishlarni (giyohvand belgilarini) nazorat qilishni osonlashtiradi, bu esa o'z navbatida ogohlantirgichlarga yoki stresserlarga duchor bo'lgan holatlarda giyohvand moddalarni olib qo'yish xatti-harakatlarini boshqarishga yordam beradi. Xuddi shu tarzda, ayrim oziq-ovqat mahsulotlariga takror ta'sir qilish (ayniqsa, ko'p miqdorda energiya bilan ta'minlangan, yog'li va shakar miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqat mahsuloti; Avena va boshq. 2008) zaif kishilarda ham kompulsiv oziq-ovqat iste'moli, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning yomonlashuvi va oziq -ovqatni rag'batlantirish uchun shart-sharoitlar yaratishi mumkin. Zaif shaxslarda (ya'ni, genetik yoki rivojlanish predispozanadigan omillar) bu semirishga (oziq-ovqat uchun) yoki giyohvandlikka (giyohvandlik uchun) olib kelishi mumkin.

Oziqlanishni neyrobiologik tartibga solish, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tartibga solishdan ko'ra murakkabroqdir, chunki oziq-ovqat iste'moli nafaqat mukofot bilan, balki mukofotga qo'shilganlar tashqari ko'p sonli periferik, endokrinologik va markaziy omillar bilan ham nazorat qilinadiLevine va boshq. 2003). Ushbu maqolada, biz faqat o'ttiz yil davomida paydo bo'lgan semizlikning ko'payishini hisobga oladigan asosiy omil bo'lishi mumkinligi sababli, nafaqat oziq-ovqat mahsulotlarining foydali xususiyatlariga bog'liq neyroxirurgiyaga alohida e'tibor qaratamiz. Gipotezamiz shuni anglatadiki, sovrinli tizimda moslashuvchanlik, shuningdek juda ko'p miqdorda juda mazali taomlar bilan yuzaga kelgan motivatsion, xotira va nazorat qilish davrlarida takrorlangan dori ta'sirigajadval 2). Bundan tashqari, majburiy ovqatlanish yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdan oldin, bu davrlarning funktsiyalaridagi shaxslar orasidagi farqlar, oziq-ovqat yoki dori-darmonlarga qarshi zaiflikning imtiyozli afzalliklarga ega bo'lishiga yordam beradi. Bularga oziq-ovqat mahsulotlarining xususiyatlarini giyohvand moddalarga qarshi bo'lganlarga nisbatan sezgirlikdagi farqlar kiradi; salbiy oqibatlarga olib keladigan (ovqatlanish) yoki noqonuniy giyohvandlikka (noqonuniy xatti-harakatlarga) qaram bo'lgan oziq-ovqatlarni iste'mol qilish niyatida inhibitiv nazoratni amalga oshirish qobiliyatidagi farqlar; va oziq-ovqatga qarshi dori-darmonlarga duch kelgan sharoitda shartli javoblarni ishlab chiqish meyoridagi farqlar.

2 stol  

Beg'aratsizlik va semirib ketishning xatti-harakati fenotipiga va miya joylariga ta'sir qilingan miya vazifalari buzilishlarining negiziga bog'liq. (O'zgartirish) Volkow & O'Brien 2007 yil.)

2. Narkomaniya va semirib ketish holatidagi haq-huquqlar sxemasi

ULARNING oziq-ovqat va ko'plab giyohvand moddalarning foydali xususiyatlarini asoslaganligi sababli, biz DA tizimining oziq-ovqat yoki dori-darmonlarga reaktivligidagi bu farqlarni iste'mol qilish ehtimolligini modulyatsiya qilishi mumkin. Ushbu gipotezani sinash uchun biz pozitron emissiya tomografiyasini (PET) va inson miyasidagi DA tizimini sog'lom nazorat qilishda hamda dori-darmonlarga va giyohvandlikka uchragan obezlarga qaram bo'lgan mavzularda baholash uchun juda ko'p kuzatuvchi yondashuvni qo'lladik. DA nörotransmisyonun sinaptik belgilaridan, DA D'nin mavjudligi2 Striatumdagi retseptorlari ham dori vositalari, ham oziq-ovqatga mustahkamlovchi javoblarni modulyatsiyalash uchun tan olingan.

(a) giyohvandlik va narkomaniya uchun giyohvandlik va zaiflik

Sog'lom bo'lmagan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilishda D2 stritada mavjud bo'lgan retseptorlari mavjudligi ogohlantiruvchi dori metilfenidat (MP) uchun sub'ektiv javoblarni modulyatsiyalashgan. Tajribani yoqimli deb ta'riflovchi sub'ektlar, MPni yoqimsiz deb tavsiflaydiganlarga nisbatan sezilarli darajada past darajada retseptorlari darajasiga ega edi (Volkow va boshq. 1999a, 2002a). Bu esa, DA darajalari va mustahkamlash javoblari o'rtasidagi munosabatlar teskarisini o'zgartirgan U formatidagi egri chiziqga ega ekanligini ko'rsatadi: juda oz darajada mustahkamlash uchun maqbul emas, lekin juda ko'p narsalar qaltis. Shunday qilib, yuqori D2 retseptorlari darajalari giyohvand o'zini o'zi boshqarishidan himoyalanishi mumkin. Buni qo'llab-quvvatlovchi preklinik tadkikotlar, D.2 Nukleus akumbensidagi retseptorlari (NAc, dori va oziq-ovqat mukofotiga daxldor bo'lgan striatum mintaqasi) spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish uchun ilgari tarbiyalangan hayvonlarni spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni keskin kamaytirdiThanos va boshq. 2001) va oilaviy tarixga qaram bo'lmasliklariga qaramasdan, sub'ektlarning odatdagidan yuqori bo'lganliklarini ko'rsatadigan klinik tadqiqotlar2 bu kabi oilaviy tarixga ega bo'lmagan shaxslarga qaraganda striatumdagi reseptorlarMintun va boshq. 2003; Volkow va boshq. 2006a).

PET va D ni ishlatish2 biz va boshqa tadqiqotchilar giyohvandlikning keng ko'lamli (kokain, geroin, spirtli va metamfetamin) sub'ektlari D2 uzoq davom etadigan detoksifikatsiyadan so'ng davom etadigan stritada stentaktik retseptorlari mavjudligi ( Volkow va boshq. 2004). Bundan tashqari, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar (kokain va alkogol) DA ning kamayganligini ham ko'rsatmoqda, bu esa, BOShQA zaif hujayra oloviniVolkow va boshq. 1997; Martinez va boshq. 2005). ULARNING chiqarilishi PET yordamida va [11C] ralikopridi, ya'ni D2 D ga ulanish uchun endogen DAdan raqobat qiluvchi retseptorlari radioligand2 retseptorlari va shuning uchun giyohvand moddalar keltirib chiqaradigan DA o'zgarishlarini baholash uchun foydalanish mumkin. DA ning striatal o'sishi ([11Giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va ichkilikbozlikdagi ogohlantiruvchi preparatlar (MP yoki amfetamin) ning tomir orqali yuborilishi oqibatida nazorat qilish bilan solishtirganda (50% dan kamroq; Volkow va boshq. 1997, 2007a; Martines va boshq. 2005, 2007). MP tomonidan indikator kuchayib borayotganligi sababli, ULARNING BOShQARILISHI ULARNING BOShQARILIShI YO'Q BO'LGAN, biz ushbu farqni, ehtimol, kokainni buzuvchilar va ichkilikbozlikdagi ULARNING hujayralardagi faoliyatining kamayib ketishini aks ettirgan deb hisoblaymiz.

Ushbu tadkikotlar, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda ikkita anomaliya mavjudligini ko'rsatadi, bu esa DA mukofotlanish davrlarini kamaytirishga olib keladi: DA D2 retseptorlari va striatumda ULARNING chiqarilishi (shu jumladan NAc). Ularning har biri tabiy nazoratchilarga qaram bo'lgan odamlarda sezuvchanlik darajasining pasayishiga yordam beradi. Darhaqiqat, giyohvand moddalarga qaram shaxslar o'zlarining mukofot tizimlarining tabiiy nazoratchilari uchun sezgirligining umumiy qisqarishidan azob chekayotgan ko'rinadi. Misol uchun, funktsional magnit-rezonans tomografiya tadqiqotida kokainga qaram bo'lgan shaxslarning jinsiy aloqalariga javoban miyada mushaklarning faollashuvi kamaydiGaravan va boshq. 2000). Xuddi shu tarzda, PET tadqiqotida sigaret chekadigan kishilarning mo''jiza cheklovchilar bilan solishtirganda pul va pul bo'lmagan pul mukofotlariga boshqacha munosabatda bo'lishlarini ko'rsatadigan dalillar topildi (Martin-Solch va boshq. 2001). Giyohvand moddalarni tabiiy nazorat qiluvchi kuchlarga qaraganda DA-tartibga solinadigan mukofot tizimlarini rag'batlantirishda dori-darmonlar juda ham kuchliroq bo'lgani uchun, ular hali ham past darajadagi tartibga solinadigan sovg'alar davrlarini faollashtirishi mumkin. Sovg'alar devorlarining sezgirligi kamayishi atrof-muhitni rag'batlantirish uchun qiziqishni kamaytiradi, ehtimol bu sub'ektlarni ushbu mukofot tizimlarini vaqtincha faollashtirish vositasi sifatida dori-darmonlarni izlashga moslashtiradi.

b) yurak xurujlari va semizlik uchun zaiflik

Sog'lom an'anaviy vazn ob'ektlarida D2 striatumda modulyatsiyalangan ovqatlanish xulq-atvoridaVolkow va boshq. 2003a). Xususan, SHlarga ta'sir qilishda ovqatlanish moyilligi D bilan salbiy bog'liq edi2 retseptorlari mavjudligi (D2 retseptorlari, emotsional ravishda ta'kidlangan bo'lsa, mavzu ovqatlanish ehtimoli qanchalik yuqori bo'lsa).

Kasallik bilan semirib ketgan odamlarda (tana massasi indeksi (BMI)> 40) biz odatdagidan past D ni ko'rsatdik2 retseptorlari mavjudligi va ularning kamayishi ularning BMIWang va boshq. 2001). Ya'ni pastki D bilan sub'ektlar2 retseptorlari yuqori BMIga ega edi. Shu kabi natijalar D2 Obez subyektlardagi retseptorlari yaqinda takrorlandi (Xaltiya va boshq. 2007). Ushbu topilmalar bizni past D ni tasdiqlashga undadi2 retseptorlari mavjudligi shaxsiy iste'mol qilish uchun xavf tug'dirishi mumkin. Darhaqiqat, bu Dga to'siq qo'yganligini ko'rsatuvchi topilmalar bilan mos keladi2 retseptorlari (antipsikotik dorilar) ovqat iste'molini oshiradi va semizlik xavfini oshiradi (Allison va boshq. 1999). Biroq, past darajadagi mexanizmlar2 retseptorlari mavjudligi pishirish xavfini oshiradi (yoki ular giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfini qanday oshiradi) yomon tushuniladi.

3. Narkomaniya va semirishda inhibitorlik nazorat / emotsional reaktivlik davri

a) giyohvandlik va giyohvandlik

Giyohvandlikka bo'lgan ehtimollik tajriba va suiiste'mollik ehtimolini sezilarli darajada oshiradi (Volkow & Wise 2005 yil). Shunday qilib, giyohvand moddalarga oson kirish imkoniyatiga ega bo'lgan sharoitda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan oldingi javoblarni inhibe qilish qobiliyati, odamning giyohvand moddalardan foydalanishni to'xtatish qobiliyatiga hissa qo'shishi mumkin. Xuddi shunday, salbiy ekologik stresserlar (masalan, ijtimoiy stresorlar) dori eksperimentlarini va suiiste'mollikni ham osonlashtiradi. Barcha sub'ektlar stressga bir xil munosabatda bo'lmagani uchun, emotsional reaktivlikdagi farqlar giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifliklarini modulyatsiya qiluvchi omil sifatida namoyon bo'lmoqda (Piazza va boshq. 1991).

Dori-darmonlar bilan kasallanganlar va giyohvandlik xavfi bo'lgan sub'ektlar bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar davomida biz Dning mavjudligi o'rtasidagi munosabatni baholadik2 retseptorlari va mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi (miya funktsiyasini belgisi) D2 retseptorlari kamayadi. Biz striatal Ddagi pasayishlarni ko'rsatdik2 dori-darmonli giyohvand moddalardagi retseptorlari orbitofrontal korteks (OFK), anterior singulat gyrus (CG) va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC; Rasm 1; Volkow va boshq. 1993, 2001, 2007a). OFC, CG va DLPFC inhibitör nazorat qilish bilan bog'liqGoldstein va Volkow 2002 yil) va hissiyotlarni qayta ishlash (Phan va boshq. 2002), biz giyohvand moddalar bo'yicha DA tomonidan ularning noto'g'ri tartibga solinishini ularning giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotganligi va ularning yomon hissiyotlarni o'z-o'zini boshqarishiga asoslanishi mumkinligini oldindan aytgan edik. Darhaqiqat, ichkilikbozlikda D dagi pasayish2 ventral striatumda retseptorlarning mavjudligi ehtirosning og'irligi va medial prefrontal korteks va CG (kuyikish)Heinz va boshq. 2004). Bundan tashqari, OFCga zarar etkazilishi perseverativ xatti-Rolls 2000) va OFC va CG'de odamlarda buzuqlik, obsesif kompulsif xatti-bilan bog'liq (Insel 1992), biz ushbu mintaqalarning DA ning buzilishlarini giyohvand moddalarni iste'mol qilishning o'ziga xos xususiyati (Volkow va boshq. 2005).

Shakl 1  

(a) ULARNING D2 retseptorlari ([11C] raclopride) (i) nazorat va (ii) kokain iste'molchisi. (bGlyukoza metabolizmining DQ bilan bog'liqligi ko'rsatilgan diagramma2 orbitofrontalni o'z ichiga olgan kokainda zo'ravonlik qiluvchilarning retseptorlari ...

Shu bilan birga, assotsiatsiya prefrontal hududlarda nogironlik bo'yicha faoliyatni shaxslarni giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish xavfiga olib kelishi mumkinligini va keyin takroriy dori foydalanishni D2 retseptorlari. Masalan, alkogolizmning yuqori darajasi (alkogolizmning zich oilaviy tarixi tufayli) spirtli ichimliklar emasligi bilan bog'liq bo'lgan mavzularda bizning tadqiqotlarimiz orqali so'nggi imkoniyatlarni qo'llab-quvvatlaymiz: bularning barchasida yuqori D2 striatumdagi retseptorlari bunday oilaviyVolkow va boshq. 2006a). Ushbu mavzularda D2 retseptorlari, OFK, CG va DLPFC metabolizmini qanchalik yuqori bo'lsa. Bundan tashqari, OFC metabolizması ham ijobiy hissiylik shaxsiyatini o'lchov bilan ijobiy munosabatda bo'ldi. Shunday qilib, biz yuqoriroq D darajasini bildiramiz2 retseptorlari inhibitiv nazorat va hissiy tartibga solinadigan prefrontal hududlarni modulyatsiya qilish orqali giyohvandlikka qarshi himoya qila olishi mumkin.

(b) Oziq-ovqat iste'mol qilish va semirish

Oziq-ovqat mavjudligi va turli xilligi ovqatlanish ehtimolini oshiradiWardle 2007), jozibador oziq-ovqat mahsulotlariga qulay foydalanish ko'pincha uni iste'mol qilish istagini inkor etishni talab qiladi (Berthoud 2007). Ushbu javoblarni inhibe qilish va ovqatlanish darajasini nazorat qilish qobiliyatiga ega bo'lgan shaxslar ularning oziq-ovqatga boy muhitda ovlash uchun o'zlarining xavfini modulyatsiya qilishlari mumkin (Berthoud 2007).

Yuqorida aytib o'tilgandek, biz D dagi bir qisqartirishni ilgari hujjatlashtirgan edik2 Morbid obez subektlarda retseptorlari. Bu bizni past darajadagi Dni ifodalashga olib keldi2 retseptorlari ovqatlanish uchun xavfli shaxsni joylashtirishi mumkin. D ga teng mexanizmlar2 retseptorlari ortiqcha ovlash xavfini oshirishi mumkinligi aniq emas, ammo biz giyohvand moddalarni iste'mol qilish / giyohvandlik bilan bog'liq holda bo'lgani kabi, bu D2 prefrontal mintaqalarning retseptorlari orqali boshqarilishi.

D dagi pasayishlarni baholash uchun2 (CG, DLPFC va OFC) prefrontal hududlardagi faollik bilan bog'liq bo'lib, biz D2 striatum va miya glyukoza metabolizmasida retseptorlari mavjudligi. SPM tahlillari (viloyatlarning oldindan tanlovsiz piksel-piksel asosidagi korrelyatsiyalarni baholash uchun) hamda mustaqil ravishda jalb qilingan hududlar D2 retseptorlari mavjudligi dorsolateral prefrontal korteks (Brodmann joylari (BA) 9 va 10), medial OFC (BA 11) va CG (BA 32 va 25; Rasm 2). Prefrontal metabolizm bilan birikma Dning kamayishi bilan bog'liq2 obezli predmetlardagi retseptorlari qisman prefrontal hududlarni inhibitiv nazorat qilish va emotsional tartibga solish bilan bog'liq tartibga solish orqali qisman overeatlashga yordam beradi.

Shakl 2  

(a) DA D uchun o'rtacha rasm2 retseptorlari ([11C] raclopride) (i) elementlari guruhidan= 10) va (ii) morbid obez sub'ektlar (n= 10). (b) SPM ning natijalari m2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liq ...

4. Giyohvandlik / giyohvandlik va semirib ketish kabi motivatsiya

a) giyohvandlik va giyohvandlik

Detoksifikatsiya qilingan kokainni buzuvchi prefrontal hududlarda metabolik faollikning kamayishidan farqli o'laroq, bu hududlar faol kokain iste'molchilarida gipermetabolikVolkow va boshq. 1991). Shunday qilib, biz giyoh intoksikatsiyasi yoki intoksikatsiyaning kamayishi sababli, steratumda ACE va CG-ni faollashtiradi, bu esa o'z-o'zidan o'tkir va majburiy dori sotib olishga olib keladi. Haqiqatan ham, intravenöz MP'nin OFC'de metabolizmasını faqat kokain ichkilikbozlik qilganlar ichida kuchaytirganligini ko'rsatdik.Volkow va boshq. 1999b). AOK va CG ni giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda faollashtirish, shuningdek, kokain-nishon videoni tomosha qilib,grant va boshq. 1996) va oldingi dori tajribalarini eslab (Wang va boshq. 1999).

b) semirib ketish

Obezlik predmetlardagi obstruktsiyali tekshiruvlar prefrontal hududlarning ovqatlanishga ta'sir etishi bilan faollashuvini belgiladi, bu esa semizli narsalardan ko'ra ko'proqGautier va boshq. 2000). Obezlik sub'ektlarga oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan stimullar berilganda (giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar giyohvandlikka berilganda; Volkow & Fowler 2000 yil), medial prefrontal korteks faollashadi va intilishlar bildiriladi (Gautier va boshq. 2000; Wang va boshq. 2004; Miller va boshq. 2007). Prefrontal korteksning (shu jumladan OFC va CG) bir necha sohalari ovqatniRolls 2004). Ushbu prefrontal hududlarda ovqatlanish uchun chalg'igan yoki giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan neyrobiologik substrat aks etishi mumkin. Ushbu mintaqalarning anormalliklari preparatning mukofotiga va / yoki odatdagi odatlariga nisbatan sezgir bo'lishiga qarab, giyohvandlik yoki oziq-ovqatga yo'naltirilgan xatti-harakatni kuchaytirishi mumkin.

5. Xotira, konditsionerlik va giyohvand moddalarga va ovqatga odatlar

a) giyohvandlik va giyohvandlik

Xotiraga va o'rganishga asoslangan shartli rag'batlantiruvchi o'rganish, odatiy o'rganish va deklarativ xotira (jumladan, Vanderschuren va Everitt 2005 yil), giyohvandlik bilan shug'ullanish uchun taklif qilingan. Dori-darmonlarni xotira tizimlariga ta'siri neytral stimulyatsiyaning mustahkamlash xususiyatlarini va motivasion ishtiyoqni, ya'ni shartli rag'batlantiruvchi ta'lim orqali erishish usullarini ko'rsatadi. Nafas olish bo'yicha tadqiqotlarda giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilar giyohvand moddalarni iste'mol qilgan joylarga, giyohvand moddalarni oldindan ishlatib bo'lgan shaxslarga va preparatni qo'llash uchun ishlatiladigan paragraflarga ta'sir qolganida preparat uchun kuchli intilishni boshdan kechirayotganini tushunish muhimdir. Bu klinik jihatdan ahamiyatga ega, chunki shartli ogohlantiruvchi ta'sir (dori bilan bog'liq ogohlantirish) relapsning asosiy sababchisi hisoblanadi. DA mukofotni bashorat qilish bilan shug'ullanganligi sababli ( Shultz 2002), biz DQ ning shartli javoblarga tayanishi mumkinligini taxmin qildik. Laboratoriyadagi hayvonlarni o'rganish ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlaydi: neytral ogohlantirishlar dori bilan bog'langan bo'lsa, takroriy assotsiatsiyalar bilan NAc va dorsal striatumda (konditsioner nishonlar sifatida) DAni ko'paytirish qobiliyatiga ega bo'ladi. Bundan tashqari, ushbu neyroximyoviy reaktsiyalar giyohvand moddalarni qidirish harakati bilan bog'liq Vanderschuren va Everitt 2005 yil).

Odamlarda PET [11C] raclopride yaqinda ushbu gipotezasini tasdiqladi, shuning uchun kokainni giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar (kokaini olgan sub'ektlarning kokain-nusxadagi videokamerasi) dorsal striatumda DAni sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi va bu o'sish kokainning istagi (Rasm 3; Volkow va boshq. 2006b; Vong va boshq. 2006). Dorsal striatum odat o'rganish bilan bog'liq bo'lgani sababli, bu uyushma odatning mustahkamlanishini giyohvandlikning surunkali holatini aks ettiradi. Bu, giyohvand iste'moliga olib keladigan odatlarga olib keladigan, giyohvandlikda asosiy neyrobiologik shikastlanishning shartli javob berishi mumkinligini ko'rsatadi. Ehtimol, bu shartli javoblar AATni tartibga soluvchi kortiko-striatal glutamaterjik yo'llarda moslashtirishlarni o'z ichiga oladi (ko'rib chiqilgan Kalivas va boshq. 2005). Shunday qilib, giyohvand moddalar (oziq-ovqat kabi) dastlab ventral striatumda (signaling reward) DA-ga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin, ammo takroriy qo'llanishi va odatdagi rivojlanishi bilan dorsal striatumda QQ kuchayib ketishi kuzatiladi.

Shakl 3  

(a) DA D ning o'rtacha rasmlari2 retseptorlari ([11C] rakloprid) bir guruh kokainga bog'liq moddalar (n= 16) neytral videoni tomosha qilishda va kokain-nusxadagi videoni ko'rishda sinovdan o'tgan. (b) GDga ta'sirini ko'rsatuvchi histogram2 retseptorlari mavjudligi ...

(B) Oziq-ovqat va semizlik

DA oziq-ovqat iste'molini nafaqat uning foydali xususiyatlarini modulyatsiya qilish orqali tartibga soladi (Martel va Fantino 1996 yil), shuningdek, oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni rag'batlantiradigan oziq-ovqatlarni ogohlantiruvchi vositalarniKiyatkin va Gratton 1994 yil; belgi va boshq. 1994). Shartli javoblarning birinchi tavsiflaridan biri Pavlov tomonidan ko'rsatildi. U itlarning bir parcha go'sht bilan ohangni bir-biriga ulashiga ta'sir qilganda, ohang o'zi bu hayvonlarning tupurishiga olib keladi. O'sha vaqtdan beri voltammetriya tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, oziq-ovqat mahsulotlariga bog'liq bo'lgan neytral stimulyatsiyaning taqdimoti striatal DAning o'sishiga olib keladi va DA ning ortishi oziq-ovqat mahsulotlarini xarid qilish uchun zarur bo'lgan motorik harakatlar bilan bog'liq (qo'lni bosish; Roitman va boshq. 2004).

Ushbu shartli javoblarni sog'lom nazoratlarda baholash uchun BUT ishlatdik. Biz oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqaruvchi dori-darmonlarni striatumda ko'paytiradi va bu o'sish oziq-ovqat iste'molini oldindan belgilaydi. Oziq-ovqat mahrum bo'lgan mavzular neytral yoki oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan rag'batlantiruvchi (shartli nishonlar) bilan rag'batlantirildi. ULARNING o'zgarishlarini kuchaytirish uchun biz subkeyslarni MP (20 mg og'zaki) bilan, DA transportchilarni blokirovka qiluvchi bir ogohlantiruvchi dorini oldindan tayyorladik (hujayradan tashqari DAni olib tashlash uchun asosiy mexanizm; Giros va boshq. 1996). Oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirish striatumda AHni sezilarli darajada oshirdi va bu o'sish ochlik va oziq-ovqat iste'moliga oid o'z-o'zini hisobotlariVolkow va boshq. 2002b; Rasm 4). Shu kabi topilmalar oziq-ovqat bilan bog'liq narsalar MP bilan oldindan davolansiz sog'lom tekshiruvlarga taqdim etilganida xabar berilgan edi. Ushbu topilmalar oziq-ovqat mahsulotlariga shartli javoblarda striatal DA signalizatsiyasi ishtirokini va bu yo'ldan odamlarda oziq-ovqatni rag'batlantirishda ishtirok etishini tasdiqlaydi. Ushbu javoblar sub'ektlar oziq-ovqat iste'mol qilmaganida olinganligi sababli, ushbu javoblar NAc orqali mukofotni tartibga solishda DA ning rolidan farq qiladi.

Shakl 4  

(a) DA D ning o'rtacha rasmlari2 retseptorlari ([11C] raclopride) bir guruh elementlarda (n= 10) ularning oilaviy nasl-nasabiga (neytral ogohlantirishlarga) yoki oziq-ovqat ta'siriga duchor bo'lishda xabar berishda sinovdan o'tgan. (b) GDga ta'sirini ko'rsatuvchi histogram2 retseptorlari ...

Hozirgi vaqtda odatdagi vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda, OAda sezilarli o'sish kuzatilgan obez masalalarda ushbu shartli javoblarni baholaymiz.

6. Noqulaylik va semizlikning tizimlar modeli

Bundan oldingi xulosaga ko'ra, ko'rish amaliyotlari bilan giyohvandlik / giyohvandlik va semirib ketishning neyrobiologiyasida dolzarb bo'lgan bir necha oddiy miya periyotlari aniqlandi. Bu erda biz ushbu davrlarning to'rtta qismini ta'kidlaymiz: (i) mukofot / nafaqa, (ii) motivatsiya / haydovchi, (iii) ta'lim / shamollash va (iv) inhibitory nazorat / hissiy tartibga solish / ijro funktsiyasi. E'tibor bering, ikkita davr (tuyg'u / kayfiyatni tartibga solish va o'zaro aloqalar) ovqatlanish yoki giyohvandlikka moyilligini modulyatsiya qilishda ishtirok etadi, ammo oddiylik modelga kiritilmagan. Ushbu to'rtta kontaktlarning zaiflashuvining natijasi boshqa kuchlar hisobiga takomillashtirilgan (birovga qarshi dori-darmonlar va yuqori zichlikli dori-darmonlar uchun) dori-darmonlarning takomillashtirilgan qiymati bo'lib, shartli giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qiluvchilar va giyohvand moddalar bilan takrorlashni takomillashtirib, yuqori darajada zich oziq-ovqat mahsulotlari (obezlar) va zaif jismoniy shaxslar tomonidan to'lanadigan mukofot imtiyozlarini o'rganish va qayta tiklash.

Pozitiv va salbiy nazorat qiluvchilarga bo'lgan munosabatimizni tartibga soladigan mukofot / muddat doirasi (qisman NAc, ventral pallidum, medial OFC va gipotalamus orqali vositachilik qilgan jarayonlar) qiymatining pastligi natijasi aksincha, xatti-harakatlarning turtki bo'lishiga olib keladi jazolashga olib kelishi mumkin bo'lgan xatti-harakatlardan qochib, foydali natijalarga olib kelishi mumkin. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish / giyohvandlik muammosi uchun ushbu neyroxiruptagi disfunktsiya natijasida odamning giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan bosh tortish uchun kamroq ehtimol tutishi mumkinligini taxmin qilish mumkin, chunki muqobil kuchlar (tabiiy ogohlantirishlar) juda kam qiziqarli va salbiy oqibatlarga olib keladi ( Masalan, qamoqqa olish, ajrashish) kamroq ahamiyatga ega. Obezlik holatida ushbu neyroxiruptagi disfunktsiya natijasida odam iste'mol qilishdan qochishga undash ehtimoli kamroq bo'lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin, chunki alternativ mustahkamlovchi (jismoniy faollik va ijtimoiy o'zaro ta'sirlar) kamroq qiziqarli va salbiy oqibatlarga olib keladi (masalan, vazn, diabet) kamroq aniqlanadi.

Inhibitiv nazorat / hissiy regulyator devorining buzilishi oqibatida shaxsning inhibitorlik nazoratini va emotsional tartibga solishni (DLPFC, CG va lateral OFC orqali vositachilik qilgan jarayonlarni) qo'llashi buzilishidir, bu subbatlarning muhim qismlarini giyohvand moddaga dori qabul qilish yoki obez odamda yuqori zichlikli oziq-ovqatlarni iste'mol qilish kabi intensiv javob. Natijada, odam qasddan qilingan harakatlarning oldini olishda va kuchli istaklari bilan bog'liq bo'lgan emotsional reaktsiyalarni (dori olishga yoki oziq-ovqatni iste'mol qilishni) tartibga solish uchun kamroq imkoniyatga ega.

Xotira / shamollatish / odatlash davri (qisman hippokampus, amigdala va dorsal striatum orqali vositachilik qilish) oqibatida giyohvand moddalarni (giyohvand moddalarni iste'molchi / giyohvand) takror ishlatish yoki ko'p miqdorda yuqori zichlikli oziq-ovqatlarni iste'mol qilish (obez individual ), faqatgina dori-darmonlarga (giyohvandlikka duchor bo'lgan yoki giyohvand moddalarga) yoki oziq-ovqatga (shubhali shaxsga) duchor bo'lganda ham, yoqimli javoblarni kutishni ta'minlaydigan yangi bog'langan xotiralar (qisman hippokampus va amigdala orqali amalga oshiriladigan jarayonlar) balki preparatga (ya'ni sigaretaning hidi) yoki oziq-ovqat mahsulotlariga (ya'ni, televizorni tomosha qilish uchun) shartli ta'sirlanish ta'siridan ham ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ushbu ogohlantiruvchi vositalar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchi / giyohvand va oziq-ovqatsiz giyohvandlikda tez-tez dorilarni qabul qilishni to'xtatish yoki vaznni yo'qotish uchun asos bo'lganlar orasida tez-tez duch keladigan avtomatik javoblarni ishga tushiradi.

Motivatsiya / harakatlanish va harakatlanish davri (qisman OFC orqali, dorsal striatum va qo'shimcha vosita kortekslari vositasida) harakatni bajarishda ham, uni bartaraf etishda ham ishtirok etadi va uning harakatlari mukofot / hosildorlik, xotira / shamollatish va Inhibitory nazorat / hissiy reaktivlik davrlarini. Agar mukofotning qiymati avvalgi konditsionligi tufayli kuchaytirilsa, u ko'proq rag'batlantiruvchi turtki beradi va agar bu inhibitiv nazorat qilish devresinin bir parchalanishiga parallel ravishda sodir bo'lsa, bu xatti-harakati refleksiv bir shaklda tetiklenir (hech qanday bilim nazorat qilish; Rasm 5). Bu giyohvand moddalarga qaram bo'lgan sub'ektlar nima uchun buni bilmasdan ham, giyohvand moddalarni iste'mol qilish haqida xabar berganini va nega obez kishilarning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qilish uchun bunday qiyin vaqtlarga ega ekanligini va nima uchun ba'zi odamlar giyohvand yoki oziq-ovqatlarni majburiy ravishda qabul qilishlarini da'vo qilishlari mumkinligini tushuntirishi mumkin. u tushunilmaydi boshiga tushgan yoqimli.

Shakl 5  

Narkomaniya va semirib ketish bilan bog'liq miya davrlarining modeli: mukofot / salomatlik motivatsiyasi / diskini, xotira / shamollatish va inhibitorlik nazorati / hissiy qoidalar. Miya mintaqalarida inhibitiv nazorat / hissiy regulyatsiya bilan shug'ullangan ...

Ushbu modelda, reinforcer yoki reinforcerga mos keladigan ko'rsatgichlarga ta'sir qilish paytida, kutilgan mukofot (xotira davri orqali qayta ishlangan) mukofotni va motivatsiya davrlarini o'chirishga olib keladi, bu esa kognitiv nazorat qilish tizimidagi faoliyatni kamaytiradi. Bu esa, bu urinishlarga qaramasdan, dori vositasini (giyohvand yoki giyohvand) yoki oziq-ovqatni (obez odamni) qidirish va iste'mol qilishni oldini olishga qodir emasRasm 5). DA tomonidan modulyatsiya qilingan ushbu neyronlarning davrlari bir-birlari bilan o'zaro ta'sir qiladiganligi sababli, bir devordagi buzilish boshqasining faoliyati bilan tamponlanishi mumkin, bu nima uchun shaxs o'zini giyohvand moddalar yoki oziq-ovqat bilan shug'ullanish uchun o'z xatti-harakatlari ustidan nazoratni kuchaytirishi mumkinligini tushuntiradi Ba'zi hollarda, boshqalarga emas.

7. Klinik ahamiyatga ega

Bu model terapevtik oqibatlarga olib keladi, chunki quyidagi strategiyani maqsadga yo'naltiruvchi ko'p qirrali yondashuvni taklif qiladi: muammoli (narkotik yoki oziq-ovqat) muammoli xususiyatlarini kamaytirish; muqobil kuchlarni (masalan, ijtimoiy o'zaro ta'sirlar, jismoniy faoliyat) mukofotlash xususiyatlarini oshirish; shartli o'rganilgan uyushmalarga aralashish (ya'ni yangilarni almashtirish uchun yangi odatlarni targ'ib qilish); giyohvandlik / giyohvandlik va semirishni davolashda inhibitiv nazoratni (ya'ni, biofeedback) mustahkamlash Volkow va boshq. (2003b).

Izohlar

17 ning bir munozarasi yig'ilishiga qo'shgan hissasi "Narkomaniyaning neyrobiologiyasi: yangi vistas".

Manbalar

  • Allison JB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JK, Infante MC, Weiden PJ Antipsikotiklar keltirib chiqaradigan kilogramm qobiliyati: keng qamrovli tadqiqot sintezi. Bilaman. J. Psychiatry. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Shakar qo'shadi uchun dalillar: intervalgacha, ko'p miqdorda shakar sotib olishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Berthoud HR "oziqlanish" ni nazorat qilishda "bilim" va "metabolik" miya o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H va boshq. Nukusning giyohvand iste'molchilari uchun neyroanatomik o'ziga xosligi va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Bilaman. J. Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA. Obez va yodida erkaklar uchun to'yinganlik uchun differentsial miya reaktsiyasi. Diabet. 2000; 49: 838-846. doi: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [PubMed]
  • Giro B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron Mg Hyperlocomotion va dopamin tashuvchisi yo'q sichqonlarda kokain va amfetaminga befarq. Tabiat. 1996; 379: 606-612. doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 1996; 93: 12 040-12 045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Haltiya LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Xelin S, Någren K, Kaasinen V. Inson miyada bosh miyada qon tomirlarini glyukoza ta'siriga dopaminerjik funktsiyaga ta'siri ning Vivo jonli. Sinaps. 2007; 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A va boshq. Ventral striatumda dopamin D (2) retseptorlari va spirtli ichimliklar va istaklarni markaziy qayta ishlash o'rtasidagi korrelyatsiya. Bilaman. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Obsesif-kompulsiv buzuqlikning neyroanatomasiga to'g'ri keladi. Arch. Umumiy psixiatriya. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow SH, Seamans J. Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: prefrontal-akumbenslarda glutamatning tarqalishi patologiyasi. Neyron. 2005; 45: 647-650. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Oziq-ovqat mahsulotlarini kaltakni ushlab turish uchun yadroli akumbenslarda hujayra tashqari dopaminning elektrokimyoviy monitoringi. Brain Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kots CM, Gosnell BA Shakarlari: hedonik tomonlari, neyoriratsiyaviy va energiya muvozanati. Bilaman. J. Klin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smit Yil, Rada PV, Hoebel B.G. Ko'zdan-go'shtga asoslangan shartli ta'mga mezolimbik dopamin salınımında imtiyozli o'sish yuzaga chiqadi. Farmakol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbikning dopaminergik tizimi faoliyati oziq-ovqat mukofotining funktsiyasi sifatida: mikrodializ bo'yicha. Farmakol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J., Schultz V, Leenders KL Sigaret chekuvchilar va sigaret chekuvchilarda mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq miya faolligini o'zgarishi. Pozitron emissiya tomografiyasi. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D va boshq. Spirtli ichimliklardagi giyohvandlik ventral striatumda dopamin transplantatsiyasi bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya. 2005; 58: 779-786. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • Prader-Villi sindromida oziq -ovqatlanish stimulyatsiyasiga javoban prefrontal hududlarni vositachilik qilgan holda mukofotni kengaytirmoqda. Miller JL, Jeyms GA, Goldstone AP, Couch JA, U G, Driscoll DJ, Liu Y. J. Neurol. Neurosurg. Psixiatriya. 2007; 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ va Dence, C. 2003 Striatal PET choralari yordamida kokainga bog'liqlikni oilaviy o'rganish [11C] ralikopridi ulanishi: qaram bo'lmagan qarindoshlar yuqori guruhga ega bo'lishi mumkin bo'lgan dastlabki dalillar [11C] rakloprid ulanadi. Quyida keltirilgan maqolada: San-Xuan, Puerto-Rikoning 42nd yillik yig'ilishi Amerika Kollejining Neuropsychopharmacology kolleji
  • Fan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Tuyg'ularning funktsional neyroanatomiyasi: PET va fMRIda tuyg'u faollashuvining meta-tahlillari. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede R, Simon X. Kortikosteron darajalari amfetamin o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni aniqlaydi. Proc. Natl Akad. Sci. AQSH. 1991; 88: 2088-2092. doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamin oziq-ovqat izlovchining pastki modulatori sifatida ishlaydi. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontal korteks va mukofot. Sereb. Cortex. 2000; 10: 284-294. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET Orbitofrontal korteksning funktsiyalari. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Shultz V. Dopamin bilan mukofotlash va mukofot. Neyron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Dopamin D ekspressxpression2 retseptorlari spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Kompulsiv dori izlashning o'zini tutish va neyron mexanizmlari. Yevro. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow SH, Fowler JS Addiction, majburlash va haydash kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Ilm-fan va jamiyat: giyohvandlik: yurish-turishning neyrobiologiyasi yuq. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 963-970. doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP DSM-V uchun muammolar: semirib ketishni miya kasalliklari qatoriga kiritish kerakmi? Am. J. psixiatriya. 2007; 164: 708-710. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow SH, Wise RA Qanday qilib giyohvandlik bizni semirishni tushunishga yordam beradi? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Qo'qonlarga qaramlik va olib tashlashda miya glyukoza metabolizmini o'zgartiradi. Bilaman. J. Psychiatry. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP, Dopamin D2 retseptorlari mavjudligi kokainni buzuvchilarda kamaygan frontal metabolizm bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikatsiya qilingan kokainga ziyon keltiruvchilarda striatal dopaminergik javobgarlikni kamaytirdi. Tabiat. 1997; 386: 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Miya dopamin D tomonidan insonlarda psixostimulyatorlarga javoblarni kuchaytirishning prognozi2 retseptorlari darajalariga ega. Bilaman. J. Psychiatry. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Xitsemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Kokainda zo'ravonliklarda o'ng striato-orbitofrontal metabolizmdagi o'zgarishlar bilan metilfenidatning paydo bo'lish istagi : giyohvandlikning ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND va boshq. Metsamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D (2) retseptorlarining past darajalari: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Bilaman. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND va boshq. Brain ULARNING D2 retseptorlari odamlarda stimulyatorlarning mustahkamlovchi ta'sirini taxmin qiladilar: replikatsiya o'rganish. Sinaps. 2002a; 46: 79-82. doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND va boshq. Odamlarda "nonhedonik" oziq-ovqatning rag'batlantirilishi dorsal striatumda dopaminni o'z ichiga oladi va metilfenidat bu ta'sirni kuchaytiradi. Sinaps. 2002b; 44: 175-180. doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND va boshq. Brain dopamin odamlarda ovqatlanish harakati bilan bog'liq. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2003a; 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang G.-J. Insonning moxovligi: tomoshabinlar tadqiqidan olingan tushunchalar. J. Klin. Invest. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang G.-J, Swanson JM Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rish ishlarining natijalari va davolash natijalari. Mol. Psixiatriya. 2004; 9: 557-569. doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Ma Y, Fowler JS, Vong S, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Kokainga bog'liq moddalarda metilfenidat bilan orbital va medial prefrontal korteksning faollashishi nazorat qilish: giyohvandlikka bog'liq. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND va boshq. Yuqori darajada dopamin D2 spirtli oilalarning befarq bo'lmagan a'zolari ichidagi retseptorlari: mumkin bo'lgan himoya omillar. Arch. Umumiy psixiatriya. 2006a; 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Vong S. Kokainning dorsal stritasida dopamin: kokainga bog'liqlikning o'ziga xosligi. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang G.-J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Vong S. Detoksik alkogol ichimliklardagi striatumda dopaminning salınımında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J. Neurosci. 2007: 27: 12 700-12 706. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlik va giyohvandlikda: ko'rishning natijalari va davolash natijalari. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Vang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Vong, C. Matbuotda. Kam dopamin striatal D2 retseptorlari obez sub'ektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omil. Neuroimage (doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vang G-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Vong KT, Felder S. Oldingi dori tajribalarini esga olish orqali erishish istagi davomida mintaqadagi miya almashinuvi faollashuvi. Hayot sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Vang G.-J va boshq. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Ovqatlanish va semirish. Obezlik Rev. 2007; 8: 73-75. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Vong DF va boshq. Dori vositasida giyohvand moddalarni iste'mol qilish jarayonida inson striatomasida dopamin retseptorlarining to'lishining ortishi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 2716-2727. doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]