Qo'qonlarni buzuvchilarda oziq-ovqat va kokainlarga miya faoliyatini faollashtirish: Striatal D2 / D3 retseptorlari bilan bog'lanish (2015)

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2016 da Jan 1da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

Hum Brain Mapp. 2015 yanvar; 36 (1): 120-136.

Onlaynda nashr etilgan 2014 avgust 21. doi:  10.1002 / hbm.22617

PMCID: PMC4306601

NIHMSID: NIHMS647431

Dardo Tomasi, Tibbiyot fanlari doktori,*,1 Gen-Jek Vang, MD,1 Ruiliang Vang, Tibbiyot fanlari doktori,2 Elisabet S Caparelli, Tibbiyot fanlari doktori,3 Jan Logan, Tibbiyot fanlari doktori,4 va Nora D. Volkow, MD1,3

mavhum

Kokain dopamin (DA) signalizatsiyasini faollashtirishi orqali tabiiy foyda keltiradigan yo'llarni tortib oladi. Biroq tabiiy va giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan tarmoqlar o'rtasida o'zaro o'xshashlik mavjudligi va giyohlarning notekisligi bilan bog'liq bo'lgan DA signallari ushbu tarmoqlar odamlarda tekshirilmaganligi bilan bog'liq. Biz fMRI bilan oziq-ovqat va kokain ko'rsatgichlariga miya faollashuvini o'lchagan edik va striatumdagi D2 / D3 retseptorlari [11C] raclopride va 20 faol kokainga ziyon keltiruvchi moddalar ichida BUTR. Neytral timsollar, oziq-ovqat va kokainlar bilan taqqoslaganda serebellum, orbitofrontal, pastki frontal va prematüre korteks va insula va ajralib chiqqan sünge va standart rejalashtirish tarmog'i (DMN) borgan sari ko'proq. Ushbu fMRI signallari striatal D2 / D3 retseptorlari bilan mutanosib. Ajablanarlisi shundaki, kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqaruvchi ventral striatum va gipotalamus ham o'chirildi. Oziq-ovqat mahsulotlari bilan taqqoslaganda, kokainga oid ko'rsatmalar insula va postkronkral girusda past faollikni, hipotalamus va DMN hududlarida esa kamroq faollikni keltirib chiqardi. Kortikal mintaqalarda va serebellumda faollashish iplarning valentligiga mutanosib ravishda ortdi va somatosensor va orbitofrontal kortekslarda oziq-ovqat mahsulotlarini faollashtirish tana massasiga mutanosib ravishda ortdi. Keyinchalik kokainga ta'sir qilish oksipital korteks va serebellumda ikkala qiziqishni kamaytirish bilan bog'liq bo'lib, bu surunkali kasallik bilan bog'liq D2 / D3 retseptorlari tushishini aks ettirishi mumkin. Ushbu topilmalar, kokain ipuçlarının, oziq-ovqat ipuçlarıyla aktifleştirilenlere o'xshash bo'lsa-da, xuddi shunday bo'lmagan yo'llar faollashtirilgan va striatal D2 / D3 retseptorlari, bu javoblarni mln.yil qiladi va surunkali giyoh ta'sir qilish, faqat giyohvand moddalarga emas, balki, shuningdek, oziq-ovqat ipuçlarına ham ta'sir qiladi.

Kalit so'zlar: mukofot, giyohvandlik, semizlik, fMRI, BUT

Kirish

Mezolimbik DA yo'llari qisman mukofot va shartnoma bilan shug'ullanadigan miya davrlarini faollashtirish orqali hayot uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarni kuchaytiradi. Kokainga o'xshash giyohvandlik vositalari ushbu DA yo'llarini rag'batlantiradi (; ) takroriy foydalanilgan holda). Xususan, preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, surunkali giyoh, tonik DU hujayra olovini pasaytiradi va giyohvand moddalarni ishlab chiqarishga javob sifatida phasic DA; ) va giyoh zaharlanishida DA signalini kamaytiradi () va odamlarda ko'rish ishlari striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi () va kokainda zo'ravonlik paytida intoksikatsiya paytida DA signalini kamaytiradi (; ). PET va fMRI tadqiqotlari, giyohvandlikning cheklangan tizimiga va tabiiy xayr-ehsonlarga javob beradigan vositalarni (masalan, tabiiy foyda keltiruvchi vositalar,). Shu bilan birga, drift yoki D2 / D3 retseptorlarining dori yoki tabiiy tusdagi reaktsiyalarni modullashdagi roli haqida ham oz narsa ma'lum va miya tarmoqlari orasida inson miyasida ularni qayta ishlaydigan (masalan,).

Oziq-ovqat va dori-darmonlar yadro mushaklarida (NAc); ; ), bu ularning foydali samaralari bilan bog'liq (). Oziq-ovqat yoki dori-darmonlarga takroriy ta'sir qilish bilan birga, ushbu DA javoblari ularni oldindan belgilashga). Darhaqiqat, neytral ogohlantirishlar foydali dori bilan bog'langan bo'lsa, takroriy uyushmalar bilan NAc va dorsal striatumda (shartli shartlar sifatida) DAni ko'paytirish qobiliyatiga ega bo'ladi va bu neyroximyoviy javoblar laboratoriya hayvonlarida giyohvandlik bilan bog'liq xatti-; ; ) va odamlarga bo'lgan ehtiros bilan (; ). Odamlarda, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar giyohvandlik (narkomaniyani qabul qilish istagi) ni boshdan kechiradi, giyohvandlikdagi relapsning muhim ahamiyatga ega (). Tabiiy va giyohvand moddalarni davolashda javob beradigan javob beradigan mexanizmlar DA tomonidan modulyatsiya qilingan striatal hududlarni (dorsal va ventral) o'z ichiga oladi. ).

Oldingi tadqiqotlar 18Florodeoksiglikoz-PET kokainga oid ko'rsatmalar (kokain va unga o'xshash narsalarning suratlari) ingl. Korteks, ventral striatum va orbitofrontal korteks (OFC)). Shu bilan birga, xuddi shunday paradigmadan foydalangan holda, biz kokain subyektlari neytral nishonli videoni tomosha qilganidan ko'ra kokainga o'xshash videoni tomosha qilganlarida OFK va ventral striatumda pastki glyukoza metabolizmini ko'rsatdikparadoksal ravishda, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga nisbatan ogohlantiruvchi dori vositalarining rivojlanishi orbitofrontal korteksning faollashuvi bilan bog'liqligini ilgari ko'rganmiz). Ushbu teskari topilmalar replikatsiya paradigmalaridagi farqlarni aks ettirishi mumkin (ob'ektlar va boshqalar). Lezyonlar tadqiqotlar () va nuktalar bilan bog'liq bo'lgan intizorlik (; ; ; ; ; ), shuningdek, insulinni giyohvandlikda ayblashgan. Boshqa tomondan, fermerlarning oziq-ovqatni rag'batlantiruvchi fMRI tadqiqotlari sukroz ta'mi va baxtsiz suvga miya reaktsiyalariga qarama-qarshi bo'lib, insulga fMRI faollashuvi bilan birga ochlik, shuningdek, kortikal va subkortikal miya hududlari ().

Shunday qilib, giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish shunga o'xshash, ammo o'xshash bo'lmagan yo'llarni faollashtirishi mumkin. Ammo, bizning ma'lumotimizga ko'ra, hech qanday izlanishlar odamlarda miya faollashuviga dori va oziq-ovqat mahsulotlarining ta'sirini to'g'ridan to'g'ri taqqoslash haqida xabar berilmagan. Biz giyohvand moddalar (kokain) va tabiiy (oziq-ovqat) buyumlari miya tarmoqlarini sezilarli, lekin to'liq bo'lmagan, bo'shliqqa o'xshash joylar bilan faollashtiradigan kokainlar bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga qarshi javoblarni solishtirdik. Oziq-ovqat xulq-atvori gormostatik (energetik va ozuqaviy ehtiyojlarga javob berish) va mukofot yo'llari (), shuning uchun oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish kokainga oid ko'rsatgichlardan tashqari diapazonlarni o'z ichiga oladi. Boshqa tomondan, preparatlar haddan tashqari oziq-ovqat iste'moli bilan tetiklantiriladiganlarga qaraganda DA yo'llarini ko'payishiga olib kelishi mumkin, chunki ular bu yo'llarni o'zlarining iqtisodiyot tadbirlari orqali to'g'ridan-to'g'ri faollashtiradi ().

Ushbu ishlashning maqsadi, D2 / D3 reseptörlerinin, oziq-ovqat va giyohvand moddalar uchun va bir xil ishtirokchilar uchun mustaqil ravishda miya aktivasyonu ustidan modülasyon ta'sirini baholash edi. Shunday qilib, biz 20 surunkali aktiv kokainni PET bilan sinovdan o'tkazdik va [11C] raclopride, striatumda DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligini o'lchash va miya faolligini kokain iste'molchilari, oziq-ovqat mahsulotlari va neytral belgilari bilan bir-biriga bog'laydigan va farqlovchi naqshlarni baholash uchun yangi nishon video fMRI paradigmiga ega. Videolar inson tuyg'ularini jalb qilish uchun maqbuldir, chunki ular harakatni ushlab, hayot sahnalarini yanada jonli va jozibali qiladi. Cue video paradigmalariga ilgari giyohvandlik bilan bog'liq neyroimaging uchun taklif qilingan (; ), shuningdek, ma'lum bir mintaqadagi miya faoliyatini oshirish uchun ma'lum bir muayyan belgining salohiyati bir necha soniya o'tishi mumkin. Oldingi fMRI tadkikotlari kokain-kontsentratsiyali videodagi in'iktsiya va keyinchalik kokain subyektlarida fMRI javoblarining ta'siriga (), va kokainni suiiste'mol qilish hissiy munosabatlarda, vosita va orqa singulat kortekslarida (). Boshqalar va biz betaraf timsollar bilan taqqoslaganda, kokainga qarshi videoga ta'sir qilish, kokainda giyohvand moddalarga qaram bo'lgan limbik miya hududlarida glyukoza metabolizmasini () va dorsal striatumda DA ning kamayishi (; ).

FMRI o'lchovlari test-retestlarning takrorlanuvchanligini baholash uchun boshqa sharoitlarda bir xil sharoitlarda takrorlandi. Neytral istekalar, giyoh va oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari bilan taqqoslaganda, mukofotni, motivatsiyani va shamollatish ishlarini rejalashtirishdagi hududlarda va Vertex D2 / D3 retseptorlari bu reaktsiyalarni modulyatsiya qiladigan hududlarda yanada faollashishi mumkinligini taxmin qildik. Biz, shuningdek, kokainlar bilan taqqoslaganda, oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari bilan insulada kuchli mo''jizali signallarni va somatosensor mintaqalarda ovqatlanishga).

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Mavzular

Tadqiqot ishtirokchilari 20 faol kokainni suiiste'mol qilganlar (46.4 ± 3.3 yil, 12.8 ± 1.4 yil ta'lim, 26 ± 4 kg / m2; o'rtacha ± SD). Ishtirokchilar jamoat e'lonlari taxtalarida, mahalliy gazetalarda va og'zaki ravishda e'lon qilingan reklamalardan jalb qilindi. Barcha sub'ektlar mahalliy institutsional tekshiruv kengashi (Stoni Bruk Universitetining inson sub'ektlarini jalb qiluvchi tadqiqot qo'mitasi, CORIHS) tomonidan tasdiqlangan yozma ravishda rozilik berishdi va tibbiy, psixiatrik yoki nevrologik kasalliklarning yo'qligi uchun tekshiruvdan o'tkazildi. Klinik psixolog yarim tuzilgan diagnostika suhbati o'tkazdi, unda DSM-IV Axis I buzilishi uchun tuzilgan klinik intervyu mavjud [tadqiqot versiyasi (; )] va qo'shadi shiddatliligi indeksi ().

Tadqiqotga qo'shilish / chiqarib tashlash mezonlarini ta'minlash uchun skrining tashrifi davomida standart laboratoriya testlari (masalan, elektrokardiogramma, qon laboratoriyasi va siydikka qarshi dori ekrani) o'tkazildi. Erkaklar sub'ektlari, agar ular 1) tushuna olsalar va rozilik bera olsalar; 2) faol kokainga qaramlik uchun DSM IV tashxisi qo'yilgan; 3) haftasiga kamida 2 gramm kokain ishlatib, kamida 3 yillik giyohvandlik tarixi; 4) chekilgan yoki iv yo'li bilan giyohdan ustun foydalanish va 5) kokain bilan davolanishni istamaslik. Mavzular, agar ular 6) hozirgi yoki o'tmishdagi markaziy kelib chiqadigan nevrologik kasallik yoki psixiatrik kasallik, shu jumladan spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish yoki giyohvandlik va nikotindan tashqari giyohvandlik, 7) yuqori darajadagi xavotir, vahima hujumlari, psixozdan tashqari bo'lsa, chiqarib tashlandi. giyohni suiiste'mol qilish bilan bog'liq bo'lganlar; 8) miya faoliyatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan hozirgi tibbiy kasallik; 9) yurak-qon tomir kasalliklarining hozirgi yoki o'tmish tarixi, shu jumladan yurak kasalliklari va yuqori qon bosimi yoki endokrinologik kasalliklar; 10) ongni yo'qotish bilan bosh travması> 30 minut; 11) qon tomirlarida bosh og'rig'i tarixi; 12) metall implantlar yoki MRI uchun boshqa kontrendikatsiyalar.

Tadqiqotning o'n uchtasi sigaret chekuvchilar edi (kuniga 17 ± 7 yil chekish, kuniga 8 ± 7 sigaret). Barcha sub'ektlar, har ikki tadqiqot kunida kokain uchun ijobiy siydik toksikologiyasi ekraniga ega bo'lib, ular oldingi 72 soat ichida giyoh ishlatganligini ko'rsatmoqda.

Qo'qon-ovqat va oziq-ovqat mahsulotlarining video paradigmlari

Hozirgi fMRI tadqiqotida ikkita yangi nishon video paradigms ishlatilgan. 6 daqiqalik uzunlikdagi kokain-nishonli video rag'batlantirish vazifasi (Fig 1A va 1B) oltita kokain, oltita neytral va 6 (qora ekran ekrani bilan o'zaro bog'langan) davrlari, har bir doimiy 20 soniyadan iborat va tasodifiy tartibda yuzaga kelgan. Kokain epoxlari ilgari nashr etilgan kokaindan sotib olishga, tayyorlashga va chekishga o'xshash sahnalarni aks ettiruvchi takrorlanmaydigan video segmentlarini namoyish etdi (; ). Neytral davrlar boshqaruv elementlari sifatida muntazam ma'muriy-texnik ishlar bilan shug'ullanardi.

Fig 1  

A: Nishonni video-ogohlantirish vazifalari kokainni sotib olish, tayyorlash va chekishni simulyatsiya qiluvchi tasvirlarni tasvirlaydigan (neytral va kokain yoki oziq-ovqat video epchalaridan (20 soniyadan uzun) ...

Xuddi shu tarzda, 6 daqiqada davom etadigan oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirish vazifasi oltita "oziq-ovqat", oltita "neytral" (muntazam ma'muriy va texnik ishlar) va 6 "nazorat" va pseudo tasodifiy tartibda yuzaga keladi. Oziq-ovqat epchalarida yaqinda nashr etilgan takrorlanmaydigan video segmentlar), ovqatlanish uchun tayyor bo'lgan tayyor ovqat va xizmat ko'rsatish sahnalarini tasvirlaydi (ya'ni, cho'chqa go'shti, makaron, omlet, burger, pankak).

Ob'ektlarga ekranni doimiy ravishda tomosha qilish va sahna xususiyatlarini yoqtirganda ularning o'ng bosh barmog'i bilan javob berish tugmasini bosish kerak edi. Belgilangan videodagi qismlar yopiq saqlangan va Brookhaven National Laboratory-da professional video xodimlari tomonidan Audio Video Interleave formatida saqlangan. Ushbu ogohlantiruvchi videolar shaxsiy kompyuterga ulangan MRI-mos ko'zoynaklar (Rezonans Technology Inc., Northridge, KA) mavzulariga taqdim etildi. Displey dasturlari Visual Studio va C tillarida Visual Studio paketida (Microsoft Corp., Redmond, WA) yozildi va tetik pulsini ishlatib, MRI sotib olish bilan sinxronlashtirildi.

Oziq-ovqat va kokain valantsiyasi

Oziq-ovqat, kokain va / yoki neytral davrlarda sub'ektlar javob tugmasini bosgandan ko'ra, ular tegishli sahnalarda aks ettirilgan xususiyatlarga ko'proq mos kelishgan. 0 dan 10 gacha bo'lgan o'lchamdagi nisbatan valentlarni hisoblash uchun tugmachalar soni ishlatilgan. Xususan, oziq-ovqat vaqtidaf), neytral (n) va nazorat qilish bazasi (b) hisoblash uchun ishlatilgan ovqat = f / (f + n + b) va neytral = n / (n + f + b) oziq-ovqat mahsuloti tasviriga mos keladigan valentlar. Xuddi shunday, kokain paytida tugmachalar soni (c) davrlarini hisoblash uchun ishlatilgan Qo'qon = c / (c + n + b), shuningdek neytral = n / (n + c + b). Oziq-ovqat va kokain valantsiyalarining mos keladigan neytral valent bilan salbiy munosabatlarga ega bo'lgan me'yorlarga mos kelishini e'tiborga oling b (fiksning dastlabki davrida tugmachalar soni) shovqin darajasini modellaydi va bu valentlar orasidagi salbiy korrelyatsiyani mukammal salbiy korrelyatsiyadan pasaytiradi.

MRI ma'lumotlarini olish

Tadqiqotlar oldingi kuni tadqiqotdan oldin kecha giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan qochish maqsadida tekshirildi. Ular 5dagi Brookhaven milliy laboratoriyasida fuqarolar turar-joyiga keltirildi: 00PM, ular kechki ovqatni o'tkazib, bir kechada bo'lishdi. Ertasi kuni ertalab 8: 00AM va 8 o'rtasida: 30AM, sub'ektlar imtiyozlariga qarab, suvdan, qaymoqlardan, rulodan yoki dondan iborat engil nonushta qildilar. 9: 00AM va 10: 00AM orasida ikki marta 2 turli xil ish kunlari, 2 haftalar o'rtasida ikki marta kokain iste'mollari, oziq-ovqat mahsulotlari va neytral belgilarga miya faolligi baholandi. Oziq-ovqatlar va kokain-tasvirlar videolarini namoyish etish tartibi fanlardan tasodifiy baholandi. 4-Tesla butun vujudi Varian (Palo Alto, KA) / Siemens (Erlangen, Germaniya) T2 * vaznli tek o'lchamli gradient-echo planar ko'rish (EPI) zarba navbati (TE / TR = 20 / 1600 ms, 4-mm qalinligi, 1-mm oralig'i, 35 koronali chiziqlari, 64 × 64 matritsa hajmi, 3.125 × 3.125 mm2 samolyot ichidagi aniqlik, 90 ° burilish burchagi, 226 vaqt nuqtasi, 200.00 kHz tarmoqli kengligi) rampadan namuna olish va butun miya qamrovi bilan qon-oksigenatsiya darajasiga (BOLD) qarama-qarshi bo'lgan funktsional tasvirlarni yig'ish uchun ishlatilgan. To'ldirish harakatni minimallashtirish uchun ishlatilgan. Mavzuning harakati har bir fMRI ishga tushirilgandan so'ng darhol k-kosmik harakatni aniqlash algoritmi yordamida nazorat qilindi () interaktiv ma'lumotlar tilida yozilgan (IDL; ITT Visual Information Solutions, Boulder, CO). Earplugs (-28 dB ovoz bosimi darajasining pasayishi, Aearo Quloq TaperFit 2, Indianapolis, Aearo Co.), minigarnituralar (-30 dB ovoz bosimi darajasining susayishi; Commander XG MRI tovush tizimi, Resonance Technology Inc, Northridge, CA) va fMRI paytida brauzer shovqinining shovqin ta'sirini kamaytirish uchun "jim" sotib olish yondashuvi ishlatilgan). Anatomik tasvirlar T1-talab qilingan uch o'lchovli modifikatsiyalangan boshqariladigan muvozanat Fourier konvertatsiya impulslari ketma-ketligi yordamida to'plangan (TE / TR = 7 / 15 milodiy, 0.94 × 0.94 × 1.00 mm3 256 xNUMX matritsasi, 192 xNUMX matrisi, 96 xNUMX matrisi, 16 xNUMX matrisi, 2 xNUMX matritsasi, 0.042 xNUMX matritsasi o'lchami, 10 koronali chiziqlari, 16 × 256 mm2 in-tekislik o'lchamlari, 5 mm qalinligi, bo'shliq, 2 min ko'rish vaqti) miyadagi umumiy morfologik anormalliklarni bartaraf etish uchun ishlatiladi.

Ma'lumotlarni ishlash

EPI-da signal-yo'qotish artefaktlarini kamaytiradigan iterativ o'zgarishlar tuzatish usuli tasvirni qayta tiklash uchun ishlatilgan (). FMRI signalida muvozanat ta'siridan qochish uchun dastlabki to'rtta ko'rish vaqtining nuqtasi yo'q qilindi. Keyingi tahlillar uchun SPM8 (Wellcome Trust Neuroimaging, London, UK) statistik parametrik xaritasi ishlatilgan. Rasmni qayta tuzish 4 bilan amalga oshirildith B-spline vazifasini og'irliksiz va tortishmasdan turib; bosh harakat 2-mm tarjimalaridan kam va 2 ° - barcha skanerlar uchun qoralangan. Monreal asab kasalliklari institutining (MNI) stereotaktik makoniga mekansal me'yorlash o'rta tartibli, 12-nonlineer iteratsiyalari va 16 × 3 × 3 mm bo'lgan voxel kattaligi bilan 3-parametrli afinaviy transformatsiyalar yordamida bajarildi3 va standart SPM8 EPI shablonini. 8-mm to'liq-yarim-maksimal (FWHM) Gauss yadrosi yordamida makonli tekislash amalga oshirildi. Video-stimulyatsiya paradigmalarida fMRI javoblari umumiy lineer model () va 2 regressorlari bilan dizayn matritsasi, 20sec uzun kokain / oziq-ovqat davrlari va 20sec uzoq neytral epochlarShakl 1B), past-o'tkazgich (HRF) va yuqori o'tkazgich (kesish chastotasi: 1 / 800 Hz) filtrlari bilan o'ralgan. Shunday qilib, har bir mavzu uchun har bir fMRI protsedurasidan kokain / oziq-ovqat mahsuloti belgilari va neytral izlanishlari natijasida kelib chiqqan BOLD-fMRI signalini o'zgartiruvchi (qora ekran ekranga o'rnatilgan chiziqli ekran) aks ettirilgan 2 kontrastli xaritalar olingan.

Viktorina-qayta sinov ishonchliligi

Miqdorlarni faollashtirishga oid javoblarning ishonchliligi har ikki tomoshabin uchun voxel uchun ikki tomonlama aralash-o'lchovli chiziqlar yordamida chizilgan).

ICC(3,1)=BMS-EMSBMS+(k-1)EMS

Ayniqsa ICN (3,1) miya ichida (BMS) va qoldiqlar (EMS) uchun har bir voxel uchun hisoblangan kvadrat qiymatlari IPN test-qayta sinov ishonchliligi matlab asboblar qutisi (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) va barcha fanlar va sessiyalarda kokain / oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqarishga mos keladigan fMRI kontrast xaritalarik = 2). ICN (3, 1) koeffitsientlari 0 (ishonchlilik) dan 1 (mukammal ishonchlilik) darajasiga qadar bo'lganligini unutmang.

PETni skanerlash

MRI tekshiruvidan o'ttiz daqiqadan keyin (fMRI sessiyasi tugaganidan taxminan 60 daqiqadan so'ng) sub'ektlar Miyada DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligini xaritada ko'rsatish uchun PET skanerlashdi. Biz HR + tomografini ishlatdik (o'lchamlari 4.5 × 4.5 × 4.5 mm3 to'liq width yarmi maksimal, 63 tilim) va [11C] raclopride, DA D2 / D3 retseptorlari bilan bog'laydigan radiotratser va ilgari tasvirlangan). Qisqacha aytganda, emissiya skanerlari 4-8 mCi in'ektsiyasidan so'ng darhol boshlandi (aniq faoliyat 0.5-1.5 Ci / mM). Yigirma dinamik emissiya taramasi inyeksiyadan boshlab 54 daqiqagacha qo'lga kiritildi. Arterial namunalar umumiy uglerod-11 miqdorini o'lchash uchun ishlatildi va o'zgarmadi [11Plazmadagi C] raclopride. Radiotrakerning to'qima kontsentratsiyasining uning plazmadagi kontsentratsiyasiga nisbati muvozanat o'lchoviga mos keladigan taqsimot hajmi (DV) har bir voksel uchun qon namunasini olishni talab qilmaydigan qaytar tizimlar uchun grafik tahlil texnikasi yordamida baholandi (Logan J 1990). Keyinchalik, bu rasmlar SPM8 yordamida MNI stereotaktik makoniga fazoviy ravishda normallashtirildi va 2 mmli izotropik voksellar yordamida qayta tiklandi. Oldindan [bilan olingan 34 ta sog'lom sub'ektning DV rasmlari yordamida ishlab chiqilgan maxsus MNI shabloni.11C] raclopride va shu PET skanerlash metodologiyasi (), bu maqsadda ishlatilgan. DV-ning nisbati o'zgarmas potentsialga mos keladi (BPND) har bir voxelda, DV tasvirlarining intensivligini beyin sili (chap va o'ng hududlar) ga normalizatsiya qilish yo'li bilan erishildi. Avtomatik Anatomik Etiketleme (AAL) atlas () pomidor va kaudat uchun massa markazlarining MNI koordinatalarini aniqlash uchun ishlatilgan; ventral striatum uchun kaudat va putamen o'rtasidagi chegara markaz koordinatalari tanlangan. Shunday qilib, 1 ml hajmli izotropik (kubik) murakkablar (125 tomografiya voksellari)xyz = (± 26, 8, 2) mm], kaudat [xyz = (± 12, 12, 8) mm va ventral striatum [xyz = (± 20, 10, -12) mm] bu striatal hududlarda har bir kishi uchun D2 / D3 retseptorlarining o'rtacha mavjudligini hisoblash uchunFig 2A).

Fig 2  

A: Inson miyaning aksiyal MRI ko'rinishida joylashtirilgan ulanish qobiliyati potensial striatumda DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligini ko'rsatadi. PET [11C] raclopride yordamida serebellumdagi qadriyatlarga nisbatan taqsimlash hajmini hisoblash uchun foydalanildi, bu mos keladigan ...

Statistik tahlil

SPX8 da yoshi, BMI va yillar davomida giyoh qo'llanadigan kovaryatlar (ANCOVA) bilan farqli miya faollashuvi signallarining neytral, oziq-ovqat va kokainga ishoralaridagi ahamiyatini tekshirish uchun bir-tomonlama ichkaridan tahlil qilingan. Voxelwise SPM8 regression tahlillari qo'shimcha ravishda miya faollashuvi signallarining lineer birikmasini D2 / D3 retseptorlari (BPNDkaudat, putamen va ventral striatumda, shuningdek yillar davomida giyoh foydalanish, valentlik belgisi va VKI bilan bog'liq masalalar. Statistik ahamiyatga ega bo'lgan RFWE <0.05, tasodifiy maydon nazariyasi bilan ko'p taqqoslash va klaster darajasida oilaviy xatolarni tuzatish uchun tuzatilgan. Buning uchun klaster hosil qiluvchi chegara P <0.005 va minimal klaster hajmi 200 voksel ishlatilgan. Mustaqil SPM regressiya tahlillari sonini nazorat qilish uchun qo'shimcha taqqoslash uchun konservativ Bonferroni usuli qo'shimcha ravishda ishlatilgan. Shu maqsadda bir vaqtning o'zida Bonferroni tuzatishlarini va butun miya FWE-tuzatishlarini hisobga olgan holda Pc <0.05 klaster darajasidagi qat'iy tuzatilgan poldan foydalanilgan.

Funktsional ROI-tahlillari

Miya faollashuvi va deaktivatsiya klasterlari, korrelyatsion tahlillarni kuchli ta'sirga soladigan ta'sirchanlikni aniqlash uchun, shuningdek, tasvirni yumshoqlik bilan solishtiradigan hajmdagi o'rtacha qiymatlarni (masalan, piksellar sonini o'lchash elementlari yoki "qatlamlar" ()) bir voxel peak qadriyatlaridan ko'ra emas. Resellerlar hajmi SPM8da tasodifiy maydon hisobini Cartesian FWHM = 12.7 mm, 12.3 mm, 13.1 mm bilan yaqin miqdordagi hajm sifatida hisoblab chiqilgan. Shunday qilib, shaxsiy kontrastli xaritalardan o'rtacha BOLD signalini olish uchun 9 voksellarni (27 ml) o'z ichiga olgan 0.73-mm izotropik maskalari tegishli aktivizatsiya / deaktivatsiya / korrelyatsiya klasterlarida aniqlangan. Ushbu murakkablar yaratilgan va ko'rsatilgan aniq koordinatlarda joylashgan 1 jadvali--44.

1 stol  

Qo'qon tomonidan odatda faollashtirilgan miya aktivatsiya klasterlari uchun statistik ahamiyatga ega (C) va oziq-ovqat (F) neytralga nisbatanN).
4 stol  

Oziq-ovqat mahsulotlariga o'rtacha fMRI reaktsiyalari o'rtasidagi munosabatlarning statistik jihatiF) va kokain (C) Qo'qon va yillardagi giyohlar, skorlar va tana ommaviy indekslari (BMI).

Natijalar

Xatti-harakatlar

Valensiyalar oziq-ovqat yoki kokain belgilariga qaraganda neytral belgilar uchun pastroq edi (P <10)-6, t> 7.4, df = 19, juft t-test; Fig 3A), ammo oziq-ovqat va kokain belgilari uchun farq qilmadi. Neytral signallarning valentligi bilan kokain / oziq-ovqat mahsulotlarining predmetlari o'rtasida sub'ektlar o'rtasida salbiy bog'liqlik mavjud edi, shuning uchun sub'ektlar kokain / oziq-ovqat mahsulotlarini qanchalik yoqtirgan bo'lsa, neytral ko'rsatmalarni unchalik yoqtirmasdi (R <- 0.8, P < 0.0001, df = 18, Pearson korrelyatsiyasi; Fig 3B).

Fig 3  

Tasvirli videolarni rag'batlantirish paytida xatti-harakatlar. A: Mavzularga sahna xususiyatlarini yoqtirganda javob berish tugmasini bosish kerak edi. Kokain, oziq-ovqat va boshqa narsalarga yoqadigan narsalarni aniqlash uchun tugmachalar soni ishlatilgan ...

Striatal ULARNING D2 / D3 retseptorlari

Striatal ROI larda DA D2 / D3 retseptorlarining o'rtacha darajasi putamen uchun kaudatdan, kaudat uchun ventral striatumdan yuqori (P <10-9, chap va o'ng yarim sharning o'rtacha qiymatlari). Striatumda D2 / D3 retseptorlari mavjudligi yoshi, BMI, surunkali holatni yoki ipakning valentligi bilan sezilarli darajada bog'liqlik ko'rsatmadi.

Miya faollashuvi

Fiksatsiya asoslari bilan taqqoslaganda, neytral belgilar (BA 19 va 6), serebellum (posterior lob), pastki parietal korteks (BA 40), pastki frontal operculum (BA 44) va hippokampusda ikkitomonlama faollashuv va posterior induktivda ikki tomonlama deaktivatsiya modem tarmog'i (DMN) hududlari (sintez, pregunta va burchakli girus) (R.FWE <0.0005; Fig 4).

Fig 4  

Miya boshining lateral va ventral ko'rinishlarida va serebellumning dorsal ko'rinishida ko'rsatiluvchi fiksning boshlang'ich davrlariga nisbatan miya faolligini (qizil-sariq) / deaktivatsiyalashning (ko'k-qizil) javoblari statistik ahamiyatga ega.

Fiksatsiya asoslari bilan taqqoslaganda, giyoh haqida (BA 18 va 40), fusiform (BA 19), prekrenkal (BA 6) va o'rta frontal gyri (BA 44) va hippokampus va posterior DMN hududlarida ikki tomonlama faollashuvlar (cuneus, oldingi, orqa singulatum va burchakli girus) (P.FWE <0.0005; Fig 4).

Fiksatsiya asoslari bilan taqqoslaganda, oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish (BA 18), fusiform gyrus (BA 19), temporal qutb (BA 38), pastki parietal korteks (BA 40), pastki frontal operculum (BA 45), OFC (BA 11) va hippokampusda ikki tomonlama faollashtirilgan, rostral / ventral ACC (rvACC, BAs 10, 11 va 32), cuneus (BAs 18 va 19), precuneus (BA 7) va burchakli girus (BA 39) (PFWE <0.0005; Fig 4).

Viktorina-qayta sinov ishonchliligi

Sinov-qayta sinov qilingan fMRI ma'lumotlarining ICC tahlili signallarga BOLD-fMRI javoblari uchun o'rtacha va yuqori ishonchliligini ko'rsatdi. Xususan, rvACC, oksipital korteks, ventral striatum, serebellum, pastki frontal operkulum, postcentral, precentral va pastki frontal girus, kuneus, prekuneus va burchak girusidagi fMRI signallari ICC (3,1)> 0.5 (Fig 5).

Fig 5  

FMRI signallarining ishonchliligini tasvirlab, miya boshi lateral va ventral ko'rinishlarida va serebellumning dorsal ko'rinishida taqdim qilingan intrantsess korrelyatsiyasi (ICC) xaritalari. ICC (3,1) voxel qiymatlari oziq-ovqat va kokainga BOLD-fMRI javoblaridan hisoblandi ...

Oziq-ovqat va kokain iste'molchilari uchun umumiy faollashuv naqshlari

Kokainga va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish serebellum, pastki frontal va prekrenor gyri, OFK va insulaning neytral belgilari va ventral striatumda, rvACC va kalkarin korteksida (PFWE <0.0005; ANCOVA; Fig 6 va 1 stol).

Fig 6  

Qo'qon va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda miya bilan birgalikda javob berishning statistik mantiqiyligi, inson miyasining eksenional ko'rinishlarida yuzaga kelgan neytral istaklarga nisbatan. SPM8 modeli: ANCOVA. Rangli chiziqlar t-ballaridir.

Oziq-ovqat va kokain iste'molchilari uchun maxsus faollashuv naqshlari

Kokainga oid ko'rsatmalar pastki frontal va oksipital, parahippokampal va poststansiyal gyri va serebellumda neytral belgilarga qaraganda yuqori faollik ko'rsatdi va ingl. Sohalarda, eshitish korteksi, OFK, rvACC, posterior insula, parakentral lobul va prekrenkal girus, kaudat, putamen va ventral striatum (NAc ning joylashishi) (P.FWE <0.05, ANCOVA; Qo'shimcha jadval S1, Anjir 6 va Va7) .7). Xuddi shu tarzda, oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari keyinchalik post-sekund gyrus, temporal pole pastki va ustun frontal korteks, insula va serebellumda neytral belgilarga qaraganda yuqori faollik hosil qildilar va asosiy ingl. Korteks, preguns, sintez, o'rta oksipital gyrus, ventral striatum, gipotalamus va midbrain [ventral tegmental maydonning (VTA) va asosiy nigra (SN) joylashgan joyi); R.FWE <0.01; Jadval S1 va Fig 7].

Fig 7  

Inson miyasining eksenional ko'rinishida ko'rsatiladigan ogohlantirishlarga turli faollashtirilgan javoblarning statistik ahamiyatga egaligi. SPM8 modeli: ANCOVA. Rangli chiziqlar t-ballaridir.

Oziq-ovqat mahsulotlari bilan taqqoslaganda, kokain juftligi insula va postklyuzik girusda past faollikni, gipotalamusning past darajadagi deaktivatsiyasini, oldindan va posterior kinglovni, o'rta vaqtinchalik girusda yuqori faollikni va past parietal korteksni2 stol; R.FWE <0.005; Fig 7). Kokainga oid ko'rsatgichlardan farqli o'laroq, oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari gipotalamus / midbrainda va posterior kingulumda ko'proq o'chirib qo'yishgan va posterior kinglovni o'chirib qo'yishgan, ammo kokainga oid narsalar uni faollashtirgan.

2 stol  

Qo'qon, oziq-ovqat va neytral belgilar bilan farqli ravishda faollashtirilgan miya aktivatsiya klasterlari uchun statistik ahamiyatga ega.

Striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi va miya faolligi

Biz miya faollashuvi va D2 / D3 retseptorlari o'rtasida dorsal kaudat, putamen va ventral striatum uchun mustaqil ravishda bog'langan. Striatumning turli mintaqalari turli xil kortikal proektsiyalarni namoyish qilgan va miya hududlarida xatti-harakatlarni nazorat qilish bilan bog'liq turli modulator ta'sirga ega (chunki,), ish haqini aniqlash va mukofotni qayta ishlash (). Striatumda DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligi va oziq-ovqat va kokain iste'mollari bilan bog'liq bo'lgan o'rtacha ko-aktivlashuv javoblari o'rtasida salbiy munosabatlar mavjud edi (PFWE <0.05; 3 stol; Fig 2B va 2C). Ayniqsa, BP ortdiND kaudatda hipokampus va parahippokampus, rvACC va OFC'nin kuchayib faollashuvi, cuneus, superior frontal girus va kaudal dorsal ACC (cdACC) ning zaif faollashuvi bilan bog'liq edi. BP ortdiND peptaminlarda OFK, midbrain, serebellum va ustun frontal va parahippokampal gyri faollashuvi bilan va kdACC va o'rta frontal girus, sinus va yuqori oksipital va tilli gyurada kuchsiz faollashuv bilan bog'liq bo'lgan. BP bilan chiziqli assotsiatsiyalarND kaudat va putamenlarda BP regressiyalari soni bo'yicha qo'shimcha Bonferroni tuzatishlaridan omon qoldi (Pc <0.05, klaster darajasi butun miyada FWE tuzatish bilan va uchta BP regressiyasi uchun Bonferroni usuli bilan). BP darajasi oshdiND ventral striatumda pastki va yuqori parietal kortekslarda, parakentral lobulyarda, postkronkral girus va prekrenkal gurusda va serebellumda kuchsizroq faollashuvlarda kuchli faollashuv bilan bog'liq bo'lgan. Biroq, BP bilan lineer assotsiatsiyalarND ventral striatumda BP regresslari soni uchun qo'shimcha Bonferroni tuzatishdan omon qolmadi. Ushbu korelasyonlar kokain va oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari uchunFig 2C). Kozok va piten uchun korrelyatsiya naqshlari oksipital korteks, cdACC va rvACC (Fig 2B). Ventral striatum uchun korrelyatsiya naqshlari kaudat va putamen uchun muhim bo'lgan.

3 stol  

Oziq-ovqat mahsulotlariga o'rtacha fMRI javoblari o'rtasidagi korrelyatsiyani statistikF) va kokain (C) va D2 retseptorlari mavjudligi (D2R) kaudat, puden va ventral striatumda.

Xronikalik, qiziqishlariga javob beruvchi va BMI bilan birikmalar

Lineer regressiya tahlillari oziq-ovqat va kokain iste'mollari bilan bog'liq o'rtacha ko-aktivatsiya, giyoh foydalanish yillari soni va oziq-ovqat va kokain iste'mollarining valentsiyalari (PFWE <0.05; 4 stol; Fig 8). Ayniqsa, uzoq vaqt davomida kokain ta'sirida to'g'ri kalsin korteksi va o'ng va chap serebellumni oziq-ovqat va kokain iste'moliga (masalan,4 stol, Shakl 8). Oziq-ovqat va kokain iste'mollari uchun valentning ortishi pastki va yuqori parietal, o'rta va pastki temporal kortekslar, serebellum va postkronkral giruslarda aktivlashuv va kokainga va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda pastroq faollashuviga bog'liq edi. Bundan tashqari, yuqori BMI OFC (BA 11) va postcentral girus (PFWE <0.05; 4 stol; Fig 8). Ko'p yillar davomida kokain ishlatilgan, signal valentligi va BMI bo'lgan ushbu chiziqli assotsiatsiyalar regressiyalar soni bo'yicha qo'shimcha Bonferroni tuzatishlaridan omon qolishdi (Pc <0.05).

Fig 8  

O'rtacha faollashuvdan kokainga va oziq-ovqat ishlab chiqaruvchilari bilan BMI, valentlik va yillardagi kokain ishlatish va ularning o'zaro bog'liqligi (Valence ∩ Years of cocaine use) o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik miya boshi lateral va ventral ko'rinishlarida va dorsal ...

Munozara

Hozirgi tadqiqot kokaini faol ravishda iste'mol qiladigan erkaklar uchun giyohvand moddalar (kokain nayzalari) va tabiiy (oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari) mukofotiga oid umumiy va alohida funktsional davrlarni namoyish etadi va striatal D2 / D3 retseptorlari va miya faolligini kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish.

D2 / D3 retseptorlari va miya faolligi

Striatumda DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligi kokainga va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga miyaga moyil bo'lish bilan bog'liq. Qizig'i shundaki, korrelyatsiya naqshlari giyoh va oziq-ovqat mahsulotlari uchun o'xshash bo'lsa-da, striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi va BOLD javoblari o'rtasidagi chiziqli birikmalar kaudat va putamen (dorsal striatum) uchun muhim bir-birining ustiga borgan, ammo ventral striatum alohida namuna ko'rsatdi. Ushbu topilmalar ULARNING va D2 / D3 retseptorlarining oziq-ovqat va giyohvand moddalar uchun reaktivlardagi modulyatsion roliga mos keladi () va dorsal va ventral striatal mintaqaning replikatsiya javoblarini modellashtirishda).

Striatal D2 / D3 retseptorlari va BOLD faollashuvi o'rtasidagi korrelyatsiya naqshlari nisbatan past darajada D2 / D3 retseptorlari bo'lgan miya mintaqalari bo'lgan kortikal sohalarni (parietal korteks) va serebellumni). Ushbu keng tarqalgan korelarlik naqshlari, striatumdagi neyronlarni o'z ichiga olgan D2 / D3 retseptorlarining kortikal faoliyatida ularning talamo-kortikal proektsiyalari (). Shunday qilib, D2 / D3 retseptorlari va ma'lum bir mintaqada BOLD aktivizatsiya orasidagi korrelyatsiya kuchi proektsiyalarni ifodalaydigan striatal D2 va D3 retseptorlarining modulatuar rolini o'zgarmaydigan tegishli kortikal va subkortikal tarmoqlarga aks etadi.

D2 / D3 retseptorlarining oziq-ovqat va dori-darmonlarga reaktivlikdagi roli oldingi klinik topilmalar bilan mos keladi. Xususan, PET va [11C] raclopride biz va boshqalar giyohvand moddalar belgilari ta'siriga giyoh ta'siridan so'ng dopaminni; ), amfetamin () va geroin (). Haloperidol va amisulpirid bilan farmakologik tadqiqotlar shuningdek, D2 / D3 retseptorlari blokirovkasi eroin giyohvand moddalariga (masalan,) va sigaret chekuvchilarda ACC va PFK ichidagi sigaret ko'rsatgichlariga hipo aktivatsiyasini normallashtiradi () va alkogol ichimliklaridagi ACC va OFK ichkilikbozliklari). Shunday qilib, bizning topilmalarimiz boshqalar bilan birga () D2 retseptorlari orqali, lekin ehtimol D3 retseptorlari orqali Dori, dori va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishda asosiy rolga ega ekanligini ko'rsatadi. Oldingi tadqiqotlarimizdan farqli o'laroq (), striatal BPND Ushbu tadqiqotda BMI bilan bog'liq bo'lmagan, bu namunalar orasidagi farqlarni aks ettirishi mumkin. Xususan, ushbu tadqiqot obez kishilarning faqat kichik bir qismini (BMI> 3 kg / m bo'lgan 20/30 sub'ektlarni) o'z ichiga oladi.2; BMI oralig'i: 20-35 kg / m2) va ularning hammasi kokainni tanqis qilib tashlaganlar. Bizning avvalgi tadqiqotlarimiz 10 ning og'ir bo'lmagan noxush giyohvand moddalarni iste'mol qilgan shaxslarni BMI bilan 40 kg / m2 (oralig'i: 42-60 kg / m2) va 10 sog'lom bo'lmagan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshqarish vositasi (oralig'i: 21-28 kg / m2).

Umumiy tarmoq

Oziq-ovqat va giyohvand moddalar bilan faollashadigan o'zaro bog'langan miya davrlarini aniqlash, giyohvandlar va semiz kishilarga yordam beradigan davolash usullarini aniqlashga yordam beradi. Tabiiy mukofotlar ventral striatumda dopaminni chiqarib tashlaydi, bu ularning foydali samaralari ostidadir. Ammo mukofotga qayta marotaba chalinganda, dopaminning ortishi mukofotdan ularni oldindan belgilab qo'yadigan belgilarga o'tadi (), shuning uchun mukofotni sarflash uchun zarur bo'lgan xatti-). Shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni takrorlash ham shamollatishga olib keladi. Shunday qilib, oziq-ovqat va dori-darmonlar uchun javob beradigan javoblar, mukofotni taxmin qiladigan shartli ogohlantiruvchi rag'batlantiruvchi rag'batlantirishni kuchaytiradi ().

Qizig'i shundaki, biz nosog'lom qaydlar bilan taqqoslaganda, ventral striatum (oziq-ovqat va dori-darmonlarga) va gipotalamus va midbrain (oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga ham), shu jumladan, mukofot tuhfalariga ta'sir qilish yo'li bilan faollashtirilgan dopaminergik hududlarni ko'rsatamiz2 stol va Fig 4), bu noaniq primatlarda DAning inhibitiv xususiyatlariga mos keladi () va odamlarda () va giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning giyohvand moddalarini iste'mol qilishdan keyin striatumdagi DAning ortishi bilan) va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda (). Barcha qo'shadi dorilar ventral striatumda (NAc) DAni oshiradi () va ularning foydali samaralari ular bilan bog'liq ULARNING ozod qilinishi ortadi (; ; ). Oziq-ovqat mahsulotlari ventral striatumda DA ni oshirishi mumkin (; ) va ular (). Boshqa tomondan, serebellum va insula, kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini neytral belgilardan ko'ra ko'proq faollashtirdi2 stol va Fig 4). Ushbu topilmalar ochlik sharoitida ta'mga bo'lgan idrok paytida serebellum va insulning faollashuviga mos keladi () va serebellar bilan () va kokain iste'molchilari ta'sirida giyoh moddalarni iste'mol qiluvchilarga). Bundan tashqari, kokain timsollariga duchor bo'lganida, kokain iste'molchilar o'zlarining xohishlarini inhibe qilishni o'rgatgan insulani), va insula shikastlanishi sigareta chekishni engillashtiradi (). Darhaqiqat, insula borgan sari ko'proq giyohvand iste'mol qilishning interfaeptiv ogohligini vositachilik qilish vositasida giyohvandlik uchun tanqidiy neytral substrat sifatida e'tirof etilmoqda (). Bizning natijalarimiz sakkaroza uchun kokain uchun NAc'de turli xil miya faoliyatini ko'rsatadigan reinforcer (intravenöz kokain / og'iz sukroz) mavjudligi bilan hid buyumlari bilan bog'lanish uchun tayyorlangan kalamushlardan olingan farqlardan farq qiladi (). Ushbu farqlar turlar (giyohvand moddalarga qarshi giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kalamushlarga nisbatan) o'rtasidagi farqlarni aks ettirishi, go'shtni o'rganish uchun ishlatiladigan behushlik oqibatlaridan odlar va ingl. Belgilarga qarshi hidlardan foydalanish.

Serebellar faollashuvi kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish uchun neytral belgilarga qaraganda kuchliroq bo'lib, bu mukofotga asoslangan ta'limda serebellum rolini hujjatlashtirilgan avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladi (), kokain bilan bog'liq xotira () va visseral funktsiyalarni va oziqlantirishni nazorat qilish (). Ko'p yillar davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan birga oziq-ovqat va kokain iste'moliga serebellar faollashishi kamaydi (4 stol). Ushbu topilma kokain sub'ektlarining nazoratga nisbatan zaif miya reaktsiyalariga mos keladi (; ; ; ; ; ) va intravenöz ogohlantiruvchi dori (metilfenidat) bilan kurashdan keyin kuzatilgan serebellar metabolizmasidagi o'sishning striatal D2 / D3 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liqligini ko'rsatadigan avvalgi topilmalarimiz), kokain ichkilikbozlik qiluvchilar (; ; ).

Neytral belgilari bilan taqqoslaganda, kokain / oziq-ovqat mahsuloti belgilari ham lateral OFK, pastki frontal va premotor kortekslarda faollashuvni kuchaytirdi va rvACC, aniq va ingl. Hududlarda kuchli o'chiriladi (1 stol). Ilgari olib borilgan tadqiqotlar neytral belgilar bilan solishtirganda, oziq-ovqat mahsulotlari haqida muhim ma'lumotlarga ega ekanligini ko'rsatdi aktivlashtirish izolyatsiya, somatosensor korteks, parietal va ingl. kortekslarda) va obezlik xavfi ostidagi bolalar somatosensor korteksdagi oziq-ovqat mahsulotlarini). Bundan tashqari, oldingi insula va pastki frontal va OFK striatuma DA tomonidan modulyatsiyalangan kortiko-striatal prognozlar bilan bog'lanadi) va inhibitorlik nazorat qilish, qaror qabul qilish, hissiy tartibga solish, turtki va shoshilinch munosabatlarni belgilashda muhim rol o'ynaydi; ; ). Bundan tashqari, OFK kulrang modda miqdori, giyoh giyohvand moddalar va nazorati bo'yicha BMI bilan salbiy korelasyonları va giyoh bağımlılarının yillar davomida giyoh foydalanish bilan), bu shuningdek, OFK kabi tabiiy retseptsiyalarga asoslangan hududlarda giyohning ta'sirini aks ettirishi mumkin.

Differentsial tarmoqlar

Kokain nayranglari beyinkul, oksipital va prefrontal kortekslarda kuchli fMRI faollashishi va rvACC va ventral striatumda neytral belgilarga qaraganda ko'proq o'chirib qo'yishgan. Bu topilmalar PFK, medial temporal lob va serebellum (buzilishi bilan bog'liq metabolik oshishlarga)) va ventral striatumda metabolik kamayishi bilan) va bazal ganglionlarda miya qon oqimi kamayadi () kokain-ogohlantiruvchi paradigmalar vaqtida giyohga qaram bo'lgan kishilarda.

Oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilari insulin, gustatory va ingl. Kortekslarda neytral belgilarga nisbatan ko'proq kuchli fMRI faollashuvini va rvACC, hipotalamus, midbrain va asosiy ingl. Korteks, preklinik va burchakka girusda ko'proq deaktivatsiyani hosil qildi. Kokainga oid maslahatlar BA 43 (teshik korteks; 2 stol), bunda BA 43da oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga bo'lgan reaktsiyalarining sezilarli miqdori sezilarli edi (2 stol) va ventral striatumda DA D2 / D3 retseptorlari mavjudligi bilan ijobiy bog'liq (Fig 2C), bu miya mintaqasining dopaminerjik modulyatsiyasini taklif qiladi. Bunga yordam berish gustatory korteks va oziq-ovqat belgilari valentida fMRI aktivizatsiya javoblari o'rtasidagi muhim bog'liqlik edi (4 stol), chunki OA oziq-ovqat mukofotlari qiymatini modulyatsiya qiladi ().

Posterior DMN hududlarida deaktivatsiya kokainga oid maslahatlardan ko'ra oziq-ovqat uchun yuqori bo'ldi. DMNning faollashishi aql-idrok paytida (o'z-o'zidan paydo bo'ladigan) fikrlar bilan bog'liq bo'lib,) va uning o'chirilishi diqqat-e'tibor talab qiladigan kognitiv vazifalarni bajarishda sodir bo'ladi (). Eng muhimi, e'tiborni tortadigan bilim vazifalar paytida DMNni o'chirish darajasi vazifalar (masalan,), ehtimol o'z-o'zidan fikrlarni bostirish darajasini aks ettirishi mumkin. Shu sababli, kokain iste'molchilari uchun oziq-ovqat mahsulotlarini sotishdan ko'ra zaif DMN deaktivatsiyasi kokainga oid maslahatlar paytida oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish jarayonida bo'lishdan ko'ra ko'proq o'zlashtirishi mumkin. Bu esa, oziq-ovqat mahsulotlari va kokainga tegishli iplar o'rtasida dopaminning tarqalishining bir qismini aks ettirishi mumkin, chunki DA kuchayishi DMN deaktivatsiyasi bilan bog'liq (chunki,; ). DNNUMX / D2 retseptorlari orasida dorsal striatum va fMRI retseptorlari o'rtasida kuzatilgan negativ korrelyatsiya, shuning uchun retseptorlarning sintetik suspenziya darajasining kattaroqligi DMN ning DA ning inhibitor roliga; ).

Tadqiqot davomida BOLD-fMRI signallari o'rganish kunlarida sezilarli darajada farq qilmadi, bu esa sub'ektlar orasidagi farqning kamligi bilan bog'liq. Bundan tashqari, takliflar bilan bog'liq bo'lgan aktivizatsiya va o'chirish modellarining test-qayta test ishonchliligi blokirovka qilingan dizaynlarni ishlatadigan standart ishchi xotira fMRI vazifalariga o'xshardi (). Xususan, fMRI signallarining ishonchliligi 0.4 (o'rtacha ishonchlilik) dan 0.8 (yuqori ishonchlilik) darajasiga qadar o'zgarib turadi, shuningdek, miya faollashuvining oziq-ovqat va kokainga oid narsalarga nisbatan sub'ektlararo o'lchovlardan ko'ra kamroq o'zgaruvchanligini ko'rsatadi.

Natijalarimizni sharhlashda biz giyohlarni zo'ravonlik qiluvchilar mukofotga (tabiat va preparatlar mukofotiga) nisbatan sezgir bo'lishi mumkinligini ko'rib chiqdik, bu o'z navbatida giyohvandlik uchun ularning zaifligiga yordam beradi (). Bundan tashqari, bizning natijalarimizda giyoh ipi valentlari oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishning valentsiyasi bilan o'zaro bog'liq bo'lib, umumiy replikatsiya reaktivligiga umumiy sezgirlik bilan mos keladi (). Shunday qilib, biz kokain iste'mol qiluvchilarda kuzatiladigan farqlar giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan oldin bo'lishi mumkin va ular kokaini suiiste'mol qilishda yanada zaifroq bo'lishiga olib kelishi ehtimolini istisno qila olmaymiz. Shu nuqtai nazardan qaraganda giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan kishilarga nisbatan oziq-ovqat va kokain iste'moliga ta'sirlarning o'ziga xosligini baholash va ularning oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'sirchanligini guruhlar orasidagi farqni aniqlash uchun nazorat guruhini kiritish maqsadga muvofiq bo'lar edi. Biz giyohvand moddalar bilan taqqoslaganda, oziq-ovqat mahsulotlarini sotish bilan bog'liq bo'lgan javobgarlik va miya faollashuvidagi farqlar, kokain iste'molchilariga qaraganda, nazorat qilish uchun sezilarli darajada katta bo'ladi. Bundan tashqari, biz [11C] raclopride, D2 / D3 retseptorlari mavjudligini xaritada tasvirlaydi va biz D2 retseptorlari va D3 retseptorlari hissasini ajratib olishga yordam beradigan radiotransferlarni ishlatishimiz kerak. Shuningdek, [11C] rakloprid endogen OAga raqobatga sezgir.), shuning uchun biz miya faollashuvi bilan assotsiatsiyani D2 / D3 retseptorlari darajasida yoki DPNUMX / D2 retseptorlari bilan bog'lash uchun radiotraker bilan dopaminning raqobatidagi farqlarni aks ettira olmasligimizni aniqlay olmaymiz. Ammo, biz va boshqalar doimo kokainni zo'ravonliklarda DA ning kamayishi) miya faollashuvidagi farqlar striatumdagi D2 / D3 retseptorlarining turli darajalarini aks ettiradi. Bundan tashqari, fMRI seansi 60 daqiqada PETni skanerlashdan oldin paydo bo'ldi va endogen DA ning salınmasını kuchaytirib, BPND choralar. Shu bilan birga, ko'rsatgichlar bilan ishlaydigan VARCHA bo'shlig'ining tezligi tez va qisqa muddatli (2-3 daqiqa) () va shuning uchun PET ko`rsatish ko`rsatmasi bo`yicha DA rad etishining bazaviy holatga qaytishi kutilmoqda. Shunga qaramasdan, biz uning yo'qligini tasdiqlay olmasligimiz sababli, fMRI davomida DA bo'shatish bizning tadqiqimizdagi shubhali omil hisoblanadi.

Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, oziq-ovqat va kokainga oid ma'lumotlar serebellum, insula, inferior frontal, OFC, ACC, somatosensor va oksipital kortekslar, ventral striatum va DMN o'z ichiga olgan DA D2 / D3 retseptorlari tomonidan modulyatsiya qilingan umumiy tarmoqni ishga tushirgan. Oziq-ovqat tovarlari ishlab chiqarila boshlandi aktivlashtirish orqa insula va postklyuzik girusdagi kokainli iplardan ko'ra javoblar, DMN va hipotalamik hududlarda yuqori faollik va temporal va parietal kortekslarda kamroq faollashuv. Prefrontal va temporal kortikal mintaqalarda oziq-ovqat va kokain iste'mollari bilan mukofotlash jarayoni bilan bog'liq bo'lgan miya faollashuvi javoblari valentlarning valentligi bilan ortdi va D2 / D3 retseptorlari bilan bog'liq edi; giyohvandlikda D2 / D3 retseptorlari vositachiligini signallash orqali modulyatsiya qilingan tabiiy va giyohvand moddalarning qiymati uchun umumiy neyronal substrat bilan mos keladi.

Qo'shimcha materiallar

rahmat

Ushbu ish Milliy alkogol ichimlik suiiste'molchiligi va alkogolizm institutlari (2RO1AA09481) ko'magida amalga oshirildi.

Izohlar

Yozuvchilar, biomedikal moliyaviy manfaatlari yoki mumkin bo'lgan nizolarni bildirmaydi.

Adabiyotlar

  • Bennet S, Miller M. fMRIning ishonchliligi: vazifaning ta'siri va eksperimental dizayn. Cogn Behav Neurosci ta'sir qiladi. 2013 ta: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [PubMed]
  • Bernier B, Whitaker L, Morikawa H. O'tgan etanol tajribasi ventral tegmental sohada NMDA retseptorlarining sinaptik plastisitivasini kuchaytiradi. J Neurosci. 2011; 31: 5205-5212. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Berrij K, Robinson T. Trends Neurosci. 2003; 26 (9): 507-513. [PubMed]
  • Boileau I, Dager A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat S. Odamlarda shartlangan dopaminning tarqalishi: ampetamin bilan pozitron emissiya tomografiyasi [11C] raclopride ishlashi. J Neurosci. 2007; 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
  • Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldet D, Contoregigi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A. Kokainda zo'rovonlik bilan kurashuvchi prefrontal kortikal disfunktsiya. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16 (4): 456-464. boshqalar. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bonson K, Grant S, Contoreggi C, Linklar J, Metkalf J, Veyl X, Kurian V, Ernst M, Londondagi E. Neyral tizimlari va kuyikish sababli kokainga chanqoqlik. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Caparelli E, Tomasi D. K-kosmik pastki o'tish filtrlari Echo-Planar Imagingda signal yo'qotish artifalarini oshirishi mumkin. Biomed signali jarayonini boshqarish. 2008; 3 (1): 107-114. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. Funktsional magnit-rezonans tomografiya uchun k-Space asosidagi xulosani harakatlanishni aniqlash. Neuroimage. 2003; 20: 1411-1418. [PubMed]
  • Carbo-Gas M, Vazquez-Sanroman D, Aguirre-Manzo L, Coria-Avila G, Manzo J, Sanchis-Segura C, Miquel M. Qo'qon tomonidan yaratilgan xotirada serebellumni o'z ichiga oladi: sichqonlarda shartli giyoh uchun afzal. Addict Biol. 2013 ta: 10.1111 / adb.12042. [Epub bosib o'tadi] [PubMed]
  • Childress A, Mozley P, McElgin V, Fitsjerald J, Reivich M, O'Brien C. Tarkibida kokain istagi paytida limbik faollashuv. Psixiatriya. 1999; 156 (1): 11-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Cornier M, McFadden K, Tomas E, Bechtell J, Eichman L, Bessesen D, Tregellas J. Obesiteye chidamli shaxslarga nisbatan semirib ketishga chidamli oziq-ovqatga neyronal javobdagi farq. Fiziol Behav. 2013; 110-111: 122-128. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Crockford D, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, al-Guebaly N. Cue patologik qimorlarda miya faoliyatini boshladi. Biol psixiatriyasi. 2005; 58 (10): 787-795. [PubMed]
  • de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Tatib ko'ringan retseptorlari signalizatsiyasi bo'lganda ovqatni mukofotlash. Neyron. 2008; 57 (6): 930-941. [PubMed]
  • Di Ciano P, Everitt B. Bazolyak amigdala va yadro akumbenslar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sirlar kalamush tomonidan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatga asoslangan. J Neurosci. 2004; 24 (32): 7167-7173. [PubMed]
  • Di Ciano P, Robbins T, Everitt B. Nukleus akumbenslar yadrosi, qobig'i yoki dorsal striatal inaktivatsiyasining dori bilan bog'langan konditsioner mustahkamlovchi uchun javob berishni davom ettirish, qayta tiklash yoki qayta tiklash bo'yicha differensial ta'siri. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33 (6): 1413-1425. [PubMed]
  • Drevets Vt, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis S. Amfetaminning insonda ventral striatumda dopaminning chiqarilishi amorflik bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi. 2001; 49 (2): 81-96. [PubMed]
  • Erhardt S, Schwieler L, Engberg G. Ventral tegmental hududida nikotinga dopamin neyronlarning tashvishli va inhibitorli javoblari. Sinaps. 2002; 43 (4): 227-237. [PubMed]
  • Birinchi M, Spitser R, Gibbon M, Uilyams J. DSM-IV Axis I kasalliklari bo'yicha tuzilgan klinik intervyu - Patient Edition (SCID-I / P, Version 2.0) Nyu-York shtat psixiatriya institutining biometrik tadqiqot bo'limi; Nyu-York: 1996 yil.
  • Fox M, Snyder A, Vinsent J, Corbetta M, van ravshan D, Raichle M. Inson miyasi dinamik, antikorruktiv funksional tarmoqlarga ajratilgan. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2005; 102 (27): 9673-9678. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Franken I, Hendriks V, Stam S, Van dan Brink Vt. Do'ppilarning geroinga qaram bemorlarda giyohvand moddalarni ishlab chiqarishda dopamin uchun ahamiyati. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14 (6): 503-508. [PubMed]
  • Friston KJ, Ashburner J, Frith CD, Poline JB, Heather JD, Fraktsiak RSJ. Rasmlarni ro'yxatga olish va normalizatsiya qilish. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 165-189.
  • Garvan H, Pankevich J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Nukusning giyohvand iste'molchilari uchun neyroanatomik o'ziga xosligi va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Am J Psixiatriya. 2000; 157 (11): 1789-1798. [PubMed]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Vang R, Telang F, Volkow N. Anterior singulat korteksining kokainga bog'liqlikdagi emotsional jihatdan muhim vazifa uchun gipoaktivatsiyasi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106 (23): 9453-9458. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow N. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002; 159 (10): 1642-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Grace A. Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fasik modeli va spirtli va psixostimulant istagi tushunchalarini tushunish uchun. Qo'shadi. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
  • Grahn J, Parkinson J, Ouen A. Kaudat yadrosining kognitiv funktsiyalari. Prog Neurobiol. 2008; 86 (3): 141-155. [PubMed]
  • Grant S, London E, Newlin D, Villemagne V, Liu X, Contoreggi S, Phillips R, Kimes A, Margolin A. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996; 93 (21): 12040-12045. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Fiziologik ochlik va to'yish sharoitida sof lazzatlanish stimulyatsiyasiga javoban kortikal faollashuv. Neuroimage. 2009; 44 (3): 1008-1021. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Yangiliklar shahri Rabva mahallasi Primat bazal ganglionlar: parallel va integral tarmoqlar. J Chem Neyroanat. 2003; 26 (4): 317-330. [PubMed]
  • Habar S, Calzavara R. Kortik-bazal ganglion integral tarmog'i: talamusning ahamiyati. Brain Res Bull. 2009; 78 (2-3): 69-74. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Haines D, Dietrichs E, Sowa T. Hypothalamo-serebellar va serebello-hipotalamik yo'llar: avtonom markazlarning ta'sirchan ta'siriga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan serebellar davrlari haqida fikr va faraz. Brain Behav Evol. 1984; 24 (4): 198-220. [PubMed]
  • Hermann D, Smolka M, Jared J, Klein S, Nikitopulos J, Georgi A, Braus D, Flor H, Mann K, Heinz A. FMRI bilan o'lchanadigan bir amisulpridning yagona tatbiq etilishi bilan, . Spirtli ichimliklar klinikasi 2006; 30 (8): 1349-1354. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Kokainga qaramlikda ijro etish funktsiyasi: diskorant frontal, situnt va serebellar faoliyati uchun dalillar. J Neurosci. 2004; 24 (49): 11017-11022. [PubMed]
  • Ktts C, Gross R, Ely T, Drexler K. Kokainga qaram bo'lgan ayollarda nekrektomiya sababli neytral korrelyatsiya. Am J Psixiatriya. 2004; 161 (2): 233-241. [PubMed]
  • Koge C, Schweitzer J, Quinn S, Gross R, Faber T, Muhammad F, Ely T, Hoffman J, Drexler K. Neurok kokainga bog'liq giyohvand iste'mol qilish bilan bog'liq faoliyat. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
  • Koob G. Nöral narkologik dorilarni mustahkamlash mexanizmlari. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
  • Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Shahzoda S, Sinha R, Potenza M, Skudlarski R, Wexler B. Jinsiy aloqada o'zgarishlar va kokainga qaram bo'lgan bemorlarda relaps. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31 (3): 644-650. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad S. Yuqori shirinlik kokain mukofotidan yuqori. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Li S, Xuang S, Yan R, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural kokainlarga qaram erkaklarda to'xtatish signalini inhibe qilish paytida impuls nazorati bilan bog'liq. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33 (8): 1798-1806. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Liu X, Chefer S, Lu X, Guillem K, Rea V, Kurup P, Yang Y, Peoples L, Stein E. Dorsolateral kaudat yadrosi tabiiy mukofotlar bilan bog'liq kontekstli maslahatlardan farqlanadi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2013; 110 (10): 4093-4098. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Logan JFJ, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ va boshq. Inson subyektlarida [N-11C-metil] - (-) - kokain BUTR-ga tatbiq qilingan vaqt-harakatlar o'lchovlaridan qaytuvchi radioligand va bog'lanishning grafik tahlil. J. Cereb qon oqimi Metab. 1990; 10 (5): 740-747. [PubMed]
  • Luidten M, Veltman D, Hester R, Smits M, Pepplinkhuizen L, Franken I. Mastlarda sigaret chekadigan kishilarning e'tiborini jalb qilish bilan bog'liq bo'lgan miya faolligi dopamin antagonisti tomonidan modulyatsiya qilinadi. Neyropopsikofarmakologiya. 2012; 37 (13): 2772-2779. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Mameli M, Halbout B, Creton C, Engblom D, Parkitna J, Spanagel R, Luscher C. Kokainning uyg'unlashgan sinaptik plastisitivasi: VTAdagi qat'iylik NAcdagi adaptatsiyalarni keltirib chiqaradi. Nat Neurosci. 2009; 12 (8): 1036-1041. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin R, Slifshteyn M, Hwang D, Xuang Y, Perez A, Frank V, Cooper T, Kleber H. Kokainning qaramlik va d2 retseptorlari mavjudligi striatumning funktsional bo'linmalarida mavjudligi: . Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29 (6): 1190-1202. boshqalar. [PubMed]
  • Mason M, Norton M, Van Horn J, Wegner D, Grafton S, Macrae S. Tushungan onglar: odatiy tarmoq va rag'batlantiruvchi mustaqil fikr. Ilmiy. 2007; 315 (5810): 393-395. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • McLellan A, Kushner H, Metzger D, Peters R, Smit I, Grissom G, Pettinati X, Argeriou M. Narkomaniyaning og'irlik indeksi beshinchi nashri. J Substni suiiste'mol qilish. 1992; 9: 199-213. [PubMed]
  • Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Kokainga qaram bo'lgan predmetlardagi fMRI faollashtirilishi: Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Norman ko'ngillilarda 18F-fallypridni miya ko'rish: qonni tahlil qilish, taqsimlash, test-retest tadqiqotlar va qarish ta'siriga nisbatan sezuvchanlikning dastlabki baholanishi. Mukammal J, Xristian B, Dunigan K, Shi B, Narayanan T, Satter M, Mantil J. Dopamin D-2 / D-3 retseptorlari. Sinaps. 2002; 46 (3): 170-188. [PubMed]
  • Naqvi N, Bechara A. Insula va giyohvandlik: zavq-shavq, muloqot va qaror qabul qilishning interaktiv ko'rinishi. Brain strukturasi funktsiyasi. 2010; 214 (5-6): 435-450. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Naqvi N, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Sigirga zarar etkazish sigareta chekishni taqiqlaydi. Ilmiy. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndye S. Zaytun moyi va yadro gulxanlari. Fiziol Behav. 2006; 89 (4): 531-535. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • O'Brien C, Childress A, Ehrman R, Robbins S. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning shartli omillari: ular majburlashni tushuntira oladimi? J Psikofarmakol. 1998; 12 (1): 15-22. [PubMed]
  • Park K, Volkow N, PAN Y, Du S. Kokain kokain zaharlanishida dopamin signalini kamaytiradi va D1 orqali D2 retseptorlari signalizatsiyasi ustidan muvozanatni buzadi. J Neurosci. 2013; 33 (40): 15827-15836. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Pasquereau B, Tyorner R. Dopamin neyronlari tomonidan xarajat-foyda bilan savdo-sotiq vazifasida cheklashni cheklash. 2013; 33 (19): 8288-82300. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Phan K, Wager T, Teylor S, Liberzon I. Tuyg'ularning funktsional neyroanatomiyasi: PET va fMRIda tuyg'u faollashuvining meta-tahlillari. Neuroimage. 2002; 16 (2): 331-348. [PubMed]
  • Phillips P, Stuber G, Heien M, Wightman R, Carelli R. Subkondli dopaminning chiqarilishi kokain izlanishiga yordam beradi. Tabiat. 2003; 422 (6932): 614-618. [PubMed]
  • Potenza M, Xong K, Lacadie C, Fulbright R, Tuit K, Sinha R. Nervral stress va indüktentli giyohvand iste'moliga bog'liqdir: jinsiy va ta'sirchanlik ta'sirlari. Am J Psixiatriya. 2012; 169 (4): 406-414. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Salamone J, Correa M. Mesolimbik dopaminning sirli motivatsion vazifalari. Neyron. 2012; 76 (3): 470-485. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Saunders B, Robinson T. Vasvasaga qarshi turishning individual o'zgarishi: Narkomaniyaning oqibatlari. Neurosci Biobehav Rev. 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Schultz V, Dayan R, Montague P. Neytral prognoz va mukofot substrati. Ilmiy. 1997; 275 (5306): 1593-1599. [PubMed]
  • Shrout P, ​​Fleiss J. Intraclass korrelyatsiyalari: raterning ishonchliligini baholashda foydalaniladi. Psychol Bull. 1979; 86 (2): 420-428. [PubMed]
  • Smit D, Jones R, Uilyam G, Bullmore E, Robbins T, Ersche K. Kokain ishlatish va tana ommaviy indekslari bilan bog'liq bo'lgan orbitofrontal kul rangli moddalar hajmining tushib ketishi. Addict Biol. 2013 ta: 10.1111 / adb.12081. [PubMed]
  • Sichqoncha E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Kichkina D. Obezitatsiya uchun xavfli yoshlar striatal va somatosensor mintaqalarning oziq-ovqat mahsulotlariga ko'proq faollashuvini ko'rsatadi. J Neurosci. 2011; 31 (12): 4360-4366. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Thanos P, Robison L, Nestler E, Kim R, Michaelides M, Lobo M, Volkow N. mPET va optogenetik stimulyatsiya bilan uyg'un kalamushlarda miya metabolik ulanishini xaritalash. J Neurosci. 2013; 33 (15): 6343-6349. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Thoma P, Bellebaum C, Koch B, Schwarz M, Daum I. Serebellum mukofotga asoslangan qayta tiklashni o'rganishda ishtirok etadi. Serebellum. 2008; 7 (3): 433-443. [PubMed]
  • Tomas M, Kalivas P, Shaham Y. Mesolimbik dopamin tizimidagi neyroplastiklik va kokainga bog'liqlik. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 327-342. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Tomasi D, Caparelli EC, Chang L, Ernst T. fMRI-akustik shovqin ishlaydigan xotira vazifalari paytida miya faolligini o'zgartiradi. Neuroimage. 2005; 27: 377-386. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Xodimlar xotirasida va vizual diqqat vazifalaridagi umumiy o'chirish naqshlari: 4 Tesla-da intraktual fMRIni o'rganish. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N. Narkomaniya va semizlikda striatokortikal yo'llarning disfunktsiyasi: farqlar va o'xshashliklar. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013; 48 (1): 1-19. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vizuospatial diqqat qilish davrida standart uslublar tarmog'ida deaktivatsiya bilan bog'langan Tomasi D, Volkow N, Vang R, Telang F, Vang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamin tashuvchilar. PLOS ONE. 2009; 4 (6): e6102. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • MnI MRI yagona mavzuli miyasining makroskopik anatomik parchalanishi yordamida SPM aktivatsiyalarini avtomatlashtirilgan anatomik etiketlash. T.M.Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, N, Mazoyer B, Joliot M. Neuroimage. 2002; 15 (1): 273-289. [PubMed]
  • Ventura J, Liberman R, Green M, Shaner A, Mintz J. DSM-IV (SCID-I / P) uchun tuzilgan klinik intervyu bilan o'qitish va sifatni ta'minlash. Psixiatriya Res. 1998; 79 (2): 163-173. [PubMed]
  • Volkow N, Ding Y, Fowler J, Vang G. Kokainning giyohvandlik: BUT bilan ko'rish ishlaridan olingan faraz. J. Addict Dis. 1996; 15 (4): 55-71. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Vang GJ. Inson miyasida Karbon-11-rkloprid ulash usullarining qayta takrorlanishi. J Nucl Med. 1993a; 34: 609-613. al-e. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Vang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong S, Swanson J. Narkomaniya haqida kognitiv nazorat kokainlarni zo'ravonliklarida miya mukofotlari hududlarini inhibe qiladi. Neuroimage. 2010a; 49 (3): 2536-2543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Baler R. Reward, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn Sci. 2011a; 15 (1): 37-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Hitzemann R, Angrist B, Gatley S, Logan J, Ding Y, Pappas N. Kokainni buzuvchilarda o'ng striato-orbitofrontal metabolizmdagi o'zgarishlar bilan metilfenidatning paydo bo'lish istagi. Am J Psixiatriya. 1999a; 156 (1): 19-26. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Angrist B, Hitzemann R, Lieberman J, Pappas N. Odamlarda mintaqaviy miya glyukoza metabolizmasiga metilfenidatning ta'siri: dopamin D2 retseptorlari bilan aloqasi. Am J Psixiatriya. 1997a; 154 (1): 50-55. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq moddalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997b; 386 (6627): 830-833. [PubMed]
  • Psikostimulyatorlarning odamlarda kuchayishi miya dopamindagi va D (2) retseptorlari bilan to'lishib ketishi bilan bog'liq. J Pharmacol Exp Ther. 1999b; 291 (1): 409-415. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Vong S, Gatley S, Gifford A, Ding Y. Insonlarda "nonhedonik" oziq-ovqatni rag'batlantirish dorsal stritada o'z ichiga oladi va metilfenidat bu ta'sirni kuchaytiradi. Sinaps. 2002; 44 (3): 175-180. boshqalar. [PubMed]
  • Inson miyasida [11C] ralikopridi bilan endogen dopamin raqobatlashuvini o'rganish. Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Sinaps. 1994; 16 (4): 255-262. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D. Inson miyasida qo'shilish davri. Annu Rev Farmakol Toksikol. 2012a; 52: 321-336. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni mukofotlash: Inson semizlik va giyohvandlikda o'zaro bog'liqlik davri. Curur Top Behav Neurosci. 2012b [Epub bosmadan oldin]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Qo'shadi: dopamin sovrinlari doirasidan tashqarida. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2011b; 108 (37): 15037-15042. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Childress A, Jayne M, Ma Y, Vong S. Kokainning dorsal stritasida dopamin: kokainga bog'liqlikning o'ziga xosligi. J Neurosci. 2006; 26 (4): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow N, Vang G, Tomasi D, Baler R. Semirib ketishning o'ziga xos o'lchovliligi. Biol psixiatriyasi. 2013; 73 (9): 811-818. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Kokainga qarshi giyohvand moddalar ta'siridan keyin limbik miya inhibitatsiyasini kamaytiradi. Volkow N, Vang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradxon K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N. Metilfenidat. PLOS ONE. 2010b; 5 (6): e11509. boshqalar. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993b; 14 (2): 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D. Surunkali giyoh suiiste'molini postinaptik dopamin retseptorlari ustiga ta'siri. Am J Psixiatriya. 1990; 147: 719-724. boshqalar. [PubMed]
  • Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fasicning ishtahani xulq-atvori va giyohvandlikda dopaminning tarqalishi. Curr Drug Noqonuniy Rev. 2009; 2: 195-213. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vang G, Smit L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Vong S, Hoffman V, Jayne M, Aliya-Klein N. Dopaminning samaradorligi metamfetamin zo'ravonlarida relapsni prognoz qiladi. Mol psixiatriyasi. 2011; 17 (9): 918-925. boshqalar. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vang G, Tomasi D, Volkow N, Vang RT, F, Caparelli E, Dunayevich E. Kombinatsiyalangan naltrekson va bupropion terapiyasining miyaning oziq-ovqat belgilariga reaktsiyasiga ta'siri. Int J Obes. 2013 doi: 10.1038 / ijo.2013.145. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vang G, Volkow N, Felder C, Fowler J, Levy A, Pappas N, Vong S, Zhu V, Netusil N. Ob'ektiv subektlarda og'iz somatosensor korteksning kengaytirilgan dam olish faoliyati. Neuroreport. 2002; 13 (9): 1151-1155. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Fowler J, Cervany P, Hitzemann R, Pappas N, Vong S, Felder S. Oldingi dori tajribalarini esga olish orqali erishish istagi davomida mintaqaviy miya metabolik faollashuvi. Hayot sci. 1999; 64 (9): 775-784. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Vong S, Zhu V, Netusil N, Fowler J. Brain dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357 (9253): 354-357. [PubMed]
  • Vayss F, Maldonado-Vlaar C, Parsons L, Kerr T, Smit D, Ben-Shahar O. Sichqonlarga giyohvand moddalar bilan bog'liq ogohlantirishlar orqali giyohvandlikning harakatini nazorat qilish: Amigdalada operatsiyaga javoban va hujayraning bo'lmagan dopamin darajasini tiklash ta'siri va yadroli akumbenslar. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2000; 97 (8): 4321-4326. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • G'arbiy A, Grace A. Endogen dopamin D1 va D2 retseptorlari faollashuvining aktiv holatlariga va striatal neyronlarning elektrofizyologik xususiyatlariga qarama-qarshi ta'sirlar: in vivo hujayralardagi yozuvlar va teskari mikrodializni birlashtirgan tadqiqotlar. J Neurosci. 2002; 22 (1): 294-304. [PubMed]
  • Hikmatli R. Nigrostriatal-faqat mesocorticolimbic-dopamin uchun mukofot va giyohvandlik uchun rollar. Trends Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Vong D, Kuwabara H, Schretlen D, Bonson K, YZ, Nandi A, Brasic J, Kimes A, Maris M, Kumar A. Dopamin retseptorlari odam striatumida kuka-koidalar bilan bog'liq bo'lgan kokain istagi paytida ko'paytirildi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31 (12): 2716-2727. boshqalar. [PubMed]
  • Worsley K, Evans A, Marret S S, Neelin P. Inson miyasida CBF faollashuvi bo'yicha uch o'lchovli statistik tahlil. J. Cereb qon oqimi Metab. 1992; 12 (6): 900-918. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink V, Franken I. Striatal dopamin D2 retseptorlari bilan bog'lanish va dopaminning yaqinda iste'mol qilinmagan opiatga qaram bo'lgan erkaklar ichidagi nishonga aylanish jarayonida bo'shashishi. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18 (4): 262-270. [PubMed]