Miya strukturaviy aloqalarining naqshlari ortiqcha vaznli narsalardan normal vaznni farqlaydilar (2015)

O'tish:

mavhum

fon

Yutish xatti-harakatining geytonik tarkibiy qismidagi o'zgarishlar ortiqcha vaznli va semiz kishilarning patofizyologiyasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan xavf omiliga aylandi. Tana ommaviy indekslari ortib boruvchi shaxslarning neyroimayyor dalillari kengaytirilgan mukofot tarmoqlari va aloqador tarmoqlarda tizimli, funktsional va neyroximyoviy o'zgarishlarni ko'rsatadi.

maqsad

Og'ir va oq modda o'lchovlari asosida odatdagi vazn va kilolu narsalarni farqlash uchun ko'p o'lchovli naqsh tahlilini qo'llash.

usullari

Strukturali tasvirlar (N = 120, ortiqcha vazn N = 63) va diffuzion tensorli tasvirlar (DTI) (N = 60, ortiqcha vazn N = 30) sog'lom nazorat sub'ektlaridan olingan. Umumiy namuna uchun ortiqcha vazn guruhi uchun o'rtacha yosh (ayollar = 32, erkaklar = 31) 28.77 yoshni tashkil etdi (SD = 9.76) va normal vazn guruhlari uchun (ayollar = 32, erkaklar = 25) 27.13 yoshni tashkil etdi (SD = 9.62) ). Miya tasvirlarini mintaqaviy segmentatsiya va parselatsiya qilish Freesurfer yordamida amalga oshirildi. Mintaqalar orasidagi normalangan tolalar zichligini o'lchash uchun determinik traktografiya o'tkazildi. Miya o'lchovlari ortiqcha vaznni odatdagi vaznli odamlardan ajrata oladimi-yo'qligini tekshirish uchun ko'p o'zgaruvchan naqshlarni tahlil qilish usuli ishlatilgan.

natijalar

1. Oq materiya tasnifi: 2 mintaqaviy ulanishlar bilan 17 imzolariga asoslangan tasniflash algoritmi normal og'irlikdagi shaxslardan kam vaznli shaxslarni ajratishda 97% aniqlik darajasiga erishdi. Har ikkala miya imzo uchun ham yuqori tarmoqli zichlikdagi indeks sifatida ko'rsatilgan kattaroq ulanish uchun mukofot tarmog'i hududlari va ijro boshqaruvi, emotsional uyg'unlashuv va somatosensor tarmoqlari o'rtasida normal vaznga nisbatan kilogramm kuzatildi. Aksincha, ventromedial prefrontal korteks va old insula va talamus va ijro etuvchi nazorat tarmog'i hududlari o'rtasida teskari naqsh (kamroq tolalar zichligi) aniqlandi. 2. Grey-moddasi tasnifi: 2 morfologik xususiyatlariga ega bo'lgan 42 imzolariga asoslangan tasniflash algoritmi oddiy vazndagi ortiqcha vaznni ajratishda 69% aniqlik darajasiga erishdi. Har ikkala miya imzolarda ham mukofot, zaiflik, ijro etuvchi nazorat va hissiyotlarni keltirib chiqaruvchi tarmoqlar bilan bog'liq bo'lgan pastroq og'ir vaznli odamlarda normal vaznli odamlarga nisbatan morfologik qadriyatlar, somatosensor tarmoqlari hududlari uchun qarama-qarshi tomondan ko'rinib turardi.

Xulosa

1. Kattalashgan BMI (ya'ni, ortiqcha vaznli sub'ektlar) miya mushaklari va elyafning zichligi bilan bog'liq. 2. Mukofot hududlari va unga aloqador tarmoqlar bilan bog'liq bo'lgan oq-moddalar bilan bog'lanishni asoslangan tasniflash algoritmlari mexanizmlarni o'rganish va g'ayritabiiy yurish-turish va semiz / semirib ketish uchun mo'ljallangan kelajakdagi dori vositalarini rivojlantirishning o'ziga xos maqsadlarini aniqlaydi.

Kalit so'zlar: Semirib ketish, ortiqcha vazn, morfologik kulrang modda, anatomik oq-moddalar aloqasi, mukofotlash tarmog'i, ko'p o'lchovli tahlil, tasniflash algoritmi
Qisqartmalar: HC, sog'lom nazorat; BMI, tana ommaviy indekslari; HAD, kasalxonada tashvish va depressiya o'lchovi; TR, takrorlash vaqti; Tm, echo vaqti; FA, aylanish burchagi; GLM, umumiy lineer model; DWI, diffuzion og'irlikdagi MRIlar; FOV, nuqtai nazar; GMV, kulrang moddalar hajmi; SA, sirt maydoni; CT, kortikal qalinlik; MC, o'rtacha kavis; DTI, diffuziya tensorini ko'rish; FACT, uzluksiz kuzatish orqali tolaning tayinlanishi; SPSS, ijtimoiy fanlar uchun statistik to'plam; ANOVA, varyans tahlil qilish; FDR, noto'g'ri ochish darajasi; sPLS-DA, kamsitish uchun kamroq qisman eng kichik maydonlar tahlil qilish; VIP, projektoriyada o'zgarmaydigan ahamiyatga ega; PPV, ijobiy prognoz qiymati; NPV, salbiy prognoz qiymati; VTA, ventral tegmental hudud; OFG, orbitofrontal girus; PPC, posterior parietal korteks; dlPFC, dorsolateral prefrontal korteks; vmPFC, ventromedial prefrontal korteks; aMKK, o'rta o'rta singulat korteksi; sgACC, subgenual old singulat korteks; ACC, anterior singulat korteks

1.0. Kirish

Butunjahon sog'liqni saqlash tashkiloti taxminiga ko'ra yarim millionga yaqin kattalar obez bo'lib, ikki barobar ko'p kattalar ortiqcha kilogrammga ega bo'lib, diabet, yurak-qon tomir kasalliklari va saraton kabi kasalliklarning ko'payishiga yordam beradi va kamida 2.8 million odam o'limiga olib keladi har yil (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (WHO), 2014). Faqatgina Amerikada 34.9% kattalar obez bo'lib, ikki baravar kattalar (65%) yoki ortiqcha vazn yoki semizKasalliklarni nazorat qilish markazi (CDC), 2014). Salomatlik va obezlikning iqtisodiy va sog'liqni saqlash yuki sog'liqni saqlash xarajatlarini $ 78.5 milliardga ko'paytirishga davom etmoqda (Finkelshteyn va boshq., 2009) va milliardlab dollar samarasiz muolajalar va aralashuvlarga sarflanadi (Loveman va boshq., 2011; Terranova va boshq., 2012). Chegarasiz va semirib ketadigan patofizyologiyani aniqlashga qaratilgan turli harakatlarga qaramasdan, mavjud tushunchalar etarli emas.

Tabiiy va genetik omillar shubhali va semiz bo'lgan odamlarning rivojlanishida muhim rol o'ynaydi.Calton va Vaisse, 2009; Choet va Meyre, 2011; Dubois va boshq., 2012; El-Sayed Mustafo va Froguel, 2013). Yaqinda o'tkazilgan neyroimaging tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yuqori tana massasi indeksi (BKI) funktsional (vazifa va dam olish holati) o'zgarishlar bilan bog'liq (Connolly va boshq., 2013; G'orsiya-G'orsiya va boshq., 2013; Kilpatrick va boshq., 2014; Kullmann va uning hamkorlari, 2012), kulrang-morfometriya (Kurth va boshq., 2013; Raji va boshq., 2010), oq modda moddalari (Shott va boshq., 2014; Stanek va boshq., 2011), ortiqcha vazn va semizlikning patofizyologiyasidagi miyaning mumkin bo'lgan rolini taklif qiladi (Das, 2010). Ushbu tadqiqotlar katta miqdorda mukofotlar tarmog'ining hududlarini qamrab oladi (Kenny, 2011; Volkow va boshq., 2004; Volkow va boshq., 2008; Volkow va boshq., 2011) va uchta yaqindan bog'liq tarmoqlarG'orsiya-G'orsiya va boshq., 2013; Morrow va boshq., 2011; Seeley va boshq., 2007a), ijro etuvchi nazorat (Seeley va boshq., 2007b) va hissiy hissiyot (Menon va Uddin, 2010; Zald, 2003) (Anjir. 1).

Anjir. 1 

Sovg'a tarmog'i va unga aloqador tarmoqlar hududlari. 1. Taqdim etilgan tarmoq: gipotalamus, orbitofrontal korteks (OFK), yadroli akumbenslar, plyamen, ventral tegmental hudud (VTA), asosli nigra, midbran hududlari (kaudat, pallidum, hipokampus). 2. Shafqatsizlik ...

Joriy tadqiqot ushbu tarmoqlarning hududlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar normal vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda og'ir vaznli shaxslar orasidagi farqni sinab ko'rishga qaratildi va biz keng ko'lamli zamonaviy neyroimaging ma'lumotlarni qayta ishlash, vizualizatsiya qilish va ko'p o'lchovli naqsh tahlili bu faraz. Keyinchalik samarali va hisobga olinadigan jadal ma'lumotlarni qayta ishlash quvvati va statistik algoritmlarning mavjudligi normal vaznli odamlarga qaraganda balandroq BMI bo'lgan shaxslarda miyaning yanada keng morfologik va anatomik tavsiflanishiga imkon beradi. Ko'pgina o'zgaruvchan naqsh tasnifi tahlillari normal og'irlikdagi shaxslarga nisbatan vaznni kamsitadigan hududlarning taqsimlangan modelini o'rganish vositalarini beradi.

Ushbu tadqiqotda, og'ir vazn statusi turli xil hududlar yoki miya imzolari bilan bog'liq bo'lgan gipotezasi sinovdan o'tkazish uchun mintaqaviy miya morfometriyasi va oq-materali tolalar zichligi o'lchovlari (muayyan miya hududlari orasidagi bog'lanishning o'lchovi) bo'yicha o'lchovlarni boshqariladigan o'rganish algoritmi qo'llaniladi. mukofot, ishtiyoq, ijro etuvchi nazorat va hissiyotlarni uyg'otadigan tarmoqlar. Natijalar shuni ko'rsatadiki, hududiy aloqa va kamroq miya morfometriyasi oddiy vaznli shaxslarga qaraganda kamroq vaznni ajratish uchun ishlatilishi mumkin. Natijalar multimodal miya ko'rishga asoslangan va oldinga mexanik tadqiqotlar uchun muayyan maqsadlarni aniqlaydigan bashoratli algoritmni taqdim etadi.

2.0. Usullari

2.1. Ishtirokchilar

Jami namunalar 120 va 2010 o'rtasida Nörobiyologiyaning Nerv-biologiya markazida neyroimaging tadqiqotlari uchun olingan 2014 o'ng qo'llari bilan sog'lom nazorat (HC) ko'ngillilaridan iborat edi. Mavzular UCLA va Los-Anjeles jamoasida e'lon qilingan reklamalar orqali to'plandi. Xelsinki deklaratsiyasining barcha printsiplariga rioya qilgan holda va UCLA (11-000069 va 12-001802 tasdiqlash raqamlari) da Institutsional tekshirish kengashi tomonidan tasdiqlangan. Barcha mavzular yozma ravishda roziligini bergan. Klinik baholovdan keyin barcha sub'ektlar sog'lom deb tasniflangan. Bu modifikatsiyalangan Mini-Xalqaro Nöropsikiyatrik intervyu Plus 5.0 (Sheehan va boshq., 1998). Chetlatish mezonlari orasida giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, homiladorlik, tamakiga qaramlik, qorin bo'shlig'i jarrohligi, qon tomir xavf omillari, vazn yo'qotish bo'yicha operatsiya, ortiqcha jismoniy mashqlar (har kuni 1 soatdan ko'proq vaqt va marafon ishtirokchilari) yoki psixiatrik kasallik mavjud. BMIning ko'payishi bilan tez-tez bog'liq bo'lsa ham, gipertoniya, diabet yoki metabolik sindrom bilan kasallanganlar aholining heterojenligini kamaytirish uchun chiqarib tashlandi. Shuningdek, ovqat eyishi buzilgan, shu jumladan ovqat hazm qilish yoki ovqat buzilishi kabi anoreksiya yoki bulimiya nervoza bilan og'rigan sub'ektlar shu sabab bilan chiqarib tashlangan. BMI = 25-29.9 ortiqcha vazn deb hisoblansa ham, bizning tadqiqotimizda bu yuqori BMI guruhi deb aniqlandi. Oddiy vaznli sub'ektlar BMI <25 da ishga qabul qilindi va bizning ishimizda normal BMI guruhi aniqlandi. MRI skanerlash vazn chegaralari tufayli biron bir mavzu 400 funtdan oshmadi.

2.2. Namunaviy xususiyatlar

Tekshiruvdan oldin tasdiqlangan so'rovnomalar yakunlandi va mavjud tashvish va ruhiy tushkunlik belgilari (Xastalik Anksiyetesi va Depressiya o'lchovi (HAD)) o'lchash uchun ishlatildiZigmond va Snaith, 1983). HAD o'lchovi o'z-o'zini baholash uchun 14-modda shkalasi bo'lib, u hozirgi xavotirda va depressiya belgilari asosida baholanadi.Zigmond va Snaith, 1983). Bundan tashqari, sub'ektlar ilgari o'tgan yoki hozirgi psixiatrik kasalliklarni o'lchash uchun tuzilgan psixiatrik intervyular (Mini International Neuropsychiatric Interview, MINI)Sheehan va boshq., 1998).

2.3. fMRI sotib olish

2.3.1. Strukturaviy (kulrang-modda) MRI

Mavzular (N = 120, yuqori BMI N = 63) sagittal skaut boshni joylashtirish uchun ishlatilganidan keyin 3.0 Tesla Siemens TRIO-da skanerdan o'tkazildi. Strukturaviy skanerlar yuqori aniqlikdagi 4 o'lchovli T3 vaznli, sagittal magnitlanish bilan tayyorlangan tezkor gradyanli echo (MP-RAGE) protokoli yordamida 1 xil sotib olish ketma-ketligidan olingan va skanerlash tafsilotlari: 1. Takrorlash vaqti (TR) = 2200 ms, echo vaqti (TE) = 3.26 ms, burilish burchagi (FA) = 9, 1 mm3 voxel hajmi. 2. TR = 2200 ms, TE = 3.26 ms, FA = 20, 1 mm3 voxel hajmi. 3. TR = 20 ms, TE = 3 ms, FA = 25, 1 mm3 voxel hajmi. 4. TR = 2300 ms, TE = 2.85 ms, FA = 9, 1 mm3 voxel hajmi. Jami kulrang modda hajmidagi farqlarga (TGMV) erishish protokolining ta'siri baholandi. Xususan, TGMV ning yoshga ta'sirini boshqarish bo'yicha protokol ta'sirini aniqlash uchun umumiy chiziqli model (GLM) qo'llanildi. Natijalar barcha protokollar bir-biriga o'xshamaganligini ko'rsatdi (F(3) = 6.333, p = .053).

2.3.2. Anatomik aloqalar (oq-materiya) MRG

Asl namunaning pastki qismi (N = 60, yuqori BMI N = 30) ikkita taqqoslanadigan sotib olish protokollariga binoan diffuziya-vaznli MRI (DWI) o'tkazildi. Xususan, DWI 61 yoki 64 ta nochiziqli yo'nalish bo'yicha sotib olingan b = 1000 s / mm2, 8 yoki 1 bilan b = 0 s / mm2 navbati bilan rasmlar. Ikkala protokolda TR = 9400 ms, TE = 83 ms va ko'rish maydoni (FOV) = 256 mm, sotib olish matritsasi 128 × 128 va tilim qalinligi 2 × 2 × 2 mm hosil qilish uchun3 izotropik voksellar.

2.4. fMRIni qayta ishlash

2.4.1. Strukturaviy (kulrang-materiy) segmentatsiyalash va parchalanish

T1-tasvir segmentatsiyasi va mintaqaviy parchalanish FreeSurfer (Dale va uning hamkorlari, 1999; Fischl va boshq., 1999, 2002) Destrieux va boshq. (2010). Har bir miya yarim yarmida 74 subkortikal tuzilmalariga va serebellumga qo'shimcha ravishda 7 ikki tomonlama kortikal tuzilmalar majmuasi belgilandi. Namuna mavzusidan segmentirovka natijalari Anjir. 2Bundan tashqari, butun miya uchun 165 parchalanishining to'liq to'plami uchun qo'shimcha o'rta yo'l strukturasi ham mavjud (miya shoxlari, masalan, ventral tegmental soha (VTA) va substantia nigra). Har bir kortikal parchaleksiya uchun to'rtta vakillikning morfologik usuli hisoblangan: kulrang modda hajmi (GMV), sirt maydoni (SA), kortikal qalinligi (IT) va o'rtacha kavis (MC). Ma'lumotni qayta ishlash oqimlari Nirogimyo laboratoriyasi (LONI) quvur liniyasida (http://pipeline.loni.usc.edu).

Anjir. 2 

A. Tarkibiy segmentatsiya va pareleksiya natijalari va B. oq-moddalar tolasi natijalari namunaviy mavzuning strukturaviy parchilliklari bilan bog'liq. A: Strukturali segmentatsiya. B: Oq-materiya segmentatsiyasi.

2.4.2. Anatomik aloqalar (oq-materiya)

Difüzyon og'irlikdagi tasvirlar (DWI) harakatlanish uchun tuzatilgan va har bir voxelda aylanish yo'nalishi bo'yicha tarqalgan diffuziya tensorlarini hisoblash uchun ishlatilgan. Differensial tensorli tasvirlar Chiang va boshqalar tomonidan ta'rif etilganidek, log-transformatsiyalangan tensorlarning trilinear enterpolatsiyasi asosida retseptlangan. (Chiang va boshq., 2011) va izotropik voksel piksellar soniga (2 × 2 × 2 mm) qayta joylashtirilgan3). Ma'lumotni qayta ishlash oqimlari LONI quvur liniyasi yordamida yaratilgan.

Har bir mavzu uchun oq modda ulanishlari strukturaviy tasvirlar bo'yicha aniqlangan 165 miya hududlari (Shakl 2B) DTI elyaf teratografi yordamida. Taktografiya tolalar assimilyatsiya qilish orqali doimiy izlanish (FACT) algoritmi (Mori va boshqalar, 1999) yordamida TrackVis (http://trackvis.org) (Irimia va boshq., 2012). Har bir miya mintaqasi orasidagi oq modda ulanishining yakuniy bahosi har bir mintaqani kesib o'tgan va butun miya ichidagi tolalar oqimining umumiy soni bo'yicha normallashtirilgan tolalar traktlarining soni bo'yicha aniqlandi. Keyinchalik bu ma'lumot keyinchalik tasniflash uchun ishlatilgan.

2.5. Sekin qisman kichik kvadratchalar - ajratuvchi tahlil (sPLS-DA)

Miya ko'rsatkichlari yuqori BMI holatini (ortiqcha kilogramm va normal og'irlik) prognoz qilish uchun foydalanish mumkinligini aniqlash uchun biz sPLS-DA ishlatardik. sPLS-DA - kamroq PLS regressi shaklidir, ammo javob o'zgaruvchisi kategorik bo'lib, guruhga a'zolikLê Cao, 2008a; Lek Cao va boshqalar, 2009b, 2011). sPLS-DA ning katta miqdordagi prognozlashtiruvchi, kichik namunaviy o'lchamlari va prognostikatorlar orasida yuqori muvofiqlik darajasiLê Cao, 2008a; Lek Cao va boshqalar, 2009b, 2011). sPLS, miya o'lchovlari va guruh farq kontrasti o'rtasidagi namuna kovaryansını maksimize qiladi. sPLS ayni paytda lasso penalizatsiyasidan foydalanib o'zgarmaydigan tanlash va tasniflashni amalga oshiradi (Lek Cao va boshqalar, 2009a). sPLS-DA, sinf a'zoligiga asoslanib, predictorlarning lineer kombinatsiyalarini tuzadigan nazorat ostidagi ramka yordamida ishlaydi. sPLS-DA ma'lumotlar tanlangan bir qator yoki o'zgaruvchan majmuasini o'z ichiga olgan tik ortogonal komponentlar to'plamini topish orqali ma'lumotlarni o'lchamini pasaytiradi. Komponentlar miya imzosi deb ataladi. Miya imzosini o'z ichiga olgan har bir o'zgaruvchiga nisbatan "yuklanish" mavjud bo'lib, bu ikkita guruhga nisbatan kamsitishning o'zgaruvchan ahamiyatining o'lchovidirLek Cao va boshqalar, 2008b). Bundan tashqari, PLS modelida ishlatiladigan har bir o'zgaruvchining ahamiyatini baholash uchun, projektoriyalarning o'zgaruvchan ahamiyati (VIP) ballari aniqlandi. VIP reyting - har bir imzo uchun tushunarli bo'lgan farqni hisobga oladigan yuklarning og'irligi. Kvadratchalardagi VIP ballar o'rtacha 1ga teng. Birinchidan, VIP koeffitsiyentlari yuqori bo'lgan predmetlar, tasniflash uchun juda muhimdir (Lek Cao va boshqalar, 2008b).

2.5.1. Bashoratli modelni ishlab chiqish

Har bir tahlil uchun miya imzolari soni ikkita (Lek Cao va boshqalar, 2008b). A barqarorlikni tahlil qilish har bir miya imzosi uchun miya hududlarining optimal sonini aniqlash uchun ishlatilgan (Lê Cao va boshqalar, 2011). Birinchidan, sPLS-DA ikkita miya imzosi uchun tanlangan 5-200, bir qator o'zgaruvchiga qo'llaniladi. Tanlash uchun o'zgaruvchan sonlarning har bir spetsifikatsiyasi uchun, 10-kat o'zaro tekshiruv 100 marta takrorlanadi. Ushbu o'zaro tekshiruv amaliyoti trening ma'lumotlarini 10 qavatiga yoki ma'lumotlar namunalariga (masalan,n = 12 ta test to'plami). Bitta namuna sinov ma'lumotlari sifatida ajratilgan va qolgan pastki namunalar modelni o'qitish uchun ishlatiladi. O'zgaruvchilarning barqarorligi barcha o'zaro faoliyat tekshiruvlar davomida ma'lum bir o'zgaruvchining tanlangan sonini hisoblash yo'li bilan aniqlanadi. Yakuniy modelni ishlab chiqish uchun faqat barqarorligi 80% dan yuqori bo'lgan miya o'zgaruvchilari ishlatilgan.

2.6. Statistik tahlil

2.6.1. Sekin qisman kichik kvadratchalar - ajratuvchi tahlil (sPLS-DA)

sPLS-DA R paketli mixOmics (http://www.R-project.org). Biz miya morfometrisi va DTI anatomik aloqasini alohida-alohida taxmin qilish qobiliyatini o'rgandik. Mintaqadagi miya morfometriyasidan yoki mintaqaviy anatomik bog'lanishdan tashqari, yosh va umumiy GMV yaqqol ko'zga tashlanadi. Olingan morfologik ma'lumotlar uchun GMV, SA, CT va MC o'lchovlari kiritilgan. Olingan DTI anatomik bog'lanish ma'lumotlari uchun 165 hududlari orasidagi o'ziga xos tolalar zichligi indeksatsion matritsalarni indeksatsiya qilish 1 noyob ulanishlarni (birinchi matritsadan yuqori uchburchak) o'z ichiga olgan 13,530 o'lchovli matritsalarga aylantirildi. Keyinchalik bu matritsalar sub'ektlar orasidagi birlashtirildi va sPLS-DA ga kiritildi. Dastlabki ma'lumotni pasaytirish bosqichi sifatida, nolinchi variance predictors yaqinida qoldirildi va bu 369 qolgan ulanishlar bilan yakunlandi. Miya imzosi, individual o'lchovlar va VIP koeffitsientlariga o'zgaruvchan yuklamalar yordamida umumlashtirildi. Bundan tashqari, algoritmlarning kamsituvchi qobiliyatlarini ko'rsatish uchun grafik tasvirlardan foydalanamiz (Lê Cao va boshqalar, 2011). Yakuniy modellarning bashorat qilish qobiliyati bir-birining o'zaro bog'liqligini tekshirish orqali baholandi. Bundan tashqari, ikkilik tasniflashning o'lchovlari: sezuvchanlik, o'ziga xoslik, ijobiy prognoz qiymati (PPV) va salbiy prognoz qiymati (NPV). Bu erda sezuvchanlik tasniflash algoritmining ortiqcha vaznli shaxslarni to'g'ri aniqlash uchun qobiliyatini ko'rsatmoqda. Xususiylik tasniflash algoritmining odatdagi og'irlikdagi shaxslarni to'g'ri aniqlash xususiyatlarini aks ettiradi. PPV tasniflash algoritmidan ma'lum ortiqcha vaznda miya imzo ko'rsatadigan va aslida ortiqcha vazn (haqiqiy ijobiy) bo'lgan namunani aks ettiradi. Boshqa tarafdan, NPV, agar test natijasi salbiy bo'lsa, ya'ni qatnashchining ortiqcha vaznga ega miya imzosi (haqiqiy salbiy) bo'lmasligi ehtimoli bor.

2.6.2. Namunaviy xususiyatlar

Statistik tahlillar Ijtimoiy fanlar uchun statistik paket (SPSS) dasturi (versiya 19) yordamida amalga oshirildi. Guruhdagi farqlar harakatlarning o'lchovlari varyans tahlilini (ANOVA) qo'llash yo'li bilan baholandi. Muhim ahamiyatga ega p <.05 tuzatilmagan.

3.0. Natijalar

3.1. Namunaviy xususiyatlar

Jami misol (N = 120) tarkibiga 63 ortiqcha vaznli ayollar (ayollar = 32, erkaklar = 31), o'rtacha yosh = 28.77 yosh, SD = 9.76 va 57 oddiy vaznga ega bo'lgan ayollar (ayollar = 32, erkaklar = 25), o'rtacha yosh = 27.13 yosh, SD = 9.62. Haddan tashqari vaznli guruh yuqori darajadagi tashvish va tushkunlikka moyil bo'lishiga qaramay, guruhda sezilarli farqlar mavjud emas edi (F = .642, p = .425; F = .001, p = .980). Namunaning klinik xususiyatlari sarhisob qilinadi 1 stol.

1 stol 

Namunaviy xususiyatlar.

3.2. SPLS-DA yordamida bir nechta o'zgaruvchan naqsh tahlillari

3.2.1. Anatomik aloqalar (oq-materiya) asosida tasniflash

Oq materiyaning miya anatomik aloqasi odatdagi vaznli shaxslardan kam vazn toifasidagi odamlarni ajratish uchun qo'llanilishi mumkinligini tekshirdik. Anjir. 3A, ikki miya imzo bilan munosabatda vakili bo'lgan namunadan shaxslarni tasvirlaydi va oq materiya sınıflandırıcısının aql-idrok qobiliyatini tasvirlaydi. Ikkilik tasniflashning o'lchovlari aniqlandi va 97% sezuvchanligi, 87% spesifikligi, 88% PPV va 96% NPV belgilandi. 2 stol o'zgarmaydigan yuklarni va VIP koeffitsientlari bilan birga har bir kamsituvchi miya imzosini o'z ichiga olgan barqaror oq-moddalar birikmalarining ro'yxatini o'z ichiga oladi.

Anjir. 3 

A. tolalar zichligi (oq-materiya) asosida klassifikator. B. kulrang modda morfologiyasiga asoslangan tasniflovchi. Javob: tolalar zichligi (oq-mater) tasnifining farqlash qobiliyatlarini tasvirlaydi. B: kulrang moddalar tasnifining farqlash qobiliyatlarini tasvirlaydi. ...
2 stol 

Anatomik ulanishlar ro'yxati, har bir ajratuvchi miya imzosi.

3.2.2. 1 miya imzosi bilan bog'liq anatomik ulanish

Birinchi miya imzosi o'zgaruvchanlikning 63% ni tashkil qiladi. VIP koeffitsientlari tomonidan ta'kidlanganidek, eng farqni tushuntirib beradigan yechimdagi o'zgaruvchilar mukofotlar tarmog'i (putamen, pallidum, brainstem (VTA va substantia nigra kabi midbrain hududlari)) hududlari o'rtasidagi aloqalarni ijro etuvchi hududlar (posterior parietal korteksning bir qismi bo'lgan preklinik), xiralik (oldingi insula), hissiy hissiyot (ventromedial prefrontal korteks) va somatosensor (post-central girus) tarmoqlari; 1) hududlari (old miya midlitulyatsiyasi korteksi, ventromedial prefrontal korteks) va somatosensor (parasentral lobule, qo'shimcha vosita korteks) tarmoqlari bo'lgan hududlar bilan; va 2) talamus bilan o'rta okipital gyrus va talamus bilan ijroiya nazorat tarmog'i mintaqasi (dorsal lateral prefrontal korteks).

Odatdagi og'irlik guruhiga nisbatan, ortiqcha vazn toifasi guruhlari mukofot tizimi (poutamen, pallidum, brainstem) hududlaridan ijroiya nazorat tarmog'iga (posterior parietal korteks) va putamendan emotsional uyg'unlikdagi tarmoqning inhibitor qismiga ( ventromedial prefrontal korteks) va somatosensor tarmog'ining hududlari (postrenal girus va posterior insula). Tumanli vaznli guruhda (ventromedial prefrontal korteks) og'riqsizlantirish tarmog'iga (oldingi insula) bo'lgan hududdagi ortiqcha vazn toifasida pastroq ulanish kuzatildi, lekin hududlardagi ortiqcha vaznli guruhda emotsional uyg'onish (ventromedial prefrontal korteks) somatosensor tarmoq (posterior insula). Somatosensor (parakentral lobul) dan oldingi o'rta mushak korteksiga ulanishlardagi ortiqcha vazn guruhida past ulanish o'rnatildi, ammo parakentral lobardan subpareetal sulkka (somatosensory tarmoqning bir qismi) yuqori ulanish o'rnatildi. Thalamik ulanishlarga qaraganda, taqaloq tomondan dorsal lateral prefrontal korteks (boshqaruv nazorat tarmog'i) va og'ir vaznli oddiy odamlarga qaraganda og'ir vaznli odamlarda o'rta oksipital girusgacha past ulanish o'rnatildi.

3.2.3. 2 miya imzosi bilan bog'liq anatomik ulanish

Belgilangan ikkinchi anatomik miya imzosi ma'lumotlardagi farqning qo'shimcha 12% ni tashkil qiladi. VIP koeffitsienti bo'yicha guruhni kamsitishlarga eng ko'p ta'sir ko'rsatadigan o'zgaruvchilar mukofotning hududlarida (orbital frontal girus tarkibiga kiruvchi plyamen, orbital sulchi va miya chizig'i) va hissiy alomatlar (gurus rektus, medial ventromedial prefrontal korteksning bir qismi).

Og'ir vaznli odamlarda odatdagi og'ir vaznli shaxslarga qaraganda, mukofot tarmoqlari hududlari (brainstem va putamen) bilan ijro boshqaruviga (dorsal lateral prefrontal korteks) va hissiy hissiyotlarning (ventromedial prefrontal korteks) inhibitor qismiga nisbatan ko'proq ulanish kuzatildi. Shu bilan birga, orbital frontal girus (mukofot tarmog'i) bilan oksipital o'rtasidagi bog'liqlik oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda og'ir vazndagi odamlarda past bo'ldi.

3.2.4. Morfometrik kulrang moddalar asosida tasniflash

Biz miya morfometriyasi (kulrang modda hajmi, sirt maydoni, kortikal qalinligi va o'rtacha kavis) oddiy vaznli shaxslardan og'ir vaznli odamlarni ajratish uchun foydalanish mumkinligini o'rganib chiqdik. Anjir. 3B ikkala miya imzosiga aloqador bo'lgan namunadan shaxslarni tasvirlaydi va morfometrik klassifikatorning kamsitish qobiliyatlarini tasvirlaydi. Ikkilik tasniflashning o'lchovlari aniqlandi va 69% sezuvchanligi, 63% spesifikligi, 66% PPV va 66% NPV belgilandi. 3 stol o'zgarmaydigan yuklamalar va VIP koeffitsientlari bilan har bir farqlashni o'z ichiga olgan morfometrik chora-tadbirlar ro'yxatini o'z ichiga oladi.

3 stol 

Har bir miya imzosini o'z ichiga olgan mintaqaviy morfometriya.

3.2.5. Morfologik asoslangan miya imzosi 1

Birinchi miya imzosi, morfometrik fenotip ma'lumotlarining o'zgaruvchanligi 23% ni aniqladi. VIP koeffitsientlaridan ko'rinib turganidek, imzo uchun eng ko'p farqni o'z ichiga olgan o'zgaruvchilar (orbital frontal girusning quyi hududlari), qobiliyat (oldingi insula), ijroiya nazorati (dorsal lateral prefrontal korteks), hissiy hissiyot (ventromedial prefrontal korteks ) va somatosensor (prekredral sulk, supramarginal girus, subkentral sulk, ustun frontal sulk) tarmoqlari. Yuqori frontal gyrus va sulkus, yuqori temporal girus, transvers frontopolar gyri va anterior transvers temporal girus uchun yuqori VIP koeffitsientlari kuzatildi. Ajratilgan hududlar, zo'ravonlik, ijro boshqaruvi va hissiyotlarni keltirib chiqaradigan tarmoqlar bilan bog'liq edi pastroq kilolu shaxslar bilan solishtirganda og'ir vazndagi shaxslar. Bundan tashqari, oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda og'ir vaznli shaxslar bor edi katta somatosensor tarmog'ining hududlarida joylashgan. Frontal va temporal mintaqalarning morfometriyasi (yuqori temporal girus va anterior transverse temporal girus) pastroq kilolu shaxslar bilan solishtirganda og'ir vazndagi shaxslar.

3.2.6. Morfologik asoslangan miya imzosi 2

Ikkinchi morfologik miya imzosi, varyansın% 32% ekanligini tushuntirib berdi. Eng yuqori VIP koeffitsientiga ega bo'lgan o'zgaruvchilar 1 miya imzoida kuzatilgan VIP koeffitsientlariga o'xshardi. Bular qatorida mukofot (kaudat), shoshilinchlik (oldingi insula), ijroiya nazorati (posterior parietal korteks qismlari), hissiy uyg'unlik (parahippokampal gyrus, subgenual old singulat korteksi va oldingi singulat korteksi) va somatosensor (posterior insula va parasentral lobule) tarmoqlari. Biroq, miya imzosi bilan solishtirsak, 2 ning miya imzosi 1-ning mukofot tarmog'i va zo'ravonlik va hissiyotlarni keltirib chiqaradigan tarmoqlarning hududlaridan yanada ko'proq aloqaga ega bo'ldi.

Og'ir vaznli odamlarda normal vaznli shaxslarga nisbatan, pastroq morfometriyani qadriyatlar, mulohazalar, ijro etuvchi boshqarish va hissiyotlarni keltirib chiqaradigan tarmoqlar oliy somatosensor tarmog'idagi qadriyatlar ko'rsatildi.

4.0. Munozara

Ushbu ishlashning maqsadi, miya bog'lanishining morfologik va anatomik shakllari (ma'lum miya hududlari orasidagi elyaf zichligiga asoslangan holda) normal og'irlikdagi shaxslardan kam vazn toifasida odamlarni ajratishi mumkinligini aniqlashdan iborat. Asosiy topilmalar: 1. Anatomik bog'lanish (mintaqalar orasidagi oq rangli yo'llarning nisbiy zichligi) yuqori sezuvchanlik (97%) va o'ziga xoslik (87%) bo'lgan turli BMIli sub'ektlar o'rtasida farqni keltirib chiqardi. 2. Buning aksincha, kul rangdagi morfologik o'zgarishlar optimal tasnifi aniqligidan kamroq edi. 3. Diskriminatsion miya imzolarini o'z ichiga olgan miya mintaqalarining aksariyati kengaytirilgan mukofotga, shafqatsizlikka, markaziy ijroiya va emotsional uyg'un tarmoqlarga tegishli bo'lib, ular kuzatilgan funktsional nuqsonlar ushbu tarmoqlar o'rtasida g'ayritabiiy tartibga solish bilan bog'liqligini ko'rsatdi.

4.1. BMI bilan bog'liq anatomik-ulanishga asoslangan miya imzosi

Ushbu ishda mintaqaviy ulanishning o'ziga xos modellarini aks ettirgan ikkita miya imzosidan iborat tasniflash algoritmi og'ir vaznli shaxslar va odatdagi og'ir vaznli shaxslar o'rtasidagi farqni aniq ko'rsatdi. Yuqori BMI shaxslaridagi DTIning ko'pgina tadqiqotlari (Shott va boshq., 2014; Stanek va boshq., 2011; Xu va boshqalar, 2013; Yau va boshq., 2010, 2014) oq-modda difüzyon xususiyatlarini, shu jumladan fraksiyonel anizotropi va o'rtacha difüziviteyi (oq-moddalar tuzilmalarining butunligini o'lchaydigan) farqlashni, yoki diffuziya koeffitsientlarini (bu usulda suv tarqalishini o'lchaydigan va hujayra shikastini aks etadigan) farqlarni o'rganishga qaratdi. Bu barcha choralar oq moddaning mikroyapısındaki lokalize o'zgarishlar haqida ma'lumot beradi. Hozirgi tadqiqotda miya hududlari va tarmoqlari o'rtasidagi nisbiy aloqani baholash usuli sifatida DTIning tolalar traktining qizg'inligini o'lchashga qaratilgan. Shunday qilib, boshqa tadqiqotlar oq modda mikro tuzilishidagi lokalizatsiya o'zgarishlariga qaramasdan, ular ushbu o'zgarishlarning ulanish sharoitiga bog'liqligini aniqlamadilar.

4.1.1. 1 miya imzosi bilan bog'liq anatomik ulanish

Birinchi miya imzosi, asosan, mukofotlar, shafqatsizlik, ijro etuvchi nazorat, hissiy muhit va hissiy tarmoqlar ichidagi aloqalar bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, ijro etuvchi nazorat tarmog'ining hududlari va oksipital hududga termal aloqalar ham mavjud edi. O'rtacha vazn guruhiga nisbatan shishasimon prefrontal korteksdan oldingi izolyatsiyaga uchragan oldingi insulga kamayib borayotgan ulanishlarimizni aniqlashga mos keladigan, tashqi qopqoqdagi (oqsilli anizotropiyani kamaytiradigan) oqsilli to'qimalarning yaxlitligini kamaytiradigan kortikal sohalarda boshqa kortikal sohalarda qisqa birlashma lifleri orqali) obezlarda nazorat qilish bilan solishtirgandaShott va boshq., 2014). Bundan tashqari, tekshirishlar bilan solishtirganda semiz sigmasimon ichakdagi (parietal, oksipital, sitlab va temporal mintaqalardan talamusga ma'lumot etkazish uchun ma'lum bo'lgan) aniq diffuziya koeffitsienti (hujayra shikastlanishini aks etuvchi suv difüzyonu) ko'proq edi va izchil bo'lishi mumkin o'ng talamus va o'ng o'rta oksipital gurus o'rtasida og'ir vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslagandaShott va boshq., 2014). Shott va hamkasblar (Shott va boshq., 2014) korona radiatadagi semirib ketgan guruhdagi aniqroq diffuziya koeffitsientlarini (hujayraning mumkin bo'lgan zararlanishini aks ettiruvchi) aniqladi, bu esa chuqur kulrang moddalar (talamus kabi) va kortikal joylar (dorsal) orasidagi pastki nisbiy tolalar zichligi haqidagi xulosalarimizni maqtaydi. lateral prefrontal korteks) normal vazn bilan solishtirganda ortiqcha vaznli odamlarda. Talamik aloqaning o'zgarishi talamusning periferik sezgir ma'lumotlarning korteksga o'tishini engillashtiradigan roliga xalaqit berishi mumkin (Jang va boshq., 2014).

Murakkab bo'lmagan adolesan obezlarning normal og'irlikdagi shaxslarga nisbatan taqqoslanadigan alohida tekshiruvlari shuningdek, tashqi kapsül, ichki qopqoq (ko'pincha ko'tarilgan va tushadigan kortikospinal tuzilmalarni olib boruvchi), shuningdek ayrim temporal tolalar va optik nurlanish kabi hududlarda obez o'smirlarda kamroq fraksiyonel anizotropiyani topdiYau va boshq., 2014). Yaqinda olib borilgan bir tekshiruvda, jarrohlik drenajidan so'ng, og'irlikning keskin oshishi kuzatilgan va bu asab tolalari regulyatorga aloqador ekanligini ko'rsatadigan, miya chuqurligi bo'lgan g'orga ega bo'lgan odamda braintech va gipotalamus o'rtasida DTI bilan nerv tolasi ulanishining yo'qolishi kuzatildi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaPurnell va boshq., 2014). Shu bilan birga, biz hipotalamus bilan bog'liqlik farqlarini aniqlay olmadik va bu qisman ushbu tadqiqotda ishlatilgan atlaslarning asosiy sabablari bo'yicha parterlash cheklovlari bo'lishi mumkin.

4.1.2. 2 miya imzosi bilan bog'liq anatomik ulanish

Ikkinchi diktatrik imzo mukofot va hissiyotlarni keltirib chiqaradigan tarmoqlarda uchta anatomik aloqadan iborat edi. Taqsimlash tarmog'i va joriy tadqiqotlar bilan o'zaro aloqada bo'lgan tarmoqlar hududlari bilan qamrab oluvchi hududlar ichidagi o'zgarishlarni identifikatsiya qilish hali xabar qilinmagan. Shu bilan birga, ushbu o'zgarishlar, kengaytirilgan mukofot tarmog'i hududlari ichida kichraytirishi mumkin kichraytirishi mumkin materiya o'zgarishlarini kuzatgan so'nggi morfologik tadqiqotlar asosidaKenny, 2011; Kurth va boshq., 2013; Raji va boshq., 2010; Volkow va boshq., 2008). Birgalikda, bizning topilmalarimiz mukofotlar tarmog'i va unga aloqador tarmoqlarni o'z ichiga olgan hududlar uchun oq-materiya aloqalarida keng tarqalgan o'zgarishlarni ko'rsatmoqda.

Boshqa tadkikotlar korpus kallosum va forniks (hipokampustan hipotalamusdan ma'lumot olish va hipokalamadan ma'lumot olish) hududlarida qisqargan fraksiyonel anizotropi bilan o'lchanadigan tolalar butunligini qisqartirganda, BMI (Stanek va boshq., 2011; Xu va boshqalar, 2013); ushbu tadqiqot ikkita anatomik-bog'lanish miya imzosidagi interhemisferik aloqada sezilarli o'zgarishlarni aniqlamadi. Istisno bo'lib, 1da miya imzosidagi chap parakentral lobul va o'ng subparatik sulkus bilan miya imzosi 2da o'ng pusun va chap girus o'rtasida to'g'ri aloqa mavjudligi alohida holdir. Ushbu oldingi ishlarda kuzatilgan ta'sir, muayyan miya hududlari orasidagi bog'lanishning o'zgarishi o'rniga, normal oqish davrida yuz beradigan o'zgarishlarga o'xshash tizimli oq materiya degradatsiyasiga bog'liq bo'lishi mumkin (Sullivan va boshq., 2010). Ushbu avvalgi tadqiqotlar mualliflari yuqori BMI bo'lgan subkeyslarning tashqi qopqog'ida fraksiyonel anizotropiyada turlicha bo'lgan farqlar hippokamp va amigdalaning bog'lanishlari bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini taxmin qilganda, biz ushbu tuzilmalar ichidagi aloqada sezilarli o'zgarishlarni kuzatmaganmiz. Ushbu kuzatuvlarni tasdiqlash uchun ushbu miya hududlarining batafsil tahlillari va nozik parchalanishi talab etiladi.

4.2. BMI bilan bog'liq morfometrik kulrang modda miya imzosi

Ikki xil profildan foydalangan kul rangli morfometrik tahlil 69% sezuvchanligi va 63% spesifikligi bilan oddiy og'irlikdagi shaxslardan ortiqcha vaznni aniqlashga imkon berdi. Bu topilmalar mukofot tarmoqlari va tegishli tarmoqlardagi muayyan miya hududlarida kul rangli moddalarning miqyosi bo'yicha global va mintaqaviy qisqartmalarning oldingi hisobotlariga mos keladi (Debet va boshq., 2010; Kenny, 2011; Kurth va boshq., 2013; Pannacciulli va boshq., 2006; Raji va boshq., 2010). DTI asosidagi tasniflashdan farqli o'laroq, bu topilmalar ikkala BKI guruhlari o'rtasida kamsitishga moyil qobiliyatni ko'rsatadi.

4.2.1. Morfologik asoslangan miya imzosi 1

Bizning tadqiqotimizda dastlabki miya imzosi normal vazn guruhiga nisbatan taqqoslaganda, vazn o'lchov guruhlarida turli xil morfometrik o'lchovlarning (shu jumladan, orbital frontal girusning pastki hududlari, old insula) past darajalarini ko'rsatdi. Bundan tashqari, emotsional uyg'unlik tarmog'i bilan bog'liq bo'lgan inhibitoryal hududlar (dorsal lateral va ventromedial prefrontal korteks) uchun morfometrik qadriyatlar pastroq qiymatlari kuzatildi, ammo somatosensor tarmoq (prekredral sulk, supramarginal girus, subkentral sulkus va superior frontal sulkus) uchun yuqori morfometriya, temporal og'ir vaznli shaxslar bilan solishtirganda og'ir vazndagi odamlarga nisbatan mintaqalar. Ushbu ishda, orbital frontal girusun morfologik o'lchovlari (kul javhar hajmi va kortikal qalinligi) muhim darajada kamayganligi aniqlandi. Orbital frontal girus baholovchi ishlov berishda va kelgusidagi xatti-harakatlar va qarorlarni boshqarishda muhim rol o'ynaydigan mukofot tizimida muhim o'rinni egallaydi.Kahnt va boshq., 2010). Qora va oq-mater strukturasini tahlil qiluvchi yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, obez kishilar mukofot tizimidagi turli hududlar uchun qadriyatlarni, shu jumladan, orbital frontal girus (Shott va boshq., 2014).

4.2.2. Morfologik asoslangan miya imzosi 2

1 miya imzosi bilan taqqoslaganda, zaiflik va hissiyotlarni keltirib chiqaruvchi hududlarda kuzatilgan morfologik o'lchovlar farqning ko'pchilik qismini ochib berdi, mukofot tarmoqlari hududlari esa ta'sirga ega emas edi. Qorin bo'shlig'i o'lchamlari sezilarli darajada bo'lgan hududlarda kuzatildi, ijro etuvchi nazorat va emotsional muhit yaratildi. Ushbu mintaqalar (oldingi insula, parietal posterior korteks, parahippokampal girus, oldingi singulat korteksining pastki qismlari) oziq-ovqat mahsulotlari bilan tanishish jarayonida tez-tez uyg'otilgan miya faoliyati bilan bog'liqBrooks va boshq., 2013; Greenberg va boshq., 2006; Rothemund va boshq., 2007; Shott va boshq., 2014; Stokeck va boshq., 2008) va shaxsiy ogohlantirish darajasini (Critchley va boshq., 2011; Seeley va boshq., 2007a). Mavjud ishda somatosensor tarmoqning (posterior insula, parakentral lobule) asosiy hududlarida kulrang modda pasayishi kuzatildi. Ushbu tarmoqning ortiqcha vazn va semirib ketishdagi aniq roli bilinmagan bo'lsa-da, tana hissiyotlarini anglab etishga jalb qilinganligi va yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, obez shaxslardagi oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban yuqori somatosensor tarmoq faoliyati ovqatingiz (Stice va boshq., 2011). Ushbu tadqiqot ayniqsa, kengaytirilgan mukofot tarmoqlari va somatosensor tarmoqlarda miya hududlari o'rtasidagi morfologik o'lchovlar va anatomik aloqalarga qaratildi va bu miya strukturasi o'lchovlari adabiyotda topilgan funktsional tadqiqotlar natijalari bilan bog'liq neyronli ishlov berishga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Xulq-atvor va atrof-muhit omillari bilan korrelyatsiyalar, kelajakda olib boriladigan tadqiqotlarda sinovdan o'tishi kerak bo'lgan strukturaviy va funktsional topilmalar o'rtasidagi munosabatlarni yanada yaxshiroq tushunish imkonini beradi.

4.3. SPLS-DA dan ortiq vaznli va normal og'irlikdagi shaxslarni ajratish uchun ko'p o'lchamli naqsh tahlillarini qo'llash

Kengaytirilgan mukofot tarmog'i ichida turli miya tarmoqlari orasidagi to'lg'oq zichligi bo'yicha BMI bilan bog'liq o'zgarishlar haqidagi ma'lumotlar BMI ni kuchaytiradigan gipotezani miyaning muayyan hududlari orasida buzilgan anatomik aloqaga olib keladi. Ushbu anatomik o'zgarishlarni mukofotlash tarmog'i va tegishli tarmoqlarning asosiy hududlari o'rtasida samarasiz yoki samarasiz muloqot bo'lishi mumkin. Ko'p miqdorda kilogramm va semizlik bilan bog'liq kul rangli moddalardagi o'zgarishlarni aniqlagan so'nggi xabarlarga o'xshash (Debet va boshq., 2010; Kurth va boshq., 2013; Pannacciulli va boshq., 2006; Raji va boshq., 2010), biz odatdagi og'irlikdagi shaxslarga nisbatan kilogrammdagi shunga o'xshash morfologik farqlarni ham topdik. Hozirgi tadqiqotda ushbu kuzatuvlarni ortiqcha vaznli holat va miyaning anatomik aloqasi o'rtasidagi munosabatni tadqiq qilish uchun va sPLS-DA ning kilogramm va oddiy og'irlik sub'ektlari o'rtasidagi farqni aniqlash uchun miya morfometrik ma'lumotlariga tatbiq qilish maqsadida kengaytirilgan. Ikkilik logistika regressiyasini qo'llagan yaqinda olib borilgan kesma izlanish natijasida kulrang-jigar hajmi bilan o'lchanadigan lateral orbital frontal girusda tizimli o'zgarishlarning kombinatsiyasi va yallig'lanish markerining (fibrinogen) qon darajalari kichik hajmda semirishni bashorat qilish imkonini berdi 19 oddiy vaznli predmetlar va 44 kilogramm / obez masalalari namunasi; yuqori sezuvchanlik (95.5%), lekin kam o'ziga xoslik (31.6%) (Cazettes va boshq., 2011). Bizning tadqiqotimiz ushbu hisobotdan bir nechta jihatlardan farq qiladi, jumladan katta miqdordagi namunaviy o'lcham; muayyan muayyan yechimlardan qochish, gipertenziya / diabetga chalinish ehtimoli yuqori bo'lgan narsalarni chiqarib tashlash uchun, shuningdek, kulrang modda miqdori va tolalar traktining zichligi, ortiqcha kilogramm holatini aniqlash uchun kiritilishi.

4.4. Cheklovlar

Odatdagi og'irlik va tolali zichlikdagi og'ir vaznli shaxslar o'rtasida sezilarli farqlar mavjud bo'lsa-da, biz bu anatomik topilmalardan funktsional (resting-state) ulanishdagi farqlarga extrapolat qila olmaymiz. Bunday funktsional ulanish natijalari oq-materiya tuzilmalari bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'lanmagan joylarda miya faoliyatini sinxronizatsiya qilishdagi farqlarni aniqlash qobiliyatini taklif qiladi. Biz bundan oldin ham kilogramm / obez va an'anaviy BMI o'rtasidagi anatomik ulanish va morfologik farqlar haqida hisobot ma'ruzaKurth va boshq., 2013; Raji va boshq., 2010), muhim subkortikal hududlarda gipotalamus, amigdala va hipokampusda o'zgarishlar kuzatilmadi. Ehtimol, bu muvaffaqiyatsizlik ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan avtomatik pulsatsiyalanish algoritmlari yoki og'ir vaznli shaxslar bilan obez shaxslar bilan cheklangan tahlillar tufayli bo'lishi mumkin. Kelajakdagi mashg'ulotlar semiz, ortiqcha vazn va normal og'irlikdagi shaxslarni solishtirish va jinsiy va irqiy asoslangan subgrup tahlillarini o'tkazish uchun ko'proq namunalar talab qiladi. Nisbatan kichik namunamiz tufayli biz ichki ichki tekshirish tartib-qoidasini qo'lladik, ammo bu klassifikatorning mustaqil ma'lumot to'plamida prognostik aniqligini tekshirish kerak (Bray va boshq., 2009). Kelajakdagi tadkikotlar ushbu neyroimaging differentsiyalarni muayyan ovqatlanish xulq-atvorlari, ovqatlanish imtiyozlari va parhez ma'lumotlari bilan bog'lashi kerak, bu topilmalarning mazmuni va ahamiyatini izohlash. Obezlik va ortiqcha vazn holati ko'pincha bunday hipertansiyon, diabet va metabolik sendrom bilan bog'liq bo'lganligi sababli, kelajakdagi tahlillar ushbu omillar tasniflash algoritmasına nisbatan mo''tadil va korrelyatsion ta'sirlarni o'rganishi kerak.

4.5. Xulosa va xulosalar

Xulosa qilib aytganda, natijalarimiz ortiqcha vaznning miya ichidagi muayyan hududlar o'rtasida o'zgaruvchan ulanish (tolalar zichligi shaklida) bilan bog'liqligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, bu bu hududlar o'rtasida samarasiz yoki samarasiz aloqani bildirishi mumkin. Ayniqsa, prefrontal inhibitör miya hududlari mukofot tizimini kamaytirish indirgeme, oziq-ovqat qabul qilishni tartibga solish uchun hedonik mexanizmlarning ustunligi bilan mos keladi (Gunstad va boshq., 2006, 2007, 2008, 2010). Ushbu tizimli o'zgarishlarning asosiy mexanizmlari juda kam tushuniladi, lekin neyroinflamatuar va nöroplastik jarayonlarniCazettes va boshq., 2011), og'ir vaznli va semiz odamlarda qayd etilgan past darajadagi yallig'lanish holatiga bog'liq (Cazettes va boshq., 2011; Ko'p va boshq., 2014; Das, 2010; Gregor va Hotamisligil, 2011; Griffin, 2006). Kichkina vazndagi / semirishda kul rang va oq moddaning o'zgarishini aniqlash uchun ma'lumotga asoslangan yondashuvlar BMI ortib boruvchi markaziy korrelyatlarni aniqlash uchun va ushbu kasallik uchun neyrobiologik biomarkerlarni aniqlash uchun istiqbolli vositalardir.

Muallif hissasi

Arpana Gupta: Tadqiqot kontseptsiyasi va ma'lumotlarni loyihalashtirish, tahlil qilish va talqin qilish, qo'lyozmalar tayyorlash va qayta ko'rib chiqish.

Emeran Mayer: Tadqiqot kontseptsiyasi va dizayni, qo'lyozmalarning tanqidiy sharhlanishi, qo'lyozmalarning yakuniy versiyasini tasdiqlash, moliyalashtirish.

Claudia San-Migel: qo'lyozmani tuzish va tanqidiy tahlil qilish, ma'lumotlarni sharhlash.

Jon Van Xorn: Ma'lumotlarni yaratish, ma'lumotlarni tahlil qilish.

Connor Fling: Ma'lumotlarni tahlil qilish.

Aubrey Love: Ma'lumotlarni tahlil qilish.

Davis Vudvort: Ma'lumotlarni tahlil qilish.

Benjamin Ellingson: qo'lyozma tahlili.

Kirsten Tillisch: qo'lyozma, moliyalashtirishni keskin ko'rib chiqish.

Jenifer Labus: Ma'lumotlarning kontseptsiyasi va loyihalashi, tahlil qilinishi va talqin qilinishi, qo'lyozmalarni tayyorlash va ko'rib chiqish, qo'lyozmalarning yakuniy versiyasini tasdiqlash, moliyalashtirish.

Qiziqishlik to'qnashuvi

Hech qanday nizolar mavjud emas.

Moliyalashtirish manbai

Ushbu tadqiqot Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan taqdim etildi: R01 DK048351 (EAM), P50DK64539 (EAM), R01 AT007137 (KT), P30 DK041301, K08 DK071626 (JSL) va R03 DK084169 (JSL). Uchuvchi tekshiruvlar UCLA Ahmanson-Lovelace Miya Xaritalar Markazi tomonidan taqdim etildi.

Manbalar

  • Bray S., Chang S, Hoeft F. Sog'lom va klinik populyatsiyalarni rivojlanishida neyroimagingda multivariate naqsh tasniflash tahlillarini qo'llash. Oldin. Hum. Neurosci. 2009; 3: 32. 19893761 [PubMed]
  • Brooks SJ, Cedernaes J., Schiöth HB Obezitede oziq-ovqat tasvirini kamaytirish dorsolateral prefrontal va insular korteksning faollashuvi bilan prefrontal va parahippokampal faollashuvini oshirish: fMRI tadqiqotlar meta-tahlilini. PLOS ONE. 2013; 8 (4): e60393. 23593210 [PubMed]
  • Calton MA, Vaisse S. Ob'ektivlikning genetik predispozitsiyasida umumiy variantlarning rolini kamaytirish. Genom med. 2009, 1 (3): 31. 19341502 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Semirib ketgan yallig'lanish oziq-ovqat mahsulotlarini boshqaruvchi miya devoriga zarar etkazishi mumkin. Brain Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Kasalliklarni nazorat qilish markazi (CDC) kilolu va semirib ketgan. 2014. Men
  • 455 egizaklarida takrorlangan miya sxemasi bo'yicha BDNF gen effektlari, Chiang MC, Barysheva M., Toga AW, Medland SE, Hansell NK, Jeyms MR, McMahon KL, Zubicaray GI, Martin NG, Rayt MJ, Tompson PM Neuroimage. 2011;55(2):448–454. [PubMed]
  • Choet H., Meyre D. Semizlikning genetikasi: biz nimani o'rgandik? Curr. Genomika. 2011;12(3):169–179. 22043165 [PubMed]
  • Connolly L., Coveleskie K., Kilpatrick LA, Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Tillisch K. Raybold X., Mayer EA Yalang'och va semiz ayollarning shirinsiz ichimliklardagi miya reaktsiyalaridagi farqlar. Neurogastroenterol. Motil. 2013;25(7):579-e460. 23566308 [PubMed]
  • Ko'p AJ, G'arbiy NP, Cripps AW Obezlik, yallig'lanish va ichak mikrobiota. Lancet diabet endokrinol. 2014 25066177 [PubMed]
  • Critchley HD, Nagai Y., Gray MA, Mathias CJ Insonlarda avtonom tekshiruv oqlari: neyroimagingdan tushunchalar. Auton. Neurosci. 2011;161(1–2):34–42. 20926356 [PubMed]
  • Dale AM, Fisch B., Sereno MI Kortikal sirt-asosli tahlil. I. Segmentatsiya va sirt qayta qurish. Neuroimage. 1999;9(2):179–194. 9931268 [PubMed]
  • Das BMT Obesitiv: genlar, miya, ichak va atrof muhit. Oziqlanish. 2010;26(5):459–473. 20022465 [PubMed]
  • Debet S., Beiser A., ​​Hoffmann U., Decarli C., O'Donnell CJ, Massaro JM, Au R., Himali JJ, Wolf PA, Fox CS, Seshadri S. Viseral yog ' o'rta yoshli kattalar. Ann. Neurol. 2010;68(2):136–144. 20695006 [PubMed]
  • Destrieux C., Fisch B., Dale A., Halgren E. Oddiy anatomik nomenklaturadan foydalanib, inson kortikal gyri va sulkaning avtomatik parchalanishi. Neuroimage. 2010;53(1):1–15. 20547229 [PubMed]
  • Dubois L., Ohm Kyvik K., Girard M., Tatone-Tokuda F., Pérusse D., Hjelmborg J., Skytthe A., Rasmussen F., Rayt MJ, Lixtenshteyn P., Martin NG. , 19 yoshidagi tug'ilishdan, bo'yi va BMI: 12,000 egizak juftlari bo'yicha xalqaro tadqiqotlar. PLOS ONE. 2012; 7 (2): e30153. 22347368 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. Obesitiv genetika bilan moslashtirilgan semirish terapiyasi kelajakka qadar. Nat. Rev. Endokrinol. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz V. Shifokorlarga tegishli yillik tibbiy harajatlar: to'lovchi va xizmatga oid hisob-kitoblar. Sog'liqni saqlash bo'yicha (Millwood) 2009;28(5):w822–w831. 19635784 [PubMed]
  • Fisch B., Salat DH, Busa E., Albert M., Dieterich M., Haselgrove C., van der Kouwe A., Killiany R., Kennedy D., Klaveness S., Montillo A., Makris N., Rosen B., Dale AM ​​Barcha miya segmentatsiyasi: inson miyasida neyroanatomik tuzilmalarni avtomatlashtirilgan etiketlash. Neyron. 2002;33(3):341–355. 11832223 [PubMed]
  • Fisch B., Sereno MI, Dale AM ​​Kortikal sirt asosidagi tahlil. II: inflyatsiya, tekislash va sirtga asoslangan koordinatalar tizimi. Neuroimage. 1999;9(2):195–207. 9931269 [PubMed]
  • Marces-Iturria I, Pueyo R., Sender-Palacios MJ, Vernet-Vernet M., Narberhaus A., Garsia-Garcia I, Jurado M.Á, Garolera M., Segura B., Sala-Llonch R., Ariza M., Junqué S. Obezlikda og'riqni kamaytirish tarmog'ining o'zgarishi: fMRIning dam olish holati. Hum. Brain Mapp. 2013;34(11):2786–2797. 22522963 [PubMed]
  • Greenberg JA, Boozer CN, Geliebter A. Qahva, diabet va vazni nazorat qilish. Bilaman. J. Klin. Nutr. 2006;84(4):682–693. 17023692 [PubMed]
  • Gregor MF, Hotamisligil GS Semizlikning yallig'lanish mexanizmlari. Annu. Rev. Immunol. 2011; 29: 415-445. 21219177 [PubMed]
  • Griffin WS Yallig'lanish va neyrodejenerativ kasalliklar. Bilaman. J. Klin. Nutr. 2006;83(2):470S–474S. 16470015 [PubMed]
  • Gunstad J., Lhotskiy A., Wendell CR, Ferrucci L., Zonderman AB Obezlik va kognitiv funktsiyani uzunlamasına tekshirish: Baltimor bo'ylab yoshni o'rganish natijalari. Neyroepidemiologiya. 2010;34(4):222–229. 20299802 [PubMed]
  • Gunstad J., Pol RH, Cohen RA, Tate DF, Gordon E. Obesity yosh va o'rta yoshdagi kattalardagi kamchiliklar bilan bog'liq. Yemoq. Og'irligi buzilishi. 2006;11(1):e15–e19. 16801734 [PubMed]
  • Gunstad J., Pol RH, Cohen RA, Tate DF, Spitznagel MB, Gordon E. Yuqori tana ommaviy indekslari boshqa salomat kattalardagi ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq. Compr. Psixiatriya. 2007;48(1):57–61. 17145283 [PubMed]
  • Gunstad J., Spitznagel MB, Pol RH, Cohen RA, Kohn M., Luyster FS, Klark R., Uilyam LM, Gordon E. Sog'lom bolalar va o'smirlarning tana ommaviy indekslari va nöropsikologik funktsiyasi. Tuyadi. 2008;50(2–3):246–251. 17761359 [PubMed]
  • Irrimia A., Chambers MC, Torgerson CM, Van Horn JD. Inson kortikal tarmoqlarining mavzusi va aholi darajasida bog'langan vizualizatsiya uchun doiralari. Neuroimage. 2012;60(2):1340–1351. 22305988 [PubMed]
  • Jang SH, Lim HW, Yeo SS Inson miyasida intralaminar talamik yadrolarning nerv tarmoqlari: diffuziya tensor traktografiyasi. Neurosci. Lett. 2014; 579: 140-144. 25058432 [PubMed]
  • Kahnt T., Heinzle J., Park SQ, Xaynes JD. Inson orbitofrontal korteksidagi mukofotlashning nerv kodi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH. 2010;107(13):6010–6015. 20231475 [PubMed]
  • Kenny PJ Obesitivani baholash mexanizmlari: yangi tushunchalar va kelajakdagi yo'nalish. Neyron. 2011;69(4):664–679. 21338878 [PubMed]
  • Kilpatrick LA, Coveleskie K., Connolly L., Labus JS, Ebrat B., Stains J., Jiang Z., Suyenobu BY, Raybold X., Tillisch K., Mayer EA Sakkarozni iste'mol qilishning miya tuzilishi va hipotalamik ichki ta'sirlarga ta'siri. va obez ayollar. Gastroenterologiya. 2014;146(5):1212–1221. 24480616 [PubMed]
  • Ob'ektiv miya: tana ommaviy indeksining assotsiatsiyasi va dam olish davlat tarmog'ining funktsional aloqasi bilan insulin sezgirligi. Hum. Brain Mapp. 2012;33(5):1052–1061. 21520345 [PubMed]
  • Kurt F., Levitt JG, Phillips OR, Luders E., Woods RP, Mazziotta JC, Toga AW, Narr KL Sog'lom kattalarda kulrang modda, tana ommaviy indekslari va umid atrofi o'rtasidagi munosabatlar. Hum. Brain Mapp. 2013;34(7):1737–1746. 22419507 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Boitard S., Besse P. Sparse PLS diskriminant tahlillari: Biologik jihatdan tegishli xususiyat tanlovi va multiklass muammolari uchun grafik ekranlar. BMC Bioinformatika. 2011; 12: 253. 21693065 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Gonzalez I., Déjean S. integOmics: ikkita omics ma'lumotlar to'plamlari o'rtasidagi munosabatlarni bartaraf etish uchun R to'plami. BioInformatics. 2009;25(21):2855–2856. 19706745 [PubMed]
  • Lek Cao KA, Martin PG, Robert-Granié C., Besse P. Biologik ma'lumotlarning integratsiyalashuvi uchun sintez usullari: o'zaro faoliyat-platformaviy o'rganishga qo'llash. BMC Bioinformatika. 2009; 10: 34. 19171069 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Oksiklar ma'lumotlarini integratsiyalashgan holda o'zgarmaydigan tanlash uchun kamroq PLS. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Lê Cao KA, Rossouw D., Robert-Granié C., Besse P. Oksiklar ma'lumotlarini integratsiyalashgan holda o'zgarmaydigan tanlash uchun kamroq PLS. Stat. Appl. Genet. Mol. Biol. 2008, 7 (1): 35. 19049491 [PubMed]
  • Lovpton E., Frampton GK, Shepherd J., Picot J., Cooper K., Bryant J., Welch K., Clegg A. Kattalar uchun uzoq muddatli vaznni boshqarish sxemalarining klinik samaradorligi va samaradorligi: . Sog'liqni saqlash texnikasi. Baholash. 2011;15(2):1–182. 21247515 [PubMed]
  • Menon V., Uddin LQ Saliency, kommutatsiya, diqqat va nazorat: insula funktsiyasining tarmoq modeli. Miya tuzilishi. Funktsiyasi. 2010;214(5–6):655–667. 20512370 [PubMed]
  • Mori S., Crain BJ, Chacko VP, Van Zijl PC Miyzon aksonal proektsiyalarni magnit-rezonans tomografiya yordamida uch o'lchovli kuzatish. Ann. Neurol. 1999;45(2):265–269. 9989633 [PubMed]
  • Morrow JD, Maren S., Robinson TE Indeksni e'tiborga olishni rag'batlantirish qobiliyatiga ega bo'lgan individual o'zgarish motivatsiya talablarini avf qiladigan nishonga aylantirish qobiliyatini belgilaydi. Behav. Brain Res. 2011;220(1):238–243. 21316397 [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Inson semirishida miya anormalliklari: voxelga asoslangan morfometrik tadqiqotlar. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Purnell JQ, Lahna DL, Samuels MH, Rooney WD, Hoffman WF Miya shikastlanishida pons-to-hipotalamik oq materiyaning yo'qolishi. Int J Obes (Lond) 2014; 38: 1573-1577. 24727578 [PubMed]
  • Raji KA, Azonni AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Xua X., Leow AD, Toga AW, Tompson PM Miya tuzilishi va semizlik. Hum. Brain Mapp. 2010;31(3):353–364. 19662657 [PubMed]
  • Rothemund Y., Preuschhof C., Bohner G., Bauknecht HC, Klingebiel R., Flor H., Klapp BF Dorsal striatumning obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq-ovqat stimullari bilan differensial faollashuvi. Neuroimage. 2007;37(2):410–421. 17566768 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD. Chinini qayta ishlash va ijroiya nazorati uchun uzilmagan ichki aloqa tarmoqlari. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., Reiss AL, Greicius MD. Chinini qayta ishlash va ijroiya nazorati uchun uzilmagan ichki aloqa tarmoqlari. J. Neurosci. 2007;27(9):2349–2356. 17329432 [PubMed]
  • Sheehan DV, Lecrubier Y., Sheehan KH, Amorim P., Janavs J., Weiller E., Hergueta T., Beyker R., Dunbar GC Mini-Xalqaro Neyropsixizmatik Suhbat (MINI): tuzilgan diagnostikani ishlab chiqish va tasdiqlash DSM-IV va ICD-10 uchun psixiatrik intervyu. J. Klin. Psixiatriya. 1998;59(Suppl. 20):22–33. 9881538 [Quiz 34-57] [PubMed]
  • Shott Me, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown milodiy, Frank GK. Orbitofrontal korteks hajmi va semizlikda miya reaktsiyasi. Int J Obes (Lond) 2014 25027223 [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Stanek KM, Grieve SM, Brickman AM, Korgaonkar MS, Paul RH, Cohen RA, Gunstad JJ semirib ketgan, aks holda sog'lom kattalardagi oq modda butunligining kamayishi bilan bog'liq. Semirib ketish (kumush bahor) 2011;19(3):500–504. 21183934 [PubMed]
  • Sichqoncha E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, kichik yassi. Obezlik uchun xavfli yoshlar striatal va somatosensor mintaqalarning oziq-ovqat mahsulotlariga ko'proq faolligini ko'rsatadi. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Weller RE, KUQ EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE Yuqori kalorili ovqatlarga javoban obez ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008;41(2):636–647. 18413289 [PubMed]
  • Sullivan EV, Rohlfing T., Pfefferbaum A. Kantitativ DTI tolasini tomosha qilish usuli yordamida normal yoshidagi kattalardagi yoshdagi miyalarda callozali mikroyapiyani uzunlamasına o'rganish. Dev. Neyopsikol. 2010;35(3):233–256. 20446131 [PubMed]
  • Terranova L., Busetto L., Vestri A., Zappa Ma Bariatrik jarrohlik: iqtisodiy samaradorlik va byudjet ta'siri. Obes. Jarrohlik. 2012;22(4):646–653. 22290621 [PubMed]
  • Volkow ND, Frascella J., Fredman J., Saper CB, Baldo B., Rolls ET, Mennella JA, Dallman MF, Vang GJ, LeFur G. Semizlikning neyrobiologiyasi: giyohvandlik munosabatlari. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: S29-S30.
  • Volkow ND, Vang GJ, Baler RD Reward, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn. Sci. 2011;15(1):37–46. 21109477 [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkomaniya va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: sistema patologiyasining dalili. Filos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 2008;363(1507):3191–3200. 18640912 [PubMed]
  • Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) semirib ketgan. 2014. Men
  • Xu J., Li Y., Lin X., Sinha R., Potenza M.N. Tana ommaviy indekslari fornix va korpus kallosumda oq modda butunligiga salbiy ta'sir ko'rsatmoqda: diffuziya tensorini tadqiq qilish. Hum. Brain Mapp. 2013;34(5):1044–1052. 22139809 [PubMed]
  • Yau PL, Javier DC, Ryan Sm, Tsui VD, Ardekani BA, Ten S., Convit A. 2 diabet mellitusli obez o'smirlarda miya shikastlanishining dastlabki dalili. Diabetologiya. 2010;53(11):2298–2306. 20668831 [PubMed]
  • Yau PL, Kang EH, Javier DC, Convit A. murakkab bo'lmagan o'smirlar semirib ketganida kognitiv va miya anomaliyalarining dastlabki dalili. Semirib ketish (kumush bahor) 2014;22(8):1865–1871. 24891029 [PubMed]
  • Zald DH Insonning amigdala va hissiyotlarni hissiy jihatdan baholash. Brain Res. Brain Res. Rev. 2003;41(1):88–123. 12505650 [PubMed]
  • Zigmond AS, Snaith RP Kasalxonada tashvish va depressiya shkalasi. Acta psixiatrlari. Scand. 1983;67(6):361–370. 6880820 [PubMed]