Sog'lom Nonobez kishilarning Ventral Striatumidagi D2 / 3 Retseptorlari bilan kamaytirilgan insulin jilolari ozgina endogen dopamin bilan bog'liq (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 fevral 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P.1, Nakajima S1, Plitman E.1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A.1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

mavhum

Maqsadi:

Oziq-ovqat giyohvandlik - bu nevrologiyada muhokama qilingan mavzu. Dalillarning ko'rsatishicha, diabet giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarga o'xshash yadro gulxanlariidagi bazal dopamin darajasiga bog'liq.. Insulinning sezuvchanligi insondagi ventral striatumda endogen dopamin darajasiga bog'liqmi-yo'qmi noma'lum. Biz buni agonist dopamin D yordamida tekshirdik2/3 retseptorlari radiotracer [11C] - (+) - PHNO va o'tkir dopaminni yo'qotish muammosi. Sog'lom kishilarning alohida namunalarida biz dopaminning nobud bo'lishining insulin sezgirligini o'zgartirishi mumkinligini tekshirdik.

Uslublar:

Homeostasis Model Assessment II yordamida ochlik plazmasi glyukoza va insulindan har bir subyekt uchun insulin hassosiyatni taxmin qilingan. Eleven sog'lom nonobez va diabetik bo'lmagan shaxslar (3 ayol)11C] - (+) - PHNO skanerlashi, ulardan DNPX ning dopamin D ekspozitsiyasida dopamin D2/3 retseptorlari. Dopamin tushirilishiga alfa-metil-par-tirozin (64mg / kg, PO) orqali erishildi. 25 sog'lom odamlarda (9 ayol), ochlik plazmasi va glyukoza dopamin tushishidan oldin va keyin olingan.

Natijalar:

Ventral striatumda dopamin D ga endogen dopamin2/3 retseptorlari insulinning sezgirligi bilan ijobiy munosabatda bo'lgan (r(7) = 84, P = .005) va insulin darajalari bilan salbiy bog'liq (r (7) = - .85, P = .004). Ventral striatum dopamin D glyukoza darajalari endogen dopamin bilan bog'liq emas edi2/3 retseptorlari (r (7) = -. 49, P = .18). Sog'lom odamlarda doimo dopaminning kamayishi insulinning sezuvchanligini sezilarli darajada kamaytirdi (T (24) = 2.82, P = .01), insulin darajasini oshirdi (T (24) = - 2.62, P = .01), va glyukoza darajasini o'zgartirmagan (T (24) = - 0.93, P = .36).

Xulosa:

Sog'lom odamlarda insulin sezuvchanligi pasayib, dopamin D da kam endogen dopamin bilan bog'liq.2/3 ventral striatumdagi retseptorlari. Bundan tashqari, o'tkir dopamin tushirishi insulinning sezuvchanligini pasaytiradi. Ushbu topilmalar metabolik anormallikleri bo'lgan nöropsikiyatrik popülasyonlar uchun muhim ahamiyatga ega.

© Muallif 2015. CINP nomidan Oxford University Press tomonidan chop etildi.

KEYWORDS:

D2; diabet kasalligi; dopamin; glyukoza; insulin

Kirish

Shimoliy Amerikadagi semizlik va diabet tarqalishining doimiy o'sishi, yuqori yog'li / yuqori shakarli ovqatlarning ortiqcha iste'mol qilinishi bilan bog'liq deb hisoblanadigan, jiddiy aholi salomatligi yukini (Mokdad va boshq., 2001; Seaquist, 2014). Oziq-ovqat giyohvandlik tushunchasi, bu erda juda yoqimli ovqatlar tanqidga uchragan dorilar (masalan,Lenoir va uning hamkorlari, 2007), juda munozarali mavzu bo'lib qolmoqda (Ziauddin va boshq., 2012; Volkow va boshq., 2013a). In vivo jonzotlardagi miya tomografiyasi tadqiqotlari ushbu tushunchani qo'llab-quvvatladi va shu bilan semiz kishilar va giyohvandlik bilan og'rigan bemorlar orasidaVolkow va boshq., 2013a, 2013b). Keyinchalik, pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida obez va narkomaniyaga duchor bo'lgan shaxslar kam dopamin D2/3 retseptorlari (D2/3R) striatumda mavjudligi (Vang va boshq., 2001), giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan kemiruvchilarda narkomaniyaga o'xshash neyron belgilarJonson va Kenny, 2010).

Striatal dopamin, ayniqsa ventral striatumda (VS), oziq-ovqat va preparatning mukofotlanishi va iste'mol qilishning muhim modulatoridir (Palmer, 2007). Ko'pgina dalillar, diabet va insulinning sezgirligi kamayishi VSdagi endogen dopamin bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Diyabetik kemiruvchilar va postmortem inson miyalarida kamaytirilgan miya dopaminerjik faollik, dopamin sintezining past sur'ati (Crandall va Fernstrom, 1983; Trulson va Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar va boshq., 1986; Bradberry va boshq., 1989; Kono va Takada, 1994) va metabolizm (Saller, 1984; Kwok va boshqalar, 1985; Bitar va boshq., 1986; Kwok va Juorio, 1986; Lackovic va boshq., 1990; Chen va Yang, 1991; Lim va boshq., 1994). Streptozototsin yordamida gipoinsulinemik yalang'och kemiruvchilar yadrodagi akumbensdagi dopaminning bazal darajasini kamaytiradi (Murzi va uning hamkorlari, 1996; O'Dell va boshq., 2014) va amfetaminga javoban blunted dopaminning chiqarilishi (Murzi va uning hamkorlari, 1996; O'Dell va boshq., 2014). Ayniqsa, insulin hujayra sirtini ifodalaydiG'orsiya va boshq., 2005; Daws va boshq., 2011) va funktsiya (Owens va boshq., 2005; Sevak va boshq., 2007; Uilyams va boshq., 2007; Schoffelmeer va boshq., 2011) dopamin tashuvchisi (DAT). Bundan tashqari, insulin retseptorlari yadro gabaritlari va midbrain dopaminerjik nöronlarda (Werther va boshq., 1987; Figlewicz va boshq., 2003), bu erda ular nöronal otishni o'rganish, energetika gomeostazisi va oziq-ovqat, kokain va amfetamin (masalan,Galici va boshq., 2003; Konner va boshq., 2011; Schoffelmeer va boshq., 2011; Mebel va boshqalar, 2012; Labouebe va boshq., 2013). Umuman olganda, bu ma'lumotlar VOZning past darajadagi endogen dopamin bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Bugungi kunga kelib, 2 BUTR laboratoriyasida striatal dopamin D o'rtasidagi munosabatlar tekshirildi2/3R mavjudligi va ochlik neuroendokrin gormonlar darajasi (Dann va boshq., 2012; Guo va boshqalar, 2014). Antagonist radyotracer [18F] -fallypride, Dann va hamkasblari (2012) dopamin D2/3VSda R mavjudligi obez va nonobeza ayollarda namunada IS bilan salbiy bog'liq bo'lgan. Radiotrasserlarni ulash boshlang'ich nuqtada endogen dopaminga sezgir bo'lgani uchun (Laruelle va boshq., 1997; Verhoeff va boshq., 2001), ushbu topilma uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlar shundan iboratki, kamroq IS bo'lgan shaxslar D ni egallaydigan endogen dopaminga ega2/3VSda R va shuning uchun radiotracerning asosiy chiziqda ko'proq bog'lanishini ta'minlaydi. PET bilan kokainga qaram bo'lgan shaxslar D da kam endogen dopaminga ega ekanligini ko'rsatdi2/3VSda R (Martinez va boshq., 2009). Yuqori insulinga qarshilik ko'rsatadigan shaxslarning D da kam endogen dopaminga ega ekanligi haqidagi dalillar2/3VSda R ning dopaminerjik beyin ajr periyotlarında insulin signalizasyonunun modülatör rolini qo'llab-quvvatlaydiDaws va boshq., 2011) va oziq-ovqatni qidirishPal va boshq., 2002). Shu bilan birga, in vivo jonli tadkikotlar, D'de endojen dopamin darajalarining to'g'ridan-to'g'ri qanday baho incelenmemiştir2/3VSda R ning odamlardagi IS hisob-kitoblari bilan bog'liq.

D uchun maxsus radioligandlar bilan BUT foydalanish2/3R ni egallaydigan endogen dopaminning bevosita bashoratiga erishish mumkin2/3R ning in vivo jonli. Bu majburiy potentsialning foiz o'zgarishini taqqoslash yo'li bilan amalga oshirilishi mumkin (BPND), BPning dastlabki tekshiruvi va o'tkir dopaminning kamayishiLaruelle va boshq., 1997; Verhoeff va boshq., 2001). Xonadon modeliga asoslanib, radiotreker D ga bog`liq2/3R bazasida dopamin darajasiga sezgir, BPdagi o'zgarishlarND dopamin tushirilgandan so'ng, dopamin boshlang'ich nuqtadagi retseptorlarni qanday egallaganini aks ettiradi (Laruelle va boshq., 1997; Verhoeff va boshq., 2001). Tirotin gidroksilaz inhibitori alfa-metil-par-tirozin (AMPT) orqali dopamin sintezini inhibe qilish orqali odamlarda aktiv dopamin tushirilishiga erishish mumkin. Ushbu paradigma Dni egallaydigan endogen dopamin darajasidagi farqlarni ochish uchun ishlatilgan2/3R nöropsikiyatrik kasalliklarga ega bo'lgan shaxslar striatidaMartinez va boshq., 2009).

Guruhimiz [11C] - (+) - DN uchun birinchi agonist BUTR radiotrizeri bo'lgan PHNO2/3R (Wilson va uning hamkorlari, 2005; Graff-Guerrero va boshq., 2008; Caravaggio va boshq., 2014). Ichki endogen ligandning ulanishini ko'proq taqlid qilishi kerak bo'lgan agonist radiotratserlardan foydalanish odamlarda endogen dopaminning sezgir va funktsional jihatdan sezilarli darajada baholanishi mumkin. Bundan tashqari, biz yaqinda [11C] - (+) - DN ning endogen dopamin darajasini baholash uchun PHNO2/3R bilan AMPTdan foydalanishCaravaggio va boshq., 2014). Ommaviy ravishda, in vivo jonli ma'lumotlarga qaraganda, bu izdoshning endogen dopamin darajasidagi farqlarga nisbatan antagonist radiotransferlardan farqli o'laroq [11C] -rakloprid (Shotbolt va boshq., 2012; Caravaggio va boshq., 2014) va shuning uchun D da endogen dopamin darajasidagi farqlarni aniqlashda yaxshi bo'lishi mumkin2/3R da odamlarda. [[11C] - (+) - nonobeziya oralig'i ichida PHNO tana ommaviy indekslari (BMI) BP bilan ijobiy bog'liq bo'lganND dorsal striatumda emas, balkiCaravaggio va boshq., 2015). Ushbu topilma uchun potentsial tushuntirishlar shundan iboratki, ko'proq VKIga ega bo'lgan shaxslar D ni egallaydigan endogen dopaminga ega2/3V ichida V Ushbu avvalgi topilmalar, IS va endogen dopamin bilan VS da, ayniqsa [11C] - (+) - PHNO.

[[11C] - (+) - PHNO va aktiv dopaminni yo'qotishning paradigmasi, biz D dagi endogen dopaminning qanday baholarini birinchi marta tekshirishga harakat qildik2/3S-sog'lom, nonobezik insonlarning VS da IS bilan bog'liq. Biz past darajadagi IS bo'lgan shaxslar D ni egallaydigan endogen dopaminga ega bo'lishini taxmin qildik2/3V boshlang'ich nuqtada R. Sog'lom ishtirokchilarni baholash uchun: 1) kasallik holatida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan shov-shuvli o'zgarishlar mavjud bo'lmagan holda, IS va miya dopamin o'rtasidagi munosabatni isbotlovchi isboti; va 2) klinik populyatsiyalarda kelgusida taqqoslash uchun benchmark hisoblanadi. Shuningdek, AMPT bilan endogen dopaminni kamaytirishda sog'lom shaxslarda ISning o'zgarishiga olib kelishi mumkinligini aniqlashga harakat qildik. In vivo jonli odamlarning miyada onasi va dopamin darajalari o'rtasidagi munosabatlarni tushunish metabolik sog'liq, energiya homeostazlari va sog'liqni saqlash va kasalliklarda miya mukofotlari davri o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni tushunishda muhim birinchi qadam bo'ladi (Volkow va boshq., 2013a, 2013b).

Uslublar va materiallar

ishtirokchilar

Ishtirokchilarning 9 ma'lumotlari endogen dopaminni PET bilan hisoblash ishlariga hissa qo'shganliklari haqida ilgari xabar qilindi (Caravaggio va boshq., 2014). Barcha ishtirokchilar tibbiy yoki psixiatrik kasalliklardan xoli bo'lib, klinik intervyu, Mini International Neyropsikiyatrik intervyular, asosiy laboratoriya testlari va elektrokardiografiya bilan chegaralangan. Ishtirokchilar sigareta olmadilar va qo'shilish paytida va har bir PET skanerdan oldin noqulaylik va / yoki homiladorlik uchun giyohvand moddalar uchun salbiy siydik ekraniga ega bo'lishlari kerak edi. Tadqiqot Toronto shtati Addiction and Ruh salomatligi markazining Tadqiqot axloqiy kengashi tomonidan ma'qullangan va barcha ishtirokchilar yozma ravishda roziligini berganlar.

Metyosi / AMPT boshqaruvi

AMPT tomonidan dopaminni yo'qotish jarayoni boshqa joyda chop etilgan (Verhoeff va boshq., 2001; Caravaggio va boshq., 2014). Qisqacha aytganda, dopaminning tanqisligi tana vazniga 64 soat davomida 25 mg metirozinni og'iz orqali yuborish natijasida yuzaga keldi. Vaznidan mustaqil ravishda, biron bir ishtirokchi> 4500 mg dozani olmagan. Metirozin quyidagi 6 ta dozada quyidagi vaqtlarda kiritildi: soat 9:00, 12:30 (3.5 soat post), 5:00 (8 soat post) va 9 kun 00:12 (1 soat post). , va 6-kuni soat 00:21 da (10 soat post) va 00:25 da (2 soat post) 12 kunlik AMPT PET skaneri dastlabki metirozin dozasidan 28 soat o'tgach, soat 4 da rejalashtirilgan. AMPT administratsiyasi paytida sub'ektlar bevosita kuzatuv ostida bo'lishdi va AMPT dozalash jadvalini engillashtirish va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarni kuzatish uchun kasalxonada belgilangan tadqiqot yotoqlarida bir kechada uxladilar. Bundan tashqari, sub'ektlarga siydikda AMPT kristallari paydo bo'lishining oldini olish uchun 2 kunlik qabul paytida kamida 1.25L suyuqlik ichish buyurilgan va suyuqlik miqdori muvofiqligi ta'minlangan. Bundan tashqari, AMPTning eruvchanligini oshiradigan siydikni ishqoriylashtirish uchun natriy gidrokarbonat (10g) 00-kun oldin kechqurun soat 1:7 da va 00-kuni ertalab soat 1:XNUMX da og'iz orqali yuborildi.

Plazma ma'lumotlarini ro'za tutish

10 da 12-da to'plangan qon ishlarini yig'ishdan oldin 9 soat oldin suvga bo'lgan ehtiyojdan tashqari ishtirokchilardan suyuqliklarni iste'mol qilish va ichishdan qochish talab qilindi. PET skanerlarini taqdim etgan ishtirokchilar uchun (n = 00), ochlik qon tomirlari dastlabki PET skanerlash kunida to'plangan. Yigirma besh sog'lom ishtirokchi (11 urg'ochi, o'rtacha yoshi = 9 ± 31, BMI: 11-22) 28 dozasi AMPTni qabul qilgandan so'ng ochlik qon ishini (9: 00 am) taqdim etdi. 5 uchun ushbu masalalar qonning 13 soatlik qismini yig'ish mumkin edi. 24 sub'ektlari 4 qonning 6 kunlik qismiga ajratilgan, 7 4ni 10 kunga ajratib qo'ygan va 14 2ni 36 kungacha ajratgan. Qonning glyukoza o'lchovi uchun qon nanoSIMX-mL naychali naychali floridani o'z ichiga olgan, antibiotik sifatida kaliy oksidi va kaliy oksalat sifatida yig'ilgan. Plazma EXX 43 Analyzer (Siemens) glyukoza uchun hexokinaz-glyukoza-4-fosfat dehidrogenaz usuli yordamida moslashtirildi. Insulin o'lchash uchun qon, hech qanday hissa moddasi bo'lmagan 200-mL qizil tuproqli naychada yig'ilgan. Serum insonning sarumida insulin darajasini kantitativ aniqlash uchun paramagnetik zarracha, chemiluminescent immunoassay yordamida Access 6 Analyzer (Beckman Coulter) ustida tahlil qilindi. Oksfordning HOMA6 kalkulyatori (vxNUMX; V2) yordamida hisoblangan Homeostasis Model Assessment II (HOMA2) yordamida ochlik plazmasi glyukoza va insulinning har bir predmeti uchun glyukoza utilizatsiyasining IS indeksi baholandi. http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace va boshq., 2004). HOMA2 yordamida erishilgan ISning bahosi hiperinsulinemik-euglisemik klemp usuli bilan erishilganMatthews va boshq., 1985; Levy va boshq., 1998).

BUTR ko'rish

Ishtirokchilar 2 [11C] - (+) - PHNO PET skanerlashi, ulardan biri bazaviy sharoitda va ikkinchisi AMPT tomonidan dopamin tushirilishidan keyingi 25 soatda. Radiosintezi [11C] - (+) - PHNO va BUTR rasmlarini sotib olish boshqa joylarda batafsil tavsiflangan (Wilson va uning hamkorlari, 2000, 2005; Graff-Guerrero va boshq., 2010). Qisqacha aytganda, tasvirlar 207 miya bo'laklaridagi 1.2mm qalinligi bilan radioaktivlik o'lchovlarini yuqori aniqlikda, bosh ixtisoslashgan PET-kamera tizimi (CPS-HRRT, Siemens Molecular Imaging) yordamida qo'lga kiritildi. Samolyotda o'lchamlari ~ 2.8mm to'liq kenglikda yarim maksimumda edi. O'tkazish taramalari a 137CS (T1/2 = 30.2 yr, E = 662 KeV) bitta foton nuqta manbai, zaiflashni to'g'rilashni ta'minlash uchun va emissiya ma'lumotlari ro'yxat rejimida qo'lga kiritildi. Xom ma'lumotlar filtrlangan orqa tarafdagi projektorlar yordamida rekonstruksiya qilindi. Dastlabki [1111 (± 9) mCi / mmol va 1.5 (± 1087) in'ektsiyalangan massasi bilan 341 (± 2.2) mCi bo'lgan o'rtacha radioaktivlik dozasi (N = 0.4) mg. Dopaminning yo'qotilgan taramalarida (n = 9) o'rtacha radioaktivlik dozasi 9 (± 1.6) mCi / mmol va 1044 (± 310) mkgning AOK massasi bo'lgan 2.1 (± 0.4) mCi edi. O'rtacha radioaktivlik doza bo'yicha farq yo'q edi (t(8) = 0.98, P= .36), muayyan faoliyat (t(8) = 1.09, P= .31), yoki massa AOK qilinadi (t(8) = - 0.61, P= .56) boshlang'ich va dopamin tushishi taramalari o'rtasida (n = 9). [11C] - (+) - PHNO skanerlash ma'lumotlari 90 daqiqadan so'ng yuborish uchun olingan. Varaqlash tugallangach, ma'lumotlar 30 kvadratiga o'zgartirilgan (1-15 1-daqiqada va 16-30 xNUMX-daqiqada davomiyligi).

Rasmni tahlil qilish

Faoliyat sohasi (ROI) uchun asosli tahlil [11C] - (+) - PHNO boshqa joylarda batafsil tavsiflangan (Graff-Guerrero va boshq., 2008; Tziortzi va boshq., 2011). Qisqacha aytganda, ROI'lardan vaqtli faoliyat koeffitsientlari (TAClar) har bir sub'ektning birgalikda ro'yxatdan o'tgan MR imidjiga mos ravishda mahalliy muhitda dinamik BUTR fotosuratlaridan olingan. Har bir fanning MRGni BET maydoniga qo'shilish jarayoni normallashtirilgan o'zaro axborot algoritmidan (Studholme va boshq., 1997), SPM2 (SPM2, Kognitif Nöroloji Anabilim Ixtisoslik, London; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). TAClar soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimasi usuli (Lammertsma va Hume, 1996) Sintezatorning kantitativ bahosini olish uchun serebellumni mos yozuvlar mintaqasi sifatida ishlatish: nondisniableroomga nisbatan ulanish imkoniyati (BPND), Reversibl bilan bog'lab turgan radioligandlarning in vivo ko'rinishida konsensus nomenklaturasi bilan aniqlanganidek,Innis va boshq., 2007). Soddalashtirilgan namunali to'qimalar uslubining asosiy funktsiyasini amalga oshirish (Gunn va boshq., 1997) parametrik vokselli BP hosil qilish uchun dinamik BUTR rasmlariga tatbiq etildiND PMOD (vxNUMX, PMOD Technologies, Zurich, Shveytsariya) yordamida xaritalar. Asosiy funktsiyalar ishlab chiqarilgan oraliq (K.2min - K2max) 0.006-ga 0.6 edi. Ushbu tasvirlar MNI miya bo'shlig'iga kengroq joylashtirildi va 2 × 2 × 2mm bo'lgan vokselning kattaligi bilan eng yaqin Kombayn interpolyatsiyasi3 SPM2dan foydalanish. Hududiy BPND natijada MNI makonida belgilangan ROIlardan olingan. VS va dorsal striatum (dorsal kaudat, bundan keyin kaudat va dorsal pıtıramen, keyinchalik putamen) Mavlaviy va boshq. (2001).

Ichki dopamin darajasini baholash

D dagi endogen dopamin darajasini baholash2/3R to'lqinli modelga asoslangan bo'lib, unda radiotratserlar [11C] - (+) - D. uchun PHNO2/3R dopamin darajalariga sezgir (Laruelle va boshq., 1997; Verhoeff va boshq., 2001; Cumming va uning hamkorlari, 2002). Ushbu model bilan assotsiatsiyalanadi: 1)2/3R BPND endogen dopamin tomonidan aralashtiriladi, ya'ni dopamin konsentratsiyasi qanchalik yuqori bo'lsa, D2/3R BPND; 2) D2/3R BPND yo'qolishi ostida D ning haqiqiy sonini aks ettiradi2/3R; va 3) D ning kasrli oshishi2/3R BPND dopamin tushirilgandan keyin (masalan, 100 * (Depletion BPND - Asosiy BPND) / BP bazasiSH = = % DBPND] D dagi boshlang'ich dopamin konsentratsiyasi uchun linear proportsionaldir2/3R, agar dopamin tushirilishi jarayoni D ning sonini va yaqinligini o'zgartirmasa2/3Shunday qilib,% DBPND, tegishli taxminlarga ko'ra D dagi endogen dopamin darajasining yarim kontaktli ko'rsatkichi hisoblanadi2/3R (Verhoeff va boshq., 2001). Oldingi tahlillarimizdan kelib chiqqan holda biz asl nigra ichidagi endogen dopaminni baholashga muvaffaq bo'la olmadik va biz barcha subyektlar uchun gipotalamus va ventral pallidumda endogen dopaminni ishonchli baholashga muvaffaq bo'ldik (Caravaggio va boshq., 2014). Shuning uchun joriy ROIlar tahlil qilinmadi.

Statistik tahlil

Bizning apriori gipotezamiz VS bilan endogen dopamin o'rtasidagi munosabatni o'rganish edi. Ketma-ket, po'tamin va globus pallidusning qolgan qismida IS va endogen dopamin o'rtasidagi tahliliy tahlillar o'tkazildi.

Asosiy BP o'rtasidagi munosabatlarND va IO faqat endogen dopamin darajalari (agar mavjud bo'lsa) bilan har qanday topilmalarni aniqlash uchun ROIda o'rganildi. Statistik tahlillar SPSS (v.12.0; SPSS, Chikago, IL) va GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA) yordamida o'tkazildi. Argumentlar normalligi D'Agostino-Pearson testi yordamida aniqlandi. Barcha testlar uchun ahamiyat darajasi belgilandi P<.05 (2 dumli).

natijalar

Tadqiqotning PET qismida o'n sakkizta sog'lom, nonobez va diabetik bo'lmagan shaxslar (3 ayol) ishtirok etdi; Ushbu ma'lumotlarning pastki qismlari bundan oldin1 stol) (Caravaggio va boshq., 2014). Ob'ektlarning to'liq namunasi (n = 11) ishtirokchilarining metabolik o'zgaruvchilari o'rtasidagi korelarlikni o'rganish yoshning umid atrofi bilan ijobiy bog'liqligini aniqladi (r(9) = 76, P= .007) va umid atrofi insulinning ochlik darajasi bilan ijobiyr(9) = 80, P= .003) (2 stol).

Jadval 1. 

Ishtirokchi demografiyasi

 Asosiy BAT ishtirokchilari 

(n = 11)

AMPT-PET 

ishtirokchilar

(n = 9)

Yosh (yil)29 (8)29 (9)
oralig'i:20-4320-43
Ro'za glyukoza (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
oralig'i:4.3-5.34.3-5.3
Ro'za insulini (pmol / L)31 (25)34 (26)
oralig'i:15-10115-101
Insulin sezgirligi (% S)211 (70)197 (70)
oralig'i:53-27653-276
Tana massasining indeksi (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
oralig'i:22-2822-28
Bel atrofi (sm)35 (6)36 (7)
oralig'i:27-5227-52

  • Qiymatlar parantez ichida standart og'ish bilan ko'rsatilgan vositalarni ko'rsatadi.

    Qisqartmalar: AMPT, alfa-metil-para-tirozin; PET, pozitron emissiya tomografiyasi.

Jadval 2. 

Pearson metabolik o'zgaruvchilar o'rtasidagi korrelyatsiyalar

 yoshBMIBel atrofiGlyukoza ro'za tutishRo'za Insulin
Insulin sezuvchanligi-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Ro'za insulini0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
Glyukoza ro'za tutish0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Bel atrofi0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Kuzov Mass Index0.050 (P = .883)    

  • †Korrelyatsiya muhimligi trend darajasida: 0.05 (2-tailed).

  • **0.01 darajasida korrelyatsiya muhim (2-tailed).

  • ***0.001 darajasida korrelyatsiya muhim (2-tailed).

11 predmetlarining to'qqiz nafari AMPTdan kelib chiqqan dopaminning yo'qolishi bilan bir qatorda bazaviy PET skanerlashni va shuningdek, skanerni taqdim etdi; bu D ni egallaydigan endogen dopamin tahminlarini keltirdi2/3R boshlang'ich nuqtada (masalan, [11C] - (+) - PHNO BPND oldin va keyin dopamin kamayishi). D. boshlang'ich dopaminning D. to'lqini2/3VSdagi R ning IS (r(7) = 84, P= .005) (Shakl 1), a yoshga qarab statistik ravishda nazorat qilinganidan keyin qolgan korrelyatsiyar(6) = 86, P= .007), BMI (r(6) = 72, P= .04), bel atrofi (r (6) = 75, P= .03) va AMPTning plazma darajalari (r(6) = 84, P= .009). Bir vaqtning o'zida D. dopaminning boshlang'ich hajmini kiritish2/3VSdagi rozakorlik insulin darajasiga salbiy ta'sir ko'rsatdi (r(7) = - 85, P= .004), ammo glyukozaning ochlik darajasi bilan bog'liq emas (r(7) = - 49, P= .18). VSda dopaminning joylashishi BMI bilan bog'liq emas (r(7) = 09, P= .80) yoki bel atrofi (r(7) = - 30, P= .41).

Shakl 1. 

Insulinning sezgirligi (IS) va D dagi endogen dopamin o'rtasidagi munosabatlar2/3 retseptorlari (D.2/3R) 9 sog'lom shaxslarning ventral striatumida (VS).

E'tiborli jihati shundaki, yuqorida ko'rsatilgan dopaminning D. boshlang'ich dopamin bilan solishtirilishi bilan yuqoridagi korrelatsiyalar2/3R, asosan, o'ng VSda dopamin bilan to'lish orqali olib borildi, lekin chap VS. Ayniqsa, chap VS dopamin to'lishining IS (r(7) = 41, P= .28), insulinning ochlik darajalari (r(7) = - 46, P= .22) yoki glyukoza (r(7) = - 33, P= .39), o'ng VSdagi dopamin to'lishi esa IS (r(7) = 75, P= .01), insulinning ochlik darajalariga salbiy munosabatda bo'lgan (r(7) = - 73, P= .02) va glyukoza darajasi bilan bog'liq emas (r(7) = - 39., P= .31).

Mavzularning to'liq namunasi bo'yicha (n = 11), dastlabki [11C] - (+) - PHNO BPND o'ngdagi VS qiymatlari taxmin qilingan IS (r(9) = - 65, P= .02) (Shakl 2). Shunday qilib, D. dog'ini egallaydigan endogen dopaminning eng past darajasi bo'lgan ishtirokchilar2/3R eng baland BPga ega ediND endogen dopamin tomonidan izotopning kamayib ketishi bilan bog'lanish uchun past darajadagi raqobat bilan muvofiqlashtirilgan. Shu bilan birga, insulinning ochlik darajalari ijobiy tarzda [11C] - (+) - PHNO BPND o'ngdagi VS (r(9) = 77, P= .006), ochlik glukoz darajasi bilan aloqasi yo'q edi (r(9) = 27, P= .43). Xususan, [11C] - (+) - PHNO BPND Chapdagi VS bilan bog'liq holda ISr(9) = - 35, P= .29) yoki insulinning ochlik darajalari (r(9) = 53, P= .09) va glyukoza (r(9) = 08, P= .81).

Shakl 2. 

Asosiy dopamin D bilan bog'liqligi2/3 retseptorlari (D2/3R) mavjudligi - [11C] - (+) - PHNO BPND - 11 sog'lom odamlarda insulinning sezgirligi (IS).

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, D dagi endogen dopaminning taxminiy natijalari bilan bog'liq emas2/3R kaudatdagi (r(7) = 47, P= .20), putamen (r(7) = 52, P= .15) yoki globus pallidus (r(7) = 33, P= .40). Shu bilan birga, ushbu hududlarda dopaminli bo'shliqlar va insulin yoki glyukozaning ochlik darajalari, shuningdek, BMI va umid atrofi P> .05; ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Endogen dopaminning rezektsiya qilinishini kamaytirish uchun 25ning sog'lom tekshiruvi (o'rtacha yoshi = 31 ± 11; 9 ayol) AMPT dopamin tushishidan oldin va keyin insulin va glyukozaning plazma darajasini ta'minladi. AMPT plazmada ochlik insulini darajasini sezilarli darajada oshirdi (t(24) = - 2.62, P= .01) plazmada ochlik glyukoza miqdorini sezilarli darajada o'zgartirmasat(24) = - 0.93, P= .36). Shuni ta'kidlash kerakki, AMFB IS (t(24) = 2.82, P= .01) (Shakl 3). Qon ishlarini yig'ish o'rtasidagi 2 haftalik intervaldan ortiq bo'lmagan mavzularni olib tashlash yuqorida qayd etilgan natijalarni sezilarli darajada o'zgartirmagan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 3. 

25 sog'lom odamlarda aktiv dopamin tushishini alfa-metil-par-tirozin (AMPT) orqali insulinning sezgirligi (IS) va plazmadagi insulin va glyukoza darajalariga ta'siri. 8 sub'ektlari uchun ularning post tushishi IS qiymatlari umumiy tendentsiyaga qarshi chiqdi: 6 va 2 bir xil bo'lib qoldi.

muhokama

Agonist radiotransferni ishlatish [11C] - (+) - PHNO va o'tkir dopaminni yo'qotish paradigmasi, biz birinchi marta D ning endogen dopamin darajalari bilan ijobiy bog'liqligini namoyish qilamiz2/3V ichida V Semizlik yoki oshqozon glyukozasini yo'qotish holatlarida VSdagi past endogen dopamin darajalari kamayadi. Ushbu yangi kashfiyot D ning dastlabki in Vivo jonli ishlashiga mos keladi2/3Obez kishilarning VSdagi mavjudligi (Dann va boshq., 2012) va oldingi postmortem inson bulgularını qo'llab-quvvatlaydi (Lackovic va boshq., 1990), shuningdek hayvonlarda preklinik topilmalarMurzi va uning hamkorlari, 1996; O'Dell va boshq., 2014). PET natijalariga ko'ra, sog'lom shaxslar namunasidagi eksperimental dopaminni eksperimental tarzda kamaytirish ISning kamayishi bilan bog'liq edi.

Dalillar insulinga chidamli insonlar VS va prefrontal korteksda glyukozani metabolizmini kamaytirib ko'rsatadigan periferik insulinga (masalan,Entoni va boshq., 2006). Qizig'i shundaki, markaziy D2/3Kemiruvchilarda R agonizmi nafaqat miyada emas, balki atrofdagi glyukoza konsentrasiyalariniArneric va boshq., 1984; Saller va Kreamer, 1991). Shu nuqtai nazardan, diabet kasalligini davolash uchun maxsus bo'lmagan, bir dopamin retseptorlari agonisti bo'lgan bromokriptinGrunberger, 2013; Kumar va boshq., 2013). Shunday qilib, odamlarning VSda ishlaydigan dopamin / insulin retseptorlarini markaziy tarzda o'zgartirish metabolik kasalliklarni davolashda klinik ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, agar akumbendagi dopamin qon glyukoza o'zgarishida giperinsulinemiyaga javoban o'zgartirilsa, bu munosabatlar murakkab bo'lishi mumkin, ammo vaqt (surunkali va surunkali) va dozalar (fiziologik va suprafisyologik) ta'sirlari ham muhim bo'lishi mumkin (Bello va Hajnal, 2006).

Bizning hozirgi tekshiruvimizdagi cheklashlar glyukoza regulyatsiyasi bilan og'rigan bemorlarni tanlamaydi; Shunga ko'ra, ochiq kardiyometabolik patolojiye xos klinik natijalar haqida o'tilganlik sanasi qilish qiyin. Kelajakdagi ishlar glyukoza dismetabolizmining turli darajalarini (masalan, insulin qarshiligi, prediabet, diabet) insonlar dopamin darajasiga va insonlarning VSdagi dopamin salınmasına qanday bog'liq ekanligini o'rganish taklif etiladi. Bundan tashqari, kelajakdagi tadqiqotlar metabolik kamchiliklarni davolashda ushbu qiymatlarni o'zgartiradimi-yo'qligini tekshirish kerak. Bundan tashqari, insonlarda glyukoza regulyatsiyasi darajasini o'rganish muhim ahamiyatga ega, chunki dopamin konsentratsiyasi va VSda qanday ish tutishi ruhiylik, motivatsiya va mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq. Nihoyat, bizning hozirgi tadqiqotimizdagi misolimiz juda oz. Biz ko'plab taqqoslashlar uchun aniq nazorat qilmagan bo'lsak-da, BS bilan hisoblangan endogen dopamin o'rtasidagi kuzatiladigan munosabatlar Bonferronni tuzatilishidan (tuzatilgan P ahamiyati uchun pol qiymatining chegarasi: P= .01 (0.05 / 4 ROI). Miyadagi endogen dopamin va IS o'rtasidagi o'zaro munosabatlarni o'rganuvchi kelajakdagi AMPT tadqiqotlari katta miqdordagi namunalarni qo'llashga harakat qilishi kerak. Bizning kichik namunali o'lchamimiz tufayli, biz dastlabki [11C] - (+) - PHNO BPND va boshqalardan farqli ravishda RO Xususan, kelajak [11C] - (+) - PHNO ishlarida katta namuna o'lchamlari yordamida IS va BP o'rtasidagi munosabatni o'rganish kerakND asosan nigrada va gipotalamustada: 100% [11C] - (+) - PHNO BPND signal D ga bog'liq3R vs D2R (Searle va boshq., 2010; Tziortzi va boshq., 2011). Bizning bilimlarimiz shuni ko'rsatadiki, markaz D o'rtasida farqli munosabatlar mavjud bo'lganda tadqiqotlar o'rganilmagan3R vs D2R ekspirtsiyasi hayvonlarda yoki odamlarda periferik insulin qarshiligiga ega. Bu esa tergovni talab qiladi, chunki D3R atrofidagi insulin sekretsiyasida rol o'ynashi mumkin (Ustione va Piston, 2012) va D.3R taqqoslash sichqonlari semizlikka chidamli fenotipga ega bo'lib,McQuade va uning hamkorlari, 2004).

Insulin, dopamin konsentrasiyalaridagi o'zgarishlar va oziq-ovqat mukofoti o'rtasidagi munosabatlar qanday? Insulinning o'zgarishi mezolimbik dopamin tizimining ishlashini o'zgartiradi, bu esa ovqatlantirish va oziq-ovqat mukofotiga ta'sir qiladi (Figlewicz va boshq., 2006; Labouebe va boshq., 2013). Insulin ventral tegmental sohada (VTA) dopamin neyronlarini inhibe qilishi mumkinligi va shu bilan birga,Palmer, 2007). Ayniqsa, VTA ga o'tkir insulin in'ektsiyasini oshqozon kemiruvchilarida shirin tatlandırılmış yog'li ovqatlardan och ovqatni almashtirmasdan (Mebel va boshqalar, 2012). Bundan tashqari, hipoinsülinemik kemirgenler, yadro aksumbensinin o'zgaruvchan faoliyati bilan bog'liq bo'lganPal va boshq., 2002). Sog'lom kemiruvchilardan olingan ma'lumotlarga ko'ra, periferik insulin in'ektsiyasi yadro gulxanlarida dopamin salınımınıPotter va boshq., 1999), va insulin per sein uchun foydali bo'lishi mumkin (Jouhaneau va Le Magnen, 1980; Castonguay va Dubuc, 1989). Shunday qilib, o'tkir yoki surunkali insulin retseptorlari faollashuvining mezolimbik dopamin tizimiga ta'sir etuvchi aniq mexanizmlar va ularda dopamin darajalari aniq emas. Bundan tashqari, ushbu tizimlar sog'lom metabolik holatlarda va kasallarga qarshi qanday o'zgarishi aniq emas.

Ba'zi tadkikotlar insulinning DATga ta'sirini va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarini DKTda qo'llanadigan giyohvandlik vositalari, masalan, kokain va amfetamin (masalan,Daws va boshq., 2011). Masalan, gipoinsulinemik kemiruvchilar kamroq amfetaminGalici va boshq., 2003), agar akumbensdagi insulinni ko'paytirsak, kokainning in'ektsiyasini kuchaytiradi (Schoffelmeer va boshq., 2011). Shu bilan birga, insulin DAT funktsiyasini va ifodasini o'zgartirishi mumkin bo'lgan molekulyar yo'llar ma'lum bo'lsa-da, striatum uchun aktiv yoki surunkali insulin manipulyatsiyasini ishlatadigan ishlar bo'yicha aralash natijalarGalici va boshq., 2003; Owens va boshq., 2005; Sevak va boshq., 2007; Uilyams va boshq., 2007; Schoffelmeer va boshq., 2011; Owens va boshq., 2012; O'Dell va boshq., 2014) va VTA (Figlewicz va boshq., 1996, 2003; Mebel va boshqalar, 2012). Ushbu tadqiqotlar ko'pchiligi insulinning dorsal striatumda VSga, yoki akumbens yadroni qobiqqa qanday ta'sir qilishini turli tahlil qilmagan. DAT ning ifodasi, tartibga solish va funktsiyasi turli striatal sub-mintaqalarda turli xil bo'lishi mumkin (masalan,Nirenberg va boshq., 1997; Sitsiliano va uning hamkorlari, 2014). Bizning ma'lumotimizga ko'ra, in vivo inson miya ko'rishni o'rganish insulin qarshilik va striatal DAT mavjudligi o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqdi. Odamlarda BMI va striatal DAT mavjudligi o'rtasidagi munosabatlar haqida ma'lumotChen va boshq., 2008; Thomsen va boshq., 2013; van de Giessen va boshq., 2013), ammo bu ishlar VS.ni o'rganmagan. Qiziqarli tomoni shundaki, amfetamin foydalanuvchilari bolalik davrida semizlik bilan og'rigan va psixopatologik ovqatlanishRicca va boshq., 2009), oziq-ovqat va dori-darmonlar orasida muhim xulq-atvor va neyroximyoviy birikmalarVolkow va boshq., 2013b).

XTning past VTdagi dopamin bilan bog'liq bo'lgan hozirgi topilma oziq-ovqat va giyohvandlik nazariyalariga ta'sir qilishi mumkin. BMI va oshqozon xatti-harakatining ortishi sog'lom odamlarning striatumida presinaptik dopamin sintezining salohiyatini kamaytirish bilan bog'liqWilcox va boshq., 2010; Wallace va boshq., 2014). Ma'lumotlar Dev va hamkasblar (2014) obez kishilar kaloriya iste'moliga javoban sutemizuvchilar bilan solishtirganda VSda dopaminning zaiflashishini ko'rsatib berishni taklif qiladi. Bundan tashqari, SPECT yordamida, obez urg'ochilari amfetaminga javob sifatida striatal dopaminning kamaytirilishivan de Giessen va boshq., 2014). Bu diabetik kemiruvchilarda va psixostimulyatorlarga javoban giyohvandlikka chalingan kishilarda ko'rilgan shafqatsiz VS dopamin salohiyatini aks ettirishi mumkin (Volkow va boshq., 2009). Oziq-ovqat, oziq-ovqat mahsulotlari va / yoki psixostimulyatorlarga javoban, diabet bilan og'rigan bemorlarda striatal dopaminning tarqalishini ham ko'rsatishi muhimdir. Umuman, odamlarda in vivo miya ko'rish ishlarida obezlik va, ehtimol, insulin qarshiligining qisqarishi dopamin sintezi, salınımı va endojen tonu bilan bog'liq.

Dorsal striatumda IO va endogen dopamin darajalari o'rtasida hech qanday aloqani topa olmagan bo'lsak-da, bir nechta hayvonlarda o'tkazilgan tekshiruvlarda dorsal striatal dopamin va insulin qarshiligi bilan bog'liq bo'lgan nigrada neyronlarning ishlashi haqida xabar berilganMorris va uning hamkorlari, 2011). Ayniqsa, odamlarda dorsal striatumdagi oziq-ovqat mahsulotlariga dopaminning yo'qolishi ovqatning rohatini baholash bilan bog'liqSmall va boshq., 2003). Ehtimol, kichkina buzilishlar VS dopaminning ta'sirlanishiga ta'sir etishi mumkin, shunda dorsal striatal dopamin operatsiyalarining o'zgarishi faqat insulin qarshiligining yuqori darajasi bilan aniqlanadi. Ushbu izlanish keng tarqalgan va / yoki dorsal striatumda ta'sirni aniqlash uchun etarli miqdorda ISni namuna olmagan bo'lishi mumkin.

Ushbu ma'lumotlar insulin qarshiligi bilan birgalikda yoki birgalikda bo'lishi mumkin bo'lgan nöropsikiyatrik kasalliklar uchun muhim ahamiyatga ega. Misol uchun, bir qator dalillar insulin qarshiligi va Parkinson kasalligi (Santiago va Potashkin), Altsgeymer kasalligi (Willette va boshq., 2014) va depressiya (Pan va boshq., 2010). Insulin qarshiligining kamayib borayotgan striatal dopamin bilan bog'liqligi haqidagi gipotezaga muvofiq, shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda pastki ISning psixozga ta'sirini kamaytirishi mumkinligini taxmin qilish qiyin. Misol uchun, Xitoyning birinchi epizodida shizofreniya bilan hech qachon dori-darmonli bo'lmagan odamlar, insulinning yuqori darajadagi qarshiligi, ijobiy belgilarning past darajadagi zo'ravonligi bilan bog'liqChen va boshq., 2013). Shizofreniya kasalligi bilan og'rigan bemorlar va ularning bevosita qarindoshlariFernandes-Egea va boshq., 2008), metabolik anormalliklarga ega bo'lish ehtimoli ko'proq; antipsikotik foydalanishdan oldin va hayot tarzi odatlarigaKirkpatrick va boshq., 2012). Bundan tashqari, glyukoza bag'rikenglikdagi farqlar shizofreniya bilan og'rigan bemorlarning turli guruhlari bilan farqlashi mumkin (Kirkpatrick va boshq., 2009). Ushbu topilmalar nuqtai nazaridan, insulin bilan bog'liq bo'lgan koma psixotik simptomlarni yaxshilash mumkinligini tarixiy kuzatish bilan birga (West va boshq., 1955), dopamin neyronlarning markaziy insulin signalizatsiyasi shizofreniya kasalliklari va patologiyalarida rol o'ynashi mumkinligi haqida spekulyatsiyani talab qiladi (Lovestone va boshq., 2007). Psixopatologiya va insulin qarshiligi o'rtasidagi markaziy dopamin darajasidagi o'zaro aloqani o'rganish kelajakdagi BUTR tadqiqotlari mutlaqo kafolatlangan ko'rinadi.

Natijada, PET va o'tkir dopaminni yo'qotish muammosini qo'llash orqali biz birinchi marta IS ning bashorat qilishlari D dagi endogen dopamin darajalariga bog'liqligini ko'rsatdik.2/3Sog'lom insonlarning VS da. Bundan tashqari, sog'lom insonlar ichidagi endogen dopaminni keskin kamaytirish ITni baholashga olib kelishi mumkin. Birgalikda olingan bu topilmalar shizofreniya kabi asosiy ruhiy kasalliklarga qanday metabolik holatni qanday ta'sir qilishi mumkinligini aniqlashda muhim qadamdir.

Qiziqish bildirgilari

Doktor Nakajima, Yaponiyadagi Fanni targ'ib qilish jamiyatidan va Inokashira kasalxonasi tadqiqot jamg'armasi grantidan va 3 yil davomida GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer va Yoshitomiyakuhindan olgan grantlardan olganligini ma'lum qildi. Doktor Graff-Guerrerro hozirgi paytda quyidagi tashqi moliyalashtirish muassasalaridan tadqiqot olib boradi: Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari instituti, AQShning Milliy Sog'liqni Saqlash Instituti va Meksikadagi Distrito Federal (ICyTDF) Instituti de Ciencia y Tecnología para. Shuningdek, u Abbott Laboratories, Gedeon-Rixter Plc va Lundbeck kompaniyasining professional xizmatlariga tovon puli to'plagan; Janssendan grant yordami; va Eli Lilly dan ma'ruzachi ma'ruza. Doktor Remington Kanada Tadqiqotlar Assotsiatsiyasi, Kanada Sog'liqni saqlash Tadqiqotlar Instituti, Hoffman-La Roche, Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Medicure, Neurocrine Biosciences, Novartis Kanada, Tadqiqot Hastanesi Fondi Kanada Kanali Innovatsiya va Ontario shizofreniya jamiyati. Boshqa mualliflarning oshkor qiladigan manfaatlari yo'q.

rahmat

Ushbu tadqiqot Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqot institutlari (MOP-114989) va AQSh Milliy Sog'liqni saqlash instituti (RO1MH084886-01A2) tomonidan moliyalashtirildi. Yozuvchilar ma'lumotlar yig'ish sohasida texnik ko'mak uchun PET Markazining xodimlari uchun Barkamollik va ruhiy salomatlik markaziga minnatdorchilik bildiradilar. Shuningdek, ular Yukiko Mihash, Wanna Mar, Thushanthi Balakumar va Danielle Uyga samimiy minnatdorlik bildiradilar.

Ushbu Creative Commons Attribution litsenziyasi shartlariga muvofiq tarqatilgan Open Access maqolasi (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), bu asarning asl nusxasi to'g'ri ifodalangan holda, cheklanmagan qayta foydalanish, taqsimlash va har qanday muhitda qayta ishlab chiqarishga imkon beradi.

Manbalar

  1. ↵
    1. Entoni K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Miya tarmoqlarida insulinga uyg'un javoblarni kuchaytirishi insulin qarshiligida ishtahani va mukofotni nazorat qiladi: metabolik sindromda oziq-ovqat iste'mol qilishni nazorat qilishning miya asosi? diabet 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fisher LJ,
    6. Uzoq JP

    (1984) markaziy dopamin retseptorlari glyukorgulyator mexanizmlarini o'zgartirish uchun adrenal medullaga simpatik neyronal faollikni modulyatsiya qiladi. Neyrofarmakologiya 23: 137-147.

  3. ↵
    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Glyukoza darajasida o'zgarishlar giperzinulinemiya ta'sirida akumbens dopamin ta'sir qiladi. Physiol Behav 88: 138-145.

  4. ↵
    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport Si,
    4. Linnoila M

    (1986) Sichqonchalarda miya monoamin metabolizmasidagi diabetga bog'liq o'zgarishlar. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

  5. ↵
    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch AY,
    4. Roth RH

    (1989) Diyabetik kalamushlarda mezotelensefalik dopamin sintezida mintaqaviy ravishda o'ziga xos o'zgarishlar: prekursor tirozin bilan bog'lanish. J Neural Transm Gen Sect 78: 221-229.

  6. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen R,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) D2 va D3 da agonist radiotratser [C] - (+) - PHNO dan foydalanib odamlardagi endogen dopamin darajasini baholash. Nöropsikofarmakologiya 30: 125.

  7. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen R,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff-Guerrero A

    (2015) Dopamin d2 / 3 retseptorlari agonistining ventral striatining ulanishi, ammo antagonist emas, normal tana massasi indeksini belgilaydi. Biol psixiatriyasi 77: 196-202.

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Insulinning o'z-o'zini boshqarish: taom parametrlariga ta'siri. Tuyadi 12: 202.

  9. ↵
    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Sichqoncha miya monoaminlariga qisqa va uzoq davom etgan diabetes mellitusning ta'siri. Brain Res 552: 175-179.

  10. ↵
    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh sh.b.,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Sog'lom ko'ngillilarda tana massasi indeksi va striatal dopamin tashuvchisi mavjudligi o'rtasidagi bog'liqlik - SPECT tadqiqotidir. Neuroimage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. Chen S,
    2. Broqueres-You D,
    3. Yang G,
    4. Vang Z,
    5. Li Y,
    6. Vang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Shizofreniya bilan og'rigan xitoy antipsikotik-naif birinchi epizodli bemorlarda insulin qarshiligi, dislipidemiya va ijobiy alomatlik o'rtasidagi munosabatlar. Psixiatriya Res 210: 825-829.

  12. ↵
    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Tajriba diabetining qonda va miyada aromatik va tarvaqaylab zanjirli amino kislotalar darajasiga ta'siri. diabet 32: 222-230.

  13. ↵
    1. Cumming P,
    2. Vong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Gillings N,
    5. Xilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A.

    (2002) Dopamin retseptorlariga o'ziga xos ulanish uchun endogen dopamin va radioligandlar o'rtasidagi raqobat. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

  14. ↵
    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saunders C

    (2011) Insulin signalizatsiyasi va giyohvandlik. Neyrofarmakologiya 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. Dann JP,
    2. Kessler RM,
    3. Feurer ID,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansoriy MS,
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potentsialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketishida insulin sezgirligi bilan aloqasi. Diabetga qarshi yordam 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. Fernandez Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo S,
    6. Esmatjes E,
    7. I,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda qondagi glyukoza anomaliyalari. Shizofr Res 103: 110-113.

  17. ↵
    1. Figlewicz D.P.,
    2. Brot MD,
    3. McCall OL,
    4. Szot P

    (1996) Diabet, SRSda noradrenerjik va dopaminerjik neyronlarning differentsial o'zgarishlariga sabab bo'ladi: molekulyar tadqiq. Brain Res 736: 54-60.

  18. ↵
    1. Figlewicz D.P.,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskin DG

    (2003) Sichqonning ventral tegmental sohasidagi / asosli nigrada (VTA / SN) insulin va leptin uchun retseptorlari ifodasi. Brain Res 964: 107-115.

  19. ↵
    1. Figlewicz D.P.,
    2. Bennet JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis S,
    5. Grimm JW

    (2006) Intraventrikulyar insulin va leptin kalamushlarda sukrozning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Physiol Behav 89: 611-616.

  20. ↵
    1. Galici R,
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanches TA,
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lin RZ,
    9. Frantsiya CP

    (2003) Amfetaminni o'z-o'zini boshqarish va dopamin transporter funktsiyasini diabetik ratlarda tartibga solishning tanlangan kamayishi. Neyroendokrinologiya 77: 132-140.

  21. ↵
    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. Moron JA,
    4. Lin RZ,
    5. Javich JA,
    6. Galli A

    (2005) Akts amfetamin tomonidan inson dopaminlarini tashuvchi hujayra sirtini qayta tarqatish uchun insulin modullash uchun juda muhimdir. Mol Pharmacol 68: 102-109.

  22. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjon P,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman R,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) D2 / 3 agonistining [11C] - (+) - PHNO va D2 / 3 antagonisti [11C] raclopride ning sog'lom odamlarda miya hududini ulanishi. Hum Brain Mapp 29: 400-410.

  23. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab V,
    4. Katz ULARNING,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparty R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    (2010) [11C] (+) - dopamin D3 retseptorlari antagonisti ABT-925 tomonidan inson subyektlarida PHNO ulanishining blokadasi. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

  24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) 2 turi diabet kasalligini davolash uchun yangi terapiyalar: qism 1. pramlintid va bromokriptin-QR. J Diabetes 5: 110-117.

  25. ↵
    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) PET ligand-retseptorlari ulanishining soddalashtirilgan mos yozuvlar mintaqasi modeli yordamida parametrik ko'rsatish. Neuroimage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch R,
    4. Martin A,
    5. Hall KD

    (2014) Striatal dopamin D2-o'xshash retseptorlari korrelyatsiyasi, inson semirib ketish va opportunistik ovqatlanish bilan bog'liq. Mol psixiatriyasi 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. Innis RB,
    2. va boshq.

    (2007) Reversibl bilan bog'lab turgan radioligandlarning in vivo ko'rinishi uchun konsensus nomenklaturasi. J. Cereb qon oqimi Metab 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. Jonson,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat Neurosci 13: 635-641.

  29. ↵
    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Sichqonlarga qon glyukoza darajasining o'zini tutish tartibini tartibga solish. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez Egea E,
    3. Garcia-Rizo S,
    4. Bernardo M

    (2009) Glikoz bardoshlikning kamligi va nondefitsit shizofreniya o'rtasidagi farq. Shizofr Res 107: 122-127.

  31. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo S,
    4. Fernandez Egea E,
    5. Bernardo M

    (2012) Kasallikning salomatligi yomonlashib ketgan nosterkoz bo'lmagan psixozli antipsikotik-naif bemorlarga anormal glyukoza bardoshlikmi? Shizofr Bull 38: 280-284.

  32. ↵
    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanches-Lasheras C,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Kleinridders A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Energetika homeostazasini boshqarishda katekolaminerjik neyronlarda insulin signalizatsiyasi uchun rol. Metab hujayrasi 13: 720-728.

  33. ↵
    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Genetika diabetik ratidagi nigrostriatal neyronlarning dopamin tushishi. Brain Res 634: 155-158.

  34. ↵
    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. NP,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Patil BMT

    (2013) Bromokriptin, dopamin (d2) retseptorlari agonisti, o'zi va glipizid bilan birgalikda pastki terapevtik dozalarda hiperglisemi yaxshilanadi. J Clin Diagn quduq sohiblari 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Devorlari EK,
    3. Juorio AV

    (1985) Dopamin, 5-gidroksitriptamin va ularning ayrim kislotali metabolitlarining konsentratsiyasi genetik diabetik ratlarning miyasida. Neurochem Res 10: 611-616.

  36. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Diabetik kalamushlarda striatal tyramin va dopamin metabolizmasining konsentratsiyasi va insulinning samaradorligi. Neyroendokrinologiya 43: 590-596.

  37. ↵
    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dias C,
    4. Zou H,
    5. Vong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Insulin endokannabinoidlar orqali ventral tegmental hududning dopamin neuronlarini uzoq muddatli depressiyasini keltirib chiqaradi. Nat Neurosci 16: 300-308.

  38. ↵
    1. Lackovich Z,
    2. Salkovich M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Uzoq muddatli diabetes mellitusning rat va inson miya monoaminlariga ta'siri. J Neurochem 54: 143-147.

  39. ↵
    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) PET retseptorlari uchun soddalashtirilgan mos yozuvlar to'qimasi modeli. Neuroimage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. Laruelle M,
    2. D'Souza CD-
    3. Baldwin RM,
    4. Abi-Darg'am A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zogbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Insonlarda endogen dopamin yordamida D2 retseptorlari bilan to'lg'azish. Nöropsikofarmakologiya 17: 162-174.

  41. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Serre F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmad SH

    (2007) Yuqori shirinlik kokain mukofotidan oshadi. PLoS One 2.

  42. ↵
    1. Levy JK,
    2. Matthews DR,
    3. Hermans MP

    (1998) Homo assotsiatsiyalashni to'g'ri baholash (HOMA) baholash kompyuter dasturidan foydalanadi. Diabetga qarshi yordam 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho Ik

    (1994) Streptozototsin bilan bog'liq diabetik kalamushlarda markaziy dopaminerjik tizimlardagi o'zgarishlar. Arch Pharm Res 17: 398-404.

  44. ↵
    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Shizofreniya GSK-3 regulyatsiyasi buzilishi sifatida. Trends Neurosci 30: 142-149.

  45. ↵
    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifshteyn M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda endogen dopaminning past darajasi: o'tkir dopamin kamayib ketganidan so'ng D (2) / D (3) retseptorlarining PET ko'rsatish natijalari. Am J Psixiatriya 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. Matthews DR,
    2. Hosker JP,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Treacher DF,
    6. Turner RC

    (1985) Homeostasis modelini baholash: insulin qarshiligi va plazma glyukoza va insulin kontsentratsiyasini ochlikdan beta hujayra funktsiyasi. Diabetologiya 28: 412-419.

  47. ↵
    1. Mavlaviy O,
    2. Martinez D,
    3. Slifshteyn M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) Pozitron emissiya tomografiyasi yordamida inson meolimbik dopamin transmissiyasini ko'rish: I. Ventral striatumda D (2) retseptorlari parametrlari o'lchovlarining aniqligi va aniqligi. J. Cereb qon oqimi Metab 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Dopamin-3 retseptorlari genining maqsadli uzilishi bilan sichqonlarda yuqori yog'li dietani keltirib chiqaradigan semizlik. Behav Brain Res 151: 313-319.

  49. ↵
    1. Mebel Yassi,
    2. Vong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Ventral tegmental sohada insulin hedonik oziqlantirishni kamaytiradi va ortib yana qayta tiklash orqali dopamin kontsentratsiyasini bostiradi. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. Mokdod AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Marks JS,
    6. Koplan JP

    (2001) Qo'shma Shtatlardagi semirish va diabetning davom etayotgan epidemiyasi. JAMA 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerxardt GA,
    9. Geiger PC,
    10. Stanford JA

    (2011) Insulin qarshiligi nigrostriatal dopamin funktsiyasini buzadi. Exp Neurol 231: 171-180.

  52. ↵
    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada mudir,
    7. Hernandez L

    (1996) Sichqoncha diabetida limbik hujayra tashqari dopamin kamayadi. Neurosci Lett 202: 141-144.

  53. ↵
    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohoril A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) Dopamin transporti: dopaminerjik aksonlarning yadroli akumbenslarning limbik va motor qismlarida qiyosiy ultrastrukturasi. J Neurosci 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA,
    3. Pipkin JA,
    4. Roman F,
    5. Torres I,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. Fredman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazarian A.

    (2014) Diabetning issiq modelida kuchli nikotin o'z-o'zini boshqarish va dopaminergik tizimlarni bostirish. Addict Biol 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. Owens WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. Frantsiya CP,
    8. Daws LC

    (2005) Dopamin klirensi va gipoinsulinemik kalamushlarda lokomotivlikdagi defitsitlar amfetamin bilan dopamin transporterlarining yangi modulatsiyasini ochib beradi. J Neurochem 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. Owens WA,
    2. Uilyam JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daws LC

    (2012) DPamin transporter funktsiyasini hipoinsulinemik kalamushlarda D2 retseptorlari-ERKga qaram mexanizm yordamida qutqarish. J Neurosci 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Oddiy va streptozototsin bilan yaratilgan diabetik kalamushlarda yadroviy akumbenslar bilan ingichka xulq-atvorni o'zgartirish. Hindiston J Exp Biol 40: 536-540.

  58. ↵
    1. Palmer RD

    (2007) Dopamin boqish xulqining fiziologik jihatdan bog'liq vositasi bormi? Trends Neurosci 30: 375-381.

  59. ↵
    1. Pan A,
    2. Lukas M,
    3. Sun Q,
    4. Van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Ayollardagi depressiya va 2 turi qandli diabet kasalligi o'rtasida ikki tomonlama aloqalar. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Insulin yadro gumbazlarida va striatumda dopamin to'kilishiga ta'sir qiladi. Physiol Behav 65: 811-816.

  61. ↵
    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauro S,
    8. Rotella sm,
    9. Faravelli C

    (2009) Amfetamin sanab chiqing va semizlik. Tuyadi 52: 405-409.

  62. ↵
    1. Saller CF

    (1984) Dopaminergik faollik diabetik kalamushlarda kamayadi. Neurosci Lett 49: 301-306.

  63. ↵
    1. Saller CF,
    2. Kreamer LD

    (1991) Miya va qondagi glyukoza konsentratsiyasi: dopamin retseptorlari subtiplari tomonidan regulyatsiya. Brain Res 546: 235-240.

    1. Santyago JA,
    2. Potashkin JA

    Parkinson kasalligida va diabetdagi molekulyar bog'lanishlarni aniqlash uchun tizimga asoslangan yondashuvlar. Neurobiol Dis. 2014 Aprel 6. pii: S0969-9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Pattij T.

    (2011) Insulin kokainga sezgir monoamin transporter funktsiyasini va impulsiv xatti-harakatlarni modul qiladi. J Neurosci 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. Seaquist ER

    (2014) Diabet yukini bartaraf etish. JAMA 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifshteyn M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante S,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Pozitron emissiya tomografiyasi, [3C] PHNO va selektiv D11 retseptorlari antagonisti bo'lgan inson miyasida dopamin D3 retseptorlari. Biol psixiatriyasi 68: 392-399.

  68. ↵
    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA,
    3. Koek Vt,
    4. Galli A,
    5. Daws LC,
    6. Frantsiya CP

    (2007) Gipoinsulinemik kalamushlarda lokomozani va dopamin transporter funktsiyasini amfetamin bilan indikatsiyalangan normalizatsiyasi D2 retseptorlari mediatsiyasi uchun dalillar. J Neurochem 101: 151-159.

  69. ↵
    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. Van der Aart J,
    6. Abanades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) Sog'lom insonlarda o'tkir amfetamin chaqiruviga [(11) C] - (+) - PHNO va [(11) C] raclopride sezgirligi ichida taqqoslash. J. Cereb qon oqimi Metab 32: 127-136.

  70. ↵
    1. Sitsiliano CA,
    2. Calipari RaI,
    3. Jones SR

    (2014) Amfetaminning potentsiali striatal subregionlarda dopaminni qabul qilish tezligiga qarab o'zgaradi. J Neurochem 2: 12808.

  71. ↵
    1. Kichik yassi,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dager A

    (2003) Dorsal striatumda oziqlantiruvchi dopaminning salınması sog'lom inson könüllülerinde ovqat salohiyati bilan bog'liq. Neuroimage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. Studholme C,
    2. Hill DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) voxel o'xshashlik choralarini ko'p hollarda optimallashtirish yo'li bilan magnit aks sado va pozitron emissiya tomografiya miya rasmlarini avtomatlashtirilgan uch o'lchamli ro'yxatga olish. Med Phys 24: 25-35.

  73. ↵
    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) SPECT va [123I] PE2I yordamida sog'lom ixtiyoriy a'zolarda tana ommaviy indekslari va striatal dopamin transporterlari o'rtasida korrelyatsiya mavjud emas. semizlik 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. Trulson ME,
    2. Himmel disk

    (1983) Miya dopamin sintezining tezligi va streptozototsin-diabetik kalamushlarda [3H] spiroperidol ulanishi kamaydi. J Neurochem 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. Tziortzi AC,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) [11C] - (+) - PHNO: D3 signalizatsiyasi va anatomiya bilan ajralib turadigan odamlarda dopaminli retseptorlari. Neuroimage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. Ustione A,
    2. Pistonli DW

    (2012) Pankreatik beta-hujayralarida dopamin sintezi va D3 retseptorlari faollashuvi insulin sekretsiyasini va hujayra ichidagi [Ca (2 +]] salınımlarını nazorat qiladi. Mol endokrinol 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. Van de Giessen E,
    2. Hess S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Striatal dopamin transporti bilan bog'lash va tana massasi indekslari o'rtasida aloqasi yo'q: sog'lom ixtiyoriy bo'lgan ko'p markazli Evropa tadqiqotlari. Neuroimage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. Van de Giessen E,
    2. Chelik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. Van dan Brink Vt,
    5. Booij J

    (2014) Dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi va amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin salohiyati. J Psychopharmacol 28: 866-873.

  79. ↵
    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych S,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipurskiy RB

    (2001) Sog'lom predmetlardagi in vivo jonli dopamin yordamida neostriatal dopamin D2 retseptorlarining bazaviy to'lishlarini o'lchash uchun oddiy usul. Nöropsikofarmakologiya 25: 213-223.

  80. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler, oyna,
    3. Vang GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F.

    (2009) Preparatni dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikdagi roli. Neyrofarmakologiya 1: 3-8.

  81. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Vang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) semirib ketishning o'ziga xos o'lchovliligi. Biol psixiatriyasi 73: 811-818.

  82. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Vang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Semizlik va giyohvandlik: neyrobiologik nizolar. Obes Rev 14: 2-18.

  83. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dorsal striatal dopamin, oziq-ovqat afzalligi va odamlarda sog'liqni saqlash hissi. PLoS One 9.

  84. ↵
    1. Wallace TM,
    2. Levy JK,
    3. Matthews DR

    (2004) HOMA modelini ishlatish va noto'g'ri foydalanish. Diabetga qarshi yordam 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. Vang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Vong KT,
    6. Zhu Vt,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Miya dopamin va semizlik. Lancet 357: 354-357.

  86. ↵
    1. Vang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Convit A,
    4. Logan J,
    5. Vong KT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler, oyna,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI Glyukoza qabul qilinishidagi akumbensdagi kaloriyaga bog'liq dopamin o'zgarishini o'zgartiradi. PLoS One 9.

  87. ↵
    1. Werther GA,
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R,
    6. Allen AM,
    7. Mendelsohn FA

    (1987) In vitro autoradiografiya va kompyuterlashgan densitometriyadan foydalanib, suyuq miya va hipofiz bezida insulin retseptorlarini lokalizatsiya qilish va tavsiflash. Endokrinologiya 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. G'arb FH,
    2. Bond ED,
    3. Shurley JT,
    4. Meyers CD

    (1955) Shizofreniyada insulin koma terapiyasi; o'n to'rt yillik taktika. Am J Psixiatriya 111: 583-589.

  89. ↵
    1. Wilcox Idoralar,
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) 6- [F] -Floro-Lm-Tyrosin BUT bilan ovora qilish xatti-harakati va Striatal Dopamin. J Obes 909348: 4.

  90. ↵
    1. Willette AA,
    2. Jonson SC,
    3. Birdsill AC,
    4. Sager MA,
    5. Christian B,
    6. Baker LD,
    7. Craft S,
    8. Oh J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) Insulin qarshilik o'rta yoshdagi kattalardagi miya amiloid birikmasini taxmin qiladi. Altsgeymerlar Dement 17: 02420- -02420.

  91. ↵
    1. Uilyam JM,
    2. Owens WA,
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Dipace C,
    6. Blakely RD,
    7. Frantsiya CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Gipoinsulinemiya dopaminning amfetamin bilan bog'liq teskari transportini tartibga soladi. PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) [(11) C] -iodometan radiotazer sintezi: juda oddiy, asab solventli usul. Nukl Med Biol 27: 529-532.

  93. ↵
    1. Wilson AA,
    2. McCormick R,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman R,
    9. Ginovart N

    (2005) In-vivo ko'rish uchun potentsial radiotraer sifatida [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-nafto [1,2-b] [1,4] oksazin-9-ol radiosintezi va baholash. pozitron emissiya tomografiyasiga ega dopamin D2 yuqori-afinaviy holat. J Med Chem 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. Ziauddin H,
    2. Farooqi IS,
    3. Fletcher PC

    (2012) Semizlik va miya: giyohvand modeli qanchalik ishonchli? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Xulosani ko'ring