Mol neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
Saad L.1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S1, Romieu P.1, Kalsbeek A.2,4, Zwiller J1, Anglard P.5,6.
mavhum
DNK methylation va orexin tip-1 retseptorlari antagonistlari inhibitörleri mezolimbik mukofot tizimining umumiy miya tuzilmalarini faollashtirish orqali neyrobiologik ta'sirlarni suiiste'mol qilish va tabiatni nazorat qiluvchi dori vositalarini boshqaradi. Ushbu tadqiqotda DNK metilasyon jarayonlari va to'yintirish yoki ishtaha signallarini tartibga soluvchi omillarning ishtirokini baholash uchun o'zini o'zi boshqarish paradigmini qo'lladik. Ushbu omillar Dnmts va Tets, miR-212 / 132, orexins va orx-R1 genlarini o'z ichiga oladi. Tadqiqotda prefrontal korteks (PFCx) va kaudat platamen (CPu) va mukofot tizimi bilan bog'liq bo'lgan gipotalamus (HP) kabi dopamin proektsiyasi sohalari ko'rib chiqildi. Ikkala nazoratga javoban jiddiy o'zgarishlar kuzatildi, lekin shartli va shartsiz etkazib berishga bog'liq ravishda farq bor edi. So'zlashuv PFCx va CPu da farqlanadi. Kokain va oziq-ovqat ikkala miya strukturasida Dnmt3a ifodasini qarama-qarshiligini keltirib chiqardi, ikkinchidan, miR'larni CPUdagi asosiy transkriptga ta'sir qilmasdan, har ikkala miRni ham jazolashdi. Kutilmagan holda CPU ichida orexin mRNA'ları HP'deki transkripsiyon saytidan bir ko'chirish taklif qildi. Oksin retseptorlari 1 genini PFCxda kokain tomonidan DNKning metilifikatsiyasi bilan tartibga solish bilan uyg'unligi aniqlandi. PFCx ichidagi 5-metilsitozinlarning global miqdori kokain tomonidan sezilarli ravishda o'zgartirilmadi, bu ularning uzoq muddatli xulq-atvoriga ta'sir ko'rsatadigan taqsimotdir. Bizning ma'lumotlarimiz bilan birgalikda DNK metilatsiyasini tartibga solish omillari kokain va oziq-ovqat bilan farqli ravishda o'zgarganligini ko'rsatadi. Molekulyar darajada, har ikkala nazoratchi tomonidan faollashtirilgan neyron davrlarining mutlaqo bir-biriga mos kelmasligi haqidagi fikrni qo'llab-quvvatlaydi.
KEYWORDS: Qo'shadi; Kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini o'zlashtirish; DNK metilatsiyasi; Noqonuniy giyohvandlik vositalari; Epigenetika; Oreksinlar / hipokretinlar
PMID: 30603957
;