Trends Cogn Sci. 2011 yanvar; 15 (1): 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Epub 2010 Nov 24.
manba
Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Sog'liqni saqlash milliy institutlari, Bethesda, MD 20892, AQSh. [elektron pochta bilan himoyalangan]
mavhum
Oziq-ovqat iste'mol qilishga qarshi turish qobiliyati oziq-ovqatni iste'mol qilishni va ovqat iste'mol qilish istagini belgilaydigan shartli javoblarga qarshi turish uchun tepadan pastga boshqariladigan neyronal davrlarning to'g'ri ishlashini talab qiladi. Menhomiladorlik tekshiruvlari ob-havo sub'ektlarining yuqori sezuvchanlik, konditsionerlik va nazorat bilan bog'liq bo'lgan neyronal tizimlarni tartibga soluvchi dopaminerjik yo'llardagi nuqsonlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Hipotalamus orqali energiya muvozanatini (homeostatik jarayonlarni) tartibga soluvchi neyropeptidlar, shuningdek, dopamin hujayralarining faolligini va ularning prognozlarini oziq-ovqat iste'mol qiladigan foydali jarayonlarga jalb qilingan hududlarga modulyatsiya qilishlari ham ma'lum.. Bundan tashqari, bu overeatatsiya va homoeostatic signallarga nisbatan paydo bo'lgan qarshilik mukofotni sezuvchanlik, shovqin va kognitiv nazorat bilan bog'liq bo'lgan davrlarning vazifasini zaiflashtiruvchi mexanizm bo'lishi mumkinligi bilan izohlanadi.
Kirish
AQSh kattalaridagi aholining uchdan bir qismi semiradi [tana massasi indeksi (BMI) ≥ 30 kg m-2] [1]. Bu haqiqat jiddiy tibbiy asoratlar bilan (masalan, qandli diabet, yurak kasalliklari, yog 'jigari va ba'zi saratonlar) kuchli bog'liqlik bilan bog'liq bo'lib,2]. E'tirof etish joizki, AQShda semizlik tufayli faqat sog'liqni saqlash xarajatlari taxminan 150 milliard AQSh dollariga teng taxmin qilingan [3].
Ijtimoiy va madaniy omillar shubhasiz bu epidemiyaga yordam beradi. Ayniqsa, nosog'lom eyish odatlariga (yuqori darajada ishlov berilgan va arzimas ovqatlarga hamma joyda kirish) va jismoniy faoliyatsizlikka olib keladigan muhitlar semirib ketishning keng tarqalgan muammosida (Overweight and Obesity Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlarining veb-sayti; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Shu bilan birga, shaxsiy muhitlar ushbu muhitda kimga obez bo'lishini aniqlashga yordam beradi. Qo'llanma tadqiqotlari asosida genetik omillar BMNdagi o'zgaruvchanlikning 45% va 85% oralig'ida hissa qo'shadi [4,5]. Genetik tadqiqotlar obez bo'lganlar orasida haddan ziyodroq bo'lgan nuqta mutatsiyalarini aniqlagan bo'lsa-da [4], ko'pincha semirib ketish poligenik nazorat ostidadirlar [6,7]. Haqiqatan ham, Evropa nufuzli 249,796 shaxslar tomonidan o'tkazilgan genom jamg'armasining eng so'nggi tahlillari (GWAS), BMI bilan bog'liq 32 lokuslarini aniqladi. Biroq, bu lokus faqat BMI'de varyansın% 1.5% tushuntirgan [8]. Bundan tashqari, GWAS ning katta namunalari bilan ishlashi 250 qo'shimcha lokuslarni BMI ta'siriga ko'ra aniqlashi kerak. Biroq, aniqlanmagan variantlar bilan birga, umumiy versiya lokuslaridan olingan signallar faqat BMN (6-11% deb hisoblanishi mumkin) asosida genetik o'zgarishlarning 40-70% ni hisobga olishi taxmin qilindi. Ushbu genetik tadqiqotlardagi farqning chegaralanganligi har xil omillar (genetika bilan belgilanadigan) va odamlar oziq-ovqat keng tarqalib ketadigan muhitlarga aloqadorligi bilan bog'liq bo'lgan murakkab o'zaro ta'sirlarni aks ettirishi mumkin, bu faqat oziqlanish manbai sifatida emas, balki shuningdek, o'z-o'zidan o'zi ovqatlanishga ko'maklashadigan kuchli mukofot sifatida [9].
Gipotalamus [leptin, xolecystokinin (CCK), ghrelin, orexin, insulin, neyopeptid Y (NPY) kabi neyropeptidlar orqali va glyukoza, aminokislotalar va yog' kislotalari kabi ozuqa moddalarini aniqlash orqali] asosiy miya oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga soluvchi mintaqa, chunki u kaloriya va oziq-ovqat bilan bog'liq [10-13]. Xususan, boshqa hipotalamik yadrolar va hipotalamik miya hududlari, shu jumladan, yadro traktus solitarius bilan aloqalar orqali kavisli yadro, homeostatik oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishni tartibga soladi [12] va semirib ketish bilan bog'liq [14-16] (Shakl 1a, chap panel). Biroq, ochlik va to'yni tartibga solishdan tashqari, miya oqimlarining oziq-ovqat iste'moli va obezitatsiyasiy [17]. Ayniqsa, bir nechta limbik [yadro akumbenslari (NAc), amigdala va hipokampus] va kortikal miya mintaqalari [orbitofrontal korteks (OFC), singulat girus va insula] va nörotransmitter tizimlari (dopamin, serotonin, opioid va kannabinoidlar) gipotalamus oziq-ovqatning foydali samaralariga daxldordir [18] (Shakl 1a, o'ng panel). Aksincha, gipotalamus tomonidan oziq-ovqat sotib olishni tartibga solish, ovqatlanish tartibini o'zgartirish uchun mukofot va motivatsion neyroxirurgiyaga tayanadi [19-21].
Tadqiqotlar natijalaridan kelib chiqqan holda, yaqinda semirish modeli taklif qilindi, unda overeatatsiya xatti-harakatlarni rag'batlantiruvchi davrlar o'rtasidagi muvozanatni aks ettiradi (ularning mukofot va shamollash) va oldindan kuchli javoblarni nazorat qiladigan va inhibe qiladigan davrlarni [22]. Ushbu model to'rtta asosiy davrni aniqlaydi: (i) mukofotni sarflash; (ii) turtki berish; (iii) o'rganish-sozlash; va (iv) inhibitor nazorat-emotsional tartibga solish - ijro funktsiyasi. Ayniqsa, ushbu model giyohvandlikka qarshi qo'llanishi mumkin.
In himoyasiz shaxslar, yuqori darajada mazali taomlarni iste'mol qilish (yoki giyohvandlikda giyohvand moddalar), bu kontaktlarning zanglashiga olib keladigan muvozanatli ta'sirini buzishi mumkin, natijada oziq-ovqatning kuchaytirilishiyoki giyohvandlikda giyohvand moddalar) va nazorat qilish sxemalarini zaiflashtiradi. Ushbu nosozlik katta miqdordagi yuqori kaloriyali oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilgandan keyin shartli o'rganish va mukofot limitlarini qayta tiklashning natijasidir (yoki giyohvandlikda giyohvand moddalar) xavfli shaxslar tomonidan. Kortikal yuqoridan pastga yo'naltirilgan tarmoqlarning zaiflashuvi potentsial ta'sirlarni tartibga soluvchi ta'sirchanlik va kompulsiv oziq-ovqat iste'molida (yoki giyohvandlikda majburiy dori sotib olish).
Ushbu maqolada, yuqoridagi pastga tushuvchi tekshiruvda ishtirok etgan neyronlarning davriy va sovg'alar bilan aloqadorligi va ularning homeostatik oziq-ovqat mahsulotlarini tartibga soluvchi periferik signallari bilan o'zaro aloqalari bilan bog'liq bo'lgan dalillari bayon etilgan.
Oziq-ovqat, kuchli tabiiy mukofot va shamollatuvchi rag'batlantiruvchi vositadir
Ba'zi ovqatlar, ayniqsa shakar va yog'larga boy bo'lganlar,23ovqatlanishni rag'batlantiruvchi (hatto energetik ehtiyoj bo'lmasa ham) va stimulyatsiya va mukofot (shamollatish) o'rtasida o'rganilgan uyushmalarni ishga soladi. Evolyutsion sharoitda, mazali ovqatlarning bu xususiyati foydali bo'lganligi sababli, oziq-ovqat manbalari cheklangan va / yoki ishonchsiz bo'lgan joylarda kelajakda zarur bo'lgan ehtiyojni qondirish uchun tanada (yog 'sifatida) energiyani saqlab qolish uchun imkon yaratilganda oziq-ovqatni iste'mol qilishni ta'minladi. Biroq, oziq-ovqat keng tarqalgan mavjud bo'lgan zamonaviy jamiyatlarda bu moslashuv majburiyat bo'lib qoldi.
Oksin, leptin va gyrlin kabi oziq-ovqat mahsulotlarini gomeostatik tartibga solish bilan shug'ullanadigan dopamin (DA), kannabinoidlar, opioidlar va serotonin kabi neyropetidlar, jumladan, oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samaralariga bevosita ta'sir ko'rsatadi [24-26]. ULARNING eng yaxshi o'rganilgan va eng yaxshi xarakterli bo'lgan. Bu asosan ventral tegmental hududidan (VTA) prognozlari orqali NAc [NAc] ga kiruvchi asosiy neyrotransmitter modulyatsiya beruvchi mukofotdir (tabiiy va dori-darmonlar)27]. Dorsal striatum (kaudat va plyamen), kortikal (OFK va ACC) va limbik mintaqalar (hippokampus va amigdala) va lateral gipotalamus kabi boshqa DA prognozlari ham ifodalangan. Darhaqiqat, odamlarda ovqatlanishga yaroqli ovqatni iste'mol qilish, DARni dorsal striatumda ovqatni iste'mol qilishdan olingan zavq-shavq darajasiga mos ravishda ozod qilish uchun ko'rsatildi [28]. Shu bilan birga, mukofoti bilan DA ning ishtiroki, faqat hedonik qiymatdan kodlashdan ko'ra murakkabroq. Oziq-ovqat mukofotiga birinchi marotaba chalinganidan keyin (yoki kutilmagan mukofot) VTAdagi DA neyronlarning otilishi NAc-da DA ning chiqarilishiga olib keladi [29]. Shu bilan birga, oziq-ovqat mukofotiga qayta-qayta ta'sir qilish bilan birga, DU javob, asta-sekin oziq-ovqat mukofoti (masalan, oziq-ovqat hidi) bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga o'tadi va keyinchalik mukofotni oldindan belgisi sifatida ko'rib chiqiladi (shartli mukofoti uchun) [30,31]; Urug 'signaliga javoban DA signalidan so'ng, "mukofotni kiritish tahlili" [[31]. Sensor (insula yoki asosiy teshik korteks), homeostatik (gipotalamus), mukofot (NAc), hissiy (amigdala va hippocampus) va multimodal (ITC, chinakamliklarni aniqlash uchun) OF bilan bog'liq bo'lgan DA neyronlarning keng tarqalgan glutamateriqik afferentlari mukofotlar va shartli takliflar [32]. Ayniqsa, amigdala va OFC dan DA neyronlari va NAc proektsiyalari oziq-ovqat bilan bog'liq shartli javoblarda ishtirok etadi [33]. Haqiqatan ham, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, obez bo'lmagan erkaklar oziq-ovqat mahsulotlari bilan tanishib chiqqanda oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ehtiroslarini bartaraf etishlari so'ralganda, amigdala va OFK [shuningdek, hippocampus (shuningdek, qarang)) metabolik faolligini kamaytirdilar. Box 1), insula va striatum]; OFKdagi pasayish oziq-ovqat iste'molini qisqartirish bilan bog'liq [34].
Kerakli shartlar, hatto kalamush farishtalarda ham ovqatlanishga sabab bo'lishi mumkin [30] va odamlarda tomosha qilish tadqiqotlari, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga ta'sir qilish, oziq-ovqat iste'mol qilish istagi bilan bog'liq bo'lgan striatumda DA ning kuchayishini ko'rsatdi [35]. Konditsionerlik bilan shug'ullanishidan tashqari, DA shuningdek oziq-ovqatlarni sotib olish va iste'mol qilish uchun kerak bo'lgan xatti-harakatlarni amalga oshirishda ham g'ayratlarga ega. Haqiqatan ham, oziq-ovqatlarda UYning ishtiroki oziq-ovqat mahsulotlarini yoqtirmasdan farqli ravishda, oziq-ovqatning g'ayratli istaklari yoki "istaklari" bilan bog'liq edi [36] (Box 2), Dorsal striatum va, ehtimol, NAc [37]. Shu nuqtai nazardan DA bu juda muhim rol o'ynaydi. ULARNING sintez qilmagan transgenik sichqonlari ochlikdan o'lmoqda, chunki ovqatlanish uchun motivatsiya etishmasligi [37]. Dorsal striatumda DA nörotransmisyonu qayta tiklash, bu hayvonlarni qutqaradi, lekin NAc'de qayta tiklash yo'q.
Oziq-ovqat mahsulotlarining gifonik ("liking") xususiyatlari, opioid, kannabinoid va GABA nörotransmission [36]. Oziq-ovqat mahsulotlarining ushbu "sevinch" xususiyatlari mukofot hududlarida, jumladan lateral gipotalamus, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] va insula (miyada asosiy taste maydoni) [39].
NAc (qobiqda) va ventral pallidumdagi opioid signalizatsiyasi oziq-ovqat mahsulotlarini yoqtirishga vositachilik qiladi [40]. Aksincha, bazolyar amigdalada opioid signalizatsiyasi oziq-ovqatning ta'sirchan xususiyatlarini etkazib berishga taalluqlidir, bu o'z navbatida oziq-ovqat va mukofotni qidirish harakatlarining rag'batlantiruvchi qiymatini modulyatsiya qiladi, shu bilan birga oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga yordam beradi [41]. Qizig'i shundaki, shakarga boy parhezga duchor bo'lgan kemiruvchilarda nalokson bilan farmakologik muammo (opiat antagonistlari nazorat-tekshiruv sichqonlaridagi ta'sirlardan mahrum), opioid preparatlariga surunkali tarzda ta'sir qilingan hayvonlarda kuzatilgan o'xshash opiyat chiqarish sindromini keltirib chiqaradi [42]. Bundan tashqari, odamlarni yoki laboratoriya hayvonlarini shakarga ta'sir qilish analjezik javob beradi [43, Shakar (va ehtimol, boshqa mazali taomlar) endogen opioid darajasini oshirish uchun bevosita qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatadi. Ushbu ma'lumotlardan kelib chiqadigan tadqiqot savoliga ko'ra, odamlarda diyetada relaps yuzaga kelishi mumkin bo'lgan engil tortishish sindromi paydo bo'ladimi.
Endokannabinoidlar asosan kannabinoid CB1 retseptorlari signalizatsiyasi orqali (CB2 retseptorlari farqli o'laroq) oziq-ovqat iste'mol qilish va energiya sarf-xarajatlarining ham gomeostatik va foydali mexanizmlari bilan shug'ullanadi [44-46]. Homeostatik regulyatsiya qisman gipotalamustagi kavak va paraventrikul yadrolari orqali va miya chizig'idagi yadro traktining yadrosi orqali amalga oshiriladi va mukofot jarayonlarini tartibga solishda qisman NAc, hypothalamus va brainstem ta'sirida vositachilik qiladi. Shuning uchun kannabinoid tizimi semizlik va metabolik sindromni davolash uchun dori vositalarini ishlab chiqishda muhim maqsaddir. Xuddi shunday, oziqlantirish xatti-harakatlarida serotoninning modulyatsiyasi ham mukofot, ham gomeostatik tartibga solishni o'z ichiga oladi va piyodalarga qarshi bo'lgan dorilarning rivojlanishi uchun ham maqsadga aylandi [47-50].
Shu bilan bir qatorda, leptin, insulin, oreksin, grelin va PYY kabi energetik muvozanatning periferik gormostatik regulyatorlari, shuningdek, homeostatik bo'lmagan va oziq-ovqatning foydali xususiyatlarini modulyatsiya qiluvchi xatti-harakatlarni tartibga soluvchi dalillar bor [50]. Ushbu neyropeptidlar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish sharoitida kognitiv nazorat bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin [51]. Ayniqsa, ular nafaqat NAc loyihasini emas, balki prefrontal va limbik mintaqalardagi o'rta miya VTA DA neyronlari bilan o'zaro retseptorlari bilan ta'sir o'tkazishlari mumkin; aslida ularning aksariyati frontal hududlarda, hippokamp va amigdala retseptorlarini ham bildiradi [50].
Glyukoz metabolizmini tartibga solishda ishtirok etgan asosiy gormonlardan biri bo'lgan insulinning inson miyasidagi limbik (miya mukofotlari joylari, shu jumladan) va kortikal mintaqalarning oziq-ovqatni ogohlantirishlariga ta'sirini kamaytirish ko'rsatib berilgan. Misol uchun, sog'lom tekshiruvlarda insulin oziq-ovqat rasmlariga nisbatan hipokampus, frontal va ingl. Kortekslarning faollashishini zaiflatdi [52]. Aksincha, insulinga chidamli subklinik moddalar (2 turi diabet kasalligi bo'lgan bemorlar) diabetik bo'lmagan bemorlarga nisbatan oziq-ovqat stimulyatsiyasiga duch kelganida limbik mintaqalarda (amigdala, striatum, OFC va insula) ko'proq faollashuv ko'rsatdi [53].
Igipotalamusdagi leptin retseptorlari (kavis yadrosi) bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytirish uchun qisman ishlaydigan adipotsitdan olingan gormon leptini, shuningdek, miya mukofotlari mintaqalarini oziq-ovqatni rag'batlantirishga ta'sirini kamaytirishga ko'rsatildi. Xususan, konjenital leptin etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, masalan, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantiradigan oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantirish uchun DA mesolimbik maqsadlari (NAc va kaudat) faollashtirildi. Aksincha, mesolimbik faollashuvi 1 haftasida leptinli davolanishdan so'ng sodir bo'lmadiShakl 2a, b). Bu leptin oziq-ovqatga javob beradigan javoblarni qisqartirishi [19]. Konjenital leptin etishmovchiligi bo'lgan bemorlar bilan o'tkazilgan yana bir fMRI tekshiruvi leptin bilan davolash ochlik (insula, parietal va temporal kortekslar) bilan bog'liq hududlarni faollashtiradi, bu esa kognitiv inhibisyon (prefrontal korteks (PFC) oziq-ovqatlarni ogohlantirgandan so'ng [20]. Shunday qilib, bu ikki ishda inson miyasida leptin faqatgina homeostatik jarayonlarga aloqador miya mintaqalarining faoliyatini tartibga soladi, shuningdek, foydali reaktsiya va inhibitiv nazorat bilan ham ishlaydi.
Bachadon gormonlari ham miya mukofotlari hududlarining inson miyasida oziq-ovqatni ogohlantirishiga ta'sirini o'zgartirishga o'xshaydi. Misol uchun, peptid YY3-36 (PYY), keyinchalik ichak hujayralaridan chiqarib yuboriladi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Go'shtni qabul qilishni (masalan, gipotalamus) oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish tartibini ochlikdan to to'yguncha o'tish davriga o'tishida mukofot tizimlari bilan tartibga solishning o'zgarishiga moslashtirildi . Ayniqsa, plazma PYY konsentrasiyalari yuqori bo'lganida (to'yib yuborilganda), oziq-ovqatni stimulyatori bilan OFC ning faollashishi ovqatni iste'mol qilishni salbiy ravishda prognoz qildi; plazma PYY darajalari past bo'lganligi (oziq-ovqat mahrum bo'lganidek) gipotalamusli faollashuvda oziq-ovqat iste'mol qilishning ijobiy baholanganligi [54]. Bu PYY OFC modulyatsiyasi orqali oziq-ovqatning foydali tomonlarini kamaytirishini aks ettiradi. Bundan tashqari, grifin (ochlikdan oshadigan oshqozon-gormon gormoni) oziq-ovqat iste'molini rag'batlantiruvchi vosita) miya mukofotlari hududlarida (amigdala, OFC, old insula va striatum) oziq -ovqatlanish stimulyatsiyasiga javob sifatida aktivatsiyani oshiradi va ularning faollashishi ochlik haqidagi o'zlarining hisobotlari bilan bog'liq (Shakl 2c, g). Bu, grifinning oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan qiziqishlariga ta'sir qiluvchi va rag'batlantiruvchi javoblarning takomillashishini aks ettiradi.55]. Umuman olganda, bu topilmalar tez-tez ro'y bergan odamlarga nisbatan to'yintirilgan oziq-ovqatlarni ogohlantirishga javoban mintaqaviy miya faolligini farqlash bilan mos keladi; oziq-ovqatni rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatadigan hududlarni mukofotlash faollashuvi ochlik holatiga nisbatan kamayadi [15].
Ushbu kuzatishlar, mukofot va / yoki mustahkamlashni tartibga soluvchi neyrokompyuterlar va energiya almashinuvini tartibga soluvchi (Shakl 1b). Homeostatik signallarni oziq-ovqat mahsulotlarini tartibga soluvchi periferik signallari limbik miya mintaqalarining sezuvchanligini oreksigenik (grelin) bo'lganida va ular anoreksigenik bo'lganida (leptin va insulin) faollashishi uchun sezuvchanlik darajasini pasaytirish uchun oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish uchun kuchaytiradi. Xuddi shu tarzda, oziq-ovqatni yo'qotish davrida miya mukofotlari hududlarining oziq-ovqatni rag'batlantiradigan sezgirligi ko'payadi, to'yish vaqtida u kamayadi. Shunday qilib, homeostatik va mukofot devorlari mahrumlik sharoitida ovqatlanish xulq-atvorini targ'ib qilish va to'yish sharoitida oziq-ovqat sotib olishni taqiqlash uchun birgalikda harakat qilishadi. Homeostatik va mukofot devorlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirning uzilishi, ovqatlarning oshishiga va semirib ketishga yordam beradi (Shakl 1). Boshqa peptidlar [glyukon-shunga o'xshash peptid-1 (GLP-1), CKK, bombesin va amilin] o'zlarining hipotalamik harakatlaridan oziq-ovqat iste'molini tartibga solsa-da, ularning ekstrahipotamal ta'siri kamroq e'tiborga ega [12]. Shunday qilib, oziq-ovqat iste'molini tartibga soladigan va semizlikda ishtirok etadigan gomeostatik va gomeostatik bo'lmagan mexanizmlar o'rtasidagi o'zaro munosabatlar ham o'rganilishi kerak.
Chegarasiz va obez kishilarda oziq-ovqat mahsulotlariga sovg'a va shikast etkazish
Preklinik va klinik tadkikotlar striatal mintaqalarda (DAD2 (D2R) retseptorlari va DA seriyasidagi] kamayib borayotganini ko'rsatdi, bu esa mukofot bilan bog'liq (NAc), shuningdek obezlikda odatlar va tartiblarni (dorsal striatum)56-58]. Muhimi, striatal D2Rdagi pasayish obez kemiruvchilarda majburiy oziq-ovqat iste'moliga bog'liq [59] va obez odamlarda OFK va ACCdagi metabolik faollikni kamaytirish bilan [60] (Shakl 3a-c). OFK va ACCdagi disfunktsiyani kompulsivlikka olib keladigan bo'lsak [qar 61], bu past striatal D2R signalizatsiyasi giperfaitiyani engillashtiruvchi mexanizm bo'lishi mumkin [62]. D2R bilan bog'liq signallarning kamayishi, shuningdek tabiiy obro'ga sezgirlikni kamaytirishi mumkin, obez shaxslar vaqtincha pishirish orqali bartaraf etishga urinishi mumkin bo'lgan kamchilik [63]. Bu gipoteza, VTAdagi DA faolligining kamayishi yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning keskin oshishiga olib keladigan preklinik dalillarga mos keladi [64].
Haqiqatan ham oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda, yuqori kaloriyali oziq-ovqat mahsuloti (ularga tegishli bo'lgan stimullar) bilan tasvirlangan semiz shaxslar mukofot va motivatsiya davrlarining bir qismini tashkil etuvchi mintaqalarning neytral faolligini ko'rsatdi (NAc, dorsal striatum, OFK , ACC, amigdala, hippokampus va insula) [65]. Aksincha, normal vaznli nazoratlarda, yuqori kalorili oziq-ovqat mahsulotlarini taqdim etishda ACC va OFC (ushbu loyihani NAc ga kiritish uchun jalb qilingan hududlar) ning faollashuvi BMI bilan salbiy bog'liq bo'lgan [66]. Bu esa, oziq-ovqat mahsulotlarining miqdori (qisman BMI tomonidan aks ettirilgan) va mintaqalarning yuqori retseptivligi yuqori kalorili oziq-ovqat mahsulotlariga (OFC va ACC ning faollashuvida aks ettirilgan) normal darajada og'ir bo'lgan shaxslar orasida dinamik ta'sir ko'rsatadi. semizlik.
Ajablanarlisi shundaki, semiz shaxslar, arzon odamlar bilan taqqoslaganda, oziq-ovqat iste'molidan haqiqiy oziq-ovqat iste'molidan (oziq-ovqat iste'molining mukofotidan) kamroq faollashdi, shuning uchun ular iste'molni kutganida, ovqatlanishni qayta ishlaydigan somatosensor kortikal hududlarni faollashtirdilar [67] (Shakl 4). So'nggi tadqiqot natijalariga ko'ra, somatosensor hududlarda glyukoza metabolik faolligini oshiruvchi (miya funktsiyasini belgisi), shu jumladan insulani ovqatlanmagan narsalarga nisbatan obezlikda ishlov berish jarayonini takomillashtirgan [68] (Shakl 3d, ga). Taomni qondiradigan hududlarning rivojlangan faoliyati, ob-ovqat mahsulotlari bilan boshqa oziq-ovqat mahsulotlari ishlab chiqaruvchilarga oziq-ovqatni yoqtirishi mumkin, ayni paytda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda dopaminerjik maqsadlarni kamaytirish zaif DA signallarini qoplash vositasi sifatida ortiqcha iste'molga olib kelishi mumkin [69].
Ushbu tasvirlash natijalari mukofotni sxema bo'yicha yuqori sezuvchanlik bilan mos keladi, chunki bu yuqori darajadagi kaloriyali ovqatni ko'rib chiqadi, ammo semizlikda dopaminergik yo'llarda haqiqiy oziq-ovqat iste'molining samaradorligini oshiradi. Biz, kutilgan mukofot va bu taxminni bajarmagan etkazib berish o'rtasidagi mos kelmaslik darajasida, bu majburiy ovqatni mukofotning kutilgan darajasiga erishish urinishida yordam beradi. Kutilayotgan mukofotning etishmasligi laboratoriya hayvonlarida UY zaryadini kamaytirish bilan birga davom etsa-da [70], bunday tushishning (agar oziq-ovqat mukofotining kutilganidan kichik bo'lsa) xatti-harakati muhimligi, bizning bilimimizga ko'ra, tekshirilmagan.
Ob'ektiv ob'ektsion ob'ektsiyalarda bunday faollashtirishga parallel ravishda tasvirlash ishlari hipotalamusning retseptivligida obez subklinikalarda toketsimatsiya signallariga tobora kamayib borayotganligini belgiladi [71,72].
Chegarasiz va semiz odamlarda kognitiv buzilishning dalillari
Obezitenin ijro funktsiyasi, diqqat va xotirasi kabi ma'lum kognitiv funktsiyalarda zaiflik bilan bog'liqligi borasidagi dalillar ortib bormoqda [73-75]. Haqiqatan ham, iste'mol qilinadigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilishga urinishni oldini olish qobiliyati shaxslar orasida farq qiladi va overeat uchun ularning zaifliklariga yordam beradigan omillardan biri bo'lishi mumkin [34]. Semizlikning bilimga salbiy ta'siri ham diqqat etishmasligi hiperaktivligi buzilishi (DEHB) ning yuqori tarqalishida ham namoyon bo'ladi [76], Altsgeymer kasalligi va boshqa demanslar [77], kortikal atrofiya [78] va oq modda kasalligi [79obezlik sub'ektlarida. Bilan birgalikda tibbiy sharoitlar (masalan, serebrovaskulyar patologiya, gipertoniya va diabet) tanani salbiy ta'sirga ega ekanligi ma'lum bo'lsa-da, yuqori BMI ning o'zi, turli xil bilim doiralarini, xususan, ijro funktsiyasini buzishi mumkinligini isbotlaydi [75].
Tadqiqotlar orasida ba'zi kelishmovchiliklarga qaramasdan, miya-tomografiya ma'lumotlari, shuningdek, sog'lom tekshiruvlarda yuqori BMI bilan bog'liq bo'lgan tizimli va funktsional o'zgarishlarni tasdiqladi. Misol uchun, Voxel-ning morfometriyasidan foydalanib, keksa ayollarda o'tkazilgan MRI tadqiqotida BMK va kulrang moddalar miqdori (frontal hududlar, shu jumladan) o'rtasida salbiy korrelyatsiya ko'rsatildi, bu OFKda buzilgan ijro funktsiyasi bilan bog'liq [80]. Pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) miyani glyukoza metabolizmasini sog'lom nazorat qilishda o'lchash uchun qo'llash orqali BMI va PFC (Dorsolateral va OFC) va ACCda metabolik faollik o'rtasida salbiy korrelyatsiya kuzatildi. Ushbu tadqiqotda PFKdagi metabolik faollik sub'ektlarning bajarish funktsiyalarini sinab ko'rish ko'rsatkichlarini prognoz qildi [81]. Xuddi shunday, NMR spektroskopik tekshiruvi sog'lom o'rta yoshdagi va keksalardagi tekshiruvlar BMI ning yuqori darajadagi NFasial korteks va ACCda asetil-aspartat (neyronal yaxlitlik belgisi)79,82].
Ob'ektiv va asabiy shaxslarni taqqoslaganda miya-tomografiya mashg'ulotlari frontal hududlarda (frontal operculum va o'rta frontal girus), so'ngra markaziy gyrus va putamen [83]. Obez va yalang'och sub'ektlar o'rtasida kulrang modda moddalarida farqlar topmagan boshqa bir ishda bazal miya strukturalari va beldagi oq jismlar hajmi o'rtasida ijobiy bog'liqlik bor: kestirib, nisbati; dieting bilan qisman teskari yo'naltirilgan trend [84].
Nihoyat, DH ning inhibitorlik nazoratidagi roli yaxshi tan olingan va uning buzilishi semizlik kabi xulq-atvorning kasalliklariga sabab bo'lishi mumkin. BMI bilan striatal D2R o'rtasida salbiy korrelyatsiya obez [58], shuningdek, ortiqcha vazndagi narsalar [85]. Yuqorida muhokama qilinganidek, obez bo'lgan shaxslarning striatumida D2R ning pastroq darajadagi mavjudligi PFC va ACCdagi past metabolik faollik bilan bog'liq [60]. Ushbu topilmalar ortiqcha vazn va semizlik bilan bog'liq bo'lgan frontal kortikal mintaqalarning buzilishiga yordam beruvchi sifatida DA signalizatsiyasida neuroadaptatsiyaga taalluqlidir. Bunday uzilishlarni yaxshiroq tushunish muhim kognitiv domenlarda muayyan buzuqliklarni yaxshilash yoki hatto teskari yo'naltirishga yordam berishi mumkin.
Masalan, kechiktirishni kechiktirish, ya'ni uni mukofotlashning vaqtinchalik kechikish funksiyasi sifatida mukofotni devalvatsiya qilish tendentsiyasi, dürtüsellik va kompulsivite bilan bog'liq bozukluklarla bilan bog'liq bo'lgan keng qamrovli tadqiq qilingan kognitif operasyonlardan biri. Gecikmeli diskontlash, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda eng katta-but-kechiktirilgan mukofotlarga nisbatan kichik, ammo tezkorlikni afzal ko'rmoqda [86]. Obez kishilarda amalga oshirilgan oz sonli tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu shaxslar kelajakdagi katta yo'qotishlarga duchor bo'lish ehtimoli ortishiga qaramay, yuqori,87,88]. Bundan tashqari, BMI va hiperbolik diskontlash o'rtasidagi ijobiy munosabatlar, kelajakda salbiy oqibatlarga olib keladigan kelgusi kelgusida ijobiy salbiy oqibatlarga nisbatan kamaytirilganligi,89]. Delayning diskontlashi ventral striatum funktsiyasiga bog'liq bo'ladi (bu erda NAc mavjud) [90,91] va OFK [92] va ULARNING manipulyatsiyasiga sezgir [93].
Qizig'i shundaki, hayvonlarda OFC ning lezyonları gecikmeli katta mukofotga ko'ra, darhol kichik mukofotlar afzalliklarini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin [94,95]. Bu, ehtimol paradoksal xatti-harakatlar, OFC orqali kamida ikki operatsiyani bajarish haqiqatini aks ettiradi; ikkinchidan, kuch beruvchi rag'batlantiruvchi motivatsion qiymati, ikkinchisi esa kuchli ta'sirga ega bo'lishni nazorat qiladi [96]. OFK funktsiyasining disfunktsiyasi kuchlanishning rag'batlantiruvchi motivatsion qiymatini paydo bo'ladigan kontekstning funktsiyasi sifatida o'zgartirishi (masalan, oziq-ovqat bilan rag'batlantiruvchi qiymatini kamaytirish) bilan bog'liq bo'lib, bu majburiy oziq-ovqat iste'moliga olib kelishi mumkin [97]. Agar rag'batlantiruvchi kuch (masalan, obezlik uchun oziq-ovqat va oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish kabi) kuchaytirilsa, uni takomillashtirishga yordam beradigan kuchli motivatsiya paydo bo'ladi, bu esa qoniqishni kechiktirishga tayyor bo'lishi mumkin (masalan, muzqaymoq sotib olish uchun uzun chiziqlar).
Shu bilan birga, oziq-ovqat mahsuloti mavjud bo'lgan sharoitlarda ham xuddi shunday rivojlangan salohiyat (masalan, bunday mahsulotning xohish-irodasini oldindan xabardor qilmagan holda) kassirning yonida joylashgan shokoladni xarid qilish va eyish kabi dürtüsel harakatlarga sabab bo'lishi mumkin. OFKning disfunktsiyasi (va ACC) impulsivlikka va juda kechiktirilgan kechiktirilgan diskontlash stavkasiga olib keladigan kuchli ta'sirga qarshi kurashish qobiliyatini buzadi.
Fikrlash uchun ovqat
Ibu erda keltirilgan yig'ilgan dalillardan kelib chiqqan holda, obez shaxslarning katta qismi faqrli elektron tizimning sezgirligini kuchaygan oziq-ovqat mahsulotlariga va ijro etuvchi nazorat devorlarining zaiflashtirilgan funktsiyasiga bog'liq shartli ogohlantiruvchilarga nisbatan yuqori sezuvchanlik o'rtasida taqqoslashni namoyon qiladi, bu esa inhibitiv nazoratni kuchaytiradi tuyadi xatti-harakatlari. Ushbu muvozanatning patologik oshqozonga olib kelishi yoki sabab bo'lganligidan qat'i nazar, ushbu hodisa mukofot, shamollatish va motivatsiya davrlari va giyohvandlikda xabar qilingan inhibitiv nazorat qilish davri o'rtasidagi ziddiyatni eslatadi [98].
O'tgan yigirma yil mobaynida, semizlik, neyron va atrof-muhit obezlik asoslari bo'yicha to'plangan bilimlar hozirgi inqiroz bizning turimizda oziq-ovqat iste'molini kamaytiruvchi nevrologiya o'rtasidagi uzilishdan va oziq -ovqat mahsulotlarining boyligi va xilma-xilligidan kelib chiqib, ijtimoiy va iqtisodiy tizimlar. Yaxshi xabar shundaki, semirish epidemiyasini qo'llab-quvvatlaydigan chuqur o'ylangan xulq-atvor konstruktsiyalari uning yakuniy qaroriga kalitni saqlaydi. 3 qutilari va 4).
Manbalar