Izohlar: semirib ketish va oziq-ovqatga qaramlik bo'yicha eng yaxshi tadqiqotchining sharhi.
Volume 69, muammo 4, 24 Fevral 2011, Sahifalar 664-679
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,
Review
Pol J. Kenny1, ,
1 Davolash va molekulalar nevrologiya laboratoriyasi, Molekulyar terapiya bo'limi, Scripps tadqiqot instituti, Yupiter, FL 33458, AQSh
________________________________________
Oziq-ovqat mahsuloti gorizontal darajadagi energiya balansini saqlab qolish uchun iste'mol qilinadi. Bundan tashqari, yoqimli ovqatlar ham energetika maqomidan qat'iy nazar, uning gilanik xususiyatlari uchun sarflanadi. Bunday mukofotlar bilan bog'liq iste'mol kaloriya iste'molining talablardan oshib ketishiga olib kelishi mumkin va rivojlangan mamlakatlarda jadal sur'atlarda o'sib boruvchi semirish stavkalari bo'yicha asosiy aybdor hisoblanadi. Oziqlantirishning gomeostatik mexanizmlari bilan solishtirilganda, miya ichidagi geyonik tizimlar oziq-ovqat mahsulotlariga qanday ta'sir qilishlari haqida juda kam ma'lumotlar mavjud. Qizig'i shundaki, mazali taomlarni ortiqcha iste'mol qilish, miya mukofotlari tizimlarida neyroxandaptiv javoblarni tetiklashtirishi mumkin. Bundan tashqari, miya mukofot tizimlarida shunga o'xshash genetik zaifliklar giyohvandlik va semirib ketishga moyillikni oshirishi mumkin. Bu erda, oziqlanish xatti-harakatlarining geytonik jihatlarini tartibga soluvchi miya sistemalari haqidagi tushunchamizdagi so'nggi yutuqlar ko'rib chiqiladi. Bundan tashqari, obezlik va giyohvandlikning umumiy hedonik mexanizmlarni bo'lishishi mumkinligini ko'rsatadigan yangi dalillar ham ko'rib chiqiladi.
________________________________________
Asosiy matn
"Oziq-ovqat sevgisidan ko'ra samimiy sevgi yo'q".
-George Bernard Shaw
Kirish
Tana massasi indeksi (BMI)> 30 deb belgilangan semirib ketish semizlik g'ayritabiiy darajada yuqori bo'lgan va giperfagiya yoki metabolizm darajasining pasayishi natijasida yuzaga keladigan holatdir (O'Rahilly, 2009). Haddan tashqari semirish yurak-qon tomir kasalliklari, saraton kasalligi, 2-toifa diabet va kayfiyat bilan bog'liq buzilishlar uchun asosiy xavf omilidir, semirib ketgan odamlar ko'pincha ijtimoiy stigmatizatsiyaga uchraydi ([Bean va boshq., 2008], [Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari, 2009] va [Luppino va boshq., 2010]). Kasalliklarni nazorat qilish markazining (CDC) ma'lumotlariga ko'ra, AQShda 1998-2000 yillarda semirish bilan bog'liq sog'liqni saqlash xarajatlari taxminan 213 milliard dollarni tashkil etgan. Bundan tashqari, Qo'shma Shtatlarda har yili 300,000 o'limi ortiqcha vazn va semirib ketish bilan bog'liq kasalliklar (Allison va boshq., 1999) bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki semirish tamaki iste'mol qilishning oldini olish mumkin bo'lgan o'limning ikkinchi sababidir. Shunga qaramay, G'arb jamiyatlarida semirishning tarqalishi keskin o'sishda davom etmoqda, hozirgi taxminlarga ko'ra, Qo'shma Shtatlardagi kattalarning 30 foizidan ko'prog'i semirib ketgan (Flegal va boshq., 2010).
Oziqlantirishni tartibga solishning ko'pgina kontseptualizatsiyasi ikki parallel tizimning oziq-ovqat iste'moliga ta'sir qilishini taklif qiladi ([Hommel va boshq., 2006], [Lutter and Nestler, 2009] va [Morton va boshq., 2006]). Homeostatik tizim gipertoniya regulyatorlarini ochlik, to'yintirish va leptin, grelin va insulin kabi semirib ketish darajasini o'z ichiga oladi, ular hipotalamik va miya seysmik davrlarida tegishli muvozanat darajasini saqlash uchun boqishni rag'batlantirish yoki oldini olish uchun harakat qiladi. Konstenitiv leptin etishmovchiligi kabi homeostatik tizimning tarkibiy qismlarida buzilish shikastlanishning ijobiy muvozanat va obezlik rivojlanishiga olib kelishi mumkin ([Campfield va boshq., 1995], [Halaas va boshq., 1995] and [Pelleymounter va boshq., 1995]). Energetika homeostazasini saqlab turish uchun ochlik va to'yning hormonal regulyatorlari gipotalamik va miya ildizlari tizimlarida harakat qilgan mexanizmlar batafsil yoritilgan va ushbu mavzu bilan qiziqqan o'quvchilar ushbu mavzu bo'yicha juda yaxshi baholashlarga (masalan, [Abizaid va boshq., 2006a] va [Gao va Horvath, 2007]).
Metabolik tizimlardan tashqari, miya mukofotlash tizimlari ham ovqatlanish xatti-harakatlarida muhim rol o'ynaydi ([Lutter and Nestler, 2009] va [Saper va boshq., 2002]). Umuman olganda, yumshoq ta'mga ega ovqatlar ortiqcha iste'mol qilinmaydi, yoqimli ovqatlar ko'pincha energiya talablari qondirilgandan keyin ham iste'mol qilinadi. Tarkibida energiya jihatidan zich bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlaridan foydalanish qulayligi semirish uchun asosiy ekologik xavf omili (Volkow and Wise, 2005) va mazali ovqatni haddan tashqari iste'mol qilish so'nggi paytlarda semirishning kuchayishiga sabab bo'lgan asosiy omil hisoblanadi ([Finkelstayn va boshq., 2005], [Hill va boshq., 2003] va [Swinburn va boshq., 2009]). Darhaqiqat, mazali ovqatning yoqimli ta'sirini olish ba'zi bir odamlarda gomeostatik signallarni bekor qilishi mumkin bo'lgan kuchli harakatlantiruvchi kuchdir ([Shomaker va boshq., 2010], [Sunday va boshq., 1983] va [Zheng va boshq., 2009]) . Tanlov taqdim etilganda, kalamushlar asosan o'z-o'zidan tomir ichiga yuborilgan kokain infuziyalarini emas, balki kaloriyasiz saxarin eritmasini iste'mol qilishni afzal ko'rishadi (Lenoir va boshq., 2007). Bundan tashqari, yaxshi ovqatlanadigan kalamushlar o'zlarini ixtiyoriy ravishda haddan tashqari sovuqqa (-15 ° C), zararli issiqlikda yoki sho'rva, go'sht pirogi, yerfıstığı, Coca-Cola, M&M konfetlari, shokolad kabi mazali taomlarni olishadi. chiplar yoki yogurt tomchilari, hatto unchalik yoqimli bo'lmagan standart chow mavjud bo'lsa ham ([Cabanac and Johnson, 1983], [Foo and Mason, 2005] va [Oswald va boshq., 2010]). Ushbu topilmalar mazali ovqat tarkibidagi makroelementlar ularning kaloriya qiymatidan mustaqil ravishda miya mukofotlash tizimlarini qanchalik intensiv ravishda rag'batlantirishi mumkinligini ta'kidlaydi ([Vang va boshq., 2004a] va [Vang va boshq., 2004b]) va mazali ovqatni iste'mol qilish motivatsiyasi qanchalik yuqori bo'lishi mumkin. gomeostatik energiya talablari bo'lmagan taqdirda ham. Kokain yoki nikotin kabi suiiste'mol qilish giyohvand moddalari kaloriya yoki ozuqaviy qiymatdan mahrum bo'lishiga qaramay, shunga o'xshash ravishda yuqori darajadagi iste'mol xatti-harakatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Darhaqiqat, semirishda ortiqcha ovqatlanish va giyohvandlikda haddan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilish (Volkow and Wise, 2005) o'rtasida juda ko'p o'xshashliklar bo'lganligi sababli, semirish miya kasalliklari sifatida ko'rib chiqilishi va yaqinlashib kelayotgan beshinchi nashrga diagnostika kategoriyasi sifatida kiritilishi kerakligi ta'kidlandi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi (DSM-V) ([Devlin, 2007] va [Volkov va O'Brayen, 2007]). Ovqatlanish xatti-harakatlarining gomeostatik mexanizmlari bilan taqqoslaganda, hedonik tizimlarning oziq-ovqat iste'mol qilishiga qanday ta'sir qilishi haqida juda kam ma'lum. Xuddi shunday, ichki yoki dietadan kelib chiqqan o'zgarishlarning miya mukofotlash tizimlarining ta'sirchanligiga ta'siri va bu ta'sirlar ortiqcha ovqatlanish va semirishga qanday hissa qo'shishi noma'lum bo'lib qolmoqda. Quyida sarhisob qilingan semirish rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan miya mukofotlash faoliyatida ovqatlanishning gidonik mexanizmlari va dietaga bog'liq o'zgarishlarni tushunishimizdagi yutuqlarni ko'rsatadigan so'nggi ma'lumotlar keltirilgan.
Piyozli oziq-ovqat mahsulotlariga javoban miya mukofot tizimini faollashtirish: energiya balansining gormonal regulyatorlari bilan o'zaro ta'siri
Xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish odamlardagi kayfiyatni yaxshilashga yordam beradi ([Dallman va boshq., 2003] va [Macht and Mueller, 2007]) va laboratoriya hayvonlarida shartli joyni tanlashni qo'llab-quvvatlaydi ([Imaizumi et al., 2001] Sclafani va boshq., 1998]). Bu ta'sir, ehtimol, mazali taomlar bilan miya mukofot tizimini rag'batlantirish bilan bog'liq (shakl 1). Haqiqatan ham, insonning miya ko'rish ishlari oziq-ovqat va oziq-ovqat bilan bog'liq ingl. Yoki xushbo'y hidlar, kortikolimbik va meso akumbens miya davrlarini, ayniqsa, orbitofrontal korteks (OFC), insula, amigdala, gipotalamus, striatum va midbren hududlarini faollashtirishi mumkinligini ko'rsatdi (VMT) va asosli nigra (SN) ([Bragulat va boshq., 2010], [Pelchat va boshqalar, 2004], [Schur va boshqalar, 2009] va [Simmons va boshqalar, 2005] ). Striatum, insula, oldingi singulat korteksi va midbrain tuzilmalari ularning turi (masalan, oziq-ovqat, jins, pul mukofotlari) dan qat'i nazar, bu neyronal tarmoqning umumiy hedonik ko'rinishda umumiy rolini hisobga olgan holda sub'ektiv qiymatini kodlaydi (Sescousse va boshq. , 2010). Buning aksincha, OFC, taniqli oziq-ovqat (Man va boshqalar, 2009), [Rolls, 2008] va [Sescousse va boshqalar, 2010], jumladan, o'ziga xos turdagi tovarlar qiymati bilan bog'liq vakillardagi ayniqsa, ). Ochlik odamlarda kortikolimbik va midbren mintaqalarining mazali ovqatlanishini kuchaytirishi mumkin (LaBar va boshq., 2001). Masalan, yuqori kaloriya bilan taomlanadigan ovqatlarga javoban ventral striatum, amigdala, insula va OFC faollashuvining intensivligi inson sub'ektlari yaxshi ovqatlanmasdan och edi (Goldstone va boshq., 2009). Bu ochlik va ovqatlanish davrlari rohatlanadigan taomlarning "kuchini" o'ziga xos baholarini kuchaytiradi va "vasvasaga soluvchi" oziq-ovqat ("Hofmann va boshq., 2010") va [Rolls va boshq., 1983] ). Aksincha, ortiqcha iste'mol qilish, ayniqsa, insular korteks va gipotalamuslarda (Cornier va boshq., 2009) taomlanadigan taomlarga neyronal javoblarni kamaytirishi mumkin. Shunday ekan, oziq-ovqatning hedonik qiymati metabolik holatdan ta'sirlanib, leptin va grelin kabi metabolizm regulyatorlari miyada giddon tizimlarining ta'siriga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ushbu nuqtai nazarga ko'ra, leptin yoki ichakdan olingan postprandial omil peptidi YY3-36 (PYY) ([Batterham va boshq., 2007] va [Farooqi va boshq., 2007]), yoki oshqozon shikastlangan ovqatni iste'mol qilishni taqqoslash (Wang va boshq., 2008), mukofot bilan bog'liq miya hududlarida faoliyatni qisqartirdi. Aksincha, konjenital leptin etishmovchiligi bo'lgan giperfagik bemorlar oziq-ovqat tasvirlariga javoban insular korteks va striatumda faollikni namoyish etadilar ([Baicy va boshqalar, 2007] va [Farooqi et al., 2007]). Ushbu shaxslarda leptinni almashtirish usuli yuqori sezuvchanlik va striatal faollikni pasaytirib, oziq-ovqat mahsulotlarining o'z-o'zidan ma'lum bo'lishini kamaytirdi ([Baicy va boshqalar, 2007] va [Farooqi et al., 2007]). Leptin davolash shuningdek, dopamin retseptorlari antagonisti a-flupentikxol (Figlewicz va boshq., 2001) kabi oziq-ovqat bilan cheklangan kalamushlarda sukrozning foydali xususiyatlarini bloklaydi. Bundan tashqari, leptin retseptorlari VTA va SN (Figlewicz va boshqalar, 2003) da midbrain dopamin neuronlari orqali ifodalanadi, bu leptin mezostriatal dopamin transmissiyasini modulyatsiya qilish orqali oziqlantirish xatti-xarakatlarining ta'sirchan tomonlarini ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ushbu imkoniyatni tasdiqlashda VTAga leptin infuziyalari dopamin neyronlarning faoliyatini inhibe qildi va kalamushlarda ovqat iste'molini kamaytirdi (Hommel va boshq., 2006, shuningdek Krügel va boshq., 2003). Aksincha, VTAdagi leptinli retseptorlarni bostirish, oziq-ovqat iste'mol qilishni kuchaytirdi, lokomotor faolligi oshirildi va kalamushlarda mazali taomlar uchun imtiyozni ko'paytirdi (Hommel va boshq., 2006). Shunday qilib, Leptin nafaqat energiya homeostazida ([de Araujo va boshq., 2010] va [Vucetic and Reyes, 2010]) mukofot va motivasiyada kuchli ta'sir ko'rsatadigan neyrotransmitter sistemasi bo'lgan mesoakkumsin dopamin transiatsiyasiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Yaqinda ochlik bilan bog'liq ghrelin ghrelin (Kojima va boshq., 1999) va [Nakazato va boshq., 2001]) miya ichidagi geyonik tizimlarning oziq-ovqat mahsulotlariga qiziqishi bo'yicha faollashishini ko'rsatdi (Malik va boshq. , 2008). Ayniqsa, gurlin obez kishilarda juda mazali taomlar suratlariga javoban OFK, amigdala, insula, striatum, VTA va SN ning faollashishini kuchaytirdi (Malik va boshq., 2008). Sichqoncha grafin midbrain dopamin tizimlariga (Abizaid va boshq., 2006b), [Jerlhag va boshq., 2006] va [Jerlhag va boshqalar, 2007] haqida ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi va mazali taomlarning foydali qiymatini oshiradi (Perello va boshq., 2010).
Shakl 1. Yoqimli ovqat yoki oziq-ovqat bilan bog'liq belgilarga javoban faollashtirilgan inson miyasi sohalari. Orbitofrontal korteks va amigdala ovqatning mukofot qiymati bilan bog'liq ma'lumotlarni kodlaydi deb o'ylashadi ([Baxter va Murray, 2002], [Holland va Gallagher, 2004], [Kringelbax va boshq., 2003], [O'Doherty va boshq. , 2002] va [Rolls, 2010]). Insula oziq-ovqat ta'mi va uni hedonik baholash bilan bog'liq ma'lumotlarni qayta ishlaydi ([Ballein and Dickinson, 2000] and [Small, 2010]). Ventral tegmental maydon va substratia nigradan dopaminerjik kirishni oladigan yadro akumbenslari va dorsal striatum oziq-ovqatning motivatsion va rag'batlantiruvchi xususiyatlarini tartibga soladi ([Baicy va boshq., 2007], [Berrij, 1996], [Berrij, 2009], [Farooqi va boshq., 2007], [Malik va boshq., 2008] va [Söderpalm va Berrij, 2000]). Yanal gipotalamus mazali ovqatga foydali javoblarni tartibga solishi va oziq-ovqat izlash xatti-harakatlarini keltirib chiqarishi mumkin (Kelley va boshq., 1996). Ushbu miya tuzilmalari oziq-ovqatning hedonik xususiyatlarini o'rganishni tartibga solish, oziq-ovqat mukofotlarini olishga e'tibor va harakatlarni o'zgartirish va oziq-ovqat mukofotlari mavjudligini taxmin qiladigan atrof-muhit stimulyatorlarining rag'batlantiruvchi qiymatini tartibga solish uchun kelishilgan holda harakat qiladi (Dagher, 2009). Aniqlik uchun ushbu tuzilmalar orasidagi barcha o'zaro bog'liqliklar ko'rsatilmagan.
Shu kabi miya hududlari, sichqon miyasida tanovul oziq-ovqat bilan faollashtiriladi, chunki ular c-fos, arc yoki zif268 kabi darhol erta genlarni (IEG) ifodalaydi. Haqiqatan ham, mazali taomlar, amygdalaning markaziy va bazolateral yadrolari va kalamushlarda mukofot bilan bog'liq kortikal tuzilmalar ([Anjeles-Castellanos va boshqalar, 2007], [Park va ohangda], dorsal va ventral striatum, VTA, lateral gipotalamus (LH) Carr, 1998] va [Schiltz va boshq., 2007]). Qizig'i shundaki, Fos immunoreaktivligi, ovqatlantiruvchi oziq-ovqat iste'moli (LHb) dan keyin (Park va Carr, 1998) keyin kalamushlarda va lateral va medial habenullarda kamaydi. Insonsiz primatlarda, LHb kutilgan natijalarni bekor qilish yoki bekor qilish orqali faollashadi va mazali meva sharbati (Matsumoto va Hikosaka, 2007) bilan ta'minlanadi. Bundan tashqari, LHb faolligi rostromedial tegmental yadro (RMTg) (Jhou va boshqalar, 2009) bilan bog'liq bo'lgan bilvosita yo'l orqali dopamin o'z ichiga olgan neuronlarga mukofot bilan bog'liq mezokaktsbenslarni inhibe qiladi. Habenular faoliyati shuning uchun teskari ravishda oziq-ovqat hedonikasi bilan bog'liq bo'lib, habenullar majmuasi nonusestostatik ovqatlanishga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Haqiqatan ham, LHb ning faollashuvi yaqinda kalamushlarda sukroz iste'molini kamaytirishga ko'rsatildi, LHb lezyonlari sukrozni qidirish harakatlarini oshiradi (Friedman va boshq., 2011). Odamlarda identifikatsiyalashgan va murakkab ko'rinishga ega bo'lgan (Salas va boshq., 2010) habenullar majmuasi kichik va qiyin bo'lganligini hisobga olsak, u ovqatlanishga yaroqli oziq-ovqat mahsulotlariga javoban inson tomografiya faoliyatida o'zgarishlarning oshkor qilinmaganligi sababini tushuntirishi mumkin.
Hedonik ovqatlanishni tartibga keltiradigan miya aylanishi: Midbrain Dopamin tizimlari
Mezoakkumbens dopamin yo'li odamlarda va laboratoriya hayvonlarida yoqimli ovqat yoki ishtaha ochadigan oziq-ovqat mahsulotlariga va leptin, grelin va boshqa ishtaha regulyatorlarining ushbu tizimdagi ta'siriga javoban faollashadi. Bu shuni ko'rsatadiki, o'rta miya dopamin tizimlari mazali ovqat iste'mol qilishda muhim rol o'ynaydi. Ehtimol, o'rta miyada dopaminning yuqishi odamlarda yoqimli ovqat iste'mol qilishiga ta'sir ko'rsatadigan eng aniq dalil shundan iboratki, o'rta miyada dopamin o'z ichiga olgan neyronlarning degeneratsiyasi mavjud bo'lgan Parkinson kasalligi (PD) kasallari, ta'sirlanmagan odamlarga qaraganda ozroq ovqat iste'mol qilishadi (Nirenberg va Suvlar, 2006). Bundan tashqari, PD kasallarini dopamin retseptorlari agonistlari bilan davolash mazali ovqatni majburiy ravishda iste'mol qilishni keltirib chiqarishi mumkin ([Dagher and Robbins, 2009] va [Nirenberg and Waters, 2006]). Aslida, dopamin retseptorlari agonistlari hatto PD bo'lmagan odamlarda ham hedonik ortiqcha ovqatlanishni keltirib chiqarishi mumkin (Cornelius va boshq., 2010). Hayvonlarda mazali sukroz eritmalari NAc-da dopamin uzatilishini rag'batlantiradi (Ernandes va Xoebel, 1988), bu inson miyasini ko'rish ishlariga mos keladigan ta'sir (Small va boshq., 2003). Tez tekshiriladigan tsiklik voltammetriyadan foydalanib, saxaroza mukofotini etkazib berishni yoki saxarozani kutilmagan tarzda etkazib berishni NAc da uyg'otadigan dopamin uzatilishini ko'rsatadigan ko'rsatmalar ko'rsatildi ([Roitman va boshq., 2004] va [Roitman va boshq., 2008]). Bundan tashqari, zararli xinin eritmalarining kutilmagan tarzda yuborilishi aksincha ta'sir ko'rsatdi va akkumulyator dopaminning tarqalishini pasaytirdi (Roitman va boshq., 2008). Va nihoyat, tirozin gidroksilaza (TH) fermenti faolsizlanib, dofamin etishmovchiligiga olib kelgan sichqonlar, baribir, sukroz (yoki saxarin) eritmalariga nisbatan ustunligini suv bilan taqqoslaganda namoyon bo'ladi, ammo sakkarozni nazorat sichqonlariga qaraganda kamroq iste'mol qiladi ( Cannon and Palmiter, 2003). Bu shuni ko'rsatadiki, dofamin etishmaydigan sichqonlar baribir saxaroza yoqimliligini aniqlay oladi va bu eritmalarni suvdan afzal ko'radi, ammo mazali eritmalarning iste'molini ta'minlay olmaydi. Shuning uchun mezoakkumbens dopaminni yuborish oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish bilan bog'liq ovqatlanishning motivatsion jihatlarini tartibga soladi va boshqa neyrotransmitter tizimlari, ehtimol, mazali ovqat iste'mol qilishning hedonik jihatlarini tartibga soladi.
Hedonik ovqatni tartibga keltiradigan miya aylanishi: Striatohipotalamik tizimlar
NaCga [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkefalin (DAMGO) kabi m-opioid retseptorlari agonistlarining infuziyalari oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan (ya'ni, no-meostostatik oziqlantirish) [Peciña va Berridge, 2005] va [Zhang va boshq., 1998]). Aksincha, NAc ga kiritilgan opioid retseptorlari antagonistlari tanlanmagan taomlarni iste'mol qilishni kamroq mazali alternativlarni iste'mol qilmasdan kamaytiradi (Kelley va boshq., 1996). Ushbu ma'lumotlar striatal opioid tizimlarining mazali taomlarning hedonik xususiyatlarini tartibga solish nuqtai nazariga mos keladi. NAc ning qobiqli hududi, xususan, medial qobig'ining rostrodorsal hududida («Peciña and Berridge, 2005») va [Peciña va boshq., 2006b]) gaidonik «issiq joylar» noimostastik oziqlantirishda ayniqsa muhim ahamiyatga ega. M-opioid retseptorlari faollashuvi NAcda o'rta jag'ning neyron faolligining inhibisyoniga olib keladi, chunki NAc qobig'i mazali oziq-ovqat iste'moli uchun tonikka qarshi ta'sir ko'rsatadi (Kelley va boshq., 2005). Ushbu qarashga muvofiq NAc shellasida GABAA yoki GABAB retseptorlari ([Basso va Kelley, 1999] va [Stratford va Kelley, 1997]) yoki eksitatori ionotropik glutamat retseptorlari (Maldonado-Irizarry va boshq., 1995) ovqat iste'molini oshiradi. Xuddi shunday, NAc qobig'ining eksitotoksik zararlanishi oziq-ovqat iste'molini oshiradi va oziq-ovqat mukofotiga nisbatan sezgirlikni oshiradi ([Johnson va boshq., 1996] va [Maldonado-Irizarry and Kelley, 1995]). Xususan, bu manipulyatsiyalar ([Basso va Kelley, 1999], [Kelley va boshq., 2005] va [Zhang va boshqalar, 1998]) energiya zichligi bilan taom iste'mol qilishni afzal ko'radi.
Accombal signalingning hedonik oziqlantirish bo'yicha asosiy ta'sirini hisobga olgan holda, Tompson va Swanson (2010) NAc ning iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'moliga ta'sir etishi mumkin bo'lgan aniq anatomik tarmoqlarni aniq aniqlash uchun elektron monitoring usulini qo'llagan. Ushbu oqilona ishlarda, kalamushlar iste'molchini mazali taom iste'moliga kuchli ta'sir ko'rsatadigan NAc qobig'ining uchastkalariga anterograde / retrograde tracer (nomlangan CO2) ning ikkita engib bo'lmaydigan in'ektsiyasini oldi va afferent / efferent bog'lanishlari aniqlandi. NAcdagi ovqatlanish bilan bog'liq joylar oldingi LH va ventral pallidi (VP) (Tompson va Swanson, 2010) uchun inhibitor proektsiyani kengaytirganligini ko'rsatdi. NAA qobig'idagi loyihada VTA ga yaqindan taaluqli bo'lgan NAcning qolgan qismidan farqli o'laroq, interferaskulyar yadroga (IFN), VTA bilan chegaradosh bo'lgan, struktura esa dopaminerjik proektsiyalarni o'zaro ta'sirga qaytaradi. NAc shell (Tompson va Swanson, 2010). Bundan tashqari, LHb (Tompson va Swanson, 2010) oldingi LH loyihalari, habenular majmuasi oziq-ovqat hedonikasida (Friedman va boshqalar, 2011) rol o'ynashi mumkinligini yana bir bor tasdiqlaydi.
Yuqoridagi ma'lumotlar LH ning mazmunli inhibitorya kirishini NAc-dagi joylardan olinganligi va mazali oziq-ovqat iste'moli uchun tonik-inhibitor ta'sir ko'rsatadi. LH shuningdek, OFC, insula va amigdala kabi xushbo'y ovqatlarni olish uchun xatti-harakatlarni boshqarishda va boshqarishda ishtirok etgan boshqa kortikal va limbik miya joylari bilan funktsional ulanishga ega (shakl 1). Eng muhimi, LH ning inaktivatsiyasi NAc manipulyatsiyasining oziq-ovqat iste'mol qilishiga ([Maldonado-Irizarry va boshq., 1995] va [Will et al., 2003]) ogohlantiruvchi ta'sirlarini bekor qiladi. Bundan tashqari, NAc qobig'ini inaktivatsiya qilish Fos immunoreaktivligi ([Baldo va boshq., 2004] va [Stratford va Kelley, 1999] tomonidan o'lchangan kabi, nevropeptidli hipokretini (shuningdek, orexin deb ham ataladi) sintezlovchi LH neyronlari faoliyatini kuchaytiradi. ]). M-opioid retseptorlari agonisti DAMGO ning NAc qobig'iga infuzionlanishi gipotalamusda (Zheng va boshqalar, 2007) hipokretin o'z ichiga olgan neyronlarni faollashtiradi va VTA-da gipokretinning uzilishi buzilishida NAc-DAMGO infuziyalari tomonidan tetiklanadigan mazali oziq-ovqat mahsulotini yo'q qiladi (Zheng va boshq., 2007). Shunday qilib, NAc qobig'idagi geyonik issiq joylar LH neyronlari va ayniqsa, hipokretin o'z ichiga olgan nöronlar uchun (Louis va uning hamrohlari, 2010) tonikni inhibitori ta'sir ko'rsatadi, shu bilan birga mazali taom iste'molini cheklaydi. Masalan, rivojlangan opioid retseptorlari signalizatsiyasi orqali, bu adekvat «to'xtatish signali» ning uzilishi, ovqatlantiruvchi oziq-ovqatni no-gayostatsiyaviy iste'mol qilishni kuchaytirgan LH samaradorligini oshiradi (shakl 2).
Shakl 2. "Hedonik ovqatlanishni tartibga soluvchi yadroli akumbens shell" gedonik "qaynoq nuqtalari" ning davriy darajasini tashkil etish
Nucleus accumbens (NAc) ning qobiq qismi kortikal va limbik miya joylari va loyihalaridan lateral gipotalamus va ventral pallidga innervatsiyani oladi. O'z navbatida, lateral gipotalamus ventral pallidi, shuningdek, PAG, IFN, VTA va dorsal raphe yadrosini ham loyihalashtiradi. IFN va dorsal raphe dopaminerjik va serotonerjik proektsiyalarni NAc ga qaytaradi. Yanal gipotalamus shuningdek talamik (PVN va PON) va epitomal (LHb) tuzilmalarni innervates. Yo'g'on gipotalamusdan septal miya joylariga kichik proektsiyalar ko'rsatilmaydi. 5-HT, serotonin; IFN, interfazikulyar yadro; LHb, lateral habenula; PON, preoptik yadro; PVN, talamusning paraventrikulyar yadrosi; VTA, ventral tegmental hudud. Shakl Thompson va Swanson (2010) ning ruxsatisiz mos tushadi.
Hedonik ovqatlanishni tartibga keltiradigan miya aylanishi: Striatopallidal tizimlar
LHga qo'shimcha ravishda, NAc shell neyronlari VP (Shakl 2) ni ham loyihalashtirmoqda. Qiziqarli eksperimentlar qatorida VP va LH ga tegishli akkumulyatsion proektsiyalar behush bo'lmagan ovqatlanishning ajraladigan jihatlarini (Smit va Berrij, 2007) tartibga solishi mumkinligi ko'rsatilgan. NAc qobig'i yoki VP ga DAMGO infuzionlari sukroz eritmalariga orofaciyal reaktsiyalarni kuchaytirdi va kalamushlarda "yoqtirish" reaktsiyalarini aks ettiradi (shuningdek, iste'molga javob) va oziq-ovqat iste'molini oshiradi (Smit va Berrij, 2007). Naloksinning yoki NAc yoki VP ning infuziyalari sukrozga yuzni yoqtirish reaktsiyalarini kamaytiradi, bu esa NAc va VP-da sinxronlangan opioidning uzatilishi bilan bog'liq oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun zarurdir. Biroq, NAcga kiritilgan nalokson, VP emas, balki, nonstostostatik ovqatlanish bu NAc → VP ulanishidan mustaqil bo'lib, uning o'rniga NAc → LH yo'liga ([Smit va Berridge, 2007] va [Taha va boshq., 2007]). Non-gayostatsial ovqatlarning tomonlari ajralib ketishi mumkin degan tushunchaga muvofiq, yagona birlik yozuvlar NAc neuronlari populyatsiyasi oziq-ovqatning nisbiy kuchaytiruvchi xususiyatlarini (masalan, taomlar) (Taha va Fields, 2009) . Xuddi shu kalamushlarda, NAc neyronlarning ikkinchi populyatsiyasida faoliyatning o'zgarishi ovqatlanish xulq-atvorining boshlanishi (Taha va Fields, 2005) bilan mos tushadi.
Hedonik taomlarni tartibga soluvchi miya aylanishi: Amygdalar tizimlari
Nonseostostatik ovqatlanish aspektlari ajralib turadigan, NAc qobig'i yoki VP ichiga nalokson infuzioni bo'lgan, ammo bazolateral amigdala (BLA) emas, balki sukroz eritmalari (Wassum va boshqalar, 2009) ning lazzatlanishini kamaytiradigan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, m-opioid retseptorlari antagonistlari nalokson yoki CTOP BLA ichiga kiritilganda, lekin NAc kabuğu yoki VP bo'lmaganda, odatda och davlatda ko'rilgan sukroz eritmalariga javob berishning ortgan motivatsiyasi sezilarli darajada kamaydi ([Wassum va boshq. , 2011] va [Wassum va boshq., 2009]). Bu sukrozning rag'batlantiruvchi xususiyatlarining amigdalar devorlari tomonidan boshqarilishini ko'rsatadi. Umuman olganda, yuqoridagi topilmalar gardonik ovqatlanishning turli jihatlari, masalan, oziq-ovqatni iste'mol qilish bilan bog'liq axborotni qayta ishlash, yondashish xatti-harakatlari va och hayvonlarning mazali taomlarining rag'batlantiruvchi qiymatining oshishi turli jihatlar bo'yicha alohida mikrosirkulyatorlar bilan tartibga solinadi. katta kortikolimbik-striatopallidal-hipotalamik-talamokortikal devor (Shakl 2).
Brain Hedonik tsirkulyatorlarida moslashuvlar kerakmi?
NAc qobig'idagi gidonli issiq nuqtalarning funktsional ahamiyati va ularning miyada keng tarqalgan oziqlantirishga bog'liq devorlarga ta'siri Kelley va boshq. (2005). Yuqori va quyi oqimlarni tartibga soluvchi miya mintaqalari bilan bir qatorda NAc qobig'i → LH yo'llari (Fig. 2) "sentinel" maqsadga xizmat qiladi (Kelley va boshq., 2005). Ayniqsa, och hayvonlarda ovqatlanishni boshlashi kuchli bo'lsa ham, atrof muhit tahdidlari yuz berganda ovqatlanish xatti-harakatlarini to'xtatish qobiliyati saqlanishi kerakligini taklif qiladi (Kelley va boshq., 2005). Shunday qilib, NAc qobig'i neyronlarining aktivatsiyasi va LH neyronlarning birgalikda inhibatsiyasi davom etayotgan ovqatlanishni buzishi va xatti-harakatni muzlatish yoki qochish kabi yanada mos moslashuvchan javoblarga almashtirishga yordam beradi (Kelley va boshq., 2005). Agar shunday bo'lsa, unda bu NAc qobig'i → LH nazorat yo'lining mazali oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilish yoki semirishga qarshi zaiflikni ta'sir qiluvchi genetik omillar orqali buzilganligini tekshirish muhimdir. Buni yodda tutib, bizning laboratoriya va boshqalar so'nggi paytlarda kaloriyali kaloriya yupqa oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilish kalamushlarda (Jonson va Kenny, 2010), [Latagliata va boshq., 2010] va kompulsiv-ovqatni oziqlantirish xatti- [Oswald va boshq., 2010]). Ayniqsa, obez so'rg'ichlarda iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'moli salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin bo'lgan (elektron oyoqli shtamp) (Jonson va Kenny, 2010) tomonidan kutilmagan shartli rag'batlantiruvchi ta'sirga chidamli ekanligini aniqladik. Shunday qilib, ortiqcha kilogramm va obez kishilar oziq-ovqat iste'molini mo'tadilligi uchun ularning iste'mol qiladigan xatti-harakatlarining zararli oqibatlari haqida ma'lumotdan foydalanishga hech bo'lmaganda qisman hissa qo'shadigan NAc shell → LH nazorat qilish yo'lidagi kamchiliklarni tekshirish muhimdir. .
Ob'ektlilikda o'zgargan miya mukofotlash faoliyati: Inson miya ko'rish jarayonlari
Mezinlarni mukofotlash tizimlarida rohat ovqatlanishning rag'batlantiruvchi ta'sirini o'rganish overeatatsiya qilishda muhim omil hisoblanadi. Shunday qilib, miya mukofotining funktsiyasi o'zgarishlarining obezlikning rivojlanishiga yordam berishi mumkinmi degan savol tug'iladi. Intuitiv prognoz, miya mukofot tizimlarining mazali taomlarga ega bo'lgan asosli ta'sirchanligi ortiqcha ovqatlar va kilogrammlarni keltirib chiqaradi. Ushbu gipotezaga muvofiq yuqori darajadagi tana a'zolariga mukofotni sezgirligi yuqori bo'lgan shaxslar oziq-ovqat mukofotiga, jumladan, NAc, amigdala, OFC va VP singari miya hududlarida, shokoladli pirojnoe va pitsa kabi mazali taomlar ta'sirida (Beaver va boshq. , 2006). Obez kishilar, xuddi shunday, moyni oziqlantiruvchi oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga javob berishda (Gautier va boshqalar, 2000), [Karhunen va boshqalar, 1997] va [Rothemund va boshqalar, 2007 ]). Inson subyektlarida tana vaznining ko'payishi bilan yuqori darajadagi mulohazali mukofotni sezgirligi ham bog'liqdir (Davis va boshq., 2004) va [Franken and Muris, 2005]). Biroq, semiz ayol (BMI> 30) anhedoniyaning yuqori darajasiga ega edi (ya'ni mukofotga nisbatan sezgirlik pasaygan), ortiqcha vaznli ayolga nisbatan (BMI> 25 <30) (Davis va boshq., 2004). Shunga o'xshab, Stice va hamkorlar (2008b) obez o'smir qizlar yalang'och oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarga javoban insula va boshqa kortikal miya joylari faollashib borishini ko'rsatdi. moyli oziq-ovqat mahsulotlariga javoban striatum obezli predmetlardagi BMI bilan teskari bog'liqdir. Bundan tashqari, 6 oylik vaznda vaznga ega bo'lgan ayollar ushbu vaqt oralig'ida mazali taomlarga nisbatan striatal faoliyatda sezilarli pasayish kuzatilgan (Stice va boshqalar, 2010a). Bularning barchasini birgalikda oladigan bo'lsak, mukofot tizimlarining yuqori sezgirligi, odamni pishirish va kilogramm olish uchun predmet qiladi (Stice va boshq., 2010b). Ammo, kilogramm ortishi bilan, miya mukofot tizimining o'ziga xos tarkibiy qismlari, xususan, striatumning faoliyatidagi kamchiliklar paydo bo'lishi mumkin. Ushbu mukofotning hiposensitivtiya holatining paydo bo'lishi bunday mukofot defitsitlarini (masalan, Steyn va boshq., 2008a) va [Vang va boshq., 2002]) engib o'tish uchun rohatlanadigan taomlarni ortiqcha iste'mol qilishni davom etishi mumkinligi taklif qilingan. Shunday qilib, juda oz miqdorda yoki juda ko'p oziq-ovqat mukofoti ortiqcha ovlash va semirishga qarshi zaiflikni kuchaytiradi (Stoeckel, 2010). Ushbu qarama-qarshi nuqtai nazarlarni o'zaro kelishish uchun jozibador kontseptsion asos, oziq-ovqat mukofotlari olish va kelajakda kutilayotgan oziq-ovqat mukofotiga oid bashoratlarni amalga oshirishga qaratilgan xatti-harakatlarni tashkil qilishda ishtirok etadigan kortikolimbik joylar ortiqcha vaznli shaxslar va semirib ketishga moyil bo'lganlar bo'lishi mumkin. Aksincha, hedonik taomlardan zavqlanishning haqiqiy tajribasini qayta ishlovchi striatal miya joylari o'sha odamlarda asta-sekin kamroq funktsiyali bo'lib qolishi mumkin. Shu sababli, mazali ovqatning nisbiy motivatsion qiymati, obezlikning rivojlanishi davomida, shuningdek, mazali taomlarni iste'mol qilishdan olingan hedonik qiymat kamayib borishi ortadi.
Ob'ektlilikda o'zgargan miya mukofotlash faoliyati: Kemironlarni o'rganish
Miya bilan mukofotlash tizimlarida lazzatli oziq-ovqat iste'molining ta'siri bevosita stimulyator (BSR) protsedurasidan foydalanib laboratoriya hayvonlarida bevosita baholandi. Ma'lumki, LH ning elektromagnit stimulyatsiyasi (AX-2) gorizontal gilamli issiq joylardan toniklarni inhibititsiz qabul qiladi (Fig. 1987), bu juda mamnun va miya bu miya mintaqasini o'z-o'zini rag'batlantirish uchun qattiq ishlaydi (masalan, Marku va Frank, 1962 ). O'z-o'zini ogohlantiruvchi xatti-harakatlarni qo'llab-quvvatlashga qo'shimcha ravishda, LH ning elektrolitni stimulyatsiyasi ham (Margules and Olds, 1962) oziqlantirish xatti-harakatlarining og'irligini keltirib chiqarishi mumkin va LHni stimulyatsiya qilishning foydali xususiyati ushbu mexanizmning ichki roliga bog'liq bo'lishi mumkin oziq-ovqatning tuyadi va rag'batlantiruvchi xususiyatlarida miya saytini (Margules and Olds, 1968). Ushbu qarashga muvofiq ochlik va vazn yo'qotishlari kalamushlarni LH o'z-o'zidan ogohlantiruvchi ([Blundell va Herberg, 1984], [Carr va Simon, 1962] va [Margules and Olds, 2000] qiymatiga ta'sirchanligini oshiradi. Leptinni intraserebroventrikulyar infuziya bilan bloklash mumkin (Fulton va boshq., 1962). Aksincha, LH ning o'z-o'zidan uyg'unlashishi endigina hayvonlarda (Wilkinson va Peele, 1962) inhibe qilinadi. (Hoebel, 1969), [Hoebel va Balagura, 1967] va [Mount va Hoebel, 1967] taqlid qilib, intragastrik oziqlantirish tubi (Hoebel va Teitelbaum, 1969), oshqozon shikastlanishi yoki tomir ichi glyukon infuzioni orqali ko'p ovqat iste'mol qilish, ), ularning barchasi LHni stimulyatsiya qilish uchun javob berishni kamaytiradi. Darhaqiqat, LHni stimulyatsiya qilish uchun ilgari javob bergan kalamushlar, oziq-ovqat iste'mol qilishdan yoki semirib ketishdan so'ng bu stimuldan xalos bo'lgandek javob berishadi (Hoebel va Tompson, XNUMX). Shuning uchun surunkali oziq-ovqatni cheklash va kilogramm halokatini kuchaytiradi, ortiqcha iste'mol qilish kamayadi, LHda mukofot bilan bog'liq joylarning sezgirligi kamayadi. LH neyronlarining elektrni o'z-o'zidan ogohlantirishi uchun sezgirligi, oziq-ovqat mahsulotlariga beriladigan hedonik javoblarni tartibga soluvchi miya elektron tizimining ishlashiga muhim tushuncha beradi.
Energiya jihatidan zich oziq-ovqat mahsulotlariga kirish qulayligi va undan keyin ortiqcha iste'mol qilish semizlikka (Volkow and Wise, 2005) yordam beruvchi asosiy ekologik omil hisoblanadi, laboratoriya yaqinda farmakologik oziq-ovqat mahsulotlari bilan kengroq foydalanish imkoniyatiga ega bo'lgan farmatsevtik hayvonlarda miya mukofotini baholash uchun BSR protsedurasidan foydalandi. . Ayniqsa, biz ovqatlanish chowga odatiy kirish huquqiga ega bo'lgan yoki 18-23 sutkasiga xushbo'y oziq-ovqat bilan kunlik kirish bilan birgalikda chov qo'yadigan kalamushlarda LH ning elektro stimulyatsiyasi uchun javob berishni yozdik. Bu ovqat pishloq, pastırma, kolbasa va boshqa oziq-ovqat mahsulotlaridan iborat edi (Jonson va Kenny, 2010). Ratsionli oziq-ovqat mahsulotlariga keng yo'l ochilgan sichqonchalar tezda katta miqdorda vaznga ega bo'lib, progressiv ravishda yomonlashib boradigan miya mukofotining kamligini ko'rsatdi (LH stimulatsiyasini kutib turish uchun javobsiz qolib ketgan) (Jonson va Kenny, 2010, Fig. 3). Bu shuni ko'rsatadiki, dietaga bog'liq semizlikning rivojlanishi LH (Jonson va Kenny, 2010) mukofot saytlari ta'sirini asta-sekin kamaytirish bilan bog'liq. Suyuqlik yoki yosh yigitga nisbatan ilgari o'simliklar cheklanganligi sababli (Teegarden va boshq., 2009), Vendruscolo va boshqalar, 2010a va Vendruscolo et al. 2010b]). Sichqoncha ichidagi bu ta'sirlar yuqorida ta'riflangan oziq-ovqat mukofotiga javoban strinatal aktivizatsiyani eslatadi, chunki ular 6 oylik davrga nisbatan vazn ortdi (Stice va boshqalar, 2010a, qarang. Shakl 4). Bunday kilogramm vaznini keltirib chiqaradigan semizliklarda, va, ehtimol, og'irlikda bo'lgan odamlarda bunday oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan kamchiliklar, oziq-ovqat mukofotlari tizimlarida ovqatlanishning mazali taomlari (Jonson va Kenny, 2010) tomonidan haddan tashqari oshirib yuborilishiga qarshi chiqishi mumkin. Ushbu topilmaning muhim jihati shundaki, mukofot vazifasida o'xshash kamchiliklar ham kalamushlarda kokain yoki geroinni haddan tashqari ko'p miqdorda ([Ahmad va boshq., 2002], Kenny va boshq., 2006] va [Markou and Koob, 1991]; Shakl 3). Darhaqiqat, giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan darajadagi funktsiya buzilishi, nazoratsiz giyohvand moddalardan foydalanish darajasini kamaytirish uchun yangi dori vositasini iste'mol qilishning yangi manbasini ta'minlab, nazoratga olinmagan giyohvand moddalardan foydalanishga o'tishga hissa qo'shishi mumkin degan farazga keldi (Ahmad va Koob , 2005] va [Koob va Le Moal, 2008]). Shu sababli, ortiqcha ovlash natijasida yuzaga keladigan LHdagi mukofot ob'ektlari sezgirligidagi kamchiliklar ortiqcha vazndagi kalamushlarda uzoq vaqt davom etadigan oziq-ovqat iste'molining qat'iyligini oshirishi mumkin, bu esa salbiy ta'sirni engillashtiradigan oziq-ovqatga nisbatan ustunlikka ega. sovrin.
Shakl 3. Sut tobora ortib borayotgan oziq-ovqat, kokain yoki qahramonga kunlik kirish imkoniyati bilan Sichqoncha taqdirlash marosimlari
Rag'batlantiruvchi elektrodni mukofotlash uchun elektrodi jarrohlik yo'li bilan elektrostansiyaning kuchli stimulga ega bo'lgan va oziqlantirish xatti-harakatlarining qizg'in tetiklanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan, kalamushlarning lateral gipotalamusiga joylashtiriladi. Qayta tiklangandan so'ng hayvonlarni g'ildirakni aylantirish orqali ushbu mintaqani o'z-o'zini kuchlantirishga ruxsat beriladi. O'z-o'zidan uyg'unlashtirilgan xatti-harakatlar aniqlangandan so'ng, o'z-o'zini ogohlantiruvchi xatti-harakatni saqlaydigan minimal rag'batlantiruvchi kuch aniqlanadi (ya'ni, mukofot pasayishi). Ushbu mukofot imtiyozi mukofot tizimi faoliyatining operatsion chora-tadbirlarini nazarda tutadi. Mukofot limiti barqaror va o'zgartirilmasdan boshqariladigan kalamushlarda standart laboratoriya choviga ega bo'lgan va dori vositasida saqlanib qolmoqda. Biroq, eshiklar asta-sekin farmakologik oziq-ovqat mahsulotlaridan (masalan, cheesecake, pastırma, shokolad va boshqalar) tashkil etiladigan energiya zichligi bilan taomlanadigan ratsionga kunlik kirish imkoniga ega kalamushlarda ko'tariladi. Shu singari, intravenöz kokain yoki geroin infüzyonlarına kundalik erkin foydalanish huquqini beruvchi farelerde, mukofot ajrlari asta-sekin ko'tarilgan. Kattalashtirilgan mukofotlar eshigi miya mukofot tizimining kam sezuvchanligini aks ettiradi. Ushbu ta'sirlar, mazali ovqatlarning ortiqcha iste'mol qilinishi va unga bog'liq bo'lgan kilogrammning oshishi, miya mukofotining chuqur tanqisligi, giyohvandlikning ortiqcha iste'mol qilinishiga
Shakl 4. Obezitedeki Striatal PlastisiteBaşlıktaki daromad fMRI tomonidan o'lchanadigan lazzatli ovqatlarga javob beradigan striatal aktivizatsiya kamayishi va odamlarda striatal dopamin D2 retseptorlari (D2R) mavjudligi pastligi bilan bog'liq (batafsil ma'lumot uchun qarang).
Shifokorlikda nuqsonli Dopamin D2 retseptorlari signalizatsiyasi
So'nggi paytlarda chop etilgan bir necha xabarlarda obezlik rivojlanishida mazali oziq-ovqat mahsulotlarini haddan tashqari iste'mol qilishga javob beradigan mukofot belgilari paydo bo'lishi mumkin bo'lgan mexanizmlar aniqlandi. Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, 6 oylik vaznda vaznni olgan ayollar ushbu vaqt oralig'ida mazali ovqatlanishga nisbatan striatal faoliyatda sezilarli pasayish kuzatilgan (Stice va boshqalar, 2010a, Figure 4). Yoqimli oziq-ovqatni to'yitishga ruxsat berilgan tezkor shaxslar DPNUMX retseptorlari (D2R) antagonistlarining raptopridi striatumda (Small va boshq., 2) past darajadagi bog'lanishiga ega bo'lib, D2003R signalizatsiyasi mazali oziq-ovqat iste'moliga javoban kamayib borishini ko'rsatdi. Haqiqatan ham, obez kishilar, yupqa elementlari bilan taqqoslaganda ([Barnard va boshqalar, 2], [Stice va boshq., 2009a] va [Wang va boshqalar, 2008], Fig. 2001) bilan solishtirganda, striatal D4R mavjudligini past darajasiga ega, obez bemorlarda striatal D2R zichligi ortishi bilan bog'liq (Wang va boshq., 2008). Striatal dopamin transmissiyasi hedonik ovqatlanishni tartibga solishda asosiy rol o'ynayotganligini hisobga olib, D2R signalizatsiyasida moslashuvchan pasayish obrazli shaxslarda striatumning xushbo'y ovqatlarga ta'sirini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Ushbu imkoniyatni sinab ko'rish uchun, kichik va hamkorlar, tekshiriladigan shaxslar va TaqIA A1 allelini (Felsted va boshq., 2010) olib boradigan kishilarning qoniqarli sut sog'ishlariga javoban miya mukofotlari tizimini o'rganishdi. TaqIA cheklash fragmenti uzunligi polimorfizmi D2R genidan (Neville va boshq., 2004) pastdan pastda joylashgan va polimorfizm A1 allelini ko'targan shaxslar allelni ko'tarmaslik bilan solishtirganda 30% -40% ga kamroq striatal D2R bilan (Jonsson va boshq., 1999], [Ritchie and Noble, 2003] va [Stice va boshq., 2010b]). Bundan tashqari, A1 alel taşıyıcıları oziq-ovqat uchun hedonik javoblar bilan shug'ullanuvchi striatal va kortikal miya joylarida glukoz metabolizmasini kamaytirishdi (Jönsson va boshqalar, 1999). TaqIA A1 allelini yashovchi shaxslar obez populyatsiyalarda ([Barnard va boshqalar, 2009], [Stice va boshq., 2008a] va [Wang et al., 2001]) haqida haddan ziyod ifodalangan. Bundan tashqari, A1 aleli spirtli ichimliklarni, opioid va psikomotor ogohlantiruvchi giyohvandlikka (Lawford va boshq., 2000), [Noble va boshq., 1993] va [Noble va boshq., 2000]) zaifligini oshiradi. Stratumga dopaminerjik kirishni ta'minlaydigan VTA va SN ni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan midbrain joylari tekshiriluvchi shaxslarning qoniqarli sut berishiga javoban faollashgan (Felsted va boshq., 2010). Aksincha, AJNUMX alel tashuvchilarida (Felsted va boshq., 1) oziq-ovqat mukofotiga javoban bu miya joylaridagi faoliyat aslida kamaydi. A1 allelik tashuvchilar va ko'chirish vositalarining miya faollashuvidagi o'xshash teskari javoblar shuningdek, talamik va kortikal miya joylarida ham aniqlandi (Felsted va boshq., 2010). Ushbu ma'lumotlar D2Rs uchun mazali ovqat uchun mezostriatal javob berishni tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi. Stint va uning hamkasblari (2008a) inson bemorlarida qoniqarli shokolad suti sutiga javoban BMI bilan striatum (kaudat va putamen) faollashishi o'rtasida teskari bog'liqlikni topdi. Bundan tashqari, bu teskari munosabatlar, TaqIA A1 allelini (Stice va boshq., 2008a) olib yurgan shaxslar orasida eng aniq edi. Ushbu miyada boshdan so'ng 1 yil davomida o'lchangan ushbu shaxslar kelajakdagi vazn daromadlari A1 allelidagi subklinik moddalarda vazni ortishi bilan mazali ovqatlanish uchun striatal faollashuvning kattaligi salbiy bo'lganligini va A1 bo'lmagan allelli sub'ektlar bilan ijobiy bog'langanligini ko'rsatdi ( Stice va boshq., 2008a). Keyingi tadqiqotda, A1 allelidagi sub'ektlarda keyingi yil davomida uning real iste'moli bilan solishtiradigan bo'lsak, mazali taomlarni iste'mol qilishni tasavvur qilish natijasida striatal faollashuvning miqdori teskari bog'liqdir, ammo ijobiy A1 bo'lmagan alel bo'lmagan sub'ektlarda korrelyatsiya qilingan (Stice va boshq., 2010b). Ushbu topilmalar, D2R'lerin mazali oziq-ovqat uchun striatal javob berishini tartibga solib, kilogramm ortishi yoki genetik omillar bilan indüklenen D2R sinyalinin semirib ketishi salbiy ta'sirga sabab bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Yomon D2R signalizatsiyasi semirishda kamchiliklarni bartaraf etishga hissa qo'shadi
Obez inson subyektlarida pastki regulatsiyalangan striatal D2R darajalariga o'xshash, sichqonlarda D2R darajalari ham tushiriladi va mazali xun (masalan, [Colantuoni va boshqalar, 2001], [Geiger va boshq., 2009] va [Johnson and Kenny , 2010]) va kalamushlarda genetik jihatdan obeziteye (Zuker sichqonchani) moslashgan (Thanos va boshq., 2008). Laboratoriyamiz umumiy ravishda buzilgan striatal dopamin transmissiyasining rolini to'g'ridan-to'g'ri tekshirgan va semizlik rivojlanishida kalamushlarda paydo bo'lgan giyohvandlikka o'xshash mukofot defitsitida, ayniqsa, D2R signalizatsiyasida pasayadi (Qarang: Rasm 5). Ayniqsa, ratlar D2R larning viruslarda vositachilik qiladigan RNK parazitlaridan foydalangan holda, striatal D18Rlarning ifodalarini kamaytirishning ta'sirini sinovdan o'tkazdik, so'ngra kalamushlar faqat chowga ruxsat berganda BSR chegaralarini baholaymiz yoki 23-2010 soatiga xushbo'y, yuqori energiya bilan xun (ya'ni kafeterya dieti) (Jonson va Kenny, XNUMX). D2R knockdown kalamushlarida (Jonson va Kenny, 2010, Fig. 5) kafeterya dietasi ta'sirida LH stimullanishiga javob berish uchun deyarli darhol kamayib borayotganini ko'rdik. Striatal D2R darajasida pasayadi, shuning uchun farmatsevtika hipofonksiyonelliğinin yuqori darajada mazali taomlarga keng tarqalib erişebildiği tezlik bilan tezlashtiradi, odatda, uzoq vaqt davomida mazali ovqatni keng tarqalgan erkin foydalanish huquqiga ega bo'lgan nazorat sıçanlarında paydo bo'lgan jarayon. Shu bilan birga, Sichqoncha ichidagi striatal D2Rlarning kaltakesaklari faqat chovga kirish bilan birga LH stimulatsiyasi uchun javob bermayapti, bu esa striatal D2R signalizatsiyasining kamayishi, mukofotni hiposensitiviyani tetiklash uchun miya mukofotlari tizimlarida boshqa diet bilan uyg'unlashtirilgan javoblar bilan o'zaro ta'sirlashishini ko'rsatmoqda. D2R darajasining pasayishi bilan birga, striatal dopaminerjik transmissiyaning boshqa jihatlari ham obrazli kalamushlarning miyalarida o'zgaradi. Masalan, Sprague-Dawley kalamushlari yuqori energiyali dietaga (semirib ketgan sichqonchani) tezda kilish uchun selektivlikni oshirish uchun NAc-da bazal va uyg'otadigan dopamin darajasiga kilogramm (semirishga chidamli kalamush) ga chidamli kalamushlarga qaraganda (Geiger et al., 2008; shuningdek, Rada va boshq., 2010). Obezlikga chalingan kalamushlar dopamin biosintez va saqlash uskunalari darajasining pasayib, dopamin ishlab chiqarishda va susayib ketishida ob-ratseptivlarda striatum dopaminning uzatilishida hissa bo'lishiga olib keladi (Geiger va boshq., 2008). Yuqori energiyali oziqlantiruvchi parhezni ortiqcha iste'mol qilish orqali semirib ketgan semizlar, shuningdek, NAc'dagi dopamin darajasini past darajada bazal va uyg'otdi (faqatgina standart chowga ega bo'lgan kalamushlarga nisbatan [Davis va boshq., 2008] va [Geiger va boshqalar, 2009]). Muhimi, standart chovning ovqatlanishi nazorat sichqonlarining NAc'sidagi dopamin darajasini oshirish uchun etarli edi, faqatgina juda mazali oziq-ovqat mahsulotlari faqatgina mazali taomlar uchun keng tarqalgan kirish imkoniyatiga ega bo'lgan obezli kalamushlarda aqlli dopaminning tarqalishini boshlash uchun etarli edi (Geiger va boshq., 2009). Ushbu topilmalar ratlarda semizlikning rivojlanishi mezostriatal dopamin transplantatsiyasida disfunktsiya bilan bog'liqligini, eng muhimi, striatal D2Rsda namoyon bo'ladi va bu nuqsonli D2R signalizatsiyasi kalamushlarda semirib ketishning rivojlanishida kamchiliklarning paydo bo'lishiga yordam beradi. Bu striatal D2Rsning past darajadagi regulyatsiyasi odamlarda (masalan, Barnard va boshqalar, 2009), [Stice va boshq., 2008a] va [Wang va boshq., 2001]), va kam bo'lgan striatal D2R signalizatsiyasi insoniy mavzulardagi hedonik oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan striatal javoblarni to'sib qo'yishi va shu tariqa kishini kelajakdagi kilogramm hosil qilish uchun moslashishi mumkin ([Stice va boshq., 2008a] va [Wang et al., 2001]).
Shakl 5. D2 Dopamin retseptorlari, mukofot disfunktsiyasi va semirishda kompulsivlik - Dopamin D2 retseptorlari (D2R) ning kalamush striatumida yiqilishi mukofot disfunktsiyasining paydo bo'lishini tezlashtiradi va mazali ovqatga kirish imkoniyati kengaytirilgan kalamushlarda..
Yomon D2R signalizatsiyasi semirib ketishida majburiy ovqatlanishni boshlashi mumkin
Semirib ketish salomatligi va davomiy ortiqcha iste'molning ijtimoiy oqibatlari (Booth va boshq., 2008), [Delin va boshq., 1997] va [Puhl et al., 2008]). Bu ko'plab obez bemorlarning og'irligi (Yurcisin va boshqalar, 2009) ni nazorat qilish uchun potentsial xavfli bariatrik (gastrik bypass) jarrohlikdan o'tishi bilan namoyon bo'ladi, ammo jarrohlik ochlikning sub'ektiv bahosini kamaytirib, katta miqdorda oziq-ovqat iste'mol qilish imkoniyati ([Kalarchian va boshq., 2002] va [Saunders, 2001]). Giyohvandlik, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va sog'lig'i, ijtimoiy va moliyaviy oqibatlaridan xabardor bo'lishiga qaramasdan (DSM-IV, Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 1994) giyohvand iste'moli va odatdagi qat'iylikning oldini olishga o'xshaydi. Shu sababli, obezlik va giyohvandlik kompulsiv buzuqlikning o'ziga xos xususiyatlarini baham ko'radi, chunki kam zararli muqobil xatti-harakatlar mavjudligiga qaramasdan iste'molni iste'mol qilish va iste'molda barqarorlash uchun bo'lajak zararli oqibatlarga oid ma'lumotlardan foydalanish sezilarli darajada kam.
Jinsiy bosim yoki atrof muhitni ogohlantirish bilan jazolanishni bartaraf etishga ("Pelloux va boshq., 2007") va "Vanderschuren and Everitt, 2004]" ga nisbatan chidamli bo'lgan iste'mol kabi kemiruvchilarda operativ ravishda aniqlashtirilgan. Kokainga va boshqa giyohvand moddalarga qarshi keng foydalanish muddatlari kalamushlarda (Ahmad va Koob, 1998), [Deroche-Gamonet va boshqalar, 2004] va [Vanderschuren and Everitt, 2004] ). Haqiqatan ham, keng ko'lamli giyoh iste'moli tarixi bo'lgan kalamushlar, salbiy natijani bashorat qiladigan jirkanch shartli ogohlantiruvchi (CS) tomonidan to'xtatilishga chidamli bo'lgan (ya'ni, aversive footshock etkazib berishini taxmin qiladigan yorqin nur) ([Belin va boshq., 2008] va [Vanderschuren and Everitt, 2004]). Aksincha, xuddi shunday vahshiylikdagi CS, giyohvand moddalarga qarshi dori-darmonlarni sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Obezlikda giyohvand moddalar iste'mol qilish bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan taqqoslanadigan giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasida o'xshashliklarni hisobga olib, biz yaqinda obezli kalamushlarni mazali ovqatni kompulsiv usulda iste'mol qiladimi yoki yo'qmi, va bu jarayonda striatal D2Rs rol o'ynashi kerakmi (Jonson va Kenny, 2010). Biz tanqidiy oziq-ovqat mahsulotlari bilan keng foydalanish tarixi bo'lgan semiz kalamushlar, jonsiz va Kenny, 2010 (Jonson va Kenny, 2007) etkazib berishini taxmin qiladigan zararli CS (yorug'lik belgisi) mavjud bo'lgan taqdirda ham mazali taomlarni iste'mol qilishni davom ettirdi. Bunga javoban, aynan shunga o'xshash vahshiy salbiy oziq-ovqat iste'moli energiyani zich oziq-ovqat mahsulotlariga juda oz darajada ta'sir etuvchi yalang'och kalamushlarda buzdi. Shu sababli, iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'moli obez kalamushlarda majburiy bo'lib, giyoh iste'moli kompulsiv bo'lishi mumkin. Ma'lumotlarning bu izohiga muvofiq, oldindan mazali yuqori yog'li ratsionga ega bo'lgan sichqonchalar, ovqatlanishning avvalgi tajribasi bo'lmagan sichqonlarnikidan ko'ra mazali taomlarni olish uchun salbiy muhitda ko'proq vaqt sarflagan (Teegarden va Bale , 1981). Yirtqich qo'rquv tufayli, yorug'lik bilan yonib turgan ochiq maydonlar sichqonlarga juda yoqmaydi (Suarez va Gallup, XNUMX). Shuning uchun sichqonlar sut berish xatti-harakatlarining mumkin salbiy oqibatlariga chidamli bo'lib, juda past darajada xavfli oziq-ovqat mavjud bo'lganda ham mazali taomlarni sotib olish xavfini keltirib chiqaradi.
Qizig'i shundaki, TaqIA polimorfizmining A1 alleliyasi, stretinal D2R zichligi (Noble, 2000) va pishiq oziq-ovqat mahsulotlariga (Stice va boshq., 2008a) javob beradigan stiratal faollashuvga olib keladi. Bundan tashqari, salbiy oqibatlarga olib keladi (Klein va boshq., 2007). Obez kishilarda majburiy ovqatlanishni rivojlanishiga yordam beradigan overeatiyaning kelajakdagi salbiy oqibatlari haqida ma'lumotdan foydalanishning bunday turi noto'g'ri. Biz dorilargacha D2R knockdown (Jonson va Kenny, 2010) dan keyin mazali taomlardan foydalanishni ta'minlaydigan kalamushlarda kompulsiv ovqatlanishning paydo bo'lishi sezilarli darajada tezlashdi. Aslida, ilgari faqat 2 kun davomida energiya iste'moli uchun mazmunli oziq-ovqat mahsuloti bo'lgan D14R knockdownli kalamushlar CS (Jonson va Kenny, 2010, Figure 5) tomonidan buzilishlarga chidamli mazali taom iste'molini ko'rsatdi. Shu bilan birga, 14 kuniga cheklangan oziq-ovqat mahsulotlariga cheklangan ta'sir qilish nazoratli kalamushlarda (Jonson va Kenny, 2010) kompulsiv ovqatlanishni keltirib chiqarishi uchun etarli emas edi. Ushbu topilmalar semiz sichqonlarda ovqatlanishning mazali kompulsif iste'mol qilishlari mumkinligini ko'rsatmoqda. Bundan tashqari, mazali ovqatlarning ortiqcha iste'mol qilinishiga nisbatan mukofot hiposensitiviyasining paydo bo'lishini tezlashtiradigan nuqsonli striatal D2R signalizatsiyasi, shuningdek kompulsiv ovqatlanishning paydo bo'lishini tezlashtiradi (shakl 5).
D2Rs va gormonal regulyatorlar o'rtasida o'zaro ta'sirlar
VTAga kiritilgan ekzogen leptin mezoakkumzlar dopamin transmissiyasini va oziqlantirish harakatlarini ([Hommel va boshq., 2006] va [Krügel va boshq., 2003]) inhibe qiladi. O'rtacha miya dopamin tizimlariga nisbatan keskin inhibitiv ta'siriga qo'shimcha ravishda, mezostriatal dopamin signallarining muvofiq darajalarini saqlab qolish uchun tonik leptin signalizatsiyasi ham zarur bo'lishi mumkin bo'lgan birikma dalillar mavjud. Flier va uning hamkasblari ob / ob sichqonlarining dopaminning biosintezidagi muhim ferment (Fulton va boshq., 2006), midbrain dopamin neyronlarida tirozin gidroksilazning past darajalariga ega ekanligini aniqladilar. Bundan tashqari, ob / ob sichqonchani NAc (Fulton va boshqalar, 2006) ichiga dopamin salınımını kamaytirdi va VTA va SN'de (Roseberry va boshqalar, 2007) dopaminin somatodendritik vesiküler do'konlari kamaydi. Ob / ob sichqonlarida dopamin ishlab chiqarish va signal transdüksiyasini avtomatlashtirilgan bu nuqsonlar leptin bilan davolashda (Fulton va boshqalar, 2006) va [Pfaffly va boshq., 2010]) tomonidan tuzatilgan. Darhaqiqat, LHga kiritilgan leptin ob / ob sichqonchasida (Leinninger va boshqalar, 2009) dfaminar dopaminning uzatilishini to'g'rilash uchun kifoya edi, bu LH ta'siridagi leptin retseptorlari eksperiment qiluvchi hujayralarni dopamin signallarining tegishli darajalarini saqlab qolish uchun ko'rsatdi. Dopaminni ishlab chiqarish va bo'shatishdan tashqari, ob / ob sichqonlari ham striatumda (Pfaffly va boshqalar, 2) past darajadagi D2010R ifodasini egallashga moyil edilar. Bundan tashqari, leptin signalizatsiyasi (leptin qarshiligi) ga nisbatan befarqligi rivojlanishiga olib keladigan rejim ostida ekzogen leptinli davolash wild-type sichqonlarda striatal D2R darajasini sezilarli darajada pasaytirdi (Pfaffly va boshq., 2010). Obese sichqonchani VTA da leptin qarshiligini rivojlantiradi ([Matheny va boshq., 2011] va [Scarpace va boshq., 2010]) va VTA da TH darajasining past darajasiga ega, striatumda dopaminning kamayishi kamayadi va striatal D2R darajasini kamaytiradi (Geiger va boshq., 2008). Birgalikda olingan ma'lumotlarga ko'ra, leptin o'rta miya dopamin tizimlarida murakkab operatsiyalarga ega. Bir tomondan, VTAdagi leptinli retseptorlarning aktiv faollashuvi mesoakkumzlar dopaminning uzatilishiga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi va oziqlantirish xatti-harakatlarini inhibe qiladi ([Hommel va boshq., 2006] va [Krügel va boshq., 2003]). Boshqa tomondan, midbraindagi leptin signalizatsiyasi muvofiq dopamin ishlab chiqarish va signalni uzatish uchun zarur, leptin signalida genetik nuqson yoki obezitede leptin qarshiligining rivojlanishi mesoakkumbens dopamin tizimlarini chuqur buzadi. Shu bois, semizlik rivojlanishida midbrain dopaminerjik neyronlarda leptin qarshiligining rivojlanishi, giyohvandlikka o'xshash mukofot disfunktsiyasining kelib chiqishi va kompulsiv pishishni boshdan kechiruvchi striatal D2R signalizatsiyasi buzilmasligida markaziy rol o'ynashi mumkin. (Shakl 5) obez sıçanlarda.
Mezostriatal dopaminerjik uzatish bo'yicha leptin signallarining murakkab ta'siri bilan bir qatorda, D2Rlarning leptin signalini tartibga keltirishi mumkin bo'lgan birikma dalillar mavjud. D2R agonisti bromokriptin leptin darajasini ([Doknic va boshq., 2002], [Kok va boshq., 2006] va [Mastronardi va boshq., 2001]) kamaytiradi va bu D2R ning leptin darajalariga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, D2R genindeki bo'sh mutasyonlu sichqonchani hipotalamusda leptin signalizasyonunu kuchaytiradi va leptinin anorektik ta'siriga nisbatan ko'proq sezgir (Kim va boshqalar, 2010). Yaxshi ma'lumki, leptin miqdori semizlik rivojlanishida (hiperleptinemiya) oshib bormoqda, ammo leptin signalizatsiyasiga (ya'ni leptin qarshiligiga) nisbatan sezgirlikni kamaytiradi (Hamilton va boshq., 1995). Shunday qilib, semirishni rivojlanishi davomida striatal D2R signalizatsiyasining pasayishi lazerli oziq-ovqat va og'irlikning ortiqcha iste'mol qilinishiga qarshi kompensatorlik bilan javob berishi mumkin, bu esa leptin darajasini oshiradi va leptin qarshiligining rivojlanishini bartaraf etish uchun signalning samaradorligini oshiradi. Bunday harakatlar leptinni mazali taomlarga javob berishni tartibga soluvchi striatal tizimlardagi (Farooqi va boshq., 2007), [Fulton va boshq., 2006] va [Hommel va boshq., 2006]) inhibitiv ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun mazali ovqatlarga hedonik javoblarni kuchaytirish. Yuqorida tavsiflangan D2R-larda leptinning tartibga soluvchi roli bilan birga ushbu topilmani kiritib, leptin va D2R signalizatsiyasi oziqlanish xatti-harakatining homeostatik va hedonik aspektlarini tartibga solish uchun o'zaro bog'liq bo'lishi mumkin.
Semirib ketgan miya stress tizimini buzish
O'rta miya ichidagi leptin signalizatsiyasi mezoaktsmendlarning dopamin transmissiyasini va hedonik oziq-ovqat mahsulotlariga javob berishni tartibga soladi. Biroq, leptin retseptorlari ekspluatatsiya qilgan VTAdagi neyronlar NAc uchun noloyiqdir va uning o'rniga amigdala (CeA) markaziy yadrosi (Lesan va boshq., 2010) ga ko'proq e'tibor qaratgan proektsiyalarni namoyish etadi. Oziqlantirish xulq-atvori kontekstida CeA zararli ekologik ogohlantirishlarning oziq-ovqat iste'moliga qarshi ta'sirini tartibga soluvchi ma'lum (Petrovich va boshq., 2009). Ayniqsa, bazalateral amigdala (BLA) emas, balki oshqozon shikastlanishi bilan bog'liq bo'lgan stimulyatorning oziqlantirishga qarshi ta'sirini bekor qiladi, bu CeA ning salbiy natijani bashorat qiluvchi atrof-muhitga oid ko'rsatmalarga javoban oziqlantirish xatti-harakatini oldini olish uchun juda muhim ekanligini ko'rsatib beradi Petrovich va boshq., 2009). Yallig'langan sichqonchani yoki striatal D2R taqillatilgan va mazali taomlarga ega bo'lgan kalamushlar salbiy xulq-atvorda xushbo'y ovqatlar bilan iste'mol qilishni davom ettiradilar. Ushbu ta'sirlar CeA li lezyonli kalamushlarda (CSV) xavotirda bo'lgan CSga nisbatan reaktivlikdagi keskinlikka o'xshashdir (Petrovich va boshq., 2009). Shunday qilib, CeA faoliyatidagi o'zgarishlar, ehtimol striatal D2R pastki regratsiyasi yoki midbrenada leptin qarshiligining rivojlanishi oqibatida, semiz sichqonlarda kompulsiv ovqatlanishning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkinligini aniqlash muhimdir.
Atrof muhitni zararli ta'sirini oziqlantirish xatti-harakatlariga ta'sirini tartibga solishdan tashqari, CeA stress bilan bog'liq bo'lgan hedonik ovqatlanishda ham muhim rol o'ynashi mumkin. Odamlarda stress, kaloriya ehtiyojidan mustaqil ravishda, energiya jihatidan mazali taomlarni tanlash va iste'mol qilishga kuchli turtki beradi ([Gluck va boshq., 2004], [Kandiah va boshq., 2006] va [O'Konnor va boshq., 2008]). , va semirish stress bilan bog'liq bo'lgan glyukokortikoid sekretsiyasining ko'tarilishi bilan bog'liq ([Björntorp va Rosmond, 2000] va [la Fleur, 2006]). Atrof-muhit va ijtimoiy stress omillar kemiruvchilar va maymunlarda energiyaga boy mazali ovqatning giperfagiyasini keltirib chiqaradi, mazali ovqat iste'mol qilish stressning salbiy ta'sirini susaytirishi mumkin ([Dallman va boshq., 2003], [Dallman va boshq., 2006], [Pecoraro va boshqalar al., 2004] va [Wilson va boshq., 2008]). Bundan tashqari, stressni keltirib chiqaradigan yohimbine preparati kalamushlarda ilgari o'chirilgan mazali ovqatni qayta tiklashi mumkin (qo'lni bosib), bu ta'sir kortikotropinni chiqaruvchi omil-1 (CRF-1) retseptorlari antagonisti antalarmin (Ghitza va boshq., 2006) ). Shuni ta'kidlash kerakki, stressni odamlarda va laboratoriya hayvonlarida oziq-ovqat iste'moliga aniq ta'siri stress omilining tabiati va kattaligiga, iste'mol uchun mavjud bo'lgan oziq-ovqat turiga (mazali va yumshoq), tana vazni va jinsiga bog'liq (Dallman). , 2010).
Yuqori yog 'mazasi yuqori bo'lgan parhezga ega bo'lgan sichqonlar CeA (Teegarden va Bale, 2007) ning stress gormonini ifodalaydi. Aksincha, mazali ovqatdan "olib tashlash" ga o'tadigan sichqonlar CeA (Teegarden and Bale, 2007) da CRF ifodasini oshirgan. Ushbu oxirgi ta'sir barcha muhim dorilardan (Koob, 2010) chiqarib tashlanadigan kalamushlarda topilgan TsAda CRFning oshishi bilan juda o'xshash. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning boshqa vositasi giyohvand moddalarni olib tashlash uchun ushbu neyrobiologik javobni normallashtirishi mumkinligi sababli, CeA va boshqa limbik strukturalarda hiperaktiv CRFning tarqalishi kompulsiv giyohvand moddalarni iste'mol qilishni osonlashtirishi mumkin (Koob va Zorrilla, 2010). Ushbu fikrga muvofiq, CeA-da CRF darajasini ko'targan mazali energiya bilan ta'minlangan oziq-ovqatlardan chiqib ketadigan sichqon sichqonlarga nisbatan mazali taomlarni olish uchun juda ko'p vaqt o'tkazdi (Teegarden va Bale, 2007) saqlanmagan (quyuq nurli) muhitda kamroq mazali edi. Shuning uchun sichqonlar sog'ayib ketish xavfi yuqori bo'lgan taqdirda ham, ovqatlantiruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish uchun xavfli yuqumli kasalliklarga olib kelishi mumkin bo'lgan salbiy oqibatlarga chidamli bo'lib, qisman CeA (Teegarden va Bale, 2007) da CRF etkazib berishni kamaytiradi. Bir nechta qo'shimcha dalillar CRFning majburiy ovqatlanishdagi rolini qo'llab-quvvatlaydi. Xususan, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda CRF-1 retseptorlari antagonisti R121919 ning o'zlarining ratsionida davriy o'zgarishlarga uchragan kalamushlarda oziq-ovqat iste'moliga ta'siri baholandi, ular xaftasiga 5 kuniga standart chowdan foydalanish imkoniga ega va xamda xushbo'y xandaq dietasiga 2 kunlik kirish (Cottone va boshq., 2009). R7 xomashyosining bu o'zgaruvchanligi xNUMX haftasidan so'ng yuqori darajada mazali ovqatlanishni oshirdi va muloyim choy iste'molini oshirdi (Cottone va boshq., 121919). Bundan tashqari, CEA ichidagi CRF ekspiratatsiyasi darajalari ratsiondagi parhezdan ajratish vaqtida sekinlashgan kalamushlarda ko'paygan, ammo xushbo'y oziq-ovqatga ta'sir qilishdan keyin boshlang'ich darajaga qaytgan (Cottone va boshq., 2009). Nihoyat, GABAerjik uzatishni CFRdagi CRFning tartibga solinishi, R121919 ning GABAergik inhibitori post-synaptic potentsialini buzganligi sababli aks ettirilgan, aksincha, faqat muloyim chowga ega bo'lgan nazoratli kalamushlarga nisbatan mazali dietadan olib chiqilgan velosipedli kalamushlarda kuchaygan. Seysmik sichqonlardan nazorat sichqonchalaridan bo'laklarga o'tishni o'zgartirmagan konsentratsiyada CeA dilimlari (Cottone va boshq., 2009). Qizig'i shundaki, CRF ning GABAerjik uzatishda TsA da shunga o'xshash ta'siri ham surunkali etanol ta'siridan chiqarilgandan so'ng kalamushlarda kuzatilgan (Roberto va boshqalar, 2010). Nihoyat, stara terminalisining (BNST) yotoqli yadrosi va NAc qobig'i "kengaytirilgan amigdala" deb ataladigan kattaroq strukturani tashkil qiladi. GF'larni hedonik ovqatlanishni rag'batlantiradigan joylarda NAc qobig'i ichiga inflyatsiyasi ekologik muhitning motivatsion g'ayratini oshiradi. (Peciña va boshqalar, 2006a) mavjudligi bilan bog'langan. Shu sababli stress EHQning qobiq neyronlari faoliyatini modulyatsiya qilish orqali oziq-ovqat bilan bog'langan atrof-muhitni muhofaza qilishning ahamiyatini oshirishi mumkin. Birgalikda olingan bu topilmalar ortiqcha iste'mollanishning mazali taomlari yoki suiste'mol qilishning oldini olish mushak ichidagi ekstrahipotalamik stress yo'llarida shunga o'xshash neyroxadaptiv javoblarni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatmoqda, bu esa majburiy iste'mol xulq-atvoriga hissa qo'shishi mumkin.
Xulosa
Yaqinda mazali ovqatning hedonik ta'sirida ishtirok etadigan miya tizimlarini aniqlash va mazali ovqatni haddan tashqari iste'mol qilish va vaznni oshirishga javoban ushbu sxemalarda yuzaga keladigan moslashuvlarni aniqlashda katta yutuqlarga erishildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, shunga o'xshash miya tizimlari va odatdagi moslashuvchan reaktsiyalar ham yoqimli ovqatni, ham o'ziga qaram bo'lgan giyohvand moddalarni iste'mol qilishga javoban yuzaga keladi. Xususan, mazali ovqatni yoki suiiste'mol dori-darmonlarini haddan tashqari iste'mol qilish miya mukofotlash tizimlarining ta'sirchanligini shu kabi kamchiliklarni keltirib chiqaradi. Yoqimli oziq-ovqat va o'ziga qaram bo'lgan giyohvand moddalar striatal dopaminning tarqalishida va striatal D2R ekspressionida nuqsonlarni keltirib chiqaradi. Yoqimli oziq-ovqat va o'ziga qaram bo'lgan giyohvand moddalar, shuningdek, kemiruvchilarda kompulsiv o'xshash iste'mol qilish xatti-harakatining paydo bo'lishiga olib keladi va ekstremal gipotalamus stressiga javob beradi. Va nihoyat, miya mukofotlash tizimidagi keng tarqalgan genetik zaifliklar odamlarni ortiqcha ovqatlanish va semirishga, shuningdek giyohvand moddalarni iste'mol qilishga va giyohvandlikka moyil qilishi mumkin. Aslida, semirish va giyohvandlik o'rtasidagi ushbu va boshqa o'xshashliklarga asoslanib, semirishni yaqinlashib kelayotgan DSM-V ([Devlin, 2007] va [Volkov va O'Brayen, 2007]) diagnostik toifasiga kiritish kerakligi ta'kidlandi. ). Buni yodda tutgan holda, kelgusidagi tadqiqotlarning muhim yo'nalishlari kompulsiv ortiqcha ovlash va giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi mumkin bo'lgan neyrobiologik qoplanishlarni tekshirishni o'z ichiga oladi. Masalan, semirishning dorsal striatumdagi plastisiyadan kelib chiqadigan odatlarga o'xshash iste'mol qiluvchi xatti-harakatlarning rivojlanishi bilan bog'liqligini, giyohvandlik striatalni qayta qurish va giyohvandlikka o'xshash giyohvandlikning paydo bo'lishi bilan bog'liqligini tekshirish muhimdir. xatti-harakatlar ([Everitt va Robbins, 2005], [Hollander va boshq., 2010] va [Kasanetz va boshq., 2010]). Shuningdek, ijro etuvchi nazorat va qarorlarni qabul qilish bilan shug'ullanadigan kortikal miya mintaqalari (ya'ni prefrontal korteks) va interetseptiv ishlov berish (insular korteks) giyohvandlikka katta ta'sir ko'rsatdi ([Everitt va boshq., 2008], [Fineberg va boshq., 2010 ], [Koob va Volkow, 2010] va [Naqvi va Bechara, 2009]), ammo ularning majburiy ovqatlanish va semirishda aniq roli haqida juda kam ma'lumot bor, masalan, ([Nair va boshq., 2011] va [Volkow va boshq. , 2009]). Birgalikda, yuqorida ko'rib chiqilgan ma'lumotlar semirish va giyohvandlik miya mukofotlari tizimidagi o'xshash neyroadaptiv reaktsiyalardan kelib chiqishi mumkin degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi va ma'lum giyohvandlik mexanizmlari semirishni tushunish uchun evristik asos yaratishi mumkin.
rahmat
Muallif NIDA-dan giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish milliy institutining grantlari bilan qo'llab-quvvatlanadi. Muallif, Paul Johnson va Christie Fowlerga qimmatli tushuntirishlar va qo'lyozma haqida sharhlar uchun minnatdor. Bu Scripps Tadqiqot Institutidagi 21042 qo'lyozma raqami.
Manbalar
1.
Abizaid va boshq., 2006a
A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath
o Oziq-ovqat uchun fikrlar: Brain mexanizmlari va periferik energiya balansi
u neyron, 51 (2006), pp. 691-702
o
2.
Abizaid va boshq., 2006b
A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp va boshq.
o G'relin midbrain dopamin neyronlarining faoliyati va sinaptik kiritishni tashkil qiladi, bu esa tuyadi oshiradi
J. Klin. Invest, 116 (2006), pp. 3229-3239
o
3.
Ahmad va Koob, 1998
u SH Axmed, GF Koob
Oddiydan ortiqcha giyohvand moddalarni iste'mol qilishga o'tish: hedonik nuqtadagi o'zgarish
Fan, 282 (1998), pp. 298-300
o
4.
Ahmad va Koob, 2005
u SH Axmed, GF Koob
U giyohvandlikka o'tish: mukofot vazifasini allostatik kamaytirishga asoslangan salbiy mustahkamlovchi model
Psychopharmacology (Berl.), 180 (2005), pp. 473-490
o
5.
Ahmad va boshq., 2002
u SH Axmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou
U giyohvand allostazlari uchun neyrobiologik dalillar kokain iste'molini kuchaytirish bilan bog'liq
u Nat. Neurosci., 5 (2002), pp. 625-626
o
6.
Allison va boshq., 1999
JB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie
U Amerika Qo'shma Shtatlarida semirishga bog'liq yillik o'lim
u JAMA, 282 (1999), s. 1530-1538
o
7.
u Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 1994
u Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi
O ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi
u (to'rtinchi nashr) Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, Vashington (1994)
o
8.
u Anjeles-Castellanos va boshq., 2007
u M. Anjeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar
o Sichqonlarda kortikolimbik hududlarda c-Fos va oqsilning Per1 immunoreaktivligining kundalik ritmlarini favqulodda sxemalari cheklanganligi
u nevrologiya, 144 (2007), pp. 344-355
o
9.
u Baicy va boshq., 2007
u K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Vong, T.Delibasi, A. Sharma, J. Licinio
Leptin almashinuvi genetik jihatdan leptin etishmaydigan kattalardagi oziq-ovqat mahsulotlariga moyak javobini o'zgartiradi
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 104 (2007), pp. 18276-18279
o
10.
Baldo va boshq., 2004
B. Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley
o GESAA retseptorlari tomonidan vositachilik qiladigan yadroviy akkumbenning qobig'ini inhibe qilish orqali orexin / gipertina ichiga olgan hipotalamik neyronlarning subpopulyatsiyasini faollashtirish, ammo yangi muhitga
u Eur. J. Neurosci., 19 (2004), pp. 376-386
o
11.
Ballein va Dikkinson, 2000
u BW Ballein, A. Dikkinson
o Insulin korteksning instrumental shamollashdagi ta'siri: rag'batlantiruvchi xotirada rolni isbotlash
u J. Neurosci., 20 (2000), pp. 8954-8964
o
12.
Barnard va boshq., 2009
u ND Barnard, E.P. Noble, T. Ritchi, J. Kohen, Dj Djenkins, G. Turner-McGrysy, L. Gloede, A.A. Green, H. Ferdowsian
o D2 dopamin retseptorlari Taq1A polimorfizmi, tana og'irligi va 2 diabetdagi dietani iste'mol qilish
o Oziqlantirish, 25 (2009), pp. 58-65
o
13.
o Basso va Kelley, 1999
u Basso, AE Kelley
o GABA (A) retseptorlari tomonidan stimullanish natijasida hosil bo'lgan oziqlantirish: yadroning shilimshiq qobig'i ichida: mintaqaviy xaritalash va makrointrintlar va ta'mi afzal ko'rilishi
u Behov. Neurosci., 113 (1999), pp. 324-336
o
14.
u Batterham va uning hamkorlari, 2007
U RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Uilyams
o Kortikal va hipotalamal miya hududlarining PYY modulyatsiyasida odamlarda oziqlantirish xatti-harakatlari belgilanadi
U Tabiat, 450 (2007), pp. 106-109
o
15.
Baxter va Murray, 2002
U MG Baxter, EA Murray
o Amigdala va mukofot
u Nat. Rev. Neurosci., 3 (2002), pp. 563-573
o
16.
u Bean va boshq., 2008
U MK Bean, K. Styuart, ME Olbrisch
u Amerikadagi semirish: Klinik va sog'liq psixologlarining ta'siri
J. Klin. Psychol. Midiya. Sozlamalar, 15 (2008), pp. 214-224
o
17.
u Beaver va boshq., 2006
JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditjuijzen, MH Davis, A Woods, AJ Calder
u mukofot haydovchi individual farqlar oziq-ovqat tasvirlari neytral javoblarni taxmin qiladi
u J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5160-5166
o
18.
Belin va boshq., 2008
D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt
o Oliy dürtüsellik, kompulsif kokainin qabul qilishga o'tishni öngörür
Fan, 320 (2008), pp. 1352-1355
o
19.
Berrij, 1996
u KC Berrij
o Oziq-ovqat mukofoti: istak va sevishning miya substratlari
u Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), pp. 1-25
o
20.
Berrij, 2009
u KC Berrij
Ovqatlanish imtiyozlari: "Meni sevish" va "xohishni xohlash" tamoyillari: Miya substratlari va ovqatlanish bozukluklarındaki rollar
u Fiziol. Behav., 97 (2009), pp. 537-550
o
21.
u Björntorp va Rosmond, 2000
u P. Björntorp, R.Rozmond
o Obezlik va kortizol
o Oziqlantirish, 16 (2000), pp. 924-936
o
22.
u Blundell va Herberg, 1968
JE Blundell, LJ Herberg
U lateral gipotalamusning elektrokimyoviy stimulyatsiyasi darajasida oziqa tanqisligi va yo'qotish davrining nisbiy ta'siri
U Tabiat, 219 (1968), pp. 627-628
o
23.
u Booth va boshq., 2008
u ML Booth, RL Wilkenfeld, LN Pagnini, SL Booth, LA King
o Ko'p vazn va semizlik bo'yicha o'smirlarning his-tuyg'ulari: Fikrlarni o'rganishning og'irligi
o J. Paediatr. Bolalar salomatligi, 44 (2008), pp. 248-252
o
24.
Bragulat va boshq., 2010
V. Bragulat, M.Zemidzich, C. Bruno, CA Kox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken
o ochlik paytida miya mukofotlash devorlarining oziq-ovqat bilan bog'liq konditsionerlari: pilotli fMRI tadqiqoti
o Semirib ketish, Kumush bahor, MD (2010)
o
25.
u Cabanac va Jonson, 1983
u M. Cabanac, Kg Jonson
o Sichqonlarga sovuqlik va sovuq ta'sir qilish o'rtasidagi ziddiyatni tahlil qilish
u Fiziol. Behav., 31 (1983), pp. 249-253
o
26.
u Campfield va boshq., 1995
u LA Campfild, FJ Smit, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn
o Recombinant sichqonchani OB protein: semirib ketgan va markaziy neyron tarmoqlarini bog'laydigan periferik signal uchun dalillar
Fan, 269 (1995), pp. 546-549
o
27.
u Kannon va Palmiter, 2003
U CM Cannon, RD Palmiter
o Dopaminsiz mukofotlang
u J. Neurosci., 23 (2003), pp. 10827-10831
o
28.
Carr va Simon, 1984
KD Karr, EJ Simon
o ochlikdan mukofotning potentsiali opioid vositachilardir
u Brain Res., 297 (1984), s. 369-373
o
29.
O kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari, 2009
o Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (2009). AQSh Obesitiv tendentsiyalari (Atlanta: Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari).
o
30.
o Colantuoni va boshq., 2001
C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, B.G. Hoebel
o Ko'p miqdorda shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi
u neyroport, 12 (2001), s. 3549-3552
o
31.
o Cornelius va boshq., 2010
JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Xelber
o Qorin bo'shlig'i sindromidagi dopaminergik vositalar yordamida impuls nazorat qilish buzilishlari:
u uyqu, 33 (2010), pp. 81-87
o
32.
Cornier va boshq., 2009
o MA Cornier, AK Salzberg, DC Oxiri, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas
o nazokatli va obez bo'lgan shaxslarda ingl. oziq-ovqat mahsulotlarining neyronal ta'siriga nisbatan ortiqcha ovqatlanishning ta'siri
u PLOS ONE, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310
o
33.
o Cottone va boshq., 2009
U P. Cottone, V Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rays, DE Grigoriadis va boshq.
CRF tizimini jalb qilish majburiy ovqatlanishning qorong'u tomoniga yordam beradi
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 106 (2009), pp. 20016-20020
o
34.
Dagher, 2009
o A. Dager
o ishtahaning neyrobiologiyasi: ochlik asta-sekinlik bilan
U Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), s. S30-S33
o
35.
Dager va Robbins, 2009
A. Dager, TW Robbins
o Shaxsiyat, giyohvandlik, dopamin: Parkinson kasalligi haqidagi tushunchalar
u neyron, 61 (2009), pp. 502-510
o
36.
u Dallman, 2010
u MF Dallman
Stressni keltirib chiqaradigan semizlik va hissiy nerv sistemasi
u tendentsiyalar Endokrinol. Metab., 21 (2010), pp. 159-165
o
37.
u Dallman va uning hamkorlari, 2003
U MF Dallman, N. Pekararo, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomes, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo
U surunkali stress va semirish: "rohat ovqat"
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 100 (2003), pp. 11696-11701
o
38.
u Dallman va uning hamkorlari, 2006
U MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell
Glukokortikoidlar, surunkali stress va semirib ketish
u Prog. Brain Res., 153 (2006), pp. 75-105
o
39.
Davis va boshq., 2004
C. Davis, S. Strachan, M. Berkson
o mukofotga befarqligi: ortiqcha vazn va ortiqcha kilish uchun natijalar
o Appetite, 42 (2004), pp. 131-138
o
40.
Davis va boshq., 2008
JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Klegg, SC Benoît
o Oliy parhez yog'lar bilan ta'sirlashishi sichqonning psevdostimulyant mukofoti va mezolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi.
u Behov. Neurosci., 122 (2008), pp. 1257-1263
o
41.
u de Araujo va boshq., 2010
u IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira
o miya dopamin tizimlarida metabolik sezgirlik
o Natijalar muammosi. Hujayra boshqacha, 52 (2010), pp. 69-86
o
42.
u Delin va boshq., 1997
u CR Delin, JM Vatt, JL Saebel, PG Anderson
oshqozon-atvorli jarrohlik amaliyotidan keyin semirib ketadigan semizlik uchun ovqatlanish xatti-harakati va ochlik tajribasi
Obes. Surg., 7 (1997), pp. 405-413
o
43.
u Deroche-Gamonet va boshq., 2004
V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza
o Sichqonda giyohvandlikka o'xshashlik uchun dalillar
Fan, 305 (2004), pp. 1014-1017
o
44.
u Devlin, 2007
u MJ Devlin
DSM-Vda semirish uchun joy bormi?
U Int. J. Eat. Xamma narsa, 40 (Suppl) (2007), s. S83-S88
o
45.
Doknic va boshq., 2002
M. Doknik, S. Pekich, M. Zarkovich, M. Medic-Stojanoska, C. Dieges, F. Casanueva, V. Popovic
o Dopaminerjik ohang va semizlik: bromokriptin bilan davolash qilingan prolaktinomlardan olingan tushuncha
u Eur. J. Endokrinol, 147 (2002), pp. 77-84
o
46.
Everett va Robbins, 2005
u BJ Everitt, TW Robbins
u giyohvandlikning kuchayishi uchun neyronli tizimlar: amallardan odatlarga majburlashgacha
u Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 1481-1489
o
47.
u Everitt va boshq., 2008
u BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins
o Tadqiq. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm
u Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), pp. 3125-3135
o
48.
Farooqi va boshq., 2007
o IS Farobiy, E. Bullmor, J. Keog, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher
u Leptin striatal hududlarni va odamlarning ovqatlanishini tartibga soladi
Fan, 317 (2007), p. 1355
o
49.
Felsted va boshq., 2010
JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small
o Boshlang'ich oziq-ovqat mukofotiga miya ta'sirida genetik jihatdan aniqlangan farqlar
u J. Neurosci., 30 (2010), pp. 2428-2432
o
50.
Figlewicz va boshq., 2001
D.P. Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Xavel
o Leptin oziq-ovqat bilan cheklangan kalamushlarda sukroz sharoitida joyni afzal ko'radi
u Fiziol. Behav., 73 (2001), pp. 229-234
o
51.
Figlewicz va boshq., 2003
D.P. Figwwicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin
o Sichqonning ventral tegmental sohasidagi / asosli nigra (VTA / SN) ichida insulin va leptin uchun retseptorlari ifodasi.
u Brain Res., 964 (2003), s. 107-115
o
52.
u Fineberg va boshq., 2010
U NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander
hayvon modelidan endophenotiplarga qadar kompulsiv va dürtüsel xatti-harakatlari
o Nöropsikofarmakologiya, 35 (2010), pp. 591-604
o
53.
u Finkelshteyn va boshq., 2005
o EA Finkelshteyn, CJ Ruhm, KM
o Obezlikning iqtisodiy sabablari va oqibatlari
u Annu. Xalq salomatligi, 26 (2005), pp. 239-257
o
54.
u Flegal va boshq., 2010
u KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin
o AQSh kattalaridagi semizlikda tarqalish va tendentsiyalar, 1999-2008
u JAMA, 303 (2010), s. 235-241
o
55.
Foo va Mason, 2005
H. Foo, P. Mason
o Oziqlanish vaqtida sensori bostirish
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 102 (2005), pp. 16865-16869
o
56.
u Franken va Muris, 2005
u IH Franken, P. Muris
o mukofotni sezgirligidagi shaxsiy farqlar sog'lom ayollarda oziq-ovqat iste'mol qilish va nisbiy tana vazniga bog'liqdir
o Appetite, 45 (2005), pp. 198-201
o
57.
u Friedman va boshq., 2011
A. Fridman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tsion, G. Yadid
o lateral nabenulani elektrostansiyalash sukrozning o'z-o'zini boshqarishiga inhibitor ta'sir ko'rsatadi
u nevroparmakologiya, 60 (2011), pp. 381-387
o
58.
u Fulton va boshq., 2000
S. Fulton, B.Vudsse, P. Shizgal
o leptin orqali miya mukofot tizimini modulyatsiya qilish
Fan, 287 (2000), pp. 125-128
o
59.
u Fulton va boshq., 2006
S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier
o Mesoakmumbens dopamin yo'lini leptin bilan tartibga solish
u neyron, 51 (2006), pp. 811-822
o
60.
Gao va Horvath, 2007
Q. Gao, XV Horvath
o Oziqlantirish va energiya sarfi neyrobiologiyasi
u Annu. Rev. Neurosci., 30 (2007), pp. 367-398
o
61.
Gautier va boshq., 2000
o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni
o Obez va yalang'och erkaklarda doygunlikka moyillikning differentsial javoblari
o Diabet, 49 (2000), pp. 838-846
o
62.
u Geiger va boshq., 2008
U BMT Geiger, GG Behr, Le Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EK Kokkotou, EN Pothos
o Semirib ketgan sichqonlarda nuqsonli mezolimbik dopamin eksozitozi uchun dalillar
u FASEB J., 22 (2008), pp. 2740-2746
o
63.
u Geiger va boshq., 2009
U BMT Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, B.G. Hoebel, EN Pothos
o Sichqoncha parhezida obstruktsiyada meolimbik dopamin nörotransmission etishmovchiligi
u nevrologiya, 159 (2009), pp. 1193-1199
o
64.
u Ghitza va boshq., 2006
U U Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rays, Y. Shaham
• Neyropopsikofarmakologiya
o Anxoyenik preparat yohimbine parrandali retsessor modelida iste'mol qilinadigan taomlarni qayta tiklaydi: CRF (1) retseptorlari roli, 33 (2006), pp. 2188-2196
o
65.
u Gluck va boshq., 2004
U ME Gluck, A. Geleliver, J. Xong, E. Yahav
o Kortizol, ochlik va shishgan taomlar bilan og'rigan semiz ayollarda sovuq stress testidan so'ng ovqat eyishga intilish
o Psixosom. Midiya, 66 (2004), pp. 876-881
o
66.
o Goldstone va boshq., 2009
U AP Goldstone, CG Prestl de Hernandez, JD Beaver, K.Muxammad, C.Crez, G. Bell, G.Durighel, E.Hughes, AD Waldman, G.Frost, JD Bell
o Ro'za juda yuqori kaloriyali ovqatlarga qarshi miya mukofot tizimini taqiqlaydi
u Eur. J. Neurosci., 30 (2009), pp. 1625-1635
o
67.
Halaas va boshq., 1995
JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Fredman
o Obez gen tomonidan kodlangan plazma oqsilining vaznini kamaytirish ta'siri
Fan, 269 (1995), pp. 543-546
o
68.
Hamilton va uning hamkorlari, 1995
o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel
o Ob'ektiv yog 'hujayralarida ommaviy obrazli odamlardan obez mRNA ning oshishi
u Nat. Midiya, 1 (1995), pp. 953-956
o
69.
Hernandez va Hoebel, 1988
L. Hernandez, B.G. Hoebel
o Oziq-ovqat mukofoti va kokain hujayra dopaminini mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbenslarni ko'paytiradi
o Life Sci., 42 (1988), pp. 1705-1712
o
70.
U Hill va boshqalar, 2003
U JO Xill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters
U semizlik va atrof-muhit: bu erdan qaerga boramiz?
Fan, 299 (2003), pp. 853-855
o
71.
o Hoebel, 1969
B.G. Hoebel
o Oziqlantirish va o'z-o'zini rag'batlantirish
u Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), pp. 758-778
o
72.
o Hoebel va Balagura, 1967
B.G. Hoebel, S. Balagura
o Insulin va glucagon tomonidan o'zgartirilgan lateral gipotalamusning o'z-o'zidan ogohlantirilishi
u Fiziol. Behav., 2 (1967), pp. 337-340
o
73.
o Hoebel va Teitelbaum, 1962
B.G. Hoebel, P. Teitelbaum
o Oziqlanish va o'z-o'zini stimulyatsiya qilishda gipotalamalik nazorat
Fan, 135 (1962), pp. 375-377
o
74.
o Hoebel va Tompson, 1969
u B.G. Hoebel, RD Tompson
o Intragastral oziqlantirish yoki semirib ketish oqibatida yon hipotalamik stimulyatsiyaga qarshi turish
u J. Komp. Physiol. Psychol., 68 (1969), pp. 536-543
o
75.
o Hofmann va boshq., 2010
U V Xofmann, GM van Koningsbruggen, V Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts
u yoqimli narsalarni ochib beradi: Vazifalarga taalluqli Hedonik reaktsiyalar
Psychol. Sci., 21 (2010), pp. 1863-1870
o
76.
Golland va Gallagher, 2004
o PC Holland, M. Gallagher
o Amigdala-frontal o'zaro ta'sirlar va mukofotni kutish muddati
u Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), pp. 148-155
o
77.
o Hollander va boshq., 2010
JA Hollander, Xristian IM, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C.Vahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny
Striatal mikroRNA, CREB signalizatsiyasi orqali kokain iste'molini nazorat qiladi
U Tabiat, 466 (2010), pp. 197-202
o
78.
o Hommel va boshq., 2006
JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgesku, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone
o Midbrain dopamin neyronlarida Leptin retseptorlari signalizatsiyasi ovqatlanishni tartibga soladi
u neyron, 51 (2006), pp. 801-810
o
79.
u Imaizumi va boshq., 2001
M. Imaizumi, M. Takeda, A Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki
o Sichqonlarda yuqori yog'li oziq-ovqat iste'mol qilish: qovurilgan kartoshka bilan solishtirganda qovurilgan kartoshka
o Appetite, 36 (2001), pp. 237-238
o
80.
u Jerlhag va boshq., 2006
E. Jerlhag, E. Egeciooglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel
Grilin sichqonlardagi markaziy xolinergik tizimlar orqali lokomotor faoliyatni va akkumptik dopaminlarni to'ldirishni rag'batlantiradi: uning miya mukofotiga daxldorligi
o Addict. Biol., 11 (2006), s. 45-54
o
81.
u Jerlhag va boshq., 2007
E. E. Jerlhag, E. Egecioğlu, SL Dickson, A.Douhan, L. Svensson, JA Engel
o G'relinni boshqarish tegmental sohalarga kiradi, lokomotor faollikni rag'batlantiradi va dopamin hujayra tashqari kontsentratsiyasini yadro
o Addict. Biol., 12 (2007), s. 6-16
o
82.
u Jong va boshqalar, 2009
u TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland
U midbrain dopamin neyronlariga ta'sir qiluvchi GABAerjik ta'sirga ega bo'lgan rostromedial tegmental nukleus (RMTg), ogohlantiruvchi ogohlantirishlarni kodlaydi va vosita javoblarini inhibe qiladi
u neyron, 61 (2009), pp. 786-800
o
83.
Jonson va Kenny, 2010
PM Jonson, PJ Kenny
o Ob'ektiv sepsisda odatdagidek mukofotlangan disfunktsiyada va majburiy ovqatda Dopamin D2 retseptorlari
u Nat. Neurosci., 13 (2010), pp. 635-641
o
84.
u Johnson va boshq., 1996
U PI Jonson, MA Parente, JR Stellar
U NMDA tomonidan yuborilgan yadro akselerasining yoki ventral pallidning zararlanishi oziq-ovqat samaradorligini mahrum kaltaklarga oshiradi
u Brain Res., 722 (1996), s. 109-117
o
85.
u Jonsson va boshq., 1999
U EG Jonsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall
o Dopamin D2 retseptorlari genida polimorfizmlar va ularning sog'lom ixtiyoriylarning striatal dopamin retseptorlari zichligiga aloqalari
u Mol. Psixiatriya, 4 (1999), pp. 290-296
o
86.
Kalarchian va boshq., 2002
U MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca
Uzoq muddatli kuzatuvda me'da atrofidagi bemorlar orasida ovqatlanish
Obes. Surg., 12 (2002), pp. 270-275
o
87.
Kandiah va boshq., 2006
J. Kandiah, M.Yake, J.Jons, M. Meyer
o Stressda kollejda ayollar ishtahasi va oziq-ovqat tanloviga ta'sir qiladi
o Nutr. Res., 26 (2006), s. 118-123
o
88.
u Karhunen va boshq., 1997
u LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa
o Obez va normal vazndagi ayollarda oziq-ovqat ta'sirida mintaqaviy miya qon oqimi
o Brain, 120 (1997), pp. 1675-1684
o
89.
u Kasanets va boshq., 2010
F. Kasanets, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza
U giyohvandlikka o'tish sinaptik plastisitada doimiy zaiflik bilan bog'liq
Fan, 328 (2010), pp. 1709-1712
o
90.
Kelley va boshq., 1996
u AE Kelley, E.P. Bless, CJ Swanson
o Sichqoncha bilan oziqlantirish va sükroz ichishda yadro gulxanlariga kiritilgan opiat antagonistlarining oqibatlarini tekshirish.
u J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), pp. 1499-1507
o
91.
Kelley va boshq., 2005
u AE Kelley, BA Baldo, biz Pratt, MJ Villi
o Kortikostriatal-gipotalamali elektronlar va oziq-ovqatni rag'batlantirish: energiya, harakat va mukofotning integratsiyasi
u Fiziol. Behav., 86 (2005), pp. 773-795
o
92.
Kenny va boshq., 2006
u PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob
u shartli olib tashlash eroin iste'molini kamaytiradi va mukofotni sezuvchanligini kamaytiradi
u J. Neurosci., 26 (2006), pp. 5894-5900
o
93.
u Kim va uning hamkorlari, 2010
U KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S.Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik
o Dopamin D2 retseptorlari yo'q sichqonlarda kengaytirilgan gipotalamik leptin signalizatsiyasi
u J. Biol. Chem., 285 (2010), pp. 8905-8917
o
94.
u Klein va boshq., 2007
U TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Xennig, DY von Cramon, M. Ullsperger
u xatoliklarni o'rganishda genetik jihatdan aniq farqlar
Fan, 318 (2007), pp. 1642-1645
o
95.
o Kojima va boshq., 1999
M. Kojima, H. Xosoda, Y. Sana, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa
Grelin oshqozondan o'sadigan gormonni chiqaruvchi ochiltirilgan peptiddir
U Tabiat, 402 (1999), pp. 656-660
o
96.
u Kok va boshqalar, 2006
u P. Kok, F. Roelfsema, M. Frrolich, J. Van Pelt, AE Meinders, H. Pijl
o Dopamin D2 retseptorlarini faollashtirish obez ayollarda sirkadiyalik leptin konsentrasiyalarini pasaytiradi
J. Klin. Endokrinol. Metab., 91 (2006), pp. 3236-3240
o
97.
u Koob, 2010
u GF Koob
o CRF va CRF bilan bog'liq peptidlar giyohvandlikning qorong'u tomonida
u Brain Res., 1314 (2010), s. 3-14
o
98.
Koob va Le Moal, 2008
u GF Koob, M. Le Moal
o Depressiya va miya oldingi tizim
u Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), s. 29-53
o
99.
o Koob va Volkow, 2010
u GF Koob, ND Volkow
U giyohvandlikning neyroxirurgiyasi
o Nöropsikofarmakologiya, 35 (2010), pp. 217-238
o
100.
Koob va Zorrilla, 2010
u GF Koob, E.P. Zorrilla
U giyohvandlikning neyrobiologik mexanizmlari: kortikotropinni chiqaradigan omillarga e'tibor bering
u Curr. Opin. Tadqiq. Giyohvandlar, 11 (2010), pp. 63-71
o
101.
Kringelbach va boshq., 2003
o ML Kringelbax, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Endryus
o Insonning orbitofrontal korteksini suyuq oziq-ovqatni rag'batlantirishga faollashishi uning subyektiv yoqimliligi bilan bog'liq
u Sereb. Cortex, 13 (2003), pp. 1064-1071
o
102.
o Krügel va boshq., 2003
U U. Krügel, T. Schraft, X. Kittner, V. Kiess, P. Illes
o Sichqoncha yadroidagi akumbenslarda bazal va oziqlantirish bilan uyg'unlashgan dopamin salınması leptin
u Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), pp. 185-187
o
103.
u la Fleur, 2006
U SE la Fleur
Glyukokortikoidlarni kalamushlarda ovqatlanish harakatlariga ta'siri
u Fiziol. Behav., 89 (2006), pp. 110-114
o
104.
u LaBar va boshq., 2001
O KS LaBar, doktor Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam
o ochlik odamlarda oziq -ovqatlanish stimulyatoriga kortikolimbik faollashuvini qay tarzda modulyatsiya qiladi
u Behov. Neurosci., 115 (2001), pp. 493-500
o
105.
Latagliata va boshq., 2010
E EC Latagliata, E. Patrono, S. Pugli-Allegra, R. Ventura
o Zararli oqibatlarga qaramasdan oziq-ovqatni qidirish prefrontal kortikal noradrenergik nazorat ostidadir
U BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15
o
106.
u Lawford va boshq., 2000
u BR Lawford, RM Young, E.P. Noble, J. Sargent, J. Rowell, S.Shadforth, X.Chang, T.Ritchie
o D (2) dopaminli retseptorlari A (1) aleli va opioidlarga bog'liqlik: geroinni ishlatish va metadonni davolashga munosabat
U Am. J.Med. Genet., 96 (2000), s. 592-598
o
107.
Leinninger va boshq., 2009
U GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong va boshq.
o Leptin leptin retseptorlari orqali ifodalanadi va lateral hipotalamik neyronlarni chiqaradi, bu esa meolimbik dopamin tizimini modulyatsiya qilish va oziqlantirishni bostirish
u Cell Metab., 10 (2009), p. 89-98
o
108.
Lenoir va boshq., 2007
M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Axmed
U kuchli shirinligi kokain mukofotidan oshadi
u PLOS ONE, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698
o
109.
u Leshan va boshq., 2010
U RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rodos, X. Münzberg, MG Myers Jr.
o Ventral tegmental hudud leptin retseptorlari neyronlari kengaytirilgan markaziy amigdalaning kokain va amfetamin bilan regulyatsiya qilingan transkript neuronlarini loyihalash va tartibga solish
u J. Neurosci., 30 (2010), pp. 5713-5723
o
110.
Louis va boshq., 2010
U GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.
U lateral hipotalamusli LepRb neuronlari orqali orexin neyronlarning bevosita innervatsiyasi va modulyatsiyasi
u J. Neurosci., 30 (2010), pp. 11278-11287
o
111.
Luppino va boshq., 2010
u FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijen, P. Cuijpers, BW Pennins, FG Zitman
o Usti vazn, semizlik va depressiya: uzunlamasına tekshiruvlarning tizimli tekshiruvi va meta-tahlillari
o Arch. Umumiy psixiatriya, 67 (2010), pp. 220-229
o
112.
Lutter va Nestler, 2009
M. Lutter, EJ Nestler
o Homeostatik va geyonik signallar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni boshqarishda o'zaro ta'sir qiladi
J. Nutr., 139 (2009), pp. 629-632
o
113.
U Mach va Mueller, 2007
M. M. Macht, J. Mueller
o Shokoladning eksperimental sabablarga asoslangan ruhiy holatiga bevosita ta'sir qilishi
o Appetite, 49 (2007), pp. 667-674
o
114.
Maldonado-Irizarry va Kelley, 1995
u CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley
o yadrosining yadrosi va qobig'ining pastki qatlamlarining eksototoksik lezyonlari tana vaznini tartibga solishda va vosita faolligida
o Brain quduq sohiblari. Bull., 38 (1995), pp. 551-559
o
115.
u Maldonado-Irizarri va boshq., 1995
u CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley
u yadro ichidagi glyutamat retseptorlari lateral gipotalamus orqali qobiqni nazorat qilishni ta'minlaydi
u J. Neurosci., 15 (1995), pp. 6779-6788
o
116.
Malik va boshq., 2008
S. Malik, F. McGlone, D. Bedrosyan, A.Dager
Grilin mushaklarni ishtahani nazorat qiluvchi sohalarda moddiylashtiradi
u Cell Metab., 7 (2008), p. 400-409
o
117.
Man va boshqalar, 2009
u MS Man, HF Clarke, AC Roberts
o oziq-ovqat mukofotlariga oldindan javoblarni tartibga solishda orbitofrontal korteks va medial striatumning roli
u Sereb. Cortex, 19 (2009), pp. 899-906
o
118.
Margules va Olds, 1962
u DL Margules, J. Olds
o Sichqonlarning lateral gipotalamusida o'xshash "oziqlantirish" va "mukofotlash" tizimlari
Fan, 135 (1962), pp. 374-375
o
119.
u Marku va Frank, 1987
A. Marko, RA Frank
Operator va elektrodni o'z-o'zidan ogohlantiruvchi poezd davomiyligi bilan javob berish funktsiyalariga ta'siri
u Fiziol. Behav., 41 (1987), pp. 303-308
o
120.
Marku va Koob, 1991
A. Marko, GF Koob
Postokokain anhedoni. Kokainni olib tashlashning hayvon modeli
o Nöropsikofarmakologiya, 4 (1991), pp. 17-26
o
121.
u Mastronardi va boshq., 2001
u CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann
Lipopolisaxarid bilan bog'langan leptin relefi neytrallashgan holda nazorat qilinadi
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 98 (2001), pp. 14720-14725
o
122.
u Matheny va boshq., 2011
M. Matheny, A. Shapiro, N.Tumer, PJ Skarpace
o Ratsaga xos mintaqaviy dietadan va leptin bilan bog'langan uyali leptin qarshiligini kalamushlarda ventral tegmental maydonni o'z ichiga oladi
o Neyrofarmakologiya (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 matbuotda. Noyabrda nashr etilgan 5, 2010
o
123.
o Matsumoto va Xikosaka, 2007
M. Matsumoto, O. Xikosaka
o Dopamin neyronlarida salbiy signal signallarining manbai sifatida yanal nabinulalar
U Tabiat, 447 (2007), pp. 1111-1115
o
124.
o Morton va boshq., 2006
u GJ Morton, DF Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz
Ovqat qabul qilish va tana og'irligining markaziy asab tizimini nazorat qilish
U Tabiat, 443 (2006), pp. 289-295
o
125.
U tog' va Hoebel, 1967
G. Gv, B.G. Hoebel
Lateral gipotalamali o'z-o'zidan ogohlantirish: Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish orqali o'z-o'zidan aniqlangan chegara oshdi
o Psychon. Sci., 9 (1967), pp. 265-266
o
126.
u Nair va boshq., 2011
U SG Nair, BMT Navarre, C. Cifani, KL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham
o Dorsal medial prefrontal korteks dopamin D1-oilasi retseptorlari roli anxiogenik dori yohimbine tomonidan keltirib chiqaruvchi yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlariga qayta tiklanishda
o Nöropsikofarmakologiya, 36 (2011), pp. 497-510
o
127.
u Nakazato va boshq., 2001
M. Nakazato, N. Murakami, Y. Sana, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura
o Oziqlanishni markaziy tartibga solishda grafinning ahamiyati
U Tabiat, 409 (2001), pp. 194-198
o
128.
Naqvi va Bechara, 2009
u NH Naqvi, A. Bechara
U giyohvandlikning yashirin orollari: Insula
u tendentsiyalar Neuroschi., 32 (2009), pp. 56-67
o
129.
u Neville va boshq., 2004
u MJ Nevill, EC Jonston, RT Uolton
o ANKKNNUMXning identifikatsiyalanishi va tavsifi: XDNXX1 xromosoma bandidagi DRD2 bilan chambarchas bog'liq bo'lgan yangi kinaz geni
o Hum. Mutat., 23 (2004), s. 540-545
o
130.
Nirenberg va Waters, 2006
u MJ Nirenberg, C. Suver
o Dopamin agonistidan foydalanish bilan bog'liq majburiy ovqatlanish va kilogramm ortishi
u Mov. Xiralashtirma, 21 (2006), pp. 524-529
o
131.
o Noble, 2000
U EP Noble
o D2 dopamin retseptorlari genining polimorfizmlari orqali qo'shadi va uni mukofotlash jarayoni:
u Eur. Psixiatriya, 15 (2000), pp. 79-89
o
132.
u Noble va boshq., 1993
U Noble, K. Blum, ME Xalsa, T. Ritchi, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin va boshq.
o D2 dopamin retseptorlari genining Allelik assotsiatsiyasi giyohga bog'liq
u giyohvandlikka qarshi spirtli ichimliklar, 33 (1993), pp. 271-285
o
133.
u Noble va boshq., 2000
u EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes
DRD2 markazidagi geplotiplar va og'ir alkogolizm
U Am. J.Med. Genet., 96 (2000), s. 622-631
o
134.
o O'Konnor va boshq., 2008 yil
o DB O'Konnor, F. Jons, M. Konner, B. MakMillan, E. Fergyuson
o Kundalik muammolarni va ovqatlanish uslubini ovqatlanish xatti-harakatlariga ta'siri
o Health Psychol., 27 (1, qo'shimcha) (2008), s. S20-S31
o
135.
o O'Doherty va boshq., 2002 y
o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan
o Boshlang'ich lazzat mukofotini kutish vaqtida neyronlarning javoblari
u neyron, 33 (2002), pp. 815-826
o
136.
o O'Rahilly, 2009 yil
o S. O'Rahilly
o Inson genetikasi metabolik kasalliklarga yo'llarni yoritadi
U Tabiat, 462 (2009), pp. 307-314
o
137.
Oswald va boshq., 2010
u KD Oswald, AI Murdaugh, VL King, MM Boggiano
o Ovqatlanishning hayvon modelidagi oqibatlarga qaramay mazali taomlar uchun motivatsiya
U Int. J. Eat. Buzilib qolish. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 matbuotda. Onlayn nashr etildi fevral 22, 2010
o
138.
Park va Carr, 1998
U TH Park, KD Karr
o Salin va naltrekson bilan davolash qilingan kalamushlarda mazali taom va ovqatlanish muhitida yuzaga keladigan fos kabi immunoreaktivlikning neyroanatomik naqshlari
u Brain Res., 805 (1998), s. 169-180
o
139.
o Peciña va Berridge, 2005
u S. Peciña, K. Berrij
u yadrodagi akumbens qobig'idagi gepardning issiq nuqtasi: muito-opioidlar shirinlikning gepard ta'sirini kuchaytiradi?
u J. Neurosci., 25 (2005), pp. 11777-11786
o
140.
u Peciña va boshqalar, 2006a
S. Peciña, J. Schulkin, K. Berrij
o Nukleus akumbenslari kortikotropinni chiqaruvchi omil sukroz uchun mukofotni oshiradi: stressda paradoksal ijobiy rag'batlantirish ta'siri?
U BMC Biol., 4 (2006), p. 8
o
141.
u Peciña va boshq., 2006b
S. Peciña, KS Smit, K. Berrij
o miyada gedikli issiq joylar
u neyroximan, 12 (2006), pp. 500-511
o
142.
Pecoraro va boshq., 2004
u N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomes, A. Bhargava, MF Dallman
U surunkali stress stress cheklovlarini kamaytiradigan mazali ovqatlanishga yordam beradi: surunkali stressni oldini olish va qayta tiklash oqibatlari
o Endokrinologiya, 145 (2004), pp. 3754-3762
o
143.
Pelchat va boshq., 2004
ML Pelchat, A. Jonson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland
o orzu-tasavvurlar: fMRI davomida oziq-ovqat iste'molini faollashtirish
u neyroimage, 23 (2004), pp. 1486-1493
o
144.
u Pelleymounter va boshq., 1995
u MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Xech, D. Winters, T. Boone, F.
o Ob / ob sichqonchasida obez gen mahsulotining tana vaznini tartibga solish ta'siri
Fan, 269 (1995), pp. 540-543
o
145.
u Pelloux va boshq., 2007
u Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dikkinson
o Jazolashda kalamushlarni davolash uchun majburiy dori: giyohvand moddalarni iste'mol qilish tarixining ta'siri
Psychopharmacology (Berl.), 194 (2007), pp. 127-137
o
146.
u Perello va uning hamkorlari, 2010
M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, J. Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinskiy, J.Voloszyn, M. Yanagisava, M.Lutter, JM Zigman
Grilin yuqori yog'li parhez ovqatlanish qiymatini orexinga bog'liq holda oshiradi
u Biol. Psixiatriya, 67 (2010), pp. 880-886
o
147.
Petrovich va boshq., 2009
u GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher
o Markaziy, ammo bazolateral emas, amigdala ovqatlanishni nazorat qilish uchun juda muhimdir
u J. Neurosci., 29 (2009), pp. 15205-15212
o
148.
Pfaffly va boshq., 2010
u J. Pfaffli, M.Michaelidts, GJ Vang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos
o Leptin leptin etishmaydigan obez (ob / ob) sichqonlarda striatal dopamin D2 retseptorlari birikmasini oshiradi
Synapse, 64 (2010), pp. 503-510
o
149.
u Puhl va boshq., 2008
u RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell
o Og'irlikning stigmatizatsiyasi va tanqisligi kamayishi: ortiqcha vaznli va semiz kattalarning istiqbollari
o Sog'liqni saqlash fanlari. Res., 23 (2008), s. 347-358
o
150.
u Rada va boshq., 2010
u P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibovitz
o Sprague-Dawley kalamushlarida mushaklarga boy parhezni pishirishga moyil bo'lgan akumbens dopaminini kamaytirish
u Fiziol. Behav., 101 (2010), pp. 394-400
o
151.
Ritchi va Noble, 2003
U T.Ritchi, E.P. Noble
o MRR retseptorlari bilan bog'langan xususiyatlarga ega D2 dopamin retseptorlari genining etti polimorfizm assotsiatsiyasi
u neyroxem. Res., 28 (2003), s. 73-82
o
152.
Roberto va uning hamkorlari, 2010
M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, E.P. Zorrilla va boshq.
o Kortikotropinni chiqaruvchi omilga asoslangan amigdala gamma-aminobutirik kislota relefi ichkilikbozlikda asosiy rol o'ynaydi
u Biol. Psixiatriya, 67 (2010), pp. 831-839
o
153.
Roitman va boshq., 2004
u MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli
o Dopamin oziq-ovqatni qidirishning pastki-sonli modulatori sifatida ishlaydi
u J. Neurosci., 24 (2004), pp. 1265-1271
o
154.
Roitman va boshq., 2008
u MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli
o Nucleus accumbens-da real vaqtda kimyoviy javoblar mukofotlash va ogohlantiruvchi ruxsatlardan ajralib turadi
u Nat. Neurosci., 11 (2008), pp. 1376-1377
o
155.
U Rolls, 2008
o QILISh Rullari
o orbitofrontal va pregenus singulat korteksining ta'm, mo'rtlik, tuyadi va hissiyot funktsiyalari
u Acta Physiol. Hung., 95 (2008), pp. 131-164
o
156.
U Rolls, 2010
o QILISh Rullari
o miya va semizlikda lazzatlanish, xushbo'y va oziq-ovqat to'qimalarini mukofotlash
U Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 matbuotda. Avgust 3, 2010 da chop etildi
o
157.
Rolls va boshq., 1983
o QILISh Rolls, BJ Rolls, EA Rowe
Odamlarda oziq-ovqat va suvning ko'rinishi va ta'mga bo'lgan hissiyotga xos va motivatsion o'ziga xos to'yinganlik
u Fiziol. Behav., 30 (1983), pp. 185-192
o
158.
u Roseberry va boshq., 2007
U AG Roseberry, T. Painter, GP markasi, JT Uilyams
leptin etishmayotgan sichqonlarda vesikulyar somatodendritik dopamin do'konlari kamaydi
u J. Neurosci., 27 (2007), pp. 7021-7027
o
159.
Rothemund va boshq., 2007
u Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp
o Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi
u neyroimage, 37 (2007), pp. 410-421
o
160.
Salas va boshq., 2010
R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague
o Odam savodxonligidagi salbiy mukofotni prognozlash xatolariga javob berishi
U old tomondan. Hum. Neurosci., 4 (2010), p. 36
o
161.
u Saper va uning hamkorlari, 2002
u CB Saper, TC Chou, JK Elmquist
o Oziqlanish zarurati: ovqatlanishning gomeostatik va hedonik nazorati
u neyron, 36 (2002), pp. 199-211
o
162.
o Saunders, 2001
R. Saunders
o Kompulsiv ovqat va gastrik bypass jarrohligi: ochlik nima bilan bog'liq?
Obes. Surg., 11 (2001), pp. 757-761
o
163.
u Scarpace va boshq., 2010
u PJ Skarpace, M. Matheny, Y. Chjan
u g'ildirak harakatida yuqori yog 'tanlovini yo'q qiladi va ventral tegmental sohada leptin signalini kuchaytiradi
u Fiziol. Behav., 100 (2010), pp. 173-179
o
164.
u Schiltz va boshq., 2007
u CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley
o Oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan belgilar tezda erta gen bilan proinkephalin ifodasi bilan baholanadigan oldingi funktsional ulanishni o'zgartiradi.
U BMC Biol., 5 (2007), p. 16
o
165.
u Schur va boshq., 2009
o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchvald, MW Schwartz, K. Maravilla
u miya energiyasini tartibga solish va mukofot markazlari bilan oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarish bilan faollashtirish vizual stimulni tanlash bilan farq qiladi
U Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), s. 653-661
o
166.
o Sclafani va boshq., 1998
u A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater
o Oziq-ovqat mahsulotlarining farmakologiyasi
o Appetit, 31 (1998), p. 406
o
167.
o Sescousse va boshq., 2010
G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher
o Inson orbitofrontal korteksida kodlashning mukofot qiymatining me'morchiligi
u J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13095-13104
o
168.
Shomaker va boshq., 2010
LB Shomaker, M. Tanofskiy Kraff, JM Zocca, A. Courville, M.Kozlskiy, KM Kolumbo, LE Volkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali va boshq.
O'smirlarda ochlik yo'qligida ovqatlanish: ovqatlanadigan ovqatdan keyin standart ovqatdan so'ng qabul qilish
U Am. J. Klin. Nutr., 92 (2010), pp. 697-703
o
169.
Simmons va boshq., 2005
u WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou
o Achinarlisi bo'lgan ovqatlar tasvirlari ta'm va mukofot uchun gustatory korticesni faollashtiradi
u Sereb. Cortex, 15 (2005), pp. 1602-1608
o
170.
Kichik, 2010
u yassi kichik
o Insuladan tush ta'mini ko'rsatish
o Brain tuzilishi. Funktsiyasi, 214 (2010), pp. 551-561
o
171.
u Kichik va boshqalar, 2003
u DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dager
o Dorsal striatumda oziqlantiruvchi dopaminning salınması sog'lom inson ko'ngilli
u neyroimage, 19 (2003), pp. 1709-1715
o
172.
o Smit va Berrij, 2007
u KS Smit, K. Berrij
o mukofot uchun opioid limbik o'choq: yadro akumbens va ventral pallidning hedonik qaynoq nuqtalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik
u J. Neurosci., 27 (2007), pp. 1594-1605
o
173.
Soderpalm va Berrij, 2000
o AH Söderpalm, K. Berrij
o diazepam, morfin yoki muscimoldan keyin oziq-ovqat mahsuloti sotib olish: mikroinjeksiyonlar yadroda akumbens qobig'ida
u farmakol. Biochem. Behav., 66 (2000), pp. 429-434
o
174.
Stice va boshqalar, 2008a
u E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, yassi DM
o Obesity va oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan shafqatsiz striatal ta'sir o'rtasidagi munosabatni TaqIA A1 allele
Fan, 322 (2008), pp. 449-452
o
175.
Stice va boshq., 2008b
E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, yassi small
o Oziq-ovqat iste'mol qilishdan va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlaridan semirib ketishdan olingan mukofotning munosabati: Funktsional magnit-rezonans tomografiya
u J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), pp. 924-935
o
176.
Stice va boshqalar, 2010a
E. E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon
o Og'irlik oshishi ovqatlanish taomlari uchun striatal javobning kamayishi bilan bog'liq
u J. Neurosci., 30 (2010), pp. 13105-13109
o
177.
Stice va boshq., 2010b
E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen
U oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan javobgarlik davriyligi masshtabdagi tana massasining kelajakdagi o'sishini taxmin qiladi: DRD2 va DRD4 ning mo''tadil ta'siri
u neyroimage, 50 (2010), pp. 1618-1625
o
178.
o Stokbek, 2010
o Stokeck, LE (2010). Obroziyaning Goldilocks printsipi. Ilmiy Amerika. 8 iyun, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.
o
179.
o Stratford va Kelley, 1997
U TR Stratford, AE Kelley
o GABA yadroidagi akumbens qobig'ida oziqlantirish xatti-harakatining markaziy tartibga solinishi
u J. Neurosci., 17 (1997), pp. 4434-4440
o
180.
o Stratford va Kelley, 1999
U TR Stratford, AE Kelley
o Nozik akumbens qobig'i va lateral gipotalamus orasidagi oziqlantirish xatti-harakatini nazorat qiluvchi funktsional munosabatlarning dalili
u J. Neurosci., 19 (1999), pp. 11040-11048
o
181.
Suares va Gallup, 1981
u SD Suarez, GGJ Gallup
o Sichqoncha va sichqonlardagi ochiq maydon harakatlarining etnologik tahlili
o o'rganing. Motiv., 12 (1981), pp. 342-363
o
182.
u Yakshanba va boshqalar, 1983
U SR Sunday, SA Sanders, G. Collier
o Palatabillik va ovqatlanish naqshlari
u Fiziol. Behav., 30 (1983), pp. 915-918
o
183.
Swinburn va boshq., 2009
B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin
o Oziq-ovqat mahsulotlarini etkazib berish hajmini ko'paytirish AQShning obezlik epidemiyasini tushuntirish uchun etarli emas
U Am. J. Klin. Nutr., 90 (2009), pp. 1453-1456
o
184.
Taha va Fields, 2005
o SA Taha, HL maydonlari
o yadrosidagi turli xil neyron populyatsiyalar tomonidan tuxum va tuyadi xatti-harakatlarini kodlash
u J. Neurosci., 25 (2005), pp. 1193-1202
o
185.
u Taha va boshqalar, 2009
SA Taha, Y.Katsuura, D. Norvash, A Seroussi, HL Fields
o Serial, striatal va pallidal davriy emas, balki konvergent, opioid bilan oziqlangan ovqatni iste'mol qilishni tartibga soladi
u nevrologiya, 161 (2009), pp. 718-733
o
186.
Teegarden va Bale, 2007
U SL Teegarden, TL Bale
o Hayvonlarning afzalliklari pasayishida emotsionallik oshadi va xun parchalanishi xavfi paydo bo'ladi
u Biol. Psixiatriya, 61 (2007), pp. 1021-1029
o
187.
Teegarden va boshq., 2009
u SL Teegarden, AN Skott, TL Bale
o Oziq-ovqatning yuqori yog'li ovqatlanish muddati parhez tanlovida uzoq muddatli o'zgarishlarni va markaziy mukofotlash signalizatsiyasini ta'minlaydi
u nevrologiya, 162 (2009), pp. 924-932
o
188.
u Thanos va boshqalar, 2008
u PK Thanos, M. Michaelids, YK Piyis, GJ Vang, ND Volkow
o Oziq-ovqat taqiqlash in-vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperone) autoradiografiya bilan baholangan semirish modelidagi dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi
Synapse, 62 (2008), pp. 50-61
o
189.
o Tompson va Swanson, 2010
u RH Tompson, LW Swanson
Gipotezaga asoslangan tizimli bog'lanishni tahlil qilish miya tuzilmasining ierarxik modeli bo'yicha tarmoqni qo'llab-quvvatlaydi
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 107 (2010), pp. 15235-15239
o
190.
Vanderschuren va Everitt, 2004
LJ Vanderschuren, BJ Everitt
u giyohvand moddalarni uzoq muddatga cho'zishdan keyin o'z-o'zini boshqarish uchun majburiy holga keladi
Fan, 305 (2004), pp. 1017-1019
o
191.
Vendruscolo va boshq., 2010a
LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Axmed, M. Cador
U o'smirlik davrida shakarni ortiqcha iste'mol qilish kattalar kalamushlarida g'ayrat va mukofot vazifasini qay tarzda o'zgartiradi
u PLOS ONE, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296
o
192.
Vendruscolo va boshq., 2010b
u LF Vendruscolo, AB Gueye, JV Vendruscolo, KJ Kliment, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador
O'smirlik davrida sukrozga uchragan kattalar kalamushlarida spirtli ichimliklarni kamaytirish
u nevroparmakologiya, 59 (2010), pp. 388-394
o
193.
o Volkov va O'Brayen, 2007 yil
o ND Volkov, CP O'Brayen
o DSM-V uchun muammoni: semirib ketishi miya buzilishi sifatida kiritilishi kerakmi?
U Am. J. Psychiatry, 164 (2007), pp. 708-710
o
194.
U Volkow va Wise, 2005
u ND Volkow, RA Wise
U giyohvandlikning qanday qilib semirishni tushunishimizga yordam beradi?
u Nat. Neurosci., 8 (2005), pp. 555-560
o
195.
u Volkow va boshq., 2009
u ND Volkow, GJ Vang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alya-Klein, J. Logan, C.Vong, P.Tanos, Y.Ma, K. Pradxan
o Sog'lom kattalarda BMI va prefrontal metabolik faollik o'rtasidagi teskari aloqa
o Obezlik (Kumush bahor), 17 (2009), P. 60-65
o
196.
o Vucetic va Reyes, 2010
u Z. Vukset, TM Reyes
o Oziq-ovqat iste'molini va mukofotini nazorat qiluvchi markaziy dopaminergik devor: semizlikni tartibga solishning oqibatlari
U Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Midiya, 2 (2010), pp. 577-593
o
197.
Vang va boshq., 2001
U GJ Vang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Vong, Vu Zhu, N. Netusil, JS Fowler
Miya dopamin va semirish
Lancet, 357 (2001), pp. 354-357
o
198.
Vang va boshq., 2002
U GJ Vang, ND Volkow, JS Fowler
Odamlarda oziq-ovqat uchun motivatsiyadagi dopaminning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari
o Ekspert Opin. Ther. Nishonalar, 6 (2002), pp. 601-609
o
199.
Vang va boshq., 2004a
U GJ Vang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Vong, NR Pappas, A Geliebter, JS Fowler
Ozuqa oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi
u neyroimage, 21 (2004), pp. 1790-1797
o
200.
Vang va boshq., 2004b
U GJ Vang, ND Volkow, P.Tanos, JS Fowler
o Nerv-funktsional ko'rish tomonidan baholangan semizlik va giyohvandlik bilan o'xshashlik: kontseptsiyani tekshirish
u J.Addict. Dis., 23 (2004), pp. 39-53
o
201.
Vang va boshq., 2008
U GJ Vang, D. Tomasi, Uilyam Backus, R. Vang, F. Telang, A.Geliebter, J. Korner, A.Bayuman, JS Fowler, P.P. Thanos, ND Volkow
U oshqozon shikastlanishi inson miyasida to'yingan devorlarni faollashtiradi
u neyroimage, 39 (2008), pp. 1824-1831
o
202.
u Wassum va boshq., 2009
u KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine
o Muayyan opioid davrlari mukofotlash tadbirlarining quvvati va afzalligini aniqlaydi
u proc. Natl. Akad. Sci. AQSH, 106 (2009), pp. 12512-12517
o
203.
u Wassum va boshq., 2011
U KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Xizmatdoshlar
m-Opioid retseptorlari faollashuvi bazolateral amigdalada o'sishni o'rganishga vositachilik qiladi, lekin oziq-ovqat mukofotining rag'batlantiruvchi qiymatida kamaymaydi
u J. Neurosci., 31 (2011), pp. 1591-1599
o
204.
u Wilkinson va Peel, 1962
U HA Wilkinson, TL Peele
o ochlik doygunligi bilan intrakranial o'z-o'zidan ogohlantirishni o'zgartirish
U Am. J. Physiol., 203 (1962), pp. 537-540
o
205.
Villi va boshqalar, 2003
o MJ Villi, EB Franzblau, AE Kelley
o Nucleus accumbens mu-opioids tarqalgan miya tarmog'ining faollashuvi orqali yuqori yog'li dietani iste'mol qilishni tartibga soladi
u J. Neurosci., 23 (2003), pp. 2882-2888
o
206.
u Wilson va uning hamkorlari, 2008
U ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness
o Ijtimoiy jihatdan uy qurilgan maymunlarda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish miqdorini aniqlash: kaloriyalar iste'moli bo'yicha ijtimoiy holatning ta'siri
u Fiziol. Behav., 94 (2008), pp. 586-594
u maqola PDF (553 K) |
Scop'dagi yozuvni ko'rish
| Scopus-da keltirilgan (22)
207.
u Yurcisin va boshq., 2009
U BMT Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria
Obezlik va bariatrik jarrohlik
o Klinika. Chest Med., 30 (2009), pp. 539-553, ix
o
208.
u Zhang va boshq., 1998
u M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley
o Oliy yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yadro mushaklari ichida muopioid retseptorlari stimulyatsiyasi bilan selektor bilan kuchaytiriladi
u J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), pp. 908-914
u Scop'dagi yozuvni ko'rish
| Scopus-da keltirilgan (148)
209.
u Zheng va boshq., 2007
u H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud
o Ventral tegmental sohada Orexin signalizatsiyasi yadro gergining mushaklarining oshqozon-ichak tizimining oshqozoni
u J. Neurosci., 27 (2007), pp. 11075-11082
u Scop'dagi yozuvni ko'rish
| Scopus-da keltirilgan (64)
210.
u Zheng va boshq., 2009
X. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud
o Zamonaviy dunyoda appetit nazorati va energiya muvozanatini tartibga solish: Muvaffaqiyatli miya to'ldiruvchi signallarni bekor qiladi
U Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), s. S8-S13
u Scop'dagi yozuvni ko'rish
| Scopus-da keltirilgan (34)
;