Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
- Biol psixiatriyasi. 2013 may 1; 73 (9): 827-835.
- 2013-martda nashr qilingan 26. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Rajita Sinha, Tibbiyot fanlari nomzodi1,2,3 va Ania M. Jastreboff, MD, tibbiyot fanlari nomzodi4,5
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Biol psixiatriyasi
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.
mavhum
Stress semizlik bilan bog'liq va stressning nörobiyologiyasi tuyadi va energiya tartibga solish bilan sezilarli darajada ko'payadi. Ushbu maqolada stress, allostaz, stressning nörobiologiyasi va uning neytral tuyadi va energiya gomeostazasi bilan bog'liqligi muhokama qilinadi. Stress - giyohvandlikning rivojlanishida va giyohvandlikning qaytalanishida asosiy xavf omilidir. Yuqori darajadagi stresslar ovqatlanish naqshini o'zgartiradi va juda yoqimli (HP) taomlarni iste'mol qilishni kuchaytiradi, bu o'z navbatida HP mahsulotlarini va allostatik yukni rag'batlantirishni kuchaytiradi. Qanchalik stressni keltirib chiqaradigan neyrobiologik mexanizmlar HP oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va iste'mol qilishni hamda qo'shadi dori-darmonlarni kuchaytirishga yordam beradi. HP oziq-ovqat mahsulotlarini rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi va ushbu oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilish bilan stres va HP oziq-ovqat bilan bog'liq motivatsiyani hamda glyukoza metabolizmasidagi o'zgarishlar, insulin sezuvchanligi, va energiya homeostatsisiga aloqador boshqa gormonlar. O'z navbatida, bu metabolik o'zgarishlar, oziq-ovqatni rag'batlantirish va HP oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish ta'sirida dopaminergik ta'sirga ham ta'sir qilishi mumkin. Stressning yuqori darajadagi stresslari stress va ishtahani / energiya tartibini o'zgartirishga ta'sir ko'rsatuvchi integral heuristik modelni taklif qiladi, bu ikkala komponent tarkibida stressni keltirib chiqaradigan va oziq-ovqat mahsulotini ishlab chiqaruvchi oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni rag'batlantiruvchi nerv tizimining mexanizmlarini to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi va bu kabi ovqatlardan ortiqcha ovlashda ishtirok etadi kilogramm va semirib ketish xavfini oshirish. Tadqiqotning kelajakdagi yo'nalishlari stress stress va semirib ketish xavfini kuchaytirishi mumkin bo'lgan mexanizmlarni tushunishni oshirish uchun aniqlanadi.
Semirib ketish va giyohvandlik: stressning ajralmas roli
Spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarga qaramlik tibbiy, ijtimoiy va ijtimoiy salbiy oqibatlarga olib keladigan muhim ijtimoiy sog'liqni saqlash muammosi bo'lib qolmoqda (1). Stress - giyohvandlik kasalliklarini rivojlanishiga ta'sir qiluvchi va o'ziga qarama-qarshi bo'lgan xatti-harakatlarga ta'sir qiluvchi muhim xavf omilidir, shu sababli bu kasalliklardan qaytsa va bu kasalliklardan xalos bo'lish2Semirib ketish global epidemiya bo'lib, Qo'shma Shtatlar aholisining uchdan ikki qismi ortiqcha vazn yoki semiz (BMI> 25kg / m) deb tasniflanganligi bilan pandemiya bo'yicha birinchi o'rinda turadi.2) (3). Ham obezlik, ham giyohvandlikning rivojlanishi genetik, ekologik va individual turmush tarzi xususiyatlarini o'z ichiga oladi, bularning hammasi bu pandemiyaga yordam beradi (4); (5). Oldingi sharhlar ushbu omillarga qaratilgan bo'lsa-da, ushbu maqola semirishda overeatatsiyaga hissa qo'shishda stress, oziq-ovqat mahsulotlari va oziq-ovqatni rag'batlantirish rolini o'rganadi.
Stress va allostaz
Eng sodda, stress har qanday o'ta jiddiy, nazorat qilinmaydigan va ezici emotsional yoki fiziologik hodisa yoki hodisalar ketma-ketligi gomeostazi va / yoki barqarorlikni tiklash uchun zarur bo'lgan adaptiv yoki noqulay jarayonlarni keltirib chiqaradigan jarayondir6), (2). Hissiy stresslar misollari orasida o'zaro nizolar, mazmunli munosabatlarning yo'qolishi, ishsizlik, yaqin oila a'zolarining o'limi yoki bola yo'qolishi kiradi. Ba'zi keng tarqalgan fiziologik stresler orasida ochlik yoki oziq-ovqat mahrumiyeti, uyqusizlik yoki uyqusizlik, qattiq kasallik, haddan tashqari hipertermi yoki hipotermi, psikoaktif dori ta'sir va giyohvand moddalar olib tashlash kiradi. Stressga bog'liq adaptatsiya tushunchasini o'z ichiga oladi allostazichki muhit o'zgarishi orqali fiziologik muvozanatga erishish va yangi fiziologik nuqtada aniq barqarorlikni saqlab qolish qobiliyati6); (7)). McEwen va uning hamkasblari fikriga ko'ra, ichki muhitning o'zgarishi, fiziologiya, kayfiyat va harakatlarning o'zgarishi jismoniy shaxslar javob beradigan va atrof-muhit talablariga7). Organizmga haddan tashqari stress, ortib borayotgan deyiladi allostatik yuk, Moslashuvchan tartibga solish tizimlarining "aşınma va yırtılma" natijalari, stress-adaptif jarayonlarni zayıflatan biologik o'zgarishlar va kasallik sezuvchanlik7). Shunday qilib, nazorat qilish mumkin bo'lmagan stress va takroriy va surunkali stress sharoitlari yuqori darajadagi barqaror allostatik yukni ko'taradi, natijada neyroloq, metabolik va biobevravatsion vaziyatlar paydo bo'ladi, natijada gomeostatik oraliqda (McEwen, 2007 #4) tashxisiy xatti-harakatlar va fiziologiyaga yordam beradi.
Stress, surunkali musibat va semirishga qarshi zaiflik
Takroriy va surunkali stressni kuchayib borayotgan giyohvandlikning zaifligiga ta'siri singari (2), populyatsion va klinik tadkikotlardan jiddiy dalillar yuqori nazorat qilinmaydigan stressli hodisalar va surunkali stress holatini semirib, BMI va kilogramm ortishi (8), (9), (10), (11). Ushbu munosabatlar, shuningdek, kilolu bo'lganlar va ovqat eyishgan kishilar orasida kuchli8), (9), (12). Jamiyatdagi sog'lom va kattalar namunasi (n = 588) bo'yicha jamoaviy va takroriy stressni keng qamrovli tarzda baholash orqali stressli hodisalar va surunkali stresserlikning yuqori sonini aniqladik (qarang. 1 stol), umr bo'yi haddan tashqari spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, yoshi, irqi, jinsi va ijtimoiy-iqtisodiy maqomining o'zgaruvchilari uchun nazoratdan o'tkazilgandan so'ng, chekuvchi va yuqori BMI bo'lganligi bilan bog'liqdir (qarang. Shakl 1).
Stressning vazni va BMIga ta'sir etishi tufayli biz uning ta'sirini bazal glyukoza, insulin va insulin qarshiligiga baholagan edik. Ro'za plazma glyukoza (FPG) va insulinni ertalab ko'rish bu sog'lom jamoatchilik ko'ngillilarining katta kichik guruhida baholandi va gomeostaz modellarini baholash (HOMA-IR) insulin qarshiligi indekslari sifatida aniqlandi. Kümülatiya stressining yuqori darajadagi glyukoza, insulin va HOMA-IR (BMI bilan bog'liq) o'zgarishlar bilan bog'liqligi aniqlandiShakl 2). Ushbu ma'lumotlar, past BMI kategorileriyle bilan solishtirganda, jismoniy shaxslar o'rtasida kümülatif jami stress va metabolik disfunktsiyani o'rtasida yanada kuchli birlashtirmoqda. Bu topilmalar avvalgi izlanishlar bilan o'xshashdir. Bu izlanish engil va rekreatsion foydalanuvchilarga nisbatan muntazam og'ir bo'lgan shaxslarda stressni kuchaytiruvchi moddalar iste'moliga kuchli ta'sir ko'rsatadi (2). Birgalikda, bu topilmalar kümülatif va takroriy stress stressni keltirib chiqaradigan obezlik xavfini oshiradi va yuqori BMI'lu kishilar stress bilan bog'liq oziq-ovqat iste'moliga va keyinchalik kilogramm ortishiga nisbatan ko'proq himoyalanishi mumkinligini ko'rsatadi.
Stress va ovqatlanish xulqlari
O'tkir stres ovqatlanishni sezilarli darajada o'zgartiradi (13); (10); (9). Ba'zi tadkikotlar o'tkir stress ostida oziq-ovqat iste'mol qilishning pasayishi kuzatilsa-da, o'tkir stress stressni ko'paytirishi mumkin, ayniqsa HP tomonidan kaloriya-to'yingan oziq-ovqat mavjud (9, 13), (14), (15), (16). Misol uchun, o'quvchilarning 42 foizi faqat o'z-o'zidan hisobot berish orqali sezilarli stress bilan oziq-ovqat iste'molini ko'paytirishi haqida xabar berdi va ishtirokchilarning 73%17). Hayvonlarning uchdan bir qismi yoki inson laboratoriyasida olib borilgan tadqiqotlar o'tkir stress paytida oziq-ovqat iste'mol qilishning ortishi, boshqalari esa o'zgarishsiz yoki iste'mol qilishni kamaytirmaganligini ko'rsatadi (18), (11). Shunday qilib, o'tkir stress bilan oziq-ovqat iste'mol qilishni ko'paytirmasdan, barchada ko'pchilikka ta'sir qiladi. Bundan tashqari, bir qator eksperimental omillar o'tkir stressni keltirib chiqaradigan ovqatlanish bo'yicha ushbu differentsial ta'sirlarni o'rganishga hissa qo'shishi mumkin19), (20), (12). Bu omillar manipulyatsiya jarayonida ishlatiladigan stressorning o'ziga xos turini, stressni qo'zg'atishning davomiyligi, oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish davomiyligi va eksperimentda taklif qilinadigan taomlarning miqdori va turi, shuningdek, boshlang'ich davrida to'yish va ochlik darajasini o'z ichiga oladi. o'qish. Ushbu omillar laboratoriya tajribalari natijalari bo'yicha o'zgaruvchanlikka olib kelishi mumkin, bu esa oziq-ovqat mahsulotlariga stress ta'sirini kuchaytiradi.
Stressning ovqatlanish naqshlari (masalan, ovqatlanishni cheklash, iste'mol qilishni cheklash, binglash) va oziq-ovqat tanloviga salbiy ta'sir ko'rsatishini ko'rsatadigan muhim dalillar mavjud (10). Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish stressni21), atirlar (22), kaloriya-zich va juda yoqimli ovqatlar (23) va stres ortdi shishgan ovqatlanish bilan bog'liq (12). Stressning ta'siri semiz kishilar bilan taqqoslaganda farq qilishi mumkin (8, 24-26). Stress asosida ovqatlanishni obez ayollarda kuchayganligi aniqlangan bo'lsa-da, stressni keltirib chiqaradigan taomlar ozgina odamlarda oziq-ovqat iste'moliga barqaror ta'sir ko'rsatadi (24). Bundan tashqari, ovqatlanish naqshidagi o'zgarishlar karbongidrat metabolizmi va insulinning sezgirligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (27). Sog'lom yalang'och ayollarda, shunchaki ovqatlanish ochlik glukozini, insulin ta'sirini oshiradi va leptin sekretsiyasining diametrini o'zgartiradi (28). Nosimmetrik ovqatlanish chastotasi nolegal ovqatlanish davridan keyin testdan tayyorlangan ovqatga javoban insulinni ko'paytiradi (27). Birgalikda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatmoqdaki, stress stresssiz ovqat taqsimotiga yordam beradi va oziq-ovqat afzalligini o'zgartiradi va ortiqcha vaznli va semiz kishilar bunday ta'sirlarga nisbatan kuchsizroq bo'lishi mumkin, ehtimol ular energetika va gomeostazada og'irlik bilan bog'liq bo'lgan adaptatsiyalar orqali.
Stress va energetik homeostazning neyrobiologiyasi
O'tkir stressga fiziologik javoblar ikki o'zaro ta'sir qiluvchi stress yo'llari orqali namoyon bo'ladi. Birinchisi, hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qi bo'lib, unda gipotalamusning paraventrikulyar yadrosidan (PVN) kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) adrenokortikotropin gormonining (ACTH) keyinchalik buyrak usti bezlaridan glukokortikoidlarni (GC) (kortizol yoki kortikosteron) sekretsiyasini rag'batlantiradi. Ikkinchisi - sempatoadrenal medullar (SAM) va parasempatik tizimlar tomonidan muvofiqlashtirilgan avtonom nerv sistemasidir. Ushbu stress yo'llarining ikkala komponenti ham inflamatuar sitokinlarga va immunitetga (2); (6).
CRF va ACTH ning gipotalamusdan va stressdan oldin oldingi gipofizdan chiqarilishi adrenal korteksdan GC salınmasına olib keladi va bu o'z navbatida energiyani mobilizatsiya qilish va glyukoneogenezni qo'llab-quvvatlaydi. Stress bilan bog'liq simpatetik uyg'unlik qon bosimini oshiradi va oshqozon-ichak traktidan skelet mushaklari va miyasiga qon aylanishini oshiradi. CRF va ACTH ga stressning o'tkir ta'siri GO salbiy teskari reaksiya bilan tugatilib, gomeostazaga qaytishni qo'llab-quvvatlaydi va shu kabi o'tkir stress sharoitida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda o'sish emas, balki kamayib borishi19), (9). Gipotalamus salbiy teskari aloqa orqali GClarga sezgir, shuningdek oshqozon osti bezi va glukoz metabolizmi va energiyani saqlash uchun ajralib chiqadigan insulinga ham ta'sir ko'rsatadi (29), (9) va boshqa gormonlar, masalan, ishtahani to'suvchi leptin va grafin tuyadi (5); (9); Currie, 2005). Glukokortikoidlar plazma leptin va grelin darajasini oshiradi va glyutin ham stress bilan kuchayadi va tashvish va kayfiyatni tartibga soladi30). Bundan tashqari, CRF, propriomelanokortin (POMC), orexigenik neuropeptid Y (NPY) va agouti bilan bog'liq peptid (AgRP) kabi bir qator hipotalamik nöropeptidlar hamda stress ta'sirini tartibga soladigan melanokortin retseptorlari ovqatlanishdagi roli (31). Glukokortikoidlar energiya iste'molini tartibga soluvchi ushbu neyropeptidlarning ifodasini o'zgartiradilar (32), (31). Misol uchun, ikki tomonlama adrenaleksiya oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni qisqartiradi va GC administratsiyasi NPY ning tarqalishini rag'batlantirish va CRFni kamaytirish31). Bundan tashqari, oziq-ovqat taqiqlash va yuqori yog 'dietalari energiya homeostazisi va stressiga aloqador bir qator miya hududlarida stress va GC genining ifodalanishi uchun HPAaxis javoblarini o'zgartiradi (33), (20), (18), (34), (35). Shunday qilib, gipotalamus stress devorida va oziqlanish va energiya muvozanatini tartibga solishda muhim ahamiyat kasb etadi.
Surunkali va yuqori darajadagi takroriy va nazorat qilinmaydigan stress HPA eksenining regressivligini keltirib chiqaradi, GC genining ifodasi (6), (36), bu esa o'z navbatida energiya gomeostazasiga va oziqlantirishga ta'sir qiladi. HPA ekssusining surunkali faollashuvi glyukoz metabolizmini o'zgartirib, insulin qarshiligini kuchaytiradi, bu bilan bir qator ishtahaga bog'liq gormonlar (masalan leptin, grelin) va nevropeptidlarni (masalan, NPY)37), (38), (39), (40). Surunkali stress stressni oshiradi va qorin yog'ini rag'batlantiradi, bu esa insulin ishtirokida HPA eksa faolligini kamaytiradi (9), (38) (33). Asosiy ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, adrenal steroidlar glyukoza va insulin darajasini oshiradi, shuningdek, yuqori kaloriyali ovqatni tanlash va iste'mol qilish (13), (14), (15), (41). Surunkali yuqori GSlar va insulinning ortishi HP oziq-ovqat mahsulotini va qorin yog 'birikmasini oshirishda sinergetik ta'sir ko'rsatadi (23), (9); (42). Qayta takrorlanishning yuqori darajalari simpatik giperaktivlikni keltirib chiqaradi va otonomik reaktsiyalardagi stressning o'sishi o'smirlar va kattalardagi insulin darajasiga va insulin qarshiligiga bog'liq (43).
Oziq-ovqat mahsulotlarini mukofotlash, motivatsiya va iste'mol qilish uchun stress ta'sir qiladi
Hipotalamik kuchlanish davrlari CRF, NPY va noradrenerjik yo'llar bilan modulyatsiya qilingan ekstrakarotomatik kortiko-limbik yo'llarni boshqarishda qo'llaniladi. Stress ta'sir amigdala orqali boshlanadi va stress regulyatsiyasi GC salbiy teskari aloqa orqali hipokampus va medial prefrontal kortikal (mPFC) hududlarga (6). CRF ning ekstrahipotamal proektsiyalari stressga sub'ektiv va qiziqish bilan javob beradi, hipotalamus, amigdala va hipokampusning kavisli yadrosi ichida stress yoki oshgan NPY mRNA ning chiqarilishi, ozuqani oshiradi, shuningdek, anksiyete va stressni kamaytiradi31). Stress va GCs dopaminerjik uzatishni va laboratoriya hayvonlarini qidirish va sotib olish ta'sirini kuchaytirishni kuchaytiradi (18), (13) (2). O'tkir stres oziq-ovqat mukofotini olishni, yuqori darajada yog'li ovqatni iste'mol qilishni (11), (16) va HP oziq-ovqat mahsulotlarini majburiy oziq-ovqat izlash (25) va mukofotga bog'liq bo'lgan odatlarni (44). Stress, shuningdek, shirin kishilarga nisbatan to'yib ketgan og'ir vazndagi odamlarda shirinliklar, atirlar va undan yuqori HP oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kuchaytiradi25).
Giyohvand moddalarni ko'paytirish va yuqori yog'li dietalar CRF, GC va noradrenergik samaradorlikni oshiradi, shu bilan birga mukofotlash yo'llarini sensitizatsiyalashni kuchaytiradi (shu jumladan ventral tegmental joy [VTA], nukleus akumbens (NAc), dorsal striatum va mPFC hududlari) HP oziq-ovqat mahsulotlari va dori / oziq-ovqat iste'mol qilish va iste'mol qilishni ko'paytiradi (45), (2), (46). Eng muhimi shundaki, bu motivasion elektron tuyg'u va stressni boshdan kechirishda rol o'ynaydigan limbik / hissiy mintaqalar (masalan, amigdala, hippokampus va insula) bilan bog`liq, shuningdek, adaptatsiya va tanqidiy faoliyat uchun muhim bo'lgan qiziqish va kognitiv javoblarni muzokara qilish jarayonida o'rganish va xotira jarayonlarida ishtirok etadi. homeostaz (2); (47). Misol uchun, amigdala, hipokampus va insula mukofotni kodlash, yuqori darajada hissiyot va mukofot tuyulganlari uchun xotirani baholash va his-tuyg'ularni va mukofotni ishlab chiqarishni oziqlantirishni yaxshilashda muhim rol o'ynaydi (48), (49). Boshqa tomondan, prefrontal korteksning (PFC) medial va lateral tarkibiy qismlari yuqori bilish va boshqaruvni nazorat qilish funktsiyalariga, shuningdek, his-tuyg'ular, fiziologik javoblar, impulslar, istak va istaklarni (masalan,50). Yuqori va takroriy stress bu prefrontal va limbik miya hududlarida tizimli va funktsional javoblarni o'zgartirib, surunkali stressni kortiko-limbik mintaqalarga ta'siri uchun oziq-ovqat mukofotini va intizorlikni51); (52). Ushbu topilmalar stressli yoki salbiy ta'sir hissiy, visseral va xulq-atvor nazoratini kamaytiradigan, dürtüselliği kuchayganligini ko'rsatadigan qiziqishlariga va klinik tadqiqotlar bilan mos keladi (2), bu o'z navbatida spirtli ichimliklar, chekish va boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bir qatorda HP mahsulotlari (masalan,23); (53); (54). Oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikka e'tiborni kuchaytirish va shirinliklar va yog 'uchun intizorlik semirishni55), oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning zaifligi surunkali stress bilan ham kuchayib borayotganligini ko'rib chiqish muhimdir.
Oziq-ovqat ta'mlari, oziq-ovqat mukofotlari, motivatsiya va iste'mol
Hozirgi obesogenik muhitda yuqori darajada taomlanadigan taomlar har doim mavjud. Ushbu HP oziq-ovqat maxsulotlariga ta'sir qilish oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish hajmini oshirishi va kilogramm o'sishiga yordam berishi mumkin (49). Bunday oziq-ovqatlarni mukofotlash, miya mukofotlash yo'llarini rag'batlantirish va o'rganish / shamollatish mexanizmlari orqali HP oziq-ovqat mahsulotlarini qidirish va iste'mol qilish ehtimoli oshiriladi56), (57), (58). Hayvonlar va insonlar, ushbu HP oziq-ovqat mahsulotlarini qidirish va iste'mol qilish sharti bilan, ayniqsa, HP oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlar yoki "maslahatlarni"55), (59), (57). Konditsiyadagi bunday o'sish va HP mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq o'sish, ushbu HP oziq-ovqat mahsulotlarining ko'payib ketishi natijasida yuzaga keladigan nervi mukofot / motivatsiya yo'llariga moslashishga olib keladi va o'z navbatida HP mahsulotlariga o'xshash HP mahsulotlarini talab qiladi. spirtli ichimliklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan rag'batlantirish60). Hayvonlarni o'rganish va inson organizmidagi neyroimaging tadqiqotlari ko'payib, endi miya mukofotlari hududlarini jalb qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan bog'liq dopaminerjik uzatishni oshishi bilan aniq namoyon bo'ldi.61), (62), (63) va BMI yuqori bo'lgan shaxslar orasida miya mukofotlari hududlari va oziq-ovqat iste'moli64), (65), (66), (67).
HP oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan birga, karbonhidrat va yog 'almashinuvi, energiya homeostazini o'zgartiradigan insulin sezuvchanligi va ishtahani gormonlari bilan birgalikda o'zgarib turadigan nervi mukofoti hududlariga, oziq-ovqat iste'mol qilishni xohlash va istaklarga (68), (57), (69), (70), (71), (72), (73). Masalan, sog'lom shaxslarda plazma glyukozasida oziq-ovqat bilan bog'liq o'sish insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, bu glyukozaning periferik to'qimalarga kirishiga imkon beradi; Qiziqarli darajada insulinning markaziy infuziyasi ishtahani va oziqlantirishni74); (75); (76); (77); (78). Biroq, surunkali yuqori darajadagi periferik insulin va insulin qarshiligi, obezlik bilan ko'plab odamlarda kuzatilganidek, VTA, NAc va dorsal striatum (masalan, VTA, NAc va dorsal striatum kabi)78), (79), (80), (81). Xuddi shunday, leptin va gyrlin, miya sharaflash hududlarida va hayvonlarda oziq-ovqat qidirish harakatlarida dopaminerjik transdermal ta'sir ko'rsatadi va odamlarda miya mukofotlari hududlarini faollashtiradi (69), (70), (71), (73). Insulin qarshiligi va T2DM neyron reward tizimlarining funktsiyalaridagi o'zgarishlarga va ularning oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan ta'siriga (shuningdek,82), (79), (80). So'nggi paytlarda stress va oziq-ovqat bilan bog'liq obezlarda, yalang'och shaxslarga nisbatan, limfik va striatal reaktivlik kuchaygan81) (Qarang Shakl 3). Bundan tashqari, insula va dorsal striatumda yuqori faollik insulinning yuqori darajalariga, insulin qarshiligiga va oziq-ovqat iste'mol qilishiga bog'liq.81). Shu bilan birga, bu topilmalar ochlik, oziq-ovqat tanlash va tanlash, HP oziq-ovqat uchun turtki va HP ovqatlaridan ortiqcha ovqatlanishni ta'sir o'tkazadigan metabolik va neyriy motivatsiya davrlarida parallel va mos keluvchi moslamalar bo'lishi mumkin degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi.
Dalillarni ko'paytirish tuyadi va energetika homeostazisida ishtirok etadigan gormonlar (masalan, leptin, grelin, insulin) spirtli ichimliklarni va giyohvand moddalarni iste'mol qilish, mukofotlash va majburlashda rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi (49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Ushbu uyushmalar "giyohvandlik" degan fikrni o'rganish yoki "giyohvandlik" o'rnini egallashga qiziqish uyg'otdi, bu holda ba'zi oziq-ovqatlar, ikkinchisiga esa alkogol yoki boshqa moddalar83). Misol uchun, bariatrik jarrohlikdan o'tgan bemorlarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning tezkor va muhim ahamiyatga ega bo'lgan og'irlikdagi yo'qotilishi (masalan,84). Shunday qilib, kelajakda olib boriladigan tadqiqotlar oziq-ovqat va giyohvand moddalarga ta'sir etuvchi moddalarni potensial o'zaro xurujga olib kelishi mumkin bo'lgan moddalarni ushbu hodisalardan kelib chiqqan mexanizmlarga yoritishi mumkin.
Og'irligi va parhezga bog'liq metabolik va stressni moslashtirishi: oziq-ovqat iste'mol qilish va iste'mol qilishga ta'sir qiladi
Sog'lom oriqlik darajasidan yuqori va HP-ovqatlardan ortiqcha ovqatlanish darajasi glyukoza metabolizmasida, insulinning sezuvchanligi va gormonlardagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, tuyadi va energiya uy sharoitini tartibga soladi (85), (57), (58). Oldingi boblarda aytib o'tilganidek, bu metabolik omillar nafaqat neytrallashgan hududlarni motivatsiyaga ta'sir qilishiga ta'sir qilmaydi, balki hipotalamusli davrlarga ham ta'sir qiladi, ular bir-biri bilan chambarchas bog'langan stress va energiya tartibga solish devorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi. Shunday qilib, vaznning ko'payishi, insulin qarshiligi va yuqori yog'li dietalarning stress holatlariga javob beradigan GC javoblari va otonomik va periferik katekolamin reaktsiyalarining o'zgarishi43), (20), (33) (34). Yuqorida aytilganidek, stress va glukokortikoidlarning yuqori darajasi glyukoza va insulin darajasini oshiradi va shuningdek insulin qarshiligini oshiradi. Shu singari, surunkali yuqori darajadagi insulinning HPA eksa javoblarini kamaytirish va bazal simpatik tovushni (43), (86), (42), (87). Bundan tashqari, dalillar, stressning 1 va 2 diabet kasalligi bo'lgan har ikki kasalda ham glyukoza darajasiga va o'zgaruvchanligiga ta'sir ko'rsatadi88), (89), (90), grafin esa, mukofot yo'llari signalizatsiya qilish orqali tuyadi va oziqlantirishni ta'minlaydi (71), stressni keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mukofotiga va oziq-ovqat qidirishga30) (73). Shunday qilib, set-nuqtalarda og'irligi bilan bog'liq metabolik o'zgarishlar avtonom bazal ohang bilan allostatik yukni va HPA eksa faolligini o'zgartirishi mumkin (18), (91), (40), (6).
Kutilayotgan BMI va oziq-ovqat mukofotini va motivatsiyani aks ettiradigan stressni moslashtiruvchi ushbu avvalgi ishlarga muvofiq, biz o'tkir stressning amygdala samarasini kuchaytirishi va sut sog'ish uskunasiga nisbatan noan'anaviy qabul qilingan moyli shoxli orbito-frontal korteks ta'sirini kuchaytirganini ko'rsatdik, ammo bu ta'sir yuqori kortizol darajalariga yuqori BMI bilan92). Hiperinsulinemik kelepçe yordamida, miyani va limbik mintaqalarning (hipotalamus, striatum, amigdala, hipokampus va insula) aktivasyonu HP oziq-ovqat mahsulotlari uchun afzallik beriladi, bu kortizol darajasining ortishi bilan bog'liq bo'lgan ta'sir ko'rsatdi va medial prefrontal glyukoza miqdorini kamaytiradigan ta'sir ko'rsatadi (93). Engil gipoglikemiya fiziologik stresser sifatida qabul qilinishi mumkin. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatdiki, glyukoza foydalanish mushaklarda stressni kuchaytirishi mumkin, oziq-ovqat izlari borligida kuchli motivatsiya va limbik signal berish bilan birga o'z-o'zini nazorat qilish va tartibga soluvchi prefrontal hududlarda . Bundan tashqari, ushbu neyron naqshlar sog'lom obez kishilarda bunday o'zgarishlarning ortib borayotgan og'irlik bilan yuzaga kelishini, ehtimol, og'irlik bilan bog'liq metabolik, neytrallashtirilgan va stressga bog'liq bo'lgan HP oziq-ovqatni rag'batlantiradigan adaptatsiyalar kursini belgilashga urg'u beradi. Yuqorida keltirilgan dalillar bilan birlashtirilib, ushbu tekshiruv neyroendokrin-metabolik-mukofot tizmasining oddiy va sog'lom sharoitida oziqlanish va energiya homeostazasining fiziologik va psixologik jihatlarini muvofiqlashtiradi, lekin bu yo'llardagi xavf omillari va moslashuvchanliklari bilan birgalikda, bu tizimlarning "qochib ketishi" mumkin, bu esa, HP oziq-ovqatni rag'batlantirish va iste'mol qilishni oshirishga yordam beradi.
Xulosa va taklif qilingan model
Qabul qilingan dalillarni birlashtiruvchi satrlarda HP oziq-ovqat mahsulotlarining har xil joylari va yuqori darajadagi stresslar ovqatlanish xatti-harakatlarini o'zgartirishi va HP oziq-ovqat mahsulotlarini talab qilish va qidirishda ishtirok etadigan miya mukofotlari / motivatsiya yo'llarini ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Bunday xulq-atvorli javoblar vazn va tana yog 'massasining o'zgarishiga yordam beradi. Rivojlanayotgan dalillar oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish sharoitlari va stress bilan bog'liq vaziyatni kuchaytirish uchun o'zaro ta'sir qiluvchi metabolik, neyroendokrin va neyral (kortiko limbik-striatal) yo'llardagi vaznli bio-xatti-harakatlarga yordam beradi. Shunday qilib, HP oziq-ovqat mahsulotlari, oziq-ovqat mahsulotlari va stress ta'sirining qanday qilib HP oziq-ovqatni rag'batlantirish va iste'mol qilishni qo'llab-quvvatlash uchun miya va tanadagi metabolik, stress va mukofot-motivatsiya yo'llarini qanday o'zgartirishi mumkinligi borasida bir evristik model taklif etiladi. Shakl 4). Oldingi boblarda aytib o'tilganidek, stress ta'siridagi gormonlar (CRF, GCs) va metabolik omillar (insulin, ghrelin, leptin) har bir miya dopaminerjik uzatishga ta'sir qiladi va og'irlik bilan bog'liq bo'lgan adaptatsiyalar (surunkali o'zgarish) bilan bu omillar HP oziq-ovqatni rag'batlantirish va iste'mol qilish, miya mukofotini faollashtirish. Shunday qilib, a sezgirli besleme jarayoni metabolik, neyroendokrin va kortiko-limbik striatal yo'llardagi vaznga bog'liq moslamalar HP oziq -ovqatni rag'batlantirishga va himoyasiz odamlarda iste'mol qilishga yordam beradi. O'z navbatida, HP oziq-ovqatni rag'batlantiradigan va iste'mol qilishda yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan jarayon, kelajakdagi vaznni oshirishga yordam beradi, shu bilan stress va metabolik yo'llarda og'irlik bilan bog'liq moslashuvchan sikllarni kuchaytiradi va HP oziq-ovqat kontekstida miya motivatsiyasi yo'llarini sezuvchanligini oshiradi ovqat iste'mol qilish va iste'mol qilishni rag'batlantirishga qaratilgan. Og'irligi va BKIdan tashqari, semizlik, ovqatlanish naqshlari, insulin qarshiligi, surunkali stress va boshqa psixologik o'zgaruvchilarga nisbatan genetik va individual ta'sirga ega bo'lgan individual farqlar bu jarayonni yanada mushkullashtirishi mumkin.
Kelajakdagi yo'nalishlar
Stress, energiya muvozanati, ishtahani tartibga solish, oziq-ovqat mukofotlari va motivatsiyasi va semirib ketgan epidemiyaga ta'siri o'rtasidagi murakkab o'zaro bog'liqliklarga ilmiy e'tibor qaratilayotgan bo'lsa-da, bu munosabatlarni tushunishimizda sezilarli bo'shliqlar mavjud. Bir qator muhim savollar javobsiz qolmoqda. Masalan, kortizol, grelin, insulin va leptinda stress bilan bog'liq neyroendokrinning qanday o'zgarishi ma'lum emas. Agar surunkali stress oldingi tadqiqotlarda ko'rsatilgandek, HPA eksa javoblarini kamaytirsa, bu o'zgarishlar oziq-ovqat iste'mol qilish va iste'mol qilishga qanday ta'sir qiladi? Stresdagi vaznli o'zgarishlarni, neyroendokrin va metabolik ta'sirlarning HP oziq-ovqatni rag'batlantirish va iste'mol qilishni o'zgartirganligini va kelajakdagi kilogramm va semirishni taxmin qiladimi, yo'qmi, tekshirish foydali bo'lardi. Maxsus biomarkerlarni aniqlash va stress va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik bilan bog'liq biyobekerevrsel moslashuvlarni baholash uchun miqdoriy o'lchovlarni ishlab chiqish optimal klinik yordam ko'rsatishga yordam berishi hamda yangi ijtimoiy sog'liqni saqlash tadbirlari bilan o'ziga xos zaif kichik guruhlarga yo'naltirilgan bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, stres va metabolik yo'llarda yuqori yog'li dietalar va surunkali stress bilan bog'liq bo'lgan va ular oziq-ovqat sotib olish va kilogramm o'sishiga tegishli bo'lgan neyromolekulyar o'zgarishlar haqida dalillar stress va metabolik moslashuvlarning rolini tushunishda muhim rol o'ynaydi. oziq-ovqatni rag'batlantirish, ovlash va kilogrammni oshirish.
Bundan tashqari, HP oziq-ovqat mahsulotlarini ovqatingiz va kilogramm orttirishda kilogramm yo'qolishi yoki qayta nopokligingizni saqlab turish mexanizmlari haqida ma'lumotlarning kamligi va qaysi semiz muolajalar shaxslar kichik guruhlari uchun eng mos bo'lganligi haqida ma'lumot mavjud. Narkomaniya sohasi giyohvand retseptsiyasini va davolanishni to'xtatishni ta'minlaydigan neyrobiologik adaptatsiyalar bo'yicha muhim maslahatlar beradi. Og'irlikning yo'qolishini saqlab qololmaslik kasalliklarga chidamli xulqlarni qaytarish kontekstida muhokama qilindi (94, 95), shunga o'xshash mexanizmlar HP oziq-ovqat mahsulotlarini ovlash va kilogrammni ko'paytirishga olib kelishi mumkin, ammo bu borada aniq tadqiqotlar kam. Shuningdek, metabolik moslashuvlar va ular bilan bog'liq vazn yo'qotish aralashuvlari, jumladan, vazn yo'qotishning bosqichma-bosqich yo'qotilishi, "halokatli dietalar" orqali tez vazn yo'qotish yoki turli bariatrik jarrohlik aralashuvlari . Bundan tashqari, ruhiy tushkunlik va tashvishlanish bozuklukları kabi bir qancha stress bilan bog'liq kasalliklar, obezite va T2DM bilan bog'liq va qiziqarli tarzda, bunday sharoitlar uchun (ya'ni, ba'zi antidepresanlar) kilogramm kazanım xavfini oshiradi, lekin oshkor qilish uchun juda oz dalillar mavjud ushbu hodisalarning asosiy mexanizmlari. T2DM ning o'rnatilishida ekzogen insulin bilan qattiq glyukemik nazorat ko'pincha kilogrammni oshiradi. Giperinsulinemiya, insulin qarshiligi yoki insulin qarshiligining uzoq muddatli ta'siri kabi, obez, insulinga chidamli shaxslardagi motivatsion-mukofot neyral usullari va oziq-ovqat iste'molini kuchaytirishi mumkin, chunki HP oziq-ovqat mahsulotlarini ilgari surish ehtimoli kamroq bo'lgan terapevtik usullarni o'rganish foydali bo'ladi. Bu sezgir shaxslarda qo'shimcha og'irliklarni kamaytirishga intilish va iste'mol qilish.
Va nihoyat, semirishning qiziqish va farmakologik boshqaruvida yangi yutuqlar mavjud, ammo zaif obez kishilarda stressni, metabolik va rekreativ buzilishlarni tartibga solish bilan qanday bog'liqligi aniq emas. Misol uchun, so'nggi ma'lumotlarga qaraganda, vaznning parvarishlash darajasi past stress darajasi va stress bilan engish qobiliyati bilan bog'liq96); (97). Oziq-ovqat iste'mol qilishni va ovqatlanishni kuchaytirishni rag'batlantirgani kabi stressni kamaytirish choralari samarali kilogrammni boshqarish dasturlarida foydali bo'lishi mumkin va semirish va T2DM ning ayrim uchuvchi yurish-turishida stressni kamaytirish bo'yicha tadqiqotlar stressni, oziq-ovqat iste'molini va fiziologik funktsiyani yaxshilashga ijobiy ta'sir ko'rsatadi98, 99). Ammo, bunday tadqiqotlar uning chaqaloqligida va kelajakda ko'proq e'tibor talab qiladi. Bundan tashqari, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun ishlatiladigan dorilar ham kilogramm halok qilish uchun mumkin bo'lgan choralar sifatida qabul qilinadi (100). Haqiqatan ham, stressni, giyohvandlik va semirishni boshlaydigan neyro-xatti-metabolik mexanizmlar haqidagi tushunchamizni oshirish bo'yicha kelajakdagi tadqiqotlar HP-ning oziq-ovqatni rag'batlantirish, iste'mol qilish va kilogrammini oshirish uchun yangi terapiyalarni rivojlantirishda katta foyda keltiradi.
rahmat
Ushbu ish NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01 va UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA) va PL1-DA024859 tibbiy tadqiqotlar umumiy fondi uchun NIH yo'l xaritasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.
Izohlar
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Moliyaviy tushuntirishlar: Doktor Sinha Embera Neuterapötikleri uchun ilmiy maslahat kengashida. Ania Jastreboff Pfizer New Haven klinik tadqiqot bo'limi uchun pudratchilarni ta'minlovchi ManPowerga yordam beradi.
Manbalar