Crit Rev Biochem Mol Biol. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2014 da Jan 1da mavjud.
Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013 yanvar; 48 (1): 1-19.
2012 Nov 23-da chop etildi. doi: 10.3109/10409238.2012.735642
PMCID: PMC3557663
NIHMSID: NIHMS411086
Dardo Tomasi*,1 va Nora D. Volkow1,2
mavhum
Neuroimaging metodlari moyak devorida o'ziga xos giyohvandlik va discontrolning bozordagi xulq-atvorlari (masalan, ovqatlanishning buzilishi va semizlik singari) bilan bog'liq bo'lgan sezilarli örtüşmeyi ko'rsatadi. Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) medial va ventral prefrontal miya hududlarida glyukoza miqdori kamayganligi sababli giyohvandlik va obezlikda striatal dopamin (DA) signalizatsiyasi (D2 retseptorlari pasaygan) ekanligini ko'rsatdi. Funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) miya faoliyatini faollashtiruvchi anormalliklarni belgiladi, bu ham DA-modulyatsiyalangan striato-kortikal yo'llarni ifodalaydi. Ushbu maqolada, narkologik va dorsal striatum bilan bog'liq bo'lgan miya tarmoqlari ichidagi nazoratlarda giyohvand moddalar / oziq-ovqat iste'molida miya faolligini differentsiallashtirishga qaratilgan so'nggi neyroimaging tadqiqotlari natijalarini topamiz. Biz hududlarni dorsal va ventral striatal tarmoqlarining bir-biriga yopishib ketishida odatda giyohvandlik va semirib ketish holatlarida anormal ekanliklarini ko'rsatamiz. Medial temporal va ustun frontal hududlar, dorsal striatum bilan bog'langan, semirib ketish va ovqatlanish buzilishlarida giyohvand moddalarga qaramlikdan ko'ra ko'proq zaiflik ko'rsatadi, bu esa odatlanib qolganlarga qaraganda obezlik va ovqat etishmovchiligi uchun ko'proq keng tarqalgan anormalliklarni ko'rsatadi. Bu, shuningdek, ventral striatal (asosan mukofot va motivatsiya bilan bog'liq) va dorsal striatal tarmoqlar (odatlar yoki ruxsatsiz javoblarni o'rganish bilan bog'liq), giyohvandlik va semirishda ishtirokini tasdiqlaydi, shuningdek, bu ikki kasallik orasidagi farqni aniqlaydi.
Dopamin (DA) tabiiy va giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi organlar uchun prognostik signallarni kodlaydi va subkortikal va kortikal mintaqalarda miya faoliyatini modulyatsiya qilish yo'li bilan shamollashni (mukofotlar uyushmasini o'rganishni) osonlashtiradi (Ikemoto, 2010). Noqonuniy giyohvand moddalar inson tomonidan iste'mol qilinadi yoki laboratoriya hayvonlari tomonidan o'zini o'zi boshqaradi, chunki ular tabiiy ravishda mukofotlanadi (Di Xiara va Imperato, 1988;Volkow va Li, 2005). Noqonuniy giyohvand moddalar striatumda hujayra tashqari DU da keskin o'sishiga sabab bo'lgan (Volkow va boshq., 1997a), sub'ektiv "yuqori" (vaqtinchalik)Volkow va boshq., 1997b). Ammo kannabinoidlar va opioidlar kabi boshqa neyrotransmitterlar va neuropeptidlar ham mukofot va narkomaniyada muhim rol o'ynaydi va takroriy giyohvanddan foydalanishni davom etadigan neyroplastik o'zgarishlarni tetiklashda va striotokortikal yo'llarda glutamatergik signalizatsiya o'zgarishlarini o'z ichiga oladiKalivas, 2009;Koob va Le Moal, 2008;Luscher va Malenka, 2011). Giyohvand moddalarni / oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga oid reaktsiyani baholovchi preklinik va klinik tadqiqotlar striatumda dori-darmonlarni / oziq-ovqatlarni iste'mol qilishni kuchaytirishga bog'liq bo'lgan ekstrasellulyar DU ning o'sishini ko'rsatdi. Bu esa, dori bilan bog'liq bo'lgan overeatatsiya qilishda Dori ishtirokini tasdiqlaydi, xuddi giyohvandlikda (masalan, giyohvandlikda)Avena va boshq., 2008;Volkow va boshq., 2008a). Shunday qilib, giyohvandlikda giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan nuqsonlarni ko'rsatadigan DA-modulli sxemalarning patologik, majburiy ovqatlanish xatti-Volkow va boshq., 2012b;Volkow va boshq., 2008a).
O'tgan 20 yil mobaynida pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadkikotlari mukofot va giyohvandlikda glyukoza metabolizmi bilan birgalikda DA ning rolini baholadiVolkow va boshq., 2011c;Volkow va boshq., 2012b;Volkow va boshq., 2012a). Striatal DA ning boshlang'ich miya faoliyati, giyohvandlikka bo'lgan munosabatiga va giyohvand moddalar bilan bog'liq munosabatlarga bo'lgan ta'siriga bo'lgan o'rni, ham giyohvand, ham giyohvand bo'lmagan shaxslarda bir nechta kuzatuv usullarini qo'llagan holda PET texnologiyasi bilan o'rganildi (Fig 1). D2 retseptorlari bilan birgalikda foydalanish (ya'ni., [11C] raclopride, [18F] n-metilspiroperidol) va DA transporter (masalan, [11C] kokain, [11C]d threo-metilfenidat) flüdooksiglikozli radioligandlar ([18F] FDG, ligand miya glyukoza metabolizmasini o'lchash uchun ishlatilgan) DA D2 retseptorlari (D2R) va striatumda tashuvchilar (DAT) mavjudligi frontal va temporal kortekslarda metabolik faollik bilan bog'liqligini ko'rsatdiVolkow va boshq., 1993;Volkow va boshq., 2008b;Volkow va boshq., 2006;Volkow va boshq., 1996c) (Fig 2). Ushbu izlanishlar oldingi bosqichda (orbitofrontal korteks, old singulat, dorsolateral prefrontal) va vaqtinchalik kortekslarda (striatumda D2Rda, kamaytirilgan VO erkinlashuvida pasayish) va boshlang'ich glyukoza metabolizmi (miya funktsiyasini markerligi) bilan aloqadorligini ko'rsatdi. Insulada sezilarliVolkow va boshq., 1993).
Parallel funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) tadkikotlari miya funksiyasidagi o'zgarishlarni va giyohvand moddalardagi ulanishlarni baholadi (Goldstein va Volkow, 2011). Miya faollashuvining roli fMRI bilan endogen qon oxygenatsiyasiga asoslangan darajadagi qaram (BOLD) kontrastini (Ogawa va boshq., 1990) va vazifalarni faollashtirish paradigmalarining ko'payishi. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, giyohvandlik nafaqat mukofot devorini, balki e'tibor, xotira, motivatsiya, ijro etuvchi funktsiyalar, kayfiyat va interfaollikka daxldor bo'lgan miya hududlarini ham ta'sir qiladiVolkow va boshq., 2011c).
Yaqinda PET va fMRI multimodallik tadqiqotlari DA nörotransmisyonu bilan striatum va standart moddaki ağdaki fMRI javoblari (DMN, ventral prefrontal korteks va precleus) o'z ichiga olgan munosabatlarni belgelendirdiTomasi va boshq., 2009a;Braski va boshq., 2011), bu sog'lom elementlarda vazifani bajarish paytida o'chirib qo'yadi (Tomasi va boshq., 2006;Fox va boshq., 2005) (Fig 2). Modafinil va metilfenidat kabi DA ta'sirini kuchaytiruvchi ogohlantiruvchi preparatlarni qo'llagan farmakologik fMRI ishlanmalari DA signalizatsiyasi va DMN funktsiyasiMinzenberg va boshq., 2011;Tomasi va boshq., 2011). Boshqa farmakologik BUTR va fMRI tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ogohlantiruvchi moddalar (metilfenidat) kokaina naychalarga limbik miya ta'sirini kamaytirishi mumkin (Volkow va boshq., 2010b) va kognitiv topshiriq paytida fMRI javoblarini normalizatsiya qilish (Goldstein va boshq., 2010;Li va boshq., 2010) giyoh giyohvand moddalarida. Shunga qaramasdan, DA nörotransmisyonu va narkomaniya va semirib ketish kabi g'ayritabiiy aktivasyonlar o'rtasidagi munosabatlar hali ham yaxshi anlaşılmamıştır.
Preparatlar va dorilarga dopaminerjik javob
Barcha qo'shadi dori-darmonlar, ayniqsa, yadroli akumbenslarda (ventral striatum), ularning samarador ta'siri ostida bo'lgan (masalan,Koob, 1992). Vena neyronlari o'rta tirgakdagi loyihada ventral tegmental hududida (VTA) va asosan nigrada (SN) mezolimbik va nigrostriatal yo'llar orqali striatuma joylashtirilgan. Dori-darmonlarni (va oziq-ovqatga juda muhtoj) samaradorligi va shamollatish ta'siri asosan DA hujayra otishida vaqtinchalik va sezilarli kuchayishlar (masalan,Hikmatli, 2009), D1 past alomatlarini rag'batlantirish uchun zarur bo'lgan yuqori DA konsentrasiyalariZweifel va boshq., 2009). Insonlarda, PET tadqiqotlari, dorsal va ventral striatumda bir nechta Dori miqdorini oshirganini va bu o'sish dorilarning subjektiv salomatlik samaradorligi bilan bog'liqligini ko'rsatdiDrevets va boshq., 2001;Volkow va boshq., 1999), nikotin (Brody va boshq., 2009), spirt (Boileau va boshq., 2003) va kenevir (Bossong va boshq., 2009)]. Dopaminarjik reaktsiyalar oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samaradorligini oshirish va ortiqcha iste'mol qilish va semirishga yordam berishi mumkin (Volkow va boshq., 2011b). Ba'zi oziq-ovqatlar, ayniqsa shakar va yog'larga boy bo'lganlar, katta foyda keltiradi va ortiqcha ovqatlanishniLenoir va uning hamkorlari, 2007), chunki ular kabi dori-darmonlar striatal ULARNING kamayishiNorgren va boshq., 2006). Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsuloti ventral striatumda faqatgina kaloriya tarkibida va iste'mol qilish darajasidan qat'iy nazarde Araujo va boshq., 2008). Oziq-ovqat mukofoti uyushmalari oziq-ovqat manbalari cheklangan va / yoki ishonchsiz bo'lgan muhitlarda foydali bo'lgan hollarda, bu mexanizm hozir oziq-ovqat mo'l va doimo mavjud bo'lgan zamonaviy jamiyatlarda mas'uliyatdir.
Dopamin (kannabinoidlar, opioidlar va serotonin) va neyropeptid gormonlari (insulin, leptin, ghrelin, oreksin, glukagon kabi peptid, agouti bilan bog'liq protein, PYY) dan boshqa neyrotransmitterlar oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samaralariga va oziq-ovqat sotib olish (Atkinson, 2008;Cason va uning hamkorlari, 2010;Cota va uning hamkorlari, 2006). Bundan tashqari, oziq-ovqat bilan bog'liq striatal Quvvat kuchayishi oddiy oziq-ovqat iste'mol qilish va ortiqcha kompulsiv oziq-ovqat iste'moli o'rtasidagi farqni tushuntira olmaydi, chunki ular ortiqcha iste'mol qilmaydigan sog'lom shaxslarda paydo bo'ladi. Shuning uchun, giyohvandlikka qarshi bo'lgan holda, pastga yo'naltirilgan moslashuvlar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishda ishtirok etishi mumkin. Ushbu neyroxoddastinglar tonik ULARNING hujayralardagi otilishida pasayishiga olib kelishi mumkin, dori yoki oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga javoban fasik DA hujayrasi portlashi va o'z-o'zini nazorat qilishdagi nuqsonlarGreys, 2000;Wanat va boshq., 2009).
Striatokortikal ulanish
Striatal dopaminerjik tanqisligining kortikal korrelyatsiyasi qo'shimcha ravishda kutilmaganda emas. Nodavlat primatlarda va kemiruvchilarda anatomik tadqiqotlar vosita, somatosensor va dorsolateral prefrontal kortekslar dorsal striatumga (Kyunzle, 1975;Kyunzle, 1977;Selemon va Goldman-Rakic, 1985;Middlton va Strick, 2002;Kelly va Strick, 2004;Künzle va Akert, 1977) va oldingi singulat (ACC) va orbitofrontal (OFC) kortekslari ventral striatomgaIlinsky va boshq., 1985;Selemon va Goldman-Rakic, 1985;Ferry va boshq., 2000;Yangiliklar va boshq., 2006;Powell va Leman, 1976;Yetieran va Van Xoesen, 1978).
Yaqinda Di Martino va uning hamkasblari ushbu striatokortikal zanjirlarni qisqa vaqt ichida (<7 min) MRI skanerlash sessiyalaridan foydalangan holda 35 ta odamda (Di Martino va boshq., 2008) va oldingi dorsal striatum va ingichka ichak orasidagi funktsional ulanishni aniqlaydigan PET va fMRI ishlarining meta-tahlilini qo'llab-quvvatladiPostuma va Dagher, 2006). Funktsional kamchiliklarga ega bo'lgan bemorlarni o'rganishda funktsional ulanishni to'xtatish (RSFC) foydalidir, chunki ma'lumotlar yig'ilib qolganida ishlash to'planib qoladi (ishni stimulyatsiya qilishning paradigmlari fanlarning hamkorlik va motivatsiyasini talab qiladi) va miyaga ta'sir qiluvchi kasalliklar uchun biomarker DA tizimi.
So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar giyohvandlik va semirib ketish kabi funktsional aloqalarda nuqsonlarni belgiladi. Ayniqsa, dopaminerjik midbren yadrolari (VTA va SN) striatum va talamus (Gu et al., 2010;Tomasi va boshq., 2010), yarim sharlar (Kelli va boshq., 2011) va striatum va korteks (Hanlon va uning hamkorlari, 2011) giyoh giyohvand moddalarida. Anormal striato-kortikal bog'lanish ham ijtimoiy ichkiliklarda qayd etilgan (Rzepekki-Smit va boshqalar, 2010), opioidlarni zo'rlash (Ma va do'stlari, 2010;Liu va boshq., 2009;Ma va do'stlari, 2011;Upadhyay va boshq., 2010) va obez fanlar (Nummenmaa va boshq., 2012;Kullmann va uning hamkorlari, 2012;Garcia-Garcia va boshqalar, 2012). Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar kortikal va subkortikal hududlar orasidagi anormal aloqaning giyohvandlik va semirib ketishdagi patologik holatlarga asoslanishi mumkinligini ko'rsatadi. Katta RSFC ma'lumotlar bazalariga ochiq kirish, bir nechta tadqiqotlardan olingan ma'lumotlar to'plamini inson miyasining bog'lanishini xarakterlash uchun statistik kuch va sezuvchanlikni oshirishga va'da qiladi (Biswal va boshq., 2010;Tomasi va Volkow, 2011). Bu erda biz RSFC naqshlarini Di Martino va uning hamkasblari tomonidan hujjatlangan dorsal va ventral striatal urug'lardan qayta hosil qilamiz (Di Martino va boshq., 2008) sog'lom sub'ektlarning katta tanlovida. Oziq-ovqat va giyohvandlikka qarshi oldingi neyroimaging tadqiqotlari bilan tasdiqlangan g'ayritabiiy guruhlarning koordinatalari ushbu striatal tarmoqlarga ularning giyohvandlik va semirib ketishdagi ta'sirini baholash uchun kiritilgan. Boshqa striatal urug 'hududlari (ya'ni, dorsal kaudat) keraksiz edi, chunki ularning funktsional ulanish modellari asosan ventral va dorsal RSFC naqshlarining birlashuviga kiritildi.
RSFC naqshlari "198 Functional Connectomes Project" ("198 Functional Connectomes Project") ombori omborining uchta eng katta ma'lumotlar majmuasi (Pekin: N = 103, Kembrij: N = 1000; Oulu: N = XNUMX) yordamida hisoblab chiqilganhttp://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), jami 499 sog'lom sub'ektlar (188 erkak va 311 urg'ochi; yoshi: 18-30 yil). Biz Di Martino va boshq. Dorsal va ventral striatal tarmoqlarni xaritada ko'rsatish. Standart tasvirni qayta ishlash (MNI maydoniga qayta joylashtirish va mekansal me'yorlash) statistik parametrik xaritalar to'plami bilan (SPM5; Wellcome Trust Neuroimaging Center, London, UK) o'tkazildi. Keyinchalik, Gram-Schmidt ortogonalizatsiyasi bilan urug '-voxel korelasyon tahlili (Margulies va boshq., 2007;Di Martino va boshq., 2008), ikki tomonlama dorsal (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) va ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatal urug 'hududlari (0.73ml kub hajm). Bundan tashqari, ikki tomonlama ingl. Korteks urug'ining ishlab bog'liqligi (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalkarin korteksi, BA 17) boshqaruv tarmog'i sifatida hisoblab chiqilgan. Ushbu RSFC xaritalari fazoviy tekislangan (8-mm) va dorsal va ventral striatal urug'lar uchun mustaqil ravishda varyansning (ANOVA) SPM5 modelini voksel bo'yicha bir tomonlama tahliliga kiritilgan. T-balli> 3 bo'lgan voksellar (p-qiymati <0.001, tuzatilmagan) urug 'mintaqalari bilan sezilarli darajada bog'langan deb hisoblangan va tarmoqlarning bir qismiga kiritilgan.
Dorsal striatal urug'larning RSFC naqshlari (Fig 3(BA: 6) va ustun frontal (BA: 8-9), temporal (BA: 44, 46, 47, 8, 10, 20, 22, 27, 28, 34, 36, 38, 41, 43, 2, 3), oksipital (BA: 4) va singulat (BA: ), oksipital (BA 5) va limbik (BA: 7) kortekslari, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, midbrain, bosh va serebellum. Ventral striatal urug'lardan olingan RSFC naqshli ikki tomonlama bo'lib, ventral orbitofrontal (BA: 39), yuqori frontal (BA: 40-19), temporal (BAs: 23, 24, 32-19, 30, 11, 8) pastki parietal (BA: 10) va singulat (BA: 20-21, 27) va limbic (BA: 29) kortekslari, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, midbrain, bosh va serebellum. Ushbu ventral va dorsal naqshlar quyi pastda (BA: 34) va yuqori frontal (BA: 36), temporal (BA: 38, 39, 23, 26, 32, 30), singulat (BA: 47, 9, 20) va limbik (BA: 27) kortekslari, talamus, putamen, globus pallidus, kaudat, midbren, bosh va serebellum. Shunday qilib, Di Martino va boshqalar (masalan, Di Martino va boshqalar) ni tasdiqlaydigan, bu dorsal va ventral tarmoq tuzilmalari orasida muhim farqlar mavjud ediDi Martino va boshq., 2008) va anatomik tadqiqotlar natijasida bildirilgan naqshlarga mos keladi (Yangiliklar va boshq., 2000). Birlamchi ingl. Korteks (V1) ning RSFC naqshli ham ikki tomonlama bo'lib, ular oksipital (BA 17-19), temporal (BA 37), yuqori parietal (BA 7), eshitish (BAs 22 va 42) va premotor (BA 6) kortizon va ikki tomonlama posterior superior serebellum (Fig 3). Shunday qilib, V1 ulanish naqshlari kichik (V1 tarmog'ining hajmi = 16% kulrang jismlar hajmi) va qisman dorsal striatal tarmoqni (BA 6, 6, 7 va 19dagi 37% kulrang jismlar miqdori) qisman qoplagan, ammo ventral striatal tarmoq .
Metan-tahlil
Spirtli ichimliklar, giyoh, metamfetamin va marixuanaga nisbatan funktsional neyroimaging ishlarini ko'rib chiqamiz.1 jadvali--4), 4), shuningdek, semizlik va ovqatlanish kasalliklari (5 jadvali va Va6) 6) 1, 2001 va Dekabr 31, 2011 o'rtasida nashr etilgan; nikotin giyohvandligi bo'yicha faqatgina beshta fMRI tadqiqotlari borligi sababli nikotin giyohvandligiga qo'shilmadi va hech kim sigaret chekuvchi va sigaret chekuvchilar orasida miya faolligini farqlamagan. "Aktivatsiya", "ulanish", "dopamin", "kokain", "marixuana", "sirn", "metamfetamin", "spirt", "PET" va "MRI" PubMed ("PubMed"http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) tegishli miya ko'rish ishlarini aniqlash. Faqat klasterlarning fazoviy koordinatalarini (Monreal Nevrologiya Instituti (MNI) yoki Talairach stereotaktik asoslarida) xabar bergan tadqiqotlar, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar / semirib ketgan bemorlar va nazoratlar o'rtasidagi faollashuv / metabolik farqlarni ko'rsatadigan (P <0.05, ko'p taqqoslash uchun tuzatilgan) tahlilga kiritildi.
Tadqiqotlar o'rtasida kelishuv darajasini baholash uchun koordinata asoslangan meta-tahlil ishlatilgan. Biz aktivizatsiya ehtimolini baholash yondashuvidan foydalanganmiz (Wager va boshq., 2004) Har bir hisobot klaster uchun ehtimollik funktsiyalarini yaratish. Xususan, 3D Gaussning zichligi (15-mm to'liq kenglikdagi yarim-maksimal) har bir klasterning MNI koordinatalarida markazlashtirilgan bo'lib, u giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar, obez odamlar va ovqat etishmovchiligi bemorlariga nisbatan sezilarli faollashuv farqlari haqida xabar bergan. ortdi yoki kamaydi. SPM5 bir tomonlama ANOVA giyohvandlik bo'yicha 3 tadqiqotlariga mos keladigan ehtimollik xaritalarining (44-mm izotropik piksellar) statistik ahamiyatini tahlil qilish uchun ishlatilgan (1 jadvali--4), 4), semizlik va ovqatlanish kasalliklari bo'yicha 13 tadqiqotlari (5 jadvali va Va6) .6). Meta-tahlil natijalariga ko'ra, oldingi va o'rta sindirekt kortekslarda giyohvandlik bo'yicha neyroimaging tadqiqotlarida faollashuv anomaliyalari tez-tez namoyon bo'ladi va peptan / posterior insula, hipokampus, ustun prefrontal korteks (PFC), o'rta va past temporal kortekslar va serebellum semirib ketish va ovqatlanish buzilishlariga oid tadqiqotlardagi anormallik (P.FWE <0.05, oilaviy xatolarni tuzatish bilan tasodifiy maydon nazariyasi yordamida butun miyada bir nechta taqqoslash uchun tuzatilgan; Fig 4; 7 stol). Ushbu meta-tahlil shuningdek, putamen / posterior insula, hippokampus, parahippokampus va temporal kortekslarda g'ayritabiiy aktivizatsiya natijalarini semirib ketish va ovqatlanish kasalliklari bo'yicha tadqiqotlar uchun odatda giyohvandlik (PFWE <0.05; Fig 4; 7 stol). ACC (BA 24 va 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, hippocampus (BA 20), serebellum, o'rta va yuqori temporal (BAs 21, 41 va 42) va supramarginal gyri funktsional ulanish kuchini ventral striatumdan va old mediyal frontal korteksdan (BAs 10 va 11) nisbatan dorsal uchun kuchliroq, ventral uchun dorsal striatumdan (PFWE <0.05; 7 stol).
spirt
Spirtli ichimliklardagi postmortem tekshiruvlari va miya ko'rish ishlari D2R ning striatumdagi, jumladan NAc (Freund va Ballinger, 1989). spirtli ichimliklar bo'yicha fMRI tadqiqotlari kortikal va subkortikal miya hududlarida replikativlik, ishlamaydigan xotira, inhibisyon va emotsional paradigmalarga qarshi g'ayritabiiy javoblarni bergan (1 stol). Nishablik ta'sirida yoki alkogol ta'sirida alkoliklarni tekshiruvdan ajratib turuvchi faollashtirish guruhlarining 67% dan ko'prog'i striatal tarmoqlarga (Fig 5). Masalan, tomir ichi etanol ventral striatum va ichkilik ichimliklaridagi boshqa limbik sohalarda aktivlashishni kuchaytirdi, lekin og'ir ichuvchilarda emasGilman va boshq., 2012) va alkogolning ta'mga oid ko'rsatgichlari PFC, striatum va o'rta ichakni og'ir ichuvchilardaFilbey va boshq., 2008). Spirtli ichimliklar, ichkilikka spirtli narsalar ta'sir qolganida, dorsolateral PFC (DLPFC) va anterior talamuslarda fMRI faollashishini oshirdi (Jorj va boshq., 2001). Spirtli ichimliklar, shuningdek, putamen, ACC va medial PFC nazoratiga nisbatan yuqori fMRI aktivatsiyasini ko'rsatdi va spirtli ichimliklarni nazorat qilishni nazorat qilishda ventral striatum va PFC da kamaydi (Grüsser va boshq., 2004;Vollstädt-Klein va uning hamkorlari, 2010b). Sputnik bilan bog'liq aktivizatsiya anormalliklarini repetitorlik vazifalarini bajarish vaqtida bildirgan guruhlar tez-tez dorsal va ventral tarmoqlarining kesishishi bilan aniqlangan "bir-biriga o'xshash" tarmoqlarda joylashgan (Fig 3magenta; (Jigar jismlar hajmining 21%) VRNUMX bilan ishlashga bog'liq bo'lgan hududlarga qaraganda, striatal tarmoqlar bilan qoplangan (sariq) yoki yo'q (yashil) bo'lmagani qat'iy nazar. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan ta'sirlar ventral va dorsal striatal tarmoqlar kesishishi va ventral va dorsal striatal D1Rdagi kamchiliklarni ko'rsatadigan PET natijalari va alkogolizmada DA signallaridaVolkow va boshq., 2007).
Striatal tarmoqlar shuningdek, ishlaydigan xotira va xotira kodlash vazifalari uchun spirtli bilan bog'liq bulgularning katta qismini ham o'z ichiga olgan. Spirtli ichimliklarni intoksikatsiyaning kognitiv funktsiyaga ta'sirini baholash uchun Gundersen va boshq. spirtli ichimliklarni alkogolsiz ichimliklar ichganlarida ichishganda, n-qayta ish xotirasi paytida fMRI faolligini baholash. O'tkir spirtli ichimliklarni qabul qilish dorsal ACC va serebellumda aktivlikni kamayganligini va bu kamayishning kognitiv yuk va qon spirtli konsentrasiyalari (Gundersen va boshq., 2008). Ishlaydigan xotira vazifasi bilan baholangan spirtli ichimliklar parahippokampal hududlarda fMRI aktivatsiyasini zaifroq lateralizatsiya qilib, o'ng yarim sharning chapga qaraganda spirtli bilan bog'liq zararga nisbatan ko'proq himoyalanganligini ko'rsatdi (Yoon va boshq., 2009) va ACC aktivatsiyasini boshqarish vositalariga nisbatanVollstädt-Klein va uning hamkorlari, 2010a). Spirtli ichimliklar bilan bog'liq aktivizatsiya natijalarining 90% dan ko'pi striatal tarmoqlarda yuzaga keldi. Bu topilmalar alkogolizmda ish xotirasi va striatal disfunktsiyani davomida aktivizatsiya anomaliyalari o'rtasidagi aloqani qat'iy qo'llab-quvvatlaydi.
Striatal tarmoqlar, shuningdek, hissiyot va inhibitorlik tekshiruvi bo'yicha tadqiqotlar davomida spirtli bilan bog'liq topilmalarning muhim qismini ham o'z ichiga olgan. Detoksifikatsiya qilingan spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kutish vaqtida ventral striatumda tekshiruvdan ko'ra pastroq faollashuv ko'rsatildi, lekin spirtli ichimliklarni ta'sirida alkolik spirtli ichimliklarga xoslik bilan bog'liq bo'lgan, ammo tekshiruvlarda emas, balki yuqori striatal faollashuvni ko'rsatdiWrase va boshqalar, 2007). Alkogolizm xavfi ostidagi o'smirlarga qaratilgan tadqiqotlar (spirtli ichimliklarning bolalar yoki COA) dorsomedial PFKda faollashishi va ichkilikka chidamli subklinikalar uchun ventral striatum va amigdalda kamroq faollashuvini ko'rsatdi.Heitzeg va boshq., 2008). Dürtüsellik ustida olib borilgan tadkikotlar, Stroop parazit sinovi davomida DLPFC va ACC'de ko'proq fMRI aktivasyonu hisobot berdi (Silveri va boshq., 2011) va ventral striatum, ventral PFC va OFK ning inhibitory go / no-go topshirig'ida past darajadagi deaktivatsiyasi (Heitzeg va boshq., 2010) COA uchun o'spirinlarni nazorat qilishdan ko'ra. Ushbu tadqiqotlar davomida striatal tarmoqlarda topilmalarning yuqori tarqalishi (> 83%) alkogolning zaifligi va inhibitorlik qobiliyati va nazorat qilish mexanizmlarining buzilishi striatal disfunktsiya bilan bog'liqligini qat'iyan ta'kidlaydi. Darhaqiqat, biz prefrontal miya mintaqalarida (OFC, ACC, DLPFC) normal faoliyat bilan bog'liq dorsal va ventral striatumda D2R ning odatdagidan yuqori ekanligini va COA ichidagi kattalar kabi ichkilikboz bo'lmagan (Shakl 2) (Volkow va boshq., 2006). D2Rdagi striatal o'sishning ularga prefrontal miya hududlarida normal faoliyatni saqlab qolishlariga imkon berdi va ularni alkogolizmdan himoya qildi.
Qo'qon
Striatal tarmoqlar kokain subkeyslarida kokain-striatal disfunktsiyani keltirib chiqaradigan g'ayritabiiy aktivatsiya klasterlarining 83% ni egalladi. Giyohvand moddalar (so'zlar) rostral ventral va kaudal dorsal ACCda kamroq fMRI faolligini kokainga bog'liq bo'lganlarda neytral so'zlardan ko'ra ko'rsatdi (Goldstein va boshq., 2007b) bu ACC tumanlarida nazoratdan ko'ra pastroq faollikni ko'rsatadigan (Goldstein va boshq., 2009a), ammo midbrenning yuqori faolligi (Goldstein va boshq., 2009b). Dori-darmonlarni takomillashtirish metilfenidat (20 mg og'iz orqali) administratsiyasi kokainga qaram bo'lganlarda hipo ACC aktivatsiyasini normallashtirdi (Goldstein va boshq., 2010). Kokainga oid videoda, chap DLPFC va ikki tomonlama oksipital korteksdagi miya faolligi, sog'lom nazoratga qaraganda kokainga sub'ektlar uchun kuchliroq edi (Wilcox va boshq., 2011). Biroq, chap insula, OFC va NAc va to'g'ri parahippokampusda glyukoza metabolizmi kokain subyektlari kokain-nuktani video tomosha qilganidan va neytral nishonga ega video va metilfenidatdan (20 mg, og'iz) tomosha qilganidan ko'ra, kokainga nisbatan g'ayritabiiy javobni kamaytirgandan ko'ra kamroq edi -qizlar (Volkow va boshq., 2010b). Kokainga oid ogohlantiruvlardan oldin o'zlarining xohish-istaklariga to'sqinlik qilishni buyurganlarida, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar OFK va NAc ning metabolizmasini (ular o'z istaklarini nazorat qilishni istamagan holatlar bilan solishtirganda), asosiy metabolizm o'ng pastki frontal korteksda (BA 44) (Volkow va boshq., 2010a). Kokainga qaram bo'lgan ayollarda, erkaklarda emas, balki kokainga oid ko'rsatmalarga ta'sir qilish (video va PET va FDG bilan o'lchanadigan) striatal tarmoqlarda joylashgan kortikal miya hududlarida metabolizmada sezilarli kamayish bilan bog'liq va shuningdek, tarmoqlar (Volkow va boshq., 2011a). OITS striatal kortikal yo'llar orqali nazorat qilish tarmoqlarini modulyatsiya qilganligi sababli, ushbu topilmalar nazorat qilish tarmoqlarini giyohvandlikka jalb qilishni qo'llab-quvvatlaydi. Preparatning o'ziga xos ta'siriga duchor bo'lgan (kokain ichkilikbozlik qiluvchilari intravenöz kokainga o'xshash bo'lganligi haqida xabar bergan intravenöz metilfenidat) giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar OFK va ventral singulatada metabolik faollashuvning oshganligini ko'rsatdi, nazorat qilish sub'ektlari bu hududlarda metabolik faollikni pasaytirdiVolkow va boshq., 1995).
Striatal tarmoqlar shuningdek, ishlaydigan xotira va ingl. Diqqat vazifalari va dorsal striatal tarmog'i bilan qoplangan nazorat nuqtalari (V71 bilan bog'langan) davomida, kokaina bilan bog'liq g'ayritabiiy aktivatsion klasterlarning 1%Fig 3, sariq) striatal tarmoqlarni (yashil) qoplamaganlarga qaraganda anormalliklarning yuqori ehtimoli yuqori edi. Vaqtinchalik n-qayta ishlash xotirasi davomida taloq va midbrain, dorsal striatum, ACC va limbik hududlarda (amigdala va parahippokampus) va PFC va parietal kortekslarda hiper aktivatsiyani (Tomasi va boshq., 2007a). Ushbu anomaliyalarning ba'zilari o'rganish vaqtida giyoh uchun musbat siydik bilan birga kokainni buzuvchilarda ta'kidlangan, bu kamchiliklarning qisman erta kokainni yo'qotishida aks etishi mumkinligini ko'rsatmoqdaTomasi va boshq., 2007a). Darhaqiqat, erta tashlab qo'yilganda davolanishni taqiqlovchi kokainga qaram bo'lgan shaxslar striatum, ACC, past PFK, prekrenkal girus va talamuslarda gipo faollashuvini nazorat qilish bilan solishtirganda (Moeller va boshq., 2010). Xodimlar xotirasida ishlaydigan boshqa ishlar kokainga oid maslahatlar oksipital korteksdagi miya faolligini oshirishi mumkinligini ko'rsatdi (Hester va Garavan, 2009). Vizual diqqat vazifalar paytida, giyoh zo'ravonlik qiluvchilari, talamik faollashtirish va yuqori oksipital korteks va PFC aktivasyonu nazorat qilishTomasi va boshq., 2007b). Kortiko-striatal disfunktsiyani va g'ayritabiiy fMRI faollashuvini xotira va diqqat vazifalaridagi faollashtirish asosan dns va ventral tarmoqlarining kesishmasida sodir bo'ldi, bu 3 marta yuqori probel (tarmoq miqdori bo'yicha normallashtirilgan klaster) striatum (Fig 5).
Ayova shtati qimor vazifasi bilan qaror qabul qilish vaqtida giyoh ishlatganlarga nisbatan yuqori mintaqaviy miya qon oqimi (rCBF 15O-suv PET), DLPFJ va medial PFKda o'ng va chap qorin bo'shlig'ida,Bolla va boshq., 2003). Uchta pul qiymatidagi majburiy tanlov vazifasi davomida giyoh sub'ektlari OFK, PFK va oksipital korteks, midbrain, talamus, insula va serebellum (flakon,Goldstein va boshq., 2007a). Dorsal striatumda an'anaviy D2Rning mavjudligi past bo'lgan talamik faollashuv javoblari bilan bog'liq bo'lsa-da, ventral striatumda kokainga qaram bo'lgan shaxslarda ortdi PFK faollashishi bilan bog'liq bo'lgan (Asensio va boshq., 2010). Kognitiv vazifalarga o'xshab, dorsal va ventral tarmoqlarining kesishuvidagi topilmalar striatumga bog'liq bo'lmagan hududlarga qaraganda yuqori ehtimollikga ega.
FMRI tadqiqotlari tomonidan inhibitorlik vazifalari haqida xabar bergan miya klasterlarining 65% striatal tarmoqlarga kiritilgan. Giyohvand moddalarni inhibitatsiya qilish jarayonida giyoh giyohvandlar OFC, qo'shimcha vosita maydoni va AKT nazorati, kognitiv nazorat uchun muhim bo'lishi mumkin bo'lgan mintaqalarga qaraganda past faollikni ko'rsatdi (Hester va Garavan, 2004). Qisqa va uzoq muddatli giyoh moddalarni iste'mol qiluvchilar PFK, temporal korteks, cingulum, talamus va serebellum (Connolly va boshq., 2011). Turli xil inhibitoryal vazifalar (Stroop aralashuvi) davomida, giyohga qaram bo'lganlar, chap ACC va o'ng PFKda past rCBF, to'g'ri ACCda esa yuqori RCBF ni nazorat qilishBolla va boshq., 2004). Striatal funktsional ulanishni to'xtatish signalizatsiya vazifalarini ishlatgan ishlardan miya faollashuvidagi farqlarni tushuntira olmadi (Li va boshq., 2008). Ushbu tadqiqotlar ACCda, parietal va oksipital kortekslarda kokainni buzuvchilarda kamroq faollashuvini ko'rsatdi. Mu opioid retseptorlarini o'lchaydigan BUTR tadqiqotlari [11C] karfentanil) bir kunlik kokainga qaram bo'lmagan predmetlar uchun frontal va temporal kortekslarda yuqori aniqlikdagi tekshiruvlarni nazorat qilishdan ko'ra yuqori ekanligini ko'rsatdi va bu anomaliyalar abstinensiya bilan kamaydi va giyoh foydalanish bilan bog'liq (Gorelick va boshq., 2005;Ghitza va boshq., 2010).
Metamfetamin
Boshqarish predmetlariga nisbatan, erta detoksifikatsiya qilish jarayonida sinovdan o'tkazilgan metamphetamini buzuvchilar, striatum va talamusta glyukoza metabolizmini kamaytirganda, parietal korteksdaVolkow va boshq., 2001a). Bu esa, ham DA, ham DA modulyatsiya qilinmagan miya hududlari surunkali metamphetamin iste'moliVolkow va boshq., 2001a). Bundan tashqari, striatal DA samaradorligini kamayishi davolanish davrida qayta tiklanish ehtimoli bilan bog'liqWang va boshq., 2011b), uzoq muddatli abstinensiya striatal DATning qismanVolkow va boshq., 2001b) va mintaqaviy miya almashinuvi (Vang va boshq., 2004) va striatal D2R'deki pasayishiga, so'nggi paytlarda detoksifiye qilingan metamfetamin ekspluatantlarında OFC'de metabolizmanın kamayishiga bog'liq (Volkow va boshq., 2001a).
Metamfetamin bilan bog'liq fMRIning katta qismini (70%) striatal tarmoqlar bilan qamrab oldi (Fig 5). Tekshiruvlarga qaraganda, metamfetaminga qaram bo'lgan shaxslar go / no-go reaktsiyasi inhibisyoni paytida yuqori ACC faolligini namoyish qildilar (Leland va boshq., 2008) va Stroop aralashuvi paytida pastki o'ng PFC faollashishi (Salo va boshq., 2009). Ushbu g'ayritabiiy aktivizatsiya klasterlarining aksariyati (88%) dorsal tarmoq ichida (shu jumladan, ventral tarmoq bilan qoplangan) sodir bo'lgan. Biroq, qaror qabul qilish jarayonida klasterlarning pastki qismi (64%) striatal tarmoqlar bilan to'ldirildi. Ikkala tanlov predmeti vazifasidan foydalanib, Paulus va uning hamkasblari fMRIni faollashtirish PFCPaulus va boshq., 2002), Metilfetaminga qaram bo'lgan predmetlar uchun OFK, ACC va parietal korteks (nazorat guruhlari uchun)Paulus va boshq., 2003). Bundan tashqari, ushbu hududlarda faollashuv javoblarining kombinatsiyasi, retsidiv vaqtini aniqlab berdi va chap insula va DLPFC (xatoliklar soni)Paulus va boshq., 2005).
Marijuana
Marijuana giyohvandlikda striatal disfunktsiyaning ishtirok etishi aniq emas, chunki yaqinda o'tkazilgan BUTR faoliyatlarida asosiy striatal D2R yoki striatal DA (amfetaminni chaqirganidan so'ng) anormalliklari kuzatilmadi [11C] raclopride (Urban va boshq., 2012;Stokes va boshq., 2012). FDG tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, tetrahidrokannabinol (THC) vaqtida surunkali marixuana iste'mol qiluvchilar OFK va medial PFK va striatumda kuchayganligini ko'rsatdi, ammo nazorat qilishlar yo'q edi, ammo stiratallashgan tarmoqlar marixuana giyohvandlik bilan shug'ullanganligini ko'rsatuvchi (ham), ham zo'rovon va nazorat qilishda serebellar metabolizmini oshirdiVolkow va boshq., 1996b). Tuxumdon marixuana bilan bog'liq neytral belgilarga nisbatan VTA, talamus, ACC, insula va amigdala fMRI faollashuvini, shuningdek, striatal tarmoqlarning ishtirokini qo'llab-quvvatlaganligi, shuningdek, boshqa prefrontal, parietal va oksipital kortekslarda va serebellumda yaqinda iste'mol qilinadigan nasha foydalanuvchilar (Filbey va boshq., 2009). Vizual diqqat vazifasi davomida, marixuana egalari o'ng PFC, parietal korteks va serebellumda (abstinensiya davomiyligi bilan normallashtiriladi), frontal, parietal va oksipital kortekslarda nazoratningChang va boshq., 2006). Biroq, eslab qolish vaqtida marixuana nafaqa qiluvchilar temporal loblarda, ACC, parahippokampus va talamusta borgan sari intensiv faoliyat ko'rsatdi.Padula va boshq., 2007). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish davrida esrar foydalanish tarixi bilan o'smirlar DLPFC, parietal va oksipital kortekslarda va insulda marixuana foydalanishdan tashqari o'smirlarga nisbatan yuqori fMRI faolligini ko'rsatdi (Tapert va boshq., 2007). Yorug'likdan saqlaydigan tekshiruv paneli yordamida ingl. Sifatida harakatlanuvchi barmoqni tartiblash vazifasi bilan visuomotor integratsiya vaqtida, marixuana foydalanuvchilari PFC aktivatsiyasini va ingichka ingichka korteks aktivatsiyasini nazoratdanKing va boshq., 2011). Marixuananing miya funktsiyasiga ta'siri bo'yicha olib borilgan tadqiqotlarda g'ayritabiiy faollashuv guruhlarining 66% faoliyati striatum bilan bog'langan hududlarda joylashgan.
semizlik
Obezli kalamushlarda kompulsiv oziqlantirish harakati striatal D2R (Jonson va Kenny, 2010) va obezlik odamlarda kam striatal D2R bilan bog'liqVang va boshq., 2001), SH striatal yo'lda umumiy neyroxoddastinglar semizlik va giyohvandlikka asoslangan bo'lishi mumkinligini ko'rsatib beradi. Obez kishilarda miya glyukoza metabolizmasının bazaviy BUTR tekshiruvlari, normal striatal D2R-dan foydalanishning pastligi bilan bog'liq bo'lgan OFK va ACCdagi metabolik faollikdagi kamayishini bildirgan (Volkow va boshq., 2008b).
Yuqori kaloriya ovqatlariga ingl. Ta'sirlar bilan bog'liq bo'lgan dorsal va ventral striatumda, insula, hippokamp, OFK, amigdala, medial PFC va ACClarda miya faolligi nazorat ayollarga qaraganda (Rothemund va boshq., 2007;Stokeck va boshq., 2008). Xuddi shunday, ingl. Oziq-ovqat belgilari, obez kattalar uchun frontal, temporal va limbik mintaqalarda fMRI aktivasyon javoblar ortdi,Dimitropulos va uning hamkorlari, 2012) va gipokamp qo'zg'atishi erta davrda plazma plazmasining insulin va bel atrofi bilan bog'liqligini ko'rsatdi (Wallner-Liebmann va boshq., 2010). Shokolad milkshake iste'moliga javoban striatal faollashuv tirik vazndagi tafovutlar bilan va Striatumdagi D1R gen biriktirilishi va buzilgan striatal DA signalizatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan TaqIA taqiqlash fragmenti uzunligi polimorfizmining A2 allelining mavjudligi bilan bog'liq ediStice va boshq., 2008). Semirib ketish xavfi yuqori bo'lgan o'smirlar semirib ketish xavfi kam bo'lganlarga qaraganda kakaud va operotiklarda yuqori faollikni ko'rsatdiStice va boshq., 2011). Gastrik chastotada ovqatni iste'mol qilish vaqtida yuzaga keladigan obezlik sub'ektlarida serebellumda va posterior insullarda normal og'irliklarga qaraganda fMRI faollashishi, amigdala, midbrain, gipotalamus, talamus, bosh va oldingi insulaTomasi va boshq., 2009b). Ushbu tadqiqotlarning teplovoz reaktsiyasi bo'yicha faollashtirilgan klasterlarning 80% faoliyati striatoma bilan bog'langan hududlarda (Fig 6). Ushbu aktivizatsiya javoblariga muvofiq PET tadqiqotlari D2Rni [18F] obes mavzusida fallypride goril va ventral striatumda va pastki temporal korteks, temporal qutb, insula va amigdala (glyutin va D2R o'rtasida teskari korrelyatsiyani ko'rsatdiDann va boshq., 2012).
Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish
Oddiy sharoitlarda oziq-ovqat iste'mol qilishni ham homeostatic (tanadagi energiya va oziq-ovqat muvozanati) hamda gomeostatik bo'lmagan (ovqatlanish zavqi) omillari aniqlaydi va miya DA, ovqatlanish xatti-harakatlari bilan bog'liq (Volkow va boshq., 2003b). Farmakologik fMRI izlanishlaridan ko'rinib turibdiki, HYPning plazmadagi konsentratsiyasi, miya uchun fiziologik ichakdan olingan to'qimalar bilan bog'liq signalni beruvchi peptid gormonining plazmadagi konsentratsiyasi past darajada va OFC striatum, VTA, SN, serebellum, PYY, insula va cingulum, PYY plazma darajasi kontsentratsiyasi yuqori bo'lgan paytda oziqlantirish ishlarini taxmin qilishlari mumkin (Batterham va boshq., 2007).
Sukrozning ta'mi va baxtsiz suvga miya reaktsiyasini aks ettiruvchi tadbirga oid ishlar ochlikning insula, talamus, serebellum, cingulum, SN va kortikal miya mintaqalarida fMRI faollashuvi bilan bog'liqligini ko'rsatdi, ammo to'yinganlik parahippokampus, hippocampus, amigdala va ACC (Haase va boshq., 2009). Ushbu ishda, miya faollashuviga nisbatan ochlik va to'qnashuvning tishlash ta'siriga (sho'r, nordon, achchiq, shirin) nisbatan ochlikning differentsial ta'siri erkaklarga nisbatan, ayniqsa dorsal striatum, amigdala, parahippokampus va posterior kingulumHaase va boshq., 2011). PET oziq-ovqatni rag'batlantiradigan ochlik sharoitida inhibitiv nazorat qilish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oziq-ovqat iste'mol qilishni maqsadli ravishda taqiqlash amigdala, hipokampus, insula, striatum va erkaklardagi glyukoza metabolizmini kamaytiradi, ammo ayollarda emasVang va boshq., 2009). Aktivizatsiya klasterlarining katta qismi (> 31%) dorsal va ventral striatum bilan funktsional ravishda bog'langan hududlarda paydo bo'ldi (Fig 6, magenta).
Ovqatlanish kasalliklari
Farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, striatumda DA signalizatsiyasi buzilishda kemiruvchilarda normal ovqatlanishni inhibe qilishi mumkin (Sotak va boshq., 2005;Cannon va boshq., 2004) va OX signalizatsiyasi odamlarda oziq-ovqat mahsulotlarini ishlab chiqarishga reaktivligiVolkow va boshq., 2002). Anoreksiya bilan og'rigan bemorlarning PET-tekshiruvlari (ovqatlanish odatlarining nazorati) oddiy striatal D2R-dan foydalanishning yuqori darajasidan (Frank va uning hamkorlari, 2005). Shunga qaramasdan, shilimshunos yuqumli kasalliklarga chalingan obez bo'lmagan bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ular D2Rning nazoratidan farq qilmagan bo'lsalar-da, ular oziq-ovqatni rag'batlantirishda (masalan,Vang va boshq., 2011a). fMRI tadqiqi shuni ko'rsatdiki, yoqimli oziq-ovqat tasvirlari ta'sirida shikastlangan ovqatlanish buzilishi bilan og'rigan bemorlarda tekshiruvlar kuchaygan medial OFC javob berganda, bulimiya nervoza bilan og'rigan bemorlar ACC (ACC)Schienle va boshq., 2009). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatish jarayonida ayol o'smirlarning ovqatni tozalash / vaqtincha olib tashlash temporal korteks, PFK va ACCda nazoratdan ko'ra aktivlashdi va anoreksiya nervoza kasalliklarida gipotalamus va lateral PFKLock va boshqalar, 2011). Ushbu klasterlarning faqat bittasi striatal tarmoqlar tashqarisida joylashgani bois, ushbu ma'lumotlar ovqatlanish buzilishlarida kortiko-striatal tarmoqlarning rolini ham tasdiqlaydi.
Prefrontal hududlar
Prefrontal korteks va striatum DA tomonidan modulyatsiyalangan kortikosteriya tarmoqlari orqali o'zaro modulyatsiyalanadi (Yangiliklar, 2003). Frontal korteks bilish jarayonida murakkab rol o'ynaydi, jumladan, inhibitiv nazorat, qaror qabul qilish, hissiy tartibga solish, maqsadga muvofiqlik, motivatsiya va boshqalarni boshqalar bilan taqqoslash. Frontal hududlardagi disfunktsiyani kompulsiv dori vositasi ustidan nazoratni susaytirishi mumkinligi haqida faraz qilingan (Kalivas, 2004;Volkow va Fowler, 2000) va frontal korteks buzilishlari giyohvandlikda jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin (Volkow va boshq., 2006).
Bizning meta-tahlilimiz orqali aniqlangan oldingi anormalliklar striatal D2R kamayishi va ACC, OFC va DLPFC ning ilgari kokain va metamfetaminni buzuvchi va ichkilikbozlar uchun bildirilgan metabolik faolligi o'rtasidagi munosabatlarga mos keladi (Volkow va boshq., 1993;Volkow va boshq., 2001a;Volkow va boshq., 2007). ACC tomonidan lateral OFC va DLPFC inhibitorlik nazorat qilish va qaror qabul qilish bilan shug'ullanadi (Goldstein va Volkow, 2002;Phan va boshqalar, 2002), ushbu assotsiatsiya giyohvand moddalarni iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotish (Volkow va boshq., 1996a) ushbu frontal hududlarda DA-nizomni noto'g'ri ko'rsatishi mumkin. Ushbu gipoteza methamfetaminni buzuvchilarda striatal D2R pasayishi va dürtüsellik skorlarıLee va boshq., 2009) va kemiruvchilar (Everitt va boshq., 2008), Obsesif kompulsiv xatti-harakatlar va dürtüsellik bilan bog'liq ACC bozukluklarınıRolls, 2000). Shu bilan birga, boshqa bir sabab shundaki, frontal hududlarda erta anormallik striatal D2R ni kamaytiradigan dori-darmonlarni takrorlashni va neyrooktoptsiyalarni keltirib chiqaradi. Misol uchun, alkogolizmning oilaviy tarixiga ega alkogolsizlar ACC, OFC va DLPFC ning oddiy metabolizmi bilan bog'liq oddiy striatal D2Rdan yuqori bo'lib, prefrontal hududlarda inhibitiv nazorat va emotsional tartibga solinadigan normal faoliyat mexanizmi bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda Ushbu sub'ektlarni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishdanVolkow va boshq., 2006). Qizig'i shundaki, yaqinda olib borilgan bir tadqiqotda, siblingsning ogohlantiruvchi giyohvandlik uchun mutanosibligini solishtirgani medial OFC (Ersche va boshq., 2012), bu farqlar genetik zaiflik emas, balki dori ta'sirini aks ettirganVolkow va Baler, 2012).
Vaqtinchalik hududlar
Striatum, shuningdek, aniq xotira uchun zarur bo'lgan medial temporal lob tuzilmalari (hippokampus parahippocampal girus) bilan ham bog'liq.Yangiliklar va boshq., 2006). Muvaffaqiyatli ta'lim olish bo'yicha miya faollashuvi ishlari medial temporal lob strukturalarini keyingi xotira yaxshilanishida (Adcock va boshq., 2006;Wittmann va boshq., 2005). Shunday qilib, giyohvand maslahatlari medial temporal korteksda o'rganish davrlarini faollashtirishga yordam berishi mumkin, va bu xotira davrlarini faollashtiruvchi faollashuvi prefrontal korteks tomonidan oziq-ovqat va giyohvandlikning oldini olishda (masalan,Volkow va boshq., 2003a). Bizning meta-tahlilimiz, giyohvandlik, semizlik va ovqatlanish buzilishlarining medial temporal korteksdagi (hippokampus, parahippokampal girus va amigdala), past va pastki temporal kortekslarda va posterior insula (RFWE<0.05). Miyaning faollashuvi anomaliyalari qisman dorsal (40%), ventral (10%) va ustma-ust (48%) tarmoqlarni qoplagan; anormalliklarning atigi 2 foizi striatal tarmoqlar bilan bir-birini qoplaganligini ko'rsatmadi. Bizning meta-tahlilimiz, shuningdek, giyohvandlik bilan taqqoslaganda semirish va ovqatlanish buzilishida medial temporal lob tuzilmalarida kuchli anormalliklarni aniqladi (Fig 4). Bu shuni ko'rsatmoqdaki, ushbu temporal hududlar ovqatlanish tartibini tartibga solishda, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tartibga solishdan ko'ra ko'proq ishtirok etadi. Xususan, oziq-ovqat iste'moli gematostatik va mukofot yo'llari bilan tartibga solinadi va gomeostatik tizim mukofot yo'lini modulyatsiyalashda, shuningdek, ochlik va to'yni tartibga soluvchi turli periferik gormonlar va nevropeptidlar orqali boshqa miya mintaqalarini ham modulyatsiya qiladi. Haqiqatan ham medial temporal hududlar (hippokampus, parahippocampus) leptin retseptorlarini ifoda etadi (Uilyams va boshq., 1999) va insulinga o'xshash o'sish omili retseptorlari (Wilczak va boshq., 2000), shuningdek grelin reseptori geni uchun mRNA (Guan va boshq., 1997). Shunday qilib, semizlikda medial temporal kortekslarni ko'proq giyohvandlikka qaraganda ko'proq jalb qilish gomeostatik yo'l orqali oziq-ovqat iste'molini tartibga soluvchi gormonlar va neyropeptidlarning tutilishiga mos keladi.
Mukofot va odatlar
Ventral striatumda ham dori-darmonlar, ham oziq-ovqat sotib olish uchun mukofot jarayonlari dastlab yurish-turishni takrorlash uchun motivatsiyani boshqaradi. Ammo takroriy maruza bilan javob beradigan javoblar va o'rganilgan uyushmalar rag'batlantirish motivini mukofotni oldindan belgilab bergan shartli ogohlantirishga o'tkazadi. Ushbu o'tish, mukofotni (giyohvand yoki oziq-ovqat) iste'mol qilish uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarni bajarish bilan bog'liq bo'lgan motivatsiya bilan birga, dorsal striatumBelin va Everitt, 2008). Bundan tashqari, takrorlanishga nisbatan takroran ta'sir qilish, odatdagi xatti-harakatlarni (ovqatlanish yoki giyohvandlik yoki spirtli ichimliklarni ham o'z ichiga oladi) olib keladi, shuningdek dorsal striatal hududlarni ham o'z ichiga oladi. Shu bilan birga, ventral va dorsal striatal aloqalar o'rtasida muhim to'qnashuvni ko'rib chiqishda, tadqiqotlarda ventral va dorsal striatumning faollashuvi hamda sovg'a va sovg'alar bilan ajralib turishi ajablanarli emas. Xuddi shunday, dorsal striatum odatda odatlar bilan bog'liq bo'lsa ham, ularning shakllanishi shuningdek ventraldan dorsal striatal hududlarga progresiyani talab qilishi mumkin (Everitt va boshq., 2008).
Narkomaniya va semirib ketishdagi zaif tarmoqlar
Ushbu tadqiqotning muhim natijasi shundaki, oziq-ovqat yoki giyohvandlikning funktsional anomaliyalari mushaklarda ham, ham dorsal, ham ventral striatum bilan bog'langan. Ushbu himoyalanmagan hududlar kognitiv nazorat uchun (oldingi cingulum va qo'shimcha vosita maydoni), mukofot va motivatsiya (striatum va medial OFC) va mukofotga asoslangan ta'lim (hipokampus va parahippokampal girus) uchun juda muhimdir. Striatal aloqaning naqshlarining bir-biriga yopishishi, bu hududlarda dorsal va ventral striatumdan olingan dopaminerjik modulyatsiyaning muhimligini ko'rsatmoqda va ularning yuqori zaifligi oziq-ovqat va giyohvandlik ushbu hududlarda nozik striatal modulyatsiya muvozanatini va miya faolligini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatadi.
cheklashlar
Bizning meta-tahlilimiz giyohvand moddalar va oziq-ovqat mahsulotlarining (yuqumli kasalliklarning) o'tkir ta'siri, shuningdek, giyohvand moddalar yoki oziq-ovqat bo'lmagan holatlarda (xotira, diqqat, inhibe qilish, qaror qabul qilish) va hissiyotlarga qaratilgan tadqiqotlardir. Oziq-ovqat mahsulotlarining / giyohvandlikning bevosita va uzoq muddatli ta'siri boshqacha bo'lsa, avvalgi tadqiqotlar ishtirokchilari miya o'zgarishlarining eng himoyasiz bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin. Ular natijalarning talqinini cheklab, o'zgaruvchanlikni oshirishi mumkin. Giyohvandlikda bo'lganlarga nisbatan semizlik va ovqatlanish buzilishlarida medial temporal lobadagi anormalliklarning ortiqcha ifodalanganligi kasalliklarning zo'ravonligini aks ettirishi mumkin, chunki bu tartibsizlikni, intensivlikni boshlash muddatini yoki yoshini tenglashtirish oson emas.
Xulosa qilib aytganda, turli xil giyohvandlik va narkomaniya bo'yicha behayo tekshiruvlar (ovqatlanish) orqali xarakterli diskontrol bilan tavsiflangan bosh miya ko'rish ishlarining bu tahlili shuni ko'rsatadiki, tez-tez ro'y beradigan g'ayritabiiy aktivatsiyani (ham qiziqish va ham bilish vazifalari) ventral va dorsal striatal yo'llar orasidagi örtüşme bo'lgan joylarda. Bu odamlarda ventral striatumning (asosan, mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq) va dorsal striatumning (odatda giyohvandlik odatlari va marosimlari bilan bog'liq) o'ziga qaramlikdagi bezovtaliklardaHikmatli, 2009) va bu anomaliyalar o'z-o'zini boshqarish uchun zarur bo'lgan mukofotlarni (dori-darmonlar va oziq-ovqatlarni) mukofotlash bilan bog'liq ogohlantirishlarni va kognitiv jarayonlarni qayta ishlashga ta'sir qiladi (ijro funktsiyasi). Shu bilan birga, dorsal striatal yo'lning bir qismi bo'lgan medial temporal kortikal mintaqalar semizlik va ovqatlanish buzilishlariga giyohvandlikka (Fig 4), bu tartibsizliklar majmuasi orasida noqulayliklar mavjudligi ham aniqlandi.
rahmat
Ushbu ish Milliy alkogol ichimlik suiiste'molchiligi va alkogolizm institutlari (2RO1AA09481) ko'magida amalga oshirildi.
Manbalar
- Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. mukofoti asosida ta'lim: mesolimbik faollashtirish xotira shakllanishidan oldin. Neyron. 2006; 50: 507-517. [PubMed]
- Asensio S, Romero M, Romero F, Vong S, Alia-Klein N, Tomasi D, Vang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi kokainni uch nafar homiladorlikda mukofotlash uchun talamik va medial prefrontal javoblarni bashorat qiladi yil o'tib, Sinaps. 2010; 64: 397-402. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Atkinson T. Markaziy va periferik neyroendokrin peptidlar va ishtahani regulyatsiya qilishda signallash: semirib ketadigan farmakoterapiya uchun fikrlar. Obes Rev. 2008; 9: 108-120. [PubMed]
- Avena N, Rada P, Hoebel B. Shakar qo'shadi uchun dalillar: intervalgacha, ko'p miqdorda shakar sotib olishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kortikal va hipotalamal miya hududlarining modulyatsiyasini insonda oziqlantirish xatti-harakatlari taxmin qilinmoqda. Batareyalar R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Uilyams S. Tabiat. 2007; 450: 106-109. [PubMed]
- Belin D, Everitt B. Kokainga odat tusiga kiradigan narsalar ventralni dorsal striatum bilan bog'laydigan dopaminga bog'liq serial aloqaga bog'liq. Neyron. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
- Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly S, Smit S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , X, R, Li S, Lin S, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Valter M, Vang L, Veng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Inson miya funktsiyasini kashfiyot ilmi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 4734-4739. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dager A. Spirtli ichimliklar insonning yadroidagi akumbenslarda dopaminning tarqalishiga yordam beradi. Sinaps. 2003; 49: 226-231. [PubMed]
- Bolla K, Eldre D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Qabul qiluvchilarni kokain iste'mol qiluvchilari orbitofrontal korteks disfunktsiyasi qaror qabul qilish vazifasini bajaradi. Neuroimage. 2003; 19: 1085-1094. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreter D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. Kokainda zo'rovonlik bilan kurashuvchi prefrontal kortikal disfunktsiya. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456-464. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Bossong M, van Berel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahidrokannabinol inson striatumida dopaminning chiqarilishiga olib keladi. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 34: 759-766. [PubMed]
- Braskie M, Landau S, Wilcox C, Teylor S, O'Neil J, Beyker S, Madison S, Jagust V. Yosh kattalardagi ish xotirasi vaqtida standart tarmoqni o'chirishda striatal dopamin sintezining korrelyatsiyasi. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947-961. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saksena S, Monterosso J, London E Ventrikal striatal dopaminning chekishida muntazam ravishda va siqilgan sigaretaga qarshi javob. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 32: 282-289. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Jayron S, Abdallah L, Tecott L, M davrida, Palmiter R. Striatal dopamin signallarini amfetamin bilan disregulatsiyalash och sichqonlar orqali oziqlantirishni inhibe qiladi. Neyron. 2004; 44: 509-520. [PubMed]
- Sason A, Smit R, Tamsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Yaxshilik va giyohvandlikda orexin / hypocretinning ahamiyati: semirib ketish oqibatlari. Fiziol Behav. 2010; 100: 419-428. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana foydalanishni qayta tashkil etilgan ingl.-E'tibor tarmog'i va serebellar hipoaktivatsiya bilan bog'liq. Miya. 2006; 129: 1096-1112. [PubMed]
- Connolly S, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. muvaffaqiyatli kokain iste'molidagi kognitiv tekshiruv nevrologiyasi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2011 Epub bosmadan oldin. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Kannabinoidlar, opioidlar va ovqatlanish harakati: hedonizmning molekulyar yuzi? Brain Res Rev. 2006; 51: 85-107. [PubMed]
- de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Tatib ko'ringan retseptorlari signalizatsiyasi bo'lganda ovqatni mukofotlash. Neyron. 2008; 57: 930-941. [PubMed]
- Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Inson striatumining funktsional aloqasi: dam olish davlati FMRI tadqiqoti. Sereb Cortex. 2008; 18: 2735-2747. [PubMed]
- Dimitropulos A, Tkach J, Azonni A, Kennedy J. Yuqori kalorili oziq-ovqat mahsulotlariga obez va normal og'irlikdagi kattalar bilan ovqatlanganidan keyin kortikolimbik faollashadi. Tuyadi. 2012; 58: 303-312. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Drevets Vt, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis S. Amfetaminning insonda ventral striatumda dopaminning chiqarilishi amorflik bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
- Dnamin X, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Dopamin turi 2 retseptorlari ulash potentsialining ochlik neyroendokrin gormonlari va inson semirib ketishida insulin sezuvchanligi bilan aloqasi. Shifokorlar xizmati. 2012; 35: 1105-1111. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ersche K, Jones R, Uilyam G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Strukturali giyohvandlikda qo'llaniladigan anormal miya tuzilishi. Ilmiy. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
- Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Tadqiq. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Macaque maymunlarida striatuma prefrontal kortikal proektsiyalar: prefrontal tarmoqlar bilan bog'liq bo'lgan tashkilot uchun dalillar. J Comp neurol. 2000; 425: 447-470. [PubMed]
- Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Spirtli ichimliklar ta'miga mezocorticolimbic neurocircuitry aktivatsiyasini faollashtiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 1391-1401. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana miya ichidagi istagi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106: 13016-13021. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Fox M, Snyder A, Vinsent J, Corbetta M, van ravshan D, Raichle M. Inson miyasi dinamik, antikorruktiv funksional tarmoqlarga ajratilgan. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2005; 102: 9673-9678. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Frank G, Bailer U, Genri S, Drevets V, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Davolanishdan keyin dopamin D2 / D3 retseptorlari ulanadi. pozitron emissiya tomografiyasi va [11c] raclopride bilan anoreksiya nervoza. Biol psixiatriyasi. 2005; 58: 908-912. [PubMed]
- Freund G, Ballinger WJ. Spirtli ichimliklarni iste'mol qiluvchilarning neyoreptorlari o'zgaradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1989; 13: 213-218. [PubMed]
- García-Garcia I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué S Zaiflikning o'zgarishi obezlikda tarmoq: FMRIning dam olish holati. Hum Brain Mapp. 2012 ta doira: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Jorj M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vinsent D. Alkogolli spirtga ta'sir qilishda spirtli moddalardagi prefrontal korteks va anterior talamusni faollashtirish. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
- Kokain-zo'rovonlikdagi ambulatoriyalardagi davolanish natijalarini Gitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres S, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain muopioid retseptorlari bilan bog'lash nazarda tutiladi. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 697-703. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Engil va og'ir ichimlik naqshlari bilan yosh kattalardagi tomir ichadigan spirtga subektiv va neytral javob. Neyropopsikofarmakologiya. 2012; 37: 467-477. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Vang R, Telang F, Volkow N. Anterior singulat korteksining kokainga bog'liqlikdagi emotsional jihatdan muhim vazifa uchun gipoaktivatsiyasi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009a; 106: 9453-9458. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Chjan L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Prefrontal kortikal sezgirlik giyohvandlikda nogironlik va o'zini tuta bilishning yomonligi? Am J Psixiatriya. 2007a; 164: 1-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Tomasi D, Aliya-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Vang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergik giyoh giyohvandlikda giyohvand so'zlarga javob. J Neurosci. 2009b; 29: 6001-6006. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Tomasi D, Rajam S, Cottone L, Jang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Kokainga bog'liq giyohvand moddalarni davolashda oldingi singulat va medial orbitofrontal korteksning roli. Neuroscience. 2007b; 144: 1153-1159. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Volkow N. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldstein R, Volkow N. Preparatning prefrontal korteksining disfunktsiyasi: neyroimaging natijalari va klinik natijalari. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Goldshteyn R, Woicik R, Maloney T, Tomasi D, Aliya-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Vang R, Telang F, Vang G, Volkow N. Oral metilfenidat kokainga bog'liq kognitiv vazifa. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres S, Dannals R, Frost J. Kokain iste'mol qiluvchilarda immun miya miopioid retseptorlari: vaqtli kurs va kokainning orzusi bilan aloqasi. Biol psixiatriyasi. 2005; 57: 1573-1582. [PubMed]
- Grace A. Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fasik modeli va spirtli va psixostimulant istagi tushunchalarini tushunish uchun. Qo'shadi. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
- Grusser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr V, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Striatum va medial prefrontal korteksning faollashishi abstinent alkogoliklarda relaps. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
- Gu hy, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhen V, Stein E, Yang Y. Mesokortikolimbik davrlari surunkali giyoh foydalanuvchilari orasida dam olish-davlat funktsional ulanishlari bilan ko'rsatilgan. Neuroimage. 2010; 53: 593-601. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Guan X, Yu X, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smit R, van der Ploeg L, Howard A. Miya va periferik to'qimalarda o'sish gormoni sekretagogi retseptorini kodlovchi mRNA taqsimoti. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23-29. [PubMed]
- Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Spirtli ichimliklarni intoksikatsiyaning turli darajadagi kognitiv yuklarda neyronal faollashuvga ta'siri. Open Neuroimag J. 2008; 2: 65-72. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Fiziologik ochlik va to'yish sharoitida sof lazzatlanish stimulyatsiyasiga javoban kortikal faollashuv. Neuroimage. 2009; 44: 1008-1021. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Haase L, Green E, Murphy C. Erkagi va urg'ochilar go'sht va mukofot sohalarida och va shodlanib qolganlarni tatib ko'rish uchun turli xil miya faolligini ko'rsatadilar. Tuyadi. 2011; 57: 421-434. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Yangiliklar shahri Rabva mahallasi Primat bazal ganglionlar: parallel va integral tarmoqlar. J Chem Neyroanat. 2003; 26: 317-330. [PubMed]
- X, S, Fudge J, McFarland N. Primatlardagi Striatonigrostriatal yo'llari qobiqdan dorsolateral striatuma ko'tarilgan spiral hosil qiladi. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
- Yangiliklar S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Reward bilan bog'liq kortikal kirishlar primatlardagi yirik striatal hududni belgilaydi, ular birlashtiruvchi kortikal birikmalar bilan interfeyslarni rag'batlantiruvchi o'rganish uchun substratni ta'minlaydi. J Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
- Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Kokain foydalanuvchilari orasida frontal-striatal ulanish va sensorimotor nazorat o'rtasidagi aloqalar. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2011; 115: 240-243. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Heitzeg M, Nigg J, Yau V, Zubieta J, Zuker R. Keksayganlik davrida spirtli ichimliklarning ta'sir doirasi va alkogolizm xavfi: spirtli ota-onalarning zaif va moslashuvchan bolalar o'rtasida frontostriatal javoblardagi farqlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2008; 32: 414-426. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Heitzeg M, Nigg J, Yau V, Zuker R, Zubieta J. Striatal disfunktsiyasi oldindan mavjud bo'lgan xavf va medial prefrontal funktsiya buzilishi spirtli ichkilikka chalingan bolalar ichkilikbozlik muammosi bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi. 2010; 68: 287-295. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Hester R, Garavan H. Kokainga qaramlikda ijro etish funktsiyasi: diskorant frontal, situnt va serebellar faoliyati uchun dalillar. J Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
- Hester R., Garavan X. Narkotik moddalar bilan bog'liq faol giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga qarshi dori vositalaridan foydalanishni to'xtatish. Farmakol Biochem Behav. 2009; 93: 270-277. [PubMed]
- Ikemoto S. Mesolimbik dopamin tizimidan tashqari beyin mukofot tizimini: neyrobiologik nazariya. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129-150. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic P. Rezus maymunidagi nigratsalamokortik tizimni tashkil qilish. J Comp neurol. 1985; 236: 315-330. [PubMed]
- Jonson P, Kenny P. Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez sıçanlarda majburiy ovqatda. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kalivas P. Kokainga qaramlikda glutamat tizimlari. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
- Kalivas P. Narkomaniyaning glutamat homeostaz gipotezasi. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561-572. [PubMed]
- Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Kox C, Lynch L, Brok D, Imperatiy D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Kokain giyohvandlikda interhemisferik dinamik davlat funktsional ulanishini qisqartiradi. Biol psixiatriyasi. 2011; 69: 684-692. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kelly R, Strick P. Miya korteksi bilan bazal ganglion ildizlarining makro-arxitekturasi: multisynaptik davrlarni aniqlash uchun quturgan virusdan foydalanish. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
- King G, Ernst T, Deng V, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Surunkali faol nasha foydalanuvchilarida visuomotor integratsiyalashuv jarayonida o'zgaruvchan miya faolligi: kortizol darajasiga bog'liq. J Neurosci. 2011; 31: 17923-17931. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Koob G. Nöral narkologik dorilarni mustahkamlash mexanizmlari. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 171-191. [PubMed]
- Koob G, Le Moal M. Addiction va miya antireprint tizimi. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
- Ob'ektiv miya: tana ommaviy indeksining assotsiatsiyasi va dam olish davlat tarmog'ining funktsional aloqasi bilan insulin sezgirligi. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052-1061. [PubMed]
- Künzle H. Prekantral vosita korteksidan putamenga va bazal ganglionning boshqa qismlariga ikki tomonlama proektsiyalar. Macaca fascicularisda autoradiografik tadqiqotlar. Brain Res. 1975; 88: 195-209. [PubMed]
- Künzle H. Asosiy somatosensor korteksdan maymundagi bazal ganglion va talamusga proektsiyalar. Exp Brain Res. 1977; 30: 481-492. [PubMed]
- Künzle H, Akert K. Makpan fasikulyarida kortikal, 8 (frontal ko'z maydoni) sohasidagi effektiv bog'lanishlari. Autoradiografik usul yordamida qayta tekshiruv. J Comp neurol. 1977; 173: 147-164. [PubMed]
- Li B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokariy A, Dahlom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamin d2 / d3 retseptorlari mavjudligi metamfetamin qaramlik va dürtüsellik bilan bog'liq. J Neurosci. 2009; 29: 14734-14740. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior singulat korteksi va stimulyatorga bardoshli shaxslarda javob inhibitsiyasini prognozlashning foydasi. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 184-190. [PubMed]
- Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad S. Yuqori shirinlik kokain mukofotidan yuqori. Plos One. 2007; 2: e698. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Li S, Xuang S, Yan R, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neural kokainlarga qaram erkaklarda to'xtatish signalini inhibe qilish paytida impuls nazorati bilan bog'liq. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 1798-1806. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Vena ichiga yuborilgan metilfenidatning giyohaga qaram bo'lmagan bemorlarda inhibitorlik nazoratini yaxshilashga biologik belgilari. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 14455-14459. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Liu J, Liang J, Qin V, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Vang V, Vang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Denin K, Liu Y, Gold M. surunkali geroin foydalanuvchilari: fMRI tadqiqoti. Neurosci Lett. 2009; 460: 72-77. [PubMed]
- Lock J, Garret A, Beenhakker J, Reiss A. Barkamol yegulik kasalliklari subtipalarida javob inhibisyoni vazifasi paytida aqlli miya aktivasyonu. Am J Psixiatriya. 2011; 168: 55-64. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Luscher C, Malenka R. Narkomaniyada giyohvand moddalarning uyg'unlashgan sinaptik plastisitivligi: molekulyar o'zgarishlardan elektronni qayta tuzish. Neyron. 2011; 69: 650-663. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ma N, Liu Y, TU X, Li N, Vang S, Zhang H, Qian R, Xu X, Xu X, Zhang D. Narkomaniyadagi noaniq miya fon rejimida tarmoqqa ulanish. Plos One. 2011; 6: e16560. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ma N, Liu Y, Li N, Vang S, Zhang H, Jiang X, Xu X, TU X, Hu X, Zhang D. Dam olish davlat miya aloqasi bilan bog'liq bog'liqlik. Neuroimage. 2010: 738-744. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Anterior singulat korteksining funktsional ulanishini xaritalash. Neuroimage. 2007; 37: 579-588. [PubMed]
- Middleton F., Strick P. Bazal-ganglion prognozlari - primatning prefrontal korteksiga. Sereb Cortex. 2002; 12: 926-935. [PubMed]
- Minzenberg M, Yoon J, Carter S Modafinilning standart rejim tarmog'ini modulyatsiyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 2011; 215: 23-31. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Kokainga qaram bo'lgan predmetlardagi fMRI faollashtirilishi: Psych Res Neuroimaging. 2010; 181: 174-182. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Norgren R, Hajnal A, Mungarndye S. Zaytun moyi va yadro gulxanlari. Fiziol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal striatum va uning limbik aloqasi semirib ketishida g'ayritabiiy oldindan mukofotlashni amalga oshiradi. Plos One. 2012; 7: e31089. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Qondagi qon oxygenatsiyasiga bog'liq kontrastli miya magnit-rezonans tomografiya. Proc Nat Acad Sci US A. 1990; 87: 9868-9872. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Kichkina yoshdagi nasha iste'molchilarida kengaygan ish xotirasi ko'rsatkichi va fMRI faollashuvi shovqinlari. Psychol Addict Behav. 2007; 21: 478-487. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Metamfetaminga bog'liq bo'lgan predmetlar tomonidan qaror qabul qilish prefrontal va parietal aktivizatsiya jarayonida eritmadan mustaqil ravishda kamayishi bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi. 2003; 53: 65-74. [PubMed]
- Paulus M, Hozak N, Zauscher B, Frank L, Jigarrang G, Braff D, Schuckit M. Metamfetaminga bog'liq subfondentlarda prefrontal disfunktsiyani tutish va funktsional neyroimaging dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 20: 53-63. [PubMed]
- Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Natijada qaror qabul qilish vaqtida metamfetaminga bog'liq sub'ektlarning neyron faollashishi nukleidek retseptsiyani aniqlaydi. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
- Phan K, Wager T, Teylor S, Liberzon I. Tuyg'ularning funktsional neyroanatomiyasi: PET va fMRIda tuyg'u faollashuvining meta-tahlillari. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
- Postuma R, Dager A. 126 pozitron emissiya tomografiyasi va funktsional magnit-rezonans tomosha qilish nashrlari meta-tahliliga asoslangan bazal ganglion funktsional ulanish. Sereb Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
- Powell E, Leman R. Yadro akumbenslarining birikmalari. Brain Res. 1976; 105: 389-403. [PubMed]
- Rolls E. Orbitofrontal korteks va mukofot. Sereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
- Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlanish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
- Rzepekki-Smit S, Meda S, Calxoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish vaqtida funktsional tarmoqqa ulanishning uzilishlari. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010; 34: 479-487. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Salam R, Ursus S, Buonokor M, Leamon M, Carter C. Methamphetaminni buzganlarga nisbatan nogiron prefrontal kortikal funktsiyasi va buzilgan kognitiv tekshiruvi: Funktsional magnit-rezonans tomografiya. Biol Psychiatry 2009 [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-eb buzilishi: oziq-ovqat tasvirlari uchun mukofotni sezgirligi va miya faolligi. Biol psixiatriyasi. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
- Selemon L, Goldman-Rakic P. Rhesus maymunida kortikostriatal proektsiyalarning uzunlamasına topografiyasi va interdigitatsiyasi. J Neurosci. 1985; 5: 776-794. [PubMed]
- Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish xavfi ostida o'sadigan o'smirlar Stroop ishlashi vaqtida o'zgaruvchan frontal lob faolligini namoyish qiladilar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2011; 35: 218-228. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Sotak B, Hnasko T, Robinzon S, Kremer E, Palmiter R. Dorsal striatumda dopamin signalizatsiyasi tartibini boqish inhibe qiladi. Brain Res. 2005; 1061: 88-96. [PubMed]
- Stare E, Spoor S, Bohon C, Kichkina D. Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga aralashtirilgan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Ilmiy. 2008; 322: 449-452. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Sichqoncha E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Kichkina D. Obezitatsiya uchun xavfli yoshlar striatal va somatosensor mintaqalarning oziq-ovqat mahsulotlariga ko'proq faollashuvini ko'rsatadi. J Neurosci. 2011; 31: 4360-4366. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Stoeckel L, Weller R, Kuk Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Yuqori kaloriya ovqatlarining fotosuratlariga javoban semiz ayollarda mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
- Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. NN foydalanish tarixi striatal dopamin D2 / D3 retseptorlari mavjudligidagi o'zgarishlar bilan bog'liq emas. J Psychopharmacol. 2012; 26: 144-149. [PubMed]
- Shvetsar S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frenk L. Keksaygan o'smirlar marixuana foydalanuvchilarida inhibitoryal ishlashning funktsional MRIsi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 194: 173-183. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Xodimlar xotirasida va vizual diqqat vazifalaridagi umumiy o'chirish naqshlari: 4 Tesla-da intraktual fMRIni o'rganish. Hum Brain Mapp. 2006; 27: 694-705. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Goldshteyn R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Qo'qonni zo'ravonlik qiluvchilari miya faoliyatini faollashtiruvchi naqshlarda keng tarqalgan buzilishlarga ega. Brain Res. 2007a; 1171: 83-92. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Goldshteyn R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokain ichkilikbozlarining talamokortikal disfunktsiyasi: diqqat va in'ikos. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189-201. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Volkow N. Funktsional ulanish markazlari va miya tarmoqlari o'rtasida assotsiatsiya. Sereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomas D, Volkow N, Vang G, Vang R, Telang F, Caparelli E, Vong S, Jayne M, Fowler J. Metilfenidat sog'lom boshqaruvda ingl. Diqqat va xotira vazifalarini bajarish uchun miya faolligini va o'chirilishiga yordam beradi. Neuroimage. 2011; 54: 3101-3110. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Volkow N, Vang R, Carrillo J, Maloney T, Alya-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldshteyn R. Kokain ichkilikbozlarining dopaminerjik midbrani bilan funktsional aloqani to'xtatdi. Plos One. 2010; 5: e10815. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Vizuospatial diqqat qilish davrida standart uslublar tarmog'ida deaktivatsiya bilan bog'langan Tomasi D, Volkow N, Vang R, Telang F, Vang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamin tashuvchilar. PLOS ONE. 2009a; 4: e6102. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Tomasi D, Vang G, Vang R, Backus V, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Vong S, Fowler J, Volkow N. Gastrik shikastlanish vaqtida tana massasi va miya faolligi assotsiatsiyasi: semirib ketish oqibatlari. PLOS ONE. 2009b; 4: e6847. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Upadhyay J, Maleni N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Vayss R, Becerra L, Borsook D. opioidlarga bog'liq retsept bo'yicha bemorlarda miya tuzilishi va funktsional ulanish. Miya. 2010; 133: 2098-2114. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Surunkali nasha foydalanuvchilarida dopaminning chiqarilishi: [[11] c] raclopride pozitron emissiya tomografiyasi. Biol psixiatriyasi. 2012; 71: 677-683. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Baler R. Neuroscience. To'xtatish yoki to'xtatish uchun emasmi? Ilmiy. 2012; 335: 546-548. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Chang L, Vang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Vong S, Pappas N. Miyada dopamin d (2) retseptorlarining past darajasi metamfetaminni buzuvchilar: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan aloqasi. Am J Psixiatriya. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
- Volkow N, Chang L, Vang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Metamfetaminni buzuvchilarda dopamin tashuvchilarning yo'qotilishi uzoq davom etadigan abstinentsiya bilan tiklanadi. J Neurosci. 2001b; 21: 9414-9418. [PubMed]
- Volkow N, Ding Y, Fowler J, Vang G. Kokainning giyohvandlik: BUT bilan ko'rish ishlaridan olingan faraz. J. Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
- Volkow N, Fowler J. Addiction, majburlash va haydash kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
- Volkow N, Fowler J, Vang G. Amaldagi inson miyasi: tasvirlash ishlaridan olingan tushunchalar. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Fowler J, Vang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong S, Swanson J. Narkomaniya haqida kognitiv nazorat kokainlarni zo'ravonliklarida miya mukofotlari hududlarini inhibe qiladi. Neuroimage. 2010a; 49: 2536-2543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentin A, Hollister L. Broning va marixuana zaharlanishida surunkali nasha iste'molchilarida miya glyukoza metabolizmi. Psixiatriya Res. 1996b; 67: 29-38. [PubMed]
- Volkow N, Li T. Narkomaniyaning asabiylashuvi. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429-1430. [PubMed]
- Volkow N, Tomasi D, Vang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Vong S. Kokainga qarshi giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga ta'sir qilishdan so'ng miya "nazorat tarmoqlarida" metabolizmni kamaytirish. PLoS One. 2011a; 6: e16573. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Baler R. Reward, dopamin va oziq-ovqat iste'molini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn Sci. 2011b; 15: 37-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Vong S, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Alkogolli oilalarning befarq a'zolaridagi yuqori dopamin D2 retseptorlari: himoya omillar. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq moddalarda striatal dopaminerjik ta'sirni kamaytirish. Tabiat. 1997a; 386: 830-833. [PubMed]
- 2C-raclopride va 11F-N-metilspiroperidol bilan DPAMIN D18 retseptorlari bo'yicha yoshga bog'liq o'zgarishlarni o'lchash. Psixiatriya Res. 1996c; 67: 11-16. [PubMed]
- Psikostimulyatorlarning odamlarda kuchayishi miya dopamindagi va D (2) retseptorlari bilan to'lishib ketishi bilan bog'liq. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Vong S, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Nonhedonik" oziq-ovqat motivatsiyasi odamlarda dorsal stritada dopaminni o'z ichiga oladi va metilfenidat ta'siri. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Telang F. Narkologik va semizlikda neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish: sistema patologiyasining dalili. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008a; 363: 3191-3200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D. Inson miyasida qo'shilish davri. Annu Rev Farmakol Toksikol. 2012a; 52: 321-336. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni mukofotlash: Inson semizlik va giyohvandlikda o'zaro bog'liqlik davri. Curur Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub bosmadan oldin. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Volkow N, Vang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Qo'shadi: dopamin sovrinlari doirasidan tashqarida. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2011c; 108: 15037-15042. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Vong S, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Kokainga qaram bo'lgan predmetlardagi metilfenidat bilan orbital va medial prefrontal korteksni faollashtirish. J Neurosci. 1995; 25: 3932-3939. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu V, Logan J, Gatley S, Ding Y, Vong S, Pappas N. Brain dopamin odamlarda ovqatlanish bilan bog'liq. Int J Eat Disord. 2003b; 33: 136-142. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Vong S. Detoksik alkogol ichidagi striatumda dopaminning salınımında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
- Volkow N, Vang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Vong S, Ma Y, Pradhan K. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: . Neuroimage. 2008b; 42: 1537-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Kokainga qarshi giyohvand moddalar ta'siridan keyin limbik miya inhibisyonunu susaytiradi. Metilfenidat, Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Vong C. PLOS ONE. 2010b; 5: e11509. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Xitsemann R, Logan J, Shlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
- Volkow ND, Vang GJ, Fisman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea IE. Kokain va dopamin tashuvchilarning ish joyidagi subyektiv ta'siri. Tabiat. 1997b; 386: 827-830. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinshteyn J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Spirtli ichimliklarga qaramlikdagi og'ir ijtimoiy ichishga qaramasdan, XTni aktivlashtirildi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2010a; 34: 771-776. [PubMed]
- Vollstädt-Klein S, Vichert S, Rabinshteyn J., Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Dastlabki, odatiy va majburiy spirtli ichimliklarni iste'mol qilish ventraldan dorsal striatumga o'tishi bilan belgilanadi. Qo'shadi. 2010b; 105: 1741-1749. [PubMed]
- Wager T, Jonidis J., Reading S.Nuroimagingning o'zgaruvchanligi: meta-tahlil. Neuroimage. 2004; 22: 1679-1693. [PubMed]
- Vallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin va hippocampus normal vaznli va obez o'smirlarda yuqori kaloriyali oziq-ovqat tasvirlari. Semirib ketish. 2010; 18: 1552-1557. [PubMed]
- Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Fasicning ishtahani xulq-atvori va giyohvandlikda dopaminning tarqalishi. Curr Drug Noqonuniy Rev. 2009; 2: 195-213. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Xan X, Zhu Vt, Vong S, Fowler J. Ovqatlanish paytida ovqatlanishni kuchaytirganda striatal dopaminning kengayishi. Semirib ketish. 2011a; 19: 1601-1608. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Vang G, Smit L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Vong S, Hoffman V, Jayne M, Aliya-Klein N, Thanos P, Fowler J. Dopaminning samaradorligi metamfetaminni musodara qilishda nüksni taxmin qiladi. Mol psixiatriyasi. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
- Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu Vt, Logan J, Ma Y, Fowler J. Metamfetaminni zo'ravonliklarda uzoq davom etmasdan keyin miya almashinuvini qisman tiklash. Am J Psixiatriya. 2004; 161: 242-248. [PubMed]
- Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Vong S, Zhu V, Netusil N, Fowler J. Brain dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
- Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu Vt, Vong S, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Oziq-ovqat bilan bog'liq miya aktivatsiyasini inhibe qilish qobiliyatidagi gender farqlari rag'batlantirish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Ko'zgularning kengaytirilishi va giyoh ishlatishdagi buzilishlarida fronto-striatal funktsional ulanish. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2011; 115: 137-144. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wilczak N, De Bleser R, Luiten R, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insonning inson miyasida insulin kabi o'sish omili II retseptorlari va ko'p sklerozlarda astrogliotik plakatlarda yo'qligi. Brain Res. 2000; 863: 282-288. [PubMed]
- Uilyams L, odam S, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay R, Xoggard N. Leptin retseptorlari va qo'y miyaidagi nevropeptid Y geni ifodasi. J Neuroendokrinol. 1999; 11: 165-169. [PubMed]
- Hikmatli R. Nigrostriatal-faqat mesocorticolimbic-dopamin uchun mukofot va giyohvandlik uchun rollar. Trends Neurosci. 2009; 32: 517-524. [PMC bepul maqola] [PubMed]
- Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Dipaminerjik midbrenning FMRI aktivatsiyasi faollashib boradigan hipokampusga bog'liq uzoq muddatli xotira hosil bo'lishi bilan bog'liq. Neyron. 2005; 45: 459-467. [PubMed]
- Prinsiplarni qayta ishlash funktsiyasining disfunktsiyasi spirtli ichimliklarni spirtli ichimliklar bilan bog'lash bilan bog'liq. Neuroimage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
- Yetierian E, van Hoesen G. Rhesus maymunidagi kortikosteroid proektsiyalari: ma'lum kortiko-kaudat birikmalarini tashkil etish. Brain Res. 1978; 139: 43-63. [PubMed]
- Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Jou K, Kim Y, Cho Z. Alkogolli bemorlarda sog'lom predmetlar bilan solishtirganda yuz xotirasi kodlash vazifalarini differensial faollashtirish: fMRIni o'rganish. Neurosci Lett. 2009; 450: 311-316. [PubMed]
- Dopamin neyronlari yordamida NMDARga qarama-qarshi portlashni to'xtatish uchun Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R fosik dopaminga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlar. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106: 7281-7288. [PMC bepul maqola] [PubMed]