Sukrozni qabul qilish mokiopni va dopamin D2 / 3 retseptorlarini porcin miyasida kamaytiradi (2020)

Ilmiy ma'ruzalar ovoz 9, Maqola raqami: 16918 (2019)

mavhum

Saxarozani haddan tashqari iste'mol qilish semirish epidemiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan giyohvandlikka o'xshash istakni kuchaytiradi. Opioidlar va dopamin, giyohvandlik vositalarining rohatlantiruvchi ta'sirini va yoqimli oziq-ovqat kabi stimullarning tabiiy mukofotlarini ta'minlaydi. [Bilan PET tasvirlash yordamida saxaroza ta'sirini o'rgandik.11C] karfentanil (m-opioid retseptorlari agonisti) va [11C) rakloprid (Dopamin D2 / 3 retseptorlarining antagonisti), ettita ayol og'riqsizlantiruvchi Göttingen minipiglarida. Keyin minipigslarga saxaroza eritmasidan ketma-ket 12 kun davomida bir soat davomida kirish huquqini berdik va oxirgi sukrozdan so'ng 24 soat ichida yana tasvirlashni qildik. Besh minipigning kichikroq namunasida biz qo'shimcha [11C] karfentanil PET sessiyasi birinchi saxaroza ta'siridan keyin. Voksel bilan bog'lash potentsialini hisobladik (BP)ND) serebellumni ko'chib bo'lmaydigan bog'lash mintaqasi sifatida foydalanib, statistik parametrik bo'lmagan xaritalash bilan farqlarni tahlil qildi va mintaqaviy tahlilni amalga oshirdi. 12 kun sukrozdan keyin BPND Ikkala traktsion ham striatum, yadro birikmalari, talamus, amigdala, tsingulyatsiya korteksi va prefrontal korteksda retseptorlarning zichligini pasayishiga mos ravishda sezilarli darajada pasaygan. Saxarozaga bir marta ta'sir qilganimizdan so'ng, bog'lanishning kamayganligini topdik [11C] karfentanil yadroda o'sadi va opioid ajralishiga mos keladigan korteks korteksini hosil qiladi. Opioid va dopamin retseptorlarining kamroq mavjudligi saxaroza iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan qo'shadi potentsialni tushuntirishi mumkin.

Kirish

Dunyo aholisining besh foizi klinik jihatdan semirib ketgan1. Metabolik sindromning o'ziga xos belgisi sifatida semirib ketish 2-toifa diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, nafas olish muammolari, depressiya va demans xavfi bilan bog'liq.2. Energiya zich bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining ko'payishi oziq-ovqat etishmovchiligidan kelib chiqadigan gomeostatik ochlik va gidonik ochlik yoki mahrum bo'lganda paydo bo'ladigan "xohish" o'rtasidagi fiziologik tafovutni kuchaytirdi.3,4. Hozirgi kunda semirishning kuchayishini faqat gomeostatik tartibga solish mumkin emasligi sababli, miyadagi qoniqish mexanizmlari va juda yoqimli ovqatning qo'shadi xususiyatlaridan ta'sirini sinab ko'rish zarur.

Saxaroza iste'moli semirib ketish bilan bog'liq va saxaroza tobora ko'proq qo'shadi5. Ba'zi bir topilmalar, oziq-ovqat iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'molini haddan tashqari oziq-ovqat reaktsiyalaridan ajratishda va qayta ishlangan oziq-ovqat qo'shimchasini, shuningdek, oziq-ovqatning miya aylanishini tabiiy yo'llar orqali o'zgartiradigan qiyinchiliklar tufayli bu da'voga qarshi.6. Shunga qaramay, muayyan vaziyatlarda, saxarozani iste'mol qilish, giyohvandlik vositalarining ta'siri ostida haddan tashqari iste'mol qilish va natijada semirib ketishga olib keladigan mukofot va ishtiyoqni keltirib chiqaradi.6,7.

Ochlik bir qancha mukofot sharoitida dopaminergik neyrotransmatsiyaning ta'siri bilan chambarchas bog'liq bo'lgan "xohish" bilan bog'liq.8, ammo majburiy ovqatlanish evaziga dopamin (DA) harakati qanday modulyatsiya qilinganligi noma'lum bo'lib qolmoqda. Taomni iste'mol qilish, asosan, endogen opioid tizimi, ayniqsa m-opioid retseptorlari (mOR) vositasida "yoqtirish" bilan bog'liq.9,10, bu qayta ishlanganida haddan tashqari iste'mol qilinishiga olib kelishi mumkin. Ushbu hisobotda biz saxaroza opioid va dopamin ajralishiga olib keladi degan da'voni sinovdan o'tkazmoqdamiz, bu esa mOR va DA D2 / 3 retseptorlarini kamaytiradi. Mavjudlik bu trekni bog'lash uchun mavjud bo'lmagan bo'sh retseptorlar sonining indeksidir va printsipial ravishda ligandlar soni va retseptorlarning zichligini farqlamaydi.11.

Majburiy ovqatlanishning boshlanishi bir qancha omillarga bog'liq va odamlarda sabablar bo'yicha tadqiqotlar axloqiy masalalarni ko'taradi. Shuning uchun ko'pgina tadqiqotlar kalamushlarda ovqatlanish xatti-harakatlariga qaratilgan12. Kalamushlarda "shirin tish" mavjud bo'lsa-da, ularning vazn ortishi, metabolizmi va yog 'to'planishi turi uchun muhim bo'lgan gomeostatik mexanizmlar odamnikidan ancha farq qiladi. Göttingen minipig - bu etarlicha ravshan bo'lganda ko'rish mumkin bo'lgan yaxshi rivojlangan girentsfalik miyaga ega bo'lgan katta omni. Uning aniq belgilangan subkortikal va prefrontal kortikal mintaqalari13 inson miyasi funktsiyasini to'g'ridan-to'g'ri tarjima qilishni yoqish. Bu erda sinov uchun biz pozitron emissiya tomografiyasidan (PET) foydalanamiz ning Vivo jonli mkOR va DA D2 / 3 subkronik saxaroza ta'sirining minipig modelida mavjudligi. Kichikroq namunada biz saxarozaga birinchi marta duch kelganidan keyin mORni egallashga bevosita ta'sirini o'rganib chiqdik. Va nihoyat, biz ikkita traktorning retseptorlari tarkibidagi o'zgarishlar o'rtasidagi munosabatni sinab ko'rdik.

natijalar

O'rtacha parametrik xaritalar [11C] karfentanil va [11C] raklopridni bog'laydigan potentsial (BP)ND) rasmda ko'rsatilgan. 1. Besh minipigsda birinchi saxaroza ta'siridan keyin yuzaga kelgan o'zgarishlarni bazalga nisbatan va 12 kundan bir kun keyin tahlil qilishth Yetti minipiglarda sukrozga kirish, boshlang'ichga nisbatan, biz permutatsiya nazariyasini va mintaqaviy bo'lmagan cheklangan butun miya tahlilini qo'lladik, bu o'lchamdagi namunalar uchun afzal qilingan usul.14.

Shakl 1
figure1

O'rtacha vokselga asoslangan ko'chirilmaydigan majburiy potentsial (BP)ND) sagittal ko'rinishda MRI tasvirlariga qo'shilgan xaritalar. Ma'lumotlar quyidagi uchun taqdim etilgan:11C] karfentanil BPND Dastlabki bosqichda tasvirlangan 5 minipiglardan, saxaroza birinchi marta ta'sirlanganidan keyin va saxaroza 12 kundan keyin (yuqori qator). [11C] karfentanil BPND Dastlabki va 7 kun davomida saxarozadan keyin olingan barcha 12 minipiglar o'rta qatorda keltirilgan. [11C] raclopride BPND Pastki satrda 7 kun davomida sukrozga ruxsat berilganidan keyin tasvirlangan barcha 12 minipiglar ko'rsatilgan. E'tibor bering, ranglar shkalasi ekspozitsiyali [11C] raclopride BPND ekstrastrial mintaqalarda.

To'liq o'lchamdagi rasm

Boshlang'ich saxaroza ta'sir qilish

Beshta minipigda [11S] karfentanil boshlang'ich bosqichida va birinchi saxaroza ta'siridan so'ng darhol sekulyar korteksning oldingi korteksida bog'lovchi va yadrolar sukrozga javoban bog'langanligi aniqlandi, rasmda ko'rsatilgan. 2, p <0.05 ni ko'rsatmoqda. Ikkala sohada ham boshlang'ich darajaga nisbatan 14 foizga kamaygan iz qoldiruvchi bog'lanishni aniqladik.

Shakl 2
figure2

Muhim pasayish [11C] karfentanil BPND (n = 5) bilan solishtirganda saxaroza suvining birinchi ta'siridan keyin. Faqat ahamiyatli vokellar (p <0.05) pasayishlar stereotaksik minipig miya atlasidan oldingi singulat korteksi (chapda) va yadro akumbenslari (o'rtada) darajasida T1 vaznli MRG kesmalariga proektsiyalangan rangli joylar sifatida ko'rsatiladi. 5 ta hayvon bilan erishiladigan maksimal ahamiyatga ega bo'lgan daraja 2 ga teng-5 0.031 (ranglar paneliga qarang). Ma'lumotlar cho'chqa miyasining koronal qismlarida sagittal rasmda ko'rsatilgan darajada (o'ngda) keltirilgan.

To'liq o'lchamdagi rasm

12 kun saxaroza kirish

Keyin biz bilan tasvirlangan ettita minipigning tahlilini o'tkazdik.11C] karfentanil bazal va 12 kun davomida saxarozaga kirishdan keyin va bazis bilan solishtirganda saxaroza ta'sir etgan hayvonlarda trakerning bog'lanishi sezilarli darajada kamaydi. Eng katta ta'sir ko'rsatadigan mintaqalar qizil rangda, rasmda ko'rsatilgan. 3 (p <0.01) va olfaktor tuzilmalari, yadro akumbenslari / ventral striatum va temporal korteks / lobni, so'ngra sariq rangda ko'rsatilgan joylarni (p <0.015) o'z ichiga oladi, ular prefrontal korteks, singulat korteks, amigdala va miya sopi qismlarini o'z ichiga oladi. . BPni olish uchunND foizlar o'zgarishini baholaymiz va mintaqaviy tahlil o'tkazdik va har bir mintaqada o'rtacha va saxaroza iste'mol qilinganidan keyin o'rtacha ko'rsatkichlarni oldik (rasm). 4).

Shakl 3
figure3

Muhim pasayish [11C] karfentanilni bog'lovchi potentsial (BP)ND) bazal va 12 kunlik saxaroza suvidan keyin (n = 7). Ahamiyatlip <0.05) pasayishi stereotaksik minipig miya atlasidan T1 vaznli MRG kesmalariga proektsiyalangan rangli joylar sifatida ko'rsatiladi. Ma'lumotlar koronal miya bo'limlarida sagittal tasvirda (pastki o'ngda) ko'rsatilgan darajalarda keltirilgan. 7 ta hayvon bilan erishiladigan maksimal ahamiyatga ega bo'lgan daraja 2 ga teng-7 0.0078 (ranglar paneliga qarang).

To'liq o'lchamdagi rasm
Shakl 4
figure4

Mintaqaviy tahlili [11C] karfentanilni bog'lovchi potentsial (BP)ND) bazal va 12 kun davomida saxaroza suvi ta'siridan keyin (n = 7). Ma'lumotlar ± standart xato degan ma'noni anglatadi.

To'liq o'lchamdagi rasm

Biz ishlatgan [11C] rakloprid, striatal va ekstrastriatal miya mintaqalarida DA D2 / 3 retseptorlarini kuzatuvchi vosita sifatida, minipiglarda bazal va 12 kunlik saxarozadan keyin. 1). Prefrontal korteks, yadro akumbens / ventral striatum, singulat korteks, amigdala, talamus, mezensefalon, gipokampal mintaqalar va xushbo'ylash sohalarida eng katta ta'sir ko'rsatadigan (p <0.01) darajaga nisbatan sukrozga uchragan hayvonlarda iz qoldiruvchi bog'lanishning kamayganligini aniqladik. (Anjir. 5). Mintaqaviy tahlil ma'lumotlari sek. 6.

Shakl 5
figure5

Muhim pasayish [11C] raklopridni bog'laydigan potentsial (BP)ND) bazal va 12 kunlik saxaroza suvidan keyin (n = 7). Ahamiyatlip <0.05) pasayishlar stereotaksik minipig miya atlasidan T1 vaznli MRG kesmalariga proektsiyalangan rangli joylar sifatida ko'rsatiladi. Cho'chqa miyasining koronal qismlari to'g'risidagi ma'lumotlar sagittal tasvirda (pastki o'ngda) ko'rsatilgan darajalarda keltirilgan. 7 ta hayvon bilan erishiladigan maksimal ahamiyatga ega bo'lgan daraja 2 ga teng ekanligini unutmang-7 0.0078 (ranglar paneliga qarang).

To'liq o'lchamdagi rasm
Shakl 6
figure6

Mintaqaviy tahlili [11C] raklopridni bog'laydigan potentsial (BP)ND) bazal va 12 kun davomida saxaroza suvi ta'siridan keyin (n = 7). Ma'lumotlar ± standart xato degan ma'noni anglatadi.

To'liq o'lchamdagi rasm

O'rtasidagi o'zaro bog'liqlik [11C] raclopride va [11C] karfentanil ma'lumotlari

Biz potentsial korrelyatsiyani sinab ko'rdik11C] raclopride va [11C] karfentanil qiymatlari BPND striatal va striatal bo'lmagan mintaqalarda minipiglarda boshlang'ich bosqichda va 12 kun davomida saxaroza iste'mol qilingandan so'ng, hech qanday uyushmalar kuzatilmaydi. Keyin biz traserlarni bog'lash pasayishlarining o'zaro bog'liqligini yoki yo'qligini sinovdan o'tkazdik va BP o'zgarishlarini taqqosladikND uchun [11C] rakloprid, BP o'zgarishi bilanND uchun [11C] karfentanil faqat past BP bo'lgan minipiglardaND saxaroza ichgandan keyin ikkala traktsionda ham (n = 6). O'rtacha ekstrastriatalda sezilarli salbiy korrelyatsiyalarni topdik (r2 = 0.91, p <0.01), ammo striatal mintaqalarda emas (XNUMX-rasm). 7).

Shakl 7
figure7

Tug'ilishdan oldingi pasayishlar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik [11C] raclopride va [11C] karfentanilni bog'laydigan potentsiallar (BP)ND) saxaroza qabul qilingandan so'ng (n = 6) taqqoslash kamaygan minipigglarda. O'rtacha ekstrastrial mintaqalar (yuqori) va striatum (pastki) haqida ma'lumotlar keltirilgan. Aniqlanish koeffitsienti (r2) va p qiymatlari har bir grafik uchun ko'rsatilgan.

To'liq o'lchamdagi rasm

muhokama

Biz sutemizuvchilarning miyasida opioid va DA neyrotransmatsiyasiga sukrozga takroriy intervalgacha kirishning ta'sirini aniqladik. Uzunlamasına ning Vivo jonli ΜOR va DA D2 / 3 retseptorlarini PET tasvirlash, mukofot davri davomida retseptorlarning kamayishini, shu jumladan yadrolarning yorilishi, prefrontal korteks va oldingi kingul korteksini aniqladi. Natijalar sukroz suiiste'mol qilish dorilariga o'xshash tarzda mukofot mexanizmlariga ta'sir qilishini aniq ko'rsatib turibdi.

Sukrozni yoqimli modda sifatida iste'mol qilish, DA ni chiqarishi va kemiruvchilarga bog'liqlikni keltirib chiqarishi ma'lum15, sukroz ma'lum sharoitlarda kemiruvchilar tarkibidagi kokaindan ham yoqimli ekanligi ko'rsatilgan. Shunday qilib, kemiruvchilar, hatto oziq-ovqat etishmovchiligi bo'lmagan taqdirda ham, kokainga qaraganda saxaroza olish uchun ko'proq ishlaydi5. Ammo, saxarozaning ta'siri gomeostatik tizim tomonidan ham, hedonik mukofotlar davrlari tomonidan ham tartibga solinadi16,17 saxaroza ta'sirining ozuqaviy va hedonik jihatlari o'rtasidagi farqga vositachilik qilishi mumkin18. "Bing" ni targ'ib qilish uchun biz kuniga bir soatlik jadvalni tanladik, chunki kalamushlar bo'yicha oldingi tadqiqotlar kunlik kirishning birinchi soatlarida uzilishlar jadvalida ko'proq ovqatlanishni aniqladi.15,19. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni o'rganish ko'pincha oziq-ovqat bilan cheklangan hayvonlarga qaratilgan, ammo dizayn semirib ketishda faol bo'lgan bir xil asab tizimlarini aks ettirmasligi mumkin. Ushbu tadqiqotda cho'chqalarga oziq-ovqat taqiqlanmagan va saxarozaga qo'shimcha ravishda odatdagi ovqatlanish miqdori berilgan.

Opioid retseptorlari (OR) miyada, ayniqsa ovqatlanish va mukofotlash jarayonini modulyatsiya qilish uchun ma'lum bo'lgan tuzilmalarda keng namoyon bo'ladi20. OR ning kokainning foydali va qaytaruvchi ta'sirida muhim ekanligi isbotlangan21,22,23,24. Bog'lanishdagi o'zgarishlar ovqatlanishning gomeostatik reaktsiyalari va mazali ovqat bilan bog'liq lazzatlar bilan ham bog'liq25. Xususan, ovqatni "yoqtirish" endogen opioid tizim bilan, ayniqsa mOR bilan bog'liq9,10 yadro qobig'ida va ventral pallidumda joylashgan26. MOR agonistining yadrolarning ajralib chiqqan qismlariga va ventral pallidumga infuziyalari "yoqtirish" xatti-harakatlarini, shu qatorda ovqatni ko'p iste'mol qilganidan keyin til protezionlari va panjalarini yalashini kuchaytiradi.27,28,29. Gidonik regulyatsiyani qayta ishlashda opioid signalining yana bir dalili mOR antagonistlaridan kelib chiqadi, ular ikkalasida ham yoqimli chov iste'molini kuchaytiradi. ad libitum- oziqlangan va oziq-ovqat bilan cheklangan hayvonlar, ammo standart bo'lmagan granulalarni iste'mol qilishga cheklangan ta'sir ko'rsatishi mumkin30,31. Odamlarda mOR antagonistlari qisqa muddatli oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi va mazali ovqatlarning yoqimliligini kamaytiradi32,33,34. Bazolal amigdala ichidagi opioid signallari, shuningdek, oziq-ovqatning rag'batlantiruvchi qiymati va mukofot izlashning modulyatsiyasi orqali oziq-ovqatning "istagi" ga hissa qo'shadi.35.

[11C] karfentanil, biz mokOR darajasiga ham, miya endogen opioidlarning chiqishi uchun ham sezgir bo'lgan taqqoslovchi rasmlarni oldik.36,37. Biz saxarozani endogen opioid chiqarilishi bilan mos ravishda besh minipigs tomonidan iste'mol qilinganidan so'ng, yadro biriktiruvchi va oldingi kingulli korteks, mukofot yo'lining miya mintaqalarida zudlik bilan yo'qolishini aniqladik. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yoqimli taom lazzatlanish tuyg'usiga olib kelishi mumkin38 opioid ozod qilinishini rag'batlantirish orqali. 12 kun davomida saxarozadan keyin biz pasayishni kuzatdik [11C] bir nechta mumkin bo'lgan tushuntirishlarga ega bo'lgan karfentanil bog'lash39 opioidning endogen ajralib chiqishi va μOR bilan bog'lanishi, opioidning bog'lanishi ortishi natijasida μOR ichki ajralishi va DOR D2 / 3 retseptorlari faolligining oshishi μOR ning heterologik desensitizatsiyasiga olib keladi.40.

Ushbu topilmalarni qo'llab-quvvatlash uchun [11C] bulimiya bilan og'rigan bemorlarni karfentanil bilan tekshirish41, semirish42,43,44, va binge-eyish buzilishi45, retseptorlari mavjudligini pasayishini ko'rsating Ammo, bu surunkali holatlar, holbuki minipiglar faqat 12 kun davomida saxaroza olganlar. Sog'lom erkaklarda ovqatlanishning o'tkir xatti-harakatlarini o'rganish davomida oziqlantirish gidoniyaning mavjudligi va yo'qligi bilan, miya opioidining mustahkam va keng tarqalishiga olib keldi, bu opioidning ajralishi metabolik va gomeostatik, shuningdek hedonik va reaktsiyalarni aks ettiradi.25. Ushbu tadqiqot, shokoladli xushbo'y suyuq ovqatdan keyin bemorlarni tasvirlaydigan yana bir tadqiqot44, birinchi saxaroza ta'siridan keyin besh minipigni o'tkir o'rganish bilan bevosita bog'liq, ammo 12 kun davomida subkronik saxaroza ta'sirini o'rganishdan farq qiladi, bu erda retseptorlarning pasayishi, aftidan, takroriy haddan tashqari haddan tashqari tartibga solish va mokorning pasaytirilgan regulyatsiyasini aks ettiradi.

Prefrontal korteks qaror qabul qilishda va elementlarning qiymatini belgilashda muhim ahamiyatga ega, shuning uchun prefrontal korteksdagi mOR oziq-ovqatning qo'shadi potentsialini oshirishi mumkin bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarining o'zgaruvchan bahosi uchun javobgar bo'lishi mumkin. Oldingi izlanishlarga muvofiq, prefrontal korteksda majburiy bog'lanish kamayganligini aniqladik, yuqori yog'li parhez prefrontal korteksda mOR mRNK darajasini pasaytiradi.46 prekontal korteksga akoron-agonistning quyilishi shirin taom iste'molini ko'paytiradi47. Shunga qaramay, yana bir bor savol tug'iladi: yuqori yog'li dieta retseptorlarni past-tartibga solish vositasi bo'lgan, saxaroza bilan oziqlantirishning qisqa muddatli dizayniga nisbatan ko'proq surunkali holat bo'lib, mocORananilni tratser karfentanil bilan almashtiradigan endogen opioidlarning doimiy chiqarilishini taklif qiladi. , 12 kunlik saxarozadan keyin ham.

DA dorilarga ham, xatti-harakatlarga ham bog'liqdir. Surunkali kokaindan foydalanish DA signalini inhibe qilganligi aniqlandi48. DA D1 va D2 / 3 retseptorlari darajasi to'ng'iz miyasida nikotin bilan o'zgaradi49, va kokainni suiiste'mol qilish tarixi bo'lgan odam bo'lmagan primatlarda50, inson kokainiga moyil bo'lgan odamlarning miyasida D2 / 3 retseptorlarining pasayishi bilan mos keladi51,52. Giyohvand moddalarga kelsak, saxaroza DA D1 retseptorlarini regulyatsiya qilishi ko'rsatilgan19 va DA chiqarilishini ko'paytirish53, DA ning lazzatli ovqatga nisbatan "muhtojlik" rolini kuchaytirishi. Oldingi PET tadqiqotlari, semirib ketgan semirishda o'rtacha vaznga qarshi DA D2 / 3 retseptorlari pasayishini ko'rsatdi.54,55, giyohvandlikka moyil bo'lgan bemorlarning kamayishiga o'xshash56, va hayvonlarda semirib ketish modellari mavjud57. Kemiruvchilarni tadqiq qilishda, striatumda D2 / 3 retseptorlari yiqilishi, kalamushlarda lazzatli oziq-ovqat olish imkoniyatiga ega bo'lgan majburiy ovqatlanishni rivojlanishiga yordam beradi.57.

Bizning cho'chqaning D2 / 3 retseptorlari kamayganligini kuzatishimiz saxaroza qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan rag'batlantiruvchi ta'sirga javoban DA darajasi oshganligini ko'rsatishi mumkin, chunki DA giyohvandlik va boshqa yoqimli ishlarning istagi sifatida ozod qilingan.52,58,59,60. Tasdiqlash paytida cho'chqalar behushlik qilishgan va 24 soat ichida saxaroza olmaganligi sababli, D2 / 3 BP kamaygan.ND ehtimol, saxaroza kirishining har 12 kunida har kuni DA chiqarilishining ko'payishi munosabati bilan retseptorlar sonining kamayishi aks etadi. Ushbu pasayish miya mukofotining cheklovlarini oshirishi mumkin, bu striatal DA D2 retseptorlarining pasayishi bilan bog'liq. Bu avvalgi tadqiqotlarda sukroz bilan to'lib toshgan kalamushlarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlik dorilarga sezuvchanligi oshganligini, kokainga o'zaro sezgirlikni, past dozli amfetamindan keyin giperaktivlikni, sukrozdan saqlanishda spirtli ichimliklarni ko'payishini va opiatning analjezik ta'siriga nisbatan bag'rikenglikni keltirib chiqarishi mumkin.6.

Gettingen minipigidagi semirishni oldingi tadqiqoti miya qonining bitta foton emissiyasi hisoblangan tomografiyasini (SPECT) o'z ichiga olgan yadro birikmalari, ventral tegramal hudud (VTA) va prefrontal korteksda miya qon oqimining pasayishini aniqladi.61. Ushbu ma'lumotlarga muvofiq biz yadro biriktiruvchi va prefrontal korteksda joylashgan venroforebrain mintaqasida DA D2 / 3 ning majburiy kamayishini kuzatdik. Mikrodializdan o'tgan erkin harakatlanadigan kalamushlarga sukrozni kiritgandan so'ng hujayradan tashqari DA darajasi 3 marta oshadi.62. Saxaroza qaram hayvonlarda sukrozni takroriy iste'mol qilish DA ning yadro qobig'idan chiqishiga olib kelishi mumkin.63. Sukrozga kirish imkoniyati cheklangan ratsionda ovqatlangan hayvonlarda DA D2 retseptorlari yadro qo'zg'aluvchan qobig'ida va dorsal striatumda kamroq bog'langan edi.64. Cheklangan yuqori yog'li va saxaroza parhezlari yadro birikmalarida D1 va D2 retseptorlari mRNKlarini doimiy ravishda pasayishiga olib kelishi mumkin.65. Ta'sirli oziq-ovqat ta'sirini mikrodealiz tekshiruvi natijasida yangi oziq-ovqat deb qaralganda, yadro va prefrontal korteksda DA ajralib chiqishi oshdi; kalamushlar yangi oziq-ovqatga o'rganib qolganlaridan keyin, ko'paygan hujayralar yadrosida paydo bo'ldi, ammo prefrontal korteksda emas.66. Ikki hududda yashash va yashash sharoitining differentsial sezuvchanligi, oldingi korteksda, o'n ikki kundan keyin bir xil yoqimli modaga duch kelgan minipiglarning yadrolariga qaraganda ko'proq o'sishni tushuntirishi mumkin. Ammo, biz minipig-larni [11S] rakloprid, birinchi saxaroza qo'llanilishidan keyin, bu tushuntirish spekulyativdir.

Prefrontal korteks ijro funktsiyasini, qarorlarni qabul qilishni va o'zini o'zi boshqarishni modulyatsiya qiladi67. Prefrontal korteksdagi DA disfunktsiyali neyrotransmatsiya mukofotni qayta ishlash modulyatsiyasini buzadi, bu esa semirib ketgan odamlarning boshqaruv funktsiyalari va qarorlarni qabul qilish qobiliyatidan dalolat beradi.68,69. Bundan tashqari, odamning PET tadqiqotlari semirib ketishda Driatal bog'lanishning pasayishi bilan frontal korteks metabolizmining pasayishini korrelyatsiya qildi.70. Bu erda biz prekontal korteksda D2 / 3 retseptorlari mavjudligini, shu jumladan saxaroza rejimiga duch kelgan cho'chqalarning orbitofrontal korteksida mavjudligini topamiz.

VTA dopaminergik neyronlari gipokampus va amigdalaga proektsiyalarni yuboradilar, bu erda ular odatiy harakatlarga yordam beradi.71 giyohvand moddalarni shifrlash va kodlashda vositachilik qilish72,73 va ovqatlanish usullari74,75. Odamning miyasini ko'rish, ovqatni tatib ko'rish va ta'mga javoban hipokampal faollikni ko'rsatdi76. Sakrokozaga javoban hipokampal va amigdalar D2 / 3 retseptorlari mavjudligini qisqartirish bo'yicha bizning topilmalarimizga muvofiq, odam miyasini xaritalash bilan [18F] yolg'onchi amigdala va gipokampusda kokainning DA qo'zg'atadigan DA chiqishini ko'rsatdi.77. Kemiruvchilar miyalarida kokain kyu ta'sir qilish amigdalada DA ajralishini qo'zg'atdi78, amigdala DA darajasining o'zgarishi kokainni qo'zg'atuvchi xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatdi79.

Semirib ketgan odamlarni o'rganish davomida ventral striatumda ozg'in odamlarning striatal mintaqalarida mavjudligi ma'lum bo'lgan D2 / 3 va mOR ko'rsatkichlari o'rtasidagi bog'liqlik buzilgan.80. Biz BP qiymatlarini taqqosladikND Ikkala trekchining ma'lumotlarini ushbu effekt takrorlanganligini sinash uchun. Hozirgi cho'chqalarning miyasi ozg'in odamlardan farqli o'laroq, BP qiymatlari o'rtasida bog'liqlik yo'q ediND Ikkala traktsionning asosini yoki saxaroza ta'siridan keyin. So'ngra, raclopride bog'lanishining eng katta pasayishi bo'lgan hayvonlarda, shuningdek, tratser karfentanil bog'lanishining eng katta pasayishi bo'ladimi-yo'qligini sinab ko'rdik, ammo buning o'rniga o'rtacha ekstrastriatal mintaqalarda salbiy bog'liqlikni topdik va bu ulanish potentsialining katta o'zgarishi bo'lgan hayvonlarga ishora qildi. izchil raklopridda karfentanil traseri bog'lovchi potentsialining eng past o'zgarishi kuzatildi. O'zgarishlarning teskari aloqasi saxaroza iste'mol qilishning tegishli retseptorlarning mavjudligiga ta'sirini qarama-qarshi yo'nalishda boshqarilishini anglatadi. Ma'lumki, lazzatli oziq-ovqat yoki giyohvand moddalarni haddan tashqari iste'mol qilish, xohlash yoki yoqtirish yoki ikkalasini ham keltirib chiqarishi mumkin60,81. Ehtimol, dofamin ta'siriga ega bo'lish istagi opioidlar tomonidan boshqariladigan yoqtirish hajmini kamaytirishi mumkin yoki aksincha. So'nggi dalillar GABA roliga ishora qilmoqdaA VTA retseptorlari va striatumdagi va ehtimol korteksdagi kollinergik terminallar, ular dopaminga bog'liq va dopaminga bog'liq bo'lgan opioid ta'sir mexanizmi o'rtasida almashinuvchi rol o'ynaydi.82,83 Bu erda aniqlangan cho'chqaning ekstrastriatal mintaqalarida dofamin va opioid ta'sirining o'zaro ta'sirini tushuntirish mumkin.

Nisbatan katta hayvonlarda ham PETning etishmasligi, tomografiyaning cheklangan mekansal rezolyutsiyasi bo'lib, u oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlar bilan shug'ullanadigan miyaning kichik hududlarining natijalariga ta'sir qiladi. Biroq, ushbu xavotirlarga qaramay, [11C] raklopridning bog'lab turishi ham striatal, ham ekstrastrial mintaqalarda qayd etilgan84,85,86,87. Foydalanish [11Xuddi shu turdagi retseptorlarni markalash uchun C] raklopridi turli mintaqalarda bir xil retseptorlar uchun alohida trakerlardan foydalanishga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan yaqinlik farqlari haqida tashvish tug'dirmaydi. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar ekstrastrial bog'lanish yozuvlarini o'z ichiga olgan [11C] rakloprid. Alakurtti va boshq. Striatumda striatal raklopridni bog'laydigan choralarning reproduktivligi yaxshi, korteksda esa o'rtacha darajagacha ko'payish yaxshi85. Keyingi tadqiqotda Svensson va boshq. ishlatishga taalluqli bir nechta masalalar muhokama qilindi [11S] rakloprid, sog'lom odamlarni tadqiq qilishda ekstrastrial D2 / 3 retseptorlari, shu jumladan korteksdagi reproduktsiyaning sustligi va D2 / 3 blokirovka qiluvchi agentga javoban frontal korteksda ekstrastrial bog'lanishning cheklangan pasayishi88. Test-testlarni taqqoslash striatumda 4-7% va kortikal mintaqalarda 13-59% o'zgaruvchanligini aniqladi, ammo ko'pgina tadqiqotlarning 20-1 kunlik ma'lumotliligidan farqli o'laroq, tekshiruvlar orasidagi vaqt o'rtacha 2 kunni tashkil qildi. Ushbu sub'ektlar hayotidagi bir qator omillar topilmalarga ta'sir qilish uchun vaqt o'tkazgan bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, biz 12 kun davomida saxaroza iste'molini ertalabki tartibga qo'shish ikki hafta o'tgach olingan majburiy choralarga ta'sir qilganligini ko'rsatib turibmiz. Video o'yinlar o'ynash, xarid qilish, yangi ishqiy munosabatlar va jinsiy aloqaga kirish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki parhez va jismoniy mashqlarni o'zgartirish kabi umumiy omillar ekstrastrial dopamin darajasiga ta'sir qilishi mumkin, bu ma'lumotlar to'plamining katta o'zgarishi mumkin. Ushbu minipiglarda olib borilgan tadqiqot yaxshi boshqariladigan vositani joriy qildi, uning o'zgaruvchisi ratsionda saxaroza yo'qligi yoki yo'qligi. Shu nuqtai nazardan, ettita hayvonlarning ma'lumotlari tegishli ekstrastrial mintaqalarda sukrozga javoban bog'lanishning statistik jihatdan ahamiyatli qisqarishini aniqlash uchun etarli darajada past o'zgaruvchanlikka ega edi.

Ushbu tadqiqotning cheklanishi - bu og'riqsizlantirishni ta'minlash uchun zarur bo'lgan anestezikadan foydalanish ning Vivo jonli hayvonlarning tasviri. Muayyan anestezikaning ta'siri va ularning dorilar yoki boshqa aralashuvlar bilan ta'siri radioligandlarning bog'lanishini qiyinlashtirishi mumkin.89,90. Ketamin - antiseptik dozalarda tez antidepressant ta'sirga ega bo'lgan antitlutamaterjik dori.91,92,93, bu striatalni kamaytirmaydi [11C] rakloprid odamlarda bog'lab turishi94. Shu bilan birga, S-ketamin ongsiz odam bo'lmagan primatlarning striatumida D2 / 3 dopamin retseptorlarining majburiy mavjudligini kamaytirishi aniqlandi.95. Isoflurane hayvonlarning PETdagi keng tarqalgan og'riqsizlantiruvchi vositasidir. Oldingi tadqiqotlarda biz striatal to'planishni topdik [11C] SCH23390, Dopamin D1 retseptorlarining radioligidligi, protofolga qaraganda izofluran bilan behushlik qilingan minipiglarda ancha yuqori bo'lishi, bu anesteziya ta'siriga dopaminergik neyrotransparatsiyaning sezgirligini ko'rsatmoqda.96. Ushbu tadqiqotda barcha minipiglar ikkala vaqt oralig'ida ketamin oldidan dori-darmonlar va izofluran behushlik ostida rasmga olingan va bu taqqoslashlarni ishonchli qildi.

Xulosa

Mazali ovqatni haddan tashqari iste'mol qilish semirib ketish oqibatida sog'likka to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladigan giyohvandlikka ham olib kelishi mumkin. Biz opioidlar va dopamin vositalarni saqlab qolish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish uchun muhim vosita ekanligi da'vosini sinab ko'rdik. 12 kun davomida saxaroza eritmasiga uzluksiz kirish imkoniyati bo'lgan minipiglar striatal va ekstrastriatal miya mintaqalarida Dopamin D2 / 3 va mk opioid retseptorlari mavjudligini kamaytirdi, bu saxaroza miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatlarni miya mukofotlari tizimiga qo'shadi. iste'mol qilinadi. Sukrozning dastlabki bir marotaba oshishi mukofot bilan faol ishlaydigan miya mintaqalarida opioidning ajralishiga mos keldi. Opioid va dopamin mavjudligidagi o'zgarishlar ortiqcha iste'mol qilingan saxarozaning qo'shadi.

Materiallar va usullari

Hayvonlar etikasi

Ushbu tadqiqot Daniya hayvonlar eksperimentlari inspektsiyasi tomonidan tasdiqlangan va tartibga solingan va barcha tajribalar Evropa Parlamentining 2010/63 / EI direktivasi va ilmiy maqsadlarda ishlatiladigan hayvonlarni himoya qilish bo'yicha kengash va ARRIVE ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi. Biz o'n to'rt oylik ettita Gottingen ayol minipigidan foydalanganmiz (Ellegaard, Dalmose, Daniya). Minipiglarga granulali parhez berildi (kuniga 6 marta, kuniga ikki marta, Maxsus parhez xizmatlari, Orxus, Daniya). ad libitum. Atrof-muhit harorati 20–22 ° C, nisbiy namligi 50–55%, havo har soatda sakkiz marta o'zgartirildi.

Vaqtinchalik sukrozni iste'mol qilish

Biz ettita minipigni tasvirladik [11C] raclopride va [11C] karfentanil boshlang'ich bosqichida va yana 12 kun ketma-ket saxaroza suvi ta'sirida. Saxaroza ta'sir qilish kuniga 500 kun davomida kuniga bir soat davomida sukroz (saxaroza, Dansukker, Kopengagen, Daniya) suvga (2 gramm saxaroza 12 litr suvda) iborat edi. Saxaroza iste'mol qilish miqdori qayd etildi va barcha minipiglar har kuni 2 litr iste'mol qilishdi. Biz, shuningdek, [bilan birgalikda bitta minipigning beshtasini tasvirladik.11C] karfentanil, saxaroza birinchi kirishdan 30 minut o'tgach, o'tkir opioid chiqarilishini o'rganish uchun.

13.6 kunlik saxaroza ta'siridan so'ng minipigslar tana vaznining o'rtacha boshiga 25.4 kg dan (± 0.73 SEM) 28.9 kg gacha (± 0.69 SEM) ko'tarildi, bu esa ancha yuqori (bir dumli t-test, p < O'tgan tadkikotlar davomida olingan og'irlik o'rtacha 12% ga o'sgan nazorat minipigslari namunasida kuzatilgan o'sishdan 0.001).

Brain PET Tasvirlash

Kuzatuvdan oldin cho'chqalarni suvga erkin kirish huquqi bilan ro'za tutdik. Oldin aytib o'tilganidek, biz oldindan dori-darmonlarni qabul qildik va anesteziya qildik97 va ularni PET / CT qurilmasiga joylashtirdilar (Siemens Biograph 64 Truepoint PET). Biz har bir PETni olishdan oldin past dozali KT tekshiruvini o'tkazdik, PET emissiya ma'lumotlarini anatomik aniqlash va pasayish tuzatish uchun. Biz tomir ichiga kiritdik [11C] rakloprid (360 ± 18 MBq, o'ziga xos faolligi 77 ± 76 GBk / mkmol, AOK qilingan massa 0.12 ± 0.08 mkg / kg) va saxaroza 12 kundan keyin (374 ± 54 MBq, o'ziga xos faolligi 127 ± 85 Gb / mkm, AOK qilingan massa 0.06 ± 0.05 mkg / kg), va [11C] karfentanil bazal (377 ± 43 MBq, o'ziga xos faolligi 311 ± 195 GBk / mkmol, AOK qilingan massasi 0.03 ± 0.02 mkg / kg) va 12 kun davomida saxarozadan keyin (337 ± 71 MBq, o'ziga xos faolligi 177 ± 157 GBk / mkmol, 0.06 daqiqali tekshiruvning birinchi daqiqasida quloq venasi orqali 0.08 ml sho'r suv bilan yuborilgan massa 10 ± 90 mkg / kg). Biz PET ma'lumotlarini TrueX 3D OSEM (3 iteratsiya, 21 pastki), 256 × 256 × 109 matritsasi va 2 mm Gauss filtridan foydalanib, 5 × 60, 3 × 300, 4 × 600 o'lchamdagi vaqtli tuzilmani ishlatgan holda qayta tikladik. , 2 × 900 soniya (jami 14 kvadrat, 90 daqiqa). Dastlabki bosqichda va saxaroza 12 kundan keyin minipiglar suratga olindi, bu ikkala tracersning kamida yarim minut oralig'ida in'ektsiyalangan, chunki ularning yarim umri [11C] PET tracers. PETning oxirgi sessiyasi tugaganidan so'ng, biz vena ichiga pentobarbital (100 mg / kg) dozadan oshirib, chuqur behushlik ostida minipiglarni tekshirdik.

Miqdoriy tahlil va statistika

PMOD 3.7 (PMOD Technologies Ltd, Syurix, Shveytsariya) yordamida dastlabki ishlov berish qadamlarini bajardik. Vaqt bo'yicha o'rtacha PET-rasmlardan stereotaktik transformatsiya parametrlarini aniqlash uchun biz ligandga tegishli shablonlarni ishlatdik. Biz hosil bo'lgan transformatsion matritsalar va o'zgartirish maydonlarini tegishli PET vaqt seriyasiga qo'lladik. Biz parametrik rasmlarni yaratdik [11C] raklopridni bog'laydigan potentsial (BP)ND) Ichise va hamkasblarining ko'p qirrali yo'naltiruvchi to'qima usuli yordamida98. Biz serebellar to'qimalarining radioaktivligini DA D2 / 3 retseptorlari zichligi kam bo'lgan mintaqada vaqt o'tishi bilan olish uchun vermisdan tashqari maxsus tayyorlangan serebellum niqobini yaratdik. Biz parametrik rasmlarni yaratdik [11C] karfentanil Logan moslama to'qima modelini qo'llash orqali99,100 bilan t * = 30 min. Tadqiqotlar [11C] inson miyasida bog'laydigan karfentanil, oksipital korteksni mos yozuvlar maydoni sifatida ishlatgan36; ammo, cho'chqada, vaqt faolligi egri chizig'iga ko'ra, sigir bo'shlig'i osti-korteksiga qaraganda, siljish mumkin bo'lmagan bog'lanish sigirning avtorezografiyasini o'rganish natijalariga mos ravishda past bo'lgan.101. Shuning uchun biz ushbu ishda serebellumni mos yozuvlar mintaqasi sifatida tanladik.

Statistik tahlil

Biz statistik parametrik bo'lmagan xaritalash yordamida xaritalarni voksel yordamida tahlil qildik (SnPM v13.01, http://warwick.ac.uk/snpm) Statistik xulosa chiqarish uchun asos yaratish uchun parametrik bo'lmagan permutatsiya nazariyasidan foydalanadigan SPM asboblar qutisi, yolg'on pozitivlarni qat'iy nazorat qilish tufayli kichik namunalar uchun yaxshi ishlash uchun ko'rsatma.14 va avval aytib o'tilganidek qo'llaniladi102. Cho'chqa neyroanatomiyasi mutaxassisi (DO) olingan rasmlarni 5% ahamiyatlilik darajasiga yuqori Göttingen minipig atlasiga qiyosladi.103,104 DA D2 / 3 va mkOR BP kamaygan hududlarni belgilash va belgilashND bazaldan saxarozadan keyingi holatgacha. Keyin BP olish uchun biz qiziqish uyg'otadigan mintaqa (ROI) tahlilini o'tkazdikND SnPM tahlili asosida striatum, yadro birikmalari, talamus, amigdala, kingulyatsiya korteksi va prefrontal korteksni o'z ichiga olgan aniq hududlarning qiymatlari qiziqish uyg'otdi. ROI tahlilida qo'shimcha statistika o'tkazilmadi, chunki SnPM-dan foydalangan holda ushbu mintaqalar allaqachon ahamiyatli bo'lgan.

Manbalar

  1. 1.

    Smit, S. va Heron, A. Qandli diabet va semirish: egizak epidemiyalar. Nat Med 12, 75-80, https://doi.org/10.1038/nm0106-75 (2006).

  2. 2.

    Flegal, KM, Carroll, MD, Ogden, CL & Curtin, LR AQSh kattalar orasida semirishning tarqalishi va tendentsiyalari, 1999-2008. JAMA 303, 235-241, https://doi.org/10.1001/jama.2009.2014 (2010).

  3. 3.

    Devis, Kaliforniya va boshq. "Xohlash" uchun dofamin va "yoqtirish" uchun opioidlar: semiz kattalarni taqqoslash, ular bilan yomon ovqatlanish. Semirib ketish (kumush bahor) 17, 1220-1225, https://doi.org/10.1038/oby.2009.52 (2009).

  4. 4.

    Drunovski, A. Semizlik va oziq-ovqat muhiti: parhez energiyasining zichligi va parhezning narxi. Amerikada profilaktik tibbiyot jurnali 27, 154-162, https://doi.org/10.1016/j.amepre.2004.06.011 (2004).

  5. 5.

    Lenoir, M., Serre, F., Kantin, L. va Ahmed, SH Qattiq shirinlik kokain mukofotidan ustundir. PloS biri 2, e698, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0000698 (2007).

  6. 6.

    Ahmed, S., Avena, NM, Berrij, KC, Gearxardt, A. va Guillem, K. In 21-asrda nevrologiya (Ed Faff, DW) (Springer, 2012).

  7. 7.

    Avena, NM, Gold, JA, Kroll, C. & Gold, MS Oziq-ovqat va giyohvandlikning neyrobiologiyasining keyingi rivojlanishi: fanning holatini yangilash. Nutrition 28, 341-343, https://doi.org/10.1016/j.nut.2011.11.002 (2012).

  8. 8.

    Leyton, M. In Miyaning zavq-shavqlari (edings Kringelbach, ML & Berridge, KC) (Oxford University Press, 2010).

  9. 9.

    Natan, PJ va Bullmor, ET Ta'minot hedonikasidan tortib, motivatsion haydovchiga qadar: markaziy muopioid retseptorlari va ko'p ovqat eyish. Int J Neuropsychopharmacol 12, 995-1008, https://doi.org/10.1017/S146114570900039X (2009).

  10. 10.

    Berrij, KC Oziq-ovqat mukofoti: xohish va yoqtirishning miya substratlari. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar 20, 1-25 (1996).

  11. 11.

    Gjedde, A., Vong, DF, Rosa-Neto, P. & Cumming, P. Nöroreseptorlarni xaritada ishlash: 20 yillik rivojlanishdan so'ng majburiy potentsiallarni aniqlash va talqin qilish bo'yicha. Int Rev Neurobiol 63, 1-20, https://doi.org/10.1016/S0074-7742(05)63001-2 (2005).

  12. 12.

    Avena, NM, Bocarsly, ME & Hoebel, BG Shakar va yog'ni iste'mol qilishning hayvonot modellari: oziq-ovqatga qaramlik va tana vaznining oshishi bilan bog'liqlik. Usullari Mol Biol 829, 351-365, https://doi.org/10.1007/978-1-61779-458-2_23 (2012).

  13. 13.

    Jelsing, J. va boshq. Gettingen minipig miyasida prefrontal korteks asab proektsiyalash mezonlari va sitoarxitektura bilan belgilanadi. Brain Res Bull 70, 322-336, https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2006.06.009 (2006).

  14. 14.

    Nichols, TE & Holmes, AP Funktsional neyro-ko'rish uchun parametrsiz permutatsiya testlari: misollar bilan primer. Hum Brain Mapp 15, 1-25 (2002).

  15. 15.

    Avena, NM, Rada, P. & Hoebel, BG Shakarga qaramlik uchun dalillar: vaqti-vaqti bilan, ortiqcha shakar iste'mol qilishning xulq-atvori va neyrokimyoviy ta'siri. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar 32, 20-39, https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2007.04.019 (2008).

  16. 16.

    Alonso-Alonso, M. va boshq. Oziq-ovqatlarni mukofotlash tizimi: hozirgi istiqbollar va kelajakdagi tadqiqot ehtiyojlari Nutr Rev 73, 296-307, https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv002 (2015).

  17. 17.

    Figlewicz, DP, Bennett-Jey, JL, Kittleson, S., Sipols, AJ & Zavosh, A. Sukrozning o'zini o'zi boshqarish va kalamushda CNS faollashuvi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R876-884, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00655.2010 (2011).

  18. 18.

    Tellez, LA va boshq. Alohida zanjirlar shakarning hedonik va ozuqaviy qiymatlarini kodlaydi. Tabiiy nevrologiya 19, 465-470, https://doi.org/10.1038/nn.4224 (2016).

  19. 19.

    Colantuoni, C va boshq. Haddan tashqari shakarni qabul qilish miyadagi dopamin va mu-opioid retseptorlari bilan bog'lanishni o'zgartiradi. Neuroreport 12, 3549-3552 (2001).

  20. 20.

    Pert, CB, Kuhar, MJ & Snyder, SH Opiat retseptorlari: kalamush miyasida avtoradiografik lokalizatsiya. Proc Natl Acad Sci AQSh 73, 3729-3733 (1976).

  21. 21.

    Soderman, AR & Unterwald, EM Kokain mukofoti va kalamushdagi giperaktivlik: mu opioid retseptorlari modulyatsiyasi joylari. Neuroscience 154, 1506-1516, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2008.04.063 (2008).

  22. 22.

    Ward, SJ, Martin, TJ va Roberts, DC Beta-funaltreksamin, kuchaytirishning progressiv nisbati jadvaliga javob beradigan kalamushlarda kokainning o'zini o'zi boshqarishiga ta'sir qiladi. Farmakologiya, biokimyo va xatti-harakatlar 75, 301-307 (2003).

  23. 23.

    Shreder, JA va boshq. Mio opioid retseptorlari uchun kokain ta'sirida faollik, sensibilizatsiya va kalamushdagi mukofot. Psixofarmakologiya 195, 265-272, https://doi.org/10.1007/s00213-007-0883-z (2007).

  24. 24.

    Tang, XC, McFarland, K., Cagle, S. & Kalivas, PW kokainni qayta tiklash ventral pallidumda mu-opioid retseptorlarini endogen stimulyatsiyasini talab qiladi. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali 25, 4512-4520, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0685-05.2005 (2005).

  25. 25.

    Tulari, JJ va boshq. Oziqlantirish insonda endogen opioidlarni chiqaradi. J Neurosci 37, 8284-8291, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0976-17.2017 (2017).

  26. 26.

    Smit, KS & Berridge, KC Opioid limbik davri mukofot uchun: akkumulyator yadrosi va ventral pallidumning hedonik faol nuqtalari o'rtasidagi o'zaro ta'sir. J Neurosci 27, 1594-1605, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4205-06.2007 (2007).

  27. 27.

    Pecina, S. & Berridge, KC yadroli akumbens qobig'idagi opioid joyi ovqatlanish va hedonik vositalarni oziq-ovqat uchun yoqtirishga vositachilik qiladi: Fos shlyuzlari mikroinektsiyasiga asoslangan xarita. Brain Res 863, 71-86 (2000).

  28. 28.

    Chjan, M. va Kelley, AE Saxarin, tuz va etanol eritmalarini iste'mol qilish mu opioid agonistni yadro akumbensiga kiritish orqali ko'payadi. Psixofarmakologiya 159, 415-423, https://doi.org/10.1007/s00213-001-0932-y (2002).

  29. 29.

    Zhang, M., Gosnell, BA & Kelley, AE Yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish yadro akumbenslari ichidagi mu opioid retseptorlari stimulyatsiyasi bilan tanlab yaxshilanadi. Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali 285, 908-914 (1998).

  30. 30.

    Levine, AS, Weldon, DT, Grace, M., Cleary, JP & Billington, CJ Naloxone oziq-ovqat bilan cheklangan kalamushlarda shirin ta'mga asoslangan ovqatlanishning ushbu qismini bloklaydi. Am J Physiol 268, R248-252 (1995).

  31. 31.

    Glass, MJ, Billington, CJ & Levine, AS Opioidlar va oziq-ovqat iste'mol qilish: tarqatilgan funktsional asab yo'llari? Neyropeptidlar 33, 360-368, https://doi.org/10.1054/npep.1999.0050 (1999).

  32. 32.

    Fantino, M., Hosotte, J. & Apfelbaum, M. Opioid antagonisti, naltrekson odamlarda sukrozni afzal ko'rishini kamaytiradi. Am J Physiol 251, R91-96, https://doi.org/10.1152/ajpregu.1986.251.1.R91 (1986).

  33. 33.

    Arbisi, Pensilvaniya, Billington, CJ & Levine, AS Naltreksonning ta'mni aniqlash va tan olish chegarasiga ta'siri. Tuyadi 32, 241-249, https://doi.org/10.1006/appe.1998.0217 (1999).

  34. 34.

    Drewnovski, A., Krahn, DD, Demitrack, MA, Nairn, K. & Gosnell, BA Naloxone, afyun bloker, semiz va oriq ayol ichkilikbozlarda shirin, yuqori yog'li ovqatlar iste'molini kamaytiradi. Am J Clin Nutr 61, 1206-1212 (1995).

  35. 35.

    Wassum, KM, Ostlund, SB, Maidment, NT & Balleine, BW Aniq opioid sxemalari yoqimli hodisalarning yoqimli va maqsadga muvofiqligini aniqlaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh 106, 12512-12517, https://doi.org/10.1073/pnas.0905874106 (2009).

  36. 36.

    Kolossi, A va boshq. O'tkir amfetamin administratsiyasi tomonidan qo'zg'atilgan inson miyasida mukofot tizimidagi opioidning endogen chiqishi. Biol psixiatriyasi 72, 371-377, https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2012.01.027 (2012).

  37. 37.

    Mik, men. va boshq. Amfetamin inson miyasida [11C] karfentanil PET: mustaqil kohortda ko'payish bilan aniqlangan endogen opioid chiqarilishini keltirib chiqardi. Int J Neuropsychopharmacol, 1-6, https://doi.org/10.1017/S1461145714000704 (2014).

  38. 38.

    Yeomans, MR & Gray, RW Opioid peptidlari va insonning yutuvchi xatti-harakatlarini boshqarish. Neyroloqlar va biobevvarnalar bo'yicha baholashlar 26, 713-728 (2002).

  39. 39.

    Sprenger, T., Berthele, A., Platzer, S., Bekker, H. va Tolle, TR Nima o'rganishimiz kerak. ning Vivo jonli opioidergik miyani ko'rish? Eur J Pain 9, 117-121, https://doi.org/10.1016/j.ejpain.2004.07.010 (2005).

  40. 40.

    Sichqoncha striatumidagi Unterwald, EM & Cuntapay, M. Dopamin-opioidning o'zaro ta'siri: delta opioid retseptorlari vositasida signal uzatishda dopamin D1 retseptorlari uchun modulyatsion rol. Neyrofarmakologiya 39, 372-381 (2000).

  41. 41.

    Bencherif, B va boshq. Mulitsimon korteksda mu-opioid retseptorlari bilan bog'lanish bulimiya asab tizimida kamayadi va ro'za tutish bilan teskari aloqada bo'ladi. Yadro tibbiyot jurnali: rasmiy nashr, Yadro tibbiyot jamiyati 46, 1349-1351 (2005).

  42. 42.

    Karlsson, HK va boshq. Semizlik mu-opioidning kamayishi bilan bog'liq, ammo miyada dopamin D2 retseptorlari o'zgarishi yo'q. J Neurosci 35, 3959-3965, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4744-14.2015 (2015).

  43. 43.

    Karlsson, HK va boshq. Bariatrik operatsiyadan keyin vazn yo'qotish, miyadagi semirishda miya opioid retseptorlarini normallashtiradi. Mol psixiatriyasi 21, 1057-1062, https://doi.org/10.1038/mp.2015.153 (2016).

  44. 44.

    Burghardt, PR, Rothberg, AE, Dykhuis, KE, Burant, CF & Zubieta, JK Endogen opioid mexanizmlari odamlarda semirish va vazn yo'qotishiga ta'sir qiladi. J Klinik Endokrinol Metab 100, 3193-3201, https://doi.org/10.1210/jc.2015-1783 (2015).

  45. 45.

    Majuri, J. va boshq. Xulq-atvorli giyohvandlikdagi dofamin va opioid neyrotransmatsiyasi: Patologik qimor o'yinlarida va ichkilikboz ovqatlanishda qiyosiy PET tadqiqoti. Nöropsikofarmakologiya 42, 1169-1177, https://doi.org/10.1038/npp.2016.265 (2017).

  46. 46.

    Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM Surunkali yuqori yog'li parhez miyadagi opioid retseptorlarining postnatal epigenetik regulyatsiyasini boshqaradi. Neyropsikofarmakologiya: Amerika Neuropsixofarmakologiya kollejining rasmiy nashri 36, 1199-1206, https://doi.org/10.1038/npp.2011.4 (2011).

  47. 47.

    Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Frontal korteksning cheklangan hududlarida mu-opioid retseptorlari stimulyatsiyasi bilan giperfagiya va uglevodlarni iste'mol qilishni induktsiya qilish. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali 31, 3249-3260, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2050-10.2011 (2011).

  48. 48.

    Park, K., Volkow, ND, Pan, Y. & Du, C. Surunkali kokain giyoh intoksikatsiyasi paytida dopamin signalini susaytiradi va D1 retseptorlari signalizatsiyasi bo'yicha D2 muvozanatini buzadi. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali 33, 15827-15836, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1935-13.2013 (2013).

  49. 49.

    Kamming, P. va boshq. O'tkir nikotinning gemodinamikaga ta'siri va [11C] raklopridni cho'chqa miyasida D2,3 retseptorlari dopamin bilan bog'lash. Neuroimage 19, 1127-1136 (2003).

  50. 50.

    Mur, RJ, Vinsant, SL, Nader, MA, Porrino, LJ va Fridman, DP Rhesus maymunlarida D2 dopamin retseptorlariga kokainning o'z-o'zini boshqarish ta'siri. Sinaps 30, 88–96, doi:10.1002/(SICI)1098-2396(199809)30:1<88::AID-SYN11>3.0.CO;2-L (1998).

  51. 51.

    Volkow, ND va boshq. Dorsal striatumdagi kokain va dopamin: giyohvandlikka moyillik mexanizmi. Nörobilim jurnali: Neuroscience Jamiyatining rasmiy jurnali 26, 6583-6588, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1544-06.2006 (2006).

  52. 52.

    Vong, DF va boshq. Dokamin retseptorlarining odam striatumidagi egiluvchan kokainga bo'lgan moyilligi oshishi. Nöropsikofarmakologiya 31, 2716-2727, https://doi.org/10.1038/sj.npp.1301194 (2006).

  53. 53.

    Hajnal, A., Smit, GP va Norgren, R. Og'iz saxaroza stimulyatsiyasi kalamushda akumbens dopaminni ko'paytiradi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31-37, https://doi.org/10.1152/ajpregu.00282.2003 (2004).

  54. 54.

    Volkow, ND, Fowler, JS, Vang, GJ, Baler, R. va Telang, F. Imaging dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikda roli. Neyrofarmakologiya 56(1-ilova), 3–8, https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022 (2009).

  55. 55.

    Vang, GJ va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet 357, 354-357 (2001).

  56. 56.

    Vang, GJ, Volkow, ND, Thanos, PK & Fowler, JS Semirib ketish va giyohvandlikka o'xshashlik neyrofunktsional ko'rish orqali baholanadi: kontseptsiyani qayta ko'rib chiqish. Qo'shadi kasalliklar jurnali 23, 39-53, https://doi.org/10.1300/J069v23n03_04 (2004).

  57. 57.

    Jonson, PM va Kenny, PJ Dopamin D2 retseptorlari, giyohvandlikka o'xshash mukofot disfunktsiyasi va semiz kalamushlarda kompulsiv ovqatlanish. Tabiiy nevrologiya 13, 635-641, https://doi.org/10.1038/nn.2519 (2010).

  58. 58.

    Berrij, KC va Kringelbax, ML Ta'sirchan nevrologiya zavqi: odamlar va hayvonlar uchun mukofot. Psixofarmakologiya 199, 457-480, https://doi.org/10.1007/s00213-008-1099-6 (2008).

  59. 59.

    Berrij, KC va Kringelbax, ML Miyada zavqlanish tizimlari. Neyron 86, 646-664, https://doi.org/10.1016/j.neuron.2015.02.018 (2015).

  60. 60.

    Schultz, V. Dopamin neuronlarining prognozli mukofotlash belgisi. J Neurophysiol 80, 1-27, https://doi.org/10.1152/jn.1998.80.1.1 (1998).

  61. 61.

    Val-Laillet, D., Layec, S., Guerin, S., Meurice, P. & Malbert, CH Ratsionga bog'liq semirishdan keyin miya faoliyatidagi o'zgarishlar. semizlik 19, 749-756, https://doi.org/10.1038/oby.2010.292 (2011).

  62. 62.

    Saxnalani iste'mol qilishda Hajnal, A. va Norgren, R. Akumbens dopamin mexanizmlari. Brain Res 904, 76-84 (2001).

  63. 63.

    Rada, P., Avena, NM & Hoebel, BG Kundalik shakarni iste'mol qilish akumbens qobig'ida dopaminni qayta-qayta chiqaradi. Neuroscience 134, 737-744, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.04.043 (2005).

  64. 64.

    Bello, NT, Lukas, LR va Hajnal, A. Takroriy sukrozga kirish striatumda dopamin D2 retseptorlari zichligiga ta'sir qiladi. Neuroreport 13, 1575-1578 (2002).

  65. 65.

    Alsio, J. va boshq. Dopamin D1 retseptorlari genining eksperimenti ta'mli oziq-ovqatga uzoq vaqt ta'sir qilishda kuchayadi va kalamushlarda parhezga asoslangan semirib ketish fenotipiga qarab farqlanadi. Neuroscience 171, 779-787, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2010.09.046 (2010).

  66. 66.

    Bassareo, V. va Di Chiara, G. Assotsiativ va assotsiativ bo'lmagan ta'lim mexanizmlarining prefrontal va akumbal dopaminni ad libitum bilan oziqlanadigan kalamushlarda oziq-ovqat stimullariga o'tkazuvchanligiga ta'sirchan ta'siri. J Neurosci 17, 851-861 (1997).

  67. 67.

    Volkow, ND, Vang, GJ, Tomasi, D. & Baler, RD Giyohvandlikdagi muvozanatsiz neyron davrlari. Curr Opin Neurobiol 23, 639-648, https://doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.002 (2013).

  68. 68.

    Brogan, A., Xeyvi, D. va Pignatti, R. Anoreksiya, bulimiya va semirish: Ayova shtatidagi qimor o'ynash vazifasi (IGT) bo'yicha qarorlarni qabul qilishdagi umumiy kamchiliklar. J Int Neuropsychol Soc 16, 711-715, https://doi.org/10.1017/S1355617710000354 (2010).

  69. 69.

    Devis, C., Levitan, RD, Muglia, P., Bewell, S va Kennedi, JL Qarorlarni qabul qilish tanqisligi va ortiqcha ovqatlanish: semirish uchun xavf modeli. Obes quduq sohiblari 12, 929-935, https://doi.org/10.1038/oby.2004.113 (2004).

  70. 70.

    Volkow, ND va boshq. Dopaminning past striatal D2 retseptorlari obez mavzularda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage 42, 1537-1543, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.06.002 (2008).

  71. 71.

    Lingawi, NW & Balleine, BW Amygdala markaziy yadrosi odatlarni egallashni tartibga solish uchun dorsolateral striatum bilan o'zaro ta'sir qiladi. J Neurosci 32, 1073-1081, https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4806-11.2012 (2012).

  72. 72.

    Grant, S. va boshq. Kokainni klaviaturaga olish istagi paytida xotira davrlarini faollashtirish. Proc Natl Acad Sci AQSh 93, 12040-12045 (1996).

  73. 73.

    Bolalar bog'chasi, AR va boshq. Kokainni qo'zg'atish paytida limbik faollashuv. Am J Psixiatriya 156, 11-18, https://doi.org/10.1176/ajp.156.1.11 (1999).

  74. 74.

    Mahler, SV & Berridge, KC Nimani va qachon "xohlash" kerak? Amigdalaga asoslangan shakar va jinsiy aloqalarni rag'batlantirishga e'tiborni qaratish. Psixofarmakologiya 221, 407-426, https://doi.org/10.1007/s00213-011-2588-6 (2012).

  75. 75.

    Koob, GF & Volkow, ND Narkomaniyaning neyrobiologiyasi: neyrokimyoviy tahlil. Lancet psixiatriyasi 3, 760-773, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)00104-8 (2016).

  76. 76.

    Haase, L., Cerf-Ducastel, B. & Murphy, C. Ochlik va to'yinganlikning fiziologik holatida sof ta'm stimullariga javoban kortikal faollashuv. Neuroimage 44, 1008-1021, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.09.044 (2009).

  77. 77.

    Fotros, A va boshq. Amigdala va gipokampusda kokainning koka ta'siridagi dopamin chiqarilishi: yuqori aniqlikdagi PET [(1) (8) F] kokainga bog'liq bo'lgan ishtirokchilarda yolg'on ma'lumot. Nöropsikofarmakologiya 38, 1780-1788, https://doi.org/10.1038/npp.2013.77 (2013).

  78. 78.

    Vayss, F. va boshq. Kalamushlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan stimullar tomonidan kokainni iste'mol qilishni nazorat qilish: amigdala va yadro birikmalarida söndürülmüş operant-reaktsion va hujayradan tashqari dopamin miqdorining tiklanishiga ta'siri. Proc Natl Acad Sci AQSh 97, 4321-4326 (2000).

  79. 79.

    Berglind, WJ, Case, JM, Parker, MP, Fuchs, RA & See, RE dopamin D1 yoki D2 retseptorlari bazolateral amigdala ichidagi kokain izlashni tiklash uchun zarur bo'lgan kokain-signal birlashmalarini sotib olishni o'zgartiradi. Neuroscience 137, 699-706, https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2005.08.064 (2006).

  80. 80.

    Tuominen, L. va boshq. Semirib ketishda Aberrant mezolimbik dopamin-opiyning o'zaro ta'siri. Neuroimage 122, 80-86, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.08.001 (2015).

  81. 81.

    Schultz, W. Xatti-harakatlarning dopamin signallari. Trends Neurosci 30, 203-210, https://doi.org/10.1016/j.tins.2007.03.007 (2007).

  82. 82.

    Ting, AKR va van der Kooy, D. Opiat motivatsiyasining neyrobiologiyasi. Sovuq Bahor Harb Perspekt Med 2, https://doi.org/10.1101/cshperspect.a012096 (2012).

  83. 83.

    Mamaligas, AA, Cai, Y. & Ford, CP Stikatal dopamin D2-retseptorlari vositachiligida nikotinik va opioid retseptorlari regulyatsiyasi. Sci Rep 6, 37834, https://doi.org/10.1038/srep37834 (2016).

  84. 84.

    Nomura, Y. va boshq. Dropamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligining yoshga bog'liq ravishda pasayishi [C-11] rakloprid bilan insonning miya striatal bo'lmagan hududlarida: To'rt usulni taqqoslash. Neuroimage 41, T133 - T133, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2008.04.101 (2008).

  85. 85.

    Alakurtti, K. va boshq. Striatal va ekstrastriatal dopamin D2 / 3 retseptorlari bilan bog'lab turishning uzoq muddatli sinovdan o'tkazuvchanligi: [(11) C] rakloprid va yuqori aniqlikdagi PET bilan o'rganish. J. Cereb qon oqimi Metab 35, 1199-1205, https://doi.org/10.1038/jcbfm.2015.53 (2015).

  86. 86.

    Piccini, P., Pavese, N. & Brooks, DJ Endogen dopamin Parkinson kasalligidagi farmakologik muammolardan so'ng. Enn Neurol 53, 647-653, https://doi.org/10.1002/ana.10526 (2003).

  87. 87.

    Savamoto, N va boshq. Parkinson kasalligida kognitiv nuqsonlar va striato-frontal dopamin ajralishi. miya 131, 1294-1302, https://doi.org/10.1093/brain/awn054 (2008).

  88. 88.

    Svensson, J.E. va boshq. Tirik odamning miyasida ekstrastriatali [(11) C] raklopridni majburiy kvantlashning ishonchliligi va ishonchliligi. Neuroimage, 116143, https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2019.116143 (2019).

  89. 89.

    Tsukada, H va boshq. Isoflurane behushligi kokain va GBR12909 ning dopamin tashuvchisiga inhibitiv ta'sirini kuchaytiradi: PET maymun miyasida mikrodializ bilan birgalikda o'rganadi. Brain Res 849, 85-96 (1999).

  90. 90.

    Xassoun, V. va boshq. Uyg'otadigan mushukning striatumida bog'langan [11C] raklopridini PET tadqiqoti: anestezikaning ta'siri va miya qon oqimining roli. Yadro tibbiyoti va molekulyar tasvirlash Evropa jurnali 30, 141-148, https://doi.org/10.1007/s00259-002-0904-4 (2003).

  91. 91.

    Serafini, G., Xovland, RH, Rovedi, F., Girardi, P. & Amore, M. Davolashga chidamli depressiyada ketaminning roli: tizimli ko'rib chiqish. Curr Neuropharmacol 12, 444-461, https://doi.org/10.2174/1570159X12666140619204251 (2014).

  92. 92.

    Berman, R.M. va boshq. Depressiya holatida bo'lgan bemorlarda ketaminning antidepressant ta'siri. Biol psixiatriyasi 47, 351-354 (2000).

  93. 93.

    Browne, CA & Lucki, I. Ketaminning antidepressant ta'siri: tezkor yangi antidepressantlar asosidagi mexanizmlar. Old Farmakol 4, 161, https://doi.org/10.3389/fphar.2013.00161 (2013).

  94. 94.

    Aalto, S va boshq. Ketamin odamda striatal dopamin D2 retseptorlarini bog'lanishini kamaytirmaydi. Psixofarmakologiya 164, 401-406, https://doi.org/10.1007/s00213-002-1236-6 (2002).

  95. 95.

    Hashimoto, K., Kakiuchi, T., Ohba, H., Nishiyama, S. & Tsukada, H. D-vitamin D2 / 3 retseptorlari bilan bir marta esketamin yuborilgandan so'ng striatumda bog'lanishini kamaytirish, ammo R-ketamin emas: a PET ongli maymunlarda o'rganish. Eur Arch Pit Psixiatriya Klinik Neurosci 267, 173-176, https://doi.org/10.1007/s00406-016-0692-7 (2017).

  96. 96.

    Alstrup, AK va boshq. Anesteziya va turlarning radioligandlarni olish yoki bog'lashga ta'siri ning Vivo jonli Gettingen minipigida. BioMed tadqiqotlari xalqaro 2013, 808713, https://doi.org/10.1155/2013/808713 (2013).

  97. 97.

    Lilletorup, TP va boshq. Minipiglarda surunkali proteazoma inhibisyonini bo'ylama monoaminergik PET tasvirlash. Sci Rep 8, 15715, https://doi.org/10.1038/s41598-018-34084-5 (2018).

  98. 98.

    Ichise, M., Toyama, H., Innis, RB & Carson, RE Chiziqli regressiya tahlili orqali neyroseptorlar parametrlarini baholashni takomillashtirish strategiyalari. J. Cereb qon oqimi Metab 22, 1271-1281, https://doi.org/10.1097/01.WCB.0000038000.34930.4E (2002).

  99. 99.

    Logan, J. va boshq. PET ma'lumotlarini grafik tahlilida qon namunalarini olmasdan taqsimlanish hajmi nisbati. J. Cereb qon oqimi Metab 16, 834-840, https://doi.org/10.1097/00004647-199609000-00008 (1996).

  100. 100.

    Endres, CJ, Bencherif, B., Xilton, J., Madar, I. va Frost, JJ Miyaning mu-opioid retseptorlari miqdorini [11C] karfentanil bilan aniqlash: mos yozuvlar-to'qima usullari. Nukl Med Biol 30, 177-186 (2003).

  101. 101.

    Panksepp, J. & Bishop, P. Sichqon miyasida (3H) diprenorfin bilan bog'lanishning avtoradiografik xaritasi: ijtimoiy o'zaro ta'sir. Brain Res Bull 7, 405-410 (1981).

  102. 102.

    Landau, AM va boshq. Elektrokonvulsiv qo'zg'alish porstin miyasida kortikal va subkortikal 11HT100,907A retseptorlari bilan bog'langan [(5) C] MDL2 ga ta'sir qiladi. J Psychopharmacol, 269881119836212, https://doi.org/10.1177/0269881119836212 (2019).

  103. 103.

    Bjarkam, CR, Glud, AN, Orlowski, D., Sorensen, JCH & Palomero-Gallagher, N. Gottingen minipig telensefaloni, sitoarxitektura va kortikal sirt anatomiyasi. Brain strukturasi funktsiyasi 222, 2093-2114, https://doi.org/10.1007/s00429-016-1327-5 (2017).

  104. 104.

    Orlowski, D., Glud, AN, Palomero-Gallager, N., Sorensen, JCH va Byarkam, CR Gottingen minipig miyasining onlayn gistologik atlasi. Heliyon 5, e01363, https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01363 (2019).

Zikrnomalarni yuklab olish

Rahmatlar

Tadqiqotni AML uchun "AU g'oyalarini loyihalashtirish uchun grant" Orxus universiteti moliyalashtirdi. Orxus universiteti kasalxonasi PET markazi va Orxus universiteti fermasining hayvonlarga yordam berishda ko'rsatgan texnik yordamidan minnatdormiz. Ushbu tadqiqotlarni boshlashga yordam bergani uchun professor Morten Kringelbax, professor Jorgen Shil-Kruger va dotsent Arne Möllerga minnatdorchilik bildiramiz.

Muallif haqida ma'lumot

sadoqatli

  1. Orxus universiteti Yadro meditsina bo'limi va PET markazi, Orxus, Daniya
    • Maykl Uinderdal
    • , Ove Noer
    • , Anna C. Shaxt
    • , Stin Yakobsen
    • , Aage KO Alstrup
    • , Albert Gjedde
    •  & Anne M. Landau
  2. Neyroxirurgiya va CENSE bo'limi, Orxus universiteti kasalxonasi, Orxus, Daniya
    • Dariush Orlovskiy
  3. Janubiy Daniya universiteti va Odense universiteti kasalxonasi, Daniya, Odense, Yadro tibbiyoti bo'limi
    • Albert Gjede
  4. Nevrologiya bo'limi, Kopengagen universiteti, Kopengagen, Daniya
    • Albert Gjede
  5. Nevrologiya va neyroxirurgiya bo'limi, Mak-Gill universiteti, Monreal, Kanada
    • Albert Gjede
  6. Orxus universiteti, Orxus universiteti, Daniya tarjimon nevropsiatriya bo'limi
    • Anne M. Landau

Qatnashishlar

MW va AML o'rganish va tahlil qilish uchun mo'ljallangan; ACS va SJ PET traktorlarini sintez qildi; MW, AKOA va AML minipigslarni qayta ishlashdi va PET tekshiruvlarini o'tkazdilar; MW, ON va AML ma'lumotlar tahlilini o'tkazdi; DO anatomik ekspertiza o'tkazdi, MW, AG va AML ma'lumotlarni sharhladi; MW va AML qo'lyozmani AG ko'magi bilan yozdi; barcha mualliflar qo'lyozmaning oxirgi variantini ma'qulladilar.

Tegishli muallif

Bilan yozishmalar Anne M. Landau.

Axloqiy deklaratsiyalar

Qiziqarli manfaatlar

Mualliflar hech qanday raqobatbardosh manfaatlar bildirmaydi.

Qo'shimcha ma'lumot

Nashrning eslatmasi Springer Nature, nashr etilgan xaritalar va korporativ aloqalarda yurisdiktsial talablarga nisbatan betaraf qoladi.

Huquqlar va ruxsatnomalar

Ochiq kirish Ushbu maqola Creative Commons Attribution 4.0 xalqaro litsenziyasi bo'yicha litsenziyaga ega bo'lib, u har qanday vositada yoki formatda foydalanish, ulashish, moslashtirish, tarqatish va ko'paytirishga imkon beradi, agar asl muallif (lar) va manbalarga tegishli kredit bergan bo'lsangiz, Creative Commons litsenziyasiga bog'lang va o'zgartirishlar kiritilgan-kiritilmaganligini ko'rsating. Ushbu maqoladagi rasmlar yoki boshqa uchinchi tomon materiallari, agar materialning kredit liniyasida boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, maqolaning Creative Commons litsenziyasiga kiritilgan. Agar material maqolaning Creative Commons litsenziyasiga kiritilmagan bo'lsa va sizning maqsadli foydalanishingiz qonun tomonidan tartibga solinmasa yoki ruxsat etilgan foydalanish hajmidan oshsa, siz to'g'ridan-to'g'ri mualliflik huquqi egasidan ruxsat olishingiz kerak. Ushbu litsenziyaning nusxasini ko'rish uchun tashrif buyuring http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Qayta bosib chiqarish va ruxsatnomalar