Ob'ektivlikning o'ziga xos o'lchovi (2013)

. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2016 da Aprel 11da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC4827347

NIHMSID: NIHMS763035

mavhum

Bizning miyalarimiz javob berish va zudlik bilan mukofotlashni talab qilmoqda. Shunday qilib, ba'zilar semirib ketishiga olib kelishi mumkin, ba'zilari giyohvand moddalarni iste'mol qilishadi, ba'zilari ba'zida giyohvandlikka sabab bo'lishi mumkin. Oziq-ovqat iste'mol qilish va tana og'irligi gomeostatik tartibga solingan bo'lsa-da, juda yoqimli ovqatlar mavjud bo'lganda, o'z-o'zidan nazorat qilish uchun iliq ovqat eyishga urinish qobiliyati. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni nazorat qilish uchun homeostatik regulyator yo'q (alkogolni ham o'z ichiga oladi); Shunday qilib, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tartibga solish asosan o'z-o'zini boshqarish yoki kiruvchi ta'sirlar (masalan, spirtli ichimliklar uchun sedasyon) tomonidan boshqariladi. Har ikki neurobiologik jarayonda ham mukofotga befarq bo'ladigan va inhibitiv nazorat ostida bo'lganlar ba'zi odamlarda majburiy oziq-ovqat iste'moliga va boshqalarda majburiy dori sotib olishga olib kelishi mumkin. Energiya homeostazining buzilishi mukofot tizimiga ta'sir qilishi mumkinligi va oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilishni mukofot tizimida o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligi haqidagi dalillar ortib bormoqda, bu esa majburiy oziq-ovqat mahsulotlarini giyohvandlik bilan uchragan fenotipga bog'liq. Addiction tadqiqotlari narkologik substratlar orasida giyohvandlik kasalligi va hech bo'lmaganda semirishning ayrim shakllari o'rtasida muhim o'xshashliklarga ishora qiluvchi yangi dalillar keltirib chiqardi. Ushbu e'tirof ushbu murakkab va o'lchovli kasalliklarning qanday darajada tarqalganligini va homostatik va mukofot tizimlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni chuqurroq anglash yoki yo'qligini aniqlash va tekshirish uchun sog'lom munozarani boshlab yubordi, bu esa obezlikning oldini olish va davolash uchun noyob imkoniyatlarni yaratadi. giyohvandlik.

Kalit so'zlar: Dopamin, giyohvandlik, semizlik, prefrontal korteks, mukofot, o'zini tutish

Ham giyohvandlik, ham semizlik atrofdagilarning miyyani ogohlantirish uchun miyadagi javoblarida muvozanatsizliklarni aks ettiradi. Obezlik uchun bu muvozanat endokrinologik anormalliklarga sabab bo'lishi mumkin, bunda energetik chegara o'zgaradi va oziq-ovqat mukofotlariga nisbatan sezgirlikni o'zgartiradi. Shu bilan birga semirib ketish, shuningdek, juda iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlariga oson kirish imkoniyatidan kelib chiqishi mumkin, ularning ortiqcha iste'moli homeostatik signallarga ta'sir qilishi va oziq-ovqat mukofotiga sezgirligini buzishi mumkin. Boshqa tomondan, dori qayta iste'mol qilish, asosiy farmakologik maqsadga erishish uchun, mukofot tizimini bevosita buzishi mumkin. Shunday qilib, mesoakmumbens / mesolimbik (mukofot va hissiyotlar), mesostriatal (odatlar, tartib va ​​harakat) va mezokortikal (ijro etuvchi) yo'llar orqali dopamin (DA) tizimi ikkala kasallikning neyrobiologiyasida ham umumiy substrat bo'lib,Shakl 1).

Shakl 1 

Dori vositalarining ta'sirida dopamin yo'lidagi bevosita farmakologik ta'sirlari (ventral tegmental soha [VTA], yadro akumbenslari va ventral pallidi) ta'sirida dori-darmonlarning farqli ta'siri, ovqatlanish tartibini tartibga solish va shuning uchun ...

Ushbu ikki kasallikning neyrobiologik jarayonlar bilan almashinuvini taklif qilamiz, bu buzilganida majburiy iste'molga olib kelishi mumkin, ayni paytda noyob neyrobiologik jarayonlarni ham o'z ichiga oladi. Biz birgalikda neyrobiologik substratlarni isbotlaymiz va semizlikning oziq-ovqat bilan bog'liqligi natijasi ekanligini ta'kidlamaymiz, aksincha, oziq-ovqat mukofoti semirib ketish va semirishda semirishning o'lchamli qismiga asosan muhim rol o'ynaydi.

Genetik nizolar

Ijtimoiy va madaniy omillar semirib ketgan epidemiyaga yordam beradi. Ammo, bu omillar kimlarning obro'siga tushishini aniqlashga yordam beradi. Genetik tadqiqotlar, obez kishilar orasida haddan tashqari namoyon bo'lgan nuqta mutatsiyasiga ega bo'lsa-da, semirib ketish ko'pincha poligenik nazorat ostidadir. Darhaqiqat, Evropa genetikasi bo'yicha 249,796 jismoniy shaxslar tomonidan olib borilgan genomik tadqiqotlarning yakuniy natijalari, tana ommaviy indekslari (BMI) bilan bog'liq 32 lokuslarini aniqladi. Biroq, bu 32 lokalari faqat BMI varyansının 1.5%,), biologik va atrof-muhit omillari o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirlar tufayli katta namunalar bilan yaxshilanib qolmaydi. Bu ayniqsa, yuqori kalorili tarkibli oziq-ovqat faqat oziqlanish manbai sifatida emas, balki keng miqyosda mavjud bo'lganda ham, o'z-o'zidan ovqat eyishni rag'batlantiradigan kuchli mukofot sifatida haqiqiydir.

Ehtimol, energiya homeostaziga aloqador genlarni ortiqcha semirish uchun genetik xavf bilan tushunadigan narsalarimizni kengaytirish (ehtimol,) atrof muhitga bo'lgan munosabatimizni modulyatsiya qiluvchi genlarni o'z ichiga oluvchi genlar tomonidan tushuntirilgan BMI variance foizini oshiradi. Masalan, shaxsiyatga ta'sir qiladigan genlar doimiy jismoniy faoliyat uchun zarur bo'lgan qat'iyatni yo'qotsa, semirishga yordam berishi mumkin. Shunga o'xshab, ijro etuvchi nazoratni, shu jumladan o'zini o'zi boshqarishni boshqaradigan genlar oziq-ovqatga boy muhitda ortiqcha ovlash xavfini bartaraf etishga yordam berishi mumkin. Bu esa, obezitenin DA kabi nörotransmisyonla bilan bog'liq genlerle bilan bog'liq bo'lishi mumkin DRD2 Taq I A1 allele, bu giyohvandlik bilan bog'liq (). Xuddi shunday, mukofot va gomeostatik yo'llar orasidagi kesishmada, ya'ni kanabinoid retseptorlari 1 (CNR1) ko'pincha tadkikotlar BMI va semirish xavfi bilan bog'liq bo'lgan genlar), shuningdek, giyohvandlik bilan (). Va shu nuqtai nazardan, endogen opioidlarning oziq-ovqat va dori-darmonlarga beriladigan hedonik javoblarga aloqadorligini va m-opioid retseptorlari genidagi funktsional A118G polimorfizminingOPRM1) yuqumli kasalliklarning zaifligi bilan bog'liq () va alkogolizm ().

Molekulyar to'qnashuvlar: Dopaminga e'tibor bering

Ovqatlanish (yoki yo'qligi) faqatgina kaloriya tenglamasining ichki holatiga ta'sir qilmaydi, balki oziq-ovqatni iste'mol qilish va atrof-muhit bilan bog'liq narsalar kabi shartsiz javoblarni keltirib chiqaradigan muhim bo'lmagan omillar ham ta'sir qiladi. O'tgan o'n yil davomida oziq-ovqat mahsulotlarini tartibga solishning homeostatik va mukofot darajalari o'rtasida ko'plab molekulyar va funktsional o'zaro ta'sirlar paydo bo'ldi. Xususan, energiya homeostazida ishtirok etadigan bir nechta gormonlar va neyropeptidlar AES mukofotlash yo'llariga ta'sir ko'rsatadi (). Umuman, homeostatik yokieksigenik signallar oziq-ovqat stimulyatsiyasi ta'sirida ventral tegmental hududning (VTA) VU hujayralarining faolligini kuchaytiradi, anoreksigeniklar esa AI otishni to'xtatib,). Bundan tashqari, VTA va / yoki nukleus akumbens (NAc) ning neyronlari glyukonga o'xshash peptid-1 (,), grelin (,), leptin (,), insulin (), orexin () va melanokortin retseptorlari (). Shu sababli, ushbu gormon / peptidlar suiiste'mol dori-darmonlarga beriladigan javoblarga ta'sir ko'rsatishi ajablanarli emas. Bunday ta'sirlar giyohvand moddalarning semirib ketishidagi hayvon modellarida dori vositalarining zararli ta'siriga nisbatan zaiflashtirilgan javoblarning). Xuddi shunday, insoniy tadqiqotlarda BMI va noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi teskari munosabatlar () va obez jismoniy shaxslarda modda foydalanish bozuklukları uchun past bo'lgan xavf (), shu jumladan, nikotinning past darajasi () va marixuana () suiste'mol qilish. Bundan tashqari, BMI ni kamaytirish va insulin va leptinning plazma darajasini kamaytiradigan aralashuvlar psixostimulyator dorilarga sezuvchanlikni kuchaytiradi () va semirish uchun bariatrik jarrohlik spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va alkogolizmga). Birgalikda olingan natijalar, oziq-ovqat va dori-darmonlarni o'zaro mukofotlash mexanizmlari uchun raqobatlasha olishi ehtimolini qat'iyan tavsiya etadi.

Obezlik va giyohvandlik o'rtasidagi fenomenologik va neyrobiologik qarama-qarshiliklar, xuddi shunday neyronal mexanizmlarga suiiste'mol giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantiradigan va oziq-ovqat izlash va iste'mol qilishga yo'naltirilgan mexanizmlar asosida). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan mantiqiy yo'llarni faollashtiradigan narsa, bu dori-darmonlarni nazorat qilish va kompulsiv iste'mol qilish xatti-harakatini keltirib chiqarishi uchun tushuntirishga yordam beradi (homeostatik to'qnashuv mexanizmlari bilan birgalikda). Atrof-muhitga ta'sir etuvchi ogohlantirishlarni modellashtiradigan Brain DA yo'llari semizlikda (shuningdek, giyohvandlikda) markaziy rollarni o'ynaydi. Dopamin neuronlari (VTA va substantia nigra) nafaqat mukofotni emas, balki omon qolish uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarni amalga oshirish uchun zarur bo'lgan harakatlarning turtki va barqarorligini ham nazorat qiladi. Darhaqiqat, DA-tanqis sichqonlari ochlikdan o'lishadi, ehtimol oziq-ovqatni iste'mol qilishni kamaytirishning motivatsiyasi tufayli va DOR bilan dorsal striatumni to'ldirishni oziqlantirishni tiklaydi va ularni qutqaradi (). Hipotalamusdan hipofiz beziga proekt o'tkazadigan yana bir DA yo'l (tuberoinfundibulyar yo'l) mavjud, ammo biz bu haqda o'ylamayapmiz, chunki u giyohvand moddalarning foydali samaralariga ta'sir o'tkazmagan), hatto u giyohvandlik moddalari bilan). Funktsiyalariga erishish uchun DA neyronlari turli xil to'plamlar orqali otonomik reaktsiyalar (gipotalamus, insula), xotira (hippokampus), hissiy reaktivlik (amigdala), uyqus (talamus) va kognitiv nazorat (prefrontal korteks) neyrotransmitterlar va peptidlar (). Ko'rinib turibdiki, giyohvand moddalarni qidirishda ayblangan ko'plab neyrotransmitterlar oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda ham ().

Oziq-ovqatlar va giyohvand moddalar ta'siriga taalluqli bo'lgan barcha signallarning ULARNI eng yaxshi o'rganilgan. Kemiruvchilar eksperimentlari, masalan, D1 retseptorlari va D2 retseptorlari (D2R) orqali dorsal striatumda signal berishini ko'rsatib, ovqatlanish va boshqa ovqatlanish bilan bog'liq xatti-). Misol uchun, oziq-ovqat mukofotiga birinchi marotaba ta'sir etilgach, VTAdagi DA neyronlarning otilishi NAc (DAA) da DA ning chiqishi ortishi bilan ortadi). Qayta ta'sirlanish bilan birga, DA neyronlari oziq-ovqat etkazib berishni taxmin qiladigan stimulga duch kelganida, uning o'rniga oziq-ovqat va olovni olish vaqtida otishni to'xtatadi (). Bundan tashqari, shartli rag'batlantiruvchi vosita orqali paydo bo'ladigan o'sishning o'sishi hayvonning uni sotib olish uchun pul to'lashga tayyorligini taxmin qiladi, chunki u hayvonning oziq-ovqatni o'zi iste'mol qilgunga qadar (DA signalizatsiyasi bilan ishlaydigan) motivasion drayverni ta'minlaydi. Qizig'i shundaki, agar belgisi kutilgan oziq-ovqat mukofotiga olib kelmasa, DAning neyron faoliyati to'xtatiladi, buning sababi ipakning (extinction) rag'batlantiruvchi qiymatini kamaytiradi. Oziq-ovqat va dori-darmonlarning hayvonot modeli yo'qolib ketganidan keyin dori yoki oziq-ovqat iste'moli uchun xatti-harakatni, masalan, mukofot, mukofot yoki stressor). Nafas olish uchun ushbu zaiflik dori vositalarining hayvon modellarida keng qamrovli o'rganildi va alfa-amino-3-gidroksi-5-metil-4-izoksazol-propionik kislotada neyroplastik o'zgarishlar va N-metil-D-aspartat retseptorlari glutamatergic signaling (). Preparatni mukofotlash uchun, tadqiqotlar D1 retseptorlari signalizatsiyasi (takomillashtirilgan) va D2 retseptorlari signalizatsiyasi (kamayganligi) o'rtasidagi muvozanatning kompulsiv dori vositasini osonlashtirishi); xuddi shunday muvozanatsizlik oziq-ovqatni iste'mol qilish uchun foydali bo'lishi mumkinligini taxmin qilish mumkin. Bunday imkoniyat D1-qarshi antagonistni to'sib qo'ygan va D2-o'xshash antagonist oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlarning tiklanishini kuchaytirgan so'nggi hisobotga mos keladi ().

Birgalikda qo'lga kiritilgan natijalar, homeostatik elektronlar dopaminergik devoridan nafaqat ventral striatum tomonidan ajratilgan shamollatish / mukofotlash xususiyatlari bilan emas, balki keyinchalik dorsal striatum chiqindilarini kortikal struktura Maqsadli xatti-harakatlarni amalga oshirish uchun zarur bo'lgan vosita javoblari bilan to'g'ridan-to'g'ri aloqada bo'lish).

Neyrokimyoviy va yurish-turish xossalari

Narkomaniyani izlash va iste'mol qilishning asosiy maqsadi nafaqat mukofot tizimini, balki interkretsiya, inhibitiv nazorat, kayfiyat va stresslarni tartibga solish va xotirani ham o'z ichiga oladi.). Ushbu neyrokimyoviy moddaning o'ziga xos semizlik turlariga ham tegishli ekanligi ta'kidlanishi mumkin.

Mukofot, shamollatish va motivatsiya

Surunkali hollarda, zaif odamlarda, giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan DQni mukofotlash devorini faollashtirish orqali suiiste'mol ishi. Ba'zi ovqatlar, ayniqsa shakar va yog'larga boy bo'lganlar, shuningdek,) va laboratoriya hayvonlarida xulq-atvorga o'xshash narsalarni tetiklashi mumkin () va odamlar (). Haqiqatan ham, yuqori kaloriyali ovqatlar ortiqcha ovqatingizni rivojlantirishi mumkin (ya'ni, energetik ehtiyojlardan ajratilgan ovqat) va rag'batlantiruvchi va mukofot (shamollatish) o'rtasidagi uyushmalarni ishga soladi. Oziq-ovqatlar kam bo'lgan vaqtlarda, mazali ovqatlarning bu xususiyati evolyutsiya jihatidan foydali bo'lgan, ammo bunday ovqatlar ko'p va har joyda ko'p bo'lgan joyda xavfli mas'uliyatdir. Shunday qilib, iste'mol qilinadigan oziq-ovqatlar, masalan, zo'ravonlik dori-darmonlari, zaif shaxslar nazoratsiz xatti-harakatlarni engillashtiradigan yoki kuchaytiradigan salohiyatga ega kuchli ekologik tetik.

Odamlarda, mazali taomlarni iste'mol qilish, ovqatlanish yoqimliligi darajasiga mutanosib ravishda stritada DARni chiqaradi () va mukofot tizimini faollashtiradi (). Preklinik tadqiqotlar bilan birgalikda, tomografiya tadqiqotlari anoreksigenik peptidlar (masalan, insulin, leptin, peptid YY) miya mukofot tizimining oziq-ovqat mukofotiga ta'sirini kamaytirsa, oreksigenik bo'lganlar (masalan, grifin) ortishini ko'rsatdi.)]. Ajablanarlisi shundaki, ham giyohvand moddalar, ham obezlik predmetlar preparat yoki lazzatli taomlar berilganda sovg'a davrlarini kamroq faollashtiradi (). Bu DNKning ortishi, dori va oziq-ovqat mukofotlarining foydali qiymatlariga vositachilik qiladi, deb hisoblaydi. shuning uchun iste'mol vaqtida DN javoblarini buzish xatti-harakatlarning yo'qolishini taxmin qilish kerak. Klinikada ko'rinmayotganligi sababli, iste'mol qilish (dori yoki oziq-ovqat mahsuloti) tomonidan faollashtiril- gan DN ning faollashuvi, mukofot tizimining shafqatsiz javobini bartaraf etish uchun ortiqcha iste'molni keltirib chiqarishi mumkinligi). VTAdagi DA faolligining kamayganligini ko'rsatadigan preklinik tadqiqotlar yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning keskin oshishiga olib keladi () qisman ushbu farazni qo'llab-quvvatlaydi.

Sovrinni iste'mol qilish vaqtida mukofotlangan mukofotlardan farqli o'laroq, odatdagidek, ob-havo ob'yektlari ham giyohvand moddalarni yoki oziq-ovqat mukofotini oldindan aytib berishga tayyorlangan narsalarga nisbatan sezgir javoblarni ko'rsatadi. Adashgan predmetlardagi ushbu DA ning kattalashuvi kuyikish bilan bog'liq bo'lgan intilishlarning intensivligini oldindan belgilaydi () va hayvonlarda, ular hayvonning preparatni olish uchun harakat qilishga intilishi). Oddiy vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda yuqori kaloriyali oziq-ovqat mahsulotlarini (ularga mos keladigan stimulyator) suratga olgan obez shaxslar mukofot va motivatsiya davrlarini (NAc, dorsal striatum, orbitofrontal korteks [OFC], oldingi singulat korteksida [ACC], amigdala, hippokampus va insula) (). Shunga o'xshab, semiz ovqatlanish buzilishi bilan og'rigan obez kishilarda, oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir qilish holatlarida yuqori VO erkinligi - bu tartibsizlikning og'irligi bilan bog'liq ().

Sovrinni qayta ishlash (NAc), shamollatish (amigdala, hipokampus, prefrontal korteks) va shoshilinch xarakterga ega bo'lgan (orbitofrontal korteks) mintaqalardagi DA neyronlarning keng glutamateriqik afferentlari ularning shartli shartlariga). Ayniqsa, amigdala, hipokampus va OFC'den DA neyronlarına va NAc'ye qilingan projeksiyonlar oziq-ovqat () va dorilar (). Haqiqatan ham, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, nonobez erkaklar subklinik oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir o'tkazganda oziq-ovqatlarga bo'lgan ehtiroslarini bartaraf etishlari so'ralganda, amigdala, OFC, hippokampus, insula va striatumdagi faoliyatini kamaytirdilar; va OFC pasayishi oziq-ovqat iste'molini qisqartirish bilan bog'liq (). Shu bilan taqqoslaganda giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga giyohvand moddalarni iste'mol qilish paytida giyohvand iste'molini inhibe qilish so'ralganda OFC faoliyati (va NAc) ning taqiqlanishi kuzatildi). Shu bilan birga, oziq-ovqat mahsulotlari bilan taqqoslaganda, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatib turish davridan keyingi kuchli harakatlarni kuchaytirish tetikleridir. Shunday qilib, söndürüldükten so'ng, dori-darmonlarni takomillashtirish, oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarga qaraganda, stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashga nisbatan ancha sezgir). Shunga qaramay, stress stressli ovqatlarning iste'mol qilinishining ko'payishi va kilogramm ortishi va oziq-ovqat mukofotlariga potentsial bo'lgan OFC faollashuvi bilan bog'liq.).

Giyohvand moddalar (masalan, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan kontekstlar) orqali striatumni faollashtirish istagi (istak) bilan bog'liq bo'lib, istalgan mukofotni iste'mol qilishga qaratilgan xatti-harakatlar timsolidir. Haqiqatan ham, DA, shuningdek, turtki va qat'iylikni (). Preparat giyohvand moddalarni iste'mol qilish giyohvandlikning asosiy motivatsion vositasi bo'lib, giyohvand moddalar giyohvand moddalarni olish jarayoni bilan bog'liq, ammo giyohvand moddalarga aloqador bo'lmagan faoliyatga duchor bo'lgan holda olib qo'yilgan va beparvolik keltirib chiqaradi. Ushbu o'zgarish miya faolligini giyohvand moddalar bilan bog'lashda yoki yo'qligida solishtirish orqali o'rganildi. Dori-darmonlardagi giyohvandlik bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning prefrontal faoliyatidagi kamayishidan farqli o'laroq, giyohvand moddalar yoki giyohvand moddalar bilan rag'batlantirilganda [)), ventral va medial prefrontal hududlar (shu jumladan OFK va ventral ACC) o'zboshimchalik bilan ogohlantiruvchi (yoki dorilar yoki nayranglar) ta'sirida faollashadi (,). Bundan tashqari, giyoh moddalariga qaram bo'lgan predmetlar maqsadga muvofiq ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilganda o'zboshimchalikni inkor qilganda, muvaffaqiyatli bo'lganlar medial OFC (MTV ning motivatsion qiymati) va NAc (predicts reward)), giyohvand moddalarga qaram bo'lgan giyohvand moddalarni xarid qilishni rag'batlantirishda OFK, ACC va striatum ishtirokida mos keladi. OFC oziq-ovqat mahsulotlariga oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda muhim ahamiyatga ega.), uning mazmuni vazifasi sifatida kutilgan yoqimli va lazzatlanishini baholashga yordam beradi. Oziq-ovqat mahsulotlari bilan bog'liq bo'lgan oddiy vaznli narsalar, oziq-ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan OFKda). OFC shuningdek, shartli bashorat qilingan oziqlantirishni qo'llab-quvvatlovchi dalillar mavjud () va ochlik belgilaridan qat'i nazar, ortiqcha ovlashga o'z hissasini qo'shadi (). Haqiqatan ham, tadqiqotning bir nechta bosqichi OFK etishmovchiligi va tartibsiz ovqatlanish bilan bog'liq funktsional aloqani qo'llab-quvvatlaydi, jumladan, obez o'smirlarda ovqatlanishni to'xtatib qo'yilgan ovqatlanish va OFC hajmining kamayishi). Aksincha, medial OFK ning katta hajmlari ham bulimiya nervoza va ham ovqat yuqadigan kasallikdagi bemorlarda () va rezus maymunlarda OFK ga shikastlanishning hiperfagiya ().

Ovqatlantirilmaydigan, sog'lom odamlarda oziq-ovqat uchun ham beriladigan mukofotga bog'liq bo'lgan istaklarni va rag'batlantirish motivlarini paydo bo'lishi (), ular miyadagi noto'g'ri xatti-harakatlarni bartaraf qilish qobiliyatidagi o'sish kamchiliklari bilan birlashtirilmasa, dahshatli bo'lmaydi.

O'z-o'zini boshqarish va vasvasaga qarshi turish qobiliyati

Olduqcha javoblarni inhibe qilish va o'z-o'zini nazorat qilish imkoniyati odamning giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki qon to'kilish nuqtasidan o'tib ketish kabi nomutanosib xatti-harakatlarni bartaraf etishga yordam beradi, bu esa o'z navbatida giyohvandlik yoki semirishga qarshi zaiflikni modellashtirishga (,). Preklinik va klinik tadqiqotlar Striatal DA signalizatsiyasi buzilganligi quyida ta'riflanganidek, o'z-o'zidan nazoratni susaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, striatal D2R retseptorlari mavjudligini kamaytirish turli xil giyohvandlik odatlariga nisbatan barqaror anormallik va detoksifikatsiyadan keyin bir necha oy davom etishi mumkin bo'lgan [)]. Xuddi shunday, preklinik tadqiqotlarda takroriy dori ta'sirining striatal D2R darajalarida uzoq muddatli pasayish va signal (,). Striatumda D2 retseptorlari frontokortikal hududlarni modulyatsiya qiluvchi bilvosita yo'l orqali signalizatsiyaga vositachilik qiladilar va uning past-regulyatsiyasi hayvon modellarida narkotikni sezgirlashni kuchaytiradi (), shuning uchun uning upregozasi giyohvand moddalarni iste'mol qilishga to'sqinlik qiladi (). Bundan tashqari, striatal D2R ning inhibisyonu yoki D1 retseptorlari ifodalangan striatal neyronlarning faollashuvi (striatal to'g'ridan to'g'ri yo'ldagi mediatsiyaviy signalizatsiya) dori-darmonlarga sezgirlikni kuchaytiradi (). Striatal D2R signalizatsiyasining regulyatsiyasi ham obezlikda (,) va obez kemiruvchilarda majburiy oziq-ovqat sotib olishda (). Shu bilan birga, obeziteyle to'g'ridan-to'g'ri (kamaygan) va bilvosita (ortdi) yo'llar uchun qarama-qarshi tartibga solish jarayonlari borligi aniq emas.

Striatal D2Rning giyohvandlik va semirib ketishdagi qisqarishi kasallanishni taqsimlash (AFT), xatolikni aniqlash va inhibisyon (ACC) va qarorlarni qabul qilishda (dorsolateral prefrontal korteks) (masalan, dorsolateral prefrontal korteks),,). Shunday qilib, D2R vositasida DXNUMXR-vositachiligida DXNUMXR-vositachiligida, odatdagidek va obez sub'ektlarda ushbu frontal hududlarning signalizatsiyasi noto'g'ri dori yoki oziq-ovqatning rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi motivatsiyasi va ularga qarshilik ko'rsatishda qiyinchilik,). Bundan tashqari, OFK va ACCdagi nuqsonlar kompulsiv xatti-harakatlar va dürtüsellik bilan bog'liq bo'lgani uchun, bu hududlarda dopamin bozukluğunun modulasyonu, dori (giyohvandlik) yoki oziq-ovqat (semirib) qabul qilishning majburiy va dürtüsel desenlerine hissa bo'lishi mumkin.

Xuddi shunday, prefrontal hududlarning oldindan mavjud bo'lgan disfunktsiyasi, shuningdek, striatal D2R (dori yoki stress bilan indikatsiyalangan) kamayishi bilan ortib ketadigan ortiqcha dori yoki oziq-ovqat iste'moli uchun zaiflik ostida qolishi mumkin, obezogenik parhezlar striatal D2R ). Haqiqatan ham, biz spirtli ichimliklar (alkogolizmning ijobiy oilasi) uchun yuqori genetik xavfga ega bo'lishiga qaramasdan spirtli ichimliklar emasligini ta'kidlagan holda, an'anaviy prefrontal metabolizm bilan bog'liq oddiy striatal D2Rdan yuqori bo'lgan () ularni alkogolizmdan himoya qilgan bo'lishi mumkin. Qizig'i shundaki, yangi ogohlantiruvchi dorilarga qaram bo'lganligi sababli birodarlarining yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, qaram bo'lmagan qarindoshlarning OFKsi da'vogar bo'lmagan qarindosh-urug'lar yoki nazorat sub'ektlariga qaraganda sezilarli darajada kichikroq ().

Miya ko'rish ma'lumotlari shuningdek, ijro etuvchi (shu jumladan, inhibitory) funktsiyasiga daxldor bo'lgan miya hududlarida tizimli va funktsional o'zgarishlarning boshqa sog'lom shaxslarda yuqori BMI bilan bog'liqligini anglatadi. Misol uchun, keksa ayollarning magnitli rezonans tomografiya tadqiqotlari BMI va kulrang moddalar hajmi (frontal hududlar, shu jumladan) o'rtasida salbiy korrelyatsiyaga uchragan, bu esa OFKda ijrochi funktsiyasi buzilgan (). Boshqa ishlar sog'lom nazorat sub'ektlarida yuqori og'irlik bilan bog'liq bo'lgan prefrontal korteksda qon oqimining sezilarli kamayishiga olib keldi (,), funktsional magnit-rezonans tomografiya ishi obez ayollarda nogironlik bo'yicha ijro etish funksiyasi). Xuddi shunday, sog'lom nazorat sub'ektlarida BMI prefrontal hududlarda metabolik faollik bilan salbiy munosabatda bo'ldi, bu faoliyat uchun ijro etuvchi funktsiyalarni sinash bo'yicha ballar prognoz qilingan (). Qiziqarli tomoni shundaki, muvaffaqiyatli dietalar prefrontal hududlarni intibahiy nazorat qilishda (dorsolateral prefrontal korteks va OFK) ovqatlanish vaqtida faollashtiradi). Ushbu va boshqa tadqiqotlar ijro funktsiyasi va giyohvandlik va semirish xavfi / fenotiplari o'rtasidagi korrelyatsiyani uyg'otdi va kelgusidagi tadqiqotlar bu fenotiplar o'rtasidagi tafsilotlarni, shuningdek, tafsilotlarni aniqlashtirishga yordam beradi.

Darhaqiqat, ijro etuvchi funktsiyadagi individual farqlar, ayrim odamlarda keyingi semirib ketish oqibatida prodromal xavfni keltirib chiqarishi mumkin (). Qizig'i shundaki, bolalarni o'z-o'zini tartibga solish, muammolarni bartaraf etish va maqsadga yo'naltirilgan sog'liq harakatlariga oid keng ko'lamli tekshiruvlar ijrochi funktsiyalarini nafaqat modda bilan emas, balki yuqori kalorili snack ovqatlarini iste'mol qilish bilan ham salbiy bog'liqligini ko'rsatdi harakatsiz harakatlar bilan ().

Interoseptiv signallarning xabardorligi

O'rta insula oziq-ovqat, kokain va sigaret uchun-). Tadqiqotda insulga zarar yetkazadigan qon tomirlariga chalingan chekish ichkilikka osonlik bilan chiqib ketish imkoni berilganda,). Insula, ayniqsa, uning oldingi hududlari bir nechta limbik mintaqalarga o'zaro bog'langan va interoceptiv funktsiyalarni qo'llab-quvvatlaydi, otonomik va visseral ma'lumotlarni tuyg'u va motivatsiya bilan birlashtiradi va bu talablarni ongli ravishda anglashni ta'minlaydi (). Ushbu gipotezaga muvofiq, ko'plab ko'rish ishlari insulning istagi paytida differensial faolligini ko'rsatmoqda (). Shunga ko'ra, insulun reaktivitesi, relapsın öngörülmesine yordam berish uchun biyomarker sifatida önerilmektedir ().

Insula shuningdek ta'mga o'xshash ovqatlanish xulq-atvorining ko'p jihatlarida ishtirok etadigan asosiy tattalik maydonidir. Bundan tashqari, rostral insula (birlamchi ta'mga korteksga bog'langan) OFC ga keladigan oziq-ovqat mahsulotlarining yoqimli yoki mukofot qiymatining multimodal namoyishini ta'sir qiluvchi ma'lumot beradi (). Insulaning tananing interoseptiv tuyg'usida ishtirok etishi tufayli hissiy hissiyot () va motivatsiya va tuyg'u (), semirib ketishida insullar etishmovchiligining hissasi ajablanmasligi kerak. Haqiqatan ham, oshqozon shikastlanishi posterior insulaning faollashuviga olib keladi, bu uning tana holatini tushunishida uning rolining ehtimolini aks ettiradi (bu holda to'liqlik) (). Bundan tashqari, oshqozon va obez bo'lmagan subkutanlarda oshqozon shikastlanishi amigdala faollashuvi va oldingi insula (). Obezli predmetlardagi amigdalar ta'sirining etishmasligi to'yka (to'liq oshqozon) bilan bog`liq bo`lgan tana holatlaridagi shafqatsiz interaktiv xabardorlikni aks ettirishi mumkin. DA tomonidan tashkillashtirilgan faollik modulatsiyasi yomon o'rganilmagan bo'lsa-da, u DA ning insula orqali vositachilik qiladigan mazali taomlarni tatib ko'rishga javob berishda ishtirok etishi e'tirof etiladi). Darhaqiqat, insonlarda insonning mazali taomlari insulani va midbrenni,). Bundan tashqari, oziq-ovqatning kaloriya mazmunini aniqlash uchun DA signalizatsiyasi ham kerak bo'ladi. Masalan, normal vaznli ayollar kaloriya (sukroz) bilan tatlandırıcı tatildiklerinde, insula va ULARNING midbrain joylari faollashdi, ammo kalorisiz tatlandırıcıyı (sükraloz) tatib ko'rish faqat insula (). Obez sub'ektlar suyuq ovqatni shakar va yog 'bilan tatib ko'rishda oddiy tekshirish sub'ektlariga qaraganda ko'proq faollashadi.). Aksincha, anoreksiya nervozasidan tiklangan subkutanlar sukrozni tatib ko'rganda kamroq insular faollashuvini ko'rsatadi va nazorat subyektlarida kuzatilganidek, insektiv faollik bilan yoqimli his-tuyg'ularni uyg'unlashtirmaydi ().

Addictive dimensionning quyuq tomoni

Narkomaniyaning qorong'u tomoni dastlab Koob va Le Moal (giyohvand moddalarga qaram shaxslarning giyohvand moddalarning boshlang'ich va lazzatlanishidan foydalanish bilan almashinuvini aniqlash uchun, takroriy foydalanish bilan, ularda salbiy hissiy vaziyatlarni bartaraf etish uchun giyohvand iste'moliga olib keladi. Yaqinda, Parylak va boshq. () shunga o'xshash o'tish obesogenik ovqatlar ta'sirida oziq-ovqat bilan bog'liqlikda yuzaga kelishi mumkinligini taklif qildi. Giyohvandlikda ham, obezlik yoki ovqatlanish bozukluklarının, stress va salbiy ruhiy tushkunlik (depressiya, tashvish) ham, insondagi kompulsif dori (giyohvandlik) yoki oziq-ovqat qabul qilish (semirib ketish va ovqat etishmovchiligi) sabab bo'lishi mumkinligini ta'kidladilar. Ularning modeli stress reaktivligi va antirevardni modulyatsiya qiluvchi miya davrlarining ahamiyatini ta'kidlaydi, ular takroriy dori ta'siridan keyin, shuningdek, mazali taomlarga vaqtincha kirishdan keyin kuchayadi. O'zlarining modeli markazida kengaytirilgan amigdala sezgirligi va kortikotropinni chiqaruvchi omil va kortikotropin ajratib beruvchi omil bilan bog'liq peptidlar orqali signalni kuchaytirishi bo'lib, bu stressga javob beruvchi vositadir.

Shu bilan bir qatorda, kutilmagan natija kutilmagan mukofotlar yuzaga kelmaganda, habenulalar VTA DA neyronlarning otishni to'xtatish vositachiligini tan olish (), shuningdek, ushbu mintaqani bunday antirecinal davraga hissa qo'shib kelmoqda. Shunday qilib, surunkali dorilar ta'sirida nabenulaning sezuvchanligi oshganligi, giyohvand moddalarga oid ko'rsatmalarga nisbatan katta reaktivlikga olib kelishi va shuningdek, chiqindilar paytida disforik holatlarga olib kelishi mumkin. Haqiqatan ham, lateral nabenulaning hayvon modellarida giyoh yoki geroin giyohvandligi faollashuvi relapsiya bilan bog'liq (,). Habenula oziq-ovqat mukofotiga ham taalluqlidir: rostromedial tegmental yadrodagi neyronlar, lateral habenuladan katta qiymatga ega bo'lgan loyiha, VTA DA neuronlari uchun mo'ljallangan va oziq-ovqatdan mahrum bo'lgandan so'ng faollashadi (). Bu topilmalar begona ogohlantirishlarga javob berishda yoki dieting yoki giyohvand moddalarni olib tashlash jarayonida yuzaga keladigan holatlarda mediakallashgan lateral xabarlarning roliga mos keladi.

Xulosa va mazmuni

Inson miyasi interaktiv tarmoqlarning qatlamli arxitekturasida tashkil etiladigan murakkab biologik tizimdir, ba'zan esa bowtie (), shuning uchun ko'plab potensial kirib boradigan daralma hunisi qayta ishlashning turli xil ko'rinishlarga aylanishidan oldin nisbatan oz miqdordagi jarayonlarga yaqinlashadi. Ovqatlanish xulq-atvori bu me'moroning ajoyib namunasini taqdim etadi, bu erda gipotalamus metabolik bodomning markaziy tugunidir (Shakl 2A) va midbrain DA yadrolari (VTA va substantia nigra) va ularning proektsion hududlari (NAc, amigdala, hipokampus, dorsal striatum va prefrontal, motor va temporal kortekslar) tashqi sezgirlarga va oziq-ovqat), shuningdek, tegishli ichki signallar (ya'ni ochlik, tashnalik) (Shakl 2B). Ushbu ikkita tizimni ichki qavatdagi me'morchilik misollari sifatida ko'rish mumkin (), unda DU ga o'xshash hipotalamal signalizatsiya vositasida ichki signallarniShakl 2C). Ushbu model semirish va giyohvandlik o'rtasidagi aloqa nuqtalarining ko'payadigan misollarini tushuntirishga yordam beradi, ularning ba'zilari ushbu ko'rib chiqishda ta'kidlangan.

Shakl 2 

Mittagi bowtie arxitekturasining sxematik tasviri (masalan,A) energiya homeostatik (metabolik) va (B) dopamin reaktiv (mukofot) tizimlari. Eng murakkab biologik tizimlar kabi inson miyasi qatlamli me'morchilik bilan ajralib turadi ...

Shunday qilib, giyohvandlikda muvaffaqiyatli profilaktika va davolash strategiyasidan olingan strategiyalar semirishda foydali bo'lishi mumkin. Ushbu sohadagi kelgusidagi tadqiqot obesogenik oziq-ovqat mahsulotlarining mavjudligini kamaytirish (sotilishini cheklash, ularning xarajatlarini ko'paytirish), muqobil takomillashtiruvchilarga (yuqori kaloriyali oziq-ovqat uchun narxlarda raqobatlasha oladigan va jismoniy tadbirlar) va ta'limni rivojlantirish (maktablar, oilalar va jamiyatlardan foydalanish). Xuddi shunday, davolash tadqiqotlari oziq-ovqatning mustahkamlash xususiyatlarini kamaytirish va muqobil kuchlarni (ijtimoiy mukofotlarni, jismoniy faoliyatni, kutilmagan vaziyatlarni o'z ichiga olgan) mukofotlash xususiyatlarini qayta tiklash / takomillashtirish, shartli o'rganilgan uyushmalarni inhibe qilish uchun klinik va ijtimoiy strategiyalarga e'tiborni qaratishi mumkin (shartli javoblarni susaytirish, yangi assotsiatsiyalarni o'rganish), stress reaktivligini kamaytirish va ruhiy holatni yaxshilash (jismoniy faoliyat, kognitiv terapiya) va umumiy o'z-o'zini nazorat qilishni (bilim va qiziqishlarni davolash) kuchaytirish. Ushbu kasalliklarning o'xshash xususiyatlarini e'tirof etishdan kelib chiqadigan tarjima bosqichlari ushbu sharhda keltirilgan kelajakdagi bir necha kelajakdagi yo'nalishlaridan faqat bittasini ifodalaydi (1 stol).

1 stol 

Ob'ektivlikning o'ziga xos tomonlari haqida kelgusidagi tadqiqot uchun ochiq savollar

Jamoat sog'lig'iga (sigareta va semirishga) qarshi ikkita eng katta xavf tahdidli tizimni o'z ichiga oladi, bu esa ularning sog'lig'iga zararli bo'lishiga qaramasdan, odamlarning savob iste'mol qilishiga sabab bo'ladi. Ushbu epidemiyalarning har ikkala echimiga alohida yondashuvlarga qo'shimcha ravishda, atrof-muhitdagi aqlli o'zgarishlarni rag'batlantiradigan keng miqyosli sog'liqni saqlash tashabbusi talab qilinadi.

rahmat

Ushbu tadqiqot Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan qo'llab-quvvatlandi (Alkogolizm va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish milliy institutining intramural tadqiqot dasturi).

Izohlar

 

Yozuvchilar, biomedikal moliyaviy manfaatlari yoki mumkin bo'lgan nizolarni bildirmaydi.

 

Manbalar

1. Naukkarinen J, Surakka I, Pietilainen KH, Rissanen A, Salomaa V, Ripatti S va boshq. GWA tadqiqotlarining "kulrang zonasi" ni o'rganish uchun genomga oid ifodalangan ma'lumotlardan foydalanish yangi nomzod obezlik genlariga olib keladi. PLoS Genet. 2010; 6: e1000976. [PMC bepul maqola] [PubMed]
2. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt Si, Monda KL, Thorleifsson G, Jekson AU, et al. 249,796 jismoniy shaxslar assotsiatsiyasi tahlillari tana massasi indeksi bilan bog'liq bo'lgan 18 yangi lokusni ochib beradi. Nat Genet. 2010; 42: 937-948. [PMC bepul maqola] [PubMed]
3. de Krom M, Bauer F, Collier D, Adan RA, la Fleur Yil. Genetika o'zgarishi va odamlarning ovqatlanishiga ta'siri. Annu Rev Nutr. 2009; 29: 283-304. [PubMed]
4. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li S, Chen TJ va boshq. Dopamin retseptorlari genining Taq I A1 alalining (DRD2) tarqalganligi modda bilan birgalikda buzilishi bilan og'rigan bemorlarda obezitedir: Dastlabki hisobot. Farmakogenetikalar. 1996; 6: 297-305. [PubMed]
5. Schleinitz D, Carmienke S, Bottcher Y, Tonjes A, Berndt J, Kloting N va boshq. Inson semirishining patofizyologiyasida kannabinoid tipidagi 1 retseptorlari genida (CNR1) genetik o'zgarishlarning ahamiyati. Farmakogenomikalar. 2010; 11: 693-702. [PubMed]
6. Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Qo'shishqoq kasalliklarda CNR1 gen polimorfizmlari: sistematik tahlil va meta-tahlil. Addict Biol. 2010; 16: 1-6. [PubMed]
7. Davis CA, Levitan RD, Reid S, Carter JC, Kaplan AS, Patte KO, va boshq. "Sevish" uchun "istak" uchun dopamin va "yoqtirish" uchun opioidlar: obezli kattalarni solishtirilgan va ovqatlanmasdan taqqoslash. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
8. Rey LA, Barr KS, Blendi JA, Oslin D, Goldman D, Anton RF. Spirtli ichimliklar etiologiyasi va davolashda muopioid retseptorlari genining Asn40Asp polimorfizmining roli (OPRM1): tanqidiy tahlil. Spirtli ichimliklar klinikasi 2011; 36: 385-394. [PMC bepul maqola] [PubMed]
9. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezlik va giyohvandlik: neyrobiologik nizolar. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
10. Opland DM, Leinninger GM, Myers MG, Jr. Mezolimbik dopamin tizimini leptin bilan modulyatsiya. Brain Res. 2011; 1350: 65-70. [PMC bepul maqola] [PubMed]
11. Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. Yakkaluvchi traktning yadrosida joylashgan GLP-1 neuronlari to'g'ridan-to'g'ri ventral tegmental hududga va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish uchun nukleus akumbenslarga mo'ljallangan. Endokrinologiya. 2012; 153: 647-658. [PMC bepul maqola] [PubMed]
12. Rinaman L. Oziq-ovqat iste'mol qilish va energiya sarf-xarajatlariga jalb qilingan miya hududlariga nafas yo'llarining kaudal viseral nukleuslaridan prognozlarini oshirish. Brain Res. 2010; 1350: 18-34. [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD va boshq. Grelin midbrain dopamin neyronlarining faoliyatini va sinaptik kiritishni tashkil qiladi, bu ishtahani oshiradi. J Clin Invest. 2006; 116: 3229-3239. [PMC bepul maqola] [PubMed]
14. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. G'relin administratsiyasini tegmental joylarga kiritish lokomotor faollikni rag'batlantiradi va dopamin hujayra tashqari kontsentratsiyasini yadro akumbensida oshiradi. Addict Biol. 2007; 12: 6-16. [PubMed]
15. Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Issiqning ventral tegmental hududida / asosli nigra (VTA / SN) insulin va leptin uchun retseptorlari ifodasi. Brain Res. 2003; 964: 107-115. [PubMed]
16. Leshan R, Opland DM, Louis GW, Leinninger GM, Patterson CM, Rodos CJ va boshq. Ventral tegmental hududi leptin retseptorlari neyronlari kengaytirilgan markaziy amigdalning kokain-amfetamin-regulyatsiya transkript neyronlarini loyihalash va tartibga solish. J Neurosci. 2010; 30: 5713-5723. [PMC bepul maqola] [PubMed]
17. Figlewic D, Bennet JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Sichqonlarga aktiv sükroz qabul qilishni va sukrozni o'z-o'zini boshqarishini kamaytirish uchun insulin turli xil MSS uchastkalarida harakat qiladi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R388-R394. [PMC bepul maqola] [PubMed]
18. Fadel J, Deutch AY. Oreksindopamin ta'sirining anatomik substratlari: Ventral tegmental hududga nisbatan lateral gipotalamik proektsiyalar. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
19. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Krause EG, Fitzgerald MF, Lipton JW va boshq. Markaziy melanokortinlar sichqonchadagi mezokortikolimbik faollikni va oziq-ovqatni qidirishni rejalashtirishadi. Fiziol Behav. 2011; 102: 491-495. [PMC bepul maqola] [PubMed]
20. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC. Yuqori darajali parhez yog'iga ta'sir qilish sichqonda psixostimulyar darajada mukofot va mesolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [PMC bepul maqola] [PubMed]
21. Bluml V, Kapusta N, Vysokiy B, Kogoj D, Valter H, Lesch OM. Yosh erkaklarda modda foydalanish va tana ommaviy indekslari o'rtasidagi munosabatlar. Am J Addict. 2012; 21: 72-77. [PubMed]
22. Simon G, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. AQShdagi kattalar aholisining semirish va psixiatrik kasalliklari o'rtasidagi munosabatlar. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 824-830. [PMC bepul maqola] [PubMed]
23. Blendy JA, Strasser A, Walters CL, Perkins KA, Patterson F, Berkovits R, Lerman S. Semizlikda nikotinni kamaytirish: inson va sichqonchani o'zaro taqqoslash. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 180: 306-315. [PubMed]
24. Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Tana ommaviy indekslari va marixuana foydalanish. J. Addict Dis. 2005; 24: 95-100. [PubMed]
25. Davis JF, Choi DL, Benoit SC. Insulin, leptin va mukofot. Trends Endokrinol Metab. 2010; 21: 68-74. [PMC bepul maqola] [PubMed]
26. Suzuki J, Haimovici F, Chang G. Bariatrik jarrohlikdan so'ng spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishi. Obes Surg. 2012; 22: 201-207. [PubMed]
27. Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V masalalari: semirib ketishi miya buzilishi sifatida kiritilishi kerakmi? Am J Psixiatriya. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
28. Palmer RD. Dorsal striatumda dopamin signalizatsiyasi motivatsion harakatlar uchun juda muhimdir: dopamin etishmayotgan sichqonlardan darslar. Ann NY Acad Sci. 2008; 1129: 35-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
29. Mur K, Lookingland K. Gipotalamusdagi dopaminerjik neyronal tizimlar. In: Bloom FE, Kupfer DJ, muharrirlar. Psixofarmakologiya - taraqqiyotning to'rtinchi avlodi. Nyu-York: Raven Press; 2000.
30. Gudelskiy GA, Passaro E, Meltzer HY. Tuberoinfundibulyar dopamin neyronlarining kechiktirilishi va sichqonchaning proloktin sekretsiyasini morfin administratsiyasidan keyin to'xtatish. J Pharmacol Exp Ther. 1986; 236: 641-645. [PubMed]
31. Geisler S, hikmatli RA. Glutamaterjik proektsiyalarning ventral tegmental maydoniga ta'sir ko'rsatishi. Rev Neurosci. 2008; 19: 227-244. [PMC bepul maqola] [PubMed]
32. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatory mukofot va yadro akumbens. Fiziol Behav. 2006; 89: 531-535. [PMC bepul maqola] [PubMed]
33. Schultz V. Dopamin neuronlarining prognozli mukofotlash belgisi. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27. [PubMed]
34. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shoham Y. Oziq-ovqat izlab topish uchun neyrofarmakologiya: metodologiya, asosiy topilmalar va giyohvand moddalarni izlashga qaytishni taqqoslash. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC bepul maqola] [PubMed]
35. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastisite va giyohvandlik. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
36. O'tkir kokain D1 retseptorlarining tezkor ravishda faollashishini va D2 retseptorlari striatal neyronlarini asta-sekin o'chirishni keltirib chiqaradi: In vivo optik mikrotobadagi [Ca2 +] i ko'rish. J Neurosci. 2011; 31: 13180-13190. [PMC bepul maqola] [PubMed]
37. Ball KT, Combs TA, Beyer DN. Dopamin D1- va D2-o'xshash retseptorlari uchun oziq-ovqat izlovchilarini tiklashda alohida o'rin tutgan rollarga qarshi turish. Behav Brain Res. 2011; 222: 390-393. [PubMed]
38. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalli JW, Robbins TW. Ko'rib chiqish. Kompulsiv giyohvandlikka qarshi odatlar va narkomaniyani rivojlantirish uchun zaiflikka asoslangan neyron mexanizm. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Qo'shadi: mukofotni sezgirlik darajasining pasayishi va kutilayotgan sezuvchanlik miyasining nazorat qilish tizimini yengish uchun qo'llaniladi. Bioessays. 2010; 32: 748-755. [PMC bepul maqola] [PubMed]
40. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad SH. Yuqori shirinlik kokain mukofotidan yuqori. PLoS One. 2007; 2: e698. [PMC bepul maqola] [PubMed]
41. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Qand iste'mol qilish uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
42. Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
43. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F. Narkologik va semirib ketish davrida neyronal davrlarni bir-biriga bog'lab qo'yish. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3191-3200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
44. Volkow ND, Vang GJ, Baler RD. Mukofot, dopamin va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Trends Cogn Sci. 2011; 15: 37-46. [PMC bepul maqola] [PubMed]
45. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat iste'mol qilish va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirib ketishdan kelib chiqqan holda mukofotlash munosabati: Funktsional magnit-rezonans tomografiya. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [PMC bepul maqola] [PubMed]
46. Stice E, Spoor S, Bohon C, kichik yassi. Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga ta'sir etilmagan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Ilmiy. 2008; 322: 449-452. [PMC bepul maqola] [PubMed]
47. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
48. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR va boshq. Dorsal striatumda giyohlar va dopamin: Kokainga bog'liqlikning o'ziga xosligi. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
49. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Dorsal striatumni nukle nazoratidagi kokain izlovchiga jalb qilish. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
50. Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Tana massasi yuqori kaloriyali ovqatlarning ingl. Prezentatsiyalarida orbitofrontal faoliyatni taxmin qiladi. Neuroreport. 2005; 16: 859-863. [PubMed]
51. Vang GJ, Geliebter A, Volkow SH, Telang FW, Logan J, Jayne MC va boshq. Kichkintoy ovqatlanish kasalligida oziq-ovqatni rag'batlantirishda striatal dopaminning kengayishi. Obezlik (kumush bahor) 2011; 19: 1601-1608. [PMC bepul maqola] [PubMed]
52. Petrovich GD. Forebrain sxemalari va o'qituvchilar tomonidan oziqlanishni nazorat qilish. Neurobiol Learn Mem. 2010; 95: 152-158. [PubMed]
53. Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Bazolyak amigdala va orbitofrontal korteksning o'zaro ta'siri sichqonlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq vaziyatni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalar bilan bog'liq vaziyatni tiklash uchun juda muhimdir. Neyropopsikofarmakologiya. 2011; 36: 711-720. [PMC bepul maqola] [PubMed]
54. Vang GJ, Volkow SH, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K va boshq. Oziq-ovqatlarni rag'batlantirish bilan bog'liq miya faolligini inhibe qilish qobiliyatidagi gender farqlarining dalillari. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2009; 106: 1249-1254. [PMC bepul maqola] [PubMed]
55. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M va boshq. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kognitiv nazorati kokaini buzuvchilarda miya mukofotlari hududlarini inhibe qiladi. Neuroimage. 2009; 49: 2536-2543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
56. Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. Preparatning va giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi vositalarning xatti-harakatlariga ta'sir ko'rsatadigan preklinik tadqiqotlarni ko'rib chiqish. Curr Drug Noqonuniy Rev. 2011; 4: 261-269. [PMC bepul maqola] [PubMed]
57. Rudenga KJ, Sinha R, kichik yassi. O'tkir stress tana og'irligi va surunkali stressning vazifasi sifatida sut beradigan miyaga moyni kuchaytiradi [20 nashri onlayn chop etilgan] Int J Obes (Lond) 2012 [PMC bepul maqola] [PubMed]
58. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Nucleus accumbens dopamini va uning oldingi forvard davrlari bilan bog'liq vazifalari. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 461-482. [PubMed]
59. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Baler R., Telang F. Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikdagi roli. Neyrofarmakologiya. 2009; 56 (qo'shimcha 1): 3-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
60. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C va boshq. Qo'qon tomonidan olib tashlangan kokainga chanqoq paytida xotira davrlarini faollashtirish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996; 93: 12040-12045. [PMC bepul maqola] [PubMed]
61. Vang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Servany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, va boshq. Ilgari giyohvand tajribalarini esga olish orqali paydo bo'lgan istak davomida mintaqaviy miya metabolik faollashuvi. Hayot sci. 1999; 64: 775-784. [PubMed]
62. Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. Bilish ta'mi va lazzatiga ta'sir etuvchi javoblarni qanday qilib o'zgartiradi: Orbitofrontal va pregenual singulat kortekslarida yuqoridan pastga tushadigan ta'sirlar. Sereb Cortex. 2008; 18: 1549-1559. [PubMed]
63. Vang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, va boshq. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
64. Holland Kompyuter, Petrovich GD. Konditsiyalangan stimulyator orqali oziqlantirishni kuchaytirishning neyroli tizimlar tahlili. Fiziol Behav. 2005; 86: 747-761. [PMC bepul maqola] [PubMed]
65. Ogden J, Wardle J. Kognitiv cheklash va ochlik va to'yish uchun qiziqishlarga nisbatan sezuvchanlik. Fiziol Behav. 1990; 47: 477-481. [PubMed]
66. Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Obez o'smirlarda ovqatlanishni to'xtatish orbitofrontal miqdordagi pasayish va ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq. Obezlik (kumush bahor) 2011; 19: 1382-1387. [PMC bepul maqola] [PubMed]
67. Schafer A, Vaitl D, Schien A. Bulimiya nervoza va ovqatni yutish buzilishi mintaqasidagi kulrang jigar hujayralari hajmi anomaliyalari. Neuroimage. 2010; 50: 639-643. [PubMed]
68. Machado CJ, Bachevalier J. Yarimattalik kontekstda mukofotni baholash: Selektiv amigdala, orbital frontal yoki hipokampal lezyonlar ta'siri. Neuroscience. 2007; 148: 599-611. [PMC bepul maqola] [PubMed]
69. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D va boshq. Odamlarda "nonhedonik" oziq-ovqatning rag'batlantirilishi dorsal striatumda dopaminni o'z ichiga oladi va metilfenidat bu ta'sirni kuchaytiradi. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
70. Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: Orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
71. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J va boshq. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subklinikalarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
72. Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, va boshq. Monkeyslarda surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarining PET ko'rsatish. Nat Neurosci. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
73. Volkow ND, Chang L, Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, va boshq. Metsamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: Orbitofrontal korteksda metabolizm bilan bog'langan. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
74. Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M, Wanat MJ, Phillips pe, Dong Y va boshq. Vaqtinchalik neyronal inhibitatsiya bevosita va to'g'ridan-to'g'ri yo'llarni sezuvchanlikdagi ziddiyatli rollarni aniqlaydi. Nat Neurosci. 2011; 14: 22-24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
75. Thanos PK, Michaelids M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNKning yadrolaridagi akumbenslarga uzatilishi kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. Sinaps. 2008; 62: 481-486. [PMC bepul maqola] [PubMed]
76. de Weijer B, Van de Giessen E, van Amelsvoort to, Boot E, Braak B, Janssen IM va boshq. Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi. EJNMMI Res. 2011; 1: 37. [PMC bepul maqola] [PubMed]
77. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel B.G., Pothos ENG. Sichqoncha parhezidagi semizlikda mezolimbik dopamin nörotransmission etishmovchiligi. Neuroscience. 2009; 159: 1193-1199. [PMC bepul maqola] [PubMed]
78. Jonson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 retseptorlari odat bo'yicha shunga o'xshash mukofot disfunktsiyasida va obez ratlarda majburiy ovqatlanishda. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC bepul maqola] [PubMed]
79. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ va boshq. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
80. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M va boshq. Detoksik ichkilikka qarshi striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin bo'lgan orbitofrontal tutulum. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
81. Volkow ND, Vang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajada: mumkin bo'lgan himoya omillar. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
82. Ersche KD, Jones PS, Uilyams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Ta'sirlovchi giyohvandlikka bog'liq bo'lgan noaniq miya tuzilishi. Ilmiy. 2012; 335: 601-604. [PubMed]
83. Walther K, Birdsill AC, Glisky QO'LNING, Ryan L. Qadimgi ayollarda tana ommaviy indekslari bilan bog'liq bo'lgan tizimli miya farqlari va bilim funktsiyasi. Hum Brain Mapp. 2010; 31: 1052-1064. [PubMed]
84. Willeumier K, Taylor DV, Amen DG. Milliy futbol ligasi o'yinchilarining kognitiv buzilish bilan bog'liqligi va prefrontal korteks va vaqtinchalik kutish samaradorligini pasaygan tana massasi. Tarjima psixiatriyasi. 2012; 2: e68. [PMC bepul maqola] [PubMed]
85. Willeumier KC, Taylor DV, Amen DG. Yuqori BMI sog'lom kattalarda SPECT ko'rish yordamida prefrontal korteksdagi qon oqimining pastligi bilan bog'liq. Obezlik (kumush bahor) 2011; 19: 1095-1097. [PMC bepul maqola] [PubMed]
86. Kishinevskiy FI, Kox JE, Murdaugh DL, Stokeck LE, Kuk EW, 3rd, Weller RE. Kechiktirilgan diskretlash vazifasi bo'yicha fMRI reaktivligi obez ayollarda kilogramm kuchayishini taxmin qiladi. Tuyadi. 2012; 58: 582-592. [PubMed]
87. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Goldstein RZ, Alia-Klein N va boshq. Sog'lom kattalardagi BMI va prefrontal metabolik faollikning teskari aloqasi. Obezlik (kumush bahor) 2009; 17: 60-65. [PMC bepul maqola] [PubMed]
88. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA. Muvaffaqiyatli dietalar xulq-atvorni nazorat qilish bilan bog'liq kortikal sohalarda neytral faollikni oshirdi. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 440-448. [PubMed]
89. Riggs NR, Xuh J, Chou Ts, Spruijt-Metz D, Pentz MA. Ijrochi vazifasi va bolalik obezlik xavfining latent sinflari. J Behav Med. 2012; 6: 642-650. [PubMed]
90. Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou Ts, Pentz MA. To'rtinchi sinf yoshidagi ijro etuvchi bilim funktsiyasi va umrbod moddalarni iste'mol qilish va semirib ketish bilan bog'liq xatti-harakatlar o'rtasidagi munosabatlar. Bolalar nevropsikollari. 2012; 18: 1-11. [PubMed]
91. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linklar JM, Metcalf J, Weyl HL va boshq. Neyroli tizimlar va kuyikish sababli kokain iste'moli. Neyropopsikofarmakologiya. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
92. Pelchat ML, Jonson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Favqulodda vaziyatlar suratlari: fMRI davrida oziq-ovqat iste'molini faollashtirish. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
93. Vang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto E.P. va boshq. Surunkali ichkilikbozlikdagi asabiylikdan kelib chiqqan sigaretning intilishlari. J Neurosci. 2007; 27: 14035-14040. [PMC bepul maqola] [PubMed]
94. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Sigirga zarar etkazish sigareta chekishni taqiqlaydi. Ilmiy. 2007; 315: 531-534. [PMC bepul maqola] [PubMed]
95. Naqvi NH, Bechara A. Narkomaniyaning yashirin orollari: Insula. Trends Neurosci. 2009; 32: 56-67. [PMC bepul maqola] [PubMed]
96. Janes AC, Pizzagalli DA, Richard S, de Frederik B, Chuzi S, Pachas G va boshq. Chekishni to'xtatishdan oldin sigaret chekadiganlarga miya reaktsiyasi tamaki chekishni saqlab qolish qobiliyatini taxmin qiladi. Biol psixiatriyasi. 2010; 67: 722-729. [PMC bepul maqola] [PubMed]
97. Rolls ET. Orbitofrontal va pregenial singulat korteksining ta'm, mo'rtlik, tuyadi va tuyg'ularning funktsiyalari. Acta Physiol Hung. 2008; 95: 131-164. [PubMed]
98. Kreyg AD. Interoception: tananing fiziologik holatining ma'nosi. Curr Opin Neurobiol. 2003; 13: 500-505. [PubMed]
99. Vang GJ, Tomasi D, Backus V, Vang R, Telang F, Geliebter A va boshq. Oshqozonning shikastlanishi inson miyasida to'yingan devorlarni faollashtiradi. Neuroimage. 2008; 39: 1824-1831. [PubMed]
100. Tomasi D, Vang GJ, Vang R, Backus V, Geliebter A, Telang F va boshq. Gastrik shikastlanish vaqtida tana massasi va miya faollashuvi assotsiatsiyasi: semirib ketish oqibatlari. PLoS One. 2009; 4: e6847. [PMC bepul maqola] [PubMed]
101. Hajnal A, Norgren R. Soxor sukroz bilan dumbinga relef qilish vositalarini tatib ko'rish usullari. Fiziol Behav. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
102. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Oziq-ovqat va semirib ketishning hissiy tajribasi: Uzoq davom etgan tezligidan keyin suyuq ovqatni tatib ko'rish oqibatida miya mintaqalarining pozitron emissiya tomografiyasi. Neuroimage. 2005; 24: 436-443. [PubMed]
103. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, Paulus MP, Fuj JL, Yang TT, Kaye WH. Sukroz odamning lazzatlanish yo'llarini sun'iy tatlandırıcıdan farqli ravishda faollashtiradi. Neuroimage. 2008; 39: 1559-1569. [PubMed]
104. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, Fudge J, Frank GK, Putnam K va boshq. Jismoniy shaxslarning ta'mga ta'sirlanishiga ta'sir ko'rsatadigan insulusli reaktsiyalar cheklovli anoreksiya nervoza kasalligidan tiklandi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 513-523. [PubMed]
105. Koob GF, Le Moal M. Mukofotni neyroxirurgiya va narkomaniyaning "qorong'i tomoni". Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
106. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla E.P. Oziq-ovqat giyohvandligining qorong'u tomoni. Fiziol Behav. 2011; 104: 149-156. [PMC bepul maqola] [PubMed]
107. Kimura M, Satox T, Matsumoto N. Dopamin neyronlari nimani bildiradi? Nat Neurosci. 2007; 10: 677-678. [PubMed]
108. Jang F, Zhou V, Liu X, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Sichqoncha ichida uyg'otuvchi geroinni qidirish paytida lateral nabenulaning medial qismida c-Fos ifodasini oshirdi. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
109. Jigarrang RM, Qisqa JL, Lawrence AJ. Kokainni asta-sekin tiklashda konditsioner joy tanloviga taalluqli bo'lgan miya yadrolarini aniqlash: Sensizatsiyadan ajraladigan xatti-harakatlar. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC bepul maqola] [PubMed]
110. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Midbrain dopamin neyronlariga ta'sir qiluvchi GABAergik rostromedial tegmental nukleus (RMTg) uyg'otuvchi ogohlantirishlarni kodlaydi va vosita javoblarini inhibe qiladi. Neyron. 2009; 61: 786-800. [PMC bepul maqola] [PubMed]
111. Csete M, Doyl J. Yon bog'lar, metabolizm va kasallik. Trends Biotechnol. 2004; 22: 446-450. [PubMed]
112. Xaber SN, Fudge JL, McFarland NR. Primatlardagi striatonigrostriatal yo'llar qobiqdan dorsolateral striatuma ko'tarilgan spirali hosil qiladi. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]