Miya mukofotlari davrlarining semizlik epidemiga (2013) qo'shilishi,

Neurosci Biobehav Rev. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2014 Nov 1da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC3604128

NIHMSID: NIHMS428084

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neurosci Biobehav Rev
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.
 

mavhum

Enn E. Kelley tadqiqotining o'ziga xos xususiyatlaridan biri, uning asosiy ta'lim va motivatsiya jarayonlari ostida yashaydigan nevrologiyaning giyohvandlik va noxush ovqatlanish naqshlarining asosiy mexanizmlari uchun muhim ahamiyatga ega ekanini e'tirof etish edi. Ushbu kompilyatsiya, hayvon modellari va inson neyroimaging tajribalarida yaqinda olib borilgan tadkikotlar belgilaganidek, oziq-ovqat va dori mukofotini qayta ishlaydigan neyral yo'llar mavjud parallellarni o'rganamiz. Biz semirishga olib keladigan giperfajiya miyada sezilarli neyroximyoviy o'zgarishlar bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadigan zamonaviy tadqiqotlarni muhokama qilamiz. Ushbu topilmalar mukofotli yo'ldan ovqatlanishning mazali, kaloriya jihatidan zich oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni qo'llab-quvvatlash uchun ahamiyatini tasdiqlaydi va bunday mahsulotlarning iste'mol qilinishiga javob sifatida mukofot tizimidagi o'zgarishlarning ba'zi bir holatlarning rivojlanishi va saqlanishida nedensel rol o'ynash-qilmasligi haqidagi muhim savolga olib keladi. semizlik. Va nihoyat, biz obezlik epidemiyasi va nevrologiya g'ayrati, shuningdek, ortiqcha oziq-ovqat sotib olishni "giyohvandlik" deb hisoblash mumkin bo'lgan tashvishlar bilan bog'liq kelajakdagi tadqiqotlar uchun potentsial qiymatini muhokama qilamiz. Biz ushbu natijalarni oshkoralik bilan semirib ketish va ko'plab sog'liqni saqlash, o'zaro bog'liqlik va kasbiy salbiy oqibatlarga olib keladigan oziq-ovqatlarni "yomon ishlatish" shaklida ovdaalamoqqa ko'proq e'tibor qaratishni taklif qilamiz.

Kalit so'zlar: Semirib ketish, boqish, mukofotlash, mustahkamlash, mezolimbik dopamin tizimi, opioidlar, oziq-ovqat, giyohvandlik, oziq-ovqat iste'mol qilish

1. kirish

O'tgan 50 yil davomida eng ko'p tashvishli jamoat salomatligi tahdidlaridan biri semizlikning ortib borishi. Kasalliklarni nazorat qilish markazlarining ma'lumotlariga ko'ra, so'nggi uch o'n yillikda AQShda kattalardagi obezlikning o'rtacha tarqalishi 20% dan 35.7% gacha o'sdi (). Xuddi shu davrda bolalikdagi semizlik 17% nisbatida uch barobar oshdi. Ayni paytda barcha bolalar va o'smirlarning 1 / 3-dan ortiq vazni yoki semizmi. Ushbu yuqori tarqalish Qo'shma Shtatlarda; ) va aholi salomatligi uchun katta muammo bo'lib qolmoqda: Qo'shma Shtatlardagi semizlikning jamoaviy tibbiy harajatlari 147 (2008)) va sog'liqni saqlash xizmatining ko'tarilayotgan xarajati bilan ortib boraveradi. Semirib ketish global xolatga aylandi; Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkiloti, semizlikning Evropada sog'liqni saqlash xarajatlarining 8% va o'lim sonining 10% ga qadar).

Obezlik ko'p qirrali muammo bo'lib, AQSh kabi jamiyatlarning jadal o'sishi ehtimol fiziologik va ekologik jihatdan bir necha sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkin. So'nggi yarim asr mobaynida oziq-ovqat muhitida sezilarli o'zgarish yuz berdi. Rivojlangan mamlakatlarda shakar, yog 'va kaloriyada yuqori darajada mazali taomlar mavjudligi zamonaviy oziq-ovqat muhitini mo'l-ko'lchilikka aylantirdi. Zamonaviy qishloq xo'jalik amaliyotlarini rivojlantirishga qadar, oziq-ovqat resurslari tarixiy jihatdan juda kam bo'lgan va shuning uchun inson fiziologiyasi etarli miqdorda resurslarni sarflash va etarli kaloriyalarni iste'mol qilish uchun zarur bo'lgan muhitda rivojlandi. Ushbu davrda jismoniy faollik kamaydi va semirib ketishga hissa qo'shdi. Omurgalı hayvon türlerindeki, stansiya asab tizimining energiya homeostazını nazorat qilish, periferik endokrin va metabolik signallarga asoslangan energiya muvozanatiga rioya etgan va energiya resurslari tükenirken oziq-ovqat izlashga undashga yordam beradigan hipotalamik nöral davrlari bilan xatti-tartibga solish o'z ichiga oladi. Ushbu elektron tizimning pastki qismi, shu jumladan, mesolimbik dopamin yo'llari bilan bog'liq bo'lib, oziq-ovqat mahsulotining gadonik va foydali tomonlarini qayta ishlaydi va mazali va energiya zich oziq-ovqat manbalari bilan taqdim etilgan taqdirda ovqatlanish uchun moslashuvchanlikni oshiradi. Oziq-ovqatlar laboratoriyada nazorat ostida bo'lgan xatti-harakatlarning paradigmalarida yoki tabiiy yoki ijtimoiy sharoitlarda baholanishi mumkin.

Dori vositalarining kuchaytiruvchi xususiyati har doim ochiq yoki yopiq tarzda oziq-ovqat, suv va jinsiy aloqa kabi tabiiy (yoki fiziologik jihatdan bog'liq) mukofotlarga asoslangan xulq-atvorni shakllantirish va tanlashga xizmat qiladigan mustahkamlash davriga bog'liqdir. Amfetamin kabi suiiste'mol qilishning miyani rag'batlantiradigan usullarini va ulardan foydalanishning dastlabki usullarini erta foydalanishda kengroq ta'riflangan (masalan, ; ). Keyinchalik, Ann E. Kelley laboratoriyasidan olingan ma'lumotlarga ko'ra, suiste'mol qilinadigan giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan motivatsion tizimlar tabiiy nazoratni, ayniqsa oziq-ovqatni o'rganish va motivatsiyalashni tartibga solishda muhim va alohida rol o'ynaydi. Ikkita esdalik retsenziyasida doktor Kelley mukofotning mexanizmlariga asosiy neuroscience tadqiqotlarini) va ta'lim va xotira (uyg'unlashtirilgan xatti-harakatlarni tartibga soluvchi jarayonlarni va neyro substratlarni tushunish uchun taqdim etilgan va odatda noto'g'ri ishlatiladigan dorilar va mavjud oziq-ovqat muhitiga ta'sir qilish yo'li bilan noqulay usullar bilan boshqariladi. Ta'lim va oziq-ovqatni rag'batlantiruvchi neyrokatalogiya, neyrotransmitterlar va molekulyar jarayonlarni o'rganishning ilmiy yondashuvi (ushbu maqolaning boshqa bir joyida ko'rib chiqilgan, Andrzejewski va boshqalar, Baldo va boshqalar) oziq-ovqat va giyohvandlik g'ayrati bilan shug'ullanadigan ko'plab zamonaviy tadqiqotchilarning ishlarini kutishgan va ikkala mavzu o'rtasidagi kesish.

So'nggi paytlarda, ovqatlanishning ortiqcha iste'mol qilinishi, giyohvandlikka bog'liq muammo bo'lib qolishi mumkin. Ortiqcha ovqatlanish anoreksiya nervoza yoki bulimiya nervoza kabi psixiatrik buzuqlik bo'lmasa-da, u doimiy ravishda yuqori bo'lmagan gomeostatik bo'lmagan oziqlantirishni ifodalaydi. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini xarid qilish bilan bog'liq bo'lgan "o'xshashlik" xatti-harakatlariga o'xshash paralellar bir-biridan qat'iy nazar har ikki turdagi harakatlantiruvchi xatti-harakatlar bilan shug'ullanuvchi neyron devirli tizimda ham bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, suiiste'mol giyohvand moddalarni oziqlantirish xatti-harakatlari bilan shug'ullanadigan mustahkamlash devorlarini faollashishi, yuqori kaloriyali ovqatlanishning ortiqcha iste'mol qilinishi "oziq-ovqat iste'moliga" o'xshashligini aniqlash uchun yetarli dalil emas. Bunday bahslar uchun avvalo, giyohvandlikka mos keladigan narsalar haqida kelishuvga erishish kerak va oziq-ovqat mahsulotlarini «qo'shadi» iste'mol qilish boshqa odatlarga bog'liq xatti-harakatlarning xatti-harakatlari va fiziologik jarayonlariga parallel ravishda taqdim etilishi kerak.

Ushbu sharhning asosiy maqsadi oziq-ovqat va giyohvandlikka asoslangan xatti-harakatlar bilan bog'liq bo'lgan miya mukofotlari / mustahkamlash diapazonlari orasidagi örtüşmeyi ko'rsatadigan so'nggi tadqiqotlar haqida qisqacha ma'lumot beradi. Ham odamlar, ham hayvonlar bilan olib borilgan tadqiqotlardan dalillar o'rganiladi. Birinchidan, energiya balansi va oziq-ovqat va giyohvand moddalarni mustahkamlashning mukofotlashtiruvchi qiymatini tartibga soluvchi motivasion devorni kuzatadigan metabolik signallar o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni muhokama qilamiz. Oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi neyron yo'llarni faollashtiradigan va motivasion xatti-harakatlarga ta'sir qiladigan usullarni, giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki energiya bilan band bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish bilan qanday to'siq / takomillashtirish davri o'zgarishini va shuningdek, miya qanday qilib boshqacha javob berishini muhokama qilamiz. oziq-ovqat yoki giyohvandlik vositalari. Nihoyat, ushbu adabiyotlardagi tekshiruvdan, ortiqcha ovlash va semirib ketish bilan bog'liq bo'lgan, shuningdek, ovqatingizni noodatiylarni "giyohvandlik", "muammolar / muammolar", shuningdek, Bunday xarakteristikadan kelib chiquvchi ijtimoiy tashvishlar. Buning o'rniga, ko'plab salbiy sog'liqqa, shaxslararo va kasbiy oqibatlarga olib keladigan natijalarni "oziq-ovqatni suiiste'mol qilish" kabi ortiqcha ovlashni ko'rib chiqish foydali bo'lishi mumkin.

2. Motivatsiyadan tortib harakatga: mukofot tizimlarida metabolik ta'sir

Mezolimbik dopaminerjik yo'lning giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchaytiruvchi va qo'shadi xarakteristikalariga daxldor ekanligi yildan buyon yaxshi tasdiqlangan Nukleus akumbenslarining katekolaminerjik lezyonlari kemirgen modelda kokainning o'z-o'zini boshqarishini qisqartirdi. Quyida ko'rib chiqilganidek, inson va kemiruvchi adabiyotlar asosan nigra, ventral tgumum va ularning striatumdagi prognozlari dopaminerjik va opioid tizimlarning qandaydir suiste'mollikdan qanday ta'sirlanishiga oid misollar bilan to'ldiriladi. Tabiiy tekshiruvchilar ham shu yo'llar orqali xatti-harakatlarga ta'sir qiladi (masalan, ; ; ). Ushbu tushunchaga qaramasdan, yaqinda yaqindagina oziq-ovqat va giperpolatable oziq-ovqat mahsulotlari potentsial ravishda "qo'shadi" bo'lishi mumkin. Bu, qisman semirishga qiziqqan ko'plab erta tadqiqotchilarda metabolik jarayonlarning susayib ketishiga, ortiqcha vazn olish bilan bog'liqligiga bog'liq bo'lishi mumkin. Obezlik energiya dyshomeostasis bilan ifodalanadigan va nafaqat miya, balki jigarda, yog'da va mushak to'qimasida asosiy biokimyoviy reaktsiyalarni o'z ichiga olgan murakkab metabolik sindrom. Dastlabki tadqiqot bosqichlari energiya homeostazini - tana vaznidagi metabolizmni tartibga solish va tartibga solish - tuyadi motivatsiyasidan kelib chiqqan alohida CNS-regulyatsiya funktsiyasi deb hisoblagan 1970s oldindan rivojlana boshladi. Biroq, metabolik tartibga solish va motivatsiyalashgan xatti-harakatlar orasidagi bunday ikkilamchi narsa juda sodda bo'lishi mumkinligiga har doim dalillar bor edi. 1962da Margules va Olds ikkalasi ham ovqatlanish va o'z-o'zini stimulyatsiya qilish lateral gipotalamus (LH) ichidagi bir xil joylarni elektr stimulyatsiyasi bilan uyg'unlashishi mumkinligini kuzatishgan; o'z-o'zidan ogohlantiruvchi hayvon hayvonning qo'lini bosib turadigan va probning joylashtiriladigan maydonini kichik, to'g'ridan-to'g'ri elektrlashtiradigan paradigma. LH o'z-o'zini ogohlantiruvchi faoliyat uchun asosiy maqsad bo'lib belgilandi va miyaning ichidagi "mukofot sxemasi" ning bir qismi bo'lgan degan xulosaga keldi. Keyinchalik, bu o'z-o'zini ogohlantiruvchi faoliyat oziq-ovqatdan mahrum qilish bilan kuchaytirilishi mumkinligini aytdi. 1980-lardan Marilyn Kerol va uning hamkasblari (masalan, ), hayvon modellari va odamlarda, giyohvandlik kabi giyohvand moddalar kabi foydali narsalar "giyohvandlik" metabolik holatlarda, jumladan, narsalar qanday qilib va ​​qanday oziqlanganligini o'zgartirishi mumkinligini aniqladi.

Hayvonlarning oziqlanish maqomini mukofot tizimiga qanday qilib "xabardor qilish" mumkin? Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metabolik va oziqlanish maqomini sinchkovlik bilan xabardor qiladigan CNS elektronlari, transmitterlar va periferik signallar motivatsiyaning asosiy substratlariga, xususan, mesolimbik dopamin neyronlari va ularning ventral tegmental sohasidagi prognozlariga (VTA ) yadrolari akumbenslariga (). Teleologik jihatdan oziq-ovqatni yo'qotish sharoitida oziq-ovqat mahsulotlarini qidirishni rag'batlantirish yanada kuchayadi va aksincha, ovqatlanish tamoyillari ostida oziq-ovqat kamroq bo'ladi. Ushbu elektronlar va endokrin / neyroendokrin signallari o'rtasidagi CNS o'zaro bog'liqlikda bo'lgan ushbu hodisa, albatta, mezolimbik davrlarini to'g'ridan-to'g'ri va kuchli ravishda faollashtiradigan dori-darmonlarni qabul qiluvchi sub'ektlarda sezilarli darajada namoyon bo'ladi. Shunday qilib, kaloriya jihatidan zich oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish energiya homeostazining devorlarini bekor qilishi mumkin; va ular shuningdek, dopaminergik va mukofot tizimlarining boshqa tarkibiy qismlarida homeostatik cheklovlarni bekor qilishlari mumkin.

Hayvonning o'tkir va surunkali energiya holatini aks ettiruvchi asosiy endokrin signallari dopaminerjik funktsiyaga bevosita ta'sir ko'rsatadi. Masalan, kaloriya to'ldirish va energiya do'koni bilan qoplangan gormonlar insulin va leptin nafaqat energetik homeostazning hipotalamik regulyatsiyasiga ta'sir qilmaydi, balki dopaminning kamayib ketishini kamaytiradi, sinoptik reaktsiyani osonlashtiradi va dopaminning neyronal ta'sirlanishini kamaytiradi (; ). Aksincha, kaloriya yo'qotish bilan birga ko'tarilgan ichak gormoni grafinasi dopaminerjik funktsiyani kuchaytiradi (; Perello va Zigman, 2012). Bu uch gormonlarning barchasi hayvon modellarida, qattiq yoki suyuq ovqatlarning mukofot sifatida xizmat qiladigan "mukofot vazifalari" bo'yicha oldindan ma'lum ta'sirga ega. Insulin va leptin oziq-ovqat mukofotini kamaytiradi, grifin esa uni yaxshilaydi. Xususan, grifin, joy tanlash imtihonini va foydali ovqatlarni o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi (; Perello va Zigman, 2012). Ikkala insulin ham leptin o'z-o'zidan ogohlantiruvchi xatti-harakatni kamaytiradi; oziq-ovqat bilan cheklangan hayvonlarda leptin samarali hisoblanadi va insulin ham oziq-ovqat bilan cheklangan va diabetik (shu bilan birga, insulinopenik) hayvonlarda, yoki to'g'ridan-to'g'ri miya yarim qorinchalarda qo'llanilganda samarali bo'ladi. 2000-lardagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, insulin va leptin ikkita turli vazifalar bilan baholangan kalamushlarda oziq-ovqat mukofotini kamaytirishi mumkin: oziq-ovqat mahsulotlariga joy tanlash) va sukroz eritmalarni o'z-o'zini boshqarish (). O'z-o'zini boshqarish tadqiqotida, oz miqdorda yog'li choy bilan solishtiradigan bo'lsak, yuqori darajada yog'li oziq-ovqat bilan ta'minlangan hayvonlarda insulin va leptin samarasiz edi (). Yuqori yog'li fon ratsionining ta'sirini kuzatish - bu fon ratsionidagi makaronutrient tarkibida sifat o'zgarishlarini oziq-ovqat mukofotiga ta'sir etishi mumkinligi haqida ma'lumot: insulin va leptin ta'sirini bloklaganidan tashqari, yuqori yog 'dietasi bilan oziqlangan hayvonlar sutkada o'zo'zini suyuqlikni oshirish (past yog ') chow-fed boshqaruvlari. Qo'shimcha hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, yuqori yog'li dietalar yoki dietaning uzoq davom etishi dopamin sintezini, ozod qilishni yoki aylanishni bartaraf etishga va g'ayritabiiy xatti-harakatlarni kamaytirishga olib kelishi mumkin (masalan, ). Ushbu hodisa uchun asosiy mexanizmlar to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, ichki CNS davriy va transmitterlarning ishtiroki oziq-ovqatni mukofotlash xatti-harakatlarida va funktsiyalarida aniqlangan va, albatta, ovqatlanish, oziqlanish holati va mukofot sxemasi o'rtasidagi ko'plab aloqalarni ko'rsatadi. So'nggi yillarda olib borilgan tadqiqotlar sukrozning o'z-o'zini tatbiqi boshlanishida ko'p medial hipotalamik yadrolar (kavisli [ARC], paraventrikulyar (PVN) va ventromedial [VMN]) faolligini ko'rsatdi). Bundan tashqari, periferik to'yinganlik signali insulinning sukrozning o'z-o'zini boshqarishini kamaytirish qobiliyati ARCga (). Bir nechta laboratoriyadagi so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ARC asoslangan orexigenic neuropeptide, agouti bilan bog'liq protein (AGRP) ko'p paradigmalarda baholangan ovqat uchun rag'batlantirishi mumkin, sichqonchani va rat (; , ). ARC AGRP neuronlari PVN ga tegishli bo'lib, bu o'z navbatida LH ga o'tadi, bu g'ayrioddiy, "qo'shadi" xatti-harakatni kuchaytirishi mumkin bo'lgan katta hipotalamusli uzatuvchi tizimdir.

Ko'rib turganimizdek, lateral gipotalamus (LH) - taqdirlash tizimidagi asosiy sayt. Oziq-ovqat taqiqlash yoki ochishning ortishi o'z-o'zidan ogohlantiruvchi samaraga ta'siri bevosita CNS bilan to'yingan gormonlar insulin va leptinni yuborish yo'li bilan teskari yo'naltirilishi mumkin. Ushbu ta'sirga aniq mexanizmlarni aniqlash hali aniq bo'lmasa-da, LH ichida birinchi bo'lib VTA dopaminerjik neyronlarga proektsiyalar, va ikkinchi, orexin neuron populyatsiyalari ekanligini ta'kidlash kerak. Oreksin oziqlantirishni rag'batlantiradigan, shuningdek, hayajonli va funktsional anatomiya LH oreksin neyronlari nafaqat uyg'unlik uchun muhim, balki motivatsion funktsiyalar va davriy tizimlarning muhim modulatorlari ekanligi aniqlandi. Yengil ovqatlar va parrandalar (oziq-ovqat o'zini o'zi boshqarish va sukroz izlab topish) paradigmalarini boqish uchun orexin ishtirok etishi haqida xabarlar mavjud. Oreksinning bu ta'siri sezilarli darajada paradigmadan va hayvonning oziqlanish holatidan ta'sirlangan (masalan,).

Shunday qilib, homeostazni tartibga soluvchi omillar, to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita (motivatsiya davri va funktsiyasi bilan birgalikda modulyatsiya qiladi) (tegishli neyron yo'llarning xulosasi uchun qarang Shakl 1). Ushbu topilmalar ko'pincha semiz bo'lmagan kemiruvchilarda yoritilgan bo'lsa-da, ko'plab tadqiqotlar yuqori yog 'dietasidan keyin kemiruvchilarni baholadi. Odamlar bilan amalga oshirilgan muhim tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, leptinni konjenital leptin etishmovchiligiga ega bo'lgan ikki bemorga administratsiyalashtirilgan ovqatlanish tasvirlari (fMRI o'lchami) bilan neyroli striatal ta'sirga uchragan bemorlar uchun leptinni administratsiyalash,). Ushbu topilma VTAdagi leptin retseptorlari ifodasini blokirovkalash (dopaminerjik hujayra jismlarining hududi) ni blokirovkalash kemiruvchilarda sukrozning o'z-o'zini boshqarishini kuchayishiga olib keldi). Kemiruvchilarda bunday tadqiqotlarni o'tkazishning afzalligi shundaki, yuqori semizli dietaga ta'sir qilish vaqtida, semirish yoki semirib ketish vaqtida boshqa rag'batlantiruvchi tomonlar, parhez ta'sirini rivojlantirish yoki moslashishga o'rganish imkonini beradi, natijada mesolimbik dopaminerjik devor. Ushbu moddaning maqsadi muhim ahamiyatga ega, yuqori yog 'dietasi va dietaga bog'liq semirib ketish periferik endokrin signallarining samaradorligini, shuningdek, hipotalamal signalizatsiya tizimlarini). Hayvonlarni o'rganish ushbu jarayonda boshlangan voqealarni aniqlash imkonini beradi. Odamlarda funktsional CNS ko'rish yondashuvlaridan foydalanish ham insonning miya tajribasi va semirish natijasida qanday o'zgarib ketishini aniqlash uchun kuchli vositadir. Gastrointestinal tizimda dietani va semirishni dramatik ta'sirga olib kelishi mumkinligini hisobga olsak, parhez va semizlik ham xuddi shunday oziqlantirish yoki dori sotib olishning modellariga tegishli bo'lsa, motivatsion devordagi faoliyatiga jiddiy ta'sir ko'rsatadi.

Shakl 1 

MSSda homeostatik va hedonik oziqlantirishning integral signalizatsiyasi. Asosiy monosinaptik ulanishlar ko'rsatiladi, bunda ovqatlantirishning vositachilik vositalarini ishlab chiqadigan funktsional sxemalarning keng anatomik o'zaro bog'liqligi ta'kidlanadi. Yashil ramkali qutilar ...

3. Mukofot sxemasi ichidagi oziq-ovqat va giyohvand ta'siri

3.1. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va go'shtni iste'mol qilishning Mesolimbik sirkulyasiyasiga ta'siri

Hayvonlarda ham, inson modellarida ham mezolimbik devorda giyohvand moddalarni iste'mol qilish va mazali taomlarni iste'mol qilish oqibatlari o'rtasida bir necha parallelliklar ko'rsatilgan. Birinchidan, suiiste'mol qilingan dori-darmonlarni o'tqazish odamlarni va boshqa hayvonlarni o'rganish bo'yicha VTA, yadro akumbenslari va boshqa striatal hududlarni faollashtirishga olib keladi (; ). Shuningdek, iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish midbrain, insula, dorsal striatum, subkallosal sinkuloza va prefrontal korteksdagi odamlarda faollashuvga olib keladi va bu reaktsiyalar qon to'kilishi vazifasini bajaradi va iste'mol qilinadigan ovqatlarning xushbo'yligini kamaytiradi (; ).

Ikkinchidan, turli xil moddalarni iste'mol qilish buzilishlariga qaramasdan, odamlar turli xil hududlarda (masalan, amigdala, dorsolateral prefrontal korteks [dlPFC], VTA, prefrontal korteks) va e'tiborga olingan hududlarni (old singulat korteksi [ACC] (masalan, modda ishlatish uchun javobgarlik) ; ; ; ; ). Maslahatlarga javoban intizorlik dorsal striatum dopaminning susayib qolishi bilan bog'liqdir (ikkinchisining o'lchovi 11C-raklopridni olish; ) va amigdala, dlPFC, ACC, yadro akumbenslari va orbitofrontal korteks (OFC; ; ; ). Xuddi shu tarzda, obez va o'jar odamlar, stimulyatori, striatum, amigdala, orbitofrontal korteks [OFC] va mid-insula, shu jumladan, stimulyatori qiymatini kodlashda rol o'ynaydigan mintaqalarning yanada faollashishini ko'rsatadi; diqqat mintaqalarida (ventral lateral prefrontal korteks [vlPFC]); va somatosensor hududlarda, yuqori darajada yog '/ yuqori shakarli oziq-ovqatlarga javob sifatida, ; ; ; ; ; ). Odamlardagi bu topilmalar yuqumli dorilar bilan uyg'unlashtirilgan va kalamushlarda mazali taomlar bilan bog'liq bo'lgan). Bundan tashqari, obez va soxtak odamlarning nazoratga olingan tasvirlarga nisbatan mazali ovqat tasvirlariga javob berishda (masalan, ; ). Obez va o'jar odamlar, shuningdek, yuqori darajadagi yog '/ yuqori shakarlik oziq-ovqat pulligizga qarshi nazoratga qarshi vositalar bilan qiyosan signallarni qabul qiluvchi signallarni qabul qiluvchi signallarni qabul qiluvchi signallarni qabul qilishda yuqori darajadagi faollashtirishni namoyish etadi.; ). Meta-analitik tekshiruv odamlarda mazali ovqat tasvirlari va giyohvand moddalarga qaram shaxslar orasida giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanadigan miya mukofotlari hududlariga javoban faollashtirilgan mukofotlar qiymatini aniqlash hududlarida sezilarli darajada bir-biriga zid edi ().

Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va dori-darmonlar bilan oziqlantirish, shuningdek, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va oziq-ovqat mukofotini oldindan belgilab beruvchi vositalar, shu kabi hududlarni o'rganish va mukofotlashda ayblanganlar. Qo'llaniladigan davralar orasida VTA dan medial ventral striatuma prokladkalari bo'lgan mezolimbik dopamin tizimi mavjud. Quyidagi bo'limlarda oziq-ovqat va dori-darmon mukofotining ushbu muhim mukofot yo'lida dopaminerjik va opioid signalizatsiya ta'sirining o'zaro uyg'unligi ta'kidlanadi.

3.2. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va iste'mol qilishning dopamin signallariga ta'siri

Neyronal faoliyatga oziq-ovqat va dori-darmonlarni xarid qilishda kuzatilgan parallellarga qo'shimcha ravishda, dopamin signalizatsiya qilishda suiiste'mol va dori-darmonlar bilan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish oqibatlari jihatidan ajoyib parallelliklar mavjud. Birinchidan, odatda suiiste'mol qilingan dorilarni iste'mol qilish striatum va ular bilan bog'liq mesolimbik mintaqalarda dopaminning tarqalishiga olib keladi (; ; ; ; , ). Ovqatlanadigan oziq-ovqat mahsuloti, shuningdek, hayvonlarning yadroviy akumbenslarida dopaminning tarqalishiga olib keladi (). Yuqori yog'li va yuqori darajada shakarli mazali taomlarni iste'mol qilish, shuningdek, dorsal striatumda dopamin salınmasıyla ham bog'liq va salınımın miqdori, odamlarda ovqat hoşluğuyla bilan bog'liq). Ikkinchidan, dopamin dorilar striatumida sichqonning giyohvand moddalarni qidirish harakatlarida (masalan,). Shunga o'xshab, rohat ovqatlanish uchun javob berish, shuningdek, fosik dopamin signallarini ko'paytirish bilan ham bog'liq (). Uchinchidan, tovushlar yoki yorug'lik kabi keng tarqalgan zararli dori-darmonlarni qo'llashning mavjudligini ko'rsatuvchi signallarning ta'siri kemiruvchilarda shamollatish davridan keyin fosik dopamin signalizatsiyasiga olib keladi (). Shu bilan birga, mazali taomlarni ingl. Va alforatli ta'sir qilish stritada D2 retseptorlari mavjudligini ikki alohida ishda (masalan,; ), oziq-ovqat izi ta'sir qilish striatumda hujayra dopaminiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, degan xulosaga kelsak, hech bo'lmaganda juda kichik namuna bo'lgan inson ishlarida.

3.3. Oziq-ovqatlarda opioidlarning ahamiyati

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, opioid peptidlar va ularning retseptorlari oziq-ovqat sotib olishni tartibga solishda rol o'ynaydi va muopioid tizim ayniqsa, oziq-ovqat mukofotiga vositachilik qilishda ishtirok etadi (qarang. ; , ; ; baholash uchun). Ushbu ishtirok etish uchun dalillar odatda opioid agonistlari va antagonistlari odatda standart chov yoki suvga nisbatan mazali ovqatlar yoki suyuqliklarni iste'mol qilishni oshirish va kamaytirishda samaraliroq bo'lgan natijalarni o'z ichiga oladi. Inson tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, opioid antagonistlari, odatda, ta'mga bo'lgan ta'sirni ta'sir qilmasdan ta'mga yoqimli baholashlarni kamaytiradi (). Hayvon modellarida, muito opioid agonist DAMGO, bir necha miya joylariga, jumladan, yagona yolg'iz yadrosi, parabrakaviy yadro, gipotalamus ichidagi turli yadrolar (ayniqsa, paraventrikulyar yadro), amigdala (ayniqsa, markaziy yadro ), Nucleus accumbens va VTA (Qarang ; ; ). Va nihoyat, bir necha tadqiqotlar, juda ham mazali taomlarga ta'sir qolgan kalamushlarda miya opioid peptidlari va retseptorlari o'rtasidagi farqlarni ko'rsatadi (sichqoncha bilan oziqlangan chow; ; ; ; ; ; ).

Umuman olganda, juda yoqimli oziq-ovqatni ko'p miqdordagi miya joylarida ko'paytirish mu opioid retseptorlari genining namoyon bo'lishi va ko'plab mintaqalarda opioid peptid kashfiyotchi mRNKdagi o'zgarishlar (o'sish yoki pasayish) bilan bog'liq. Muopioid retseptorlari sonining kamayishi peptidning kamaytirilishini aks ettirishi mumkin () va enkepalinning kamayishi kamayib ketishi mumkin bo'lgan). Opioid peptid yoki retseptorlari genining ekspreditsiyasida farqli bir dalil mavjud, bu dietning asl iste'molidan ko'ra, ma'lum bir parhez uchun imtiyozlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Misol uchun, 5 kunlik muddat davomida qabul qilish o'lchovlari asosida yuqori yog'li xun uchun yuqori yoki past tanlovi bo'lgan tanlangan sichqon. 14-kunlik parvarishlash davridan keyin faqat rat chowda PVN, prokensepalin, yadroli akumbens va amigdalaning markaziy yadrosi yuqori yog 'ratsioniga yuqori darajadagi afzalliklari bilan proinkephalinning ifodasi oshdi. Mualliflar, bu ta'sir ratsionni qabul qilish oqibatida yog'-imtiyozli kalamushlarning o'ziga xos xususiyatlarini aks ettiradi. Xuddi shunday, dietga bog'liq semirib ketishga moyil bo'lgan Osborne-Mendel kalamushlari, dietaga bog'liq semirib ketishga (S5B / Pl) nisbatan chidamli bo'lgan suyaklarga nisbatan gipotalamusdagi muopioid retseptorlari mRNA darajasini oshirganligini ko'rsatdi ().

Ovqatlanishni nazorat qilishda opioidlarning murakkab roli ovqatlanishning buzilishi va semirishni anglash uchun katta ahamiyatga ega. Opioid antagonistlari, ayniqsa nalokson va naltrekson, qisqa muddatli sinovlarda normal vaznli va obez ishtirokchilarda oziq-ovqat iste'molini kamaytirishga (; ). Afsuski, bu antagonistlar semizlik va ovqatlanish kasalliklarini davolashda keng qo'llanilishiga to'sqinlik qiladigan salbiy yon ta'sirga ega (masalan, ko'ngil aynish va jigar funktsiyasi testlarining ko'tarilishi); yangi opioid antagonistlari xavf-farovonlik darajasi (). Ushbu masalada va'da berilgan bir aralash GSK1521498, muopioid retseptorlari teskari agonistidir. Yaxshi xavfsizlik va tolerabilitiv profilga ega bo'lgan ushbu preparat yuqori shakar va yuqori yog'li sut mahsulotlarining hedonik ko'rsatkichlarini kamaytirish, oziq-ovqat mahsulotlarining kaloriya iste'molini kamaytirish, fMRI-ning baholangan faolligini kamaytirish uchun ko'rsatildi. mazali oziq-ovqat mahsulotlari bilan uyg'un bo'lgan amigdala (; ). Nihoyat, yaqinda o'tkazilgan genetik tahlillar inson muopioid retseptorlari genidagi variantlar (OPRM1) shirin va semiz ovqatlarning afzalliklari bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Ushbu genning funktsional A118G belgisi G / G genotipiga ega bo'lgan odamlar G / A va A / A genotiplari bo'lgan odamlarga nisbatan yuqori yog 'va / yoki shakarga ega bo'lgan ovqatlar uchun yuqori afzalliklarni). Obez odamlarda semiz ovqatlanish buzilishi bilan bog'liq bo'lgan kichik guruh muopioid retseptorlari genining A118G markasida G alalining chastotasini ko'payganligi kuzatildi, shunga qaramasdan semiz ovqatlanish buzilishi bo'lmagan). Shunday qilib, inson genetik tahlillari, oziq-ovqat ta'mini va mukofotini vositachilikda opioidlarning rolini ko'rsatadigan farmakologik tadqiqotlar natijalarini qo'llab-quvvatlaydi va muopioid retseptorlariidagi farqlar tartibsiz ovqatlanish bilan bog'liq ekanligini ko'rsatadi. Oziq-ovqat mukofotiga vositachilik qilishda opioidlarning roliga qo'shimcha ravishda ular to'y va / yoki nafratni susaytirish yo'li bilan ovqatlanishni osonlashtirishi mumkin. Ushbu ta'sir markaziy oksitotsin (OT) tizimining inhibatsiyasi orqali vositachilik qilishi mumkin. OT oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytiradi va OT neyronlarning faollashishi oziqlantirishni tugatishga nisbatan ancha yuqori bo'ladi.; ). Opioid agonist butorfanol ushbu OT aktivatsiyasini (). Tegishli ta'sirga ega bo'lgan OT, shartli ta'mga qarshi kurashning shakllanishiga hissa qo'shadi va turli opioid retseptorlari ligandlari bilan oldingi davolash lityum xlorid bilan shartli ta'mga qarshi (CTA) protsedurasida (; ). OTning neyronal faolligidagi ushbu opiyoliy sababli pasayish sichqonlarda susayib ketgan javobi bilan bog'liq. Opioidga asoslangan oziqlantirish mukofoti bilan OT tizimi o'rtasida taklif etilgan munosabatlarga muvofiq, yuqori shakarli dietaga uzoq muddatli ta'sir qilish OT oziq-ovqat yukiga ta'sirchanligini kamaytirishga olib keldi, bu esa yuqori qon bosimining oshishiga hissa qo'shishi mumkin. tantanali tantanalar (). Ushbu g'oyani otning zararsizlantirish sichqonlari karbongidrat eritmalarini iste'mol qiladigan, ammo lipidlar emulsiyalari emas ().

3.4. Oziq-ovqat / ta'mga afzalliklari va giyohvand moddalar o'rtasidagi ijobiy munosabatlar

Sichqoncha bilan yurish-turish tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, iste'mol qilishni iste'mol qilish (yoki o'z-o'zini boshqarish) ko'pincha giyohvand moddalarni o'zlashtirishga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Sichqoncha yuqori yoki past shirin afzalliklar uchun selektiv ravishda ishlab chiqariladi yoki ularning sukroz yoki sukroz iste'mollari asosida tanlangan alkogol, kokain, amfetamin va morfin; ; ; ). Sukroz iste'moli morfinning samaradorligi va analgesik ta'sirini kuchaytiradi (; ), DR2 agonist quinpirol, kokain va amfetaminga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini oshiradi (; ; ) va mufioid retseptorlari agonisti bo'lgan nalbifinning kamsituvchi rag'batlantiruvchi ta'sirini kuchaytiradi). Ta'kidlanganidek, sukroz va boshqa juda yoqimli ovqatlar iste'mol qilish muopioid retseptorlari bilan tartibga solishga yordam beradi; ushbu o'zgarish yuqorida qayd etilgan xatti-harakatlarning ko'pchiligiga asoslangan bo'lishi mumkin.

Odamlarda alkogolizm va / yoki alkogolizmning oilaviy hikoyalari bo'lgan kishilarda shirin yechimlarni ko'paytirish afzalligi kuzatildi (, ; ), lekin boshqa munosabatlarda bu munosabatlar kuzatilmadi (; ). Qizig'i shundaki, shirin lazzatlanish uchun yuqori darajadagi afzallik spirtli ichimliklarga qaram bo'lmagan predmetlar ichida qolmaslikning mumkin bo'lgan bir belgisi sifatida tavsiya etilgan () va naltreksonning og'ir ichishga (masalan, ichkilikka qarshi). Opioidga qaram bo'lgan predmetlar shirin taomlar uchun ichish, iste'mol qilish va / yoki afzalliklar; ; ; ).

3.5. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va vazn daromadlarining kelajakdagi o'sishiga mukofotlar viloyatining javobgarligi

Rivojlanayotgan dalillar kelgusida mamla- katlardan foydalanishning boshlang'ich qismiga va birinchi navbatda nosog'lom kilogrammga ega bo'lishga mukofotlarning javobgarligi bo'yicha individual farqlar bilan parallel bo'ladi. 162 o'smirlarining katta istiqbolli tadqiqotlari natijasida kaudat va plyonenlarning pul mukofoti uchun yuqori darajadagi javobgarlik dastlab ishlatilmaydigan o'smirlar orasida (masalan,). Ushbu natijalar odamlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishning qiziqishi va diqqat markazlarining ko'proq javobgarligini, keyinchalik qayta tiklanish xavfining ortishi bilan bog'liqligini yaxshi takrorlagan holda topadi (Gruser va boshq., 2004; ; ; ). Ishtirokchilarning sog'lom vaznli yoshlar orasida birinchi marotaba noto'g'ri vaznini oldindan prognoz qilmagan bo'lsa-da, mukofot sohasidagi yuqori darajadagi javobgarlik yuqori baholandi , ushbu ma'lumotlar mukofotni baholashda (yokibontral korteks) ta'sir ko'rsatadigan mintaqaning ko'proq javobgarligini, kelajakdagi kilogrammni (taxminan,).

3.6. Odatiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va pishadigan ovqatni iste'mol qilishning Dopamin sintezatori va signallariga ta'siri

Shuningdek, odatiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va oziq-ovqatni iste'mol qilishni mukofot tizimlarining shunga o'xshash neytral plastinkasi bilan bog'liq ekanligi ham mavjud. Hayvon tajribalari muntazam modda foydalanish Striatal D2 retseptorlari; ) va mukofot tizimlarining sezgirligi (; ). Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, odatiy psixostimulyator va opiat foydalanish DR1ning ulanishini oshiradi, DR2 retseptorlari sezuvchanligini pasaytiradi, muopioid retseptorlari ulashni kuchaytiradi, bazal dopamin yo'lini kamaytiradi va rivojlangan accumbens dopaminli javob (; ; ). Bunga muvofiq, alkogol, giyoh, eroin yoki metamfetaminga qaram bo'lgan kattalar striatal D2 retseptorlari mavjudligi va sezuvchanligi (, , ; ). Bundan tashqari, inson kokainni zo'ravonlik qiluvchilari nazoratga nisbatan ogohlantiruvchi dorilarga javoban dopaminning tarqalganligini ko'rsatadi (; ) va kokainning eforik ta'siriga nisbatan bag'rikenglik ().

Obezlik bilan bog'liq ravishda, uchta insoniy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, obrazli va qarama-qarshi shaxslar striatumda D2ning majburiy salohiyatini kamaytirdilar (; ; ; obez va sog'lom vaznli ishtirokchilar oldingi tadqiqotlarda so'nggi kaloriya iste'mol qilishdan keyingi soatlab tizimli ravishda topilmagani va so'nggi ikki tadqiqot ishtirokchilarining bir-biriga zid bo'lganligi), D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirishni taklif qilishgan bo'lsa-da, obez va Yalang'och kalamushlar (). Qizig'i shundaki, sichqonchani og'irlik kasb etganligi sababli, ular D2 ulash potensialining yanada pasayishi ko'rsatdi, shuning uchun overeatatsiya D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirishga yordam beradi. cheklangan kirish rejasida muntazam glyukoza iste'moli striatum va nukleus akumbenslaridagi DR1 ulanishini oshiradi va sichqonchadagi boshqa CNS o'zgarishlariga qo'shimcha ravishda striatum va yadro akumbenslarida DR2 ulanishini kamaytiradi. Qizig'i shundaki, mazali oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish, kalamushlarda striatal D1 va D2 retseptorlarini past yog'li / shakar choyini izokalorik qabul qilish bilan solishtirishga olib keldi), chunki u mazali energiya zich oziq-ovqatlarni ijobiy energiya muvozanati bilan taqqoslagani, bu esa mukofot tizimining plastinkasiga olib keladi. Ushbu natijalar, o'tmishdagi 152-haftalardagi muzqaymoq mahsulotlarini sotib olish bo'yicha e'lon qilingan (n = 2) yalang'och o'smirlarning mukofot sohasiga javob berishini taqqoslagan ishni keltirib chiqardi). Muzqaymoqni iste'mol qilish tekshirildi, chunki u yog'i va shakarida juda ko'p bo'lgan va ushbu FMRI paradigmasida ishlatiladigan sut kokteylidagi ushbu oziq moddalarining asosiy manbai bo'lgan. Muzqaymoqni iste'mol qilish sut kokteyliga javoban striatum (ikki tomonlama putamen: o'ng r = -31; chap r = -30; chap; r = -28;) va insula (r = -35) faollashishi bilan teskari bog'liq edi. kvitansiya (> mazasiz kvitansiya). Shunga qaramay, so'nggi 2 hafta ichida umumiy kkalni iste'mol qilish sut kokteyli olishiga javoban dorsal striatum yoki insula faollashuvi bilan o'zaro bog'liq emas edi, bu mukofot sxemasini faollashtirish bilan bog'liq bo'lgan umumiy kaloriya iste'molini emas, balki energiyani zich ovqat iste'mol qilishini anglatadi. Ushbu topilmalar yuqorida tavsiflangan sukroz motivatsiyasining endokrin regulyatsiyasi kuzatuvlariga mos keladi, xususan, insulin va leptinning ta'siri kaloriya miqdori va tana vaznini kamaytirish uchun pastki chegarada bo'lgan dozalarda paydo bo'ladi va mukofot tizimining eng muhim sezgirligini ta'kidlaydi va uning oziq-ovqat mukofotlariga nisbatan plastikligi.

4. Mukofot davrlari, "Oziq-ovqat mahsuldorligi" va semizlik

Yuqorida keltirilgan bo'limlarda meolimbik devorlarning oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solishdagi potentsial ahamiyati ta'kidlab o'tilgan va ular oziq-ovqat va dori-darmonlar savdosi bilan paralelliklarni o'rganib chiqdilar, chunki ular dopamin va opioid tizimlariga mukofot yo'llarida kiradi. Ushbu ko'rib chiqishdan turli mavzular yuzaga keladi. Birinchidan, Enn Kelleyning kashshof ishi bilan mos keladigan, giyohvand moddalar va oziq-ovqat mukofotlari bilan shug'ullanadigan motivatsion tizimlarda bir-biri bilan chambarchas bog'liqdir. Ikkinchidan, u tekshirilgan darajadagi dietali manipulyatsiya va mazali dietalarga ta'sir qilish odatda opioid peptidlar, muopioid retseptorlari mavjudligi va D2 retseptorlari ifodasini o'zgartirishga olib keladi. Uchinchidan, inson va hayvon modellarida, mazali ovqatlarga (tajriba yoki genetik o'zgarishlarga bog'liq) yuqori qiziqishlariga yoki fiziologik javoblarga ega bo'lgan shaxslar tana vaznining keyingi o'sishiga ega bo'lish ehtimoli ko'proq ekanligini tasdiqlaydigan dalillar mavjud. giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning foydali samaralariga nisbatan sezgirroq bo'lishi kerak.

Shuni ham ta'kidlash kerakki, miya ichidagi mukofot turlarini differentsial signalizatsiya qilib ko'rsatadigan dalillar ham bor: hatto yadro gabaritlari ichida ham shaxsiy neyronlar tabiiy (suv yoki oziq-ovqat) mukofot yoki giyohvand moddalarni (giyoh ), lekin nisbatan oz sonli neyronlar). Keyinchalik, bazal ganglion motivatsion devordagi alohida tugunni rat subtalamik yadrosi inaktivatsiyasi yoki chuqur miya stimulyatsiyasi, oziq-ovqatni rag'batlantirishni nisbatan buzilmagan (, ; ; Lekin qarang ). O'zini-o'zi boshqarishning hayvon modellarida giyohvand moddalarni iste'mol qilishni qisqartirish uchun potentsial dori-darmonlarni muolaja qilgan boshqa ishlar ko'pincha oziq-ovqat mahsulotlarini o'z-o'zini boshqarishni nazorat qilish shartlari (masalan, ; ). Ehtimol, giyohvandlikning farmakoterapiyasi istagi bir vaqtning o'zida tabiiy nazoratni kuchaytirmasdan, giyohvandlikka bo'lgan ehtiyojni kamaytirishdan iborat. Shunday qilib, to'plangan dalillar, tabiiy mish-mishlar va giyohvand mukofotlari miya mukofotlari tizimida farqlanishi mumkinligini ko'rsatadi, garchi ularni bir xil miya hududlari ularni qayta ishlash bilan shug'ullansa ham.

Ushbu ogohlantirishlarga qaramasdan, mustahkamlash oziq-ovqat yoki giyohvandlik vositasi bo'lmagani qat'iy nazar, atrof-muhitdagi rag'batlantiruvchi ta'sirlarga nisbatan moslashuvchan tarzda boshqariladigan miya yo'llari o'xshash. Ammo, ushbu topilmalar semirishga olib keladigan kaloriya miqdorini aniqlash uchun "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik" ni baholash uchun qanday foydalanishni taklif qiladi? Birinchidan, energiya iste'mol qiladigan ko'plab insonlar salbiy oqibatlarga qaramasdan, ob-havo yoki o'tkir ovqatingizni ko'rsatmasligini ta'kidlash muhimdir, xuddi giyoh kabi giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan ko'pchilik odamlar muntazam ravishda salbiy oqibatlarga olib keladi. Hayvon modellari ichida muntazam o'z-o'zini boshqarish bilan shug'ullanadigan kalamushlarning faqat 9% -i buni salmoqli salbiy ta'sirga olib keladigan tarzda (masalan, oziq-ovqat sotib olishda beparvolikni keltirib chiqaradi; ). 12-16 ning umumiy populyatsiyasining faqat 15-54% ni kokainga giyohvandlikni rivojlantirishga qaratilganligi aniqlandi (; ).

Ta'kidlanganidek, obezlik tizimli metabolik kasallikdir, "giyohvandlik" esa xatti-harakatlar bilan belgilanadi. Oziq-ovqat mahsulotlariga "giyohvandlik" ni qo'llashda qiyinchilik, "Psixik buzilishlarni diagnostikasi va statistik qo'llanmasi" (DSM-IV-TR) ning hozirgi versiyasi giyohvandlikni aniqlamaydi boshiga tushgan ruhiy kasallik sifatida U moddani belgilaydi haqorat va moddalarga qaramlikva ushbu dori-darmonli ta'riflardan oziq-ovqatlar va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun qo'llaniladigan doirani (ushbu kasalliklarni inson semirib ketish hollariga tatbiq etishning tanqidiy baholari uchun qarang) va ). Bugungi kunga qadar amalga oshiriladigan eng muvaffaqiyatli urinish - bu shakarni o'stirishga o'rgatilgan kalamushlar haqida hisobot, so'ngra sukrozni yo'qotishning xatti-harakatlarini o'rganish yoki olib tashlash belgilarini yig'ish bilan bog'liq bo'lgan individual tarkibiy qismlarni o'rganadigan xatti- opioid antagonistlarining tizimli in'ektsiyalari (; ). Ushbu mualliflar hayvon modellarida shakar uchun "giyohvandlikka o'xshashlik" (qo'shadi) degan fikrga ega bo'lishiga qaramasdan, "giyohvandlik" tana vaznining nazorat hayvonlariga nisbatan ko'payishi bilan bog'lanmagan va shakarning "giyohvandligi" semirish uchun. Bundan tashqari, kalamushlar shunga o'xshash paradigmada yog 'yuqori bo'lgan shirin dietalarga duch kelganida, kaloriya iste'moli ortdi, ammo xatti-harakatga bog'liqlikning kam; ). Shunday qilib, hayvonlarning nazorat qilinadigan modellarida hatto yog 'va shakarda yuqori ovqatlanish uchun oziq-ovqatga bog'liqlik haqida munozara qilish qiyin bo'lgan, chunki bu kaloriya iste'moli va tana vaznini an'anaviy, chaynashni boshqarish vositalaridan yuqori bo'lganligini ko'rsatdi. Odamlar ichida, dalillar, oziq-ovqat "giyohvandlik" jihatidan qaramlik bilan bog'liq ravishda belgilashga tenglashtirildi ().

Shuni ta'kidlash kerakki, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning ko'pchiligi qaramlik mezoniga javob bermaydi va shunga qaramay o'zlariga va jamiyatga zarar etkazadigan usullar bilan giyohvand moddalarni iste'mol qiladilar. Oziq-ovqat moddalarining «giyohvandlik» argumenti moddaning fiziologik qaramligiga emas, balki shaxs va uning oilasi bilan bog'liq bo'lgan salbiy oqibatlarga e'tibor qaratadigan DSM-IV-TR moddasi suiiste'molini tasniflashda qo'llanilgan bo'lsa, kamroq bahsli bo'lishi mumkin. olib tashlash). DSV-IV-TR mezonlarining har qanday biri moddalarni suiiste'mol qilish uchun ushbu tasniflash sxemasi doirasida qoniqishi mumkin; ikki muhim mezon quyidagilardir:

"Ishda, maktabda yoki uyda katta rol o'ynashni (masalan, takroriy taksilar yoki moddiy maqsadlarda foydalanish bilan bog'liq yomon ishlarni bajarish, maktabdan chiqarib yuborilganlik, to'xtatib turish yoki maktabdan chiqarib yuborilish), yoki bolalarni beparvo qiladigan takrorlanmaydigan moddadan foydalanish yoki uyda) "P. 199.

va

"Maqola ta'sirida (masalan, turmush o'rtog'i bilan zaharlanish va jismoniy urush oqibatlari haqidagi argumentlarni) doimiy yoki takrorlanuvchi ijtimoiy yoki o'zaro bog'liq muammolarga qaramasdan moddaning davom etishi". P. 199.

Ushbu asosiy xususiyatlarga dalillarni taqdim etish qiyin bo'lganligi sababli qaramlik Oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan qo'llaniladigan (tolerantlik va quvvatsizlik) oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilishga olib keladigan xatti-harakatlarga nisbatan ko'proq foydali sezgirlik DSM kriteriyasini modda uchun qo'llash mumkin haqorat. Biz "oziq-ovqat mahsulotlarini suiiste'mol qilish" ning quyidagi vaqtinchalik ta'rifini taklif qilamiz: haddan tashqari ovqatlanishning surunkali usuli, bu nafaqat semirib ketgan BMI (> 30), balki sog'liq, hissiy, shaxslararo yoki kasb (maktab yoki ish) oqibatlariga ham olib keladi. Og'irlikning zararli ravishda ko'payishiga olib keladigan ko'plab omillar aniq, ammo umumiylik shundaki, ular uzoq muddatli ijobiy energiya balansiga olib keladi. Ko'pincha semirish bilan bog'liq bo'lgan sog'liq uchun ko'plab oqibatlar mavjud, jumladan diabetning ikkinchi turi, yurak kasalligi, dislipidemiya, gipertoniya va saratonning ayrim turlari. Ortiqcha vazn / semirishning salbiy hissiy oqibatlariga past darajadagi qadr-qimmat, aybdorlik va uyat hissi va tana qiyofasidagi muhim tashvishlar kiradi. Shaxslararo muammolar, sog'lom vaznni saqlamaslik to'g'risida oila a'zolari bilan takroran ziddiyatni o'z ichiga olishi mumkin. Semirib ketishning kasbiy oqibatlarining bir misoli - ortiqcha vazn tufayli harbiy xizmatdan bo'shatish, bu har yili 2 dan ortiq harbiylarga ta'sir qiladi. Ba'zi odamlar ortiqcha ovqatlanishlari mumkin va zararli vazn orttirmasliklari mumkin; va ba'zi bir odamlar nosog'lom kilogrammni boshdan kechirmasliklari mumkin, ammo bulimiya nervoza (bu qusish yoki vaznni nazorat qilish uchun ortiqcha jismoniy mashqlar kabi zararli kompensatsion xatti-harakatlarni o'z ichiga olgan) yoki ovqatlanish buzilishi (bu bo'lmasligi mumkin) kabi ovqatlanish buzilishi bilan to'g'ri tashxis qo'yilgan bo'lishi mumkin. ushbu holatning dastlabki bosqichida semirish bilan bog'liq). Biz ortiqcha ovqatlanishdan tashqari, boshqa omillar (masalan, genetika) semirish bilan bog'liq kasallanish xavfini keltirib chiqarmoqda. Biroq, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda ortiqcha oqibatlarga olib keladigan alkogol va giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan tashqari boshqa omillar ta'sir qiladi, masalan, xatti-harakatni nazorat qilish defitsiti, masalan, foydalanish bilan bog'liq huquqiy muammolar xavfini oshiradi.

Oziq-ovqat mahsulotlarining muayyan turlarini "suiiste'mol" deb hisoblash potentsialini aytib o'tgan holda, ikkita qo'shimcha muhim nuqta mavjud. Birinchidan, ko'pgina omillar semirib ketish uchun zarur bo'lgan uzoq muddatli ijobiy energiya balansiga kirish uchun xavfni oshiradi. Obezlikka qanday erishishidan qat'iy nazar, buzilish metabolik holga keladi va yangi tana og'irligi atrof muhitga metabolik signalizatsiya va uning hipotalamal homeostatik tartibga solish bilan o'zaro ta'sirlashuvi orqali metabolik va ta'sirchan tarzda himoya qilinadi. Misol uchun, insulin va leptin gormonlari signalini miya ichiga keltiruvchi to'yintirish induksiyasiga ta'sir qilish, misol uchun, obez va qarish paytida yuzaga keladigan ta'sirlarga misol. Ikkinchidan, yuqorida keltirilgan ta'rifga ko'ra "oziq-ovqat iste'mol qilish" keng tarqalgan bo'lishi mumkin bo'lsa-da, "giyohvandlik" atamasi jamoatchilik uchun xos ma'noga ega. Aniq klinik ta'rif bo'lmasa, "giyohvandlik" atamasidan foydalanish shaxsning xatti-harakatiga nisbatan kamroq nazoratga ega ekanligini anglatadi va o'z hayoti sharoitida yomon qarorlar qabul qilishga majbur qiladi. Tibbiy va ilmiy jamoalar giyohvandlikning aniq ta'rifiga rozi bo'lmaguncha yoki "oziq-ovqatga qaramlik" uchun yanada jiddiyroq ishni taklif qilmagunga qadar, jamiyat yoki semiz kishilar har qanday obez odamlarni "narkomanlar" ". Obeziteyani yoki obez natijalarga olib keladigan ovqatlanish naqshlarining tavakkalchilikka oid tavsifi quyida muhokama qilinadi. Birinchidan, biz oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni "tuyadi motivatsiyasining buzilishi" deb baholash orqali erishgan ba'zi afzalliklari haqida qisqacha bahslashamiz (), shunga o'xshash usullarda mukofot tizimini zo'ravonlik bilan shug'ullanish kabi ta'sir ko'rsatadi.

4.1 Narkomaniya tadqiqotidan olingan darslar

Obezlikka olib keladigan em-xashaklarni aniqlashda salbiy oqibatlarga olib keladigan salbiy oqibatlarga qaramasdan, "giyohvandlikka o'xshashlik" sifatida ovqatlanish (ayniqsa, mazali taomlar) va iste'mol qilish o'rtasida mavjud bo'lgan xatti-harakatlar va fiziologik parallelliklar natijasida yuzaga kelgan ijobiy o'zgarishlar kuzatildi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning O'tgan 50 yil mobaynida giyohvand moddalarni iste'mol qilish sohasi so'nggi paytlarda motivasion xatti-harakatlarga qiziqqan tadqiqotchilar tomonidan keng qo'llanilgan hayvon modellari va qiziqishning paradigmalarini ishlab chiqdi va / yoki qayta ishladi. Misol uchun, bunday dietalar cheklangan bo'lsa (masalan, odatda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish holatlarida bo'lgani kabi) ). Bundan tashqari, sukroz va boshqa mazali ovqatlar uchun ehtiroslarni o'rganish uchun dastlab dastlabki dori vositasida ishlab chiqilgan "intizorlik" modellari qabul qilindi (masalan, Grimm va boshqalar, 2005, ). Har ikkala hayvon modelida va odamlarda giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga putur etkazishi preparatni oldindan belgilash, stressli hayot sharoitlari yoki preparatning kutilmagan bir dozasi bilan asta-sekin tarqalishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu kabi qayta tiklash hayvon modellarida oziq-ovqat izlash xatti-harakatlarida kuzatilishi mumkin va bunday qayta tiklash paradigmlari miya retsessiyasi davrlarini dietani saqlab qolishga intilayotgan odamlarda tez-tez uchraydigan relapsni ilgari surishdagi rolini o'rganish uchun ishlatiladi; ; ; ). Oziq-ovqatni rag'batlantirishni oldindan sezadigan "appetit" komponentlari va iste'molchi oziqlantirish komponentlari bo'lishi mumkinligi bilan izohlash mumkin, chunki bu ajraladigan komponentlarga farmakologik muolajalarni ta'sirini bartaraf etadigan turli xil xatti-harakatlar paradigmlari ishlab chiqilgan (qarang, Baldo va boshq., Bu masala; ; ). Ushbu va boshqa paradigmalardan foydalanadigan boshqa tajribalar oziq-ovqatning muntazam ravishda ortiqcha iste'mol qilinishiga yordam beradigan vaziyat va neyron mexanizmlarni tushunish imkonini beradi, bu ba'zi hollarda semizlikka olib kelishi mumkin.

Zamonaviy insoniy tadqiqotlar uchun, oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishga yordam beradigan bazaviy ganglion davrlarining rolini tan olish jarayoni, ayniqsa, mazali taomlarga nisbatan, ushbu elektron tizimning rolini o'rganishning qiziqarli davri bo'ldi. oziq-ovqat mukofoti va uni bashorat qilishning istaklari. Bundan tashqari, so'nggi paytlarda neyroimaging tajribalarining ko'pchiligi ilgari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha adabiyotlar ichida bajarilganidek, xuddi shunday metodologiyadan foydalangan. Shunday qilib, hayvon va inson modellarida, mazali ovqatlarning ortiqcha iste'mol qilish va giyohvandlikning "tuyadi motivatsiyasi" deb nomlangan (u "giyohvandlik" yoki boshqa biror narsa deb tasniflanadimi-yo'qmi) yupqa kaloriyali oziq-ovqat manbalari mavjudligida nosog'lom oziqlantirish odatlarining paydo bo'lishiga va davom ettirilishiga qanday hissa qo'shishlari mumkinligi haqidagi tushunchalar.

4.2 Obeziteyi "qo'shadi" buzuqlik deb baholash bilan bog'liq muammolar

Odamlar semizlikni va obezlikka turli xil hodisalar sifatida yordam berishi mumkin bo'lgan oziq-ovqat iste'mol modellarini tan olishi ehtimoldan holi emas, bular metabolik kasallik bo'lib, ikkinchisi potentsial ravishda "oziq-ovqat iste'mol qilish" (va ehtimol bo'lmagan). Shunday qilib, qayd etilganidek, ayrim oziq-ovqat mahsulotlarining suiiste'mol potentsiali mavjudligi aniqlangan taqdirda ham, semirishga moyil bo'lgan shaxslar "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvand moddalar" deb nomlanishi mumkin, chunki bunday bo'lishi mumkin yoki bo'lmasligi mumkin. Bunday xarakteristika uchun potentsial xavf mavjud. Jismoniy shaxslar kasallik yoki aqliy kasallikka duchor bo'lishlari ijtimoiy ta'qiblarga olib kelishi mumkin (va obez shaxslar ijtimoiy tasodif va xavotirlarga sabab bo'lishi mumkin), ularning xatti-harakatlari ustidan nazorat qilish yoki tanlov etishmasligi yoki kasallik belgilarida xatti-harakatlarga sabab bo'lishi mumkin (" Men o'zimga yordam berolmayman, men qaram emasman "). Ushbu sohadagi tadqiqot natijalarining chegaralarini tushunish tadqiqot natijalari kabi muhimdir va bu ogohlantirishlarni ommaviy ravishda tarqatish kerak.

Dala uchun yana bir ogohlantirish - hayvonlarni o'rganish antropomorfik talqin qilinishi va hayvonlarga sabablarni tasdiqlash mumkin emas. Hayvonlarni o'rganishning yana bir cheklovi insonni erta yoshdan oldingi davrdan boshlab oziqlantirishda muhim rol o'ynaydigan nazorat va tanlash masalalari emasligi va tez-tez hal qilinmasligi hisoblanadi. Albatta, inson atrof-muhitining murakkabligi hozirgi kunga qadar hayvonlarning ko'plab tadkikotlarida simulyatsiya qilinmaydi va shuning uchun kelajakda hayvonlarni o'rganish uchun qiyinchilik va imkoniyatdir. To'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni ta'minlash uchun, AQShdagi o'smir maktabida sport bilan shug'ullanish, video o'yinlarni o'ynash, uy vazifasini bajarish, yoki ovqatlanish va ovqatlanishni tanlash mumkin. Ushbu tanlovlarning barchasi ekvivalent narxga ega bo'lishi mumkin va ovqatlanish atributlari odatiy bo'lishi shart emas. Hayvonlarni tadqiq qilishda hayvon tanovul qilish mumkin yoki taom iste'mol qilmasliklari mumkin, lekin oziq-ovqat nima ekanligini nazorat qilmaydi, xulq-atvor variantlarini cheklaydi va u oziq-ovqat mavjud bo'lganda ozgina nazorat qila olmaydi.

Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsulotlarining "o'ziga qaram" bo'lganligi "qaysi oziq-ovqatlarning o'ziga qaramligini anglatadi" degan savollarga olib kelishi mumkin. Semizlik epidemiyasi nuqtai nazaridan bunday savollar sog'lom ovqatlanish va mashq qilish odatlarini targ'ib qilishdan va maxsus ovqatlar. Yuqorida aytib o'tilganidek (), giyohvandlikka yoki giyohvandlik bilan og'rigan kishilarning ahvolining jiddiy va buzuq xarakterini asta-sekin kamaytiradigan ma'lum bir turdagi oziq-ovqat ("kaloriya" va "juda yoqimli" bo'lganlar uchun) yaqinligini belgilash uchun. Juda kam odam shokoladga bo'lgan istagi tufayli zo'ravonlik bilan jinoiy xatti-harakatni boshlaydi.

4.3. Yakuniy fikr va kelajakdagi yo'nalish

Oziq-ovqatlarni iste'mol qilish uchun yashash uchun zarur bo'lganligi va mukofot tizimining ushbu hayotiy xatti-harakatni boshqarishi evaziga paydo bo'lganligini hisobga olsak, eyish faoliyatining tanqisligi (hatto mo'l-ko'l mazali, ammo nosog'lom oziq-ovqatlar) tanazzulga uchragan ijtimoiy maqsad bo'lib tuyulishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, odamlarning ortiqcha ovlash yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan shug'ullanadiganlari neyron devorlar uzoq vaqt mobaynida xulq-atvor bilan shug'ullanadigan tarzda o'zgarib ketganligi sababli, ko'proq e'tiborga loyiq bo'ladi. Ammo, tadqiqot, ta'lim va ehtimol terapiya uchun ikkinchi yo'nalish oziq-ovqat tanloviga va xatti-harakatga ("giyohvandlik") emas, balki hozirgi aholi ichida yuqori darajada namoyon bo'ladigan pastki patofizyologik oqibatlarga nisbatan muvozanatli bo'lishi mumkin , yoshi esa (pediatrik aholi). Fruktozaga juda katta e'tibor qaratilgan bo'lib, unda noyob metabolik oqibatlarga olib kelishi mumkin, biroq ba'zi topilmalar fruktoza, hayvon yoki klinik tadqiqotlar uchun juda katta miqdordagi iste'molga asoslangan (qarang, ). Sukrozning mazali ichimliklarni iste'mol qilishiga sabab bo'lgan umumiy yondashuvi va yog'da yuqori fon ratsioni bilan sukrozning turtki berishini kuchaytirish, , ), ushbu makrolantiruvchi moddalarning metabolik oqibatlari haqida tadqiqot va ta'limni doimiy ravishda diqqat-e'tiborga olish kerakligini va turli maqsadli guruhlarda samarali xabar almashish uchun yondashuvlarni ishlab chiqishni talab qiladi.

Insonlardagi qo'shimcha tadqiqot nafaqat kerakli, balki juda zarurdir. Endi, dastlabki "avlod" tadqiqotlari kutilganidek, mukofot tizimining kutilayotgan faollashuvini tasdiqlaydigan bo'lib, ikkinchi va uchinchi avlod tadqiqotlari uchun juda murakkab bo'lgan: neyronlarning asosiy negizini o'rganish, sabablari. Shu bilan birga, qiyinchiliklar va zaruriy ishlarni o'z vaqtida olib borilishi, shuningdek, nosog'lom ovqatlanish odatlaridan oldin, shubhali semirib ketish yoki har ikkalasini ham o'rganish uchun zaif populyatsiyalarni aniqlash. Boshqacha qilib aytganda, maydon kuzatish ishlaridan neytansallashuvga (ya'ni, CNS o'zgarishi xatti-harakatlar o'zgarishlariga vosita bo'ladimi-yo'qmi yoki birgalikda yoki xatti-harakatlar o'zgarishining natijasi) javob beradigan tadqiqotlar uchun, ham istiqbolli va eksperimental dizaynlarni ishlatishi kerak.

Shuningdek, Stress va uning hamkasblaridan yangi topilgan ma'lumotlar bilan taqqoslaganda, semirishga bog'liq bo'lgan o'zgarishlarni oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar bilan solishtirish kerak. Yuqorida aytib o'tganimizdek, kemiruvchilarda olib borilgan tadqiqotlar, semizlik yoki metabolik o'zgarishlarga qaramasdan, sukroz uchun motivatsiya darajasini oshirish uchun yuqori yog'li parhez ta'siri ekanligini ko'rsatib turibdi, bu esa ozuqa yoki makaronutriyentlarning CNS sovg'a davrlarini modellashtirishga ta'sirini ta'kidlaydi. Shunday qilib, bu tarjima hayvonot tadqiqoti va inson / klinik tadqiqotlar birlashishi mumkin bo'lgan yana bir izlanish yo'nalishini ifodalaydi. Va nihoyat, yuqori oziq-ovqat mavjudligi sharoitida ortiqcha ovlashni boshlaydigan ba'zi bir umumiy voqealar bo'lishi mumkin bo'lsa-da, ovqatlanish naqshlarining individual ifodasida o'z rolini o'ynashi mumkin bo'lgan asosiy «zaiflik omillari» mavjud. Bu gipotetik genetikani va epigenetikani, miya ko'rish va klinik psixologik tadqiqotlar bilan birlashtiradigan keyingi tadqiqotlar uchun chaqiradi. «Zaiflik» genlarini aniqlash hayvonlarda «teskari tarjima» tadqiqotlari, masalan, oddiy oziq-ovqat tanlovlarida bunday genlarning rolini aniqlash uchun tegishli mo'ljallangan modellar yoki paradigmalardan foydalanishga olib kelishi mumkin. Shubhasiz, ushbu tadqiqot sohasi zamonaviy tadqiqotlar natijalari, shuningdek, inson va hayvonot tadqiqotlari uchun asbob-uskunalar va texnologiyalarni ishga tushiradigan nuqtada.

مور 

  • Dori va tabiiy mukofotni ishlaydigan miya devori o'xshash
  • Biz oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan miyani qayta ishlash dalillarini ko'rib chiqamiz
  • Oziq-ovqat mahsulotlarini ortiqcha iste'mol qilishni "oziq-ovqat bilan bog'liqlik"

Rahmatlar

Erik Stice Oregon tadqiqot institutida katta ilmiy tadqiqotchi; Bu erda keltirilgan tadqiqot NIH tomonidan R1MH064560A, DK080760 va DK092468 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Dianne Figlewicz Lattemann Katta ilmiy-tadqiqot ishi olimi, Biomedikal laboratoriya tadqiqot dasturi, Veteran ishlari bo'limi Puget Sound Health System, Sietl, Vashington; va ushbu maqolada keltirilgan tadqiqotlari NIH grant DK40963 tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Bleyk A. Gosell va Allen S. Levine tomonidan o'tkazilgan tadqiqot NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) va NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Ueyn E. Pratt hozir DA030618 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Ahmed S, Kenny R, Koob G, Marko A. Giyohli allostazning neyrobiologik dalillari kokainning ko'tarilishiga bog'liq. Tabiat neyrozlari. 2002; 5: 625-626. [PubMed]
  2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine A.S., Pickering C, Schioth HB. Dopamin D1 retseptorlari gen ekspressioni uzoq vaqt davomida mazali taomlar ta'sirida yadro gulxanlarida kamayadi va kalamushlarda dietga bog'liq semirish fenotipiga qarab farq qiladi. Neuroscience. 2010; 171: 779-87. [PubMed]
  3. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 4th edition. Muallif; Vashington, DC: 2000. matn rev.
  4. Entoni J, Warner L, Kessler R. Tamaki, spirtli ichimliklar, nazorat qilinadigan moddalar va inhalanlarga qaramlikning qiyosiy epidemiologiyasi: Milliy Komorbidiya Tadqiqotining asosiy topilmalari. Eksperimental va klinik psixofarmakologiya, 1994; 2: 244-268.
  5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP neyronlari boqish xulq-atvorini tezda va mashq qilmasdan o'tkazish uchun etarli. Tabiat neyrozlari. 2011; 14: 351-355. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  6. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin bilan sezgirlangan kalamushlar shakar bilan bog'liq hiperaktivit (qon aylanishi) va shakar giperfajiyasini ko'rsatadi. Farmakol Biochem Behav. 2003; 74: 635-9. [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar giyohvandlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarni iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakar va yog 'biqinida odatdagidek xulq-atvorda sezilarli farqlar mavjud. J. Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York-da, Bray GA. Hayvonlarda dietaga bog'liq semirib ketishga moyil bo'lgan mu opioid retseptorlari ifodasini oshiradi. Peptidlar. 2006; 27: 3292-8. [PubMed]
  10. Barnes MJ, Lapanovskiy K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Yuqori qon bosimi, simpatik nerv faolligi va hipotalamik muopioid retseptorlari bilan bog'liq. Brain Res Bull. 2003; 61: 511-9. [PubMed]
  11. Bassareo V, Di Chiara G. Dopamin transmissiyasining yadrodagi akumbens qobig'ida / yadro qismida oziq-ovqatni stimulyatsiya qilishda differentsial javob. Neuroscience. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
  12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Subtilamik yadroning ikki tomonlama lezyonlaridan so'ng oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan rag'batlantirishni kuchaytiradi. J Neurosci. 2002; 22: 562-568. [PubMed]
  13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subtamal yadro kokainga va "tabiiy" mukofotlarga qarshi nazoratga ega. Nat Neurosci. 2005; 8: 484-489. [PubMed]
  14. Benton D. Shakar giyohvandligi va uning semirib ketishi va ovqatlanishdagi buzilishidagi roli. Klinik Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
  15. Berridge KC. Behavioral nevrologiyada motivatsion tushunchalar. Fiziol Behav. 2004; 81: 179-209. [PubMed]
  16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Yog 'bilan boy oziq-ovqatlarni iste'mol qiladigan sichqon opiyat shunga o'xshash olib tashlash bilan bog'liq somatik belgilar yoki xavotirlarni ko'rsatmaydi: ozuqaga xos oziq-ovqat mahsulotlariga xos bo'lgan xulq-atvorga ta'sir qilish. Fiziol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  17. Bodnar RJ. Endogen opioidlar va oziqlantirish xatti-harakati: 30 yillik tarixiy istiqbol. Peptidlar. 2004; 25: 697-725. [PubMed]
  18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks V, Zarcone J va boshq. Obez bolalarni miya tarmoqlarida rag'batlantirish, mukofot va kognitiv nazorat bilan bog'liq oziq-ovqat rasmlariga hiperaktivatsiya ko'rsatilmoqda. Obezlikning xalqaro jurnali. 2010; 34: 1494-1500. [PubMed]
  19. Burger KS, Stice E. Tez-tez muzqaymoq iste'moli muzqaymoq asosidagi milkshake olishiga nisbatan striatal javobning kamayishi bilan bog'liq. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanxille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmad SH. Qo'ziqorin kalamushlarning narvonidagi narvon past: giyohvandlikka chidamli bo'lishi mumkinligiga dalil. PLoS One. 2010; 5: e11592. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Nucleus accumbens-da neyronlarning alohida-alohida ekanligini ko'rsatadigan dalillar kokainni "tabiiy" (suv va oziq-ovqat) mukofotiga nisbatan belgilaydi. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  22. Carroll ME, Meisch RA. Oziq-ovqat mahsulotlarini yo'qotish tufayli giyohvand moddalar bilan mustahkamlangan xatti-harakatlarning ortishi. Behavioral farmakologiyada avanslar. 1984; 4: 47-88.
  23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Farazlarda sakarinni iste'mol qilish uchun selektsion usulda selektsion usulda buyuriladi: fenotip va jinsiy farqlar. Psychopharmacol. (2002; 161: 304-13. [PubMed]
  24. Kasalliklarni nazorat qilish markazi (CDC veb-sayti) [7 / 30 / 2012-ga kirdi]; http://www.cdc.gov/obesity/
  25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SI, Leibovitz SF. Sichqoncha miyada mushaklarga boy parhezni boyitishga moyil bo'lgan enkepalinni ko'paytirishi mumkin. Fiziol Behav. 2010; 101: 360-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Childress A, Mozley R, McElgin V, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Nekrozga uchragan giyohning o'ziga xosligi paytida limbik faollashuv. Amerikalik psixiatriya jurnali. 1999; 156: 11-18. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten S, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel B.G. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  28. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel B.G. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
  29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Oziqlantirish va mukofotlash: uchta sichqonchani yuqqan uchta modeldan keladigan istiqbollar. Fiziol Behav. 2011; 104: 87-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  30. Selektiv serotonin 5-HT (2C) retseptorlari faollashuvi kokain va sukrozni kuchaytirish samaradorligini bartaraf etadi, biroq turli xil tarzda, sukroz bilan bog'langan narsalarga qaramasdan, kokainning ahamiyati. Neyrofarmakologiya. 2011; 61: 513-523. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  31. Degenhardt L, Bohnert KM, Entoni JK. Umumiy populyatsiyada kokain va boshqa giyohvandlikka bog'liqlikni baholash: "ochilgan" ga nisbatan "ochilmagan" yondoshuvlarga nisbatan. Dori va spirtli ichimliklarga qaramlik. 2008; 93: 227-232. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Shirin ta'mdan tashqari: sakarin, sukroz va polikoz morfin ta'siridagi analjeziyaga ta'sirida farqlanadi. Farmakol Biochem Behav. 1997; 56: 341-5. [PubMed]
  33. Davis KA, Levitan RD, Reid S, Carter JK, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamin "istak" va opioidlar uchun "sevish" uchun: obez kattalar bilan taqqoslangan ovqatni taqqoslash. Semirib ketish. 2009; 17: 1220-1225. [PubMed]
  34. Davis S, Zai S, Levitan RD, Kaplan AS, Karter JC, Reid-Westoby S, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiat, overeat va semizlik: psixogenetik tahlil. Int J semizlik. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
  35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin energiya muvozanatini va turli neyron davrlarida harakat orqali turtki beradi. Biologik psixiatriya. 2011b; 69: 668-674. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Yuqori darajali parhez yog'iga ta'sir qilish sichqonda psixostimulyar darajada mukofot va mesolimbik dopamin aylanishini kamaytiradi. Xuquqiy nevrologiya, 2008; 122: 1257-1263. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  37. Dayas S, Liu X, Simms J, Vayss F. Neytrallashtirilgan faollashtirilgan neytronlar o'rganish bilan bog'liq: naltreksonning ta'siri. Biologik psixiatriya. 2007; 61: 8979-8989. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  38. DeSousa NJ, Bush YD, Vaccarino FJ. Intravenöz amfetaminni o'z-o'zini boshqarish sichqonlarda sukrozni oziqlantirishda individual farqlar bilan bashorat qilinadi. Psychopharmacol. 2000; 148: 52-8. [PubMed]
  39. de Weijer B, Van de Giessen E, Van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I va boshq. Ob'ektiv obez bo'lmaganlar bilan solishtirganda past striatal dopamin D2 / 3 retseptorlari mavjudligi. EJNMMI. 2011; 1: 37. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  40. da Zvan M, Mitchell JE. Opiate antagonistlar va odamlarda ovqat eyish: bir ko'rib chiqish. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
  41. Di Chiara G. Nucleus akumbens qobig'i va yadro dopamin: xulq-atvorda farqlovchi rol. Muvaffaqiyatli miya tadqiqotlari. 2002; 137: 75-114. [PubMed]
  42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin shahar. Mezolimbik va visuospatial neyronlarning davrlarini sigaret chekmalari bilan faollashtirish: Funktsional magnit-rezonans tomografiyadan dalillar. Amerikalik psixiatriya jurnali. 2002; 159: 954-960. [PubMed]
  43. Farooqi IS, Bullmor E, Keyog J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal hududlarni va odamlarning ovqatlanishini tartibga soladi. Ilmiy. 2007; 317: 1355. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. 1999-2010, AQSh kattalaridagi tana ommaviy indeksining taqsimlanishida semizlik va tendentsiyalarning tarqalishi. Jama. 2012; 307: 491-497. [PubMed]
  45. Figlewicz D.P., Bennet JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Sichqonlarga aktiv sukrozni oziqlantirishni va sukrozni o'z-o'zini boshqarishini kamaytirish uchun insulin turli xil MSS uchastkalarida harakat qiladi. Amerika fiziologiya jurnali. 2008; 295: 388-R394. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  46. Figlewicz D.P., Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Sichqoncha yuqori yog 'dietasi bilan shartlangan intraventrikulyar insulin va leptinning teskari joylashuvi. Behavioral Nevrologiya. 2004; 118: 479-487. [PubMed]
  47. Figlewicz D.P., Bennet JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulyar insulin va leptin sichqonchani sukrozni o'z-o'zini boshqarish bilan kamaytiradi. Fiziologiya va o'zini tutish. 2006; 89: 611-616. [PubMed]
  48. Figlewicz D.P., Benoit SB. Insulin, leptin va oziq-ovqat mukofoti: 2008ni yangilang. Amerika fiziologiya jurnali. 2009; 296: 9-R19. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Energiya balansi va semirib ketishdagi peptidlar. CAB International; 2009. Energiya tartibga solish signallari va oziq-ovqat mukofoti; 285-308-sahif.
  50. Figlewicz D.P., Sipols AJ. Energiya tartibga solish signallari va oziq-ovqat mukofotlari. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 2010; 97: 15-24. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  51. Figlewicz D.P., Bennet-Jay JL, Kittleson S, Sipols A.J., Zavosh A. Sukrozning o'zini o'zi boshqarish va kalamushlarda CNS faollashuvi. Amerika fiziologiya jurnali. 2011; 300: 876. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  52. Figlewicz D.P., Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, G'arbiy CH, Zavosh A, Benoît SC, Davis JF. O'rtacha yuqori yog'li ratsion sarkomaning yosh sichqonlarida o'zini-o'zi boshqarishini oshiradi. Tuyadi. Matbuotda 2012 (onlayn) [PMC bepul maqola] [PubMed]
  53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz V. Shifokorlarga tegishli yillik tibbiy harajatlar: to'lovchi va xizmatga oid hisob-kitoblar. Sog'liqni saqlash masalalari (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
  54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Xiggins GA. 5-HT2C retseptorlari agonisti Ro60-0175 ning ventral tegmental sohaga tushirilishi kokain ta'siridagi lokomotor faollikni va kokainning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 308-318. [PubMed]
  55. Floresko SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Nukleus akumbensi yadrosi va qobig'i uchun oziq-ovqat izlash xatti-harakatlarini tiklashda rol o'ynash. Neuroscience. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
  56. Foley KA, Fudge Ma, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol bilan yaratilgan xulq-atvori sezuvchanligi oldindan rejalashtirilgan sukroz ta'siriga ko'ra kuchayadi: Ko'p o'zgaruvchan lokomotor faoliyat. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
  57. Jorj M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J va boshq. Alkogolli moddalardagi prefrontal korteks va anterior talamusni spirtli o'ziga xos belgilarga ta'siri bilan faollashtirish. Umumiy psixiatriya arxivi. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
  58. Gosnell BA. Sukroz iste'moli kokaindan ishlab chiqariladigan xulq-atvorni kuchaytiradi. Miya tadqiqotlari. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  59. Gosnell BA, Lane KE, Siyohdondagi SM, Krahn DD. Yuqori sakkarin afzalliklariga qaramasdan kalamushlar orqali tomir ichiga morfinni o'zlashtirish. Psychopharmacol. 1995; 117: 248-252. [PubMed]
  60. Gosnell BA, Levine AS. Yutgich xatti-harakatini preferensial va selektiv opioid agonistlar tomonidan stimulyatsiya qilish. In: Cooper SJ, Clifton PG, tahrirlovchisi. Dori retseptorlari subtiplari va tashabbuskor xulq. Academic Press; San-Diego, CA: 1996. 147-166-sahif.
  61. Gosnell BA, Levine AS. Mukofotlash tizimlari va oziq-ovqat iste'moli: opioidlarning roli. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
  62. Grill HJ. Leptin va ovqatlanish hajmini boshqarish tizimlarining neyroximdi. Neyroendokrinologiyada chegara. 2010; 31: 61-78. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  63. Grimm JW, Barnes J, Shimoliy K, Kollinz S, Weber R. Sichqonchalarda sukrozning chanqoqligini inkubatsiyasini baholashning umumiy usuli. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  64. Grimm JW, Umid BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Chiqib ketganidan keyin kokainning o'ziga xosligi. Tabiat. 2001; 412: 141-142. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, va boshq. Striatum va medial prefrontal korteksning xujayralari bilan faollashishi keyinchalik ichkilikka qarshi ichkiliklarda qayta tiklanish bilan bog'liq. Psixofarmakologiya. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  66. Guy EG, Choi E, Pratt BIZ. Nucleus accumbens dopamin va mu-opioid retseptorlari oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarni oziq-ovqat bilan bog'liq narsalarni qayta tiklashni modullashtiradi. Behav Brain Res. 2011; 219: 265-272. [PubMed]
  67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S va boshq. Ventral striatumda dopamin D2 retseptorlari va spirtli ichimliklar va istaklarni markaziy qayta ishlash o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Amerika Psixiatriya Jurnali. (2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  68. Hoebel B.G. Miya stimulyatori mukofotlari va xulq-atvorga nisbatan g'azablanish. In: Wauquier A, Rolls ET, tahrirlovchisi. Miya stimulyatsiyasi mukofoti. North Holland Press; 1976. 335-372-sahif.
  69. Imperato A, Obinu MC, Casu Ma, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Xronik morfin hipokampal asetilkolin salınımını oshiradi: giyohvand qaramligida mumkin bo'lgan ahamiyatga ega. Eur J Pharmacol. 1996; 302: 21-26. [PubMed]
  70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dori vositasida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgini nazorat qilishda giyohvandlik harakati paytida dorsal striatumda dopaminning tarqalishi. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  71. Janes A, Pizzagalli D, Richard S, Frederik B, Chuzi S, Pachas G va boshq. Chekishni to'xtatishdan oldin sigaret chekadiganlarga miya reaktsiyasi tamaki chekishni saqlab qolish qobiliyatini taxmin qiladi. Biologik psixiatriya. 2010; 67: 722-729. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  72. Jewett DC, Greys MK, Levine AS. Surunkali sukrozni iste'mol qilish muopioidning kamsituvchi ta'sirini kuchaytiradi. Brain Res. 2005; 1050: 48-52. [PubMed]
  73. Kalivas P, O'Brian S. Giyohvandlik - bosqichli nevroplastikaning patologiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowski D. Spirtli ichimliklardagi yuqori konsentratsiyali sukroz eritmasi afzalligi haqida dalillar. Am J Psixiatriya. 1997; 154: 269-70. [PubMed]
  75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowski DS. Shirinliklar va ortiqcha spirtli ichimliklar iste'mol qilish afzalligi: uy hayvonlari va insoniy tadqiqotlar. Spirtli ichimliklar. 1999; 34: 386-95. [PubMed]
  76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Xalitov E. Oila ichkilikbozlik tarixi va shirinliklarga munosabat. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27: 1743-9. [PubMed]
  77. Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  78. Kelley AE, Bakshi VP, Xaber SN, Steininger TL, Villi MJ, Chjan M. Opioid ventral striatumda ta'mi gilamchalarini modulyatsiya qilish. Fiziol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
  79. Kelley AE, Berrij K. Tabiiy mukofotlar neuroscience: giyohvandlik moddalariga tegishli. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Villi MJ. Kortikostriatal-hipotalamali elektronlar va oziq-ovqatni rag'batlantirish: energiya, harakat va mukofotning integratsiyasi. Fiziol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
  81. Kelley AE, Schiltz KA, Landry CF. Dori-darmon va oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan narsalar: kortikolimbik hududlarda genlarni faollashuvini o'rganish. Fiziol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
  82. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M, Xaber SN. Yuqori darajada mazali ovqatlanishning cheklanganligi (shokoladni ta'minlash (R)) striatal enkefalin genini ifodalaydi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
  83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Konditsionerlarning olib tashlanishi eroin iste'molini kamaytiradi va mukofotni sezuvchanligini kamaytiradi. Neuroscience jurnali. 2006; 26: 5894-5900. [PubMed]
  84. Koob G, Bloom F. Giyohvandlikka asoslangan hujayrali va molekulyar mexanizmlar. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince S, Sinha R va boshq. Kukaga bog'liq bo'lgan miya ta'sirining o'zgarishi va kokainga bog'liq bemorlarda relaps. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 644-650. [PubMed]
  86. Kraxman D, Grossman J, Henk X, Mussey M, Crosby R. Gosell B. Tuxum iste'mol qilish, shirin taom, ovqatlanishni va vaznni o'zgartirishni talab qiladi: Spirtli ichimliklar va qaramlik bilan munosabatlar. Addictive Behaviors. 2006; 31: 622-631. [PubMed]
  87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Spirtli ichimliklarga qaramlikning xavf omili sifatida ta'mi shirin. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 813-5. [PubMed]
  88. Kringelbach ml, O'Doherty J, Rolls GES, Andrews S. Insonning orbitofrontal korteksini suyuq oziq-ovqatlarni rag'batlantirishga faollashtirishi uning subyektiv yoqimliligi bilan bog'liq. Serebral Korteks. 2003; 13: 1064-1071. [PubMed]
  89. Krashes MJ, Koda S, Ye Cp, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. AgRP neuronlarining tez qayta tiklanadigan faollashuvi sichqonchada oziqlantirish harakatlarini boshqaradi. Klinik tekshiruv jurnali. 2011; 121: 1424-1428. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä R, Alho H. Spirtli ichimliklardagi naltreksonli davolashning samaradorligi uchun predilatorlar: shirin afzallik. Spirtli ichimliklar. 2011; 46: 308-11. [PubMed]
  91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Miyadagi opioid tizim tomonidan mukofotlash. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  92. Lett BT. Shirin suvni yutish, kalamushlarda morfinning foydali samarasini oshiradi. Psychobiol. 1989; 17: 191-4.
  93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Vayss RD, Daniels SL, Rogers VW va boshq. Renshaw PF. Kuyikish bilan bog'liq kokainga chanqoqlik paytida inson miyasining aktivizatsiya qilishning funktsional magnit-rezonans tomografiyasi. Amerikalik psixiatriya jurnali. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  94. Mahler Oedema, Smit RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Adekvatlikda orexin / hypocretin uchun bir nechta rollar. Miya tadqiqotida progress. 2012; 198: 79-121. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  95. Margules DL, Olds J. Sichqonlarning lateral gipotalamusida bir xil "ovqatlanish" va "foydali" tizimlar. Ilmiy. 1962; 135: 374-375. [PubMed]
  96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bryus AS, Brooks WM, Zarcone JR va boshq. Obez va sog'lom yoshdagi kattalardagi oziq-ovqatni rag'batlantirish bilan bog'liq neyron mexanizmlari. Semirib ketish. 2009; 18: 254-260. [PubMed]
  97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va giyoh o'z-o'zini boshqarish uchun tanlovning oldindan belgilanadi. Amerika Psixiatriya Jurnali. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  98. Mebel Yassi, Vong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Ventral tegmental sohada insulin hedonik oziqlantirishni kamaytiradi va dopaminning konsentratsiyasini ortib boradi. Evropa nevrologiya jurnali. 2012; 36: 2236-2246. [PubMed]
  99. Mena JD, Sadegyian K, Baldo B.A. Frontal korteksning cheklangan hududlarida muopioid retseptorlari tomonidan stimulyatsiya qilish orqali giperfagiya va karbongidrat iste'molini indüksiyalash. J Neurosci. 2011; 31: 3249-3260. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  100. Mitra A, Gosell B, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Surunkali shakar iste'moli neyronlarning oziqlantirish bilan bog'liq ishini kamaytiradi, to'yiluvchi vositachini, oksitotsinni sintez qiladi. Peptidlar. 2010; 31: 1346-52. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  101. Mogenson GJ, Jones DJ, Yim CY. Motivatsiya va harakatdan: limbik tizim va motor tizimi o'rtasidagi funktsional interfeys. Prog Neurobiol. 1980; 14: 69-97. [PubMed]
  102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Diyet va opiat qo'shadi: korporativ bo'lmagan opiat asalarilarining dietani miqdor jihatdan baholash. Br J Addict. 1989; 84: 173-80. [PubMed]
  103. Myrick H, Anton RF, Li X, Xenderson S, Drobes D, Voronin K, Jorj MS. Spirtli ichimliklar va alkogol ichimliklar ichimarkagida differensial miya faoliyati. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, va boshq. Monkeyslarda surunkali giyohni o'z-o'zini boshqarish vaqtida dopamin D2 retseptorlarining PET ko'rsatish. Tabiiy neuroscience. 2006; 9: 1050-1056. [PubMed]
  105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shoham Y. Oziq-ovqat izlab topish uchun neyrofarmakologiya: metodologiya, asosiy topilmalar va giyohvand moddalarni izlashga qaytishni taqqoslash. Prog Neurobiol. 2009; 89: 18-45. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  106. Neytan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin OL, Ignar DM, Richards DB, Uilyam PM, Bullmore ET. Hedonik ta'mga ustunlik va oziq-ovqat iste'molining opioid retseptorlari modulatsiyasi: GSK1521498 bilan yangi dozda m-opioid retseptorlari teskari agonist bilan bitta dozli xavfsizlik, farmakokinetik va farmakodinamik tadqiq. J Clin Pharmacol. 2012; 52: 464-74. [PubMed]
  107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon S. Ob'ektivlik, oziq-ovqat mukofoti va qabul qilingan kaloriya zichligi bo'yicha fMRI tadqiqoti. Past yog'li yorliq oziq-ovqatni jozibadorroq qiladimi? Tuyadi. 2011; 57: 65-72. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen R va boshq. Dorsal striatum va uning limbik aloqasi semizlikda anormal oldindan ajratsa bo'ladigan mukofotlash ishlariga vositadir. PLOS ONE. 2012; 7: e31089. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Bir so'z nimani anglatadi? DSM-Vga qo'shilish va boshqalarga qaramlik. Amerika Psixiatriya Jurnali. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
  110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. 1999-2010, AQSh bolalar va o'smirlar orasida tana ommaviy indeksidagi obezlik va tendentsiyalarning tarqalishi. Jama. 2012; 07: 483-490. [PubMed]
  111. Olds J, Allan WS, Briese E. Hipotalamik haydovchi va mukofot markazlarini farqlash. Am J Physiol. 1971; 221: 368-375. [PubMed]
  112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Markaziy nosiseptin / orphanin FQ tizimi oziq-ovqat iste'molini oshirib, energiya iste'molini oshiradi va tezkor ta'sirni kamaytiradi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010; 99: 655-63. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ va boshq. Hipotalamik FTO, energiya iste'molini tartibga solish bilan bog'liq. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  114. Olszewski PK, Levine AS. Markaziy opioidlar va shirin ta'malarni iste'mol qilish: mukofotni gomeostazadan ustun qo'yganda. Fiziol Behav. 2007; 91: 506-12. [PubMed]
  115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidlar LiCl tomonidan yaratilgan konditsioner ta'mga qarshi ta'sirni olishiga ta'sir qiladi: OT va VP tizimlarini jalb qilish. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000; 279: R1504-11. [PubMed]
  116. J., Figlewicz D.P., Bennet J., Kittleson S, Cummings DE. G'relin egulikni rag'batlantirishni oshiradi, ammo oziq-ovqatning mazasini o'zgartirmaydi. Amerika fiziologiya jurnali. Matbuotda 2012. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Natijada qaror qabul qilish vaqtida metamfetaminga bog'liq sub'ektlarning neyron faollashishi nukleidek retseptsiyani aniqlaydi. Umumiy psixiatriya arxivi. 2005; 62: 761-768. [PubMed]
  118. Perello M, Zigman JM. Gurlinning mukofoti asosida ovqatlanishdagi o'rni. Biologik psixiatriya. 2012; 72: 347-353. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  119. Phillips AG, Fibiger HC. Ijobiy mustahkamlashning dopaminerjik va noradrenerjik substratlari: D- va l-amfetaminning differentsial ta'siri. Ilmiy. 1973; 179: 575-577. [PubMed]
  120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaxam Y. Fenfluraminning ayol va erkak kalamushlarda oziq-ovqat izlanishini tiklashga ta'siri: tiklash modelining taxminiy kuchga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  121. Porrino LJ, Lyons D, Smit HR, Daunais JB, Nader Ma. Kokainning o'z-o'zini boshqarishi Limbik, Assotsiatsiya va Sensorimotor Striatal ta'sir maydonlarini ilgari surish imkonini beradi. Nörobilim jurnali. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Subtilamik yadro inhibisyoni yoki mu-opioid retseptorlarini stimulyatsiya qilish ta'sirida yo'q kalamushda oziq-ovqatni rag'batlantirish ta'sirini o'rganish. Behav Brain Res. 2012; 230: 365-373. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long S, Neytan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Opioid retseptorlari antagonistlarini farmakologik va funktsional ko'rish orqali maqsadli joylashtirish va odamlarda ovqatni mukofotlash bilan bog'liq miya faolligini farmakologik farqlash. Mol psixiatriyasi. 2011; 16: 826-835. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Kokainning tomir orqali o'z-o'zini boshqarishida ko'tarilgan katekolaminerjik tizimlarning roli. Farmakologiya, biokimyo va xulq-atvor. 1977; 6: 615-620. [PubMed]
  125. Rogers PJ, Smit HJ. Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat "giyohvandlik": biyopsikososyal nuqtai nazardan dalillarni tanqidiy tahlil qilish. Farmakol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H va boshq. Obez kishilarda yuqori kaloriyali vizual oziq -ovqatlarni rag'batlantirish orqali dorsal striatumning differentsial faollashuvi. Neuroimage. 2007; 37: 410-421. [PubMed]
  127. Rauud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez S. Subtalanik yadroli chuqur miya stimulyatsiyasi bilan kokain iste'molini kamaytirish. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  128. Sabatier N. alfa-Melanotsitni ogohlantiruvchi gormon va oksitotsin: gipotalamusdagi peptid signalizatsiya kaskadi. Neyroendokrinol. 2006; 18: 703-10. [PubMed]
  129. Schultz Vt, Apicella P, Ljungberg T. Miya dopamin neyronlarining javob berishlari va kechiktirilgan javob topshiriqlarini o'rganishning navbatdagi bosqichlarida ogohlantiruvchi vositalar. Neuroscience jurnali. 1993; 13: 900-913. [PubMed]
  130. Scinska A, Boguchka-Bonikovska A, Koros E, Polanowska E, Xabrat B, Kukva A, Kostovskiy V, Bienkovskiy P. Spirtli ichimliklar. 2001; 36: 79-84. [PubMed]
  131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oksitotsin nekroz sichqonlari shirin va arzimas karbonhidrat eritmalarini kengaytirmoqda. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007; 292: R1828-33. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  132. Kichkina yassi, Jons-Gotman M, Dager A. Dorsal striatumda ovqatlanish bilan bog'liq dopaminning salınması, sog'lom inson ko'ngillilarida ovqatning rohat darajasiga bog'liq. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  133. Kichkina DM, Zatorra RJ, Dager A, Evans AC, Jones-Gotman M. Shokoladni iste'mol qilish bilan bog'liq miya faoliyatini o'zgartirish. Miya. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
  134. Smit KS, Berrij K. Mukofot uchun opioid limbik o'choq: yadro akumbenslari va ventral pallidining geyonik qaynoq nuqtalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. J Neurosci. 2007; 27: 1594-1605. [PubMed]
  135. Smit SL, Harrold JA, Uilyams G. Diet bilan bog'liq semirib ketish, miya ichidagi muayyan hududlarda mu opioid retseptorlari ulanishini oshiradi. Brain Res. 2002; 953: 215-22. [PubMed]
  136. Stanhope KL. Fruktoza o'z ichiga shakarlarning semirib ketish epidemiyasi va metabolik sindromdagi roli. Ann Rev Med. 2012; 63: 329-43. [PubMed]
  137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kichik yassi. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va kutilayotgan oziq-ovqat mahsulotlarini semirishgacha bo'lgan munosabatlar: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Anormal psixologiya jurnali. 2008; 117: 924-935. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  138. Stice E, Yokum S, Burger K. Mukofot olgan mintaqadagi javobgarlik kelgusida modda foydalanishni boshlaydi, lekin ortiqcha kilogramm / semirib ketishni boshlaydi. Biologik psixiatriya. matbuotda. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  139. Stice E, Yokum S, Bohon S, Marti N, Smolen A. Oziq-ovqat mahsulotlariga bo'lgan javobgarlik davriyligi tana massasining kelajakdagi o'sishini taxmin qiladi: DRD2 va DRD4 ning mo''tadil ta'siri. Neuroimage. 2010; 50: 1618-1625. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  140. Stoeckel LE, Weller RE, Kuk EW, Twieg DB, Knowlton RC, ko'p JE. Yuqori kaloriya ovqatlarining suratlariga javoban semiz ayollarda keng tarqalgan mukofot tizimini faollashtirish. Neuroimage. 2008; 41: 636-647. [PubMed]
  141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA va boshqalar. Spirtli ichimliklarni buzilishi bilan og'rigan o'smirlarda spirtli ichimliklar stimulyatoriga nojo'ya javob. Umumiy psixiatriya arxivi. 2003; 60: 727-735. [PubMed]
  142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Oziq-ovqat va dori-darmon vositalari o'xshash miya mintaqalarini faollashtiradi: funktsional MRI tadqiqotlarining meta-tahlili. Fiziologiya va o'zini tutish. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
  143. Thanos PK, Michaelides M va boshq. Oziq-ovqat taqiqlash, in vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografiya bilan baholangan semirib ketgan sichqon modelida dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi. Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
  144. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Qo'qon idoralarining chastotasi kokainga bog'liq retseptorlarning o'zgarishiga ta'sir qiladi. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  145. Uslaner JM, Yang P, Robinson T. Subtamal yadroli lezyonlar psixomotor faollashtiruvchi, rag'batlantiruvchi motivatsion va kokainning neyrobiologik ta'sirini kuchaytiradi. J Neurosci. 2005; 25: 8407-8415. [PubMed]
  146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davolash xatti-harakatini indüksiyon va ekspresyonunda dopaminerjik va glutamaterjik transmisyonda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlar muhim tanqid. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  147. Volkow ND, Chang L, Vang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, va boshq. Miya dopaminining past darajasi2 metamfetamin bilan og'rigan bemorlarda retseptorlari: Orbitofrontal korteksda metabolizmga uchrashi. Amerikalik psixiatriya jurnali. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  148. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Goldstein RZ. Giyohvandlikda dopamin, frontal korteks va xotira davrlarining ahamiyati. Ta'lim va xotira neurobiologiyasi. 2002; 78: 610-624. [PubMed]
  149. Volkow ND, Vang G, Fowler JS, Logan J. Dopamin D-da yoshga bog'liq o'zgarishlarni o'lchash.2 -2-2C-raclopride va -2-8F-N-metilspiroperidol bilan retseptorlari. Psixiatriya tadqiqotlari: Neyroimaging. 1996; 67: 11-16. [PubMed]
  150. Volkow ND, Vang G, Fowler JS, Logan J. Odamlarda mintaqaviy miya glukoz metabolizmasiga metilfenidatning ta'siri: Dopamin D bilan aloqasi2 retseptorlari. Amerikalik psixiatriya jurnali. 1997; 154: 50-55. [PubMed]
  151. Volkow N, Vang G, Ma Y, Fowler J, Vong S, Ding Y va boshq. Kokainga bog'liq moddalarda, ammo nazorat ostida bo'lmagan metilfenidat bilan orbital va medial prefrontal korteksni faollashishi: qo'shilish uchun moslik. Neuroscience jurnali. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  152. Volkow ND, Vang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A va boshq. Dorsal striatumda kokain nayranglari va dopamin: kokainda giyohvandlik mexanizmi. Nörobilim jurnali. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  153. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J va boshq. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subklinikalarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  154. Vang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamin D2 nalokson-cho'kib ketishdan oldin va undan keyin opiatga bog'liq bo'lgan predmetlardagi retseptorlarning mavjudligi. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  155. Vang GJ, Volkow SH, Logan J va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  156. Vang GJ va boshq. Kichkintoy ovqatlanish kasalligida oziq-ovqatni rag'batlantirishda striatal dopaminning kengayishi. Obezlik (kumush bahor) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  157. Vayss G. Giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning oziq-ovqat fantaziyalari. Int J Addict. 1982; 17: 905-12. [PubMed]
  158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Metadon parvarishlashning psoneoneuroendokrin ta'siri. Psoneoneuroendokrinol. 1989; 14: 371-91. [PubMed]
  159. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (VOZ) [7 / 30 / 2012 ga kirdi]; veb-sayt, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
  160. Yeomanlar MR, Grey RW. Opioid peptidlar va inson yutish xatti-harakatini nazorat qilish. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
  161. Yokum S, Ng J, Stice E. Yuqoridagi og'irlik va kelajakdagi kilogramm ortishi bilan bog'liq oziq-ovqat tasvirlariga ehtirosli baho: fMRIni o'rganish. Semirib ketish. 2011; 19: 775-1783. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Janubiy G'arbiy Sidney, Avstraliyada metadon parvarishlash bo'yicha ayollar guruhida yuqori shakar sotib olish. Qo'shadi. 1996; 91: 1053-61. [PubMed]
  163. Ziauddin H, Farooqi IS, Fletcher PC. Semirib ketish va miya: giyohvand modeli qanchalik ishonchli? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]