Physiol Behav. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2012 da Jul 25 da mavjud.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
Fiziol Behav. 2011 iyul 25; 104 (1): 149-156.
Onlayn 2011 may 8 nashr qilindi. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063
PMCID: PMC3304465
NIHMSID: NIHMS297622
Sara L Parylak,a,b,c Jorj F Koob,a,c va Erik P Zorrillaa,b,c,1
mavhum
Giyohvandlikda giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan tortib to qaramlikka o'tish, ijobiy takomillashtirishdan va salbiy nazoratga o'tishdan kelib chiqadi. Boshqacha qilib aytganda, dori-darmonlar, aks holda susayish oqibatida kelib chiqadigan salbiy holatlarning oldini olish yoki ularni bartaraf etishga bog'liq (masalan, stress). Oxirgi ishda, bu "qorong'i tomon" o'zgarishi oziq-ovqatning o'ziga xos rivojlanishida muhim rol o'ynashini ko'rsatdi. Dastlab iste'mol qilinadigan oziq-ovqat iste'moli, organizmning stressga bo'lgan munosabatini keskin ravishda o'zgartirishi mumkin bo'lgan ijobiy mustahkamlovchi, yoqimli ta'sirlar va salbiy mustahkamlash xususiyatlariga ega. Ovqatlantiruvchi, tez-tez ovqatlanadigan oziq-ovqatlarni iste'mol qilish miya bevosita devorlarini kuchaytirishi va mushaklarni kamaytirishi mumkin bo'lgan yo'llarni kamaytirishga olib kelishi mumkin, buning natijasida salbiy ta'sirni kamaytirish orqali salbiy hissiy vaziyatlarning oldini olish majburiy bo'lib qoladi. Stress, anksiyete va depressiya kayfiyati odamlarda giyohvandlikka o'xshash ovqatlanish xurujlarini boshdan kechirish potentsiali va yuqori komorbidiyani ko'rsatdi. Hayvonlarning modellari oziq-ovqatlarning mavjud emasligi, bemorlar uchun mukofot tizimining bardoshlik va nayzalangani, mumkin bo'lgan yomon oqibatlarga qaramasdan mazali taomlarni majburan tergov qilish va ovqatlanishga yaroqli bo'lgan oziq-ovqat mahsulotlariga anksiyojenlarga o'xshash stimulga javoban oziq-ovqat izlash. Oziq-ovqat giyohvandlikning "qorong'u" tomonida hozirgi kunda aniqlangan neyroximyo mahsuloti sifat jihatidan giyohvandlik va spirtli ichimliklarga bog'liqlik bilan o'xshashdir. Ushbu tadqiqotlar Bart Hoebelning "qorong'u tomon" ning oziq-ovqat bilan boqishdagi rolini tushunish va unga ergashgan kishilar bilan bog'liq ishlarni tushunishga qaratilgan kontseptual va ampirik hissalarini jamlaydi.
1. kirish
Giyohvandlik - bu uchta alohida bosqichga ega bo'lgan surunkali, relapsli kasallik: kuchli intoksikatsiya fazasi va bu preparatning foydali xususiyatlari bilan tavsiflanadi, giyohvand moddalarning o'tkir foydali xususiyatlari tugashi bilan salbiy emotsional holat bilan kechadi va tashvish va yangilangan dori-darmonlarni qabul qilishdan oldin kutish bosqichi. Doktor Bartli Xibel shakarni va, ehtimol, boshqa mazali taomlarni iste'mol qilish, giyohvandlikning ushbu uch bosqichi tomonidan boshqarilishi mumkin deb taxmin qilgan eng dastlabki kashshoflardan biridir. Uning etakchiligi nafaqat eksperimental ishi orqali giyohvandlik va ovqatlanish xatti-harakatlari sohalarini ko'paytirishda, balki ilm-fan doiralarida ilgari mashhur bo'lmagan va hatto munozarali gipoteza bo'lganligi to'g'risida xabardorlikni oshirish va qonuniylashtirishga qaratilgan sa'y-harakatlarida muhim rol o'ynadi. "Oziq-ovqatga qaram". Endi Yeldagi Rudd oziq-ovqat siyosati va semirish markazi tomonidan uyushtirilgan ovqatlanish va qaramlikka bag'ishlangan oziq-ovqat va giyohvandlik konferentsiyasi kabi oziq-ovqatga bog'liqlik simpoziumlari, San-Diegoda 2008 yilgi eksperimental biologiya yig'ilishida "Oziq-ovqatga qaramlik: haqiqat yoki uydirma" sessiyasi, va Semirib ketish va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik bo'yicha 2009 yilgi sammit turli xil kelib chiqishi olimlari, shifokorlari, davlat siyosatchilari va sog'liqni saqlash tarafdorlarini muntazam ravishda birlashtirmoqda. Bundan tashqari, doktor Hoebelning yangi ishi, ayniqsa, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik tadqiqotlarini rivojlantirishga bag'ishlangan institutlarni yaratishga yordam berdi, shu jumladan Oziq-ovqatga qaramlik instituti va Qayta qilingan oziq-ovqatga qaramlikni o'rganish fondi.
Giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar odatiy foydalanishdan giyohvandlikkacha borayotganligi sababli, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni rag'batlantiruvchi omillar muhim ahamiyatga ega bo'lishi uchun faraz qilinadi. Dastlabki preparatni giyohvandlik bilan ajralib turuvchi xususiyatlarga asoslanadigan bo'lsa, giyohvand moddalardan foydalanish, ijobiy takomillashtirish (masalan, euphoric yuqori) bilan emas, balki salbiy mustahkamlash orqali kamroq turtki bo'lishiga olib keladi: paydo bo'ladigan salbiy hisni oldini olish yoki uni bartaraf etish uchun (masalan, giyohvand moddalarni olib tashlash) yoki atrof muhitning salbiy tajribasidan (masalan, stress)1]. Neyrobiologik darajada bu o'zgarish dori ta'siriga chidamli bo'lgan va miya stressini yoki "antirevard" tizimlarni bir vaqtning o'zida kuchaytiradigan miya mukofot tizimlarining past darajadagi regulatsiyasiga to'g'ri keladi. Shu nuqtai nazardan, oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning "qorong'i tomoni" ga o'tish, odatda, giyohvandlik jarayonida muhim o'zgarish sifatida kontseptsionlashtirilishi mumkin. Oziq-ovqat mahsulotlarini majburiy iste'mol qilishda shaxslar taraqqiy etishi tufayli, oziq-ovqat mahsulotlarining o'tkir qiymatli qiymati salbiy holatlarning oldini olish yoki yaxshilashga (masalan, tashvish, depressiya, asabiylashish va ehtimol hatto badandagi yo'qotish simptomlari) nisbatan ko'proq iste'mol qilishga undash uchun kamroq ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Bunday imtiyozli ovqatlar mavjud bo'lmaganda yoki atrof-muhitga salbiy ta'sir ko'rsatilganda tajribaga ega.
2. Inson tadqiqotlarida "qorong'i tomon" uchun dalillar
Bir giyohvandlik kabi "qorong'i tomon" ovqatlanishning mazali taomlarini iste'mol qilishga yo'naltiradimi yoki yo'qligini aniqlash uchun foydali bo'lgan boshlang'ich nuqta - ovqatlanish odatlariga odatdagidek munosabatga o'xshash bo'lgan aholi (lar) ni aniqlashdir. Obezlik va giyohvandlikka o'xshash ovqatlanish xatti-harakatlari ehtimolga qarshi bo'lsa-da, "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik" inson semirib ketishining barcha holatlarini tushuntirishga imkon bermaydi va ba'zi odatdagi vaznli kishilar, ehtimol, giyohvandlik kabi ovqatlanish naqshlari bilan shug'ullanadi. "Oziq-ovqat narkomanligi" ga oid konsensus diagnostika mezonlari mavjud emas [2, 3]. Biroq yaqinda, Yale oziq-ovqatning giyohvandlik o'lchovi (YFAS), DSM-IV-TR ga moddiy befarqlik uchun diagnostika mezonlarini taqqoslaydigan o'ziga xos ovqatlanish xulq-atvori indekslari sifatida kiritildi [4]. YFAS, (a) iste'molchini cheklash uchun takror urinishlar bo'lishiga qaramasdan, iste'molchilarga xos ovqatlardan ortiqcha ovqatlanishni, (b) ularning ovqatlanish xatti-harakati ijtimoiy va professional faoliyatga aralashishini va (v) muayyan oziq-ovqatlardan voz kechganda siqilish belgilari paydo bo'lishini o'lchaydi. Ushbu mezonlardan dastlabki qo'llanilishi, o'ta xavfli oziq-ovqat mahsulotida kuzatiladigan oziq-ovqat mahsulotlaridan ko'p miqdorda iste'mol qilinadigan, nazorat qilinmaydigan iste'mol qilish moddalarining qo'shilib kelishi uchun mavjud diagnostika mezonlariga eng mos keladigan xaritalarni ko'rsatadi. Shunga ko'ra, YFAS ballaringizni, ovqat eyish va emosyonel ovqat eyish,4], ammo ovqatlanish buzilishi haqida xabar bergan kilogramm xizmatida ishtirok etgan ayollarda tana ommaviy indekslari (BMI) bilan aloqasi yo'q [5]. Ushbu natijalar YFAS tomonidan ishlab chiqilgan oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlikning "qorong'i tomoni" tasodifiy tanlangan semiz kishilarga qaraganda, ortiqcha ovqatlanish bilan shug'ullanadigan shaxslarda yanada samarali ishlashi mumkinligini ko'rsatadi.
2.1 Psixiatrik komorbidlik
Oziq-ovqat giyohvandligidagi "qorong'i tomon" uchun mumkin bo'lgan rolga mos ravishda, yalpizli yigitlar umumiy aholi bilan solishtirilganda salbiy hissiy holatlarni o'z ichiga olgan psixiatrik tashxislarni ko'paytiradilar. Misol uchun, bulimiya nervoza yoki ovqat eyish buzilishi bilan og'rigan kattalar va o'smirlar ovqat bozukluğuna ega bo'lmagan kishilarga qaraganda katta depressiya, bipolyar bozukluk, anksiyete bozuklukları va spirtli ichimliklarni yoki giyohvandlik prevalansını dalolat beradi [6-8]. Obezlikda katta depressiya ko'rsatkichlari ham ko'tarilgan, ammo og'ir vaznli ballar bilan ovqatlanishning birlashuvi kilolu va obez bo'lgan shaxslar bilan taqqoslaganda ham qolmoqda [9]. Binge yeyuvchilarning o'z joniga qasd qilish qobiliyatining juda yuqori darajasi ushbu aholi o'rtasida ruhiy bezovtalikning zo'ravonligini tasdiqlaydi. Yosh yigit-qizlarning yarmidan ko'pi va ovqat eyish tartib-intizomiga ega bo'lganlarning uchdan bir qismi o'z joniga qasd qilish fikri haqida va yosh bolimliklar hisobotining uchdan bir qismi o'z joniga qasd qilishga urinishgan [6]. Kichkintoyli ovqatlanish va yirik depressiya o'rtasidagi neytrallikning yo'nalishi qat'iy tarzda o'rnatilmagan va o'zaro bog'liq bo'lishi mumkin [10-12]. Bunday psixiatrik komorbidlik uzoq davom etadigan davolash samaradorligi bilan bog'liq [13] va undan ko'p ovqat eyish [14]. Aksincha, SSRI yoki trisiklik kabi ko'plab antidepressantlar, ovqatlanish belgilarining chastotasini va zo'ravonligini kamaytirishi mumkin [15].
2.2 Salbiy hissiy vaziyatlar zaif populyatsiyalarda mazali taomlarni ko'paytiradi
Binge yeyuvchilarda depressiya va tashvishning tarqalishi va jiddiyligi salbiy hissiy vaziyatlarning o'ynash xatti-harakatlariga putur etkazishi mumkinligi haqidagi gipotezani ko'rsatadi. Darhaqiqat, o'z-o'zidan ma'lum bo'lgan ruhiy tushkunlik, past darajali benlik hurmati va nevrologiklik salbiy his-tuyg'ularini erkaklar ham, ayollar ham o'stirish bilan bog'liq [16]. Salbiy hissiy holatlar va holatlarda normal va kam vaznli odamlar ijobiy emotsional holatlar va vaziyatlar bilan taqqoslaganda kam ovqat iste'mol qilmoqchiligini bildiradilar. Aksincha, boshqa guruhlarga qaraganda salbiy holatlarda sezilarli darajada ko'proq ovqatlanishni qayd etadigan kilolu odamlarda salbiy holatlarga javob berishda bu undereating kuzatilmaydi [17]. Ignabargli xatti-harakatlarida salbiy hissiy holatlarning roliga muvofiq, bulimikadagi ruhiy tushkunlik, o'ynashdan oldin, o'ynashdan oldin pastroq bo'ladi,18].
Ovqatlanishning tetiklashuvi sifatida stress va SHlarni aks ettiruvchi yana bir qurilma parhezlar bilan cheklanishlardir. Tana vaznini nazorat qilish urinishlari (masalan, dieting, mashqlar, ishtahani kuchaytiruvchi vositalar yoki laksatiflar) paradoksal tarzda ayol ergenlerde kilogramm ortishi bilan bog'liq [19]; xun cheklashi ayol kattalardagi uzoq muddatli kilogramm ortishi bilan ham bog'liq [20]. Ushbu ziddiyatlarning mumkin bo'lgan tushuntirishlari turli xil stressli vaziyatlarga javoban cheklangan ovqatni yenguvchilarning izchil topishi [21]. Misol uchun, ijtimoiy stressorni (omma oldida gapirish vazifasi) kutish, cheklangan yeyuvchilarda oziq-ovqat iste'mol qilishni ko'paytirmasdan,22]. Shu singari, yuqori darajadagi substansiya stressini va bir qator kognitiv topshiriqlarni bajarish natijasida salbiy ta'sir ko'rsatgan cheklovli ovqat egalari stresordagi stresslardan so'ng, past darajadagi sub'ektiv stressni bildirganlarga qaraganda,23]. Shuningdek, ovqatlanishni cheklash uchun vaqtinchalik cheklov muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki u taqiqlashni cheklash niyatlari,18].
Tabiiy ruhiy holat ostida haqiqiy ovqatlanish amaliyotini modellashtirish emas, balki laboratoriya ruhiyatining indüksiyon tadqiqotlari tanqid qilinishi mumkin [24], shuningdek, "quyuq yon" farazini qo'llab-quvvatlaydilar, chunki overeat odamlarning kichik guruhlarida stressli yoki salbiy hissiy javoblarni keltirib chiqarishi mumkin. Misol uchun, semiz binge yeyuvchilar, neytral filmni tomosha qilishdan ko'ra, laboratoriya sharoitida afsuski filmni tomosha qilganidan keyin ko'proq shokolad iste'mol qildilar [24]. Tadqiqotning barcha ishtirokchilari ruhiy ahvolni "depressiya" yoki "qayg'u" bilan eng ko'p uchraydigan narsalar deb atashadi. Ob'ektiv bo'lmagan ayollarda, ijtimoiy stresorlarning batareyasiga katta tuprikli kortizolga javob beradiganlar, past kortizolli reaktsiyalarga ega bo'lganlarga qaraganda stressli tajribadan so'ng ko'proq iste'mol qildilar [25]. Xavotirli xotirani avtobiografik eslash orqali salbiy hissiy holatni qo'zg'atuvchi dietasiz dieterlarni tadqiq qilishda iste'mol qilingan ovqatlanishning miqdori ham oshdi va ta'sir ayniqsa, "hissiy ovqatlanish" ni bildirgan ishtirokchilarga ma'lum bo'ldi [26]. Tadqiq qilingan tekshiruvlardan farqli o'laroq, cheklangan yeyuvchilarda, cheklovsiz eydilar kamayadi afsuski, filmni tomosha qilgandan keyin ularning ovqatlanishlari [27, 28].
Bunday salbiy ta'sirga ega oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish tana vaznining saqlanishini buzishi mumkin. Og'ir vazn yo'qotishdan so'ng 6 oyda qayta tiklanishi stressli hayotiy hodisalarga javoban ovqatlanish, salbiy kayfiyatda ovqat eyish va kayfiyatni tartibga solish uchun ovqatni iste'mol qilish bilan bog'liq [29]. Ehtimol shunga mos ravishda, umumiy kayfiyatni boshqarish va bartaraf etishga yordam berish uchun kognitiv terapiya qo'shib, nafaqat ovqat eyish va ovqatni iste'mol qilish, balki semirib ketishni qisqartirishi mumkin [30]
2.3 Xushbo'y oziq-ovqat sotib olishning kayfiyat va mukofot funktsiyalariga ta'siri
Emotsional salbiy holatlarga javoban ovqat eyish, ortiqcha ovqatlanishni "rohat oziq-ovqat" bilan o'z-o'zini davolashga urinish bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Ko'zlar davomida iste'mol qilinadigan odatiy ovqatlar mazali va energiya zichligi bilan farqlanadi; Bundan tashqari ular odatda non, makaron va shirinliklar kabi karbongidrat yuklangan narsalardir [31]. Avvaliga bunday karbongidratga boy ovqatlar salbiy ta'sirni kuchaytirishi mumkin, chunki ular g'azabning sub'ektiv ma'ruzalarini kamaytiradi [32] va taranglik [33] va 1-2 soatlik iste'mol davomida xotirjamlikni oshiradi. Bunday mazali ovqatlarning takrorlangan iste'mol qilishlari, moyni mukofotlashda va oxir-oqibat bu ovqatlar endi iste'mol qilinmasa yoki iste'mol qilinsa, depressiv yoki tashvishlantiruvchi javoblarni keltirib chiqaradigan stress yo'llarida uzoq muddatli neyroxoddeptsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu "qorong'i tomon" gipotezasiga muvofiq, bir oy davomida yuqori yog'li xun (41%) ovqatdan so'ng, past yog'li (25%), yuqori karbohidratli dietaga o'tishgan erkaklar va ayollar, keyingi oyda yuqori yog 'ovqatni iste'mol qilishni davom ettiradigan sub'ektlardan ko'ra [34]. Oshib turgan g'azab yoki parhez yog '(yoki his qilingan likvidligi) yoki neuroadaptations dan yuqori parhezli uglevodlarga kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Yuqori darajada iste'mol qilinadigan ovqatlarning takrorlangan iste'mol qilinishi dopaminergik mukofot tizimini narkomaniya bilan og'riganlarni aks ettiruvchi mexanizmlar orqali pastga tushirishi mumkin: striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish va dopamin relefi [35, 36]. Darhaqiqat, obez kishilar dopamin D2 retseptorlarining kam striatal mavjudligini obez bo'lmagan tekshiruvlardan ko'ra ko'proq ko'rsatishadi va striatal D2dagi bu kamayish bevosita BMI bilan bog'liq [37, 38]. Shokolad milkshakega javoban kaudatning faollashishi, shuningdek, yalang'och shaxslarga nisbatan obezlikda ham kamayadi [39]. Ushbu blunted faollik darajasi D1 retseptorlari TaqIA A2 polimorfizmi bilan ajralib turadi, bu D2 retseptorlari ifodasi bilan bog'liq [39]. Dopamin D7 retseptorlarining 4R alalini kamaytiradigan dopamin funktsiyasi bilan bog'langan boshqa bir polimorfizm bulimikada yuqori umr davomiyligi BMI bilan bog'liq [40] mavsumiy depressiyaga ega bo'lgan ayollardagi ovqatlanish harakati bilan birga [41]. Kollektiv genetik ma'lumotlar past striatal dopaminerjik signalizatsiyasi bo'lgan shaxslarda kilogramm olish uchun moslashuvchanlikni ko'rsatadi va bu shaxslar tushuniladigan mukofot defitsini bartaraf etishga intilishda ortiqcha o'ylab topilgan. Oxirgi ma'lumotlarga qaraganda, og'irlik oshishi (yoki kilogramm ortishi, ehtimol, mazali taomlarni ovlash) striatal dopamin faoliyatini kamaytiradi. 6 oylik muddat davomida BMI kattalashgan ayollar, BMI barqarorligini saqlab qolgan ayollarga qaraganda, shokoladning sutkirishini kamaytirish uchun kaudatning faollashuvini ko'rsatdi va kaudat aktivatsiyasining kamayishi BMI ortishi bilan bog'liq [42]. Aksincha, gastrik bypass 2 xaftalik bariatrik jarrohlik amaliyotida striatal D6 retseptorlari mavjudligini kuchaytirdi.43].
Ob'ektiv subkutanlarda Striatal D2 retseptorlari mavjudligi bevosita dorsolateral prefrontal, orbitofrontal va anterior singulat kortekslari kabi inhibitoryal nazoratni ta'minlaydigan frontal kortikal mintaqalarda to'g'ridan-to'g'ri glyukoza metabolizması bilan bog'liq [38]. Bu munosabatlar, striatumdan dopaminerjik modulyatsiyani kamaytiradigan gipotezaga, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda inhibitorlik nazoratini kuchayishiga olib keladi va shuning uchun overeat xavfini oshiradi. Ehtimol shunga o'xshash tarzda, dorsolateral va old singulat kortekslarida striatal D2 mavjudligi va glyukoza metabolizmi o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik spirtli ichimliklarda ham kuzatilgan, ammo ichkilikka xos bo'lmagan yoki semiz bo'lmagan elementlarda emas [38, 44].
Stressning ingichka javob tarzida ko'rib chiqilgan xatti-harakatlaridagi farqlar bilan birgalikda ovqatlanish uslubi alohida meolimbik dopamin tizimi rejimlari bilan subpopulyatsiyalarni farqlayapti. Ko'proq "emotsional ovqatlanish" haqida xabar bergan obez bo'lmagan shaxslar dorsal striatumda noaniq emizuvchilar bilan taqqoslaganda, dastlabki D2 retseptorlari mavjudligini ko'rsatdi; xun parchalanishida yuqori bo'lganlar detsal striatumda D2ga ulanishni oziq-ovqatni rag'batlantirishga javob sifatida oshirgan [45]. Va nihoyat, obez binge yeyuvchilari semiz bo'lmagan yeyuvchilar bilan taqqoslaganda oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish va metilfenidat bilan kurashishga javoban kaudatdagi D2 retseptorlari bilan bog'lanishini kuchaytirdi [44, 46].
3. Oziq-ovqat moddalari bilan bog'liq giyohvandlik modellaridan "qorong'i tomon" uchun dalillar
Hayvon modellarining rivojlanishi oziq-ovqat iste'mol qilish kontseptsiyasini tasdiqlash va uning "qorong'i tomoni" ni tavsiflashni boshlash uchun muhim rol o'ynadi. Bart Hoebel guruhi kemiruvchilarda oziq-ovqatning giyohvandlik modellarini ishlab chiqishda yo'l ochdi [47]. Hayvon modellari odamlarda ovqatlanish xulq-atvoriga ta'sir qiladigan murakkab ijtimoiy omillarni qamrab ololmasa-da, ular oldingi narsalar va ovqatlanish odatiga o'xshash ovqatlanish xatti-harakatlarining natijalarini osongina ajratib olish, qattiqroq parhezlar nazoratini o'rnatish va bilan bog'liq molekulyar mexanizmlar.
3.1 Xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlariga kirishni to'xtatgandan so'ng, bu kabi davlatlarni chiqarish
Hoebel va uning hamkasblari tomonidan ishlab chiqilgan "oziq-ovqatning giyohvandlik" gipotezasiga muvofiq, hayvon modellarida ko'plab tadqiqotlar hozirgi vaqtda oziq-ovqat mahsulotlariga uzluksiz kirishni to'xtatib turuvchi hayvonlarga o'xshash holatlarga o'xshash xulq-atvori va badandagi profillarni kuzatdi. Misol uchun, Hoebel va uning hamkasblari kunlik yuqori shakar eritmalari (masalan, 25% glyukoza yoki 10% sukroz) ustida endigina opioidga bog'liqlikka olib kelishi mumkinligini isbotladi. 12-soatlik oziq-ovqat mahsuloti bilan ta'minlangan glyukoza va chovga kunlik 12-soatlik kirish bilan ta'minlangan kalamushlar opiatsiyani olib tashlash bilan bog'liq somatik belgilar, jumladan, tishlarni chalish, oldingi titragilar va bosh silkitardi, opioid antagonisti nalokson bilan kurashganda [48]. Naloksonni oldindan davolanish yo'li bilan chikarilgan chikarish 12-kunlik glyukoza-siklli hayvonlarda xavotirga o'xshash xatti-xarakatlarni kuchaytirdi. reklama lib chow yoki glyukozaga kirish [48]. Naloksonni oldingi davolashda yo'qolishning somatik belgilari, shuningdek, oxirgi glyukoza kirish seansidan keyin "o'z-o'zidan" 24-36 soat vaqtga to'g'ri keldi. Nalokson muammosi yo'qligi sababli, ortiqcha-labirintdagi anksiyete kabi xatti-harakatlar ham sakkarozli velosipedda bo'lgan hayvonlar uchun 36-soat tezligidan keyin tez-tez ko'rinib turardi. reklama lib Cho'qqilar bilan oziqlangan oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish, shakar eritmasiga intervalgacha kirishdan olingan velosipedli hayvonlarning yuqori tashvishli holatini tasdiqlovchi dalillarni taqdim etish [49].
Hoebel va uning hamkasblari, mukofotni kamaytirish funktsiyasi va ortga qaytarish vaqtida tashvishga o'xshash odatiy xatti-harakatlar qisman striatumda dopaminerjik va asetilkolinerjik (ACh) signalizatsiya balansidagi o'zgarishlardan kelib chiqishi mumkinligini taxmin qildilar. Nalokson muammosi kunlik 12-g glyukoza va chow kirishidan so'ng, hayvonlarga qaraganda 12 soat oziq-ovqatni yo'qotishdan ko'ra, kalamushlarning yadrosidagi akumbenslarda (NAc) ACh ni sezilarli darajada ko'proq stimulyatsiya qilganligini aniqladilar reklama lib Chow [48]. ACh ta'sirining bu kuchayishi naloksonni chaqirganidan keyin hujayra tashqari akumbens dopaminning kamayib ketishi bilan birga keladi,50, 51]. 36-soat tezda glyukoza / chivikli jonli hayvonlarning glyukoza dietasidan voz kechish vaqtida o'z-o'zidan paydo bo'ladigan opiatni olish tarziga o'xshab, hatto nalokson bo'lmasa ham, NAc ichida dopamin va yuqori ACh darajalari yuqori bo'ladi [49]. Hoebel va hamkasblar, dopaminning kamayib ketishi bilan bir vaqtda ACh versiyasiga nisbatan bu o'zgarishni dopamin vositachiligida yondoshish xatti-harakatlaridan uzoqda va zararni oldini olishda kengroq yurish-52].
Suyuq dietdan ko'ra, shakarga boy qattiq dietadan foydalanib, Cottone va boshq. xuddi shunga o'xshash tarzda sakkarosli, shokoladli aromatik parhezgacha intervalgacha kirishdan olingan kalamushlarda o'z-o'zidan o'z-o'zidan anksiyete kabi ishlarni topdi. Sichqoncha standart 5-kun / 2-kunlik standart laboratoriya chowga kirish bilan ta'minlandi va mazali dieta yuqori plyus-labirentning ochiq qo'llariga kamroq vaqt sarfladi va choy ichidagi sinov vaqtida tortishish xonasida ko'proq vaqt ajratildi diet siklining bosqichi [53, 54]. Anksiyete tarzidagi xatti-harakatlarning ortishi amigdala (CeA) markaziy yadroidagi stressga bog'liq nevropeptid kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) ning oshishi bilan birga spirtli ichimliklarni chiqarib olish jarayonida faollashtirilgan [55-59], opiatlar [60-63], giyoh [64], kannabinoidlar [65] va nikotin [66, 67]. Tanlangan CRF bilan davolash1 antagonist R121919 chow-fed boshqaruvlari xatti-o'zgartirgan dozalarda oziq-ovqatni olib tashlash bilan bog'liq tashvishlarini blokladi [68-70]. Xuddi shunday, CRF1 antagonistlar spirtli ichimliklarni chiqarib tashlashda yuqumli yoki tashvishlanadigan holatlarni yaxshilashdi [59, 71, 72], opiatlar [73, 74], Benzodiazepin [75], giyoh [76, 77] va nikotin [66]. CRF1 antagonistlarning oldingi davosi ham parhezlar bilan to'ldirilgan hayvonlarning sarkrozga boy dietani sutkada boy oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni o'zgartirmasdan dozasini yangilanib turish vaqtida ustun qo'yish darajasini pasaytirdi, ammo dietani aylanish tarixiga ega bo'lmagan holda . Xuddi shunday, CRF1 antagonistlar spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilishni kamaytiradi [57, 78-82], giyoh [83], opiatlar [84] va nikotin [66giyohvandlik va spirtli ichimliklarga o'z-o'zini boshqarish bo'yicha kamroq ta'sir ko'rsatadigan giyohvandlik modellarida.
Retseptiv hayvonlarni afzal ko'rgan holda, sukrozga boy dietaga kirishni o'rgangan holda, plazma-labirinti va CeA CRF darajalari normallashtirilib, amigdala CRF tizimining faollashishi va bezovtalikka o'xshash xarakatlarning kuchayishi gipotezasini qo'llab-quvvatlab, davlat [53, 54]. Nihoyat, diet-siklli kalamushlar, CeA GABAerjik neyronlarning CRF1 antagonizm. R121919 TsAda CeBQdagi inhibitor postsinaptik salohiyatni kamaytirishni diet-cycled ratlarda chow-fed boshqaruvlariga qaraganda ancha kamaytirdi, natijada CRF1 antagonistlar GABAergik sinaptik uzatishda, spirtli ichimliklarni olish vaqtida ko'rish mumkin [58]. Shunday qilib, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kamaytirish modelining tavsifi TsA XFE ifodasi va xavotirga o'xshash xulq-atvorda, yangilanib turish uchun kirishning kuchayishi va CRF1 antagonistlarning oldingi davosi ham giyohvand moddalar va ham spirtli ichimliklarga xosliklarga o'xshaydi [68-70].
Alohida ishda Cottone va boshq. shokoladli, sukroza boy dietaga juda cheklangan (10 min / kun) kirish huquqiga ega bo'lgan ayol kalamushlari faqatgina xushbo'y oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning keskin kuchayib borishini emas, balki ularning kunlik 40% 10 min ichida qabul qilish), shuningdek oxirgi kirish seansidan keyin 24 soat o'rganganida ortiqcha labirintik ochiq qo'l vaqtidagi anksiyogenik o'xshashlikni kamaytirish [85]. Ochiq qo'llarga ozgina vaqt sarflaydigan sutli dorilar, shuningdek, mazali ovqatlanish uchun eng ko'p taalluqli bo'lgan narsalar edi, bu chow-fed boshqaruvlari ko'rinmaydigan korrelyatsiya. Ushbu natijalar Hoebel gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi, chunki mazali sukrozga boy dietaga parallel kirish nafaqat parhezni iste'mol qilish bilan cheklanib qolmaydi, balki shunga o'xshash ko'plab tashvishga o'xshash vaziyatga o'xshaydi.
3.2 Shakar va boshqalar. Yog 'qo'shadi: farq bormi?
Hoebel va uning hamkasblari yaqinda "oddiy oziq-ovqatlar" ("yog'lar") uchun "oziq-ovqatga qaramlik" ni targ'ib qilish qobiliyatiga o'xshash boshqa narsa bo'lishi mumkinligini taklif qilishdi [86]. Shakar eritmalariga yoki qattiq dietalarga intervalgacha kirishni to'xtatgandan so'ng somatik va xavotirga o'xshash belgilar kuzatilgan bo'lsa, asosan yog 'yoki shirin yog'li aralashmalardan tashkil topgan parhezdan keyingi ovqatlanish belgilarining aniqligi aniq emas. Qandli dietalarda bo'lgani kabi, kalamushlar, sabzavotlarni qisqartirish kabi sof yog'larga intervalgacha kirishda,87] va shirin yog'li chow aralashmalari [88]. Shu bilan birga, glyukozani o'z ichiga oluvchi kalamushlarda opiyatsanlarni olib tashlashning mustahkam natijalaridan farqli o'laroq, nalokson muammosi va ochlik sichqonlarda opiyatga o'xshash badani ajralish belgilarini ishlab chiqara olmadi va o'simlik yog '86].
Shunday bo'lsa-da, badandagi opiatni yo'qotish belgilarining etishmasligi, yuqori yog'li oziq-ovqatlardan olingan hayvonlarga (ya'ni, "ta'sirchan chekinish") salbiy his-tuyg'ularning rivojlanishiga to'sqinlik qilmaydi. Darhaqiqat, ba'zilari imtiyozli yuqori yog 'dietani olib tashlangandan keyin engil stresslarga ta'sir ko'rsatadigan xatti-harakatlarga javob beradi. Oliy yog'li parhezda doimo davom ettiriladigan sichqonchalar standart chovga o'tishdan keyin 24 soatlik ochiq maydon testida faollikni namoyon etdi, yuqori sakkarozli dietadan olingan kalamushlarda ko'rilmagan ta'sir [89]. Bundan tashqari, yuqori yog 'dietasidan olingan 24-soatdan tashqari, CeA da CRF mRNA darajasini oshirdi [89], Cottone ma'ruza kabi va boshq. sukrozga boy diet bilan [53]. Boshqa tomondan, guruhdagi farqlar anksiyete kabi xatti-harakatlarning boshqa ko'rsatkichlarida, jumladan, marmarni ko'mish yoki ortiqcha-labirintik harakatlarda kuzatilmadi. Ushbu eksperimentdan olingan natijalarni izohlashda qo'shimcha ravishda shakarni «olib tashlash» bo'yicha ilgari ko'rib chiqilgan tadqiqotlar natijalariga qaraganda, mazali dietalar vaqti-vaqti bilan emas, balki doimiy ravishda ta'minlangan; bu erda yuqori yog 'dietasi yuqori sukroza dietadan afzalroq; yuqori sukroza dietasi asosan yoki sof qandli dietadan ko'ra ko'proq makrolantiruvchi moddalar aralashmasidir.
Ovqatlantiruvchi parhezni yo'qotishdan tashvishlanishning belgi-belgi kabi belgilarini genetik omillar ham boshqarishi mumkin. Cottone va boshq. sichqonchani yuqori darajadagi sukroza dietada o'ynash darajasiga nisbatan barqaror individual farqlar kuzatildi, ular 24-soatidan keyingi erkin tashvish darajasiga bog'liq bo'lgan [85]. Pickering va boshq. semirishga chidamli, semizga chidamli emas, kalamushlar 2 hafta davomida xnuzx xaftaga yaqin xunozli yuqori yog ', yuqori shakarli dietaga kirish uchun standart chod dietiga o'tishdan keyin ochiq maydonning markazida kamroq faoliyat ko'rsatganligini ko'rsatdi [90]. Obezlikga chalingan hayvonlarni uch hafta davomida olib tashlash uchun chowga chidamliligi va semirishga chidamli hayvonlarga nisbatan chovni kamaytirish davom etmoqda.
Tanlangan diyetalardan olingan kemiruvchilar, shuningdek yangilangan kirishni olish uchun salbiy oqibatlarga olib keladi [89, 91]. Misol uchun, yuqori yog 'dietasidan olingan sichqonlar yorqin nurli yuqumli muhitda ko'proq vaqt sarflashdi, ular yuqori yog'li palletlar va yuqori parhezli hayvonlardan olinmagan sichqonchalardan ko'ra ko'proq yog'li pelletni iste'mol qilishlari mumkin [89]. Bundan tashqari, mazali ovqatlanish qobiliyatiga ega bo'lgan farmatsevtika iste'molchilari ham ovqat pishirish uchun javob berishni kamaytirmaganlar [91]. So'nggi harakatlar kokainga qarashni kemiruvchilarda qat'iyatli bo'lishiga o'xshaydi. Natijalar, ehtimol, majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan taqqoslanadigan kompulsiv ovqatlanish naqshlarining rivojlanishini,92].
3.3 Stress asosida oziq-ovqat izlash va iste'mol qilish
Ovqatlanadigan taomlar salbiy ta'sirga ega bo'lishi yoki "tasalli beruvchi" ta'sirga ega bo'lishi mumkinligi sababli, tashvish va stressni kuchaytirishi nafaqat rohat ovqatlanishdan olib tashlanishi oqibatlari emas, balki to'xtab qolish davri ortidan iste'mol qilishning qaytalanishiga sababchi bo'lgan omillarni ham keltirib chiqaradi. Kengaytirilishi bilan, ekologik stress sharoitida mazali "konfort" taomlarini olish, iste'mol qilish va tanlash uchun motivatsiyadagi ortish, mazali ovqatdan olib qo'yilayotganda ishlaydiganlarga salbiy mustahkamlash jarayonlarini aks ettirish uchun hipotez qo'yilishi mumkin [49, 54, 93, 94]. Muayyan sharoitlarda mazali taomlarni iste'mol qilishning yaxshi tashkil etilgan qobiliyati stressli tizimlarning ekzogen faollashuvini kuchaytiradi, chunki u o'zini tutish, avtonomiya, neyroendokrin va neyrokimyoviy tadbirlarda tasdiqlaydi [94-111], bu farazni kuchli qo'llab-quvvatlaydi.
Ehtimol shunga muvofiq, alfa-2 adrenerjik antagonist yohimbine, inson va kemiruvchilarda yuqori tashvishlanish holatlariga olib keladigan farmakologik stresser va kalamushlarda kokain, spirtli va metamfetamini qidirish ishlarini qayta tiklashga sabab bo'ladi [112-114], shuningdek, mazali taom pelletlari va sukroz eritmalari uchun javob qaytarilishini to'xtatadi [115-117]. Yohimbine energiyani o'z ichiga olgan turli xil oziq-ovqat pelletlarini, jumladan sukroz bo'lmagan karbongidrat, sukroz va yuqori yog'li pelletlarni qidirishni tiklashga chaqiradi, lekin energiyani yo'qotmaslik va, ehtimol, kamroq mazali, tsellyuloza tolasi pelletlari [118]. Ko'p nörotransmiter tizimlari CRF, orexin va dopaminergik tizimlarni o'z ichiga olgan ushbu ta'sirning pastga yo'naltiruvchi modulatorlari deb hisoblanadi. CRF bilan tizimli davolash1 retseptorlari antagonisti antalarmin yohimbinga asosan iste'mol qilinadigan taomlarni qayta tiklashni kuchaytiradi [115], masalan, oreksin-1 antagonisti SB334867 bilan oldingi davolanish [117]. Ushbu birikmalar uchun yohimbinga bog'liq bo'lgan qayta tiklanishni blokirovka qilishda ta'sir qiluvchi joy (lar) noma'lum. Stressning neyroanatomiyasiga yoki yohimbinga asoslangan dorilarni qayta tiklashga asoslangan [119], ammo kengaygan amigdala yoki inhibitor nazorati bilan shug'ullanadigan hududlar ishonchli nomzodlardir. Haqiqatan ham, CRF ning yadrolaridagi akumbenslarga mikroenektsiyalanishi sükroz uchun javobgarlik bilan bog'liq javoblarni kuchaytirishi mumkin [120] va dopamin D1 antagonistini qo'llash SCH23390 dorsomedial prefrontal korteksga yohimbinga sabab bo'lgan oziq-ovqatni qayta tiklashni kamaytirishi mumkin [121].
Stressli ekologik shart-sharoitlar kemiruvchilar tomonidan yoqimli ovqatlardan foydalanishni davom ettirishi mumkin. Surunkali o'zgaruvchan stress ostida, sichqon yuqori protein yoki yuqori karbongidrat xun variantlaridan ko'ra, yuqori yog'li dietadan kunlik kaloriya iste'molini ko'proq tanlaydi [111]. CRF2 stressga shikastlangan HPA-eksa javobini aks ettiradigan sichqonlarning kamligi, surunkali o'zgaruvchan stressdan keyin yuqori yog 'dietasini qabul qilishni yovvoyi turdagi tekshiruvlardan ko'ra ko'proq darajada oshirishga imkon beradi, agar yuqori yog' dietasi kuniga 1hr uchun taqdim etilsa ad libitum. Ushbu sichqonlarda 2-3 haftalaridan keyin yuqori surtma, karbongidrat va protein dietasiga ta'sir qiladigan surunkali o'zgaruvchan stress vaqtida CORT relefining kamayib ketishiga sabab bo'ladi [111].
Boggiano va uning hamkasblari oziq-ovqat taqiqlash va stresslar orasida sintez kabi oziq-ovqat mahsulotlarini xarid qilishda sinerjistik munosabatlarni aniqlab oldilar. Modelda, kaloriya cheklash yoki oyoq-qo'zg'alishning o'zi haqida hech narsa aytib o'tilganidek, nafas olishmagan + cheklanmagan chivikadigan kalamushlarga nisbatan xuddi shunday ovqatlanishni rivojlantirish uchun etarli. Aksincha, takrorlanadigan dietani cheklash + oyoq-qo'zg'aluvchanlikning kombinatsiyasi stressoriyadan so'ng mazali taomlarni (pishiriqlarni) ko'paytirishga olib keladi [122, 123]. Qabul qilinadigan iste'mol qilish mavjud metabolik ehtiyoj tufayli emas, chunki parhez jadvali cheklovli guruhlar oyoq chaqirig'idan oldin oddiy vaznga chov uchun qayta ovqatlanish imkonini beradi [124]. Agar faqat standart chow mavjud bo'lsa, hech qanday xuddi shunga o'xshash xatti-harakatlar sodir bo'lmaydi, lekin standart chow dietining bilan bir vaqtda mazali ovqatning kichik bir namunasi taqdim etilsa, unda kalamushlar chowga o'ralib ketadi. Ushbu ma'lumotlar inson bulimikasidan olingan natijalarni keltirib chiqaradi, agar ular birinchi marta iste'mol qilingan oziq-ovqatni iste'mol qilsalar,125]. Boshqa guruhlar, ayanchli stressni o'rniga 15-daqiqaga to'g'ri keladigan oziq-ovqat va lazzatlanish ta'siriga duchor bo'ladigan vaqt bilan almashtirsa, bu jarayon davomida iste'mol qilinishiga yo'l qo'yilmasa,126]. Qayta takrorlash, stress va takrorlashning takrorlanish davri bilan bog'liq aniq neyrobiologik o'zgarishlar aniqlanmasa-da, endogen opioidlar stress-tetiklantiruvchi binge-xatti-harakatlariga hissa qo'shishi mumkin. Nalokson muammosi pasayadi va mu / kappa agonist butorfanol cheklangan + stress guruhida mazali taom iste'molini oshiradi [127],
3.4 Oldindan mukofotlanadigan ogohlantiruvchilarning hedonik qiymatini yo'qotish
Giyohvandlikning "qorong'i tomoni" ning muhim xususiyatlaridan biri tolerantlikning rivojlanishi bo'lib, unda katta va katta miqdordagi giyohvand moddalarning bir xil gadon ta'sirini ishlab chiqarish talab etiladi. Kamroq miqdorlar endi mukofotlanmaydi. Oziq-ovqat mahsulotlariga taalluqli oziq-ovqat mahsulotlari bilan ta'minlangan hayvonlarda oziq-ovqatga bo'lgan reaktsiyalarga o'xshash zararli reaktsiya yo'qolishi mumkin. Aslida, Hoebel va uning hamkasblari glucoza qabul qilishda 12-srni cheklangan erkin foydalanish kunlarida va tovushning rivojlanishiga va shunga o'xshash egulikka egiluvchanlikka qarab siljishning birinchi soati davomida glyukoza iste'molining tobora ortib borayotgan kunlarida sezilarli darajada ko'payganini kuzatishdi [128] Glyukoza dietasini olish uchun kuchli motivatsiya ikki haftalik obdonlik davridan keyin ham kuzatildi [47]. Boshqa tergovchilar turli xil parhezlar va cheklangan erkinlik darajasidan foydalanib, bag'rikenglikni ko'rsatishi mumkin bo'lgan shunga o'xshash baquvvat eskalatsiyani takrorlaganlar [85, 87, 129, 130].
Bundan tashqari, bardoshlik o'xshash bo'lishi mumkin, bundan oldin qabul qilinadigan boshqa narsalar operativ javob berish va mezolimbik mukofot tizimini qo'llab-quvvatlashda samaraliroq bo'ladi. Shokoladli, sukrozga boy dietaga intervalgacha kirishni ta'minlaydigan kalamushlar, kamroq afzal qilingan, lekin boshqacha tarzda xushbo'y, jo'yak-siropi choyi bilan progressiv nisbatlar jadvaliga javob berish uchun so'ralganda,53]. Afzal bo'lmagan oziq-ovqat mahsulotlarini olish uchun motivatsion kamchiliklar CRF bilan oldingi davolanish orqali qaytariladi1 antagonist, ehtimol, CRF qobiliyatiga o'xshash1 antagonistni nikotin chiqarish vaqtida blunted mukofot funktsiyasini qaytarish uchun [131].
Boshqa mazmundagi tanqidlarga qaraganda kamroq tanlovga ega bo'lgan boshqa dalillar esa, farmatsevtlarda dopaminning hujayra dopaminlari o'lchami, kafeterya dietasiga kirish imkoni bo'lgan mikrodializ tajribalaridan kelib chiqadi. Kafeterya-dietani oziqlantirish natijasi 14 haftadan so'ng yadrodagi dopaminning quyi bazal darajalarida paydo bo'lishiga olib keladi va ham akumbenslar va ham dorsal striatumda dopaminning past darajadagi stimulyatsiyasini keltirib chiqaradi [132]. Chow-fed ratlarda standart laboratoriya chovining ovqatlanishiga javoban dopaminli oqimlarning ortishi kuzatildi, bu oshqozon-ovqat bilan ta'minlangan ratsionlarda bu o'sish endi kuzatilmadi. Shu bilan birga, amfetaminning muqobil yoqtiruvchi rag'batiga javoban dopamin effluxi kafeterya dietasi bilan oziqlanadigan kalamushlarda sezilarli darajada kamaydi. Shu bilan birga, kafeterya dietasi akumbenslardagi dopamin effluxini rag'batlantirishni davom ettirdi va bu hayvonlarning surunkali dopaminning etishmasligi oldini olish uchun kafeterya dietasini iste'mol qilishni davom ettirish kerakligini ko'rsatdi [132]. Ratsionga chanqoq parhezga kirishni vaqtincha to'xtatish striatal dopaminning tarqalishini davom ettirish qobiliyatiga ham ta'sir qilishi mumkin. 12-soatli sukrozga intervalgacha kirish sichqonlarida sukroz uch hafta o'tgach, akumbenlarda dopamin oqishini rag'batlantirishda davom etadi, ammo bu ta'sir hayvonlarda ad libitum sukroz kirish [133].
Intracranial lateral hipotalamusli o'z-o'zidan ogohlantiruvchi eshiklar, shuningdek, cho'ziluvchan kafeterya dietasiga ega bo'lgan kengaytirilgan, lekin cheklanmagan kalamushlarda ham oshadi. [91]. O'zini ogohlantiruvchi me'yorlar, zaiflashtirilgan miya vazifasi funktsiyasi indekslari, dietaga bog'liq semirib ketishning rivojlanishi bilan bir vaqtda paydo bo'ladi va hatto ikki hafta davomida kafeterya dietasidan majburiy ravishda olib tashlanganidan keyin ham davom etadi. Insonlarda ilgari ko'rib chiqilgan topilmalarga o'xshab, stetinal dopamin D2 retseptorlari darajalari ham kafeterya dietasiga kengaytirilganidan keyin sezilarli darajada kamayadi; D2 retseptorlari ifodasi orqali lentivirus vositachiligining noqonuniy savdosi mukofot pasaytirilishining tezligini oshirdi, bu keyingi miya mukofot tizimi disfunktsiyasida ushbu dietning sababli neyroxodizatsiyasiga sababchi rol o'ynaydi [91]. Striatal D2 ulanishida pasayishlar [134] va D2 retseptorlari mRNA [135], shuningdek sakkaroza uchun kundalik, xuddi shunga o'xshash cheklangan kirishga javoban, D3 retseptorlari mRNA va dopamin tashuvchisi ifodasi esa [136]. Kam vaznli mezolimbik dopaminerjik uzatish kilogramm o'sish xavfi uchun funktsional ta'sirga ega bo'lishi mumkin, chunki semirib ketgan sichqonlar semirib ketishga chidamli kalamushlardan ko'ra, vaznga qarama-qarshilikka qaramay, pastki bazal hujayra tashqari dopamin darajasiga ega va lipidlar emulsiyasi in'ektsiyasi, semirib ketgan guruhdagi dopamin darajalari [137]. Aksincha, oziq-ovqat cheklovi obez Zuker kalamushlarida D2 darajasining ortishi bilan bog'liq [138]. Umuman olganda, natijalar mazmunli oziq-ovqat iste'moli miya mukofot tizimlarida uzoq muddatli buzuqlikka olib kelishi mumkinligini ko'rsatmoqda.
4. Natijalar
Giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan tortib bog'liqlik darajasiga o'tish miya mukofot tizimini pastga o'tkazilishi va "antirevard" elektron devorlarni bir vaqtning o'zida takomillashtirish bilan birga oziq-ovqat bilan bog'liqlikka o'tish ham "qorong'i tomon" ni o'z ichiga oladi. uning oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik kontseptsiyasiga eng mos keladigan xulq-atvori stressni va tashvishli va depressiv ruhiy holatlarni salbiy ta'sir kuchiga ta'sir qiluvchi ovqatni iste'mol qilish uchun ishlab chiqishda va qo'llab-quvvatlashda namoyon bo'ladi.
Bart Hoebel guruhining katta qismida boshlangan hayvonlarni o'rganish hozirgi kunga kelib xulq-atvor, neyron va endokrin stres tizimlarini o'zgartirishda, shuningdek, xidonik reaktsiyalarni kamaytirishda xun jadvali, tarkibi va iste'mol qilishning o'ziga xos rollarini aniqlab olishga boshladi. ovqat va muqobil mukofotlar. Biroq, muhim muammolar qolmoqda. Insonlarda oziq -ovqatlanishning tashxis mezonlari bo'yicha konsensusga erishish uchun qo'shimcha ishlar qilish kerak. Bunday mezonlarni takomillashtirish ushbu buzuqlikning eng muhim jihatlarini yaxshiroq o'rganish uchun tegishli hayvon modellarini ishlab chiqishga yordam beradi.
Tadqiqot voqealari
- Giyohvandlik salbiy holatlardan xalos bo'lishni nazarda tutadigan muhim "qorong'i tomon" ga ega.
- Shu kabi qorong'i tomon oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik rivojida muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.
- Stress va salbiy ta'sir uyg'un taomlarni ortiqcha iste'mol qilishni keltirib chiqarishi mumkin.
- Ko'p marta qayta tiklanadigan oziq-ovqat iste'moli miya saviyasini va stressli devirni o'zgartiradi.
rahmat
Ushbu ishni moliyaviy qo'llab-quvvatlash Pearson Spirtli ichimliklar va giyohvandlik tadqiqotlari markazi, Xarold L Dorris Nöroloji Tadqiqot instituti tomonidan taqdim etildi va NIH dan DK070118, DK076896 va DA026690ni taqdim etdi. Kontent mualliflarning javobgarligi va faqat Milliy Sog'liqni saqlash institutlarining rasmiy qarashlarini ifodalaydi.
Izohlar
Foiz ziddiyati
EPZ va GFK CRF1 antagonistlari uchun patentga tushgan ixtirochilardir (USPTO Application #: # 2010 / 0249138).
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Manbalar