Kamroq og'irlikdagi kalamushlar sakkaroza (2008) ustiga o'ralgan holda, dopamin salınımını va asetilkolin reaktsiyasini kuchaytiradi,

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b va BG HOEBEL^a,*

Ushbu ishda sichqonlarning og'ir vaznga nisbatan og'irligi va vazniga nisbatan odatdagi vaznga ega bo'lganida, shakar summasini vaqtida domatik dopamin (VO) ga ko'proq moslashtirilganligini tekshirib ko'rish mumkin. Nukleus akumbensida (NAc) asetilkolin (ACh) odatdagidek ovqatlanish va to'yish natijasida hosil bo'ladi, shuning uchun biz shuningdek, hayvon kilogrammini yo'qotganda ACh bo'shlig'ining o'zgarib ketganligini sinab ko'rdik. Sichqonlar sutkalik 8-h dan foydalanish imkoniyatiga ega bo'lib, 10% sukroz eritmasi birinchi 2 h uchun mavjud edi. 21 kunida oddiy tana og'irligida bajarilgan mikrodializatsiya sukrozni ichishga javoban hujayra ichidagi OAdan xNUMX% ga ko'tarildi. Ovqat oxirida hujayra tashqari ACh peaked. Keyinchalik, kalamushlar oziq-ovqat va sukroz bilan cheklangan bo'lib, 122 kuniga kelib ular 28% tana vazniga teng edi. Qayta sinovdan o'tkazilgach, bu hayvonlarda sukrozni iste'mol qilishda (85%) sezilarli darajada ko'p miqdorda OA chiqarildi, ammo ACh ko'tarilishi muvaffaqiyatsiz tugadi. Nazorat guruhi xuddi shunday usulda sinovdan o'tkazildi, ammo faqat shakarni 179, 1 va 21 kunlarida berildi. Oddiy tana og'irligida, nazorat hayvonlari 28 kunida sukrozni iste'mol qilishda DARdagi noaniq ko'tarilishini ko'rsatdi. 21 kunida, 28% tana vazniga kelib, tekshiruvlar DA versiyalarida kichik o'sish (85%) ni ko'rsatdi; Biroq, bu kunlik shakarga ega bo'lgan kam vaznli kalamushlarda kuzatilgan 124% dan ancha past edi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatdiki, agar hayvon shakarni ushlab, og'irliklarni yo'qotsa, tirik vazn toifasi odatdagi tana vazniga nisbatan ancha pastroq.

Mavzular va jarrohlik

Erkak Sprague-Dawley kalamushlari (300-325 g) Taconic Farms (Germantown, NY, AQSh) dan olingan va alohida 12-h nurli / quyuq aylanish jarayonida alohida joylashtirilgan. Barcha protsesslar Princeton Universiteti Institutional hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va Milliy tabiatni muhofaza qilish institutlari tomonidan hayvonlarning axloqiy ekspluatatsiyasi bo'yicha qo'llanmalariga muvofiq keltirilgan. Hayvonlardan va ularning azoblaridan foydalanishni kamaytirishga harakat qilindi. Mikrodializ sinovlaridan tashqari, suv doimiy ravishda ta'minlandi.

Barcha kalamushlar mikrodializ uchun yo'riqnomalar joylashtirilishi uchun operatsiya qilindi. Ular 20 mg / kg xylazine va 100 mg / kg ketamine (ip) bilan behushlik ko'rsatdilar, kerak bo'lganda ketamin bilan to'ldirildi. Ikki tomonlama 21 o'lchovli zanglamas po'latdan yasalgan hidoyat miller posterior medial akumbens qobig'ida (oldingi: + 1.2 mm, lateral: 0.8 mm va ventral: 4.0 mm, bregma, midsagittal sinus va navbati bilan suyak sathi yuzasiga qarab) qaratilgan. Mikrodializ problari keyinroq (pastga qar.) Qo'shilgan va ventral usulda yana bir 5 mm kengaytirilgan.

Xulq-atvor tartiblari

Taxminan 1 haftalik jarrohlik tiklanishidan so'ng eksperimental guruh (n= 7) 16-sutkalik sutkada eritmasi (12-4th-dan zulmatda) uchun 2-h ruxsatli kunlik oziq-ovqatlarni taqiqlashda (10 h nur va 4 h, ) va 6-h gemici chow (8th h zulmat boshidan) ga kirish imkonini beradi. Ushbu cheklangan kirish protsedurasi o'tmishda biz qo'llagan qaramlik belgilarini olish uchun ishlatilgan narsalardan biroz farq qiladi, ammo shunga o'xshashAvena va boshq., 2008). Nazorat guruhi (n= 7) ushbu jadvalda 1 va 21 kunida saqlangan va chow mavjud edi ad libitum vaqt oralig'ida. 21 kunida mikrodializ quyida ta'riflanganidek bajarildi.

22 kunidan boshlab, boshlang'ich og'irlikning boshlang'ich vazniga keladigan hafta davomida barcha sichqonlarning tana vazniga asta-sekin kamaytirilishi kuzatildi. Eksperimental guruh kuniga 85 g chow bilan cheklangan va 5 s uchun sukroz eritmasidan foydalanish bilan cheklangan, ammo berilgan sukroz miqdori har bir hayvon 2-19 kunida iste'mol qilgan o'rtacha miqdor bilan cheklangan. Bu hayvonlar hayvonlarning vaznini yo'qotishi va ortiqcha miqdorda sukrozni iste'mol qilishda mavjud bo'lgan kaloriyalar yo'qligini bartaraf etish uchun qilingan. Nazorat guruhi xuddi shunday og'irlik bilan kamaytirildi, ammo mikrodializ majlisida (quyida tavsiflangan) 21 kunidan tashqari bu davrda sukrozga kirish imkoni yo'q edi. Vaznning og'irliklari kundan-kunga og'irlik pasayish davrida qayd etilgan va agar hayvonlar vaznini ozaytirmasa, 28 kuniga tana vaznining 85% darajasida bo'lishlari uchun keyingi kun biroz kamroq chow berildi.

Mikrodializ usullari

In Vivo jonli NAc qobig'ida hujayradan tashqari DA va ACh miqdorini o'lchash uchun mikrodializ ishlatilgan. Mikroializ problari silisli shisha quvurlardan (37 μ(Spectrum Medical Co., Los-Anjeles, KA, AQSH, 26 molekulyar xujayralari) epoksi bilan yopilgan tsellyuloza quvurlarining mikrodializ uchi bo'lgan 6000 o'lchovli zanglamas po'latdan yasalgan kolba ichida ichki diametrli Polimicro Technologies Inc., Feniks, AZ, og'irligi, 0.2 mm tashqi diametri × 2.0 mm uzunligi) (Hernandez va boshq., 1986). 20 kunida, neyrotransmiterning tiklanishini barqarorlashtirishga imkon berish uchun, mikrodializ problari kiritilib, to'plamlardan oldin kamida 18 soat davomida sementlanadi. Probalar tamponlangan Ringer eritmasi bilan perfuz qilinadi (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mC CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) 0.5 oqim tezligida μl / min kecha va 1.3 μsinov boshlanishidan oldin 2 kuni boshlanganidan oldin 21 soatdan boshlangan l / min. Neostigmin (0.3 μM) fermenti buzilishiga to'sqinlik qiladigan ACh ning bazal qayta tiklanishini yaxshilash uchun perfuziya suyukligiga qo'shildi.

Oddiy tana og'irligida 21 kunida sukrozga kirishdan oldin ketma-ket uchta 30-min taglik namunalar to'plandi. Keyin barcha kalamushlar berildi ad libitum har bir 2 daqiqada to'plangan namunalar bilan faqat 30 soat uchun sukrozga kirish mumkin. Keyin sakkarozga kirishdan keyin namunalar to'plandi, bu vaqtda kalamushlar sukroz yoki chovga kirish imkoniga ega emas edilar. Har bir namunadir bo'linib ketdi; DA tahlil qilish uchun yarmi va ACh uchun yarmi.

21 kunidagi eksperimentdan so'ng, hayvonlar yuqorida ta'riflanganidek, og'irlik kamaydi. 27 kunida ular diyaliz qafasiga qaytgan. Ikkilamchi tomonda (kalamushlar orasidagi muvozanat) NAcga yangi mikrodializ tekshiruvi kiritildi va kecha davomida stabilizatsiya qilish uchun perfüze qilindi. 28 kunida xuddi shu mikrodializ protseduralari 21 kunida bo'lgani kabi, bu vaqtdan tashqari hayvonlarning vaznsizligi kamaygan holatda bo'lgan va ular iste'mol qilish uchun ruxsat berilgan sukroz miqdori har bir hayvon uchun kunlik so'rg'ichga kesilgan 19-21.

DA va ACh tahlillari

DA va uning metabolitlari, 3,4-dihidroksi-fenilasetik kislota (DOPAC) va homovanil kislotasi (HVA) elektrokimyoviy aniqlanish (HPLC-EC) bilan teskari o'zgarishlar, yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasi bilan tahlil qilindi. Namunalar 20-μL nusxa ko'chirish liniyasi, 10-mm teshik va 3.2 bilan 3-sm ustuniga olib keladi μm C18 mahsuloti (Brownlee Co. Model 6213, San-Xose, KA, AQSH). Ko'chma faz 60 mM NaH ni o'z ichiga olgan₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH₃(CH₂)₆SO₃Na · H₂O va 5% vol / vol MeOH. DA, DOPAC va HVA + xNUMX mVda ishlaydigan shamollatish potensiali va -5100 mV da ishlaydigan hujayra potentsiali bilan kuzometrik detektor (ESA Co. Model 500A, Chelmsford, Ma, USA) bilan o'lchandi.

ACh, teskari fazli HPLC-EC bilan o'lchangan bo'lib, 20-μl xNUMX-cm C10 analitik ustunli (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, AQSh) namunali loop. ACh betona va vodorod periksga (H.₂O₂immobilizatsiyalangan ferment reaktori (Sigma shahridagi asetilcholinesteraza va kolin oksidaza, St-Louis, MO, AQSh) tomonidan ishlab chiqilgan. Ko'chma faz 200 mM K edi₃PO₄ pH 8.0 da. Amperometrik detektor ishlatilgan (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, AQSh). H₂O₂ Ag-AgCl mos yozuvlar elektrodiga (EG&G Princeton Applied Research) nisbatan 500 mV ga o'rnatilgan platina elektrodida (BAS, West Lafayette, IN, AQSh) oksidlangan.

Histologiya

Tajriba oxirida mikrodializ probini joylashtirishni tekshirish uchun histologiya bajarildi. Sichqoncha natriy pentobarbitalning haddan tashqari dozini oldi va chuqur tashxis qo'yilgan holda xNUMX% sho'rlanish bilan intrakardial perfuziyalangan, undan keyin esa 0.9% formaldegid. Miyalari olib tashlandi, muzlandi va 10ga kesildi μm qismlari joylashtirildi, ular old tomondan proba uchlari joylari mavjud bo'lmaguncha va shoyi atlas yordamida chizilgangacha Paxinos va Watson (2005).

Ma'lumotlarni tahlil qilish

Sukroz iste'moli eng yaqin miqdordagi mlga qayd etildi va guruh ichidagi suyuqlik iste'mol qilinmagan holda tahlil qilindi tkunlik 21 kuniga kunlik shakar-bingeing guruhi va shakar-ikki marta guruhlar o'rtasida taqqoslashni o'rganing. Kundalik shakar iste'moli va bazal OA darajalari bir tomonlama takroriy o'lchovdagi varyans tahlillari (ANOVA) bilan tahlil qilindi. Og'irliklarni cheklash bosqichida tana vaznli guruhlar o'rtasida ikki tomonlama takroriy choralar bilan taqqoslangan. Mikrodializ ma'lumotlari bazaviy chiziqqa nisbatan normallashtirildi va ANOVA bir yoki ikki tomonlama takroriy chora-tadbirlar bilan tahlil qilindi. Keyinchalik Tukeyning halollik bilan aniq farqlash testlari oqlandi.

ULARNING BOShQARILISHI Shakar-kattalashgan kalamushlarda tana vaznini kamaytirish bilan kuchayadi

Oddiy tana og'irligida, har kuni 2-h shakarlamaydigan kalamushlar kuniga 21 kun davomida iste'mol qilishni oshirdi (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Anjir. 1) va 21 kuniga ular 1 va 21 (XNUMX va XNUMX) kunlarida kirish imkoniga ega bo'lgan nazorat guruhidan sezilarli darajada ko'proq iste'mol qildilart(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 kkal va mos ravishda 3.9 ± 1 kkal).

 

Anjir. 1

21 kun davomida normal tana og'irligida kunlik shakar iste'moli. Har kuni shakarga kirish uchun 2 soatlik kalamushlarni qabul qilish vaqtida sezilarli darajada oshdi. Nazorat guruhi 1 va 21 kunlari taxminan bir xil miqdorda ichdilar.

Bazal AI darajalari quyidagicha: 2-h kunlik shakar guruxi oddiy tana og'irligida (kun 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; 2-sutkalik shakar guruhining vazni vazni kamayganligi (kun 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; 2-shakarni normal tana og'irligida ikki marta nazorat guruhi (kun 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-shakarni ikki marta nazorat qilish guruhi kamroq vaznda (kun 28) = 0.78 ± 0.24 fmol bo'lib, guruhlar o'rtasida farq yo'q.

Kundalik sukrozga to'lib toshgan eksperimental guruh uchun, kuniga 21da bajarilgan mikrodializada tana vazniga odatdagidan tashqari, sukrozni ichishga javoban 122 ± 4% ga hujayra tashqari Aga (kun 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Shakl 2A). Tekshirish hayvonlari, ikkinchi marta sukrozni iste'mol qilganda 21 kunida AJda sezilarli o'sish kuzatilmadi.

 

Anjir. 2

Suyaklarning normal tana og'irligida shakarga o'ralgan va undan keyin yana 85% tana vazniga ega bo'lganida, Au va ACh relevlari chiqariladi. (A) 21 kunidagi an'anaviy tana vazniga kirish uchun shakarni qabul qilishda VDQ chiqariladi va (B) bu relef (179% ...

Og'irlikning pasayishi davrida, har ikki guruhdagi kalamushlarning tanadagi og'irliklari 85 kun davomida (7 ± 86% va 1.5 ± 82%, eksperimental va nazorat guruhlari) taxminan 1.2% gacha tushib ketdi. 28 kunida, 85% tana vazniga kelib chiqqan holda, nazorat guruhi bilan taqqoslaganda (179 ± 14%; 124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Shakl 2B).

Vaqt o'tishi bilan har bir guruhni taqqoslashda, 2-h kundalik shakar guruhida normal vaznning og'irligi bilan taqqoslaganda, vaznning kamayishi kuzatilganida,F(1,7) = 19.93, P<0.005). Ushbu ta'sir 2 soatlik shakarning ikki marta nazorat guruhida kuzatilmadi, bu esa DAda normal ko'tarilgan va tana vaznining pasayganligini ko'rsatdi.

DOPAC va HVA uchun ma'lumotlarni tahlil qilish 1 stol. Metabolitlarning miqdori odatdagidek nazorat guruhi bilan taqqoslaganda kuniga nisbatan katta bo'lgan va oziq-ovqat taqiqlashda sezilarli darajada o'zgargan.

 

1 stol

Oddiy va tana og'irligida har kuni ovqat eyiladigan, normal va kam vaznga ega bo'lgan hayvonlarda esa DA metabolit sathi (DOPAC va HVA)

Kam vaznga ega bo'lganlarida, kislota bo'shlig'ida serumlar bo'shatiladi

21 kunida oddiy tana og'irligida hujayra tashqari ACh shakar taomida ortdi va oxirigacha guruh uchun yig'ildi (kun 21: 127 ± 10% F(6,48) = 3.11, P<0.005, Shakl 2C); Biroq, 28 kunida kalamushlar kam vaznga ega bo'lganida ACh ta'sirini yo'qotdi (xNUMX ± 100%). Boshqacha qilib aytganda, hayvonlarni nazorat qilish, ovqatning oxirida ACh releatini sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi (6 ± 177% F(6,36) = 4.59, P<0.005; Shakl 2C) va tana vaznining kamayishi (116 ± 6% F(6,36) = 3.94, P<0.005; Shakl 2D).

Mikrodializ sindromi asosan NAc ning medial qobiq qismida joylashgan (Anjir. 3).

 

Anjir. 3

Histologiyada mikrodializning namunalari asosan medial NAc qobig'idan olinganligi aniqlandi. AcbC = akumbens yadrosi, CPu = kaudat, aka = oldingi kommissura.

Shakar bilan indikatsiyalangan ULARNING BOShQIShI kamroq tana og'irligidagi kalamushlarda kuchayadi

Topilmalar shuni ko'rsatadiki, shakar eritmasini iste'mol qiladigan hayvonlar va keyinchalik vaznni kamaytirish NAcdagi DA ning normal tana vazniga qaraganda ancha ko'p miqdorda o'sishi va og'irligi past bo'lgan jonli hayvonlardan ko'prog'ini ko'rsatadi. Ilgari tadqiqotlarda, og'ir vazndagi kalamushlar odatdagi chov yoki oziq-ovqat mahsulotlarini amfetamin yoki morfin bilan oziqlantirganda, rivojlangan VOA relefi kuzatilmadi; ammo amfetamin to'g'ridan-to'g'ri NAc'ye kiritilganda, Vesiküler DY'nin biriktiğini (Pothos va boshq., 1995a). Bazal darajadagi o'zgarishlar, chiqarilgan miqdor va retseptorlarni ulash barcha hayvonlar hayvonlarning kam vazniga ega bo'lgan paytda dori-darmonlarni yanada kuchaytirishga olib kelishi mumkinCarroll va Meisch, 1979; Carroll va Stotz, 1983; Carroll, 1985; Carr va boshq., 2000; Carr, 2002; Cadoni va boshq., 2003). Hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, oziq-ovqat mahsulotlarini cheklash vaqtida mahsulotning ko'payishi sekinlashib ketgan.

NAc'teki kuchaytirish ortishi ACh salınımının zayıflatılmasıyla birleştirilmiştir. Biz bundan oldin oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida oziq-ovqat mahsulotlarini oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish vaqtida odatdagidek ko'paygan.Mark va boshq., 1992) va ovqatlanish vaqtida pikRada va boshq., 2005; Hoebel va boshq., 2007). Pratt va Kelley (2005) shuningdek, muskarinik retseptorlari antagonizmini scopolamin bilan oziqlantirishni inhibe qilganligini ko'rsatib, to'yinganlikda ACh uchun akumbenslar uchun rolni taklif qildi. Ushbu preparat qisman hujayradan tashqari hujayrali ACh darajasini oshirib, bilvosita harakat qilishi mumkin (Chau va boshqalar, 2001). Ushbu tadqiqotda, hayvonlar kam vaznda bo'lganida ACh relefi zaiflashdi. Ushbu naychali ACh relefi kaloriya iste'molidan mustaqil bo'lib qoldi, chunki 2-sutkada har kuni ham, nazorat sichqonlari normal miqdorda va tananing vaznini kamaytirishda shunga o'xshash miqdorda shakar iste'mol qildilar. Shunday qilib, zayıflatılmış ACh serumu, shakar satürasyonunu kamaytirish uchun muhim rol o'ynashi mumkin. DA bilan olingan natijalar bilan birgalikda, OAda o'sishning ko'payishi va kuyikishdagi kichrayishi koeffitsienti susayganligi sababli, oziq-ovqat bilan cheklangan hayvonlarda ko'proq kuchaygan bo'lishi mumkin.

Tana og'irligida ovqat eyish

Hozirgi eksperiment biz shak-shubhasiz yuqumli modeli o'zgartirilgan versiyasidan foydalanadi va ilgari xatti-harakatlarni va neyroximyoviy o'zgarishlarni sifatli tarzda suiiste'mol qilish bilanAvena, 2007; Avena va boshq., 2008). Asosiy farqlar sukrozga (2-h va boshqalar. 12-h) nisbatan cheklangan muddat va tana vaznini 85% ga kamaytirish uchun oziq-ovqatni taqiqlash hisoblanadi. Bir hafta mobaynida xNUMX% yoki undan ortiq vaznni kamaytirish, ushbu tadqiqotda bo'lgani kabi, boshqalar tomonidan qo'llanilgan (Pothos va boshq., 1995a; Cadoni va boshq., 2003). Modeldagi ushbu o'zgarishlar 1) kilogramm halokini engillashtiradigan 2) ni o'z ichiga olgan) Xamma ovqatlanish xatti-harakatlari ham qisqa muddatlarda modellashtirilishi mumkinligini va 3) shakarning bingeingning yanada kuchaytirishi mumkinligi haqidagi taklifni sinab ko'rish uchun sinovdan o'tkazishi mumkin. ULARNING kamayishi, vaznning og'irligi kamayadi.

Ushbu qo'lyozmada tasvirlangan modelga qo'shimcha ravishda, qo'shimcha ovqatlanishning boshqa modellariXagan va Moss, 1997; Corwin va Budda-Levin, 2004; Boggiano va uning hamkorlari, 2005), ularning ba'zilari hayvonlarning surunkali ravishda oziq-ovqat bilan cheklanganligi (agar oziq-ovqat taqiqlangan bo'lsa)Xagan va Moss, 1997; Boggiano va uning hamkorlari, 2005). Boshqa modellar shuningdek shakar, yog 'va / yoki shirin yog'li aralashmalar kabi mazali ovqatlar uchun qisqa (masalan, 1 yoki 2 s)Corwin va boshq., 1998; Boggiano va uning hamkorlari, 2005; Berner va boshq., 2008).

Ushbu hisobot, qisqartirilgan tana og'irligida, shakar eritmasini takrorlab ovqatlanishga javoban NAc-da rivojlangan VOQni ko'rsatish orqali adabiyotni kengaytiradi. Wilson va boshq. (1995) 20-s oziq-ovqat taqiqlashining mazali eritmani ichish uchun javob beradigan ALARM akumenkalarini susaytirishini ko'rsatdi. Bassareo va Di Xiara (1999) yuqumli oziq-ovqat taqiqlashi yangidan etishmasligi sababli jon-jahdi bilan almashtirilganidan so'ng, NAcdagi DA ning ozod qilinishini qayta tiklash mumkinligini aniqladi. Biz har kuni 12-g oziq-ovqat taqiqlashini kuzatdik, keyinchalik bu shakar xamda 3 xaftalikidan keyin NAc da DA ni chiqarib tashladiRada va boshq., 2005). Ushbu natijalar barcha bu topilmalarni qo'llab-quvvatlaydi va bundan tashqari, ikkilamchi ovqatlanish shaklida takrorlanadigan yechimga qayta maruziyet qilish, kalamushlar kam vaznga ega bo'lganda VO erkinlashuvini kuchaytiradi. Ushbu tadqiqotda ishlatilgan sukroz eritmasi iste'mol qilish natijalari uchun qisman javobgar bo'lishi kutilmoqda. Yog '(Liang va boshq., 2006), sukroz (Rada va boshq., 2005) va sukrozning ta'mi (Avena va boshq., 2006) hammasi NAc ning normal vazndagi, zaytun moyi bo'lgan hayvonlarni qayta-qayta chiqarib tashlashi uchun ko'rsatildi, hozirgi vaqtda shakar bilan ko'rsatilgandek, bu oziq-ovqat va boshqa mazali ta'mlarning barchasi og'ir vazndagi hayvonlarda DA ning kuchayishiga olib kelishi prognoz qilinmoqda o'rganish.

Ovqatlanish kasalliklariga duchor bo'ladigan darvoza?

Qisqa vaqt oralig'ida DSM-IV-TR tomonidan belgilangan taxminan 2 h ortiqcha ovqatlanish (masalan,Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000). Qisqa muddatdagi kirish vaqtlari, ba'zi cheklovli ovqatlanish kasalliklarining modeli sifatida kam tana og'irligida ovqat eyishni muhokama qilishda ayniqsa muhimdir. Ushbu binge ovqatlanish epizodlari nazorat etishmasligi bilan birga keladi, masalan, ovqatlanishni to'xtata olmaydi. Xunuk ovqatlanish davrida quyidagi uchta yoki undan ortig'i bilan bog'liq: 1), xomiladorlik hissi paydo bo'lgunga qadar ovqatlanish, 2), jismonan och bo'lmaganida ovqatni ko'p miqdorda eyish, 3) odatdagidan ancha tez ovqat eyish, 4) ovqatdan qancha ko'p ovqat eyishdan xijolat topadi, 4), ovqatlanishdan keyin noqulaylik, depressiya yoki aybdorlik hissi yoki 5) ovqatlanish bilan bog'liq qayg'u yoki tashvish belgiladi. Kichkintoy bilan og'rigan bemorlarning diagnostika mezonlarini qondirish uchun, 2 oy uchun haftada kamida 6 kun bo'lishi kerak. Qo'llash usuli bilan olib borilgan tadqiqotlarda, DA ning roli, DA transporter genida polimorfizmga ega ekanligini ko'rsatdi.Shinoxara va boshq., 2004). Bundan tashqari, binge ovqatlanish buzilishi bilan og'rigan bemorlar miyadagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi, shu jumladan, A1 allelining mavjudligi, shu bilan birga D2 retseptorlari zichligiDavis va boshq., 2008). Birgalikda, bu genlarning o'zgarishi DA ning qayta tiklanishiga olib kelishi mumkin, bu esa binge ovqatlanadiganDavis va boshq., 2008).

Xuddi shunday natijalar bulimiya nervoza bilan og'rigan bemorlarda ham aniqlandi. Ushbu ovqatlanish buzilishi bilan bemorlar ovqat eyishadi va keyinchalik haddan tashqari jismoniy mashqlar yoki oziq-ovqatdan mahrum qilish yo'li bilan yutilgan kaloriyalarni tozalash uchun kompensatsiyaga uchraydi. Ushbu bemorlar miya hududlarida mustahkamlashda ishtirok etgan o'zgarishlarni ko'rsatadi. Ayniqsa, bulimikani tiklash oldingi singulat korteksining faollashuviga olib keldi, bu esa glyukoza yutilishiga javoban mukofotni kutishida rol o'ynaydigan miya maydoni (Frank va uning hamkorlari, 2006). Ushbu topilma, bunday shaxslarning oziq-ovqat mahsulotlarini kuchaytirishga ta'sirini kamaytirishga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi, shuning uchun overeat etishning zaifligini keltirib chiqaradi. Hozirgi eksperimentda kam vaznda ovqat eyish odatiy holatda ALARM yo'qotilishiga olib keldi. Bu, shuningdek, bulimikaga taalluqli bo'lgan oziq-ovqat bilan bog'liq cheklovlar bilan birga kuzatiladigan va Bingeing epizodlari bilan ta`minlangan samarador ta'sirlarda DA ning rolini qo'llab-quvvatlaydi.

Ushbu tadqiqot MH-65024 (NY Psychiatric Inst./Columbia Univ., BGH va boshqalar) da, DA-10608 (BGH) va DA-16458 va DK-79793 (NMA-ga grantlar) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Miriam Bocarsly va Jacqueline Sullivanga qo'lyozma tayyorlashga yordam bergani uchun minnatdormiz. Bu erda keltirilgan ma'lumotlar ko'rib chiqilgan maqolada (masalan,Avena, 2007).

• Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi to'rtinchi nashr matnini qayta ko'rib chiqish (DSM-IV-TR) Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi; 2000.
• Avena NM. Shakarga qaramlikning hayvon modelini qo'llash orqali ovqatlanishning o'ziga xos xususiyatlarini o'rganish. Exp Klinik Psixofarmakol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Shakarga qaramlikning dalillari: intervalgacha, ortiqcha shakarni qabul qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Avena NM, Rada R, Moise N, Hoebel BG. Suqroz nayzasini binge jadvalida ovqatlantirish, takroriy ravishda akumbens dopaminini chiqaradi va asetilkolin tolasiga javob beradi. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Mezolimbik dopamin transmissiyasini ovqatlantiruvchi vositalar bilan ishtahani kuchaytirishi va uning motivatsiya holatiga bog'liqligini modulyatsiyasi. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
• Bell SM, Styuart RB, Tompson SC, Meisch RA. Oziq-ovqatdan mahrum qilish kalamushlarda kokainning konditsionerli joyini afzal ko'radi va lokomotor faoliyatni oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1997; 131: 1-8. [PubMed]
• Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Sichqoncha tarkibida shirin yog'li ratsionga ega bingeing, o'zini cheklash va tana vaznining ortishi. Semirib ketish. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub bosmadan oldin. [PubMed] [O'zaro faoliyat]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Birgalikdagi xun va stress stressli opaidlarga nisbatan shafqatsiz javoblarni uyg'otadi. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
• Cabeza de Vaca S, Carr K.D. Oziq-ovqat taqiqlashi suiiste'mol qilingan dori-darmonlarning asosiy foydali samarasini oshiradi. J Neurosci. 1998; 18: 7502-7510. [PubMed]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Ovqatni taqiqlash bo'yicha tanlangan psixostimulant sensitizatsiya: akumbens qobig'ida va yadro dopaminda differentsial o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326-2334. [PubMed]
• Carr KD. Surunkali oziq-ovqat taqiqlash bilan giyohvand mukofotini kengaytirish: xatti-harakatlar va asosiy mexanizmlar. Fiziol Behav. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
• Kalamushlarda surunkali oziq-ovqat taqiqlashi kokain va delta1 opioid agonisti, DPDPE, lekin delta2 agonisti, deltorfin-II ning markaziy foydali ta'sirini kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 152: 200-207. [PubMed]
• Carroll ME. Sichqonlarga kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni saqlash va tiklashda oziq-ovqat mahrumligining o'rni. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
• Carroll ME, Meisch RA. Sichqonlarga oziq-ovqat mahsuldorligining etonitazen iste'moliga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1979; 10: 155-159. [PubMed]
• Carroll ME, Stotz shahar. Rhesus maymunlari orqali og'iz d-amfetamin va ketamin o'z-o'zini boshqarish: oziq-ovqat mahrumligining ta'siri. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28-34. [PubMed]
• Chau DT, Rada R, Kosloff RA, Teylor JL, Hoebel B.G. Nukleus akumbens muskarinik retseptorlari yurish-turishdagi depressiyani nazorat qilishda: mahalliy M1 antagonistining antidepressant ta'sirida Porsolt suzish sinovida. Neuroscience. 2001; 104: 791-798. [PubMed]
• Corwin RL, Budva-Levin A. Binge tipidagi ovqatlanishning o'zini tutish modellari. Fiziol Behav. 2004; 82: 123-130. [PubMed]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rays HB, yosh MA. Oziqlantiruvchi yog 'parametrlariga cheklangan erkin foydalanish erkakning kalamushlarida tana tarkibini emas, balki ingichka xulq-atvor ta'sir qiladi. Fiziol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
• Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Karter J, Reid S, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Mukofotni sezgirlik va D2 dopamin retseptorlari geni: yuqumli ovqatlanish bilan bog'liq vaziyatni nazorat qilish. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2008; 32: 620-628. [PubMed]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glukokortikoidlar. I. Amfetamin va morfinning dopaminga bog'liq lokomotor ta'sirini sezuvchanligi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. J Neurosci. 1995; 15: 7181-7188. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. Mukofot tizimi va giyohvandlik: dopamin nima qiladi va qilmaydi. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenshteyn H, Carter CS, Kaye WH. Glyukoza chaqiruvidan keyin bulimik tipli ovqatlanish buzilishlarida ayollarda o'zgaruvchan miya faoliyati: uchuvchi ish. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-79. [PubMed]
• Xagan MM, Moss DE. Sichqonlarda mazali taomlarni iste'mol qilishning vaqti-vaqti bilan cheklanganligi bilan bog'liq cheklangan tarixdan so'ng, idrorli ovqatlanish naqshlarining davomiyligi: bulimiya nervoza uchun oqibatlar. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
• Hernandez L, Stanley BG, Hoebel B.G. Kichik, olinadigan mikrodializ probi. Hayot sci. 1986; 39: 2629-2637. [PubMed]
• Hoebel B.G. Oziq-ovqat va preparatlarni mukofotlashda miya nörotransmiteri. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Akumbens dopamin-asetilkolin muvozanatida yondashish va oldini olish. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Hoebel B.G., Rada P, Mark GP, Pothos E. Nerv tizimini takomillashtirish va xatti-harakatlarning oldini olish: Oziqlanish, giyohvandlik va depressiyaga moslashish. In: Kahneman D va boshqalar, tahrirlovchisi. Yaxshi yashash: hedonik psixologiyaning asoslari. Nyu-York: Russell Shaxey Jamg'armasi; 1999. 558-572-sahif.
• Kelley AE, Berrij K. Tabiiy mukofotlar neuroscience: giyohvandlik moddalariga tegishli. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
• Liang bosimining ko'tarilishi, Hajnal A, Norgren R. Sham mushaklarni yog 'bilan oziqlantirib, kalamushda dumbinga ko'tariladi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Oziqlantirish va ichish asetilcholinning yadrodagi akumbens, striatum va erkin harakat qiladigan ratlardagi hipokampusga ta'siri. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
• Oei TP. Tana vaznini kamaytirish va oziq-ovqat mahrumligining giyoh o'z-o'zini boshqarishiga ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1983; 19: 453-455. [PubMed]
• Papasava M, Singer G. Kam dozadagi kokainni kalamushlarda o'zlashtirilishi va kamaytirilganligi. Psixofarmakologiya (Berl) 1985; 85: 419-425. [PubMed]
• Papasava M, Singer G, Papasava CL. Oziq-ovqat mahsulidagi kalamushlarda fenterminni o'z-o'zini boshqarish: keskin qabul qilish va sho'rlarni almashtirish ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1986; 25: 623-627. [PubMed]
• Paxinos G, Watson S. Stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi. Nyu-York: Academic Press; 2005.
• Pfeffer AO, Samson H. Og'iz o'rganish kuchayishi: amfetamin, pimozid va oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlashning interaktiv ta'siri. Spirtli ichimliklar iste'molchisi Res. 1985; 6: 37-48. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel B.G. Kichkina vazn yo'qotish bilan cheklangan ovqatni yadroli akumbenslarda hujayra tashqari dopamin kamaytiradi va amfetamin, morfin va oziq-ovqat iste'moliga dopamin ta'sirini o'zgartiradi. J Neurosci. 1995a; 15: 6640-6650. [PubMed]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel B.G. Surunkali oziq -ovqatni yo'qotish yadrodagi akumbenslarda hujayra tashqari dopaminni kamaytiradi: kilogramm yo'qolishi va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi mumkin bo'lgan neyrokimyoviy bog'lanishning ta'siri. Obes quduq sohiblari. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
• Pratt WE, Kelley AE. Striatal muskarinik retseptorlari antagonizmi 24-g oziq-ovqat mahsulotini preprozektsepalin genining ifodalangan pasayishi bilan kamaytiradi. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229-3240. [PubMed]
• Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. Kundalik shakarni shilimshiq qoshiqda takroriy ravishda dopamin chiqaradi. Neuroscience. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
• Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon X, Piazza PV. Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glukokortikoidlar. II. Kokain tomonidan hujayralararo dopaminning o'sishining sensitizatsiyasi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekresyoniga bog'liq. J Neurosci. 1995; 15: 7189-7195. [PubMed]
• Shinoxara M, Mizushima H, Hirano M, Shio K, Nakazawa M, Hiejima Y, Ono Y, Kanba S. Xo'ppoz ovqatlanish bilan ovqatlanish buzilishlari dopamin transporter genining 3'-UTR VNTR polimorfizmining allellari bilan bog'liq . J Psixiatriya Neurosci. 2004; 29: 134-137. [PMC bepul maqola] [PubMed]
• Wilson C, Nomikos GG, Kollu M, Fibiger HC. Dopaminerjik motivatsiya harakati bilan bog'liq: haydovchining ahamiyati. J Neurosci. 1995; 15: 5169-5178. [PubMed]
• Hikmatli RA. Oziq-ovqat mukofotini olish va mustahkamlashda miya dopaminning ahamiyati. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [PMC bepul maqola] [PubMed]