Shokoladni qidirmoqchi bo'lgan paytlarda: Gen-Environment Interplay (2015)

  • Enriko Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzaniya,
  • Emanuel Klaudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Pugli-Allegra,
  • Rossella Ventur

Chop etildi: Mart 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

mavhum

fon

Ovqatlanish bozuklukları atrof-muhit va genetik omillar orasidagi murakkab ta'sirlardan kelib chiqadi va yomon sharoitlarga javoban majburiy ovqat eyish, ko'plab ovqatlanish bozukluklarını karakterize qiladi.

Materiallar va usullari

Biz ushbu urf-odatlarga ta'sir qiladigan gen-muhitning ta'sirini aniqlash uchun majburiy tarzda ovqatlanishni stressli C57BL / 6J va DBA / 2J sichqonlarida salbiy holatlarda mazali ovqatlanishni taqiqlash shaklida taqqosladik. fenotip. Bundan tashqari, biz past assimetal D2 retseptorlari (R) mavjudligi oziq-ovqat majburiy xulq-atvorining genetik xavf omilidir va striatumda D2R ifodasini o'zgartiradigan majburiy ovqatni keltirib chiqaradigan atrof-muhit sharoitlarini test qildik. Shu maqsadda biz striatumda D1R va D2R ifodalarini va medial prefrontal korteksdagi D1R, D2R va 1R darajalarini G'arbiy shkalada o'lchagan edik.

natijalar

Atrof muhit holatiga ta'sir qilish genetik fonga bog'liq majburiy ovqatlanish harakatlarini keltirib chiqaradi. Ushbu xulq-atvorli naqsh akkumbal D2R ning mavjudligini kamaytirish bilan bog'liq. Bundan tashqari, ayrim atrof-muhit sharoitlariga ta'sir qilish D2R-ni o'zgartiradi va kompulsiv hayvonlarning navbati bilan striatum va medial prefrontal korteksdagi a1R-ni past darajada regüle qiladi. Ushbu topilmalar gen-muhitning kompulsiv ovqatlanish ko'rinishida o'zaro ta'sirini tasdiqlaydi va kam aqlli D2Rning mavjudligi majburiy ovqatlanish xatti-harakati uchun "asosli" genetik xavf omili ekanligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Nihoyat, striatum va medial prefrontal korteksdagi D2R upregulyatsiyasi va x1R pastga regulyatsiyasi, ehtimol motivli kompulsiv ovqatga o'tishga parallel bo'layotgan potentsial neuroadaptive javobdir.

Izoh: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzaniya A, Latagliata EC va boshq. (2015) Shokoladni qidirmoqchi bo'lganida: Jen-Environment Interplay. PLOS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademik muharrir: Henrik Oster, Lubeck universiteti, GERMANIYa

Qabul qildi: Avgust 7, 2014; Qabul qilingan: Fevral 4, 2015; Chop etilgan: Mart 17, 2015

Mualliflik huquqi: © 2015 Patrono va boshq. Bu ochiq shartnoma maqolasi Creative Commons Attribution litsenziyasi, original muallif va manba hisobga olingan holda, cheklanmagan foydalanish, taqsimlash va har qanday muhitda reproduktsiyani amalga oshirish imkonini beradi

Ma'lumot mavjudligi: Barcha tegishli ma'lumotlar qog'ozga va uning qo'llab-quvvatlovchi ma'lumotlariga tegishli.

Moliyalashtirish: Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca tomonidan qo'llab-quvvatlangan: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italiya.

Raqobatbardosh qiziqishlar: Mualliflar hech qanday raqobatbardosh manfaatlar mavjud emasligini e'lon qildilar.

Kirish

Ovqatlanish kasalliklari ekologik va genetik omillar va ularning murakkab o'zaro ta'sirlari [1, 2]. Shu bilan birga, insonning ovqat etishmovchiligi bo'yicha kam sonli genofondlar mavjud.2] va hayvonlarni o'rganish majburiy oziq-ovqat izlash va iste'mol qilishda ekologik va genetik omillarni o'rganib chiqdi [3-6].

Stressli tajribalar genetik omillar bilan ta'sir o'tkazadi va kortikostriatal dopamin (DA) va norepinefrin (NE) belgilaridagi o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan o'ziga qaramchilik harakatlarining xavfini oshiradi.7-9]. O'rnatishning dalillari dopaminli retseptorlarni rag'batlantiruvchi xatti-10-14] va D2Rs kabi majburiy-odobli yurish-turish, masalan, giyohvandlik [15-17].

Inbred sichqon shtammlari genetik va ekologik omillar o'rtasidagi o'zaro munosabatlarni o'rganish uchun qimmatli modellarni taqdim etadi [18]. C57Bl6 / J (C57) va DBA2 / J (DBA) sichqonlari psixologik biologiyaga oid eng tez-tez o'rganib chiqilgan so'fiylar qatoriga kiradi, chunki ular bir qator xatti-harakatlarda aniq farqlar bilan ajralib turadi. Miya nörotransmitter tizimlarining funktsional va anatomik xususiyatlari, shuningdek, kuchlanish va ogohlantiruvchi stimullarga ega bo'lgan xatti-harakatlar natijalari ushbu turlarda keng ko'rib chiqildi va shu bilan turli neyron tizimlarining bir xil ekologik ogohlantirishlarga qanday munosabatda bo'lishiga bog'liq turli xil (yoki aksincha) yurish-turish natijalariga olib keladigan genetik fonga [19-23]. Xususan, C57 va DBA sichqonlari spirtli ichimliklarni, psixomotor stimulyatorlar va opiat kabi giyohvandlik dori vositalarining rag'batlantiruvchi xususiyatlariga va turli xil javoblarga nisbatan turli sezuvchanligi tufayli keng tarqalgan bo'lib,7, 20, 21, 24-31]. Bundan tashqari, psikopatolojik endopenotipler haqida [32-34], D57R bilan bog'liq fenotiplardagi C2 va DBA sichqonlari o'rtasidagi farqlar gen-muhitning o'zaro ta'siriga bog'liq [35-37].

DBA sichqonlari C57 sichqonlari bilan solishtirganda, stimulyatsiya beruvchi stimulyatorlarga nisbatan sezgir emas, bu DBA / 2 sichqonlarida surunkali stressli tajribalar bilan ta'kidlanadi,24]. Shunday qilib, biz surunkali stress ta'sir qilish (kaloriya cheklovi) DBA suvi ichiladigan mazali taomlarga o'xshash motivasion harakatni keltirib chiqaradi deb taxmin qilamiz. Biz salbiy sharoitda ovqatlanishga rozi bo'lgan ovqatlanishni shartli ravishda bostirish borasida majburiy ovqatlanishni o'rgandik [38], C57 va DBA sichqonlarida. Kemiruvchilarda oziq-ovqat taqiqlash, odatda, boshqa ta'sirlar bilan, miya mukofot tizimlarining o'zgaruvchan sensitizatsiyasiga olib boruvchi va motivatsiyalashuv jarayonlarini aniqlashga ta'sir qiluvchi stressli sharoitlar hisoblanadi [8, 24, 39-42]. Bundan tashqari, mukofot tizimining yanada sezgirligi yuqori darajada mazali taomlarni ortiqcha iste'mol qilishiga olib kelishi mumkin [38, 43, 44] va yuqori darajada mazali taomlar orqali mukofot yo'llarini takrorlashni rag'batlantirish neyrobiologik moslashuvlarga olib kelishi mumkin, bu esa qabul qilish xatti-harakatini yanada mazmunli qiladi [45]. Oziq-ovqat mahsulotlarining ayrim kasalliklariga ta'sir etuvchi atrof-muhit omillaridan, bejirim ovqatlarning mavjudligi eng aniq [45] va turli xil oziq-ovqat kompulsif xatti-harakatlari turli xil darajaga ega ekanligini ko'rsatdi [45, 46]. Barcha lazzatli ovqatlardan, shokolad hayvonlarda mukofotlash xususiyatlariga ega bo'lganligini ko'rsatdi [9, 47-49], va bu odatda odamlarda oziq-ovqat iste'mol qilish haqidagi xabarlar bilan bog'liq oziq-ovqat hisoblanadi. Shunday qilib, odamlarda shokolad orzu va giyohvandlik taklif qilingan [50].

Kaloriya cheklovi stressli tajriba bo'lgani uchun [24], hayvonlarni oziq-ovqat taqiqlash jadvalida joylashtirildi [38], chunki ovqatlanishning oldini olishda ovqatlanishga moyilligi ovqatlanish buzilishida muhim omildir [51], ular shokoladga ham ta'sir qilishgan. Bir nechta neytral substratlarni majburiy giyohvand moddalar bilan ovora qilish [52, 53]. Dori va oziq-ovqat bilan bog'liq xatti-harakatlarda DA retseptorlari funksiyasiga asoslanib [17, 51, 54, 55], prefrontal NE uchun majburiy oziq-ovqat uchun zarur bo'lgan kaudat peptan (CP), nukleus akumbens (NAc) va medial prefrontal korteks (mpFC) va alfa-1 adrenerjik retseptorlari (a2Rs) ning D1R va D1R subtit darajalarini o'lchadi. -sekin [38] va aj1Rs vositachilik motivatsiyasi va narkotikni kuchaytirish ta'siri [56-58].

Biz atrof muhit holatiga ta'sir qilish genetik fonga bog'liq holda majburiy ovqatlanish harakatlarini keltirib chiqardi. Bunday xatti-harakatlarning o'ziga xos xususiyati shunchaki D2Rsning mavjudligi bilan bog'liq. Bundan tashqari, bunday ta'sir, navbati bilan, kompulsiv hayvonlarning striatum va medial prefrontal korteks ichida D2Rs va pastga regüle qilingan α1Rs'ları regüle qildi.

Ushbu topilmalar gen-muhitning kompulsiv ovqatlanishini ifodalovchi funktsiyasini tasdiqlaydi va kam aqlli D2Rning mavjudligi majburlash tarzidagi xatti-harakatlarning "asosli" genetik xavf omili ekanligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, striatum va medial prefrontal korteksdagi D2R upregulyatsiyasi va 1R pastga regulyatsiyasi navbati bilan kompulsiv ovqatlanishni boshdan kechirishga parallel ravishda yuzaga keladigan potentsial neuroadaptiv javobdir.

Materiallar va usullari

Hayvonlar

Eksperimentlar vaqtida 57-6 haftasi bo'lgan erkak C2BL / 8JIco va DBA / 9J sichqonlari (Charlz daryosi, Komo, Italiya) guruh bo'lib joylashtirilgan va A12-h / 12-h nurli / quyuq aylanishlarda (yorug'lik 7 AM va 7 PM orasida), [9, 38]. Barcha tajribalar Italiya qonuni (Decreto Legislativo no. 116, 1992) va noyabr 24, 1986 (86 / 609 / EEC) tomonidan Evropa hayvonlari tadqiqotlari uchun hayvonlardan foydalanishni tartibga soluvchi Direktivasi asosida amalga oshirildi. Tadqiqotning barcha tajribalari Italiya Sog'liqni saqlash vazirligining axloqiy qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va shuning uchun hayvonlarni tadqiq qilish uchun Italiya qonunlariga ko'ra (qonun DL 10 / 2011 ) va hayvonlarni parvarish qilish bo'yicha NIH yo'riqnomalari. Hayvonlarning og'rig'i va bezovtaligini kamaytirish uchun etarli choralar ko'rildi. Nazorat guruhlari faqat shokoladga "qisqa ta'sir qilish" ga (116 kun) ta'sir ko'rsatdi; Stressli guruhlar shokolad uchun "shikastlanishga", "kaloriya chekloviga" va shokoladga "qisqa ta'sir qilish" ga yo'l qo'yildi (yuqorida metodologik tafsilotlar uchun qarang).

Barcha eksperimentlar nur bosqichida o'tkazildi.

Shartli bostirish usuli

Kondisiyalovchi siqish testi apparati ilgari ta'riflangan [38]. Har bir xonada Plexiglas stakan (3.8 santimetr diametri) joylashtirildi va harakatni oldini olish uchun o'rnatildi: 1 chashka 1 g sut shokoladi (Kraft) (Shokolad palatasi, CC) va boshqa kosa bo'sh edi (Empty Safe-Chamber , ESC).

Qisqacha qilib aytganda, protsedura quyidagicha edi: 1 kunidan kungacha 4 (mashg'ulot bosqichi) kunigacha, sichqonchani (boshqaruv, har bir suyuqlik uchun Stressli guruhlar) alohida joyga ko'chirildi va eshiklar ikkala kameraga erkin kirishga ruxsat berish uchun ochildi va 30 daqiqa davomida butun qurilmani o'rganing. 5 kunida hayvonlarga engil zarbalar bilan zarba berildi. 15 devoridagi qora-oq rangli naqshli 15 × 20 × 2 sm Plexiglas xonasidan iborat bo'lgan (turli xil apparatlarda) konditsioner stimulyatorni (CS) (nurli) shamollatish apparati) va zarbalar etkazib beriladigan zanglamaydigan po'latdan yasalgan panjarali zamin. Nur, 10, 5 santimetrlik har bir 20 soniyada ochilgan panjarali taglik ostida halojen chiroq (100W, Lexman) tomonidan ishlab chiqarilgan; har bir davrda, nur 19 soniya davomida bo'lgandan so'ng, 1-soniya 0.15-mA shifrlangan oyoq zarbasi etkazib berildi. Yengil shok assotsiatsiyasining ushbu sessiyasi 10 daqiqa davom etdi va keyinchalik 10-min dam olish muddati o'tgach, undan so'ng yana bir xil 10-min nurli shock assotsiatsiyasi sessiyasi o'tkazildi; Umuman olganda, sichqonchani 10-min sessiyasida 30 engil zarbalar juftligini oldi. 6-8 kunida sichqonlar o'z uylarida saqlanmagan. Kun 9 da, shartli shokoladni qidirishni bartaraf qilish test sinovida (shartli sindirish sinov kuni) o'lchandi, unda sichqonlarning 1 kamerasining 2 qismida shokoladdan foydalanish imkoniyati bo'lgan, shundan shokolad tayyorlash bosqichida joylashtirilgan. Shokolad (CC) bo'lgan xonada CS (yorug'lik) engil oyoqli zarbalar assotsiatsiyasi uchun paradigma bo'yicha taqdim etildi (10-min dam olish davri tugatilganidan tashqari). Yoritish, har bir 20 soniyada 100 soniyali davrlar uchun ochilgan panjarali taglik ostida bir halogen chiroq tomonidan ishlab chiqarilgan. Ushbu sessiya 20 daqiqa davom etdi; Umuman olganda, sichqonchani 10-20 soniya davrlarini 20-min sessiyasida oldi.

Sinov seansi birinchi 20 soniyali yorug'lik bilan boshlandi. 2 xonalarning har birida sarflangan vaqt sessiya davomida qayd etilgan. Barcha eksperimentlar standart chiroq bilan (60 V) bilvosita yoritilgan eksperimental tovushsiz zaryadlangan xonalarda amalga oshirildi. Barcha xulq-atvor sinovlari uchun ma'lumotlar "EthoVision" (Noldus, Niderlandiya) yordamida to'liq avtomatlashtirilgan video-tomosha qilish tizimi yordamida to'plandi va tahlil qilindi. Sotib olingan raqamli signal keyinchalik dastur tomonidan "sarf qilingan vaqtni" (sekundlarda) xonalarga ajratish uchun qayta ishlandi, bu har bir sub'ekt uchun apparatlarning har bir sektorida imtiyozli / farq etish ballari uchun xom-ashyo ma'lumotlari sifatida ishlatildi.

Konditsionerlarni bostirish tajribasida har bir suyak uchun ikkita sichqon guruhi ishlatilgan: nazorat (Control n = 6) va stress (Stress n = 8).

Eksperimental protsedura

Tajriba usuli tasvirlangan Anjir. 1.

thumbnail

Download:

PowerPoint slide

katta rasm (45KB)

haqiqiy rasm (196KB)

Fig 1. Eksperimental protsedura jadvali. (Qarang usullari batafsil ma'lumot uchun.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Shokolad oldindan ta'sir qilish

Stressli guruhlardagi hayvonlarni (Stressli C57 va Stressli DBA) 7 kungacha (kundan-18-kungacha -24, Anjir. 1) shartli bosim o'tkazish boshlanishidan bir necha kun oldin. Sichqoncha har kuni 4 soat davomida "tasodifiy" izolyatsiya qilingan; sutli shokolad va standart oziq-ovqat etkazib berildi ad libitum. Ushbu dasturning tugashidan ikki kun keyin (kun - 15, Anjir. 1), Stressli guruhdagi sichqon kaloriya chekloviga (oziq-ovqat taqiqlash, FR) ta'sir ko'rsatdi.

Kaloriya cheklovi

Sichqoncha ovqatlanish rejimiga tayinlangan: ular oziq-ovqat olgan ad libitum (Nazorat guruhlari) yoki oziq-ovqat bilan cheklangan rejimga duch kelgan (FR, Stressli guruhlar). Kaloriya cheklash sharoitida oziq-ovqat mahsuloti kuniga bir marta (07.00 pm) original tana vaznining 15% yo'qotishiga olib keladigan sozlangan miqdorda etkazib berildi. In ad libitum har kuni kuniga bir marta (07.00 pm) oziq-ovqat kunlik iste'mol miqdori oshirilgan miqdorda berildi [38].

Hayvonlar o'rtacha FR dasturiga joylashtirildi [29] 10 kun (kundan -15 kungacha -6, Anjir. 1), konditsionerlikning oldini olish protsedurasidan 6 kun oldin (kun 1, Anjir. 1). O'quv mashg'ulotidan olti kun oldin hayvonlarni qaytarib berdilar ad libitum parhez tanqisligi bilan bog'liq bo'lgan har qanday ta'sirni shartli bostirish testi kuni bilan bartaraf etish uchun oziqlantirish.

Shokoladga oldindan ta'sir qilish

Yuqorida tavsiflangan "nazoratsiz" holatga ("Nazorat guruhlari") ta'sir ko'rsatilmagan guruhlarda shokoladga xos noaniqlik bilan javob berishning oldini olish uchun nazorat va stressli guruhlar bir xil jadvalda 2 kun, 2 kun davomida shokolad ta'siriga uchragan shartli bosimning boshlanishidan oldin ("qisqa muddatgacha ta'sir qilish") boshlanadi.

Shokolad iste'moli va hayvonlarning vazni

Shlangi iste'mol qilishning turli bosqichlari davomida (shaffoflik, mashq, test) shokolad miqdori o'lchanib, hayvonlarning vazni qayd etildi. Sichqoncha tortildi: eksperimentning birinchi kuni (eksperimental protsedura boshlangunga qadar), mashg'ulot bosqichi va shartli siqish sinovi kuni.

Nazorat qilish va DBA sichqonlarida Dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi

1 miya hududlarida AM1R, D2R va D3R retseptorlari ifodasi [mpFC (a1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); va CP (D1R, D2R)] nazorat ostida g'arbiy blok yordamida (Control DBA n = 6) va urg'ochi hayvonlarni (Stressli DBA n = 8), shartli bostirish tajribasida ishlatiladigan guruhlar bilan o'lchandi.

C57 va DBA sichqonlarida dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi

MpFC, NAc va Cp ning asosiy D1R va D2R retseptorlari ifodasi hamda mpFarentdagi x1R ning asosiy xossalari har ikki shtammning naifli hayvonlarida [naip C57 (n = 6) va sodda DBA (n = 6)] tomonidan G'arbiy blot. Ushbu tajriba kam striatal D2 retseptorlari mavjudligini oziq-ovqat majburiyatining genetik xavf omili ekanligi haqidagi gipotezani sinab ko'rish uchun atrof-muhit sharoitlariga (shokoladdan oldin, FR) ta'sir ko'rsatadigan va shartli bosim o'tkazishga (naif guruhlarga) o'xshash harakatlar.

Western blotting

Sichqoncha dekapitasyonla qurbonlik qilindi va naif guruhlar tashqari, miya, shartli bastırma mesh so'ng 1 soat keyin chiqarildi. Prefrontal, akkumtal va striatal to'qima suyuq azotda dissektsiya qilindi va saqlandi. MpFC, NAc va Cp ning punklari muzlatilgan miya bo'laklaridan olingan [59] (S1 shakl.) va assimilyatsiya qilingan kungacha suyuq azotda saqlanadi. Har bir to'qimaning namunasi 4 ° C da liziz tamponida (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) proteaz inhibitori kokteyli (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO , AQSH).

To'qimachilik ekstraktasi 12,000 daqiqada 4 ° C da 30 daqiqada santrifüse qilindi. Süpernatant to'qimaning ekstrakti bilan bir xil tarzda davolandi. Nihoyat, supernatant chiqarildi va 80 ° C darajasida saqlandi.

Protein tarkibi Bradford assotsiatsiyasi (BioRad Laboratories, Hercules, KA, AQSh) tomonidan aniqlandi.

MpFC, NAc va Cp namunadagi bufer (60 M Tris, 30% glycerol, 30% SDS, 0.5 M dithiothreitol, 30 (10%) qo'shilgandan keyin, har bir oqsil namunasi navbati bilan, navbati bilan, 0.6 ug, 0.012 ug va 5 dan foydalanib, tahlil qilindi. % bromofenol ko'k) va 95 ° C da 10 min uchun qaynab turadi. Proteinlar 1% akrilamid / bisakrilamid jelida elektroforez bilan ajratilgan va elektroforezda nitroselüloz membranalarga o'tkazilib, keyinchalik 22-H uchun Tris tamponli eritmadagi 25 ° C-137 ° C darajasida (mN: 20 NaCl va 7.5 Tris-HCl , pH 0.1), 20% Tween 5 (TBS-T) va XNUMX% kam yog'li sut o'z ichiga oladi.

Membranalar 1% dan kam yog'li TBS-T ichida 2: 1 suyultirilgan, yoki quyon anti-alpha800- bilan quyon anti-dopamin D5 (Immunological Sciences) va quyon anti-dopamin D1 retseptorlari (immunologiya fanlari) bilan birlamchi antikorlar bilan inkübe qilindi Adrenerjik retseptor (Abcam), 1: 400 va 1% kam yog'li sut bilan kecha davomida 4 ° C darajasida suyultiriladi. TBS-Tda keng yupqalashganidan so'ng membranalar HRN bilan bog'langan ikkinchi darajali antikorlar bilan [xona haroratida (1 ° C-22 ° C)) [25-1 (immunologiya fanlari) T ning kam yog'li suti) va ECL-R (Amersham) bilan ishlab chiqilgan. Bu signallar raqamli skanerdan o'tkazildi va tubulinga normalizatsiya qilingan densitometrik tasvir dasturiy ta'minot (imagej 8000) yordamida aniqlandi.

statistika

Shartli bostirish tajribasi.

Konditsionerlik bilan bostirish testi uchun markazda (CT) o'tkaziladigan vaqt (sek) uchun, shokolad (CC) va o'quv safhasi davomida bo'sh xavfsiz xonada (ES-C) bo'lgan xonada statistik tahlillar o'tkazildi 4 kunlik mashg'ulotning o'rtacha qiymati) va shartli sindirish testi kuni. Ma'lumotlar 2-guruh omillari (chaynash, 2 darajalari: C57, DBA, davolash, 2 darajalari: Nazorat, Stressli) va 1 guruh ichidagi omillar (kameralar, 3 darajalari: CT, CC , ESC). CC va ES-C xonalarida o'tkaziladigan o'rtacha vaqt har bir guruh ichida takroriy-o'lchovli ANOVA yordamida taqqoslandi. Guruharo taqqoslashlar bir tomonlama ANOVA tomonidan tegishli bo'lgan holatlarda tahlil qilindi.

Shokolad iste'moli va vazni.

O'quv davomida shokolad iste'moli (4 kunning umumiy qiymati) va shartli bostirish test kunida ikki tomonlama ANOVA (suyak, 2 darajalari: C57, DBA, davolash, 2 darajalari: Nazorat, Stressli) tahlil qilindi. Pre-ta'sir qilish fazasi davomida shokolad iste'moli bir tomonlama ANOVA (stress: Stressli C57, DBA-dan ajratilgan) bilan tahlil qilindi. Hayvonlarning og'irligi eksperimentning birinchi kuni (eksperimental protsedura oldin), mashg'ulot bosqichida va shartli sindirish testi kuni qayd etildi. Ma'lumotlar ikki tomonlama ANOVA (chaynash, 2 darajalari: C57, DBA, davolash, 2 darajalari: nazorat qilish, zo'riqish) bilan tahlil qilindi.

Nazorat qilish va DBA sichqonlarida Dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi.

D1R va D2R ning mpFC, NAc, CP va D1R, D2R va X1R darajalarida DBA va DBA ning nazorat DBA versiyalarida bir tomonlama ANOVA (davolash, 2 darajalari: DBA, DBA) bilan tahlil qilindi.

C57 va DBA sichqonlarida dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi.

D1R va D2R ning mpFC, NAc, CP va D1R, D2R va AM1R darajalarida sodda C57 va DBA hayvonlarida (naiy C57, sodda DBA) bir tomonlama ANOVA (suyak, 2 darajalari: C57, DBA) .

natijalar

Konditsionerlarni bostirish tajribasi: Stressli DBA sichqonlarida oziq-ovqatni qidirish harakati

Jinsiy muhit va atrof-muhit sharoitining kompulsiv ovqatlanish xulq-atvoriga ta'sirini baholash uchun stress va nazorat guruhlari tomonidan ko'rsatilgan shartli sindirish jarayonining turli bosqichlarida (ES va S-C) har xil bosqichlarda (trening va test) o'tkaziladigan vaqt Har ikki shtammdan ham (C57 nazorati, Control DBA, Stress C57, DBA-dan ajratilgan) baholandi.

O'qitish bosqichini tahlil qilishda biz x deformatsiyasining sezilarli darajada kuchlanishini kuzatdik x xonaning o'zaro ta'siri (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Har bir guruhda CC va ES-C-da o'tkazilgan vaqtni taqqoslash shuni ko'rsatdiki, faqat Control C57 va Stress DBA guruhlari mashg'ulot davrida ES-C ga nisbatan CC ni afzal ko'rishdi (Control C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Stressli DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Anjir. 2), ES ga nisbatan ko'proq vaqt sarflash.

Fig 2. C57 va DBA sichqonlarida shartli chop etilish ta'limi.

C57 / DBA guruhlari (n = 6 har bir guruh uchun) (A) va C57 / stressli guruhlarida mashg'ulot bosqichida shokolad (CC) va bo'sh xavfsiz kamerada (ES-C) bo'lgan xonada (sek ± SE) sarflangan vaqt. DBA sichqonlari (har bir guruh uchun n = 8) (B). * p-0.05 ES-C bilan taqqoslaganda.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Sinov natijalariga kelsak, biz deformatsiya, davolash va kamera (F (1,72) = 6.0; p <0.001) o'rtasida sezilarli ta'sir o'tkazishni kuzatdik. Ikkala shtammlar CC va ES-C-da o'tkazgan turli vaqtlarini namoyish etdi. Ikkala nazorat guruhlari (C57, DBA) shartli stimulyator (CS) mavjud bo'lgan shokolad (CC) bo'lgan kameraga nisbatan ES-Cda ko'proq vaqt o'tkazdilar (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), bu CS taqdimotida shokolad qidirishni shartli bostirilishini bildiradi. Aksincha, stressli C57 sichqonlari ikkala xonada (F (1,14) = .381; ns) sezilarli tendentsiya yoki nafratlanishni ko'rsatmagan bo'lsa-da, stressli DBA hayvonlar ES-C bilan solishtirganda CCda ko'proq vaqt o'tkazdilar, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Anjir. 3), shuning uchun uning zararli oqibatlariga qaramasdan oziq-ovqatni qidirish harakati ko'rsatiladi.

 

Fig 3. C57 va DBA sichqonlarida shartli chop etish testi.

C57 / DBA guruhlari (har bir guruh uchun n = 6) (A) va C57 streslari bilan shartli bostirish sinovi paytida shokolad (CC) va bo'sh xavfsiz kamerada (ES-C) o'z ichiga olgan xonada sarf qilingan vaqt (sek ± SE). / DBA sichqonlari (har bir guruh uchun n = 8) (B). * p <0.05; ** p <0.01 CC bilan taqqoslaganda.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Ushbu natijalar bizning atrof-muhit sharoitimizga ta'sir qilish shokoladni qidirish jazosiga ta'sir o'tkazmasligini ko'rsatdi, bu esa oziq-ovqat mahsulotlarini adaptiv oziqlantirishni DBA sichqonlarida majburlovchi vositaga aylantirishga (Anjir. 3).

Shokolad iste'moli va vazni

Shokolad iste'molini tekshirish uchun har ikkala suyuqlikning (Control C57, Control DBA, Stress C57, Strogan DBA) ko'rsatgan shokolad miqdorini baholash uchun shokoladning iste'moli turli shartlar (pre-exposure, training, test) davomida baholandi. siqish usuli.

Pre-ta'sir qilish fazasida shokolad iste'mol qilishda stressli C57 va Stressli DBA sichqonlari (F (1,14) = 0.83; ns) (Anjir. 4).

 

Fig 4. C57 / DBA nazorati va stressli guruhlarda shokolad iste'moli.

C57 / DBA Control (har bir guruh uchun n = 6) va stressli (har bir guruh uchun n = 8) hayvonlarga shokolad iste'mol qilish (A), mashg'ulot (B) va sinov (C) davomida qayd etilgan. Ma'lumotlar o'rtacha gramm sifatida ifodalanadi (A va B uchun kunlarning o'rtacha ± SE). * p <0.05; *** p <0.001 bir xil shtammning nazorat guruhiga nisbatan. ### p <0.001 boshqa shtammning shu guruhiga nisbatan.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

O'quv mashg'ulotida shokolad iste'mol qilish bilan bog'liq holda, F (1,24) = 20.10; p <0.001). Guruhlar o'rtasidagi taqqoslashda biz DBA bilan Stress DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), C57 va St57 C1,12 ((F (24.25) = 0.001) o'rtasidagi farqni sezilarli darajada farq qildik. ; p <57) va stressli DBA sichqonlariga qarshi C1,14 stressli ((F (27.52) = 0.001; p <XNUMX) (Anjir. 4). Stressli DBA hayvonlari boshqa barcha guruhlarga nisbatan ancha yuqori shokolad iste'mol qilganligini ko'rsatdi.

Sinov kuni shokoladni iste'mol qilishni tahlil qilishda x davolashning o'zaro ta'sirining sezilarli darajasi aniqlandi (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Guruhlar o'rtasidagi individual taqqoslashlar nazorat va Stressli DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Control and Stress C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) va Stresslangan C57 va stressli DBA sichqonlari ((F (1,14) = 33.32; p <0.001))Anjir. 4). Stressli DBA hayvonlari boshqa barcha guruhlarga qaraganda shokolad iste'mol qilishda sezilarli darajada ko'proq tajribaga ega bo'lib, shartli sindirish testida qidirish harakati bilan kelishilgan holda, kompulsiv shokolad iste'molini ko'rsatdi.

Nihoyat, og'irlik natijalariga ko'ra statistik tahlillar eksperimentning birinchi kunida guruhlar o'rtasida hayvonlarning og'irligi sezilarli darajada farq qilmaganligini ko'rsatdi (eksperimental protsedura boshlangunga qadar (F (1,24) = 2.22; ns), mashg'ulot bosqichida (F ( 1,24) = 2.97; ns) va shartli chop etish testida (F (1,24) = 0.58; ns) (Anjir. 5).

Fig 5. Hayvonlarning og'irligi.

Boshqaruvdagi vazn (har bir guruh uchun n = 6) va stress (har bir guruh uchun n = 8) dastlabki mashg'ulot kunida (B) va Test kuni (C) boshlanishidan oldin o'lchangan C57 / DBA guruhlari. Ma'lumot gram ± SE sifatida ifoda etiladi.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Umuman olganda, bizning ma'lumotlarimiz genetik omil va atrof-muhitdagi sharoitlar o'rtasida majburiy ovqatlanishning kuchli ta'sirini ko'rsatmoqda, bu avvalgi tadqiqotlarga muvofiq, ushbu omillarning ma'lum ovqatlanish bozukluklarında muhim vazifasi edi [3-5, 38].

Stressli DBA va boshq. Nazorat DBA sichqonlarining mpFC, NAc va CP da dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi

Ignalga o'xshash ovqatlanish harakatlarini namoyish qiladigan hayvonlarda dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlarning ifodasini baholash uchun NAc va CP-da mpFCdagi x1R, D1R va D2R ning ekspressioni, shuningdek D1R va D2R, stress va boshqalar bilan baholandi. DBA sichqonlarini nazorat qilish (Anjir. 6).

 

Fig 6. DBA suvi bilan DA va NE retseptorlari ifodasi.

D1R va D2R ning CP va NAc (A) va D1R, D2R va a1 ning mpFC (B) da stressli DBA (n = 8) va Boshqarish guruhi (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01, nazorat guruhiga nisbatan. Ma'lumotlar nisbati ± SE sifatida ko'rsatilgan.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2Rlar NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) va CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) da nazorat qilingan DBA sichqonlari bilan taqqoslaganda (Anjir. 6), majburiy ovqat eyishni ko'rsatadigan hayvonlarda striatal D2 retseptorlariga selektiv ta'sir ko'rsatmoqda. D1 retseptorlari uchun sezilarli ta'sir ko'rsatilmadi. a1Rs ekspressioni DBA guruhining mpFC-da Control DBA sichqonlariga nisbatan past edi (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Anjir. 6). Prefrontal D1R yoki D2R retseptorlari ifodasi uchun sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan.

Naushvali DBA va naip C57 sichqonlariga qarshi mpFC, NAc, va CP dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi

As1R, D1R va D2R ning bazal retseptorlari mavjudligini baholash uchun NAc va CP-da mpFCdagi x1R, D1R va D2R ning ekspressioni, shuningdek D1R va D2R har ikki shtammning naif hayvonlarining ikki xil guruhida naushnik C57 va sodda DBA) (Anjir. 7).

 

Fig 7. Oddiy C57 va DBA hayvonlarida DA va NE retseptorlari ifodasi.

D1R va D2R ning CP va NAc (A) va D1R, D2R va a1 ning mpFC (B) da sodda C57 / DBA guruhlari (har bir guruh uchun n = 6). ** p <0.01, boshqa shtammning sodda guruhiga nisbatan. Ma'lumotlar nisbati ± SE sifatida ko'rsatilgan.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Biz sodda DBA ning NAc-da sodda C2 sichqonlariga nisbatan sezilarli darajada tanlangan past D57R mavjudligini kuzatdik (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Miyaning boshqa sohalarida D1R, D2R yoki a1R da boshqa sezilarli farq kuzatilmadi (Anjir. 7). Ushbu natijalar avvalgi ma'lumotlarga muvofiq [4, 54, 60, 61], kam D2R mavjudligini maladaptif ovqatlanishning zaifligidan kelib chiqadigan "asosli" xavfli genetik omil ekanligi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlang.

muhokama

Biz ovqatlanishni mazmunli tarzda yomon sharoitlarda oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish va iste'mol qilish shartlarini bostirish uchun majburiy ovqatni baholaymiz [38] C57 va DBA sichqonlarida. Atrof-muhit holatiga ta'sir qilish genetik fonga bog'liq holda majburlash kabi ovqatlanish harakatlariga sabab bo'ldi. Bundan tashqari, ushbu xatti-naqshning aqlli D2 retseptorlari mavjudligi bilan bog'liqligi ko'rinib turibdi. Biz D2R upregulyatsiya va 1R registratsiyasini striatum va mpFrda kuzatdik - navbati bilan majburiy ovqatlanish harakatlariga nisbatan parallel ravishda potentsial neuroadaptive javob.

Bizning tajribalarimiz shuni ko'rsatadiki, shokoladdan oldindan ta'sir qilish va kaloriya cheklovlariga kirish shokoladni qidirishni jazo signallariga ta'sir qilmasdan, oziq-ovqatga moslashtirilgan ovqatlanish xatti-harakati majburiy ovqatlanish rejimiga aylantiriladi. Ayniqsa, bu xatti-harakatlar genotipga juda bog'liq. Konditsiyalangan sindirish testlari natijalari shuni ko'rsatadiki, faqatgina DBA hayvonlari zararlangan oqibatlarga qaramasdan oziq-ovqatni qidirish harakatlarida namoyon bo'lishgan.

Ushbu ta'sir C57 va DBA sichqonlari o'rtasidagi zarba sezuvchanlikdagi farqni hisobga olish mumkin emas. S1 usullari va S2 shakl.) va boshqa guruhlar tomonidan bildirilgan [62]. Bundan tashqari, ushbu guruh tomonidan ko'rsatilgan yuqori shokolad iste'moli bilan ko'rsatilgandek, iste'mol qilish xatti-harakatlariga parallel ravishda, DBA hayvonlarida, Stressli DBAda oziq-ovqatni qidirish harakati rivojlantirildi. Ko'p miqdorda mazali taomlarni iste'mol qilish oziq-ovqat uchun ortib borayotgan motivatsiyani ko'rsatishi mumkin bo'lsa-da, bu zararli oqibatlarga qaramasdan, masalan, unga erishish uchun jazolashni yoqtirish kabi, oziq-ovqat uchun patologik motivatsiyani aks ettiradi (majburlash)5].

Shunday qilib, DBA sichqonlari suiiste'mol dori-darmonlariga qarshilik ko'rsatishning "ideal namunasini" tashkil etadi [24] va normal sharoitda oziq-ovqat bilan bog'liq kasalliklar (hozirgi natijalar), ular giyohvandlikka nisbatan sezgir bo'lib qoladilar [24] va oziq-ovqat bilan bog'liq ta'sirlar aniq ekologik bosimlarga duchor bo'lganda. Bundan tashqari, dastlabki tajribalar bu o'zgaruvchilardan faqat bittasi (shokolad yoki kaloriya taqiqlashdan oldingi maruziyet) alohida ta'sir qilish bu fenotipniS1 usullari va S3 shakl.). Shunday qilib, faqat ekologik sharoitlarning o'ziga xos ta'siri (shokoladdan oldin va kaloriya cheklovi) ovqatlanish xatti-harakatlariga jazo signallariga nisbatan chidamli bo'ladi (majburiy ovqatlanish xatti-harakati). Ushbu natija qoniqarli [46, 51], stress ta'sir qilish [1, 63-65] va stress va kaloriya cheklovlari o'rtasidagi sinergik munosabatlar inson va hayvon modellarida ovqatlanishning buzilishiga olib keladigan eng muhim omillar [65-67].

Stressli DBA sichqonlarining ko'rsatgan majburiy-ovqatga o'xshash ovqatlanish harakatlariga o'tish, pFC-NAc-CP tizimida o'zgartirilgan dopaminerjik va noradrenerjik retseptorlari ifodasi bilan bog'liq. Aslida, kompulsiv ovqatlanish xatti-harakatini ko'rsatadigan DBA sichqonlari (shartli bosimning yo'qligi bilan ko'rsatilgandek) NAc va CP-da D2R-ni o'zgartirish va mpFC-da a-1AR ning pastga o'tkazilishi, DBA-ga qaraganda taqqoslaganda. Kuzatilgan ta'sirlar Boshqarish va Stressli DBA tomonidan ko'rsatilgan test sessiyasida turli miqdorda shokolad iste'moli bilan indamasligini istisno qilish uchun qo'shimcha tajriba o'tkazildi. Eksperimental sharoitlar va protsedura DBA uchun Nazorat va Stressda ta'riflanganidek edi, ammo retseptorlari ifodasi shokolad iste'mol qilmasdan sichqonlardan chiqarilgan miyada (test kuni) amalga oshirildi. Ushbu tajribadan olingan natijalar (S1 usullari va S4 shakl.), NAc va CP-da D2R ning upregulyatsiya qilinishi va Stressli DBA tomonidan ko'rsatilgan mpFC-da a-1AR ning pastga o'tkazilishi shokolad iste'moliga sabab bo'lishi mumkinligini aniq ko'rsatib bering.

Stressli DBA sichqonlarining NAc va CP-da kuzatilgan natijalar bizga DA ning uzatilishiga ta'sirini aniqlashga imkon bermaydi, ya'ni o'zgarishlar DPNUMX retseptorlari shaklida batafsil ma'lumot talab qiluvchi dopaminerjik ohangni oshiradimi yoki yo'qmi - masalan, 2 DNNKSXR va D2 / 2R ko-aktivatsiyasini neyroldagi va xatti-harakatlar natijalariga ta'sir qiladi, chunki striatumdagi izoformlarning nisbiy nisbati [2 joylarida] muqobil mRNA biriktiruvchi variantlari, D2R-long (D2L) va D2R-qisqa (D1S)68-70]. Biz postinaptik retseptorlarning ortishi va dopamin transplantatsiyasining ortishi rag'batni saqlab qolish va oziq-ovqatni qidirish harakatlarini kuchaytiradi [11]. Shu bilan birga, D2R ning qaysi turiga bizning empirik protseduramizda ta'sirlanishini o'rganish uchun ko'proq tafsilotlar kerak.

Stressli DBA sichqonlarida ko'tarilgan striatal D2R ifodasi, striatal D2R ning pastga regülasyonunun, mazali ovqatlarning haddan tashqari tüketilmesiyle bilan bog'liq bo'lgan nörodeğerleyici javob ekanligi haqidagi varsayımın farqli o'laroq ko'rinadi. Shu bilan birga, striatal D2R ning past darajada regülasyonu, inson va hayvonlarda lazzatli oziq-ovqat va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun haddan tashqari iste'mol uchun neuroadaptive javob [4, 44, 60, 71-75], shuningdek, maladaptiv ovqatlanishning zaifligidan kelib chiqadigan genetik xavf omillari [4, 54, 60, 61, 75]. Biz ushbu tadqiqotda kuzatganimiz katta striatal D2R ifodasi boshqa, yanada murakkab ovqatlanish kasalliklari bilan birgalikda bo'lgan o'ziga xos belgi (kompulsiv ovqatlanish) ostida bo'lgan ekologik sharoitlarimizga (oldindan ta'sir qilish, kaloriya cheklovi) neuroadaptive javob natijasi bo'lishi mumkin. Ushbu masala bo'yicha munozarali odatda obezlik va yuqumli eb-ichish bozukluklarıdır va bu erda kompleks xulq-atvori (og'irlik, intervalgacha oziqlantirish, yuqori yog 'dietine keng foydalanish kabi) rivojlanish-majburiy ovqat eyish kabi emas boshiga tushgan, deb baholandi.

Dalillarni ko'paytirish, striatal D1R va D2Rni afzalliklarga asoslangan hisob-kitoblarga taalluqli bo'lib, imtiyozli mukofotlar olish uchun pul sarflashga tayyorligini belgilaydi,10-14]. Bundan tashqari, maqbul maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar va motivatsiya striatumda yuqori D2R darajalari bilan bog'liq [12, 76-79]. Bizning tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatadiki, D2Rning haddan tashqari striatal ifodasi patologik xulq-atvori fenotipiga bog'liq bo'lib, optimal D2R ifodasi ideal maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvor va motivatsiya neytral korrelyasidir.

Boshqa bir muhim natijaga aynan DXNQ ning NAX-da D2R ning soddalashtirilganligi C57 sichqonlariga nisbatan ancha past bo'ldi. Muhokama qilinganidek, D2R ning kamayishi, maladaptiv ovqatlanish uchun zaiflikning genetik xavf omiliga aylandi [4, 54, 60, 61, 75]. Bundan tashqari, ventral striatumda D2 / D3 dopaminerjik retseptorlari mavjudligini kamaytirish maqsadida dori qabul qilishni kuchaytiradigan va yuqori dürtüsellik bilan bog'liq bo'lgan,16, 79, 80]. Bundan tashqari, DBA / 2 sichqonlarining yuqori dürtüsellik darajalariga ega bo'lgani xabar qilindi [81, 82]. Shunday qilib, sodda DBA sichqonlarida kuzatilayotgan past DQNUMXRning mavjudligi aniq ekologik sharoitda kompulsiv ovqatlanishni rivojlantirishga nisbatan turli xillikka, bu kabi kaloriya chekloviga va ovqatlanishning buzilishi rivojlanishiga va ifoda etishiga ta'sir etadigan mazali oziq-ovqat omillarining mavjudligiga sabab bo'ladi [4, 46, 64, 83, 84].

Stressli va nazorat DBA sichqonlarida prefrontal a1R ning kamayganligi kuzatildi. Garchi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan harakatlar uchun prefrontal NIMA etkazishni talab qilish kerak bo'lsa-da [9] va NE neuronları (ayniqsa, a1R'ler orqali), giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan giyohvandlik ta'sirini nazorat qiluvchi vositalar [57, 58, 85], prefrontal noradrenerjik retseptorlarning majburiy ovqatlanish xatti-harakatlarida ishtiroki o'rganilmagan. Bizning natijalarimiz avvalgi topilmalarni prefrontal NIMA etkazib berish funktsiyasi bilan oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan harakatlarda kengaytirmoqda va bu ma'lum retseptorlarning kompulsiv ovqatlanish bilan bog'liq g'ayritabiiy g'ayratlarga bog'liqligini ko'rsatmoqda. MpFCdagi a1R ning pastki regulatsiyasi korteksning mo''tadil roli va striatumning dominant funktsiyasi bilan boshqariladigan kompulsiv xatti-harakatga asoslangan harakatdan kelib chiqadigan adaptiv jarayonni ko'rsatishi mumkin. Biroq, bu gipotezani o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar kerak.

Gipotalamus oziq-ovqatni iste'mol qilishni tartibga soluvchi eng muhim miya maydonlaridan biri hisoblanadi [86-88]. Shu bilan birga, ochlik va to'yni tartibga soluvchilardan tashqari, turli miya davrlari oziq-ovqat iste'moliga jalb qilinishi tavsiya etilgan [60, 89]. Shu bilan birga, oziq-ovqat mahsulotlarining foydali samaralari bilan bir qatorda AER, NE, asetilkolin, glutamat, kannabinoidlar, opiodlar va serotonin kabi bir qator neyrotransmitterlar va gormonlar hamda oziq-ovqat mahsulotlarini gomeostatik tartibga solish bilan shug'ullanadigan norexin, leptin va griflin kabi neyropitlar qo'llaniladi [60, 90-92]. Shunday qilib, gipotalamus tomonidan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni tartibga solish, oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishning g'ayratli va rag'batlantiruvchi tomonlarini ishlovchi turli neyronli davrlarga bog'liqdir [60], masalan, prefrontal-akkumbal tizim. Shuni ta'kidlash kerakki, C57 va DBA sichqonlari ko'plab xatti-harakatlarning farqlarini ko'rsatadi va ularning miya nörotransmitter tizimlarining funktsional va anatomik xususiyatlari ushbu nasl-nasabda keng o'rganilgan [19, 23shuning uchun har xil, kuchlanishga bog'liq bo'lgan, motivatsiya, mukofot, o'rganish va nazorat qilish davrlarini tartibga soluvchi qoidalar.

Oziq-ovqat mahsulotlarini (va giyohvand moddalarni) mukofotlash va rag'batlantirish aspektlarini qayta ishlash bilan shug'ullanadigan eng yaxshi mexanizm miyaning dopaminergik mukofot tizimidir [45, 51, 60]. ULARNING sovg'a yo'llarini tez-tez rag'batlantirish, turli neyron davrlarda neyrobiologik moslashuvlarni tetiklashiga olib keladi va shu bilan birga "majburiy" xatti-harakatni qidirib, oziq-ovqat (yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish) ustidan nazoratni yo'qotishiga olib keladi [51, 60].

Turli xil kirish sharoitlarida, mazali taomlarni ishlab chiqarishga yaroqli salohiyatni oshirish, miya sohasidagi neyroximyoviy o'zgarishlarni, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish natijasida yuzaga kelgan o'zgarishni aks ettiradigan motivatsiya, o'rganish, idrok va qarorlar qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni o'zgartirishga olib kelishi mumkin [83, 93-99]. Ayniqsa, takrorlanadigan ovqatlarga ta'sir qilishdan keyingi mukofot, motivatsiya, xotira va nazorat qilish davridagi o'zgarishlarni takroriy dori ta'siridan keyin kuzatilgan o'zgarishlar o'xshash [60, 95]. Ushbu o'zgarishlarga qarshi zaif bo'lgan shaxslarda, iste'mol qilinadigan oziq-ovqat (yoki giyohvandlik) ko'p miqdorda iste'mol qilish, motivatsiya, mukofot, o'rganish va nazorat qilish davrlari o'rtasida muvozanatni buzishi va shu bilan birga mazali taom (yoki preparat) ning mustahkamlovchi qiymatini oshirishi va nazorat qilish davrlari [51, 60].

Ushbu kuzatish va ushbu tadqiqot natijalariga ko'ra, DBA sichqonlarida kuzatiladigan majburiy ovqatlanish harakatlariga o'tishni genetik zaiflik o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik bilan (ushbu ishda kuzatilayotgan past DQNUMX retseptorlari mavjudligi bilan bir qatorda, boshqa neyrotransmitterlarda va oziq-ovqat bilan bog'liq miya davrlarida ishtirok etadigan gormonlardagi farqlar) va D2R upregulatsiyasini va striatum va mpFXdagi x2R pastga regulyatsiyasini keltirib chiqaradigan atrof-muhit sharoitlariga ta'sir qilish xatti-harakatlarni rag'batlantiruvchi davrlar o'rtasidagi "muvozanatsiz" shovqinga olib kelishi mumkin. oldindan kuchli javoblarni nazorat qiluvchi va inhibe qiluvchi davrlar [60, 95].

Xulosa

Insonning ovqatlanishida nosog'lom kasalliklarda gen-muhitning o'zaro ta'siri haqida bir necha tadqiqotlar mavjud [2]. Bu erda taklif qiladigan hayvon modelida ekologik omillar, majburiy ovqatlanish xulq-atvorini ifodalashga yordam beradigan genetik mas'uliyat va neyrobiologik omillar bilan qanday ta'sir qilishini tushunish uchun hamda giyohvandlikka qarshi yangi tushunchalarni taqdim etish uchun ishlatilishi mumkin.

Axborotni qo'llab-quvvatlash

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

Anjirulushi

 

1 / 5

Medial preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) va Caudate-Putamen (CP) (B) da zanglashning vakolatli pozitsiyasi.

S1 shakl. Burilish nuqtasi.

Medial preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) va Caudate-Putamen (CP) (B) da zanglashning vakolatli pozitsiyasi.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 shakl. C57 va DBA sichqonchalarida shok sezgirlik darajasi.

C57 va DBA hayvonlarida zarba sezuvchanligi (S1 usullari). C57 va DBA hayvonlarida o'rtacha (mA ± SE) zarba chegarasi kuzatilgan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 shakl. DBA sichqonlarida shartli bostirish testi.

DBA oldindan ta'sirlangan DBA va DBA oziq-ovqat cheklangan guruhlari tomonidan shartli chop etish testida shokolad (CC) bo'shliqli xonani (ES-C) o'z ichiga olgan xonada o'tkaziladigan vaqt (sek. SE).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 shakl. DBA sichqonlarida DA va NE retseptorlari ifodasi.

CP va NAc-dagi D2 retseptorlari hamda Stresslangan va boshqariladigan DBA sichqonlarining mpFC-dagi a1 ning ifodasi (har bir guruh uchun n = 6). * p <0.05 Boshqarish guruhiga nisbatan. Ma'lumotlar nisbiy nisbati ± SE sifatida ko'rsatilgan.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 usullari. Qo'llab-quvvatlovchi materiallar va usullar.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

rahmat

Doktor Serxio Papaliyaga ko'maklashish uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Mualliflar hissasi

Tajribalarni ishlab chiqdi va ishlab chiqdi: RV EP MDS. Tajribalarni amalga oshirdi: EP MDS DA ECL AF LP AV. Ma'lumotni tahlil qilish: RV AP AG SPA. Reaktivlar / materiallar / tahlil vositalari: AF EP MDS. Qog'ozni yozing: RV SPA EP MDS.

Manbalar

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Ovqatlanish kasalliklari, gen-muhitning o'zaro ta'siri va epigenetika. Nevrologiya Biobehav Rev 35: 784-793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Ovqatlanish bozukluklarında gen atrof muhitni o'rganish. J Psixiatriya Neurosci 30: 335-339. pmid: 16151538
  3. Maqolani ko'rib chiqing
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Maqolani ko'rib chiqing
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Maqolani ko'rib chiqing
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Maqolani ko'rib chiqing
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Maqolani ko'rib chiqing
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Maqolani ko'rib chiqing
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Maqolani ko'rib chiqing
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Maqolani ko'rib chiqing
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Maqolani ko'rib chiqing
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Maqolani ko'rib chiqing
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Maqolani ko'rib chiqing
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Maqolani ko'rib chiqing
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Maqolani ko'rib chiqing
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Maqolani ko'rib chiqing
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Maqolani ko'rib chiqing
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Maqolani ko'rib chiqing
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Maqolani ko'rib chiqing
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Maqolani ko'rib chiqing
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Maqolani ko'rib chiqing
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Maqolani ko'rib chiqing
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Maqolani ko'rib chiqing
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahon I (2009) Majburiy oziq-ovqat bilan shug'ullanishning hayvon modeli. Biol 14ni qo'shish: 373-383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Maqolani ko'rib chiqing
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Maqolani ko'rib chiqing
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Maqolani ko'rib chiqing
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Maqolani ko'rib chiqing
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Maqolani ko'rib chiqing
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Maqolani ko'rib chiqing
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Maqolani ko'rib chiqing
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Maqolani ko'rib chiqing
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Maqolani ko'rib chiqing
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Maqolani ko'rib chiqing
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Maqolani ko'rib chiqing
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Maqolani ko'rib chiqing
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Maqolani ko'rib chiqing
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Maqolani ko'rib chiqing
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Maqolani ko'rib chiqing
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Maqolani ko'rib chiqing
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Maqolani ko'rib chiqing
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Maqolani ko'rib chiqing
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Maqolani ko'rib chiqing
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Maqolani ko'rib chiqing
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Maqolani ko'rib chiqing
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Maqolani ko'rib chiqing
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Maqolani ko'rib chiqing
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Maqolani ko'rib chiqing
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Maqolani ko'rib chiqing
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Maqolani ko'rib chiqing
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Maqolani ko'rib chiqing
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Maqolani ko'rib chiqing
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Maqolani ko'rib chiqing
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Maqolani ko'rib chiqing
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Maqolani ko'rib chiqing
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Maqolani ko'rib chiqing
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Maqolani ko'rib chiqing
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Maqolani ko'rib chiqing
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Maqolani ko'rib chiqing
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Maqolani ko'rib chiqing
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Maqolani ko'rib chiqing
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Maqolani ko'rib chiqing
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Maqolani ko'rib chiqing
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Maqolani ko'rib chiqing
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Maqolani ko'rib chiqing
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Maqolani ko'rib chiqing
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Maqolani ko'rib chiqing
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Maqolani ko'rib chiqing
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Maqolani ko'rib chiqing
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Maqolani ko'rib chiqing
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Maqolani ko'rib chiqing
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Maqolani ko'rib chiqing
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Maqolani ko'rib chiqing
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Maqolani ko'rib chiqing
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Maqolani ko'rib chiqing
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Maqolani ko'rib chiqing
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Maqolani ko'rib chiqing
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Maqolani ko'rib chiqing
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Maqolani ko'rib chiqing
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Maqolani ko'rib chiqing
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Maqolani ko'rib chiqing
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Maqolani ko'rib chiqing
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Maqolani ko'rib chiqing
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Maqolani ko'rib chiqing
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Maqolani ko'rib chiqing
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Maqolani ko'rib chiqing
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Maqolani ko'rib chiqing
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Maqolani ko'rib chiqing
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Maqolani ko'rib chiqing
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Maqolani ko'rib chiqing
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Maqolani ko'rib chiqing
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Maqolani ko'rib chiqing
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Maqolani ko'rib chiqing
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Maqolani ko'rib chiqing
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Maqolani ko'rib chiqing
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Maqolani ko'rib chiqing
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Maqolani ko'rib chiqing
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Maqolani ko'rib chiqing
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Maqolani ko'rib chiqing
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Maqolani ko'rib chiqing
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4. Jonson PM, Kenny PJ (2010) Ob'ektiv g'ururga qaramlikka o'xshash mukofot disfunktsiyasi va majburiy ovqatlanish: dopamin D2 retseptorlari uchun rol. Xatolik 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Xushbo'y ovqatlar uchun hayvon modelidagi oqibatlarga qaramay, mazali taomlar uchun motivatsiya. Int J Eatg Disord 44: 203-211. doi: 10.1002 / eat.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Stressning dietani afzal ko'rishi va iste'mol qilishiga ta'siri kirish va stressga sezgirlikka bog'liq. Physiol & Behav 93: 713-723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Pugli-Allegra S (2012) Stress bilan kurashishdagi mesoakmumbens dopamin. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Pugli-Allegra S (2008) Prefrontal norepinefrin "yuqori" motivatsiyaga ega bo'lishni taqozo qiladi. PLOS ONE, 3: e3044. Biol psychiatry 71: 358-365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone S, Pugli-Allegra S (2007) Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi nafakat, balki nafrat bilan bog'liq bo'lgan stimullarga ham motivasion shoshilinch munosabatlarni belgilaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh 104: 5181-5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Mezolimbik dopaminning sirli motivatsion funktsiyalari. Neuron 76: 470-485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Dopaminning yadroli kuchlanish funktsiyalari va ular bilan bog'liq oldingi davrlarning vazifalari. Psixofarmakologiya 191: 461-482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff R, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, va boshqalar (2013) Katta yadroli akumbenslarda dopamin D2 retseptorlari ifodasini oshiradi. Mol Psixiatriya 18: 1025-1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rats ichki me'yorga muvofiq xarajatlarni va foydalarni baholaydi. Behav Brain Res 171: 350-354. pmid: 16697474 ta: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI va boshqalar (2012) Shizofreniyaning salbiy alomatlarini hayvon modelida mukofotlash va rag'batlantirish motivlari bilan ajralish. Nöropsikofarmakologiya 37: 1699-1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Cafiorio G, Blasi G, Rampino A, Romano R va boshq. (2009) Dopamin retseptorlari D2 genining funktsional variantlari shizofreniyada prefronto-striatal fenotiplarni modulyatsiya qiladi. Brain 132: 417-425. doi: 10.1093 / miya / awn248. pmid: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Kompulsiv giyohvandlik odatlariga va giyohvandlikka qarshi zaiflikni tashkil etuvchi nerv ob'ektlari. Phylos Transact RS London B guruhi: Biologiya fanlari 363: 3125-3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Baler R, Telang F (2009) Dopaminning giyohvandlik va giyohvandlikda rolini tasvirlash. Neyrofarmakologiya 1: 3-8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Kollinz A, Crabbe JK, Frankel Vt, Henderson N va boshq. (1997) Inbred sichqonchani shtammlarining qiziqishning fenotiplari: molekulyar tadqiqotlar uchun natijalar va tavsiyalar. Psixofarmakologiya (Berl) 132: 107-124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Xabib S, Pugli-Allegra S, Ventura R (2002) Sichqonlarning inbred shtammida hiperaktiv fenotip tushunchasiga nisbatan qiyosiy tadqiqotlar. Behav Brain Res 130: 103-109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Pugli-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / adumbal katekolamin tizimi motivatsion ishtiyoqning hissiy jihatdan yo'naltirilganligi asosida ishlaydi. Rev Neurosci 23: 509-526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21. Pugli-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / accumbal katekolamin tizimi yuqori motivatsiyalashuv jarayonini boshqaradi. Front Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Mezolimbik dopaminerjik tizimning o'zini tutish funktsiyalari: ta'sirchan neyroetologik kuzatasiz. Brain Res Rev 56: 283-321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Pugli-Allegra S (2014Stressni bartaraf etishda strainga bog'liq varyasyonlar prefrontal kortikolimbik tizimda 5-HT / GABA ta'siriga bog'liq. Xalqaro Nöropsikofarmakologiya jurnali doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Qisqa tajribadan so'ng suiiste'mollardan dori-darmonlarga nisbatan qiziqish jihatidan qarama-qarshi chiziqlarni yo'q qilish va bekor qilish. Fan 289: 463-465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. CsNUMXBL / 2005 va DBA / 57 inbred suşlarının sichqonchalarida soxtalashtiruvchi dori-darmonlar keltirib chiqaradigan shartli joyga nisbatan sezuvchanlik. Psixofarmakologiya (Berl) 6: 2-181. pmid: 327 doi: 336 / s15864555-10.1007-00213-005
  317. 26. Genetika mas'uliyati kam kokainga uchragan sichqonlarda konditsioner o'rinlarni afzal ko'rgan holda qayta tiklashga odat tusini oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008: 198-287. doi: 296 / s10.1007-00213-008-1137. pmid: 4
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Kokain vena ichiga o'z-o'zini boshqarish bo'yicha zaiflikda gen atrof muhitning o'zaro ta'siri: qisqacha ijtimoiy tajriba DBA / 2Jda qo'llanadi, ammo C57BL / 6J sichqonlarida emas. Psixofarmakologiya (Berl) 193: 179-186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Young JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) 5 tanlovining doimiy ishlash testi: sichqonlar uchun ogohlantirish tarjima testi uchun dalillar. PLOS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Miya stimulyatsiyasi va intravenöz o'z-o'zini boshqarishning morfin potentsiyasida C57BL / 6J va DBA / 2J sichqonlari o'rtasidagi sifat farqlari. Psixofarmakologiya 208: 309-321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30. C2010Bl57 / J va DBA6 / J sichqonlarida spirtli ichimliklar, kokain va miya stimulyatsiyasi - mukofot. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 2: 34-81. doi: 89 / j.10.1111-1530.x. pmid: 0277.2009.01069
  322. 31. Solecki V, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009). Opiatlarning shartli joyga qarab afzalligi va begona paradigmdagi motivatsion ta'siri - uchta sichqonning shilinigida o'rganish. Psixofarmakologiya 207: 245-255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Psixiatriyada gen-muhitning o'zaro ta'siri: neuroscience bilan kuchlarni birlashtirish. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Gen-muhit bilan o'zaro ta'sirning biologik ta'siri. J Abnorm Child Psychol 36: 969-975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Narkomaniyaning asabiylashuvi. Nat Neurosci 8: 1429-1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Pugli-Allegra S, Oliverio A (1985) Sichqoncha stereotipining genetik tahlillari: surunkali stressdan so'ng dopaminerjik plastisit. Behav Neural Biol 44: 239-248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Mabul S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Pugli-Allegra S (1998) Stress dopamin retseptorlari zichliklarida mezoakkumblar va nigrostriatal tizimlardagi katta o'zgarishlarni ta'minlaydi. Neuroscience 84, 193-200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Pugli-Allegra S, Cabib S (1997) Dopaminning psixofarmakologiyasi: sichqonlarning inbred shtammlarida qiyosiy tadqiqotlar hissasi. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Pugli-Allegra S, Ventura R (2010) Zararli oqibatlarga qaramasdan, oziq-ovqatlarni iste'mol qilish prefrontal kortikal noradrenerjik nazorat ostidadir. BMC Neurosci 8: 11-15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Surunkali oziq-ovqat taqiqlash bilan giyohvand mukofotini to'ldirish: xulq-atvor va asosiy mexanizmlar. Physiol Behav 76: 353-364. pmid: 12117572 ta: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon X, Piazza PV (1995) Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glukokortikoidlar. II. Kokain tomonidan hujayralararo dopaminning o'sishining sensitizatsiyasi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekresyoniga bog'liq. J Neurosi 15: 7189-7195. pmid: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stress bilan bog'liq sezuvchanlik va glyukokortikoidlar. I. Amfetamin va morfinning dopaminga bog'liq lokomotor ta'sirini sezuvchanligi stress bilan indikatsiyalangan kortikosteron sekretsiyasiga bog'liq. J Neurosi 15: 7181-7188. pmid: 7472472 ta: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton Idoralar, Richards SM, Maldonado-Avililar J, Trinko JR, Nelson J va boshq. (2012) Gen profiling stres gormonlari uchun oziq-ovqat taqiqlashiga molekulyar va xatti-harakatlarda javob beradi. Biol psychiatry 71: 358-365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stress, ovqatlanish va mukofot tizimi. Physiol Behav 91: 449-458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Oziqlantirish va mukofot: Uchta sichqonchani parhez ovqatlanish modelidan istiqbollari. Physiol va Behav 104: 87-97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi? Nat Neurosci 8, 555-556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Teylor WC, Burau K va boshq. (2009) Qayta oziq-ovqat mahsuloti: giyohvand moddalarni ishlatish klassikasi. Mel Hypoth 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Sirkalarda yuqori fruktoza murch sharbasini iste'mol qilish semizlik epidemiyasida muhim rol o'ynashi mumkin. Am J Clin Nutrition 79: 537-543. pmid: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smith HJ (2000) Oziq-ovqat iste'mol qilish va oziq-ovqat "giyohvandlik": biyopsikososyal nuqtai nazardan dalillarni tanqidiy tahlil qilish. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. pmid: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Ishtaha va intizorlikni tartibga soluvchi va interaktiv usullar. JAddict Dis 23: 5-21. pmid: 15256341 ta: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Shokoladning mood holatlari. J Dis 92-ga ta'sir qil: 149-159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J va boshq. (2008) Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage 42: 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52. Berrij KC, Azonni CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Oddiy miya yutadi: semirib ketish va ovqatlanish kasalliklarida zavq va orzu oraliqlari. Brain Res 1350: 43-64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Vang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezlik va giyohvandlik: neyrobiologik to'qnashuvlar. Obese Rev 14: 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamin va Binge Eating Behaviors. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Miya dopamin yo'llarini ko'rish: semirib ketishni tushunish oqibatlari. JAddict Med 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientatsiya va reorienting: Locus Coeruleus hislar uyg'otish orqali vositachilik qiladi. Neuron rev 76: 130-141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S va boshq. (2002) Alpha1b-adrenergik retseptorlari psixostimulyator va opiatlarning lokomotori va samaradorligini nazorat qiladi. J Neurosci 22: 2873-2884. pmid: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Orqaga qaytamiz: norepinefrin va giyohvandlik haqida hikoya. Nöropsikofarmakologiya 32: 1433-1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Pugli-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Fenilketonuriyadagi genetik sichqonchani modelidagi dramatik miya aminergik tanqisligi. Neuroreport 11: 1361-1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Vang GJ, Baler RD (2011) Mukofot, dopamin va oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilish: semirib ketish oqibatlari. Cogn Sci 15da trend: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61. Stitch E, Spoor S, Bohon C, kichik yassi (2008). Obezitatsiya va oziq-ovqat mahsulotlariga aralashtirilgan striatal javob o'rtasidagi munosabatlar TaqIA A1 aleli tomonidan boshqariladi. Fan 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. pmid: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki V, Przewlocki R (2012). To'rtburchak sichqon shtammida shikast stressning genotipga bog'liq oqibatlari. Genlar, Brain va Behav 11: 977-985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori S, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) yo-yo dieting va oziq-ovqat bilan bog'liq stressli ta'sir qilish natijasida kelib chiqadigan yirtqichlarning preklinik modeli: sibutramin, fluoxetin, topiramat va midazolamning ta'siri. Psixofarmakologiya 204: 113-125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H va boshq. (2003) Surunkali stress va semizlik: "Konfor oziq-ovqat" ning yangi ko'rinishi. Proc Natl Acad Sci AQSh 100: 11696-11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Xagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald K.D.Ushinskiy (2003) Stressning hayvon modelida tetiklantiruvchi omillar sifatida rohat ovqat va ochlikni o'rni rohatlandi. Int Journal Eating Disorders 34: 183-197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Hayvon modellarini insonning eb-ichishi va semirib ketishi. Psixofarmakologiya 199: 313-329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla E.P. (2011) Oziq-ovqatga qaramlikning qorong'i tomoni. Physiol va Behav 104: 149-156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Sichqoncha striatumidagi dopamin D2 retseptorlarining ikki izoformining zichlikka xos nisbati: bog'liq neyral va qiziqishdagi fenotiplar. Genlar Brain Behav 9: 703-711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69. D2003 / D1 sinerjistridagi o'zgarishlar Dopamin D2L retseptorlari mavjud bo'lmagan sichqonchalarda sekinlashtirilgan stereotipi va sekinlashishi mumkin. Brain Res 2: 967-191. pmid: 200 doi: 12650980 / s10.1016-0006 (8993) 02-04277
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rouge-Ponte F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M va boshq. (2000) dopamin D2 retseptorlarining ikki izoformining alohida vazifalari. Tabiat 408: 199-203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport 12: 3549-3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D va boshq. (2013) Nucleus accumbens qobig'i tomonidan o'ralgan ovqatlanishni yaxshilash Sichqonlarga chuqur miya stimulyatsiyasi D2 retseptorlari modulatsiyasini o'z ichiga oladi. J Neurosci 33: 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Tabiiy mukofotlar, neyroplastiklik va giyohvandlikdan tashqari giyohvandlik. 61: 1109-1122 neurofarmakologiya. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74. String E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010). Qalinligi oshishi ovqatlantiruvchi oziq-ovqatga nisbatan striatal ta'sirning kamayishi bilan bog'liq. J Neurosci 30: 13105-13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dager A (2011) Dopamin asosida mukofot tizimlarining javobgarligi, genetika va overeat. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Striatum va hissiyotlarni qidirishda dopamin qabul qiluvchi mavjudligi o'rtasida teskari-U shaklidagi korrelyatsiya. Proc Natl Acad Sci AQSh 107: 3870-3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Vazifani almashtirishda frontostriatal ishtirok d2 retseptorlari zichligidagi genetik farqlarga bog'liq. J Neurosci 30: 14205-12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Vang GJ, Vong S, Volkow ND (2008) Incentive motivatsiyasi striatal dopamin assimetriyasi bilan bog'liq. Biol Psychol 77: 98-101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff R, Martinez D (2014) Rasmiy o'ziga xoslik: D2 retseptorlari va dopamin signalizatsiyasi dazmollash uchun biomarkerlar sifatida striatumda. 76: 498-509 neurofarmakologiya. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald, ShU, Lääne K, va boshq. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Fan 315: 1267-1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. 2010 inbred sichqonchani suyaklari yordamida namoyish etilgan Go / No-go vazifasida xatti-harakatlarning taqiqlanishidagi zo'riqishma farqlari. Spirtli ichimliklar kasalliklari shifoxonasi Kech 15: 34-1353. doi: 1362 / j.10.1111-1530.x. pmid: 0277.2010.01219
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) 57-tanlash ketma-ket reaktsiya vaqtida C6BL / 2 va DBA / 5 sichqonlarining diqqatli ishlashi. Behav Brain Res 170: 197-203. pmid: 16616787 ta: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Shakarlik uchun dalillar: intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilishning qiziqish va neyrokimyoviy ta'siri. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Tabiiy giyohvandlik: kalamushlarda shakar giyohvandligiga asoslangan yurish-turish va elektron model. J Med.3, 33-41 ni qo'shing. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Jang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, alfa-1 adrenerjik antagonist, giyoh moddalarini izlashni tiklashni kamaytiradi. Biol psychiatry 57: 1202-1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Energiya homeostazasini boshqarishda gipotalamalik oziqlantiruvchi hislar. Behav. Brain Res 209: 1-12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Oziq-ovqat mahsulotlarini gormonal nazorat qilish. Hujayra 129: 251-262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Besleme signallari va miya davri. Yevro. J. Neurosci 30: 1688-1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89. Rolls QILISh (2008) Orbitofrontal va pregenus singulat korteksining ta'm, mo'rtlik, tuyadi va tuyg'ularning funktsiyalari. Acta Physiol. Hung 95: 131-164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Ovqatlanish bozukluklarında miya mukofot tizimini tartibga solish: yuqumli hayvon modellari, bulimiya nervoza va anoreksiya nervoza kabi nörokimyasal ma'lumotlar. 63: 87-96 neurofarmakologiya. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth NB (2012) Besleme mexanizmlari: Ovqatlanish jarayonida giyohvandlikka o'xshash qiziqish va molekulyar moslamalar. Old Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Xushbo'y ovqatlarga bog'langan: Bulimiya nervosaning neyrobiologiyasini giyohvandlik bilan taqqoslash. Psixofarmakologiya 231: 1897-912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmad SH (2007) Yuqori shirinlik kokain mukofotidan oshadi. PLOS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross KA, Gollandiya PC, Gallagher M (2007) Medial prefrontal korteks so'rg'ich kalamushlarda ovqatlanishni rag'batlantirish uchun tarkibiy sharoitga moslashtirilgan rag'batlantirish uchun zarurdir. J Neurosci 27: 6436-6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Narkologik davr va semirib ketish davrida neyronal aylanishlarning bir-biriga o'xshashligi: sistema patologiyasining dalili. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Kognitiv miya hududlarida oziq-ovqat mukofotini keltirib chiqaradigan neyrotransmitter o'zgarishlar. Neurochem Res 32: 1772-1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Vang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Neyrofonariyal ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlik bilan o'xshashlik: kontseptsiyani tekshirish. JAddict Dis 23: 39-53. pmid: 15256343 ta: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Shryoder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Nikotin yoki shokolad bilan bog'langan kontekstli vositalar ta'siridan so'ng prefrontal kortikal faollashuvning umumiy profilidir. 105: 535-545 neuroscience. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ (2003) Adashgan inson miyasi: tomosha qilish tadqiqidan tushunchalar. J Clin Invest 111: 1444-1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533