Nöropsikofarmakologiya (2007) 32, 1678-1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; 3 2007, Martin Zack1,2,3 va Constantine X Poulos4, Correspondent: X-nashri, M33S 5S2, 1 Rassell Street, Toronto, ON, XNUMXSXNUMX.
XULOSA
Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qimor va psixostimulant mukofot uchun umumiy neyrokimyoviy substratlar mavjud. Bu dopamin substratlari patologik qimorda mustahkamlash jarayonini bevosita boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi.
Ushbu muammoni o'rganish uchun ushbu tadqiqotda 2 bilan birga bo'lmagan patologik qimor o'yinchilarida haqiqiy qimor (3 min) va 15 (20) bo'lmagan xollarda xom-ashyoniy dopamin D18 antagonisti, haloperidol (XNUMX mg, og'zaki) platsebo-nazorat ostida, ikki marta ko'r, muvozanatlashtirilgan dizayndagi qimor nazoratchilari.
Kumarbazlarda haloperidol qimor o'yinlari, qimor o'ynash istagidan keyingi o'yinlar, o'qish qobiliyatini tezlashtirish, qimor so'zlariga va qon bosimida qimorga asoslangan yuksaklikka o'z ta'sirini ko'rsatadigan qutqaruvchi ta'sirlarni sezilarli darajada oshirdi. Nazoratlarda haloperidol qimorga asoslangan qon bosimi, ammo boshqa indekslarga ta'sir qilmadi. Topilmalar D2 substratining patologik qimor o'yinchilarida qimor o'ynashini modullashiga to'g'ridan-to'g'ri eksperimental dalillarni beradi.
Kalit so'zlar:
qimor, dopamin, D2, haloperidol, mukofot, priming
Kirish
Patologik qimor psixiatrik kasallik bo'lib, ko'pincha halokatli oqibatlarga olib kelishi mumkin (Morasco va boshq., 2006; Scherrer va boshq., 2005). O'yin-kulgi faoliyatining o'ziga jalb etuvchi yoki kuchaytiruvchi ta'sirining neyrokimyoviy vositachilariga oid dalillar o'z-o'zidan paydo bo'ldi. Yaqinda o'tkazilgan FMRI tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, pul mukofotlari bilan qimorga o'xshash taxmin o'yini patologik qimor o'yinlari va boshqaruvidagi mezolimbik mukofot tizimini faollashtiradi (Reu ter va boshq, 2005). Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, o'yin tomonidan qo'zg'atilgan mezolimbik aktivatsiya qimor o'yinchilarida boshqaruvga qaraganda pastroq bo'lgan va qimor patologiyasi qanchalik og'ir bo'lsa, o'yinni keltirib chiqaradigan faollashuvi kuchsizroq. Tergovchilar o'zlarining xulosalarini patologik qimor o'yinlarida "mukofot etishmasligi sindromi" bilan izohlashdi.
Boshqa ishlar esa, haqiqiy kazino bilan shug'ullanganligini aniqladi qimor o'yinlari muammoli va muammoli bo'lmagan qimorlarda gipotalamik-gipofiz eksa faolligini oshiradi, Norepinefrin, kortizolning plazma darajasining ortishi va yurak tezligi bilan birgalikda ortishi (Meyer va boshq., 2004) bilan aks ettirilgan. Bundan tashqari, kumush qimor o'ynash har ikki guruhda yuqori dopamin darajasiga olib keldi va muammoli kumarbazlarda yuqori darajalar paydo bo'ldi.
Yana bir tekshiruv liniyasi qimor mustahkamlashning umumiy neyroximyoviy vositachilarini (Zack and Poulos, 2004) aniqlash uchun farmakologik o'zaro faoliyat strategiyasidan foydalangan. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, nonspesifik dopamin agonisti, d-amfetamin, patologik qimorbozlarda qimor o'yinini tanlagan holda motivatsiya qildi. Ushbu topilma qimor va psixostimulant mukofot uchun umumiy neyrokimyoviy substratlarni bildiradi. Bu shuni ko'rsatadiki, psixostimulyatorlarda bo'lgani kabi, o'ziga xos dopamin substratlarining faollashishi patologik qimor o'yinlarida mustahkamlash jarayonini bevosita boshqarishi mumkin. Ushbu masala bo'yicha dalillar qimor o'yinlarining zaif odamlarda o'ziga xoslik ta'sirini tushunish uchun juda muhimdir.
Ko'p tadqiqot D2 retseptorlarini psixostimulyator mukofotni modulyatsiya qiluvchi juda muhim substrat (Nader and Czoty, 2005; Self va Stein, 1992; Volkow va boshq., 1999, 2002) deb atadi. Bundan tashqari, patologik qimorga qarshi zaiflikka oid tadqiqot D2 retseptorlari bu kasallik uchun genetik xavfda muhimligini ta'kidladi (Comings va boshq., 1996). Bu D2 retseptorlari uchun kodlar va turli xil qo'shadi-kompulsiv kasalliklar uchun xavf (Blum va boshq., 1995, 1996) genlaridagi anomaliyalar o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni ko'rsatadigan boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi.
Neuroimaging tadqiqotlari giyohvandlik va metamfetaminni suiiste'mol qilish (Volkow va boshq., 2, 1990), geroin giyohvandligi (Wang va boshq., 2001), alkogolizm (Volkow va boshq., 1997) va obezlik (Wang va boshq., 1996).
Natijalarning bu shakli D2 retseptorlari funktsiyasida genetik vositachilik yoki dori bilan bog'liq kamchiliklarga (masalan, Greys, 2000; Noble, 2000, Volkow va boshq., 2004) kompensativ izlanuvchanlikni talab qiladigan gipotezaga yordam berdi.
Shunga ko'ra, striatal D2 retseptorlari past darajada bo'lgan spirtli ichimliklar ko'proq intizorlik bildiradi va motivatsiya va e'tiborga jalb qilingan medial prefrontal korteks va oldingi singulat miya joylarini (Heinz va boshq., 2004) ko'proq ta'sir ko'rsatadi. Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda PET tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, kokainga oid ko'rsatmalar dorsal striatumda D2 retseptorlari ichidagi endogen dopamin faolligini oshiradi va bu ta'sirning kattaligi o'zboshimchalikni taxmin qiladi (Volkow va boshq., 2006). Ushbu topilmalar, striatal D2 retseptorlari past darajadagi insonlar naycha bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xoslikning motivatsiyasiga ko'proq moyilligini va bu retseptorlarda dopaminning o'tkir ko'tarilishlari bu jarayonni bevosita mediatsiya qilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Ushbu xulosaga asoslangan holda, D2 retseptorlari muammolarini qimor o'ynashda va boshqa o'ziga xosliklarni keltirib chiqaruvchi kasalliklarda muhim rol o'ynaganligi sababli, ushbu tadqiqotda patologik qimorlarda sog'lom o'yin qimorining qisqacha qismiga javob berishda nisbatan selektiv D2 antagonisti, haloperidol va sog'lom nazorat .
MATERIALLAR VA USLUBLAR
Mavzuning xususiyatlari
Patologik qimor o'yinchilarini qidirayotgan yigirma (uchta ayol) muomala qilmaslik, skrining testlarida komorbidlik yo'qligi va 18 (to'rtta ayol) sog'lom boshqaruvlari gazeta e'lonlari orqali yollanib, ishtirok etish uchun pul to'lashdi. Qimorbozlarga ushbu tadqiqot ularning qimor muammolarini davolash uchun mo'ljallanmaganligi aniq aytilgan. Sinovdan oldin barcha mavzular shifokor imtihonidan o'tdi. Namuna yoshi 21-64 (M = 38.9, SD = 11.7) yosh edi. Har qanday demografik o'zgaruvchilar bo'yicha guruh farqlari yo'q edi. Ikkala guruh ham tashvish, depressiya holatlarida klinik jihatdan tegishli ko'tarilishlarni ko'rsatmadi; spirtli ichimliklarni iste'mol qilish yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. O'rtacha (SD) ichimliklar / haftada kumarbazlar uchun 2.8 (2.4) va boshqaruv uchun 1.6 (1.9) edi. Bek depressiyasini inventarizatsiyadan o'tkazish bo'yicha o'rtacha (SD) ballar (Bek va Bek, 1972) qimor o'ynaganlar uchun 3.6 (3.1) va boshqaruv uchun 1.1 (1.9) ni tashkil etdi.
Barcha qimorchilar DSM-IV patologik qimor uchun 5 (M = 11.0, SD = 4.4) ballar (Beaudoin and Cox, 1999). Ularning qimor xarajatlari sezilarli edi. Qimor uchun haftada o'rtacha (SD) harajatlar $ 279 (266), 20.3% (12.4) ga to'g'ri keladi, ularning $ 7563 (22 179) xolda o'rtacha maksimal yo'qotish. DSM-IVda to'plangan barcha 0-ni nazorat qiladi, $ 1.0 (1.3) har hafta ximoyani o'tkazadi va $ 7.1 (8.4) bir martalik o'rtacha maksimal yo'qotish haqida xabar beradi. Shunday qilib, elementlar asosan kumarbaz emas edi. O'yinchilar orasida qimor o'yinlari: casino o'yinlari (15 / 20), slot (12 / 20), sport (8 / 20), ot choptirish (6 / 20), lotereya (4 / 20) va bingo (1 / 20) ).
Tarozilar va apparatlar
Vizual analog tarozi (VAS; 0-10; All-Extreme emas) kuplabning yaxshi ta'sirlari va yomon ta'sirlarini o'lchadi. Addiction Research Center inventarizatsiyasi (ARCI, Haertzen, 1965) qo'shimcha ravishda standartlashtirilgan dori ta'sirini o'lchadi va Mood States (POMS; Shacham, 1983) profilining qisqa shakli bir qator subyektiv davlatlarni o'lchadi.
VAS shuningdek, slot mashinasi o'yining yoqimli effektlarini (quvonch, hayajon, jalb qilish), shuningdek, "Gamble Desire" ni ham o'lchadi.
Tez o'qish vazifasi (Lexical Sityence Task) neytral so'zlarga qarshi (masalan, w * i * n * d * o * w) va boshqalar bilan taqqoslanadigan qimor so'zlari (masalan, w * a * g * e * r) . Vazifalar va ogohlantirishlar oldingi tadqiqotda batafsil aytib o'tilganlarga o'xshaydi (Zack va Poulos, 2004). Xulosa operatsiya sifatida qimor va neytral so'zlarga qarshi o'qish kechikishidagi farq sifatida aniqlanadi.
Hozirda Ontario kazinolarida ishlatiladigan tijorat o'yin avtomati ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Chikago, IL) motivatsion asosiy vazifasini bajargan. Mavzularga 1-45 kredit / spin bo'yicha pul tikish mumkin va ularga har bir mashg'ulotdan yakuniy kredit natijalariga mutanosib ravishda pul mukofoti berilishi aytilgan.
Qon bosimi avtomatlashtirilgan bilagini qo'l bilan baholandi (HEM-601 Omron Inc., Vernon Hills, IL).
Haloperidolni Dopamin D2 probu sifatida tanlash
Haloperidol (3 mg, og'iz orqali) 60-70% D2 retseptorlari bilan ishg'ol qilishni keltirib chiqaradi va qon quyilish darajasiga administratsiyadan keyin 2.75 soatdan keyin etadi (Nordstrom va boshq, 1992). Kanadada inson tomonidan ishlatilishi mumkin bo'lgan dopamin antagonistlaridan haloperidol (ayniqsa, ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan subklinik dozada) D2 retseptorlari uchun eng tanlangan hisoblanadi. Sichqoncha va odamning klonlangan hujayralaridan olingan in vitro ma'lumotlar (Arndt va Skarsfeldt, 1998; Shotte va boshq., 1996), haloperidolning D2 ga yaqinligi D15, dofamin retseptorlari uchun eng katta yaqinlikka ega bo'lgan D3 ga nisbatan 9 baravar yuqori ekanligini ko'rsatadi; -13 adrenoreseptorga nisbatan 1-18 marta kattaroq; va serotonin 34A retseptorlariga qaraganda 2-2000 baravar ko'p; boshqa transmitterni bog'lash joylari uchun sezilarli yaqinlik yo'q. O'limdan keyingi inson miyasini tadqiq qilish (Richelson va Souder, 1) -15 adrenoreseptorga (D2 ga yaqinlikning 2%) o'rtacha darajadagi yaqinligini ko'rsatadi. Haloperidol D1996 retseptorlari singari taxminan teng yaqinlik bilan bog'langan sigma retseptorlari ushbu imtiyozli majburiy profil uchun sezilarli istisno hisoblanadi (Schotte va boshq., 1964). Bu uning gallyutsinatsiyalarni bostirish qobiliyatiga hissa qo'shishi mumkin (qarang: Kits va Telford, XNUMX).
tartib
Tadqiqot Xelsinki Deklaratsiyasining (1975) axloqiy me'yorlariga muvofiq amalga oshirildi. Bilgilendirilmiş rozilikni berganlaridan so'ng, sub'ektlar 1 haftaligi (tozalashni ta'minlash uchun) ikkita test mashg'ulotiga qatnab, 3 mg og'zidan haloperidolni yoki platseboni er-xotin ko'r, muvozanatlashtirilgan dizaynda olganlar.
Har bir sinov sessiyasida dozani to'ldirgandan so'ng, 2.75 soat ichida, subtitrlar laboratoriyasida $ 200 pulli slot mashinasi o'ynadi. Ular 15 daqiqa davomida yoki ularning mablag'lari tugaguniga qadar qimor o'ynashdi.
ARCI va POMS preparat oldindan kapsülda, va yana kutilgan qon dori darajasida slot mashinasi o'yinidan oldin qo'llanildi. Gamble istagi bu ikki vaqtda va slot mashinasi o'yinidan keyin baholandi. Pleikurativ effektlar slot mashinasi o'yinidan darhol Lexical Salience Tasks tomonidan kuzatilganidan keyin o'lchandi. Qon bosimi 30-min oralig'ida yig'ildi.
Slot mashinasining mumkin bo'lgan qoldiq astarli ta'sirini kamaytirish uchun, testlar nihoyasiga etgach, laboratoriyada 4 soat davom etdi. Ular ishdan bo'shatilgunga qadar ro'yxatdan o'tgan bir hamshira tomonidan baholangan va oldindan to'langan taksi orqali uyga jo'natilgan. Ishdan bo'shatilganidan keyin substansiyalar kechiktirilgan distonik reaktsiyalarda foydalanish uchun yopiq 50-mg diphenhydramine (Benadryl) dozasini oldi.
Ma'lumotlarni analitik yondashuv
O'rtacha ta'sirlar 2 (davolash: giyohvandlik, platsebo) 2 (guruh: qimor o'yinlari, nazorat qilish) dispersiyasi tahlillari (ANOVA) bilan baholandi. Agar kerak bo'lsa, sub'ektlar ichidagi o'zgaruvchilar ANOVA-ga kiritilgan (masalan, leksik jihatdan aniqlik vazifasida so'zning holati). Pre-kapsuladan oldingi ko'rsatkichlar mavjud bo'lgan o'zgaruvchilar uchun (Desire to Gamble-ning VAS reytinglari), kovaryans tahlillari (ANCOVA), eksperimental dispersiyani nazorat qilish va davolash effektlarini izolyatsiya qilish uchun koeffitsient sifatida boshlang'ich skordan foydalanilgan. , 1991).
Natijalar
Kapsülning ta'siri
Ko'zi ojizlarning samaradorligini baholash uchun, tadqiqot yakunida, ular ushbu dori-darmonni qaysi kun qabul qilganiga ishonganliklari haqida xabar berishlari so'raldi. A 2 (Davolashning ketma-ketligi: 1-sessiyada giyohvandlik, 2-sessiyada giyohvand moddalar) 3 (javob varianti: 1-kunga ishoning, 2-kunga ishoning, bilmayman) to'liq namunadagi 2 ta javob ahamiyatsiz, 2 (df = 2, N = 20) = 2.61, p> 0.27. Umuman olganda, 33/38 sub'ektlar "Bilmayman;" deb javob berishdi. ikkitasi to'g'ri va bittasi noto'g'ri berilgan hisobot 1-sessiya; va ikkita noto'g'ri berilgan Sessiya 2. Naqsh kumarbazlar va boshqalarga nisbatan farq qilmadi, 2 <2.3, p's> 0.32, bitta to'g'ri hisobot kumarbazlarda, ikkinchisi boshqaruv elementlarida. Shunday qilib, sub'ektlar giyohvand moddalarni platsebodan ajrata olmaydilar, shuning uchun o'yin avtomatiga javoban har qanday tafovut giyohvand moddalar ta'sirida qimor o'yinlarini kuchaytirishi ta'siridan kelib chiqmaydi.
Jadval 1 XSUMX-da ARCI, POMS va VAS-da dozalarni (haloperidol uchun eng yuqori darajadagi dori darajalari) va qimorbozlar va boshqaruvlarda har bir davolanish uchun oldindan kapsül skorlari bilan birga o'rtacha (SD) o'z-o'zidan hisobot qilingan ta'sirlarni ko'rsatadi.
1-jadval - Kapsülning (3 mg Haloperidol; Platsebo) qonning eng yuqori darajasida (administratsiyadan keyingi 2.75 soat) ARCI, POMS (qisqa shakl) va ingl. / Yomon ta'sirlar; 0-10) sog'lom nazorat mavzularida (n = 18) va patologik qimor o'yinlarida (n = 20).
ARCI
ARCI reytingining 2 (guruh) 2 (davo) 2 (vaqt) 7 (pastki o'lchov) ANOVA davolash bilan bog'liq quyidagi ta'sirlarni keltirib chiqardi: Davolash vaqtining muhim o'zaro ta'siri, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025 va marginal ahamiyatga ega bo'lgan davolash vaqti kichik o'lchamdagi shovqin, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, davolashni o'z ichiga olgan boshqa muhim ta'sirlarsiz, p's> 0.50. Davolash vaqtining o'zaro ta'siri platsebo ostida pre-kapsuladan balgacha bo'lgan umumiy o'sishga qarshi, haloperidol ostidagi kapsuladan postkapsulaga ballarning umumiy pasayishini aks ettirdi. Jadval 1da ko'rsatilgandek, marginal ahamiyatga ega bo'lgan uch tomonlama o'zaro bog'liqlik MBG kichik shkalasidagi ballar sxemasida selektiv o'zgarishni aks ettirdi, bu faqat kumarbazlarda platsebo ostida prekapsuladan post-kapsulaga o'sishga intildi, ammo ikkalasida ham kamaydi haloperidol ostida pre-kapsuladan guruhlarga. Turli Subscales uchun effektlar yo'nalishi va mutlaq effekt o'lchamlari sog'lom ko'ngillilarda haloperidolning o'tkir 3 mg dozasini sinab ko'rgan avvalgi tadqiqotlar bilan juda mos keladi (Enggasser va de Wit, 2001; Wachtel va boshq, 2002). Guruhning muhim asosiy ta'siri F (1, 36) = 5.46, p = 0.025 bo'lib, pastki o'lchovlar va muolajalar bo'yicha jamlangan o'rtacha o'rtacha (SD) ballarni qimor o'yinchilarida 3.8 (0.8), 3.2 (0.8) ).
POMS
POMS reytingining A (guruh) 2 (Davolash) 2 (Vaqt) 2 (Subscale) ANOVA davolash bilan bog'liq hech qanday ta'sir ko'rsatmadi, p's> 6.
VAS
VAS ballarining A 2 (Guruh) 2 (Davolash) 2 (Subscale) ANOVA, davolanish bilan bog'liq boshqa hech qanday ta'sirga ega bo'lmagan, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, davolashning pastki miqyosdagi ta'sirini keltirib chiqardi, p's> 0.56 . 1-jadval shuni ko'rsatadiki, ushbu natijada haloperidol va platsebo ostida har bir guruhda qayd etilgan Yomon effektlarning o'rtacha, ammo izchil o'sishi aks etgan, ammo yaxshi ta'sir natijalari giyohvand moddalarni davolash natijasida sezilarli darajada o'zgarmagan.
Slot mashinasi o'yining ta'siri
O'yinning o'zidan xabar beradigan zavqli ta'siri
Shakl 1 qimor o'yinlari bilan bog'liq zavqlanish, hayajonlanish va ishtirok etishning o'rtacha (SEM) reytingini ko'rsatadi va haloperidolning qimor o'yinchilaridagi har bir kichik miqyosda ballarni oshirganligini ko'rsatadi, ammo nazoratlarda ballarni sezilarli darajada o'zgartirmagan. Ushbu kuzatishlar tahlillar bilan tasdiqlangan. A 2 (Guruh) 2 (Davolash) 3 (Subscale) ANOVA guruhning muhim asosiy ta'sirini berdi, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, davolash guruhining o'zaro ta'siri, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048 va buyurtmaning sezilarli darajada yuqori ta'siri yo'q, p's> 0.50. Guruh effekti Qimorbozlarda Subscales va Davolash usullari bo'yicha nazoratdan yuqori ballarni aks ettiradi. O'zaro ta'sir, kumarbazlarda haloperidol ostidagi Subscale ballarining sezilarli o'sishini aks ettiradi, ammo nazoratlarda emas; va yuqori darajadagi yuqori darajadagi effektlarning etishmasligi haloperidolning barcha uchta pastki miqyosda izchil oshiruvchi ta'sir ko'rsatganligini ko'rsatadi. Uch pastki o'lchovlar uchun o'rtacha taqsimot r2 = 0.66, kumarbazlar uchun va r2 = 0.65 edi. Shunday qilib, o'yinning umumiy yoqimli effekti pastki shkaladagi ballarning uchdan ikki qismiga to'g'ri keldi, dispersiyaning taxminan uchdan bir qismi har bir kichik shkala uchun o'ziga xos edi.
Shakl 1.
Sog'lom nazorat sub'ektlarida (n = 15) va patologik qimor o'yinchilarida (n = 18) haloperidol (20 mg, og'iz) va platseboda 3 minlik o'yin avtomati o'yinining o'rtacha (SEM) yoqimli ta'siri. * Giyohvand moddalarni davolash effekti, p <0.001.
O'z-o'zini xabar qilish qimor uchun motivatsiya
2-rasmda o'yin mashinasi o'yini oldidan va undan keyin Gamble reytinglarining o'rtacha ko'rsatkichi (SEM) ko'rsatilgan. Ushbu rasm haloperidolning ikkala guruhdagi o'yin oldidan istalgan narsaga ta'sir qilmaganligini ko'rsatadi. Har bir guruhda platsebo ostida o'yindan oldingi o'yingacha bo'lgan orzu ballari ko'tarildi; va bu o'yin ta'siridagi ortish darajasi qimorbozlarda haloperidol ostida ko'proq bo'lgan, ammo nazorat ostida emas. Tahlillar ushbu kuzatuvlarni tasdiqladi.
Shakl 2.
Sog'lom nazorat sub'ektlarida (n = 15) va patologik qimor o'yinchilarida (n = 18) haloperidol (20 mg, og'iz) va platsebo ostida 3 daqiqali slot mashinasi o'yinidan oldin va keyin o'ynashni o'rtacha (SEM) istagi. * Preparatni davolash effekti, p <0.001.
Dastlabki 2 (Guruh) 2 (Davolash) ANOVA kapsuladan oldingi istak reytinglari (ko'rsatilgan emas), guruhning muhim asosiy ta'sirini keltirib chiqardi, F (1, 36) = 38.39, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, p's> 0.26, sezilarli darajada kattaroq o'rtacha (SD) kapsuladan oldingi boshlang'ich qimor o'yinchilarida Gamble istagini aks ettiradi, nazoratdan ko'ra 3.6 (1.8), har bir sinov mashg'ulotida 0.4 (1.8). Davolash effektini ajratish uchun (Wainer, 1991), 2 (guruh) 2 (davolash) 2 (postdan oldingi o'yin) ANCOVA of Desire to Gamble ballari birgalikda o'zgarib turadigan kapsuladan oldin Desire ballari yordamida o'tkazildi. ANCOVA muhim uch tomonlama o'zaro ta'sirni keltirib chiqardi, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048 va guruhning marginal asosiy ta'siri, p = 0.056, bu kumarbazlarda boshqaruvga qaraganda yuqori umumiy natijalarni aks ettiradi.
Oddiy effektlar tahlillari shuni ko'rsatdiki, davolashning o'yin oldidagi istakka qimorbozlar yoki nazoratchilar uchun ta'siri sezilarli emas, p ning> 0.50. Platsebo ostida o'yin qimor o'yinlarida t (35) = 6.31, p <0.001 va boshqaruv elementlarida t (35) = 3.90, p <0.001 da Desire skorlarini oshirdi. Haloperidol ostida Desire-dan oldingi o'sish qimor o'yinchilarida sezilarli darajada kuchaygan, t (35) = 4.13, p <0.001, ammo boshqaruv elementlarida emas, p> 0.50. Shunday qilib, haloperidol patologik qimor o'yinlarida avtomatika o'yinlarining dastlabki ta'sirini tanlab kuchaytirdi.
Semantik tarmoqlarni faollashtirilishi: leksik qobiliyatli vazifa
Jadval 2 qimor va neytral tekshiruv so'zlari uchun o'rtacha (SD) o'qish uchun javob muddati (RT; milodiy) va har bir davolash ostida nazoratchilar va qimorchilar uchun Lexical Salience Taskidagi Yordamchi so'z shartlari haqida xabar beradi. Jadvalda shuni ko'rsatmoqdaki, har bir guruhda RT neytral so'zlar uchun platsebo va haloperidol ostida qolgan barcha so'zlarga qaraganda ancha sekinroq. Yuqorida aytib o'tilgandek, RT-da maqsadli so'zlar sinfiga ratsionallik bilan bog'liq bo'lmagan neytral so'zlarga nisbatan farq; farq (Neutral minus Nishon) qanchalik katta bo'lsa, qanchalar katta bo'ladi.
Jadval 2 - Sog'lom nazorat sub'ektlari (n = 3) va patologik qimor o'yinlari (n = 18) da platsebo va haloperidol (20 mg) ostida leksik jihatdan muhim vazifa bo'yicha so'z stimuli uchun o'rtacha (SD) o'qish vaqti (milodiy) (n = XNUMX).
To'liq jadval
A 2 (Guruh) 2 (Davolash) 5 (So'z holati) ANOVA muhim uch tomonlama ta'sir o'tkazdi, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Nazorat uchun oddiy effektlar tahlillari shuni ko'rsatdiki, giyohvandlik va platsebo bo'yicha neytraldan RT farqi Qimor so'zlari uchun sezilarli darajada o'zgarmagan, p> 0.06; alkogolli so'zlar uchun ortdi, t (144) = 7.50, p <0.001; va ikkala ijobiy, t (144) = 7.91, p <0.001 va Negative Effect so'zlari uchun pasaygan, t (144) = 11.08, p <0.001. Shunday qilib, nazorati ostida, qimor so'zlari platsebodan farqli o'laroq, giyohvand moddalarga qaraganda sezilarli bo'lmagan; Spirtli ichimliklar so'zlari giyohvand moddalarda ko'proq sezgir bo'lib, ta'sirchan so'zlar, valentligidan qat'i nazar, giyohvand moddalarda kamroq sezgir bo'lgan. 2-jadvaldagi nazorat uchun ballarni tekshirish platsebo ostida RT dan Spirtli ichimliklar so'zlari boshqa motivatsion so'zlarga nisbatan odatdagidan sust bo'lganligini ko'rsatdi. Shunday qilib, ushbu mavzularda RT-ning Alkoholga nisbatan neytral so'zlar va haloperidol ostida nisbatan katta farqi o'rtacha regressiyani aks ettirishi mumkin edi.
Plasebo ostida neytral bo'lmagan so'zlar sharoitida qimorbozlar uchun RT ballarini tekshirish ularning umuman o'xshashligini aniqlaydi. Qimorbozlar uchun oddiy effektlarni tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, haloperidol RT ning farqini qimor so'zlari uchun neytraldan sezilarli darajada oshirdi, t (108) = 2.91, p <0.01; va Positive Affect so'zlari uchun t (108) = 5.26, p <0.001; ammo RT ning so'zlarning boshqa turlariga nisbatan o'zgargani yo'q, p's> 0.50. Shunday qilib, qimor o'yinchilarining natijalari shuni ko'rsatadiki, qimor so'zlari va Pozitiv Ta'sir so'zlari haloperidol ostida platsebodan ko'ra ancha sezilarli bo'lgan.
Fiziologik ta'sirlar: sistolik qon bosimi
Shakl 3 slot mashinasining o'yinlarini sistolik qon bosimi (mmHg) ustidan haloperidol va platsebo nazorati ostida ta'sir ko'rsatadi. Shakl 4 qimor o'yinchilariga tegishli balllarni ko'rsatadi. Shakllar platsebo ostida qon bosimi oldingi o'yinlardan tortib to keyingi guruhga qadar oshganligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, har ikkala guruhda ham qon bosimining oshishi haloperidol ostida katta bo'ldi. Ushbu kuzatishlar tahlillar bilan tasdiqlangan.
Shakl 3.
Haloperidol (30 mg, og'iz) va platsebo ostida sog'lom nazorat sub'ektlarida (n = 15) 18-min slot mashinasi o'yinidan oldin va keyin 3 min oralig'ida va prekapsül boshlang'ichida o'rtacha (SEM) sistolik qon bosimi (mmHg) .
To'liq raqam va afsona (15K)
Shakl 4.
Haloperidol (30 mg, og'iz) va platsebo ostida patologik qimorlarda (n = 15) 20-min slot mashinasi o'yinidan oldin va keyin 3 min oralig'ida va prekapsül boshlang'ichida o'rtacha (SEM) sistolik qon bosimi (mm Hg).
Sistolik qon bosimi skorlari bo'yicha A (guruh) 2 (davolash) 2 (sinov muddati) ANOVA davolash vaqtining ta'sirchanligini keltirib chiqardi, F (8, 7) = 252, p = 2.64 va muhim uch tomonlama o'zaro ta'sir, F (0.012, 7) = 252, p = 2.89. Ikki tomonlama o'zaro ta'sir vaqtni (o'yindan keyingi minus minus) haloperidol va platsebo ta'sirida vaqt ta'sirida izchil oshirishni aks ettirdi boshqaruv elementlari, t (0.006) = 252, p <6.15 va qimor o'yinlarida t (0.001) = 252, p <5.16. Uch tomonlama o'zaro ta'sir har bir muolajada o'yin oldidan minimal vaqt yuzaga kelgan vaqtdagi guruh farqini aks ettirdi. Boshqaruvda minimal qon bosimi platsebo ostida o'yin avtomati paydo bo'lishidan 0.001 daqiqa oldin va haloperidol ostida o'yindan oldin sodir bo'lgan; Qimorbozlarda ushbu naqsh teskari bo'lib, o'yin oldidan minimal ko'rsatkich platsebo ostida o'yin boshlanishidan oldin sodir bo'lgan, ammo haloperidol ostida o'yin boshlanishidan 30 daqiqa oldin sodir bo'lgan. Shunisi e'tiborga loyiqki, haloperidol har ikki guruhda ham qon bosimi bilan solishtirma darajadagi o'yinni kuchayishini kuchaytirdi. O'yin avtomati o'yinlarida garov tikish xatti-harakatlari 30 2 ANOVA ning slot mashinasi o'yinidagi xatti-harakatlari (har bir spin uchun o'rtacha tikish, har bir spin uchun maksimal kredit, olingan yakuniy kreditlar) Davolashda sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, p ning> 2. Yagona muhim natija, Kumarbazlarda ko'proq bo'lgan 0.25 (89.4) boshqaruvga qaraganda 39.4 (60.6), F (41.6, 1) = 36, p o'rtacha (SD) jami spin / o'yin uchun guruhning asosiy ta'siri bo'ldi. = 9.57.
Munozara
Haloperidol, o'z-o'zidan, patologik qimorlarda va ARCI, POMS va VAS dori samaradorligi o'lchovlari tomonidan baholangan sub'ektiv giyohvandlik yoki ruhiy ta'sirga qarshi sog'lom nazoratlarda sezilarli darajada farqlovchi ta'sirga ega emas edi. Har ikkala guruhda ham ARCI MBG pastki o'lchovi (kam ta'minlanganlikni kamaytirish) va neyroleptik preparatning odatiy ta'siriga mos keladigan VAS Bad Effects shkalasi bo'yicha sezilarli darajada ta'sir ko'rsatdi. Umuman olganda, skorlar va ta'sir o'lchamlarining naqsh va kattaligi jismonan sog'lom bo'lgan ko'ngillilarda bir xil dozani qo'llagan (Enggasser and Wit, 2001, Wachtel va boshq., 2002) avvalgi tadkikotlar bildirilganlar bilan juda o'xshash.
Avvaliga qimor o'yinchilariga tegishli natijalarni hisobga olib, Haloperidol o'yin-kulgi o'yinlari zavqli ta'sirini kuchaytirdi, zavqlanish, hayajon va tortishish tarozilari aks ettirilgan. Uch pastki o'lchovlar uchun o'rtacha kvadratik ichki o'zaro bog'liqlik r2 = 0.66 edi, o'yinchilarning umumiy yoqimli ta'siri pastki ko'lamdagi farqning qariyb uchdan ikki qismini tashkil qilganligini ko'rsatib turibdi, shuning uchun o'yinning uchdan bir qismi har bir kichik o'lchov uchun noyob bo'lgan.
Xoloperidol o'z-o'zidan muammo o'yinchilarida Gamble-ga qarshi o'yindan oldingi o'yinlarga katta ta'sir ko'rsatmadi. Platsebo ostida, Slot Machine o'yini Desire ning Gamble ga oshdi va haloperidol qimor o'yinchilarida bu astar ta'sirini sezilarli darajada oshirdi. Shunday qilib, haloperidol slot mashinasi o'yinining mukofotlash va motivatsion jihatlari bo'yicha izchil ta'sir ko'rsatdi, bu ikki turdagi indekslarni o'zaro tasdiqlovchi modeldir. Haloperidol, shuningdek, qimor o'yinlarini neytral so'zlar bilan solishtiradigan holatni kuchaytirdi, Lexical Salience Tasksida o'qish javoblarini tezda avtomatik tarzda bajarib turganligi isbotlangan. Fiziologik faollashuvga nisbatan, Slot mashinasi platsebo va haloperidol ostida qon bosimining sezilarli darajada oshishiga olib keldi, bu ta'sirni sezilarli darajada oshirdi. Shunday qilib, haloperidol patologik qimorlarda qimor o'yinlarini mukofotlash, astarlash va fiziologik faollashtiruvchi ta'sirini oshirdi. O'z-o'zidan hisobot berish, avtomatik o'qish javoblari va qon bosimi indekslari bo'yicha ta'sirlar aniq va yaqin edi.
Nazorat qilish uchun bir nechta natijalar qimor o'yinchilariga mos edi. Birinchidan, haloperidol nazorati ostida, avvalgi o'yinda Desire ning Gamblega sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Ikkinchidan, plaseboya ko'ra, slot mashinasi o'yini Desire ning Gamble ga oshdi va nazorat ostidagi sistolik qon bosimini oshirdi. Ushbu oxirgi topilma kazino qimorlari paytida muammoli va muammoli o'yinchilarning yuksak simpatiya-adrenal javoblarini ilgari surgan ma'ruza bilan mos keladi (Meyer va boshq., 2004). Nihoyat, haloperidol o'yinning bosim ta'sirini nazorat qilishda va dori ta'sirining kattaligi kumarbazchilarga juda o'xshash edi.
Kumarbazlardan farqli o'laroq, haloperidol o'yinning lazzatli baxtli ta'sirini kuchaytirmadi, qimor o'yinlariga yoki qimor o'yinlariga nisbatan reaksiyaga kirishish istakni Lexical Salience Taskida takomillashtirdi. Shunday qilib, asosan qimor o'yinchilari bo'lmagan nazorat sub'ektlarida fiziologik faollashuvning haloperidol darajasini oshirish qimor o'ynashga motivatsion javob berishga bo'lgan ta'siridan ajralib turadi. Shu bilan birga, nazorat sub'ektlari o'yinni takomillashtiradigan slot mashinasini o'ynashni boshladilar, shuning uchun o'yinning o'ziga xos xushbichimlik effektlari va Plasebo ostida Desire ning Gamble-ning o'yindan kelib chiqadigan astarlanmasi indekslangan. Haloperidolning g'ayritabiiy nazoratlardagi fiziologik va mukofot indekslariga ta'siri bilan ajralib chiqishning sabablari aniq emas. Bu haloperidol ushbu tajriba paradigmasida ijtimoiy qimor o'yinchilariga qanday ta'sir qilishi mumkinligi haqida savol tug'diradi. Ehtimol, qimor o'yinlari tarixi va bir xil shartli javoblar yoki bag'rikenglik haloperidolning qimor o'yinlarini kuchaytirishga ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Hayvonlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda ba'zi bir dalillar mavjudki, dopamin tizimi va D2 retseptorlari, odatlanib qolgan va boshqalarga qaram bo'lmagan predmetlardagi o'ziga qaram uyg'unlashuvchi ta'sirlarni kuchaytirish funktsiyalarida boshqacha rol o'ynaydi (Qarang, Dockstader va boshq., 2001).
Qisman D2 blokadasining patologik qimor o'yinlarida qimor o'yinlarini mukofotlash-motivatsion ta'sirini kuchaytirishi, hayratlanarli ko'rinishi mumkin. Qimor va psixostimulyar mustahkamlash (Zack va Poulos, 2004) o'rtasida aniq neyroximyoviy o'xshashliklarni hisobga olgan holda, dopamin antagonistlarining psixostimulyant mukofotga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'rinli.
Turli paradigmalardan foydalanadigan hayvonlar bilan keng tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, D2 blokirovkasi psixostimulyator preparatlarning mustahkamlash samaradorligini doimiy ravishda pasaytiradi (Amit va Smit, 1992, Bari va Pirs, 2005; Britton va boshq., 1991; Caine va boshq., 2002; Fletcher, 1998).
Odamlar bilan olib borilgan tadqiqotlar natijasida, D2 antagonistlarining psixostimulyator mukofotga ta'siri barqaror emas. Ba'zi tadkikotlar hech qanday ta'sir ko'rsatmadi (masalan Brauer va de Wit, 1997, Wachtel va boshq., 2002); boshqalar psixostimulyator mukofotni (masalan, Gunner va boshq., 1972; Jonsson, 1972, Sherer va boshq., 1989) topdi; va bir tadqiqot psixostimulyant mukofotni oshirdi (Brauer va de Wit, 1996). Brauner va boshq. (1997) psixostimulyariy adabiyotlarni qayta ko'rib chiqishda hayvon va inson tadqiqotlari orasida funktsional dozalash va turli metodologik farqlar jihatidan o'xshashlik yo'qligi haqida fikr yuritmoqdalar. Shunga ko'ra, haloperidolning qimorni kuchaytirishga ta'sirini baholash uchun dozani baholash ushbu tadqiqot uchun qimmatli kengaytiruvchi bo'lar edi.
Biroq, neyroimaging ishlaridan olingan dalillar, qimor o'yinchilari uchun mavjud topilmalar bilan mos keladi. Bir qator tadqiqotlar natijasida Volkow va boshq. (1999, 2000) past D2 retseptorlari mavjudligi psixostimulyatorning katta sub'ektiv baxsh etuvchi ta'siri bilan izchil bog'liq, sog'lom ixtiyoriylarda metilfenidat mavjud. Boshqa so'z bilan aytganda, D2 retseptorlari mavjudligi qancha past bo'lsa, preparatni yoqtirish shunchalik katta edi. Bundan tashqari, ilgari aytib o'tilganidek, ushbu topilmalar D1 antagonistining 2- yoki 2-mg, pimozid bilan oldindan davolanish diskriminatsiyani oshirganligi va 20 mg dozali d- ning «yoqishi» haqidagi oldingi «paradoksal» topilishga parallel. ko'ngillilarda amfetamin (Brauer va de Wit, 1996).
Qizig'i shundaki, alohida tadqiqotda Volkow va boshq (2003) qon bosimining metilfenidat tomonidan ko'tarilishi plazma epinefrin bilan va striatal dopaminning ko'payishi bilan juda bog'liqligini aniqladilar. Ular metilfenidatning pressor ta'sirini qisman DA tomonidan periferik epinefrin ortishi bilan vositachilik qilishini taxmin qilishdi. Ushbu hisobot ushbu tadqiqotda haloperidol ostida qimor qo'zg'atadigan qon bosimining ko'tarilishi, epinefringa tegishli ta'sir ko'rsatadigan striatal dopaminning ko'tarilishini aks ettirishi mumkin.
Kirish qismida qayd etilganidek, genetik tadkikotlar past D2 retseptorlari funktsiyasi patologik qimor rivojlanishida asosiy xavf faktor ekanligini ko'rsatuvchi korrelyatsion dalillar taqdim etdi (Comings va boshq., 1996). Keyinchalik sog'lom ko'ngillilar bilan qilingan fMRI tadqiqotlari, past D1 retseptorlari funktsiyasi bilan bog'langan genetik variantni (A2 aleli) bo'lganlar simulyatsiya qilingan qimor vazifasi vaqtida mukofotga bog'liq miya hududlarida kutilgan mukofotlarga faollashishini ko'rsatdi (Cohen va boshq., 2005).
Mavjud topilmalar dori vositasida paydo bo'lgan past D2 retseptorlari mavjudligi patologik qimor o'yinchilarida slot mashinalarining qimor o'yinlarini kuchaytiruvchi ta'sirini kuchaytirayotganligini namoyish etish uchun farmakologik yondashuv yordamida bu tekshiruv chizig'ini kengaytiradi. Ushbu natijalar yuqorida qayd etilgan neyroimaging ko'rsatkichlari bilan mos keladi va D2 retseptorlari genlaridagi anomaliyalar o'rtasidagi bog'liqlikni va patologik qimor uchun xavfni keltirib chiqaradigan neyroximyoviy-xatti-harakatlarning tajribaviy dalillarini taqdim etadi.
Qimor va psixostimulyar mustahkamlash (Zack va Poulos, 2004) o'rtasidagi aniq neyroximyoviy o'xshashlikni hisobga olib, bu topilmalar D2 tomonidan modulyatsiya qilingan va psixostimulyatsiyani kuchaytiradigan boshqa dopamin substratlari, masalan, D1 va D3 retseptorlari (Xu, 1998) ta'sirini ko'rsatadi qimor o'ynash uchun yaxshi ahamiyatga ega. Natijada, bu topilmalar D2 substratida dopamin yuborishini kuchaytiruvchi dorilar patologik qimor uchun dorilarni tekshirish uchun istiqbolli nomzodlar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.
Manbalar
1. Amit Z, Smit BR (1992). Maxsus D2 dopamin antagonisti bo'lgan Remoksiprid: uning o'zini o'zi boshqarish javobgarligini va d-amfetaminning o'zini o'zi boshqarishiga ta'siri. Farmakol Biokim Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Yangi antipsikotiklar xuddi shunday farmakologik xususiyatlarga egami? Dalillarni ko'rib chiqish. Neyropsikofarmakologiya 18: 63–101.
3. Bari AA, Pirs RC (2005). Kalamush yadrosining qobiq subregioniga kiritilgan D1 va D2 dopamin retseptorlari antagonistlari kokainni kamaytiradi, ammo oziq-ovqat emas. Nevrologiya 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Kanada kontekstida muammoli qimor o'yinlarining xususiyatlari: DSM-IV-ga asoslangan so'rovnomadan foydalangan holda dastlabki o'rganish. Can J Psixiatriya 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Oilaviy amaliyotda tushkunlikka tushgan bemorlarni skrining qilish. Tez texnika. Postgrad Med 52: 81–85.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamin D2 retseptorlari genlari variantlari: impulsli-qo'shadi-kompulsiv xatti-harakatlardagi assotsiatsiya va bog'lanishni o'rganish. Farmakogenetika 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG va boshq (1996). D2-dopamin retseptorlari geni mukofot etishmasligi sindromining hal qiluvchi omili sifatida. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Oddiy, sog'lom ko'ngillilarda d-amfetaminning o'zi va pimozidni oldindan davolashdan so'ng subyektiv javoblar. Biolog psixiatriya 39: 26-32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Yuqori dozali pimozid oddiy ko'ngillilarda amfetamin ta'siridagi eyforiyani blokirovka qilmaydi. Farmakol biokimyosi 56: 265–272.
10. Brauer LH, Gudie AJ, de Uit H (1997). Dopamin ligandlari va amfetaminning ogohlantiruvchi ta'siri: hayvonlarning modellari va odamning laboratoriya ma'lumotlari. Psixofarmakologiya 130: 2–13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). D1 va D2 retseptorlarining kokainni o'z-o'zini boshqarishini ta'minlashda ishtirok etishiga oid dalillar. Farmakol Biokim 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J va boshq (2002). Dokamin D2-ga o'xshash retseptorlarning kokainni o'z-o'zini boshqarishda tutgan o'rni: D2 retseptorlari mutant sichqonlar va D2 retseptorlari antagonistlari bilan tadqiqotlar. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Ekstraversiya va dopamin genetikasidagi individual farqlar asabiy ta'sirga javob beradi. Miya Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Kelinglar DE, Rosenthal RJ, Lesie HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C va boshqalar (1996). Patologik qimor o'yinlarida dopamin D2 retseptorlari genini o'rganish. Farmakogenetika 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). D2 retseptorlari opiyga bog'liq va qaytarib olingan sichqonlarda afyun motivatsiyasini mediatsiya qilishda juda muhimdir. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidol ijtimoiy ichuvchilarda etanolning ogohlantiruvchi va kuchaytiruvchi ta'sirini kamaytiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi Res 25: 1448–1456.
17. Fletcher PJ (1998). D-amfetaminning tomir ichiga o'z-o'zidan yuborilishiga risperidon, rakloprid va ritanserinning ta'sirini taqqoslash. Farmakol biokimyoviy harakati 60: 55–60.
18. Greys AA (2000). Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fazik modeli va uning alkogol va psixostimulyatorga bo'lgan qiziqishini tushunish uchun ta'siri. Giyohvandlik 95 (qo'shimcha 2): S119-S128. | Maqola | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Amfetaminni blokirovka qiluvchi dorilar bilan klinik tadqiqotlar. Psixiatr Neurol Neurochir 75: 225-226.
20. Haertzen CA (1965). Narkomaniyani tadqiq qilish markazini inventarizatsiya qilish (ARCI): dorilarni umumiy baholash shkalasini ishlab chiqish. J Nerv Ment Dis 141: 300-307.
21. Xaynts A, Sessmayer T, Yozuvchi J, Xermann D, Klein S, Grusser SM va boshqalar (2004). Vtral striatumdagi dopamin D (2) retseptorlari va spirtli ichimliklarni va ishtiyoqni markaziy qayta ishlash o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Am J psixiatriya 161: 1783–1789.
22. Jonsson L (1972). Amfetaminga bog'liq mavzularda amfetamin ta'sirining farmakologik blokadasi. Eur J Clin Pharmacol 4: 206-211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Giyohvand antagonistlar analjezik sifatida. Klinik jihatlari. In: Gould RF (Ed) Dori-darmonlarni loyihalashda molekulyar modifikatsiya, kimyo sohasidagi yutuqlar, 45-seriya. Amerika kimyoviy jamiyati: Vashington, Kolumbiya okrugi. 170–176 betlar.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA va boshqalar (2004). Muammoli qimorbozlarda kazino qimor o'yinlariga neyroendokrin javob. Psixoneuroendokrinologiya 29: 1272–1280.
25. Morasko BJ, Vom Eigen KA, Petri NM (2006). Qimor o'yinlarining jiddiyligi shaharning birlamchi tibbiy yordami bemorlarida jismoniy va hissiy salomatlik bilan bog'liq. Gen Xos Psixiatriya 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). Kokainni suiiste'mol qilishning maymun modellarida Dopamin D2 retseptorlarini PET-tasvirlash: genetik moyillik va atrof-muhit modulyatsiyasi. Am J psixiatriya 162: 1473–1482.
27. Nobel EP (2000). D2 dofamin retseptorlari genining polimorfizmlari orqali qaramlik va uni mukofotlash jarayoni: sharh. Ev Psixiatriya 15: 79–89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Xolldin S (1992). D2-dopamin retseptorlarini egallash vaqtini, PET tekshiruvi haloperidolning bir martalik dozasidan keyin. Psixofarmakologiya 106: 433-438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilganligi bilan bog'liq. Nat Neurosci 8: 147–148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Antipsikotik dorilarni inson miya retseptorlari bilan bog'lash yangi avlod birikmalariga qaratilgan. Hayot 68: 29-39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Muammoli va patologik qimor o'yinchilarida genlar, atrof-muhit va umrbod sodir bo'ladigan kasalliklarning sog'liq bilan bog'liq hayot sifatiga ta'siri. Arch Gen Psixiatriya 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS va boshqalar (1996). Risperidon yangi va yo'naltirilgan antipsikotik dorilar bilan solishtirganda: in vitro va in vivo retseptorlari bilan bog'lash. Psixofarmakologiya 124: 57–73.
33. Self DW, Stein L (1992). Opioid va ogohlantiruvchi mukofotdagi retseptorlarning pastki turlari. Toksikol farmakol 70: 87-94.
34. Shacham S (1983). Mood davlatlar profilining qisqartirilgan versiyasi. J Persning bahosi 47: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Vena ichiga yuborilgan kokainning ta'siri qisman haloperidol tomonidan susayadi. Psixiatriya Rez. 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Metamfetamin suiiste'mol qiluvchilarda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofortal korteksdagi metabolizm bilan bog'liqlik. Am J psixiatriya 158: 2015–2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Giyohvand bo'lgan odam miyasi tasvirlash tadqiqotlarida ko'rib chiqilgan: miya aylanishi va davolash strategiyalari. Neyrofarmakologiya 47 (1 qo'shimcha): 3–13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Surunkali kokainni suiiste'mol qilishning postinaptik dopamin retseptorlariga ta'siri. Am J psixiatriya 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A va boshqalar (1999). Miya dopamin D2 retseptorlari darajasida odamlarda psixostimulyatorlarga kuchaytiruvchi reaktsiyalarni bashorat qilish. Am J psixiatriya 156: 1440–1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS va boshqalar (1996). Dopamin retseptorlari kamayadi, ammo alkogol ichidagi dopamin tashuvchilarda emas. Spirtli ichimliklar klinikasi Res 20: 1594–1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ va boshqalar (2003). Odamlarda metilfenidatning yurak-qon tomir ta'siri miyada dopamin va plazma epinefrinining ko'payishi bilan bog'liq. Psixofarmakologiya 166: 264-270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ va boshqalar (2002). Miya DA D2 retseptorlari odamlarda stimulyatorlarning kuchaytiruvchi ta'sirini taxmin qilishadi: ko'paytirishni o'rganish. Sinaps 46: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR va boshqalar (2006). Dorsal striatumdagi kokain va dopamin: giyohvandlikka moyillik mexanizmi. J Neurosci 26: 6583-6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Sog'lom ko'ngillilarda o'tkir haloperidol yoki risperidonning metamfetaminga subyektiv reaktsiyalariga ta'siri. Giyohvand moddalarga alkogol qaramligi 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Diferensial bazaviy stavkalarni sozlash: Lord paradoks yana. Psixol Bull 109: 147-151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad N.N, Hitzemann RJ va boshqalar (1997). Nalokson bilan cho'kib yuborilgunga qadar va undan keyin opiyga bog'liq bo'lgan sub'ektlarda Dopamin D2 retseptorlarining mavjudligi. Neyropsikofarmakologiya 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Miya dopamin va semirish. Lancet 357: 354-357.
48. Xu M (1998). Dopamin D3 retseptorlari funktsiyasini genetik yondashuv yordamida psixostimulyatorlarga javoban ajratish. Ann NY Acad Sci 844: 27-39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetamin printsipi muammoli qimor o'yinchilarida qimor va qimorga bog'liq semantik tarmoqlar uchun motivatsiya. Neyropsikofarmakologiya 29: 195–207.
;