Gambling-ga o'xshash mukofot predmeti stimulyatoriga surunkali ta'sir qilish kalamushlarda amfetaminga sezuvchanlikni oshirishi mumkin (2014)

Martin Zak1*, Robert E. Featherstone2, Sara Mathewsson3 va Pol J. Fletcher3
  • 1Kognitif Psikofarmakoloji laboratoriyasi, Nörobilim bo'limi, Bagımsal va ruhiy salomatlik markazi, Toronto, ON, Kanada
  • 2Pensilvaniya universiteti Psixiatriya kafedrasi, Filadelfiya, Pensilvaniya shtati, AQSh
  • 3Biopsiyologiya bo'limi, Neyrologiya bo'limi, Addiction and Ruh salomatligi markazi, Toronto, ON, Kanada

Qo'shadi, giyohvand moddalarga ta'sir qilishning surunkali ta'siridan kelib chiqqan miya kasalligi hisoblanadi. Miya dopamin (DA) tizimlarini sezuvchanligi qisman ushbu ta'sirga yordam beradi. Patologik qimor (PG) qiziqishlariga qaramlik deb hisoblanadi. Shuning uchun PG qimor o'ynashning surunkali ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. DA tizimlarining qimor sababli sezgirligini aniqlash bu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi. Qimor o'ynashlari ULARNING ozod etilishiga olib keladi. Slot mashinasining bir qismi o'yinni vaqtinchalik farqni o'rganish tamoyillariga mos ravishda mukofotni etkazib berishdan tortib tovarlarni (yigiruvchi makaralar) boshlash uchun VOD javobini siljitadi. Shunday qilib, konditsioner stimulyator (CS) qimor o'yinlariga nisbatan DA javoblarida muhim rol o'ynaydi. Primatlarda mukofot olish ehtimoli 50% bo'lsa, CSga nisbatan DA javoblari kuchli bo'ladi. Ushbu jadval bo'yicha, CS mukofotni kutish muddatini belgilaydi, biroq u ma'lum bir sud jarayonida yuz berishi haqida ma'lumot bermaydi. O'yin-kulgilar paytida 50% jadvalida maksimal DA bo'shatish kerak. Bu savdo tirnoqli mashinada mukofot chastotasi (46%) bilan chambarchas bog'liq. ULARNING BOShQARIShI ayniqsa, amfetamin uchun sezuvchanlikka hissa qo'shishi mumkin. 50 mukofotining vaqtini taxmin qiladigan CSga surunkali ta'sir qilish bu ta'sirni taqqoslashi mumkin. Ushbu gipotezani sichqon bilan uchta ishda sinab ko'rdik. Hayvonlar 15, 45, 0, 25 yoki 50% ehtimoli bilan mukofotni oldindan baholagan CSga 75 × 100-min ta'sirini oldi. CS - yorug'lik; mukofoti 10% sukroz eritmasi edi. Treningdan so'ng, kalamushlar 5 xil dozada (1 mg / kg) d-amfetaminning sezuvchanlik rejimini oldi. Nihoyat, ular 0.5-min lokomotivli faollik sinovlaridan oldin 1 yoki 90 mg / kg amfetaminni chaqirishdi. Barcha uchta tadqiqotda 50% guruhlari har ikkala sinov darajasiga javoban boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq faollik ko'rsatdilar. Ta'sir etuvchi o'lchovlar oddiy, ammo izchil edi, chunki ular muhim guruhlar bilan namoyon bo'ldi (ph = 0.986, p = 0.025). Gambling-ga o'xshash pul mukofotini oldindan ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi uslublarga surunkali ta'sir qilish amfetaminning o'ziga nisbatan ta'siriga o'xshash amfetaminga sezuvchanlikni oshirishi mumkin.

Kirish

Narkomaniya giyohvand moddalarni iste'mol qilishning surunkali ta'siridan kelib chiqqan miya kasalligi sifatida tavsiflanadi (Leshner, 1997). Neuroplastiklik ushbu ta'sirning ta'siriga vositachilik qiladi deb hisoblanadi (Nestler, 2001). Miya dopamin (DA) tizimlarini sezuvchanligi dori-darmonlar uchun shartli stimulga (KS) hiper reaktivlikda ta'sirlangan neyroplastiklikning shakli va kompulsiv dori izlashRobinzon va Berrij, 2001). Ta'sir qilish uchun jarrohlik aralashuviga javoban va dori-darmonga qarshi kurashga javob beradigan lokomotor reaktsiyaga javoban sezuvchanlik operatsiyani oshirib boradi.Robinzon va Berrij, 1993; Pirs va Kalivas, 1997; Vanderschuren va Kalivas, 2000). Sensitizatsiya odatda giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan miya o'zgarishining faqat bittasidir. Robbins va Everitt, 1999; Koob va Le Moal, 2008), presinaptik dopaminning chiqarilishidagi o'zgarishlar, giyohvandlikka asoslangan giyohvand moddalarni qidirish (masalan, relaps) bilan bog'liq bo'lgan umumiy neyroxoddeptsiyalarni afiat (masalan, morfin) yoki ogohlantiruvchi chaqiruv (masalan, amfetamin) uchun lokomotor sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan dori- , shuningdek, geroin yoki o'zboshimchalik bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun o'chirilgan operativ javoblarni qayta tiklashga olib keladi -Vanderschuren va boshq., 1999). Rag'batlantiruvchi hassasiyetin (giyohvand mukofotining arttırılması qiymati), giyohvandlik dorilarga birinchi maruziyetten keyin eng ko'p ifodalangan, bundan tashqari, sezuvchanlik, giyohvandlikning dastlabki bosqichlarida ham bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda (Vanderschuren va Pirs, 2010).

Patologik qimor (PG) xulqli giyohvandlik deb ta'riflangan va oxirgi paytlarda "Psixologik buzuqliklarni diagnostikasi va statistikasi" qo'llanmasining 5-nashrida moddiy beqarorlik kasalliklari bilan bir xil toifaga o'zgartirilgan (Frascella va boshq., 2010; APA, 2013). Bu shuni anglatadiki, PG qimor o'yinlari kabi surunkali ta'sirga duchor bo'lishi mumkin, shuning uchun umumiy mexanizmlar qimor va dori ta'siriningZack va Poulos, 2009; Leeman va Potenza, 2012); va miya DA yo'llarining sensitizatsiyasi bu jarayonning muhim elementi bo'lishi mumkin.

Klinik dalillar bilvosita bu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi: Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida Boileau va uning hamkasblari erkaklar PG sub'ektlarining amfetamin (0.4 mg / kg) ga nisbatan sog'lom erkak nazorati (A)Boileau va boshq., 2013). Umumiy guruhdagi farqlar assotsiativ va somatosensory striatumda muhim ahamiyatga ega edi. Nukleus akumbenslarini o'z ichiga olgan limbik striatumda guruhlar farq qilmadi. Shu bilan birga, PG sub'ektlarida limbik striatumda DAning chiqarilishi to'g'ridan-to'g'ri PG belgilari zo'ravonligi bilan bog'liq. Bu topilmalar PGdagi miya DA yo'llarini sezuvchanligi bilan mos keladi, shuningdek, inson moddaniga qaram bo'lgan shaxslar bilan amfetamin sezuvchanlikning klassik hayvon modeli bilan bir qatorda muhim farqlarni ham ko'rsatadi. Kam dozalarda amfetamin ta'siriga uchragan PG subyektlari va hayvonlardan farqli o'laroq (kf. Robinson va boshq., 1982), moddalarga qaram bo'lgan odamlar doimiy ravishda A stimulyatori bilan kurashishga kamayadiVolkow va boshq., 1997; Martinez va boshq., 2007) va hayvonlardan olingan dalillar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning dastlabki paternlarini hisobga olgan holda, bu o'z-o'zidan yo'qotishning dastlabki bosqichlarida DA funktsiyasidagi kamchiliklarni aks ettirishi mumkinligini ko'rsatadi (Mateo va boshq., 2005). Hayvonlarda ogohlantiruvchi sezgirlik ko'rsatadigan tadkikotlarda, DAning ajralib chiqishi ko'pincha dorsal (assotsiativ, somatosensor) striatum (limfik striatum)Vezina, 2004). Shu bilan birga, kokainga bir necha marotaba ta'sir ko'rsatadigan hayvonlarga dori-darmonli (ya'ni, shartli) dori-darmon izlash dorsal striatumda DAning kengaytirilganligi bilan bog'liq bo'lib, natijada odatiy harakatlarning odatiy shakliIto va boshqalar, 2002). Shunday qilib, PG predmetlaridagi dorsal hududlarda DAning tarqalishining umumiy balandligi odatiy (moslashuvchan, muntazam) mukofot izlashga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa "ventraldan striatumning dorsal sohalariga o'tish"Everitt va Robbins, 2005, p. 1481), shunga qaramasdan, ushbu subjektlarda limbik striatumda zo'ravonlikka bog'liq bo'lgan DA salınması hayvonlarda odatda modellenen rag'batlantirish sensitizasyonuna yanada yaqin bo'lishi mumkin. BUTRning topilmalari DHning giper-reaktivligi ushbu PG sub'ektlarining oldindan mavjud bo'lganligi, qimor o'yinlarining ta'siri yoki boshqa bir jarayonning natijasi ekanligini aniqlay olmaydi. Ushbu savolga javob berish uchun, maruziyet oldin normal bo'lgan sub'ektlarda surunkali qimor ta'sirida sezuvchanlik indüksiyasini ko'rsatish kerak. Bu qimor o'yinlarining qaysi xususiyatlariga sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida savol tug'iladi.

Skinner ta'kidlashicha, o'zgaruvchan kuchaytirish jadvali qimor o'yinlari uchun (yoki hech bo'lmaganda uning qat'iyatliligi) asosiy omil bo'lgan (Skinner, 1953). Slot mashinasi o'yida bahslashish xatti-harakatlari instrumental konditsiyalashning asosiy tamoyillariga mos keladi, chunki pul va pul tikish bahosi o'rtasidagi ketma-ket aylanishlar o'rtasidagi istiqbolli korrelyatsiyaTremblay va boshq., 2011). Shunday qilib, o'zgarmaydigan nisbati operatsion javob berish, tashqi makon qimorining tashqi modeli bilan ta'minlaydi.

Hayvonlar bilan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar qimor ta'sirining sezuvchanlikka ta'siri bo'yicha dastlabki qo'llab-quvvatlaydi. Ijrochi va hamkasblar sog'lom erkaklarda (55 mg / kg) amfetaminga keyingi navbatdagi lokomotor javobda operatsion qo'lda bosma paradigmada 1 20-h kunlik (FR20) yoki o'zgaruvchan (VR0.5) Sprague Dawley) kalamushlari (Singer va boshq., 2012). Agar qimor o'yinlari sezuvchanlikka olib boradigan bo'lsa, qimor taqlid qiladigan o'zgarmaydigan jadvalga ta'sir qiladigan kalamushlar amfetaminga nisbatan qat'iy rejaga ta'sir qiladigan kalamushlarga nisbatan ko'proq javob berishlari kerak deb o'ylashgan. Bashorat qilinganidek, VR20 guruhi, amfetaminga FRNNXX guruhidan ko'ra, 50% ko'proq lokomotor javob ko'rsatdi. Buning aksincha, guruhlar sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng mos keladigan lokomotivni namoyish qildilar. Ushbu topilmalar, o'zgaruvchan mustahkamlashning surunkali ta'siri, tegishli jadvalda tasodifiy sog'lom hayvonlarda DA savoliga hiper reaktivlik keltirib chiqarishi uchun etarli ekanligini tasdiqlaydi.

Bu natija bir nechta savollar tug'iladi: Birinchidan, operativ javob va uning natijalari o'rtasidagi ta'sirning qanday oqibatlarga olib kelishi oqibatlarga olib keladi? O'qish jarayonida ushbu ta'sir "ta'sirchanlikni kutish natijasi" ni o'z ichiga oladi yoki operativ javob bo'lmaganda, Pavlovning paradigmida "rag'batlantiruvchi natijani kutish" (masalan. Bolles, 1972) Ikkinchidan, oldingi voqea (javob yoki ogohlantirish) va oqibati o'rtasidagi ehtimollik darajasini sezuvchanlik darajasiga ta'sir qiladimi?

Ikkinchi savol esa sezuvchanlikdagi noaniqlikning rolini anglatadi. Misol uchun, natijasi chindan ham tasodifiy bo'lib, umuman olganda kutilmagan holatda o'ynaydigan o'yinlarni bajarish - mukofotning mutanosibligi aniq belgilanadigan, ammo tasodifiy bo'lmagan o'yinlarga qaraganda sezgirlikni kuchaytiradigan katta potentsialga ega bo'ladimi? Ushbu tadqiqot ushbu savollarga javob berdi.

Eksperimental dizayni, mukofot kutish muddati va maymunlarda neyronlarning javoblari bo'yicha seminal o'rganish orqali ma'lum bo'ldi (Fiorillo va boshq., 2003). Ushbu tadqiqotda hayvonlar 0, 25, 50, 75 yoki 100% o'zgaruvchan dastur jadvallari ostida sharbat mukofoti (AQSh) oldi. Jadvallar 1 turli xil CS (belgilar) ning 4 tomonidan belgilandi. 0% jadvalda 100% jadvalining tezligi kabi tez-tez topshirildi, lekin CSni qoldirmadi. CS boshlanishi va AQSh yetkazib berish yoki uzilishlar o'rtasidagi oraliq vaqtida DA neyronlarning tortish tezligi muhim qaramlik o'lchovidir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DA javoblari mukofotni topshirishda noaniqlikning vazifasi sifatida ortdi. Shunday qilib, 100% jadvalida 25 va 75% jadvallari bo'yicha CS kam ishlandi, CS odatdagidek va shunga o'xshash faoliyat darajasini uyg'otdi va 50% jadvalida ostida CS maksimal faoliyatni uyg'otdi. Har holda, CS-US intervalining davom etishi davomida, masalan, kutish muddati yaqinlashdi.

Ushbu topilmalar DA faoliyatining nafaqat mukofotning (Ruxsat etilgan nisbati) yoki noaniq (o'zgaruvchan nisbati) bo'lganligi bilan emas, balki CS tomonidan olib borilgan mukofotni etkazib berish to'g'risidagi ma'lumotlarning miqdoriga teskari darajada o'zgarib turishi bilan farq qiladi. 100% holatda, CS mukofoti kutish muddatini uyg'otadi va etkazib berishni juda yaxshi biladi. 25 va 75% shart sharoitida CS talabchanlikni kutadi va mukofotni to'rt marta to'rt marta taqdim etadi. 50% holatida CS talabchanlikni uyg'otadi, lekin mukofotni tasodifan tasodifan tashqari etkazish haqida hech qanday ma'lumot bermaydi. Ularning natijalariga asoslanib, Fiorillo va boshq. shunday xulosaga keldi: "Dopaminning bu noaniqligi sababli ko'payishi qimor o'yinlarining foydali xususiyatlariga hissa qo'shishi mumkin" (p.1901).

Bitta mashg'ulotda 50% o'zgaruvchan mukofotning ta'siri bir nechta seanslar davomida o'zgarmasligi kerak, chunki mukofot ehtimoli har bir sinovda oldindan aytib bo'lmaydi. Shunday qilib, DA neyronlarning surunkali faollashuvini ko'paytiradigan sharoitlarni ko'rib chiqishda, qimorning takroriy epizodlari bo'yicha 50% jadvali eng bardoshli va eng kuchli ta'sirga ega bo'lishi kerak. Savdo o'yin avtomatlarida minglab spinlarda kuzatilgan uzoq muddatli mukofot darajasi (ish haqi> 0) 45.8% (Tremblay va boshq., 2011). Shunday qilib, 50% o'zgaruvchan mukofot, haqiqiy qimor qurilmalari tomonidan boshqariladigan to'lov jadvalini to'g'ri aks ettiradi.

Ushbu tadqiqotda Fiorillo va boshq. surunkali ta'sir qilishda, guruhlar o'rtasida kalamushlar dizayni. Hayvonlar ~ 3 xaftalik kundalik konditsionerlik mashg'ulotlarini o'tkazdilar, bu erda CS (yorug'lik) AQSh (oz miqdordagi sukroz) bilan bog'langan. O'quv mashg'ulotidan so'ng hayvonlar amfetaminga lokomotor reaktsiya bilan indekslangan sensibilizatsiyani baholashdan oldin dam olishdi. Adabiyotga asoslanib, turli xil mukofotlash jadvallariga duch kelgan kalamushlar giyohvand moddalarsiz lokomotor xatti-harakatlarida farq qilmasligi, ammo amfetamindan keyin sezilarli darajada turli xil harakatlanish ko'rsatkichlarini namoyish qilishi, 50% guruhi esa preparatga nisbatan lokomotor reaktsiyasini namoyish etishi taxmin qilingan. dozalar davomida boshqa guruhlar, agar 50% hayvonlar ilgari amfetaminning qo'shimcha dozalari bilan ta'sirlangan bo'lsa (ya'ni o'zaro sezgirlik) kutilgan bo'lsa.

Sinov 1

Materiallar va usullari

Mavzular

To'rt guruh (n (8-300 g) erkak Sprague-Dawley kalamushlari (Charles River, St-Constant, Quebec, Kanada) alohida 350 ostida ochiq polikarbonat qutilarida (20 × 43 × 22 sm) joylashtirilgan: 12 nurli zulmat aylanishi. Ular qabul qilishdi ad libitum oziq-ovqat va suvga kirish va 2 hafta oldin eksperimental tomonidan kunlik ishlov berish. Har bir guruh to'rtta o'zgaruvchan mukofot rejalaridan biri bilan shartlangan: 0, 25, 50 yoki 100%. 75% guruhi ushbu dastlabki ishda qoldirilgan Fiorillo va boshq. (2003) har ikkala shart 25% CS-US holatiga qaraganda ko'proq, ammo 75% shartidan kamroq bo'lishiga olib keladigan 100 va 50% mukofot rejalari ostida keyingi CS-dan keyingi versiyani topdi.

apparat

Sukroz prezentatsiyalariga va CS-ga erkin foydalanish uchun mo'ljallangan qutilarda (33 × 31 × 29 sm) alohida-alohida taqdim etildi. Har bir quti old devorga o'rnatilgan reinforcer jurnali bilan jihozlangan. Jurnalning yuqori qismidagi yorug'lik CS sifatida xizmat qilgan. Dvigatel, solenoid bilan boshqariladigan suyuqlik dipper jurnali zaminiga ko'tarilishi mumkin. Qutidagi voqealar MED-PC-da yozilgan ichki dastur yordamida Med Associates uskunalari va dasturlari tomonidan nazorat qilingan. Lokomotor mesh Plexiglas hujayralarida (27 × 48 × 20 sm) alohida-alohida amalga oshirildi. Har bir qafas gorizontal harakatni aniqlash uchun oltita fotosurat kamerasidan tashkil topgan monitoring tizimi bilan jihozlangan.

tartib

Training. Tadqiqot Canadian Animal Care qo'mitasining axloqiy ko'rsatmalariga muvofiq olib borildi. Tadqiqot muddati davomida sichqonlarning tana vaznining 90% gacha bo'lgan oziq-ovqat bilan cheklanganligi alohida qayd etildi. Har bir so'rg'ich 15 kunlik sukroz savatchilik mashg'ulotiga ega bo'ldi (har oyda 10 ml miqdoridagi 0.06% suvli eritma): 5 kun ketma-ketligi × 3 hafta, dam olish kunlari bilan. Hayvonlar chorvachilik mashg'ulotidan oldin va keyin standart choyda saqlangan; sukroz ta'sir qilish o'n besh xNUMX-min mashg'ulotlari bilan cheklangan. Har bir kungi sessiya 40 rouming taqdimotidan (yorug'lik CS) iborat bo'lib, ularning har biri 15-ning inter-sinov oralig'ida bo'linadi. Yoritish jurnalning yuqori panelida joylashgan va oxirgi 120 s davomida sukroz bilan ta'minlangan 25 s uchun qoldi. 5 guruhida sukroz tugmachalari har bir 0 s ga ko'tarildi (140 s uchun), lekin ogohlantiruvchi chiroq yonmagandi. Bu 5 guruhidagi va boshqa guruhlardagi (0 + 120 s) dipper prezentatsiyalarining oralig'ini tenglashtirdi. Har bir davolash seansi ~ 25 daqiqa davom etdi. O'rtacha guruhda 40 har to'rt CS ma'ruza uchun sukrozni bir marta oldi; guruh 25 har ikki CS taqdimoti uchun sukrozni bir marta oldi va 50 guruhi har bir CS taqdimotidan so'ng sukroz oldi.

Testing. Oxirgi sukroz kirishidan ikki hafta o'tgach (yoki "shamollatish") sessiya davomida d-amfetamin (AMPH, ip) uchun lokomotor javob baholandi. Sichqoncha uchta 2-sessiya bilan lokomotiv qutilariga joylashtirildi, so'ngra oltita AMPH testi o'tkazildi. AMPH sinov kunlari 1-wk oralig'ida sodir bo'lgan. Sinov kunlari kuniga 30 minutdan keyin 0.5 orqali 1.0 sinov kunlarida 5 xNUMX mg / kg dozada (kuniga bir dona) haftada bir marta 1 mg / kg dozasida AMPH yuborilgan qutilarga joylashtirildi . Post-AMPH lokomotivi har bir sessiyada 5 min uchun baholandi.

Ma'lumotlarni analitik yondashuv

Statistik tahlillar SPSS (v. 16 va v. 21; SPSS Inc., Chicago IL) bilan o'tkazildi. CSga bevosita qiziqish bilan javob berish sukroz tarqatilgan burchakka burun bo'shlig'iga qarab baholandi. Ushbu intervalda (sinov uchun 5 s) o'rtacha burun miqdori CS yo'qligida o'rtacha bir xil vaqt davomida (5 s) o'rtacha burun pokerlari bilan taqqoslandi. Guruh x Sessiya 15 sakkarosining mashg'ulotlari davomida turli jadvallar bo'yicha javobgarlikka va ko'zga tashlanmaydigan burunlarga javob berishga kamsituvchi javobni olishni kuzatib turdi.

Davolashni lokomotor ta'siriga ta'siri guruhsiz xavo-odatiy qadoqlash bosqichi (uch sessiya), 0.5 mg / kg AMPH chaqiruvi (bir mashg'ulot) uchun oldindan sezgirlik va 5-bosqichda 1 mg / kg AMPH guruhlarning AMPH ning takroriy dozalariga javoban farq qilishi kutilganda sezuvchanlik rejimi. Guruh x ANOVAs sessiyasi shuningdek, har bir AMPH test-sinovidan 30-min boshlang'ich inyeksiya bosqichida giyohvand bo'lmagan lokomotor javoblarni baholadi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar guruh 50 guruhiga qarshi 0 (guruhsiz) nazorat guruhi va guruh 100 (noaniqlik nazorati yo'q) guruhlari uchun o'rtacha ishlash farqini baholadi. t-tests (Howell, 1992), ANOVA'dan (masalan, guruh yoki guruh × sessiya shovqinni) tegishli ta'sir uchun MS xato va df xato shartlarini ishlatishWinner, 1971). Polinomiy tendentsiyalar tahlillari sessiya davomida o'zgarishlarning profilini sinab ko'rdi.

15 sukrozi mashg'ulotlari davomida CSning mavjudligi va yo'qligida yondashuvning javoblari AMPHga lokomotor javobda o'zgarishlarga olib keldi yoki AMPH javobidagi vositachilik guruhidagi farqlar o'zgarishiga yordam berdi, AMMDA kovaryansni kuzatish tahlillari (ANCOVAs) bajarildi CS protsedurasi mavjud bo'lmaganida, umumiy burun bo'shliqlari (15 sessiyalari uchun summalar), shu jumladan lokomotorlar ma'lumotlari. Kovaryatning sezilarli ta'siri, giyohvand moddalarsiz yondoshuvning javoblari (ta'sir kuchiga ta'sir qiladigan) guruh yoki sessiya ta'sirini ko'rsatadi. Guruh yoki sessiyalarning muhim kovaryatsiyaning mavjudligiga ta'sirining ahamiyatini kamaytirish, guruh yoki sessiya ta'siridan kelib chiqadigan yondashuvlarning javoblarini ko'rsatadi. Guruhning yoki sessiya effektlarining muhim ahamiyatga ega emasligi sababli sezilarli kovaryatsiyaning ta'siri yo'qolganda, df ning xato holatidan kovaryatga qayta taqsimlanishi sababli statistika quvvatining yo'qolishini aks ettirishi mumkin edi. guruh yoki sessiya ta'siri.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

CS mavjud. Shakl 1A 25, sukroz kondensatsiyalanish seanslarida 50, 100 va 15 guruhlari uchun o'rtacha burun bo'shliqlarni ko'rsatib turadi (burun bo'shlig'i 0 uchun hech qanday CS olinmagan). 3 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F(2, 21) = 5.63, p = 0.011 va sessiya, F(14, 294) = 14.00, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F(28, 294) = 2.93, p <0.001. Shakl 1A Sessiyaning asosiy ta'siri, uch guruhda sessiyalar davomida burunning o'sishini aks ettiradi va guruhning asosiy ta'siri 100 guruhida 25 guruhiga nisbatan guruhdagi 50 guruhidagi o'rtacha ballar bilan umumiy ballni aks ettiradi. Muhim bir guruh × Kub trendiga qarshi sessiya harakati, F(2, 21) = 4.42, p 0.030 guruhida 100 guruhidagi sessiyalarda lineer o'sishga va 50 guruhidagi sessiyalarda chiziqli o'sishga nisbatan 25 guruhida sessiyalarda burunni tez ko'tarish, pastga tushirish va burilishni ko'rsatdi.

FIGURE 1
www.frontiersin.org 

Shakl 1. Sprague Dawley kalamushlari guruhlarida 15 sukroz mashg'ulotlari bo'yicha o'rtacha (Yil) yondashuvlarga javoblar (burun bo'shlig'i)n = 8 / guruh) 10, 0, 25 yoki 50% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga (100%. Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. (A) Jadvaldagi vaqt (5 s × 15 ish). (B) CS yo'qligida skorlar (yorug'lik o'chirilgan bo'lsa o'rtacha: 5 × 15 s).

CS yo'q. Shakl 1B CS ning yo'qligi vaqtida o'rtacha to'rt burilish nuqtasi teng bo'lgan vaqt (5 s × 15 sinovlari) uchun aniqlanadi. 4 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F(3, 28) = 7.06, p = 0.001 va sessiya F(14, 392) = 2.84, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F(42, 392) = 3.93, p <0.001. Kvadratik tendentsiya uchun muhim guruh × sessiya shovqini, F(3, 28) = 3.91, p = 0.019, kub trendiga ta'sir qilish bilan birga, F(3, 28) <0.93, p > 0.44, boshqa guruhlardagi seanslar bo'yicha odatda barqaror profilga nisbatan 0-guruhdagi burunlarning "teskari-U" profilini aks ettiradi.

Lokomotor kameralarga chiqish

4 Group × 3 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(2, 56) = 5.67, p = 0.006 va boshqa muhim ta'sirlar, F(3, 28) <1.60, p > 0.21. Harakatlantiruvchi qutilarda 2 soat ichida o'rtacha (SE) nur uzilishlari 1681-sessiyada 123 (1), 1525-sessiyada 140 (2) va 1269-sessiyada 96 (3) ni tashkil etdi. Birinchi yoki oxirgi odatlanish sessiyasida 50 yoki 0 guruh, t(84) <1.69, p > 0.05. Shunday qilib, AMPH bo'lmagan taqdirda, sinov qutilariga takroran ta'sir qilish to'rtta guruhdagi o'z-o'zidan harakatlanish faolligining izchil pasayishi bilan bog'liq edi (ya'ni, sessiya effekti) va sukrozni tayyorlash jadvali sifatida differentsial javob yo'q (o'zaro ta'sir yo'q) .

Sinov seanslari

0.5 mg / kg AMPH dan oldindan sezgirlikning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 4-guruhining oldingi inyeksiya bosqichida 30 guruhining yagona yo'lli ANOVA ta'siri sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F(3, 28) <1.05, p > 0.38. Rejalashtirilgan taqqoslashlar 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqni topmadi, t(32) <0.87, p > 0.40. Shuning uchun, in'ektsiya oldidagi lokomotivning boshlang'ich farqlari AMPHga lokomotor ta'sirida guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. Namuna uchun o'rtacha (SE) nurlanish tanaffuslari 559 (77) ni tashkil etdi.

Narkotik moddalarsiz yakuniy hodisalarga qarshi inyeksiya lokomoziyasi. 4-guruh × 2-sessiya ANOVA guruhlarning harakatlanish reaktsiyalarini oxirgi odatlanish seansida va oldindan sezgirlikdan so'ng 0.5 mg / kg AMPH chaqirig'ini taqqosladi. Qabul qilish sessiyasi uchun ballar (120 min) AMPH test sessiyasining davomiyligi (90 min) bilan mos ravishda o'lchandi (xom odatlanish skori × 90/120). Tahlil sessiyaning muhim asosiy samarasini berdi, F(1, 28) = 34.16, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(3, 28) <2.26, p > 0.10. Sessiya effekti dozaga javoban o'rtacha (SE) nurlari uzilishlarining 952 (72) dan 1859 (151) gacha ko'tarilishini aks ettirdi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar dozaga javoban 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi, t(56) <1.72, p > 0.10. Shu bilan birga, gipotezaga to'g'ri keladigan nurni sindirish ballarining tartib tartibi (M; SE): guruh 50 (2205; 264)> guruh 0 (2025; 203)> guruh 100 (1909; 407)> guruh 25 (1296; 299) .

1 mg / kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 4 guruh 5 SNAPX 30 Session ANOVA 1 min minimal in'ektsionlanish bosqichida XNUMX mg / kg AMPH test sessiyalari davomida ANOVA sessiyaning asosiy samarasini berdi, F(4, 112) = 43.64, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(3, 28) <0.97, p > 0.42. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi yoki yakuniy sinov mashg'ulotlarida 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida farq yo'qligini aniqladi, t(140) <0.84, p > 0.30. Shuning uchun, harakatlanishdagi dastlabki farqlar AMPHga lokomotor ta'sirida guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. 1-5-mashg'ulotlarda dozadan oldin odatlanish bosqichi uchun o'rtacha (SE) nurlari tanaffuslari quyidagilar edi: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Post-qarshi joylashuvi. Shakl 2 to'rt guruhdagi lokomotor faoliyat natijalari bo'yicha 5 ta 1 mg / kg AMP (haftasiga bir) in'ektsiyasini ko'rsatmoqda. 4 Group × 5 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(4, 112) = 8.21, p <0.001, guruhning marginal asosiy ta'siri, F(2, 45) = 3.28, p = 0.085 va sezilarli shovqin, F(12, 122) <0.77, p > 0.68.

FIGURE 2
www.frontiersin.org 

Shakl 2. Spnague Dawley kalamushlari guruhlarida 90 haftalik mashg'ulotlarda 1 mg / kg d-amfetamin (ip) ga o'rtacha (Yo) lokomotor javob (5 min uchun elektron arraydagi shamshiralarning soni)n 8, 15, 10 yoki 0% o'zgaruvchan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (25% eritma) 50 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan. Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. *p Rejalashtirilgan taqqoslash asosida 0.05 guruh va 50 guruh hamda 0 guruh o'rtasidagi o'rtacha farq uchun <100.

Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, guruh 50 skorlari 0 guruhidan sezilarli farq qilgan, t(14) = 2.19, p = 0.037 va guruh 100, t(14) = 2.36, p = 0.025 [va guruh 25dan farqli, t(14) = 2.03, p = 0.051]. Shunday qilib, 50 guruhida 1 mg / kg AMPga lokomotor javob barcha beshta test mashg'ulotlari davomida boshqa uchta guruhdan ishonchli darajada oshdi. Polinomiy trend tahlillari seanslar davomida muhim kvadratik trendni aniqladi, F(1, 28) = 32.47, p <0.0001 va boshqa muhim tendentsiyalar yo'q, F(1, 28) <1.78, p > 0.19. Shakl 2 bu natijalar seanslar bo'ylab "teskari" U "naqshini aks ettirganini ko'rsatadi.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

1 mg / kg AMPHga o'tuvchi lokomotorlarning javoblarini ANCOVA, burun bo'shlig'ida (CS mavjudligida) kovaryat sifatida, CSni olgan uchta guruhda guruhning chekka asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(2, 20) = 3.07, p = 0.069 va muhim kovaryata bog'liq effektlar yo'q, F(4, 80) <0.05, p > 0.85. Shunday qilib, mashg'ulotlar davomida javob beradigan yondashuv 1, 25 yoki 50 guruhlarida 100 mg / kg AMPH ga bog'liq bo'lgan lokomotor javobning sezilarli o'zgarishini tushuntirmadi.

1 mg / kg AMPHga burun bo'shlig'ida (KV mavjud emas), lokomotivlarning javoblarini ANCOVA-ning kuzatuvi kovaryatning muhim ta'sirini ko'rsatdi, F(1, 27) = 6.17, p = 0.020, guruhning asosiy ta'siri, F(3, 27) = 4.13, p = 0.016, marginal sessiya × o'zaro bog'liqlik, p = 0.080 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 108) <1.48, p > 0.21. Shunday qilib, mashg'ulotlar davomida javobsiz (beg'araz) yondashuv 1 mg / kg AMPH ga bog'liq bo'lgan lokomotor javobning sezilarli o'zgarishini tushuntirdi. Biroq, bu o'zgarish guruh bilan bog'liq bo'lgan farq bilan bir-biriga mos kelmadi, chunki kovariatning tahlilga qo'shilishi guruh ta'sirining ahamiyatini pasayishiga emas, balki oshdi.

muhokama

CS belgisi mavjud bo'lsa, burunni poke qilish ma'lumotlari guruhlar CS bilan sukroz yetkazib berish o'rtasidagi aloqani egallaganligini ko'rsatdi. CS-ning mavjudligi vaqtida sessiyalarga javob berish profili 100 va 50% CS-US dasturlari yondashuvni qo'llashda bir xil darajada samarali ekanligi, ammo 25% jadvalida replikatsiya bilan bog'liq yondashuvning yanada kamsitilishiga olib keldi. CS belgisi mavjud bo'lmaganida burun pokei ma'lumoti uchta CS-sukroz trening dasturidan (guruh 25, 50, 100) har qanday guruhni qabul qilgan guruhlar CS ni yo'qotishda tezlikni kamaytirishni o'rgandilar, 0 , hech qanday KTni olmagan holda, keng ko'lamli mashg'ulotdan keyin o'zlarining yondashuv xatti-harakatlarini cheklangan darajaga tushirishni o'rgandi.

Odatdagidan farqli o'laroq, guruhlar AMPH dan oldin farq qilmaganligini va test qutilariga takroran ta'sir qilish, giyohvand bo'lmagan lokomotor javobning kamayishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Shu sababli, guruhdagi farqlar va takroriy dozalarda AMPHga javob ko'payishi lokomotor harakatlardagi oldindan mavjud bo'lgan farqlarga taalluqli emas.

0.5 mg / kg AMPH bilan oldindan sezgirlik bilan bog'liq muammolarning natijalari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning so'nggi kuniga nisbatan preparatning lokomotor samaradorligini oshirishini tasdiqladi. Gipotezaga muvofiq guruhlar 50 0 yoki 100 (va 25 guruhlari) guruhlaridan yuqori bo'lib, guruhlar orasidagi o'rtacha farqlar sezilarli bo'lmasa-da, doza o'rtacha javob sifatida baholandi.

Sensitizatsiya mashg'ulotlari uchun guruhlar o'rtasida rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50% konditsioner sukroz mukofotiga ta'sir qilish boshqa uch jadvalga nisbatan 1.0 mg / kg amfetamin dozasiga lokomotor javobning sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Ushbu ta'sir birinchi dozadan aniq ko'rinib turardi va takroriy dozalarda sezilarli darajada o'zgarmadi. Trendni tahlil qilish AMPHning takroriy dozalariga ikki fazali javobni (to'liq namuna uchun) ko'rsatdi, uchinchi dozagacha ko'tarilib, keyinchalik kamayadi. Kovariat sifatida ANCOVA-ni kuzatish natijalari (CS yo'q), to'rt guruhning 1 mg / kg AMPH ga bo'lgan lokomotor reaktsiyalaridagi farqlar sukrozni tayyorlash mashg'ulotlarida javob beradigan yondashuv vositachiligida emasligini tasdiqladi.

Sensizatsiya seanslari davomida guruh effekti bizning gipotezamizga mos keladi. Bi-fasik seans ta'siri takrorlangan AMPH dozalari bilan lokomotor javoblarda kutilayotgan davom etadigan eskalatsiyaga mos kelmaydi. Bu dozalash oralig'i bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu muammoni hal qilish uchun 1.0 mg / kg dozasida AMPH (ya'ni, xatti-harakatlarni sezgirlash) uchun lokomotor javobda izchil ko'tarilishni keltirib chiqaradigan protsedura (muqobil kunlik dozalar) qo'llanilishi kerak. AMPHning sezuvchanlik rejimining ikkinchi 0.5 mg / kg chastotasiga keyingi reaktsiyaga ta'siri bu ta'sirning umumiyligini qo'llab-quvvatlaydi. AMPHdan oldin sho'rlanish muammosini kiritish AMPHga lokomotor javobga kutishning yoki in'ektsiya bilan bog'liq (masalan, stress) ta'sirini aniqlaydi. 75% shartli sukroz guruhining qo'shilishi 50 va 25 guruhlari uchun javoblarning naqshlari bo'yicha mukofot noyobligi bilan bog'liq mukofot noaniqligi rolini aniqlashga yordam beradi. Bundan tashqari, AMPH (burunning kovaryat sifatida CS mavjudligi bilan foydalanilgan holda) bo'yicha lokomulyatsiya qilish uchun dori-darmonli davolash usullarining qo'shilishiga hissa qo'shishiga (ANCOVA tomonidan) ruxsat berish uchun burun pokerlari 0 guruhida ham CS boshqa to'rtta guruhda mavjud edi (ya'ni, burunning barcha besh guruhdan, ya'ni 0 guruhini o'z ichiga olmaydi), shu bilan birga kovaryat sifatida hozirgi KS bilan kovaryatsiyani tahlil qilishga kiritilishi mumkin. Ushbu yaxshilanishlar 2 tajribasiga kiritilgan.

Sinov 2

Materiallar va usullari

2 tajribasining metodologiyasi 1 eksperimentsiyasiga o'xshash bo'lgan, ammo ishonchli tarzda AMPH sezgirlashiga sabab bo'lgan rejimni yaxshiroq taxmin qilish uchun qayta ko'rib chiqilgan (Fletcher va boshq., 2005). O'zgarishlar quyidagicha: (a) 75% CS-sukroz guruhi (n = 8) qo'shildi; (b) sukroz mashqlarida sichqon (0 guruhidan tashqari) 20 CS (engil) prezentatsiyalar (15da 1dan farqli o'laroq); (c) CS taqdimotlar har biri o'rtacha 90 s oralig'ida intervalgacha ajratildi; 30-180 s (120-ga qarshi 1 sinovida), bu mashg'ulotlarning har bir mashg'ulotining davomiyligini 1 eksperimentiga tenglashtirish uchun mashg'ulotlarning ko'payishini ta'minlaydi; (d) uchta odatiy mashg'ulotning har birining davomiyligi 120 dan 90 mingacha, sinov sessiyalari davomiyligi uchun mos keladigan; (e) Inyeksiyaning lokomotor ta'sirini baholash uchun sho'r (ip, 1 ml / kg) sinov (90 min) qo'shildi (sukrozdan keyingi ta'lim kuni 8) boshiga tushgan (Masalan, kutish, stress); (f) 1 tajriba 12 kabi haftalik intervalgacha emas, balki 21 mg / kg sezuvchanlik seanslari muqobil hafta ichi kunlari (post-training days 1-0.5); (g) 9 mg / kg AMPH chaqiruvidan oldin (0.5dan keyingi mashg'ulotdan keyingi kun) 28 mg / kg dan keyin ikkinchi marta yuborilgan 0 mg / kg AMPH chaqirig'iga (5dan keyingi sukroz mashg'ulot kuni) qo'shildi. dozalarda sezuvchanlik effekti; (h) CS mavjudligida burun bo'shlig'i barcha guruhlar uchun kodlangan (XNUMX guruhini o'z ichiga oladi); (i) CS bo'lmaganida burun bo'shliqlari XNUMX-ning intervalidan CS indikatoridan oldin, erta yondashuvga javob berish uchun maxsus qayd etilgan.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

5 guruhi × 15 sessiyasi × ​​2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F(4, 19) = 2.89, p = 0.050, sessiya F(14, 266) = 2.28, p = 0.006 va o'zgarishlar, F(1, 19) = 14.72, p = 0.001, shuningdek, uch tomonlama muhim ta'sir o'tkazish, F(56, 266) = 1.38, p = 0.050. Panellar (A, B) rasm 3 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shu sababli, taxmin qilingan javoblar oldindan belgilanmagan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy effektlari yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Ushbu so'nggi natija, CS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan barqaror past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi (rasm) 3B(guruh 75, guruh 100) va past (guruh 50, guruh 0) darajadagi divergentsiya bilan birgalikda CS belgisi bo'lgan vaqtda sessiyalarda javob berishga to'g'ri keladi (shakl 25, guruh XNUMX) va past (guruh XNUMX, guruh XNUMX) 3A). Pastki tartibli polinomiy tendentsiyalar (chiziqli, kvadratik, kubik) chiziqli tendentsiya uchun uch tomonlama shovqin faqat ahamiyatga, F(4, 19) = 2.32, p 0.094 guruhida 75 guruhidagi yig'ilishlarda odatda monotonik o'sishni aks ettiradigan va CS ning ishtirok etadigan boshqa guruhlarida yuqori, oraliq va kam javob berish darajasida nisbatan tezroq barqarorlashni aks ettiruvchi XNUMX.

FIGURE 3
www.frontiersin.org 

Shakl 3. Sprague Dawley kalamushlari guruhlarida 15 sukroz mashg'ulotlari bo'yicha o'rtacha (Yil) yondashuvlarga javoblar (burun bo'shlig'i)n = 8 / guruh) 10, 0, 25, 50 yoki 75% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga (100%. Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. (A) Jadvaldagi vaqt (5 s × 20 ish). (B) CS yo'qligida skorlar (yorug'lik o'chirilgan bo'lsa o'rtacha: 5 × 20 s).

Lokomotor qutilarga odatlanish

5 Guruhi × 3 Sessiyasining nanoSIM-lokomotor javoblarining ANOVA'si Sessiyaning muhim ta'sirini ko'rsatdi, F(2, 70) = 60.01, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.70, p > 0.60. Dastlabki va oxirgi odatlanish mashg'ulotlarida 50 guruhini 0 guruhi bilan 100 guruhi bilan taqqoslash sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, t<0.84, p > 0.40. Shuning uchun, asosiy guruhlarda giyohvand moddalarsiz o'rtacha javob sinovdan oldin farq qilmadi. 90 daqiqada o'rtacha uzilishlar soni (SE) 2162-sessiyada 118 (1), 1470-sessiyada 116 (2) va 1250-sessiyada 98 (3).

Sinov seanslari

Tuzli. 5 Guruhi × 2 Sessiyasining ANOVA sessiyasi lokomotor reaktsiyani so'nggi odatiy sessiyada va salbiy mashq sessiyasiga nisbatan taqqosladi. ANOVA sessiyaning asosiy samarasini berdi, F(1, 35) = 62.46, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.65, p > 0.64. Shakl 4 guruhni anglatadi va Session effektining yakuniy giyohvandlik mashg'ulotidan salomatlik seansigacha lokomotor reaktsiyalardagi umumiy kamayishini aks ettirganini ko'rsatadi, bu guruhga ko'ra farq qilmaydi. Shunday qilib, uchta odatiy mashg'ulotda ko'rilgan lokomotor ta'sirning pasayishi test qutilariga to'rtinchi dori-darmon ta'sirida davom etdi.

FIGURE 4
www.frontiersin.org 

Shakl 4. 90 narksatsiz odatiy mashg'ulotlarning oxirgi qismida va Sprague Dawley guruhlarida sho'rlangan in'ektsiyadan so'ng (ip, 3 ml / kg) so'ng keyingi seansda O'rtacha (Yil) lokomotor javob (1 daqiqada elektron arrayda shamshiralarning soni) kalamushlar (n 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi.

0.5 mg / kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 2 Seksiyasining 30 SNOVSKNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN (0.5-min), XNUMX mg / kg AMPH sinovdan o'tgan va keyin sezgirlik davrida Sezonning asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(1, 35) = 13.39, p = 0.001 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 35) <1.79, p > 0.15. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi, t(70) <1.00, p > 0.30. Shu bilan birga, ikkinchi (sensibilizatsiyadan keyingi) sessiya guruhida 50 (1203; 121) 100 (756; 103) guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko'proq inyeksiya nurlari tanaffuslari (M; SE) namoyish etildi, t(70) = 5.11, p <0.001, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1126; 211), t(7) <0.88, p > 0.40. Shu sababli, harakatlanishdagi dastlabki farqlar birinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi guruhdagi farqlarni hisobga olmagan, ammo ikkinchi 50 mg / kg dozadagi amfomik reaktsiyadagi 100 guruh va 0.5 guruh o'rtasidagi farqlarga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. . Birinchi va ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH sinov mashg'ulotlarida in'ektsiya oldidan bosqich uchun o'rtacha (SE) nurlari 757 (41) va 974 (59) ni tashkil etdi.

Post-qarshi joylashuvi. 5 guruhi xNUMX-doz sensitizing rejimidan oldin va undan keyin 2 mg / kg AMPHga lokomotor javobning 0.5 Session ANOVA'si sessiyaning asosiy effektini berdi, F(1, 35) = 76.05, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <1.10, p > 0.37. Shakl 5 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha ballarni ko'rsatadi.

FIGURE 5
www.frontiersin.org 

Shakl 5. 90-sessiya d-amfetamin rejimi (0.5 mg / kg, ip) oldin va undan keyin alohida mashg'ulotlarda 5 mg / kg d-amfetaminga o'rtacha (Yo) lokomotor javob (1.0 min uchun elektron arraydagi shamshunlar soni) Sprague Dawley kalamushlarni guruhlaridan 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. *p Rejalashtirilgan taqqoslash asosida 0.05 guruh va 50 guruh hamda 0 guruh o'rtasidagi o'rtacha farq uchun <100.

90, 0.5 (1) dan 3674 dan 216 dona 0.5, 2 (6123) dozalariga 275 min boshidagi umumiy o'rtacha (Yil) nur sochmalarining sezilarli o'sishini ko'rsatdi. O'zaro shovqin yoki guruhning ta'siri yo'qligi AMPHga sezuvchanlik guruhlar o'rtasida ishonchli tarzda o'zgarmasligini ko'rsatdi. ANOVAda guruh bilan bog'liq muhim ta'sirga ega bo'lmasligiga qaramay, 50 guruhi birinchi va ikkinchi 0.5 mg / kg dozalarga katta ta'sir ko'rsatdi. 0.5 va 50 guruhlari orasida 0 va 100 guruhlari o'rtasida birinchi XNUMX mg / kg dozada retseptlangan taqqoslashlar sezilarli darajada farq qilmadi, t'p(35) <0.48, p > 0.50. Ammo, ikkinchi (sensibilizatsiyadan keyingi) 0.5 mg / kg dozaga javoban, 50 guruh 0 guruhiga qaraganda ancha katta harakatni ko'rsatdi, t(35) = 2.00, p <0.05, shuningdek 100-guruh, t(35) = 3.29, p <0.01.

Yuqorida qayd etilgan ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH seansida sezuvchanlikning oldingi lokomozisidagi sezilarli guruh farqlari asosida, 5 mg / kg AMPHga javob beruvchi 2 Group × 0.5 Session ANCOVA kuzatuvi o'tkazilib, Ikkinchi seansda inyeksiya lokomoziyasi. Ushbu tahlil kovaryatın muhim ta'sir qildi, F(1, 34) = 8.65, p = 0.006, sessiyaning asosiy ta'siri F(1, 34) = 10.83, p = 0.002 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 34) <0.85, p > 0.50. Muhimi, ANCOVA-dan MS xatosi va df xatosi asosida rejalashtirilgan taqqoslashlar, ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga o'rtacha lokomotor javob 50 guruhga qaraganda 100 guruhda sezilarli darajada yuqori bo'lib qolganligini tasdiqladi, t(34) = 3.09, p <0.01 va 0 guruh, t(34) = 1.88, p <0.05 (bir tomonlama), 2-sessiyadan in'ektsiya oldidan o'zgarishi nazorat qilinganda. Shunday qilib, 50 guruhi 0.5-guruhga yoki 100-guruhga qaraganda 0 mg / kg AMPH ga nisbatan sezgirlikdan keyingi lokomotor reaktsiyani sezilarli darajada oshirdi va ushbu guruh farqlari sinov kunlarida inyeksiya oldidan lokomoziya vositachiligida bo'lmagan.

1.0 mg / kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Group 5-30-ning 1 min minimal in'ektsiya ballari XNUMX mg / kg AMPH sensitization sessiyalari uchun ANOVA sessiyasi asosiy ta'sirini ta'minladi, F(4, 140) = 16.70, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.94, p > 0.45. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida in'ektsiya oldidan harakatlanishda sezilarli farq yo'qligini aniqladi, t(175) <1.66, p > 0.10. Shu bilan birga, yakuniy mashg'ulotda 50-guruh (1167; 140) 100 (1000; 99) guruhga qaraganda sezilarli darajada ko'proq tanaffuslar (M; SE) namoyish etdi, t(175) = 2.35, p <0.05, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1085, 120), t(175) <1.16, p > 0.20. Shu sababli, in'ektsiya oldidagi lokomoziyadagi farqlar 50 va 100 guruhlari o'rtasida oxirgi 1 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi farqlarni keltirib chiqardi. 1 dan 5 gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldidan bosqichda namunadagi o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlari quyidagicha edi: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 5 Session ANOVA 1 mg / kg AMPHga javoblarni Sessiyaning muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F(4, 140) = 6.72, p <0.001, marginal guruh × sessiyaning o'zaro ta'siri, F(16, 140) = 1.57, p = 0.085 va guruhning asosiy ta'siri yo'q, F(4, 35) <0.44, p > 0.77. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F(1, 35) = 9.19, p = 0.005 va kub trend, F(1, 35) = 21.63, p <0.001, 1 dan 5 gacha bo'lgan mashg'ulotlar davomida 6 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor balllarni ko'rsatadi.

FIGURE 6
www.frontiersin.org 

Shakl 6. Spnague Dawley kalamushlari guruhlarida 90 haftalik mashg'ulotlarda 1 mg / kg d-amfetamin (ip) ga o'rtacha (Yo) lokomotor javob (5 min uchun elektron arraydagi shamshiralarning soni)n 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi.

Sessiya effekti 1, 4624 (213) sessiyasidagi 5, 5736 (272) tizimiga to'liq namuna olish uchun umumiy o'rtacha (Yil) chastota uzilishlarining sezilarli o'sishini aks ettiradi va AMPHga sezuvchanlik paydo bo'lishini tasdiqlaydi. Kub trendi 1, 3 va 5 sessiyalarida, ayniqsa 2 va 4 guruhlari uchun 0 va 50 sessiyalarida bo'shliqlar bilan bog'liq nisbiy maksimumni ko'rsatdi. Rasmda, shuningdek, 25 guruhida seanslar bo'yicha bosqichma-bosqich yuqori lokomotor ta'sir ko'rsatganligi va boshqa guruhlardan 4 va 5 (navbatdagi eng yuqori guruhga nisbatan 9 va 22% ko'proq) sessiyalarida sezilarli darajada farqlanganligini ko'rsatdi. Rejalashtirilgan taqqoslar 50 guruhlari 0 yoki 100 guruhlaridan sezilarli darajada farq qilmaganligini aniqladi, t(175) <0.89, p Birinchi yoki oxirgi 0.40 mg / kg AMPH sinov sessiyasida> 1.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

Ikki dona 5 guruhi xNUMX Sessiyasi 2 mg / kg AMNH ga qarshi harakatlanishning ANCOVA xuruji rejimi oldidan va undan keyin, shu jumladan, hozirgi CS bilan sukroz mashqlarida va CS bilan alohida kovaryatlarda yo'qligi bilan birga, F(1, 18) <1.03, p > 0.31. Shuning uchun, mashg'ulotlar davomida javob berishning yondashuvi 0.5 mg / kg AMPHga javoban guruhdagi farqlarni vositachilik qilmadi.

Ikki dona 5 guruhli xNUMX sessiyasi 5 mg / kg ga tenglashtiruvchi sessiyalarda umumiy burun bo'shlig'ida (CS mavjudligi, yo'qligi yo'q) alohida xarakteristikalar sifatida 1 mg / kg gacha bo'lgan lokomotor javobning ANCOVA'lari KS mavjud bo'lganida kovaryatning ahamiyatli ta'sirini ko'rsatmadi, F(4, 104) <1.04, p > 0.38 va CS mavjud bo'lmagan holda kovariatning marginal asosiy ta'siri, F(1, 18) = 3.32, p = 0.085.

muhokama

Ushbu tadqiqot natijalari 50 guruhining boshqa guruhlar bilan taqqoslaganda sessiyalarda yuqori tezlikda harakat qilishini ko'rsatadigan gipotezani izchil qo'llab-quvvatlamadi. 1 mg / kg AMPH ma'lumotlari boshqa kungi dozalash rejimlari bilan sezuvchanlikning paydo bo'lishini tasdiqladi. Guruhlardagi naqsh 25 guruhidagi so'nggi sessiyalarda ko'proq sezgirlik tendentsiyasini ko'rsatdi, bu esa guruh 50 uchun bunday dalillar yo'q edi. Buning aksincha, 0.5 mg / kg dozalari natijalari 50 guruhida ko'proq sezuvchanlik tendentsiyasini ko'rsatdi, ayni paytda guruhlar bo'yicha lokomotor ta'sirining sezilarli o'sishini ikkinchi 0.5 mg / kg AMP dozasiga nisbatan ikkinchi darajaga keltirdi. Sho'rlarni in'ektsiya qilishning nol ta'siri, kutishning uzoq davom etishi yoki INFEKTSION bilan bog'liq stress AMPH ta'siriga ta'sir qilmaganligini tasdiqladi.

Burun paqirlari ma'lumoti yana bir marta KX yo'qotilgan vaqtda mashg'ulotlar davomida javob beradigan yondashuvning umumiy o'sishini aniqladi, bu esa KS yo'qligi bilan mos kelmas edi. Shu sababli, hayvonlarning CS bilan sukroz mukofoti istiqboli o'rtasidagi munosabatlarga erishish paydo bo'ldi. 75 va 100 guruhlari eng ko'p burun pokerlarini namoyish qiluvchi 50 va 0 guruhlari va 25 va 50 guruhlarini namoyish qiluvchi 2 va 1 guruhlari bilan, CS rejimi hozirgi vaqtda rejalashtirilgan chastotaga mos kelishiga qarab, 1 eng kam burunni ko'rsatdi. Ushbu natijalar CS ning umumiy yondashuv ehtimoliga javob beradigan munosabatni nazorat qilish uchun kelganligini ko'rsatadi. Spekulyativ bo'lsa-da, XNUMX va XNUMX tajribalarida XNUMX guruhida mavjud bo'lgan CS bilan birga pastki burun poke stavkalari uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlar XNUMX-da tajriba intervalining qisqarishi bo'lishi mumkin, chunki interkritik intervallar (tajriba XNUMX) impulsiv tendentsiyalar va bu oldingi singulat, prelimbic va infralimbic korticesida DA ning ortib borayotgan aylanishi bilan bog'liq (Dalley va boshq., 2002). Shuning uchun 30 (va 2) eksperimentida sinovlar oralig'idagi intervalli intervaldagi 3% kamayishi kortikal DA darajasini o'zgartirib, ko'proq tanlangan (ya'ni, mukofotning nisbatan tezligini boshqaradi) va impulsiv (mukofot chastotasiga asoslangan emas) yondashuvga ega bo'lishi mumkin tajriba 50 bilan taqqoslaganda 2da tajriba mashqlari davomida 1 guruhida javob berish.

ANCOVA-larda CS ning hozirgi holatida burunga nisbatan sezilarli kovaryata bog'liq ta'sir etishmovchiligi mavjud emasligini ko'rsatib turibdiki, sukrozni tayyorlashda javob berishning yondashuvi turli xil CS-sukroz jadvallarini AMPHga javob berishga vositachilik qilmadi. 1 mg / kg AMPHga lokomotor javoblarning ANCOVAda koeffitsient mavjud emasligi uchun kovaryatning nojo'ya ta'sirining sezilarli darajada ta'siri, dori-darmonsiz javob berishga moyilligi sensitizatsiya seanslari davomida AMPH ning lokomotor ta'sirida o'zgaruvchanlikning ba'zi bir sabablarini tushuntirib berdi.

Birgalikda, dalillar, 0.5 AMPH bilan 1 AMPH bilan ko'proq aniqlanishi mumkinligini va boshqa manipulyatsiya bo'lmaganida sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan protokolni bekor qilishi mumkin bo'lgan ta'sirini kuchsizlashtirishi yoki bekor qilishi mumkinligini ko'rsatadi sezuvchanlikni oshirish maqsadida xulq-atvorni manipulyatsiya qilish (ya'ni surunkali o'zgaruvchan mukofot).

AMPHga nisbatan sezuvchanlik hissi laboratoriyada mustahkam ta'sir ko'rsatadi. Biroq, laboratoriya tashqarisida, qimor o'ynashni faqat patologik darajaga ko'tarish uchun faqatgina ozchilik odamlardir. Hissiylashtirilish xavfi giyohvandlik (yoki giyohvandlikka qarshi), ayniqsa, psixostimulyatorlargaVezina, 2004; Flagel va boshq., 2008), sezuvchanlik xavfidan tashqari ko'pgina omillar giyohvandlikka (masalan, Verdejo-Garsia va boshq., 2008; Conversano va boshq., 2012; Volkow va boshq., 2012). Shunga qaramay, sezuvchanlikka qarshi zaiflikni keltirib chiqaradigan xususiyat omillari kutilmagan mukofotni (masalan, 50% CS-US jadvali) DA tizimidagi reaktivlikka ta'sir qilishini ta'kidlash uchun kondensatsiya tarixi bilan ta'sir qilishi mumkin. Ushbu imkoniyatni o'rganish uchun 3 eksperimenti 2 eksperimenti bilan bir xil usulni qo'llagan, ammo Sprague Dawley sintezi o'rniga Lewis suvi ishlatilgan.

Sprague Dawley kalamushlari Wistar suyaklari kaltsiyidan past darajadagi ULARNING transport vositasini ko'rsatadi.Zamudio va boshq., 2005), lekin Wistar-Kyoto kalamushlari (yadroli akumbens, amigdala, ventral tegmental hududi va asosiy nigra ("depressiv"Jiao va boshqalar, 2003). Ushbu profil Sprague Dawley kalamushlarini faqat UF funksiyasining ekologik va farmakologik manipulyatsiyasiga o'rtacha sezgir bo'lishi mumkin. Aksincha, Lewis kalamushlari, boshqa suşlara (masalan, F2) ko'ra, yadrosida akumbens va dorsal striatumda D3 va D344 ULARNING qabul qiluvchilar past darajalariga ega.Flores va boshq., 1998). Ushbu morfologik farqlar Lyuis kalamushlarining DA manipulyatsiyasiga differentsial ta'siriga hissa qo'shishi mumkin. Lyuis kalamushlari, shuningdek, boshqa shtammlarga (masalan, F344) nisbatan eksperimental dori manipulyatsiyasiga bir qator ta'kidlangan javoblarni namoyish etadi. Eng muhimi, Lyuis kalamushlari metamfetaminga nisbatan yuqori sezuvchanlikni namoyon etadi, bu dastlabki dozalarga past javob berish bilan tavsiflanadi, ammo keyingi dozalarga nisbatan yuqori javob (Kamp va boshq., 1994). Lyuis faralari, shuningdek, bir qator dozada kokaingaKosten va boshq., 1994; Haile va boshq., 2001). Ushbu ta'sirga asoslangan holda, biz Lewis kalamushlari sensizatsiyaga nisbatan sezuvchanlik AMPHga keyingi javob berishda shamollash jadvalining ta'sirini kuchaytiradimi-yo'qligini tekshirishimizga yordam berishi mumkinligini oldik.

Sinov 3

Materiallar va usullari

Usul metodikasi 2 eksperimentida bo'lgani kabi, Lewis kalamushlaridan tashqari (200-225 g varaqlarida, Charlz daryosi, Quebec, Kanada) ishlatilgan.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

5 guruhi × 15 sessiyasi × ​​2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F(4, 34) = 6.12, p = 0.001, sessiya, F(14, 476) = 3.42, p <0.001 va faza, F(1, 34) = 20.83, p <0.001, shuningdek, uch tomonlama o'zaro ta'sir, F(56, 476) = 1.56, p = 0.008. Panellar (A, B) rasm 7 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shuning uchun taxmin qilingan javoblar oldindan pishgan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy ta'siri yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Uch tomonlama o'zaro ta'sir, KS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi [Panel (B)], har bir guruh uchun har xil guruhlar uchun mukofot belgilash tartibi bilan parallel bo'lgan CS: mavjud bo'lgan holatlarda bir-biridan farqlash bilan birga: yuqori (guruh 100) dan eng pastgacha (guruh 25) [Panel (A)]. O'zaro munosabatlarning faqat lineer tendentsiyasi sezilarli edi, F(4, 34) = 4.03, p = 0.009, burunning umuman izchil oshirilishini aks ettiradigan, 100 guruhidagi sessiyalarda CS ning mavjudligi, bu bosqichda boshqa guruhlarning sessiyalarida burun bo'shlig'ining o'sish nisbati barqaror bo'lmagan profiliga nisbatan mavjud bo'lganida.

FIGURE 7
www.frontiersin.org 

Shakl 7. Lewis kalamushlari guruhlarida 15 sukrozli mashg'ulotlarda o'rtacha (Yil) yondashuvlarga javoblar (burun bo'shlig'i)n = 8 / guruh) 10, 0, 25, 50 yoki 75% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga (100%. Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. (A) Jadvaldagi vaqt (5 s × 20 ish). (B) CS yo'qligida skorlar (yorug'lik o'chirilgan bo'lsa o'rtacha: 5 × 20 s).

Lokomotor qutilarga odatlanish

5 Group × 3 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F(2, 70) = 23.07, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(8, 70) <1.47, p > 0.18. O'rtacha (SE) lokomotor skorlarning egri chiziqli sxemasi 1, 1076 (74), 2, 644 (48), 3, 762 (59) mashg'ulotlariga qadar paydo bo'ldi. Dastlabki va so'nggi odatlanish mashg'ulotlarida 50 guruhining 0 guruhi bilan 100 guruhi bilan taqqoslaganda 50 guruhida nurlanish tanaffuslari sezilarli darajada kamligi aniqlandi (M = 911; SE = 109) va boshqalar. 0 (M = 1103; SE = 176) odatiy sessiyada 1, t(105) = 2.02, p <0.05, ammo 50 guruh va 100 guruh o'rtasida farq yo'q (M = 1066; SE = 150), t(105) <1.20, p > 0.20, ushbu sessiyada. Oxirgi odatlanish sessiyasida 50 guruhi 0 guruhidan yoki 100 guruhidan sezilarli farq qilmadi, t(105) <0.93, p > 0.30. Shuning uchun, asosiy guruhlarda giyohvand moddalarsiz o'rtacha reaktsiya sinovdan oldin doimiy ravishda farq qilmadi.

Sinov seanslari

Tuzli. 5 Group × 2 Sessiyasining yakuniy odatiy sessiyasi va sho'rlanish testi bo'yicha lokomotor javoblarning ANOVA sessiyasi muhim ta'sirini ta'minladi, F(1, 35) = 50.12, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Shakl 8 ikkala mashg'ulot uchun guruhning o'rtacha ballarini ko'rsatadi va Session effektining sho'rlik meshiga nisbatan sezilarli pasayishni aks ettirganini ko'rsatadi. Shunday qilib, inyeksiyani olish boshiga tushgan (Masalan, kutish, stress) lokomotor javob berishni kuchaytirmadi.

FIGURE 8
www.frontiersin.org 

Shakl 8. 90 narksatsiz odatiy mashg'ulotlarning oxirgi qismida va Lewis kalamushlari guruhida sho'rlangan in'ektsiyadan keyin (ip, XNUMx ml / kg) so'ngra keyingi seansda O'rtacha (Yo) lokomotor javob (3 daqiqada elektron arrayda shamshiralarning soni) (n 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi.

0.5 mg / kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 2 Sessiyasining oldingi inyeksiya lokomotivi sessiyasining muhim ta'sirini berdi, F(1, 35) = 15.04, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <1.19, p > 0.33. Rejalashtirilgan taqqoslashlar har ikkala sinov mashg'ulotida 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida sezilarli farqni topmadi, t(70) <0.99, p > 0.30. Shuning uchun, in'ektsiya oldidagi lokomotivning boshlang'ich farqlari lokomotor ta'sirida 0.5 mg / kg AMPH ga bo'lgan guruhdagi farqlarni hisobga olmadi. Birinchi va ikkinchi (sezgirlikdan keyingi) 0.5 mg / kg seanslar uchun in'ektsiya oldi bosqichi uchun o'rtacha (SE) nurlari 325 (25) va 473 (36) ni tashkil etdi.

Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 2 Session ANOVA surunkali 0.5 mg / kg AMHdan oldin va undan keyin etkazilgan 1 mg / kg dozalarga lokomotor javob Sessionning asosiy samarasini berdi, F(1, 34) = 87.44, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 34) <0.94, p > 0.45. Shakl 9 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor ballarni belgilaydi va Session effekti sezuvchanlikka mos keladigan ikkinchi 0.5 mg / kg dozaga umumiy javobni aks ettirganini ko'rsatadi. Rasmda shuningdek, guruhlar 1 sessiyasida juda o'xshash ishlarni bajarganligini ko'rsatadi, lekin 50 guruhi boshqa sessiyalarda 2 tizimidagi boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq lokomotor faoliyat ko'rsatdi. Birinchi 0.5 mg / kg dozasiga javoban rejalashtirilgan taqqoslash guruh 50 va guruh 0 yoki guruh 100 o'rtasida sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi, t(35) <1.28, p > 0.20. Shu bilan birga, 50-guruh 0.5-guruhga qaraganda ikkinchi 0 mg / kg dozaga nisbatan sezilarli darajada katta harakatni ko'rsatdi, t(35) = 4.32, p <0.001 yoki 100 guruh, t(35) = 2.24, p <0.05.

FIGURE 9
www.frontiersin.org 

Shakl 9. 90-sessiya d-amfetamin rejimi (0.5 mg / kg, ip) oldin va undan keyin alohida mashg'ulotlarda 5 mg / kg d-amfetaminga o'rtacha (Yo) lokomotor javob (1.0 min uchun elektron arraydagi shamshunlar soni) Lewis kalamushlari guruhlaridan 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. *p Rejalashtirilgan taqqoslash asosida 0.05 guruh va 50 guruh hamda 0 guruh o'rtasidagi o'rtacha farq uchun <100.

1 mg / kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 5 Sessiyasi 30-min hisoblash uchun oldingi inyeksiya natijalari uchun ANOVA sessiyasining asosiy effektini berdi, F(4, 140) = 4.10, p = 0.004 va boshqa muhim ta'sirlar, F(4, 35) = 1.25, p > 0.31. Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni aniqladiki, in'ektsiya oldi bosqichida (M; SE) nurlanish tanaffuslari 50 (395; 62) guruhida 100 (508; 62) guruhiga qaraganda ancha past bo'lgan, t(175) = 2.58, p <0.01, lekin 0 guruh emas, t(175) <1.83, p > 0.10, 1 mg / kg AMPH seansida 1. Oxirgi 1 mg / kg AMPH seansida, rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50 (378; 60) guruhidagi inyeksiya oldidan harakatlanish 100 (650; 75) guruhiga nisbatan ancha past bo'lgan. ), t(175) = 6.17, p <0.001, lekin 0 guruhida emas, t(175) <1.84, p > 0.10. Ushbu guruh farqlarining yo'nalishi (nazorat guruhi = 50 guruh) faraz qilingan naqshga qarama-qarshi bo'lganligi sababli, gipoteza bilan mos keladigan in'ektsiyadan keyingi lokomotivning guruhdagi farqlarini in'ektsiya oldidan boshlang'ich farqlarga bog'lash mumkin emas. 1-dan 5-gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldi bosqichida o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlar: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Post-qarshi joylashuvi. 5 guruhi xNUMX sessiyalari 5 mg / kg dozalarga javoban ANOVA sessiyasi muhim ta'sirini berdi, F(4, 140) = 6.15, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F(4, 35) <0.57, p > 0.68. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F(1, 35) = 9.34, p = 0.004 va kub trend, F(1, 35) = 5.08, p = 0.031, oxirgi natija 3 va 5 sessiyalarida nisbatan maksimalni bildiradi. Shakl 10 ANOVA guruhida sezilarli shovqin bo'lmasligiga qaramasdan, guruh 50 so'nggi 1 mg / kg dozasiga javoban boshqa to'rt guruhga qaraganda sezilarli darajada katta lokomotiv namoyish etganligini ko'rsatadi. Shunga ko'ra, rejalashtirilgan taqqoslashlar boshqa 5 guruhida boshqa barcha guruhlarga qaraganda ko'proq 50 sessiyasidagi o'rtacha ballaringizni aniqladi, t(35) > 3.68, p <0.001.

FIGURE 10
www.frontiersin.org 

Shakl 10. 90 mg / kg d-amfetamin (ip) ga Lewis kalamushlari guruhlarida 1 haftalik mashg'ulotlariga o'rtacha (Yo) lokomotor javob (5 min uchun elektron arrayda shamshirlar soni)n 8, 15, 10, 0 yoki 25% o'zgarmaydigan dasturlari ostida sukroz mukofotiga ega bo'lgan (50% eritma) 75 kundalik sintezlash sessiyalariga oldin ta'sirlangan = 100 / guruh). Konditsioner stimulyator engil (120 s) edi. Guruh 0 shartli ogohlantirgandan tashqari 100 guruhi kabi bir xil miqdordagi mukofotlar oldi. *p Rejalashtirilgan taqqoslash asosida 0.05 guruh va 50 guruh hamda 0 guruh o'rtasidagi o'rtacha farq uchun <100.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

Ikki dona 5 guruhi xNUMX Sessiyasi 2 mg / kg AMNH ga qarshi harakatlanishning ANCOVA xuruji rejimi oldidan va undan keyin, shu jumladan, hozirgi CS bilan sukroz mashqlarida va CS bilan alohida kovaryatlarda yo'qligi bilan birga, F(1, 32) <0.44 p > 0.51. Ikki 5 guruh × 5 sessiyasi ANCOVA, umumiy burun burunlari (CS mavjud, CS yo'q) bilan sensibilizatsiya seanslari davomida 1 mg / kg AMPH ga lokomotor reaktsiya, CS mavjud bo'lganda yoki yo'q bo'lganda kovaryatning sezilarli ta'sirini keltirib chiqarmadi, F(1, 33) <0.14, p > 0.71. Shuning uchun, dori-darmonsiz yondashuv, AMPHning har qanday dozasiga lokomotor reaktsiyalardagi guruh farqlarini hisobga olmadi.

muhokama

Takrorlangan 1.0 mg / kg amfetamin ta'sirida sezuvchanlik rivojlandi. Odatiylik va sho'rlangan ma'lumotlar ushbu ta'sirning in'ektsiya uchun oldindan mavjud bo'lgan farqlar, kutish muddati yoki stress bilan bog'liq reaktsiyalar tufayli emasligini tasdiqlaydi. Burun teshiklari bo'lgan ANCOVAlar ushbu ta'sirlar giyohvand moddalarsiz xatti-harakatlar tufayli emasligini tasdiqlaydi. Burun poke ma'lumotlarining o'zi shuni ko'rsatdiki, guruhlar CS va sukroz mukofotining istiqboli o'rtasidagi aloqani qo'lga kiritdilar. Trening oxirida javob beradigan guruhlarning burun-poke darajalari darajasi 100-tajribada bo'lgani kabi eng yuqori (0 guruh) dan eng pastgacha (2 guruh) turli jadvallar bo'yicha mukofotning umumiy chastotasiga to'g'ri keldi. 1 va 2-tajribalar bilan taqqoslaganda ushbu eksperimentdagi burun poke darajalari Lyuis kalamushlarida mukofot uchun javob berishga ko'proq tanlangan yondashuvni aks ettirishi mumkin (Kosten va boshq., 2007).

0.5 mg / kg doza ma'lumotlari Lewis kalamushlarida AMPHga dastlabki lokomotor javobni ko'rsatdi (rasm 9) Sprague Dawley kalamushlariga nisbatan qisqargan (tajriba 2; 5), ammo Lewis kalamushlarida ikkinchi dozaga javoban ich ichi guruhida o'sish 0.5-sessiyasi AMPH rejimidan so'ng (birinchi 5 mg / kg dozaga deyarli ikki barobar) javob bo'ldi. Eng muhimi, 50 guruhi katta lokomotor javob 25 guruhidan tashqari ikkinchi guruhga (masalan, post-sensitizatsiya) 0.5 mg / kg AMPH dozasi va 25 guruhini o'z ichiga olgan barcha guruhlarga qaraganda ko'proq son-sanoqsiz lokomotor javob, oxirgi 1 mg / kg AMPH dozasiga (yakuniy sensitization sessiyasi) .

Tajribalar bo'yicha guruhlar ro'yxatini tahlil qilish

Sensizatsiyadagi guruhdagi farqlarning ishonchliligini aniqlash uchun parametrik bo'lmagan parametrlarga ko'ra, guruhning ikkinchi darajasiga (post-surunkali AMPH) 0.5 mg / kg dozasiga guruhning o'rtacha darajasini aniqlash va guruhning o'rtacha darajasini aniqlashtirish va oxirgi 1.0 mg / kg AMPH 3 tajribasidan. Tahlil qilish muhim ta'sir ko'rsatdi: ph = 0.986, p = 0.025, bu 50 guruhi guruhlardagi taqqoslashlar orasida birinchi o'rinni egallaganligini aks ettiradi. Ikkinchi 50 mg / kg dozasiga javoban 0.5 guruhidagi boshqa barcha guruhlarga qaraganda, yuqori guruhda ko'rsatilgan shakl 5 (tajriba 2) va shakl 9 (tajriba 3). Oxirgi 50 mg / kg dozasiga javoban boshqa guruhlarga nisbatan 1.0 guruhining yuqori toifalari shakllari 2 (tajriba 1) va shakl 10 (tajriba 3). 1.0 eksperimentida Sprague-Dawley kalamushlarida yakuniy 2 mg / kg dozaga javob berish bu naqshdagina yagona istisno edi.

Umumiy munozarasi

Mavjud eksperimentlar seriyasidagi qimor o'yinlariga o'xshash surunkali maruziyetning miya dog'i yo'llarini sezilarli darajada surunkali tarzda giyohvandlik bilan bog'liq dori-darmonlarga ta'sir qilishiga sezgir bo'lishi mumkinligi haqidagi farazni sinab ko'rdi. Bunday ta'sirga oid dalillar, giyohvandlikka qarshi o'z hissasini qo'shishni o'ylaydigan xuddi shunday turdagi nevroplastikaning oldindan taxmin qilinadigan mukofot rejalariga surunkali tarzda ta'sir etishi mumkinligini ko'rsatadi. Giyohvandlik bo'yicha adabiyotga muvofiq 0.5 va 1.0 mg / kg dozasiga AMOM indeksli DAT tizimining reaktivligi uchun lokomotor javob, keyinchalik operatsiyadan keyingi sensitizatsiyani aniqlaydigan dozalarga javoban ko'proq lokomoziya bilan (kf. Robinzon va Berrij, 1993; Pirs va Kalivas, 1997; Vanderschuren va Kalivas, 2000).

Umuman olganda, natijalar bizning gipotezamizga mos keladi. Shu bilan birga, ular protsessual ta'sirlarda sezilarli o'zgaruvchanlikni ko'rsatmoqda. Kondensatsiya dasturining ta'siri oddiy, ammo izchil edi. 50 guruhi boshqa to'rt guruhga qaraganda, besh doz rejimidan keyin har ikkala dozada ham katta ta'sir ko'rsatdi. Umuman olganda FVariantlar tahlilida guruhga bog'liq bo'lgan ta'sirlar uchun qiymatlar ko'pincha muhim bo'lmagan, asosiy guruhlardagi farqlar juft rejali taqqoslashlar bilan tasdiqlangan. Shu nuqtai nazardan qarash kerakki, "Hozirgi o'y-fikr, umumiy ma'no [ F ANOVA da] kerak emas. Avvalo, umumiy sinov va ko'p taqqoslash sinovlari bilan sinov qilingan farazlar juda turli xil quvvat darajalariga ega. Misol uchun, umumiy F guruhlar orasidagi tafovutni guruhlar uchun erkinlik darajasi darajasidan ajratadi. Bu butunni suyultirish ta'siriga ega F bir nechta guruh vositalari bir-biriga teng bo'lsa-da, boshqa bir ma'nodan farqli bo'lgan vaziyatda "Howell, 1992, p. 338). 50 guruhining guruh 0 va guruh 100dan farq qilishi kutilgan, ammo 25 yoki 75 guruhlari uchun bu nazorat guruhlari o'rtasida hech qanday farq yo'qligi aniqlangan.

Burun paqirlari ma'lumotlariga ko'ra, har bir eksperimentda hayvonlar CS bilan sukroz mukofotining istiqboli o'rtasidagi aloqani egallashgan. Turli guruhlar uchun burun chig'anoqlari chastotasi va o'zlarining o'quv dasturlari bo'yicha mukofotning umumiy chastotasi o'rtasidagi yozishma sukroz savatchasining o'rtacha nisbati dori-darmon yondashuviga javob berishini ko'rsatadi. Biroq, ANCOVA-larda AMPga guruhga bog'liq lokomotor javoblarga burunning vositachilik ta'siri yo'qligi alohida jarayonlarning ikkita xatti-harakatiga asoslanganligini ko'rsatdi.

Ba'zi hollarda shamollatish jadvalining ta'siri birinchi AMPH dozasiga javob sifatida aniqlandi; boshqa hollarda u faqat takroriy dozadan keyin paydo bo'ldi. Birinchi AMPH dozasiga lokomotor javobda guruhdagi farqlar, qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallariga ta'sir qilish o'z-o'zidan sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Bir nechta AMPH dozalari bo'yicha lokomulyatsiyadagi guruhdagi farqlar, ta'sirchanligini oshiruvchi "sezuvchanlik" sifatida ifodalanadigan nozik effektga ishora qiladi. Bu faqat asosiy sensitizing agentiga (ya'ni amfetamin) ta'sir qilish bilan birlashganda namoyon bo'ladi.

Tajribalar bo'yicha javob tarzidagi farqlar ta'limning boshlang'ich davri va AMPning dastlabki sinovi o'rtasidagi uzoq vaqt oralig'i shamollashni davolashning o'ziga xos hissiyot ta'sirini aniqlash imkoniyatini maksimal darajada oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu esa, o'z navbatida, shartli mukofot maruziyetinin ta'siri, vaqt o'tib inkübe mumkin, degan xulosaga kelishdi, bu ham ogohlantiruvchi sensitizationGrimm va boshq., 2006). Amfetaminning ikkita dozasiga javob berish shakli 0.5 mg / kg dozasini konditsionerlik tarixining ta'sirini aniqlashda samaraliroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu, o'z navbatida, hozirgi ta'lim protokoli bo'yicha shamollatish effektlari biroz nozik bo'lib, AMPH dozalari va shamollatish sharoitlari bilan tavsif ta'siridan kamufle qilinishi mumkinligini ko'rsatadi de novo sezuvchanlik.

3 eksperimentida 0.5 mg / kg dozalarida ikki tomonlama javob uslubi va 50 guruhidagi ustunlikning bosqichma-bosqich rivojlanishi Lewis kalamushlari uchun metamfetamin (Kamp va boshq., 1994). Bu mavjud topilmalar haqiqiyligini qo'llab-quvvatlaydi va psixostimulant sensitizatsiyaga mo'tadil zaiflik va qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallari o'rtasidagi o'zaro kelishuvni taklif qiladi.

Eksperimentlar davomida 50 guruhining postmisitizatsiya lokomotori reaktsiyasi umuman boshqacha amfetamin dozalari va turli turdagi hayvonlarning shtammlari ostida boshqa guruhlardan yuqori bo'lgan. Shu bilan birga, guruh ichidagi yuqori darajada o'zgaruvchanligi va guruhdagi ta'sir o'lchamlari kamligi amfetamin uchun DA tizimidagi boshqa omillar uchun shartli sukroz mukofotining o'zgaruvchan dasturlari ta'siridan keyingi rolni ko'rsatadi. DA neyronlarning signallarni mukofotlash uchun javoblari qimor o'yinlarining qo'pol modeli (Fiorillo va boshq., 2003), barcha modellar kabi, nosozlik uchun axborot yo'qotadi, ya'ni asosiy jarayonni namoyish qilish. Natijada asl Fiorillo va boshq. Amfetaminga lokomotor javob berish uchun to'liq ishlamaydi. Modeldagi yana takomillashishlar DA tizimining funktsiyasiga ta'sir qiladigan qimor o'yinlarini to'liq qamrab olishga qaratilgan.

Birgalikda olingan ushbu tajribalar natijalari gambling kabi mukofot rejalariga surunkali ta'sir qilishni miya DA tizimining reaktsionligini psixostimulyator chaqiriqqa olib chiqadigan gipotezani vaqtinchalik qo'llab-quvvatlaydi. Shu sababli, ularning natijalarini kengaytiradilar Singer va boshq. (2012) operatsion paradigmada o'zgaruvchan takomillashtirish rejasiga ta'sir qilishni amfetamin uchun keyingi lokomotor javobni kuchaytirayotganini ko'rsatdi. Keyinchalik ma'lumki, mavjud topilmalar mukofotni topshirishning noaniqligini o'zgaruvchan mukofotning ta'siri ostida muhim omil sifatida ko'rsatmoqda. Operant paradigma ta'sirining kattaligi bu tajribalarda mavjud bo'lgan ta'sirlardan sezilarli darajada katta edi. Bu qimor o'yinlari kabi ko'proq surunkali ta'sirni aks ettirishi mumkin (55 vs. 15 kun); ushbu izlanishda bo'lgani kabi, passiv ta'sir qilish o'rniga, mukofotni olish uchun operatsion javobni talab qilish oqibatlarini aks ettirishi mumkin (masalan, agentlik roli). Mavjud paradigmada o'qitishning davomiyligini oshirish ushbu savollarni hal qilishga yordam beradi.

O'zgaruvchan mukofotning va qimor modellari sifatida takomillashtirilgan dasturlarning haqiqiyligi bu tajribalardan topilmaydi. Kelgusidagi tadqiqot, kemaden qimor vazifalarida konditsionerlik tarixining xavf-xatolikka ta'sirini tekshiradi. Xuddi shunday, bu erda topilgan xatti-sezuvchanlik va yaqinda patologik qimorbozlarda topilgan amfetaminning ko'tarilgan striatal DA javoblari o'rtasidagi muvofiqlik keyingi tergovni kutishi kerak (Boileau va boshq., 2013). Mikro diyaliz ushbu savolga javob berishi mumkin va inson ma'lumotlariga asoslangan prognoz 50 guruhidagi "DAXONOT FONOTİP" dagi DA ning erkin chiqarilishi, ventral (limbik) striatumdan ko'ra dorsal (sensorimotor) striatumda eng aniq aniqlanadi . Ushbu boshqa paradigmalarda 50% o'zgaruvchining CS + mukofoti ta'sirini tekshirish uning foydaliligini PG ning xolis va eksperimental model sifatida qo'llab-quvvatlaydi.

Garchi qimor o'yinlarining ayrim turlari aniq bir instrumental javobni talab qilsa (masalan, o'yin avtomatlari), boshqa qimor o'yinlarida (masalan, lotereya) aktsiya (chiptani sotib olish, ya'ni garovni qo'yish) o'rtasidagi bog'liqlik, mukofot uchun signallar (ya'ni , lotereya raqamlari) va mukofotning o'zi (yutuqli raqam va pullik to'lov) ancha tarqoq. Shunga qaramay, CS-US oralig'ida DAni faollashishi mumkin. Bu nima uchun "yutuqli raqam" e'lon qilinganda, har bir alohida lotereya to'pi ketma-ket tushib ketganda, g'olib raqamidagi raqamlarning aniq ketma-ketligini tuzish uchun e'tibor paydo bo'lishini tushuntirishi mumkin. Garchi ma'lum bir raqam paydo bo'lishi ehtimoli matematik jihatdan aniqlangan bo'lsa-da, har bir alohida lotereya to'pi natijasi ikkilik - urish (o'yinchi raqamiga to'g'ri keladi) yoki o'tkazib yuborish (o'yinchi raqamiga to'g'ri kelmaydi) - va har qanday sinov natijalari noma'lum. Bunday stsenariy 50-guruhning ushbu tajribalardagi tajribasini yaxshiroq tavsiflashi mumkin, bu erda mukofot kutilmagan holda, shuningdek, oldindan aytib bo'lmaydigan darajada ta'minlangan va CS shunchaki mukofot potentsialini ushbu sinovda sodir bo'ladimi-yo'qligini ko'rsatib bergan. Slot mashinalari lotereya chiptalariga qaraganda PG bilan ko'proq bog'liqdir (Ko'p va boshq., 2000; Bakken va boshq., 2009), bu aholi uchun qimor o'yinlarini foydali jihatlarida instrumental omillar (va yaqin) uchun muhim rolLoba va boshq., 2001). Shunga qaramasdan, hozirgi tajribalarda (CS + noaniq mukofoti) modellangan Pavlovning jarayoni qimor o'yinlarining etarli elementi bo'lmasa kerak.

Aniq instrumental talabning etishmasligi bilan bir qatorda, boshqa bir qator dizayn xususiyatlari ham nisbatan oddiy va o'zgarmaydigan eksperimental ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Guruhlar umumiy sukroz ta'sirida va CS va sukroz mukofoti o'rtasidagi ehtimollik bilan farq qildilar. Bu guruhlararo o'zgaruvchanlikka olib kelishi mumkin bo'lsa-da, eng katta sukroz ta'siriga ega hayvonlar (100 guruhi) 50 guruhiga qaraganda kamroq sezuvchanlik ko'rsatganini tushuntirib berolmaydi. Bundan tashqari, guruh 0 har qanday sinovda sukroz ta'siridan oldin hech qanday ogohlantirish bermadi. Garchi ushbu imtiyozga mos keladigan mukofotni kutish imkoniyati bo'lmasa-da, boshqa barcha guruhlarda mavjud bo'lgan mukofotni topshirishdan oldin rag'batlantirilishini nazorat qilmagan. Ushbu muammoni hal etish uchun kelajakdagi tadqiqotlar hayvonlarni neytral rag'batlantiruvchi tasodifiy ta'sir qilishdan so'ng har bir sinovda mukofot olishlari kerak bo'lgan shartni o'z ichiga olishi kerak (ya'ni mavjudligi mukofotning salohiyatiga ishora qilmaydi).

Boshqa bir dizayn cheklovi - o'quv dasturining ta'siriga ta'sir etishi mumkin bo'lgan qo'shimchalar ta'sirining paydo bo'lishi. Noaniqlik davrida hayvonlarni sezilarli nazoratni kuchaytirish va noaniqlik sababli DA faolligini kamaytirish maqsadida ishlab chiqilgan bid'atchilik harakati rivojlanishi mumkin (kf. Xarris va boshq., 2013). Shunday qilib, eksperimental dizaynning nazoratsiz tomonlari hayvonlarning konditsionerlik jadvalining ta'sirini bartaraf etishga imkon berdi. Bunday ta'sir CS + sukrozni o'qitishdan so'ng guruh 50da amfetaminga nisbatan kamtarona va o'zgarmaydigan javob berishga yordam berishi mumkin. Kelgusidagi tadqiqotlar, bu imkoniyatni sinab ko'rish uchun mashg'ulotlar paytida, burun bo'shlig'idan tashqari, spontan xulq-atvorni qayd etishi va uni statistik tekshiruvdan chiqishi kerak. Bunday xatti-harakatlar rejalashtirilgan noaniqlik oqibatlarini bartaraf etish yoki yo'q qilish uchun kutilgan bo'lishi sababli, 50 guruhidagi amfetaminga lokomotor ta'sirini nazorat qilish (protsessual yoki statistik jihatdan) kuchaytirilishi kerak. Shuning uchun hozirgi (nazoratsiz) dizayn 50% CS + mukofotining amfetamin sezuvchanligi ta'sirining konservativ tekshiruvini ta'minlaydi.

Tashqi kuchliligi jihatidan erkak ratlardan foydalanish ham natijalarni umumlashtirilishini cheklaydi. Aniq "jazo" shartining etishmasligi ham qimor o'ynashdan farq qiladi, bu erda katta pul yo'qotishlari keng tarqalgan va motivatsion ta'sirlarni kuchaytiradi (Nieuwenhuis va boshq., 2005; Singh va Xon, 2012). Sovg'alarni to'plash qobiliyati hozirgi paradigmadan yo'qolib qoladi va slot mashinasi o'yinlarida kümülatiy g'oliblar odamlarda DAning manipulyatsiyasi bilan o'zaro aloqada bo'lganTremblay va boshq., 2011; Smart va boshq., 2013). Xuddi shunday, jekpot uchun imkoniyat hozirgi model va haqiqiy qimor orasida muhim farq.

Ushbu cheklovlarga qaramay, ushbu natijalar 50% o'zgaruvchan CS + mukofoti qimorning kuchaytiruvchi ta'siriga taalluqli DA yo'llariniFiorillo va boshq., 2003; Anselme, 2013). Ushbu qimor o'yinlariga o'xshash jadvaldan so'ng AMPHga qarshi choralarni sezgirlash qimor va psixostimulyatorli dori ta'sirida DA uchun muhim rol o'ynaydi (Zack va Poulos, 2009) va patologik qimorbozlarda AMPH tomonidan qimor o'yinlariga motivatsiya qilishni ilgari surish bo'yicha ilgari tadqiqotlarni davom ettiradi (Zack va Poulos, 2004). Bugungi natijalar, shuningdek, supra-fiziologik DAning tarqalishiga olib kelmaydigan AMPH ning oddiy dozalari, yuqori darajali ta'sirga ega bo'lishdan ko'ra (masalan, qimor o'yinlari vaqtida) intervalgacha mukofot signallariga javob berishda miya faoliyatini yaxshiroq modellashi mumkinligini ko'rsatadi. ogohlantiruvchi dorilar dozalari (kf. Vanderschuren va Pirs, 2010). Ushbu yozishmalar uchun to'g'ridan-to'g'ri qo'llab-quvvatlash 50% o'zgaruvchan CS-US dasturiga va mikrodializ yordamida AMPHning turli dozalariga javoban VO erkin tarqatilishini baholash orqali keltirilishi mumkin.

Eksperimental nuqtai nazardan, hozirgi Pavlovian modeli va o'zgaruvchan mustahkamlashning avvalgi operatsion modeli ham inson patologik qimorboziga o'xshash bir fenotipni keltirib chiqaradi. Shu sababli ular kemiruvchi qimor vazifalarini modellik qimor harakati (qaram o'lchov sifatida) uchun qimmatli to'ldirishni ta'minlaydi, ammo hozirgi kunga qadar faqat sog'lom hayvonlardan foydalangan, ular inson ijtimoiy nafaqaxo'rlarining ekvivalenti bo'lgan. Adabiyotga asoslanib, surunkali ravishda o'zgaruvchan mukofotga uchragan hayvonlar, bu vazifalarda, ayniqsa, DA-ergik preparatlarga javoban farq qilishi mumkin. Sichqoncha qimorining fenotipini qimor vazifalari bilan birlashtirish PG ni davolash uchun dori vositalarini muntazam ravishda rivojlanishiga imkon beradi, bu faqat sog'lom hayvonlarga to'liq mos kelmasligi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, eksperimental dizayn va trening rejimida yanada takomillashtirish ushbu paradigmada o'qitilgan hayvonlarning va haqiqiy patologik qimor o'yinchilarining yozishmalarini yaxshilashi kerak.

Klinik-sotsial nuqtai nazardan, savdo avtomatida mukofot jadvaliga chambarchas bog'liq bo'lgan 50% o'zgaruvchan CS + mukofotiga ta'sir qilishTremblay va boshq., 2011), miya DA tizimini ishonchli va uzoq muddatli usulda o'zgartiradi, ayrim hollarda qimor o'yinlari, masalan, suiiste'mollik kabi giyohvandlik, giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan "patogen" bo'lishi mumkin. Biroq, 50% CS + mukofotiga mos keladigan kamtarin effektlar va yuqori o'zgaruvchanlik, istalmagan giyohvandlik kabi qimorga o'xshash mukofot rejalari giyohvandlikni rivojlantirishga qaratilgan tendentsiya qimorbozning oldindan mavjud bo'lgan xavf profiliga juda bog'liq. Shunga qaramasdan, yuqori xavfli shaxslarni potentsial qo'pol o'ynash bilan bog'liq ta'sirlarga duchor qilish uchun foydalanishni to'xtatish va zo'ravonlikdan dori-darmonlarni minimallashtirishga qaratilgan siyosatlar qimor o'yinlariga kengaytirilishi mumkin.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu tadqiqot Kanadadagi tabiiy fanlar va muhandislik tadqiqotlari kengashining grantlari bilan moliyalashtirildi. Biz raqamlarni tayyorlashda Djurdja Djordjevichga chin dildan minnatdormiz.

Manbalar

Anselme, P. (2013). Dopamin, motivatsiya va qimorga o'xshash xatti-harakatlarning evolyutsion ahamiyati. Behav. Brain Res. 256, 1-4. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.07.039

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

APA (2013). Psixik kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi, 5th Edn. Arlington, VA: Amerikalik psixiatrik nashriyot.

Bakken, IJ, Gotestam, Kg, Grawe, RW, Wenzel, HG va Oren, A. (2009). Norvegiyada qimor o'yinlari va qimor o'yinlari muammolari 2007. Scand. J. Psychol. 50, 333-339. doi: 10.1111 / j.1467-9450.2009.00713.x

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Boileau, I., Payer, D., Chugani, B., Lobo, DS, Houle, S., Wilson, AA va boshq. (2013). In Vivo jonli [C] - (+) - PHNO bilan pozitron emissiya tomografiyasida patologik qimor o'yinida amfetamin bilan indikatsiyalangan dopamin tarqalishining dalili. Mol. Psixiatriya doi: 10.1038 / mp.2013.163. [Epub oldidan bosib chiqarish].

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Bolles, RC (1972). Yordamni kuchaytirish, kutish va o'rganish. Psychol. Vah. 79, 394-409. doi: 10.1037 / h0033120

CrossRef to'liq matn

Kamp, yassi, Browman, KE va Robinson, da (1994). Metamfetamin va kokainni Lyuis va Fisher 344 kalamushlariga qarshi ventral striatumda vosita harakati va ekstrasellular dopaminga ta'siri. Brain Res. 668, 180–193. doi: 10.1016/0006-8993(94)90523-1

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Conversano, C., Marazziti, D., Carmassi, C., Baldini, S., Barnabei, G., and Dell'Osso, L. (2012). Patologik qimor: biokimyoviy, neyroimaging va neyropsikologik topilmalarni muntazam ravishda ko'rib chiqish. Harv. Rev. Psychiatry 20, 130-148. doi: 10.3109 / 10673229.2012.694318

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Kox, BJ, Kwong, J., Michaud, V. va Enns, MW (2000). Muammo va ehtimol patologik qimor: jamoatchilik so'rovidan bahs. Jon. J. Psychiatry 45, 548-553.

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn

Dalley, JW, Theobald, Dey, Eagle, DM, Passetti, F. va Robbins, TW (2002). Sichqon prefrontal korteksida tonusli yuqori serotonerjik funktsiyaga bog'liq bo'lgan impuls nazorati kamchiliklari. Nöropsikofarmakologiya 26, 716–728. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00412-2

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Everitt, BJ va Robbins, TW (2005). Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Fiorillo, CD, Tobler, PN va Schultz, W. (2003). Dopamin neuronlari tomonidan mukofotlash ehtimoli va noaniqlikning alohida kodlanishi. fan 299, 1898-1902. doi: 10.1126 / science.1077349

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Flagel, SB, Watson, SJ, Akil, H. va Robinson, TE (2008). Rag'batlantiruvchi qobiliyatni mukofot bilan bog'lash uchun maxsus farqlar: giyoh sensitizatsiyasiga ta'siri. Behav. Brain Res. 186, 48-56. doi: 10.1016 / j.bbr.2007.07.022

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Fletcher, PJ, Tenn, CC, Rizos, Z., Lovich, V., va Kapur, S. (2005). Amfetaminga sezuvchanlik, ammo PCP emas, balki ehtiyotkorlik bilan almashtirishni keltirib chiqarmoqda: medial prefrontal korteksga AOK qilingan D1 retseptorlari agonisti tomonidan qaytarilish. Psixofarmakologiya (Berl.) 183, 190–200. doi: 10.1007/s00213-005-0157-6

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Flores, G., Wood, GK, Barbeau, D., Quirion, R. va Srivastava, LK (1998). Lyuis va Fisher ratlari: dopamin transporterini va retseptorlari darajasini taqqoslash. Brain Res. 814, 34–40. doi: 10.1016/S0006-8993(98)01011-7

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Frascella, J., Potenza, MN, Brown, LL va Childress, AR (2010). Birgalikda tarqalgan miya zaifliklari noxush narsalar uchun yangi yo'lni ochadi: yangi qo'shilishda qaramlikni kuchaytirish kerakmi? Ann. NY Acad. Sci. 1187, 294-315. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05420.x

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Grimm, JW, Buse, C., Manaois, M., Osincup, D., Fial, A. va Wells B. (2006). Sukrozning istagi va lokomozasiga kokain dozasi ta'sirining vaqtga bog'liq ravishda tarqalishi. Behav. Farmakol. 17, 143-149. doi: 10.1097 / 01.fbp.0000190686.23103.f8

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Haile, CN, Hiroi, N., Nestler, EJ va Kosten, TA (2001). Kokinga nisbatan differentsial xatti-harakatlar Lyuis va Fisher 344 kalamushlarida mezolimbik dopamin oqsillarining dinamikasi bilan bog'liq. Sinaps 41, 179-190. doi: 10.1002 / syn.1073

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Xarris, JA, Andrey, BJ va Kvok, DW (2013). Ovqatlanish uchun signal paytida dukonlar yondashuvi Pavlovyanga emas, balki instrumental, shamollashga bog'liq. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Jarayon. 39, 107-116. doi: 10.1037 / a0031315

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Howell, DC (1992). Psixologiya uchun statistika usullari. Boston, MA: Duxbury.

Ito, R., Dalli, JW, Robbins, TW va Everitt, BJ (2002). Dori vositasida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgini nazorat qilishda giyohvandlik harakati paytida dorsal striatumda dopaminning tarqalishi. J. Neurosci. 22, 6247-6253.

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn

Jiao, X., Pare, WP va Tejani-Butt, S. (2003). Sichqoncha miyasida dopamin tashuvchi hududlarining tarqalishidagi zo'riqishlilik farqlari. Prog. Nöropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 27, 913–919. doi: 10.1016/S0278-5846(03)00150-7

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Koob, GF va Le Moal, M. (2008). Ko'rib chiqish. Narkomaniyadagi qarama-qarshi motivatsion jarayonlar uchun neyrobiologik mexanizmlar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Kosten, TA, Miserendino, MJ, Chi, S., va Nestler, EJ (1994). Fisher va Lyuis rat shtammlari konditsioner joylarda afzallik va xulq-atvorda sezgirlikni namoyon qiladilar, ammo ular lokomotor faoliyatda yoki konditsioner ta'mga qarshi kurashda emas. J. Pharmacol. Exp. Ther. 269, 137-144.

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn

Kosten, TA, Zhang, XY va Haile, CN (2007). Qo'qonning o'z-o'zini boshqarishini ta'minlashda ularning xilma-xilligi va ularning innovatsion faoliyat javoblari bilan aloqasi. Behav. Neurosci. 121, 380-388. doi: 10.1037 / 0735-7044.121.2.380

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Leeman, RF va Potenza, MN (2012). Patologik qimor va modda ishlatish bozuklukları o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: dürtüsellik va kompulsiviteye e'tibor. Psixofarmakologiya (Berl.) 219, 469–490. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Leshner, AI (1997). Qo'shadi - bu miya kasalligi va bu muhimdir. fan 278, 45-47. doi: 10.1126 / science.278.5335.45

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Loba, P., Styuart, SH, Klein, RM, va Blackburn, JR (2001). Standart video lotereya terminali (VLT) o'yinlarining xususiyatlarini manipulyatsiya qilish: patologik va patologik bo'lmagan o'yinchilarga ta'sir. J. Gambl. Stud. 17, 297-320. doi: 10.1023 / A: 1013639729908

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Martinez, D., Narendran, R., Foltin, RW, Slifstein, M., Hwang, doktor, Broft, A. va boshq. (2007). Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry 164, 622-629. doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Mateo, Y., Lack, CM, Morgan, D., Roberts, DC va Jones, SR (2005). Kokainni o'z-o'zini idora qilish va yo'qotishdan keyingi koptokka dopamin operatsiyalari va giyohga befarqligi. Nöropsikofarmakologiya 30, 1455-1463. doi: 10.1038 / sj.npp.1300687

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Nestler, EJ (2001). Narkomaniyaga asoslangan uzoq muddatli plastisiyaning molekulyar asoslari. Nat. Rev. Neurosci. 2, 119-128. doi: 10.1038 / 35053570

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Nieuwenhuis, S., Heslenfeld, DJ, von Geusau, NJ, Mars, RB, Xolroyd, CB va Yeung, N. (2005). Inson mukofotiga sezgir bo'lgan miya joylarida faoliyatlar juda ko'p jihatlarga bog'liq. Neuroimage 25, 1302-1309. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.12.043

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Pirs, RC va Kalivas, PW (1997). Amfetamin shunga o'xshash psixostimulyatorlarga nisbatan xulq-atvorni ifodalashning elektron model. Brain Res. Brain Res. Vah. 25, 192. doi: 10.1016 / S0165-0173 (97) 00021-0

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Robbins, TW va Everitt, BJ (1999). Giyohvandlik: yomon odatlarni qo'shish. tabiat 398, 567-570. doi: 10.1038 / 19208

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Robinson, TE, Becker, JB va Presty, SK (1982). Amfetamin bilan indikatsiyalangan rotatsion harakatlarning uzoq muddatli yordami va amfetamin ta'siriga uchragan striatal dopamin salınımı: jinsiy farqlar. Brain Res. 253, 231–241. doi: 10.1016/0006-8993(82)90690-4

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Robinzon, T. va Berrij, KC (1993). Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Brain Res. Vah. 18, 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Robinzon, T. va Berrij, KC (2001). Rag'batlantiruvchi va sezuvchanlik. berilganlik 96, 103-114. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Singer, BF, Scott-Railton, J. va Vezina, P. (2012). Noma'lum saksin qo'shilishi amfetaminga javob beruvchi lokomotorni kuchaytiradi. Behav. Brain Res. 226, 340-344. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.09.003

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Singh, V. va Xan, A. (2012). Ayova qimor vazifasining mukofoti va jazo variantlarida qaror qabul qilish: "fursat" yoki "ramkalash" belgisi? Oldin. Neurosci. 6: 107. doi: 10.3389 / fnins.2012.00107

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Skinner, BF (1953). Fan va inson xatti-harakati. Nyu-York, Nyu-York: Free Press.

Smart, K., Desmond, RC, Poulos, CX va Zack, M. (2013). Modafinil past va yuqori dürtüsellik patolojik qimor o'yinchilarni bir Slot mashinasi o'yinida mukofotni kamaytirishni oshiradi. Neyrofarmakologiya 73, 66-74. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.015

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Tremblay, AM, Desmond, RC, Poulos, CX va Zack, M. (2011). Haloperidol patologik qimorlarda va sog'lom nazorat qilishda slot mashinasi qimorining instrumental aspektlarini o'zgartiradi. Addict. Biol. 16, 467-484. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00208.x

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Vanderschuren, LJ va Kalivas, PW (2000). Davolash xatti-harakatini indüksiyon va ekspresyonunda dopaminerjik va glutamaterjik transmisyonda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlar muhim tanqid. Psixofarmakologiya (Berl.) 151, 99-120. doi: 10.1007 / s002130000493

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Vanderschuren, LJ va Pirs, RC (2010). Giyohvandlikda sezuvchanlik jarayoni. Curr. Top. Behav. Neurosci. 3, 179-195. doi: 10.1007 / 7854_2009_21

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Vanderschuren, LJ, Schoffelmeer, AN, Mulder, AH va De Vries, TJ (1999). Morfin yoki amfetaminga ta'sir qilishdan keyingi lokomotor sezuvchanlikning uzoq muddatli ifodalangan vositalariga dopaminerjik mexanizmlar. Psixofarmakologiya (Berl.) 143, 244-253. doi: 10.1007 / s002130050943

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Verdejo-Garsia, A., Lawrence, AJ va Clark L. (2008). Maqbul foydalanish bozuklukları uchun zaafiyet belgisi sifatida dürtüsellik: yuqori talabga javob bo'lgan tadqiqotlardan, muammoli qimor o'yinchilaridan va genetik uyushmalar faoliyatidan olingan natijalarni ko'rib chiqish. Neurosci. Biobehav. Vah. 32, 777-810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Vezina, P. (2004). Midbrain dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi va psixomotor stimulyator dori-darmonlarni o'zlashtirish. Neurosci. Biobehav. Vah. 27, 827-839. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, Logan, J., Gatley, SJ, Hitzemann, R. va boshq. (1997). Detoksifikatsiya qilingan kokainga bog'liq bo'lgan subklinikalarda striatal dopaminerjik ta'sirchanlikni kamaytirish. tabiat 386, 830-833. doi: 10.1038 / 386830a0

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Volkow, ND, Vang, GJ, Fowler, JS va Tomasi, D. (2012). Inson miyasida qo'shilish davri. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikol. 52, 321-336. doi: 10.1146 / annurev-pharmtox-010611-134625

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Winer, B. (ed.). (1971). Eksperimental dizayndagi statistik me'yorlar. Nyu-York, NY: McGraw-Hill.

Zack, M. va Poulos, CX (2004). Amfetamin gambling va qimor bilan bog'liq semantik tarmoqlarda muammoli o'yinchilarga turtki beradi. Nöropsikofarmakologiya 29, 195-207. doi: 10.1038 / sj.npp.1300333

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Zack, M. va Poulos, CX (2009). Patologik qimor va psixostimulyar subklinikalarda dopamin uchun parallel rollar. Curr. Giyohvandlikka qarshi kurashish Rev. 2, 11-25. doi: 10.2174 / 1874473710902010011

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Zamudio, S., Fregoso, T., Miranda, A., De La Cruz, F. va Flores G. (2005). Sichqoncha dopamin qabul qiluvchi sathi va dopamin bilan bog'liq xatti-harakatlarni differentsiatsiyasi. Brain Res. Buqa. 65, 339-347. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.01.009

Pubmed Xulosa | Pubmed to'liq matn | CrossRef to'liq matn

Kalit so'zlar: patologik qimor, sensitizatsiya, amfetamin, dopamin, noaniqlik

Citation: Zack M, Featherstone RE, Mathewson S va Fletcher PJ (2014). Qimor o'yinlariga o'xshash qobiliyatli o'yin rejasiga asoslangan surunkali ta'sir qilish sichqonlarda amfetaminga sezuvchanlikni oshirishi mumkin. Oldin. Behav. Neurosci. 8: 36. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00036

Qabul qilingan: 01 Noyabr 2013; Qabul qilingan: 23 Yanvar 2014;
Onlayn nashr qilingan: 11 Fevral 2014.

tomonidan

Bryan F. Singer, Michigan shtatidagi universitet

tomonidan ko'rib:

Louk Vanderschuren, Utrext universiteti, Niderlandiya
Ruud Van Den Bos, Radmut universiteti Nijmegen, Niderlandiya
Patrik Anselme, Liege universiteti, Belgiya

Mualliflik huquqi © 2014 Zack, Featherstone, Mathewson va Fletcher. Ushbu shartnoma shartlariga muvofiq tarqatiladigan ochiq maqola Creative Commons Attribution litsenziyasi (CC BY). Asl muallif (lar) ning yoki litsenziya beruvchining pul mablag'lari hisobga olinishi va qabul qilingan o'quv amaliyotiga muvofiq, ushbu jurnaldagi asl nashr ko'rsatilgan bo'lsa, boshqa forumlarda foydalanish, tarqatish yoki ko'paytirishga ruxsat etiladi. Ushbu shartlarga rioya qilmaydigan foydalanish, taqsimlash yoki takrorlashga yo'l qo'yilmaydi.

* Xat yozish: Martin Zack, Kognitif Psikofarmakologiya laboratoriyasi, Nörobilim bo'limi, Addiction and Ruh salomatligi markazi, 33 Russell Street, Toronto, ON M5S 2S1, Kanada e-mail: [elektron pochta bilan himoyalangan]