Gambling-ga o'xshash mukofot predmeti stimulyatoriga surunkali ta'sir qilish kalamushlarda amfetaminga sezuvchanlikni oshirishi mumkin (2014)

• ¹Kognitif Psikofarmakoloji laboratoriyasi, Nörobilim bo'limi, Bagımsal va ruhiy salomatlik markazi, Toronto, ON, Kanada
• ²Pensilvaniya universiteti Psixiatriya kafedrasi, Filadelfiya, Pensilvaniya shtati, AQSh
• ³Biopsiyologiya bo'limi, Neyrologiya bo'limi, Addiction and Ruh salomatligi markazi, Toronto, ON, Kanada

Giyohvandlik surunkali giyohvand moddalar ta'siridan kelib chiqadigan miya kasalligi hisoblanadi. Miya dopamin (DA) tizimlarining sezgirligi qisman bu ta'sirni vositachilik qiladi. Patologik qimor o'yinlari (PG) xulq-atvorga bog'liqlik deb hisoblanadi. Shuning uchun, PG qimor o'yinlariga surunkali ta'sir qilish natijasida kelib chiqishi mumkin. DA tizimlarining qimor o'yinlari natijasida kelib chiqadigan sezgirligini aniqlash bu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi. Qimor o'yinlari uchun mukofotlar DA ning chiqarilishini keltirib chiqaradi. O'yin avtomatlari o'yinlarining bir epizodi DA javobini mukofotni yetkazib berishdan mukofot uchun signallarning (aylanuvchi g'altaklar) boshlanishiga o'tkazadi, bu vaqt farqini o'rganish tamoyillariga muvofiq. Shunday qilib, shartli stimullar (CS) qimor o'yinlariga DA javoblarida asosiy rol o'ynaydi. Primatlarda mukofot ehtimoli 50% bo'lganda CSga DA javobi eng kuchli bo'ladi. Ushbu jadvalga ko'ra, CS mukofot kutishini keltirib chiqaradi, ammo bu ma'lum bir sinovda sodir bo'ladimi yoki yo'qmi haqida hech qanday ma'lumot bermaydi. Qimor o'yinlari paytida 50% jadval maksimal DA ning chiqarilishini keltirib chiqarishi kerak. Bu tijorat o'yin avtomatlarida mukofot chastotasiga (46%) juda mos keladi. DA ning chiqarilishi sezgirlikka hissa qo'shishi mumkin, ayniqsa amfetamin uchun. Mukofotni 50% bashorat qiladigan CSga surunkali ta'sir qilish bu ta'sirni taqlid qilishi mumkin. Biz bu gipotezani kalamushlar bilan o'tkazilgan uchta tadqiqotda sinab ko'rdik. Hayvonlar 0, 25, 50, 75 yoki 100% ehtimollik bilan mukofotni bashorat qiluvchi CSga 15 × 45 daqiqalik ta'sir qilishdi. CS yengil edi; mukofot 10% saxaroza eritmasi edi. Mashg'ulotdan so'ng, kalamushlarga beshta alohida dozada (1 mg/kg) d-amfetamin qabul qilish rejimi berildi. Nihoyat, ular 90 daqiqalik harakatlanish faolligi testidan oldin 0.5 yoki 1 mg/kg amfetamin qabul qilishdi. Uchala tadqiqotda ham 50% guruh ikkala chaqiruv dozasiga javoban boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq faollik ko'rsatdi. Effekt hajmi o'rtacha, ammo izchil edi, bu guruhning × darajali assotsiatsiyasida aks etgan (ϕ = 0.986, p = 0.025). Qimor o'yinlariga o'xshash mukofot bashorat qiluvchi stimullar jadvaliga surunkali ta'sir qilish amfetaminga sezgirlikni amfetaminning o'ziga ta'sir qilish kabi oshirishi mumkin.

Kirish

Giyohvandlik surunkali giyohvand moddalar ta'siridan kelib chiqadigan miya kasalligi sifatida tavsiflangan ( Leshner, 1997 ). Neyroplastiklik bunday ta'sirning ta'sirini vositachilik qiladi deb hisoblanadi ( Nestler, 2001 ). Miya dopamin (DA) tizimlarining sezgirligi giyohvand moddalar uchun shartli stimullarga (CS) giperreaktivlik va majburiy giyohvand moddalarni izlash bilan bog'liq bo'lgan neyroplastiklikning bir shaklidir ( Robinson va Berridge, 2001 ). Sensitizatsiya operatsion jihatdan mukofot uchun CS ga javoban DA ajralishining ko'payishi va farmakologik DA chaqiruviga lokomotor javobning ortishi bilan aniqlangan ( Robinson va Berridge, 1993 ; Pierce va Kalivas, 1997 ; Vanderschuren va Kalivas, 2000 ). Sensibilizatsiya giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan ko'plab miya o'zgarishlaridan faqat bittasi bo'lsa-da (qarang: Robbins va Everitt, 1999 ; Koob va Le Moal, 2008 ), presinaptik dopamin ajralishidagi o'zgarishlar giyohvandlikka asoslangan giyohvand moddalarni qidirishda (masalan, relaps) ishtirok etadigan keng tarqalgan neyroadaptatsiyalarni ifodalashi taxmin qilingan, chunki opiatga (masalan, morfin) yoki stimulyatorga (masalan, amfetamin) lokomotor sezgirlikni keltirib chiqaradigan dorilar, shuningdek, geroin yoki kokainning o'z-o'zini boshqarish uchun o'chirilgan operant javoblarini tiklashga olib keladi - bu relapsning hayvon modeli ( Vanderschuren va boshqalar, 1999 ). Rag'batlantiruvchi sensibilizatsiya (dori mukofotining ortishi qiymati) giyohvand moddalarga dastlabki ta'sir qilishdan keyin eng aniq namoyon bo'lishiga oid dalillar, sensibilizatsiya giyohvandlikning dastlabki bosqichlarida ham ishtirok etishi mumkinligini ko'rsatadi ( Vanderschuren va Pierce, 2010 ).

Patologik qimor o'yinlari (PG) xulq-atvorga qaramlik sifatida ta'riflangan va yaqinda Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasining 5-nashrida moddaga qaramlik buzilishlari bilan bir xil toifaga qayta tasniflangan ( Frascella va boshqalar, 2010 ; APA, 2013 ). Bu PG qimor o'yinlariga o'xshash faoliyatning surunkali ta'siridan kelib chiqishi mumkinligini, umumiy mexanizmlar qimor o'yinlari va giyohvand moddalar ta'sirining ta'sirini vositachilik qilishi mumkinligini anglatadi ( Zack va Poulos, 2009 ; Leeman va Potenza, 2012 ); va miya DA yo'llarining sezgirligi bu jarayonning muhim elementlaridan biri bo'lishi mumkinligini anglatadi.

Klinik dalillar bu imkoniyatni bilvosita qo'llab-quvvatlaydi: Pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yordamida Boileau va uning hamkasblari erkak PG sub'ektlari sog'lom erkaklar nazorat guruhiga qaraganda amfetaminga javoban striatal DA ajralishini (0.4 mg/kg) sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladilar ( Boileau va boshqalar, 2013 ). Umumiy guruh farqlari assotsiativ va somatosensor striatumda sezilarli edi. Nucleus accumbens ni o'z ichiga olgan limbik striatumda guruhlar farq qilmadi. Biroq, PG sub'ektlarida limbik striatumda DA ajralishi PG alomatlarining og'irligi bilan bevosita bog'liq edi. Bu topilmalar PG da miya DA yo'llarining sezgirligi bilan mos keladi, ammo shuningdek, inson moddasiga bog'liq shaxslar va amfetamin sezgirligining klassik hayvon modeli bilan ba'zi muhim farqlarni ko'rsatadi. PG sub'ektlari va amfetaminning past dozalariga duchor bo'lgan hayvonlardan farqli o'laroq (qarang: Robinson va boshqalar, 1982 ), moddaga qaram bo'lgan odamlarda stimulyatorga qarshi kurashda DA ajralib chiqishi doimiy ravishda kamayadi ( Volkow va boshqalar, 1997 ; Martinez va boshqalar, 2007 ) va hayvonlardan olingan dalillar shuni ko'rsatadiki, bu moddani suiiste'mol qilishning haddan tashqari ko'pligidan keyin abstinentsiyaning dastlabki bosqichlarida DA funktsiyasidagi kamchiliklarni aks ettirishi mumkin ( Mateo va boshqalar, 2005 ). Hayvonlarda stimulyator sezgirligi ko'rsatilgan tadqiqotlarda DA ajralib chiqishining kuchayishi odatda dorsal (assotsiativ, somatosensor) striatumda emas, balki limbik striatumda kuzatiladi ( Vezina, 2004 ). Biroq, kokainga qayta-qayta duchor bo'lgan hayvonlarda replika keltirib chiqaradigan (ya'ni shartli) giyohvand moddalarni qidirish dorsal striatumda DA ajralib chiqishining kuchayishi bilan bog'liq bo'lib, natija odatiyroq motivatsiyalangan xatti-harakatlar shaklini ko'rsatadi deb o'ylashadi ( Ito va boshqalar, 2002 ). Shunday qilib, PG sub'ektlarida dorsal mintaqalarda DA ajralishining umumiy ko'tarilishi odatga asoslangan (egiluvchan bo'lmagan, muntazam) mukofot izlash bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu "striatumning ventraldan ko'proq dorsal sohalariga o'tish" ( Everitt va Robbins, 2005 , 1481-bet) ni o'z ichiga oladi, shu bilan birga bu sub'ektlarda limbik striatumda og'irlikka bog'liq DA ajralishi hayvonlarda odatda modellashtirilgan rag'batlantiruvchi sezgirlikka ko'proq mos kelishi mumkin. PET topilmalari DA giperreaktivligi ushbu PG sub'ektlarining oldindan mavjud bo'lgan xususiyati, qimor o'yinlariga ta'sir qilish natijasi yoki butunlay boshqa jarayon natijasi bo'lganligini aniqlay olmaydi. Bu savolga javob berish uchun, ta'sir qilishdan oldin normal bo'lgan sub'ektlarda surunkali qimor o'yinlariga ta'sir qilish orqali sezgirlikni induktsiya qilishni namoyish etish kerak. Bu qimor o'yinlarining qaysi xususiyatlari sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida savollar tug'diradi.

Skinner o'zgaruvchan kuchaytirish jadvali qimor o'yinlarining jozibadorligi (yoki hech bo'lmaganda uning barqarorligi) uchun muhim ekanligini ta'kidladi ( Skinner, 1953 ). Slot mashinasi o'yinida pul tikish xatti-harakati instrumental shartlashning asosiy tamoyillariga yaxshi mos keladi, bu ketma-ket aylanishlarda pul to'lovi va pul tikish hajmi o'rtasidagi istiqbolli korrelyatsiyada aks etadi ( Tremblay va boshqalar, 2011 ). Shunday qilib, o'zgaruvchan nisbat operantiga javob berish slot mashinasi qimor o'yinlarining tashqi jihatdan haqiqiy modelini taqdim etadigan ko'rinadi.

Hayvonlar bilan olib borilgan so'nggi tadqiqotlar qimor o'yinlari ta'sirining sezgirlikka sababchi ta'sirini dastlabki qo'llab-quvvatlaydi. Singer va hamkasblari sog'lom erkak (Sprague Dawley) kalamushlarida past dozada (0.5 mg/kg) amfetaminga keyingi lokomotor javobga operant dastak-press paradigmasida 55 ta 1 soatlik sobit (FR20) yoki o'zgaruvchan (VR20) saxarin kuchaytirish seanslarining ta'sirini o'rganishdi ( Singer va boshqalar, 2012 ). Ular, agar qimor o'yinlari sezgirlikka olib kelsa, qimor o'yinini taqlid qiluvchi o'zgaruvchan jadvalga duchor bo'lgan kalamushlar, sobit jadvalga duchor bo'lgan kalamushlarga qaraganda amfetaminga ko'proq javob berishi kerak, degan gipotezani ilgari surdilar. Bashorat qilinganidek, VR20 guruhi amfetaminga FR20 guruhiga qaraganda 50% ko'proq lokomotor javob ko'rsatdi. Aksincha, guruhlar sho'r suv in'ektsiyasidan keyin ekvivalent lokomotivlikni namoyish etdilar. Ushbu topilmalar o'zgaruvchan kuchaytirishga surunkali ta'sir qilish tegishli jadvallarga tasodifiy tanlangan sog'lom hayvonlarda DA chaqiruviga giperreaktivlikni keltirib chiqarish uchun etarli ekanligini tasdiqlaydi.

Ushbu natijadan bir qator savollar tug'iladi: Birinchidan, operant javob va uning natijasi o'rtasidagi sezilgan kutilmaganlik - yoki uning yo'qligi - bu ta'sirlarni qay darajada vositachilik qiladi? O'rganish nuqtai nazaridan, bu ta'sir "javob-natija kutilishi" ni o'z ichiga oladimi yoki shunga o'xshash ta'sir operant javobi bo'lmaganda, ya'ni Pavlov paradigmasida "stimul-natija kutilishi" bo'lganda kuzatilishi mumkinmi (qarang: Bolles, 1972 )? Ikkinchidan, oldingi voqea (javob yoki stimul) va uning natijasi o'rtasidagi kutilmaganlik darajasi sezgirlik darajasiga ta'sir qiladimi?

Ikkinchi savol esa sezuvchanlikdagi noaniqlikning rolini anglatadi. Misol uchun, natijasi chindan ham tasodifiy bo'lib, umuman olganda kutilmagan holatda o'ynaydigan o'yinlarni bajarish - mukofotning mutanosibligi aniq belgilanadigan, ammo tasodifiy bo'lmagan o'yinlarga qaraganda sezgirlikni kuchaytiradigan katta potentsialga ega bo'ladimi? Ushbu tadqiqot ushbu savollarga javob berdi.

Eksperimental dizayn maymunlarda mukofot kutish muddati va DA neyron javobi bo'yicha asosiy tadqiqotga asoslangan edi ( Fiorillo va boshqalar, 2003 ). Ushbu tadqiqotdagi hayvonlar 0, 25, 50, 75 yoki 100% o'zgaruvchan nisbat jadvallari ostida sharbat mukofotini (US) olishdi. Jadvallar 4 xil CS (belgilar) dan 1 tasi bilan belgilandi. 0% jadval 100% jadval kabi tez-tez mukofot berdi, ammo CS ni qoldirdi. CS boshlanishi va US yetkazib berish yoki qoldirib ketish oralig'idagi vaqt oralig'ida DA neyronlarining otish tezligi asosiy bog'liq o'lchov edi. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, DA javobi mukofot yetkazib berishning noaniqligi funktsiyasi sifatida oshdi. Shunday qilib, 100% jadval bo'yicha CS kam faollikni, 25 va 75% jadvallar bo'yicha CS o'rtacha va shunga o'xshash faollik darajasini va 50% jadval bo'yicha CS maksimal faollikni keltirib chiqardi. Har bir holatda, otish tezligi CS-US oralig'i davomida, ya'ni kutish natijaga yaqinlashganda oshdi.

Ushbu topilmalar DA faoliyatining nafaqat mukofotning (Ruxsat etilgan nisbati) yoki noaniq (o'zgaruvchan nisbati) bo'lganligi bilan emas, balki CS tomonidan olib borilgan mukofotni etkazib berish to'g'risidagi ma'lumotlarning miqdoriga teskari darajada o'zgarib turishi bilan farq qiladi. 100% holatda, CS mukofoti kutish muddatini uyg'otadi va etkazib berishni juda yaxshi biladi. 25 va 75% shart sharoitida CS talabchanlikni kutadi va mukofotni to'rt marta to'rt marta taqdim etadi. 50% holatida CS talabchanlikni uyg'otadi, lekin mukofotni tasodifan tasodifan tashqari etkazish haqida hech qanday ma'lumot bermaydi. Ularning natijalariga asoslanib, Fiorillo va boshq. shunday xulosaga keldi: "Dopaminning bu noaniqligi sababli ko'payishi qimor o'yinlarining foydali xususiyatlariga hissa qo'shishi mumkin" (p.1901).

Bitta sessiyada 50% o'zgaruvchan mukofotning ta'siri bir nechta sessiyalar davomida o'zgarmasligi kerak, chunki mukofot ehtimoli har bir sinovda butunlay oldindan aytib bo'lmaydi. Shunday qilib, qimor o'yinlarining takroriy epizodlarida DA neyronlarining surunkali faollashuvini maksimal darajada oshiradigan sharoitlarni ko'rib chiqishda 50% jadvali eng uzoq muddatli va eng kuchli ta'sirni keltirib chiqarishi kerak. Bu diqqatga sazovordir, chunki tijorat o'yin avtomatida minglab aylanishlarda kuzatilgan uzoq muddatli mukofot darajasi (to'lov > 0) 45.8% ni tashkil etdi ( Tremblay va boshqalar, 2011 ). Shunday qilib, 50% o'zgaruvchan mukofot haqiqiy qimor qurilmalari tomonidan boshqariladigan to'lov jadvalini aniq aks ettiradi.

Ushbu tadqiqotda Fiorillo va boshq. surunkali ta'sir qilishda, guruhlar o'rtasida kalamushlar dizayni. Hayvonlar ~ 3 xaftalik kundalik konditsionerlik mashg'ulotlarini o'tkazdilar, bu erda CS (yorug'lik) AQSh (oz miqdordagi sukroz) bilan bog'langan. O'quv mashg'ulotidan so'ng hayvonlar amfetaminga lokomotor reaktsiya bilan indekslangan sensibilizatsiyani baholashdan oldin dam olishdi. Adabiyotga asoslanib, turli xil mukofotlash jadvallariga duch kelgan kalamushlar giyohvand moddalarsiz lokomotor xatti-harakatlarida farq qilmasligi, ammo amfetamindan keyin sezilarli darajada turli xil harakatlanish ko'rsatkichlarini namoyish qilishi, 50% guruhi esa preparatga nisbatan lokomotor reaktsiyasini namoyish etishi taxmin qilingan. dozalar davomida boshqa guruhlar, agar 50% hayvonlar ilgari amfetaminning qo'shimcha dozalari bilan ta'sirlangan bo'lsa (ya'ni o'zaro sezgirlik) kutilgan bo'lsa.

Sinov 1

Materiallar va usullari

Mavzular

Voyaga yetgan (300–350 g) erkak Sprague-Dawley kalamushlarining to'rtta guruhi ( n = 8/guruh) (Charles River, St. Constant, Kvebek, Kanada) teskari 12:12 yorug'lik-qorong'ulik sikli ostida shaffof polikarbonat qutilarda (20 × 43 × 22 sm) alohida joylashtirildi. Ular tadqiqotdan 2 hafta oldin oziq-ovqat va suvga erkin kirish huquqiga ega bo'lishdi va eksperimentator tomonidan har kuni ishlov berildi. Har bir guruh to'rtta o'zgaruvchan mukofot jadvallaridan biri bo'yicha shartlangan: 0, 25, 50 yoki 100%. Fiorillo va boshqalar (2003) CS DA dan keyingi 25 va 75% mukofot jadvallari ostida ekvivalent DA ajralishini topganligi sababli, ikkala shart ham 100% CS-US holatiga qaraganda ko'proq DA ajralishiga olib keldi, lekin 50% holatidan kamroq.

apparat

Sukroz prezentatsiyalariga va CS-ga erkin foydalanish uchun mo'ljallangan qutilarda (33 × 31 × 29 sm) alohida-alohida taqdim etildi. Har bir quti old devorga o'rnatilgan reinforcer jurnali bilan jihozlangan. Jurnalning yuqori qismidagi yorug'lik CS sifatida xizmat qilgan. Dvigatel, solenoid bilan boshqariladigan suyuqlik dipper jurnali zaminiga ko'tarilishi mumkin. Qutidagi voqealar MED-PC-da yozilgan ichki dastur yordamida Med Associates uskunalari va dasturlari tomonidan nazorat qilingan. Lokomotor mesh Plexiglas hujayralarida (27 × 48 × 20 sm) alohida-alohida amalga oshirildi. Har bir qafas gorizontal harakatni aniqlash uchun oltita fotosurat kamerasidan tashkil topgan monitoring tizimi bilan jihozlangan.

tartib

Trening . Tadqiqot Kanada Hayvonlarni Parvarish Qilish Kengashi tomonidan belgilangan axloqiy ko'rsatmalarga muvofiq o'tkazildi. Tadqiqot davomida kalamushlar tana vaznining 90% gacha oziq-ovqat bilan cheklandi va alohida joylashtirildi. Har bir kalamush 15 kunlik saxaroza mukofoti mashg'ulotlarini oldi (har bir mukofot uchun 0.06 ml dan 10% suvli eritma): ketma-ket 5 kun × 3 hafta, dam olish kunlari dam olish bilan. Hayvonlar mashg'ulot bosqichidan oldin va keyin standart ovqatlanishda saqlandi; saxaroza ta'siri o'n besh ~ 40 daqiqalik mashg'ulotlar bilan cheklangan. Har bir kundalik mashg'ulot 15 ta stimulyatsiya taqdimotidan (yorug'lik; CS) iborat bo'lib, ularning har biri 120 soniyali sinov oralig'i bilan ajratilgan. Yorug'lik jurnalning yuqori panelida joylashgan va 25 soniya davomida yonib turdi, oxirgi 5 soniyada saxaroza mavjud bo'ldi. 0-guruh holatida saxaroza botirgichi har 140 soniyada (5 soniya davomida) ko'tarildi, ammo stimulyatsiya chiroqchasi yonmadi. Bu 0-guruhdagi va boshqa guruhlardagi (120 + 25 s) dipperning taqdimotlari orasidagi vaqtni tenglashtirdi. Har bir davolash seansi taxminan 40 daqiqa davom etdi. O'rtacha, 25-guruh har to'rtta CS taqdimoti uchun bir marta saxaroza oldi; 50-guruh har ikkita CS taqdimoti uchun bir marta saxaroza oldi va 100-guruh har bir CS taqdimotidan keyin saxaroza oldi.

Sinov . Oxirgi saxaroza kirish (yoki "konditsionerlash") sessiyasidan ikki hafta o'tgach, d-amfetaminga (AMPH; ip) lokomotor javob baholandi. Kalamushlarga lokomotor qutilarga odatlanish uchun uchta 2 soatlik sessiya berildi, so'ngra oltita AMPH test sessiyasi o'tkazildi. AMPH test kunlari 1 haftalik interval bilan o'tkazildi. Sinov kunlarida kalamushlarga qutilarga odatlanish uchun 30 daqiqa vaqt berildi, so'ngra bitta 0.5 mg/kg AMPH dozasi berildi, so'ngra alohida haftalik sessiyalarda 1 dan 5 gacha bo'lgan sinov kunlarida beshta 1.0 mg/kg dozasi (kuniga bitta doza) berildi. AMPH dan keyingi lokomotiv har bir sessiyada 90 daqiqa davomida baholandi.

Ma'lumotlarni analitik yondashuv

Statistik tahlillar SPSS (v. 16 va v. 21; SPSS Inc., Chicago IL) bilan o'tkazildi. CSga bevosita qiziqish bilan javob berish sukroz tarqatilgan burchakka burun bo'shlig'iga qarab baholandi. Ushbu intervalda (sinov uchun 5 s) o'rtacha burun miqdori CS yo'qligida o'rtacha bir xil vaqt davomida (5 s) o'rtacha burun pokerlari bilan taqqoslandi. Guruh x Sessiya 15 sakkarosining mashg'ulotlari davomida turli jadvallar bo'yicha javobgarlikka va ko'zga tashlanmaydigan burunlarga javob berishga kamsituvchi javobni olishni kuzatib turdi.

Davolashning lokomotor javoblarga ta'siri dori-darmonsiz odatlanish bosqichi (uchta seans), 0.5 mg/kg AMPH oldindan sezgirlik sinovi (bitta seans) va besh seansli 1 mg/kg AMPH sezgirlik rejimi davomida guruhlar AMPHning takroriy dozalariga javoban farq qilishi kutilganda baholandi. Guruh × seans ANOVAlari shuningdek, har bir AMPH test seansidan 30 daqiqalik in'ektsiyadan oldingi odatlanish bosqichida dori-darmonsiz lokomotor javoblarni baholadi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar 50-guruh va 0-guruh (kutish nazorati yo'q) va 100-guruh (noaniqlik nazorati yo'q) uchun o'rtacha ko'rsatkichlardagi farqni t- testlar ( Howell, 1992 ) yordamida, ANOVA dan tegishli ta'sir (ya'ni, guruh yoki guruh × seans o'zaro ta'siri) uchun MS xatosi va df xato atamalaridan foydalangan holda baholadi ( Winer, 1971 ). Polinom trend tahlillari seanslar davomidagi o'zgarishlar profilini sinovdan o'tkazdi.

15 sukrozi mashg'ulotlari davomida CSning mavjudligi va yo'qligida yondashuvning javoblari AMPHga lokomotor javobda o'zgarishlarga olib keldi yoki AMPH javobidagi vositachilik guruhidagi farqlar o'zgarishiga yordam berdi, AMMDA kovaryansni kuzatish tahlillari (ANCOVAs) bajarildi CS protsedurasi mavjud bo'lmaganida, umumiy burun bo'shliqlari (15 sessiyalari uchun summalar), shu jumladan lokomotorlar ma'lumotlari. Kovaryatning sezilarli ta'siri, giyohvand moddalarsiz yondoshuvning javoblari (ta'sir kuchiga ta'sir qiladigan) guruh yoki sessiya ta'sirini ko'rsatadi. Guruh yoki sessiyalarning muhim kovaryatsiyaning mavjudligiga ta'sirining ahamiyatini kamaytirish, guruh yoki sessiya ta'siridan kelib chiqadigan yondashuvlarning javoblarini ko'rsatadi. Guruhning yoki sessiya effektlarining muhim ahamiyatga ega emasligi sababli sezilarli kovaryatsiyaning ta'siri yo'qolganda, df ning xato holatidan kovaryatga qayta taqsimlanishi sababli statistika quvvatining yo'qolishini aks ettirishi mumkin edi. guruh yoki sessiya ta'siri.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

CS mavjud. Shakl 1A 25, sukroz kondensatsiyalanish seanslarida 50, 100 va 15 guruhlari uchun o'rtacha burun bo'shliqlarni ko'rsatib turadi (burun bo'shlig'i 0 uchun hech qanday CS olinmagan). 3 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011 va sessiya, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Shakl 1A Sessiyaning asosiy ta'siri, uch guruhda sessiyalar davomida burunning o'sishini aks ettiradi va guruhning asosiy ta'siri 100 guruhida 25 guruhiga nisbatan guruhdagi 50 guruhidagi o'rtacha ballar bilan umumiy ballni aks ettiradi. Muhim bir guruh × Kub trendiga qarshi sessiya harakati, F_{(2, 21)} = 4.42, p 0.030 guruhida 100 guruhidagi sessiyalarda lineer o'sishga va 50 guruhidagi sessiyalarda chiziqli o'sishga nisbatan 25 guruhida sessiyalarda burunni tez ko'tarish, pastga tushirish va burilishni ko'rsatdi.

CS yo'q. Shakl 1B CS ning yo'qligi vaqtida o'rtacha to'rt burilish nuqtasi teng bo'lgan vaqt (5 s × 15 sinovlari) uchun aniqlanadi. 4 Group 15 Sessiyasining ANOVA guruhi muhim ahamiyatga ega bo'lib, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001 va sessiya F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, shuningdek, muhim guruh × sessiyasining o'zaro ta'siri, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Kvadratik tendentsiya uchun muhim guruh × sessiya shovqini, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, kub trendiga ta'sir qilish bilan birga, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, boshqa guruhlardagi seanslar bo'yicha odatda barqaror profilga nisbatan 0-guruhdagi burunlarning "teskari-U" profilini aks ettiradi.

Lokomotor kameralarga chiqish

4 guruh × 3 sessiya ANOVA sessiyaning asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006 va boshqa hech qanday sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(3, 28)} < 1.60, p > 0.21. Lokomotor qutilarda 2 soat ichida o'rtacha (SE) nur uzilishlari 1-sessiyada 1681 (123), 2-sessiyada 1525 (140) va 3-sessiyada 1269 (96) ni tashkil etdi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi yoki oxirgi odatlanish sessiyasida 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadi, t ₍₈₄₎ < 1.69, p > 0.05. Shunday qilib, AMPH bo'lmagan taqdirda, sinov qutilariga takroriy ta'sir qilish to'rt guruhda spontan lokomotor faollikning izchil pasayishi (ya'ni, Sessiya effekti) va saxaroza mashg'ulotlari jadvalining funktsiyasi sifatida differentsial javob yo'qligi (o'zaro ta'sir yo'qligi) bilan bog'liq edi.

Sinov seanslari

0.5 mg/kg AMPH chaqiruvidan oldingi sezgirlikning ta'siri.

In'ektsiyadan oldingi harakatlanish . 30 daqiqalik in'ektsiyadan oldingi odatiylik bosqichida 4-guruhli bir tomonlama ANOVA lokomotor javobni sezilarli darajada ta'sir qilmadi, F _{(3, 28)} < 1.05, p > 0.38. Rejalashtirilgan taqqoslashlar 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqni aniqlamadi, t ₍₃₂₎ < 0.87, p > 0.40. Shuning uchun, in'ektsiyadan oldingi harakatlanishdagi bazaviy farqlar AMPHga lokomotor javobdagi guruh farqlarini hisobga olmadi. Namuna uchun o'rtacha (SE) nur uzilishlari 559 ni tashkil etdi (77).

In'ektsiyadan keyingi harakatlanish va oxirgi dori-darmonsiz odatlanish seansi . 4 ta guruh × 2 seansli ANOVA guruhlarning oxirgi odatlanish seansidagi va 0.5 mg/kg AMPH oldindan sezgirlash chaqiruvidan so'ng darhol lokomotor javoblarini taqqosladi. Odatlashish seansi (120 daqiqa) uchun ballar AMPH test seansi davomiyligiga (90 daqiqa) mos keladigan darajada o'lchandi (xom odatlanish balli × 90/120). Tahlil sessiyaning muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(1, 28)} = 34.16, p < 0.001 va boshqa hech qanday muhim ta'sir ko'rsatmadi, F _{(3, 28)} < 2.26, p > 0.10. Sessiya effekti dozaga javoban o'rtacha (SE) nur uzilishlarining 952 (72) dan 1859 (151) gacha oshishini aks ettirdi. Rejalashtirilgan taqqoslashlar dozaga javoban 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqlarni aniqlamadi, t ₍₅₆₎ < 1.72, p > 0.10. Biroq, nur uzilishi ballarining tartib tartibi (M; SE) gipotezaga mos keldi: 50-guruh (2205; 264) > 0-guruh (2025; 203) > 100-guruh (1909; 407) > 25-guruh (1296; 299).

1 mg/kg AMPH ning ta'siri.

In'ektsiyadan oldingi harakatlanish . 1 mg/kg AMPH test sessiyalarida 30 daqiqalik in'ektsiyadan oldingi odatlanish bosqichida lokomotor javobning 4 guruh × 5 sessiya ANOVA sessiyasining asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(4, 112)} = 43.64, p < 0.0001 va boshqa hech qanday sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(3, 28)} < 0.97, p > 0.42. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi yoki oxirgi sinov sessiyasida 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqni aniqlamadi, t ₍₁₄₀₎ < 0.84, p > 0.30. Shuning uchun, lokomotivdagi boshlang'ich farqlar AMPHga lokomotor javobdagi guruh farqlarini hisobga olmadi. 1–5-sessiyalarda dozadan oldingi odatlanish bosqichi uchun o'rtacha (SE) nur uzilishi ballari: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39) edi.

In'ektsiyadan keyingi harakatlanish . 2- rasmda to'rtta guruhda 1 mg/kg AMPH (haftasiga bitta) ning beshta in'ektsiyasining harakatlanish faolligi ballariga ta'siri ko'rsatilgan. 4 guruh × 5 sessiya ANOVA sessiyasining asosiy effektini, F _{(4, 112)} = 8.21, p < 0.001, guruhning chekka asosiy effektini, F _{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085 va sezilarli o'zaro ta'sir ko'rsatmadi, F _{(12, 122)} < 0.77, p > 0.68.

Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, guruh 50 skorlari 0 guruhidan sezilarli farq qilgan, t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037 va guruh 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [va guruh 25dan farqli, t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Shunday qilib, 50 guruhida 1 mg / kg AMPga lokomotor javob barcha beshta test mashg'ulotlari davomida boshqa uchta guruhdan ishonchli darajada oshdi. Polinomiy trend tahlillari seanslar davomida muhim kvadratik trendni aniqladi, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001 va boshqa muhim tendentsiyalar yo'q, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Shakl 2 bu natijalar seanslar bo'ylab "teskari" U "naqshini aks ettirganini ko'rsatadi.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

CS olgan uchta guruhda burun teshigi (CS mavjud) bilan 1 mg/kg AMPH ga lokomotor javoblarning keyingi ANCOVAsi guruhning asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069 va kovariat bilan bog'liq sezilarli ta'sirlar yo'q edi, F _{(4, 80)} < 0.05, p > 0.85. Shunday qilib, mashg'ulot paytida ko'rsatilgan yondashuv bilan javob berish 25, 50 yoki 100 guruhlarda 1 mg/kg AMPH ga lokomotor javobda sezilarli o'zgarishni tushuntirmadi.

1 mg/kg AMPH ga lokomotor javoblarning kuzatuv ANCOVA kovariat sifatida burun teshishlari (CS yo'q) bilan kovariatning sezilarli ta'sirini ko'rsatdi, F _{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, guruhning muhim asosiy ta'siri, F _{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, chekka Sessiya × Kovariat o'zaro ta'siri, p = 0.080 va boshqa hech qanday sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(4, 108)} < 1.48, p > 0.21. Shunday qilib, mashg'ulot paytida javob berishning aniq (ajratib bo'lmaydigan) yondashuvi 1 mg/kg AMPH ga lokomotor javobda sezilarli o'zgarishni tushuntirdi. Biroq, bu o'zgarish guruh bilan bog'liq o'zgarish bilan mos kelmadi, chunki tahlilga kovariatning kiritilishi guruh ta'sirining ahamiyatini kamaytirish o'rniga oshirdi.

muhokama

CS belgisi mavjud bo'lsa, burunni poke qilish ma'lumotlari guruhlar CS bilan sukroz yetkazib berish o'rtasidagi aloqani egallaganligini ko'rsatdi. CS-ning mavjudligi vaqtida sessiyalarga javob berish profili 100 va 50% CS-US dasturlari yondashuvni qo'llashda bir xil darajada samarali ekanligi, ammo 25% jadvalida replikatsiya bilan bog'liq yondashuvning yanada kamsitilishiga olib keldi. CS belgisi mavjud bo'lmaganida burun pokei ma'lumoti uchta CS-sukroz trening dasturidan (guruh 25, 50, 100) har qanday guruhni qabul qilgan guruhlar CS ni yo'qotishda tezlikni kamaytirishni o'rgandilar, 0 , hech qanday KTni olmagan holda, keng ko'lamli mashg'ulotdan keyin o'zlarining yondashuv xatti-harakatlarini cheklangan darajaga tushirishni o'rgandi.

Odatdagidan farqli o'laroq, guruhlar AMPH dan oldin farq qilmaganligini va test qutilariga takroran ta'sir qilish, giyohvand bo'lmagan lokomotor javobning kamayishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi. Shu sababli, guruhdagi farqlar va takroriy dozalarda AMPHga javob ko'payishi lokomotor harakatlardagi oldindan mavjud bo'lgan farqlarga taalluqli emas.

0.5 mg / kg AMPH bilan oldindan sezgirlik bilan bog'liq muammolarning natijalari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning so'nggi kuniga nisbatan preparatning lokomotor samaradorligini oshirishini tasdiqladi. Gipotezaga muvofiq guruhlar 50 0 yoki 100 (va 25 guruhlari) guruhlaridan yuqori bo'lib, guruhlar orasidagi o'rtacha farqlar sezilarli bo'lmasa-da, doza o'rtacha javob sifatida baholandi.

Sensitizatsiya mashg'ulotlari uchun guruhlar o'rtasida rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50% konditsioner sukroz mukofotiga ta'sir qilish boshqa uch jadvalga nisbatan 1.0 mg / kg amfetamin dozasiga lokomotor javobning sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Ushbu ta'sir birinchi dozadan aniq ko'rinib turardi va takroriy dozalarda sezilarli darajada o'zgarmadi. Trendni tahlil qilish AMPHning takroriy dozalariga ikki fazali javobni (to'liq namuna uchun) ko'rsatdi, uchinchi dozagacha ko'tarilib, keyinchalik kamayadi. Kovariat sifatida ANCOVA-ni kuzatish natijalari (CS yo'q), to'rt guruhning 1 mg / kg AMPH ga bo'lgan lokomotor reaktsiyalaridagi farqlar sukrozni tayyorlash mashg'ulotlarida javob beradigan yondashuv vositachiligida emasligini tasdiqladi.

Sensizatsiya seanslari davomida guruh effekti bizning gipotezamizga mos keladi. Bi-fasik seans ta'siri takrorlangan AMPH dozalari bilan lokomotor javoblarda kutilayotgan davom etadigan eskalatsiyaga mos kelmaydi. Bu dozalash oralig'i bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu muammoni hal qilish uchun 1.0 mg / kg dozasida AMPH (ya'ni, xatti-harakatlarni sezgirlash) uchun lokomotor javobda izchil ko'tarilishni keltirib chiqaradigan protsedura (muqobil kunlik dozalar) qo'llanilishi kerak. AMPHning sezuvchanlik rejimining ikkinchi 0.5 mg / kg chastotasiga keyingi reaktsiyaga ta'siri bu ta'sirning umumiyligini qo'llab-quvvatlaydi. AMPHdan oldin sho'rlanish muammosini kiritish AMPHga lokomotor javobga kutishning yoki in'ektsiya bilan bog'liq (masalan, stress) ta'sirini aniqlaydi. 75% shartli sukroz guruhining qo'shilishi 50 va 25 guruhlari uchun javoblarning naqshlari bo'yicha mukofot noyobligi bilan bog'liq mukofot noaniqligi rolini aniqlashga yordam beradi. Bundan tashqari, AMPH (burunning kovaryat sifatida CS mavjudligi bilan foydalanilgan holda) bo'yicha lokomulyatsiya qilish uchun dori-darmonli davolash usullarining qo'shilishiga hissa qo'shishiga (ANCOVA tomonidan) ruxsat berish uchun burun pokerlari 0 guruhida ham CS boshqa to'rtta guruhda mavjud edi (ya'ni, burunning barcha besh guruhdan, ya'ni 0 guruhini o'z ichiga olmaydi), shu bilan birga kovaryat sifatida hozirgi KS bilan kovaryatsiyani tahlil qilishga kiritilishi mumkin. Ushbu yaxshilanishlar 2 tajribasiga kiritilgan.

Sinov 2

Materiallar va usullari

2-tajriba metodologiyasi 1-tajriba metodologiyasiga o'xshash edi, ammo AMPH sezgirligini ishonchli tarzda keltirib chiqarishi aniqlangan rejimni yaxshiroq taxmin qilish uchun qayta ko'rib chiqildi ( Fletcher va boshqalar, 2005 ). O'zgarishlar quyidagicha edi: (a) 75% CS-saxaroza guruhi ( n = 8) kiritildi; (b) Saxaroza mashg'ulotlari davomida kalamushlar (0-guruhdan tashqari) 20 ta CS (yengil) taqdimot oldilar (1-tajribada 15 tadan farqli o'laroq); (c) CS taqdimotlari har biri o'rtacha 90 s sinov oralig'i bilan ajratildi; diapazon: 30–180 s (1-tajribadagi 120 s ga nisbatan), bu har bir mashg'ulot sessiyasining davomiyligini 1-tajriba davomiyligiga tenglashtirish uchun mashg'ulot sinovlarining oshishini qopladi; (d) uchta odatiy mashg'ulotning har birining davomiyligi sinov sessiyalarining davomiyligiga mos ravishda 120 daqiqadan 90 daqiqagacha qisqartirildi; (e) In'ektsiyaning o'ziga xos lokomotor ta'sirini (masalan, kutish, stress) baholash uchun sho'r suv (ip, 1 ml/kg) eritmasi (90 daqiqa) qo'shildi (saxaroza mashg'ulotidan keyingi 8-kun) ; (f) 1 mg/kg sensibilizatsiya sessiyalari 1-tajribadagi kabi haftalik intervallarda emas, balki muqobil ish kunlarida (mashg'ulotdan keyingi 12-21-kunlar) o'tkazildi; (g) 0.5 mg/kg AMPH dan oldingi sensibilizatsiya bilan bir qatorda (mashg'ulotdan keyingi 9-kun), dozalar bo'yicha sensibilizatsiya ta'sirining umumiyligini sinab ko'rish uchun ikkinchi sensibilizatsiyadan keyingi 0.5 mg/kg AMPH eritmasi qo'shildi (saxaroza mashg'ulotidan keyingi 28-kun); (h) CS mavjud bo'lganda burun teshishlari barcha guruhlar uchun (shu jumladan 0-guruh uchun) kodlangan; (i) CS yo'q bo'lganda burun teshishlari CS boshlanishidan oldin darhol 5 soniya oralig'idan boshlab, erta yondashuvga javob berishni ko'rsatish uchun qayd etilgan.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

5 guruhi × 15 sessiyasi × ​​2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, sessiya F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006 va o'zgarishlar, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, shuningdek, uch tomonlama muhim ta'sir o'tkazish, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Panellar (A, B) rasm 3 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shu sababli, taxmin qilingan javoblar oldindan belgilanmagan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy effektlari yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Ushbu so'nggi natija, CS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan barqaror past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi (rasm) 3B(guruh 75, guruh 100) va past (guruh 50, guruh 0) darajadagi divergentsiya bilan birgalikda CS belgisi bo'lgan vaqtda sessiyalarda javob berishga to'g'ri keladi (shakl 25, guruh XNUMX) va past (guruh XNUMX, guruh XNUMX) 3A). Pastki tartibli polinomiy tendentsiyalar (chiziqli, kvadratik, kubik) chiziqli tendentsiya uchun uch tomonlama shovqin faqat ahamiyatga, F_{(4, 19)} = 2.32, p 0.094 guruhida 75 guruhidagi yig'ilishlarda odatda monotonik o'sishni aks ettiradigan va CS ning ishtirok etadigan boshqa guruhlarida yuqori, oraliq va kam javob berish darajasida nisbatan tezroq barqarorlashni aks ettiruvchi XNUMX.

Lokomotor qutilarga odatlanish

5 guruh × 3 sessiyasidagi dori-darmonsiz harakatlantiruvchi reaksiyalarning ANOVAsi sessiyaning muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(2, 70)} = 60.01, p < 0.0001 va boshqa hech qanday muhim ta'sir ko'rsatmadi, F _{(4, 35)} < 0.70, p > 0.60. 50-guruhni 0-guruh va 100-guruh bilan birinchi va oxirgi odatlanish sessiyalarida rejalashtirilgan taqqoslashlar hech qanday sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, t 's < 0.84, p > 0.40. Shuning uchun, asosiy guruhlarda dori-darmonsiz harakatlantiruvchi reaksiyaning o'rtacha qiymati sinovdan oldin farq qilmadi. 90 daqiqada nur uzilishlarining o'rtacha (SE) soni 1-sessiyada 2162 (118), 2-sessiyada 1470 (116) va 3-sessiyada 1250 (98) ni tashkil etdi.

Sinov seanslari

Sho'r . 5 guruh × 2 sessiyasi ANOVA oxirgi odatlanish sessiyasi va sho'rlanish chaqiruv sessiyasidagi harakatlantiruvchi javobni taqqosladi. ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F _{(1, 35)} = 62.46, p < 0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F _{(4, 35)} < 0.65, p > 0.64. 4- rasmda guruhning ma'nosi ko'rsatilgan va Sessiya effekti oxirgi dori-darmonsiz odatlanish sessiyasidan sho'rlanish sessiyasigacha harakatlantiruvchi javobning umumiy pasayishini aks ettirganligi ko'rsatilgan, bu guruhga qarab farq qilmagan. Shunday qilib, uchta odatlanish sessiyasida kuzatilgan harakatlantiruvchi javobning pasayishi test qutilariga to'rtinchi dori-darmonsiz ta'sir qilishda davom etdi.

0.5 mg/kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 2 Seksiyasining 30 SNOVSKNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNNN (0.5-min), XNUMX mg / kg AMPH sinovdan o'tgan va keyin sezgirlik davrida Sezonning asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001 va boshqa muhim ta'sirlar, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farqlar topilmadi, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Shu bilan birga, ikkinchi (sensibilizatsiyadan keyingi) sessiya guruhida 50 (1203; 121) 100 (756; 103) guruhiga qaraganda sezilarli darajada ko'proq inyeksiya nurlari tanaffuslari (M; SE) namoyish etildi, t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Shu sababli, harakatlanishdagi dastlabki farqlar birinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi guruhdagi farqlarni hisobga olmagan, ammo ikkinchi 50 mg / kg dozadagi amfomik reaktsiyadagi 100 guruh va 0.5 guruh o'rtasidagi farqlarga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin. . Birinchi va ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH sinov mashg'ulotlarida in'ektsiya oldidan bosqich uchun o'rtacha (SE) nurlari 757 (41) va 974 (59) ni tashkil etdi.

In'ektsiyadan keyingi harakatlanish . 5 dozali sezgirlashtiruvchi rejimdan oldin va keyin 0.5 mg/kg AMPH ga lokomotor javobning 5 guruh × 2 sessiyasi ANOVA sessiyasining asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(1, 35)} = 76.05, p < 0.0001 va boshqa hech qanday sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(4, 35)} < 1.10, p > 0.37. 5- rasmda har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha ballar ko'rsatilgan.

Rasmda Sessiya effekti 90 daqiqada umumiy o'rtacha (SE) nur uzilishlarining 0.5 mg/kg dozasi 1, 3674 (216) dan 0.5 mg/kg dozasi 2, 6123 (275) gacha sezilarli darajada oshishini o'z ichiga olganligi ko'rsatilgan. O'zaro ta'sir yoki guruh effektining yo'qligi AMPHga sezgirlik guruhlar bo'yicha ishonchli tarzda o'zgarmasligini ko'rsatdi. ANOVA da guruhga bog'liq sezilarli ta'sirlarning yo'qligiga qaramay, rasmni tekshirish shuni ko'rsatadiki, 50-guruh birinchi va ikkinchi 0.5 mg/kg dozalariga eng katta javobni ko'rsatdi. Birinchi 0.5 mg/kg dozasiga javobni rejalashtirilgan taqqoslash 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida sezilarli farq yo'qligini aniqladi, t 's ₍₃₅₎ < 0.48, p > 0.50. Biroq, ikkinchi (sezgirlikdan keyingi) 0.5 mg/kg dozasiga javoban, 50-guruh 0-guruhga qaraganda ancha yuqori harakatlanish ko'rsatdi, t ₍₃₅₎ = 2.00, p < 0.05, shuningdek, 100-guruh, t ₍₃₅₎ = 3.29, p < 0.01.

Yuqorida qayd etilgan ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH seansida sezuvchanlikning oldingi lokomozisidagi sezilarli guruh farqlari asosida, 5 mg / kg AMPHga javob beruvchi 2 Group × 0.5 Session ANCOVA kuzatuvi o'tkazilib, Ikkinchi seansda inyeksiya lokomoziyasi. Ushbu tahlil kovaryatın muhim ta'sir qildi, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, sessiyaning asosiy ta'siri F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002 va boshqa muhim ta'sirlar, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. Muhimi, ANCOVA-dan MS xatosi va df xatosi asosida rejalashtirilgan taqqoslashlar, ikkinchi 0.5 mg / kg AMPH dozasiga o'rtacha lokomotor javob 50 guruhga qaraganda 100 guruhda sezilarli darajada yuqori bo'lib qolganligini tasdiqladi, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01 va 0 guruh, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (bir tomonlama), 2-sessiyadan in'ektsiya oldidan o'zgarishi nazorat qilinganda. Shunday qilib, 50 guruhi 0.5-guruhga yoki 100-guruhga qaraganda 0 mg / kg AMPH ga nisbatan sezgirlikdan keyingi lokomotor reaktsiyani sezilarli darajada oshirdi va ushbu guruh farqlari sinov kunlarida inyeksiya oldidan lokomoziya vositachiligida bo'lmagan.

1.0 mg/kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Group 5-30-ning 1 min minimal in'ektsiya ballari XNUMX mg / kg AMPH sensitization sessiyalari uchun ANOVA sessiyasi asosiy ta'sirini ta'minladi, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Rejalashtirilgan taqqoslashlar birinchi mashg'ulotda 50 guruhi va 0 guruhi yoki 100 guruhi o'rtasida in'ektsiya oldidan harakatlanishda sezilarli farq yo'qligini aniqladi, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Shu bilan birga, yakuniy mashg'ulotda 50-guruh (1167; 140) 100 (1000; 99) guruhga qaraganda sezilarli darajada ko'proq tanaffuslar (M; SE) namoyish etdi, t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, lekin 0 guruhidan farq qilmadi (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Shu sababli, in'ektsiya oldidagi lokomoziyadagi farqlar 50 va 100 guruhlari o'rtasida oxirgi 1 mg / kg AMPH dozasiga lokomotor reaktsiyadagi farqlarni keltirib chiqardi. 1 dan 5 gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldidan bosqichda namunadagi o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlari quyidagicha edi: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 5 Session ANOVA 1 mg / kg AMPHga javoblarni Sessiyaning muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, marginal guruh × sessiyaning o'zaro ta'siri, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085 va guruhning asosiy ta'siri yo'q, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005 va kub trend, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, 1 dan 5 gacha bo'lgan mashg'ulotlar davomida 6 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor balllarni ko'rsatadi.

Rasmda Sessiya effekti 1-sessiya, 4624 (213) dan 5-sessiya, 5736 (272) gacha bo'lgan to'liq namunalar uchun umumiy o'rtacha (SE) nur uzilishlarining sezilarli darajada oshganini aks ettirgani ko'rsatilgan, bu AMPHga sezgirlikning paydo bo'lishini tasdiqlaydi. Kub shaklidagi tendentsiya 1, 3 va 5-sessiyalarda nisbiy maksimallarni, 2 va 4-sessiyalarda, ayniqsa 0 va 50-guruhlarda pasayishlarni ko'rsatdi. Rasmda shuningdek, sezilarli o'zaro ta'sirning yo'qligiga qaramay, 25-guruh sessiyalar davomida tobora ko'proq lokomotor javobni namoyish etgani va 4 va 5-sessiyalardagi boshqa guruhlardan sezilarli darajada farq qilgani (mos ravishda keyingi eng yuqori guruhga nisbatan 9 va 22% ko'proq) aniqlangan. Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50-guruh 0 yoki 100-guruhlardan sezilarli darajada farq qilmadi, t ₍₁₇₅₎ < 0.89, p > 0.40 birinchi yoki oxirgi 1 mg/kg AMPH sinov sessiyasida.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

Sensibilizatsiya rejimidan oldin va keyin 0.5 mg/kg AMPH ga lokomotor javobning ikkita 5 guruh × 2 sessiyasi ANCOVAlari, shu jumladan, saxaroza mashg'ulotlari paytida CS mavjud bo'lgan va CS alohida kovariatlar sifatida yo'qligida to'liq burun teshishlari, ikkala kovariat uchun ham sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(1, 18)} < 1.03, p > 0.31. Shuning uchun, mashg'ulot paytida yondashuvga javob berish 0.5 mg/kg AMPH ga javobda guruh farqlarini vositachilik qilmadi.

Alohida kovariatlar sifatida to'liq burun teshishlari (CS mavjud, CS yo'q) bilan sensibilizatsiya seanslari davomida 1 mg/kg ga lokomotor javobning ikkita 5 guruh × 5 sessiyasi ANCOVAlari CS mavjud bo'lgan paytda kovariatning sezilarli ta'sirini ko'rsatmadi, F _{(4, 104)} < 1.04, p > 0.38 va CS yo'qligida kovariatning asosiy marginal ta'siri, F _{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

muhokama

Ushbu tadqiqot natijalari 50 guruhining boshqa guruhlar bilan taqqoslaganda sessiyalarda yuqori tezlikda harakat qilishini ko'rsatadigan gipotezani izchil qo'llab-quvvatlamadi. 1 mg / kg AMPH ma'lumotlari boshqa kungi dozalash rejimlari bilan sezuvchanlikning paydo bo'lishini tasdiqladi. Guruhlardagi naqsh 25 guruhidagi so'nggi sessiyalarda ko'proq sezgirlik tendentsiyasini ko'rsatdi, bu esa guruh 50 uchun bunday dalillar yo'q edi. Buning aksincha, 0.5 mg / kg dozalari natijalari 50 guruhida ko'proq sezuvchanlik tendentsiyasini ko'rsatdi, ayni paytda guruhlar bo'yicha lokomotor ta'sirining sezilarli o'sishini ikkinchi 0.5 mg / kg AMP dozasiga nisbatan ikkinchi darajaga keltirdi. Sho'rlarni in'ektsiya qilishning nol ta'siri, kutishning uzoq davom etishi yoki INFEKTSION bilan bog'liq stress AMPH ta'siriga ta'sir qilmaganligini tasdiqladi.

Burunga sanchish ma'lumotlari yana bir bor CS mavjud bo'lganda mashg'ulotlar davomida yondashuvga javob berishning umumiy oshganligini ko'rsatdi, CS yo'qligida esa mos ravishda o'sish kuzatilmadi. Shuning uchun, hayvonlar CS va saxaroza mukofoti istiqboli o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladilar. CS mavjud bo'lganda burunga sanchish chastotasidagi guruh farqlari tegishli jadvallar bo'yicha mukofot berish chastotasiga taxminan mos keldi, 75 va 100-guruhlar eng ko'p burunga sanchishlarni, 50-guruhlar oraliq burunga sanchishlarni va 0 va 25-guruhlar eng kam burunga sanchishlarni ko'rsatdilar. Bu natijalar CS umumiy mukofot ehtimoliga mos ravishda nazorat yondashuviga javob berganligini ko'rsatadi. Spekulyativ bo'lsa-da, 2-tajriba va 1-tajribadagi 50-guruhda CS mavjud bo'lganda burunni teshish tezligining pastligi uchun mumkin bo'lgan tushuntirishlardan biri sinovlar oralig'ining qisqarishi bo'lishi mumkin, chunki sinovlar oralig'ining uzoqroq bo'lishi (1-tajriba) impulsiv tendentsiyalarni rag'batlantiradigan ko'rinadi va bu oldingi singulat, prelimbik va infralimbik kortekslarda DA almashinuvining ortishi bilan bog'liq ( Dalley va boshqalar, 2002 ). Shuning uchun, 2-tajribadagi (va 3-) sinovlar oralig'ining 30% ga qisqarishi kortikal DA darajasini o'zgartirgan va 1-tajriba bilan solishtirganda 2-tajribadagi o'quv sinovlari paytida 50-guruhda impulsiv (mukofot chastotasi bilan boshqarilmaydigan) yondashuvga nisbatan ko'proq tanlangan (ya'ni, mukofotning nisbiy chastotasiga qarab) yondashuvga olib kelgan bo'lishi mumkin.

ANCOVA-larda CS ning hozirgi holatida burunga nisbatan sezilarli kovaryata bog'liq ta'sir etishmovchiligi mavjud emasligini ko'rsatib turibdiki, sukrozni tayyorlashda javob berishning yondashuvi turli xil CS-sukroz jadvallarini AMPHga javob berishga vositachilik qilmadi. 1 mg / kg AMPHga lokomotor javoblarning ANCOVAda koeffitsient mavjud emasligi uchun kovaryatning nojo'ya ta'sirining sezilarli darajada ta'siri, dori-darmonsiz javob berishga moyilligi sensitizatsiya seanslari davomida AMPH ning lokomotor ta'sirida o'zgaruvchanlikning ba'zi bir sabablarini tushuntirib berdi.

Birgalikda, dalillar, 0.5 AMPH bilan 1 AMPH bilan ko'proq aniqlanishi mumkinligini va boshqa manipulyatsiya bo'lmaganida sezuvchanlikni keltirib chiqaradigan protokolni bekor qilishi mumkin bo'lgan ta'sirini kuchsizlashtirishi yoki bekor qilishi mumkinligini ko'rsatadi sezuvchanlikni oshirish maqsadida xulq-atvorni manipulyatsiya qilish (ya'ni surunkali o'zgaruvchan mukofot).

AMPHga xulq-atvor sezgirligi laboratoriyada kuchli ta'sir ko'rsatadi. Biroq, laboratoriyadan tashqarida, surunkali ravishda qimor o'ynaydigan odamlarning oz qismi patologik darajaga ko'tariladi. Sensibilizatsiya xavfi, ayniqsa psixostimulyatorlar uchun giyohvandlik (yoki giyohvand moddalarni qidirish) xavfi bilan bog'liq bo'lsa-da ( Vezina, 2004 ; Flagel va boshqalar, 2008 ), sensibilizatsiya xavfidan tashqari ko'plab omillar odamni giyohvandlikka moyil qilishi mumkin (masalan, Verdejo-Garcia va boshqalar, 2008 ; Conversano va boshqalar, 2012 ; Volkow va boshqalar, 2012 ). Shunga qaramay, sensibilizatsiyaga zaiflikni keltirib chiqaradigan xususiyat omillari oldindan aytib bo'lmaydigan mukofotning (ya'ni, 50% CS-US jadvali) DA tizimining reaktivligiga ta'sirini kuchaytirish uchun konditsionerlik tarixi bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Ushbu imkoniyatni o'rganish uchun 3-tajriba 2-tajriba bilan bir xil protsedurani qo'lladi, ammo Sprague Dawley shtammi kalamushlari o'rniga Lewis shtammidan foydalandi.

Sprague Dawley kalamushlari DA tashuvchilarining oraliq darajalarini ko'rsatadi, ularning darajasi Wistar shtammli kalamushlarga qaraganda pastroq ( Zamudio va boshqalar, 2005 ), ammo yadro akumbenslari, amigdala, ventral tegmental soha va substantia nigra ( Jiao va boshqalar, 2003 ) da Wistar-Kyoto kalamushlariga qaraganda yuqoriroq ("depressiv" shtamm) . Ushbu profil Sprague Dawley kalamushlarini DA funktsiyasining ekologik yoki farmakologik manipulyatsiyalariga faqat o'rtacha darajada sezgir qilishi mumkin. Aksincha, Lewis kalamushlari boshqa shtammlarga (masalan, F344) nisbatan yadro akumbenslari va dorsal striatumda DA tashuvchilarining, shuningdek, D2 va D3 DA retseptorlarining past darajasini ko'rsatadi ( Flores va boshqalar, 1998 ). Bu morfologik farqlar Lewis kalamushlarining DA manipulyatsiyalariga turlicha javob berishiga hissa qo'shishi mumkin. Lewis kalamushlari, shuningdek, boshqa shtammlarga (masalan, F344) nisbatan eksperimental dori manipulyatsiyalariga bir qator ta'kidlangan javoblarni namoyish etadi. Eng muhimi, Lyuis kalamushlari metamfetaminga yuqori sezuvchanlikni namoyon etadi, bu dastlabki dozalarga past javob bilan tavsiflanadi, ammo keyingi dozalarga yuqori javob beradi ( Camp va boshqalar, 1994 ). Lyuis kalamushlari shuningdek, turli dozalarda kokainga yuqori lokomotor sezgirlikni namoyon qiladi ( Kosten va boshqalar, 1994 ; Haile va boshqalar, 2001 ). Ushbu ta'sir shakliga asoslanib, biz Lyuis kalamushlari bizga sezgirlikka sezgirlik AMPHga keyingi javobga konditsionerlash jadvalining ta'sirini kuchaytiradimi yoki yo'qligini tekshirishga imkon beradi deb taxmin qildik.

Sinov 3

Materiallar va usullari

Usul metodikasi 2 eksperimentida bo'lgani kabi, Lewis kalamushlaridan tashqari (200-225 g varaqlarida, Charlz daryosi, Quebec, Kanada) ishlatilgan.

natijalar

Burun sukroz kondensatsiyalanish seanslarida poklanadi

5 guruhi × 15 sessiyasi × ​​2 bosqichi (CS mavjud, CS yo'qligi) Burun bo'shlig'idagi ANOVA guruhning muhim ta'sirini keltirdi, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, sessiya, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001 va faza, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, shuningdek, uch tomonlama o'zaro ta'sir, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Panellar (A, B) rasm 7 CS mavjud bo'lmagan va CS yo'q fazalar uchun guruhlarning o'rtacha burun poke ballarini chizish. Ikkala panelni taqqoslash shuni ko'rsatadiki, Fazning asosiy ta'siri CS mavjud bo'lganda va yo'q bo'lganda burun burunlariga nisbatan ko'proq javoblarni aks ettiradi. Shuning uchun taxmin qilingan javoblar oldindan pishgan javoblarga qaraganda ancha tez-tez sodir bo'ldi. Guruh va sessiyaning asosiy ta'siri yuqori darajadagi o'zaro ta'sir tufayli osonlikcha talqin qilinmadi. Uch tomonlama o'zaro ta'sir, KS yo'q bo'lganda sessiyalar davomida nisbatan past darajadagi beshta guruh uchun ballarning yaqinlashishini aks ettirdi [Panel (B)], har bir guruh uchun har xil guruhlar uchun mukofot belgilash tartibi bilan parallel bo'lgan CS: mavjud bo'lgan holatlarda bir-biridan farqlash bilan birga: yuqori (guruh 100) dan eng pastgacha (guruh 25) [Panel (A)]. O'zaro munosabatlarning faqat lineer tendentsiyasi sezilarli edi, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, burunning umuman izchil oshirilishini aks ettiradigan, 100 guruhidagi sessiyalarda CS ning mavjudligi, bu bosqichda boshqa guruhlarning sessiyalarida burun bo'shlig'ining o'sish nisbati barqaror bo'lmagan profiliga nisbatan mavjud bo'lganida.

Lokomotor qutilarga odatlanish

5 Group × 3 Sessiyasi ANOVA sessiyaning asosiy effektini berdi, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. O'rtacha (SE) lokomotor skorlarning egri chiziqli sxemasi 1, 1076 (74), 2, 644 (48), 3, 762 (59) mashg'ulotlariga qadar paydo bo'ldi. Dastlabki va so'nggi odatlanish mashg'ulotlarida 50 guruhining 0 guruhi bilan 100 guruhi bilan taqqoslaganda 50 guruhida nurlanish tanaffuslari sezilarli darajada kamligi aniqlandi (M = 911; SE = 109) va boshqalar. 0 (M = 1103; SE = 176) odatiy sessiyada 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, ammo 50 guruh va 100 guruh o'rtasida farq yo'q (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, ushbu sessiyada. Oxirgi odatlanish sessiyasida 50 guruhi 0 guruhidan yoki 100 guruhidan sezilarli farq qilmadi, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Shuning uchun, asosiy guruhlarda giyohvand moddalarsiz o'rtacha reaktsiya sinovdan oldin doimiy ravishda farq qilmadi.

Sinov seanslari

Sho'r . Yakuniy odatlanish sessiyasi va sho'rlanish testi sessiyasidagi harakatlantiruvchi reaksiyalarning 5 guruh × 2 sessiyasi ANOVA sessiyasining muhim asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(1, 35)} = 50.12, p < 0.0001 va boshqa hech qanday muhim ta'sir ko'rsatmadi, F _{(4, 35)} < 0.57, p > 0.68. 8- rasmda ikkita sessiya uchun guruhning o'rtacha ballari ko'rsatilgan va Sessiya effekti odatlanishdan sho'rlanish testiga sezilarli darajada pasayishni aks ettirganligini ko'rsatadi. Shunday qilib, in'ektsiyani qabul qilishning o'zi (masalan, kutish, stress) harakatlantiruvchi reaksiyani kuchaytirmadi.

0.5 mg/kg AMPH ning ta'siri.

In'ektsiyadan oldingi harakatlanish . In'ektsiyadan oldingi harakatlanishning 5 guruh × 2 sessiyasi ANOVA sessiyasining sezilarli asosiy ta'sirini ko'rsatdi, F _{(1, 35)} = 15.04, p < 0.001 va boshqa hech qanday muhim ta'sirlar yo'q edi, F _{(4, 35)} < 1.19, p > 0.33. Rejalashtirilgan taqqoslashlar 50-guruh va 0-guruh yoki 100-guruh o'rtasida ikkala sinov sessiyasida ham sezilarli farqni topmadi, t ₍₇₀₎ < 0.99, p > 0.30. Shuning uchun, in'ektsiyadan oldingi harakatlanishdagi boshlang'ich farqlar 0.5 mg/kg AMPH ga lokomotor javobdagi guruh farqlarini hisobga olmadi. Birinchi va ikkinchi (sezgirlikdan keyingi) 0.5 mg/kg sessiyalar uchun in'ektsiyadan oldingi faza uchun o'rtacha (SE) nur uzilishlari 325 (25) va 473 (36) ni tashkil etdi.

Post-qarshi joylashuvi. 5 Guruhi × 2 Session ANOVA surunkali 0.5 mg / kg AMHdan oldin va undan keyin etkazilgan 1 mg / kg dozalarga lokomotor javob Sessionning asosiy samarasini berdi, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Shakl 9 har bir guruh va sessiya uchun o'rtacha lokomotor ballarni belgilaydi va Session effekti sezuvchanlikka mos keladigan ikkinchi 0.5 mg / kg dozaga umumiy javobni aks ettirganini ko'rsatadi. Rasmda shuningdek, guruhlar 1 sessiyasida juda o'xshash ishlarni bajarganligini ko'rsatadi, lekin 50 guruhi boshqa sessiyalarda 2 tizimidagi boshqa guruhlarga qaraganda ko'proq lokomotor faoliyat ko'rsatdi. Birinchi 0.5 mg / kg dozasiga javoban rejalashtirilgan taqqoslash guruh 50 va guruh 0 yoki guruh 100 o'rtasida sezilarli farq yo'qligini ko'rsatdi, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Shu bilan birga, 50-guruh 0.5-guruhga qaraganda ikkinchi 0 mg / kg dozaga nisbatan sezilarli darajada katta harakatni ko'rsatdi, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001 yoki 100 guruh, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

1 mg/kg AMPH ning ta'siri.

Oldindan qarshi lokomoziya. 5 Guruhi × 5 Sessiyasi 30-min hisoblash uchun oldingi inyeksiya natijalari uchun ANOVA sessiyasining asosiy effektini berdi, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004 va boshqa muhim ta'sirlar, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni aniqladiki, in'ektsiya oldi bosqichida (M; SE) nurlanish tanaffuslari 50 (395; 62) guruhida 100 (508; 62) guruhiga qaraganda ancha past bo'lgan, t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, lekin 0 guruh emas, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, 1 mg / kg AMPH seansida 1. Oxirgi 1 mg / kg AMPH seansida, rejalashtirilgan taqqoslashlar shuni ko'rsatdiki, 50 (378; 60) guruhidagi inyeksiya oldidan harakatlanish 100 (650; 75) guruhiga nisbatan ancha past bo'lgan. ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, lekin 0 guruhida emas, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Ushbu guruh farqlarining yo'nalishi (nazorat guruhi = 50 guruh) faraz qilingan naqshga qarama-qarshi bo'lganligi sababli, gipoteza bilan mos keladigan in'ektsiyadan keyingi lokomotivning guruhdagi farqlarini in'ektsiya oldidan boshlang'ich farqlarga bog'lash mumkin emas. 1-dan 5-gacha bo'lgan sessiyalar uchun in'ektsiya oldi bosqichida o'rtacha (SE) umumiy nurlanishlar: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Post-qarshi joylashuvi. 5 guruhi xNUMX sessiyalari 5 mg / kg dozalarga javoban ANOVA sessiyasi muhim ta'sirini berdi, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001 va boshqa muhim ta'sirlar yo'q, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Polinomial trend tahlillari sezilarli chiziqli tendentsiyani aniqladi, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004 va kub trend, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, oxirgi natija 3 va 5 sessiyalarida nisbatan maksimalni bildiradi. Shakl 10 ANOVA guruhida sezilarli shovqin bo'lmasligiga qaramasdan, guruh 50 so'nggi 1 mg / kg dozasiga javoban boshqa to'rt guruhga qaraganda sezilarli darajada katta lokomotiv namoyish etganligini ko'rsatadi. Shunga ko'ra, rejalashtirilgan taqqoslashlar boshqa 5 guruhida boshqa barcha guruhlarga qaraganda ko'proq 50 sessiyasidagi o'rtacha ballaringizni aniqladi, t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

Sarkoz ta'limida burun o'zgarishlarini nazorat qilishni nazorat qilish

Sensibilizatsiya rejimidan oldin va keyin 0.5 mg/kg AMPH ga lokomotor javobning ikkita 5 guruh × 2 sessiya ANCOVAlari, shu jumladan saxaroza mashg'ulotlari paytida CS mavjud bo'lgan va alohida kovariatlar sifatida CS yo'q bo'lgan to'liq burun teshishlarini o'z ichiga olgan holda, ikkala kovariat uchun ham sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, F _{(1, 32)} < 0.44 p > 0.51. Sensibilizatsiya sessiyalari paytida 1 mg/kg AMPH ga lokomotor javobning alohida kovariatlar sifatida ikkita 5 guruh × 5 sessiya ANCOVAlari CS mavjud yoki yo'q bo'lganda kovariatning sezilarli ta'sirini ko'rsatmadi, F _{(1, 33)} < 0.14, p > 0.71. Shuning uchun, dori-darmonsiz yondashuv bilan javob berish AMPH ning har qanday dozasiga lokomotor javoblardagi guruh farqlarini hisobga olmadi.

muhokama

1.0 mg/kg amfetaminning takroriy ta'siriga sezgirlik rivojlandi. Odatlashuv va sho'rlanish ma'lumotlari bu ta'sir oldindan mavjud bo'lgan farqlar, kutish davomiyligi yoki in'ektsiyaga stress bilan bog'liq javoblar bilan bog'liq emasligini tasdiqlaydi. Burunni teshish bilan bog'liq ANCOVAlar bu ta'sirlar dori-darmonsiz yondashuv xatti-harakatlari bilan bog'liq emasligini tasdiqlaydi. Burunni teshish ma'lumotlarining o'zi guruhlar CS va saxaroza mukofoti istiqboli o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlaganligini ko'rsatdi. Guruhlarning mashg'ulot oxirida burunni teshishga javob berish darajasi, 2-tajribada bo'lgani kabi, eng yuqori (100-guruh) dan eng past (0-guruh) gacha bo'lgan turli jadvallar bo'yicha mukofotning umumiy chastotasiga mos keldi. Ushbu tajribada 1 va 2-tajribalarga nisbatan burunni teshishning umumiy o'rtacha darajasining nisbatan pastligi Lyuis kalamushlarida mukofot uchun ko'rsatmalarga ko'proq tanlangan yondashuvni aks ettirishi mumkin ( Kosten va boshqalar, 2007 ).

0.5 mg/kg doza ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, Lyuis kalamushlarida AMPHga dastlabki lokomotor javob ( 9- rasm ) Sprague Dawley kalamushlariga nisbatan biroz bostirilgan (2-tajriba; 5- rasm ), ammo Lyuis kalamushlarida ikkinchi dozaga javobning guruh ichidagi o'sishi 5 seansli AMPH rejimidan so'ng sezilarli darajada bo'ldi (birinchi 0.5 mg/kg dozaga javobdan deyarli ikki baravar ko'p). Eng muhimi, 50-guruh 25-guruhdan tashqari barcha guruhlarga qaraganda ikkinchi (ya'ni, sezgirlikdan keyingi) 0.5 mg/kg AMPH dozasiga nisbatan ko'proq lokomotor javob va 25-guruhni o'z ichiga olgan holda, oxirgi 1 mg/kg AMPH dozasiga (yakuniy sezgirlik sessiyasi) nisbatan boshqa barcha guruhlarga qaraganda ko'proq lokomotor javob ko'rsatdi.

Tajribalar bo'yicha guruhlar ro'yxatini tahlil qilish

Sensibilizatsiyadagi guruh farqlarining ishonchliligini aniqlash uchun parametrik bo'lmagan tahlil 3 ta tajribadan olingan ikkinchi (surunkali AMPHdan keyingi) 0.5 mg/kg dozaga va AMPHning oxirgi 1.0 mg/kg dozasiga guruh va o'rtacha lokomotor javob darajasi o'rtasidagi bog'liqlikni baholadi. Tahlil sezilarli ta'sir ko'rsatdi, φ = 0.986, p = 0.025, bu 50-guruh taqqoslashlarning bittasidan tashqari barcha ko'rsatkichlarda birinchi o'rinni egallaganligini aks ettiradi. Ikkinchi (surunkali AMPHdan keyingi) 0.5 mg/kg dozaga javoban 50-guruhning boshqa barcha guruhlarga nisbatan yuqori darajasi 5- rasmda (2-tajriba) va 9- rasmda (3-tajriba) ko'rsatilgan. Yakuniy 1.0 mg/kg dozaga javoban 50-guruhning boshqa guruhlarga nisbatan yuqori darajasi 2- rasmda (1-tajriba) va 10- rasmda (3-tajriba) ko'rsatilgan . Ushbu naqshning yagona istisnosi 2-tajribada Sprague-Dawley kalamushlarida oxirgi 1.0 mg/kg dozaga javob bo'ldi.

Umumiy munozarasi

Ushbu tajribalar seriyasi qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvaliga surunkali ta'sir qilish miya DA yo'llarini giyohvand moddalarga surunkali ta'sir qilish kabi sezgirlashtirishi mumkinligi haqidagi gipotezani sinovdan o'tkazdi. Bunday ta'sirga oid dalillar shuni ko'rsatadiki, giyohvandlikka hissa qo'shadi deb o'ylangan neyroplastiklik oldindan aytib bo'lmaydigan mukofot jadvallariga surunkali ta'sir qilish orqali paydo bo'lishi mumkin. Giyohvandlik bo'yicha adabiyotlarga muvofiq, AMPH indekslangan DA tizimining reaktivligining 0.5 va 1.0 mg/kg dozalariga lokomotor javob, sezgirlikni operatsion ravishda belgilaydigan keyingi dozalarga javoban ko'proq lokomotivlik bilan (qarang: Robinson va Berridge, 1993 ; Pierce va Kalivas, 1997 ; Vanderschuren va Kalivas, 2000 ).

Umuman olganda, natijalar bizning gipotezamizga mos keladi. Biroq, ular protsedura omillari tufayli eksperimental effektlarda sezilarli o'zgaruvchanlikni ham ko'rsatadi. Konditsionerlash jadvalining ta'siri kamtarona, ammo izchil bo'lib, 50-guruh beshta dozalash rejimidan so'ng ikkala dozaga boshqa to'rt guruhga qaraganda ko'proq javob ko'rsatdi. Variant tahlillarida guruhga bog'liq effektlar uchun umumiy F -qiymatlari ko'pincha ahamiyatsiz bo'lsa-da, asosiy guruh farqlari juft rejalashtirilgan taqqoslashlar bilan tasdiqlandi. Shu munosabat bilan shuni ta'kidlash kerakki, "Biroq, hozirgi fikrlash shuni anglatadiki, [ ANOVAdagi F uchun ] umumiy ahamiyat zarur emas. Avvalo, umumiy test va ko'p taqqoslash testi tomonidan sinovdan o'tkazilgan gipotezalar juda farq qiladi, kuch darajalari juda farq qiladi. Masalan, umumiy F aslida guruhlar orasidagi farqlarni guruhlar uchun erkinlik darajalari soni bo'yicha taqsimlaydi. Bu bir nechta guruh o'rtacha qiymatlari bir-biriga teng, ammo boshqa ba'zi o'rtacha qiymatlardan farq qiladigan vaziyatda umumiy F ni suyultirishga olib keladi" ( Howell, 1992 , 338-bet). Aynan shu holat hozirgi tajribalarda qo'llanilgan bo'lib, unda 50-guruh 0 va 100-guruh nazorat guruhlaridan farq qilishi kutilgan edi, ammo 25 yoki 75-guruh uchun bu nazorat guruhlari o'rtasida hech qanday farq bashorat qilinmagan edi.

Burun paqirlari ma'lumotlariga ko'ra, har bir eksperimentda hayvonlar CS bilan sukroz mukofotining istiqboli o'rtasidagi aloqani egallashgan. Turli guruhlar uchun burun chig'anoqlari chastotasi va o'zlarining o'quv dasturlari bo'yicha mukofotning umumiy chastotasi o'rtasidagi yozishma sukroz savatchasining o'rtacha nisbati dori-darmon yondashuviga javob berishini ko'rsatadi. Biroq, ANCOVA-larda AMPga guruhga bog'liq lokomotor javoblarga burunning vositachilik ta'siri yo'qligi alohida jarayonlarning ikkita xatti-harakatiga asoslanganligini ko'rsatdi.

Ba'zi hollarda shamollatish jadvalining ta'siri birinchi AMPH dozasiga javob sifatida aniqlandi; boshqa hollarda u faqat takroriy dozadan keyin paydo bo'ldi. Birinchi AMPH dozasiga lokomotor javobda guruhdagi farqlar, qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallariga ta'sir qilish o'z-o'zidan sezgirlikni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Bir nechta AMPH dozalari bo'yicha lokomulyatsiyadagi guruhdagi farqlar, ta'sirchanligini oshiruvchi "sezuvchanlik" sifatida ifodalanadigan nozik effektga ishora qiladi. Bu faqat asosiy sensitizing agentiga (ya'ni amfetamin) ta'sir qilish bilan birlashganda namoyon bo'ladi.

Tajribalar davomida javob berish naqshidagi farqlar shuni ko'rsatadiki, mashg'ulotlar va dastlabki AMPH chaqiruvi orasidagi uzoqroq vaqt oralig'i konditsionerlash davolashning ichki sezgirlashtiruvchi ta'sirini aniqlash imkoniyatini maksimal darajada oshirishi mumkin. Bu o'z navbatida, shartli mukofot ta'sirining ta'siri vaqt o'tishi bilan inkubatsiya qilinishi mumkinligini ko'rsatadi, bu hodisa stimulyator sezgirligi bilan ham kuzatiladi ( Grimm va boshqalar, 2006 ). Amfetaminning ikki dozasiga javob berish naqshlari shuni ko'rsatadiki, 0.5 mg/kg dozasi konditsionerlash tarixining ta'sirini aniqlashda samaraliroq bo'lishi mumkin. Bu o'z navbatida, amaldagi mashg'ulot protokoli bo'yicha konditsionerlash ta'siri biroz nozik va AMPH dozalari va de novo sezgirlikni keltirib chiqaradigan sharoitlar ostida shift effektlari bilan kamuflyaj qilinishi mumkinligini ko'rsatadi.

3-tajribada, 0.5 mg/kg dozalarga ikki fazali javob shakli va 50-guruhda ustunlikning progressiv paydo bo'lishi Lyuis kalamushlarining metamfetaminga javoban kutilgan profiliga mos keladi ( Camp va boshqalar, 1994 ). Bu mavjud topilmalarning haqiqiyligini qo'llab-quvvatlaydi va psixostimulyator sezgirligiga nisbatan zaiflikni o'rtacha darajada oshiradigan omillar va qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallari o'rtasidagi o'xshashlikni ko'rsatadi.

Tajribalar davomida, 50-guruhning sezgirlikdan keyingi lokomotor javobi amfetaminning turli dozalari va hayvonlarning turli shtammlarida boshqa guruhlarnikidan odatda oshib ketdi. Biroq, guruh ichidagi yuqori o'zgaruvchanlik va guruhlar orasidagi kamtarona ta'sir o'lchamlari shartli saxaroza mukofotining turli jadvallariga ta'sir qilgandan so'ng, DA tizimining amfetaminga reaktivligida boshqa omillarning rolini ko'rsatadi. DA neyronlarining mukofot signallariga javoblari qimor o'yinlarining qo'pol modelini taqdim etishi mumkin bo'lsa-da ( Fiorillo va boshqalar, 2003 ), barcha modellar singari, tejamkorlik uchun, ya'ni asosiy jarayonni namoyish etish uchun ma'lumot yo'qotilishi mavjud. Natijada, asl Fiorillo va boshqalar tadqiqotida CS-US sharoitlari bo'yicha ta'sirlar naqshlari amfetaminga lokomotor javobni to'liq umumlashtirmaydi. DA tizimining ishlashiga ta'sir qiluvchi qimor o'yinlarining jihatlarini to'liq qamrab olish uchun modelni yanada takomillashtirish talab etiladi.

Birgalikda, ushbu tajribalar seriyasining natijalari qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallariga surunkali ta'sir qilish miya DA tizimining psixostimulyator chaqiruviga reaktivligini oshirishi haqidagi gipotezani vaqtinchalik qo'llab-quvvatlaydi. Shunday qilib, ular Singer va boshqalarning (2012) topilmalarini kengaytiradilar, ular belgilangan jadvalga nisbatan operant paradigmasida o'zgaruvchan mustahkamlash jadvaliga oldindan ta'sir qilish amfetaminga keyingi lokomotor javobni kuchaytirishini ko'rsatdilar. Aniqrog'i, ushbu topilmalar o'zgaruvchan mukofot ta'sirining asosiy omili sifatida mukofotni yetkazib berishning noaniqligiga ishora qiladi. Operant paradigmasidagi ta'sirlarning kattaligi ushbu tajribalarda topilgan ta'sirlardan sezilarli darajada katta edi. Bu qimor o'yinlariga o'xshash faoliyatga ko'proq surunkali ta'sir qilishni aks ettirishi mumkin (55 va 15 kun); bu ushbu tadqiqotda bo'lgani kabi passiv ta'sir qilish o'rniga mukofotni olish uchun operant javobini (ya'ni, agentlik rolini) talab qilish ta'sirini aks ettirishi mumkin. Ushbu paradigmada mashg'ulotlar davomiyligini oshirish bu savollarni hal qilishga yordam beradi.

Qimor o'yinlari modellari sifatida o'zgaruvchan mukofot va kuchaytirish jadvallarining haqiqiyligini ushbu tajribalardan bilib bo'lmaydi. Kemiruvchilar qimor o'yinlari vazifalarida konditsionerlik tarixining xavf olish xatti-harakatlariga ta'sirini o'rganadigan kelajakdagi tadqiqotlar bu masalani hal qilishi mumkin. Xuddi shunday, bu yerda topilgan xulq-atvor sezgirligi va yaqinda patologik qimorbozlarda topilgan amfetaminga yuqori striatal DA javobi o'rtasidagi moslik keyingi tekshiruvni kutishi kerak ( Boileau va boshqalar, 2013 ). Mikrodializ bu savolga javob berishi mumkin va inson ma'lumotlariga asoslangan bashorat shundan iboratki, 50-guruhdagi "qimor fenotipi"da DA ning ko'proq ajralib chiqishi ventral (limbik) striatumda emas, balki dorsal (sensorimotor) striatumda eng aniq kuzatiladi. Ushbu boshqa paradigmalarda 50% o'zgaruvchan CS + mukofot ta'sirini tasdiqlash uning PG ning haqiqiy eksperimental modeli sifatida foydaliligini qo'llab-quvvatlaydi.

Qimor o'yinlarining ba'zi shakllari aniq instrumental javobni o'z ichiga olsa (masalan, o'yin avtomatlari), boshqa qimor o'yinlarida (masalan, lotereya) harakat (chipta sotib olish, ya'ni pul tikish), mukofot uchun ishoralar (ya'ni, lotereya raqamlari) va mukofotning o'zi (yutuq raqami va pul mukofoti) o'rtasidagi bog'liqlik ancha tarqoq. Shunga qaramay, CS-US oralig'ida DA faollashishi mumkin. Bu "yutuq raqami" e'lon qilinganda, har bir alohida lotereya to'pi ketma-ket tushib, yutuq raqamidagi raqamlarning aniq ketma-ketligini hosil qilganda e'tiborni jalb qilishining sababini tushuntirishi mumkin. Muayyan raqamning paydo bo'lish ehtimoli matematik jihatdan aniqlangan bo'lsa-da, har bir alohida lotereya to'pi uchun natija ikkilik - uriladi (o'yinchi raqamiga mos keladi) yoki o'tkazib yuboriladi (o'yinchi raqamiga mos kelmaydi) - va har qanday sinovdagi natija noma'lum. Bunday stsenariy 50-guruhning hozirgi tajribalarini yaxshiroq tavsiflashi mumkin, bunda mukofot shartsiz, lekin oldindan aytib bo'lmaydigan tarzda taqdim etilgan va CS shunchaki mukofot potentsialini ma'lum bir sinovda sodir bo'ladimi yoki yo'qligini oshkor qilmasdan ko'rsatgan. O'yin avtomatlari lotereya chiptalariga qaraganda PG bilan ko'proq bog'liq ( Cox va boshqalar, 2000 ; Bakken va boshqalar, 2009 ), bu aholining qimor o'yinlarining mukofotlash jihatlarida instrumental omillar (va tezkorlik) muhim rol o'ynashini ko'rsatadi ( Loba va boshqalar, 2001 ). Shunga qaramay, hozirgi tajribalarda modellashtirilgan Pavlov jarayoni (CS + noaniq mukofot) qimor o'yinlari tajribasining zarur elementi bo'lmasa ham, yetarli bo'lib ko'rinadi.

Aniq instrumental talabning etishmasligi bilan bir qatorda, boshqa bir qator dizayn xususiyatlari ham nisbatan oddiy va o'zgarmaydigan eksperimental ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Guruhlar umumiy sukroz ta'sirida va CS va sukroz mukofoti o'rtasidagi ehtimollik bilan farq qildilar. Bu guruhlararo o'zgaruvchanlikka olib kelishi mumkin bo'lsa-da, eng katta sukroz ta'siriga ega hayvonlar (100 guruhi) 50 guruhiga qaraganda kamroq sezuvchanlik ko'rsatganini tushuntirib berolmaydi. Bundan tashqari, guruh 0 har qanday sinovda sukroz ta'siridan oldin hech qanday ogohlantirish bermadi. Garchi ushbu imtiyozga mos keladigan mukofotni kutish imkoniyati bo'lmasa-da, boshqa barcha guruhlarda mavjud bo'lgan mukofotni topshirishdan oldin rag'batlantirilishini nazorat qilmagan. Ushbu muammoni hal etish uchun kelajakdagi tadqiqotlar hayvonlarni neytral rag'batlantiruvchi tasodifiy ta'sir qilishdan so'ng har bir sinovda mukofot olishlari kerak bo'lgan shartni o'z ichiga olishi kerak (ya'ni mavjudligi mukofotning salohiyatiga ishora qilmaydi).

Yana bir dizayn cheklovi - bu mashg'ulot jadvalining ta'siriga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan qo'shimcha xatti-harakatlarning paydo bo'lishi mumkinligi. Noaniqlik sharoitida hayvonlar idrok etilgan nazoratni kuchaytirish va noaniqlik keltirib chiqaradigan DA faollashuvini kamaytirishga mo'ljallangan xurofotli xatti-harakatlarni rivojlantirishi mumkin (qarang: Harris va boshqalar, 2013 ). Shuning uchun eksperimental dizaynning nazoratsiz jihatlari hayvonlarga shartli jadvalning ta'sirini bartaraf etishga imkon bergan bo'lishi mumkin. Bunday ta'sir CS + saxaroza mashg'ulotlaridan so'ng 50-guruhda amfetaminga nisbatan kamtarona va o'zgaruvchan javobga hissa qo'shishi mumkin. Kelajakdagi tadqiqotlar bu imkoniyatni sinab ko'rish uchun mashg'ulotlar paytida burun teshishlaridan tashqari spontan xatti-harakatlarni qayd etishi va agar u paydo bo'lsa, uni statistik jihatdan nazorat qilishi kerak. Bunday xatti-harakatlar jadval keltirib chiqaradigan noaniqlik ta'sirini bartaraf etishi yoki susaytirishi kutilganligi sababli, 50-guruhda amfetaminga lokomotor javob nazorat qilinganda (protseduraviy yoki statistik jihatdan) kuchayishi kerak. Shuning uchun, hozirgi (nazoratsiz) dizayn 50% CS + mukofotining amfetamin sezgirligiga ta'sirini konservativ sinovdan o'tkazadi.

Tashqi validlik nuqtai nazaridan, erkak kalamushlardan foydalanish natijalarning umumlashtirilishini ham cheklaydi. Aniq "jazo" shartining yo'qligi qimor o'yinlaridan ham farq qiladi, bu yerda katta pul yo'qotishlari keng tarqalgan va muhim motivatsion ta'sir ko'rsatadi ( Nieuwenhuis va boshqalar, 2005 ; Singh va Khan, 2012 ). Mukofot to'plash qobiliyati ham hozirgi paradigmada yo'q va o'yin avtomati o'yinidagi kümülatif yutuqlar odamlarda DA manipulyatsiyalari bilan o'zaro ta'sir qilishi aniqlangan ( Tremblay va boshqalar, 2011 ; Smart va boshqalar, 2013 ). Xuddi shunday, jackpot uchun imkoniyat hozirgi model va haqiqiy qimor o'yinlari o'rtasidagi muhim farqdir.

Ushbu cheklovlarga qaramay, hozirgi natijalar shuni ko'rsatadiki, 50% o'zgaruvchan CS + mukofot qimor o'yinlarining kuchaytiruvchi ta'siriga aloqador DA yo'llarini jalb qilishi mumkin ( Fiorillo va boshqalar, 2003 ; Anselme, 2013 ). Ushbu qimor o'yinlariga o'xshash jadvalga rioya qilgan holda AMPHga javobning o'zaro sezgirligi DA ning qimor o'yinlari va psixostimulyator dorilar ta'siridagi asosiy roli bilan mos keladi ( Zack va Poulos, 2009 ) va patologik qimorbozlarda AMPH tomonidan qimor o'ynashga motivatsiyani o'zaro bog'lash bo'yicha avvalgi tadqiqotlarni kengaytiradi ( Zack va Poulos, 2004 ). Hozirgi natijalar, shuningdek, bilvosita shuni ko'rsatadiki, yuqori fiziologik DA chiqarilishiga olib kelmaydigan AMPHning kamtarona dozalari, yuqori (ya'ni, haddan tashqari o'xshash) dozalarga ta'sir qilishdan ko'ra, vaqti-vaqti bilan mukofot signallariga javoban (ya'ni, qimor o'yinlari paytida) miya faoliyatini yaxshiroq modellashtirishi mumkin (qarang: Vanderschuren va Pierce, 2010 ). Ushbu yozishmalarni to'g'ridan-to'g'ri qo'llab-quvvatlash 50% o'zgaruvchan CS-US jadvaliga va mikrodializ yordamida AMPHning turli dozalariga javoban DA chiqarilishini baholash orqali olinishi mumkin.

Eksperimental nuqtai nazardan, hozirgi Pavlovian modeli va o'zgaruvchan mustahkamlashning avvalgi operatsion modeli ham inson patologik qimorboziga o'xshash bir fenotipni keltirib chiqaradi. Shu sababli ular kemiruvchi qimor vazifalarini modellik qimor harakati (qaram o'lchov sifatida) uchun qimmatli to'ldirishni ta'minlaydi, ammo hozirgi kunga qadar faqat sog'lom hayvonlardan foydalangan, ular inson ijtimoiy nafaqaxo'rlarining ekvivalenti bo'lgan. Adabiyotga asoslanib, surunkali ravishda o'zgaruvchan mukofotga uchragan hayvonlar, bu vazifalarda, ayniqsa, DA-ergik preparatlarga javoban farq qilishi mumkin. Sichqoncha qimorining fenotipini qimor vazifalari bilan birlashtirish PG ni davolash uchun dori vositalarini muntazam ravishda rivojlanishiga imkon beradi, bu faqat sog'lom hayvonlarga to'liq mos kelmasligi mumkin. Yuqorida aytib o'tilganidek, eksperimental dizayn va trening rejimida yanada takomillashtirish ushbu paradigmada o'qitilgan hayvonlarning va haqiqiy patologik qimor o'yinchilarining yozishmalarini yaxshilashi kerak.

Klinik-sotsiologik nuqtai nazardan, tijorat o'yin avtomatidagi mukofot jadvaliga juda mos keladigan 50% o'zgaruvchan CS + mukofotiga duchor bo'lish ( Tremblay va boshqalar, 2011 ) miya DA tizimini ishonchli va uzoq muddatli tarzda o'zgartirishi shuni ko'rsatadiki, ba'zi hollarda qimor o'yinlari, masalan, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, giyohvandlikka olib kelishi mumkin bo'lgan "patogen" bo'lishi mumkin. Biroq, 50% CS + mukofotiga javoban o'rtacha ta'sir hajmi va yuqori o'zgaruvchanlik, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish kabi, qimor o'yinlariga o'xshash mukofot jadvallarining giyohvandlikni kuchaytirish tendentsiyasi qimorbozning oldindan mavjud bo'lgan xavf profiliga bog'liq bo'lishini ko'rsatadi. Shunga qaramay, yuqori xavfli shaxslarni qimor o'yinlari bilan bog'liq potentsial salbiy ta'sirlarga duchor qilishdan saqlanish uchun, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdan kelib chiqadigan zararni kamaytirish va ulardan foydalanishni oldini olish uchun qo'llaniladigan siyosat qimor o'yinlariga ham tatbiq etilishi mumkinligi oqilona ko'rinadi.

Qiziqishlik to'qnashuvi bayonoti

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Ushbu tadqiqot Kanadadagi tabiiy fanlar va muhandislik tadqiqotlari kengashining grantlari bilan moliyalashtirildi. Biz raqamlarni tayyorlashda Djurdja Djordjevichga chin dildan minnatdormiz.

Manbalar

tomonidan

Brayan F. Singer , Michigan universiteti, AQSh

tomonidan ko'rib:

Louk Vanderschuren, Utrext universiteti, Niderlandiya
Ruud Van Den Bos, Radmut universiteti Nijmegen, Niderlandiya
Patrik Anselme, Liege universiteti, Belgiya