Giyohvandlik va patologik qimorda fronto-striatal regulyatsiya: izchil nomuvofiqliklar? (2013)

Neuroimage klinikasi. 2013; 2: 385-393.

Onlayn nashr etilgan Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Ishtahani qayta ishlashdagi o'zgarishlar, giyohvandlikning asosiy psixologik nazariyalari uchun asosiy o'rinni egallaydi, mukofot etishmasligi, rag'batlantiruvchi keskinlik va impulsivlik gipotezalari bilan differentsial bashorat qilish. Funktsional MRI ushbu bashoratlarni sinovdan o'tkazishning asosiy vositasiga aylandi, eksperimentlar striatum, medial prefrontal korteks va bog'liq mintaqalar darajasidagi buzilishlarni ishonchli tarzda ta'kidladi. Biroq, namoyishlar gipo--faollik va hiper- giyohvand moddalarga qaram guruhlarda ushbu sxemaning reaktivligi taxminan teng o'lchovda bildirilgan. Shu kabi topilmalar yaqinda yoshga to'lganiga guvoh bo'lgan patologik qimor o'yinlari bo'yicha paydo bo'lgan neyroimaging adabiyotlarida ham aks ettirilgan. Ushbu maqolaning birinchi maqsadi ushbu tajribalarning guruh darajasidagi ta'sirining kuzatilgan yo'nalishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ba'zi bir uslubiy jihatlarni, shu jumladan boshlang'ich holatini, sinov tuzilishini va vaqtini va tuyadi belgilarining xususiyatlarini (giyohvand moddalar bilan bog'liq) ko'rib chiqishdir. , pul yoki birlamchi mukofotlar). Ikkinchi maqsad - bu patologik qimor o'yinlari tomonidan taklif qilinadigan kontseptual tortishni ta'kidlash, bu "toksikliksiz" giyohvandlik va pulni mustahkamlash vazifalari buzilgan tovarga to'g'ridan-to'g'ri xaritalashga imkon beradigan kasallik. Bizning xulosamiz shuki, vazifalarni loyihalashda nisbatan nozik qarorlar, go'yo o'xshash ko'rinishga ega bo'lgan vazifalar va vazifalar variantlari bilan ham qarama-qarshi yo'nalishdagi fronto-striatal sxemadagi guruh farqlarini haydashga qodir. Giyohvandlikning psixologik nazariyalarini farqlash eksperimental konstruktsiyalarning kengligini talab qiladi, shu bilan birlamchi tuyadi signallarini qayta ishlash, aversiv ishlov berish va zaif / xavfli guruhlarda ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Kalit so'zlar: Giyohvandlik, patologik qimor, fMRI, ventral striatum, ishtahani qayta ishlash

1. Kirish

Giyohvandlikning dolzarb kontseptsiyalari, asosan, ishtahani qayta ishlashga yo'naltirilgan motivatsion xatti-harakatlarning neyrobiologik asoslari to'g'risida juda ko'p ma'lumotlarga ega. Giyohvandlik holatini keltirib chiqaradigan yoki giyohvandlikka o'tishni tavsiflovchi ishtahani qayta ishlashdagi o'zgarishlarni tavsiflash uchun bir nechta psixologik nazariyalar ilgari surilgan. Masalan, mukofot etishmasligi gipoteza (Blum va boshq., 2012; Kelmoqda va Blum, 2000 yil) tabiiy ravishda kuchayib boradigan xususiyatga bog'liq befarqligi, giyohvand moddalarni kompensatsiya vositasi sifatida qabul qilishga moyilligini taklif qiladi. Rag'batlantiruvchi e'tibor or sezuvchanlik hisoblar (Robinzon va Berrij, 1993, 2008) giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga qarshi miyadagi reaktsiyani takroriy foydalanish paytida kuchayib borishini taklif qiling, shuning uchun giyohvand moddalarni qidirish maqsadga yo'naltirilgan xulq-atvorda sog'lom mukofotlangan xatti-harakatlar ustidan hukmronlik qiladi. So'nggi o'n yil ichida odatlangan populyatsiyalarning funktsional MRI (fMRI) tadqiqotlari ushbu hisoblar o'rtasida hakamlik qilishning markaziy vositasiga aylandi, chunki miya mukofotlash tizimlari Knutsonning pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi (MIDT) kabi bir qator mashhur faollashtirish problari bilan samarali tahlil qilinishi mumkin. ) (Knutson va boshq., 2001). Bir ma'noda, ushbu tajribalar prefrontal korteks (mPFC) ning striatum va medial sektoridagi dopamin bilan innervatsiya qilingan hududlarga qaramlikdagi disregulyatsiyani ishonchli tarzda lokalizatsiya qilish bilan ajoyib izchillikni namoyish etadi. Biroq, yo'nalish Ta'siri sezilarli darajada ziddiyatli bo'lib, ko'p sonli va yuqori sifatli tajribalar ham shuni ko'rsatmoqda gipo--faollik yoki hiper- bir xil mukofot mintaqalarining faolligi (Hommer va boshq., 2011 y). Joriy maqolaning birinchi maqsadi - ushbu tajribalarning ba'zi bir dizayn xususiyatlarini ko'rib chiqish, ular kuzatilgan ta'sir yo'nalishini aniqlashi mumkin.

Ikkinchi maqsad - bu DSM5 ichida tan olinadigan odatiy kasalliklarning keng toifasini ko'rib chiqish, bu patologik qimorni ("tartibsiz qimor" deb o'zgartirilishi kerak) prototipik shakli sifatida kiritish uchun maxsus taklif qilingan. qiziqishlariga qaramlik. Patologik qimor bo'yicha birinchi neyroimaging tadqiqotlari 2000-yillarning o'rtalarida nashr etilgan (Potenza va boshq., 2003a, 2003b; Reuter va boshq., 2005) va o'tgan bir yil ichida ushbu soha bugungi kunga qadar to'rtta kuchli FMRI tadqiqotlari haqida xabar berish bilan pishdi (Balodis va boshq., 2012a; Midl va boshq., 2012; Sescousse va boshq., 2010; van Xolst va boshq., 2012b). Giyohvandlikka oid tadqiqotlarda bo'lgani kabi, patologik qimor o'yinlarida ham ushbu hujjatlar striatum va mPFC mintaqalarini ushbu buzilgan tarmoqning asosiy qismida yotganligi sababli ajratgan, ammo yana to'rtta tadqiqot bo'yicha ta'sir yo'nalishi mos kelmaydi. Ushbu topilmalarni hisobga olgan holda, biz uni giyohvandlik sohasi uchun qimmatli eksperimental modelga aylantiradigan patologik qimor o'yinlarining xususiyatlarini va ushbu kasallikning giyohvandlikda mustahkamlashni qayta ishlashdagi regulyatsiya xususiyatini hal qilish uchun ishlatadigan vositani ta'kidlaymiz. .

2. Giyohvandlikning psixologik nazariyalari

Motivatsion sxemalar dastlab giyohvandlikka bog'liq bo'lib, giyohvand moddalar ushbu davrlarda dopamin uzatilishini kuchaytiradi (Hikmatli, 2004). Ushbu nazariyalarning asosiy yo'nalishi xulq-atvor yondashuvini boshqaradigan tuyadi qayta ishlashga va ushbu yondashuv xatti-harakatlarini inhibitiv nazoratiga qaratildi (Bechara, 2005; Goldstein va Volkov, 2002; Jentsch va Teylor, 1999 yil). Shu doirada, giyohvandlik giyohvand moddalar bilan bog'liq ogohlantirishlarga yondashuv xatti-harakatlarini ko'payishi yoki inhibitiv nazoratning pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Zamonaviy kontseptualizatsiya har ikkala jarayonni ham tan olayotgan bo'lsa-da, alternativ hisoblar har birining vazni jihatidan farq qiladi. Bundan tashqari, buxgalteriya hisoblari giyohvandlikka moyillikni (premorbid) tavsiflovchi zaiflik omillarini yoki tasodifiy iste'moldan to'la-to'kis giyohvandlikka o'tish jarayonlarini turlicha ta'kidlaydi. Kritik ravishda, quyida tavsiflangan nazariyalar, giyohvandlikka chalingan odamlarning giyohvandlik bilan bog'liq stimullarga yoki giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan tuyadi belgilariga ko'paygan, normal yoki kamaygan asabiy ta'sirini ko'rsatadimi-yo'qligi to'g'risida turli xil taxminlarni keltirib chiqaradi. FMRI yordamida test o'tkazish uchun bunday taxminlar juda mos keladi.

Mukofot etishmasligi gipotezasi, giyohvandlikka moyillik befarq yoki samarasiz bo'lgan dopaminerjik tizimdan kelib chiqadi (Kelmoqda va Blum, 2000 yil). Bunday holatda tabiiy mukofotlar faqat susaytirilgan javobni beradi, shuning uchun foydali stimul miyaning "mukofot kaskadini" boshlash uchun dopaminerjik tizimni talab qilinadigan darajaga olib kelmaydi (Blum va boshq., 2012) va odatdagi tajribalar motivatsiya qilingan xatti-harakatga etarlicha ta'sir ko'rsatmaydi. Natijada, inson dopaminni chiqarib yuborish va mukofot kaskadini faollashtirish uchun kuchli tajribalarni qidiradi, shu jumladan, lekin hech qanday tarzda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan cheklanmaydi. Mukofot etishmasligi gipotezasi, Dopamin D2 retseptorlari genidagi (Taq1A DRD2) varianti spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan bemorlarda ko'proq tarqalganligini ko'rsatadigan genetik ma'lumotlardan kelib chiqqan (Blum va boshq., 1990; Noble va boshq., 1991 y) va hipo-dopaminerjik holat bilan bog'liq edi. Ushbu genotip keyinchalik boshqa o'ziga xos kasalliklarga, shu jumladan patologik qimorlarga (Comings va boshq., 1996, 2001). Kritik gipo-dopaminerjik holat, shuningdek, uzoq muddatli stressga duchor bo'lish kabi atrof-muhit yo'llari orqali sodir bo'lishi mumkin (Blum va boshq., 2012; Madrid va boshq., 2001 yil). Odamlarda pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, metilfenidat tomonidan kelib chiqadigan dopaminerjik ajralib chiqishi, qaram bo'lgan odamlarda nazoratga nisbatan pastroq (Martinez va boshq., 2007; Volkow va boshq., 1997). Ammo, ushbu natijalar, giyohvand miyada hipo-dopaminerjik holatni ko'rsatishi bilan birga, nedensellikni aniqlash mumkin emas. Gipo-dopaminerjik holat kasallanishgacha bo'lgan zaiflikni anglatishi yoki surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilish oqibati bo'lishi mumkin.

Qarama-qarshi model, rag'batlantiruvchi keskinlik, shuningdek, yondashuv xatti-harakatlarining dopaminerjik signalizatsiyasiga qaratilgan (Robinzon va Berrij, 1993, 2001, 2008), ammo bu giyohvand bo'lgan miya hiper-dopaminerjik holatida bo'lishini taxmin qiladi. Dopamin tizimining ekzogen stimulyatsiyasi, tabiiy mukofotlarga javoban farqli o'laroq, odatlanishiga chidamli bo'lgan dopaminerjik faollikni ko'payishiga olib kelishi ma'lum (Di Xiara, 1999). Dopaminerjik javobni takroriy yuborish natijasida sezgir bo'ladi (Robinson va Becker, 1986). Bundan tashqari, preparatni takroriy juftlashishi (katta dopaminerjik javobni keltirib chiqaradigan) atrof-muhitning ogohlantiruvchi omillari bilan (masalan, dori vositalari), bu ogohlantirishlarni kuchayib borishiga va diqqatni jalb qilishiga olib keladi, tabiiy ravishda foydali stimullar ustida (va boshqalar)Robinzon va Berrij, 1993). Mukofot etishmasligi gipotezasidan farqli o'laroq, tabiiy mukofotlarni qayta ishlashda kasallikdan oldin anormallik talab qilinmaydi, chunki giyohvandlik ekzogen ta'sirida paydo bo'lgan dopaminning chiqarilishi natijasida rivojlanadi. Hayvonlarning modellari ushbu model uchun katta yordam ko'rsatdi (masalan, Di Ciano, 2008 yil; Harmer va Fillips, 1998; Teylor va Xorger, 1999 yil); Masalan, kokainga oldindan ta'sirlangan kalamushlar yangi stimulni ilgari kokain bilan bog'langan konditsioner kuchaytirgich bilan bog'lashda oson o'rganishni ko'rsatdi (Di Ciano, 2008 yil). Biroq, odamlarda to'g'ridan-to'g'ri dalillar unchalik jiddiy bo'lmagan. Masalan, PET tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki qisqartirish qaram odamlarda striatal dopamin retseptorlarida (Martinez va boshq., 2004; Volkow va boshq., 1990) degan ma'noni anglatadi gipo-- sezgir dofamin tizimi. Robinzon va Berrij (2008) sensitizatsiyani faqat ma'lum psixologik kontekstlarda ifodalash mumkin, masalan, miya skaneri kabi yangi muhit emas, balki odatdagi giyohvand moddalarni iste'mol qilish muhiti kabi, gipotezani funktsional neyro ko'rish bilan sinab ko'rish qiyin.

Modelning uchinchi klassi giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yuqoridan pastga inhibitiv nazorat qilishning etishmasligini ta'kidlaydi, bu esa asosiy neyroanatomik fokusning striatumdan PFC ga o'tishiga olib keladi (Bechara, 2005). Dürtüsellik va ularning nöropsikolojik mutanosibligi, past inhibitör nazorat qilish xususiyatining ko'tarilishi, giyohvand moddalarning dastlabki eksperimentini, shuningdek, suiiste'mol qilish va qaramlikka o'tishni keltirib chiqarishi mumkin (Verdejo-Garcia va boshq., 2008). Shunga o'xshab, o'spirinlik kamolotning muhim davrini anglatishi mumkin, bu davrda o'ziga xos xususiyat impulsivligi darajasi odamni o'ziga qaramlik rivojlanishiga moyil qilib qo'yishi mumkin ().Chambers va boshq., 2003). Dürtüsellik gipotezasi, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan armatura uchun hech qanday og'irlik bermaydi va shuning uchun tabiiy mukofotlarni qayta ishlashda giyohvandlikda shunga o'xshash o'zgarishlar kutilmoqda. Bunga qo'shimcha ravishda, javob berishning yuqoridan pastga qarab boshqarilishini ta'kidlab, impulsivlik gipotezasi, giyohvandlikning past sezgirligi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini osonlikcha qondirishi mumkin. noqulay ishtahani qayta ishlashning har qanday o'zgarishi o'rniga yoki unga qo'shimcha ravishda natijalar. MPFC hayvon modellarida muvaffaqiyatli inhibisyonni saqlab qolish uchun juda muhim ekanligi isbotlangan, chunki bu mintaqaning zararlanishi impulsivlikni kuchaytiradi (Gill va boshq., 2010). Odamlarda sog'lom ishtirokchilarda o'tkazilgan tizimli MRI tadqiqotida insonda mPFC hajmi impulsivlik o'lchovlari bilan o'zaro bog'liqligi (Cho va boshqalar, 2012). Noqonuniy javobni inhibe qilish va keskinlikni aniqlash (I-RISA) giyohvandlik modeli (Goldstein va Volkov, 2002; Goldstein va boshq., 2009 y) giyohvand moddalarni takroriy iste'mol qilish natijasida (rag'batlantiruvchi aniqlik modeliga muvofiq) va kasallikka chalingan shaxslarni giyohvandlikka moyil qoldiradigan impulsivlik va yuqoridan pastga tushirish nuqsonlari natijasida paydo bo'lgan giyohvand moddalar bilan bog'liq belgilarning kuchayib borishi uchun ishlab chiqilgan. .

Modellarning uchta guruhi giyohvandlikning asabiy asoslari to'g'risida, xususan, giyohvand guruhlarda mukofot bilan bog'liq faoliyatning nazoratga nisbatan o'sishi yoki pasayishi to'g'risida differentsial bashorat qilishadi. Subkortikal dopaminerjik faollik nuqtai nazaridan mukofot etishmasligi gipotezasi a ni taklif qiladi qisqartirish giyohvand moddalar bilan bog'liq va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan tuyadi qayta ishlashga ta'sir qiladigan mukofot bilan bog'liq ishlov berishda. Rag'batlantiruvchi keskinlik va impulsivlik gipotezalari ikkalasi ham giyohvand moddalar bilan bog'liq stimullarga subkortikal dopaminerjik javob ekanligini taxmin qilmoqda. ortdi; ammo, bu ikkita hisob-kitoblar giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan tuyadi qo'zg'atuvchilarga reaktsiya to'g'risida o'z taxminlari bilan farq qiladi: rag'batlantiruvchi keskinlik bu kabi ogohlantirishlarga samarali ta'sir qiladi, ammo impulsivlik gipotezasi subkortikal mukofot tarmog'ining umumiy yuqori sezuvchanligini taxmin qiladi. Bundan tashqari, impulsivlik gipotezasi mPFC funktsiyasi uchun muhim rol o'ynaydi, uni kamaytirish va etishmasligi inhibitoryal nazorat bilan bog'liq bo'lishi kerak. Dürtüsellik gipotezasi, shuningdek, aversiv hodisalarga asabiy munosabatdagi har qanday o'zgarishlarni eng yaxshi tarzda joylashtiradi.

Ushbu bashoratlarning bir nechtasi intuitiv ravishda qarama-qarshi bo'lsa-da, giyohvandlik vaqtinchalik bosqichlarga ega bo'lgan dinamik buzilish ekanligini yodda tutish kerak. Alohida modellar imtiyozli ravishda zaif holatni va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshlash (mukofot etishmasligi) yoki majburiy dori-darmonlarni qabul qilishga o'tishni (rag'batlantiruvchi keskinlik) tushuntirishi mumkin. Giyohvandlik paydo bo'lganidan so'ng, haddan tashqari zaharlanishdan tortib tortishish va salbiy ta'sirga, mashg'ulot va kutishgacha bo'lgan davriy naqsh mavjud (Koob va Le Moal, 1997). Ushbu bosqichlar, ehtimol motivatsion tizimlarga boshqacha ta'sir qiladi; intoksikatsiya paytida "yuqori" esa striatal dopaminning kuchayishi bilan tavsiflanadi (Volkow va boshq., 1996) va chekinish bir xil yo'llarning gipo-faolligi bilan bog'liq (Martines va boshq., 2004, 2005; Volkow va boshq., 1997). Demak, klinik heterojenlik va oxirgi giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan sinov muddati mukofot bilan bog'liq vazifalarga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ba'zi so'nggi gibrid modellar kontseptsiyalarni giyohvandlikning turli bosqichlarida birlashtira boshladilar (Blum va boshq., 2012; Leyton, 2007 yil). Rag'batlantiruvchi keskinlik gipotezasi, ijro funktsiyasidagi dispozitsion zaif tomonlar nima uchun faqat o'ziga qaram giyohvandlikka duchor bo'lgan shaxslarning bir qismi giyohvandlikni rivojlantirishi mumkinligini tushuntirishi mumkinligini tan oladi (Robinzon va Berrij, 2008). Ikki omilli dofamin modeli Leyton (2007) giyohvandlik bilan bog'liq signallarga javoban motivatsion sxemaning giperaktivligini taklif qiladi, ammo bu vaqt o'tishi bilan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan tuyadi belgilarining devalvatsiyasiga olib kelishi mumkin, masalan, tabiiy mukofotlarning asabiy ishlovi premorbid holatida buzilmagan bo'lishi mumkin, ammo kamayadi qaram guruhlar.

3. Narkomaniya uchun asabiy asoslarni o'rganish uchun FMRI-dan foydalanish

FMRI paytida o'lchangan qonning kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) signali miya qon oqimidagi o'zgarishlardan kelib chiqadigan asabiy faoliyatning bilvosita markerini beradi va bu o'z navbatida asabiy faoliyat natijasida ortib borayotgan energiya talablarini aks ettiradi. Dopaminni yuqtirishga bog'liq psixologik nazariyalarga e'tiborni hisobga olgan holda, fMRI signalining mukofot tarmog'ining dopaminerjik neyronlaridan bir necha qadam olib tashlanganligini, shuning uchun dopaminerjik faollikning o'zgarishi haqida xulosalar juda ehtiyotkorlik bilan bajarilishini tan olish muhimdir.

Dopamin yo'llari dopaminerjik o'rta miya yadrolaridan kelib chiqadi, ammo bu yadrolarni fMRI bilan tasavvur qilish qiyin (Düzelt va boshq., 2009; Limbrick-Oldfield va boshq., 2012) va aksariyat tadqiqotlar o'rniga dopaminerjik o'rta miyadan kirim oladigan mintaqalarga e'tibor qaratiladi: dorsal va ventral striatum va prefrontal korteksning ko'plab sohalari. Ushbu mintaqalar kattaroq, fiziologik shovqinga unchalik moyil emas va BOLD signali mintaqadagi dendritik kirishlar va mahalliy interneuronlarning faolligini aks ettiradigan mahalliy maydon potentsiali bilan eng yaxshi bog'liq deb o'ylashadi (Logothet, 2003). Ushbu "mukofot sxemasi" ning funktsional faoliyatidagi o'zgarishlar asosiy dopaminerjik kirishlar modulyatsiyasi sifatida talqin qilingan bo'lsa-da, striatum kabi mintaqa ko'plab kirimlarni oladi va dopamindan tashqari ko'plab neyromodulyatorlarni o'z ichiga oladi. FMRI natijalarini gipo- yoki giper aktivlik nuqtai nazaridan izohlashda, shuningdek, fMRI qo'zg'atuvchi va inhibitiv asab faolligini farqlay olmasligini va shuning uchun inhibitori aniq o'sishi natijasida mintaqa "giperaktiv" bo'lishi mumkinligini bilishi kerak. faoliyat.

Yaxshiyamki, biz FMRI natijalarini izolyatsiyada talqin qilmayapmiz. Seminal ko'p modali ko'rish ishi dopaminning chiqarilishining PET choralarini mukofotlangan topshiriq bilan bir xil ishtirokchilarda mukofotni kutish paytida voqea bilan bog'liq fMRI javoblariga qarshi (Schott va uning hamkorlari, 2008). Ventral striatumda dopamin chiqishi dopaminerjik o'rta miyada ham, ventral striatumda ham BOLD signalining o'zgarishini taxmin qildi. Eksperimental hayvonlardan olingan translyatsion ma'lumotlar, shuningdek, tasvirlash natijalarining talqinlarini asoslashga yordam beradi; masalan, striatum va PFKda fMRI ning fazoviy rezolyutsiyasi chegarasida joylashgan funktsional bo'linmalarni ajratib ko'rsatish orqali. Ushbu ish dorsal striatumni asosan javob-mukofot birlashmalarini sotib olish bilan bog'laydi (Balleine va O'Doherty, 2010; Shuningdek qarang O'Doherty va boshq., 2004) va odatlarni shakllantirish (Xaber va Knutson, 2010; Yin va Knowlton, 2006 yil) ventral striatum mukofot bilan bog'liq kutish va bashorat qilish va javob kuchiga bog'liq (Ballein va O'Doherty, 2010; O'Doherty va boshq., 2004; Roesch va boshq., 2009 y). Shunga o'xshash dissotsiatsiyalar PFCda mavjud bo'lishi mumkin, medial orbitofrontal mintaqa va oldingi singulatning rostral qismi ogohlantiruvchi qiymatlarni ifodalashga ta'sir qiladi, bu esa dorsal oldingi singulatdan farqli o'laroq harakat-qiymat assotsiatsiyasi (Rushworth va boshq., 2011).

4. Giyohvandlikda mukofotni asabiy qayta ishlash

Hommer va boshq. (2011) 2010 yilgacha nashr etilgan mukofot etishmovchiligi va impulsivlik gipotezalariga asoslangan neyroimaging ma'lumotlarining vakolatli va chuqur sharhini taqdim eting. Ularning xulosasi shundan iboratki, dopamin D2 ning kamaytirilganligi va giyohvandlikdagi stimulyator ta'siridan kelib chiqqan dopamin chiqarilishining PET dalillari mukofotni kuchli qo'llab-quvvatlaydi. etishmovchilik gipotezasi (Fehr va boshq., 2008; Martinez va boshq., 2004; Volkov va boshq., 1997, 2001; Volkow va boshq., 2007), mukofotni qayta ishlashga oid ko'plab sonli fMRI adabiyotlari moddalarni iste'mol qilish buzilishlarida mukofotni qayta ishlashning ko'payishi va pasayishi haqida hisobotlarni o'z ichiga oladi. So'nggi hujjatlar ushbu nomuvofiqlikni davom ettirdi. FMRIda ko'plab tadqiqot sohalarida odatlanib, giyohvandlikning asabiy asoslarini o'rganish uchun turli xil vazifalar qo'llaniladi. Biroq, bu kuzatilgan farqlarning yagona izohi bo'lishi mumkin emas, chunki xuddi shunga o'xshash vazifalarda gipo-reaktivlik va giper-reaktivlik kuzatilgan. Pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi (MIDT) bilan yaqinda o'tkazilgan ikkita tadqiqotni ko'rib chiqing, ventral striatumdagi mukofot bilan bog'liq jarayonlarni o'rganish uchun ishlab chiqilgan oddiy va standartlashtirilgan vazifa, ayniqsa mukofotni kutishga qaratilgan. O'smir chekuvchilarni o'rganish natijasida a pastroq mukofotni kutish paytida, chekmaydiganlarga nisbatan ventral striatal javob va a salbiy mukofot etishmasligi gipotezasiga muvofiq chekish chastotasi bilan bog'liqlik (Peters va boshq., 2011). Natijalarni qayta ishlash jarayonida guruh farqlari topilmadi. Biroq, MIDTni giyohga qaramlikda qo'llash bo'yicha birinchi tadqiqotda, Jia va boshq. (2011) kuzatilgan rivojlangan mukofotni kutish va mukofotlash natijalari uchun ikki tomonlama ventral va dorsal-striatal reaktivlik va bu giperaktivlik ikki oylik kuzatuvda davolanishning yomon natijalarini (o'z-o'zidan bildirilgan abstinensiya, siydik toksikologiyasi) bashorat qildi. Xuddi shu afzal qilingan moddaga ega bo'lgan giyohvand moddalarni iste'molchilarida olib borilgan tadqiqotlar davomida ham ta'sir yo'nalishi turli tadqiqotlar bo'yicha to'liq teskari ko'rinishga ega; masalan, spirtli ichimliklarga qaramlikda (Bek va boshq., 2009; Byork va boshq., 2008; Wrase va boshq., 2007) yoki nasha foydalanuvchilari (Nestor va boshq., 2010; van Hell va boshq., 2010) (Qarang Hommer va boshq., 2011 y ushbu tadqiqotlarning to'liq tavsiflari uchun).

Bu sohadagi ba'zi nomuvofiqliklar, ehtimol moderator sifatida ishlaydigan klinik yoki demografik omillar bilan bog'liq, masalan, giyohvand moddalar sinflari o'rtasidagi farqlar (masalan, stimulyatorlar va opiatlarga) (McNamara va boshq., 2010), jinsi (Potenza va boshq., 2012) yoki davolanishni talab qiladigan holat (Stippekohl va boshq., 2012). Kiritish mezonlari shubhasiz muhimdir; masalan, maqsadli guruh Peters va boshq. (2011) So'nggi 30 kun ichida kamida bitta sigaret chekganligi haqida xabar bergan o'spirinlar Jia va boshq. (2011) qaramlikdan davolanishni istagan kokain foydalanuvchilari. Shunday qilib, vazifalarni loyihalashdagi o'xshashliklar giyohvandlikning bosqichi va zo'ravonlik darajasidagi asosiy farqlar bilan taqqoslanishi kerak. Xuddi shu preparatni afzal ko'rgan foydalanuvchilarni tadqiq qilishda ham, qo'shilish mezonlarida keskin farqlar bo'lishi mumkin. Masalan, spirtli ichimliklarga qaramlikni o'rganish Bek va boshq. (2009) va Wrase va boshq. (2007) giyohvand moddalarni noqonuniy iste'mol qilish tarixiga ega bo'lgan ishtirokchilar chetlashtirildi, ammo Bjork va boshq. (2008) giyohvand moddalarning noqonuniy foydalanuvchilari kiritilgan. Abstinensiyaning davomiyligi xuddi shunday o'zgaruvchan va giyohvand moddalar bilan bog'liq signallarga asabiy ta'sirga ta'sir qilishi ma'lum (Devid va boshq., 2007; Fryer va boshq., 2012 yil).

FMRI vazifalarini loyihalashdagi bir nechta o'zgaruvchilar ham ta'sir yo'nalishiga ta'sir qilishi mumkin. BOLD signalining vaqtinchalik xususiyatlarini hisobga olgan holda, sinov tuzilishi klinik xilma-xillikdan ham katta ahamiyatga ega bo'lishi mumkin va natijada qarama-qarshi natijalar uchun asosiy tushuntirishlardan biri sifatida tan olingan. Hommer va boshq. (2011). Hatto MIDT singari standartlangan vazifada ham mavjud bo'lgan nozik variantlar sonidan hayratlanish mumkin (qarang. Shakl). Ba'zi hisobotlar nafaqat mukofotlangan nishonlarni mukofotlanmagan ko'rsatkichlar bilan taqqoslash orqali tuyadi kontrastidagi kuchni maksimal darajada oshiradi (Peters va boshq., 2011), boshqalari esa yo'qotish holatini o'z ichiga oladi (Balodis va boshq., 2012a; Bek va boshq., 2009; Byork va boshq., 2011; Jia va boshq., 2011; Nestor va boshq., 2010; Wrase va boshq., 2007). Sog'lom ko'ngillilarda olib borilgan tadqiqotlar ushbu kontekstli omillarga striatal javobning sezgirligini aniq aniqladi (Bunzek va boshq., 2010; Hardin va boshq., 2009; Nieuwenhuis va boshq., 2005 yil): masalan, yutuqni yo'qotish mumkin bo'lgan vazifalarda nol-yutuq natijasi boshqacha tarzda qayta ishlanadi. Boshlang'ich shartni tanlash guruhdagi farqlarning faollikning oshishi yoki pasayishini aks ettirishi uchun hal qiluvchi omil bo'ladi. Hozirgacha muhokama qilingan MIDT adabiyotlariga nazar tashlaydigan bo'lsak, bu ko'pincha neytral ishora yoki natijadir (Byork va boshq., 2008; Jia va boshq., 2011; Peters va boshq., 2011; Wrase va boshq., 2007), ammo ba'zi tadqiqotlar sinovlar oralig'i kabi muqobil asoslarni oladi (Nestor va boshq., 2010).

Anjir. 1 

Giyohvandlikda ishtahani qayta ishlashni tekshirish uchun ishlatiladigan ikkita odatiy vazifalar o'rtasidagi tarkibiy farqlar. a) Yakubian va boshqalarga moslashtirilgan taxmin vazifasi. (2006) va van Xolst va boshqalar tomonidan ishlatilgan. (2012) patologik qimor o'yinlarini o'rganishda. Har bir sud jarayonida, ...

Sinov jarayonida turli xil psixologik fazalarni ajratish uchun topshiriqning sinov tuzilmasida yanada nozik masala mavjud. Oddiy tuyadi vazifasida to'rt bosqich paydo bo'lishi mumkin (qarang Shakl): ushbu sud jarayonida ijobiy, neytral yoki salbiy kutish hosil qiladigan motivatsion signalning taqdimoti, ishtirokchining ushbu signalga bo'lgan xatti-harakati, kutish bosqichi (kechikish yoki g'ildirakning yanada qiziqroq aylanishi) va nihoyat natijani etkazib berish. Ushbu bosqichlarni vaqtincha ajratmasdan ("jitter"), guruhdagi farqlar aniqlandi natijada aslida BOLD signalining sust vaqtini hisobga olgan holda, avvalgi fazalar bo'ylab qon ketishining anormalliklari sabab bo'lishi mumkin. Shunday qilib, javob berish bosqichida muhokama qilish yoki tavakkal qilishdagi o'zgarishlar yoki taxminiy ishlov berishdagi o'zgarishlar natija ta'sirini aralashtirib yuborishi mumkin. Eksperimental hayvonlardagi ishdan keng ma'lum bo'lganidek, dopaminerjik signalizatsiya tuyadi vazifasi davomida mukofotning o'zi (ya'ni natijalar bosqichi) dan ushbu mukofotlarni bashorat qiladigan stimullarga (ya'ni signal yoki kutish bosqichlari) o'tishi mumkin. Giyohvandlik tadqiqotlarida ishlatiladigan variantlarning ko'pligida, ushbu tebrangan intervallarni olib tashlash va hech bo'lmaganda ba'zi bir bosqichlarni tezkor ketma-ketlikda taqdim etish orqali umumiy vazifa davomiyligini ancha qisqartirish mumkin (Bek va boshq., 2009; Jia va boshq., 2011; Nestor va boshq., 2010; Wrase va boshq., 2007). Aksincha, boshqa tajribalar, masalan, motorni tayyorlash faoliyati (striatal hududlarni jalb qilish uchun ma'lum) mukofot kutishidan ajratish uchun titragan oynalarni maxsus ravishda o'rnatgan (Balodis va boshq., 2012a; Byork va boshq., 2011; Peters va boshq., 2011 y) yoki mukofot natijasidan mukofotni kutish. Shunga qaramay, hatto ushbu o'ta muhim masalani hisobga olgan holda, kutish va natijani chayqagan tadqiqotlarda biz hali ham guruhdagi farqlarning kutish paytida yuzaga keladimi-yo'qligini o'zgaruvchanligini ko'rishimiz mumkin (Bek va boshq., 2009; Peters va boshq., 2011; Wrase va boshq., 2007) yoki mukofot natijasida (Balodis va boshq., 2012a; Jia va boshq., 2011 yil).

Yana bir uslubiy nuqta mukofotning o'ziga tegishli. Giyohvandlikda mukofotni qayta ishlash bo'yicha tadqiqotlarning aksariyati pulni kuchaytirishdan foydalangan (shu jumladan, MIDT bilan olib borilgan barcha tadqiqotlar). Eksperimental psixologiya bo'yicha pulni kuchaytirishning sabablari aniq bo'lsa-da (masalan, aniq motivatsion effektlar va yutuqlar va yo'qotishlarni bir xil domen ichida modellashtirish qobiliyati), pul murakkab mustahkamlovchi hisoblanadi. Birinchidan, uning qiymati, hayotning boshida bo'lsa ham, katta yoshga kelib, miyani pulni asosiy mukofotlar bilan tenglashtirishi uchun o'rganiladi. Uning sub'ektiv qiymati boylik funktsiyasi sifatida shaxslar o'rtasida farq qiladi ('Bernoulli Effect'; qarang Tobler va boshq., 2007 ushbu hodisani asabiy instantsiya qilish uchun) va boshqa qiymat tovarlari bilan almashinish qobiliyatidan kelib chiqadi (ya'ni, u qo'zg'aluvchan). Bu giyohvandlikni o'rganishda o'ziga xos muammo tug'diradi, chunki eksperimental sharoitda sotib olingan pul keyinchalik uni suiiste'mol qilish dori-darmoniga almashtirilishi va uni rag'batlantiruvchi shov-shuvning bir muncha noaniq darajasiga qo'yishi mumkin. Buni giyohvandlikka bog'liq belgi yoki tabiiy mukofot deb hisoblash kerakmi, aniq emas.

Giyohvandlikka oid tadqiqotlarda pulni kuchaytirishni qo'llash bilan bog'liq ushbu qiyinchiliklarni hisobga olgan holda, raqobatdosh psixologik gipotezalar orasidagi ta'sirchanlikni qo'lga kiritish uchun foydali dizaynlardan biri bu erotika yoki yoqimli ta'm kabi moliyaviy bo'lmagan (va giyohvandlikka bog'liq bo'lmagan) ishtaha belgilaridan foydalanishdir. Ushbu tadqiqotlar mukofot bilan bog'liq mintaqalarda bir xil hipo-reaktivlikning namunasini yaratdi (Asensio va boshq., 2010; Garavan va boshq., 2000; Veksler va boshq., 2001). Masalan, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan erkaklarning nisbatan katta guruhida Xalqaro Affektiv rasmlar seriyasidagi erotik tasvirlardan foydalanish, Asensio va boshq. (2010) ikki guruhdagi tuyadi signallari bilan ishlaydigan keng tarqalgan tarmoqni topdi, ammo kokain guruhidagi dorsal va ventral striatum va dorsomedial PFC aktivatsiyasini kamaytirdi. Ushbu tadqiqotlar mukofot etishmasligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, ammo rag'batlantiruvchi g'ayrati variantlarida ham joylashishi mumkin (masalan, Leyton, 2007) giyohvand moddalar bilan bog'liq signallarni sensibilizatsiyalashga imkon beradi, bu tabiiy kuchaytirgichlarga ta'sirida susayishni keltirib chiqaradi.

5. Patologik qimor

1980 yilda DSM-III tarkibiga kiritilganidan beri patologik qimor kleptomaniya, piromaniya va trixotillomaniya bilan bir qatorda impuls nazorati buzilishlarida guruhlangan. DSM5 uni giyohvandlik toifasida qayta tasniflash taklifi (Xolden, 2010 yil; Petri, 2010 yil) bir nechta tadqiqot yo'nalishlari, shu jumladan umumiy giyohvandlik zaifligi uchun empirik dalillar (masalan, Lind va boshq., 2012; Lobo va Kennedi, 2009 yil; Slutske va boshq., 2000) va asosan FMRI tomonidan aniqlangan asabiy asosdagi sezilarli o'xshashliklar (Leeman va Potenza, 2012 yil; Potenza, 2008 yil). "Bayroqdor" bo'lish bilan bir qatorda xatti-harakatlari giyohvandlik, biz patologik qimor, shuningdek, kamida ikkita sababga ko'ra, giyohvandlik sohasi uchun muhim modelni taqdim etadi deb hisoblaymiz. Birinchi sabab, giyohvandlik tadqiqotida hal qilinmaydigan "tovuq va tuxum" muammosiga tegishli (qarang Ersche va boshq., 2010; Verdexo-Garsiya va boshq., 2008 yil). Aksariyat giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilish miyadagi qo'pol tarkibiy o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lib, giyohvand moddalarni iste'mol qilish natijasida yuzaga kelgan o'zgarishlardan premorbid zaiflikning asab imzalarini ajratib bo'lmaydi. Bunday aniq neyrotoksiklik patologik qimor o'yinlarida bo'lmasligi kerak va vokselga asoslangan morfometriyadan foydalangan holda, yaqinda o'tkazilgan ikkita tadqiqot patologik qimor o'yinchilarida kulrang yoki oq moddalar hajmida sezilarli o'zgarishlarni aniqlay olmadi (Joutsa va boshq., 2011; van Xolst va boshq., 2012a), alkogolga qaramlik bilan mos keladigan guruhdagi kulrang moddalarning dramatik va keng tarqalishidan farqli o'laroq (Chanraud va boshq., 2007; van Xolst va boshq., 2012a). Xuddi shu ta'sirdan kelib chiqadigan yana bir murakkablik shundaki, funktsional faoliyatni sog'lom tekshiruvlarga nisbatan guruhlarni taqqoslash tarkibiy ta'sirlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu erda giyohvandlikda mavjud. Qabul qiladiki, patologik qimor o'yinlarida g'alaba va yutqazishning muntazam tsikli tasavvurga ko'ra nozikroq neyrolarni keltirib chiqarishi mumkin.moslashuvchan strukturaviy ko'rish protokollari bilan osonlikcha aniqlanmaydigan o'zgarishlar. Shunga qaramay, patologik qimorbozlar va giyohvandlikka chalingan guruhlar o'rtasidagi fenotipik o'xshashliklar, masalan, xavfli impulsivlik va xavfli qarorlar qabul qilishning neyropsikologik tekshiruvlari, zaiflik mexanizmlari bilan surunkali giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neyrotoksik oqibatlariga qaraganda ko'proq mos kelishi mumkin.

Patologik qimor o'yinlari bo'yicha olib borilgan tadqiqotlardan kelib chiqadigan ikkinchi turdagi tushunchalar neyroimaging tadqiqotlarida kuchaytirish xususiyati bilan bog'liq. Moliyaviy yutuqlar tajribasi va ushbu natijalarga erishish uchun instrumental xatti-harakatlar qimor o'yinlarini belgilovchi xususiyatlari va patologik qimor rivojlanishining asosiy shartlari (Blaszzinskiy va Nower, 2002). Shunday qilib, patologik qimor o'yinlari bo'lgan shaxslarda o'tkazilgan tadqiqotlarda, suiiste'mol qilingan "tovar" endi mukofotga asoslangan vazifalarda pulni mustahkamlashning eksperimental traktivligi bilan mos keladi. Afsuski, patologik qimor o'yinlarida pul vazifalarini qo'llagan o'sib borayotgan adabiyot, biz giyohvandlikda yuqorida aytib o'tganimizdek bir xillikdan aziyat chekmoqda. Dastlabki tadqiqot Reuter va boshq. (2005) patologik qimor o'yinchilaridagi yo'qotishlarga qarshi miya ta'sirini solishtirish uchun ikkita tanlov kartasini taxmin qilish vazifasidan foydalangan. Patologik qimor o'yinlarida ventral striatum va ventral medial PFC (vmPFC) ning signal o'zgarishi pasaygan va qimor zo'ravonligi bilan salbiy bog'liq. Biroq, ushbu tadqiqot neytral natija shartini qo'llamadi va faqat har bir sinovda natijalar bilan bog'liq faoliyatni modellashtirdi. Ishlatilgan zararlar natijalari edi, shuning uchun har qanday guruh farqlari yo'qotish yoki daromadga bog'liq ishlov berishdagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Patologik qimor o'yinchilarida o'qishni qaytarish vazifasi to'g'risida fikr-mulohaza bildirish uchun ventrolateral PFC-da biroz o'xshash naqsh qayd etilgan (Ruiter va boshq., 2009).

Sinov davomida vaqtinchalik dinamikani ajratib turadigan so'nggi tadqiqotlarda yanada murakkab naqsh paydo bo'ladi. Van Xolst va boshq. (2012b) sinovlar davomida potentsial mukofotning kattaligi va ehtimolligini o'zgartiradigan va kutish bosqichida miya javoblarini modellashtirilgan ehtimollik tanlovi o'yinidan foydalanilgan (qarang. Shakl). Patologik qimorbozlar nazoratlar bilan taqqoslaganda dorsal striatumdagi kattalik kontrastiga (5 evro yutib, 1 evroga qarshi yutuqqa) ko'proq ta'sir ko'rsatdilar va dorsal striatum va OFC shuningdek patologik qimor o'yinlarida daromad bilan bog'liq kutilgan qiymatni ko'proq kuzatib bordi. Biroq, zamonaviy qog'ozda, Balodis va boshq. (2012a) patologik qimor o'yinlarida MIDT yordamida fronto-striatal elektronlarning kamayishi haqida xabar berdi. Ularning vazifasi kutish va natijani vaqtincha ajratishga imkon berdi va kutish paytida qimor o'yinchilari ventral striatum va vmPFCda faollikni barcha kutish sharoitlarida (yutuqlar va yo'qotishlar) kamaytirdi. Moliyaviy daromad olganda, patologik qimor o'yinlari vmPFC faolligining pasayganligini ko'rsatdi.

Ushbu ikkita natija o'rtasidagi tafovutlar dastlab hayratga solmoqda, ammo tajribalar o'rtasida dizayndagi ba'zi bir muhim farqlar mavjud bo'lib, ular giyohvandlik sohasiga kengroq aloqadorligini ko'rsatishi mumkin. Birinchidan, har ikkala vazifada pulni mustahkamlash zarur bo'lsa-da, taqdimotning aniq shakli juda boshqacha edi (Leyton va Vezina, 2012): Van Xolst va boshq. (2012b) ishlatilgan real pul kartalari va rasmlari (qarang) Shakl) Balodis va boshq. (2012a) real qimor stsenariyini o'z ichiga olmagan va yutish yoki yo'qotish miqdorini oddiy matn formatida bayon qilgan. Patologik qimor o'yinchisi birinchi vazifani haqiqiy o'yinni uyg'otadigan deb o'ylashi mumkin, ammo ikkinchi vazifa pul kuchaytirilishiga qaramay, o'ziga qaramlik xatti-harakati bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkin. Leyton va Vezina (2012) rag'batlantiruvchi shoshilinch jarayonlar odatlanib qolish bilan chambarchas bog'liq bo'lgan tor doiradagi ogohlantirishlar to'plamiga xos bo'lishi mumkin. Ikkala vazifa o'rtasida ko'rsatmalardan tashqari yana farqlar mavjud, jumladan sinov muddati va tahlil. Van Xolst va boshq. (2012b) katta mukofot kutishining kichik mukofot kutishidan farqli o'laroq, shu bilan birga Balodis va boshq. (2012a) asosiy daraja sifatida neytral kutish davri bilan kategorik kontrastdan foydalangan. Kutish paytida kattalikdagi o'zgarishlarni qayta ishlashdagi aniq guruh farqlari, mukofotlash va neytral natijalarni kutish jarayonidagi guruh farqlaridan farq qiladi.

Bundan tashqari, tomonidan tavsiflangan guruh farqlari van Xolst va boshq. (2012b) va Balodis va boshq. (2012a) tadqiqotlar striatumning alohida tarmoqlarini nazarda tutadi. Kengaytirilgan dorsal yilda striatal faoliyat van Xolst ishi (2012b) Kumarbazlar qimor o'yinlari paytida harakat-natijalar assotsiatsiyasini tuzishga moyil ekanliklarini dalil sifatida talqin qilishlari mumkin, ammo gipo-javob ventral striatum Balodis va boshq. (2012a) o'rganish mukofot qiymatlarini yangilash uchun moslashuvchan emasligini ko'rsatishi mumkin (muhokama uchun qarang Balodis va boshq., 2012b; van Xolst va boshq., 2012c). Demak, ushbu natijalarni talqin qilishda alohida striatal bo'linmalarning roli juda muhim bo'lishi mumkin.

Boshqa neyroimaging tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, patologik qimorbozlar va nazorat qilish guruhlari o'rtasidagi farqlar aniq vazifa sharoitlariga bog'liq bo'lishi mumkin. Blackjackni FMRI tekshiruvi faqat yuqori xavfli sinovlar paytida muammoli qimor o'yinchilarida rivojlangan pastki frontal girus va talamus faolligini ko'rsatdi; past xavfli sinovlar paytida guruh farqlari kuzatilmadi (Miedl va boshq., 2010). Ushbu natijalar EEG bilan tasdiqlandi, bu erda muammoli qimorbozlar yuqori xavfli mukofotlangan sinovlarda frontal korteks ustida ijobiy amplituda ko'rsatdilar, ammo past xavfli sinovlarda guruh farqlari ko'rinmadi (Hewig va boshq., 2010; Oberg va boshq., 2011 yil). Ushbu natijalar tomonidan berilgan taklifga mos keladi Leyton va Vezina (2012), qimor o'yinchilaridagi rag'batlantirish jarayonlari tor xavfi yuqori bo'lgan imkoniyatlar uchun juda xos bo'lishi mumkin.

Patologik qimorga pulni kuchaytirishning o'ziga xos ahamiyati, shuningdek, oziq-ovqat yoki jinsiy ogohlantirish kabi tabiiy mukofotlarga qarshi "o'ziga qaram" mukofotni to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash imkonini beradi. Bu rag'batlantirishni kechiktirish vazifasidan foydalangan holda moliyaviy mukofotlar va erotik vizual mukofotlar bilan asabiy munosabatni taqqoslab, patologik qimor o'yinlarida uchinchi yaqinda o'tkazilgan eksperimentning asosini yaratdi (Sescousse va boshq., 2010). Kutish paytida patologik qimor o'yinlari a ko'rsatdi kamayadi nazorati bilan taqqoslaganda erotik mukofotlar uchun ventral striatumda asabiy reaktsiya, yuqorida tavsiflangan kokainga bog'liqlikni o'rganish bilan mos keladi (Asensio va boshq., 2010). Kutish paytida moliyaviy mukofotlarga javoban farq yo'q edi. Biroq, natija bosqichida moliyaviy natijalarga asabiy munosabat ko'rsatildi ortdi patologik qimorbozlarda orbitofrontal korteksdagi boshqaruv bilan taqqoslaganda. Ushbu natijalar sxemasi, yuqorida aytib o'tilgan giyohvandlik gipotezalarining birortasi tomonidan yaxshi qabul qilinmagan, agar ular o'zlari tomonidan qabul qilingan bo'lsa. Aksincha, ma'lumotlar ikkita jarayon modelini qo'llab-quvvatlaydi, bu erda odatlanib qolgan mukofotlarga bo'lgan giper reaktivlik tabiiy mukofotlarga javobning susayishini keltirib chiqaradi (Leyton, 2007) yoki dastlabki mukofot etishmovchiligi, giyohvandlik bilan bog'liq signallarni rag'batlantirish jarayoni bilan to'ldirilgan bo'lsa (Blum va boshq., 2012). Shuni esda tutingki, har qanday mexanizm ekzogen dopamin kiritilmasdan, faqat xulq-atvorga asoslangan rag'batlantiruvchi sensitizatsiya jarayonini o'z ichiga oladi. Ushbu imkoniyatlarni ajratish uchun mantiqiy navbatdagi qadam zaiflik belgilarini to'liq ajratish uchun birinchi darajali qarindoshlar kabi patologik qimor o'yinlari uchun yuqori xavfli guruhni aniqlash bo'ladi.

Patologik qimor o'yinchilaridagi so'nggi so'nggi tadqiqotlar mukofotning asabiy vakillarini mukofotni kechiktirish (vaqtinchalik diskontlash) va mukofotning noaniqligi (ehtimollik diskontlash) o'zgarishi funktsiyasi sifatida ko'rib chiqish uchun hisoblash yondashuvini qabul qildi (Miedl va boshq., 2012). Asosiy xulq-atvor hodisalari yaxshi tasdiqlangan: muammoli qimor va giyohvandlikda kechiktirilgan mukofotlarni diskontlash ko'payadi (ya'ni darhol mukofotlash afzalligi) va noaniq mukofotlarning diskontlashi kamayadi (ya'ni, kamroq xavfdan qochish) (Madden va boshq., 2009). The Midl va boshq. (2012) tajriba har bir kishi uchun kechiktirilgan va ehtimollik tanlovi uchun sub'ektiv qiymatni titrladi va keyinchalik bu qiymatlar ventral striatumdagi miya faoliyati bilan ishonchli bog'liq edi. Patologik qimor o'yinlari vaqtinchalik diskontlash vazifasida ventral striatalda ko'proq qiymatlarni namoyish etdi, ammo nazorat qilish bilan taqqoslaganda, ehtimollik diskontlash vazifasi davomida qiymat ko'rsatkichlari kamaydi. Ushbu natijalar vaqtni mukofotlash va muammoli qimor o'yinchilaridagi noaniqlik bilan bog'liq qiymat funktsiyalarining buzilishini keltirib chiqaradi va ushbu tanlovga asoslangan vazifalar yuqoridagi ishda motivatsion vazifalar bilan aniqlangan asosiy patofiziologiyaga yaqinlashadi.

6. Xulosa

Yuqorida tavsiflangan murakkab rasmdan, asosan ventral striatum va medial PFCni o'z ichiga olgan mukofot bilan bog'liq bo'lgan elektron tizimga bog'liqlikdagi guruh farqlarining kuchli lokalizatsiyasini tan olish muhimdir. Ushbu sxemadagi ta'sirlarning nomuvofiq yo'nalishi munozara mavzusini shakllantiradi, chunki u fMRI ma'lumotlaridan giyohvandlikning psixologik nazariyalari o'rtasida qaror chiqarish uchun katta to'siqni keltirib chiqaradi. Ko'rinishlardan biri, mavjud ma'lumotlar an-ni aniq ta'kidlashi bo'lishi mumkin buzilish ushbu tizimda va aniq yo'nalish nisbatan ahamiyatsiz bo'lishi mumkin. Ammo, tadqiqotning ushbu korpusini o'rganish bo'yicha bizning fikrimiz shundan iboratki, vazifalarni ishlab chiqish, sinovlar tarkibi va tahlillari darajasida nisbatan nozik uslubiy qarorlar kuzatilgan guruh farqlariga hal qiluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ushbu printsiplar tasviriy qo'llanmalarda yaxshi tan olingan bo'lsa-da, biz tadqiqotchilarni bunday qarorlar guruhlarning farqlarini butunlay qarama-qarshi yo'nalishlarda qo'zg'atishi mumkinligi haqidagi g'oyani bilishga va asosiy nazariyani qo'llab-quvvatlashdan oldin ushbu uslubiy ta'sirlarni ko'rib chiqishga undaymiz. Bu borada bir necha omillar muhim bo'lishi mumkin: 1) ijobiy, salbiy va neytral natijalarni bir xil vazifaga kiritish yoki faqat ijobiy va neytral sharoitlarni taqqoslash. Neytral signallar yoki natijalar (eng asosiy boshlang'ich shartni tashkil etuvchi) ushbu ikkita kontekstda boshqacha ishlov berilishi ma'lum (masalan, Nieuwenhuis va boshq., 2005); 2) tanlovni vaqtincha ajratish / javob berish, kutish va natijalar bilan bog'liq ishlov berish bo'yicha sinov muddatlari. Qisqa muddatlarga ustuvor ahamiyat berish istagi bo'lsa-da, va bu sohadagi dastlabki ishlar ko'pincha ba'zi bosqichlarda qulab tushgan bo'lsa-da, bu oxir-oqibat izchillikka xalaqit berishi mumkin; va 3) ishtaha ishoralarining tabiati; va hattoki bir xil aniq belgilar turidan foydalangan holda (masalan, monetar natijalar), grafik natijalarning mazmunli ta'siri bo'lishi mumkin, masalan, tanga rasmlari va pul natijalarining matnli mulohazalari (qarang. Shakl), bu giyohvandlik bilan bog'liq qayta ishlashni boshqarish uchun etarli bo'lishi mumkin.

Ushbu dizayn muammolarini hisobga olgan holda, giyohvandlikka qarshi doimiy ravishda ishlab chiqilgan neyroimaging tadqiqotlari tadqiqotlarning keng doirasidan foyda ko'radi. Dominant psixologik modellarni eng yaxshi farqlash uchun dizaynning uch turi ayniqsa kuchli. Giyohvand moddalar bilan bog'liq ko'rsatmalar giyohvandlikdagi boshqa giyohvandlikka bog'liq bo'lmagan tuyadi belgilaridan farqli o'laroq qayta ishlanishi ehtimoldan yiroq emas, ammo juda oz miqdordagi tadqiqotlar ushbu belgilar sinflarini bir xil dizayndagi to'g'ridan-to'g'ri taqqoslagan (qarang. Sescousse va boshq., 2010 istisno uchun). Giyohvandlikda pulni qo'zg'atuvchi kuchaytiruvchi vosita sifatida ishlatishning murakkabligini hisobga olgan holda, samarali yondashuv erotika yoki yoqimli lazzat kabi asosiy mukofotlarga asabiy munosabatlarni o'lchashdir (Asensio va boshq., 2010; Garavan va boshq., 2000; Horder va boshq., 2010). Ikkinchidan, giyohvandlikka chalingan guruhlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda dominant psixologik nazariyalarni bekor qilish qiyin, bu erda premorbid zaiflik omillari (masalan, mukofotning yuqori sezgirligi) giyohvandlikka o'tish jarayonlari, shu jumladan surunkali ta'sir natijasida kelib chiqadigan neyrotoksik va neyroadaptiv o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. giyohvand moddalarni iste'mol qilish. Oila tarixi, genotipi yoki o'ziga xos xususiyatlariga qarab yuqori xavfli guruhlarda tadqiqotlar, xususan o'ziga xos xususiyatlarning impulsivligi, zaiflik belgilarini alohida ajratish uchun talab qilinadi va patologik qimor bo'yicha tadqiqotlar ham bu borada foydali bo'lishi mumkin. Uchinchidan, tuyadi tizimiga qaratilgan dopaminli ishlarga tarixiy ahamiyat berilganligi sababli, kamroq neyro-tasvirlash ishlari giyohvandlikdagi aversiv ishlov berishni aniqlashga intildi. Shunga qaramay, bir qator psixofizyologik tadqiqotlar, giyohvandlikdagi aversiv belgilarga nisbatan susaytirilgan javobni, shu jumladan Pavlovning qo'rquvni konditsioneridagi nuqsonlarni tasvirlab berdi (Brunborg va boshq., 2010; McGlinchey-Berroth va boshq., 1995, 2002) va xato bilan bog'liq salbiy (Franken va boshq., 2007). Dastlabki FMRI ishi giyohvandlikda striatum, oldingi singulat va insulada yo'qotish bilan bog'liq faoliyatning xiralashganligini tasdiqladi (de Ruiter va boshq., 2012; Forman va boshq., 2004; Kaufman va boshq., 2003 y), ushbu tadqiqotlar hali tuyadi qayta ishlash bo'yicha juda ko'p sonli tadqiqotlarda ko'tarilgan kuchaytirgich turi va qayta ishlash bosqichi (masalan, kutish va natijani kutish) kabi masalalarni ko'rib chiqishi kerak.

Va nihoyat, biz giyohvandlik doirasida patologik qimor o'yinlari bo'lgan shaxslar bo'yicha tadqiqotlar natijasida keltirilgan tushunchalarni ta'kidlaymiz. Patologik qimor o'yinchilarini o'rganish natijasida giyohvandlikning asabiy asoslari aniqlanishi mumkin, bu giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish natijasida yuzaga keladigan aniq neyrotoksik ta'sirlar bilan aralashtirilmaydi; haqiqatan ham patologik qimor o'yinchilarida o'tkazilgan so'nggi VBM eksperimentlari muhim tarkibiy farqlarni aniqlamadi (Joutsa va boshq., 2011; van Xolst va boshq., 2012a). Bundan tashqari, biz giyohvandlikka qarshi tadqiqotlarda pulni kuchaytirish vositasi sifatida ishlatishda ba'zi bir murakkabliklarga e'tibor qaratdik; ya'ni bu giyohvandlik uchun almashinadigan (hech bo'lmaganda printsipial jihatdan) murakkab o'rganilgan mustahkamlovchi vosita. Neyroimaging vazifalarida pulni mustahkamlashdan foydalanishning amaliy foydasini hisobga olgan holda, patologik qimor vazifani kuchaytiruvchi va o'ziga qaram bo'lgan signalning bevosita yaqinlashuvi mavjud bo'lgan holatni anglatadi: patologik qimor o'yinchilariga pul is giyohvandlik bilan bog'liq signal. Patologik qimor bo'yicha fMRI adabiyoti so'nggi ikki yil ichida pishdi va kelgusidagi ishlar hozirgi kunga qadar juda kam e'tiborga olinmagan abstansiya muddati va davolanishni izlash holati kabi muhim klinik bashoratchilarni ishlab chiqishi mumkin. . Eng muhimi, mastlik ta'sirining etishmasligi sababli patologik qimor o'yinlarini tekshirish uchun abstentsiya talab qilinmaydi. Shuning uchun, bu tergovchilarga giyohvandlik davrining barcha bosqichlarini tekshirish imkoniyatini berishi mumkin. Patologik qimor yaqinlashib kelayotgan DSM5-da moddalarga qaramlik bilan qayta tasniflanganligi sababli, biz patologik qimordan giyohvandlikka va aksincha, yaqinlashuv yo'nalishlarini kutmoqdamiz.

Izohlar

[Yulduz]Vikipediya Bu maqola chaladir. Siz uni to'ldirib, loyihaga yordam berishingiz mumkin. Bu izohni aniqrog'iga almashtirish kerak. No iwiki template.gif Bu maqolada boshqa til bo'limlariga ishorat yo'q.

Manbalar

  1. Asensio S., Romero MJ, Palau C., Sanches A., Senabre I., Morales JL, Carcelen R., Romero FJ Kokainga qaramlikda tuyadi hissiy tizimining o'zgargan asabiy reaktsiyasi: fMRI tadqiqotlari. Giyohvandlik biologiyasi. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Harakatlarni boshqarishda inson va kemiruvchilar homologiyalari: maqsadga yo'naltirilgan va odatiy harakatlarning kortikostriatal determinantlari. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunskiy PD, Stivens MC, Pearlson GD, Potenza MN Patologik qimor o'yinlarida pul mukofotlari va yo'qotishlarni qayta ishlash jarayonida frontostriatal faollikning pasayishi. Biologik psixiatriya. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunskiy PD, Stivens MC, Pearlson GD, Potenza MN Giyohvandlikdagi strativ ko'tarilish va tushishlarga qatnashish. Biologik psixiatriya. 2012; 72: e25-e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Qaror qabul qilish, impuls nazorati va giyohvand moddalarga qarshi turish uchun iroda kuchini yo'qotish: neyrokognitiv istiqbol. Tabiat nevrologiyasi. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Vustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventral striatal aktivatsiya mukofotni kutish paytida o'zaro bog'liq alkogolizmda impulsivlik bilan. Biologik psixiatriya. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Bjork JM, Smit AR, Hommer DW Striatal sezgirlik moddalarga bog'liq bemorlarda etkazib berish va etishmovchiliklarni mukofotlash. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smit AR, Chen G., Xommer DW Mesolimbikni zararsizlantiriladigan alkogol ichuvchilarga dori-darmonlarni jalb qilmaslik yo'li bilan jalb qilish: intilish kutish, mukofotni kutish va mukofotni etkazib berish. Insonning miya xaritasini tuzish. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blasczynski A., Nower L. Muammo va patologik qimor o'yinlari modeli. Giyohvandlik. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., Noble E.P., Sheridan PJ, Montgomeri A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Alkogolizmda inson dopamin D2 retseptorlari genining allelik assotsiatsiyasi. Amerika tibbiyot birlashmasi jurnali. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oskar-Berman M., Oltin M. mukofot etishmovchiligi sindromi (RDS) bilan bog'liq bo'lgan "yoqtirish" va "xohlash": miya mukofotlari tizimida differentsial javobgarlikni faraz qilish. Amaldagi farmatsevtika dizayni. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. Qimor o'yinlarida noqulay vaziyat va xavfdan qochish o'rtasidagi munosabatlar. Qimor tadqiqotlari jurnali. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Mukofot va yangiliklarni adaptiv miqyoslashning umumiy mexanizmi. Insonning miya xaritasini tuzish. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Chambers RA, Talyor JR, Potenza MN O'smirlik davrida motivatsiya rivojlanishining neyrokirkulyatori: giyohvandlik zaifligining muhim davri. Amerika psixiatriya jurnali. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Psixososyal faoliyati saqlanib qolgan detoksifikatsiyalangan spirtli ichimliklarga qaramlikdagi miya morfometriyasi va kognitiv ko'rsatkichlari. Nöropsikofarmakologiya. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Medial prefrontal korteksdagi impulsivlikning morfometrik korrelyatsiyasi. Miya topografiyasi. bitta [PubMed]
  17. Coming DE, Blum K. Mukofot etishmovchiligi sindromi: xulq-atvor buzilishining genetik jihatlari. Miya tadqiqotida taraqqiyot. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Patologik qimor o'yinlarida dopamin D2 retseptorlari genini o'rganish. Farmakogenetika. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. DE, Gade-Andavolu R., Gonsales N., Vu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Bleyk H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ Patologik qimor o'yinlarida neyrotransmitter genlarining qo'shimcha ta'siri. Klinik genetika. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. sigaret chekadigan ayollar: funktsional magnit-rezonans tomografiya tadqiqotlari. Miya tasviri va o'zini tutishi. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., van den Brink W. Javob perseveratsiyasi va ventral prefrontal sezgirlik erkak qimorbozlar va chekuvchilarda mukofotlash va jazolash. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. de Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink V., Goudriaan AE inhibitorlik nazorati vazifasi paytida muammoli qimorbozlar va og'ir chekuvchilarda dorsomedial prefrontal korteksning shunga o'xshash hiporespensivligi. Giyohvandlik va alkogolga qaramlik. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Dopaminga bog'liq assotsiativ ta'lim buzilishi kabi giyohvandlik. Evropa farmakologiya jurnali. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Qabul qilishni osonlashtirdi, ammo kokain bilan sensitizatsiyadan so'ng kokain bilan bog'langan konditsioner kuchaytirgichga javob berishning qat'iyligi emas. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Shott BH, Tobler PN Odamning dopaminerjik o'rta miyasining funktsional tasviri. Nörobilimlerin tendentsiyalari. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Giyohvandlik endofenotiplari: impulsiv va hissiyotlarni qidiradigan shaxsiy xususiyatlar. Biologik psixiatriya. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dieentheis T., Shmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Nikotin qaramligi bilan past striatal dopamin d2 retseptorlari mavjudligining boshqa suiiste'mol dori-darmonlariga o'xshash assotsiatsiyasi. Amerika psixiatriya jurnali. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiat giyohvandlarida rostral oldingi singulatning xatoga bog'liq faolligi yo'q. Biologik psixiatriya. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, van de Wetering BJ Kokainga qaram bo'lgan bemorlarda xatolarni qayta ishlash kamchiliklari. Biologik psixologiya. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Yorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon DH Alkogolga qaramlik bosqichlarida alkogol signallarini chalg'ituvchilarga miyaning differentsial reaktsiyasi. Biologik psixologiya. bitta [PMC bepul maqola] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue tomonidan qo'zg'atilgan kokain istagi: giyohvand moddalar va giyohvand moddalar uchun neyroanatomik o'ziga xoslik. Amerika psixiatriya jurnali. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill TM, Castaneda PJ, Janak PH Diferensial mukofot kattaligi uchun maqsadga yo'naltirilgan harakatlarda medial prefrontal korteks va yadro akumbens yadrosining ajraladigan rollari. Miya yarim korteksi. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND Giyohvandlik va uning asosidagi neyrobiologik asos: frontal korteksning ishtiroki uchun neyroimaging dalillar. Amerika psixiatriya jurnali. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Vang R., Telang F., Volkow ND Kokainga qaramlikdagi giyohvandlik so'zlariga dopaminerjik javob. Neuroscience jurnali. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Xaber SN, Knutson B. Mukofot davri: primat anatomiyasi va inson tasvirini bog'lash. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. Pul natijalarini asabiy kodlashda kontekst valentligining ta'siri. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD d bilan takroriy qayta ishlashdan so'ng tuyadi kuchaytirildi- amfetamin. Xulq-atvor farmakologiyasi. 1998; 9: 299-308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hext H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR Muammo o'yinchilarida mukofotlash uchun yuqori sezuvchanlik. Biologik psixiatriya. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. Psixiatriya. Tavsiya etilgan DSM-V-da xulq-atvorga bog'liqlik. Ilm-fan. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Qo'shadi kasalliklarida mukofotlash uchun miya reaktsiyasini ko'rish. Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Sog'lom ko'ngillilarda kannabinoid CB7 antagonisti rimonabant bilan 1 kunlik davolanishdan so'ng mukofotlash uchun asabiy reaktsiyani kamaytirdi. Xalqaro Nöropsikofarmakologiya jurnali / The коллегия Internationale Neuropsychopharmacologicum rasmiy ilmiy jurnali. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Teylor JR Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishda frontostriatal disfunktsiyadan kelib chiqadigan impulsivlik: xatti-harakatlarni mukofot bilan bog'liq stimulyatorlar tomonidan nazorat qilish. Psixofarmakologiya. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Kokainga qaramlikdagi davolanish natijalari bilan bog'liq ravishda pulni rag'batlantirishga asabiy javoblarni dastlabki o'rganish. Biologik psixiatriya. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Patologik qimor o'yinlarida miya oq tanasi yaxlitligining anormalligi. Psixiatriya tadqiqotlari. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stayn EA, Garavan H. GO-NOGO vazifasi paytida kokain iste'molchilaridagi singulat hipoaktivligi, voqea bilan bog'liq funktsional magnit-rezonans tomografiya. Neuroscience jurnali. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. Pul mukofotining ko'payishini kutish, tanlab tanlab oladi. Neuroscience jurnali. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik gomeostatik disregulyatsiya. Ilm-fan. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Patologik qimor o'yinlari va moddalarni iste'mol qilish kasalliklari o'rtasidagi o'xshashlik va farqlar: impulsivlik va kompulsivlikka e'tibor. Psixofarmakologiya. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. Odamlarda ogohlantiruvchi dorilarga nisbatan shartli va sezgir reaktsiyalar. Nöropsikofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. Istiqbolda: giyohvandlikdagi striatal ko'tarilish va tushish. Biologik psixiatriya. 2012; 72: e21-e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal QK, Becmann CF, Ungless MA optimallashtirilgan funktsional magnit-rezonans tomografiya yordamida o'rta miya yadrolarini aniqlash va tavsiflash. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genom bo'yicha assotsiatsiyani miqdoriy tartibsiz qimor xususiyatlarini o'rganish. Giyohvandlik biologiyasi. bitta [PMC bepul maqola] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedi JL Patologik qimorning genetik jihatlari: umumiy genetik zaifliklarga ega bo'lgan murakkab kasallik. Giyohvandlik. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK BOLD funktsional magnit-rezonans tomografiya signalining asoslari. Neuroscience jurnali. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Jonson PS Patologik qimorbozlar mos keladigan boshqaruvga qaraganda unchalik katta bo'lmagan ehtimoliy mukofotlarni chegiradilar. Eksperimental va klinik psixofarmakologiya. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Li JW, Anderson BA, Comings DE Stress DRD2 TaqI polimorfizmi va alkogolizm o'rtasidagi aloqada vositachi omil sifatida. Spirtli ichimliklar. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifshteyn M., Xvan DR, Xuang Y., Peres A., Frankl WG, Kuper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokainga qaramlik va D2 retseptorlari mavjudligi striatumning funktsional bo'linmalari: kokainga intilish harakati bilan munosabatlar. Nöropsikofarmakologiya. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifshteyn M., Xvan DR, Xuan Y., Peres A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargam A. Alkogolga qaramlik. ventral striatumda dopaminning xiralashganligi bilan bog'liq. Biologik psixiatriya. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifshteyn M., Xvan DR, Broft A., Xuang Y., Kuper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamin ta'sirida paydo bo'lgan dopaminning chiqarilishi: giyohga qaramlikda sezilarli darajada xiralashgan va kokainni o'z-o'zini boshqarish uchun tanlovni bashorat qiluvchi. Amerika psixiatriya jurnali. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF Amnezik Korsakoff bemorlari va sog'ayib ketgan alkogolizmdagi ko'zni bog'lashni buzish. Alkogolizm, klinik va eksperimental tadqiqotlar. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Uzoq muddatli ichkilikbozlarda vaqtincha kamsitish. Alkogolizm, klinik va eksperimental tadqiqotlar. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Traitga o'xshash impulsivlik sichqonchada geroin o'z-o'zini boshqarish kuchayishini bashorat qilmaydi. Psixofarmakologiya. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. FMRI tomonidan aniqlangan kvazi-realistik blackjack stsenariysida muammoli qimor o'yinlari bilan bog'liq. Psixiatriya tadqiqotlari. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Byuxel C. Patologik qimor o'yinchilarida neyron mukofotining o'zgarishi kechikish va ehtimollik diskontlashi natijasida aniqlandi. Umumiy psixiatriya arxivi. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. Nasha iste'molchilarida giyohvand bo'lmagan mukofotni kutish paytida ventral striatal BOLD faolligining oshishi. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. Insonning mukofotga sezgir bo'lgan miya sohasidagi faoliyati kontekstga juda bog'liq. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ D2 dopamin retseptorlari genining alkogolizmda retseptorlari bilan bog'lanish xususiyatlariga ega bo'lgan allelik assotsiatsiyasi. Umumiy psixiatriya arxivi. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Problem Kumarbazlar qimor o'ynash paytida medial frontal korteksda mukofotning yuqori sezuvchanligini namoyish etadilar. Nöropsikologiya. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Ventral va dorsal striatumning instrumental konditsionerlikda ajraladigan rollari. Ilm-fan. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B., Lathrop M. Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietchel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. O'smirda mukofotni kutish paytida pastki ventral striatal faollashuv. chekuvchilar. Amerika psixiatriya jurnali. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM Patologik qimor va DSM-V. Xalqaro qimor tadqiqotlari. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN sharhi. Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: umumiy nuqtai va yangi topilmalar. London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 2008; 363: 3181-3189. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbrayt RK, Lakadie CM, Skudlarski P., Gore JK Patologik qimor o'yinchilarida ventromedial prefrontal kortikal funktsiyani o'rganish FMRI Stroop. Amerika psixiatriya jurnali. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbrayt RK, Lakadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Qimor o'yinlari patologik qimor o'yinlarida undaydi: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Umumiy psixiatriya arxivi. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Gonkong KI, Lakadie CM, Fulbrayt RK, Tuit KL, Sinha R. Nerv bilan stress va induktsiyadan kelib chiqqan giyohvandlik istagi: jinsiy aloqa va giyohga bog'liqlikning ta'siri. Amerika psixiatriya jurnali. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Gläscher J., Byuxel C. Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashuvi bilan bog'liq. Tabiat nevrologiyasi. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Surunkali amfetamin ma'muriyati tomonidan ishlab chiqarilgan miya va xatti-harakatlardagi doimiy o'zgarishlar: amfetamin psixozining hayvon modellarini ko'rib chiqish va baholash. Miya tadqiqotlari. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berrij KC Giyohvandlikka bo'lgan intilishning asabiy asoslari: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi-sensitizatsiya nazariyasi. Miya tadqiqotlari. Miya tadqiqotlari bo'yicha sharhlar. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berrij KC Rag'batlantirish-sezgirlik va giyohvandlik. Giyohvandlik. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berrij KC sharhi. Giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiyasi nazariyasi: ba'zi dolzarb muammolar. London Qirollik Jamiyatining falsafiy operatsiyalari. B seriyasi, Biologiya fanlari. 2008; 363: 3137-3146. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Brown Brown, Mullins SE, Schoenbaum G. Ventral striatal neyronlar tanlangan harakatning qiymatini kalamushlarda har xil kechiktirilgan yoki kattaroq mukofotlar o'rtasida qaror qabul qiladi. Neuroscience jurnali. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushvort MF, Noonan MP, Boorman ED, Uolton ME, Behrens TE Frontal korteks va mukofotga asoslangan o'rganish va qaror qabul qilish. Neyron. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mezolimbik funktsional magnit-rezonans tomografiyasini mukofotni kutish paytida. mukofot bilan bog'liq ventral striatal dopaminning chiqarilishi bilan bog'liq. Neuroscience jurnali. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Afishada taqdim etilgan: Inson miyasini xaritalash tashkilotining 16 yillik yig'ilishi; Ispaniya, Barselona. 2010. Patologik qimor o'yinchilaridagi pul mukofotlariga xos bo'lgan javoblar.
  85. Slutske WS, Eisen S., True WR, Lyons MJ, Goldberg J., Tsuang M. Patologik qimor va erkaklarda alkogolga qaramlik uchun umumiy genetik zaiflik. Umumiy psixiatriya arxivi. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Vinkler MH, Uolter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaytl D., Stark R. Chekish stimuliga asabiy munosabat chekuvchilarning o'zlarining chekishlariga bo'lgan munosabatidan ta'sirlanadi. PLoS One. 2012; 7: e46782. [PubMed]
  87. Teylor JR, Horger BA Ichki akumbens amfetamin tomonidan ishlab chiqarilgan shartli mukofot uchun javob berish kokain sensitizatsiyasidan keyin kuchayadi. Psixofarmakologiya. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Shaxsiy moliya vositalarini aks ettiruvchi o'rganish bilan bog'liq inson miyasi faolliklari. Neyron. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. van Hell HH, Vink M., Ossewaarde L., Jager G., Kan RS, Ramsey NF Nasha foydalanishning surunkali ta'siri inson mukofotlash tizimiga: fMRI tadqiqotlari. Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. van Xolst RJ, de Ruiter MB, van den Brink V., Veltman DJ, Goudriaan AE Vokselga asoslangan morfometriya muammoli qimor o'yinchilarini, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiluvchilarni va sog'lom boshqaruvni taqqoslab o'rganadi. Giyohvandlik va alkogolga qaramlik. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Xolst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink V., Goudriaan AE Muammoli qimor o'yinlarida kutilgan kutilmagan kutish kodi: kutish odatlanib qoladimi? Biologik psixiatriya. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Xolst RJ, Veltman DJ, Van Den Brink V., Gudriyan AE To'g'ri gapingiz bormi? Muammo qimor o'yinlarida striatal reaktivlik. Biologik psixiatriya. 2012; 72: e23-e24. [PubMed]
  93. Verdejo-Garsiya A., Lourens AJ, Klark L. Dürtüsellik, modda foydalanish buzilishi uchun zaiflik belgisi sifatida: yuqori xavfli tadqiqotlar natijalari, qimor o'yinlari va genetik assotsiatsiyalar tadqiqotlari. Neyrologiya va biobehavioral sharhlar. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Surunkali kokainni suiiste'mol qilishning postsinaptik dopamin retseptorlariga ta'siri. Amerika psixiatriya jurnali. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Xitsemann R., Lieberman J. Psixostimulyator ta'sirida "yuqori" va dopamin tashuvchisi bilan bog'liqlik. Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Xitsemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detoksifikatsiyalangan kokainga bog'liq sub'ektlarda striatal dopaminerjik javobgarlikni pasayishi. Tabiat. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Vang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Xitsemann R., Gifford A., Vong C., Pappas N. Past darajadagi metamfetaminni suiiste'mol qiluvchilarda miya dopamin D2 retseptorlari: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'liqlik. Amerika psixiatriya jurnali. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin giyohvandlikda va giyohvandlikda: ko'rish tadqiqotlari natijalari va davolanish natijalari. Nevrologiya arxivi. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbrayt RK, Prohovnik I., Lakadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Kokainga chanqoqlikning funktsional magnit-rezonans tomografiyasi. Amerika psixiatriya jurnali. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Aqlli RA Dopamin, o'rganish va motivatsiya. Neuroscience-ning tabiat sharhlari. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Wrase J., Schlagenhauf F., Kienast T., Vustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Bec A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Mukofotlarni qayta ishlashning buzilishi spirtli ichimliklar bilan o'zaro bog'liq. detoksifikatsiya qilingan alkogolizmga bo'lgan ishtiyoq. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ Odatlarning shakllanishida bazal ganglionlarning roli. Neuroscience-ning tabiat sharhlari. 2006; 7: 464-476. [PubMed]