Serotonin va Dopamin zarbalarni qayta tiklash uchun qimor o'yinida qo'shimcha rollarni o'ynaydi (2010)

Neyropopsikofarmakologiya. 2011 yanvar; 36 (2): 402-410.

2010 oktyabrda 27-da chop etildi. doi:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,1,2 Judi Wakeley,3 Vanessa Herbert,4 Jennifer Kuk,4,5 Paolo Scollo,6 Manaan Qor Ray,3 Sudhakar Selvaraj,3 Richard E Passingham,2 Filip Koven,3 va Robert D Rogers2,3, *

Mualliflik haqida ma'lumot ► Maqola yozuvlari ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Zararlarni qoplash uchun qimor o'yinlarini davom ettirish - yo'qotishlarni ta'qib qilish - bu ijtimoiy va patologik qimor o'yinlarining eng muhim xususiyati. Biroq, ushbu xatti-harakatga ta'sir qiluvchi neyromodulyatorlar haqida kam narsa ma'lum. Uchta alohida tajribada D, serotonin faolligining rolini o'rgandik2/D3 retseptor faolligi va beta-adrenoseptorlarning yoshi va IQ-mos keladigan sog'lom kattalar bilan davolash yoki tegishli nazorat / plaseboning yo'qolishi bilan bog'liq faoliyati. 1 eksperimentida ishtirokchilar serotonin kashfiyotchisi yoki triptofanni o'z ichiga olgan yoki yo'qotgan amino kislotali ichimliklar iste'mol qildilar. 2 Sinovda ishtirokchilar bitta 176ni qabul qilishdimg dozasi2/D3 retseptorlari agonisti, pramipeksol yoki platsebo. 3 Sinovda ishtirokchilar bitta 80ni qabul qilishdimg-beta-adrenoreseptor bloker, propranolol yoki platsebo dozasi. Davolanishdan so'ng, ishtirokchilar kompyuterni yo'qotishlarni ta'qib qilish o'yinini yakunladilar. Kayfiyat va yurak urish tezligi dastlabki bosqichda va davolanishdan keyin o'lchandi. Triptofanning tükenmesi, kayfiyatda sezilarli o'zgarishlar bo'lmaganda, yo'qotishlarni ta'qib qilish uchun qabul qilingan qarorlar sonini va ta'qib qilish uchun ketma-ket qarorlar sonini sezilarli darajada kamaytirdi. Aksincha, pramipeksol ta'qib qilingan zararlar qiymatini sezilarli darajada oshirdi va taslim bo'lganlar qiymatini pasaytirdi. Propranolol yurak urish tezligini sezilarli darajada pasaytirdi, ammo yo'qotishlarni ta'qib qilishda jiddiy o'zgarishlarga olib kelmadi. Yo'qotishni ta'qib qilish, qisman davom etgan qimorning allaqachon to'plangan zararlar qiymatiga nisbatan cheklangan qiymati bilan boshqariladigan aversiv motivatsiyali qochish harakati deb o'ylash mumkin. Serotonin va dofamin odamlarning tiklanish uchun qimor o'ynash yoki avvalgi yo'qotishlardan "qochib qutulish" istagi bilan ajralib turadigan rol o'ynaydi. Serotonerjik faollik xatti-harakatlarning bir varianti sifatida yo'qotishlarni ta'qib qilishning mavjudligini targ'ib qiladi, D2/D3 retseptorlarning faolligi shoshilinch qiymatga ega bo'lgan zararlar qiymatida kompleks o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Eng kamida beta-adrenoseptorlar vositachiligida xushyoqish hissi, laboratoriya asosidagi yo'qotishlarni tanlashda muhim rol o'ynamaydi.

Kalit so'zlar: serotonin, dopamin, yo'qotishdan qochish, qimor, qat'iyatlilik, qiymat

O'tish:

Kirish

Yo'qotishlarni yo'qotish yoki yo'qotish uchun qimorLesieur, 1977), inson qarorlarini qabul qilishning markaziy xususiyati (Kahneman va Tverskiy, 2000). Biroq, klinik nuqtai nazardan, ortiqcha yo'qotishlarni ta'qib qilish, shuningdek, qimor o'yinlari bilan bog'liq muammolar haqida xabar bergan shaxslarning katta qismida nogironlar nazoratining muhim ko'rsatkichidir (Corless va Dickerson, 1989; McBride va boshq, 2010; Sacco va boshq, 2010). Yo'qolib ketilmagan, yo'qotishning ta'qib qilinishi qimor ishtirokidagi xavfli spiralni, moliyaviy majburiyatlarni oshirishni, ammo resurslarni qisqartirishni va potentsial ravishda patologik qimorning salbiy oila, ijtimoiy va kasb oqibatlarini keltirib chiqarishi mumkin (Lesieur, 1979).

Psixologik darajadagi ziyonni ta'qib qilish murakkab va tez-tez qarama-qarshilik ko'rsatadigan motivatsion vaziyatlarni o'z ichiga oladi, bu esa istakni (yoki muhtojlikni) ko'proq azob-uqubatlardan qo'rqish qo'rquviga qarshi o'ynashga majbur qilishdir (Lesieur, 1977): ajraladigan neyron davrda faoliyat ko'rsatadigan kuchli emotsional holatlar (Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008). Zararni tiklash uchun qimorboz ham yuqori darajadagi holatlar bilan bog'liq (quyida qar.) Va qimor o'yinlari bilan bog'liq bo'lgan qimor o'yinlarining klinik ko'rinishining muhim xususiyati bo'lgan qimor o'yinlari bilan yuqori darajadagi g'amxo'rlik (Dikkers va boshq, 1987; McBride va boshq, 2010). Natijada, zararni ta'qib qilish terapevtik aralashuvni rivojlantirish uchun muhim maqsadga aylanishi mumkin.

Muammo qimor o'ynashga qaramasdan, biz neyrokimyoviy tizimlar faoliyatining ta'siridan zararni yo'qotish haqida juda kam ma'lumotga egamiz. Klinik dalillarning kichik miqdori patologik qimorning serotonerjik disfunktsiyaga bog'liqligini ko'rsatadi (misol uchun serotonin metabolitining konsentratsiyasi kamayganligi, miya yarim oshqozon suyuqligida 5-gidroksindoleasetik kislotasiBergh va boshq, 1997; Roy va boshq, 1988) va 5-HT bilan keskin kurashdan so'ng prolaktinning ko'payishi (va sub'ektiv "yuqori" hisobotlar) haqida hisobotlarda.2c retseptorlari agonisti, meta-klorofenilpiperazin (Pallanti va boshq, 2006). Selektiv serotonin qabul qilish inhibitörleri, shuningdek, patolojik qimor davolashda antikompulsif va anksiyolitik ta'sir qiladi (masalan,Grant va Potenza, 2006; Pallesen va boshq, 2007). Nihoyat, serotonin kuchli ta'sirga ega bo'lsa-da, impulsiv harakatlarga murakkab ta'sir qiladi (Winstanley va boshq, 2004), ikkalasi ham yo'qotishning ta'qib etilishiga yordam beradi (Breen va Zuckerman, 1999) va muammoli o'yinchilar (masalan,Blaszzinskiy va boshq, 1997).

Muammo qimorining patofizyologiyasi shuningdek dopaminerjik o'rta miya funktsiyasining disfunktsiyasi va uning mezolimbik va prefrontal proektsion saytlari (masalan,Hewig va boshq, 2010; Potenza, 2008). Sog'lom nazorat ostidagi predmetlar bilan taqqoslaganda, patologik qimorbozlar mezostriatal yadrolarda neyronal javoblarni kamaytirmoqdalar, pul mukofotlari uchun simulyatsiya qilingan qimor o'yinlariReuter va boshq, 2005). Psikostimulant, amfetamin va patologik qimorlarga administratsiya qilish qimor haqida bilishni boshlaydi (Zack va Poulos, 2004), D2 retseptorlari antagonisti, haloperidol, bunday xulq-atvorning foydali xususiyatlariniZack va Poulos, 2007). Va nihoyat, dalillarni to'plash shuni ko'rsatadiki, dopaminerjik davolanish Parkinson kasalligi bo'lgan oz sonli bemorlarda patologik qimor (va boshqa impulslarni nazorat qilish muammolari) bilan bog'liq (Vun va boshq, 2007), ehtimol dopaminning kuchaytirishni o'rganish va harakat-qiymat munosabatlarini hisoblashda keng rolining buzilishini aks ettiradi (Dager va Robbins, 2009; Vun va boshq, 2010). Shunday qilib, mavjud dalillar, serotonin va dopamin buzilishining muammoli qimor (masalan,Zeeb va boshq, 2009). Biroq, bugungi kunda yo'qotishlarni yo'qotishning markaziy xususiyati ularning roli hali eksperimental ravishda o'rganilmagan.

Ba'zan muammoni hal qiluvchi o'yinlarda kuzatiladigan ortiqcha yo'qotishlarning neyrokimyoviy substratlarini tushunishning bir usuli, turli neymododulyatorlarning rolini qimor o'yinlari cheklangan sog'lom kattalarning quvib chiqarish harakatlarida o'rganishdir. Bunday tajribalardan olingan ma'lumotlar neyromodulatorlarning faoliyatida buzilishlarning patologik holatdagi yo'qotishning vositachiligi haqida gipotezalarni shakllantirishda yordam beradi. Bu erda, uchta alohida tajribada biz laboratoriyamizda ishlab chiqilgan va funktsional magnit-rezonans tomografiya bilan tasdiqlangan,Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008) serotonerjik, dopaminerjik (D) operatsiyalaridan keyin klinik bo'lmagan sog'lom kattalarning (faqat juda cheklangan qimor ishtiroki haqida xabar bergan) yo'qotish bilan shug'ullanadigan harakatlarini solishtirish uchun2/D3) va beta-adrenoseptor faolligi.

1 eksperimentida biz triptofan tüketiminin yo'qotishlarni qaytarib olish uchun qimor o'yinlarini davom ettirish moyilliklariga va ikkita faraz orasida aniq farqli bashoratlar bilan sinov qilingan ta'sirini tadqiq qildik. Serotonin jazolanmagan faoliyatni nazorat qilishda va jazolash yoki boshdan kechiruvchi hodisalar ro'y berganda xatti-harakatlarning oldini olishda muhim rol o'ynashi ma'lum (Soubrie, 1986). Bundan tashqari, triptofani yo'qotish orqali erishilgan markaziy serotonin samaradorligini vaqtinchalik qisqartirish, sog'lom kattalardagi davom etadigan xatti-harakatlarning oldini olishga olib kelishi mumkin (Crockett va boshq, 2009). Shu asosda, triptofanning kamayishi serotoninga bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarning oldini olish orqali avvalgi yo'qotishlarni tiklash uchun qimor o'yinlarini davom ettirish tendentsiyasini kuchaytiradi.

Boshqa tomondan, serotonin ham salbiy voqealarni o'rganish vositasidir (Bari va boshq, 2010; Daw va boshq, 2002; Deakin va Graeff, 1991; Evers va boshq, 2005). Dayan va Huys (2008) serotonin faoliyati (eksperimental yoki klinik) kamaytirilishidan so'ng xatti-harakatlarning nazoratdan o'tkazilmasligi natijasida salbiy prognoz xatolarining hajmini kengaytirishi mumkin, bu esa, o'z navbatida, zaif odamlarda salbiy ta'sirchan vaziyatlarni keltirib chiqaradi (Dayan va Huys, 2008). Eksperimental jihatdan triptofanning tanqisligi sog'lom kattalardagi salbiy yoki jazolash natijalarini bashorat qilishning aniqligini oshirishi mumkin (Sovutadi va boshq, 2008). Bundan tashqari, Evers va boshq (2005) oldingi singulat hududida teskari o'rganish vaqtida xatoliklarga javoban triptofanning yo'q bo'lib ketishi neyro faolligini kuchaytirganligini ko'rsatdi,Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008). Shunday qilib, biz sog'lom kattalarda triptofanning yo'qolishi, qimor o'yinlarini yo'qotish davrida yomon natijalarga erishishni kuchaytirishi va keyinchalik yo'qotishning ta'qib etilishiga olib kelishi mumkinligini taxmin qilishimiz mumkin.

2 eksperimentida erogolsiz Dning yagona dozasini ta'sirini tekshirdik2/D3 retseptorlari agonisti, pramipeksol (PPX). Boshqa dopaminerjik davolanishlar bilan bir qatorda, PPX bilan davolash Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarning pastki qismida qimor muammolari bilan bog'liq (Vun va boshq, 2007). Shu bilan birga, D. bilan davolanishni tekshirish yo'q2/D3 retseptorlari agonistlar qimor o'yinlarini yo'qotish jarayonida qochib ketish holatini o'zgartiradilar.

PPX D uchun sezilarli darajada ko'proq tanlangan3 D dan ko'ra2 retseptorlari va mezolimbik mukofot yo'llarida dopamin (autoreseptor va post-synaptic) retseptorlari bilan bog'lanadi.Kamacho-Ochoa va boshq, 1995) (Qo'shimcha ma'lumotga qarang). Faqat bitta kam dozli PPX (masalan, 0.5mg) sog'lom kattalardagi mustahkamlashni o'rganishga putur etkazishi mumkin (Pizzagalli va boshq, 2008) va lotereya o'yinlarida xavfli tanlovlarni kuchaytiradi (Riba va boshq, 2008), ehtimol, mezolimbik yo'llarning signalizatsiya qilish orqaliRiba va boshq, 2008; Santesso va boshq, 2009). Buning asosida va PPX ning past dozalari va D ga ta'sir qiluvchi boshqa vositalar haqida dalillar2 retseptorlari, yomon natijalar signalini buzadi ("salbiy bashorat qilish xatolari") (Frank va O'Reilly, 2006; Santesso va boshq, 2009; Van Eimeren va boshq, 2009), biz PPXning bir martalik dozasini yo'qotishning oldini olish xatti-harakatini kuchaytirishi va sog'lom shaxslarning quvg'inlarga tayyorlangan yo'qotishlarning qiymatiga ta'sir ko'rsatishi haqidagi gipotezani sinab ko'rdik.

1 va 2dagi eksperimentlarda hisobotimiz natijalari haqida xabar berishning ehtimoldan uzoq bo'lishiga qaramasdan, subklinik o'zgarishlar PPP bilan triptofani yo'qotish yoki davolash bilan bog'liq bo'lgan subyektiv davlatlarda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan o'zgarishlarni aks ettirishi ehtimoldan holi emas, ammo kuzatishlarimiz uyg'otish yoki uyg'onishdagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ehtimol nisbatan uzoq protokollarni aks ettirishi mumkin farmakologik tajribalar. Misol uchun, triptofan tushishi odatda ta'sirchanlik buzilishi uchun tekshirilgan kattalardagi davlat ta'sirini o'zgartirmasa ham, u salbiy javob qaytarish uchun fiziologik (yurak) javoblarni kamaytirishi mumkin (Van der Veen va boshq, 2008). Bundan tashqari, yarim himoyachi tadkikotlari, tijorat qimorining simpatik uyg'unlikning ortishiAnderson va Brown, 1984; Meyer va boshq, 2000). Shu sababli, qo'zg'alishdagi o'zgarishlar yo'qotishlarni qoplash uchun qimor o'yinlarini davom ettirish tendentsiyasini oshirishi yoki kamaytirishi mumkinligi aniq emas. Ilgari, biz beta-adrenoreseptor antagonisti - propranololning bir martalik dozalari qaror qabul qiluvchilarning jazoga oid ko'rsatmalarga e'tiborini kamaytirganligini aniqladik (Rogers va boshq, 2004), zararni yo'qotish xatti-harakatlarini bartaraf etishi mumkin. 3 eksperimentida biz beta-adrenoseptor antagonisti propranololning bir dozasi bilan sog'lom kattalarda ishlab chiqarilgan yurak urish tezligini (XQ) aks ettirganidek, xushchaqchaqlikdagi o'zgarishlarni yo'qotishning ta'qib etilishiga ta'sir qilishi mumkinligini tekshirdik.

O'tish:

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Ishtirokchilar va dizaynlar

Barcha ishtirokchilar yozma ravishda rozilik berdilar. Ishtirokchilarga tajribali psixiatr tomonidan, shu jumladan quyidagi yarim himoyaga oid tuzilgan SCID-I intervyusi taqdim etildi: (i) asosiy jismoniy kasallik; (ii) joriy yoki oldingi DSM-IV asosiy kayfiyat yoki psixotik buzilish; va (iii) joriy yoki oldingi DSM-IV moddalarni suiiste'mol qilish buzilishi. Ishtirokchilar Janubiy Oaks qimor ekrani bilan baholandi (Lesieur va Blume, 1987); barcha ballar 0 yoki 1 edi, bu muammo yoki patologik qimor haqida dalil emasligini ko'rsatdi.

Sinov 1

O'ttiz to'rtta sog'lom kattalar ishtirok etishdi. Hech kimda kayfiyat buzilishi tarixi bo'lmagan; ayol ishtirokchilarida hayz davrining bosqichida cheklov yo'q edi. O'n ettita ishtirokchi (sakkiz erkak) tarkibida triptofan (T did) bo'lmagan aminokislotali ichimlik va 17 ishtirokchi (sakkiz erkak) tarkibida triptofan (T +) bo'lgan aminokislota ichimligini yutdilar. T + ishtirokchilari va T− ishtirokchilari jinsi (S1 qo'shimcha jadvaliga qarang), yoshi (F <1.00) va bilish qobiliyati (kuzg'un va boshq, 1998) (F (1,30) <2.08).

Ishtirokchilar kam proteinli dietani kuzatdilar (<2)g) tadqiqotdan bir kun oldin va tajriba kuni 0830 soatda laboratoriyaga tashrif buyurishdan oldin bir kechada ro'za tutdi. Davlat-ijobiy va salbiy ta'sir choralari (Watson va boshq, 1988) 15 bilan birga ushbu vaqtda olinganUmumiy plazmadagi triptofan konsentratsiyasini olish uchun ml qon namunalari. Keyin ishtirokchilar 60 minut davomida aminokislotali ichimlik ichdilar. Ishtirokchilarning hech biri o'tkinchi ko'ngil aynishidan tashqari yon ta'sirlarni bildirmadi. Ishtirokchilarga kam proteinli (<2) berildig) kun o'rtalarida tushlik. Vaziyatni takrorlab, ijobiy ta'sir ko'rsatadigan o'lchovlarni va ikkinchi qon namunasini + 5 to'plangsutkada 1,5 marta iste'mol qilingandan so'ng, yo'qolib ketadigan o'yinni to'ldirmasdan oldin.

Sinov 2

O'ttiz sog'lom kattalar 176ni qabul qilish uchun tasodifiy tayinlanganmg PPX yoki platsebo (platsebo-PPX). Har bir guruhda etti erkak bor edi. Platsebo olganlar va PPX olganlar orasida ularning yoshi yoki ularning bilim qobiliyatlari bo'yicha (Qo'shimcha jadval S2) (ikkalasi F ning <1.00) o'rtasida sezilarli farqlar mavjud emas.

1762 eksperimentida ishlatiladigan PPX ning mk dozasi beqaror oyoq sindromi uchun klinik jihatdan samarali bo'lgan dozalar bilan taqqoslanadi (Manconi va boshq, 2007). Sub'ektiv (masalan,Hamidovich va boshq, 2008) va qiziqishlariga (Pizzagalli va boshq, 2008; Riba va boshq, 2008; Santesso va boshq, 2009) dopaminergik vositalarning past dozalari ta'siri o'rta miya dopaminerjik neyronlarning faoliyatini tartibga soluvchi avtomatik retseptorlarda pre-synaptic harakatlarini aks ettiradi (Frank va O'Reilly, 2006; Greys, 1995). Quyida aytib o'tilganidek, biz yagona (1mg) past dozalarda, sog'lom kattalarga nisbatan davlat-ijobiy ta'sirning psixometrik o'lchovlarini kamaytiradi va pre-sinaptik ish uslubiniHamidovich va boshq, 2008). Biroq, bizning 176mg dozasi 2 orqali sarum prolaktinni kamaytirish uchun ko'rsatiladigan bilan taqqoslanadih (Shilling va boshq, 1992), kamida bizning natijalarimiz post-synaptic retseptorlari samaradorligini aks ettirish imkoniyatini oshiradi (Ben-Jonatan, 1985).

Ishtirokchilar 0830 soatda laboratoriyaga tashrif buyurdilar va davlat-ijobiy va salbiy ta'sirning dastlabki baholashlarini yakunladilar (Watson va boshq, 1988). Sistolik / diastolik qon bosimi (BP) va HRning dastlabki o'lchovlari to'plangan. Shundan so'ng ishtirokchilar bitta 176 oldiPPK dozasida yoki laktoza o'z ichiga olgan jelatin kapsülündedir. 2dan keyinh (+ 2h), keyingi sistolik / diastolik BP va HR o'lchovlari olingan. Hozirgi vaqtda, davlatning ijobiy va salbiy ta'siri ham yo'qolgan o'yinni yakunlashdan oldin to'plandi.

Sinov 3

O'n to'rt (etti erkak) ishtirokchi tasodifiy 80 olish uchun tayinlangan edimg propranolol (platsebo-PPL) va 14 ishtirokchi (sakkiz erkak) laktoza platsebo (PLA-PPL) olish uchun tasodifiy tayinlangan. Ishtirokchilarning ikki guruhi yoshi jihatidan yaxshi mos kelishdi (Qo'shimcha jadval S4 ga qarang) (F <1) va ularning bilim qobiliyatlari (F (1,24) = 1.87).

Ishtirokchilar 2 uchun ro'za tutgan ertalab laboratoriyaga tashrif buyurdilarh va kofein qabul qilmasdan. Davlat-ijobiy va salbiy ta'sir (PANAS) (Watson va boshq, 1988), sistolik BP, Diagnostik BP va XQ boshlanganda va keyin har bir 30da baholandimin keyin. Ishtirokchilar + 75 yo'qolgan o'yinni yakunladilardaq.

Yo'qotishlarsiz o'yin

Funktsional magnit-rezonans tomosha qilish uchun mos keladigan yo'qotish o'yinlarining versiyasi boshqa joylarda batafsil tavsiflangan (Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008). Har bir o'yinda ishtirokchilar qimor o'ynash uchun tanaffusni qaytarib olish uchun (uning kattaligi ikki barobar bo'lish xavfi ostida) yoki chiqib ketish (va ma'lum bir zararni ushlab turish) uchun tanlangan. Bunday muammolar turli xil ijtimoiy va iqtisodiy sharoitlarda riskli tanlovlarni uyg'otadi (Shafir va Tverskiy, 1995). Tanlangan tavsiflovchi nazariyalar (noaniqlik sharoitida) bu xatti-harakatni nominal qiymati (masalan, pul natijalari) bilan bog'liq bo'lgan psixofizik funktsiyaning konveks qismiga sub'ektiv qiymat yoki foydali xizmat ko'rsatish uchun tushib qolishi, katta yo'qotishlarga duchor bo'lganda, ma'lum, lekin kichikroq yo'qotishlar bilan bog'liq bo'lgan kommunal xizmatlarning kamayishiKahneman va Tverskiy, 2000). Ilgari biz o'yin vaqtida yo'qotishlarni tiklash uchun qimor o'yinlarini boshqa qimor o'yinlarida yo'qotishlarni kuzatib borish moyilligining psixometrik o'lchovlari bilan ijobiy bog'lashganini aniqladik (Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008).

O'yin boshlanishida ishtirokchilarga "20" deb nom berilgan000 bilan o'ynash kerak, ammo tajriba oxirida eng ko'p ochko to'plagan ishtirokchi 70 funt sterling miqdorida haqiqiy sovrin yutadi. O'yinning har bir "raundida" dastlabki 10 funt, 20 funt, 40 funt, 80 funt sterling yoki 160 funt sterling olib tashlandi. Ushbu miqdor quyidagi variantlarda paydo bo'ldi: 'Chiqish' va 'Play' (Shakl 1). Shu nuqtada, ishtirokchilar ushbu yo'qotishni davom ettirib, turni darhol tugatib ("chiqish-yo'qotish" natijasi) "chiqish" ni tanlashlari yoki "o'ynash" ni tanlashlari mumkin, ya'ni yo'qotishlarni ta'qib qilishlari mumkin. Shunday qilib, ular zararga teng miqdorni qaytarib olish uchun qimor o'ynashlari mumkin edi, ammo zararlarini bir xil miqdorda oshirish xavfi ostida. Agar qimor o'ynash to'g'risida qaror ijobiy natija bergan bo'lsa ("quvib o'tish" natijasi), yo'qotish tiklandi va tur yakunlandi. Agar natija salbiy bo'lsa ("ta'qib-yo'qotish" natijasi), yo'qotish ikki baravarga ko'paytirildi va ishtirokchilarga chiqishning navbatdagi turida chiqish yoki ta'qib qilish uchun yana bir imkoniyat berildi. Har bir tanlov uchun variantlar - "O'ynatish" yoki "Chiqish" - kompyuter displeylarining chap va o'ng tomonlarida teng ravishda tez-tez ko'rinib turardi.

Shakl 1

Shakl 1

Yo'qotadigan o'yin uchun ketma-ketlikni ko'rsatish. O'yinning har bir bosqichining boshida zarba berildi va o'ynash uchun (qimor o'ynash) yoki ketish (yo'qotishni qabul qilish) bo'yicha qaror qabul qilindi va aylana yakunlandi. Arbitr ziyon va qarorlar yuzaga keldi ...

Natijalar ko'rsatkichlari (qarang Shakl 1) ishtirokchilar qimor o'yinida g'alaba qozonganmi yoki hech qanday pul yo'qotmaganligini ko'rsatgan ('chase-win'); ular qimor o'yinida yutqazdilarmi va yo'qotilgan miqdor ('ta'qib-ziyon'); yoki agar ishtirokchilar turni tark etishni tanlasalar, yo'qotilgan mablag '(' chiqish-yo'qotish '). Har bir tur yakunida ishtirokchilarga yakuniy yo'qotishlar to'g'risida "davra-yo'qotish" ko'rinishida xabar berildi. Ushbu displey ushbu tur uchun jami yo'qotishlarni ko'rsatdi, agar zararlar 0 dan katta bo'lsa, qizil matnda, agar 0 bo'lsa, yashil rangda. Yo'qotishlar o'yinining turlari 10 funt sterling, 20 funt, 40 funt sterlingdan boshlandi. 80 yoki 160 funt sterling. Agar ishtirokchilar mag'lubiyatni davom ettirsalar, yo'qotishlar ikki baravar ko'payib, 640 funt sterlingga yetguniga qadar tur yakunlandi va maksimal yo'qotishlarga duch keldi.

Barcha ishtirokchilar zafar quchgan o'yinning 20 turida o'ynashdi. Chashma-g'oliblik natijalari har bir bosqichda tasodifiy tarzda joylashtirildi, shuning uchun g'alaba qozongan natijalar har qanday sondan (0 va 5) ketma-ket zararlar natijasida birdan tez sodir bo'lgan. Yo'qotilgan o'yinlarning natijalari 14 turida ishtirokchilar o'yinlarning har bir tanlovida o'ynashga qaror qilsalar, barcha yo'qotishlarni qaytarib berdilar. Biroq, olti turdan maksimal yo'qotish £ 640ga olib keldi.

Ishtirokchilarga yaxshi ehtimollik haqida hech narsa aytilmagan vs yomon natijalar, shuning uchun ularning qarorlari "noaniqlik" sharoitida qabul qilindi (Camerer va Weber, 1992). Ishtirokchilar o'yin pullarini imkon qadar ko'proq saqlash uchun erta tark etgan konservativ strategiyalarni qabul qilishni to'xtatish uchun o'yin vaqtida jami o'yin pullari haqida hech qanday ma'lumot berilmagan. Ishtirokchilarga faqat o'ynash yoki tashqariga chiqish yo'li bilan eng yaxshi baholarga erisha olmasliklari haqida xabar berilgan edi.

Xulosa qilib aytganda, ishtirokchilar qimor o'ynashni tanlash uchun o'zlarining hajmini ikki barobarga kamaytirish yoki zararni ushlab turish va quvg'inni tugatish xavfini yo'qotish uchun imkoniyatni tanlash bilan shug'ullanadigan qator muammolar bilan duch kelishdi, biroq ayni paytda imkon qadar ko'proq resurslarni saqlab qolishdi (Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008). Ushbu resurslarning (eksperiment markazining belgilash punktlari) ishtirokchilari ishtirokchilarning raqobat konteksti orqali taqdim etilib, ishtirokchilarga iloji boricha ko'p ball saqlashlari kerak edi. Nominal va haqiqiy mukofotlarning ushbu aralashmasi xatti-harakatdagi iktisodiy qo'llanmada laboratoriya tashqarisida kuzatilgan sifatli va miqdor jihatidan o'xshash xatti-harakatlarni ko'rsatish uchun ishlatilganCubitt va boshq, 1998).

Statistik tahlil

Qarama-qarshi choralar o'yin davomida qilingan barcha tanlovlardan qimor (yoki quvnoq) tanlovlar nisbati va har bir davrda ortda qoldirilgan izchil yo'qotishlarning o'rtacha sonini o'z ichiga oladi. Biz o'yin davomida yo'qotilgan yo'qotishlar kattaligini (yoki qiymatini) tahlil qildik. Ushbu qadriyatlar o'yin davomida yuzaga kelgan barcha yo'qotishlar o'rtacha qiymatiga nisbati sifatida ifodalangan (qo'shimcha ma'lumot uchun qo'shimcha ma'lumotni ko'ring).

Uch tajriba uchun demografik, sub'ektiv va yo'qotishlarni bartaraf etish bo'yicha choralar o'zaro ta'sirning o'zgaruvchanligi (ANOVA) va davolash usullari (T + vs T-, PPX vs platsebo yoki propranolol vs platsebo) va jins.

O'tish:

Natijalar

1ni sinab ko'rish: Triptofanni yo'qotish

Fiziologik va sub'ektiv ta'sir

Triptofansiz aminokislota ichish iste'moli (T-davolashda) plazma konsentratsiyasi + 5ning sezilarli kamayishiga olib keldih keyinchalik nazorat qiluvchi ichimliklar bilan taqqoslaganda (T + davolashda) (qo'shimcha jadval S1 ga qarang). Biroq, T-muolajasi T + davolash (qo'shimcha jadval S1) bilan solishtirganda yoki davlat-ijobiy yoki qisman ta'sirida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmadi (barcha F (1,30) ning <2.29).

Yo'qotishdan qochish

T-davolanishni olgan ishtirokchilar T + davosini olgan ishtirokchilar bilan solishtirganda yo'qotishlarni bartaraf etish bo'yicha qarorlarning nisbati sezilarli darajada va sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi (Shakl 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Yo'qotilgan qimor o'yinlarini ta'qib qilish bo'yicha ketma-ket qarorlar soni, shuningdek, triptofan tükenmesinden so'ng ishonchli ravishda kamaytirildi (Shakl 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Shakl 2

Shakl 2

Triptofanni yo'qotish natijasida sog'lom, klinik bo'lmagan kattalar ishtirokchilarining uchta namunasida yo'qotishning ta'qib etilishivs bir tekshiruv aminokislota ichishi), bitta 176Dg2/D3 retseptorlari agonisti, pramipeksol (PPX vs platsebo), ...

Zararlarni tiklash uchun qimorlarning nisbatlariga ta'sirlardan farqli o'laroq, bu erda sezilarli o'zgarishlar bo'lmadi qiymati triptofan iste'molchilari ishtirok etishga qaror qilgan zararlar (o'yin davomida yuzaga kelgan barcha yo'qotishlarning o'rtacha qiymatiga nisbati sifatida ifodalanadi;Shakl 3a) nazorat tartibini olgan ishtirokchilar bilan taqqoslaganda (F's <1). Hech qanday sezilarli o'zgarishlar yuz bermadi qiymati chiqib ketish to'g'risida qaror qabul qilishda etkazilgan zararlarShakl 3b) (F ning <1).

Shakl 3

Shakl 3

Triptofanni yo'qotishdan so'ng, sog'lom, klinik bo'lmagan ishtirokchilarning uchta misolida yo'qotishning ta'qib etilishida qiymat ma'lumotidan foydalanish (vs bir tekshiruv aminokislota ichishi), bitta 176Dg2/D3 retseptorlari agonisti, pramipeksol ...

2ni sinash: PPX

Fiziologik va sub'ektiv ta'sir

Plazmoda platsebo bilan davolash bilan solishtirganda, Sistolik BP, diastolik BP va HRlar PPX bilan davolashdan keyin sezilarli darajada o'zgarib bo'lmadi (barcha qo'shimcha ma'lumot va qo'shimcha jadval S3) (barcha F (1,25) ning <1.86).

PPX bilan davolanish + 2 orqali platsebo bilan solishtirganda davlatning ijobiy ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdih keyingi davolash (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (Qo'shimcha jadval S2). Xususan, ijobiy ta'sir platsebo (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), PPX (F (1,13) = 6.84, p<0.05). +2 dah, yo'qolgan o'yinni to'ldirganda, PPX olgan ishtirokchilar platsebo olganlarga nisbatan kamroq ijobiy ta'sir ko'rsatdilar (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX platsebo bilan solishtirganda holatga salbiy ta'sirini o'zgartirmadi (barchasi F ning <1).

Yo'qotishdan qochish

PPX platsebo bilan taqqoslaganda qimor o'yinlarini yo'qotish jarayonida kuzatib boradigan qarorlarning sonini biroz qisqartirgan va ketma-ket qarorlar qabul qilish soniShakl 2); ammo, bu ta'sirlarning ikkalasi ham statistik jihatdan ahamiyatli emas edi (F ning <1). Aksincha, PPX sezilarli darajada ortdi ishtirokchilar ishtirok etish uchun qimor o'ynashga qaror qildilar.Shakl 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05), shuningdek, sezilarli darajada kamayadi yo'qolgan qatnashchilarning qiymati (Shakl 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Ta'qib qilingan va taslim bo'lgan zararlar qiymatidagi bu o'zgarishlar +2 darajasida ijobiy ta'sir ko'rsatganda muhim bo'lib qoldih kovaryat sifatida kiritildi (F (1,25) = 4.48, p<0.05 va F (1,25) = 4.39, pMos ravishda <0.05). Ular ta'qib qilingan yoki taslim bo'lgan yo'qotishlarning tuzatilmagan qiymati bo'yicha statistik tahlillar o'tkazilganda ham ular umuman o'zgarmas edi (to'liq ma'lumot uchun Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang).

3ni sinash: Propranolol

Fiziologik va sub'ektiv ta'sir

Propranolol platsebo bilan solishtirganda sistolik yoki diastolik BPda sezilarli darajada katta yoki kichikroq o'zgarishlarga olib kelmadi (barchasi F ning <1). HR +75 dan kamaydimin keyingi davolash (73.64 ± 10.82 vs 62.04 ± 7.68bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Biroq, bu pasayish propranololdan keyin platsebo (S5 qo'shimcha jadvali) bilan taqqoslaganda sezilarli darajada ko'p edi (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Propanolol bilan davolangan ishtirokchilarda HR platsebo bilan davolangan ishtirokchilarga nisbatan ko'proq bo'lishga intilgan (F (1,24) = 2.64), shuningdek, davolanishning ishtirokchilarning HR-dagi mutanosib o'zgarishiga ta'sirini ko'rib chiqdik. Bu propranololning platsebo (18.64 ± 8.45) bilan taqqoslaganda HR ning sezilarli darajada kamayganligini tasdiqladi vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Propranolol bilan davolashdan so'ng holat ijobiy va salbiy ta'sirlar platsebo bilan davolashdan farqli emas (qo'shimcha ma'lumot va qo'shimcha jadval S4 ga qarang) (F <1.00 va F (1,24) = 1.61). + 75 da har qanday o'lchovda sezilarli davolanishga oid farqlar yo'q edidaqiqada yo'qolgan o'yinni tugatgan.

Yo'qotishdan qochish

Propranolol va platsebo o'rtasida kuzatilgan qarorlar soni, ta'qibga uchragan qarorlarning soni jihatidan mazmunli farqlar bo'lmagan (Shakl 2), yoki yo'qotilgan zararlar qiymati va etkazilgan zararlar qiymati (Shakl 3) (barchasi F ning <1).

O'tish:

Munozara

Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatmoqdaki, serotonin va dopamin zararli moddalarni saqlab qolish uchun qimor o'yinlarini davom ettirish moyilligiga qo'shimcha rol o'ynaydi. Serotonin faoliyati, yo'qotishning ta'qib etilishiga yordam berishda rol o'ynaydi, dopamin faoliyatini esa kamida D2/D3 retseptorlari tizimida kuzatilgan. Aksincha, yo'qotishning bu ikkala tomoni ham, hech bo'lmaganda beta-adrenoseptor faolligi vositachiligida, simpatiy uyg'otishlardagi o'zgarishlar bilan bog'liqdir. Bizning ma'lumotlarimiz qimor o'yinlarining ushbu markaziy, ammo yomon tushunchasi, ifodasini aks ettiradigan monoaminergik mexanizmlar haqidagi yangi farazlarni ta'kidlaydi.

1 eksperimentida biz markaziy serotonin faoliyatining yo'qotishning ta'qib etilishiga vositachilik qiladimi-yo'qligini tekshirish uchun triptofan tanqisligi oqibatlarini tekshirdik. Bu kamida ikkita yo'l bilan namoyon bo'lishi mumkin. Birinchidan, bir qator dalillar serotoninning mukofotlanmagan yoki jazolashning xatti-harakatlariga to'sqinlik qiladi (Crockett va boshq, 2009; Dayan va Huys, 2008; Soubrie, 1986). Shunday qilib, serotonin samaradorligini pasayishiga olib keladigan triptofanning kamayishi, sog'lom kattalar ishtirokchilarida yo'qotishlarni tiklash uchun qimor o'yinlarini kuchaytirishi mumkin edi. Aksincha, serotonin faoliyati, shuningdek, o'rganish va boshdan kechirish bilan bog'liq bo'lgan voqealarni (masalan,Bari va boshq, 2010; Daw va boshq, 2002; Deakin va Graeff, 1991; Evers va boshq, 2005). Triptofanning kamayishi ham jazolash natijalarini prognozlashni yaxshilashi mumkinSovutadi va boshq, 2008), va oldingi singulat korteksidagi natijalarni jazolash uchun neyral javoblarni kuchaytiradi (Evers va boshq, 2005), shuningdek, triptofanning yo'q bo'lib ketishi yomon natijalarning shov-shuvini oshirishi va yo'qotishlarni ta'qib qilish xatti-harakatlarini kamaytirishi mumkinligini taxmin qildik. Aslida, sog'lom kattalar holatida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmasa ham, triptofanning yo'q bo'lib ketishi, ishtirokchilarning yo'qotishlarni ta'qib qilish to'g'risidagi qarorlarining ulushini sezilarli darajada kamaytirdi va ketma-ket qarorlar sonini kamaytirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, bu holda, hech bo'lmaganda, serotonin faolligi zararni taqiqlash o'rniga uni ta'qib qilishni davom ettiradi.

Noaniqlik sharoitida tanlov tavsiflari yo'qotish-ta'qib qilish xatti-harakatlarida sub'ektiv qiymat yoki utilizatsiya qilish bilan bog'liq bo'lgan katta yo'qotishlarni keltirib chiqaradigan va katta yo'qotishlarga duchor bo'lganlar hozirgi kunda yuzaga keladigan kichik yo'qotishlarKahneman va Tverskiy, 2000). Bunday sharoitlarda qimor o'ynashni davom ettirish uchun kerakli resurslar mavjud ekan, mantiqan to'g'ri keladi. Shu nuqtai nazardan, yo'qotishlarni ta'qib qilishni istibdodga asoslangan qochish xatti-harakati sifatida ko'rish mumkin, biroq, hech bo'lmaganda qisman, uning to'xtatilishiga nisbatan davomli o'yinning marginal foydaliligi bilan nazorat qilinadi. Triptofanning yo'qolishining xatti-harakatlarimiz yo'qolishiga olib keladigan xatti-harakatlarimizni kamaytirganligi haqidagi ma'lumotimiz, bu holda, kamida, markazlashgan serotonin samaradorligi kamayishi, o'yin davomida duch keladigan qiymatlar oralig'idagi kelajakdagi yomon natijalarni kamaytirish orqali davom etadigan o'yinning marginal samaradorligini kamaytiradiSovutadi va boshq, 2008; Deakin va Graeff, 1991).

Zararlarni qoplash uchun serotonin faolligi va qimor o'yinlari o'rtasidagi munosabatlarni o'rnatish uchun qo'shimcha tajribalar kerak bo'ladi. Biroq, serotoninning impulsni boshqarishga qo'shgan katta hissasini hisobga olgan holda, biz bu munosabatlar oddiy yoki chiziqli bo'ladi deb o'ylamasligimiz kerak (Winstanley va boshq, 2004). Triptofanni yo'qotishning kamaytirilgan ta'qibga uchraganligini aniqlash bizning boshqa xulosalar bilan bir qatorda, 10-qayta alelaning tashuvchilari uchun xavf-xatarlarni baholash uchun oddiy usullarni qo'llash orqali olingan. STin2 gen (bu natijada oliy serotonin ohanglari) xavf-xatarni kamaytirish uchun tanlovlarZhong va boshq, 2009). Aksincha, bizning ma'lumotlarimiz 2-haftada triptofan bilan davolangan xolda pastki qatlam sifatida muolaja qilingan bo'lsa, ma'lum natijalar va aniq bo'lmagan katta yoki kichikroq daromadlar orasidagi aniq qarorlar qabul qilishda xavf-xarakatlarga qarshi tanlovlar o'rtasida siljishlarning kamayganligi, muayyan yo'qotishlar va noaniq katta yoki kichikroq yo'qotishlar orasidagiMurphy va boshq, 2009). Umuman olganda, ushbu ma'lumotlar serotoninning zararni tiklash uchun qimor o'yinlariga ta'siri bir qator psixologik va farmakologik omillarga, shu jumladan eksperimental vaziyat yo'qotishlarni qoplash uchun bir yoki bir nechta ketma-ket tanlovlarni o'z ichiga olishi va boshqa tanlovlarning konteksti mavjudligiga qarab o'zgarishi mumkinligini ko'rsatadi. ijobiy kutilgan qiymatlar.

Bitta 176 ning ta'siriPPX dozining dozasi juda ko'p edi. Ushbu davolanish natijasida yo'qotishlarni kuzatib borish uchun qarorlarning nisbati yoki qimor o'yinlarini yo'qotish paytida ketma-ket qarorlar qabul qilish soni oshmadi; Biroq, PPX qatnashchilar quvg'in qilishni xohlagan zararlar qiymatini sezilarli darajada oshirdi va ayni paytda ishtirokchilar chiqib ketishda taslim bo'lishga tayyor bo'lgan zararlarni kamaytirishdi. Shunday qilib, PPXning bitta dozasi kichik yo'qotishlar hisobiga katta yo'qotishlarni ta'qib qilishni afzal ko'rdi.

Biz bitta 176-ning ish uslubini tan olamiz2 Eksperimentida ishlatiladigan PPX dozasi noaniq bo'lib qolmoqda. Dopaminerjik dorilarning past dozalari ta'sirining ta'sirlari mid-miya ichidagi dopamin neuronlarining avtomatik retseptorlarida pre-sinaptik ta'sir ko'rsatishi mumkinFrank va O'Reilly, 2006; Santesso va boshq, 2009), bir martalik 100 va 200 dozalariμg PPX, shuningdek oldingi gipofizda dopaminli retseptorlarda preparatning sinaptik ta'sirini ko'rsatadigan prolaktin sarumini kamaytirishi mumkin (Shilling va boshq, 1992). Bu erda, avvalgi topilmalarni takrorlash orqali, biz 176 dozamizga e'tibor qaratamizmkg PPX shuningdek ishtirokchilarning ijobiy holat ta'sirini sezilarli darajada kamaytirdi (Hamidovich va boshq, 2008). Bu shuni anglatadiki, ushbu tajribada, kamida, PPX dozalari bizning D2/D3 dopamin avto-retseptorlari

D2 va D3 retseptorlari asosan yadroidagi akumbens va amigdala (Kamacho-Ochoa va boshq, 1995), ikkalasi ham giyoh kabi ogohlantiruvchi moddalarning mustahkamlash qiymatigaKain va boshq, 1997; Thiel va boshq, 2010). Hozirgi vaqtda biz ushbu retseptorlari subtiplaridan qaysi biri kuzatilgan zararni yo'qotish xatti-harakatlariga katta hissa qo'shayotganligini bilishimiz mumkin emas. Oldingi tajribalar, D.2 retseptorlari xavfli prognozlash xatolarini ko'rsatadigan miya yarim dopamin faolligidagi tushkunlik ifodasini buzgan holda xavfli qarorlarning yomon natijalaridan o'rganishni susaytirishi mumkin ("o'qishga yo'l qo'ymaslik").Frank va O'Reilly, 2006; samimiy va boshq, 2007a,2007b, 2009). Ammo, bizning ma'lumotlarimiz D. bilan bog'liq natijalarni yo'qotish uchun bu beparvoligi borligini ko'rsatadi2/D3 retseptorlari faoliyati xavfli hodisalarni o'rganish uchun oddiy muvaffaqiyatsizlikka qaraganda xavfli tanlovda murakkabroq o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Aksincha, yomon natijalardan so'ng dopamin faolligidagi pasayishni aniqlashdagi buzilishlar kichik yo'qotishlarni ro'yxatdan o'tkazishda to'g'ridan-to'g'ri muvaffaqiyatsizlikka olib keldi, shuning uchun PPX bilan muomala qilingan ishtirokchilarning kichik aktsiyalardan voz kechish to'g'risidagi qarorlari sonini ko'paytirdi deb taxmin qilamiz. Shu bilan birga, D bilan bog'liq natijalarni yo'qotish uchun sezgirlikning pasayishi2/D3 Bundan tashqari, faoliyat ko'proq zararlar bilan bog'liq sub'ektiv qiymatdagi salbiy o'zgarishni kamaytirdi, davom etayotgan o'yinning marginal qiymatini oshirdi; shuning uchun platsebo bilan solishtirilganda katta qiymat zararlariga duchor bo'lish uchun qarorlar qabul qilishga yordam beradi.

PPX bilan davolashni takomillashtirishda takomillashtirilgan o'rganishdagi o'zgarishlar (Pizzagalli va boshq, 2008) oldingi singulat hududida yomon natijalarga erishilganidan keyin o'zgargan signal bilan bog'liq (Santesso va boshq, 2009) va yaxshi natijalarga erishish natijasida striatum ichidagi signallarni bloklashRiba va boshq, 2008). Avvalroq, oldingi singulat sulkusida yomon qimor natijalariga nisbatan zaif neyronlarning javoblari, shuningdek, biz yo'qolgan o'yinni bajarishda davom ettirishni davom ettirish bilan bog'liqligini kuzatdik (Campbell-Meiklejohn va boshq, 2008). Bu so'nggi patologik qimorlarda oldingi singulat va o'rta bosqich tuzilmalarining mukofot bilan bog'liq funktsiyalari buzilgan bo'lishi mumkin bo'lgan so'nggi elektrofizyologik dalillar bilan mos keladi (Hewig va boshq, 2010). Shu bois, 2 Eksperimentining topilmalari PPXning bir martalik dozalari oldingi singulat hududini va uning afferent ventral striatal maqsadlarini qamrab olgan tarqalgan neyron davrda o'zgargan mustahkamlash signalizatsiyasi orqali ta'qib qilinadigan qiymatga qarab baholanadigan zararlar qiymatini oshirishi mumkinligini oshiradi (Nakano va boshq, 2000).

Nihoyat, 3 Eksperimentining natijalari shuni ko'rsatadiki, bir dozada 80mg propranolol platsebo bilan taqqoslaganda HRni sezilarli darajada kamaytirdi, u yo'qotishlarni ta'qib qilish uchun qarorlarning sonini, yo'qotilgan zararlar qiymatini yoki etkazilgan zararning qiymatini sezilarli darajada o'zgartirdi. Ushbu topilmalar o'yinimizdagi moddiy zararni yo'qotishning kognitiv va hissiy jihatlari - savdo o'yinlari bilan shug'ullanadigan qiziqarli emas,Anderson va Brown, 1984) Beta-adrenoseptor faolligining manipulyatsiyasidan ta'sirlanmagan. Bundan tashqari, 1 va 2 da ko'ringan triptofan tüketilmesinin va PPX'nin ta'sirini, ko'rkam va / yoki periferik uyarılmada saptanamayan o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin emasligini ham bir oz ishonch hosil qiladi. Shunga qaramay, yo'qotishning ta'qib etilishi, noradrenalin funktsiyasining boshqa jihatlaridan, shu jumladan, lokuslarning ko'tarilish innervatsiyasi samaradorligiga ta'sir qiluvchi alfa2-adrenoseptorlarning faoliyati va salbiy natijalarni (yoki xatoliklarni) qayta ishlash jarayonini modullashiga ta'sir qilishi mumkin. singulat maydoni (Riba va boshq, 2005).

Bizning topilmalarimiz uchun ba'zi cheklashlar kelgusidagi tergovlarda ko'rib chiqilishi kerak. Birinchidan, biz yo'qotadigan o'yinimiz o'yinlarni davom ettirishning asosiy xatti-harakatlarini ushlab turgan bo'lsa-da, bu bizni yo'qotishlarni keltirib chiqaradi. o'ziga xos serotonin va D ta'sir qilishi mumkin bo'lgan psixologik mexanizmlar2/D3 yo'qotishlarni tiklash uchun qimor o'yinlariga ta'sir o'tkazish faoliyati. Triptofanning yo'q bo'lib ketishi va bitta past dozadagi PPX dozalari yo'qotishlarni qoplash uchun qimor o'yinlarida o'ziga xos xatti-harakatlarning o'zgarishini keltirib chiqardi, ammo bu o'zgarishlar serotoninning oldini olish yoki jazoga olib keladigan inhibisyonda biz bilgan narsalar bilan qanday bog'liqligini aniqlash uchun qo'shimcha tajribalar zarur (Crockett va boshq, 2009; Soubrie, 1986) va D rolini bilishimiz mumkin2 salbiy natijalardan o'rganish uchun retseptorlariFrank, 2006). Ikkinchidan, ushbu topilmalarning klinik natijalari serotonergik va dopaminarjik davolanishlarning patologik qimor o'yinchilarining namunalari bo'yicha yo'qotish o'yiniga ta'sirini o'rganish, shuningdek, sinovlarda yo'qotishlarni yo'qotishning boshqa modeli sifatida sinovdan o'tkazish yo'li bilan o'rganilishi kerak. qo'shadi (Rogers va boshq, 2010). Shuningdek, biz boshqa neyrotransmitirlar, masalan, qumikchilik muammosini qo'llab-quvvatlaydigan opiat va glutamat tizimlari kabi rollarni o'rganishimiz mumkin (grant va boshq, 2007, 2008).

Patologik qimor katta shaxsiy va oiladagi qiyinchiliklarning manbai bo'lib, muhim sog'liqni saqlash muammosini anglatadi (Shaffer va Korn, 2002). Shunga qaramay, biz qimor muammolari uchun zaiflikni ta'minlaydigan biologik omillar haqida juda oz narsa bilamiz, hozir esa klinisyenlarga litsenziyaga ega dori-darmonlar mavjud emas. Bu erda taqdim etilgan tajribalar empirik tarzda bu masalalarni hal qilishni boshlashning bir usulini ko'rsatadi; klinikada mavjud bo'lgan shaxslar tomonidan aniqlangan bilim va xatti-harakatlarning neyro va farmakologik asoslarini o'rganish orqali aniqlanadi. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, zararli moddalarni yo'qotish uchun o'ynashda qimor o'yinchilarining umumiy qat'iyatliligi serotonin faoliyati bilan modulyatsiya qilingan, shuning uchun qimor o'ynashga arziydigan qimorlarning baholashi D2/D3 retseptorlari tizimi.

O'tish:

rahmat

Tadqiqot Tibbiy Tadqiqotlar Kengashi talabasi Daniel Campbell-Meiklejohn va Biotexnologiya va Biologiya fanlari bo'yicha tadqiqotlar kengashining (BBSK) Robert Rogersga mustaqil mukofoti bilan moliyalashtirildi. Shuningdek, ushbu maqolaning avvalgi versiyasi haqida foydali maslahatlar uchun Maykl Frankga ham minnatdorchilik bildiramiz.

O'tish:

Eslatmalar

Biomedikal moliyaviy manfaatlar yoki qiziqishlarning mojarolari haqida xabar berilmaydi.

O'tish:

Izohlar

Qo'shimcha ma'lumot Neuropsychopharmacology veb-saytida chop etiladi (http://www.nature.com/npp)

O'tish:

Qo'shimcha materiallar

Qo'shimcha ma'lumotlar

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun shu yerni bosing.(81K, doc)

O'tish:

Manbalar

  1. Anderson G, Brown RI. Haqiqiy va laboratoriya qimorlari, his-tuyg'ularni izlash va uyg'otish. Br J Psychol. 1984; 75 (3 qism: 401-410. [PubMed]
  2. Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW, et al. 2010. Serotonin kalamushlarda probabilistik reversal o'rganish vazifasida mukofot va salbiy teskari ta'sir o'tkazish uchun sezuvchanlikni modul qiladi NNopsyschopharmacology 351290-1301.1301 (E-pub 27-dan yanvar 2010-dan oldingi). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  3. Ben-Jonathan N. Dopamin: prolaktinni inhibe qiluvchi gormon. Endocr Rev. 1985; 6: 564-589. [PubMed]
  4. Bergh S, Eklund T, Sodersten P, Nordin S. Patologik qimorda dopamin funktsiyasini o'zgartirdi. Psychol Med. 1997; 27: 473-475. [PubMed]
  5. Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. patologik qimorda impulsivlik: antisocial impulsivist. Qo'shadi. 1997; 92: 75-87. [PubMed]
  6. Breen RB, Zukerman M. Qimor harakatlarida kuzatuvchi: shaxsiyat va kognitiv determinantlar. Shaxs Individual Different. 1999; 92: 1097-1111.
  7. Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 retseptorlari testi in vitro kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Neuroreport. 1997; 8: 2373-2377. [PubMed]
  8. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Pramipexol uchun klinik jihatdan foydali D3-holatga ega dopamin agonistlari uchun Rat miya bog'lanish joylari. Neurosci Lett. 1995; 196: 97-100. [PubMed]
  9. Camerer C, Weber M. Modellashtirish afzalliklaridagi so'nggi o'zgarishlar: noaniqlik va noaniqlik. J Xatarlarni noma'lum. 1992; 5: 325-370.
  10. Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Qachon to'xtatishni bilish: yo'qotishlarni ta'qib qilishning miya mexanizmlari. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 293-300. [PubMed]
  11. Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Sog'lom ixtiyoriy a'zolardagi o'tkir triptofanning yo'qotilishi jazoni bashorat qilishni kuchaytiradi, lekin mukofotni prognoz qilishga ta'sir qilmaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 2291-2299. [PubMed]
  12. Corless T, Dikerson M. Qimorbozlarning nazorati buzilgan determinantlarni o'z-o'zini anglashi. Br J Addict. 1989; 84: 1527-1537. [PubMed]
  13. Crockett MJ, Klark L, Robbins TW. Xulq-atvorda va nafratda serotoninning rolini echish. O'tkir triptofan tanqisligi odamlarda jazoga asoslangan inhibisyonu yo'q qiladi. J Neurosci. 2009; 29: 11993-11999. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Cubitt R, Starmer C, Sugden R. Tasodifiy lotereya rag'batlantiruvchi tizimining haqiqiyligi to'g'risida. Expon Econ. 1998; 1: 115-131.
  15. Dagher A, Robbins TW. Shaxsiyat, giyohvandlik, dopamin: Parkinson kasalligi haqidagi tushunchalar. Neyron. 2009; 61: 502-510. [PubMed]
  16. Daw ND, Kakade S, Dayan P. Oksidlanishning serotonin va dopamin o'rtasidagi o'zaro ta'siri. Neural Networks. 2002; 15: 603-616. [PubMed]
  17. Dayan P, Huys QJ. Serotonin, inhibisyon va salbiy kayfiyat. PLoS Comput Biol. 2008; 4: e4. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  18. Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT va mudofaa mexanizmlari. J Psychopharmacol. 1991; 5: 305-315. [PubMed]
  19. Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. O'yin-kulgilarda qimor o'yinlarini tomosha qilish, qiziqish va hissiyot. Br J Addict. 1987; 82: 673-680. [PubMed]
  20. Evers EA, Cools R, Clark L, Van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ va boshq. Probabilistik reversal o'rganishda salbiy hisobot vaqtida prefrontal korteksning serotonerjik modulyatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  21. Frank MJ. Sizning otlaringizni ushlang: qaror qabul qilishda subtilamik yadro uchun dinamik hisoblash roli. Neural Networks. 2006; 19: 1120-1136. [PubMed]
  22. Frank MJ, O'Reilly RC. Inson idrokida striatal dopamin funktsiyasining mexanistik hisobi: kabergolin va haloperidol bilan psixofarmakologik tadqiqotlar. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [PubMed]
  23. Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetika uch bo'linishi dopamin uchun mustahkamlashni o'rganishda ko'p rollarni ochib beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007a; 104: 16311-16316. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Otlaringizni tuting: dürtüsellik, chuqur miya stimulasyonu va parkinsonizmde dori. Ilmiy. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
  25. Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontal va striatal dopaminerjik genlar qidirish va ekspluatatsiya qilishda individual farqlarni taxmin qiladilar. Nat Neurosci. 2009; 12: 1062-1068. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Grace AA. Dopamin tizimini tartibga solishning tonik / fasik modeli: ogohlantiruvchi suiiste'mollarning bazal ganglion funktsiyalarini o'zgartirishi mumkinligini tushunish uchun uning ahamiyati. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1995; 37: 111-129. [PubMed]
  27. Grant JE, Potenza MN. Patologik qimorni eskitalopram bilan birgalikda tashvishli davolanish: ochiq-yoritilgan test. Int Clin Psychopharmacol. 2006; 21: 203-209. [PubMed]
  28. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Npatologik qimorni davolashda glutamat-modullash agenti-asetil sistein: uchuvchi ish. Biol psixiatriyasi. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
  29. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Patologik qimorni davolashda opiat antagonistlari va plasebaga javob berish. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 200: 521-527. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  30. Hamidovich A, Kang UJ, de Wit H. Sog'lom ixtiyoriylarda dag'allik va idrok bo'yicha past-o'rta darajada o'tkir dozalarda pramipeksolning ta'siri. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  31. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB va boshq. Muammoli qimor o'yinchilarida mukofotlanish uchun yuqori sezuvchanlik. Biol psixiatriyasi. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  32. Kahneman D, Tverskiy A. Qadriyatlar va ramkalarni tanlaydi. Kembrij universiteti matbuoti: Kembrij, Buyuk Britaniya; 2000.
  33. Lesieur H. 1977. Chase: Kompaniyamizning Gambler'ining Ishlari 1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden Siti, NY.
  34. Lesieur HR. Majburiy qimor o'yinchilarining imkoniyatlari va ishtiroki. Psixiatriya. 1979; 42: 79-87. [PubMed]
  35. Lesieu HR, Blume SB. Janubiy Oaks qimor ekrani (SOGS): patologik qimor o'yinchilarini aniqlash uchun yangi vosita. Am J Psixiatriya. 1987; 144: 1184-1188. [PubMed]
  36. Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V va boshq. Tushkun oyoq sindromi va davriy oyoq harakatlarida pramipeksolning birinchi kechasi samarasi. Kutish miya. 2007; 8: 491-497. [PubMed]
  37. McBride O, Adamson G, Shevlin M. DSM-IV patologik qimor mezoni milliy taniqli Britaniyadagi namunadagi latent sinf tahlillari. Psixiatriya Res. 2010; 178: 401-407. [PubMed]
  38. Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Casino qimor o'yinlari muntazam qimorlarda yurak tezligini va tuprik kortizolni oshiradi. Biol psixiatriyasi. 2000; 48: 948-953. [PubMed]
  39. Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Normativ bo'lmagan xavfli tanlovda serotoninning o'rni: triptofan qo'shimchalarining sog'lom kattalar ko'ngillilaridagi "aks ettirish effekti" ga ta'siri. J Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
  40. Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro X. Neyroli davriy va striatumning funktsional tashkiloti. J Neurol. 2000; 247V1 (Qo'shimcha 5: 15. [PubMed]
  41. Pallanti S, Bernard S, Quercioli L, DeCaria S, Hollander E. patologik qimorlarda E. serotonin funktsiyasi: m-CPP qarshi platsebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
  42. Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E va boshq. Patologik qimorning farmakologik muolajalari natijasi: tahlil va meta-tahlil. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 357-364. [PubMed]
  43. Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas pe, Santesso DL va boshq. Dopamin agonistining yagona dozasi odamlarda takomillashtirilgan ta'limni keltirib chiqaradi: laboratoriya asosida ishlaydigan mukofotning ta'sirchanligi haqidagi xulq-atvor dalilidir. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  44. Potenza MN. Ko'rib chiqish. Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi: umumiy nuqtai va yangi kashfiyotlar. Philos Trans R Socon Londonda Ser B. 2008; 363: 3181-3189. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  45. Raven JC, Court HJ, Raven J. Ravenning progressiv matritsalari va so'z birikmalari uchun qo'llanma. Harcourt baholash: San-Antonio, TX; 1998 yil.
  46. Reuter J, Raedler T, Rose M, Al I, Glascher J, Buchel S Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  47. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenerjik stimulyatsiya inson harakatini monitoringini kuchaytiradi. J Neurosci. 2005; 25: 4370-4374. [PubMed]
  48. Riba J, Kramer UM, Xeldman M, Rixter S, Munte TF. Dopamin agonisti xavfni kuchaytiradi, lekin mukofot bilan bog'liq miya faoliyatini o'chiradi. PLoS One. 2008; 3: e2479. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  49. Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Beta-adrenoseptor blokadasining insoniy qarorlarni qabul qilishning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 172: 157-164. [PubMed]
  50. Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Klark L. Dori vositalaridan foydalanish va ruhiy kasalliklar bilan og'rigan bemorlarga impulsivlik bo'yicha so'nggi tadqiqotlar: alkogolizm uchun oqibatlar. Spirtli ichimliklar Klini Exp Res. 2010; 34: 1319-1333. [PubMed]
  51. Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V va boshq. Patologik qimor. Psixologik biologik tadqiqotlar. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 369-373. [PubMed]
  52. Sacco R, Torres LR, Cunningham-Uilyams RM, Woods C, Unick GJ. Patologik qimor o'yin mezonlari: gender, irqiy / etnik kelib chiqish va yoshni tekshirish. J Gambl studiyasi. 2010. [PubMed]
  53. Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Dopamin agonistlarining bir martalik dozasi odamlarda takomillashuvni kuchaytiradi: hodisa bilan bog'liq potensiallardan olingan dalillar va striatal-kortikal funktsiyani hisoblash modellari. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 1963-1976. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  54. Schilling JK, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrin va odamlarda odamning yangi dopamin qabul qiluvchi agonisti bo'lgan pramipeksolning yon ta'sir effekti. Klinik Pharmacol Therapeut. 1992; 51: 541-548. [PubMed]
  55. Shaffer HJ, Korn DA. Qimor va tegishli ruhiy kasalliklar: jamoat salomatligini tahlil qilish. Annu Rev Xalq salomatligi. 2002; 23: 171-212. [PubMed]
  56. Shafir E, Tverskiy A. 1995. Decision MakingIn: Smit EE, Oscherson DN (adminlar) .MIT Press: Kembrij, MA; 77-100.100.
  57. Soubrie P. Serotonerjik neuronlar va xulq-atvor. J Pharmacol. 1986; 17: 107-112. [PubMed]
  58. Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Markaziy amigdala dopamin D2 / D3 ni takomillashtirish, ammo D1 retseptorlari kokainni qidirish harakatlarini pasaytiradi Behov Brain Res 214386-394.394 (E-pub 19-dan iyun 2010-dan oldin). [PMC bepul maqola] [PubMed]
  59. Van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Sog'lom erkaklarda o'tkir triptofan tanqisligi fasik yurak sekinlashishini kamaytiradi, ammo salbiy teskari ta'sirlarga elektrokortikal javob bermaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 255-263. [PubMed]
  60. van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Dopamin agonistlari orbitofrontal korteksning qiymat sezgirligini pasaytiradi: Parkinson kasalligida patologik qimor o'ynashni boshlashi. Nöropsikofarmakologiya. 2009; 34: 2758-2766. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  61. Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, va boshq. Parkinson kasalligida dopaminerjik dori bilan bog'liq patologik qimor bilan bog'liq omillar. Arch Neurol. 2007; 64: 212-216. [PubMed]
  62. Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ va boshq. Dopamin orqali vositachilik qilishning majburiy xulq-atvoridagi mexanizmlari. Neyron. 2010; 65: 135-142. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  63. Watson D, Klark LA, Tellegen A. PANAS o'lchamlari bo'yicha ijobiy va salbiy ta'sirning qisqa chora-tadbirlarini ishlab chiqish va tasdiqlash. J Feys Soc Psychol. 1988; 54: 1063-1070. [PubMed]
  64. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Fraktsiyalashning impulsivligi: markaziy 5-HT tozaligining ta'sirchan harakatlarning turli tadbirlariga zid keluvchi ta'sirlari. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 1331-1343. [PubMed]
  65. Zak M, Poulos CX. Amfetamin gambling va qimor bilan bog'liq semantik tarmoqlarda muammoli o'yinchilarga turtki beradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 195-207. [PubMed]
  66. Zak M, Poulos CX. 2007. D2 antagonisti qimor epizodining patologik qimorbozlarda nevropikofarmakologiyada 321678-1686.1686 (E-pub nashri 3 yanvar 2007 nashri oldida) uchun foydali va salmoqli ta'sirlarni oshiradi. [PubMed]
  67. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Yangi qimor funktsiyasini qo'llash orqali baholangan qimor o'yinlarining serotonerjik va dopaminerjik modulyatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  68. Zhong S, Isroil S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew Sh. Qabul va zararlardan baholash hassosligiga bo'lgan neyrokimyoviy yondashuv. Proc Biol Sci. 2009; 276: 4181-4188. [PMC bepul maqola] [PubMed]