Patologik qimor va giyohvandlikning neyrobiologiyasi haqida umumiy ma'lumot va yangi ma'lumotlar (2008)

mavhum

1. O'yin-kulgi, muammo va patologik qimor

Qimor raqobatning yuqori qiymatiga erishish umidida xavf-xatarsiz narsalarni joylashtirish deb tavsiflanishi mumkin (Potenza 2006). Ko'pchilik katta yoshlilar qimor o'ynashadi va ularning ko'pchiligi jiddiy muammoga duch kelmayapti. Shunga qaramay, kattalar orasida qimor muammolari 5% darajasida baholandi, ba'zi guruhlar (yosh kattalar, ruhiy kasalliklar bilan og'rigan va qamoqqa olingan shaxslar) bir necha baravar yuqoriShaffer va boshq. 1999). Xavfli qimor o'ynashning eng jiddiy shaklini ifodalovchi patologik qimor (PG) (taxminan pastga qarang) taxminan 0.5-1% (Petry va boshq. 2005). O'tgan bir necha o'n yilliklar davomida qonuniylashtirilgan qimor va uning mashhurligini oshirishni hisobga olgan holda, qimor o'yinlarining muayyan darajalari sog'lig'iga salbiy ta'sir ko'rsatishga e'tibor qaratish (Shaffer va Korn 2002 yil).

Bu 1980-ga qadar emas edi Diagnostik va statistik qo'llanma (DSM) qimor buzilishining mezonlarini aniqladi (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi 1980). "PG" atamasi buzilishlarni obsesif-kompulsiv buzuqlikdan ajrata olish uchun, ehtimol o'sha paytda ko'proq ishlatiladigan boshqa shartlar (masalan, majburiy qimor) foydasiga tanlangan. Pyromania, kleptomaniya, trikotillomaniya va intervalgacha portlash buzilishi bilan bir qatorda, PG hozir DSMda tasniflanmagan "impuls nazorati buzilishi (ICD)" deb tasniflanadi. Xuddi shunday, Xalqaro kasallik tasnifida buzilish pyromania, kleptomaniya va trikotillomaniya bilan birga "odat va impuls bozuklukları" ostida sınıflandırılır. PG almashish uchun mavjud bo'lgan tashxis mezonlarining ko'pchiligi giyohvandlikka (DD) bo'lganlar bilan. Misol uchun, tolerantlik, qaytarib olish, qayta ishlashni to'xtatish yoki qayta tiklashni to'xtatishga qaratilgan urinishlar va hayotning asosiy sohalariga aralashish mezonlari PG va DD mezonlariga kiritilgan. O'xshashliklar fenomenologik, epidemiologik, klinik, genetik va boshqa biologik ta'sir maydonlariga (Goudriaan va boshq. 2004; Potenza 2006; Brewer & Potenza 2008 yil), PG-ning eng yaxshi "xulqli" giyohvandlik sifatida tavsiflanishi haqida savollar tug'diradi.

2. PG, giyohvandlik kabi

Agar PG giyohvandlikni ifodalasa, u DD yadrosi xususiyatlariga ega bo'lishi kerak. (I) noqulay oqibatlarga qaramasdan xatti-harakatlarda davom ettirish, (ii) xatti-harakatlarda o'z-o'zini nazorat qilishni qisqartirish, (iii) xatti-harakatlarda majburiy ishtirok etish va (iv) xatti-harakatlarda ishtirok etishdan oldinPotenza 2006). Ushbu funktsiyalarning ko'pchiligi va boshqalar kabi tolerantlik va chekinish kabi masalalar PG va DD (Potenza 2006). PG va DD ning bir vaqtning o'zida olib borilgan tadqiqotlar giyohvand moddalarga taalluqli jihatlarni aniqlashga yordam beradi. Ya'ni, dorilar miya strukturasiga ta'sir qilishi mumkin va bu o'z navbatida giyohvandlik jarayoniga markaziy yoki bog'liq bo'lmagan usullar bilan ishlaydi. Ushbu PG preparatisiz giyohvandlik sifatida kontseptuallashtirilishi mumkin, har ikkala kasallikning bevosita taqqoslanishi giyohvandlikning asosiy neyrobiologik xususiyatlarini tushunish imkonini beradi va samarali davolanishni ishlab chiqish va tekshirishga yordam beradi.

3. Neurotransmitter tizimlari va PG

Maxsus nörotransmiterlar PGning turli jihatlariga aloqador deb faraz qilindi. PG va / yoki boshqa kasalliklarga asoslangan tadqiqotlar asosida noradrenalin ICD larda xushchaqchaqlik va qiziqarli tomonlari, serotoninni qiziqish bilan boshlash va to'xtatish, dopaminni mukofotlash va mustahkamlash, opioidlarni xursand qilish yoki chaqirishga qaratilgan. Bu va boshqa tizimlar quyida ko'rib chiqilgan.

4. Nerv tizimi

Nisbatan kam tadqiqotlarda, miya faoliyati PG yoki boshqa ICD a'zolari bo'lmagan kishilar bilan solishtirganda miya faoliyati qanday farq qilishini o'rganishdi. Dastlabki funktsional magnit-rezonans tomografiya (FMRI) ishi PG (erkaklarda)elektr va boshq. 2003b). Qimor bantlarini tomosha qilganda va sub'ektiv motivatsion yoki hissiy munosabatning boshlanishidan oldin, patologik qimor o'yinchilari (PGers) dam olishga nisbatan oldingi kortikal, bazal gangliyon va talamik miya hududlarida nisbatan past qon kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) signal o'zgarishini ko'rsatdi . Ko'rishning o'xshash davrlarida baxtli yoki xavotirli videoteyp sharoitida bu guruhlar orasidagi farqlar kuzatilmadi va natijalar odatda bu mintaqalarning semptom provokatsion tadkikotlari davomida nisbatan faollashib borayotganligini ko'rsatadigan obsesif-kompulsiv buzuqlik bo'lgan shaxslarning tadqiqotlaridan farq qiladi (Breiter va Rauch 1996 yil). Lentalarni tomosha qilishning oxirgi davrida, eng kuchli qimor stimullari taqdim etilgan vaqt, PG bo'lgan erkaklarga nisbatan vmPFC ning nisbatan past darajada BOLD signali o'zgarishini ko'rsatib, farq qilardi. Ushbu topilmalar boshqa yurish-turish sohalarida zaiflashtiruvchi impuls nazoratini o'rganish bilan mos keladi, ayniqsa agressiya (Siever va boshq. 1999; yangi va boshq. 2002) va qaror qabul qilish (Bechara 2003).

Boshqa ko'rish ishlari PG-daCrockford va boshq. 2005), bir nechta tergov PGda vmPFC funksiyasidagi farqlarni kuzatdi. Stroop rangli so'z interferentsiyasiga oid voqea bilan bog'liq bo'lgan versiyani qo'llash bilan bog'liq kognitiv tekshiruvni o'rganish shuni ko'rsatdiki, PG'li erkaklar bo'lmagan kishilar, vmPFC ning chap vmPFC bilan mos kelmaydigan ogohlantiruvchilardan keyin eng kam farqlangan BOLD signal o'zgarishi bilan farqlanadi (elektr va boshq. 2003a). Xuddi shu fMRI Stroop paradigmini bajarayotganda, bipolyar buzilishlarga ega bemorlar vmPFC (xuddi shunday hududdagi)Blumberg va boshq. 2003(masalan, zaiflashtiruvchi impuls nazorati, yomon hissiy tartibga solish) neytral substratlarni diagnostik chegaralar bilan almashish uchun tavsiya etiladi. Shunga o'xshash tarzda, PG bilan yoki PG-modda bilan bog'liq bo'lgan shaxslar, vmPFC ni nazorat qilish sub'ektlariga qarorlar qabul qilishni baholashda "qimor"Tanabe va boshq. 2007).

Boshqa bir fMRI tadkikotida, PG-ga ega bo'lganlar, vmPFC-ni kamroq taqqoslashda simulyatsiyalashgan qimor o'yinlari davomida qozongan va yo'qotish shartlarini taqqoslaganda va VMPFC da BOLD signalining o'zgarishi PGers (qimor zo'ravonligiReuter va boshq. 2005). Xuddi shu izlanishda va xuddi shu kontrastlardan foydalangan holda, PGersda dopaminerjik innervatsiyaga ega miya mintaqasida PGersda kuzatilgan va bu giyohvandlik va mukofotni qayta ishlashga keng tarqalgan bo'lib,Everitt & Robbins 2005 yil). Primatlardagi ishlarga asoslanib (Shults va boshq. 2000), insonlarda mukofotlashni o'rganish ventral striatumning pul mukofotini olish va pul mukofotlarini olish bilan vmPFCni faollashtirish uchun ishlashni oldindan rejalashtirish bilan faollashishiga bog'liq (Knutson va boshq. 2003). Ushbu elektron tizim, ayniqsa, kechiktirilgan mukofotning saralanishi, darrov kortikal tarmoqlarni o'z ichiga oladi,McClure va boshq. 2004). Ballar uchun blackjack o'ynashga nisbatan Blackjack qimor o'ynash PGersda katta kortikostriatal aktivatsiyalar bilan bog'liq (Hollander va boshq. 2005). Biroq, ushbu tadqiqot PG holda sub'ektlarni o'z ichiga olmaydi va shuning uchun PG sub'ektlarining buzilishsiz bo'lgan shaxslardan qanday farq qilganligini tekshirmas edi. PGersdagi ventral striatumning simulyatsiya qilingan qimor paradigmida nisbatan kamayib borishiReuter va boshq. 2005), giyohvandlik bilan og'rigan yoki bunday nosimmetrikliklar uchun xavf ostida bo'lgan shaxslarda mukofotni kutishni o'rganish natijalari bilan mos keladi. Masalan, spirtli ichimliklar bilan kasallangan shaxslarda pul mukofotlari oldindan rejalashtirilgan vaqtda ventral striatumning nisbatan faollashishi kuzatilgan (Hommer 2004; Tasavvur qiling va boshq. 2007) yoki giyohga qaramlik (CD; Pearlson va boshq. 2007) va kattalar bilan solishtirganda yoshlarBjork va boshq. 2004) va alkogolizmning oilaviy tarixiga ega bo'lganlarHommer va boshq. 2004). Birgalikda, bu topilmalar, mukofotni rejalashtirishning oldindan rejalash bosqichlarida ventral striatumning nisbatan faollashib borishi aktiv moddalar va ICDlar uchun muhim vositachilik fenotipini ifodalaydi.

5. PG va kompakt diskdagi appetitni chaqirish

Ko'zni tiya olmaslik yoki intizorlik holati ko'pincha PGers uchun qimor yoki giyohvandlikda giyohvand moddalar iste'mol qilish kabi muammoli xatti-harakatlar bilan shug'ullanishdan darhol oldin keladi. Shunday qilib, ushbu davlatlarning neytral korrelyatsiyasini tushunish muhim klinik ta'sirga ega (xarajatlar va boshq. 2006). Ilmiy nuqtai nazardan, PG yoki DD bo'lgan shaxslardagi intizorlik holatlari kabi shunga o'xshash jarayonlarni o'rganish o'tkir yoki surunkali dori ta'siridan qat'iy nazar, kasalliklarning asosiy motivatsion jarayonlari uchun muhim bo'lgan yo'nalishlarni aniqlab berishi mumkin.

Tadqiqot uchun biz PG (qimor o'yinlari)elektr va boshq. 2003b) va CDda giyohvand iste'mol qilishWexler va boshq. 2001). Bizning qimor o'yinimizda faqat erkak sub'ektlar ishtirok etganligi sababli biz 10 PG sub'ektlari va 11 o'yin-kulgilar (S_PG fMRI davomida qimor, qayg'u va baxtli videotasmalarni va 9 CD sub'ektlarini va 6 bo'lmagan giyoh ishlatadigan nazorat taqqoslash erkaklarini (C_CD kokain, baxtsiz va baxtli stsenariylarni ilgari ta'riflanganidek ko'rib chiqqan. Biz mantiqiy va emotsional ishlov berishda miya faollashuvining GG kabi giyohvandlikda giyohvandlikda giyohvandlik bilan bog'liq CDga nisbatan qanday farq qilganligini quyidagi tarzda tekshirdik. Frontal va oldingi singulat korteks singari kokain ta'siridan ta'sirlangan miya hududlari turli xil CDlarda kokainga chanqoqlik va PGda qimor o'yinlarini talab qiladi.

Biz voxel asosidagi randomizatsiyadan foydalanib, avlodlar uchun statistik ahamiyatga ega bo'ldik p- ta'sirlangan sub'ektlarning miya funktsiyalari turidagi farqlarni aniqlaydigan xaritalar, giyohvandlik, quvnoq va qayg'uli videotasvirlarni ko'rish paytida qimor va kokain guruhlari nazoratidan farq qiladi (Wexler va boshq. 2001; elektr va boshq. 2003b). Har bir toifadagi guruh uchun har bir lenta turini ko'rib chiqamiz tstsenariyni ko'rish davrini o'rtacha oldingi va keyingi lenta ekranli chizmalarga nisbatan taqqoslash. Keyinchalik, har bir lenta turi uchun yaratdik tTa'sirlangan sub'ektlar (masalan, PG) o'zlarining tegishli boshqaruvlari (masalan_PG), PG-C hosil qilish_PG kontrasti. Keyinchalik, ta'sir guruhlar turli xil giyohvandlik vositalari ustidan nazoratdan farqlash usulini aks ettirdik ((PG-C_PG) - (CD-C_CD); jadval 1a, elektron qo'shimcha materialda 1A-sonli rasmga qarang). Da p<0.005 va qat'iylikni oshirish uchun 25 dan iborat klasterdan foydalanish (Friston va boshq. 1994), ta'sir qiluvchi va ta'sirlanmagan guruhlar o'rtasidagi ziddiyatdagi buzilish bilan bog'liq bo'lgan farqlar giyohvandlikdagi bantlarjadval 1a; elektron qo'shimcha materialda 1A shaklini ko'ring), lekin afsuski, baxtli yoki baxtli senaryolar emas (ko'rsatilmaydi). Ventral va dorsal anterior singulat va o'ng pastki parietal lobule ega bo'lgan hududlar, giyohvandlik stsenariylarini ko'rib chiqish paytida aniqlandi (PG-C_PG) (kontrastli CD-C ga nisbatan)_CD) taqqoslash. Ushbu farqlar bo'yicha guruh ichidagi guruhlarga ajratilgan to'lovlarjadval 1a). Anterior singulat korteks, sog'lom (hissiy ishlov berish va kognitiv tekshiruvda ishtirok etgan miya hududi)Bush va boshq. 2000) va CD fanidan (Goldstein va boshq. 2007), kokain iste'moli paytida faollashtirilganligi ko'rsatilgan (Childress va boshq. 1999). Kokain boshqaruvi oldingi singulatni faollashtiradi (Febo va boshq. 2005) va giyohvand moddalarni boshqarish vaqtini va naqshini oldingi singulat funktsiyalariga ta'sir qiladi (Harvey 2004). Mavzu guruhlari bo'yicha past parietal lobulyatsiya faollashuvidagi farq, asosan, nazorat guruhlarining neyronlarning javoblarini qimorboz va kokain videotapkalariga solishtiradi. Pastki parietal lobusta impuls regulyatsiyasining inhibisyon komponentlariga javobMenon va boshq. 2001; Garavan va boshq. 2006). Shunday qilib, topilmalar turli kontentlarni (masalan, ijtimoiy jihatdan ruxsat berilgan xatti-harakatlarni (qimor o'yinlarini) noqonuniy faoliyat bilan taqqoslagani (simulyatsiya qilingan kokain ishlatish) taqqoslash) vositachilik qilish bilan shug'ullanadigan miya mintaqasi nazoratidagi sub'ektlarning faolligi bilan bog'liqligini ko'rsatadi inhibisyonu.

1 stol

Nazorat predmetlariga nisbatan PG va CD disklarda miya faollashuvi.

Keyinchalik kokain istaklari va qimor o'yinlari uchun umumiy miya joylarini tadqiq qildik, bu esa CD va PGga o'xshash bo'lgan miya hududlarini aniqlashni nazarda tutgan. Masalan, nazorat predmetlariga nisbatan ta'sirini kamaytirishda ventral striatumning faollashishi (Reuter va boshq. 2005; Pearlson va boshq. 2007). Har bir toifadagi guruh uchun har bir lenta turini ko'rib chiqamiz tstsenariylarni ko'rish davrini o'rtacha oldingi va keyingi kaskadli jadvallarga solishtirish. Keyin, har bir lenta turi uchun biz yaratdik t- bemor guruhlarida faollashtiruvchi anormalliklarni o'z ichiga olgan har bir bemor guruhiga qarama-qarshilik ko'rsatib, PG-C_PG va CD-C_CD ziddiyatlar. Ketma-darajadagi ahamiyatga ega bo'lgan chegara qiymatlarida kompyuter yordamida hosil qilingan taqqoslashlar (p<0.005, p<0.01, p<0.02 va p<0.05) PG-C bo'lgan hududlarni aniqlash uchun qilingan_PG va CD-C_CD kontrastsda shunga o'xshash topilmalar mavjud. Shaxsiy guruh pUshbu topilmalarga o'z hissasini qo'shadigan miya mintaqalarini aniqlash uchun xaritalar ishlatilgan. Ushbu amaliyotda giyohvandlik, baxtli va xavotirli bantlar uchun hech qanday miya hududi aniqlanmagan. Bizning avvalgi tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, dastlabki tomosha qilish jarayonining dastlabki davrida motivatsion / hissiy javobni boshlashdan oldin, giyohvandlikning videotasmalaridagi javoblardaWexler va boshq. 2001; elektr va boshq. 2003b), dastlabki lenta chizig'i bilan taqqoslaganda, dastlabki tomosha qilish davriga qaratilgan o'xshash tahlillarni o'tkazdik. Ushbu koida bir nechta miya mintaqalarini aniqladi (jadval 1b; elektron qo'shimcha materialda 1B rasmini ko'ring), bunda odatiy va nazorat sub'ektlari o'rtasida taqiqlangan narsalar o'rtasidagi o'xshashlik o'zgarishlarini ko'rsatuvchi va baquvvat va baxtli bantlar (taqiqlanmagan) bilan taqqoslashda hududlar aniqlanmagan.

Qo'shiqqa qaram bo'lmagan sub'ektlarning umumiy faollashuvini ko'rsatadigan miya hududlari orasida hissiy va rag'batlantiruvchi ishlov berish, mukofotlashni baholash va qaror qabul qilish, javob choralarini bekor qilish va giyohvandlikka qarshi davolanish natijalariga yordam beradigan hududlar mavjud. Ko'pgina hollarda, bu hududlar nazorat ostidagi ob'ektlarda faollashtirilgan, ammo odatdagidek bo'lmagan. Bevosita nazorat ostidagi predmetlar bilan solishtirganda, ventral striatumning nisbati pasayganligi kuzatildi va PG va CD mavzusi guruhlarida mukofotni qayta ishlash bilan bog'liq vazifalar bo'yicha topilgan natijalarReuter va boshq. 2005; Pearlson va boshq. 2007). Prefrontal korteksning ventral tarkibiy qismlari, xususan orbitofrontal korteks, mukofotlarni qayta ishlashgaShults va boshq. 2000; Knutson va boshq. 2003; McClure va boshq. 2004) va lateral mintaqada xatti-harakatlarga rahbarlik qilish uchun qo'shimcha ma'lumot kerak bo'lganda yoki qarorlar qabul qilish vaqtida oldindan mukofotlangan javoblarniElliott va boshq. 2000). Inferior frontal girus kabi ventral prefrontal korteksning yon tomonlari ham inhibisyon va impuls nazorat qilish uchun muhim ahamiyatga ega (Chamberlain & Saxakian 2007 yil). Ushbu tadqiqotda aktivizatsiya modellari ajralib turadigan va giyohvand bo'lmagan sub'ektlarni ajratib turadigan boshqa miya hududlari ham impuls nazorati vositasida qo'llanilgan. Misol uchun, sog'lom sub'ektlarni o'z ichiga olgan Go / NoGo paradigmida insulin, prekindor va posterior sintulalar xatolarni qayta ishlash vaqtida va orbitofrontal korteks va lingual gurusda javob inhibatsiyasi paytida faollashtirilgan (Menon va boshq. 2001). Insularning faollashishi ongli urg'u berishga yordam beradi va shuning uchun giyohvandlikda qaror qabul qilish jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin (Kreyg 2002; Naqvi va boshq. 2007). Beggarsiz sub'ektlarning bunday hududlarni faollashtirishga tirishqoqligining dastlabki bosqichlarida faollashtirishga yaroqsizligi o'z-o'zini nazorat qilish va undan keyin giyohvand moddalarni iste'mol qilishning yomonlashishiga yordam berishi mumkin. Ushbu topilmalar PG va giyohvandlikning davolanishiga ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, insula shikastlanishi tikish bahosining buzilishi bilan bog'liq bo'lib, bu g'alaba qobiliyatiga nisbatan bahslarni to'g'rilashning muvaffaqiyatsizligidan dalolat beradi va shuning uchun bu bilan faollashtirilgan aktivizatsiya ayniqsa PG (Clark va boshq. 2008). Kokain videokameralarini tomosha qilish jarayonida posterior singulat faollashuvi ushbu miya mintaqasini yanada faollashtirishni to'xtatishga qodir bo'lgan shaxslar bilan CDning sub'ektlarida davolash natijalari bilan bog'liq edi (xarajatlar va boshq. 2006). Shunday qilib, ushbu natijalar oldindan hisobga olinishi kerak bo'lsa-da, sub'ektlarning har bir guruhidagi nisbatan kichik namunalar, natijalar PG, giyohvandlik, impuls nazorat qilish va giyohvandlik bo'yicha neyronlarning korrelyatsiyasi bo'yicha qo'shimcha adabiyotlarni to'ldiradi. Ushbu topilmalarni tasdiqlash va kengaytirish uchun katta va turli xil namunalar bilan bog'liq bo'lgan qo'shimcha tekshiruvlar talab etiladi.

6. Natijalar va kelgusidagi yo'nalishlar

O'tgan o'n yil mobaynida PG ni tushunishimizda sezilarli yutuqlarga erishilgan bo'lsada, buzilish haqidagi tushunchamizda katta bo'shliqlar qolmoqda. Bugungi kunda biologik tadqiqotlar ko'pincha asosan yoki faqat erkaklarning kichik namunalarini qamrab oladi va bu topilmalar, ayniqsa ayollar uchun umumlashtirilishi bilan bog'liq tashvishlar tug'diradi. Erkaklar bilan solishtirganda, qimor o'yinlari bilan bog'liq jinsiy farqlar ayollarga nisbatan qimor o'ynaydigan muammolar bo'yicha, shuningdek, qimor o'yinlari muammolari rivojlanishining shakllarielektr va boshq. 2001). Misol uchun, boshlang'ich va muammoli xatti-harakatlarning muammoli darajalari o'rtasidagi vaqt oralig'ini nazarda tutadigan "teleskopik" hodisa birinchi marta DD uchun alkogolizm, va oxirgi paytlarda muammo va PG (masalan,elektr va boshq. 2001). Bunday klinik jihatdan tegishli farqlarni hisobga olgan holda, PGning asosiy biologiyasiga tekshiruvlar jinsiy ta'sirning potentsial ta'sirini ko'rib chiqishi kerak. Xuddi shunday, qimor patologiyasining turli bosqichlari biologik tekshiruvlarda ham e'tiborga olinishi kerak, chunki ularning xatti-harakatlarida odatiy yoki kompulsiv (odatiy yoki kompulsiv) (odatiy yoki kompulsiv) (masalan, ventral va dorsal striatum)Everitt & Robbins 2005 yil; Xonalar va boshq. 2007; Belin va Everitt 2008 yil; Brewer & Potenza 2008 yil). Qo'shimcha fikrlarga dürtüselliğin tabiati va ICD'lerle va modda bağımlılıkları bilan munosabatlar kiradi. Ya'ni, modda foydalanish ko'proq qimor o'ynashiga olib kelishi mumkin, ko'proq qimor moddalar modda ishlatilishiga olib kelishi mumkin yoki dürtüsellik kabi umumiy omillar har bir sohada haddan ortiq ishtirok etishga hissa qo'shishi mumkin. Hayvonlarda va haqiqiy hayot sharoitida ushbu imkoniyatlarni ochib berish klinik va ilmiy jihatdan maqsadga muvofiqdir (Dalli va boshq. 2007). Bu impulsivlik murakkab ko'p qirrali konstruktsiyaMoeller va boshq. 2001), PG va giyohvandlikning patofizyologiyasi va davosi bilan qanday bog'liqligini aniqlash muhim ahamiyatga ega. Nihoyat, PG, ehtimol diagnostik qo'llanmada birlashtirilgan ICDs guruhining eng yaxshi o'qituvchisi hisoblanadi. Ayniqsa, bu kasalliklar psixopatologiyaning katta ko'rsatkichlari bilan bog'liq bo'lgan va hozirgi kunda tez-tez klinik jihatdan aniqlanmagan kasalliklarga duch keladigan boshqa ICDs va ularning nevrologikasi,grant va boshq. 2005).

rahmat

Izohlar

Manbalar