Corticostriatal Afferents Psychostimulant Dori va Dori-Aloqador Stimuly (2015)

Nöropsikofarmakologiya. 2015 Aug 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata Kg1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

mavhum

Medial prefrontal korteks (mPFC) va nukleus akumbenslari (NAc), giyohvandlikka bog'liq xatti-harakatlarni tartibga soluvchi kortikosvalli ganglion-talamik devorning ajralmas tarkibiy qismidir. Biroq, bunday xatti-harakatlarda mPFCdan NAc ga afferent kirishlar roli noaniq.

Buni bartaraf etish uchun G-ni ifodalash uchun Cre-recombinazga qaramli virusli vektor yondashuvidan foydalanganmizi / uDREADD'lar (Dizaynerlar preparatlari tomonidan ekspluatatsiya qilingan dizaynerlar retseptorlari) mPFC neyronlari NAc ni prognozlashdi va bu neyronlarning amfetamin sensitizatsiyasini boshlash va giyohni o'z-o'zini boshqarish jarayonida giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvand moddalarni qidirishga ta'sirini kamaytirish oqibatlarini o'rganib chiqdi.

Ajablanarlisi shundaki, NACga mPFC afferent samaradorligini kamaytirish lokomotor sezgirlikni faqat vaqtincha qisqartirgan va giyoh o'z-o'zini boshqarish paytida dori-darmonlarni qabul qilishda hech qanday ta'sir ko'rsatmagan.

Shu bilan birga, sensitizatsiya jarayonida kortikostriatal afferent faolligini inhibe qilish, keyinchalik shartli javob berishga yordam beradi.

Bundan tashqari, dori o'z-o'zini boshqarish davrida bu manipulyatsiya yo'qolishning asta-tez sur'atlariga olib keldi va preparatni boshlang'ich qayta tiklash jarayonida javobni kuchaytirdi - bu kortikostriatik afferentsiyalarni preparat darhol oldindan inhibe qilish yo'li bilan normallashtirildi.

Ushbu natijalar giyohvandlik ta'sirida NAc ustidan kortikal nazoratni kamaytirish dorilarning uzoq muddatli o'zgarishlarga olib kelishi va dori-darmonlarni uyg'unlashtirishi mumkin