Narkomaniyada prefrontal korteksning disfunktsiyasi: neyroimaging natijalari va klinik natijalar (2011)

To'liq o'rganish

Rita Z. Goldstayn1 va Nora D. Volkov

Tabiiy tadqiqotlar Neuroscience 12, 652-669 (Noyabr 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

mavhum

Narkomaniya bilan bog'liq giyohvand iste'moli ustidan nazoratni yo'qotish dastlab subkortikal mukofot sxemalarining buzilishidan kelib chiqadi. Shu bilan birga, qaramlik harakatlaridagi ko'rish ishlari prefrontal korteks (PFK) ning limbik mukofot hududlarini tartibga solish va yuqori darajadagi ijro funktsiyasi (masalan, o'z-o'zini nazorat qilish, xarakterga ega bo'lish va xabardorlik) orqali asosiy ishtirokini aniqladi. Ushbu ko'rib chiqish o'tgan o'n yil mobaynida amalga oshirilgan funktsional neyroimaging ishlariga qaratilib, bu PFKning giyohvandlikda ishtirok etishi haqidagi tushunchamizni kengaytirdi. Narkomaniyadagi KHKning buzilishi nafaqat giyohvand moddalarni iste'mol qilishni emas, balki giyohvandlik va erkini yo'qotish bilan bog'liq bo'lgan noqulay xatti-harakatlarni ham hisobga oladi.

Kirish

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish noqulay intoksikatsiya, tiqinish, tortish va chanqoqlikni o'z ichiga oladi, natijada salbiy oqibatlarga qaramay, haddan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilishni keltirib chiqaradi (Hoseks 1). Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvandlar dopaminni mukofot tizimida oshiradi va buning samarasi shundaki, ularning foydali samaralari asoslanadi. Shuning uchun giyohvandlikning ko'pgina klinik tadkikotlari midbrain dopamin (ventral tegmental maydoni va substantia nigra) va ular ishlab chiqaradigan bazal ganglion tuzilmalariga (yadro akumbenslari joylashgan ventral striatum va dorsal striatum) qaratilgan. mukofotlar, shamollatish va odat shakllanishiga jalb qilinganligi ma'lum bo'lgan 1, 2, 3. Shu bilan birga, prekronologik va klinik tadqiqotlar yaqinda yoritilgan va xomilalik 4da prefrontal korteks (PFK) ning rolini aniqlashga kirishgan. Sog'lom nöropsikologik funktsiya - tuyg'u, idrok va xulq-atvorni qamrab oluvchi va PFKning narkomaniyaning buzilishi nima uchun ko'plab xatti-harakatlarga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkinligini tushuntirishga yordam beradigan bir qator jarayonlar belgilanadi (Jadval 1).

Shakl 1 | Giyohvandlikning iRISA sindromi xulq-atvori.

Ushbu raqam giyohvandlikning asosiy klinik belgilarini - zaharlanish, bingeing, ajralib chiqish va istakni ko'rsatmoqda - bu ta'qiqlangan reaktsiya inhibisyoni va xulq-atvori bilan bog'lash (Irisa) sindromining xulq-atvori namoyon bo'lishi. Giyohvandning o'z-o'zini boshqarishi, dori, miqdor va foydalanish tezligiga va individual o'zgaruvchilarga bog'liq ravishda mast bo'lishga olib kelishi mumkin. Bingeing epizodlari ba'zi giyohvand moddalar, masalan, yorug'lik kokainlari bilan rivojlanadi va giyohvand moddalarni iste'mol qilish majburiy bo'lib qoladi - preparatning yana ko'pi iste'mol qilinadi va uzoqroq muddatlarga mo'ljallangan - o'z-o'zidan qisqartirilganligini ko'rsatmoqda. Boshqa dorilar (masalan, nikotin va geroin) ko'plab regeneratsiya qilingan giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq. Haddan tashqari yoki takroriy giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatib bo'lgach, tashxis qo'yish, shu jumladan motivatsiya etishmovchiligi, anhedoniya, salbiy tuyg'u va kuchaytirilgan stress reaktivligi rivojlanadi. Haddan tashqari ehtiyotkorlik yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish yoki e'tiborni tortadigan javoblar kabi boshqa avtomatlashtirilgan jarayonlar keyinchalik giyohvand moddalar iste'mol qilishni to'xtatishga harakat qilsa ham qo'shimcha giyohvand moddalarni iste'mol qilishga yo'l ochishi mumkin (Kontekstda 1-ga giyohvandlikning klinik xususiyatlariga qarang) iRISA va PFKning giyohvandlikdagi roli). Shakl, ruxsatnoma bilan, Ref. 7 © (2002) Amerika Psixiatriya Jamiyati.

Jadval 1 | Narkomaniyada buzilgan prefrontal korteks bilan bog'liq jarayonlar

Ko'rish natijalari va rivojlanayotgan preklinik ishlar asosida 5, 6, biz 10 yil oldin PFK ning buzilgan funktsiyasi, giyohvandlikda buzilgan javob inhibitsi va xulq-atvor (Syndrome) sindromiga (XRNXX) olib keldi - bu sindrom giyohvand moddalar va giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarga haddan tashqari e'tiborni jalb qilish, giyohvand moddalarni nazorat qiluvchi bo'lmaganlarga nisbatan sezuvchanlikni kamaytirish va noqulaylik yoki noqulay xatti-harakatlarning oldini olish qobiliyatini kamaytirish. Ushbu yadro tanqisligi natijasida giyohvand moddalarni qidirish va olib borish asosiy xulq-atvorga aylanib, 1ning boshqa faoliyatlari hisobidan yuzaga keladi va giyohvand moddalarni iste'mol qilish uchun 7 ni olish uchun haddan tashqari xulq-atvorga olib keladi.

Bu erda, PFC ni giyohvandlikda PF ning disfunktsiyasini yaxshiroq tushunish uchun, so'nggi o'n yil ichida giyohvandlikning roliga qarab, ularni iRISA modeliga kiritamiz. Xususan, bu narkologik kasalliklarning qaytalanish davriga asoslanadigan nöropsikologik mexanizmlarda funktsional ravishda heterogen PFK doirasida alohida hududlarning rolini birinchi marta tizimli baholaydi. Biz PKTning hududlarga yo'naltirilgan pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va funktsional MRI (fMRI) tadqiqlarini ko'rib chiqamiz. Ular orbitofrontal korteks (OFK), old singulat korteks (ACC) va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) (Brodmann hududlari uchun Jadval 1-ga qarang, Brodmann joylari uchun qo'shimcha ma'lumot S1 (jadval), asosiy matnda muhokama qilinmagan). Biz ushbu tadqiqotlar natijalarini (2) PFC ning iRISA rolini bajarish nuqtai nazaridan ko'rib chiqamiz: birinchi navbatda, dori va dori-darmon bilan bog'liq narsalarni to'g'ridan-to'g'ri ta'siriga javoban; Ikkinchidan, pul kabi narkobiznesga javoban javob sifatida; Uchinchidan, oliy darajadagi ijro funktsiyasida, shu jumladan, inhibitiv nazorat; va to'rtinchisi, kasallik haqida bilish. Quyida batafsilroq aytib o'tilganidek, giyohvandlikning endophenotipidagi turli xil PFC subkoneriyalarining rollari haqidagi bizning farazlarimizni boshqarishga yordam beradigan oddiy modelni taqdim etamiz (3). PFKning amaliyot funktsiyasiga qo'shilib ketish yoki chuqur hisob-kitoblar bo'yicha PFK bo'yicha preklinik tadkikotlar uchun biz o'quvchini 10, 11-ga o'tkazadi.

Shakl 2 | Giyohvand moddalarga qaram shaxslardagi PFK faoliyatining yangi neyroimaging ishlari.

Aktiv (MRI, pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yoki yagona fotonli emissiya kompyuter tomografiyasi (SPECT) yordamida o'lchangan) (Qo'shimcha ma'lumot S1 (jadval)) dorsal va ventral sirtlarda ko'rsatiladigan stereotaksik makonda chizilgan. qism) va inson miyasining lateral va medial sirtlari (o'rta qismi va pastki qismi). a | Narkologik psixologik xususiyatlari bilan bog'liq o'zgarishlar. Prefrontal korteks (PFK) hududlari diqqat va ish xotirasi (yashilda ko'rsatilgan), qaror qabul qilish (ochiq ko'kda ko'rsatilgan), inhibitoryal nazorat (sariq rang bilan ko'rsatilgan), tuyg'u va motivatsiya (qizil rangda ko'rsatilgan) va retseptivlik va dori preparatini berish (to'q sariq rangda ko'rsatilgan). Bundan tashqari, ayrim PFK sohalarida faoliyat vazifalari bajarilishi yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq (quyuq ko'kda ko'rsatilgan). b | Noxushlik va bingeing, shu jumladan, giyohvandlikning klinik xususiyatlariga bog'liq bo'lgan o'zgarishlarning o'zgarishi (qizil rangda ko'rsatilgan, 48 soatlarda preparatlar ishlatilgan), istagi (pushti rangda ko'rsatilgan, preparatlardan 1-2 hafta oldin qo'llanilgan) va olib tashlanishi binafsha rangda, preparat 3 haftadan ko'p vaqt oldin ishlatilgan). Shuningdek, giyohvandlik bosqichi aniqlanmagan yoki aniqlanmagan ishlarni faollashtirishga ko'rsatgan joylar ham ko'rsatildi (qahva bilan ko'rsatilgan). Bular, a. Tadqiqotlar faqatgina x, y va z koordinatalari berilganida va agar bu koordinatalar PF kulrang modda bo'lsa edi; x, y va z koordinatlarining joylashtirilmaganligi yoki noto'g'ri yozilganligi to'g'risidagi ma'lumotlar kiritilmagan. Barcha x, y va z koordinatalari Talairach maydoniga (Meta-Analiz uchun GingerAle, cross-platform Java dasturi) aylantirildi. Ko'p darajali yadro zichligi tahlil vositasi213, 214 ishlatilgan (Qarang: Kolorado CANLab dasturiy ta'minot veb-sayti, qo'shimcha ma'lumot S8 (raqam)).

Shakl 3 | Narkotiklarga qaramlikda iRISA ishtirokidagi PFK modeli.

Prefrontal korteks (PFC) pastki hududlari orasidagi o'zaro bog'liqlik, giyohvandlikda hissiy, hissiy va qiziqishlarini o'zgartirishni qanday tartibga solishi mumkinligi haqidagi model. Model, giyohvand moddalarga qaram shaxslardagi PFC pastki hududlarining faoliyatidagi o'zgarish, sog'lom, giyohvand bo'lmagan shaxslar yoki davlatlarda PFK faoliyati bilan taqqoslaganda, giyohvandlik - intoksikatsiya va bingeingning asosiy klinik belgilari bilan bog'liqligini, shuningdek, chekish va intilishni qanday bog'liqligini ko'rsatadi. Model, ayniqsa, inhibitiv nazorat va tuyg'u tartibga solishga qaratilgan. Moviy tasvirlar yuqori darajadagi nazoratga ("sovuq" jarayonlar) jalb qilingan dorsal PFC subregionlarini (shu jumladan dorsolateral PFC (DLPFC), dorsal old singulat korteksi (dACC) va pastki frontal girusni ifodalaydi; 1-jadvalga qarang). Qizil tasvirlar ko'proq avtomatik, hissiyotlarga bog'liq jarayonlarda ("issiq" jarayonlarda) ishtirok etadigan ventral PFC subregionlarini (medial orbitofrontal korteks (mOFC), ventromedial PFC va rostroventral ACC) ifodalaydi. Ushbu subregions tomonidan boshqariladigan giyohvandlik bilan bog'liq nöropsikologik funktsiyalar (masalan, rag'batlantiruvchi qobiliyat, giyohvand moddalarni iste'mol qilish, diqqat-e'tibor va giyohvand moddalarni qidirish) qorong'i soyalar bilan ifodalanadi va giyohvand moddalarga aloqador bo'lmagan funktsiyalar (masalan, uzoq muddatli harakatlar) engil ranglar bilan ifodalanadi . a | Sog'lom davlatda giyohvandlik bilan bog'liq bo'lmagan kognitiv funktsiyalar, his-tuyg'ular va yurish-turishlar (katta ochiq rangli ovlar tomonidan ko'rsatiladi) va avtomatik javoblar (dorilarni qabul qilishga olib kelishi mumkin bo'lgan his-tuyg'ular va harakatlar tendentsiyalari) dorsal PFK qalin o'q bilan ko'rsatilgan). Shunday qilib, agar sog'lom odam giyohvand moddalarni iste'mol qilsa, ortiqcha yoki noo'rin giyohvandlik xatti-harakatlarining oldi olinadi yoki to'xtatiladi ('To'xtang!'). b | Giyohvandlik va tushkunlik paytida giyohvandlik bilan bog'liq kognitiv funktsiyalar, his-tuyg'ular va xatti-harakatlar giyohvandlikka bog'liq bo'lmagan funktsiyalarni tuta boshlaydi va bu giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan to'qnashuvni keltirib chiqaradi ("To'xta?"). Diqqatga sazovor bo'lgan va / yoki qimmatga tushadigan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan stimullarga (kichikroq nurli ko'k rangli ovlar tomonidan ko'rsatilgan) berilgan va bu kamayishi o'z-o'zini nazorat qilishning kamayishi va anhedoni, stress reaktivligi va xavotir bilan bog'liq. Bundan tashqari, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan tushuncha va og'riyotgan istaklar va giyohvand moddalarni iste'mol qilishda o'sish (katta qorong'i soyali ovlar tomonidan ko'rsatilgan) bor. c | Mastlik va ichkilikbozlik paytida yuqori darajadagi giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan kognitiv funktsiyalar (mayda och ko'k tasvirlar bilan ko'rsatilgan), giyohvandlik bilan bog'liq "issiq" funktsiyalarni tartibga soluvchi hududlardan (katta o'q bilan ko'rsatilgan) ko'paytirilgan kirish orqali bostiriladi. to'q qizil oval). Ya'ni, yuqori darajadagi kognitiv boshqaruv sohalaridan kirish kamaygan (ingichka chiziqli o'q bilan ko'rsatilgan) va "issiq" mintaqalar yuqori darajadagi kognitiv ma'lumotlarga ustunlik qilmoqda. Shunday qilib, diqqat e'tiborni boshqa barcha nazoratchilar ustidan giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarga e'tibor berish, darzlik kuchayishi va asosiy his-tuyg'ular - qo'rquv, g'azab yoki sevgi kabi narsalarga qaratilgan bo'lib, kontekstga va individual murosalarga qarab tarqaladi. Natijada, giyohvand moddalarni majburiy iste'mol qilish, tajovuzkorlik va buzuqlik kabi avtomatik, rag'batlantiruvchi xatti-harakatlar ustunlik qiladi ("Boring!").

Ushbu sharhni baholashda o'quvchilar son-sanoqsiz natijalarni qabul qilishlari kerak, natijada har doim ham aniq xulosalar berib bo'lmaydigan darajada chalkash bo'lishi mumkin. Bu, ayniqsa, funktsiyalarni lokalizatsiya qilish uchun to'g'ri keladi: masalan, dorsal ACC va DLPFC chanqoq javobida yoki xohishni nazorat qilishda yoki ikkalasida ham ishtirok etadimi? Qaysi PFC subregionini qaysi funktsiyani vositachiligini aniqlash, ehtimol bu funktsiyalarning neyroanatomik va kognitiv moslashuvchanligi tufayli juda qiyin bo'lishi mumkin, ya'ni ishtirokchilar neyropsikologik vazifalarni bajarishda bir nechta strategiyadan foydalanishlari mumkin va prefrontal tizimlar funktsional moslashuvchanlikning yuqori darajasiga ega bo'lib tuyuladi. ko'proq asosiy sensorimotor tizimlar. Tadqiqotning yana bir o'n yillik faoliyati PFKning giyohvandlikdagi rolini anglashimizda bebaho bo'lishi mumkin. Giyohvandlikdagi boshqa kortikal va subkortikal tuzilmalarni hisobga olgan holda klinikadan oldingi lezyon va farmakologik tadqiqotlar natijalarini birlashtirish - PFK boshqa miya mintaqalari bilan chambarchas bog'liq (1-bandga ushbu tarmoqlarni giyohvandlik nuqtai nazaridan o'rganadigan dastlabki tadqiqotlar muhokamasi uchun) - va hisoblash yordamida modellashtirish PFC mintaqalarini tanlash uchun psixologik funktsiyalarni belgilashda va ularning giyohvandlikka aloqadorligi haqidagi tushunchamizni oshirishda yordam berishi mumkin. Bizning sharhimiz bu yo'nalishdagi qadamdir.

Box 1 | PFC ulanish va tuzilishida qo'shadi bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar

Prefrontal korteks (PFC) boshqa kortikal va subkortikal miya mintaqalari va tarmoqlari bilan, shu jumladan "standart rejim tarmog'i" (DMN) va "dorsal diqqat tarmoqlari" bilan o'zaro bog'liqdir, ular e'tibor va inhibisyon kabi ijro etuvchi boshqaruv jarayonlarida ishtirok etadi.^{43, 155, 156}. Garchi ushbu tarmoqlar - va boshqa bir-biriga bog'langan miya hududlari - giyohvandlikka bo'lgan ta'sirning yaqinda o'rganilganligi haqida savol bo'lsa-da, dam olish-davlat funktsional ulanishlari tadqiqotlari kasallikning og'irligi va davolash natijalarini taxmin qiladigan naqshlarni aniqlashda va'da qilgan. Misol uchun, sigaret chekuvchilarda dorsal old singulat korteks (dACC) - striatal bog'lanish nikotin giyohvandlikning zo'ravonligi bilan teskari bog'liqdir; nikotin yamoq yordamida bir nechta ACC aloqasi yo'llarining mustahkamlik kuchini sezilarli darajada oshirdi, shu jumladan frontal o'rta chiziqlar¹⁵⁷. Bundan tashqari, chekish ichishdagi chekuvchilarda nikotinni almashtirishdan keyingi terapiyani bartaraf etish DMN bo'yicha o'zgaruvchan funktsional ulanishga ega bo'lgan va ijro etuvchi nazorat tarmog'i va mintaqalar o'rtasida o'zgaruvchan funktsional ulanishga ega bo'lgan ijro etuvchi nazorat tarmog'i bilan DMN o'rtasida teskari korrelyatsiya bilan bog'liq bo'lgan. mukofotga daxldor¹⁵⁸. Nikotinga bog'liq giyohvandlikka qarshi olib borilgan so'nggi tadqiqotlar, kulrang modda butunligi va repetitorlik reaktsiyasi bilan bog'liq holda bog'liqlikning o'rganilishi juda muhim bo'lgan juda ko'p ko'rish usuliga moslashdi^{159, 160}.

Tuxumga xos funktsional ulanish kuchligi boshqa odatlarda ham kamayadi. Kokainga qaram bo'lgan kishilarda rostroventral ACC (DMN ning bir qismi) midbren bilan past ulanishga ega bo'lgan, bu erda dopamin neuronlari joylashgan¹⁶¹, va shunga o'xshash natijalar boshqa tadqiqotlarda ham bildirilgan¹⁶². Funktsional aloqada qisqartirish ham erinli giyohvandlikda kuzatildi¹⁶³, ularda aloqadorlik giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar tomonidan modulyatsiya qilingan¹⁶⁴ va geroinni uzoq muddatga ishlatish bilan bog'liq¹⁶⁵. Dam olish holatidagi ulanish vazifani bajarishni bashorat qiladimi yoki giyohvand moddalar yoki potentsial dorilar ushbu choralarni qanday o'zgartirganligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak - masalan, giyohvand moddalarni iste'mol qilish miyaning bog'lanishini va vazifani keltirib chiqaradigan faollashtirishni ko'paytiradimi yoki yuqori darajadagi dam olish yoki boshlang'ich holati vazifalarni keltirib chiqaradigan faollashtirishni kamaytirish bilan bog'liqmi? Bu savollar juda muhimdir, chunki javoblar individual ravishda moslashtirilgan klinik yakunlarni aniqlashga yordam beradi, masalan, dori dozasi shaxsning o'ziga xos dam olish holati funktsional ulanishiga qarab kamaytirilishi mumkin.

Strukturaviy ko'rish ishlari PFC kul rang zichligi yoki giyohvandlik populyatsiyalari bo'yicha qalinligi (20% ga qadar) kamayganligini ko'rsatdi. Misol uchun, spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan odamlarda, masalan, dorsolateral PFC (DLPFC), kulrang modda PFC kamaytiradi. Ushbu qisqarishlar spirtli ichimdan foydalanishning uzoq muddatga mo'ljallanganligi bilan bog'liq^{166, 167} va yomon ijro funktsiyasi¹⁶⁷, va 6-9 oydan 6 yilgacha yoki undan ko'p vaqtni saqlab qoling^{168, 169, 170}. Ayrim qarama-qarshi natijalarga qaramay¹⁷¹, ko'plab giyohvandlikka qaram bo'lgan shaxslarning ishi^{172, 173, 174}, metamfetamin¹⁷⁵, geroin¹⁷⁶ (hatto metadon replasmani davolashda ham^{177, 178}) va nikotin^{159, 160, 179, 180} DLPFC, ACC va orbitofrontal korteks (OFC) - eng uzoq muddatli yoki giyohvandlikning kuchayib borishi bilan bog'liq bo'lgan PFC kul rang moddalarining pasayishi haqida xabar bering. Ushbu tarkibiy o'zgarishlarning giyohvand moddalarni iste'mol qilish va uzoq muddatga qoldirmaslikdan qat'iy nazar, odamlarni giyohvandlik va rivojlanish vaqtida giyohvandlikka (giyohvandlik va giyohvandlikka) moyilligi bo'lgan, preklinik va statsionar omillar ta'sir ko'rsatadiBox 3). Shunga qaramasdan, bunday tuzilish anormalliklari spirtli ichimliklarni iste'molchilarida ko'rinmaydi¹⁸¹ yoki marixuana¹⁸²bu PFKning kamaytirilishiga ham dori-darmon bilan bog'liq giyohvandlikning dozasiga bog'liq bo'lishi mumkin. Narkomaniyaga moyil bo'ladimi yoki giyohvandlikning natijasi bo'ladimi, bunday quyi PFK kulrang modda hajmi, ayniqsa medial OFCda, noqulay qaror qabul qilish bilan bog'liq¹⁸³ bu giyohvand shaxslarning hayotida halokatli oqibatlarga olib kelishi mumkin.

Dori ta'sir qilishning bevosita ta'siri

Bu erda stimulyator va stimulant bo'lmagan dorilarning PFK faoliyatiga ta'siri baholangan tadqiqotlarni ko'rib chiqamiz (Qo'shimcha ma'lumotlar S2 (jadval)). Bizning modelimiz giyohvandlik bilan bog'liq jarayonlarda, jumladan, hissiy munosabat, avtomatlashtirilgan xatti-harakatlar va yuqori darajadagi ijro etuvchi ishtiroki (masalan, medial OFC (mOFC) va ventromedial PFC ning intilishida, OFK ning giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kutish, ACCni e'tiborga olish va DLPFCga giyohvandlik bilan bog'liq ish xotiralarini shakllantirishda). Bundan tashqari, ushbu PFK hududlarida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan faoliyatda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan pasayishlarning prognoz qilinishini, ayniqsa quyida muhokama qilingan giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslardagi intizorlik va kiyinish jarayonida prognoz qilish mumkin (rasm 3). Qadimgi prognozlarga muvofiq, kecha davomida to'xtatib qo'yilgan kokainga qaram bo'lgan kishilarga intravenöz giyohlarni qo'llash yuqori va intizorlik haqida o'z-o'zidan hisobotlarni oshirdi va asosan 12, 13-da turli xil PFC pastki mintaqalarida fMRI qon kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) javoblarni oshirdi. Qizig'i shundaki, chap lateral OFK, frontopolar korteks va ACC aktivligi giyohvand iste'mollari bilan modulyatsiya qilingan (ya'ni, kutilganidan keyin kutilganidan ko'prok kutilganidan keyin kokainning intravenöz etkazilishi kutilganidan keyin), subkortikal hududlar asosan kokainning farmakologik ta'siriga (ya'ni, kutish bilan modul yo'q edi); ta'sirning muayyan yo'nalishi qiziqish hududi (ROI) bo'yicha farq qilardi. 13fluorokoksiglikozli BUTR (PET FDG) tadkikotida faol kokain foydalanuvchilari uchun ogohlantiruvchi dori metilfenidat (MPH) ni butun miya glyukoza metabolizmi 18ga oshirdi. Bu erda, chap lateral OFK, kutilgan MPH kutilganidan ko'ra ko'proq metabolizm ko'rsatdi; Yuqorida keltirilgan 14dagi BOLD effektiga qarama-qarshi naqsh, tomografiya usullarining turli vaqtinchalik sezgirligini aks ettirishi mumkin (quyida qar.).

Stimulyator dorilar laboratoriya hayvonlarida PFK faoliyatini oshiradi. Masalan, dori-naif rezusli maymunlarda mintaqaviy miya qon oqimi (RCBF) KNQX, 15 kabi sodda tezlikni o'z-o'zini boshqarish jarayonida DLPFCda shartsiz bajarilganda va ACCda oshdi. Xuddi shu hayvon modelida BUTR FDG tekshiruvi shuni ko'rsatdiki, kokainning o'z-o'zidan administratsiyasi OFK va ACCda metabolizmni kuchaytirdi, kokainga kirish cheklangan bo'lsa, chekish 16ga nisbatan kengaytirilganda (kengaytirilgan kirish, lekin cheklangan yoki qisqa odatdagidan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish bilan bog'liq, chunki qo'shadi 17da paydo bo'ladi). Xuddi shunday, kalamushlarda kokainga intraserebroventrikulyar qo'llanilishi tanlangan miya hududlarida, jumladan, PFC18 da katta fMRI javobini keltirib chiqardi.

Birgalikda olingan giyohvand moddalarni (va boshqa MPh kabi stimulyatorlarning) PFKga ta'siri, glyukoz metabolizmi, CBF yoki BOLD bilan o'lchanadigan PFK faoliyatini oshirishdan iborat (garchi yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar natijasida, kokain kraxin macaque monkeys20 ). Preparatning va preparatning kutilayotgan natijasini uzoq muddat PFK faoliyatini modulli bo'lishiga qarab dori berish jarayonida yuzaga keladigan faoliyatning ortishi, dastlab yoki vaqti-vaqti bilan foydalanishdan muntazam foydalanishga o'tish jarayonida yuzaga keladigan neyroplastik moslashuvlarni ko'rsatadi, shuning uchun narkotik bilan bog'liq nöropsikologik giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan predmetlarni (va boshqa shartli javoblarni) o'z ichiga olgan jarayonlarni, giyohvand moddalarga aloqador bo'lmagan jarayonlarni oldini olish yoki ushlab turish, masalan, giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan maqsadlarni amalga oshirishni kutish (masalan, 3).

Sigaret chekadigan odamlarda rCBF chap dorsal ACC (dACC) da kamaydi va bu kun21ning birinchi sigaretini chekishdan keyin o'zboshimchalik bilan pasayish bilan bog'liq. OFKda RCBF bilan o'xshash korrelyatsiyalar va geroinga qaram bo'lgan 22 bo'lgan odamlarda o'tkir yo'l to'sarlik ionini in'ektsiyadan so'ng his etishgan. Kokain (va boshqa stimulyatorlarning) va boshqa turdagi dorilarning PFC faoliyatiga ta'siri o'rtasidagi farqlar dorilarning PFC va boshqa miya hududlariga (kannabinoid, muopioid va nikotin retseptorlari) to'g'ridan-to'g'ri farmakologik ta'siridagi farqlarni aks ettirishi mumkin navbati bilan geroin va nikotin uchun alohida mintaqaviy miya taqsimotiga ega) yoki CNS bo'lmagan maqsadlarda (kokain va metamfetaminning marixuana yoki alkogolning periferal oqibatlaridan farqli bo'lgan periferik simpatomimetik ta'sirga ega) yoki uslubiy jihatdan o'zgaruvchanligini aks ettirishi mumkin omillar (masalan, tadqiqotlar mutlaq yoki nisbiy (yoki normalizatsiyalangan) qiymatlarni tahlil qiladimi) 23. Shuningdek, u giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan ta'sirga bog'liq bo'lishi mumkin: giyoh kabi giyohvand moddalar bilan, giyohvand moddalarga bo'lgan talablar chekishni tashlashdan keyin 10-15 daqiqani oshiradi, yuqorida ko'rib chiqilgan ishlar esa nikotin yoki geroinni qo'llashdan keyin darhol intilishni kamaytiradi. Ushbu yorug'likda va modeli bilan izchil topilgan bo'lsak, kollektiv natijalar, giyohvand iste'mol qilish istagi kamayib ketganda, bu dori bilan bog'liq PFK faoliyatida pasayish bilan bog'liq va aksincha. Ushbu dori bilan bog'liq kamayishi bilan birga biz giyohvandlik bilan bog'liq bo'lmagan PFK faoliyatining kuchayishini kutishimiz mumkin (masalan, pastda).

Ushbu bobda va ushbu sharh bo'yicha natijalar o'rtasidagi farqlar, shuningdek, turli xil ko'rish usullari o'rtasidagi farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin - bu Tadqiqda erta tan olinishi kerak bo'lgan masala. Misol uchun, BUTR FDG 30 daqiqada o'rtacha glyukoza metabolik faollikni o'lchaydi, fMRI BOLD va PET CBF esa aktivizatsiya naqshlarida tezroq o'zgarishlarni aks ettiradi. Ushbu modalliklar, shuningdek, ularning dastlabki chora-tadbirlarida farq qiladi: BOLD fMRI bilan mutlaq bazaviy tayanchni o'rnatish mumkin emas, bunda PET va arterial spinni MRG etiketlash mumkin. Tadqiqotlar orasida boshqa umumiy farq - bu shaxsning asosiy holati, masalan, abstinentlik davomiyligi istagi va tortishish choralariga ta'sir qilishi mumkin.

Dori-darmon bilan bog'liq narsalarga javob

Giyohvandlikning asosiy qismida giyohvand moddalarni davolashda ishlatiladigan narsalar, giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan narsalar yoki o'tmishda o'tishi kerak bo'lgan emotsional vaziyatlar singari odatdagi foydalanuvchilarda paydo bo'ladigan preparatlar bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirishlarga bog'liq bo'lgan javoblar keltirilgan. giyohvand moddalarni iste'mol qilish vositasida ishlatiladi va keyinchalik giyohvand moddalarni iste'mol qilishga bo'lgan intilishni kuchaytiradi va bu relapsning muhim omilidir. Tasviriy tadqiqotlar, giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarni, masalan, giyohvandlik bilan bog'liq suratlarni ko'rsatib, giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan shaxslarni aniqlash orqali bu shartli javoblarni baholadi. Bu erda, avval PFKning o'ziga qaram shaxslar va boshqaruvlari (Foydali ma'lumot S3 (jadval)) bilan solishtiradigan tekshiruvlarni ko'rib chiqamiz va so'ngra biz duch keladigan dorilarga nisbatan PFKning javoblariga bo'lgan ehtimollik, kutish va kognitiv aralashuvlar ta'sirini o'rganib chiqdik. (Aloqada qo'shimcha ma'lumotlar S4 (jadval)). Biz odatdagidek, PFK giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarga javoblarni giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan javoblarni taqqoslashni taqozo qiladi va bu aralashuv PFKdagi dori-dorilarning shartli javoblarini kamaytirilishiga olib keladi.

PFQ faoliyatiga ta'sir belgilarining ta'siri. 24, 25, 26 kabi bir qator istisnolar mavjud bo'lsa-da, fMRI tadkikotlari nazorati bilan taqqoslaganda, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslar PFC-da takomillashtirilgan ogohlantirishlarni tekshirishga nisbatan giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarga (qo'shimcha ma'lumot S3 (jadval)) ko'rsatadi. Ushbu natijalar chap DLPFC, chap medial frontal girus va o'ng subkallosal girus (Brodmann maydoni 34) yosh sigaret chekuvchilar27da va qisqa muddatli 28 va uzoq muddatli 29 ichkilikka qarshi bo'lgan ikki tomonlama DLPFC va ACCda qayd etilgan. Shu kabi ortishlarga kokainga bog'liq videolarni tomosha qilgan giyohga qaram bo'lgan kishilar (sigareta bilan bog'liq videolarni tomosha qilgan sigaretaga tegishli videolarni tomosha qilgan) va noqonuniy sigareta (NUMX) qo'llashda (jumladan, PET FDG tadqiqotlari) ma'lumotlar berilgan. Odatda, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan vabsaytlarga 30 ga nisbatan odatiy va nooqlikka chalingan shaxslar o'rtasida valentlik yoki xo'ppozlar reytingida yoki hatto otonomik reaktsiyalarda (masalan, teri o'tkazuvchanlik javoblari) o'rtasida farqlar mavjud emas. Bu neyroimaging choralari aniqlangan guruhda sezgir giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar bo'yicha shartli javoblardagi farqlar. Muhimi, CUE bilan bog'liq bo'lgan PFC javoblari kraving31 bilan va giyohvandlikning 29ning zo'ravonligi bilan o'zaro bog'liq bo'lib, 31 va 27 dan keyin 32-da giyohvand moddalarni iste'mol qilishning birinchi vazifasi haqida keyingi ishlashni ham taxmin qildi va bu chora-tadbirlar klinik ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi. Dori-darmon bilan bog'liq maskelenmiş CNS 3 (subkortikal hududlar o'rniga 29) o'rniga PFC aktivasyonu bo'lmaganligi uchun, bu ta'sirlar faqat dori-darmon bilan bog'liq narsalar ongli tarzda qabul qilinganda paydo bo'lishi mumkin, ammo bu ularni yanada ko'proq o'rganish kerak.

Qizig'i shundaki, qiziqarli chiziqli surunkali dori-darmonlar ta'sirida PFKning faolligini tekshiradi. Giyohvandlikka chalingan erkaklar bilan giyohvand moddalar bilan bog'liq videolarni tomosha qilib, giyohvandlik bilan bog'liq videolarni tomosha qilganda eritmalarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishga urinish bilan bog'liq bo'lgan CBF va DLPFC (Brodmann maydoni 9) da CBF baxtlilik22 (Qo'shimcha ma'lumotlar S2 (jadval)) bilan bog'liq. Shu nuqtai nazardan, spirtning ta'mi (litchi sharbati bilan solishtirganda) yosh ichuvchilar ichidagi BOLD PFK faoliyatini kuchaytirishi mumkinligini va ushbu javob spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan bog'liqligini va 35 bilan bog'liqligini va, ehtimol, subkortikal mukofot tizimida dopamin neyrotransimi bilan bog'liqligini ta'kidlash qiziq: 36 . Aksincha, spirtli ichkilik ichkilik ichkilik ichkilikbozlar yoki sigaret chekuvchilarda spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan ATS faoliyati alkogol yoki nikotinni qo'llash bilan kamaytirildi, navbati bilan 37. Ushbu topilma, giyohvand bo'lmagan subkutanlarda venoz MPH administratsiyasining ventral PFK hududlarida 38 (Box 2) metabolizmasini kamaytirganligi bilan rezonanslashadi. Kelgusidagi tadqiqotlar PFKning qaram bo'lmagan va qaram shaxslardagi dori-darmonlar bilan bog'liq javoblarini to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashi va shu bilan intoksikatsiyaning ta'sirini PFK javobiga solishtirishi mumkin. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish sub'yektlarida bingeingning modellashuvi indikatorli kompulsiv xatti-harakatlarni kamaytirish uchun aralashuvlarni ishlab chiqish uchun informatsion bo'ladi.

Box 2 | Dopamin va boshqa neyrotransmitterlarning roli

O'rtacha miya va dorsal va ventral striatum singari subkortikal hududlarda eng ko'p ifodalangan Dopamin D2 retseptorlari ham prefrontal korteks (PFC) bo'ylab tarqaladi. Bir qator pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadkikotlari metamfetaminga qaram bo'lgan shaxslarda kam striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligini xabar qildi¹⁸⁴, giyoh³⁸ yoki spirtli ichimliklar¹⁸⁵, yuqumli semizlik bilan kasallangan odamlarda¹⁸⁶, va bu kamayishi orbitofrontal korteks (OFC) va old singulat korteks (ACC) ning dastlabki metabolik faolligini kamayishi bilan bog'liq edi. Bu D2 retseptorlari orqali dopamin signallarini yo'qotish, giyohvandlikda ko'rilgan prefrontal funktsiyalardagi ayrim kamchiliklarni keltirib chiqarishi mumkin - oldingi ma'lumotlar yordamida qo'llab-quvvatlanadigan, striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kokaindagi pulga medial PFC javoblari bilan bog'liq ekanligini ko'rsatib beradi - takrorlangan shaxslar¹⁸⁷. Chekishdan keyin ham, odatdagidek va 2 soat davom etmasdan so'ng, striatal dopamin D24 retseptorlari mavjudligi ham og'ir ahvolda bo'lgan erkaklarda ham xabar berilgan; ikki tomonlama ACCda dopamin D2 retseptorlari mavjudligi chekish istagi bilan salbiy bog'liq bo'lgan (striatum va OFC uchun ijobiy korrelyatsiya kuzatilgan)¹⁸⁸. Dorsalateral PFKda (DLPFC) dopaminning yo'qolishi uchun dalillar yosh surunkali ketamin foydalanuvchilar va iste'mol darajalari haftalik giyohvandlikdan yuqori foydalanish bilan bog'liq¹⁸⁹. Boshqa PET tadqiqotlari, kokain ichkilikbozlik va spirtli ichimliklardagi ogohlantiruvchi dori (masalan, metilfenidat) ning vena ichiga yuborilishiga javoban striatal dopaminning sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi va bu o'z-o'zidan hisobot qilingan hissiyotlarning yuqori^{38, 185}.

Hayvonlarni o'rganish ma'lumotlariga muvofiq, giyohvand moddalarga qaram shaxslarning bu natijalari, asosan, hamda to'g'ridan-to'g'ri chora-tadbirlarga javoban, shafqatsiz striatal dopaminerjik funktsiyaga ishora qiladi. Koptokli striatal dopaminli reaktsiya kokainga giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan shaxslarning pullari ustidan kokain uchun haqiqiy tanlovning predmeti bo'lib, u sub'ektlarning qaytalanishiga sabab bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda¹⁹⁰. Natijalar, shuningdek, striatumda dopaminning kattalashishini tartibga solish bilan ham bog'liq¹⁸⁵OFC tashkilotlarning qiymatini modulyatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi; ushbu qoida buzilishi giyohvand moddalar bo'yicha giyohvand mukofotini olish uchun orttirilgan qiymatga bog'liq bo'lishi mumkin. Bu taklifga muvofiq, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning medial OFK va ventral ACCdagi modda almashinuvi intravenöz stimulyatorni qo'llashdan keyin oshgan bo'lsa-da, u tekshiruvlarda kamaydi; giyohvand moddalardagi mintaqaviy metabolik o'sishi narkotikni o'zlashtirishi bilan bog'liq edi³⁸.

Endogen opioidlar ko'plab giyohvand moddalar, ayniqsa, geroin, spirtli va nikotinning ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilishiga javob beradi. Qayta giyohvand moddalarni iste'mol qilish endogen opioidlarning kamayib ketishi bilan bog'liq bo'lib, dysforiya, shu jumladan, siqilish sabablarini keltirib chiqarishi mumkin. Foydalanadigan tadqiqot [¹¹C] karfentanil giyohlarni iste'mol qiluvchilarning PFC mu-opiat retseptorlari ulash potentsialiga ega ekanligini ko'rsatdi (past endogen opioid darajasining ko'rsatkichi), sog'lom bo'lmagan tarkibiy tuzilmalardan ko'ra va oldingi frontal korteks va ACCda 12 hafta davomida saqlanib qolish¹⁹¹. Davolashdan oldin DLPFC va ACCda ko'tarilgan mu-opiat retseptorlari ulanishi kokainning katta miqdordagi ishlatilishiga va undan uzoqroq davom etishi bilan bog'liq bo'lib, davolanishning dastlabki dori va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishidan ko'ra yaxshiroq bashorat qilishni taklif qildi¹⁹². Xuddi shunday natijalar spirtli ichimliklar ichidagi erkaklarda ham bildirilgan¹⁹³, ammo mu (yoki kappa) opiat retseptorlari bilan bog'lanish darajasi geroinga qaram bo'lgan kishilarda surunkali metadon orqali qaytariladi¹⁹⁴.

Serotonin tashuvchisi radioligand uchun PFC ulanadigan salohiyati pasaygan metamfetaminni iste'mol qiluvchilarda¹⁹⁵, MDMA foydalanuvchilari uchun yosh dam olish¹⁹⁶ va spirtli ichimliklarni qayta tiklashda¹⁹⁷. Serotonin transport vositasida mavjudligi kamayib borayotganligi sinabtik serotoninning o'sishiga olib kelishi mumkin, ammo serotonerjik nerv terminallariga zarar yetkazishi mumkin. PFni tartibga soluvchi va laboratoriya hayvonlarida takroriy giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan yuzaga keladigan neyrokatalogiyada ishtirok etadigan boshqa neyrotransmiter tizimlari glutamat¹⁹⁸ va kannabinoid^{199, 200} tizimlar. Biroq, hozirgi kunga qadar radiotraverlar bilan bu tizimlarga insoniy giyohvandlikda imidjga ega bo'lmagan chop etilgan tadqiqotlar mavjud emas.

qarang Qo'shimcha ma'lumotlar S7 (jadval) Narkotransmitter tizimlarini giyohvand shaxslar va sog'lom nazorat vositalari bilan taqqoslagan tadqiqotlar uchun.

Xulq-atvorda ham tegishli signallarga PFC-ni faollashtirish haqida xabar berilgan. Masalan, haftasiga 30 soatdan ko'proq vaqt davomida internet o'yinlarini o'ynagan yosh erkaklar o'yin rasmlarini ko'rishda OFC, ACC, medial PFC va DLPFC-da BOLD aktivatsiyalarini ko'rsatdilar va bu aktivatsiyalar o'ynash istagi bilan bog'liq edi39. Xuddi shunday, nazorat sub'ektlari bilan taqqoslaganda, qimor videolarini tomosha qilayotgan patologik qimor o'yinchilari o'ng DLPFC va pastki frontal girus40 da faollashuvni kuchaytirdi va bu faollashish qimor o'ynash istagi bilan bog'liq edi41. Aksincha, patologik qimor o'yinchilarida o'tkazilgan yana bir tadqiqot, qimor o'yiniga o'xshash vazifada yutqazishga qarshi chap ventromedial PFC BOLD javoblarining kamayganligini ko'rsatdi va kamayish hajmi qimor anketasi bilan baholanganidek, qimorga qaramlikning og'irligi bilan bog'liq edi42. Faoliyatning qarama-qarshi yo'nalishlari (giperaktivatsiyaga qarshi gipoaktivatsiyaga nisbatan) ROI tomonidan boshqarilishi mumkin (masalan, ventromedial PFC vazifalari bilan bog'liq deaktivatsiyalar tez-tez ko'rinib turadi va "sukut miya" tarmog'ining roli bilan bog'liq) , ishtiyoqdagi farqlar (orzu 43, 39, 40-raqamlarda keltirilgan, ammo Ref. 41 emas), vazifalar farqlari yoki ushbu bo'lim oxirida umumlashtirilgan metodologik omillar.

Oziq-ovqat iste'molini nazorat qilishni buzilishi bilan tavsiflangan buzilishlar, shuningdek, signallarga anormal PFC reaktivligi bilan bog'liq. Ushbu buzilishlar va giyohvandlik neyronlarning davrlarida44, shu jumladan D2 retseptorlari striatal dopaminning kamayishi45 o'xshash o'xshashliklarni o'z ichiga olganligini hisobga olsak, bu kutilmagan emas. Masalan, oziq-ovqat mahsulotlarining rasmlarini passiv ravishda ko'rayotgan anoreksiya yoki bulimiya bilan og'rigan ayollar (oziq-ovqatga tegishli bo'lmagan rasmlarga nisbatan) chap ventromedial PFC46 da fMRI BOLD javoblarining ko'payganligini ko'rsatdilar. Bulimiya bilan og'rigan bemorlar bilan taqqoslaganda, anoreksiya bilan og'rigan bemorlar oziq-ovqat rasmlariga javoban ko'proq o'ngdagi OFK faolligini ko'rsatdilar, ehtimol bu mintaqani haddan tashqari cheklangan o'z-o'zini boshqarishga olib kelishi mumkin; aksincha, bulimiya bilan og'rigan bemorlarda ushbu rasmlarga qoldirilgan DLPFC faolligi sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda kamaygan, ehtimol bu mintaqani oziq-ovqat iste'mol qilish ustidan nazoratni yo'qotishiga olib keladi. Boshqa bir tadqiqotda, ovqatlanishni buzadigan, ammo nazorat qilinmaydigan sub'ektlar bo'lmagan yosh ayollar tanadagi obraz bilan bog'liq bo'lgan so'zlar to'plamidan eng salbiy so'zni tanlash paytida chap ventromedial PFC faollashishini ko'rsatdilar (eng neytral so'zni tanlash paytida taqqoslaganda 46). Bunday farqlar umuman salbiy so'zlar uchun kuzatilmadi, bu mintaqaning faollashuvi ushbu bemorlar guruhining dolzarb muammolari bilan chambarchas bog'liq bo'lgan so'zlar bilan bog'liqligini ko'rsatmoqda. Yuqorida tavsiflangan patologik qimor o'yinchilaridagi natijalar bilan birgalikda47, ventromedial PFC javoblari ushbu bemorlar populyatsiyasi uchun eng yuqori darajadagi xavotirlarning hissiy ahamiyatini kuzatishi mumkin (ya'ni, patologik qimor o'yinlari bo'lgan shaxslar uchun g'alaba qozonish yoki yo'qotishdan saqlanish, giyohvandlikka chalingan shaxslar uchun ovqatlanishning buzilishi va giyohvandlikka oid belgilar) va yaqinda tavsiya etilganidek, giyohvandlikka terapevtik aralashuvlarni kuzatish uchun maqsad bo'lib xizmat qilishi mumkin edi 42, 48.

Abstinence, kutish va kognitiv aralashuvlarning ta'siri. Bu erda, kognitiv aralashuv va uzoq muddatli bemorlar PFKda ogohlantirishlarni kuchaytirishi va giyohvandlik bilan bog'liq kutish va qisqa muddatli davom etmaslik qarama-qarshi ta'sirga ega bo'lishini taklif qilamiz. Qisqa muddatli uzilishni PFK bilan bog'liq faoliyatga ta'siri nikotinga qaramlikda ko'proq o'rganildi (Qo'shimcha ma'lumotlar S4 (jadval)). MRI tadqiqotida arterial spin belgilarida 12-soatlik chekish ichishdagi intensivlikni, oshqozon-ichak tutilishining global CBF'sini va OFKdagi hududiy KBni oshirdi va CBFni to'g'ri PFKda pasaytirdi, bunda CBF o'zgarishlarni istak va ketish belgilari bilan bog'liq bo'lgan barcha ROIlarda o'zgartiradi. Bunday rivojlangan replikatsiya reaktsiyasi, shuningdek 50-da sigaret chekadigan 8-da DLPFC, ACC va pastki frontal girusda 51 kungacha bo'lgan uzoq muddat davom etadigan xastaliklarga ham bildirildi va xavotirli 52 bilan ham ijobiy munosabatda bo'ldi. Biroq, ayrim tadkikotlarda, XTNUMX-ning ta'siridan kelib chiqadigan PFK faoliyatiga ta'sir qilishning hech qanday ta'siri yo'q. Buning natijasi 53 tadqiqotining oxirida sigaretishni kutish kabi natijalarga sezilarli darajada o'zgaruvchan bo'lgan boshqa omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, yuqoridagi 54da muhokama qilinganidek, kutish faqat giyohvand moddalarni iste'mol qilishning giyohvand moddalarga qaram shaxslarda PFK aktivatsiyasiga ta'siri bo'lishi mumkin. Har qanday uchta o'zgaruvchining - giyohvand moddalarni iste'mol qilish, giyohvand moddalar bilan bog'liq munosabatlarga ta'sir qilish va to'xtatib turish uchun kutilgan natijalar, asosiy ta'sirlar va PFC faoliyatiga ta'sir o'tkazish ta'sirlari bo'yicha o'rganiladi, ayniqsa katta miqdordagi namunalarni o'z ichiga oladi. PFC replikatsiya reaktsiyasining vaqtinchalik dinamikasi ham uzoq muddatli ishdan bo'shash vaqtida bir xil shaxsni kuzatib borishda izlanishlar davom etmoqda.

Rivojlanishning istiqbolli yo'nalishi replikatsiya reaktsiyasining harakatchan modulatsiyasini o'rganadi. Misol uchun, kokainga foydalanuvchilarning yaqinda o'tkazilgan BUTR tadqiqotlari natijalari bilan mo''jizakorlikning bartaraf etilishida rol o'ynadi. Kokainga aloqador videolarni tomosha qilgandan keyin orzu kuchaygan va medial PFC55da glyukoza metabolizmi bilan bog'liq istak darajasi o'zgargan. Eng muhimi, ishtirokchilarga ko'rsatma berilganda - videoni tomosha qilishdan oldin - istakni inhibe qilish uchun o'ng mOKdagi metabolizm kamaydi va bu inhibitorlik nazoratida o'ta muhim mintaqa bo'lgan o'ng pastki frontal girusning (Brodmann maydoni 44) faollashuvi bilan bog'liq edi. Sigaret chekadiganlarni davolovchi sigaret chekish bilan bog'liq videolarni ko'rganda qarshilik ko'rsatish bo'yicha ko'rsatma DLPFC va ACC aktivatsiyasi bilan bog'liq edi, ammo kutilmagan holda bu faollashtirish xo'ja 56 bilan ijobiy bog'liq edi. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda, faoliyatdagi o'zgarish yo'nalishi va o'zboshimchalik bilan o'zaro bog'liqlik ehtiroslarni bostirish uchun ishlatiladigan xatti-harakatlar strategiyasi bilan modulyatsiya qilinishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu oqilona ishda sigaret chekuvchilarga rasmlarda tasvirlangan ogohlantirishlarni (sigareta bilan bog'liq oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan narsalar) 57dan uzoq va uzoq muddatli oqibatlarini ko'rib chiqish topshirildi. Uzoq muddatli oqibatlarni hisobga olganda, KHK hududlarida kognitiv nazorat bilan bog'liq (DLPFK va pastki frontal girus) va PFK hududlarida istagi (mOFC va ACC) bilan bog'liq faoliyatning kamayishi kuzatildi. Bundan tashqari, sub'ektlarning uzoq muddatli oqibatlarini hisobga olgan holda o'z-o'zidan xabar qilingan istagi kamaydi va bu DACC va DLPFCdagi faoliyat bilan salbiy munosabatda bo'ldi. Mediatektsiya tahlili shuni ko'rsatdiki, DLPFCdagi faollik va regeneratsiya bilan bog'liq qisqartirishlar o'rtasidagi munosabatlar modeldagi ventral striatumdagi faoliyatning kamayib ketishiga sabab bo'ldi. Shunga qaramay, PFK va ventral striatumning o'zboshimcha javoblarini bostirishda o'zaro ta'sirini yaxshiroq tushunish uchun ablasyon yoki optogenetik vositalarni qo'llaydigan preklinik tadqiqotlar zarur. Birgalikda qo'lga kiritilgan natijalarga erishish uchun yurish-turishning yondashuvlarini qo'llash natijalari biz taklif etilayotgan modeldagi qo'llab-quvvatlashni ta'minlaydi (3), u giyohvandlik bilan bog'liq bo'lmagan kognitiv harakat va inhibitiv nazoratni osonlashtiruvchi PFK hududlari (DLPFC, dACC va inferior frontal girus) va giyohvandlik bilan bog'liq emotsional tashvishlarni aks ettiradigan, intizorlik va majburiy xulq-atvorni (mOFC va ventral ACC) aks ettiradi.

Xulosa qilish kerakki, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarga ta'sir qilish giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslarda to'g'ridan-to'g'ri dori vositalarining PFK faoliyati ustidan ta'sirini taqqoslaydi, garchi giyohvandlikning davomiyligi va giyohvandlikdan foydalanishni kutish natijasi (va dori bilan bog'liq xotiralarni shakllantirish kabi jarayonlar) , va ularning PFC funktsiyasiga bo'lgan noyob hissalari katta miqdordagi namunalarda baholanadi. Qo'shimcha neyropsikologik funktsiyalarni o'z ichiga olgan replikatsiya reaktsiyasini o'rganish va PFK faoliyati va aniq so'nggi nuqtalar o'rtasidagi korrelyatsiya yo'nalishini o'rganish orqali (masalan, istagi), o'ziga xos bo'lgan PFK hududlarining faollashuvining funktsional ahamiyati yanada aniqroq bo'ladi. Keyingi repetitorlikning retsidiviyasiga keladigan keyingi tavsiyalar sessiyalar (masalan, nopoklik va to'qnashuv kabi) o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni va vazifa sharoitlarini (masalan, dori bilan neytral belgilar) to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni va tegishli yurish-turish o'zgarishlari bilan miya-miya korrelyatsiyasini bajarishdir. Kelgusidagi ishlar o'tkir dorilar ta'siridan keyin va bir xil mavzulardagi shartli belgilarga ta'sir qilishdan keyin PFK aktivatsiyasining davomiyligini va shaklini taqqoslashi mumkin. Begonaga aloqador bo'lmagan shaxslardagi tadqiqotlar, masalan, oziq-ovqat mahsulotlaridan mahrum etishning (masalan, oziq-ovqat) va tezkor ehtiyojlar (masalan, ochlik, shahvoniy istak va muvaffaqiyat motivatsiyasi) uchun PFC replikatsiya reaktivligi ta'sirini baholash uchun ishlatilishi mumkin. Misol uchun, yosh sog'lom nazoratlarda tasavvurli oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish - monoton parhezlar bilan bog'liq bo'lgan - ACC (Brodmann maydoni 24) 58 kabi bir nechta limbik va paralimbik hududlarda faollashuv bilan bog'liq edi.

Shunisi e'tiborga loyiqki, ventral striatal adabiyotni ko'rib chiqmagani uchun va shuning uchun PFK va ushbu stimulyatsiyalarga subkortikal javoblar o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri taqqoslashni amalga oshirish mumkin emas - biz buni inkor qila olmaymiz, ammo PFK faoliyati uning o'zi giyohvand moddalar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish samaradorligini oshirish.

Narkotiklarga qarshi bo'lmagan mukofotlar uchun javob

Biz giyohvandlikka chalingan shaxslarda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan mukofotlarga javoban PFK faoliyatiga Dori bilan bog'liq ishlov berishni tavsiflovchi PFK faoliyatidagi o'zgarishlar (Qarang: 3) taklif qiladi. Ayniqsa, ehtiros, intoksikatsiya, ajralib chiqish yoki erta tashlab ketish holatida bo'lgan giyohvand shaxslarda, PFC ni giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan mukofotlarga nisbatan sezgirligi, sog'lom bo'lmagan shaxslarga nisbatan sezilarli darajada kamayadi. Darhaqiqat, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan mukofotlar uchun sezgirlikning kamayishi modda foydalanish buzilishi bo'lgan bemorlarni terapevtik reabilitatsiya qilishda qiyinchilik tug'diradi. Shuning uchun giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslarning giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan nazoratchilarga qanday munosabatda bo'lishlarini o'rganish muhimdir.

Giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan mukofotga nisbatan bunday sezgirlikning pasayishi allostatik moslashuv deb tushuntirildi59. Ushbu talqinda giyohvand moddalarni tez-tez va yuqori dozada iste'mol qilish miyaning kompensator o'zgarishiga olib keladi, bu esa tuyadi va motivatsion jarayonlarni ("mukofot") cheklaydi, aksincha aversiv (raqib yoki "mukofotga qarshi") tizimlarni kuchaytiradi60. Ushbu jarayon bag'rikenglikka o'xshaydi, unda mukofotga nisbatan sezgirlik pasayadi. Shuningdek, u Slomon va Corbit61, 62 tomonidan ilgari surilgan raqib-jarayon gipotezasi tomonidan ushlanib qoladi, bu qarama-qarshi emotsional javoblarning vaqtinchalik dinamikasini tavsiflaydi; Bu erda vaqti-vaqti bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan giyohvandlikka o'tishda salbiy kuchaytirish (masalan, olib tashlash) ijobiy kuchayishdan ustun keladi (masalan, giyohvandlik bilan bog'liq yuqori). Ushbu jarayon hissiy reaktivlik va hissiyotlarni tartibga solish bilan bog'liq bo'lib, ular hissiyotlarni "kuchlantiruvchi kuchlar tomonidan paydo bo'ladigan holatlar" deb ta'riflanganidek, giyohvandlikda, ayniqsa, giyohvandlikka asoslangan ishlov berish paytida, masalan, intilish va haddan tashqari holatlarda buzilishi aniq.

Anhedoni giyohvandlikka bog'liqlikning aniq xarakteristikasi 64 va asosiy depressiv buzuqlik uchun mezonlar - yadro belgilari sifatida anedoni o'z ichiga oladi - ko'plab giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslar (masalan, 50%). Ta'sir va modda ishlatish buzilishi o'rtasidagi kuchli aloqalar 65 depressiyasiga bog'liq emas; Masalan, hissiy qiyinchilik 66 dorini qayta tiklash uchun xavf omilidir. Shunga qaramasdan, modda foydalanish buzilishlarida o'zgargan tuyg'ularni qayta ishlashga qanday ta'sir qilish haqida tadqiqot quyidagi 67, 68, quyida muhokama qilinganidek (Qo'shimcha ma'lumot S69 (jadval)).

Pul - bu o'z ta'sirini ijtimoiy ta'sir o'tkazish yo'li bilan olgan samarali mavhum, ikkilamchi va umumlashtiriladigan mustahkamlovchi va u insonning kundalik tajribasida hissiy ta'lim olishda qo'llaniladi; ushbu mukofotni murosasiz qayta ishlash, shuning uchun giyohvandlikda ijtimoiy jihatdan noqulay hissiy o'rganish mexanizmiga ishora qilishi mumkin. Odatda bunday mukofot bilan bog'liq bo'lgan kuchli motivatsion va qo'zg'alish qiymatini hisobga olgan holda, bunday defitsit yanada aniqroq bo'lib, giyohvandlikda miya mukofotlash davrlari giyohvand moddalar tomonidan o'g'irlangan degan fikrni tasdiqlaydi, garchi ilgari mavjud bo'lgan defitsit ehtimoli mukofotni qayta ishlashda ham rad etilishi mumkin emas.

Bir fMRI tadqiqotida kokainga qaram bo'lgan shaxslar va nazoratchilar doimiy e'tibor va majburiy tanlov vazifasida to'g'ri ishlashi uchun pul mukofotini olishga qanday javob berishganligi tekshirildi70. Nazoratlarda barqaror pul mukofoti (vazifa bloklari ichida farq qilmaydigan va to'liq taxmin qilinadigan daromad) chap lateral OFC darajasiga qarab javob berish tendentsiyasi bilan bog'liq edi (faoliyat miqdori bir xil ravishda oshdi: yuqori daromad> past daromad> DLPFC va rostral ACC har qanday pul miqdoriga teng ravishda javob berishdi (yuqori yoki past daromad> daromad yo'q). Ushbu naqsh OFC-ning nisbiy mukofotni qayta ishlashdagi roliga mos keladi, chunki u insonparvar bo'lmagan71 va inson sub'ektlarida72, 73, 74, 75, 76 va DLPFCning e'tiboridagi rolida77. Kokainga qaram bo'lgan sub'ektlar nazoratga nisbatan yuqori daromad olish uchun chap OFCda fMRI signallarini kamaytirdilar va chap OFC va DLPFCdagi pul mukofotlari o'rtasidagi farqlarga nisbatan kam sezgir edilar. Shunisi e'tiborga loyiqki, kokainga qaram bo'lgan sub'ektlarning yarmidan ko'pi barcha pul mablag'lari qiymatiga teng baho berishdi (ya'ni 10 AQSh dollari = 1000 AQSh dollari) 78. Ushbu reytinglarning 79 foiz farqi lateral OFC va medial frontal girus (va amigdala) ga qaram bo'lgan sub'ektlarda pul mukofotiga javob berishi mumkin. Ushbu topilmalarni namunaviy kattaroq hajmda va sezgir vazifalar bilan takrorlash kerak bo'lsa-da, shunga qaramay, giyohga qaram bo'lgan ba'zi kishilar mukofotlar qiymatidagi nisbiy farqlarga nisbatan sezgirlikni kamaytirishi mumkin. Qabul qilinadigan kuchaytiruvchi gradyanning bunday "tekislanishi" haddan tashqari baholash yoki darhol mukofotlarga (masalan, mavjud bo'lgan dori kabi) qarshi tomonga asoslangan bo'lishi mumkin 80 va katta, ammo kechiktirilgan mukofotlarni diskontlash, 81, 82, shuning uchun barqaror motivatsion harakatni kamaytiradi. Ushbu natijalar terapevtik jihatdan ahamiyatli bo'lishi mumkin, chunki yaxshi nazorat ostida bo'lgan muhitda pulni kuchaytirish dori-darmonlardan voz kechishni kuchaytiradi83 va klinik natijalarni bashorat qilishda ham ahamiyatli bo'lishi mumkin. Ushbu g'oyaga muvofiq, shunga o'xshash mavzudagi populyatsiyada, to'g'ri ishlashi monetar tarzda mukofotlangan vazifada dACC hipoaktivatsiyasi darajasi kokainni iste'mol qilish chastotasi bilan, rostroventral ACC darajasi (mOFC ga qadar) gipoaktivatsiyasi vazifasi bilan bog'liq 84. istakni bostirish Ushbu PFC ROI-larining kokainga qaram bo'lgan sub'ektlardagi o'rta miyadagi signal reaktivligi bilan teskari aloqasi mavjud edi, ammo nazorat sub'ektlarida emas, bu ACC bo'linmalariga dori-darmonlarni avtomatik ravishda javob berishni tartibga solishda ishtirok etadi.

Shuni ta'kidlash kerakki, yuqorida keltirilgan tadqiqotlarda sub'ektlarga pul mukofotlari orasidan tanlanish talab qilinmadi. Biz tanlov, xuddi giyohvand shaxslarga qaraganda, sog'lom nazorat qilishda (masalan, boshqa nazoratchilar ustidan dori-darmon tanlashni), ayniqsa, orzu va intizom vaqtida kamroq moslashuvchanlikni namoyon etishini kutgan chiziqli funktsiyaga . Sinovlarni tekshiruvchilar orasida tanlov qilishga imkon beruvchi tadqiqotlar asosan laboratoriya hayvonlarida o'tkazildi. Ushbu tadqiqotlar oldingi dori-darmonli hayvonlar hayvonlarni 85, giyohvandlik bo'yicha 86 va hatto oziq-ovqat 87, 88, 89 kabi preparatlardan tanlab olishini ko'rsatdi, bu dori ta'sirining tabiiy foydalarning tushirilgan qiymatini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. omon qolish uchun zarur. Yaqinda odamlarning sigaret yoki pul topish qobiliyatiga ega bo'lgan yaqinda o'tkazilgan neyroimaging tadqiqotida sigaret chekadiganlar sigaretadan ko'ra ko'proq pul topish uchun ko'proq harakat qilishgan, ammo sigaret chekadiganlar pul yoki sigareta olish uchun shunga o'xshash harakatlar qilganlar. Bunda shunga o'xshash guruh, OFC, bilateral DLPFC va chap ACC'da kuzatilgan, shuning uchun chekib ichish vaqtida sigirlar chekka hududlarda sigareta chekishini oldindan ogohlantirgandan ko'ra ko'proq pul mukofotini oshiradi. bunday oldindan miya harakatida sezilarli farq yo'q. Bu hududlarda, shuningdek, sigaret chekadigan kishilarga nisbatan 90-dan ko'ra ko'proq pul mablag'larini aktivlashtirildi.

Ushbu natijalar, kokainga qaram bo'lgan kishilarning 91, 92 (shuningdek, Box 2) ning nevropsikologik tekshiruvlari bo'yicha xulq-atvor natijalari bilan birga giyohvandlikka nisbatan nisbatli mukofot imtiyozlarining qanday o'zgarishi haqidagi tushunchamizga ko'maklashadi, shuning uchun preparatning afzalligi (va ba'zan kattaroq) dori-darmon bilan bog'liq bo'lmagan mukofotlarga nisbiy qiymatlarni tayinlash qobiliyatini birgalikda pasayishi bilan boshqa nazoratchilar uchun afzallik beriladi.

Hissiy reaktivlik.

Yuqorida ko'rib chiqilgan bir nechta tadqiqotlar PFC-ning xavotirga xos bo'lmagan, ammo hissiy jihatdan qo'zg'atadigan stimullarga bo'lgan munosabati bilan bog'liq (masalan, giyohvand moddalar bilan bog'liq) signallarga javoblar bilan solishtirganda 25, 26, 28, 46, 47 (Qo'shimcha ma'lumotlar S3 (jadval)) . PFK alkogolga moyil bo'lgan sub'ektlardagi barcha hissiy toifalardagi rasmlarga javoban giperaktiv edi28, geroinga qaram bo'lgan odamlarda yoqimli rasmlarga javoban oldingi PFC gipoaktiv edi26 va ovqatlanish buzilishi bo'lgan bemorlarda aversiv rasmlarga PFK javoblari normal edi46, 47. Shunday qilib, bizning modelimiz prognozlaridan farqli o'laroq (3-rasm), ushbu tadqiqotlarning birortasida giyohvand moddalar bilan bog'liq va ta'sirchan, ammo giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan ko'rsatmalar o'rtasida PFC reaktsiyasida farqlar mavjud emas edi. Ushbu natija va natijalar sxemasidagi o'zgaruvchanlikni, boshqa omillar qatorida, tadqiqotlar sonining ozligi, tadqiqotlar orasidagi farqlar (masalan, namunaviy o'lchovlar, suiiste'mol qilishning asosiy dori vositasi va abstinatsiyaning davomiyligi kabi) va ishlatilgan chora-tadbirlar. Kelajakdagi tadqiqotlar fMRI yoki PETga qaraganda ancha yuqori vaqtinchalik rezolyutsiyaga ega bo'lgan hodisalar bilan bog'liq potentsial yozuvlarni yoki elektroensefalografiyani qo'llashdan foyda ko'radi.

Tadqiqotlar hissiy ishlov berishni bilish-xatti-harakatlarga qo'shganda (Qo'shimcha ma'lumot S5 (jadval)) paydo bo'lganda aniqroq ma'lumot paydo bo'ladi. Misol uchun, bir qator karikaturalarning bosh rolini bajarish uchun talab qilinadigan bo'lsa, har bir kishi qisqa hikoyani tasvirlab, metamfetaminga qaram bo'lgan shaxslar "asosiy xarakterni yaxshiroq his qilishni nima qila oladi?" Degan savolga tekshiruvlardan ko'ra kamroq javob berdi. 93. Nazorat predmetlariga nisbatan, ushbu savolga javob berayotganda, giyohvand shaxslar OFK da hipoaktivatsiyani (va DLPFC da giperaktivatsiyani) ko'rsatdi. Qolaversa, giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan kishilarning 94dagi tadqiqotlari bundan mustasno, shunga o'xshash boshqa tadqiqotlar, shuningdek, yuzlar, so'zlar yoki murakkab sahnalar kabi hissiy ogohlantirishlarni qayta ishlashni talab qiladigan vazifalar uchun PFC javobgarligi va nazorat guruhlari o'rtasidagi farqlarni bildiradi. Misol uchun, spirtli ichimliklarga qaram bo'lgan erkaklarda beshta yuz ifodasi qizg'inligini hisobga olgan holda, salbiy iboralar chap ACC-da past aktivatsiyalar, chap DLPFC va o'ng dACC-lardagi yuqori faolliklari controls95 bilan taqqoslangan. Bundan tashqari, sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda, giyoh foydalanuvchilar AKT va dorsomedial PFC hipoaktivasyonlarını, yoqimsiz (qarshi bo'lmagan) suratlar va ko'p tomonlama DLPFC'de yoqimsiz (qarshi) rasmlar96. Xuddi shunday, sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda, marixuana chekuvchilar chap ACC gipoaktivatsiyasini ko'rsatgan, maskelengan g'azablangan yuzlarni taqdim etishga javoban DLPFC va pastki frontal gyrus giperuptifikatsiya qilish (neytral yuzlar); to'g'ri ACC javoblari giyohvand moddalarni iste'mol qilish chastotasi bilan ijobiy munosabatda va siydik kannabinoid darajalari va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan ikki tomonlama ACC javoblari 97. Boshqa tomondan, chap dACC metamfetaminga bog'liq bo'lgan subkeysalarda giperaktiv ta'sirga ega bo'lib, bemorlarning his-tuyg'ularini ifodalashda (bu mavhum figuralarning shakliga qarama-qarshi) ta'sir ko'rsatishi va bu o'z-o'zidan xabar qilingan dushmanlik va shaxslararo sezuvchanlik bilan bog'liq. odatdagi mavzular98.

Birgalikda, ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DLPFC asosan qaram bo'lgan odamlarda hissiyotlarni qayta ishlash jarayonida hiperaktiv bo'lib, nazorat sub'ektlariga nisbatan, ayniqsa salbiy his-tuyg'ularga nisbatan. ACC giperaktivlikka qaraganda gipoaktivlikni ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar olib borilishiga qaramay, aralash natijalarni ko'rsatadi. Ehtimol, DLPFC giperaktivligi ACC gipoaktivligini qoplashi mumkin, bu esa ushbu tadqiqotlarning aksariyatida giyohvand moddalarni suiiste'mol qiluvchilar va sog'lom nazorat o'rtasidagi vazifalarning bajarilishida farq yo'qligini tushuntiradi. Noqulay va / yoki dürtüsel xatti-harakatlar, masalan, stress, intilish yoki qiyinroq vazifalar kabi katta hissiy tuyg'ular paytida kuzatilishi mumkin. Shubhasiz, ushbu mintaqalarning taklif qilingan modelga nisbatan rollari (3-rasm) yaxshiroq tushunilishi kerak. Ehtimol, yuqori darajadagi PFC ijro etuvchi funktsiyasini (DLPFC vositachiligida) muddatidan oldin jalb qilish orqali, salbiy hissiy qo'zg'alish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish xavfini kuchaytiradi, ayniqsa cheklangan kognitiv nazorat manbalariga qo'shimcha yuklarni keltirib chiqaradigan holatlarda. Ushbu izohlash giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan jarayonlar va modeldagi "sovuq" va "issiq" jarayonlar o'rtasidagi raqobatga mos keladi (3-rasm).

Yuqoridagi tadkikotlarning bir nechtasida salbiy valentli stimullar ishlatilgan bo'lsa-da, giyohvand moddalarni iste'mol qilmaydigan odamlarda sezgirlikning o'zgarishi pul yo'qotish kabi salbiy kuchaytirgichlarga ham tegishli bo'ladimi, degan savol davom etmoqda. Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, "qaram" sub'ektlar giyohvand moddalar elektr toki urishi bilan bog'liq bo'lsa ham, doimiy ravishda giyohvand moddalarni izlashni namoyon etadilar99. Odamlarda pul yo'qotish paytida chekuvchilarda va qimor o'yinchilarida o'ng ventrolateral PFKda gipoaktivatsiya haqida xabar berilgan100 (Qo'shimcha ma'lumotlar S5 (jadval)). Ko'proq tadqiqotlar talab etilsa-da, giyohvandlikdagi salbiy kuchaytirgichlarga nisbatan sezgirlikning pasayishi amaliy ta'sirga ega, chunki ijobiy kuchaytirgichlardan tashqari (vaucher va imtiyozlar kabi) salbiy kuchaytirgichlar (qamoqqa olish kabi) tobora ko'proq foydalanilmoqda giyohvand moddalarni suiiste'mol qiluvchilar. Aralashmalarning samaradorligi va dozasini kuchaytirishni tanlash orqali optimallashtirish mumkin. Kelajakdagi tadqiqotlar, shuningdek, giyohvandlikka chalingan shaxslarning giyohvand moddalarni iste'mol qilishga murojaat qilishlari yoki yo'qligini aniqlashga yordam berishi mumkin, chunki ular osonlik bilan zerikishadi, asabiylashadi, g'azablanadilar yoki qo'rqishadi, ehtimol PFC faoliyatining o'zgarishi natijasida. Ushbu his-tuyg'ularni boshdan kechirishning past chegarasi yoki ushbu his-tuyg'ularni boshdan kechirayotganda maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatni davom ettira olmaslik (masalan, zerikarli vazifani bajarish), quyida ko'rib chiqilgan inhibitoryal nazoratni buzilishi (ya'ni kuchaytirilgan impulsivlik) bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Kokainga qaram bo'lgan odamlarda PFK faoliyati rag'batlantiruvchi doimiy e'tibor vazifasini101 takroriy taqdim etishdan oldin odatlanib qoladi, bu esa harakatlarning barqarorligining o'lchovi bo'lishi mumkin va davolanish faoliyatiga etarli darajada jalb qilinmaydi.

Narkomaniyada inhibitoryal nazorat

Giyohvandlik yumshoq, ammo keng tarqalgan, bilim uzilishlari bilan ajralib turadi102, bu uning yo'nalishini tezlashtirishi, doimiy abstentsiyaga tahdid qilishi yoki davolanishni kuchaytirishi mumkin103, 104. PFK ushbu kognitiv jarayonlarning aksariyati, shu jumladan diqqat, ish xotirasi, qaror qabul qilish va kechikish uchun juda muhimdir. diskontlash (105-jadval), ularning barchasi boshqa joylarda ko'rib chiqilganidek, qaram bo'lgan odamlarda xavf tug'diradi1. PFKning yana bir muhim kognitiv funktsiyasi o'zini o'zi boshqarishdir va biz bu erda PFKning ushbu jarayonda giyohvandlikdagi roliga e'tibor qaratamiz (Qo'shimcha ma'lumotlar S106 (jadval)). O'z-o'zini boshqarish, boshqa operatsiyalar bilan bir qatorda, odamning xatti-harakatiga rahbarlik qilish yoki uni to'xtatish qobiliyatiga, xususan, xatti-harakatlar maqbul yoki foydali bo'lmasligi yoki noto'g'ri ish sifatida qabul qilinishi mumkin bo'lgan holatlarga ishora qiladi. Bu giyohvandlikka bog'liq, chunki giyohvand moddalarning halokatli oqibatlari to'g'risida bir oz xabardor bo'lishiga qaramay (quyida keltirilgan giyohvandlik haqida kasallikni anglash bo'limiga ham qarang), giyohvandlikka moyil bo'lgan shaxslar haddan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilishni oldini olish qobiliyatini namoyon etishadi. O'z-o'zini nazorat qilishning asosiy operatsiyasi bo'lgan inhibitiv nazoratning buzilishi, shuningdek, giyohvand moddalarni sotib olish uchun jinoiy harakatlarga qo'shilishga va yuqorida aytib o'tilganidek, salbiy his-tuyg'ularni tartibga solishga asoslangan. Ushbu buzilishlar, shuningdek, odamlarni giyohvandlikka moyil qilishi mumkin. Avvalgi hisobotlarga muvofiq6, bolalarning hayotining birinchi o'n yilligida o'z-o'zini boshqarish, hayotning uchinchi o'n yilligida moddaning qaramligini taxmin qiladi107.

O'tish / ketish va signalli reaktsiya vaqtining vazifalarini to'xtatish.

Tez-tez ishlatib bo'lmaydigan nazoratni o'lchash uchun ishlatiladigan vazifalar - go / no-go vazifasi va stop signal reaktsiyasi vaqtining vazifasi (SSRT). Kokainga qaram bo'lgan odamlarning ketishi / noaniq vazifasi nazoratdan ko'ra noto'g'ri va noto'g'ri xatolar ko'rsatdi va bu to'xtash to'xtamasligi paytida 109 paytida dACCda hipoaktivatsiyaga bog'liq edi. Boshqa bir tadqiqotda kokain foydalanuvchilarida bunday inhibitiv xatti-harakat kamchiliklari yanada yuqori ish xotirasi yuki bilan kuchaygan; yana, dACC hipoaktivasyonu 110 etishmasligi bilan bog'liq. Xuddi shunday, geroinlarga qaram bo'lgan erkaklar ham ACC / medial PFC111 ning hipoaktivatsiyasi bilan birga ketish / no-go vazifasida sekinroq reaktsiya vaqtlarini ko'rsatdilar. SSRT dan olingan natijalar talqin qilinishi qiyinlashadi. Misol uchun, ACC muvaffaqiyatli javob inhibitlari paytida hipoaktiv bo'lib, giyohga qaram bo'lgan erkaklarda muvaffaqiyatsiz javob choralarini taqqoslash bilan solishtirganda va ularning xatti-harakatlari nazorati 112 ga o'xshardi. ACC shuningdek, fMRIni tekshirishda 113 paytida spirtli chaqiruvi yuqori bo'lgan holatlarda ham ehtiyotkorlik bilan tartibga solish va ehtiyotkorlik bilan ichkilikbozlikda bu vazifani bajarishda xavfli hipoaktiv ta'sir ko'rsatdi. Aksincha, ACC (inhibisyon) xatolarida 113 paytida hiperaktivlik yuz berdi, ehtimolki, to'xtovsiz spirtli ichimliklar, signallarni nazorat qilishdan ko'ra to'xtash signalini nazorat qilishda ko'proq e'tiborni jalb qilganligi sababli ACC bilan bog'langan funksiya. PFC ning boshqa hududlarida ham faollik oshdi, ammo sigaret chekuvchilar 24-soatlarda to'xtab qolgandan so'ng (regional faollashuvni kutishdan farqli o'laroq) aniqlik 114 (Qo'shimcha ma'lumotlar S4 (jadval)) qisqartirildi.

Ushbu tadkikotlar natijalaridagi katta o'zgaruvchanlik, boshqa o'zgaruvchilarga qo'shimcha ravishda, tahlillardagi farqlar, taqqoslash turi va guruhlar o'rtasidagi ishlash farqlari bilan bog'liq. Shunga qaramay, dACC bu inhibitör nazorat vazifalari paytida hipoaktif bo'lgan bir naqsh paydo bo'ladi va bu hipoaktivite, ayniqsa, kamroq bekor qilish muddati bilan, ayniqsa, ish faoliyatini salbiy ta'sir qiladi. Maqsadli kognitiv-xatti-harakatlar ushbu buzilishlarni engillashtirishi mumkin. Misol uchun, informatsion belgilash (masalan, yaqinda noaniqlik sinovi haqida ogohlantirishni taqdim etish), ketish / ketish vazifasida inhibitiv nazoratni kuchaytirdi va bu metamfetaminga qaram bo'lgan odamlarda 115da ACCning faollashuvi bilan bog'liq edi. Bunday kognitiv-xatti-harakatlar neyro-reabilitatsiya mashqlari sifatida ishlatilishi mumkin va quyida muhokama qilinganidek, bir vaqtning o'zida dori vositalari bilan birgalikda qo'llanilishi mumkin.

Stroop vazifalari.

 Inhibitory nazorat rang-so'z Stroop task116 yordamida ham baholanishi mumkin. Bu ishda noaniq ishlarni amalga oshirishda sekinroq ishlash va undan ko'p xatolar PFK disfunktsiyasining belgisi hisoblanadi. Neuroimaging tadqiqotlari dACC va DLPFC bu vazifada 117, 118, 119, bu hududlar uchun ziddiyatlarni aniqlashda (dACC) va piksellar sonini (DLPFC) 120 uchun turli rollarda ishtirok etganligini ko'rsatdi.

Odatdagidek odamlarning rang-so'z Stroop vazifasidan foydalanadigan ishlar yuqorida bayon qilinganlarni aks ettiradi. Misol uchun, to'g'ri giyohvandlik konditsionerlari bilan solishtirganda, kokain buzuvchilarni chap dACC va o'ng DLPFC'de CBF past edi; Bundan tashqari, to'g'ri ACC aktivasyonu kokain foydalanish 121 (qo'shimcha ma'lumot S6 (jadval)) bilan salbiy munosabatda bo'ldi. Marijuana erkaklaridan foydalangan holda, ushbu vazifani bajarish davrida CBF ning pastki qismida bir nechta PFK hududlarida, jumladan perigenual ACC, ventromedial PFC va DLPFC122 hisobot qilingan. Metamfetaminga qaram bo'lgan predmetlar, shuningdek, bu vazifani 123 bajarishda dACC va DLPFC kabi inhibitory nazorat qilish tizimida hipoaktivatsiyani ham ko'rsatdi. 114-da yuqorida keltirilgan 12-da ketgan / no-go topshirig'iga ta'sir qilmaslik oqibatida, 124-soatlik abstinensiyadan so'ng sinovdan o'tgan sigareta chekuvchilar reaktsiya vaqtlarini sekinlashtirdi va rangli so'zlar bo'yicha noto'g'ri sinovlarga dACC va o'ng DLPFC javoblarini kamaytirdi Stroop task4 (Qo'shimcha ma'lumotlar S10 (jadval)). Eng muhimi, bir fMRI tadqiqoti rang-so'z Stroop vazifasi davomida ventromedial PFC (Brodmann joylari 32 va 8) faollashuvi 125 davolash boshlanishidan taxminan bir hafta oldin kokainga qaram bo'lgan shaxslarXNUMXda davolash natijalarini prognoz qilishini ko'rsatdi.

Ushbu vazifaning hissiy variantida rangli so'zlar ma'lum bir shaxsni tashvishga soladigan sohasi bilan bog'liq bo'lgan hissiy so'zlar yoki rasmlar bilan almashtiriladi, masalan, alkogolga moyil bo'lganlar uchun alkogol bilan bog'liq so'zlar. Klassik va hissiy Stroop testlarida ham, vazifani bajarish uchun zarur bo'lgan rag'batlantiruvchi xususiyatga e'tiborni tanlab olib, chalg'ituvchi ma'lumotlarga javoblarni bostirish zaruriyati mavjud bo'lsa-da, faqat hissiy Stroop vazifasi chalg'ituvchi sifatida hissiy ahamiyatga ega. Bunday hissiy Stroop dizaynlari, giyohvandlikdagi o'zgargan PFC faoliyatini yanada chegaralashi mumkin: bu har qanday nizo uchun umumlashtirilishi mumkinmi yoki bu giyohvand moddalar bilan bog'liq kontekstdagi mojarolar paytida ro'y beradimi?

Strukturali foydalanuvchilarda o'tkazilgan fMRI tadqiqotlari giyohvandlik bilan bog'liq so'zlarga e'tiborni qaratdi: giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan shaxslar, ammo tekshiruvlar emas, giyohvandlik bilan bog'liq so'zlarga ko'proq diqqatni qaratdi (meditsina bilan bog'liq so'zlarning to'g'ri belgilangan ranglarining median javob lanjligi, javob neytral so'zlarning to'g'ri belgilangan ranglarining javob koeffitsienti), chap qorincha PFC javoblari bilan bog'liq bo'lgan. Bunday javoblar rangli so'z Stroop vazifasi 126 uchun kuzatilmagan. Xuddi shu tarzda, giyohvandlik bilan bog'liq suratlar 127da sigaret chekuvchilar ichidagi vazifaga oid ma'lumotlarga dACC javoblarini kuchaytirdi. Ushbu topilmalar, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarni vazifani bajarayotganda chalg'ituvchi (e'tiborni jalb etuvchi) sifatida mavjud bo'lgan taqdirda, kognitiv vazifalarga e'tibor berish uchun giyohvandlik darajasini yuqoriroq pastga sarflash kerak. Ushbu va boshqa natijalar bilan to'qnashuv 128 giyohvandlik bilan bog'liq so'zlar sekin ishlashi yoki 83, 129 xatolar bilan bog'liq bo'lmagan mavjud giyoh foydalanuvchilarida olib borilgan tadqiqotlardir. Ushbu tengsizlik tadqiqot ishtirokchilarining vazifa dizayni yoki davolanish holatiga bog'liq bo'lishi mumkin; giyohvand moddalari bilan neytral so'zlar orasidagi ziddiyatlarning yaxshilanishi giyohvand moddalardan saqlanishni istagan shaxslarni xarakterlaydi. Sigaret chekuvchilarda bunday ta'sirga oid dalillar so'nggi paytlarda nashr etilgan 130.

Inhibitoryal nazorat vazifalari davomida preparatni qo'llash samaralari.

Giyohvand odamlarda his-tuyg'ularni tartibga solish va inhibitiv nazoratdagi kamchiliklar va to'g'ridan-to'g'ri dori-darmonlarni qabul qilish orqali PFC faoliyatini kuchaytirish (yuqoriga qarang va qo'shimcha ma'lumot S2 (jadval)) birgalikda o'z-o'zini davolash gipotezasini qo'llab-quvvatlashi mumkin 131, 132. Ushbu gipotezaga ko'ra, giyohvand moddalarni o'z-o'zini boshqarish - va shunga bog'liq ravishda PFK faolligining oshishi - giyohvandlikka uchragan odamlarda mavjud bo'lgan hissiy va kognitiv nuqsonlarni yaxshilaydi. O'z-o'zini davolashning bunday samarasi ilgari davolash jamoatchiligi tomonidan e'tirof etilgan, bu metadon (sintetik opioid) ni geroinga qaramlik uchun standart agonist o'rnini bosuvchi terapiya sifatida qo'llash orqali tasdiqlangan. FMRI tadqiqotida geroin bilan bog'liq ko'rsatmalarni tomosha qilish, geroinga qaram bo'lgan odamlarda dozadan oldingi metadon seansiga qaraganda dozadan pastroq istak bilan bog'liq bo'lib, ikki tomonlama OFC133-dagi signallarga bog'liq javoblarning pasayishi kuzatildi (Qo'shimcha ma'lumotlar S4 (jadval)). Kokainga qaram bo'lgan odamlarda xuddi shunday ta'sirga erishish uchun empirik yordam yig'ila boshlaydi. Masalan, kokain iste'molchilarida tomir ichiga yuborilgan kokain (bu hujayradan tashqari dopamin darajasini oshiradi) go / no-go vazifasida inhibitiv nazoratni yaxshilaydi va bu ACC faoliyatini normallashtirish va vazifa davomida to'g'ri DLPFC faollashuvi bilan bog'liq edi. Vena ichiga yuborilgan MPH (bu hujayradan tashqari dopamin darajasini oshiradi) xuddi shunday kokainni suiiste'mol qiluvchilarda SSRT ko'rsatkichini yaxshilaydi va bu chap o'rta frontal korteksning inhibisyon bilan bog'liq faollashuvi bilan ijobiy bog'liq va ventromedial PFKdagi faoliyat bilan salbiy bog'liq edi; MPH dan keyin ikkala mintaqadagi faoliyat normallashish tendentsiyasini ko'rsatdi134. PET tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, og'iz MPH limbik miya hududlarida metabolizmni kamaytiradi, shu jumladan lateral OFC va DLPFC - giyohga qaram bo'lgan odamlarda kokain bilan bog'liq belgilar ta'siridan keyin. Shuningdek, giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslarda ham, nazorat vositalarida ham giyohvand moddalarga tegishli hissiy Stroop vazifasi paytida komissiya xatolari, impulsivlikning umumiy o'lchovi kamaydi va qaram odamlarda bu pasayish rostroventral ACCda faollashuvni normallashtirish bilan bog'liq edi mOFC) va dACC; MPH administratsiyasidan oldin dACC vazifasi bilan bog'liq faollashishi umrbod spirtli ichimliklarni iste'mol qilish bilan bog'liq edi135 (136-rasm). MPH ning noradrenerjik ta'sirlari uning kokain iste'molchilaridagi "normalizatsiya" ta'siriga qanday ta'sir ko'rsatishi yoki yo'qligini o'rganish kerak bo'lsa-da, ushbu natijalar birgalikda MPHning dopaminni kuchaytiradigan ta'siri odatlangan odamlarda xatti-harakatlarning o'zgarishini engillashtirish uchun ishlatilishi mumkin ( masalan, o'z-o'zini nazorat qilishni takomillashtirish), ayniqsa, MPH davolash muayyan kognitiv aralashuvlar bilan birlashtirilgan bo'lsa.

Shakl 4 | Og'izdan metilfenidatning oldingi singulat korteksiga ta'siri va kokainda giyohvandlik.

Metilfenidat funktsional MRI singulat javoblarini kuchaytiradi va giyoh giyohvandlik bilan kasallangan shaxslardagi aniq vazifalarni bajarish bo'yicha komissiya xatolarini kamaytiradi. a | Kokainlarga qaram bo'lgan shaxslarning platsebo bilan taqqoslaganda metilfenidat (MPH) ga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan kortikal mintaqalarning aksiy xaritasi. Ushbu hududlar dorsal oldingi singulat korteksi (dACC, Brodmann joylari 24 va 32) va medial orbitofrontal korteksga (mOFC; Brodmann joylari 10 va 32) cho'zilgan rostroventromedial ACC (rvACC) hisoblanadi. Aktivatsiyalarning ahamiyatlilik darajalari (T skorlari) rangli-kodlangan (rang shkalasi bilan ko'rsatilgan). b | Dori-darmonli so'zlarni va aniqliklarni qayta ishlash jarayonida mOFC (x = -9, y = 42, z = -6, Brodmann joylari 10 va 32) ga cho'zilgan rVACCda BOLD signalining (platsebo orqali signalli o'zgarish sifatida berilgan) nisbati fMRI vazifasida (har ikkisi ham delta ballaridir: MPH platsebo). Mavzular 13 kokain ishlatish buzilishi va 14 sog'lom nazoratga ega bo'lgan shaxslardir. Shakl, ruxsatnoma bilan, Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Barcha huquqlar himoyalangan.

Shuni ta'kidlash kerakki, dopamin agonistlarining miya-xatti-harakatlarining emotsional yoki kognitiv-nazorat qiyinlishuvi darajasini normallashtirishga ta'siri, 126ning majburiy giyohvandlik usullari yoki boshlang'ich o'zini o'zi boshqarish va hayot davomida giyohvand moddalarni iste'mol qilish kabi boshqa individual farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin, lekin bu imkoniyatlar katta miqdordagi namunalarda o'rganilishi kerak. Bundan tashqari, non-dopaminerjik problar (masalan, xolinergik yoki AMPA retseptorlari agonistlari) kokainni davolash uchun qo'shimcha farmakologik maqsadlarni taklif qilishlari mumkin 138.

Xulosa qilib aytganda, giyohvandlikda giyohvandlikning oldini olishga qaratilgan tekshiruv natijalari giyohvand moddalarga qaram bo'lgan shaxslarda dACC hipoaktivligi va nuqsonli inhibitiv nazorat mavjudligini ko'rsatadi. Kuchli PFK faoliyati qisqa muddatli tanaffusdan so'ng, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan belgilar va preparatning o'zi (yoki shunga o'xshash farmakologik vositalar) ta'siridan so'ng xabar berilgan. Biroq, giyohvand moddalarni ta'sir qilish, bu bilim vazifalarida yanada yaxshi ishlash bilan bog'liq bo'lsa-da, qisqa muddatli davom etmaslik va giyohvand moddalar bilan bog'liq narsalarga ta'sir qilish vazifalarni bajarishga qarama-qarshidir. Tavsiya etilgan model kontekstida ko'rib chiqilgan (3-rasm), garchi giyohvand moddalarni iste'mol qilish vaqtinchalik yordamni taklif qilsa-da, bu dorilar bilan surunkali o'z-o'zidan dori-darmonlar uzoq muddatli oqibatlarga ega bo'ladi - inhibitor nazorat mexanizmlarini kamaytiradi va ular bilan bog'liq emotsional uzilishlar kamayishi mumkin emas. qisqa muddatli uzilishlar va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar ta'siriga duchor bo'lishga moyil bo'lganlar. Ushbu funktsiyalarni normalizatsiya qilish, empirik asosli va maqsadli dori-darmonli va bilim-xatti-harakatlar vositalarini qo'llash - tegishli nazoratchilar bilan birgalikda - giyohvandlikni davolashda maqsadga aylanishi kerak.

Narkomaniyadagi kasalliklar to'g'risida xabardorlik

Bizning ichki dunyomizni tushunish qobiliyati (interoceptionni o'z ichiga oladi, lekin yuqori darajadagi hissiy, motivatsion va kognitiv o'z-o'zini anglashga qadar) qisman PFKga bog'liq. Yuqorida ko'rib chiqilgan, giyohvandlikka chalingan odamlarda PFC funktsiyasining buzilishini hisobga olgan holda, xulq-atvor buzilishi darajasi yoki davolanishga bo'lgan ehtiyoj to'g'risida cheklangan xabardorlik an'anaviy ravishda giyohvandlikda "rad etish" deb ta'riflangan narsalarga asoslanishi mumkin - bu , giyohvandlikka chalingan bemor o'z kamchiligini to'liq anglay oladi, ammo ularni e'tiborsiz qoldirishni tanlaydi, degan taxmin noto'g'ri bo'lishi mumkin. Darhaqiqat, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, giyohvandlikka chalingan shaxslar o'zlarining kasalliklarining og'irligini (ya'ni giyohvand moddalarni qidirish va qabul qilish xatti-harakatlari va uning oqibatlari) to'liq bilmaydi va bu nazorat tarmog'idagi nuqsonlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin139.

Bir nechta tadqiqotlar o'z-o'zini anglash va giyohvandlikdagi haqiqiy xatti-harakatlar o'rtasidagi ajralish uchun dalillarni keltirdi. Masalan, sog'lom boshqaruv vositalarida yuqori pul holati uchun javoblarning tezligi va aniqligi, pulga to'lanadigan majburiy tanlovga qo'yilgan doimiy e'tibor vazifasidagi neytral ko'rsatma bilan taqqoslaganda, bu vazifani o'z-o'zidan ma'lum qilganligi bilan bog'liq edi; aksincha, kokain sub'ektlarining vazifalarni bajarish to'g'risidagi hisobotlari haqiqiy vazifalarni bajarishdan uzilib qoldi, bu o'z-o'zidan xabar qilingan motivatsiya va maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlar o'rtasidagi kelishmovchilikni ko'rsatmoqda70. Yaqinda ishlab chiqilgan topshiriqdan foydalanib, ishtirokchilar to'rtta turdagi rasmlardan o'zlariga ma'qul bo'lgan rasmlarni tanladilar va so'ngra ular eng tanlangan rasm turi deb hisobladilar91, o'z-o'zini hisobot va haqiqiy tanlov o'rtasidagi kelishmovchilik - bu o'z tanlovi xatti-harakatlari haqidagi tushunchani buzganligini ko'rsatdi - hozirgi kokain iste'molchilarida eng og'ir, ammo uni yaqinda foydalaniladigan kokain iste'molchilarida ham sezish mumkin edi, ularda u so'nggi kokainni iste'mol qilish chastotasi bilan bog'liq edi92.

Ushbu ajralishning asosiy mexanizmi teskari o'rganish paytida xatti-harakat va avtonom javoblarni birlashtirmaslik bo'lishi mumkin, masalan, maymunlarda OFK lezyonidan keyin paydo bo'lganligi ko'rsatildi140. Odamlarda ham shunga o'xshash asabiy-xulq-atvorli dissotsiatsiyalarga oid ba'zi dalillar mavjud. Yuqorida keltirilgan 70-topshiriqdan foydalangan holda voqea bilan bog'liq potentsial tadqiqotda, nazorat sub'ektlari yuqori pul holatida neytral signal holatiga nisbatan o'zgargan elektrokortikal reaktsiyalarni va reaktsiya vaqtlarini ko'rsatdilar va motivatsiya qilingan ushbu ikki o'lchov o'zaro bog'liq edi. Ushbu naqsh giyohga qaram bo'lgan guruhda kuzatilmadi, unda pulga aniq javob berish qobiliyati (ya'ni ushbu kuchaytirgichga nisbatan xatti-harakatlarning moslashuvchanligi qanchalik ko'p bo'lsa), yaqinda giyoh iste'mol qilish chastotasi bilan salbiy bog'liqdir141. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qimor vazifasida nazorat sub'ektlarining tanlovi ham haqiqiy, ham o'ylab topilgan xatolar bilan boshqarilgan bo'lsa, sigaret chekuvchilar faqatgina ular qilgan haqiqiy xatolar bilan boshqarilgan, garchi xayoliy xatolar kuchli asabiy javoblarni keltirib chiqargan bo'lsa ham, yana ishora qilmoqda. Giyohvandlikdagi asab-xulq-atvor ajralishlariga. Tavsiya etilgan modelda (142-rasm) ushbu mexanizm yuqori darajadagi kognitiv nazorat qilish hududlaridan hissiy ishlov berish va shartli javoblar bilan bog'liq bo'lgan hududlarga tushgan tushum bilan ifodalanadi.

Muhimi shundaki, odamlarda bu asabiy-xatti-harakatlarning ajralishi bemorlarning o'z-o'zini hisobotlarini oila a'zolari yoki davolanish provayderlari kabi axborot beruvchilar bilan 137 yoki neyropsikologik testlarda ishlashning ob'ektiv ko'rsatkichlari bilan taqqoslash orqali tasdiqlanishi mumkin. Shuni esda tutish kerakki, o'z-o'zidan hisobot berish choralari bunday ajralishlarga muhim e'tibor beradi, ammo o'z-o'zidan hisobotlarning cheklanganligini hisobga olgan holda, yanada ob'ektiv tushuncha va xabardorlik choralarini ishlab chiqish tadqiqot uchun ham, klinik maqsadlar uchun ham juda muhimdir. Ikkita istiqbolli chora - bu xatolarni anglash va mos kelishga ta'sir qilish. Yosh marixuana suiiste'molchilarida ketishga / chiqishga yo'l qo'ymaslik vazifasidagi xato xabardorligi kamayganligi aniqlandi va bu ikki tomonlama DLPFC va to'g'ri ACC ning kamayishi va hozirgi vaqtda giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq edi143. Metamfetaminga bog'liq bo'lgan sub'ektlarda, ikki tomonlama ventrolateral PFC ta'sirni moslashtirish paytida hipoaktiv edi va bu o'z-o'zidan xabar qilingan aleksitimiya bilan bog'liq edi144. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zo'ravonligini yaxshiroq anglash sababli, ichkilikbozlarda davolanishdan keyin 145 yilgacha amalda to'xtashni bashorat qildilar1, ushbu yangi tadqiqotlar liniyasi giyohvandlikda relaps haqida tushunchamizni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, masalan, mavjud aralashuv yondashuvlarini takomillashtirish, masalan, maqsad moslashtirilgan aralashuvlar uchun o'z-o'zini anglashni kamaytirgan odatlangan shaxslar.

Tadqiqot cheklovlari va kelgusidagi yo'nalishlar

Ushbu sharhning asosiy cheklovi - boshqa barcha kortikal miya hududlari va subkortikal tuzilmalarni olib tashlash hisobiga PFKga qay darajada e'tibor qaratamiz. Oliy darajadagi ijro funktsiyasini qo'llab-quvvatlaydigan arxitektura murakkabdir va PFCga qo'shimcha ravishda, yuqori parietal korteks, insula, talamus va serebellum147 kabi boshqa bir qator funktsional tarmoqlarni o'z ichiga oladi. Natijada, shuningdek, tasavvurlardagi inson neyroimaging tadqiqotlarining o'ziga xos cheklovlarini hisobga olgan holda, sabablarni taqsimlashni taqiqlash kerak, ya'ni PFC bu ko'rib chiqilgan ta'riflarni bevosita boshqarmasligi mumkin. Narkomaniyadagi ushbu funktsional tarmoqlarning buzilishining kelajakdagi meta-tahlillari laboratoriya hayvonlarida mexanik tadqiqotlar natijalari bilan taqqoslanishi kerak.

Ko'rib chiqilgan ko'plab tadqiqotlar bilan bog'liq muhim muammolar, ularning funktsional ROI tahlillarini qo'llash bilan bog'liq bo'lib, ba'zida butun miya tahlillarini yanada qattiqroq tuzatishga ega emas. Masalan, kam quvvatli masalalarni bartaraf etish uchun hisobot qilingan natijalar ba'zan barcha masalalar bo'yicha barcha vazifalar sharoitida sezilarli natijalarni ko'rsatgan hududlardagi vaqtinchalik tahlillar bilan cheklanadi; asosiy miya tahlillari (masalan, guruh yoki stimulyator turi) yoki ta'sir o'tkazish ta'siri yoki vazifani bajarish yoki klinik yakuniy ko'rsatkichlar bilan bog'liq bo'lgan munosabatlar izchil bajarilmaydi. Shuning uchun bunday ROI natijalari I-turdagi xatolarni aks ettirishi mumkin, ammo ular tergov qilinayotgan hodisaga aloqador asosiy neytral substratlarni ham sog'ib tashlashlari mumkin, masalan, istagi yoki o'zboshimchalikni nazorat qilish. Post-hoc tahlillarning chegaralarini chetlab o'tishning bir yo'li - butun miya tahlillarini bajarish va ROIs nominatsiyasini o'rganish bo'yicha standartlashtirishga yordam berishi mumkin bo'lgan, oldindan aniqlangan anatomik ROIs148, 149dan foydalanish. Boshqa keng tarqalgan masalalar, ta'sirning yo'nalishini (faollashtirish va deaktivatsiya qilish) yashirishga olib kelishi mumkin bo'lgan, mavjud ma'lumotlarni (masalan, o'rtacha va farqni keltirib chiqarmaydi yoki parchalanishlarni taqdim etmaslik kabi) to'liq bo'lmagan tarzda taqdim etish bilan bog'liq. nashr qilingan natijalar (masalan, giperaktivatsiya yuqori faolliklarga yoki dastlabki darajadan pastroq o'chirishga bog'liq bo'lishi mumkin). Xulosa qilib aytganda, ushbu yo'nalish standartlashtirishdan - ko'rish, vazifalar, tahlillar va mavzularni tavsiflash bilan bog'liq protseduralardan foydalidir. Standartlashtirish, shuningdek, turli laboratoriyalardan ma'lumotlar to'plamlarini integratsiyalashuvi uchun juda muhimdir - bunday ma'lumotlar to'plash genlar, miya rivojlanishi, miya funktsiyasi va dori vositalarining bu jarayonlarga ta'sirini aniqlashga qaratilgan genetik tadqiqotlar uchun juda muhimdir. Misol uchun, katta ko'rish ma'lumotlar to'plamlarini yaratish, giyohvandlikning zaifligi bilan bog'liq bo'lgan genlarni, insonning miyasiga o'tkir va takroriy dori ta'siridan keyin qanday ta'sir qilishini tushunishda muhim ahamiyat kasb etadi. Bundan tashqari, katta ko'rish ma'lumotlar to'plamlarini integratsiya qilish qobiliyati - so'nggi paytlarda dam olish funktsional ulanishining MRG tasvirlari uchun bajarilganidek, kelajakda davolashni boshlaydigan biyomarker bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan narkologik biologiyani yaxshiroq tushunishga imkon beradi.

Ayrim istisnolar mavjud bo'lsa-da (to'g'ri PFC, ayniqsa, ACC va DLPFCni kompensatsion inhibitoryal jarayonlarda ifodalaydi), bu erda ko'rib chiqilgan ma'lumotlar giyohvand moddalardagi miya o'zgarishlarini lateralizatsiyalashni ko'rsatadigan aniq bir naqsh yo'q. Shunga qaramay, lateralizatsiya qayta ko'rib chiqilgan ishlarning har qandayida tergovning asosiy yo'nalishi emas edi. Xokimiyatga qarshi giyohvand moddalarni olib tashlashda 151da barmoqlarni kesish paytida buzilgan lateralitik uchun dalillar mavjudligini hisobga oladigan bo'lsak, iRISA-da giyohvandlikda PFK lateralizatsiyasini o'rganish kerak. Bundan tashqari, giyohvandlikka qarshi javoblarda va giyohvandlikka o'tishda aniq gender farqlari mavjud va tasvirlash ishlari inson ongining jinsiy-dimorfik xususiyatlarini tushunishimizga yordam beradi. Biroq hozirgi kunga qadar, yaxshi nazorat ostida bo'lgan bir nechta tadqiqot PFKning giyohvandlikdagi rolida jinsiy farqlarga qaratilgan; Buning o'rniga, ko'plab tadqiqotlar ayol yoki erkaklar (ko'pincha erkaklar) dan foydalanadi. Boshqa shaxsiy xususiyatlarning potentsial modulyatsiya qiluvchi ta'sirlarini o'rganish uchun tadqiqotlar ham zarur; (masalan, depressiya giyohvand shaxslardagi 152 kasalliklarining defitsitlarini kuchaytirishi mumkin) va giyohvand moddalarning iste'mol qilinishi va to'xtash davomiyligi (masalan, kokain kokaindagi asosiy kognitiv 153 yoki emotsional 154 buzuqligini kamaytirishi yoki maskalanishi mumkin) - takrorlangan shaxslar). Uzunlamasına tekshiruvlar PFK faoliyatining tiklanishiga umid qilib, giyohvand moddalarni iste'mol qiladiganlar uchun alohida ahamiyatga ega bo'lgan ushbu masalalarni o'rganish imkonini beradi. Bundan tashqari, turli xil zaharlangan moddalar o'rtasidagi taqqoslash giyohvand moddalar populyatsiyasida keng tarqalgan omillardan ma'lum dori-darmonlarga xos bo'lgan omillarni ajratishga imkon beradi. Nafaslikdagi va noqulay o'zgarishlarning o'zgaruvchanligini shovqin sifatida davolash o'rniga, tadqiqotlar asosiy savollarga javob berish maqsadida uni o'rganishi mumkin: Irisada PFK funktsiyasi boshqa kishilarga qaraganda muayyan giyohvand kishilarda ko'proq namoyon bo'ladimi? O'z-o'zidan dori vositasi giyohvand moddalarni boshqalarga qaraganda ko'proq jalb qiladimi? Qanday qilib odatdagidek giyohvand moddalarni iste'mol qilish istisno qilinganidan ko'ra ko'proq qoidalar (masalan, ko'pchilik ichkilikka nikotinga qaram bo'lgan) giyohvand moddalarni iste'mol qilish narkobiyaga ta'sir qiladi? Ushbu o'zgaruvchanlikni davolanishga va davolashga qanday ta'sir ko'rsatadi? Eng muhimi, ushbu laboratoriya natijalarini giyohvandlik bilan kurashish bo'yicha PFKning ishlashiga qanday qilib samarali davolanish usullarini ishlab chiqishni ma'lum qilish uchun ishlatishimiz mumkin?

Xulosa va xulosalar

Umuman olganda, neyroimaging tadqiqotlari giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda paydo bo'ladigan umumiy PFC disfunktsiyasining paydo bo'lish tartibini aniqladi, bu esa ko'proq salbiy natijalar bilan bog'liq - giyohvand moddalarni ko'proq iste'mol qilish, PFC bilan bog'liq vazifalarni yomonlashishi va relapsning katta ehtimoli. Giyohvand odamlarda kokain yoki boshqa dori-darmonlarni qabul qilishda va giyohvand moddalar bilan bog'liq ko'rsatmalarni taqdim etishda keng tarqalgan PFC faollashuvi yuqori darajadagi emotsional va kognitiv muammolarga duch kelganda va / yoki stimulyatsiya qilinmagan holda uzoq muddatli olib tashlanish paytida keng tarqalgan PFC hipoaktivligi bilan almashtiriladi. Giyohvandlikka eng mos keladigan PFK rollari shaxs uchun foydali bo'lmagan harakatlarni to'xtatish uchun o'z-o'zini nazorat qilishni (ya'ni hissiyotlarni tartibga solish va inhibitiv nazoratni), maqsadga yo'naltirilgan faoliyat bilan shug'ullanish uchun zarur bo'lgan motivatsion qo'zg'alishni ta'minlashni o'z ichiga oladi. o'zini tutish va o'zini anglash. Garchi PFC mintaqalari orasidagi faollik juda birlashtirilgan va moslashuvchan bo'lsa-da, shuning uchun har qanday mintaqa bir nechta funktsiyalarda ishtirok etsa-da, dorsal PFC (shu jumladan dACC, DLPFC va pastki frontal girus) asosan yuqoridan pastga va meta-kognitiv funktsiyalarga taalluqlidir. , hissiyotlarni tartibga solishda ventromedial PFC (shu jumladan subgenual ACC va mOFC) (shu jumladan, giyohvand moddalar va giyohvand moddalar bilan bog'liq belgilarga konditsionerlik belgilash va tayinlash) va avtomatik javob berish tendentsiyalari va impulsivligida ventrolateral PFC va lateral OFC (1-jadval). Ushbu PFC mintaqalarining disfunktsiyasi ishtiyoq, kompulsiv foydalanish va kasallikni "rad etish" rivojlanishiga va davolashga bo'lgan ehtiyojning rivojlanishiga hissa qo'shishi mumkin - giyohvandlikning o'ziga xos belgilari. Ushbu PFC disfunktsiyasi ba'zi holatlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan oldin bo'lishi mumkin va modda foydalanish buzilishlarini rivojlanishida zaiflikka olib kelishi mumkin (3-quti). Nedensellik yo'nalishidan qat'i nazar, bu erda ko'rib chiqilgan neyroimaging tadqiqotlari natijalari, aralashuv maqsadlarida o'ziga xos biomarkerlarga yo'naltirilgan bo'lishi mumkinligini taxmin qiladi. Masalan, ushbu PFK anormalliklari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning intensiv harakatlaridan ko'proq foyda ko'radigan bolalar va o'spirinlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin va ehtimol dorilar bu tanqislikni yaxshilashi va qaram odamlarga reabilitatsiya davolashda yordam berishi mumkin.

Box 3 | Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning zaifligi va moslashuvchanligi

Pre-morbid zaifliklar, masalan, giyohvandlikka chalinishi, oilaviy tarix yoki tanlangan gen polimorfizmlari va ularning o'zaro ta'siri - prefrontal korteks (PFC) funktsiyasi kelajakda aralashish va ehtimol oldini olish bo'yicha harakatlar uchun juda muhimdir; ushbu tadqiqotlar giyohvandlik va giyohvandlikka qarshi zaiflikning aniq biomarkerlarini aniqlashning muhimligini ta'kidlaydi. Masalan, mutlaq global miya qon oqimi (CBF) (-10%) kamayganligi va dorsolateral PFC (DNPXX) (9%) va oldingi singulat korteksida (12%) rivojlangan nisbiy CBFlar og'ir bo'lgan ergenlarda prenatal kokainga ta'sir qilish²⁰¹. MDMA yosh foydalanuvchilarida hiperaktiv PFK ham xabar qilindi²⁰², marixuana²⁰³ yoki spirtli ichimliklar²⁰⁴ odatdagidek amalga oshirilgan harakat / no-go vazifasi davomida (Qo'shimcha ma'lumotlar S6 (jadval)). Xuddi shu tarzda, spirtli ota-onalar bo'lgan, ammo moyil bo'lgan bolalar va bolalarni nazorat qilish bilan taqqoslaganda, alkogolli ota-onalar va spirtli ichimliklar bilan og'rigan bolalar (o'smirlik davrida muammoli ichimlik darajasi bo'yicha tasniflangan) ko'pincha o'ng dorsomedial PFC ikki tomonlama orbitofrontal korteks (OFC), hissiy so'zlarni jimgina o'qish paytida xulq-atvor farqlari bo'lmasa-da, hipoaktiv edi. Barcha misollarda, bunday dorsomedial PFC giperaktivligi ko'proq tashqaridagi alomatlar va tajovuzkorlik bilan bog'liq edi²⁰⁵ (Qo'shimcha ma'lumotlar S5 (jadval)). Shunday qilib, PFC faoliyatidagi bunday o'zgarish qisqa muddatli (teng vazifa bajarish bilan tasdiqlangan) kompensatsiyalanishi mumkin, ammo uzoq muddat davomida ushbu shaxslarda giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish va narkomaniyani kuchaytirishi mumkin.

Bunday zaiflikdan kelib chiqadigan yoki himoya qilishni ta'minlaydigan mexanizm o'zgaruvchan dopaminerjik nörotransmisyonni o'z ichiga olishi mumkin. Misol uchun, striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi va mintaqaviy PFK metabolizması, yosh oila a'zolarida spirtli oilalarning a'zolarida bunday oilaviy tarixga ega bo'lmagan sub'ektlarga qaraganda yuqori bo'lib, bu odatda giyohvand moddalarga qaram shaxslar (Box 2; qarang Qo'shimcha ma'lumotlar S7 (jadval))²⁰⁶. Oila a'zolari spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish tarixi bilan og'rigan bemorlar kamroq ijobiy his-tuyg'ularni bildirdilar va bu pastki striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi va pastki OFK metabolizmining pastligi bilan bog'liq edi. Shu sababli, yuqori dopamin D2 retseptorlari mavjudligi va alkogol ichimliklarni suiiste'mol qilish tarixi bilan ajralib turadigan shaxslardagi PFC ning metabolik faolligi ijobiy hissiylik darajasini oshirishi mumkin - garchi bu sog'lom elementlarning darajasidan past bo'lsa-da - ushbu shaxslarni rivojlangan giyohvandlikdan himoya qildi. Shuningdek, bunday himoyani ta'minlash uchun maqbul sharoitlar talab etiladi va suboptimal sharoitlar (masalan, surunkali stress) bu odamlarni keyinroq hayotda giyohvandlikka olib kelishi mumkin, ammo bu uzoq bo'yli tekshiruvlarda aniqlanishi kerak. Miya dismorfologiyasi kabi boshqa mexanizmlar²⁰⁷, giyohvandlikka qarshi zaiflikni ta'minlashda ham muhim bo'lishi mumkin.

Bundan tashqari, giyohvandlikning zaifligiga bo'lgan genetik hissalar ham muhimdir. Misol uchun, kannabinoid retseptorlari 1 (CB1) yoki yog 'kislotasi amino gidrolasi 1 (endogen kannabinoidlarni metabolizadigan ferment) kodi bilan ishlaydigan genlarning xavfli allellari bo'lgan muntazam marixuana foydalanuvchilari limbik PFK maydonlarida dori bilan bog'liq replikatsiya reaktsiyasiga ega bo'lishgan²⁰⁸. Eng muhimi, bunday geni ekologik o'zaro ta'sirlar orqali kelajakdagi noqulay xatti-harakatlarni bashorat qilish uchun ishlatilishi mumkin. Misol uchun, sog'lom o'smir qizlarning tana massasiga 1 yillik o'sishi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan ogohlantirgandan kelib chiqqan lateral OFKning faollashuvi bilan prognoz qilinishi mumkin, ammo faqat dopaminergik xavfli tashuvchilarda dopamin retseptorlari D4 (DRD4) 7-takrorlash allelasi yoki DRD2 TaqIA A1 allele²⁰⁹. Oxirgi tadqiqotlar shuningdek, ba'zi polimorfizmler bilan ailesel - prenatal - dori ta'sir qilish kabi, o'zaro ta'sirlar, OFK rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi^{210, 211}. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, medial OFC (mOFC) kulrang moddalar miqdori monoamin oksidaza A genotipi tomonidan modulyatsiya qilingan, shuning uchun bu genning past samaradorlik varianti kokainga qaram bo'lgan kishilarda mOFC kulrang moddasi kamayib ketgan²¹², va bu uzoq umr giyoh foydalanish bilan bog'liq.

ishoratlar

BOShQA MA'LUMOT

• Rita Z.Goldshteynning bosh sahifasi

• Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group bosh sahifasi

• Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti

• Kolorado Universitetining CANLab Software veb-sayti

Rahmatlar

Ushbu tadqiqot AQShning Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha milliy instituti (R01DA023579 dan RZG gacha), shahar ichidagi NIAAA dasturi va Energetika bo'limi, Biologik va ekologik tadqiqotlar idorasi (infratuzilmani qo'llab-quvvatlash uchun) tomonidan qo'llab-quvvatlandi. AB Konovaning 2-rasmni yaratishda qo'shgan hissasi uchun minnatdormiz, sharhlari juda qadrlangan va asl qo'lyozmani qayta ko'rib chiqishga rahbarlik qilgan sharhlovchilarimizdan qarzdormiz.

Raqobat qiluvchi manfaatlar bayonoti

Mualliflar hech qanday raqobat qiladigan moliyaviy manfaatlarni e'lon qilmaydi.

Qo'shimcha ma'lumotlar

Ushbu maqolada qo'shimcha ma'lumot keltirilgan.

Manbalar

1. Hikmatli, RA Narkobiyolojiya. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

2. Everitt, BJ, Dikkinson, A. va Robbins, TW Qo'shadi xulq-atvorining neyropsikologik asoslari. Brain Res. Brain Res. Rev. 36, 129-138 (2001).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Odamlar tomonidan suiiste'mol qilinadigan giyohvand moddalar, erkin harakatlanuvchi kalamushlarning mezolimbik tizimidagi sinaptik dopamin konsentratsiyasini afzalroq oshiradi. Proc. Natl Akad. Ilmiy ish. USA85, 5274-5278 (1988).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Addiction, majburlash va haydash kasalligi: orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb. Cortex10, 318-325 (2000).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Kokainni o'z-o'zini boshqarish, akumbens yadrosi va neokorteksdagi dendritlar va dendritik tikanlar morfologiyasini o'zgartiradi. Sinaps39, 257–266 (2001).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Amfetamin yoki kokain bilan takroriy davolanishdan so'ng dendritlar va dendritik tikanlar morfologiyasidagi o'zgarishlar. Yevro. J. Neurosci.11, 1598-1604 (1999).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtiroki uchun neyroimaging dalillar. Am. J. Psixiatriya159, 1642-1652 (2002).

o Maqola

o PubMed

U ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Giyohvand odamning miyasi: tasvirlarni o'rganish bo'yicha tushunchalar. J. klinikasi. Investitsiya. 111, 1444-1451 (2003).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

9. Volkow, ND va Li, TK Giyohvandlik: xatti-harakatlarning neyrobiologiyasi noto'g'ri ketdi. Nature Rev. Neurosci.5, 963-970 (2004).

o Maqola

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK. Orbitofrontal korteksning moslashuvchan xatti-harakatlardagi roli bo'yicha yangi nuqtai nazar. Nature Rev. Neurosci.10, 885-892 (2009).

o Maqola

11. Mansuriy, FA, Tanaka, K. va Bakli, MJ Konflikt tufayli kelib chiqadigan xatti-harakatlarni to'g'rilash: prefrontal korteksning ijro etuvchi funktsiyalari uchun ko'rsatma. Nature Rev. Neurosci.10, 141-152 (2009).

o Maqola

12. Kufahl, PR va boshq. FMRI tomonidan aniqlangan inson miyasida o'tkir giyohni boshqarishga nisbatan neyarli javob. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

13. Kufahl, P. va boshq. Oddiy kokainning miya reaktsiyalarini kutish: funksional magnitli rezonans tomografiya. Biol. Psixiatriya63, 222-230 (2008).

o Maqola

o PubMed

U ISI

14. Volkow, ND va boshq. Kutish, mintaqadagi miya almashinuvini kuchaytiradi va kokain ichkilikbozlaridagi ogohlantiruvchilarni kuchaytiradi. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Ushbu izlanishga ko'ra, intravenöz MPH tomonidan yuborilgan mintaqaviy miya aktivatsiyasiga sub'ektlarning dori berilganda bo'lganligi sababli ta'sir ko'rsatadi, bu giyohvand shaxsdagi dori ta'sirining faqat dori preparatining funktsiyasi emas, balki o'tmishda tajribalar va ular yaratgan taxminlar.

o PubMed

U ISI

u ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP rezus maymunlarida kokainni iste'mol qilish va yo'q qilish paytida kortikal faollashuv. Psixofarmakologiya208, 191-199 (2010).

16. Howell, LL va boshq. Qo'ziqorinning miya faolligi ongli rezusli maymunlarda pozitron emissiya tomografiyasi bilan aniqlanadi. Psixofarmakologiya159, 154-160 (2002).

o Maqola

o PubMed

17. Genri, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Kokaindan foydalanganlik tarixi bo'lgan rezus maymunlarda kokainning miyada o'tkir metabolik ta'siri. Miya yordamida tasvirlash. 4, 212-219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF O'rtacha va haddan tashqari giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan o'tish: hedonik belgilash darajasining o'zgarishi. Science282, 298-300 (1998).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

19. Febo, M. va boshq. Ongli kalamushlarning mezokortikolimbik dopaminerjik tizimida kokainga sabab bo'lgan o'zgarishlar. J. Neurosci. Methods139, 167-176 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

20. Mandeville, JB va boshq. Macaquesda kokainning o'z-o'zini boshqarishining FMRIsi bazal ganglionlarning funktsional inhibishini ko'rsatadi. Nöropsikofarmakologiya36, 1187-1198 (2011).

o Maqola

21. Zubieta, JK va boshq. Tamaki chekayotganlarga chekishni tashlashdan keyin mintaqada qon ketishining mintaqaviy migratsiyasi. Bilaman. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

22. Sotish, LA va boshq. Nayxa bilan bog'liq javoblar afsuski, giyohvandlikda hissiy holatlar va geroinni uyg'otdi. Giyohvandlikka qarshi spirtli ichimliklar. 60, 207-216 (2000).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

23. Domino, EF va boshq. Nikotinning miya yarim glyukoza metabolizmiga ta'siri. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

24. Myrick, H. va boshq. Spirtli ichimliklardagi spirtli ichimliklar va alkogol ichimliklaridagi differentsial miya faoliyati: ichkilikka bo'lgan munosabatlar. Nöropsikofarmakologiya29, 393-402 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

25. ham Greck, M. va boshq. Immigratsion spirtli ichimliklarda shaxsiy murojaat vaqtida mukofot tizimida neytral faollikni kamaytirish - fMRIni o'rganish. Hum. Brain Mapp.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Opioidga qaram bo'lgan yaqinda erkaklarda ishtiyoq va anhedoniyaning neyrobiologik substratlari. Giyohvand moddalarga qaramlik.99, 183-192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Asboblardan foydalanish va harakatga oid bilimlar bilan bog'liq miya mintaqalari nikotinga bog'liqlikni aks ettiradi. J. Neurosci.29, 4922-4929 (2009).

28. Heinz, A. va boshq. Ta'sirli pozitiv ogohlantirishlar bilan bog'liq bo'lgan miya faollashuvi detokslangan spirtli ichimliklardagi relaps holatining pastligi bilan bog'liq. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM va boshq. Striatum va medial prefrontal korteksning xujayralari bilan faollashishi keyinchalik ichkilikka qarshi ichkiliklarda qayta tiklanish bilan bog'liq. Psixofarmakologiya175, 296-302 (2004).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

30. Garavan, H. va boshq. Nukusning giyohvand iste'molchilari uchun neyroanatomik o'ziga xosligi va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Bilaman. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

Kokain foydalanuvchilari kokain bilan bog'liq filmni tomosha qilib, jinsiy ekspluatatsiya qilinadigan filmni tomosha qilishdan ko'ra ko'proq ACC aktivatsiyasiga sabab bo'ldilar. Ushbu tadqiqot giyohvand moddalarga qaram bo'lgan odamlarda giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarni sog'lom nazorat qilishda tabiiy ravishda evolyutsion ogohlantirish sifatida namoyon bo'lgan neyroanatomik substratlarni faollashtiradi.

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

31. Brody, AL va boshq. Sigaretning istagi paytida miya metabolik o'zgarishlar. Arch. Umumiy psixiatriya59, 1162-1172 (2002).

o Maqola

o PubMed

U ISI

32. Artiges, E. va boshq. Tuyg'ularni aniqlash vazifasi vaqtida sigaret chekadiganlarga ta'sir qilish sigaret chekuvchilarda limbic fMRI aktivatsiyasini o'zgartirishga imkon beradi. Addict. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Zhang, X. va boshq. Sigaret chekmaydigan tasvirlar chekish ichuvchilarda miya faoliyatini nazorat qiladi. Hum. Brain Mapp.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR va boshq. Ehtirosni boshlash: "ko'rinmaydigan" dori va jinsiy qiziqishlar bilan limbik faollashtirish. PLOS ONE3, e1506 (2008).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

35. Filbey, FM va boshq. Spirtli ichimliklar ta'miga ta'sir qilish mezokortikolimbik neyrokimyoviy moddalarni faollashtiradi. Nöropsikofarmakologiya33, 1391-1401 (2008).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

36. Urban, NB va boshq. OITSga chalingan yosh kattalardagi striatal dopaminda jinsiy farqlar: [11C] raclopride bilan pozitron emissiya tomografiya ko'rish ishi. Biol. Psixiatriya68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning chekuvchi neyron substratlari, odatdagidek chekmaydiganlarni ko'p ichish. Nöropsikofarmakologiya35, 692-701 (2010).

o Maqola

38. Volkow, ND va boshq. Kokainga bog'liq sub'ektlarda metilfenidat bilan orbital va medial prefrontal korteksni faollashtirish, ammo nazorat ostida emas: giyohvandlikka bog'liq. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

39. Ko, CH va boshq. Onlayn o'yin qo'shadi o'yinlarini taklif qilish bilan bog'liq miyaning faoliyati. J. Psychiatr. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edvards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Patologik qimor o'yinchilarida signallarni keltirib chiqaradigan miya faoliyati. Biol. Psixiatriya58, 787-795 (2005).

o Maqola

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ miyani faollashtiruvchi naqshlar reaktivlik va istamaydigan muammo qimorbozlar, og'ir chekuvchilar va sog'lom nazoratchilarda ishtiyoq bilan bog'liq: fMRI tadqiqotlari. Narkoman. Biol.15, 491-503 (2010).

42. Reuter, J. va boshq. Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nature Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Maqola

43. Raichle, ME va boshq. Miya funksiyasining standart rejimi. Proc. Natl Akad. Sci. USA98, 676-682 (2001).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

44. Volkow, ND, Vang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Giyohvandlik va semirishda neyronlarning bir-birini qoplashi: tizimlar patologiyasining isboti. Fil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.363, 3191-3200 (2008).

45. Wang, GJ va boshq. Miya dopamin va semizlik. Lancet.357, 354-357 (2001).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

46. Uher, R. va boshq. Ovqatlanish bozukluklarında semptom provokasyonu bilan bog'liq medial prefrontal korteks faoliyati. Bilaman. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Maqola

o PubMed

47. Miyake, Y. va boshq. Oziq-ovqat bozuklukları bo'lgan bemorlarning tana imidjiga oid salbiy so'z stimulasyonlarının nöral ishlov berish: fMRI ishlash. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS va boshq. Bupropionli davolanishni sigaret chekuvchilar ichidagi sigareta aloqador narsalarni keltirib chiqaradigan miya aktivatsiyasiga ta'siri. Arch. Umumiy psixiatriya68, 505-515.

49. Franklin, T. va boshq. Vareniklinaning sigaret chekmaydigan ta'siriga ta'siri neyral va baquvvat javoblar. Arch. Umumiy psixiatriya68, 516-526.

50. Wang, Z. va boshq. Surunkali ichkilikbozlikdagi asabiylikdan kelib chiqqan sigaretning intilishlari. J. Neurosci.27, 14035-14040 (2007).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

51. Janes, AC va boshq. Chekishni chekishdan oldin va vaqtida chekish bilan bog'liq tasvirlarga miya fMRI reaktsiyasi. Exp. Klinik. Psychopharmacol.17, 365-373 (2009).

o Maqola

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-soatlik chekishni tashlash fMRI-BOLD aktivatsiyasini miya yarim korteksi va dorsal striatumdagi chekish belgilariga kuchaytiradi. Psixofarmakologiya204, 25-35 (2009).

o Maqola

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Sigaret chekuvchilarda sigaret chekadigan narsalarga asabiy munosabat bo'yicha kutish va tiyilishning ta'siri: fMRI tadqiqotlari. Nöropsikofarmakologiya31, 2728-2738 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

54. Uilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR va Fiez, JA Ta'lim chekilgan umr ko'rish muddati kelib chiqadigan asabiy faoliyatni modulyatsiya qiladi: dastlabki tadqiqot. Nikotin Tob. Res.7, 637-645 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

55. Volkow, ND va boshq. Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kognitiv nazorati kokaini buzuvchilarda miya mukofotlari hududlarini inhibe qiladi. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Ushbu tadqiqotlar kokainni iste'mol qiluvchilar o'zboshimlarni bostirishga urinayotganida, bu inhibitoryal nazorat uchun asosiy mintaqa bo'lgan o'ng pastki frontal korteksning (Brodmann maydoni 44) aktivatsiyasi bilan teskari bog'liq bo'lgan limbik miya hududlarining inhibisyonuna olib keladi.

o Maqola

o PubMed

U ISI

56. Brody, AL va boshq. Sigaret nishoniga ta'sir qilish vaqtida neytrallashtiruvchi substratlar. Biol. Psixiatriya62, 642-651 (2007).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

57. Kober, X va boshq. Prefrontal-striatal yo'ldan ozor berishning kognitiv regulyatsiyasi yotadi. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 14811-14816 (2010).

Sigaretlarni iste'mol qilishning uzoq muddatli oqibatlarini hisobga olsak, istagi bilan bog'liq bo'lgan PFK hududlarida pasayish va pasayish kuzatilgan va kognitiv nazorat bilan bog'liq PFK hududlarida faollik oshishi bilan bog'liq bo'lgan. Bu ishda kuyikishning indamasligini kamaytirish uchun ma'lum bir bilim-xulq-atvor aralashuvi mavjud.

o Maqola

o PubMed

58. Pelchat, ML, Jonson, A., Chan, R., Valdez, J. va Ragland, JD Istaklarning tasvirlari: FMRI paytida ovqatni istashni faollashtirish. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Vang, GJ & Swanson, JM Dopamin giyohvandlikda va giyohvandlikda: tasvirlarni o'rganish va davolash natijalari. Mol. Psixiatriya9, 557-569 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Giyohvandlik, mukofotni tartibga solish va allostaz. Nöropsikofarmakologiya24, 97-129 (2001).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Rag'batlantirishning raqib-jarayon nazariyasi. I. Ta'sirning vaqtinchalik dinamikasi. Psixol. Rev.81, 119-145 (1974).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Rag'batlantirishning raqib-jarayon nazariyasi. II. Sigaretaga qaramlik. J. Abnorm. Psixol.81, 158-171 (1973).

63. Rolls, ETning mohiyati va hissiyotlari. Behav. Brain Sci.23, 177-191; Munozara 192-233 (2000).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

64. Rassell, M. Giyohvand moddalar va giyohvandlikka qaramlik (Edwards, G.) 182-187 (Lexington Books, 1976).

65. Oltin, MS moddalarni suiiste'mol qilishda MS: keng qamrovli darslik (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181-199 (Uilyams va Uilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Giyohvandlikda affektiv buzilishning roli. Klinika. Psixol. Rev.30, 621-634 (2010).

67. Sinha, R. Narkomaniyaning relapsisida stressning roli. Curr. Psixiatriya Rep.9, 388-395 (2007).

o Maqola

o PubMed

68. Agilar de Arkos, F., Verdexo-Garsiya, A., Peralta-Ramires, MI, Sanches-Barrera, M. va Peres-Garsiya, M. Neytral, ijobiy va salbiy affektiv stimullar. Giyohvand moddalarga qaramlik 78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garsiya, A., Bechara, A., Recknor, EC va Peres-Garsiya, M. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va abstentsiya paytida moddalarga qaram bo'lgan shaxslarda ijro etuvchi disfunktsiya: giyohvandlikning xulq-atvori, kognitiv va emotsional aloqalarini tekshirish. J. Int. Nöropsikol. Soc.12, 405-415 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

70. Goldstein, RZ va boshq. Kokainga qaramlikdagi noqulay motivatsiya va o'z-o'zini nazorat qilish bilan bog'liq pul mukofotiga prefrontal kortikal sezgirlik kamayadi? J. Psychiatry164, 43-51 (2007).

Doimiy pul mukofoti sog'lom nazorat qilish sub'ektlarida kuchli neyronal aktivizatsiya modeliga bog'liq, ammo kokainga qaram bo'lmagan predmetlar bilan bog'liq emas. Bundan tashqari, ushbu tadqiqot kokainga qaramlikdagi o'z-o'zini anglashni kuchaytirishi bilan bog'liq natijalar haqida xabar berdi.

o Maqola

o PubMed

U ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Primat orbitofrontal korteksda nisbiy mukofot afzalligi. Tabiat398, 704-708 (1999).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Odamlarda moliyaviy mukofotga striatum va orbitofrontal korteksdagi differentsial javob usullari: parametrik funktsional magnit-rezonans tomografiya. J. Neurosci.23, 303-307 (2003).

o PubMed

U ISI

u ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Monetar yutuqlar va zararlar kutilganligi va tajribasiga asabiy ta'sirlarni funktsional tasvirlash. Neyron30, 619-639 (2001).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

74. Kringelbax, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Inson orbitofrontal korteksining suyuq oziq-ovqat stimuliga faollashishi uning subyektiv yoqimliligi bilan bog'liq. Sereb. Cortex13, 1064-1071 (2003).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. Pulni rag'batlantirishni kechiktirish vazifasi paytida miya faoliyatini FMRI orqali ko'rish. Neuroimage12, 20-27 (2000).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbax, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Inson orbitofrontal korteksidagi mavhum mukofot va jazo vakolatxonalari. Nature Neurosci.4, 95-102 (2001).

77. Hornak, J. va boshq. Insonlarda orbito-frontal yoki dorsolateral prefrontal korteksdagi jarrohlik eksizyonlardan keyin mukofot bilan bog'liq qayta tiklash. J. Cogn. Neurosci.16, 463-478 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

78. Goldstein, RZ va boshq. Pul bozorlaridagi sub'ektiv sezgirlik giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarni mukofotlash uchun frontolimbiklarni faollashtirish bilan bog'liq. Giyohvandlikka qarshi spirtli ichimliklar. 87, 233-240 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Orbitofrontal korteksdagi vaqt bo'yicha diskontlangan mukofotlarni kodlash qiymatlarning namoyon bo'lishidan mustaqil. Neyron51, 509-520 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM geroini va giyohvand moddalarni suiiste'mol qiluvchilar spirtli ichimliklarga yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilmaydiganlarga qaraganda kechiktirilgan mukofotlar uchun yuqori chegirma stavkalariga ega. Qo'shadi99, 461-471 (2004).

o Maqola

o PubMed

81. Monterosso, JR va boshq. Metamfetaminga bog'liq bo'lgan frontoparial kortikal faoliyat va taqqoslash sub'ektlari kechikishli diskontlash vazifasini bajaradi. Hum. Brain Mapp.28, 383-393 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

82. Kampman, KM Kokainga qaramlikni davolashda qanday yangiliklar bor? Psixiatriya Rep.12, 441-447 (2010).

83. Goldstein, RZ va boshq. Kokainga qaramlikdagi emotsional jihatdan ahamiyatli vazifaga oldingi singulat korteksli hipoaktivatsiya. Proc. Natl Akad. Sci. USA106, 9453-9458 (2009).

o Maqola

o PubMed

84. Goldstein, RZ va boshq. Kokainga bog'liq giyohvand so'zlarga dopaminergik javob. J. Neurosci.29, 6001-6006 (2009).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA. Kokain va yangilikning shartli foydali ta'siri o'rtasidagi raqobat. Behav. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Maqola

o PubMed

86. Mattson, BJ, Uilyams, S., Rozenblatt, JS va Morrell, JI Ikki ijobiy mustahkamlovchi stimulni taqqoslash: tug'ruqdan keyingi davrda kuchuklar va kokain. Behav. Neurosci.115, 683-694 (2001).

87. Zombeck, JA va boshq. Sichqonlarga oziq-ovqat mahsulotlariga nisbatan kokainga javob beradigan javoblarning neyroanatomik o'ziga xosligi. Physiol. Behav.93, 637-650 (2008).

o PubMed

U ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL-ning rezus maymunlaridagi harakati: oziq-ovqatga nisbatan kokain. Science201, 534-535 (1978).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Kechiktirishni kuchaytirish, rezus maymunlarida kokain va oziq-ovqat mahsulotlarini tanlashga ta'siri. Psixofarmakolog. 186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. va boshq. Nikotinga qaramlik, tarmoqni haydash motivasiyasida tartibsizliklarni tartibga solish bilan tavsiflanadi. Biol. Psixiatriya67, 745-752 (2010).

Ba'zida sigaret chekuvchilar pullik va sigareta mukofotlarini prognozlash uchun stimulyatsiya uchun mezokortikolimbik reaksiyaga kirishishlarini ko'rsatdilar, shunga qaramasdan, sigaret chekuvchilarda bu javoblar ikkala mukofot turiga teng edi. Bu giyohvandlikda giyohvandlikning predmetlarini bashorat qiladigan giyohvandlikka qarshi mukofotga qarshi dori-mukofotni taqozo etadigan rag'batlantiruvchi ehtimollikdagi muvozanatni ko'rsatadi.

91. Moeller, SJ va boshq. Kokainga giyohvandlikda kokainlarni ko'rish uchun kengaytirilgan tanlov. Biol. Psixiatriya66, 169-176 (2009).

92. Moeller, SJ va boshq. Kokainga bog'liq giyohvandlikning zaifligi: laboratoriya dalillari va giyohvandlikka qarshi ta'sirga ta'siri. Brain.133, 1484-1493 (2010).

93. Kim, YT va boshq. Erkak metamfetaminni buzuvchilarning kortikal faolligida o'zgarishlar empati vazifasini bajaradi: fMRIni o'rganish. Hum. Psychopharmacol.25, 63-70 (2010).

94. Wang, ZX va boshq. Giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan giyohvand moddalarga qaram bo'lmagan giyohvand moddalar bilan bog'liq emotsional stimullarni qayta ishlashdagi o'zgarishlar. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Salloum, JB va boshq. Spirtli ichimlik bemorlarda salbiy hissiy yuz ifodalarini soddalashtirilgan dekodlashtirish vazifasi davomida qorin bo'shlig'ini oldingi singulat javobini buzdi. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res.31, 1490-1504 (2007).

96. Asensio, S. va boshq. Kokainga bog'liq giyohvandlik hissi bilan bog'liq his-tuyg'ular tizimining o'zgarib turuvchi nerv ko'rinishi: fMRI bilan ishlash. Addict. Biol.15, 504-516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA marixuana chekuvchilarida o'zgargan affektiv ta'sir: FMRI tadqiqotlari. Giyohvand moddalarga qaramlik.105, 139-153 (2009).

98. To'lovchi, DE va ​​boshq. Metamfetamin-sog'lom va sog'lom shaxslar orasida kortikal faoliyatda yuzma-yuz ta'sir qiluvchi vazifani bajaradigan farqlar. Giyohvandlikka qarshi spirtli ichimliklar. 93, 93-102 (2008).

o Maqola

o PubMed

U ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Sichqoncha ichidagi giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Science305, 1014-1017 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

100. de Ruiter, MB va boshq. Erkak muammoni qimor o'yinchilarida va sigaret chekadiganlarga mukofot va jazo berish uchun repressiya va ventral prefrontal javob. Nöropsikofarmakologiya34, 1027-1038 (2009).

o Maqola

101. Goldstein, RZ va boshq. Kokainda zo'ravonlik bilan shug'ullanishning amaliyotga ta'siri. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

102. Goldstein, RZ va boshq. Kokainga va spirtli ichimliklarga giyohvandlikda neyropsikologik nuqsonlarning zo'ravonligi: prefrontal korteksdagi metabolizm bilan aloqada bo'lish. Neuropsychologia42, 1447-1458 (2004).

o Maqola

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Kokainga qaramlikda kognitiv nazoratning roli. Nöropsikol. Rev.17, 337-345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Koqa suiiste'mol qiluvchilar orasida kognitiv buzilish, ushlab turish va abstinentsiya. Giyohvand moddalarga qaramlik.71, 207-211 (2003).

o Maqola

o PubMed

105. Aharonovich, E. va boshq. Kognitiv kamchiliklar giyohga qaram bo'lmagan bemorlarda davolashni past tutishni taxmin qiladi. Giyohvandlikka qarshi spirtli ichimliklar. 81, 313-322 (2006).

o Maqola

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. Qo'shimchalardagi neyroimaging (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE va boshq. Bolalikda nevropovratsevtik disinhibitsiya modda foydalanish buzilishi boshlanganida erta yoshni taxmin qiladi. Bilaman. J. Psychiatry160, 1078-1085 (2003).

o Maqola

o PubMed

108. Moffitt, da va boshq. Bolalikni o'z-o'zini nazorat qilish degradatsiyasi sog'liqni saqlash, boylik va jamoat xavfsizligini bashorat qiladi. Proc. Natl Akad. Sci. USA108, 2693-2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. GO-NOGO vazifasi paytida kokain iste'molchilaridagi singulat hipoaktivligi, voqea bilan bog'liq funktsional magnit-rezonans tomografiya. J. Neurosci.23, 7839-7843 (2003).

o PubMed

U ISI

u ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Kokainga qaramlikdagi ijro etuvchi disfunktsiya: kelishmovchiliksiz frontal, singulat va serebellar faoliyati uchun dalillar. J. Neurosci.24, 11017-11022 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

111. Fu, LP va boshq. Qolaversa, geroinga chalingan bemorlarda javob choralarini bekor qilish funktsiyasi: fMRIni o'rganish. Neurosci. Lett.438, 322-326 (2008).

112. Li, CS va boshq. Kokainga qaram erkaklarda to'xtatish signalini inhibe qilish paytida impuls nazorati neyral bilan bog'liq. Nöropsikofarmakologiya33, 1798-1806 (2008).

o Maqola

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. va Sinha, R. Alkogolga qaramlikdagi o'zgaruvchan impuls nazorati: to'xtash signalining ishlashining asabiy choralari. Spirtli ichimliklar. Klinika. Muddati Res.33, 740-750 (2009).

o Maqola

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Chekishni tashlash o'ng pastki frontal korteksni modulyatsiya qiladi, ammo inhibitori nazorati paytida vosita maydonini faollashtirmaydi. Nöropsikofarmakologiya35, 2600-2606 (2010).

o Maqola

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA va Paulus, MP Old singulat korteksi va stimulyatorga qaram bo'lgan odamlarda reaktsiyani inhibe qilishda bashoratli ko'rsatmalarning foydasi. Biol. Psixiatriya63, 184-190 (2008).

Informatika tekshiruvi go / no-go vazifasida inhibitori nazoratni kuchaytirdi va bu metamfetaminga qaram bo'lgan shaxslarda ACCning faollashuvi bilan bog'liq edi. Bu ishda giyohvandlikda inhibitiv nazoratni kuchaytirish uchun qo'llanilishi mumkin bo'lgan ma'lum bir bilim-xatti-harakatlar aralashuvi mavjud.

116. Stroop, JR Seriyali og'zaki reaktsiyalarga aralashuvlarni o'rganish. J. Exp. Psychol.18, 643-662 (1935).

o Maqola

U ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JK, Peterson, BS & Gore, JC. Stroop rangli interferentsiya vazifasini voqea bilan bog'liq funktsional MRI tadqiqotlari. Sereb. Cortex.10, 552-560 (2000).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Old singulat korteksi Stroopning ehtiyotkorlik bilan ziddiyat paradigmasida qayta ishlashni tanlashda vositachilik qiladi. Proc. Natl Akad. Ilmiy ish. AQSh87, 256-259 (1990).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

119. Stol, CJ va boshq. Stroop testidan foydalangan holda funktsional anatomiyani tekshirish. Neuropsychologia31, 907-922 (1993).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Old singulat korteksi va nizolarni aniqlash: nazariya va ma'lumotlarni yangilash. Cogn. Ta'sir qilish. Behav. Neurosci.7, 367-379 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

121. Bolla, K. va boshq. Kokain ichkilikbozlik qiluvchilarning prefrontal kortikal funktsiyasi. J. Neuropsychiatry klinikasi. Neurosci.16, 456-464 (2004).

o PubMed

U ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Kadet, JL va Bolla, KI Marixuana iste'mol qilmaydigan prefrontal miya mintaqalarida miyaning anormal faolligi. Neuroimage23, 914-920 (2004).

o Maqola

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Prefrontal kortikal funktsiyaning buzilishi va metamfetaminni suiiste'mol qiluvchilarda adaptiv kognitiv nazorat buzilgan: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Biol. Psixiatriya65, 706-709 (2009).

o Maqola

o PubMed

U ISI

124. Azizian, A. va boshq. Sigaret chekish bilan bog'liq bo'lgan oldingi singulat faolligini cheklab qo'yilgan sigaret chekuvchilarda buzuq vazifani bajaradi. Nöropsikofarmakologiya35, 775-782 (2010).

o Maqola

o PubMed

U ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Stroop vazifasi davomida miyani oldindan faollashtirish kokainga bog'liq bemorlarning natijalari bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya64, 998-1004 (2008).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

126. Ersche, K.D. va boshq. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning dopaminergik modulatsiyasida ogohlantiruvchi qaramlikdagi ehtiyotkorlikning noto'g'ri ta'sirining ta'siri. Arch. Umumiy psixiatriya67, 632-644 (2010).

Stimulyatorga qaram bo'lgan shaxslar giyohvand moddalar bilan bog'liq so'zlar uchun ehtiyotkorlik tarafkashliklarini namoyish etdilar, bu esa chap prefrontal korteksning signal bilan bog'liq faollashuvi bilan bog'liq edi; ogohlantiruvchi suiiste'molning o'ta majburiy usullariga ega odamlarda ehtiyotkorlik tarafkashligi ko'proq edi. Ushbu tadqiqot shuningdek, dopaminerjik muammolarning diqqat aralashuvi va shu bilan bog'liq miya faollashuviga ta'siri shaxsning boshlang'ich kompulsivlik darajasiga bog'liqligini ko'rsatadi.

127. Luijten, M. va boshq. Sigaretaning neyrobiologik substrati diqqatli diqqatga sazovor. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Janes, AC va boshq. Chekish bilan bog'liq narsalar uchun ehtiyotkorlikning neyro substratlari: fMRIni o'rganish. Nöropsikofarmakologiya35, 2339-2345 (2010).

o Maqola

129. Goldstein, RZ va boshq. Kokainga bog'liq giyohvand moddalarni davolashda oldingi singulat va medial orbitofrontal korteksning ahamiyati. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Hozirgi va sobiq sigaret chekuvchilarning "pastdan yuqoriga" va "yuqoridan pastga" asabiy faoliyatidagi farqlar: kognitiv nazoratni kuchaytirish orqali nikotinni iste'mol qilishni to'xtatishi mumkin bo'lgan neytral substratlar. Neyroimage56, 2258-2275.

131. Xantzian, EJ Qo'shishqoq kasalliklarning o'ziga xos dorivor gipotezasi: geroin va kokainga qaramlik haqida o'ylash. Bilaman. J. Psychiatry142, 1259-1264 (1985).

o PubMed

U ISI

u ChemPort

132. Xantzian, EJ Maqola ishlatish tartibsizliklarining o'z-o'zini davolashga oid farazlari: qayta ko'rib chiqish va so'nggi amaliyotlar. Harv. Rev. Psychiatry4, 231-244 (1997).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

133. Langleben, DD va boshq. Metadonni ta'mirlash uchun dozani miya mRHIga yo'l to'sib qo'yuvchi geroin bilan bog'liq reaktsiyalar. Bilaman. J. Psychiatry.165, 390-394 (2008).

o Maqola

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Kokainning kognitiv nazoratning neyrobiologiyasiga o'tkir ta'siri. Fil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.363, 3267-3276 (2008).

135. Li, CS va boshq. Intravenöz metilfenidatning kokainga qaram bo'lmagan bemorlarda inhibitorlik nazoratini yaxshilashga ta'sirini biologik belgilari. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 14455-14459 (2010).

136. Volkow, ND va boshq. Metilfenidat kokain ichidagi giyohvand moddalar ta'siridan keyin limbik miya inhibishini kuchaytiradi. PLOS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ va boshq. Og'zaki metilfenidat kokainga bog'liq giyohvandlikda sintetik faollikni normallantiradi. Proc. Natl Akad. Sci. USA107, 16667-16672 (2010).

Og'zaki MPH dori bilan bog'liq emotsional Stroop vazifasida impulsivlikni kamaytirdi va ushbu kamayish rostroventral ACC (mOFCga tarqalishi) va kokainga qaram bo'lgan shaxslarda dACC faollashuvining normallashuvi bilan bog'liq edi. Ushbu natijalar, og'izdan olingan MPA ning kokainga qaram bo'lgan shaxslarda bilim-ma'ruza vazifalarini takomillashtirishda terapevtik afzalliklarga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

o Maqola

o PubMed

138. Adinoff, B. va boshq. Kokainga qaram bo'lgan predmetlardagi o'zgaruvchan nervli xolinergik retseptorlari tizimlari. Nöropsikofarmakologiya35, 1485-1499 (2010).

o Maqola

139. Goldstein, RZ va boshq. Giyohvandlikda nosog'lom tushunchaning neyroxirurgiyasi. Trends Cogn. Sci.13, 372-380 (2009).

o Maqola

o PubMed

U ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Primat orbitofrontal korteksning shikastlanishidan keyin xulq-atvor va vegetativ javoblarni birlashtirish. Proc. Natl Akad. Ilmiy ish. USA105, 9787-9792 (2008).

o Maqola

o PubMed

141. Goldstein, RZ va boshq. Hozirgi kokain foydalanuvchilari uchun pul mukofotiga nisbatan sezgirlik: ERP ishi. Psixofiziologiya45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR chekuvchilarning miyasi ketma-ket investitsiya topshirig'idagi xayoliy xato signalini hisoblaydi, lekin e'tiborsiz qoldiradi. Nature Neurosci.11, 514-520 (2008).

o Maqola

143. Rinn, W., Desai, N., Rozenblatt, H. & Gastfriend, DR Addiction inkor qilish va kognitiv disfunktsiya: dastlabki tergov. J. Nöropsikiyatriya klinikasi. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Surunkali nasha iste'molchilarida xato xabardorligi va oldingi singulat korteksining hipoaktivligi. Nöropsikofarmakologiya34, 2450-2458 (2009).

Nasha a'zolari komissiya xatosini tushunishida kamchilikni namoyon etdi va bu ACC / hipoaktivlik bilan bog'liq bo'lib, go / no-go vazifasida to'g'ri insula bilan bog'liq edi. Ushbu ishda giyohvandlikda giyohvandlik bo'yicha interfaol xabardorlikni kuzatish uchun ACC va insula rolida kamchiliklarga e'tibor qaratilgan.

o Maqola

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD va London, ED, metamfetaminga qaramlikdagi ta'sirni qayta ishlash va tajovuzkorlik bilan neyronlarning o'zaro bog'liqligi. Arch. Bosh psixiatriya.68, 271-282 (2010).

Ventrolateral PFC metamfetaminga bog'liq bo'lgan predmetlardagi ta'sirni aniqlash paytida hipoaktiv bo'lib, bu o'z-o'zidan bildirilgan aleksitimi bilan bog'liq bo'lib, hissiy tafakkurni chegaralovchi va ehtimol giyohvandlikda tajovuzni kuchaytirishi mumkin bo'lgan mexanizmga ishora qiladi.

146. Kim, JS va boshq. Koreyalik alkogol qaramog'ida bo'lgan erkaklarda alkogolli ichimliklarni alkogoldan voz kechishda roli. J. Koreyalik Med. Sci.22, 132-137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Yuqoridan pastga qarab boshqariladigan ikkita tarmoqli arxitektura. Trends Cogn. Ilmiy.12, 99-105 (2008).

o Maqola

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Tizim nevrologiyasida dumaloq tahlil: ikki marta cho'milish xavfi. Tabiat Neurosci.12, 535-540 (2009).

o Maqola

149. Poldrack, RA & Mumford, JA ROI tahlilida mustaqillik: vudu qani? Soc. Cogn. Ta'sir qilish. Neurosci.4, 208-213 (2009).

o Maqola

150. Biswal, BB va boshq. Inson miya funktsiyasini kashf qilish ilmiga to'g'ri keladi. Proc. Natl Akad. Sci. USA.107, 4734-4739 (2010).

o Maqola

o PubMed

151. Hanlon, KA, Uesli, MJ, Roth, AJ, Miller, MD va Porrino, LJ Surunkali kokain iste'molchilarida laterallikni yo'qotish: sensimotor nazoratining fMRI tekshiruvi. Psixiatriya Res.181, 15-23 (2009).

152. Kushnir, V. va boshq. Nikotinga bog'liq bo'lgan shaxslarda depressiya zo'ravonligi bilan bog'liq bo'lgan chekish belgilarini yaxshilash: dastlabki fMRI tadqiqoti. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 iyul 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Maqola

153. Woicik, PA va boshq. Kokain giyohvandlikning neyropsikologiyasi: giyoh ishlatgan niqoblar nuqsonli. Nöropsikofarmakologiya34, 1112-1122 (2009).

o Maqola

154. Dunning, JP va boshq. Yo'qotilgan va hozirgi kokain iste'molchilarida kokain va emotsional belgilarga e'tiborni jalb qilish - bu ERP tadqiqotidir. Yevro. J. Neurosci.33, 1716-1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Miyaning normal ishlash tartibi: rivojlanayotgan g'oyaning qisqacha tarixi. Neyroimage37, 1083-1090; munozarasi 1097–1089 (2007).

o Maqola

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Dam olayotgan miyadagi funktsional ulanish: standart rejim gipotezasining tarmoq tahlili. Proc. Natl Akad. Ilmiy ish. USA100, 253-258 (2003).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

157. Xong, LE va boshq. Nikotinga qaramlik va nikotin harakatlarining alohida singulat korteksining funktsional davrlari bilan birlashishi. Arch. Bosh psixiatriya66, 431-441 (2009).

o Maqola

o PubMed

158. Cole, yassi va boshq. Ichkilik chekuvchilar ichidagi nikotin almashinuvi kopgina miya tarmog'ining dinamikasini modulyatsiyalash bilan birga kognitiv chaqiruv semptomlarini yaxshilaydi. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Zhang, X. va boshq. Sigaret ko'rsatgichining reaktivligini asoslagan anatomik farqlar va tarmoq xususiyatlari. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Zhang, X. va boshq. Sigaret chekadigan odamlarda prefrontal va insula tuzilmaviy o'zgarishlar yuz beradigan omillar. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Tomasi, D. va boshq. Kokainda dopaminerjik midbren bilan ishlaydigan ulanishning uzilishlari. PLOS ONE5, e10815 (2010).

o Maqola

o PubMed

162. Gu, H. va boshq. Mezokortikolimbik sxemalar surunkali giyoh foydalanuvchilarida dam olish-davlat funktsional ulanishlari orqali ko'rsatiladi. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Maqola

o PubMed

U ISI

163. Wang, V va boshq. Nekrozni iste'mol qiluvchilarda ventral front singulat korteksining funktsional ulanishida o'zgarishlar. Chin. Midiya. J.123, 1582-1588 (2010).

164. Daglish, MR va boshq. Neuroimage20, 1964-1970 (2003) dan farqli o'laroq, opiat nayzasining neyron davrlarining funktsional ulanish tahlillari.

165. Yuan, K. va boshq. Qolaversa, geroinga qaram bo'lmagan kishilarda bo'shliqni aniqlash tarmoqlarini o'rganish uchun bo'shliq va vaqtinchalik ma'lumotlarni birlashtirish. Neurosci. Lett.475, 20-24 (2010).

166. Fein, G. va boshq. Kortikal kulrang modda bilan davolash - naif spirtli qaram kishilar. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res.26, 558-564 (2002).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

167. Chanraud, S. va boshq. Detoksifikatsiya qilingan spirtli ichimliklardagi miya morfometriyasi va bilim ishlashi saqlanib qolgan psixososyal funktsiyalar. Nöropsikofarmakologiya32, 429-438 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Alkogolizmda ikki tomonlama vazifa va ishlaydigan xotira: frontoserebellar sxemasi bilan bog'liqlik. Nöropsikofarmakologiya35, 1868-1878 (2010).

o Maqola

169. Makris, N. va boshq. Alkogolizmda miya mukofot tizimining kamayganligi. Biol. Psychiatry.64, 192-202 (2008).

170. Wobrock, T. va boshq. Alkogolizmda mushaklarning morfologiyasiga ta'sir qilish: MRI tadqiqoti. Yevro. Arch. Psixiatriya klinikasi. Neurosci.259, 143-150 (2009).

171. Narayana, Pensilvaniya, Datta, S., Tao, G., Shtaynberg, JL va Moeller, FG Kokaining miyadagi tarkibiy o'zgarishlarga ta'siri: tensorga asoslangan morfometriya yordamida MRI volumetri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 111, 191-199 (2010).

172. Franklin, TR va boshq. Qo'qon kasalliklarida insulin, orbitofrontal, situlat va temporal korteksdagi kulrang moddalar kontsentratsiyasi kamaydi. Biol. Psixiatriya51, 134-142 (2002).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Kadet, JL va Bolla, KI Abstinent kokainni suiiste'mol qiluvchilarda frontal kortikal to'qima tarkibi: magnit-rezonans tomografiya. Neuroimage19, 1095-1102 (2003).

o Maqola

o PubMed

U ISI

174. Sim, ME va boshq. Serebellar kul rangli moddalar miqdori kokainga bog'liq bo'lgan mavzularda giyoh foydalanishning davomiyligi bilan bog'liq. Nöropsikofarmakologiya32, 2229-2237 (2007).

o Maqola

175. Schwartz, DL va boshq. So'nggi paytlarda iste'mol qilinmagan metamfetaminga qaram bo'lgan odamlarda global va mahalliy morfometrik farqlar. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Yuan, Y. va boshq. Gri tana zichligi er yuzida geroinga qaram bo'lgan yoshlarda erinni ishlatish muddati bilan salbiy bog'liq. Brain Cogn.71, 223-228 (2009).

177. Lyoo, IK va boshq. Opiat qo'shilishida prefrontal va temporal kulrang modda zichligi pasayadi. Psixofarmakologiya184, 139-144 (2006).

178. Liu, H va boshq. Giyohvandlikka qaramlikning oldingi va sintulafli kulrang moddalar hajmining kamayishi: voxel asosli morfometriyani optimallashtirish. Psixiatriya klinikasi. Neurosci.63, 563-568 (2009).

179. Brody, AL va boshq. Mintaqadagi kul rangli moddalar miqdori va zichlikdagi sigareta va sigareta iste'molchilari o'rtasidagi farq. Biol. Psixiatriya55, 77-84 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

180. Kuhn, S., Shubert, F. & Gallinat, J. Chekuvchilarda medial orbitofrontal korteksning qalinligining pasayishi. Biol. Psixiatriya68, 1061-1065 (2010).

181. Medina, KL va boshq. Spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishi bo'lgan o'smirlarda prefrontal korteks hajmi: noyob jinsiy ta'siri. Spirtli ichimliklar. Klinik. Exp. Res.32, 386-394 (2008).

o Maqola

o PubMed

U ISI

182. Medina, KL va boshq. Chaqaloq yoshidagi esgan foydalanuvchilarda prefrontal korteks morfometriyasi: nozik jins ta'sir qiladi. Addict. Biol.14, 457-468 (2009).

183. Tanabe, J. va boshq. Meditsina orbitofrontal korteks kulrang modda moddaga qaram bo'lmagan shaxslarda kamayadi. Biol. Psixiatriya65, 160-164 (2009).

184. Volkow, ND va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Bilaman. J. Psychiatry158, 2015-2021 (2001).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

185. Volkow, ND va boshq. Detoksik ichkilikbozlikda striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J. Neurosci.27, 12700-12706 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

186. Volkow, ND va boshq. Past dopamin striatal D2 retseptorlari obez subfektlarda prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan omillar. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Maqola

o PubMed

U ISI

187. Asensio, S. va boshq. Striatal dopamin D2 retseptorlari mavjudligi uch yil keyin kokainni haqorat qilganlarga mukofot berish uchun talamik va medial prefrontal javoblarni aniqlaydi. Synapse64, 397-402 (2009).

188. Fehr, S va boshq. Boshqa dori-darmonlar bilan taqqoslanadigan nikotinga qaramlik bilan past striatal dopamin d2 retseptorlari mavjudligi assotsiatsiyasi. Bilaman. J. Psychiatry165, 507-514 (2008).

o Maqola

o PubMed

189. Narendran, R. va boshq. Surunkali rekreatsion ketamin foydalanuvchilarida prefrontal dopaminerjik funktsiyani o'zgartirdi. Bilaman. J. Psychiatry162, 2352-2359 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

190. Martinez, D. va boshq. Amfetaminning dopamin salınması: giyoh bağımlılığına va kokainin o'zini o'zi boshqarish uchun tanlovga sezilarli darajada bloke qilingan. Bilaman. J. Psychiatry164, 622-629 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

191. Gorelick, ULAR va boshq. Kokain iste'molchilarida miya miopioidli retseptorlari: vaqtli kurs va kokainning o'ziga xosligi. Biol. Psixiatriya57, 1573-1582 (2005).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

192. Ghitza, UE va boshq. Brain muopioid retseptorlari bilan bog'lash kokain-zo'rovonlikdagi ambulatoriyalarda davolanish natijalarini taxmin qiladi. Biol. Psixiatriya68, 697-703 (2010).

193. Uilyams, TM va boshq. Spirtli ichimliklar va giyohvandlikdan uzoqlashishda erta iste'mol qilishda miya opioid retseptorlari ulanadi: [11C] diprenorfin BUTR. Yevro. Nöropsikofarmakol. 19, 740-748 (2009).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

194. Kling, MA va boshq. Uzoq muddatli, metadon bilan davolash qilingan eski geroinlardagi pozitron emissiya tomografiyasi va [18F] siklofoksi bilan opioid retseptorlari tomografiyasi. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o PubMed

U ISI

u ChemPort

195. Sekine, Y. va boshq. Bachadon metamfetaminni musodara qilishda miya serotonini tashuvchi zichligi va tajovuz. Arch. Umumiy psixiatriya63, 90-100 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

196. McCann, UD va boshq. Qolgan (±) 3,4-metilendioksimetamfetamin ("ekstazi") foydalanuvchilari ichida miya dopamin va serotonin transporterlarining pozitron emissiya tomografiyasi. Psixofarmakologiya200, 439-450 (2008).

197. Szabo, Z. va boshq. Spirtli ichimlik tarixiga ega bo'lganlarda serotonin transporterining pozitron emissiya tomografiyasini ko'rish. Biol. Psixiatriya55, 766-771 (2004).

o Maqola

o PubMed

u ChemPort

198. Kalivas, PW Adashmaslik glutamat homeostaz gipotezasi. Nature Rev. Neurosci.10, 561-572 (2009).

o Maqola

199. Laviolette, SR & Grace, AA Kannabinoid va dopamin retseptorlari tizimining asabiy emotsional o'qitish davrlaridagi roli: shizofreniya va giyohvandlikning ta'siri. Hujayra. Mol. Life Sci.63, 1597-1613 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonsales-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Endokannabinoid tizimning farmakologiyasi: boshqa neyrotransmitter tizimlar bilan funktsional va tarkibiy o'zaro ta'sirlar va ularning xulq-atvorga bog'liqligi. Narkoman. Biol.13, 160-187 (2008).

201. Rao, H. va boshq. Utero kokain ta'sirida ergenlarda o'zgaruvchan miya qon oqimining o'zgarishi perfuziya funktsional MRI tomonidan aniqlandi. Pediatriya120, e1245-e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Ekstazi va nasha iste'molchilarida kognitiv nazorat asosida faollashuv kuchayganligi dalili. Neuroimage52, 429-435 (2010).

o Maqola

o PubMed

203. Tapert, SF va boshq. Chaqaloq o'smirlardagi nasha iste'molchilarida inhibitiv ishlov berishning funktsional MRIsi. Psixofarmakologiya194, 173-183 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatal disfunktsiya oldingi xavfi va medial prefrontal disfunktsiyasi alkogolizm ichgan bolalarning muammolari bilan bog'liq. Biol. Psixiatriya68, 287-295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Affektiv elektronlar va kech o'spirinlik davrida alkogolizm uchun xavf: alkogolli ota-onalarning zaif va chidamli bolalari o'rtasidagi frontostriatal javoblarning farqlari. Spirtli ichimliklar. Klinika. Muddati Res.32, 414-426 (2008).

206. Volkow, ND va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajalari: mumkin bo'lgan himoya omillari. Arch. Umumiy psixiatriya63, 999-1008 (2006).

o Maqola

o PubMed

U ISI

207. Sowell, ER va boshq. Og'ir prenatal alkogol ta'sirida bo'lgan shaxslarda anormal kortikal qalinlik va miya-xatti-korrelyatsiya naqshlari. Sereb. Cortex18, 136-144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, AQSh, Chaves, RS & Hutchison, KE CNR1 va FAAH genlarining marixuana belgilariga miyaning ta'siriga individual va qo'shimchalar ta'siri. Nöropsikofarmakologiya35, 967-975 (2010).

o Maqola

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Mukofot sxemasining oziq-ovqatga bo'lgan ta'sirchanligi kelajakda tana massasining ko'payishini taxmin qiladi: DRD2 va DRD4 ning mo''tadil ta'siri. Neuroimage50, 1618-1625 (2010).

o Maqola

o PubMed

U ISI

210. Lotfipour, S. va boshq. Barkamollik davrida orbitofrontal korteks va giyohvand moddalarni iste'mol qilish: homiladorlik va tug'ruqdan keyingi homiladorlik va BDNF genotipiga ta'sir qilish. Arch. Umumiy psixiatriya66, 1244-1252 (2009).

211. Hill, SY va boshq. Multiplex spirtli ichimliklarga qaram oilalardagi nasllarda orbitofrontal korteks lateralitining uzilishi. Biol. Psixiatriya65, 129-136 (2009).

o Maqola

o PubMed

U ISI

212. Alia-Klein, N. va boshq. Kokain giyohvandlikda orbital frontal kulrang modda ustida gen x xastaliklar shovqin. Arch. Umumiy psixiatriya68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Funktsional neyroimaging ma'lumotlarining meta-tahlili: hozirgi va kelajakdagi yo'nalishlar. Soc. Cogn. Ta'sir qilish. Neurosci.2, 150-158 (2007).

o Maqola

o PubMed

U ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Meta-analiz yordamida neyroimaging ma'lumotlarining izchilligi va o'ziga xosligini baholash. Neuroimage45, S210-S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Oral metilfenidat singulat faolligini normallashtiradi va emotsional jihatdan sezilarli kognitiv vazifa davomida giyohga qaramlik impulsivligini pasaytiradi. Nöropsikofarmakologiya36, 366-367 (2011).

o Maqola

216. Kringelbax, ML & Rolls, ET Odam orbitofrontal korteksining funktsional neyroanatomiyasi: neyro-tasvirlash va neyropsikologiyadan dalillar. Prog. Neyrobiol.72, 341-372 (2004).

o Maqola

o PubMed

U ISI

217. Bler, RJ Amigdala va ventromedial prefrontal korteks: psixopatiyada funktsional hissa va disfunktsiya. Fil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557-2565 (2008).

o Maqola

u ChemPort

218. Ridderinkhof, KR va boshq. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish mediofrontal korteksdagi ishlash xatosini aniqlashga putur etkazadi. Science298, 2209-2211 (2002).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Oddiy odam korteksidagi prefrontal joylarning sitoarxitemik ta'rifi: II. 9 va 46-maydonlarning o'zgarishi va Talairach koordinatali tizimiga aloqasi. Sereb. Cortex5, 323-337 (1995).

o Maqola

o PubMed

U ISI

u ChemPort

220. Petrides, M. Yanal prefrontal korteks: me'moriy va ishlab tashkilot. Fil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781-795 (2005).