ScienceDaily (iyul, 25, 2012) - San-Fransiskodagi Kaliforniya Universitetining Ernest Gallo Klinikasi va Tadqiqot Markazida tadqiqotchilar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, miyaning frontal korteksidagi neyrotransmitter dopamin darajasini ko'tarish sog'lom kattalardagi impulsivlikni sezilarli darajada kamaytirdi.
"Impulsivlik ko'plab moddalarga qaramlik uchun xavf omilidir va frontal korteksda dopamin darajasi past bo'lgan odamlar ko'proq impulsiv bo'lishadi, degan fikrlar ilgari surilgan", - deydi etakchi muallif Endryu Kayser, doktorlik dissertatsiyasi, Gallo kompaniyasining tergovchisi va dotsent UCSF da nevrologiya. "Biz dopaminni ko'tarish orqali impulsivlikni kamaytiradimi yoki yo'qligini bilmoqchi edik, va biz buni qila oladiganga o'xshaymiz".
Tadqiqotlar iyul oyida 4 jurnalida Neuroscience jurnalida chop etildi.
Ikkita ko'r-ko'rona, platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotda, 23 kattalar tadqiqotchilariga dopaminni parchalaydigan fermentni yoki platseboni inhibe qiladigan oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan dori bo'lgan tolkapon berildi. So'ngra tadqiqotchilar ishtirokchilarga impulsivlikni o'lchaydigan topshiriq berib, darhol ozroq pul olish ("tezroq kichikroq") yoki keyinchalik katta miqdordagi ("keyinroq katta") pul olish o'rtasida faraziy tanlov qilishlarini so'rashdi. Har bir ishtirokchi ikki marta sinovdan o'tkazildi, bir marta tolcapone va bir marta platsebo bilan.
Ishtirokchilar - ayniqsa, boshlang'ich darajasida impulsiv bo'lganlar - platsebo qabul qilgandan keyin tolkaponni qabul qilgandan keyin kamroq impulsiv "kattaroq keyinchalik" variantini tanlashdi.
Ishtirokchilar sinovni o'tkazishda magnit-rezonans tomografiya o'tkazildi, qaror qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan frontal korteksning mintaqalari platsebo mavjudligiga qaraganda tokkapone borlig'ida faolroq ekanligini tasdiqladi.
"Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu impulsivlikka ta'sirini izlash uchun tolcapone ishlatilgan birinchi tadqiqot", dedi Kayser.
Tadqiqot dopaminning dürtüsellik bilan bog'liq sabablarini tadqiq qilish uchun mo'ljallangan emas edi. Biroq, Kayserning ta'kidlashicha, impulsivlik dopaminda kognitiv nazorat va o'z-o'zini boshqarish kabi ijro funktsiyalarini boshqaradigan frontal korteks o'rtasida muvozanat bilan bog'liq, deb hisoblaydi va bu rejalashtirish va modifikatsiyaga jalb qilinadigan striatum. odatiy xatti-harakatlar.
"Kokain va amfetamin kabi giyohvand moddalarning ko'pi, hammasi bo'lmasa ham, dopamin tizimini bevosita yoki bilvosita o'z ichiga oladi », - dedi Kayser. "Ular striatumda dopaminni ko'paytiradilar, bu esa o'z navbatida impulsiv xatti-harakatni mukofotlashi mumkin. Juda sodda tarzda, striatum "boring", frontal korteks esa "to'xta" demoqda. Agar siz kokain iste'mol qilsangiz, siz "boring" signalini kuchaytirasiz va "to'xtash" belgisi unga qarshi turish uchun etarli emas. "
Kayser va uning tadqiqot guruhi tolkaponning ichkilikka ta'sirini keyingi o'rganishni rejalashtirmoqda. "Ichkilikbozlar ushbu dori-darmonlarni xavfsiz ravishda toqat qila oladimi yoki yo'qligini aniqlaganimizdan so'ng, ular ichish paytida ularning qancha ichishiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini bilib olamiz", dedi Kayser.
Tolkapon dopaminning surunkali tanqisligi harakatni inhibe qiladigan Parkinson kasalligi uchun dori sifatida tasdiqlangan.
Daisya S Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, doktor, Jennifer M. Mitchell, doktorlik dissertatsiyasi va Gallo markazi va UCSFning katta muallifi Xovard L. Fieldslar.
Tadqiqot AQShning Armiya Telemeditsina va Oldinga Texnologiyalar Tadqiqot Markazi, Spirtli ichimliklar Tibbiy Tadqiqotlar Fondi / Spirtli ichimliklar Tadqiqoti Jamg'armasi va Kaliforniyaning Kaliforniya shtati tomonidan yaratilgan.
Izohli jurnal:
Endryu S. Qayser, Daikya S Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell va Xovard L. Dallar. Dopamin, Kortikostriatal ulanish va Intertemporal tanlov. Neuroscience jurnali, 4 iyul 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
O'QISH
Dopamin, kortikostriatal ulanish va vaqtinchalik tanlov.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Qaysar AS, Allen shahri, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
manba
Kaliforniyadagi San-Fransisko, San-Frantsisko, Kaliforniya 94143, Ernest Gallo Klinikasi va Tadqiqot Markazi, Emeryville, Kaliforniya 94608 va Nevrologiya ishlari bo'yicha Nevrologiya bo'limi, Kaliforniya shtati Martines, 94553 Kaliforniya shtatidagi Nevrologiya bo'limi.
mavhum
Hissiy-bazaviy qarorlar xatti-harakat natijalarini optimallashtirish. Kechiktirilgan imtiyozlar chegirib tashlanganligi sababli, kichikroq, darhol mukofotlar tanlab olishning moyilligi past tanlovga olib kelishi mumkin. Kechiktirilgan mukofotlarni (impulsivlik) keskin ravishda diskontlash frontal shikastlanadigan va behushlik buzuqligi bo'lgan sub'ektlarni, shu jumladan modda suiiste'molini tavsiflaydi. Shunga muvofiq, hayvonlarni o'rganish va odamlarda bilvosita dalillar kronik korteksdagi past dopaminning kortikostriatal funktsiyani susaytirishi orqali steeper diskontlashtirishga yordam beradi. Bu farazni to'g'ridan-to'g'ri sinab ko'rish uchun biz tasodifiy, ikki marta ko'r, muvozanatli, platsebo-nazorat ostida ish olib bordik, unda biz mushak penetrani katekol-O-metiltransferaza inlcapone yoki platsebo orqali kechiktiruvchi diskontlash vazifasini bajaradigan sog'lom shaxslarga qo'lladik. Tolcapone kechiktirilgan pul mukofotlarini tanlashni sezilarli darajada oshirdi va bu tokkapone-ning indikatsiyasi chap ventral piteni va oldingi insula ichida BOLD faolligini oshirdi. Tolcapone shuningdek, kortikostriatal ulanishni ham o'zgartirdi: xususan, ventral pıtamen va pregenal singulat korteks o'rtasidagi kıvamda bir kamayish bo'ldi. Ushbu natijalar kortikal dopamin darajasini oshirish kortikostriatal funktsiyani o'zgartirib, impulsiv tanlovni kuchaytiradi.
;
