Medial prefrontal korteksning lezyonlari erkak sichqonlarda (2010) uyqusiz jinsiy xatti-

Biol psixiatriyasi. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mart 26.

manba

Cincinnati universiteti, Cincinnati, Ogayo, AQSh, hujayra biologiyasi kafedrasi.

mavhum

Maqsadi:

Xastalikka duchor bo'lgandan keyin xatti-harakatlarning oldini olish qobiliyati bir nechta psixiatrik kasalliklarning bir qismidir va medial prefrontal korteks (mPFC) xatti-harakatlarning oldini olish mumkin vositasi sifatida aniqlandi. Mavjud ish mPFCning jinsiy xatti-harakatlarning intsidenti bilan bog'liq holda tekshiruvdan o'tkazildi.

Uslublar:

Erkak sichqonchani ishlatish, mPFC ning infralimbic va prelimbic joylarining jinsiy xulq-atvorda ifodalanganligi va juftlarni to'sib qo'yish qobiliyatiga ta'siri soxtalashtiruvchi-kontingentlikdan qochishning paradigmasi yordamida sinovdan o'tkazildi.

Natijalar:

Medial prefrontal korteks lezyonlari jinsiy xulq-atvorni o'zgartirmasdi. Aksincha, mPFC lezyonlari mPFC buzilmaydigan erkaklardagi hayvonlarga moslashishga nisbatan kuchli yurish-turishning taqiqlanishidan farqli o'laroq, jinsiy ahvolga qarshi kondensatsiyalanish va lezyonli hayvonlarni sotib olishni butunlay to'sib qo'ydi, natijada faqatgina 22% jinsiy aloqada bo'lgan erkak hayvonlar yo'qolib qoldi. Shu bilan birga, mPFC lezyonları bo'lgan fareler, lityum xlor uchun jinsiy mukofotga va shartli joydan nafratlanish uchun klimalı bir joy tanlash afzalligi va shu lezyonların lityum xlor uchun birlashtiruvchi o'rganish yoki hassosiyatni o'zgartirmasligini ko'rsatdi.

Natija:

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, mPFC lezyonlari bo'lgan hayvonlar o'zlarining xulq-atvorining yomon oqibatlari bilan assotsiatsiyalarni shakllantirishga qodir, ammo yomon oqibatlarga olib keladigan jinsiy mukofotni qidirishni to'xtatish qobiliyatiga ega emaslar. Ushbu ma'lumotlar impulsni nazorat qilish buzilishlarining asosiy patologiyasini yaxshiroq tushunishga yordam berishi mumkin, chunki majburiy jinsiy xatti-harakatlar psixiatrik kasalliklar va Parkinson kasalligi bilan komorbiditenin yuqori tarqalishiga ega.

Kirish

Medial prefrontal korteks (mPFC) darrandalar asab tizimining yuqori darajadagi funktsiyalarida, jumladan, hissiy hissiyotlarni tartibga solish, xavotirga o'xshash xulq-atvor va xatti-harakatlarning moslashuvchanligi va qarorlarni qabul qilish1-5). Mukofotga asoslangan qarorlarni qabul qilish mPFC, amigdala va striatumdan tashkil topgan neyronal kontaktga asoslangan6), mPFC bu jarayonning "yuqoridan pastga" tekshiruvchisi7,8). Sovrinli qarorlarni qabul qilishning markaziy xususiyati - vaqt ichida "javob qaytarish" munosabatlarini kuzatish qobiliyati.9). Shunday qilib, xatti-harakatlar bilan bog'liq oqibatlar noqulay bo'lganda, bu harakatlarning chastotasi pasayadi. Bu esa ijobiy xulq-atvorga olib keladi va bu javob mPFC funktsiyasiga bog'liq emas (8, 10). Yomon oqibatlarga olib keladigan xulq-atvorni o'zgartirishga qodir emasligi ko'plab o'ziga xosliklarni keltirib chiqaruvchi kasalliklar (masalan,11-15).

Go'dak erkaklar jinsiy xatti-harakati - mukofotga asoslangan tabiatli munosabat bo'lib, unda natija munosabatlari kuzatilishning maqsadiga erishish uchun kuzatiladi (16). Biroq, erkaklar kalamushlari jinsiy xulq-atvorli stimulyatsiya lityum xlorid (LiCl; 17, 18) bilan juftlashgan paytda nusxa ko'chirishdan qochishadi. mPFC faoliyati, kemiruvchilar jinsi erkak jinsiy munosabatda bilan bog'liq (19-25) va odamlar (26). Biroq, jinsiy munosabatda bo'lgan mPFCning aniq roli noaniq qolmoqda. Ushbu tadqiqotning maqsadi, mPFC lezyonlarının jinsiy xulq-atvorga ta'sirini va kalamushlarda jinsiy munosabatda bo'lgan xatti-harakatlarni oldini olishni, birlashma-shartli nafratdan foydalanish modelini qo'llash bo'yicha ta'sirini tavsiflashdan iborat edi. Giyohvand moddalar mPF ning infralimbik (IL) va prelimbic (PL) yadrolarini o'z ichiga olgan bo'lib, ushbu subkrondiyalar jinsiy xatti-harakatlarni tartibga solish bilan shug'ullanadigan miya joylarini loyihalash uchun ko'rsatilgan20). Ushbu tadqiqot natijalari ko'rsatadiki, jinsiy xatti-harakatlarning an'anaviy ifodasi uchun mustahkam mPFC funktsiyasi talab qilinmaydi. Buning o'rniga, natijalar mPFC bu xatti-harakatlarning natijalari bilan bog'liq bo'lganidan keyin jinsiy xatti-harakatlarning xatti-harakatlarning oldini olishini tartibga soladigan farazni qo'llab-quvvatlaydi.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Hayvonlar

Harlan laboratoriyalaridan (Indianapolis) olingan kattalar erkak (250-260 gramm) 12 (haroratda) 12 haroratida (10: 72 soat, 5 soat) yoritilgan sun'iy nurli xonada alohida-alohida joylashtirilgan ° F. Har doim oziq-ovqat va suv mavjud edi. Yigirma somsiyali, estrogen (17% 500-beta-estradiol benzoatli sc silastic capsula) va progesteron (0.1 ml susam yog'idagi 210 μg), Sprague Dawley Spiral sichqonlar (225-60 gramm) qorong'u davr boshlanganidan to'rt soat o'tgach boshlandi va xulq-atvorda to'rtburchaklar shaklida Plexiglas test xujayrasi (45 × 50 × XNUMX sm) ostida o'tkazildi. Barcha usullar Cincinnati universiteti Hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish bo'yicha qo'mitasi, G'arbiy Ontario hayvonlarni parvarish qilish bo'yicha qo'mita tomonidan tasdiqlangan va umurtqali hayvonlarni tadqiq qilishda ishtirok etgan NIH va CCAC ko'rsatmalariga muvofiq keltirilgan.

Lesion jarrohligi

Hayvonlar 1-ml / kg dozada (87 mg / kg Ketamin va 13 mg / kg Xylazine) behushlik bilan o'tdi. Hayvonlar stereotaksik apparatga (Kopf asboblari, Tujunga, CA USA) joylashtirilgan, bosh suyagini ochish uchun kesma qilingan va teshiklar dremmel matkap yordamida (Dremmel, AQSh) ishlatilgan. Ibotenik kislota (0.25ml, 2% PBS) ikkitomonlama Dorsoventral koordinatlarda ikkita injection yordamida, har birida 1.5ml Hamilton shpritsidan foydalanib, 5 daqiqali vaqt davomida Bregma bilan (bosh suyagi gorizontal tarzda tekislangan) nisbatan quyidagi koordinatlarda ishlatilgan: PL va IL Lezyonlar: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 va -2.5. Sham asarlari bir xil usullar yordamida amalga oshirildi, ammo vosita (PBS) inyeksiya yordamida. Barcha hayvonlarga 7-10 kunlik harakatlarni sinab ko'rish uchun tiklash uchun ruxsat berildi.

Design

Jinsiy xatti-harakatning ifodasi

PL va IL lezyonlari operatsiyadan oldin jinsiy moyil bo'lgan hayvonlarda bajarilgan. Qayta tiklashdan so'ng hayvonlarga haftada bir marta, bir ajralish ko'rsatilgunga qadar, operatsiyadan keyingi ketma-ket to'rt hafta davomida juftlashishga ruxsat berildi. Har bir eksperiment doirasida jinsiy parametrlarda farqlar (masalan, tolalar joylashishi, ichkilikka o'tish, ajralish, qo'shtirnoq va intromitsiyalar sonlari) bir-biridan farqli ANOVA yordamida omil sifatida jarrohlik amaliyoti bilan tahlil qilingan. Xok taqqoslashlar Fisher PLSD testlari yordamida o'tkazildi, ularning barchasi 5% ahamiyat darajasi bilan.

Elevated Plus Maze eksperimentlari

Lezyonlar yoki shamni davolashga mo'ljallangan hayvonlar yuqori plyus labirintasida (EPM) sinovdan o'tkazildi. Ushbu test operatsiyadan keyingi besh haftalik va so'nggi juftlashuv seansidan keyingi bir hafta davomida amalga oshirildi. EPM aniq Plexiglasdan ishlab chiqilgan va ortiqcha belgining shaklini shakllantirgan markaz maydonidan tortib, teng uzunlikdagi to'rtta qo'ldan iborat edi. Labirentning ikkita qo'li tashqi muhitga ochiq, labirintaning ikkita qo'li esa butun uzunligi bo'ylab cho'zilgan qorong'i qoplar (40cm baland) bilan qoplangan. O'rta maydon va qo'llar orasidagi chegara labirintning o'rtasida 12cm bo'lgan qo'llarda oq chiziqlar bilan aniqlangan. EPM sinovlari zulmat davridan boshlab 1-4 soatlarda yoritilgan yorug'lik ostida o'tkazildi. Sham va lesionli hayvonlar o'rtasidagi farqlar talabalar t-testlaridan foydalanib, 5% ahamiyat darajasi bilan aniqlandi.

Shartli jinsiy aloqada bo'lish

Erkak kalamushlar lezyon yoki sham operatsiyasidan oldin jinsiy tajribani olish uchun uchta juft seansga uchragan. Bu ishda uchta jarrohlik amaliyotidan kamida ikkitasida bo'shatilgan hayvonlarning soni ushbu tadqiqotga kiritilgan va tasodifiy to'rtta tajriba guruhiga bo'lingan: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline va Lesion-Saline. Oxirgi mashg'ulotdan so'ng 3 kundan keyin lezyon yoki sham operatsiyalari o'tkazildi. Hayvonlarni parvarishlash mashg'ulotlari boshlanishidan oldin jarrohlik amaliyotlari o'tkazilgandan keyin bir hafta davomida tiklashga ruxsat berildi. Kondensatsiyalanish davrida yarim xushbo'y va lezyonli erkaklar yarmi Liamni (Sham-LiCl va Lesion-LiCl) juftakni (sham-LiCl va Lesion-LiCl) dan so'ng darhol qabul qildilar, sham va yaralangan erkaklar esa yarmi nazorat ostida bo'lib, juftakni (Sham-Saline va Lesion-Saline). 1 konditsionerlik kunida hayvonlarga bitta ejekulyatsiya qilish uchun ruxsat berildi va 20M LiCl yoki sho'rsinning 0.15ml / kg dozasi bilan ajralishdan keyin bir daqiqadan so'ng AOK qilindi va keyin o'z uy hujayralariga joylashdi. 2 kundalik kuni ertalab barcha erkaklarga tortilgan va sho'rlangan sharoitda hayvonlarga 20M LCl dozasi berildi, LCl shartli hayvonlarga esa ekvivalent miqdorda sho'rlangan eritma qo'shildi. Ushbu paradigma yigirma kun ketma-ketlikda o'n marta to'liq shartli sessiyalarda takrorlandi. Har bir sud jarayonida jinsiy xatti-harakatlarning parametrlari qayd etilgan. Chi-Square tahlilini qo'llagan holda, har bir sinov uchun 0.15% ma'no darajasi bilan hayvonlarning ulushi va intrüsyonları yoki boşalmaları ko'rsatadigan foiz nisbati tahlil qilindi. Sham-Saline va Lesion-Saline guruhlari o'rtasida biron bir parametrda farqlar aniqlanmaganligi sababli, bu ikki guruh statistik tahlil (n = 5) uchun birlashtirilgan va ular Lesion-LiCl yoki Sham-LiCl guruhi bilan solishtirilgan.

Konditsioner joylashadigan tanlov

Jinsiy jinsiy aloqa bilan shug'ullanadigan hayvonlarga yuqorida ta'riflanganidek, jarrohlik amaliyoti o'tkazildi va xulq-atvor sinovlaridan bir hafta oldin tiklanishiga ruxsat berildi. Barcha xatti-harakatlar qorong'u davrdan boshlab 4 soatdan so'ng boshlandi. Shartli joy tanlash qurilmasi neytral markaz xonasi bo'lgan uch xonaga bo'linadi. Xonaning bir tomoni oq devorlar va panjara bilan qoplangan, boshqa tomoni esa zanglamaydigan po'latdan yasalgan tayanchlar bilan qoplangan bo'lib, markaziy xona Plexiglas taxta (Med Associates, St Albans, VT) bilan bo'yalgan. Birinchidan, shamollatish boshlanishidan oldin har bir inson uchun tabiiy imtiyozni belgilash uchun oldingi sinov o'tkazildi, barcha hayvonlar o'n besh daqiqa davomida barcha kameralarga erkin kirish huquqi bilan markaz xonasiga joylashtirildi va har bir xonada o'tkaziladigan jami vaqt qayd etildi. Keyingi kun, ya'ni 1 konditsionerlik kuni, erkaklar o'zlarining uydagi qafasida bir zaryadga uchraganlar, ular ustidan darhol boshqa xonalarga kirmasdan boshlash uchun afzal bo'lmagan xonaga joylashtirilgan yoki ular uchun dastlab tanlangan xonaga joylashtirilgan o'ttiz daqiqa oldin jinsiy axloqsizlikka yo'l qo'ymaslik. Ikkinchi kundan boshlab erkaklar qarshi davolanishdi. Ushbu konditsion paradigma yana bir marta takrorlandi. Keyingi kun sinovdan oldingi sinovga o'xshash bo'lgan testdan keyingi test o'tkazildi. MPFC lesioned hayvonlarning jinsga konditsioner joy afzalligini aniqlash uchun ikkita alohida qiymatdan foydalanilgan. Dastlabki imtiyozli xonada o'tkaziladigan vaqt va dastlab tanlanmagan xonada o'tkaziladigan vaqt o'rtasidagi farq sifatida belgilovchi farq birinchi skor edi. Afzallik smenasi dastlab tanlanmagan xonada o'tkaziladigan vaqt sifatida belgilanadi, dastlab tanlanmagan xonada va dastlab tanlangan xonada o'tkaziladigan vaqtga bo'linadi. 5% ahamiyat darajasi bilan juftlikdagi talaba t-testlaridan foydalanib, har bir hayvon uchun imtihon va post test o'rtasida imtiyoz va farqlar taqqoslandi. Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu paradigma yordamida mustahkamlangan sharoitda juftlikning natijalari bilan farqlanadi va ushbu nazorat qilish afzalliklari o'zgarishlarga olib kelmaydi (27-29).

Konditsioner joylashadigan joy

Jinsiy jinsiy aloqa ostidagi hayvonlarga yuqorida ta'riflanganidek, lezyon yoki sham operatsiyasi o'tkazilgan va xulq-atvor sinovlaridan bir hafta oldin tiklanish uchun ruxsat berilgan. Barcha yurish-turish testlari nurlanish davridan boshlab 4 soatlab boshlandi. Yuqorida bayon qilingan CPP apparati yordamida, LiCl yoki tuzli inyeksiyalar, dastlab tanlangan yoki afzal bo'lmagan xonada, navbati bilan, muvozanatlashtirilgan tarzda ikki konditsionerlik jarayonida o'zaro bog'langan. Pre-va keyingi testlar o'tkazildi va yuqorida aytib o'tilganidek, 5% ahamiyatlilik darajasi bilan bog'langan talaba t-testlaridan foydalanib ma'lumot tahlil qilindi.

Lezyon tekshiruvi

Lezyon tekshiruvi uchun hayvonlar hayvonlarga 4% paraformaldehid bilan transkardal perfuze qilindi va miya (koronali) bo'lindi. Bo'limlar NeuN (monoklonal anti-NeuN antiserum, 1: 10,000, Chemicon) va standart immunoperoksidaz usullarini tanigan inkubatsiya eritmasida asosiy antiserum yordamida neyronal marker NeuN uchun immunopresit qilingan19). Ibotenik lezyonlarning joylashishi va o'lchami NeuN neuronning boyanishi bilan chegaralanadigan qo'shni mPFC qismlarida tahlil qilingan. MPFC ning leykozlari odatda AP + 4.85 dan + 1.70gacha bregma (Shakl 1A-C). Leykslar IL va 100% ning 80% 11% vayron qilinganida va faqatgina to'liq ziyon ko'rilgan hayvonlar statistik tahlillarga kiritildi (jinsiy ekspluatatsiya eksperimenti, lezyon n = 12, sham n = 5; EPM eksperimenti, lezyon n = 4, sham n = 4, sham-salin n = 9, sham-LiCl n = 5, lesion-salin n = 12, lesion-LiCl n = 5; shartli joy tanlash imtihoni, lezyon n = 12 shartli joyni ajratish tajribasi, sham n = 9, lesion n = XNUMX).

Shakl 1

Shakl 1

A) barcha lezyonlarning umumiy joyini ko'rsatuvchi mPFC orqali koronali bo'linishning chizilganligi (45). B-C) Neyni vakili sham (B) va lesion (C) hayvonlari uchun bo'yalgan koronali kesma tasvirlari. Ok tugmalari joyini ko'rsatadi (Ko'proq …)

Natijalar

Jinsiy xatti-harakatlar

PL / IL lezyonlari jarrohlikdan oldin jinsiy moyil bo'lgan erkaklarda test qilingan jinsiy parametrlarga ta'sir qilmadi (Shakl 1D-F). Shartnomada, jinsiy tajribaga ega jinsiy tajribali erkaklarda jinsiy yo'l bilan topilgan tajribada ishtirok etgan PL / IL lezyonlarının birinchi sinov paytida hech qanday ta'siri yo'q edi, shuning uchun LiCl'yi jinsiy yo'l bilan eşleştirmeden oldin (1 stol). Shuning uchun PL / IL lezyonlari jinsiy tajribadan qat'iy nazar jinsiy axloqqa ta'sir qilmadi.

1 stol

1 stol

Konditsioner qarshilik paradigmining dastlabki juftlashuvi vaqtida (M), intramedatsiyaga (IM) va shamda (n = 13) va PL / IL lesion erkaklarida (n = 16) ajralish (Ej). PL / IL lezyonlari jinsiy xulq-atvor parametrlariga ta'sir qilmadi (Ko'proq …)

Elevated Plus Maze

Oldingi ma'ruzalar bilan kelishilgan holda (27-29), erkaklar mPFC lezyonları bo'lgan erkaklarda fareler, EPM'nin ochiq qo'llariga nazorat qilishShakl 1G), mPFC funktsiyasi xavfni baholashni talab qiluvchi holatlar uchun juda muhimdir.

Shartli jinsiy aloqada bo'lish

LiCl konditsiyasining jinsiy xulqqa ta'siri

LiCl kondensatsiyalanishi sham suvi nazorati bilan taqqoslaganda, ulashgan, intromitsiyalangan yoki bo'shatilgan sham erkaklaridagi foizlarning sezilarli kamayishiga olib keldi (Shakl 2A-B). Biroq, mPFC lezyonları LiCl kondisyonundan kelib inhibisyonu butunlay to'sqinlik qildi. Chi-kvadrat tahlillari osma minoralarni ko'rsatadigan hayvonlarning foizlarida aniqlanganShakl 2A), intromitsiyalar (ko'rsatilmagan); Shakl 2A), yoki ejekulyatsiya (Shakl 2B). Ayniqsa Sham-LiCl guruxida Sham-Leyl guruhida, Sham va Lezyonlar bilan solishtirilganda, Sham hayvonlarida biriktirishda LCl kondisatsiyasining buzuvchi ta'sirini ko'rsatadigan salmonlar bilan aralashtirilgan hayvonlarning nisbati, intromitsiyasi yoki ajralish darajasi sezilarli darajada past. Aksincha, LiCl kondisatsiyasining ta'siri Lesion-LiCl erkaklarida (Raqamlar 2A-B). Shunday qilib, mPFC funktsiyasi jinsiy xatti-harakatlarning shartli taqiqlanishiga erishish uchun juda muhimdir. Biroq, PL / IL lezyonları jinsiy mukofot bilan bog'liq bo'lgan birlashtiruvchi o'rganishni zayıflatabilir, shu sababli, PL / IL lezyonlarının, jinsiy mukofot uchun shartli joy tanlash afzalligi bo'yicha alohida ishlash ta'siri sinov qilindi.

Shakl 2

Shakl 2

A) soxta yoki PL / IL zararlangan erkak kalamushlarda o'tkazilgan barcha 10 ta sinovlarda ifodalangan kopulyatsiyaning kontingentli nafratlanish protsedurasi paytida tog'larni ko'rsatgan yoki B) bo'shagan hayvonlarning ulushi. * soxta LiCl o'rtasidagi sezilarli farqni (p <0.05) bildiradi (Ko'proq …)

Konditsioner joylashuv va afzallik

MPFC lezyonlari bo'lgan sichqonchalar testdan o'tgan vaqt davomida orttirilgan farq skori va imtiyozli skor bilan ko'rsatilgandek jinsiy mukofot bilan bog'langan kontekstli belgilarning an'anaviy o'rganishlarini ko'rsatdi (Shakl 3A-B). Bundan tashqari, lezyonlar LiCl tomonidan indikatsiya qilingan xiralik bilan bog'liq kontekstli so'rovlarni o'rganish jarayoniga ta'sir ko'rsatmadi, bu post testda farq va imtiyozli skorlarning sezilarli pasayishiShakl 3C-D).

Shakl 3

Shakl 3

C) PL / IL lezyonli kalamushlarda pretest va posttest vaqtida juftlashgan xonada o'tkaziladigan jami vaqtning foiziga hisoblangan imtiyozli bal. * = P = 0.01 pretestga nisbatan. D) farqli o'laroq, vaqtni (soniyalarni) hisoblash uchun vaqtni ajratish xonasida (Ko'proq …)

Munozara

Ushbu ishda, mPFC'nin IL va PL hududlari lezyonlarının jinsiy munosabatda ifodalarini ta'sir qilmaydi, yoki jinsiy mukofotga shartli joy tanlash afzalligi haqida xabar qilamiz. Buning o'rniga, lezyonlar shartli jinsiy aldovni olishni oldini oladi. Ushbu natijalar adaptiv xulq-atvor o'zgarishlarini amalga oshirish qobiliyati mPFC ning IL va PL subregionslari tomonidan tartibga solinadigan gipotezasi uchun funktsional dalillarni keltirib chiqaradi.

Laboratuvarımızdaki oldingi ma'lumotlar mPFC nöronlarının erkak sıçanlarda jinsiy munosabatda paytida20). Biroq, bu ishda mPFC lezyonlan sichqonchani jinsiy xatti-tahlil qilingan parametrlarni biron-birida sham nazorat sıçanlarından farq qilmaydi. Oldingi ma'ruzalar bilan kelishilgan holda (30, 32) mPFC lezyonları, lezyonlama protokolimiz samarali ekanligini ko'rsatib, yuksak ortiqcha labirent ustida ishlash natijasida değerlendirildiğinde anksiyolitik ta'sir qiladi. Shuning uchun joriy natijalar jinsiy xatti-harakatlar paytida jinsiy xatti-harakatlar paytida mPF doirasida IL va PL bo'linmalarining faolligini jinsiy xulqning an'anaviy ifodasi uchun shart emasligini ko'rsatadi. Bundan farqli o'laroq, Agmo va uning hamkorlari oldingi ishda oldingi singulat maydoni (ACA) lezyonlarının o'rnatish va intromisyon gecikmelerini kuchaytirdi va erkaklar (%25). Shu sababli, ACA jinsiy xatti-harakatlarida rol o'ynashi mumkin, ammo IL va PL hududlari bir vaqtlar noxush natija bilan bog'liq xatti-harakatlarning oldini olishga vositachilik qiladi.

MPFC lezyonlarının turli xil xotira konsolidasyonlarını buzish bildirilgan bo'lsa-da (33, 34), mPFC lezyonlarının bu erda hisobot qilingan xatti-inhibisyonlara ta'siri, ta'lim kamchiliklari bilan bog'liq emas. Ayrim tajriba guruhlarida mPFC lesionli erkaklar jinsiy xulq-atvorda konditsioner joyni tanlash qobiliyatini sinovdan o'tkazdi. Mukofot bilan bog'liq birlashma o'rganish mPFC lezyonli hayvonlarda buzilmasdan qolmadi, chunki bu erkak erkaklar bilan jinsiy aloqa mukofotiga shartli joy tanlashni afzal ko'rgan. Ushbu topilma psistostimulant indüklenmiş CPP (PLP) sotib olish uchun PL yoki to'liq mPFC'nin o'rni tadqiq oldingi ishlar bilan35, 36). Bundan tashqari, ogohlantiruvchi rag'batlantirish uchun LiCl uchun assotsiatsiyalangan ta'lim mPFC lezyonlaridan ta'sir qilmadi, PFC lezyonlari, shartli ta'mga qarshi kurashni (34). Ushbu ma'lumotlar birgalikda mPFC doirasida PL / IL subdivisionlarining ilgari kuzatilganligini20) mukofot olish bilan bog'liq bo'lgan assotsiatsiyani o'rganish uchun zarur emas, lekin bu axborotni to'g'ri ishlatish uchun zarur bo'lgan xatti-harakatlarning nazoratini amalga oshirish bilan bog'liq. Ushbu tushunchalar, hozirgi kelishmovchilik bilan kelishilgan holda, kutilmagan va ogohlantiruvchi usullar bo'yicha tadqiqot o'tkazish va harakat qilish uchun zarur bo'lgan IEL funktsiyasini bajarish uchun zarur bo'lgan mukofotlar bilan bog'liq bo'lgan shart-sharoitlarni37). Bundan tashqari, PL35) yoki IL (8, 37, 38) Lezyonlar maqsadga yo'naltirilgan qarorlarni qabul qilish uchun ushbu ma'lumotlardan foydalanishga qodir emasligiga qaramay, normal yo'qolishlarni o'rganadi.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot mPFC lezyonu bo'lgan hayvonlarning uyushmalarni o'zlarining xulq-atvorining natijalari bilan shakllantirishga qodir ekanligini ko'rsatmoqda, ammo bu jabrlangan oqibatlarga qaramay jinsiy mukofotni olishni bostirish qobiliyatiga ega emasligini ko'rsatadi. Insonlarda jinsiy uyg'unlik murakkab bir tajriba bo'lib, unda bilim-hissiy axborotni qayta ishlash ma'lum bir ogohlantiruvchining gijionik xususiyatlarini jinsiy rag'batlantirish uchun etarli ekanligini aniqlash uchun xizmat qiladi (39). Hozirgi ma'lumotlarga ko'ra, mPF funktsiyasi bu jinsiy xavfni keltirib chiqarishi yoki jinsiy xulq-atvorni majburan jalb qilishi mumkin. Bundan tashqari, mPFC disfunktsiyasi bir nechta psixiatrik kasalliklar bilan bog'liq (13, 40mPFC ning disfunktsiyasi boshqa kasalliklar bilan almashtirilgan asosiy patologiya bo'lishi mumkinligini va kompulsiv jinsiy xatti-harakatlar boshqa kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatib beradi. Haqiqatan ham, insonlarda giperseksuallik yoki majburiy jinsiy xulq-atvor psixiatrik holatga (modda, ekspluatatsiya va ruhiy buzuqliklarni keltirib chiqaradigan) komorbidiyadir.41), Parkinson kasalligida taxminan 10% tarqalishi, majburiy xarid, qimor va ovqatlanish42-44).

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

1. Huang H, Gosh R, Van dan Pol A. Prefrontal korteks prolapsing Glutamatergik talamik paraventrikul yadrosi - Hypocretin bilan xavotirli: Kognitiv uyg'unlikni kuchaytiradigan xavotirli davr. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresko SB, Braaksma D, Phillips AG. Talamik-kortikal-striatal devor lahitli qo'l labirintida kechikib javob berish vaqtida ish xotirasini saqlaydi. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Kortikostriatal O'chirish Funktsiyasining ta'siri. Attentional ishlashning affective modulatsiyasida ishtirok etgan prefrontal kortikal-ventral striatal ta'sirlar. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbik muskarinik M1 retseptorlari sichqonlardagi xavotirga o'xshash xatti-harakatlar va o'z-o'zidan ishlaydigan xotirani modulyatsiya qiladi. Psixofarmakologiya. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vitilinam M, Busis S, Bler R. Response variantlari va qarorlarni qabul qilishda mukofotning istiqbollari: Dorsal va rostral old singulat korteksining differentsial rollari. Neuroimage. 2007;35: 979-988. [PMC bepul maqola] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Karter S, Smit SM. Anterior singulat korteksi va medial prefrontal korteksning alohida qismlari qaror qabul qilish bilimining ajraladigan bosqichlarida mukofotlash orqali faollashtiriladi. Biol psixiatriyasi. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Prefrontal korteks funktsiyasining integral nazariyasi. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Söndürülen qo'rquvni tiklashda Ventromedial prefrontal korteksning roli. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dikkinson A. Amallar va odatlar: yurish-turish muxtoriyatini rivojlantirish. Filos Trans R Soc London Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Harakatni monitoring qilishda prefrontal-sintulatik o'zaro ta'sirlar. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Kardinal R, Robbins T. Kemiruvchilarning prefrontal boshqaruv va kognitiv funktsiyalari: neyron va neyrokimyoviy substratlar. Neuroscience va Biobevavenvensional tadqiqotlar. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya uchun neyronli kuchlanish tizimlari: harakatlardan tortib to majburiyatlarga qadar. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning neyrobiologiyasiga to'g'ri keladi. Neyron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Al I, Glascher J, Buchel S. Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Tabiiy neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbik-striatal xotira tizimlari va giyohvandlik. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Shifo va jinsiy xatti-harakatlar: baholash. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Erkak kalamushlarida koplash-shartli yuqumli kasallik va jinsiy rag'batlantirish motivatsiyasi: ikki bosqichli jinsiy xatti-harakatlarning dalili. Fiziol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Erkak kalamushlarida nusxa ko'chirish xatti-harakatlarini avj oldirgan. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Jinsiy xulq-atvor va jinsga bog'liq ekologlar erkakning kalamushlarida mezolimbik tizimni faollashtiradi. Nöropsikofarmakologiya. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Jorj JL, Yu L, Coolen LM. Erkak ratidagi jinsiy xatti-harakatlarni keyin medial prefrontal korteksdan neyrotar faollashuvga ta'siri. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonsales M, Guevara A, Morali G, Servantes M. Jinsiy Erkak Jinsiy Davrida Subkortikal Ko'p Birlikdagi Aktivlar. Fiziologiya va o'zini tutish. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Hipotalamal tuzilmalar erkak jinsiy xatti-harakatlar vositachiligida o'zaro ta'siri. Fiziol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Erkak ratidagi jinsiy xatti-harakatning oldindan va iste'mol jihatlarida dopaminning ahamiyati. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandes-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Jinsiy tajribali va tajribasiz erkak jinsiy a'zolar jinsiy xulq-atvoridagi siyatik nerv ligaturining harakati: frontning qutb dekortikatsiyasi ta'siri. Fiziol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandes H. Erkak ratidagi medial prefrontal korteks va jinsiy xatti-harakatlar. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Eromatik filmlarni tomosha qilish jarayonida erkaklarda va urg'ochilarda miya faollashuvi joylari Karama S, Lekur AR, Leroux J, Burg'un P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Inson miya xaritalash. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Erkak kalamushlarida jinsiy mukofotlar: jinsiy tajribaning bo'shliq va aralashuv bilan bog'liq shartli joyga bog'liq imtiyozlarga ta'siri. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC bepul maqola] [PubMed]
28. Qoyalar KK, Balfour ME, Lehman YN, Rikhtand NM, Yu L, Coolen LM. Mezolimbik tizimda neyroplastiklik darajasi tabiiy mukofot bilan va keyinchalik mukofotni bekor qilishdan kelib chiqadi. Biol Psych. 2009 Matbuotda.
29. Webb IC, Baltazar RM, Vang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman YN. Tabiiyki va preparatni to'ldirishda diametrli o'zgarishlar, menolimbik tirozin gidroksilaz va erkak ratda soat genining ifodasi. J Biol ritmlari. 2009 Matbuotda.
30. Shoh AA, Treit D. Medial prefrontal korteksning eksitotoksik lezyonlari ko'tarilgan-ortiqcha labirintdagi, ijtimoiy ta'sir o'tkazish va zarb problarni ko'mish holatlaridagi qo'rquv reaktsiyasini kamaytiradi. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Sichqon ichidagi ventral medial prefrontal korteksning eksototoksik zararlanishining behush ta'siri yarim sharaga bog'liq. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Sichqoncha va hipotalamus-pituiter-adrenal funktsiyaning prefrontal kortikal regulyatsiyasi, psixopatologiya uchun: yon masalalar. Psikoneuroendokrinologiya. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Sichqonlarga kokain bilan biriktirilgan muhitga shartli hiperaktivlik ifodasida yadroli akumbenslar va medial prefrontal korteksning qo'shilishi. Nöropsikofarmakologiya. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Sichqonning medial prefrontal korteksida mikroorganizmlar tomonidan qo'llaniladigan neyrotoksinlardan so'ng shartli ta'mga qarshi turish. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rays H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Medial prefrontal korteksning prekbbik subregionining kokainga mo'ljallangan joyni tanlash, yo'q qilish va tiklashda roli. Miya tadqiqotlari. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt V. Sichqoncha medial prefrontal korteksning funktsional heterojenligi: Ayrim suberaaga xos lezyonlarning preparatning uyg'unlashgan joyiga ustunligi va xulq-atvori sezuvchanligiga ta'siri. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Sichqon infralimbik korteksining lokuslari Pavlovning shartli taqiqlash amaliyoti bo'yicha mashg'ulotdan so'ng kamchiliklarni bartaraf etishga olib keladi. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Sichqon infralimbik korteksining losuslari Pavlovning hissiyotini tiklash va tiklashga yordam beradi. Mem. 2004;5: 611-616. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoir MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada X, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Inson erkaklarida vizual tarzda uyg'otilgan jinsiy uyg'onishning neyroanatomik korrelyatsiyasi. Arfa jinsi Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Teylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Shizofreniya tuyg'usining funksional anatomik tekshiruvi. Shizofreniya Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Jinsiy xatti-harakati "nazoratdan yiroq": nazariy kontseptual yondoshuv. Shimoliy Amerika Psixiatriya Klinikalari. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Parkinson kasalligida dopamin va impuls nazoratining buzilishi. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isayas IU va boshq. Parkinson kasalligida impulsivlik va impuls nazorati bozuklukları o'rtasidagi munosabatlar. Harakat bozuklukları. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Parkinsonning kasallik bilan bog'liq buzilishi impuls-kompulsiv spektrda. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Miya Xaritalari: Rat Brainining tarkibi. Elsevier; Amsterdam: 1998.