Past Dopamin Striatal D2 Retseptorlari obez mavzularida prefrontal metabolizm bilan bog'liq: mumkin bo'lgan hissa omillari (2008)

Izohlar: semizlik bo'yicha bu ish dopamin (D2) retseptorlari va ularning frontal lob faoliyatiga aloqasi. NIDA rahbari tomonidan olib borilgan ushbu tadqiqot, tekshirilayotgan ikkita mexanizmda giyohvand moddalarga qaram bo'lgan kishilarga o'xshaydi. Giyohvand moddalar iste'molchilari singari, obezlarda D2-ning past retseptorlari va hipofrontallik bor. Past D2 retseptorlari mukofot tizimining sezgirlikni kuchaytiruvchi asosiy omilidir. Hipofrontallik - kofe nazoratsizligi, emotsionalligi oshishi va oqibatlarning yomon oqibatlari bilan bog'liq bo'lgan frontal korteksdagi past metabolizm. Past D2 retseptorlari bilan frontal loblarning past darajada ishlashi o'rtasida munosabat mavjud. Ya'ni, haddan tashqari kuchlanish D2 retseptorlari pasayib, frontal loblarga ta'sir qiladi.

TAM O'QITISh: Past Dopamin Striatal D2 Retseptorlari obez mavzularida prefrontal metabolizm bilan bog'langan: mumkin bo'lgan hissa qo'shadigan omillar

Neuroimage. 2008 oktyabr 1; 42 (4): 1537-1543.
2008 iyun 13-da chop etildi. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow, janob Jek Vang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jan Logan, David Devid, Alexey, Yu-Shin Ding, Kristof Vong, c Yeming Ma, b va Kith Pradhanc
Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Bethesda MD 20892, AQSh
b) Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va spirtli ichimliklarni davolash milliy instituti, Bethesda MD 20892, AQSh
c Tibbiyot departamenti Brookhaven milliy laboratoriyasi, Upton NY 11973, AQSh
d Yel universiteti tibbiyot fakulteti tashxis radiologiyasi bo'limi Yangi Haven, CT 06520-8042, AQSh
* Mualliflik huquqi muallifi. 6001 ijrochi bulvarining 5274 xonasi, Bethesda, MD 20892, AQSh. Faks: + 1 301 443 9127. Elektron pochta manzili: Email: [elektron pochta bilan himoyalangan] , Email: [elektron pochta bilan himoyalangan] (ND Volkow).

mavhum

Dopaminning inhibitiv nazoratdagi roli yaxshi tanilgan va uning buzilishi semirish kabi xatti-harakatlarning buzilishiga olib kelishi mumkin. Biroq, buzilgan dopamin nörotransmisyonunun inhibitör nazoratiga to'sqinlik qilish mexanizmi juda yaxshi o'rganilmagan. Biz ilgari kasal semirib ketgan sub'ektlarda dopamin D2 retseptorlari kamayganligini hujjatlashtirgan edik. Dopamin D2 retseptorlari kamayishi inhibitiv nazoratga aloqador prefrontal miya mintaqalaridagi faollik bilan bog'liqligini baholash uchun biz o'nta semirib ketgan sub'ektlarda (BMI> miya glyukoza metabolizmi (miya funktsiyasi belgisi) bilan striatumda dopamin D2 retseptorlari mavjudligi o'rtasidagi munosabatni baholadik. 40 kg / m2) ni tashkil etdi va uni o'n ikki semiz bo'lmagan nazorat bilan taqqosladi. DET retseptorlarini baholash uchun [11C] raclopride va [2F] FDG bilan mintaqaviy miya glyukoza metabolizmini baholash uchun PET ishlatilgan. Obez sub'ektlarda striatal D18 retseptorlari mavjudligi tekshiruvlardan past bo'lib, dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, oldingi singulat girus va somatosensor kortekslarda metabolizm bilan ijobiy bog'liq edi. Nazoratlarda prefrontal metabolizm bilan korrelyatsiya ahamiyatli emas edi, ammo semirib ketgan sub'ektlar bilan taqqoslash ahamiyatsiz edi, bu esa assotsiatsiyani semirishga xos deb atashga imkon bermaydi. Obez sub'ektlarda striatal D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasidagi bog'liqlik, striatal D2 retseptorlarining pasayishi inhibitoryal nazorat va qat'iyat atributida ishtirok etadigan striatal prefrontal yo'llarning modulyatsiyasi orqali ortiqcha ovqatlanishga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi. Somatosensor kortekslarda (doygunlikni qayta ishlaydigan mintaqalar) striatal D2 retseptorlari va metabolizm o'rtasidagi bog'liqlik dopamin oziq-ovqatning mustahkamlovchi xususiyatlarini tartibga soluvchi mexanizmlardan biri bo'lishi mumkin.

Kalit so'zlar: Orbitofrontal korteks, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal, Dopamin transporterlari, Raclopride, PET

O'tgan o'n yil mobaynida semizlik va unga aloqador metabolik kasalliklarning o'sishi 21-asr uchun (Sturm, 2002) birinchi sog'likka olib keladigan ommaviy sog'liqqa xavf solishi mumkinligi haqida ogohlantirdi. Obezitedeki bu o'sishning bir qancha omillari turlicha bo'lishiga qaramasdan, turli-tumanlikni va ovqatlanishga qodir oziq-ovqat mahsulotlariga kirishni kamligini hisobga olmaysiz (Wardle, 2007). Oziq-ovqatning mavjudligi va xilma-xilligi, pishirish ehtimoli oshirilayotganligi sababli (Wardle, 2007ni ko'zdan kechirish) jozibador oziq-ovqat mahsulotlariga qulay foydalanish ko'pincha uni iste'mol qilish istagini inkor etishni talab qiladi (Berthoud, 2007). Bu javoblarni inhibe qilish va ularning ovqatlanish darajasini nazorat qilish qobiliyatiga ega bo'lgan odamlarning darajasi ulardagi mavjud oziq-ovqat muhitida ortiqcha ovlash uchun xavf tug'diradi (Berthoud, 2007).

Biz sog'lom shaxslarda Striatum ichidagi D2 retseptorlari mavjudligini ovqatlanishning odatiy naqshlari (Volkow va boshq., 2003) ko'rsatdi. Xususan, SHni boshdan kechirishda ovqatlanish moyilligi D2 retseptorlari mavjudligi bilan salbiy munosabatda bo'lgan (D2 retseptorlari qancha past bo'lsa, hissiy tuyulgan bo'lsa, shaxsning ovqatlanish ehtimoli shu qadar yuqori). Bundan tashqari, boshqa bir ishda, morbid obez sub'ektlar (BMI> 40) an'anaviy D2 reseptöründeki mavjudligi past bo'lganini va bu indirgelerinin BMI (Wang va boshqalar, 2001) orantılı ekanligini ko'rsatdi. Bu topilmalar bizni past D2 retseptorlari mavjudligi shaxsiy iste'mol qilish uchun xavf tug'dirishi mumkinligini bildirishga majbur qildi. Darhaqiqat, bu D2 retseptorlarini (antipsikotik dorilar) to'sib qo'yish oziq-ovqat iste'molini oshirib, semirish xavfini oshiruvchi ma'lumotlarga mos keladi (Allison va boshq., 1999). Ammo past D2 retseptorlari mavjudligi pishirish xavfini oshiradigan mexanizmlar yomon tushuniladi.

Yaqinda D2 retseptorlari genidagi sog'lom tekshiruvlarda polimorfizmlarning inhibitor nazoratining xatti-harakatlari bilan bog'liqligi ko'rsatildi (Klein va boshq., 2007). Xususan, pastki D2 ekspressioni bilan bog'liq bo'lgan gen variantiga ega bo'lgan shaxslar, yuqori D2 retseptorlari ekspresiyasi bilan bog'liq bo'lgan gen variantiga ega bo'lganlarga qaraganda kamroq inhibitiv nazoratga ega edilar va bu xatti-harakatlar singulat girus (CG) va dorsolateral prefrontal aktivatsiyadagi farqlar bilan bog'liq edi. korteks (DLPFC), bu inhibitiv nazoratning turli tarkibiy qismlarida ishtirok etgan miya mintaqalari (Dalley va boshq., 2004). Bu bizni D2 retseptorlari kam bo'lgan sub'ektlarda ortiqcha ovqatlanish xavfi yuqori bo'lishi, shuningdek, DA ning DLPFC va medial prefrontal mintaqalarni tartibga solishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa noto'g'ri xatti-harakatlarning tendentsiyalarini inhibe qilishda ishtirok etganligini ko'rsatdi (Mesulam). , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein va Volkov, 2002). Shunday qilib, biz D2 retseptorlari (Vang va boshq., 2001) va semirishda miya glyukoza metabolizmidagi o'zgarishlarni baholash bo'yicha tadqiqotlar doirasida ilgari jalb qilingan sub'ektlarning ma'lumotlari bo'yicha ikkinchi darajali tahlilni o'tkazdik (Vang va boshq., 2002) va ma'lumotlar. yoshga mos keladigan boshqaruv elementlari. Bizning ish gipotezamiz shuni ko'rsatdiki, semirib ketgan sub'ektlarda D2 retseptorlari mavjudligi prefrontal mintaqalarda buzilgan faoliyat bilan bog'liq.

Ushbu tadqiqot uchun kasallikning obezligi va obez bo'lmagan sub'ektlar PETRON emissiya tomografiyasi (PET) bilan [11C] raclopride bilan birgalikda DA D2 retseptorlari (Volkow va boshqalar, 1993a) va [18F] FDG bilan o'lchangan. glyukoza metabolizmi (Wang va boshq., 1992). Biz D2 retseptorlari prefrontal hududlarda (DLPFC, CG va orbitofrontal korteks) metabolizm bilan bog'liqligini taxmin qildik.

usul

Mavzular
Basseyndan 5 ± 5 kg / m35.9 bo'lgan o'rtacha tana massasi (BMI: kilogramm balandlik kvadratiga bo'linadigan) o'nta semirib ketgan (10 ayol va 51 erkak, o'rtacha 5 ± 2 yosh) tanlangan. reklamaga javob bergan semirib ketgan sub'ektlarning. Taqqoslash uchun o'rtacha BMI 6 ± 6 kg / m33.2 bo'lgan o'n ikki semiz bo'lmagan sub'ekt (8 ayol va 25 erkak, o'rtacha 3 ± 2 yosh) tanlangan. Ishtirokchilar batafsil tibbiy anamnez, fizik va nevrologik tekshiruvlar, EKG, muntazam qon tekshiruvlari va psixotrop dorilar uchun siydik toksikologiyasi bilan qo'shilish va chiqarib tashlash mezonlarini bajarishini ta'minlash uchun diqqat bilan tekshirildi. Kiritish mezonlari quyidagilar edi: 1) tushunish qobiliyati va asosli rozilik berish; 2) semirib ketganlar uchun BMI> 40 kg / m2 va taqqoslaganlar uchun BMI <30 kg / m2 va 3) 20-55 yosh. Chetlatish mezonlari quyidagilardir: (1) hozirgi yoki o'tgan psixiatrik va / yoki nevrologik kasalliklar, (2) 30 daqiqadan ko'proq ongni yo'qotish bilan bosh travması, (3) gipertoniya, diabet va miya faoliyatini o'zgartirishi mumkin bo'lgan tibbiy holatlar, (4) foydalanish O'tgan 6 oy ichida anoreksik dorilar yoki vazn yo'qotish uchun jarrohlik muolajalar, (5) so'nggi 4 hafta ichida retsept bo'yicha berilgan dorilar (lar), (6) o'tmishdagi yoki hozirgi alkogol yoki giyohvandlik tarixi (shu jumladan sigareta chekish). Tadqiqotchilarga retseptsiz beriladigan dori-darmonlarni yoki oziq-ovqat qo'shimchalarini skanerdan 1 hafta oldin to'xtatish to'g'risida ko'rsatma berildi. Psixoaktiv giyohvand moddalarni iste'mol qilmaslik uchun skanerdan oldin siydik sinovlari o'tkazildi. Brukhaven milliy laboratoriyasida institutsional ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan ishtirok etishdan oldin imzo qo'yilgan xabardor roziliklar mavzulardan olingan.BUTR ko'rish
PET skanerlari [931C] raclopride va [6F] FDG bilan CTI-6 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomografiyasi (6.5 × 15 × 11 mm FWHM, 18 tilim) bilan amalga oshirildi. [11C] raclopride (Volkow va boshqalar, 1993a) va [18F] FDG (Wang va boshqalar, 1992) uchun joylashtirish, arterial va venoz kateterizatsiya, radiotratser va transmissiya va emissiya taramalarini aniqlashtirish tartiblari haqidagi ma'lumotlar chop etildi. . [11C] raclopride uchun qisqacha 4-10 mCi (aniq amaliyotlar> 0.25 Ci / mmol atalishi davrida) ning 60 daqiqasi uchun ivdan so'ng darhol boshlangan. [18F] FDG uchun 20-35 mCi [4F] FDG iv in'ektsiyasidan so'ng, bir emissiya skanerdan (6 min) 18 min. Scanslar shu kuni amalga oshirildi; [11C] raclopride skanerlashi avval bajarildi va 18C (yarim xayot uchun 2 min) parchalanishiga ruxsat berish uchun [11C] raclopride dan so'ng [11F] FDG tomonidan ta'qib qilindi. Tadqiqot mobaynida sub'ektlar PET kamerasida yotgan holda ko'zlarini ochishgan; xona noloyiq edi va shovqin kamida ushlab turildi. Tadqiqot davomida mavzu uxlab qolmaganligi uchun, amaliyot davomida sub'ektlar bilan hamshira qoldi.

Rasm va ma'lumotlar tahlili
[11C] raclopride rasmlarida qiziqish hududlari (ROI) striatum (kaudat va putamen) va serebellum uchun olingan. ROI dastlab o'rtacha hisobda tanlangan (10C ionlari uchun 60-11 minutdan boshlab) va undan keyin ilgari ta'rif etilganidek, dinamik skanerlarga prognoz qilingan (Volkow va boshq., 1993a). Qayta tiklanadigan tizim (Logan va boshqlar) uchun grafik tahlil usuli yordamida tarqatish hajmlarini (DV) hisoblash uchun [11C] raclopride uchun striatumda vaqt harakati egri chiziqlari va plazmadagi o'zgaruvchan tomoshabin uchun vaqtli faollik egri ishlatildi , 1990). DA ning D1 retseptorlari mavjudligining modeli parametri sifatida DV ning striatumda beyinbolda (DVstriatum / DVcerebellum) kam bo'lgan 2 nisbati sifatida olingan Bmax / Kd parametri ishlatilgan. Ushbu parametr miya qon oqimining o'zgarishiga befarq bo'lmoqda (Logan va boshq., 1994).

D2 retseptorlari mavjudligi va miya glyukoza metabolizmi o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun biz statistik parametrik xaritalash (SPM) yordamida korrelyatsiyalarni hisobladik (Friston va boshq., 1995). Keyin SPM natijalari mustaqil ravishda chizilgan qiziqish hududlari (ROI) bilan tasdiqlangan; ya'ni SPM dan olingan koordinatalar bilan boshqarilmagan shablon yordamida olingan hududlar. SPM tahlillari uchun metabolik ko'rsatkichlar tasvirlari SPM 99 to'plamida taqdim etilgan shablon yordamida fazoviy ravishda normallashtirildi va keyinchalik 16 mm izotrop Gauss yadrosi bilan tekislandi. Korrelyatsiyalar uchun ahamiyat P<0.005 (tuzatilmagan, 100 voksel) ga o'rnatildi va statistik xaritalar MRI tizimli tasviriga qo'yildi. ROI tahlili uchun biz ilgari e'lon qilgan shablon yordamida hududlarni ajratib oldik (Vang va boshq., 1992). Ushbu shablondan biz medial va lateral orbitofrontal korteks (OFC), oldingi singulat girus (CG) va dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) uchun ROI ni tanladik, ular uchun biz DA D2 retseptorlari bilan "apriori" bog'lanishni taxmin qildik, kaudat uchun ROI. va ROI bo'lgan putamenlar striatal D2 retseptorlari bo'lgan va parietal (somatosensor korteks va burchakli girus), temporal (yuqori va pastki temporal girus va hipokampus) va oksipital kortekslarda, talamus va xorebellumda ROI o'lchandi. neytral ROIs.Pearson mahsulot momenti korrelyatsiyasi tahlillari striatumda D2 retseptorlari mavjudligi va mintaqaviy metabolik ko'rsatkichlar o'rtasida o'tkazildi. D2 retseptorlari va ROI dan mintaqaviy metabolizm o'rtasidagi korrelyatsiya uchun ahamiyatlilik darajasi P<0.01 darajasida o'rnatildi va P<0.05 qiymatlari tendentsiyalar sifatida xabar qilinadi. Guruhlar o'rtasidagi korrelyatsiyadagi farqlar regressiyalar uchun tasodiflarning umumiy testi yordamida sinovdan o'tkazildi va ahamiyatlilik P<0.05 darajasida o'rnatildi.

natijalar

Striatal D2 retseptorlari mavjudligi ko'rsatkichlari (Bmax / Kd) semirib ketgan sub'ektlarda obez bo'lmagan nazoratchilarga qaraganda sezilarli darajada past edi (2.72 ± 0.5 ga nisbatan 3.14 ± 0.40, Student t testi = 2.2, P <0.05). D2 retseptorlari mavjudligi va mintaqaviy miya glyukoza almashinuvi o'rtasidagi bog'liqlikni baholash uchun semirib ketgan sub'ektlarda o'tkazilgan SPM tahlili shuni ko'rsatdiki, u (4) chap va o'ng prefrontal (BA 1), CG (BA 9) va markazlashtirilgan 32 ta klasterda muhim edi. chap lateral orbitofrontal kortekslar (BA 45): (2) chap va o'ng prefrontal (BA 10); (3) ventral singulat girus (BA 25) va medial orbitofrontal korteks (BA 11); va (4) o'ng somatosensor korteks (BA 1, 2 va 3) (1-rasm, 1-jadval). 1 SPM yordamida olingan miya xaritalari striatal D2 retseptorlari mavjudligi va miya glyukoza almashinuvi o'rtasidagi bog'liqlik muhim bo'lgan sohalarni ko'rsatadi. Muhimligi P<0.005 ga to'g'ri keladi, tuzatilmagan, klaster hajmi>100 voksel.

1 stol
SPM striatal D0.005 retseptorlari mavjudligi va glyukoza metabolizmi o'rtasida sezilarli (P<2) korrelyatsiyani aniqlagan miya hududlari Striatumdagi DA D2 retseptorlari mavjudligi va ROI yordamida olingan metabolik o'lchovlar o'rtasidagi korrelyatsiya uchun mustaqil tahlil SPM topilmalarini tasdiqladi. Ushbu tahlil shuni ko'rsatdiki, chap va o'ng DLPFC (BA 9 va 10 ga to'g'ri keladi), oldingi CG (BA 32 va 25 ga to'g'ri keladi) va medial orbitofrontal korteks (medial BA 11) da korrelyatsiya muhim edi. Shuningdek, u o'ng somatosensor korteks (postsentral parietal korteks) bilan sezilarli korrelyatsiyani tasdiqladi (2-jadval, 2-rasm). 2-jadval striatal DA D2 o'lchovlari o'rtasidagi korrelyatsiya uchun korrelyatsiya koeffitsientlari (r qiymatlari) va ahamiyat darajalari (P qiymatlari). Semiz odamlarda va nazorat qiluvchilarda retseptorlarning mavjudligi (Bmax / Kd) va mintaqaviy miya metabolizmi. 2 Prefrontal hududlarda va somatosensor korteksda DA D2 retseptorlari mavjudligi (Bmax / Kd) va mintaqaviy glyukoza metabolizmi (mkmol / 100 g / min) o'rtasidagi regressiya moyilliklari. Ushbu korrelyatsiyalar uchun qiymatlar 2-jadvalda ko'rsatilgan. Bundan tashqari, ROI yordamida tahlil qilish, shuningdek, chap somatosensor korteks bilan muhim korrelyatsiyani ko'rsatdi va o'ng burchakli girus va o'ng kaudat tendentsiyasini ko'rsatdi (2-jadval, 2-rasm). Boshqa kortikal (oksipital, temporal va lateral orbitofrontal korteks), subkortikal (talamus, striatum) va serebellar hududlar bilan bog'liqlik muhim emas edi. Aksincha, nazoratlarda ROI tahlili D2 retseptorlari mavjudligi va metabolizm o'rtasidagi yagona muhim korrelyatsiya ekanligini ko'rsatdi. chap postcentral girusda edi. O'ng lateral orbitofrontal korteks va o'ng burchakli girusda korrelyatsiya tendentsiyasi mavjud edi.

muhokama

Bu erda biz D2 retseptorlari mavjudligini obro'li predmetlardagi prefrontal hududlarda (DLPFC, medial orbitofrontal korteks va anterior CG) metabolik faollik bilan bog'liqligini ko'rsatamiz. Bu hududlar oziq-ovqat iste'molini tartibga solishda va obez kishilarning giperfaopidozida (Tataranni va boshq., 1999, Tataranni va DelParigi, 2003) bog'liqdir. Biz somatosensor korteks (postfiltrali kortekslar) da, obez va obez bo'lmagan nazoratlarda (faqat chap hududlarda) mazmunli bo'lgan metabolizm bilan muhim korrelyatsiyani ko'rsatamiz. Prefrontal hududlar bilan korrelyatsiyani faraz qilgan bo'lsak, somatosensor korteks bilan aloqalar kutilmagan bir topilma edi.

D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasidagi munosabatlar

D2 retseptorlari mavjudligi va prefrontal hududlardagi metabolizm o'rtasidagi muhim bog'liqlik D2 retseptorlaridagi pasayish prefrontal kortikal mintaqalarda past darajada metabolizm bilan bog'liq ekanligini ko'rsatib bergan giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlar (kokain, metamfetamin va spirt) bo'yicha oldingi topilmalarimizga mos keladi ( Volkow va boshq., 1993b; Volkow va boshqalar, 2001; Volkow va boshqalar, 2007). Shu singari alkogolizm uchun yuqori oilaviy xavfli shaxslar ichida biz D2 retseptorlari mavjudligi va prefrontal metabolizm (Volkow va boshq., 2006) o'rtasidagi munosabatni belgiladi. Semizlik ham, giyohvandlik ham salbiy ta'siridan xabardor bo'lishiga qaramay, o'zini tuta olmaslik qobiliyatiga ega. Prefrontal mintaqalar inhibitiv nazoratning turli tarkibiy qismlarida ishtirok etganligi sababli (Dalley va boshq., 2004) biz semirib ketgan sub'ektlarning striatumida (Vang va boshq., 2) va semirishning kemiruvchi modellarida D2001 retseptorlari mavjudligini ta'kidladik (Hamdi va boshq., 1992; Huang va boshq., 2006; Thanos va boshq., 2008) qisman DA inhibitori nazoratida qatnashadigan prefrontal mintaqalarni modulyatsiyasi orqali semirishga hissa qo'shishi mumkin.

Bulgular shuningdek, prefrontal hududlarning semirib ketish xavfi bilan bog'liq bo'lgan dopaminerjik regulyatsiya D2 retseptorlari orqali meditatsiya qilinishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu, semizlik bo'yicha, D2 retseptorlari genini (TAQ-IA polimorfizmi), obezlikning zaifligi bilan bog'liq bo'lgan (Fang va boshqalar, 2005; Pohjalainen va boshqalar, 1998; Bowirrat and Oscar- Berman, 2005). Bundan tashqari, yaqinda miya (striatum) (Ritchie va Noble, 2, Pohjalainen va boshqalar, 2003, Jonsson va boshqalar, 1998) ning past D1999 retseptorlari darajasiga olib keladigan TAQ-IA polimorfizmi salbiy oqibatlarga olib keladigan xatti-harakatlarning oldini olish va prefrontal hududlarning zaiflashuvini kamaytirish qobiliyatini kamaytirish (Klein va boshq., 2007). Xuddi shunday preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, past D2 retseptorlari darajasi yuqori bo'lgan hayvonlar D2 retseptorlari darajasiga ega bo'lgan zamburug'larga qaraganda ko'proq impulsivdir (Dalley va boshq., 2007). Shunday qilib, bizning tadqiqotimiz natijalari D2 retseptorlari inhibitorlik nazorati va dürtüsellik bilan birlashib, qisman prefrontal hududlar modülasyonu bilan vositachilik qilganligiga yana bir dalil beradi. Shu nuqtai nazardan, miya morfologik tadkikotlar obez kishilarda prefrontal korteksdagi kul rangli moddalarning kamayganligini bildirgan (Pannacciulli va boshq., 2006).

D2 retseptorlari va DLPFC o'rtasidagi bog'liqlik juda qiziq, chunki bu mintaqa yaqinda qasddan harakatni endogen ravishda inhibe qilishda ishtirok etgan (Brass and Haggard, 2007). Neyronlarning faolligi 200-500 ms dan (Libet va boshq., 1983) shaxsning ongli ravishda ongli ravishda xabardor bo'lishidan oldin dalillar, ba'zilar qasddan qilingan harakatlar ortida "erkin iroda" tushunchasini shubha ostiga qo'ydi va nazorat qilish qobiliyatini aks ettiradi biz istamagan harakatlarni oldini olish. Darhaqiqat, ushbu veto huquqi yoki "erkin bo'lmaslik" bizning "iroda erkinligimizni" ko'rsatadigan usulimiz bo'lishi mumkin (Mirabella, 2007). Obezlik holatida, oziq-ovqat yoki oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan signallarga ta'sir qilish, oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olish va iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan neyronal tizimlarning ixtiyoriy ravishda faollashishiga olib keladi va nazorat qilish ushbu qasddan qilingan harakatlarni inhibe qilish qobiliyatini aks ettiradi, deb taxmin qilish mumkin. ovqat. DLPFC ning noto'g'ri ishlashi, salbiy oqibatlarga olib keladigan harakatlarning oldini olish imkonini beradi, masalan, biz ochlik bo'lmaganimizda eyishimiz kerak, chunki biz kilogramm olishni istamaymiz, ortiqcha ovlashga olib kelishi mumkin. Ob'ektiv sub'ektlarda ovqatdan so'ng DLPFC ning faollashuvida sezilarli pasayish ko'rsatadigan tomografiya natijalari, bu yondashuvga qaramay, bu farazni qo'llab-quvvatlaydi (Le va boshq., 2006).

D2 retseptorlari mavjudligi va medial orbitofrontal korteks (OFC) va anterior CG o'rtasidagi munosabat ularning ishtahani regulyatsiyasiga aralashishi bilan mos keladi (Pliquett va boshq., 2006). OFC va CG ning dopaminergik faollashuvi orqali pishirish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan bir necha usullar mavjud.

Medial OFC oziq-ovqat qiymati (Rolls va McCabe, 2007, Grabenhorst va boshqalar, 2007, Tremblay and Schultz, 1999), jumladan oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan DA stimulyatsiyasi uchun ikkinchi darajali faollashishi, oziq-ovqatni iste'mol qilishni taqiqlash qobiliyatiga ega emas. Bundan tashqari, agar OFC faoliyatidagi buzilish, kuchlanish devori qiymatini kamaytirishda o'rganilgan assotsiatsiyalarni yo'qotish natijasiga olib keladi (Gallagher va boshq., 1999), bu oziq-ovqat qiymati to'yinganlik bilan devalvatsiya qilingan va davom etishi mumkin Nima uchun OFK shikastlanishi ortiqcha ovqatlanishni o'z ichiga olgan majburiy harakatlar bilan bog'liq (Butter va boshq., 1963, Johnson, 1971). Shuningdek, OFK rag'batlantiruvchi mustahkamlash assotsiatsiyasini va shamollashni o'rganishda ishtirok etadi (Schoenbaum va boshq., 1998, Hugdahl va boshqalar, 1995) va shuning uchun shartli tasdiqlangan ovqatlantirishda ishtirok etishi mumkin (Weingarten, 1983). Buning ahamiyati shundaki, oziq-ovqat bilan bog'liq shartli javoblar ochlik belgilaridan qat'i nazar, ortiqcha ovlashga hissa qo'shadi (Ogden va Wardle, 1990).

Dorsal CG (BA 32), faoliyatni kuzatishni talab qiladigan holatlarda inhibitorlik nazoratida va shuning uchun uning ta'siridagi DLPFC (Gehring va Knight 2000) bilan taqqoslaganda, obez kishining qobiliyatini yanada kuchaytirishi ehtimoli bor Ovqatlanish moyilligini inkor etish. Ventral CG (BA 25) sezgir ogohlantiruvchi ta'sirlarga (hushyorlik kabi) (Elliott va boshq., 2000) va tomoshabinlardagi tadqiqotlar BA 25ning tabiiy va dori-darmonlar bilan faollashtirilganligini ko'rsatdi (Breiter et al., 1997, Francis va boshqalar, 1999; Berns va boshq., 2001). Shunday qilib, D2 retseptorlari va salbiy hissiyotlarga duchor bo'lganimizda (Volkow va boshqalar, 2003) salbiy his-tuyg'ularga duchor bo'lganimizda ovqatlanish moyilligi BA 25 modulatsiyasi orqali vosita bo'lishi mumkin.

Prefrontal hududlarda metabolik faollik va D2 retseptorlari o'rtasidagi munosabatlar oziq-ovqatning kuchaytiruvchi va motivatsion ta'sirida (Koob va Bloom, 1993) ta'sirlangan hududlar bo'lgan ventral va dorsal striatumdan (Ray va Price, 1988) prefrontal korteks proektsiyalarini aks ettirishi mumkin. (Oades va Halliday, 1987) va / yoki striatum uchun asosiy DA prognozlari bo'lgan ventral tegmental maydonidan (VTA) va substantia nigra (SN) dan foydalanish mumkin. Biroq, prefrontal korteks ham striatumga prognozlar yuboradi, shuning uchun assotsiatsiyaning DA striatal faoliyati prefrontal tartibini aks ettirishi mumkin (Murase va boshq., 1993).

Ob'ektiv bo'lmagan tekshiruvlarda D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasidagi munosabatlar mazmunli emas edi. Dastlabki topilmalarda D2 retseptorlari va prefrontal metabolizm o'rtasida D2 retseptorlari mavjudligi kam bo'lgan subkutanlarda (Volkow va boshq., 2007)Biroq, obez va nazorat guruhlari o'rtasidagi korelasyonların karşılaştırılması muhim emas, bu D2 reseptörleri bilan prefrontal metabolizma o'rtasidagi munosabatlar semirib ketgan uchun (yoki Volkow va boshqalar, 2007'e ko'ra, giyohvandlik) yagona emasligini ko'rsatadi. Obezlarda (Bmax / Kd diapazonida 2-2.1) nazorat qiluvchi predmetlardagi (Bmax / Kd oralig'i 3.7-2.7) obstruktsiyadagi striatal D3.8 retseptorlari o'lchovlarining katta hajmini aks ettirishi ehtimoli ko'proq.

Ushbu topilmalarni izohlashda, [11C] raclopride D2 retseptorlari bilan bog'langan endojen OA (Volkow va boshqalar, 1994) ga sezgir bo'lgan radiometriya vositasidir va shuning uchun obez sub'ektlarda D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirishni kam retseptorlari darajasida yoki VO erkin qoldirilishi mumkin. Ob'ektiv hayvon modellarida preklinik tadqiqotlar D2 retseptorlari kontsentratsiyasida (Thanos va boshqalar, 2008) konsentratsiyani kamaytirishni belgiladi, bu esa obezli predmetlarning kamayishi D2 retseptorlari darajasida pasayib borishini ko'rsatadi.

D2R va somatosensor korteks o'rtasidagi korrelyatsiya

Biz D2 retseptorlari va somatosensor korteksdagi metabolizm o'rtasidagi bog'liqlikni "apriori" taxmin qilmagan edik. Frontal yoki temporal mintaqalar bilan taqqoslaganda, parietal korteksdagi DA ning ta'siri haqida ma'lum bo'lgan narsa juda oz. Inson miyasida parietal korteksdagi D2 retseptorlari va D2 mRNA kontsentratsiyasi subkortikal mintaqalarga qaraganda ancha past bo'lib, frontal korteksda bildirilganga teng (Suhara va boshq., 1999; Mukherjee va boshq., 2002; Hurd va boshq., 2001). Somatosensor korteksning oziq-ovqat iste'mol qilish va semirishda roli to'g'risida cheklangan adabiyotlar mavjud. Tasviriy tadqiqotlar somatosensor korteksning normal vaznli sub'ektlarda past kaloriyali ovqatlarning vizual tasvirlari (Killgore va boshq., 2003) va to'yinganligi bilan (Tataranni va boshq., 1999) ta'sirida faollashishi va biz normal metabolizmdan yuqori ekanligini ko'rsatdik. semirib ketganlarda somatosensor korteksda (Vang va boshq., 2002). Shuningdek, yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, leptin etishmovchiligi bo'lgan semiz odamlarda leptin administratsiyasi ularning tana vaznini normallashtirdi va parietal korteksdagi miya faolligini kamaytirishi oziq-ovqat bilan bog'liq stimullarni ko'rish paytida (Baicy va boshq., 2007). Yaqinda striatum va somatosensor korteks o'rtasidagi funktsional bog'liqlik inson miyasi uchun 126 funktsional tasvirlash bo'yicha meta-tahlil ishi bilan tasdiqlandi, bu somatosensor korteksning dorsal striatum (Postuma va Dagher, 2006) bilan birgalikda faollashishini hujjatlashtirdi. ). Biroq, bizning tadqiqotimizdagi korrelyatsiyalardan biz assotsiatsiya yo'nalishini aniqlay olmaymiz; shuning uchun D2 retseptorlari bilan bog'liqlik DA ning somatosensor korteksning modulyatsiyasini va / yoki somatosensor korteksning striatal D2 retseptorlari mavjudligiga ta'sirini aks ettiradimi yoki yo'qligini aniqlay olmaymiz. Darhaqiqat, somatosensor korteks miya DA faoliyatiga ta'sir ko'rsatishi, shu jumladan striatal DA chiqarilishi (Huttunen va boshq., 2003; Rossini va boshq., 1995; Chen va boshq., 2007). DA inson miyasidagi somatosensor korteksni modulyatsiya qilishiga oid dalillar ham mavjud (Kuo va boshq., 2007). DA stimulyatsiyasi shoshilinchlikni bildiradi va konditsionerlikni osonlashtiradi (Zink va boshq., 2003, Kelley, 2004), DA ning somatosensor korteksning oziq-ovqatga bo'lgan ta'sirini modulyatsiyasi oziq-ovqat va oziq-ovqat bilan bog'liq atrof-muhit o'rtasidagi shartli aloqani shakllantirishda rol o'ynashi mumkin. semirish paytida yuzaga keladigan oziq-ovqat mahsulotlarining kuchaytiruvchi qiymati (Epstein va boshq., 2007).

Tadqiqot cheklovlari

Ushbu tadqiqotning cheklanganligi, biz nöropsikologik choralarni olmaganligimiz va shuning uchun prefrontal hududlarda faoliyat ushbu obezlik sub'ektlarida kognitiv nazoratning xatti-harakatlariga bog'liqligini baholashimiz mumkin emas. Obeziteyle bilan bog'liq nöropsikolojik tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, obezitenin tibbiy komplikasyonları (masalan, diabet va Gipertenziya) bulgulara shubha bilan qaralsa, obezli moddalar inhibitör nazorat ostida bo'lishi mumkin bo'lgan dalil bor. Ayniqsa, odatdagi vaznli shaxslar bilan taqqoslaganda, obez sub'ektlar kamroq foydali afzalliklarga ega bo'lib, bu inhibitoryal nazorat qilish va prefrontal funktsiya buzilishi (Pignatti va boshq., 2006) bilan mos keladigan topilma hisoblanadi. Bundan tashqari, dürtüsellikte buzilishlarni o'z ichiga olgan diqqat etishmasligi hiperaktivite buzilishi (DEHB) stavkalari obez kishilarda (Altfas, 2002) ko'tariladi. Xuddi shunday dürtüsellik, ayrim popülasyonlarda (Fassino va boshqalar, 2003) yuqori VKİ bilan bog'liq va BMI, sog'lom nazorat ham, impulsiviteye vositasi bo'lgan ijro funktsiyasining vazifalari bilan bog'liq edi (Gunstad va boshqalar, 2007).

Ushbu maqolada, prefrontal korteksin inhibitör nazorat va dürtüselliğe ega bo'lgan o'rni haqida gap ketar ekan, prefrontal korteksin obez kishilarning ko'pchiligida kesilmemiştir bo'lgan juda ko'p miqyosda bilim faoliyati bilan bog'liq ekanini tan olamiz (Kuo va boshqalar, 2006, Wolf va boshq., 2007). Obezitatsiyaga olib keladigan prefrontal korteksning funktsiyalari striatal prefrontal yo'llar orqali DA modulatsiyasiga sezgir bo'lganlardir (Robbins, 2007; Zgaljardic va boshq., 2006).

Prefrontal faoliyatni tartibga solish ham, ijro etish funktsiyasining buzilishi ham semirish uchun xos emas. Darhaqiqat, prefrontal metabolizmdagi buzilishlar va ijro etuvchi funktsiyalarning buzilishi turli xil kasalliklarda, jumladan, giyohvandlik, shizofreniya, Parkinson kasalligi va DEHB kabi dopaminerjik ta'sirga ega bo'lganlarda qayd etilgan (Volkow va boshq., 1993b; Gur va boshq., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic va boshq., 2006).

Boshqa bir cheklash esa, PET [11C] raclopride uslubining cheklangan o'lchovli o'lchamlari bizga kichik miya mintaqalarida D2 retseptorlari mavjudligini o'lchash imkonini bermadi, chunki ular gipotalamus kabi oziq-ovqat bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni avtomatlashtiradi.

Nihoyat, korrelyatsiyalar sababli uyushmalarni nazarda tutmaydi va semirish sub'ektlarida prefrontal funktsiyada buzilgan DA beyin samaradorligini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.

xulosa

Ushbu ish striatumda D2 retseptorlari va obstruktsiyalarda DLPF, medial OFC va CG (inhibitorlik nazoratida ta'sirlangan miya joylari, xarakatning atributi va hissiy reaktivlik va ularning buzilishi impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlarga olib kelishi mumkin bo'lgan) ta'sirini ko'rsatdi. bu, semizlikda past D2 retseptorlari ortiqcha ovlash va semirishga yordam berishi mumkin bo'lgan mexanizmlardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, D2 retseptorlari va somatosensor korteksda oziq-ovqatning mustahkamlovchi xususiyatlarini modifikatsiyalashi mumkin bo'lgan (Epstein va boshq., 2007) va boshqa tergovga asoslanadigan moddalar almashinuvi o'rtasida muhim bog'liqlikni ham ko'rib chiqamiz.

rahmat
Devid Shlyer, Devid Aleksoff, Pol Vaska, Kolin Shea, Yuven Syu, Polin Karter, Karen Apelskog va Linda Tomasga o'zlarining hissalari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu tadqiqot NIH ning Intramural Research Program (NIAAA) va DOE (DE-AC01-76CH00016) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Manbalar

1. Allison JB, Mentore JL va boshq. Antipsikotik sababli kilogramm ortishi: keng qamrovli tadqiqot sintezi. Bilaman. J. Psychiatry. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
2. Altfas J. Semirib ketish davolashda kattalar orasida diqqat etishmasligi / hiperaktivite buzilishi prevalansı. BMC Psixiatriya. 2002; 2: 9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
3. Baicy K, London ED va boshq. Leptin almashinuvi genetik jihatdan leptin etishmaydigan kattalardagi oziq-ovqat mahsulotlariga miya ta'sirini o'zgartiradi. Proc. Natl. Akad. Sci. US A. 2007; 104: 18276-18279. [PMC bepul maqola] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Predictability inson miyasining javobini mukofotga moslashtiradi. J. Neurosci. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda "bilim" va "metabolik" miya o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oskar-Berman M. Dopaminerjik nörotransmisyon, alkolizm va mukofot etishmasligi sindromi o'rtasidagi munosabatlar. J.Med. Genet. B. Nöropsikiyatr. Genet. 2005; 132 (1): 29-37.
7. Brass M, Xaggard P. O'z-o'zini boshqarish neytral imzosi qilish yoki qilmaslik. J. Neurosci. 2007; 27: 9141-9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL va boshq. Qo'qonning inson miyasi faoliyati va hissiyotiga ta'siri. Neyron. 1997; 19: 591-611. [PubMed]
9. Yog 'CM, Mishkin M. Rezus maymunlarda frontal korteksning selektiv ablasyonundan keyin oziq-ovqat bilan ta'minlangan reaktsiyalarni yo'qotish va yo'q qilish. Exp. Neurol. 1963; 7: 65-67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, va boshq. Sichqoncha oldindan elektr stimulyatsiyasi orqali miyada stimullangan dopamin va gemodinamik javobning oldini olish. Neurosci. Lett. 2007 [Epub bosmadan oldin]
11. Dalley JW, Kardinal RN va boshq. Kemirgenlerde prefrontal ijro va kognitif vazifalarga: nöral va nörokimyasal substratlar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004; 28: 771-784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD va boshq. Nucleus accumbens D2 / 3 retseptorlari spektr impulsivligini va kokainni kuchaytirishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2007; 315: 1267-1270. [PMC bepul maqola] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Og'zaki chiqish / no-go vazifasida hissiy ogohlantirishlarga alohida e'tibor: fMRIni o'rganish. Neuroreport. 2000; 11: 1739-1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Oziq-ovqatlarni mustahkamlash, dopamin D2 retseptorlari genotipi va obez va nonobeziklarda energiya iste'moli. Behav. Neuroskop. 2007; 121: 877-886.
15. Fang YJ, Tomas GN va boshq. Dopamin D2 retseptorlari genining TaqI polimorfizmi va semizlik va gipertenziya o'rtasida o'zaro bog'liq bo'lgan jinsiy a'zo tahlillari. Int. J. Kardiol. 2005; 102: 111-116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni R va boshq. Xavotirlik, ovqatlanish xulq-atvori va g'azablangan ayollar semiz ovqatlanish buzilishi bo'lgan va bo'lmagan holda. J. Psychosom. Res. 2003; 54: 559-566. [PubMed]
17. Frensis S, Rolls ET va boshq. Miyaning yoqimli doktrinasi va uning ta'mi va xushbo'y hidli joylari bilan aloqasi. Neuroreport. 1999; 10: 453-459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP va boshq. Funktsional tasvirlashda statistik parametrik xaritalar: umumiy yondashuv. Hum. Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
19. Gallagher M, McMahan RW va boshq. J. Neurosci. 1999; 19: 6610-6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Harakatni monitoring qilishda prefrontal-sintulatik o'zaro ta'sirlar. Tabiiy neuroscience. 2000; 3: 516-520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET va boshq. Tanishlar ta'm va lazzatga ta'sirchan ta'sirlarni qanday o'zgartiradi: orbitofrontal va pregenus singulat kortekslarida yuqoridan pastga tushadigan ta'sirlar. Sereb. Cortex. 2007 Dek 1; [Epub oldinda]
23. Gunstad J, Pol RH va boshq. Elevatsiyalangan tana massasi indeksi boshqa salomatli kattalardagi ijro etuvchi buzilish bilan bog'liq. Compr. Psixiatriya. 2007; 48: 57-61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetskiy BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Shizofreniyada dorsal va orbital prefrontal kul rangli moddalar kamaydi. Arch. Umumiy psixiatriya. 2000; 57: 761-768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J va boshq. Obez Zuker kalamushlarida striatal D2 dopamin retseptorlarining kamayishi: qarish davrida o'zgaradi. Miya. Res. 1992; 589: 338-340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K va boshq. Dopamin tashuvchisi va D2 retseptorlari uchun majburiy zichlik, surunkali yuqori yog 'dietasiga bog'liq semirib ketishga moyil yoki chidamli sichqonlar. Behav. Brain Res. 2006; 175: 415-419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A va boshq. Inson klassik konditsioneridagi miya mexanizmlari: BUTR qon aylanishini o'rganish. NeuroReport. 1995; 6: 1723-1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M va boshq. Inson miyasining barcha yarim sharda joylashgan qismlarida D1 va D2 dopamin retseptorlari mRNA ifodasi. J. Chem. Neyroanat. 2001; 22: 127-137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S va boshq. Sog'lom odamlarda somatosensor kortikal javoblarga aktiv D2-dopaminerjik blokadaning ta'siri: uyg'otadigan magnit maydonlardan dalillar. Neuroreport. 2003; 14: 1609-1612. [PubMed]
30. Jonson TN. Globus pallidusdagi topografik proeksiyalar va prekompilyatsiya qilingan kaudat yadrosi va maymunchada plyamenda tanlangan joylashtirilgan lezyonlarning asosiy nigrasi. Exp. Nöroloji. 1971; 33: 584-596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM va boshq. Dopamin D2 retseptorlari genida polimorfizmlar va ularning sog'lom ixtiyoriylarning striatal dopamin retseptorlari zichligiga aloqalari. Mol. Psixiatriya. 1999; 4: 290-296. [PubMed]
32. Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
33. Killgore WD, yosh AD va boshq. Yuqori va quyi kaloriya ovqatlarini ko'rish paytida kortikal va limbik faollashuv. Neuroimage. 2003; 19: 1381-1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J va boshq. Xatoliklarni o'rganishda genetik jihatdan aniq farqlar. Ilmiy. 2007; 318: 1642-1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Giyohvandlikka asoslangan hujayrali va molekulyar mexanizmlar. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsits LA. Oddiy vazndagi, ortiqcha vaznda va semiz kattalarda kognitiv funktsiya: Mustaqil va kattalar uchun keksa kognitiv ta'limni tahlil qilish. J. Am. Geriatr. Soc. 2006; 54: 97-103. [PMC bepul maqola] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus Vt va boshq. Dopamin yordamida fokusli sababli miya plastinkasini kuchaytirish. Sereb. Cortex. 2007 [Epub bosmadan oldin]
38. Le DS, Pannacciulli N va boshq. Yemga javoban chap dorsolateral prefrontal korteksning faollashuvi: semizlikning o'ziga xos xususiyati. Bilaman. J. Klin. Nutr. 2006; 84: 725-731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Fiziologiya qo'llanmasi. In: Plum F, Mountcastle VB, tahrirlovchisi. Bilaman. Physiol. Soc. Vashington, DC: 1987. 419-459-sahif.
40. Libet B, Gleason CA, va boshq. Miya mexanizmining boshlanishi bilan bog'liq ravishda harakat qilishning ongli niyat vaqti (tayyorlik-salohiyat). Erkin ixtiyoriy harakatlarning ongsiz ravishda boshlanishi. Miya. 1983; 106: 623-642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND va boshq. Qon oqimining miyada [11C] raclopride birikmasiga ta'siri: PET ma'lumotlarining modellashtirish va kinetik tahlillari. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 1994; 14: 995-1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS va boshq. Vaqt faoliyati o'lchovlaridan teskari bog'lanishni grafik tahlil qilish. J. Sereb. Qon oqimi Metab. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Behavioral Nevrologiyaning tamoyillari. Davis; Filadelfiya: 1985.
44. Mirabella G. Endogen inhibisyon va "erkin irodaning" asabiy asoslari J. Neurosci. 2007; 27: 13919-13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian IT, va boshq. Oddiy ko'ngillilarda 18F-fallypridning miya ko'rinishi: qon tahlillari, tarqatish, test-retest tadqiqoti va dopamin D-2 / D-3 retseptorlari bo'yicha qarish ta'siriga nisbatan sezuvchanligini dastlabki baholash. Sinaps. 2002; 46: 170-188. [PubMed]
46. Murase S, Grenxof J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal korteks in vivo jonli o'qigan rat meolimbik dopamin neyronlarida portlash va transmitterning tarqalishini boshqaradi. Neurosci. Lett. 1993; 157: 53-56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) tizimi: nevrologiya 1 Anatomiya va ulanish. Brain Res. 1987; 434: 117-165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kognitiv cheklash va ochlik va to'yish uchun qiziqishlarga nisbatan sezuvchanlik. Physiol. Behav. 1990; 47: 477-481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K va boshq. Inson semirishida miya anormalliklari: voxelga asoslangan morfometrik tadqiqotlar. Neuroimage. 2006; 31: 1419-1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L va boshq. Semizlikda qaror qabul qilish: qimor vazifasidan foydalangan holda o'rganish. Yemoq. Og'irligi buzilishi. 2006; 11: 126-132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D va boshq. Insulinning markaziy asab tizimiga ta'siri - ishtahani tartibga solishga qaratiladi. Horm. Metab. Res. 2006; 38: 442-446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO va boshq. Inson D1 dopamin retseptorlari genining A2 allelasi sog'lom ko'ngillilarda kam D2 retseptorlari mavjudligini taxmin qiladi. Mol. Psixiatriya. 1998; 3 (3): 256-260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dager A. 126 pozitron emissiya tomografiyasi va funktsional magnit-rezonans tomografiya nashrlari meta-tahliliga asoslangan bazal ganglion funktsional ulanish. Sereb. Cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
54. Ray JP, narx JL. Mumkin maymunlarda talamusning mediodaro nukleusidan orbital va medial prefrontal korteksgacha proektsiyalarni tashkil qilish. Komp. Neurol. 1993; 337: 1-31.
55. Ritchie T, Noble E.P. D2 dopamin retseptorlari genining 7 ta polimorfizm assotsiatsiyasi miya retseptorlari bilan bog'langan xususiyatlarga ega. Neurochem. Res. 2003; 28: 73-82. [PubMed]
56. Robbins TW. O'tkazish va to'xtatish: fronto-striatal substratlar, neyrokimyoviy modulyatsiya va klinik natijalar. Filos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007; 362: 917-932. [PMC bepul maqola] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe S. Shokoladning keng tarqalgan affektiv mo''jizalari. Yevro. J. Neurosci. 2007; 26: 1067-1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA va boshq. O'rtacha asab somatosensorini keltirib chiqaradigan potentsial. Parkinson kasalligi va parkinsonizmda frontal tarkibiy qismlarning apomorfinga bog'liq vaqtinchalik kuchlanishi. Elektroansefalogr. Klinika. Neyrofiziol. 1995; 96: 236-247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA va boshq. Orbitofrontal korteks va bazolateral amigdala o'rganish davomida kutilgan natijalarni kodlaydi. Nat. Neurosci. 1998; 1: 155-159. [PubMed]
60. Sturm R. Semirib ketish, chekish va ichishning tibbiy muammolar va xarajatlarga ta'siri. Sog'liqni saqlash boshqarmasi (Millwood) 2002; 21: 245-253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y va boshq. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999; 2: 73-82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Funktsional neyroimaging: semizlik tadqiqotida yangi miya miya tadqiqotlari. Obes. Rev. 2003; 4: 229-238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF va boshq. Pozitron emissiya tomografiyasidan foydalanib odamlarda ochlik va to'yishning neyroanatomik korrelyatsiyasi. Proc. Natl. Akad. Sci. US A. 1999; 96: 4569-4574. [PMC bepul maqola] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M va boshq. Oziq-ovqat taqiqlash, in vivo muPET ko'rish ([2C] raclopride) va in-vitro ([2H] spiperon) autoradiografiya bilan baholangan semiz sintez modelida dopamin D11 retseptorini (D3R) sezilarli darajada oshiradi. Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz V. Primat orbitofrontal korteksdagi nisbiy mukofot imtiyozi. Tabiat. 1999; 398: 704-708. [PubMed]
66. Volkow ND, Vang GJ va boshq. Detoksik ichkilikbozlikda striatumda dopaminning salınmasında qattiq kamayish: mumkin orbitofrontal tutulum. J. Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Vang GJ va boshq. Alkogolli oilalarning befarq a'zosi bo'lgan dopamin D2 retseptorlari yuqori darajalari: mumkin bo'lgan himoya omillari. Arch. Umumiy psixiatriya. 2006; 63: 999-1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Vang GJ va boshq. Brain dopamin odamlarda ovqatlanish harakati bilan bog'liq. Int. J. Eat. Buzilib qolish. 2003; 33: 136-142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L va boshq. Metamfetaminni musodara qilishda miya dopamin D2 retseptorlarining past darajasi: orbitofrontal korteksdagi metabolizm bilan bog'lanish. Bilaman. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Vang GJ va boshq. Inson miyasida [11C] ralikopridi bilan endogen dopamin raqobatini ko'rish. Sinaps. 1994; 16: 255-262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS va boshq. Inson miyasida 11C ralkopridi ulash usullarining qayta takrorlanishi. J. Nucl. Midiya. 1993a; 34: 609-613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS va boshq. Dopamin D2 retseptorlari mavjudligini kamaytirish kokainni buzuvchilarda pastki metabolizmning kamayishi bilan bog'liq. Sinaps. 1993b; 14: 169-177. [PubMed]
73. Vang GJ, Volkow ND va boshq. Obez subyektlarda og'iz somatosensor korteksining kengaytirilgan dam olish faoliyati. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
74. Vang GJ, Volkow ND va boshq. Semizlikda miya dopamin patologiyasining dalillari. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
75. Vang GJ, Volkow ND va boshq. PET, MRI va neyropsikologik tekshiruvlar bilan baholangan normal va alkogoliklarda qorincha kengayishi va kortikal atrofilashning funktsional ahamiyati. Radiologiya. 1992; 186: 59-65. [PubMed]
76. Wardle J. Ovqatlanish va semirish. Semirib ketish ta'riflari. 2007; 8: 73-75. [PubMed]
77. Kuchsiz PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Obesitivlikning kognitiv funktsiyaga aloqasi: markaziy semirishning ahamiyati va birgalikda gipertenziyaning sinergik ta'siri. Framingham yurak tadqiqi. Curr. Altsgeymer quduq sohiblari. 2007; 4: 111-116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Konditsionerlar so'rg'ichli kalamushlarda ovqatlantirishni boshlashadi: taomni boshlashda o'rni. Ilmiy. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Parkinson kasalligida frontostriatal elektron tizim bilan bog'liq ijro etuvchi disfunktsiyani tekshirish. J. klinikasi. Muddati Nöropsikol. 2006; 28: 1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G va boshq. Odamga xos bo'lmagan ogohlantirgichlarga nisbatan striatal javob. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
________________________________________