Medial prefrontal korteks devorlarining optogenetik diseksiyonu (2014)

mavhum

Medial prefrontal korteks (mPFC) diqqat, inhibitiv nazorat, odat shakllanishi, ish xotirasi va uzoq muddatli xotira kabi ko'p sonli kognitiv funktsiyalarda ishtirok etadi. Bundan tashqari, subkortikal hududlar (masalan, talamus, striatum, amigdala va hippocampus) bilan zich o'zaro bog'liqligi tufayli, mPFC aversive va appetit stimullarini qayta ishlash bo'yicha yuqoridan pastga boshqariladigan boshqaruvni qo'llaydi. MPFC keng miqyosli bilim va hissiyotlarni rag'batlantiradigan jarayonga aloqador bo'lgani sababli, miyadagi elektron markazda psixiatrik kasallik belgilari yuzaga keladigan markazi sifatida ishlanadi. Yangi optogenetika texnologiyasi mPFC sxemasining anatomik va funktsional diseksiyasini misli ko'rilmagan kengayish va vaqtinchalik aniqlik bilan ta'minlaydi. Bu ma'lum neyronal subpopulyatsion birikmalar va ularning sog'liqni saqlash va kasallik holatida mPFC funktsiyasi bilan bog'lanishida muhim yangi tushunchalar beradi. Ushbu kompilyatsiya, mPFC funktsiyasi va disfunktsiyasi bilan bog'liq optogenetik usullar bilan olingan mavjud ma'lumotlarni taqdim etamiz va uni mPFR elektron devorlarini o'rganish uchun ishlatiladigan an'anaviy aralashuv yondashuvlaridan bilish va bu bilimlarni ishlash va psixiatrik kasalliklardagi hayvon modellari bilan integratsiya qilamiz.

Kalit so'zlar: optogenetik, prefrontal korteks, idrok, depressiya, giyohvandlik, qo'rquv, xotira

kirish

Asab tizimining ulanish va funktsional imkoniyatlari haqida batafsil ma'lumot sog'liqni saqlash va kasallik holatida miya vazifalarini qanday tushunish muhim ahamiyatga ega. Medial prefrontal korteks (mPFC) - bu neyrologik va psixiatrik nosimmetrik kasalliklarga olib keladigan miya mintaqasi. Ammo uzoq vaqt davomida uning anatomik murakkabligi turli mPF hujayra turlarini va ularning afferent va efferent proektsiyalarining neytral disfunktsiyaga aloqador xatti-harakatlarning rivojlanishiga va ifodalanishiga hissa qo'shishga to'sqinlik qildi. Boshqa kortikal va subkortikal joylar bilan ko'plab aloqalar orqali (Groenewegen va boshq. ), mPFC ko'plab kirish tuzilmalaridan olingan ma'lumotlar va integratsiyalangan yangilangan ma'lumotlarni chiqdi tuzilmalariga (Miller va Cohen, ). Depressiya, shizofreniya va moddalarni suiiste'mol qilishni o'z ichiga olgan bir qancha insoniy psixiatrik holat o'zgaruvchan mPFC funktsiyasi bilan bog'liq (Tzschentke, ; Heidbreder va Groenewegen, ; Van den Oever va boshq. ). Bu mPFKning kognitiv jarayonlar va psixiatrik kasallik belgilari (quyida batafsil yoritilganidek) bilan bog'liqligini aniqlash uchun lezyonlar, farmakologik aralashuvlar va elektrofizyologik metodlar qo'llanilgan eksperimental hayvonlarning katta miqdordagi tadqiqotlari bilan qo'llab-quvvatlanadi. Shu bilan birga, mPFC ning murakkab tuzilishini aniq ajratish, yuqori vaqt oralig'ida yuqori hujayra-o'ziga xoslik va vaqtinchalik o'lchamlari bilan aralashuvni talab qiladi. So'nggi yillarda tez sur'atlar bilan o'sib borayotgan izlanishlar ushbu muammoni hal qilish uchun optogenetik yondashuvlardan foydalangan. Bu mPFC tizimini tushunishimizni sezilarli darajada oshirdi. Avvalo, optogenetik vositalarning texnologik asoslarini va imkoniyatlarini qisqacha tanishtiramiz va keyin turli xil mPK hujayra turlarini o'zlashtirish uchun optogenetikani qo'llagan hozirgi mavjud adabiyotlarni va mPFC va boshqa miya hududlari bilan aloqalarini bilish va psixiatriyaga kasalliklar.

Optogenetika texnologiyasi

Optogenetika texnologiyasi genetik kodli yorug'lik sezgir oqsillarni, masalan, noaniq jonli darrandalar neyronlarida kiritilgan mikrobial opsinlarning afzalliklaridan foydalanadi, bu esa neyronal faoliyatni manipulyatsiya qilishga imkon beradi. in vitro va ning Vivo jonli (Boyden va boshqalar, ; Deisseroth, ). Texnika, uyali, erkin harakatlanuvchi hayvonlarda katta hujayra tipidagi o'ziga xoslik bilan milisaniyalik vaqt oralig'ida neyronal otishni modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega (Gradinaru va boshqalar, ). Ko'p foydalaniladigan depolarizan opsin - Kanrodopsin-2 (ChR2 va genetik modifikatsiya qilingan variantlar), ko'k nur pulslari bilan yorug'likka ta'sir etuvchi ta'sir potentsialini kuchaytiruvchi katyar kanali (Mattis va boshq. ). Aksincha, xlor pompasi Halorrodopsin (NpHR) yoki proton nasosi Archaerhodopsin (Arch yoki ArchT) tez-tez neyronal membranalarni hiperpolarizatsiya qilish uchun ishlatiladi (Mattis va boshqalar, ). Turli xil opsin variantlari va optogenetik vositalarning ishlatilishi va ahamiyatliligi bo'yicha batafsil muhokamalar ushbu sharhning doirasidan tashqarida bo'lishi mumkin, ammo boshqalar tomonidan juda yaxshi ko'rib chiqildi (Zhang va boshqalar, ; Yizhar va boshqalar, ). Qisqacha aytganda, opsinlarning hujayra tipidagi maxsus ekspresasiga genga asoslangan maqsadli strategiyalar yordamida erishish mumkin (Zhang va boshqalar, ). Transgenli hayvonlar va to'qimalarning o'ziga xos promotor sekanslarının to'g'ridan-to'g'ri nazorati ostidagi genlar aniqlangan hujayra-turlardagi opsinlarning ekspluatatsiyasini ta'minlaydigan opsin genlarini o'z ichiga olgan virusli konstruktsiyalar (ushbu sharhda keltirilgan optogenetik manipulyatsiyalarning umumiy ko'rinishi uchun qo'shimcha jadval S1 ga qarang). Shu bilan bir qatorda, hujayralarni selektiv ifodalash Cre-ga bog'liq virusli vektor vektorlari bilan birgalikda sichqonchani yoki rat Cre-recombinase (Cre) haydovchi chiziqlari yordamida amalga oshirilishi mumkin. MPFC'de mavjud bo'lgan eksitatör piramidal nöronlar bilan bog'liq bo'lib, CaMKIIa yoki Thy1 promoteri, bu kameralardaki opsinleri ifoda qilish uchun foydalanish mumkin (Gradinaru va boshqalar, ; Van den Oever va boshq. ). Ular nisbatan kuchli taraqqiyotchilar bo'lgani uchun, ular promoterning pastki qismida joylashtirilgan opsin geni ifodasini ishlatishga mos keladi. GABAergic interneuronlarni maqsadli ishlatish uchun foydalaniladigan provayderlar hududlari odatda nisbatan zaiflashuvchan hisoblanadi va shuning uchun mPFC interneuron faoliyatini modulyatsiya qilish odatda transgenik sichqon yordamida amalga oshiriladi, unda GABAergik hujayra o'ziga xos promoter Cre (Crang va boshq. ). Misol uchun, GABAergik internoronlarni tezda ishlov berish uchun parvalbumin (PV) :: Sichqoncha keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladi (Sohal va boshq. ; Sparta va boshq. ). Ushbu transgenik hayvonlarga, upsin geni juftlikning aylantiruvchi ochiq ochiq o'qish ramkasiga kiritilgan Virusli vektor olganda, Crening ifodalangan xujayralari kuchli ommaviy faol promoter (masalan, bo'shliqqa oid omil) bilan boshqariladigan opsin ifodasini ta'minlash uchun ochiq o'qish kvadratini qaytarib bo'lmaydi 1a; EF1a promoteri) (Zhang va boshqalar, ).

uchun ning Vivo jonli tajribalar miyada miya ichiga joylashtirilgan va hujayralarni ekspres qilish uchun mo'ljallangan nozik optik tolali (lazer yoki LED apparati) bilan yuborilishi mumkin (Sparta va boshqalar, ). Ishlatiladigan operatsiya turi va to'qimalarning chuqurligi yoritilganida to'lqin uzunligi va tegishli yorug'lik manbasi aniqlanadi. Og'iz somonini ifodalashning optik modulatsiyasidan tashqari, projektorga xos manipulyatsiya innervatsiya qilingan maqsadli hududdagi efferent proektsiyalarni ifodalovchi opsinning yoritilishi bilan amalga oshirilishi mumkin (Zhang va boshqalar, ). Boshqa afzalliklarga quyidagilar kiradi: fotostimulyatsiyani tezda qaytarish va qayta takrorlash, elektrofizyologik yozuvlar bilan integratsiya qilish va opsinlarga bog'langan flüoresan muxbir proteynlar yordamida anatomik kuzatuv (Gradinaru va boshqalar, ). Muhim cheklashlar virusli vektorlarning toksikligi va fotostimulyatsiya paytida neyronlarning potentsial zararli isitilishi hisoblanadi. Kam miqdordagi cheklovlar bilan birga, optogenetik yondashuvlar mPFC neyronal faolligini harakatchan paradigmalar va o'tkir dilim preparatlarida tanlab va mustahkam modulyatsiya qilish uchun misli ko'rilmagan imkoniyatlarga ega (Yizhar va boshqalar, ). Hozirgi kunda chop etilgan optogenetik tajribalarning katta qismi sichqonchani va kalamushlarda o'tkazilgandan so'ng, biz asosan kemiruvchi mPFC elektron tizimining anatomiyasi va funksionalligiga e'tibor qaratamiz.

anatomiya

MPFC doirasida dorsal bo'ylab ventral oqi bo'ylab to'rtta alohida maydon belgilandi, ya'ni medial precentral maydoni (Prks, shuningdek, ikkinchi frontal mintaqa (Fr2)), oldingi singulat korteks (ACC), prelimbic korteks ( PLC) va infralimbik korteks (ILC; Heidbreder and Groenewegen, ). Tsomarx me'morchiligi farqiga asoslangan bu bo'linishdan tashqari, mPFC odatda PLC ning ACC va dorsal qismini qamrab oladi va ventral PLCni qamrab oluvchi ventral komponentni (vmPFC) qamrab oladi, ILC va dorsal pedunkor korteks (DPC), funktsional mezonlarga va boshqa miya joylari bilan bog'lanishiga (Heidbreder and Groenewegen, ). Ushbu ko'rib chiqish maqsadlari uchun quyidagi bo'limlarda asosan optogenetik vositalar bilan olingan anatomik dalillarga e'tibor qaratiladi va ushbu ma'lumotlar mavjud bo'lganda mPFC aniq subregionini eslatib turadi yoki boshqa usulda dmPFC va vmPFC-ga murojaat qiladi.

MPFC ning velosiped me'morchiligi

Mahalliy mPFC tarmog'i asosan eksitatori piramidal hujayradan (umumiy populyatsiyaning 80-90%) va GABAerjik internoreonlarni (10-20%) tashkil etadi, ularning ikkalasi ham morfologik, fiziologik va molekulyar xususiyatlar (Ascoli va boshqalar, ; DeFelipe va boshqalar, ). Yaxshi o'rganilgan GABAergic interneuron subtiplari orasida parvalbumin (PV) tez terishning perisomatic maqsadga etishi va dendritik maqsad somatostatin (SOM) internoreonlari kiradi. PV internöronlari, ayniqsa, klinik manfaatlarga ega, chunki shizofreniya kasalliklarida ularning soni kamayganligi ma'lum (quyida muhokama qilingan) (Beasley va Reynolds, ; Lyuis va boshqalar, ). Interneuronlarning ikkala turi ham mahalliy devredeki kuchli nazorat qilishadi, chunki ular nöronal salınımlar üretebilen piramidal hujayralar jismoniy faolligini sinxronlash mumkin (Kvitsiani va boshqalar, ). Sichqoncha mPFC da ChR2-ifodalovchi PV va SOM internoreonlarning selektiv fotostimulyatsiyasi alohida elektronlar ta'sirini hosil qiladi (Kvitsiani va boshqalar, ). Parvalbumin neyronlari asosiy pyramidal neyronlarning natijalarini nazorat qila boshladilar, chunki ular asosiy hujayra olovida tez, kuchli va bir xil to'sqinlik qildilar (Kvitsiani va boshqalar, ; Sparta va boshq. ). Boshqa tomondan, somatostatin neyronlari asosiy piramidal neyronlarning kiritilishini kiritdi va ushbu neyronlarning bir vaqtda fotostimulyatsiyasining inhibitor ta'siri zaif, o'zgaruvchan va uzoq vaqt davomida cho'zildi (Kvitsiani va boshqalar, ). Optobenetik yondashuvlar GABAerjik interneuronning otishni o'rganishdagi gamma salınımlarına va hissiy munosabatlariga muhim hissa qo'shgan (Vertes, ; Cruikshank va boshq. ; Yizhar, ; Kichik va Karter, ). MPFC qavatining V qavatidagi piramidal neyronlar (pastga qar.) Qalin chuvalchangsimon, subkortikal xujayralarni aks ettiruvchi va ingichka tufted, hayajonli hujayralar (Dembrow va Johnston, ). Optogenetik modulyatsiyadan ma'lum bo'lishicha, hujayralar umuman prognostik hujayralar har ikkala subtipani ham farqlamoqda va PV internöronerlari, subkortikal tarzda piramidal neyronlarni prozeksiyal qilishni inhibe qilganligini ko'rsatdi (Lee va boshqalar, ). Piramidal hujayra subtiplari D1-R va D2-R dopamin D1 yoki dopamin D2 retseptorlari (D1-R va DXNUMX-R) ning ifodasi asosida ajratilishi mumkin, ulardan DXNUMX-R neuronlari ushbu populyatsiyani selektiv optogenetik faollashtirish orqali oziq-ovqat mahsulotlarini nazorat qilishda qo'llanilgan Land va boshqalar, ).

MPFC qatlamlari va ulanishi

Kemirimlar mPFC ning laminar tashkiloti boshqa kortikal hududlardan farq qiladi, ular alohida kirish qatlami IV (Uylinga va boshq. ). Subkortikal joylarga granüler korteksning efferent proektsiyalari V va VI chuqur qatlamlardan kelib chiqadi va granüler kortikoskopik birikmalar asosan II va III yuzaki qatlamlardagi neyronlar tomonidan amalga oshiriladi (Duglas va Martin, ). Kemirgen mPFC, faqat klassik kirish qatlami IV (Uylings va boshqalar, ). Bundan tashqari, chuqur va yuzaki mPFC qatlamlari kortikal va subkortikal hududlardan va loyihadan boshqa (limbik) tuzilmalarga uzoq masofali kirib turadi (Sesak va boshqalar, ; Gabbott va boshq. ; Hoover va Vertes, ).

Laminar naqsh mPFC signallarini ishlash uchun muhim ahamiyatga ega. Limbik va kortikal mintaqalardan kelib chiqqan ma'ruza prognozlari asosan I va II / III yuzaki qatlamlarga yo'naltiriladi (Romanski va boshqalar, ). Uzoq vaqt davomida texnik cheklovlar funktsional ulanishlarni taqsimlashiga to'sqinlik qildi, chunki orqa miya va aksonal varikozning bir-biriga o'xshashligi, funktsional ulanishni ko'rsatmaydi va uzoq masofali ulanishlarni o'rganish uchun juft yozuvlar mos kelmaydi (Petreanu va boshq. ). Bundan tashqari, uzoq masofaga yo'naltirilgan ekspeditsion kirishlar keskin chiziqlarda kesilib, o'lchovlarni elektr stimulyatsiyasi bilan to'sib qo'yadi. ChR2-expressinaptic terminallarining optogenetik faollashuvi II-PLC piramidal neyronlarning kontralateral mPFC, midline talamik yadro (MTN), bazolateral amigdala (BLA) va ventral hippocampus (HPC, Little va Carter, ). Odatda anatomiya tomonidan kamdan-kam hollarda taxmin qilingan turli dendritik joylarda sinapslangan bu kirish iplari va ulanishlar ma'lum hajmdagi zarralar populyatsiyalari uchun tanqidlarni ko'rsatdi (Little va Carter, ). Orqa miya miqdori eksitator postsinaptik oqim kuchiga (ESCS, Humeau va boshqalar, ), bu nozik sozlangan anatomik va funktsional ulanish mPFC ni imtiyozli afferent manbalardan ma'lumotni integratsiyalash va o'tkazish uchun ideal tarzda joylashadi. Ham dmPFC, ham vmPFC ham talamus bilan juda bog'liq (Gabbott va boshq. ; Vertes, ). Tumokokortikal aloqalar hissiyot, hislar va ongni (Jon, ; Alitto va Usrey, ). Layer II neyronlari tomonidan qabul qilingan talamik kirishga qo'shimcha ravishda (Little and Carter, ), mPFC qatlami I neuronlariga sinaps kiritadigan talamatik nöronlar ham optogenetika bilan aniqlangan (Cruikshank va boshqalar, ). O'rta yo'l va paralaminar talamik yadrolardan kelib chiqadigan talamokortikal proektsiyalarning fotostimulyatsiyasi piramidal hujayradan ko'ra ko'proq qiziqarli bo'lgan interferonlarni kechiktiruvchi qatlamda tez va mustahkam sinaptik javoblarni keltirdi (Cruikshank va boshqalar, ). Ushbu internoreonlar qatlam II / III piramidal hujayralarni oldinga siljishlarini oldini olishga muvaffaq bo'ldilar (Cruikshank va boshqalar, ). Aksincha, kolinergik agonistlarni qo'llagan I-neokortikal interferonlarni farmakologik faollashishi oldinga siljishlarni keltirib chiqarmaydi (Christophe va boshqalar, ). Bundan tashqari, mPFC internöronerlerinin sinaptik javoblari, talamokortikal projeksiyonların takrorlab, fotostimülasyonuna davom etgan (Cruikshank va boshqalar, ). Ushbu optogenetik topilmalar, talamokortikal proektsion neyronlarning ishlaydigan xotira funktsiyasi uchun zarur bo'lgan nisbatan uzoq vaqt (daqiqa) davomida uzatishni boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi (quyida muhokama qilinadi).

MPFC pastki hududlari ham o'zaro o'zaro bog'liq (Heidbreder and Groenewegen, ). AKM va PLC o'rtasidagi aloqalar kuzatuv usullari va yaqinda optogenetik vositalar bilan baholandi (Vertes, ; Ji va Neugebauer, ). Ji va Neugebauer, ILC piramidal hujayralarining fotostimulyatsiyasi PLC piramidal hujayralarida spontan va uyarılmış faoliyati kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi (ehtimol, besleme inhibisyonuyla (Ji va Neugebauer, ). Aksincha, ChR2 ning chuqur qatlamli piramidal neyronlarini ifodalovchi o'z-o'zidan va uyg'otadigan faollik, bu neyronal popülasyonun optik aktivasyonu natijasida, ILC inhibitör nöron spiking harakati (Ji va Neugebauer, ). ILC va PLC loyihasi miya ustida turli xil jarayonlarda, odatiy xulq-atvorda, shartli qo'rquv va o'ziga qaramchilik xarakteri (Killcross va Coutureau, ; Vertes, ; Van den Oever va boshq. ; Sierra-Mercado va boshq. ), bu mexanizm ILC ning PLC chiqishni inhibe qilishiga imkon beradi va ayni paytda uning subkortikal maqsadli hududlarini faollashtiradi.

MPFC og'ir vetseral, avtomat, limbik va kognitiv funktsiyalar ustidan nazoratni amalga oshirishga imkon beradigan boshqa kortikal va subkortikal miya mintaqalariga mo'ljallangan (Miller va Cohen, ; Hoover va Vertes, ). Kuzatuv ishlari dmPFC ning sensorimotor maqsadli hududlaridan mPFC bo'ylab dorsoventral shovqinni vmPFC ning limbik maqsadli hududlariga (Sesack va boshqalar, ; Hoover va Vertes, ). MPFC ning yadroli akumbens (NAc) yadrosiga va qobig'iga glutamaterjik proektsiyalar optogenetik yondashuvlar bilan yaxshi ta'riflangan va tasdiqlangan (Britt va boshqalar, ; Suska va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, Dlxi2b :: Cre sichqonchasida Cre-ga qaram bo'lgan ChR12 AAV vektori mikroinjection yordamida Lee va boshq. () NAc uchun uzoq masofaga proektsiyalarga ega bo'lgan mPFC GABAerjik neyronlarning mavjudligiga dalillar keltirildi. Ushbu mPFC'de yashovchi barcha GABarerjik nöronların mahalliy internöronlar emasligini ko'rsatadi. Bunga qo'shimcha ravishda, BLA'ya glutamaterjik PLC projeksiyonları optogenetik texnologiyasi yordamida o'rganildi. Ushbu yo'lni yuqori bilimli ishlashni tabiiy hissiy javoblar bilan integratsiyalashishda muhim deb hisoblaydi (Yizhar, ), kayfiyatning buzilishida regressiv jarayon (quyida batafsilroq yoritilgan). Kichik va Karter () optogenetik maqsadli PLC qatlami II va ushbu qatlam ichidagi ikkita alohida piramidal hujayra populyatsiyasini aniqlaydi yoki ular mPFC yoki BLA ga qarshi loyiha qiladi. Ushbu PLC projektion neyronlari anatomiya va fiziologik xossalarda o'xshash bo'lib, ularning elektron funktsiyalarini tekshirishni murakkablashtirdi. MPFC yoki BLA prognozli piramidal neyronlarning to'liq hujayra yozuvlari bilan bog'langan kontralateral mPFC yoki BLA ChR2 ekspress matematik terminali fotostimulyatsiyasi BLA-PLA PLC neyronlari uchun eng kuchli sinaptik ulanishni namoyish etganligini ko'rsatdi. Ushbu yo'lda kengaytirilgan sinaptik transmissiya o'murtqa zichligi, kattakon orqa miya miqyosi va sinaptik maqsadga ega bo'lishi bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, BLA kirishlari PLD-BLA neyronlarining soma yaqinidagi kontsentratsiyani aniqladi, ular dendritga qaratilgan prognozlardan ko'ra kuchli EPKSlarni paydo qildi (Little and Carter, ). PLC-BLA prognozlari shuningdek GABAergik internoronlarning bir qismini BLAga qaratadi, bu esa ba'zi hollarda GABAergik uzatishni oldinga tashlanishini inkor etishga olib keldi (Hubner va boshqalar, ). PLC va BLA o'rtasidagi bu noyob o'zaro bog'liqlik yuqori samarali ikki tomonlama muloqotni ta'minlaydi va bu hissiyotlarni rag'batlantiradigan ta'sirni boshqarish uchun muhimdir.

Ushbu dastlabki tadqiqotlar mPFC elektron devorlarini individual hujayralar darajasida, ichki mPFC ulanish va uzoq masofali eferent va efferent proektsiyalarda tekshirish uchun optogenetikaning noyob imkoniyatlarini namoyish etadi. O'tkir dilim preparatlaridagi fotostimulyatsiya funktsional ulanishlarni anatomik ravishda ajratib olish va sinonimlarning turli neyronlarning populyatsiyalari o'rtasida o'lchash uchun juda muhimdir. Shu bilan birga, muayyan aloqa aniqlangan kognitiv jarayonga sababchi bo'lganligini aniqlash uchun, ning Vivo jonli neytral harakatlarning modulatsiyasi talab etiladi. Quyidagi bo'limlarda erkin harakatlanuvchi hayvonlarda optogenetik aralashuvlar natijasida topilgan narsalarni muhokama qilamiz.

Bilish

An'anaviy manipulyatsiya metodlari mPFC ni turli xil funktsional funktsiyalarda qo'llagan. Ularning ishlashi va uzoq muddatli xotira ishlashi, ogohlantirish va odatiy xatti-harakatlar optogenetika texnologiyasi bilan hal qilingan.

Xodimlarning ishlash xotirasi, ogohlantirish va vaqtinchalik nazorat

Ish xotirasi - bu bilimlarni bajarish uchun zarur bo'lgan ma'lumotni vaqtinchalik saqlashga (daqiqa soniyalargacha bo'lgan vaqt oralig'i) murakkab miya jarayoni (Baddeley, ). Ushbu jarayonda mPFC bu jarayonga ta'sir ko'rsatdi, chunki PLC-ning ishlaydigan xotira ko'rsatkichlarini buzuvchi (Gilmartin va Helmstetter, ). Ishlaydigan xotira funktsiyasi konditsionerlarning ogohlantiruvchi ogohlantiruvchi vositasi yordamida bir necha soniyadan kechiktirilgandan so'ng, shubhasiz, shartsiz ogohlantiruvchi vosita yordamida kuzatilishi mumkin. Prefrontal neyronlar kechikish vaqtida doimiy otishni o'rganishadi (Gilmartin va McExron, ), mPFC uchun kechikish vaqtida konditsioner rag'batlantirishni taqdim etishda rolni taklif qiladi. Shu bilan birga, mPFC ning nöronal faoliyati kechikishning ko'payishini talab etadigan nedensel dalillar faqat yaqinda optogenetik aralashuv yordamida ta'minlangan. Gilmartin va boshq. () PLC neyronlaridagi ArchT ni (selektiv bo'lmagan CAG promoteridan foydalangan holda) izlanish qo'rquvni bartaraf etish vazifasining kechikish fazasi vaqtida inhibisyonga ruxsat berish uchun ifoda etdi. Haqiqatan ham, kechikish vaqtida fotosinib qolish shartli va shartsiz ogohlantiruvchi o'rtasidagi aloqani o'rganishni buzish, PLC neyronlarning ochilishini qo'rquvni bartaraf etish paytida xotira ishlashi uchun talab qilinadi. Ishlayotgan xotira ko'rsatkichini o'lchashning boshqa vazifasi - hayvonlarning muqobil qo'lini mukofot olish uchun oldindan belgilangan kechikish bilan bosib turadigan operatsiyani kechiktirilgan o'zgarish vazifasi (Dunnett va boshqalar, ). MPFC ning eksototoksik lezyonlari va farmakologik inaktivatsiyasi, kechiktirilgan o'zgaruvchanlik vazifasini uzoq vaqt kechikishlar bilan sotib olish va ifodalashga olib keladi, bu esa mPFC faoliyatining xotira talablari yuqori bo'lganida juda muhimligini ko'rsatmoqda (Rossi va boshqalar, ). Ventral striatum yoki dorsal hipokampusning mPFC bilan kuchli bog'liq bo'lgan joylari kechiktirilgan o'zgaruvchanlikni kamaytirishga olib kelmadi. Muhimki, kechikish vaqtida PLCda PV internoresonlarning ChR2-vositachiligini faollashishi bu vazifani bajarishda salbiy ta'sir ko'rsatdi (Rossi va boshqalar, ). Shu bilan birga, ushbu tadqiqotlar PLC faoliyatining xotira ishlashi uchun zarur bo'lganligini ko'rsatdi va PV internoreonlarning fotoaktivatsiyasi surunkali lezyon va iqtisodiyotni inaktivatsiya qilish ta'sirini spatial va vaqtincha aniq tarzda taqqoslash mumkinligini namoyish etadi.

MPFC ning ishlaydigan xotira funktsiyasi norodrenalin va dopamin (DA) tizimi (Rossetti va Carboni, ; Robbins va Roberts, ). Mekansal ish xotirasi davomida mPFC da hujayra ichi noradrenalin darajalari oshib, PLC-da ishlaydigan xotira ko'rsatkichini oshirishda alfa-2A adrenoreseptorlarini iqtisodiyotni rag'batlantirish (Rossetti va Carboni, ; Ramos va boshq. ). Optogenetikani qo'llash natijasida LR2-ning noradrenergik proektsiyalarini lokus koeruleusdan fotoaktivatsiya qilish presinsaptik alfa1 va postsinaptik alfa2 adrenoreseptorlarini faollashtirish yo'li bilan uzluksiz ishlaydigan doimiy zo'riqish, ishchi xotira hujayralari, PLC va ACC pyramidal neyronlarni uyg'otdi (Zhang va boshq. ). Kortikal noradrenalin nafaqat ishlaydigan xotira funktsiyasiga taalluqli emas, balki diqqat, uyg'unlik va uyg'unlik holatlari bilan ko'proq bog'liqdir (Berrij, ). Carter va boshq. () noradrenalin tarqalishini aniq uyg'otish va uning sichqonlardagi hushyorlikka ta'sirini o'rganish uchun optogenetik aralashuvdan foydalangan. NpHR-ifodalovchi lokus koeruleus noradrenergik neyronlarning yoritilishi hayvonning faol davrida bedorlikni pasaytirdi va mPFCda hujayradan tashqari noradrenalin darajasining pasayishiga olib keldi. Bunga muvofiq, ChR2 ifodalaydigan lokal koeruleus neyronlarining tonik va fazik fotostimulyatsiyasi darhol uyqudan uyg'onish o'tishlarini hosil qildi. Qizig'i shundaki, tonik faollashishi umumiy lokomotor faollikni oshirdi, fazali faollashish esa teskari ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, lousus coeruleus neyronlarining doimiy yuqori chastotali (> 5 Hz) fotoaktivatsiyasi xatti-harakatni to'xtatish holatini keltirib chiqardi. Karter va boshq. () ushbu so'nggi ta'sir mPFC noradrenalin do'konlarining kamayishi natijasida paydo bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda, chunki uzoq muddatli fotostimulyatsiya mPFCdagi hujayra ichidagi noradrenalin darajasini pasaytiradi va xulqli hibslar noradrenalinni qayta yuklash inhibitorlari tomonidan zaiflashtirildi. Ushbu oqilona tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, prefrontal noradrenalin relefi uyqusizlikka ta'sir qilish uchun nozik tarzda sozlangan, hatto uyqudan uyg'onish va uyg'unlikda ham sezilarli ta'sirga ega bo'lgan farqlar.

Ishchi xotira odatda kechikish bilan ajratilgan ikki hissiy ogohlantirishning xotirasini aks ettiradi. Vaqtni ta'qib qilish yoki ma'lum vaqt oralig'idagi xotirani saniyali vaqt oralig'ida mPFC tizimiga ham daxldor bo'lgan ichki soat tizimini o'z ichiga oladi, deb taxmin qilinadi (Kim va boshqalar, ). Ayniqsa, mPFC da DAning uzatilishi muayyan intervalli vaqt oralig'idagi vazifani qo'llagan holda ma'lum bir vaqt oralig'ida belgilanadi (Drew va boshqalar, ). Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda, mPFCdagi D1-R transmissiyasi aniq vaqt oralig'ida maqsadga (mukofotga) qarshi harakatni vaqtincha nazorat qilishda muhim rol o'ynaganligi ko'rsatilgan (Narayanan va boshqalar, ). D1-R dori-darmonli blokadasi, ammo D2-R emas, balki AKM va PLC sobit vaqt oralig'idagi vazifada javob berishda vaqtinchalik nazoratdan mahrum bo'ldi. D1-R ning o'ziga xos rolini qo'llab-quvvatlash uchun mPFC D1-R ning NPHR orqali vositachilik qiladigan neyronlarning buzilgan doimiy intervalli vaqt ko'rsatkichlarini ekspluatatsiyasi (Narayanan va boshqalar, ). 2-larning so'nggi 1-laridagi D10-R neuronlarining ChR20-mediatlashtirilgan ogohlantirishi faqat 20-da javob berdi. Ushbu dalillarga asoslanib, mualliflar mPFC D1 tizimi vaqt o'tishni kodlashdan ko'ra maqsadga yo'naltirilgan xatti-harakatlarning vaqtinchalik nazoratini tartibga soladi deb ta'kidlaydi.

So'nggi yillarda sezilarli yutuqlarga qaramay, bir xil hayvon ichidagi turli vazifalarga mPFC optogenetik tashabbuslarini taqqoslab, ishlaydigan xotira va unga aloqador funktsiyalarning neyrobiologik substansi haqida ko'proq bilish kerak. Bu, masalan, intervalli vaqtni va ishlayotgan xotira ko'rsatkichlarini tartibga soluvchi mPFC elektron mexanizmlarining umumiyliklari va farqlarini baholash uchun dolzarbdir. MPFC D1 neyronlari neytrallashtirilgan otishni o'rganish maqsadga yo'naltirilgan javob berishga aniq vaqtinchalik nazoratni ta'minlaydi, ammo ushbu neyronal populyatsiyasining faolligi (optimal ish xotirasi ko'rsatkichlarini o'rganish uchun kerak) (Narayanan va boshqalar, ; Gilmartin va boshq. ). Bundan tashqari, an'anaviy manipulyatsiya yondashuvlari, mPFC kolinerjik tizimining ish xotirasida muhim rol o'ynashini ko'rsatmoqda (Chudasama va boshqalar, ), mPFC ichida, bu nörotransmitter tizimi hali optogenetika texnologiyasi bilan bevosita mo'ljallangan emas.

Ta'lim, xotira va yo'q bo'lish

MPFC tajribali kontsentratsiyalar va voqealar haqidagi ma'lumotlarni integratsiyalashgan holda aversiv va foydali ogohlantirishlarga javob beradigan kognitiv nazoratni amalga oshirishni o'ylaydi (Euston va boshqalar, ). Qo'rqinchli paradigma ta'lim va xotira funktsiyasini o'rganish hamda olingan qo'rquv xotiralarini yo'q qilish uchun keng qo'llaniladigan hayvon modelidir (LeDoux, ; Milad va Quirk, ; Maren va boshq. ). MPFC subarajalari uchun o'ziga xos rollar qo'rqinchli xotiraning xotirasida ifodalangan, qo'rqinchli xotira va ventral hududlarning ekspiratsiya xotirasining konsolidatsiyasi va ifodalanishiga yordam beruvchi kodlash va ekspresifikatsiyalash vositalariga (Peters va boshqalar, ; Courtin va boshqalar, ). Ushbu topilmalar lezyonlar, iqtisodiyot inaktivatsiyasi va ning Vivo jonli spike yozuvlari (Morgan va LeDoux, ; Milad va Quirk, ; Courtin va boshqalar, ). Shu bilan birga, muayyan mPFC elektron elementlarining vaqtinchalik hissasini o'rganish faqat so'nggi paytlarda boshlangan. Optogenetikadan foydalanish, Courtin va boshq. () dmPFC PV internoresonlarining fosik inhibatsiyasi qo'rqinchli paradigmada muzlash xatti-harakati bilan baholangan qo'rquv ifodasi ostida yotadi. Ular birinchi marta GABAerjik internoronlarning ma'lum bir populyatsiyasining faoliyati oyoq-zarba bilan bog'liq konditsioner stimulyator taqdimotida inhibe qilinganligini ko'rsatdi. Keyinchalik, bu subpopulyatsiya PV internoronlari deb topildi, chunki ChR2 va PVT neyronlarining ArchT vositachiligini optik modulyatsiyasi, shartli qo'rquvni ifodalashni kuchaytirdi yoki uyg'otdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu neyronlarning optik inhibatsiyasi ham qo'rquvni yo'qotishdan oldin muzlashuv harakatlariga sabab bo'ldi va yo'qolgan ta'limdan so'ng qo'rquvni qayta tikladi (Courtin va boshqalar, ). PV neuron bilan boshqariladigan qo'rquv ta'sirining mPFCdagi teta fazali salınımlannın resetlenmesi va BLA'ya yansıtılan piramidal hujayralarning disinhibisyonu orqali mPFC-BLA projeksiyonunun hissiy nazorat ostida rolini qo'llab-quvvatlab, vositachilik qildi. Ushbu tadqiqot shuningdek, qo'rqinchli holatlarda faollikni oshirgan ikkinchi inhibitor internoron populyatsiyasini aniqladi. Yozuvchilar, bu pastki popülasyonun PV internöronlarını inhibe qilishi va qo'rquv ifoda etishiga olib keladigan miya mintaqalaridan (masalan, hipokampus, BLA) kelgan ma'lumotni qabul qilishi mumkinligini o'ylaydi (Courtin va boshqalar, ), kelajakda olib borilgan tadqiqotlarda muhokama qilinadigan qiziqarli faraz. Konditsiyalangan qo'rquvning yo'q bo'lib ketishi mPFC ning BLA piramidal hujayralariga eksitatori sinaptik samaradorligini kamaytirishi bilan bog'liq, ammo optogenetika yordamida namoyon etilganidek, GABAergic BLA internoreonlari va interkalatsiyali hujayralarga ta'sir qilmadi (Cho va boshqalar, ). Natijada, ushbu yo'ldan ogohlantiruvchi / inhibisyon (E / I) muvozanati o'zgarishi ehtimoldan holi bo'lib, inhibisyonni qo'llab-quvvatlaydi va shartli qo'rquv ta'sirini bostirishga olib keladi (Cho va boshqalar, ). Ushbu optogenetik tadqiqotlar dmPFC ning qo'rquv reaktsiyalarini boshqarishda rolini tasdiqlaydi va GABAerjik internoronlarning subpopulyatsiyalarining ushbu harakatlarda vaqtinchalik hissasini oshiradi. Lee va boshq. () uzoq masofali GABAergic mPFC proektsiyalarini NAc ga fotoaktivatsiyalash real vaqtda joydan uzoqlashishni uyg'otdi, bu yangi yo'lni ham ogohlantiruvchi stimullarga javob berishni tartibga solishi mumkinligini ko'rsatdi.

Odatiy xatti-harakatlar

Qadriyatlar natija qiymatidagi o'zgarishlarga beparvolik qiluvchi xatti-harakatlarning naqshlari sifatida tavsiflanadi. Odatdagi xatti-harakatlar mPFC subarajalari tomonidan boshqacha tartibga solinadi; PLC moslashuvchanlikni qo'llab-quvvatlasa-da, AKM faollashuvi moslashuvchanlikni oldini oladi va xatti-harakatlarning qat'iyligini ta'minlaydi (Killcross va Coutureau, ). Ilgari ishlar ILS ning lezyon va farmakologik inaktivatsiyasi qattiq va moslashuvchan javob berishdan (Coutureau and Killcross, ). Odatdagi xulq-atvorda AKM neyronlarining vaqtinchalik tekshiruvi takrorlanuvchi optogenetik modulyatsiya bilan tasdiqlangan va takomillashgan. ILC piramidal hujayralarining qisqa suratga olinishi odatiy xulq-atvorning shakllanishi va ekspluatatsiyasini blokladi, ammo keyinchalik xulq-atvorli javob inhibisyonning vaqtiga bog'liq edi (Smit va boshqalar, ; Smit va Graybiel, ). Ushbu tadqiqotlarda odatiy xulq-atvor, kalamush T-labirint vazifasida mukofot olish uchun o'qituvchilar tomonidan baholandi. Overtrainingdan so'ng, kalamushlar mukofotning devalvatsiyasiga befoyda edi. Hayvonlarning odatdagi harakati davom etib, ILC piramidal hujayralari odat shakllanishida optogenetik tarzda sustkashlik bilan cheklandi, ammo odatning to'liq ifodalanishi bilan fotonifikatsiya yangi odatiy usulni uyg'otdi. Bundan tashqari, yangi odatning bajarilishida fotosinimatsiya takrorlanganda hayvonlar hayvonni asl holiga qaytardi (Smit va boshqalar, ). Bu odatiy xatti-harakatlarning almashinuvi, hatto yarmivotomatik xatti-harakatlar kortikal nazorat ostidadir. Odatlar o'rtasidagi almashinuvni amalga oshiruvchi AKM maqsadli hududi hali aniqlanmagan, ammo dorsolateral striatumga proektsiyalar alohida qiziqish uyg'otadi, chunki odatiy muhit yaratilganidan keyin har ikkala mintaqada shunga o'xshash o'pka faolligi kuzatilgan (Smit va Graybiel, ). Ushbu dalillarga asoslanib, mualliflar odatiy ishlashning rivojlanishi sensorimotor striatal faollik va qiymati sezgir AKM faoliyatining balansi bilan aniqlanadi. Qizig'i shundaki, faqat yuzaki ILC qatlamlari dorsolateral striatumda (Smit va Graybiel, ), odatiy tizimni batafsil o'rganish uchun qatlam va yo'lga xos optogenetik manipulyatsiyani qo'llash zarurligini ta'kidlab o'tdi.

Psixiatrik kasalliklar

Optogenetika sog'lom miyada PFK funktsiyasida muhim yangi tushunchalar berdi, ammo u kasallik bilan bog'liq fenotiplarda ishtirok etgan neyron devir elementlarini tushunish uchun ham ishlatildi (Steinberg va boshqalar, ). Quyidagi bo'limlarda biz optogenetik manipulyatsiya qanday tekshirilganligini va ba'zi hollarda mPFC tizimining turli psixiatrik kasalliklarga, jumladan, depressiya, shizofreniya va giyohvandlikka bog'liq bo'lgan his-tuyg'ularni tushuntiruvchi zamonaviy nazariyalarni muhokama qilamiz.

depressiya

Asosiy Depressiv buzilish (MDH) butun dunyo aholisining 5% ga ta'sir ko'rsatadigan va shuning uchun butun dunyo bo'ylab nogironlikning yetakchi sababi sifatida baholangan eng keng tarqalgan psixiatrik kasalliklardan biri hisoblanadi (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti, ). Asosiy Depressiya buzilishining tashxis mezonlari o'z ichiga vaqtinchalik davom etadigan va har kungi hayotiy tajribaga ta'sir qiladigan ruhiy tushkunlik va anhedoni (zavqni kamaytirish qobiliyatini kamaytiradi) (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, ). Bundan tashqari, MDD tashxisi tarkibida somatik ta'sirlar, jumladan, oziq-ovqat iste'molida (vazn yo'qotish yoki daromad), uyquda (uyqusizlik yoki giperkomniya), shuningdek, psixomotor faollik darajasida (tashviqot yoki kechikish) bo'lgan bezovtaliklarni o'z ichiga oladi. Xodimlar xotirasida va qaror qabul qilishda, kontsentratsiyani yo'qotish va ehtiyotkorlik bilan tanqisliklarda zaiflashuvlar bilan tavsiflangan kognitiv pasayish depressiv vaziyatni barqarorlashtirishda muhim omil hisoblanadi (Murrux va boshqalar, ). Depressiyani kuzatib boradigan ko'p qirrali fenotipik ifodalar miya miqdori va mexanizmlari, shu jumladan miya mukofotlari, ta'sirchan va ijro etuvchi nazorat markazlari bilan ishlamaydigan jarayonlarga bog'liq.

MPFC yuqori darajadagi kognitiv funktsiyalarni qo'llab-quvvatlaydigan va avtomatik limbik tizimga bog'liq jarayonlar ustidan yuqoridan pastga nazoratni ta'minlaydigan bir elektron markaz deb hisoblansa (Clark va boshqalar, ; Murrough va boshq. ; Tretve va Zald, ) Depressiya bilan bog'liq affektiv va kognitiv kamchiliklarda muhim rol o'ynashi taklif etiladi. Odamlarda depressiv holatlar xotira kamligini kamaytirish, his-tuyg'ularni noto'g'ri tartibga solish (anhedoniya, salbiy ta'sir), ehtiyotkorona chalkashliklarni va qarorlar qabul qilishda noqulay his qilinadigan favqulodda frontal faoliyat (hiper yoki hipo aktivatsiya) va morfologiyaga bog'liq. Southwick va boshq. ; Fales va boshq. ; Beevers va boshq. ; Disner va boshq. ). Depressiya holatining boshlanishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan stress ta'sir qilish mPFC ning ishlashi uchun zararli hisoblanadi. Mos mPFC ko'rsatkichi stressni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarning moslashuvini va stress bilan faollashtirilgan subkortikal hududlarni nazorat qilish uchun zarur (Amat va boshqalar, ; Cz va boshq. ; Arnsten, ; Dias-Ferreira va boshq. ; Treadway va boshq. ). So'nggi yillarda depressiyani davolash uchun klinik vositalar PFC ning chuqur miya stimulyatsiyasi (DBS) bilan kengaytirildi. Ushbu yaqinda o'tkazilgan tadkikotlar, kemirgen vmPFC'nin inson ekvivalenti bo'lgan subgenal singulat korteksinin (Cg25) surunkali stimülasyonu (Hamani va boshqalar, ; Chang va boshq. ), depressiya bilan bog'liq kortikal funktsional tanqisligini bartaraf etadi va davolanishga chidamli bemorlarda simptomlarni kamaytiradi (Mayberg va boshqalar, ). Keyinchalik teskari tarjima ishlarida mPF ni antidepressantga o'xshash javoblarda ishtirok etishi tasdiqlangan, chunki rat PLC ning yuqori chastotali elektr stimulyatsiyasi majburiy suzish testida modellashtirilgan umidsizlikni yumshatgan (FST, Hamani va boshqalar, ), bu murakkab muhitlarga moslashuvchan, faol ravishda moslashish bilan bog'liq. Shunga o'xshash, surunkali prognozli engil stressdan so'ng, surunkali vmPFC DBS kaltsiylarda sukroz imtiyozi testi bilan baholanadigan va sichqonlardan surunkali ijtimoiy mag'lubiyatga chidamli bo'lgan sichqonchalardan ijtimoiy tiyilishdan xalos bo'lgan depressiya bilan bog'liq anhedoni kamaytirdi (Hamani va boshqalar, ; Veerakumar va boshq. ). Har ikkala klinik va preklinik tadqiqotlar yillar mobaynida mPFCni depressiv simptomologiyaning muhim mediatori sifatida ifodalagan (Koenigs va Grafman, ), mPFC pastki hududlarining aniq hissalarini va ularning turli afferent va efferent proektsiyalarini buzilish va antidepressant javob rivojlanishida aniqlik va izlanishlarga olib keldi.

Depressiya tarzida mPFC faoliyatining rolini bevosita baholagan dastlabki optogenetik tajribalar vmPFC neyronlarning faollashuvini sichqonlarning depressiya-zaif populyatsiyasida depressiv-o'xshash simptomatologiyani (Covington va boshqalar, ; Shakl 1)). Ushbu tadqiqot mualliflari surunkali ijtimoiy mag'lubiyat paradigmini, yuqori yuzli ruhiy tushkunlik modelini, prognozlash va qurilish kuchini (Nestler va Hyman, ) Sichqonlarning o'zlarining sabr-toqatiga / zaifligini ijtimoiy stressga ajratish. VmPFC ning fotostimulyatsiyasi ChR2 uchun IPNUMX / 4 promoteri tomonidan boshqariladigan, herpes simplex virusi (HSV) virusli vektor kodlash yordamida, ChPX neyronlariga ChR5ni tanlovsiz usulda maqsad qilgan holda (Covington va boshqalar, ). Ayniqsa, stressga sezgir sichqonlarning ILC va PLC'lari kortikal portlashlar bilan taqqoslaganda, depressiv simptomlarni engillashtiradigan DBS parametrlariga o'xshash modelda rag'batlantirildi (Hamani va boshqalar, ). Fotostimulyatsiya ijtimoiy munosabatlarning skorlarini to'liq tikladi va anhedoni kamaytirdi, chunki suvda sukrozli eritmani iste'mol qilish holatida, tashvish darajasini yoki ijtimoiy xotira ko'rsatkichini o'zgartirmasdan (Covington va boshqalar, ). Xususan, an'anaviy mPFC manipulyatsiyasi qarama-qarshi kuzatuvlarga olib keldi. Misol uchun, umumiy mPFC lezyonlari depressiv xulq-atvorni ifodalashga olib keldi, jumladan, o'rgatilgan yordamsizlik (Klein va boshqalar, ), ammo ILSning vaqtinchalik iqtisodiyotni inaktivatsiyasi FST tomonidan baholangan antidepressant ta'sirga olib keldi (Slattery va boshqalar, ). Ushbu qarama-qarshi fikrlar topilgan metodologiyalar va / yoki turli (pastki) mintaqalarning turli vaqtinchalik echimlaridan kelib chiqishi mumkin, masalan, butun mPFC (Klein va boshq. ) va boshqalar. vmPFC (Covington va boshqalar, ) yoki ILC (Slattery va boshqalar, ). Covington va boshq. Tomonidan vmPFC ning optogenetik faollashuvi sifatida. () ma'lum bir neyronal pastki turga xos bo'lmaganligi sababli, reaktsiyalarni elektron darajadagi aniq ta'sirining yo'nalishi hal etilmagan. Ushbu ma'lumotlar depressiv holatni ifodalovchi aniq frontal joylarning kamayib borayotgan yoki ortib borayotgan faoliyatini qo'llab-quvvatlaydigan inson ishlarida ko'rilgan mPFsning o'zgaruvchanligini aks ettirishi mumkin.

Shakl 1  

MPFC ning depressiv tarzda xulq-atvori va tashvishida ishtirok etishi uchun optogenetik dalillar. Sariq rangli flesh: fotosintez; ko'k chiroq: foto faollashtirish; ↑ = pro-depressiv / anksikogen ta'sir; ↓ = antidepressant / anksiyolitik ta'sir. 1Covington ...

Keyingi tadqiqotda Kumar va boshq. () ushbu mPFC pastki mintaqasining depressiv-o'xshash simptomologiyadagi hissasini o'rganish uchun PLC ning V piramidal hujayra o'ziga xos fotostimulyatsiyasi (V) qatlami ishlatilgan. Shu maqsadda, limbik tuzilmalar, shu jumladan ventral tegmental hududi (VTA), BLA va NAc kabi piramidal hujayralardagi ChR1ni ifodalovchi Thy2 :: Chr2 sichqonlari ishlatilgan. Oddiy hayvonlarda aktiv PLCni stimulyatsiya qilish FSTda pasaygan harakatchanlikda namoyon bo'lgani kabi mustahkam antidepressantga o'xshash javobni keltirib chiqardi. Shunga mos ravishda, surunkali ijtimoiy mag'lubiyat modeliga bo'ysunuvchi hayvonlarda PLK piramidal hujayralarining surunkali optik stimulyatsiyasi tashvishlarni baholash uchun klassik testda yuqori plyus lazer (EPM) testida uzoq vaqt davom etadigan anksiyolitik ta'sir ko'rsatdi. PLCni stimulyatsiya qilishning xatti-harakatlariga qo'shimcha ravishda, mualliflar PLC maqsad limbik tuzilmalari (VTA, BLA va NAc) bo'yicha sinxronizatsiya qilingan salbiy ta'sirlarni bildirdilar va PLC piramidal hujayra modulatsiyasini subkortikal hududlarda ta'sirchan va mukofot bilan bog'liq ishlov berish uchun mas'ul . Muhim bo'lib, ushbu kontaktlarning zanglashiga olib nöronal aktivitesindeki shunga o'xshash o'zgarishlar depresif bemorlarga (Sheline va boshqalar, ) va odamlarda mPFC DBS ning antidepressant ta'siriga asoslangan bo'lishi mumkin (Mayberg va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, vmPFC aktivatsiyasidan farqli o'laroq, PLK piramidal hujayra stimulyatsiyasi yaxshi xarakterli mag'lubiyatga uchragan ijtimoiy qochish fenotipini o'zgartirmasdi (Kumar va boshqalar, ). Ushbu kelishmovchiliklar turli xil chastotalarni stimulyatsiya parametrlariga yoki turli xil hujayra turlariga va mPFC qatlamlariga mo'ljallangan bo'lishi mumkin. Eng muhimi, bu tajribalardagi optik tolalar mPFC da ChR2 + somatga qaratilganligi sababli, antidepressantga o'xshash effektlarni qo'llagan aniq proektsiyalar proektsiyaga oid aniq maqsad bilan aniqlanadi.

Warden va boshq. depressiv xulq-atvorda mPFC efferentlar rolini ko'rib chiqdi va dorsal raphe nucleus (DRN) va lateral habenula (LHb; Warden va boshqalar, ), MDDga katta ta'sir ko'rsatadigan hududlar (Sartorius va boshqalar, ; Willner va boshqalar, ; Albert va boshqalar, ; Mahar va boshqalar, ). MPFC-DRN proektsiyasi ayniqsa qiziqish uyg'otadi, chunki vMPFC DBS ning kalamushlarda antidepressant ta'siri serotoninergik DRN neyronlarida tizimli va funktsional o'zgarishlar bilan birga keladi (Veerakumar va boshqalar, ) va DRN'de serotoninerjik yo'qotishdan keyin butunlay yo'q qilindi (Hamani va boshqalar, ). Naif hayvonlarda DRPda mPFC terminallarini yoritish orqali mPFC-DRN eksitatori proektsiyasining optogenetik faollashuvi FSTda (Warden va boshqalar, ). Bundan farqli o'laroq, MFK terminallarini fotoelektr stantsiyalarda LHb ta'sirida FTTda harakatsizligi, vmPFC piramidal hujayra jismlarining yoritilishi samarali bo'lmagan. Yaqin o'tmishda depressiv holatga ega bo'lgan vmPFC-DRN yo'llari surunkali ijtimoiy mag'lubiyat paradigmidan foydalanib o'rganildi (Challis va boshqalar, ). Jonli hayvonlarda VMPFC-DRN proektsiyalarining takroriy ChR2 orqali vositachilik faollashuvi ijtimoiy maqsadlardan qochishni kuchaytirdi va depressiv fenotipga ishora qildi. Shunga ko'ra, xuddi shunday yo'lning Arch-mediated photoinhibition ijtimoiy bosimga uchragan hayvonlarning ijtimoiy yo'qotilishiga olib keldi (Challis va boshqalar, ). Mualliflar, vmPFC neyronlari asosan DRN-da GABarergik nöronları maqsad qilib olgan va bu, serotonerjik nöronları inhibe qilgan va ular kuzatgan depresan ta'sirini tushuntirib bergan dalillarni beradi. Biroq, ularning ma'lumotlari vmPFC-DRN yo'lini ogohlantiruvchi FSTda topilgan antigressiv, proaktiv effektlar bilan mos kelmaydi (Warden va boshq. ). Bu shuni ko'rsatadiki, mPFC-DRN yo'llari ijtimoiy shovqinni va xatti-harakatlarning umidsizliklarini tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu testlarni baholovchi ikkita xatti-harakatlar. Shu bilan bir qatorda, kontrastli kuzatuvlar o'tkirning differentsial ta'siri bilan izohlanishi mumkin (Warden va boshqalar, ) va vmPFC-DRN yo'lini qayta tiklashdan keyingi fotoaktivatsiya (Challis va boshqalar, ) depressiv tarzda xulq-atvorda ifodalangan. Shunga qaramay, bu tajribalar mPFC ning jismoniy (proaktif va passiv reaktivlik) yoki emosional (ta'sirchan qarorlarni qabul qilish) qiyin sharoitlarda depressiya sharoitida buzilgan sharoitlarga moslashish imkoniyatlarini namoyish etadi (Gotlib va ​​boshqalar, ; Derntl va boshqalar, ; Volman va boshq. ; Cruwys va boshq. ). Vialou va boshq. () PLC-NAc va PLC-BLA proektsiyalari depressiya sezuvchanligi va xavotirga bog'liq xatti-harakatlarda har xil bo'lganligini ko'rsatdi. Ular surunkali ijtimoiy mag'lubiyatni PLCda DFOSB-ni tartibga keltirdi, bu xoletsistokin B (CCKB) retseptorlari ifodalanganligi va substressli mag'lubiyat stressiga duch kelgan hayvonlarda depressiyaga sezgir bo'lgan fenotipning paydo bo'lishiga bog'liq edi (Vialou va boshq. , ). Buning uchun PLCdagi CCK agonistining (CCK-8) lokal ilovasi sezgir fenotipni ilgari surdi va PLC glutamatergic terminallarining ChX2 orqali vositachilik qilish orqali CCc-8 tomonidan administratsiyalangan ijtimoiy kamchiliklarning oldini oldi (Vialou va boshq. , ). PLKdagi CCK-8 infuzioni EPMda anksiyogen ta'sir ko'rsatdi va bu ta'sir PLC-BLA-ning fotostimulyatsiyasi bilan teskari edi, lekin PLC-NAc emas, balki yo'l. Birgalikda olingan ma'lumotlar, mPFC prozeksiyalarini o'ziga xos tarzda belgilashning muhimligini ta'kidlaydi, bu subkortikal strukturalarning past-kortikal tuzilmalaridagi stresslarni bartaraf etishga nisbatan sezuvchanligi va ta'sirini (Lobo va boshqalar, ; Yizhar, ; Shenhav va Botvinick, ).

Effonent proektsiyalarni modulyatsiya qilishdan tashqari, optogenetika mPFC ta'siridagi DA prognozlari bilan ham aralashish uchun ishlatilgan (Chaudhury va boshqalar, ; Friedman va boshqalar, ; Gunaydin va boshq. ). VTA-mPFC DA proyektsiyasini selektiv ravishda o'zgartirish uchun, Chaudhury va boshq. () mPFC va Cre-ga bog'liq bo'lgan ChR2 yoki VTR ning NpHR vektorlarida Cre uchun kodlangan retrograd sayohat qiladigan yolg'onchilar virusini mikroekroz qildi. VTA-mPFC yo'lining fotokimyosi pastki chegaradagi ijtimoiy mag'lubiyatga uchragan sichqonlardagi ijtimoiy o'zaro ta'sirni kamaytirdi (Chaudhury va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, ular mPFga loyiha qiladigan VTA DA neyronlarning otish tezligi sezilarli darajada suspenziya suskunluklarında sezilarli darajada susayib, ijtimoiy mag'lubiyat stressini oldi. Birgalikda, bu mPFC da DA ning ozod qilish depressiyaga sezgir fenotipning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkinligini ko'rsatadi. VRa-mPKK yo'lining Kanrodopsin-2 vositachiligida vositachilik faollashuvi pastki chegaraviy ijtimoiy mag'lubiyatdan keyin sezgir bo'lgan fenotipning rivojlanishiga ta'sir ko'rsatmadi (Chaudhury va boshqalar, ). Biroq, ChR2-ifodalangan VTA-mPFC neuronlarini takroran rag'batlantirish surunkali ijtimoiy mag'lubiyatdan so'ng depressiya-sezgir populyatsiyada ijtimoiy taqiqqa aylandi (Fridman va boshqalar, ). Vra-mPFK DK yo'lining ChR2 tomonidan vositachilik bilan uyg'unlashtirilgan ta'sirlari naif sichqonlarda kuzatildi, bu esa ijtimoiy o'zaro ta'sirning o'zgarishiga olib kelmadi, buning o'rniga xavotirga o'xshash xatti-harakatlarning ko'payishiga va shartli joydan nafratlanishni ko'rsatdi (Gunaydin va boshqalar, ). Birgalikda, ushbu tadqiqotlar, qiziqishlariga ta'sir ko'rsatadigan yo'nalish hayvonning xulq-atvor holatiga bog'liqligini ko'rsatmoqda. Depressiyaga chalingan hayvonlarda, mPFC ta'siridagi DA prognozidagi o'zgarishlar, depressiv fenotipni rivojlantirish yoki depressiv xulq-atvorni yo'qotish uchun zaiflikni kuchaytirish uchun etarli.

MPFC va bog'langan miya hududlarining optogenetik tekshiruvi tushkunlikning neyrobiologik asoslari haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada oshirdi (Lammel va boshqalar, ). Ayniqsa, mPFC efferent proektsiyalarining ijtimoiy, tashvish va mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlar kabi depressiv simptomatologiyaning muayyan xatti-harakatlar tarkibiy qismlariga qo'shilishida muhim qadamlar qo'yildi. Qizig'i shundaki, ushbu tadqiqotlar, shuningdek, bu zaiflashadigan buzilishlarga qarshi kurashda juda yaxshi foydalanishni isbotlashi mumkin bo'lgan anatomik (VTA-mPFC DA proyeksiya) va molekulyar (CCK) yo'llarni o'z ichiga oladi. Kelajakda mPFC da optogenetik stimulyatsiya tufayli gen va protein ekspresyonunun profillerinin o'zgarishi, duyarlılığa va depresif xatti-moyilligi ostida bo'lgan molekulyar mexanizmlar haqida ma'lumot beradi va tibbiy choralar uchun yangi yo'llar ochishi mumkin (Lobo va boshqalar, ).

Optogenetik vositalar yordamida erishilgan bu yutuqlarga qaramasdan, klinik jihatdan bir nechta muammolar hali hal qilinmagan. Depressiyadan tashqari, odatiy fenotipik ekspression bilan xarakterlanadi, ko'p tomonlama simptomologiyani qo'llagan holda, nisbatan sodda xulq-atvor (FST, EPM, sukroz afzalliklari) yordamida depressiv xulq-atvor va xavotirlarni birlamchi baholash, bu topilmalarning translational qiymatini cheklashi mumkin (Belzung va boshq. al., ), depressiya holatini o'rganish uchun mustahkam kuchga ega bo'lgan modellarni ishlab chiqish va ulardan foydalanishni talab qiladi. Eng muhimi, hayvonlarda ijtimoiy o'zaro ta'sirga ta'sir qiladigan kortikal manipulyatsiyalar depressiv fenotipni aks ettirmaydi, ammo umuman olganda, ijtimoiy xulq-atvorni qo'llab-quvvatlovchi mexanizmlarni ko'rsatishi mumkin. Shu sababli, identifikatsiya qilingan mPFC davrlari, shuningdek, boshqa ijtimoiy-psixiatrik sharoitlarda, xususan, autizm spektri buzilishi, anksiyete buzilishi va shizofreniya bilan tavsiflanadi (quyida qarang: Yizhar, ; Allsop va boshq. ). Bundan tashqari, xatti-harakatlarning o'qilishi (masalan, sosyallik yoki anhedoniya) ga qarab, optogenetik aralashuv turli xil ta'sirga ega bo'lishi mumkin (Albert, ), murakkab xulq-atvorda o'ziga xos elektron elementlarning rolini talqin qilishni yanada murakkablashtiradi. Nihoyat, buzilishning qat'iyatliligi uchun muhim zaiflik omili bo'lgan ruhiy tushkunlik bilan bog'liq kognitiv pasayishning oqibatida elektron tizimlarning buzilishi optogenetik manipulyatsiya bilan bog'liq bo'lmagan kashf etilgan maydon bo'lib qoldi, ammo davolash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yangi maqsadlarni aniqlash uchun yuqori va'dalarni Ushbu keng tarqalgan psixiatrik buzilishi.

Shizofreniya

Shizofreniya yuqori darajada heterojen kognitiv (ish xotirasi, diqqat), ijobiy (aldanishlar, halüsinasyonlar) va salbiy (yassi ta'sir, anhedoni) semptomları bilan bir qatorda tartibsizlik nutq va g'ayritabiiy motor harakati (Amerika Psikiyatri Birligi, ). Mavjud farmakoterapiya psixoz bilan bog'liq kamchiliklarni nazorat qilishda muolajalarning ko'pchiligi cheklangan va nogironlikning asosiy sababi, ya'ni tanazzul (Ross va boshq. ; Cho va Sohal, ). Shizofreniyaning patogenezi noaniq bo'lib qolmoqda va ehtimol murakkab neyron devorlar kiritilganligi sababli, bu yallig'langan neyro substratlarning optogenetik diseksiyasi va neuroadaptatsiyalar bu og'ir va hozirgi vaqtgacha davolanmagan ruhiy kasalliklarni (Peled, ; Cho va Sohal, ).

Shizofreniya bilan birga ishlaydigan kognitiv kamchiliklarning ko'pchiligi, masalan, ishlaydigan va epizodik xotira va nogironlik hissiyotini nazorat qilish va mukofotlashni baholash natijasida, regresslangan PFK funktsiyasiga qaytadi, natijada amigdala, striatum va hipokampus kabi subkortikal joylar bilan o'zgarib turadi Ross va boshq. ; Meyer-Lindenberg, ; Arnsten va boshqalar, ). MPFC o'zgarishi bilan bog'liq bo'lib, shizofreniya belgilari, jumladan, o'zgargan dopaminerjik modulyatsiya, E / I muvozanatining o'zgarishi va gamma chastota diapazonidagi g'ayritabiiy salınım aktivitesi (Meyer-Lindenberg, ; Lisman, ). Optogenetik yondashuvlar shizofreniya heterojen semptomlarının asosiy mexanizmlari, ayniqsa, bu bilim bozukluğuna va bu buzuqlik bilan bog'liq bo'lgan ma'lumotlarning qayta ishlashga (Wang va Karlén, ; Touriño va boshq. ).

Dopaminning ikkilamchi roli shizofreniya rivojlanishida o'z hissasini qo'shish uchun faraz qilingan. Ayniqsa, shizofrenik semptomların ifoda qilish uchun mPFC hisobida mesolimbik tizimda DA'ların ortishi va parallel DH gipoaktivitesi (Brisch va boshqalar, ; Cho va Sohal, ). Bundan tashqari, kortikal D1-R va D2-Rlarning muvozanatlashtirilgan faollashuvi, ular neyronal ta'sirga qarshi ta'sirga ega (Beaulieu va Gainetdinov, ), shizofreniyadagi ijobiy va salbiy alomatlarning namoyon bo'lishi (Seamans and Yang, ; Durstewitz va Seamanlar, ; Brisch va boshq. ). D2-R ning ishtiroki shizofreniyaning ijobiy alomatlarini davolashda ishlatiladigan barcha antipsikotiklarning D2-R funktsiyasini blokirovka qilish (Cho va Sohal, ). Bundan tashqari, prefrontal D2-Rs mutant sichqonchani va farmakologik aralashuvlar bilan aniqlanganidek, ish xotirasi va sensorimotor gatingizni o'z ichiga olgan shizofreniyada buzilgan kognitiv jarayonlarda muhim rol o'ynaydi (Ralf va boshq. ; Seamanlar va Yang, ; Durstewitz va Seamanlar, ). MPFC'dagi D2-R neyronlarini optogenetik modulyatsiya qilish D2-R funktsionalligi va ularning shizofreniya alomatlariga potentsial hissa qo'shishiga yangi tushuncha berdi. D2-Rdagi Cre-ga bog'liq bo'lgan ChR2 vektorining ichki mPFC infuzioni :: Cre sichqonchalar talamusga yondashadigan qavatma V piramidal hujayralarining pastki populyatsiyasida ChR2 ning kuchli ifodasini yoqdi (Gee va boshqalar, ). O'tkir tilli yozuvlar, D2-R agonisti quinpirolning D2-R neuronlaridagi joriy in'ektsiyalarga minimal ta'siri bo'lganligini ko'rsatdi, ammo quinpirolli dastur yonma-yon D2-R-ning optogenetik faollashuvidan oldin, mPFC proektsion neyronlarini ifodalovchi, kuchlanishning dalgalanishi va yuzlab millisekundlarda (Gee va boshqalar, ). D2-R ekspresyonining kortiko-talamik proektsion qatlamida V neyronlarda o'ziga xosligini hisobga olgan holda, D2-R-vositachiligidan keyin depolarizatsiya subkortikal tuzilmalarga chiqishni oshirishi mumkin. Shizofreniyada ko'rilgan D2-R oshkor etish kabi patologik holatlarda (Seeman va Kapur, ), bu uzluksiz signal kuchaytirishi mPFCdagi shovqin darajasini ko'tarishi mumkin, shu bilan birga subkortikal joylarga axborotning o'tkazilishini buzadi va psixozga sezgirlikni kuchaytiradi. MPFC ichidagi shovqin darajasi shizofreniya kasalliklarida (quyida muhokama qilingan) oshganligi sababli, D2-R-vositachiligidan keyingi depolarizatsiyani kamaytirish antipsikotiklarning shizofreniya belgilari bo'yicha foydali samarasi uchun neyrofiziyaviy asos bo'lishi mumkin. Keyinchalik tadqiqotlar ning Vivo jonli modellar shizofreniyada kuzatilgan kognitif funktsiya buzilishida D2-R inobatga olindi keyin depolarizatsiya qilinishini tekshirishga to'g'ri keladi.

I / I muvozanat nazariyasi piramidal hujayralarning hipereksitabilitesi yoki inhibitör internöronların hipoaktivitesi orqali vositachilik qilgan kortikal E / I nisbati ichida yuksalishning ijtimoiy shikastlanish, shu jumladan, shizofreniya qiziqishlariga va kognitif alomatlarini asosini tashkil qiladi (Lisman, ; Dev va Karlens, ). MPFC'dagi o'zgargan E / I muvozanatining tarmoq va xatti-harakati ta'siri sezilarli kamaytirilgan deaktivatsiya vaqti (~ 2 min) bo'lgan ChR30 mutantining barqaror qadam funktsiyasi (SSFO) yordamida echilgan (Yizhar va boshqalar, ; Yizhar, ) ko'k nurning bir zarbasi bilan uyg'unlashib, shu bilan SSFO-ifodalangan neyronlarning harakatga keltirilishi uchun chegara kamayadi. SSFO-expressing mPFC piramidal neyronlarning qisqa foto faollashuvi E / I muvozanatini oshirib, hujayra darajasida axborotni qayta ishlashni kuchaytirdi va shizofreniya klinik belgilariga o'xshash badiiy yuqori chastotali samaradorlikni oshirdi (Yizhar va boshqalar, ) (quyidagi qismga qarang). Xatti-harakatlar darajasida bu manipulyatsiya ijtimoiy shov-shuvni butunlay bekor qilish va shartli qo'rquv xotirasini qayta tiklash mumkin bo'lmagan darajada yo'qotish uchun etarli edi. Birlamchi ingl. Korteksdagi Kengaytirilgan E / I muvozanati ijtimoiy xatti-harakatni o'zgartirmasdan, mPFCning o'ziga xosligini ushbu tavakkalchilik kamchiliklarini bartaraf etishda ta'kidlaydi. Qizig'i shundaki, SSFO-ning mPFC GABAergic PV neyronlarini depolarizatsiyasi ijtimoiy ta'sirga va shartli qo'rquvga ta'sir qilmadi (Yizhar va boshqalar, ), bu spiking va sinaptik faollikni qisqartirishiga qaramasdan. Biroq, SSFO-pyramidal hujayralarni fotoaktivatsiya qilingandan so'ng kuzatilgan ijtimoiy kamchiliklar ChR2-expressing PV neyronlarini birgalikda faollashtirish orqali qisman qutqarildi (Yizhar va boshqalar, ). Yuqorida aytib o'tilgandek, mPFC PV nöronlarının inhibisyonu qattiq ish xotira kamomadi (Rossi va boshqalar, ), shuningdek, to'g'ri muvozanatli kortikal uyg'otuvchi ohang muhimligini ta'kidlab o'tdi. Ayniqsa, mPFC ichidagi yuqori E / I muvozanati, autizm spektr kasalliklari bilan bog'liq ijtimoiy disfunktsiyaga hissa qo'shadi, deb o'ylashadi (Yizhar va boshqalar, ), shuning uchun bu topilmalar ijtimoiy xulq-atvorda umumiy buzuqliklarni keltirib chiqaradigan patofizyolojik mexanizmni ko'rsatishi mumkin. SSFO-lardan foydalanish, buzilgan mPFC E / I muvozanatining hujayra darajasida va ijtimoiy ta'sir o'tkazish natijalarini tushuntirishga yordam beradi, shizofreniya va autizmda E / I muvozanatining o'zgarishi, ehtimol buzuq neyrodevelopatsiya mexanizmining natijasi bo'lishi mumkin. Shuning uchun, bemorlarda E / I muvozanati hozirgi paytda mavjud bo'lgan SSFOlarning deaktivatsiya muddatidan tashqarida bo'lgan vaqt oralig'ida ko'tarilgan. Rivojlanayotgan normal hayvonlarda E / I muvozanatidagi o'zgarishning nisbatan "o'tkir" ta'siri shuning uchun ehtiyotkorlik bilan talqin qilinishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, SSFO-lar yordamida optogenetik manipulyatsiya birinchi marotaba mPFC E / I balansidagi tarmoq faoliyatida va xulq-atvoridagi o'zgarishni kuchli differentsial ta'sir ko'rsatdi. Bundan tashqari, SSFO, E / I muvozanatining boshqa psixiatrik kasalliklar, shu jumladan, autizm, depressiya va giyohvandlik, bu kasalliklarning etiologiyasini birlashtiradigan (Tye va Deisseroth, ).

Shizofreniya kasalliklarining kognitiv kamchiliklarini tushuntirishga yo'naltirilgan uchinchi yo`ldosh gamma ritmlarini, 30-80Hzning nöronal salınımlarını o'z ichiga oladi, bu esa, xotira, hislar va e'tibor uchun zarur bo'lgan ma'lum bo'lgan sohalarda va joylar orasida nöronal faoliyati sinxronlashda muhim vazifani bajaradi (Lyuis va boshqalar, ; Dev va Karlens, ) va boshqa miya vazifalari uchun muhimdir. Şizofrenide bemorlarga anormal gamma salınımları izchil ravishda kuzatilgandir va ular ish xotirasida va bilim nazorat ostida o'zgarishlar bilan bog'liq (Uhlhaas va boshqalar, ; Uxlhaas va Singer, ). PV neuron funktsiyasi zaiflashganida, suboptimal inhibitiv haydovchi o'zgartirilgan gamma ritmiga va ehtimol shizofreniya bilan bog'liq ishlaydigan xotira buzilishlariga yordam beruvchi desinxronizatsiyaga olib keladi (Lewis va boshqalar, ). Ushbu tushunchaga muvofiq, mahalliy GABA sintezi va qayta qabul qilish shizofreniya kasalliklarida PFKda doimiy ravishda kamayadi va bu o'zgarish ushbu maxsus internernon populyatsiyasining noaniq funksiyalarini nazarda tutuvchi PV neyronlari tomonidan olib boriladi (Lewis va boshqalar, ). Xuddi shunday, shizofreniya kasalliklarida PFda PV immunoreaktivligi kamaytirildi (Beasley va Reynolds, ). Optogenetik tadkikotlar kortikal PV internöronların gamma salınımlarında haydash muhim ahamiyatini tasdiqladi (Kardin va boshqalar, ; Sohal va boshq. ). Sohal va boshq. (), ChR2-expressing PFC piramidal hujayralarining fotostimulyatsiyasi gamma-osilatsiyani ning Vivo jonliAmmo, bir vaqtning o'zida PV + interneuronlarning NpHR vositasida inhibatsiyasi ayniqsa gamma quvvatini bostirishdi, piramidal hujayralarni stimulyatsiya qilish quyi oqim PV neyronlarini faollashtirganini ko'rsatdi. Eng muhimi, piramidal neyronlarni gamma-chastota kiritishiga ta'sir qilganda, elektron shovqinni kamaytirish va elektron signallarni kuchaytirishi, jumladan, mahalliy internoreonlarga signallarni uzatish orqali mikrokitre signal uzatish yaxshilandi (Sohal va boshqalar, ). Parvolbumin Interneyron asosidagi gamma-vositachilikli NMDA retseptorlari faollashuviga qaram bo'lgan, chunki PV neyronlarida NMDA retseptorlarini maqsadli o'chirish gamma-osmolyatsiyalarning optogenetik induktsiyasini zaiflashtirdi va shizofreniya tanqisligiga o'xshash tanlangan kognitiv pasayishiga olib keldi (Carlen va boshqalar, ). Birgalikda, PV Interneuron faoliyatining selektiv optogenetik modulyatsiyasi bu neyronal pastki tip gamma salınımlarını qo'zg'atganini tasdiqladi, bu esa ketma-ket tez va maqsadli ma'lumot ishlashga yordam beradi; Sensorli kirishga kortikal javobni "keskinlashtirish" (Vang va Karlens, ). Salınım senkronizasyonundaki o'zgarishlar, shuningdek, bipolyar buzuqlik va autizm kabi boshqa psixiatrik vaziyatlar, shuningdek, epilepsiya (Uhlhaas and Singer, ; Sheline va boshq. ). Shunday qilib, neuronal salınımların buzilmagan naslini yaratishga hissa bo'lgan elektron va molekulyar adaptasyonların yanada aydınlatılmasına qaratilgan harakatlar juda muhim ahamiyatga ega.

Birgalikda olingan mPFC elektron devorlarining dastlabki optogenetik manipulyatsiyasi shizofreniya ostida joylashgan neyropatologik mexanizmlarni tushuntirishga qaratilgan mavjud nazariyani hech bo'lmaganda qisman tasdiqladi. D2-R oshib ketishi natijasida yuzaga keladigan neyronral transmissiya va nosimmetrik kortikal ma'lumotni qayta ishlashga olib keladigan potentsial kengaytiruvchi eksitatory disk bu buzuqlik bilan bog'liq alomatlarga yordam beradi. Shizofreniyaning ko'p qirrali va murakkab tabiatini hisobga olgan holda, hayvon modelidagi to'liq fenotipik spektrni taqlid qilish mumkin emas. Kemirimli miyada optojenetik manipulyatsiya bu sohada yangi yo'nalishlarni taqdim qilish uchun bebahodir bo'lsada, kuzatilgan mexanizmlarning translational qiymati kelajakda hal qilinishi kerak bo'lgan muammo bo'lib qolmoqda.

berilganlik

Qo'shib olingan shaxslar giyohvand moddalarni qidirish, iste'mol qilish va ko'pincha salbiy oqibatlarga qaramasdan giyohvand moddalarni iste'mol qilishning takrorlanish davrlarini cheklovchi xatti-harakat repertuarini namoyish etadi (Hyman, ). Giyohvandlik - boshlang'ich, hedonik giyohvandlikdan odatiy va oxir-oqibatda kompulsiv giyohvandlikka o'tadigan bir qator o'tish davri bo'lib, bu neyron davrlarda uzoq muddatli adaptatsiyalarga to'g'ri keladi (Robinson va Berrij, ; Kalivas va Volkow, ). Yuqori relapse stavkalari giyohvandlik bilan kurashishdagi asosiy muammo bo'lib, giyohvand shaxslar uzoq davom etadigan (oydan yillar) uzoq davom etgandan keyin ham relapsga juda moyil bo'lib qoladilar (Kalivas va O'Brien, ). Ushbu doimiy zaiflik giyohvand moddalarga ta'sir etuvchi va atrof-muhitga oid ta'sirlarni kuchli va qat'iy birlashtiruvchi xotiralar (Hyman va boshqalar, ). Narkomaniyani qo'llab-quvvatlovchi miya sxemasi juda murakkab, ammo ko'plab dalillar mPFCning o'ziga xoslik va xulq-atvorning rivojlanishida va barqarorligida muhim rol o'ynashini ko'rsatadi (Kalivas, ). Keyinchalik aniq aytganda, mPFC stimulga ega bo'lgan stimulga, majburiy dori olishga, dori bilan bog'liq xotiralarni ifoda etishga va giyohvandlikka intilishga (Van den Oever va boshqalar, ; Hogarth va boshq. ; Peters va boshq. ). Optogenetik yondashuvlar mPFC ning o'ziga xos xususiyatlarini qo'shadi xulq-atvorda hayvon modellarida tasdiqladi va mPFC pastki mintaqalari vaqtinchalik hissa va prognozlar NAc uchun majburiy dori-darmonlarni qabul qilish va giyohvandlikni qidirish harakatlarida qiziqarli yangi tushunchalar berdi.

Neyroimaging ishlaridan olingan dalillar, mPFC ning hipofonsüsyonu, inson giyohvandlik bilan cheklangan miqdorda nazorat qilish yo'qotishiga hissa qo'shadi (Goldstein va Volkow, ). Bu gipoteza yaqinda kalamushlarda optogenetik vositalardan foydalanishga qaratilgan bo'lib, kokain mukofotini zararli stimul (oyoq-zarba) yetkazib berish bilan bog'lashiga qaramasdan, kokainni o'z-o'zini boshqarishiga davom etdi. Chen va boshq. () uzoq muddatli giyohning o'z-o'zini boshqarish dasturi PLC neyronlarning qo'zg'aluvchanligini kamaytiradi, bu esa nafratga chidamli kalamushlarda eng kuchli ta'sir ko'rsatadi. PLC piramidal funktsiyasini optogenetik stimulyatsiya bilan tiklash, kokain iste'moliga qarshi chidamli kalamushlarni engillashtirdi (shakl (Rasm 2A) .2A). Aksincha, PLC neyronlari optogenetik tarzda sustlashtirilganda, kokain o'zini o'zi boshqarish bilan shug'ullanadigan chidamli kalamushlar oyoq zarbasi bilan bog'langan. Ushbu izlanish shuni ko'rsatdiki, giyoh foydalanishni salbiy oqibatlarga olib kelganda, PLK piramidal hujayralarining gipoaktivligi kompulsiv kokaina iste'moli ustidan inhibitiv nazoratni yo'qotishiga yordam beradi.

Shakl 2  

MPFCni o'ziga qaramlik harakatlariga jalb qilish uchun optogenetik dalillar. Sariq rangli flesh: fotosintez; ko'k chiroq: foto faollashuvi. ↑ = giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yaxshilash; ↓ = giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kamaytirish. Optogenetik manipulyatsiyalar ko'rsatiladi ...

Kerakli dori izlashning hayvon modellarida farmakologik aralashuvlar dmPFC va vmPFC ning bu muayyan xatti-harakatlarning ifodasini aks ettiruvchi ta'sirini ko'rsatadi (Peters va boshqalar, ; Van den Oever va boshq. ). DmPFC faoliyati dori-qidiruv javoblarini boshqarishga qaratilgan bo'lsa-da, vmPFC ilgari qo'llaniladigan dori turiga va giyohvand moddalarni iste'mol qilishni boshlashdan oldin yo'qolish sessiyalarini o'tkazishga qarab dori-darmonlarni qidirishni qo'llab-quvvatlaydiT (McLaughlin and See, ; Peters va boshq. ; Rogers va boshq. ; Koya va boshqalar, ; Willcocks va McNally, ; Lubbers va boshq. ). Darhaqiqat, bir nechta dalillar ILS ning yo'q bo'lib ketish xotirasining konsolidatsiyasi va ifoda etilishiga vositachilik qiladi (Peters va boshqalar, ; LaLumiere va boshq. ), va shunga o'xshash, bu mintaqaning yo'qolib ketishidan keyin bu mintaqaning inhibisyonu, o'ziga xos kokainga javob berishga urg'u beradi. VmPFC ning optogenetik manipulyatsiyasi vmPFC piramidal hujayralari shartli kokainni izlash va yo'q qilishga yordam beradi, ammo vaqtga bog'liq ravishda (Van den Oever va boshqalar, ; Shakl Shakl. 2B) .2B). VmPFC piramidal xujayralarining Channelrhodopsin-2-vositachiligini faollashtirishi faqat 3 hafta davomida fotostimulyatsiya qo'llanilganda, lekin konditsionerlikdan keyin 1 kunidan keyin kokain shartli joyni afzal ko'rish (CPP) xotirasining yo'q bo'lishiga yordam berdi. Ushbu kuzatishlarga ko'ra, ushbu neyronlarning NPHR-vositachiligini inhibe qilish CPN xotirasi 3 konditsionerlikdan keyin bekor qilindi. Qizig'i shundaki, fotosintez 1 kunlik kokainli xotirani ifodalaydi. Birgalikda piramidal hujayralarning optogenetik manipulyatsiyasi kokain bilan bog'liq xotiralarni ifodalashni nazorat qiluvchi elektron tizimni vaqtinchalik qayta tashkil etishga va vmPFC ning shartli kokainga vaqtni belgilashda differentsial rolini ko'rsatdi.

Optogenetik tekshiruvlar natijasida o'chirilgan hayvonlarda kokain izlashni qayta tiklash uchun PLC faoliyati zarurligini tasdiqladi. Farmakologik inaktivatsiyaga o'xshash, PLC neyronlarning fotokimyosi (selektiv bo'lmagan promoter yordamida) kokainni asta-sekin qayta tiklashni kamaytirdi (Stefanik va boshqalar, ). Bundan tashqari, bir guruh, BLA-PLC yo'lining PLCdagi BLA presinaptik terminallarini optik inhibatsiyasi bilan kokain izlashni muhim ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatdi (Stefanik va Kalivas, ). DmPFC piramidal neyronlarning optogenetik inhibatsiyasi ham kalamushlarda iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kuchaytiruvchi stressni kuchaytirdi (Calu va boshqalar, ), turli usullar dmPFC davrlarini faollashtirishni taklif qilishni taklif qiladi. Bunga qo'shimcha ravishda, bu PLC faoliyati kokaini qayta tiklash va tabiiy mukofotni qidirishga urinayotganligini ko'rsatmoqda, shunga qaramay, bir xil neyronlarning faolligi kuchaygan kokainni olib tashlashga xalaqit beradi (Chen va boshqalar, ). PLC ning qarama-qarshi vazifasi operativ testlarda giyoh mavjudligi yoki yo'qligiga bog'liq bo'lishi mumkin. Bu PLC piramidal hujayralarining fotosinib chiqarilishining yuqori darajadagi kokain sotib olish jadvaliga bo'ysungan kalamushlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini va kokaini qidirishni kuchaytirishni kuchaytirdi (Mars-Garcia va boshqalar, ). GABAerferik internoronlar hali giyohvandlik modellarida manipulyatsiya qilinmagan, ammo PV internoronlarning tabiiy mukofot (sukroz) o'rganish va yo'q bo'lishida roli yaqinda tekshirildi. PLC PV internoreso'larining Kanal Rodopsin-2 orqali vositachilik faollashuvi sukroz mukofotini o'z-o'zini boshqaruviga ega bo'lishiga ta'sir qilmadi, balki PL tarmog'i faoliyatini inhibe qilish orqali mukofotni yo'qotishni tezlashtirdi (Sparta va boshqalar, ). PLC PV faoliyati, shuningdek, giyohvand izlashni yo'q qilishga ta'sir qiladimi, kelgusidagi tadqiqotlar uchun mavzu bo'lib qoladi.

BLA, VTA va HPC kabi manbalardan kirishni va NAcga ekspeditsion chiqishni etkazish orqali mPFC dori vositalari va dori-darmon bilan bog'liq ogohlantirishlarga javob berishni tartibga solish uchun vosita devirlarini nazorat qilishni nazarda tutadi (Kalivas va boshqalar, ). MPFC ning dorsal hududlari, asosan, dorsolateral striatum va NAc yadrosiga loyiha bo'lib, shunda ventral hududlar asosan dorsomedial striatum va NAc qobig'ini (Voorn va boshqalar, ). R.zararli moddalarni ajratish tajribalari, albatta, dmPFC-NAc yadrosini va vmPFC-NAc qobig'ining yo'lini giyohvand moddalarni ishlab chiqaruvchi va kuyikish bilan bog'langan kokainga va geroin izlamoqda (McFarland va boshqalar, ; LaLumiere va Kalivas, ; Peters va boshq. ; Bossert va boshq. ), ammo bu usul bilan bilvosita yo'llarning ta'sirini inkor eta olmaydi. NAc yadrosida PLC presinaptik terminali fotokimyosi kokainni qidirishni zaiflashtirdi (Stefanik va boshqalar, PLC dan NAc yadrosiga monosinaptik glutamaterjik proektsiyani ushbu xatti-harakatda muhim rol o'ynaganligini tasdiqlaydi. MPFC-NAc qobiq yo'lini jalb qilish uchun optogenetik dalillar kokainga uchragan hayvonlardan olingan NAc miya bo'laklarida ILC terminali optik modulyatsiyasi orqali ta'minlandi (Suska va boshqalar, ). Bu NAc qobig'idagi mPFC terminallarining presinaptik kiritilishini qisqacha (1 kun) va uzoq muddatli (45 kun) to'xtatib bo'lgandan keyin kuchsizlanib, ammo kokainga shubha qilmasdan va shartli ta'sir qilishdan keyin kuchayganligini aniqladi, ammo faqatgina ushbu ta'sir kuchayishi sezilarli darajada oshganidan keyin vaqt o'tgan sari. Presynaptic rivojlanish, glutamaterjik salınımın kantitatif hajmini yoki faol salıverme-sayt soni (glutamat salınım ehtimolini ortishiga sabab bo'ldi) (Suska va boshqalar, ). Qizig'i shundaki, giyohlarning ta'sir qilish BLA-NAc qobig'i proektsiyasida presinaptik o'tkazishga ta'sir qilmadi (Suska va boshqalar, ), mPFC dan kiritilgan ma'lumotlar kokainni qo'llashdan so'ng BLA usuli orqali afzal ko'riladi. Ma va boshq. Tomonidan oqlangan, bir ishda. () mPFC-NAc yo'lida kokainning o'z-o'zidan administratsiyasi jimsiz sinapslarni ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, ILC-NAc qobiq yo'lidagi jim sinapslar GluA2-yo'q AMPA-R'larni (45 kunida saqlanib qolingan) kuzatib, plyus-NAc yadro yo'lida jim sinapslar esa GluA2-ni o'z ichiga olgan AMPA-R ni ishga tushirildi. GluA3 subunitiga ega bo'lmagan a-amino-5-gidroksi-4-metil-2-izoksazolepropionik kislota retseptorlari kaltsiy o'tkazuvchanligi bor, ko'proq kanal o'tkazuvchanligiga ega, tezkor kanalni o'chirish kinetikasiga ega bo'lib, tez sinaptik signalizatsiya, homeostatik sinaptik miqyosni va qisqa va uzoq muddatli plastisite (mukammal tekshirish uchun Isaac va boshq. ). Optogenetik jihatdan uyg'unlashtirilgan uzoq muddatli depressiya (1 min uchun 10 Hz) har ikkala yo'ldan jim sinapslarni qayta taqdim etdi, ammo bu (ILC-NAc qobig'i) yoki kamaytirilgan (PLC-NAc yadrosi) keyinchalik kokainga mo'ljallangan (Ma va boshqalar, ), bu esa dmPFC va vmPFC ning differentsial rollarini qo'llab-quvvatlaydi.

NAcdagi asosiy hujayra populyatsiyasi D1-R va D2-R ekspress-populyatsiyasiga bo'linib, barcha NAc neyronlarning ~ 90-95% ni tashkil etuvchi GABAergik o'rta zararli neyronlardan (MSN) iborat (Lobo va boshqalar, ). Har bir NAc MSN populyatsiyasida ChR2ning selektiv ifodasi D1-R neuronlarining CPP paradigmasida faollashtirilgan kokainni mukofotlashni faollashtirishi, D2-R neyronlarining faollashishi esa teskari samaraga ega ekanligini ko'rsatdi (Lobo va boshqalar, ). D1-R neyronlaridagi NAc yadrosida mPFC terminallarining fotostimulyatsiyasi, DFXB-ning ekspressioni, D1-R va D2-R subtipalarida NAF shevasida DFosB ifodasi indüklendi (Lobo va boshqalar, ). Bu mPFC terminallarini NAc neyronlarga tarqatish qobiq va yadro uchun farq qiladi (Lobo va boshqalar, ). Biroq, bu butun hujayra yozuvlari tomonidan tasdiqlashni talab qiladi. MPFC ning NAc D1-R MSNga prognozlarining funktsional ahamiyati Pascoli va boshq. (ILC-NAc qobig'i yo'lining past chastotali (1Hz) fotostimulyatsiyasi D1-R neuronlari va lokomotor sezuvchanlikdagi kokain keltiradigan sinaptik potensiatsiyani tikladi. Yaqinda, o'sha guruh kokainni o'z-o'zini boshqarishidan so'ng 2 oylik ILC-NAc D1-R MSN prognozida GluA1 yo'q AMPA-R ning mavjudligini aniqlash uchun optogenetikadan foydalangan (Pascoli va boshqalar, ). Ushbu yo'lni 13 Hzda fotostimulyatsiya qilish, ammo 1 Hz emas, kokain o'zini o'zi qo'llashdan so'ng sinaptik moslashuvlarni qaytarib olib tashlash va bekor qilingan kokain paydo bo'lishiga olib keldi. Mualliflar ushbu ta'sir uchun 13-Hzni stimulyatsiya qilishni talab qildilar, chunki bu mGluR vositachiligida uzoq muddatli depressiyani, synaptik GluA2-yo'q AMPA-Rlarni (Luscher va Huber, ). Biroq, bu topilma Ma va boshqalar tomonidan kuzatuviga zid keladi. (); (Yuqorida muhokama qilingan). D1-R neuronlariga prognozlarning optogenetik modulyatsiyasi vs. barcha NAc qobig'i MSN neyronlari uchun prognozlar) va kokainning o'z-o'zini boshqarish rejimi bu tadqiqotlarda kuzatilgan qarama-qarshi ta'sirlarni tushuntirishi mumkin.

Narkotiklarga qarshi kurashda ishtirok etishdan tashqari, mPFC-NAc yo'llari majburiy nafratga chidamli spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda. DmPFC-NAc yadro proektsiyasining fotokimyosi spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni kamaytirdi va turli xil hissiy usullar va turli xil usullarni qabul qildi (Seif va boshqalar, ). Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, fotosintezning ta'siriga ta'sir qilmagan bo'lsa, bu yuqumli kasallik ko'pincha mojaro yoki qiyinchiliklar bilan chambarchas bog'liq bo'lgan alkogolizmga qarshi bo'lgan qarshilikka chidamli, kompulsiv jihatlarini tartibga solishda ustunlik qilmoqda (Tiffany and Conklin, ). Biroq, bu natijalar PLCning fotosinib qo'yilishiga qarshi bo'lganlarga qarshilik ko'rsatadigan kokain iste'molini kuchaytiradi (Chen va boshqalar, ), PLC kompulsiv alkogol va kokain iste'molini boshqacha tartibga keltirishi mumkinligini taxmin qilmoqda.

Mukofotni sotib olishda va dori-darmonlarni o'zlashtirishda mPFC-NAc yo'lini jalb qilish optogenetik yondashuvlar bilan ham o'rganildi. Stuber va boshq. () mPFC-NAc qobig'i projektorining (20 Hz) optik faollashuvi o'z-o'zidan ogohlantiruvchi xatti-harakatlarning sotib olinishini qo'llab-quvvatlamaganligini aniqladi (faol javoblar NAc ning presinaptik mPFC terminallariga etkazilgan yorug'lik pulslarini keltirib chiqargan). mPFC projektörü NAc ichida EPSC'ler yaratdi. Keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hayvonlarning stimulyatsiya chastotasi 30 ga oshganida mPFC-NAc qobig'ining yo'lini optik ravishda o'zlashtiradi (Britt va boshqalar, ). Shuning uchun mPFC dan NAc ga glutamatergik proektsiyalar faqat MSNning ochilishi va mPF'ning kuchli faollashishi bilan yoki NAc ning DA darajalari parallel ravishda ko'tarilganda xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkin. MPFC ichidagi aniq ogohlantiruvchi joy bu ta'sirni ta'minlash uchun muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki ILC ning NAC qobig'i uchun PLC ga nisbatan kuchli proektsiyasi borligi hisobga olinadi (Voorn va boshqalar, ). Yuqorida keltirilgan tadqiqotlarda bo'lgani kabi, ChR2 ifodasi, ayniqsa, PLC yoki ILC uchun mo'ljallanmagan bo'lsa, NAc kabuk MSN'sindeki spikingni uyg'otish uchun har ikki yo'lning ta'sirida mavjud bo'lgan farqni aniqlash va mukofot qidirish xatti-mustahkamlash uchun aniqlash kerak.

An'anaviy aralashuv texnikasiga muvofiq, kemiruvchi qo'shadi modellarida mPFC elektron tizimining optogenetik manipulyatsiyasi ushbu mintaqaning dori-darmonlarni qabul qilishni va giyohvandlikka qarshi kurashni tartibga solishdagi muhim ishtirokini tasdiqladi va mPFC ning dorsal-ventral tizmasiga bo'ylab funktsional ajratishni qo'llab-quvvatladi. Bundan tashqari, yo'lning o'ziga xos modulyatsiyasi BLA-PLC va mPFC-NAc proektsiyalarida yangi tushunchalar berdi. Ayniqsa, PLC va ILC aksonal terminallarining optik stimulyatsiyasi aktiv miya bo'laklarida NAc yadrosi va qobig'i preparatlarini aniqlangan fotoaktivatsion chastotalar yordamida teskari qaytarilishi mumkin bo'lgan kokainga bog'liq yo'llarni aniqladi (Pascoli va boshqalar, , ; Ma va boshq. ). Bu giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan neyroidobakteriyalarni narkomanlarga qaytarish uchun DBS tomonidan vositachilik qilish imkoniyatini beradi. Biroq, elektr stimulyatsiyasi neyronal faoliyatni qay tarzda o'tkazilmasin ta'sir ko'rsatishi sababli, DBSga translokatsion samaradorlik ehtiyotkorlik bilan yaqinlashishga va boshqa tadqiqotlar talab etilishiga olib keladi.

Yakuniy mulohazalar

Nörobilim tadqiqotlari uchun optogenetik texnologiyani nisbatan yaqinda qo'llash miyaning turli xil elektronlar funktsiyalarini tushunishga yordam berdi va sog'liqni saqlash va kasallik sharoitida mPFC sxemasini tushunishimizga katta hissa qo'shdi. Optogenetik manipulyatsiyalar erkin harakatlanadigan hayvonlarda turli kognitiv va nevropatologik xatti-harakatlar bo'yicha neytral tizim darajasida tadqiqotlarni amalga oshiradi va ning Vivo jonli va ex Vivo jonli mavjud elektrofizyologik yozuvlar, an'anaviy usullar bilan aralashish mumkin emas edi. Biroq, o'n yillar mobaynida lezyon, farmakologik va elektrofizyologik usullarni o'z ichiga olgan keng qamrovli tadqiqotlar majmuasi mPFKning turli xil bilim jarayonlarida ishtiroki haqida juda muhim ma'lumotlarni berdi. Ushbu an'anaviy aralashuv usullari va optogenetik modullar bilan olingan ma'lumotlarni integratsiyalashuvi mPFC elektron tizimini tushunishimiz va mPFC funktsiyasining hisoblash modellarini yaratish uchun bebahodir.

Optogenetika texnologiyasi bilan ta'minlangan neyronal devorlarni disektsiya qilishda muhim yutuq miya hududlari ichida va orasidagi neyronal proektsiyalarni bevosita manipulyatsiya qilishdir. MPFC tizimiga nisbatan, bu ichki mPF ulanishining yaxshiroq tushunilishiga, mPFF prognozlarining kognitiv jarayonlarga va ruhiy kasalliklarga bo'lgan ta'sirini va hatto uzoq masofali GABAerjik hujayra populyatsiyasini kashf qilishiga olib keldi NAc uchun projeksiyonlar (Lee va boshqalar, ). Bundan tashqari, optogenetikaning mukammal muvofiqligi va ex Vivo jonli mavjud miya sichqonchasi fiziologiyasi, PLCdagi differensial kokainga asoslangan neyroxoddastinglar va NAC ga ILC prognozlari aniqlandi (Ma va boshqalar, ) optogenetika yordamida mPFC subregionga xos mexanizmlarni ajratishning maqsadga muvofiqligini namoyish etadi.

Katta yutuqlarga erishilganligiga qaramasdan, bir nechta omillarga kam e'tibor berildi va ayrim hollarda kelajakdagi tajribalar bo'yicha to'g'ri yo'lga qo'yilgan texnik o'zgarishlar talab etiladi. MPFC'dagi GABAerjik interneuron populyatsiyasiga nisbatan, hozirgi kunga kelib, ekspresyon asosan PV internöronlariga qaratilgan bo'lib, boshqa GABAergik hujayralar (masalan, SOM +, kalretin + hujayralar va boshqalar) ning rolini bekor qiladi. Transgenik sichqoncha va rat Cre-haydovchi liniyalari tobora kengayib borayotganligi sababli, bu boshqa mPFC subpopulyatsiyalarining bilim va ishlash ko'rsatkichlarida va psixiatrik kasalliklarda rolini o'rganish uchun yangi yo'llarni ochadi. Eng muhimi, avvalgi optogenetik tadkikotlar GABAergik va piramidal hujayra populyatsiyasi ichidagi pastki populyatsiyalarning mavjudligini ko'rsatib berdi, bu faqat belgilab qo'yilgan xatti-harakatlar sharoitida ularning differentsial faolligi asosida farqlanishi mumkin (Little and Carter, ; Courtin va boshqalar, ). Misol uchun, PV interneurons ish xotira ishlashi bilan bog'liq (Rossi va boshqalar, ), qo'rqinchli javoblarni ifodalash (Courtin va boshqalar, ), tegishli E / I muvozanatini saqlab qolish (Yizhar va boshq. ; Kvitsiani va boshq. ) va gamma salınımlarının eşzamanlanması (Sohal va boshq. ; Sohal, ). Muayyan xatti-harakatlar paytida faollikni oshiruvchi neyronlarning optogenetik tekshiruvi ushbu o'ziga xos neyronal ansambllarning xatti-harakatlarning ifodalanganligi sababli nosoziy ishtirokini buzish uchun muhim qadam bo'ladi (Cruz va boshq. ). Favqulodda erta genni targ'ib qiluvchi tomonidan boshqariladigan opsin ifodasi c-fos, qo'rqinchli sharoitda faol bo'lgan hipokampal neyronlarda neyronal faoliyatning keng tarqalgan ishlatilgan belgisi, bu erishish mumkin bo'lgan maqsad ekanligi (Liu va boshqalar, ). Optogenetik ma'lumotlarning interpretatsiyasi ko'pincha mPFC pastki mintaqalariga opsinlarni aniq maqsadlarga yo'naltirish orqali to'sqinlik qiladi. MPFC ning dorsal va ventral hududlari turli va ba'zan qarama-qarshilikli funktsiyalarga ega ekanligi tobora oshib borar ekan (Heidbreder and Groenewegen, ; Van den Oever va boshq. ), ushbu belgilangan hududlarga opsin vektorlarini stereotaktik etkazib berish juda muhimdir. Bundan tashqari, mPFC ichidagi muayyan qatlamlarga opsinlarni aniqlashtirishga imkon beradigan texnik o'zgarishlar mPFC neuronlarining murakkab qatlamli va subregionli neyronal ulanishini hisobga olgan holda katta ahamiyat kasb etadi (Groenewegen va boshqalar, ; Voorn va boshq. ; Hoover va Vertes, ).

Hozirgi kunda ko'plab FDA farmatsevtika agentlari miya ichidagi G-protein bilan bog'langan retseptorlari aniqlagan (Lee va boshqalar, ). Shunday qilib, ushbu retseptorlarning vaqtinchalik rolini muayyan xulq-atvorli holatlarga nisbatan yaxshilash psixiatrik buzilishlarni yangi, ko'proq selektiv farmakoterapiya bilan davolash uchun muhim ahamiyat kasb etadi. G-proteinli bog'langan retseptorlari (optoXR) ning hujayra ichidagi hududiga bog'langan opsin kimmerasidan tashkil topgan opsinlarning dizayni G-proteinli bog'langan signalizatsiya kaskalarini natija bilan yuqori spatiotemporal piksellar soniga ega bo'lishini so'rash imkonini beradi (Airan va boshqalar, ). Shu paytgacha optoXRlar maxsus signalizatsiya kaskadlarining mPFC elektron devori funksiyasiga qo'shgan hissasini o'rganish uchun foydalanilmadi, lekin psixiatrik kasalliklarda kuzatilgan o'zgargan G-protein signalizatsiya rolini tushuntirish uchun juda foydali bo'ladi (Hearing va boshqalar, ; Lujan va uning hamkorlari, ). Bundan tashqari, kemogenetik texnologiya sohasidagi yangi o'zgarishlar (masalan, DREADD: Dizaynerlar dori-darmonlari bilan eksklyuziv ravishda ishlaydigan dizaynerlar retseptorlari) mPFC elektron devorini ajratish va dori vositalar maqsadlarini aniqlashga yordam beradi (Sternson va Roth, ).

Nevrologik kasalliklarni davolashda odamlarda optogenetikani qo'llash keng qamrovli muhokama qilindi (Peled, ; Kumar va boshq. ; Touriño va boshq. ), ammo, optogenetika texnologiyasining klinik tadbiq etilishi bizning bilimlarimiz uchun hozirgi vaqtda mumkin emas. Kemiruvchilarni o'z ichiga olgan turlarga optogenetik usullarni kengaytirish nafaqat inson bo'lmagan primatlarda rhesus macaque (Han va boshqalar, ; Diester va boshq. ; Xon va boshq. ; Cavanaugh va boshq. ; Gerits va boshq. ; Jazayeri va boshq. ). Inson miyasida opsinlarni ishonchli ifoda etish va fotostimulyatsiya qilish uchun qo'shimcha tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar talab qilinadi. Shunday qilib, klinik davolash uchun yuqori va'damga qaramay, bugungi kunda optogenetika, birinchi navbatda, kasallik bilan bog'liq alomatlar hayvon modellarida funktsional ravishda dissektsiya qilish va farmatsevtik va DBS davolash uchun maqsadlarni aniqlash va yaxshilash uchun kuchli vosita sifatida qaralishi kerak.

Foiz hisoboti to'qnashuvi

Mualliflar tadqiqot natijalari potentsial manfaatlar to'qnashuvi deb talqin etilishi mumkin bo'lgan biron-bir tijoriy yoki moliyaviy aloqalar mavjud bo'lmagani holda amalga oshirilganligini e'lon qiladi.

rahmat

Mariana R. Matos Evropa Ittifoqi MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508) tomonidan moliyalashtiriladi. Avgust B. Smit, Sabine Spijker qisman NeuroBasic Pharmaphenomics konsortsiumiga taqdim etilgan grant asosida moliyalashtiriladi. Danai Riga qisman NCA tomonidan tasdiqlangan konsepsiya fondi (Sabine Spijker) tomonidan moliyalashtiriladi. Mishel S Van den Oever bir ZonMw VENI granti (916.12.034) va Hersenstichting Nederland grantlari (KS 2012 (1) -162) tomonidan moliyalashtiriladi.

Qo'shimcha material

Ushbu maqola uchun qo'shimcha materialni quyidagi manzilda topishingiz mumkin: http://www.frontiersin.org/journal/10.3389/fnsys.2014.00230/abstract

Manbalar

  • Airan RD, Tompson KR, Fenno LE, Bernstein H., Deisseroth K. (2009). Vizual hujayra ichidagi signalizatsiyani vaqtinchalik aniq nazorat qilish. Tabiat 458, 1025-1029. 10.1038 / tabiat07926 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Albert PR (2014). Hayotingizni yoritib bering: depoziyani optogenetika? J. Psychiatry Neurosci. 39, 3-5. 10.1503 / jpn.130267 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Albert PR, Vahid-Ansari F., Luckxart C. (2014). Anksiyete va depressiya fenotiplarida serotonin-prefrontal kortikal elektronlar: 5-HT1A retseptorlari oldingi va keyingi sinaptik ekspresyonning asosiy roli. Oldin. Behav. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Alitto HJ, Usrey WM (2003). Kortikotamal geribildirim va hissiy ishlov berish. Curr. Opin. Neurobiol. 13, 440-445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Allsop SA, Vander Weele CM, Vichmann R., Tye KM (2014). Anksiyete bilan bog'liq xatti-harakatlar va ijtimoiy kamchiliklar o'rtasidagi munosabatlarga optogenetik tushunchalar. Oldin. Behav. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Amat J., Baratta MV, Pol E., Bland ST, Uutkins LR, Maier SF (2005). Medial prefrontal korteks stressni nazorat qilish qobiliyatini va dorsal raphe yadrosini qanday ta'sir qilishini belgilaydi. Nat. Neurosci. 8, 365-371. 10.1038 / nn1399 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi (2013). Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. Arlington, VA: Amerikalik psixiatrik nashriyot.
  • Arnsten AF (2009). Prefrontal korteks strukturasini va funktsiyasini buzadigan stressli signal yo'llari. Nat. Rev. Neurosci. 10, 410-422. 10.1038 / nrn2648 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Arnsten AF, Vang MJ, Paspalas CD (2012). Fikrning neyromodulyatsiyasi: prefrontal kortikal tarmoq sinapslarida moslashuvchanliklar va zaifliklar. Neuron 76, 223-239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ascoli GA, Alonso-Nanklares L., Anderson SA, Barrionuevo G., Benavides-Piccione R., Burkhalter A. va boshq. . (2008). Petilla terminologiyasi: miya yarim korteksidagi GABAerjik internoreonlarning nomenklaturasi. Nat. Rev. Neurosci. 9, 557-568. 10.1038 / nrn2402 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Baddeley A. (1992). Ishchi xotira. Fan 255, 556-559. 10.1126 / science.1736359 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Beasley CL, Reynolds GP (1997). Parvalbumin-immunoreaktiv neuronlar shizofreniya prefrontal korteksida kamayadi. Shizofr. Res. 24, 349-355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). Dopamin retseptorlari fiziologiyasi, signalizatsiyasi va farmakologiyasi. Farmakol. Rev. 63, 182-217. 10.1124 / pr.110.002642 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Beevers CG, Clasen P., Stare E., Schnyer D. (2010). Depressiya belgilari va tuyg'u belgilarining bilimni nazorat qilish: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Neuroscience 167, 97-103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Belzung S, Turiault M., Griebel G. (2014). Qo'rquv va depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning davrlarini o'rganish uchun optogenetiklar: tanqidiy tahlil. Farmakol. Biochem. Behav. 122, 144-157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Berridge CW (2008). Uyg'oqning noradrenerjik modulyatsiyasi. Brain Res. Rev. 58, 1-17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Bossert JM, Stern OL, Theberge FR, Marchant NJ, Vang HL, Morales M., va boshq. . (2012). Ventral medial prefrontal korteksdan prognozlarning ahamiyati roppa-rosa geroinni izlashning kontekstli sababli qayta tiklanishi bilan bog'liq. J. Neurosci. 32, 4982-4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Boyden ES, Chjan F., Bamberg E., Nagel G., Deisseroth K. (2005). Millisoniyadagi vaqt oralig'i, neytral faoliyatning genetik jihatdan maqsadli optik tekshiruvi. Nat. Neurosci. 8, 1263-1268. 10.1038 / nn1525 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein HG, Steiner J. va boshq. . (2014). Shizofreniyada dopaminning neyrobiologik va evolyutsion nuqtai nazaridan tutgan o'rni: qadimgi moda, ammo hali ham moda. Oldin. Psixiatriya 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Britt JP, Benaliuad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonji A. (2012). Ko'p glutamaterjik kirishning yadrosidagi akumbenslarga sinaptik va xulq-atvorli profili. Neuron 76, 790-803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Xenderson MJ, Chen B. va boshq. . (2013). Dorsal medial prefrontal korteksning optogenetik inhibatsiyasi ayolning kalamushlarida stressni keltirib chiqaradigan mazali ovqatni qayta tiklashni kuchaytiradi. J. Neurosci. 33, 214-226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kardin JA, Karlen M., Meletis K., Knoblich U., Chjan F., Deisseroth K. va boshq. . (2009). Tez burchagi xujayralari gamma ritmini kuchaytiradi va hissiy javoblarni boshqaradi. Tabiat 459, 663-667. 10.1038 / tabiat08002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Karlens M., Meletis K., Siegle JH, Kardin JA, Futai K., Vierling-Claassen D. va boshq. . (2012). Gamma-ritm indüksiyasi va xulq-atvori uchun parvalbumin interneronlarda NMDA retseptorlari uchun muhim rol. Mol. Psixiatriya 17, 537-548. 10.1038 / mp.2011.31 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Carter ME, Yizhar O., Chikahisa S., Nguyen H., Adamantidis A., Nishino S. va boshq. . (2010). Lokus koeruleus neyronlarining optogenetik modulyatsiyasi bilan moslashtirish. Nat. Neurosci. 13, 1526-1533. 10.1038 / nn.2682 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cavanaugh J., Monosov IE, McAlonan K., Berman R., Smit MK, Cao V. va boshq. . (2012). Optogenetik inaktivatsiya maymun vizuomotor harakatlarini o'zgartiradi. Neuron 76, 901-907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Challis C., Beck SG, Berton O. (2014). Ijtimoiy mag'lubiyatdan keyin dorsal rapheni ikki tomonlama ijtimoiy-ijtimoiy tanqidiy tanqidga tushiradigan prefrontokortikal tushunchalarning optogenetik modulatsiyasi. Oldin. Behav. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chang CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Ventromedial prefrontal korteks depressiv xulq-atvorni boshqaradi va sichqonchani tezda ko'zning harakatlanishini uyg'otadi. 86C, 125-132 neurofarmakologiya. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chaudhury D., Walsh JJ, Fredman AK, Juarez B., Ku SM, Koo JW va boshq. . (2013). O'rtacha miya dopamin neyronlarini nazorat qilish orqali depressiya bilan bog'liq xatti-harakatlarni tezkor tarzda tartibga solish. Tabiat 493, 532-536. 10.1038 / tabiat11713 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chen BT, Yau HJ, Xatch S, Kusumoto-Yoshida I, Cho SL, Hopf FW va boshq. . (2013). Kokainga bog'liq prefrontal korteksli gipoaktivlikni tiklash kompulsiv kokainni qidirishni oldini oladi. Tabiat 496, 359-362. 10.1038 / tabiat12024 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cho JH, Deisseroth K., Bolshakov VY (2013). MPFC-amigdala davrlarida qo'rquvni yo'qotishning sinaptik kodlashi. Neuron 80, 1491-1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cho KK, Sohal VS (2014). Shizofreniya va unga aloqador buzilishlarga aloqador neyron yo'llarni o'rganish uchun optogenetik yondashuvlar. Hum. Mol. Genet. 23, R64-R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Christophe E., Roebak A., Staiger JF, Lavery DJ, Charpak S., Audinat E. (2002). Ikki xil nikotinik retseptorlari neokortikal qatlam I interneuronsning harakatlanishiga vositachilik qiladi. J. Neurophysiol. 88, 1318-1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Chudasama Y., Dalli JW, Nathvoniy F., Bouger P., Robbins TW (2004). Vizual diqqat va ish xotirasini xolinergik modulyatsiyalash: bazal foraminning 192-IgG-saporin lezyonlari va skopolaminning intraprefrontal infuziyalari bilan ajraladigan ta'sirlari. O'rganish. Mem. 11, 78-86. 10.1101 / lm.70904 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Klark L., Chamberlain SR, Sahakian BJ (2009). Depressiyadagi neyrokognitiv mexanizmlar: davolash uchun ta'sir. Annu. Rev. Neurosci. 32, 57-74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Courtin J., Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). Qo'rquv harakatlarida medial prefrontal korteks neyronal davrlari. Neuroscience 240, 219-242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Courtin J., Chaudun F., Rozeske RR, Karalis N., Gonsales-Campo S, Wurtz H. va boshq. . (2014). Prefrontal parvalbumin internöronlari qorin ifodasini ishlatish uchun neyronal faoliyatni shakllantiradi. Tabiat 505, 92-96. 10.1038 / tabiat12755 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Coutureau E., Killcross S. (2003). Infralimbik prefrontal korteksni inaktivatsiya qilish o'ta sezgir ratlarda maqsadga yo'naltirilgan javobni qayta tiklaydi. Behav. Brain Res. 146, 167-174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Covington HE, 3rd, Lobo MK, Maze I., Vialou V., Hyman JM, Zaman S., va boshq. . (2010). Medial prefrontal korteksning optogenetik stimulyatsiyasining antidepressant ta'siri. J. Neurosci. 30, 16082-16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cruikshank SJ, Ahmad OJ, Stevens TR, Patrik SL, Gonsales AN, Elmaleh M. va boshq. . (2012). Prefrontal korteksdagi qavatning 1 sxemalarini talalamali nazorat qilish. J. Neurosci. 32, 17813-17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cruwys T., Haslam SA, Dingle GA, Haslam S, Jetten J. (2014). Depressiya va ijtimoiy identifikatsiya: kompleks tekshiruv. Fors. Soc. Psychol. Rev. [Epub bosmadan oldin]. 18, 215-238. 10.1177 / 1088868314523839 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Cruz FC, Koya E., Guez-Barber DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y. va boshq. . (2013). Neyron ansambllarining giyohvandlik va qo'rquvda rolini o'rganish uchun yangi texnologiyalar. Nat. Rev. Neurosci. 14, 743-754. 10.1038 / nrn3597 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Czéh B., Myuller-Keuker JI, Rygula R., Abumaria N., Hiemke C., Domenichi E. va boshq. . (2007). Surunkali ijtimoiy stress o'rta yoshdagi kattalar medial prefrontal korteksda hujayra proliferatsiyasini to'xtatib qo'yadi: hemisferik assimetriya va fluoksetin bilan davolash. Nöropsikofarmakologiya 32, 1490-1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • DeFelipe J., Lopez-Cruz PL, Benavides-Piccione R., Bielza C., Larrañaga P., Anderson S., et al. . (2013). Kortikal GABAerjik internöronlarning tasnifi va nomenklaturasiga yangi tushunchalar. Nat. Rev. Neurosci. 14, 202-216. 10.1038 / nrn3444 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Deisseroth K. (2010). Nurni nur bilan boshqarish. Sci. Bilaman. 303, 48-55. 10.1038 / scientificamerican1110-48 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dembrow N., Johnston D. (2014). Prefrontal korteksdagi aylanaga xos neyromodulyatsiya. Oldin. Nöron davrlari: 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Derntl B., Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T., Gur RC, Schneider F. va boshq. . (2011). Majusiy depressiyaga chalingan bemorlarda neyrolanish ijtimoiy yondashuv va qarama-qarshiliklar. Soc. Neurosci. 6, 482-501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dias-Ferreira E., Sousa JK, Melo I., Morgado P., Mesquita AR, Cerqueira JJ va boshq. . (2009). Surunkali stress jangovar tayyorgarlikni o'zgartiradi va qaror qabul qilishga ta'sir qiladi. Fan 325, 621-625. 10.1126 / science.1171203 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Diester I, Kaufman MT, Mogri M., Pashai R., Goo Vt, Yizhar O., va boshq. . (2011). Primatlar uchun mo'ljallangan optogenetik asbob qutisi. Nat. Neurosci. 14, 387-397. 10.1038 / nn.2749 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT (2011). Depressiyaning kognitiv modeli neyron mexanizmlari. Nat. Rev. Neurosci. 12, 467-477. 10.1038 / nrn3027 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Duglas RJ, Martin KA (2004). Neokorteksning neyronal davrlari. Annu. Rev. Neurosci. 27, 419-451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Drew MR, Fairhurst S., Malapani S, Horvitz JK, Balsam PD (2003). Dopamin antagonistlarining ikki vaqt oralig'ida ta'siri. Farmakol. Biochem. Behav. 75, 9-15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Dunnett SB, Nathwani F., Brasted PJ (1999). Medial prefrontal va neostriatal lezyonlar sichqonlarda operatsiyadagi kechiktirilgan o'zgarish vazifasida ishlashni buzadi. Behav. Brain Res. 106, 13-28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Durstewitz D., Seamans JK (2008). Prefrontal korteks dopaminning katechol-o-metiltransferaza genotiplari va shizofreniya bilan bog'liq bo'lgan ikki tomonlama nazariyasi. Biol. Psixiatriya 64, 739-749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). Medial prefrontal korteksning xotirada va qaror qabul qilishdagi o'rni. Neuron 76, 1057-1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fales CL, Barch yassi, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD va boshq. . (2008). Majoziy depressiyadagi ta'sirchan va kognitiv-nazorat miya sxemasida sezgir shovqinlarni qayta ishlash. Biol. Psixiatriya 63, 377-384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Fredman AK, Walsh JJ, Juarez B., Ku SM, Chaudhury D., Wang J. va boshq. . (2014). O'rta miya dopamin neyronlarida depressiya mexanizmlarini takomillashtirish homeostatik moslashuvchanlikka erishadi. Fan 344, 313-319. 10.1126 / science.1249240 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gabbott PL, Warner TA, Jays PR, Salway P., Busby SJ (2005). Sichqon ichidagi prefrontal korteks: subkortikal otonomik, vosita va limbik markazlarga proektsiyalar. J. Komp. Neurol. 492, 145-177. 10.1002 / cne.20738 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal VS (2012). Sinaptik operatsiya prefrontal korteksdagi ma'lum darajadagi V pyramidal neyronlarning dopamin D2 retseptorlari modulatsiyasini bartaraf etadi. J. Neurosci. 32, 4959-4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gerits A., Farivar R., Rozen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel V. (2012). Primatlarda optogenetik tarzda xulq-atvorli va funktsional tarmoq o'zgarishlari. Curr. Biol. 22, 1722-1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). Kuzatuv va kontekstual xavf-xarakteristikalar kondensatsiyalanishi neyral faollik va medial prefrontal korteksdagi NMDA retseptorlari-ga bog'liq bo'lishi kerak. O'rganish. Mem. 17, 289-296. 10.1101 / lm.1597410 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gilmartin MR, McExron MD (2005). Sichqonning medial prefrontal korteksidagi yagona neyronlar qorong'u kondensatsiya sharoitida tonik va fazli kodlashni namoyish etadi. Behav. Neurosci. 119, 1496-1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gilmartin MR, Miyawaki H., Helmstetter FJ, Diba K. (2013). Prefrontal faollik xotirada bo'lmagan voqealarni keltirib chiqaradi. J. Neurosci. 33, 10910-10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Narkomaniyada prefrontal korteksning disfunktsiyasi: neyroimaging natijalari va klinik natijalari. Nat. Rev. Neurosci. 12, 652-669. 10.1038 / nrn3119 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gotlib IH, Joormann J., Kichik KL, Hallmayer J. (2008). HPA eksa reaktivligi: 5-HTTLPR, stress va depressiya o'rtasidagi aloqalarni o'rnatish mexanizmi. Biol. Psixiatriya 63, 847-851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gradinaru V., Tompson KR, Zhang F., Mogri M., Kay K., Schneider MB va boshq. . (2007). In vitro va in vivo jonli tez optik nerv nazorat qilish uchun maqsad va o'qish strategiyasi. J. Neurosci. 27, 14231-14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Groenewegen HJ, Rayt CI, Uylings HB (1997). Prefrontal korteksning limbik tuzilmalar va bazal ganglionlar bilan anatomik aloqalari. J. Psychopharmacol. 11, 99-106. 10.1177 / 026988119701100202 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Gunaydin LA, Grosenick L., Finkelstein JK, Kauvar IV, Fenno Le, Adhikari A va boshq. . (2014). Ijtimoiy xatti-harakatga asoslangan tabiiy neyro proektsion dinamikasi. Hujayra 157, 1535-1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hamani S, Diwan M., Isabella S., Lozano AM, Nobrega JN (2010a). Har xil ogohlantirish parametrlarining kalamushlarda medial prefrontal korteks chuqur miya stimullanishining antidepressant ta'siriga ta'siri. J. Psychiatr. Res. 44, 683-687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hamani S, Diwan M., Makedo CE, Brandão ML, Shumake J., Gonsales-Lima F. va boshq. . (2010b). Sichqonchalarda medial prefrontal korteks chuqur miya stimulyatsiyasining antidepressant ta'sirlari. Biol. Psixiatriya 67, 117-124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hamani S, Machado DC, Hipolide DC, Dubiela FP, Suchecki D., Macedo CE, va boshq. . (2012). Chuqur miya stimulyatsiyasi surunkali moddani depressiya modelida anedonik xarakterga aylantiradi: serotonin va miya hosil qilgan neyrotrofik omil. Biol. Psixiatriya 71, 30-35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Xan X, Chow BY, Zhou H., Klapoetke bosimining ko'tarilishi, Chuong A., Rajimehr R. va boshq. . (2011). Oliy nurli sezgirlikdagi optik neyron susturucu: inson bo'lmagan primat korteksinin optogenetik nazoratini ishlab chiqish va qo'llash. Oldin. Syst. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Xan X, Qian X, Bernstein JG, Chou HH, Franzesi GT, Stern P. va boshq. . (2009). Insonsiz primat miyada neyron dinamikasining millisekundagi vaqtli optik nazorat. Neuron 62, 191-198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Eshituvchi MC, Zink AN, Wickman K. (2012). Mezokortikolimbik tizimda metabotropik inhibitoryal signalizatsiya jarayonida kokainga bog'liq adaptatsiyalar. Rev. Neurosci. 23, 325-351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). Sichqon ichidagi medial prefrontal korteks: funktsional va anatomik xususiyatlarga asoslangan dorso-ventral farqlash uchun dalillar. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 555-579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hogart L., Ballein BW, Corbit LH, Killkross S. (2013). Narkomaniya bilan bog'liq giyohvand moddalarni iste'mol qilishdan giyohvandlikka o'tishga ko'maklashadigan birlashtiruvchi ta'lim mexanizmlari. Ann. NY Acad. Sci. 1282, 12-24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hoover WB, Vertes RP (2007). Sichqoncha ichidagi medial prefrontal korteksga afferent proektsiyalarni anatomik tahlil qilish. Miya tuzilishi. Funktsiyasi. 212, 149-179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hübner S, Bosch D., Gall A., Lüthi A., Ehrlich I. (2014). Ko'pincha amplituda faollashtirilgan mPFC va hipokamp bosimlarining bazolateral amigdalada neyronlarga ex vivo disektsiya qilinishi: qo'rquv va hissiy xotirani keltirib chiqarish. Oldin. Behav. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Humeau Y., Herry S, Kemp N., Shaban H., Fourcaudot E., Bissiere S., va boshq. . (2005). Dendritik o'mtoqlik heterojenligi amigdaladagi afferentaga xos Hebbian plastisiyasini aniqlaydi. Neuron 45, 119-131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hyman SE (2005). Qo'shadi: ta'lim va xotira kasalligi. Bilaman. J. Psychiatry 162, 1414-1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Narkologik qaramlik mexanizmlari: mukofot bilan bog'liq o'rganish va xotiraning ahamiyati. Annu. Rev. Neurosci. 29, 565-598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Isaak JT, Ashby M., McBain CJ (2007). AMPA retseptorlari funktsiyasi va sinaptik plastika bo'yicha GluR2 subunitining roli. Neuron 54, 859-871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jazayeri M., Lindbloom-Brown Z., Horvits GD (2012). V1 primatining optogenetik faollashuvi natijasida yuzaga kelgan sakkadli ko'z harakati. Nat. Neurosci. 15, 1368-1370. 10.1038 / nn.3210 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ji G., Neugebauer V. (2012). Vivo jonli yozuvlar va optogenetika yordamida medial prefrontal kortikal faoliyatni modulyatsiyasi. Mol. Brain 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jon ER (2002). Ongning neyrofizikasi. Brain Res. Brain Res. Rev. 39, 1-28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kalivas PW (2009). Narkomaniyaning glutamat gomeostazi gipotezasi. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kalivas PW, O'Brien S (2008). Giyohvandlik asta-sekin nevroplastikaning patologiyasi sifatida. Nöropsikofarmakologiya 33, 166-180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Bilaman. J. Psychiatry 162, 1403-1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Narkomaniyadagi noqulay motivatsiya: prefrontal-akumbenslarda glutamatning tarqalishi patologiyasi. Neuron 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Killkross S., Coutureau E. (2003). Sichqonlarning medial prefrontal korteksida harakat va odatlarni muvofiqlashtirish. Sereb. Cortex 13, 400-408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kim J., Ghim JW, Lee JH, Jung MW (2013). Kemirimli prefrontal korteksdagi intervalli vaqtni neyron bilan bog'lash. J. Neurosci. 33, 13834-13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Klein J., Qishki C., Coquery N., Heinz A., Morgenstern R., Kupsch A. va boshq. . (2010). Medial prefrontal korteks va subtalam yadrosi lichusida kalamushlarda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsatiladi. Behav. Brain Res. 213, 73-81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koenigs M., Grafman J. (2009). Depressiyaning funktsional neyroanatomiyasi: ventromedial va dorsolateral prefrontal korteks uchun alohida rollar. Behav. Brain Res. 201, 239-243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Koya E., Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Umid BT, Shaham Y. (2009). Kokainning o'ziga xosligini inkubatsiya qilishda ventral medial prefrontal korteksning ahamiyati. 56 (1 qo'shimcha), 177-185 neurofarmakologiya. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kumar S., Qora SJ, Hultman R., Szabo ST, Demaio KD, Du J. va boshq. . (2013). Ta'sir tarmoqlarini kortikal nazorat qilish. J. Neurosci. 33, 1116-1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kvitsiani D., Ranade S., Hangya B., Taniguchi H., Huang JZ, Kepecs A. (2013). Prefrontal korteksdagi ikkita interneron tipining alohida xulq-atvori va tarmoq aloqalari. Tabiat 498, 363-366. 10.1038 / tabiat12176 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Nukleus akumbens yadrosida glutamatning chiqarilishi geroinni izlash uchun kerak. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). Infralimbik korteks kokainning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng yo'qolishning konsolidatsiyasini nazorat qiladi. O'rganish. Mem. 17, 168-175. 10.1101 / lm.1576810 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lammel shahri Rabva mahallasi, Tye KM, boshqaruvchi MR (2014). Vaziyatning buzilishlarini tushunishdagi yutuqlar: neyronlarning optogenetik diseksiyonu. Genlar Brain Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Land BB, Narayanan NS, Liu RJ, Gianessi CA, Brayton Idoralar, Grimaldi DM, va boshq. . (2014). Medial prefrontal D1 dopamin neyronlari oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni nazorat qiladi. Nat. Neurosci. 17, 248-253. 10.1038 / nn.3625 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • LeDoux JE (2000). Miyadagi his-tuyg'ular davri. Annu. Rev. Neurosci. 23, 155-184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Li AT, Gee SM, Vogt D., Patel T., Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). Prefrontal korteksdagi piramidal neyronlar pastki turga xos qo'zg'alish va inhibisyon shakllarini oladi. Neuron 81, 61-68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lee XM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDlar: dori vositalarini kashf etish va rivojlantirish uchun yangi vositalar. Drug Discov. Bugun 19, 469-473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Li AT, Vogt D., Rubenshteyn JL, Sohal VS (2014c). Prefrontal korteksdagi GABAergik neuronlarning klassi yadro gulxanlariga uzoq masofali proektsiyalarni yuboradi va o'tkir qochirish harakatlariga olib keladi. J. Neurosci. 34, 11519-11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lyuis DA, Hashimoto T., Volk DW (2005). Kortikal inhibitör nöronlar va shizofreniya. Nat. Rev. Neurosci. 6, 312-324. 10.1038 / nrn1648 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lisman J. (2012). Uyqusizlik, inhibisyon, mahalliy osmolyatsiya yoki keng miqyosli ildizlar: shizofreniya belgilari nima bo'ladi? Curr. Opin. Neurobiol. 22, 537-544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kichik JP, Carter AG (2012). Medial prefrontal korteksdagi qatlam 2 piramidal neyronlarining subkellular sinaptik ulanish. J. Neurosci. 32, 12808-12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Kichik JP, Carter AG (2013). Medial prefrontal korteks va bazolateral amigdala o'rtasida mustahkam o'zaro bog'liqlik mavjud bo'lgan sinaptik mexanizmlar. J. Neurosci. 33, 15333-15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Liu X., Ramirez S., Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A., Deisseroth K. va boshq. . (2012). Hipokampal engramning optogenetik stimulyatsiyasi qo'rquv xotirasini chaqirishni faollashtiradi. Tabiat 484, 381-385. 10.1038 / tabiat11028 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D., Fridman AK, Sun X., Damez-Verno D. va boshq. . (2010). BDNF signallarining hujayra turiga xos yo'qolishi kokaindan olingan mukofotning optogenetik nazoratini taqqoslaydi. Fan 330, 385-390. 10.1126 / science.1188472 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lobo MK, Karsten SL, Gray M., Geschwind DH, Yang XW (2006). Yosh va kattalar sichqonchani miyalarida striatal proektsion neyron subtipalarini FACS-array profilini yaratish. Nat. Neurosci. 9, 443-452. 10.1038 / nn1654 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). Depoziyani o'rganishda optogenetikaning potentsial foyda. Biol. Psixiatriya 71, 1068-1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Verno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA va boshq. . (2013). Surunkali farmakologik, hissiy va optogenetik ogohlantirishlarga javoban striatal muhitda DFOSB induktsiyasi spiny neyron subtipalarida. J. Neurosci. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lubbers BR, van Mourik Y., Schetters D., Smit AB, De Vries TJ, Spijker S. (2014). Prefrontal gamma-aminobutirik kislota turi retseptorlarni kiritish nikotinga intilishga bog'liq bo'lgan retseptlarni nazorat qiladi. Biol. Psixiatriya 76, 750-758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Lujan R., Marron Fernandez de Velasko E., Aguado C., Vikman K. (2014). Girk kanallarining terapevtik salohiyatiga yangi tushunchalar. Trends Neurosci. 37, 20-29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Luscher C., Huber KM (2010). Guruh 1 mGluRga bog'liq sinaptik uzoq muddatli depressiya: elektron va kasalliklar uchun mexanizmlar va natijalar. Neuron 65, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ma YY, Lee BR, Vang X., Guo S, Liu L., Cui R. va boshq. . (2014). Prefrontal korteksni sukunat sinapsiga asoslangan holda qayta tiklash orqali kokainning o'ziga xosligini ikki tomonlama modulyatsiyalash. Neuron 83, 1453-1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mahar I., Bambiko FR, Mechawar N., Nobrega JN (2014). Depressiya va antidepressant ta'siriga nisbatan stress, serotonin va hipokampal neyrogenez. Neurosci. Biobehav. Rev. 38, 173-192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Maren S., Phan KL, Liberzon I. (2013). Kontekstli miya: konditsionerlik, yo'qolish va psixopatologiya qo'rqishining oqibatlari. Nat. Rev. Neurosci. 14, 417-428. 10.1038 / nrn3492 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Martin-Garsia E., Courtin J., Renault P., Fiancette JF, Wurtz H., Simonnet A. va boshq. . (2014). Kokainning o'z-o'zini boshqarish chastotasi sichqonchani qidirib topish uchun dori vositasini ta'sir qiladi: prelimbik korteksning roli uchun optogenetik dalillar. Nöropsikofarmakologiya 39, 2317-2330. 10.1038 / npp.2014.66 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mattis J., Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan S, O'Shea DJ, Prakash R. va boshq. . (2012). Mikrobial operatsiyalarning to'g'ridan-to'g'ri qiyosiy tahlilidan olingan optogenetik vositalarni qo'llash printsiplari. Nat. 9 usullari, 159-172. 10.1038 / nmeth.1808 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Mayberg HS, Lozano AM, Vun V., McNeely X., Seminovicz D., Hamani S, va boshq. . (2005). Davolashga chidamli depressiya uchun chuqur miya stimulyatsiyasi. Neuron 45, 651-660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • McFarland K., Lapish CC, Kalivas PW (2003). Nukleus akumbensining yadrosiga prefrontal glutamat qo'yilishi giyohvandlik bilan bog'liq xatti-harakatlarning qayta tiklanishiga yordam beradi. J. Neurosci. 23, 3531-3537. [PubMed]
  • McLaughlin J., RE (2003) ga qarang. Dorsomedial prefrontal korteks va bazolateral amigdalaning selektiv inaktivatsiyasi kalamushlarda susayib qolgan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishiga olib keladi. Psixofarmakologiya (Berl) 168, 57-65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Meyer-Lindenberg A. (2010). Shizofreniya neyroimaging orqali xaritalardan mexanizmlarga. Tabiat 468, 194-202. 10.1038 / tabiat09569 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Milad MR, Quirk GJ (2002). Medial prefrontal korteks signali xotirasida neyronlarning yo'qolishidan qo'rqib. Tabiat 420, 70-74. 10.1038 / tabiat01138 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Milad MR, Quirk GJ (2012). Tarjima nevrologiyasiga namuna sifatida yo'qolishdan qo'rqing: o'n yillik taraqqiyot. Annu. Rev. Psychol. 63, 129-151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Miller EK, Cohen JD (2001). Prefrontal korteks funktsiyasining integral nazariyasi. Annu. Rev. Neurosci. 24, 167-202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Morgan Ma, LeDoux JE (1995). Dorsal va ventral medial prefrontal korteksning kalamushlarda konditsioner qo'rquvni bartaraf etish va yo'q qilishga ajratuvchi hissa. Behav. Neurosci. 109, 681-688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • JW, Iacoviello B., Neumeister A., ​​Charney DS, Iosifescu DV (2011). Depressiyada kognitiv disfunktsiya: neyroxiruriya va yangi terapiya strategiyasi. Neurobiol. O'rganish. Mem. 96, 553-563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Narayanan NS, Land BB, Lehim JE, Deisseroth K., DiLeone RJ (2012). Vaqtinchalik nazorat uchun prefrontal D1 dopamin signalizatsiyasi talab qilinadi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 109, 20726-20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Nestler EJ, Hyman SE (2010). Hayvonlarning nevropsikiyatrik kasalliklari modellari. Nat. Neurosci. 13, 1161-1169. 10.1038 / nn.2647 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pascoli V., Terrier J., Espelergues J., Valjent E., O'Connor EC, Luscher C. (2014). Qo'qon uyg'otadigan plastisiyani nazorat qilishning retsidiv qismlarini solishtiruvchi shakllari. Tabiat 509, 459-464. 10.1038 / tabiat13257 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Kokaindan uyarılmış sinaptik potansiyasyonun tiklanishi, uyuşturucuya bog'liq adaptif xatti-qayta tiklaydi. Tabiat 481, 71-75. 10.1038 / tabiat10709 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Peled A. (2011). Şizofrenide optogenetik nöronal nazorat qilish. Midiya. 76, 914-921 farazlari. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Peters J., Kalivas PW, Quirk GJ (2009). Prefrontal korteksdagi qo'rquv va narkomaniya uchun o'stirish davri. O'rganish. Mem. 16, 279-288. 10.1101 / lm.1041309 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Peters J., LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). Infralimbik prefrontal korteks söndürülmüş sıçanlarda giyoh aranmasını inhibe qiladi. J. Neurosci. 28, 6046-6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Peters J., Pattij T., De Vries TJ (2013). Qo'qonni geroin xotirasiga qarshi maqsadlar: ventromedial prefrontal korteks ichidagi farqli rollar. Trends Pharmacol. Sci. 34, 689-695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Petreanu L., Huber D., Sobczyk A., Svoboda K. (2007). Uzoq masofali chastotali proektsiyalarning kanalroksin-2 yordamida elektron xaritalash. Nat. Neurosci. 10, 663-668. 10.1038 / nn1891 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ralph RJ, Varty GB, Kelli Ma, Vang YM, Caron MG, Rubinstein M. va boshq. . (1999). Dopamin D2, ammo D3 yoki D4 emas, retseptorlari pastki turi sichqonlarda amfetamin tomonidan ishlab chiqarilgan prepulse inhibisyonunun buzilishi uchun juda muhimdir. J. Neurosci. 19, 4627-4633. [PubMed]
  • Ramos BP, Stark D., Verduzko L., Van Dyck CH, Arnsten AF (2006). Alpha2A-adrenoseptorni stimulyatsiya qilish hayvonlarda keksayib ketishida cAMP signalizatsiyasi inhibatsiyasi orqali prefrontal kortikal xatti-harakatni yaxshilaydi. O'rganish. Mem. 13, 770-776. 10.1101 / lm.298006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Robbins TW, Roberts AC (2007). Monoaminlar va asetilkolin tomonidan fronto-ijro funktsiyasini differentsial tartibga solish. Sereb. Cortex 17 (Qo'shimcha 1), i151-i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Robinson TE, Berrij KC (1993). Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rogers JL, Ghee S., RE (2008) ga qarang. Hayvonlarning relapse modelida geroin izlovchi xatti-harakatlarini qayta tiklashning asab tizimi. Neuroscience 151, 579-588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rimskiy LM, Tian B., Fritz J., Mishkin M., Goldman-Rakic ​​PS, Rauschecker JP (1999). Eshitish vositalarining ikki tomonlama oqimlari primat prefrontal korteksdagi bir nechta domenlarni aniqlaydi. Nat. Neurosci. 2, 1131-1136. 10.1038 / 16056 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Ross KA, Margolis RL, Reading SA, Pletnikov M., Coyle JT (2006). Shizofreniyaning neyrobiologiyasi. Neuron 52, 139-153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rossetti ZL, Carboni S. (2005). Keng tarqalgan ish xotirasida sichqon prefrontal korteksidagi noradrenalin va dopamin balandliklari. J. Neurosci. 25, 2322-2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Rossi MA, Hayrapetyan VY, Maimon B., Mak K., Je HS, Yin HH (2012). Sichqoncha vaqtincha almashinuvi ostida bo'lgan prefrontal kortikal mexanizmlar. J. Neurophysiol. 108, 1211-1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sartorius A, Kiening KL, Kirsch P., Von Gall CC, Haberkorn U., Unterberg AW va boshq. . (2010). Terapiya-refrakter kasallikdagi lateral nabenulaning chuqur miya stimulyatsiyasi ostida katta depressiyani pasayishi. Biol. Psixiatriya 67, e9-e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). Prefrontal korteksdagi dopamin modulyatsiyasining asosiy xususiyatlari va mexanizmlari. Prog. Neurobiol. 74, 1-58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Seeman P., Kapur S. (2000). Shizofreniya: ko'proq dopamin, ko'proq D2 retseptorlari. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 97, 7673-7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Seif T., Chang SJ, Simms JA, Gibb SL, Dadgar J., Chen BT va boshq. . (2013). Akumbensning hiperpolyarizatsiyasining kortikal faollashuvi - faol NMDARs nafas olishga chidamli spirtli ichimliklarni qabul qilish vositasi. Nat. Neurosci. 16, 1094-1100. 10.1038 / nn.3445 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). Sichqoncha ichidagi medial prefrontal korteksning effonent prognozlarini topografik tashkil qilish: Faseolus vulgaris leucoagglutinin bilan anterograd trakt-izlanish ishi. J. Komp. Neurol. 290, 213-242. 10.1002 / cne.902900205 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sheline YI, narx JL, Yan Z., Mintun MA (2010). Depressiya holatida dam olish holatidagi funktsional MRI tuzilmalar dorsal nekst orqali tarmoqlar orasidagi aloqani kuchaytirdi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 107, 11020-11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Shenhav A., Botvinick MM (2013). Maqsadli harakat: prefrontal-neyromodulatorli davrda yangi nur. Curr. Biol. 23, R161-R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk GJ (2011). Prelimbic va infralimbic kortices, ventral hipokampus va bazolateral amigdalaning shartli qo'rquv va ekspluatatsiya qilishda ajraladigan rollari. Nöropsikofarmakologiya 36, 529-538. 10.1038 / npp.2010.184 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Slattery DA, Neumann identifikatori, Cryan JF (2011). Infralimbik korteksning vaqtinchalik inaktivatsiyasi ratga qarshi antidepressant ta'sir ko'rsatadi. J. Psychopharmacol. 25, 1295-1303. 10.1177 / 0269881110368873 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Smit KS, Graybiel AM (2013). Kortikal va striatal dinamikani aks ettiradigan odatiy xatti-harakatlarning ikkilamchi ko'rinishi. Neuron 79, 361-374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Smit KS, Virkud A., Deisseroth K., Graybiel AM (2012). Medial prefrontal korteksning optogenetik shikastlanishi bilan odatiy xulq-atvorda teskari onlayn nazorat. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 109, 18932-18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sohal VS (2012). Optogenetik tadqiqotlar natijasida paydo bo'lgan kortikal osilatsiyalarga oid tushunchalar. Biol. Psixiatriya 71, 1039-1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sohal VS, Chjan F., Yizhar O., Deisseroth K. (2009). Parvalbumin neyronlari va gamma-ritmlari kortikal elektronlarning ishlashini kuchaytiradi. Tabiat 459, 698-702. 10.1038 / tabiat07991 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Southwick SM, Vitilingam M., Charney DS (2005). Depressiyaning psixologik biologiyasi va stressga chidamlilik: profilaktika va davolanishning oqibatlari. Annu. Rev. Klinik. Psychol. 1, 255-291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sparta DR, Hovelsø N., Mason AO, Kantak PA, Ung RL, Decot HK va boshq. . (2014). Prefrontal kortikal parvalbumin interneronlarini faollashtirish mukofotni qidirish harakatlarining yo'q bo'lishiga yordam beradi. J. Neurosci. 34, 3699-3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sparta DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N., Van Zessen R., Stuber GD (2012). Neyrokronalarning uzoq muddatli optogenetik manipulyatsiyasi uchun implantatsiyalanuvchi optik tolalarni yaratish. Nat. Protokol. 7, 12-23. 10.1038 / nprot.2011.413 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stefanik MT, Kalivas PW (2013). Qo'qon izlarini tiklashni tiklashda bazolateral amigdala proektsiyalarining optogenetik diseksiyonu. Oldin. Behav. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stefanik MT, Moussawi K., Kupchik YM, Smit KC, Miller RL, Huff ml, va boshq. . (2013). Sichqonlarga kokain izlanishlarini optogenetik inhibe qilish. Addict. Biol. 18, 50-53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Steinberg EE, Christoffel DJ, Deisseroth K., Malenka RC (2014). Optogenetiklar bilan psixiatrik buzilishlar bilan bog'liq bo'lgan yorug'lik davri. Curr. Opin. Neurobiol. 30C, 9-16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Sternson SM, Roth BL (2014). Miya vazifalarini so'rash uchun kimyoviy vositalar. Annu. Rev. Neurosci. 37, 387-407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., va boshq. . (2011). Amigdala'dan yadro gullab-yashnagiga ekspotatura etkazilishi mukofotni qidirishga yordam beradi. Tabiat 475, 377-380. 10.1038 / tabiat10194 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Suska A., Lee BR, Xuang YH, Dong Y., Schlüter OM (2013). Prefrontal korteksning kokain tomonidan yadro tomonidan qabul qilingan akumbens yo'llariga sayqallanuvchi presinaptik kengayish. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSh 110, 713-718. 10.1073 / pnas.1206287110 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tiffany ST, Conklin CA (2000). Spirtli ichimliklar va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning kognitiv ishlash modeli. Qo'shadi 95 (2 qo'shimcha), S145-S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Toniño S, Eban-Ratschild A., de Lecea L. (2013). Psixiatriya kasalliklarida optogenetikalar. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 430-435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tretvey MT, Bukholtz JW, Zald DH (2013). Qabul qilinadigan stress, medial prefrontal korteksdagi o'zgarishlarni va yo'qotishlarni qayta ishlashni o'zgartiradi. Oldin. Hum. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tretvasi MT, Zald DH (2011). Depressiyada anhedoni qayta ko'rib chiqish: translyatsion nevrologikadan saboq. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 537-555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tye KM, Deisseroth K. (2012). Hayvon modellarida miya kasalligiga chalingan neyrokronalarning optogenetik tekshiruvi. Nat. Rev. Neurosci. 13, 251-266. 10.1038 / nrn3171 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Tzschentke TM (2001). Mezokortikal dopamin tizimining farmakologiya va qiziqishlariga farmakologiyasi. Prog. Neurobiol. 63, 241-320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Uhlhaas PJ, Singer V (2006). Miya bozukluklarında asabiy sinxronlash: bilim bozuklukları va patofizyolojisi uchun ahamiyati. Neuron 52, 155-168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Uhlhaas PJ, Singer V (2010). Shizofreniyada anormal nerv hujayralari va sinxronlash. Nat. Rev. Neurosci. 11, 100-113. 10.1038 / nrn2774 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Uxlhaas PJ, Haenschel S, Nikolich D., Singer V. (2008). Kortikal tarmoqlarda salınımların va sinxronlashning o'rni va ularning shizofreniya patofizyolojisi uchun varsayımı. Shizofr. Buqa. 34, 927-943. 10.1093 / schbul / sbn062 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). Kalamushlarda prefrontal korteks bormi? Behav. Brain Res. 146, 3-17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Van dan Oever MC, Rotaru shahar, Heinsbroek JA, Gouwenberg Y., Deisseroth K., Stuber GD va boshq. . (2013). Ventromedial prefrontal korteks piramidal hujayralari giyoh bilan bog'liq xotirani eslash va yo'q qilishda vaqtinchalik dinamik rolga ega. J. Neurosci. 33, 18225-18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Van dan Oever MC, Spijker S., Smit AB, De Vries TJ (2010). Preparatni izlash va qayta tiklashda prefrontal korteks plastisizm mexanizmlari. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 276-284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Veerakumar A., ​​Challis S, Gupta P., Da J., Upadhyay A., Beck SG va boshq. . (2014). Kortikal chuqur miya stimulyatsiyasining antidepressant ta'sirlari serotonin tizimlarining pro-neuroplastik moslashuviga mos keladi. Biol. Psixiatriya 76, 203-212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vertes RP (2004). Sichqon ichidagi infralimbik va prelimbik korteksning differentsial proektsiyalari. Synapse 51, 32-58. 10.1002 / syn.10279 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vertes RP (2006). Sichqoncha ichida medial prefrontal korteks, hippokampus va midline talamusning hissiy va bilimga ishlov berishdagi o'zaro ta'siri. Neuroscience 142, 1-20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM va boshq. . (2014). Depressiya va tashvishga bog'liq xatti-harakatlarning prefrontal kortikal davri xoletsistokin tomonidan: DFBning ahamiyati. J. Neurosci. 34, 3878-3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Volman I., Roelofs K., Koch S., Verxagen L., Toni I. (2011). Oldindan o'rnatilgan prefrontal korteks inhibisyoni ijtimoiy hissiy harakatlar ustidan nazoratni pasaytiradi. Curr. Biol. 21, 1766-1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Striatumning dorsal-ventral qismiga aylanish. Trends Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Vang X., Karlen M. (2012). Kortikal axborotni qayta ishlashning optogenetik diseksiyonu - shizofreniyada nurni yoritib beradi. Brain Res. 1476, 31-37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Muvofiqlashtiruvchi MR, Selimbeyoglu A., Mirzabekov JJ, Lo M., Tompson KR, Kim SY, et al. . (2012). Xulq-atvorga qarshi kurashni nazorat qiluvchi prefrontal korteks-miya sintezi neyronal proektsiyasi. Tabiat 492, 428-432. 10.1038 / tabiat11617 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Willcocks AL, McNally GP (2013). Sıçanlarda spirtli ichimliklarni qidirishni yo'q qilish va tiklashda medial prefrontal korteksning ahamiyati. Yevro. J. Neurosci. 37, 259-268. 10.1111 / ejn.12031 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Willner P., Sheel-Kruger J., Belzung C. (2013). Depressiyaning neyrobiologiyasi va antidepressant ta'sir. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2331-2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (2012). Depression Fact Sheet № 290. Onlaynda: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. Avgust 21, 2014da ochildi.
  • Yizhar O. (2012). Ijtimoiy xatti-harakatlarga optogenetik tushunchalar. Biol. Psixiatriya 71, 1075-1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Yizhar O., Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M., Deisseroth K. (2011a). Nerv tizimidagi optogenetikalar. Neuron 71, 9-34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Yizhar O., Fenno LE, Prigge M., Schneider F., Davidson TJ, O'shayo DJ va boshq. . (2011b). Axborotni qayta ishlash va ijtimoiy disfunktsiyada neokortikal qo'zg'alish / inhibisyon muvozanati. Tabiat 477, 171-178. 10.1038 / tabiat10360 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Jang Z., Cordeiro Matos shahri Rabva mahallasi, Jego S., Adamantidis A., Segela P. (2013). Norepinefrin sinergetik alfa1 va alfa2 adrenoseptorlari orqali prefrontal korteksdagi doimiy faoliyatni boshqaradi. PLoS One 8: e66122. 10.1371 / jurnal.pone.0066122 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]
  • Zhang F., Gradinaru V., Adamantidis AR, Durand R., Airan RD, da Lecea L., va boshq. . (2010). Neyron davrlarini optogenetik so'rovi: darrandalar miya strukturalarini probatsiya qilish texnologiyasi. Nat. Protokol. 5, 439-456. 10.1038 / nprot.2009.226 [PMC bepul maqola] [PubMed] [O'zaro faoliyat]