Hayvon modellaridan endofenotiplarga qadar kompulsiv va impulsiv xulq-atvorlarni tekshirish: tushuntirish xulosasi (2010)

Neyropopsikofarmakologiya. Fevral 2010; 35 (3): 591-604.

Nashr qilingan onlayn Nov 25, 2009. doi:  10.1038 / npp.2009.185

PMCID: PMC3055606

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

mavhum

Fronto-striatal neyron davrlarining kortikal tekshiruvidagi muvaffaqiyatsizliklar dürtüsel va majburiy harakatlarga olib kelishi mumkin. Ushbu hikoya tekshiruvida ushbu xatti-harakatlarni neyro jarayonlari nuqtai nazaridan ko'rib chiqamiz va bu xatti-harakatlar va neyron jarayonlarning obsesif-kompulsiv buzuqlik (OKB), obsesif kompulsiv kishilik buzilishi va impuls nazorat qilish kasalliklari trikotillomaniya va patologik qimor. Biz orbitofrontal korteks (OFK) dan medial striatumgacha (kaudat yadrosi), parallel, funktsional ravishda ajratilgan, kortikosteroid neyro proektsiyalariga yo'naltirilgan translyatsion va insoniy endofenotiplarni tadqiq qilish va klinik davolash mashqlarini o'z ichiga olgan keng doiradagi ma'lumotlarni taqdim etamiz. kompulsiv faoliyatni bajarish va oldingi singulat / ventromedial prefrontal korteksdan ventral striatumga (nukleus akumbens qobig'i), impulsiv faoliyatni va ularning o'zaro ta'sirini boshqarish uchun taklif etilgan. Dürtüsellik va kompulsiflik har birimiz juda ko'p o'lchovli ekanligi haqida o'ylaymiz. Ignidant yoki kompulsiv xatti-harakatlar o'zaro neytrallashgan substratlar bilan bir qatorda ketma-ketlik orqali ham amalga oshiriladi. Trikotillomani vosita-impuls nazoratining buzuqligi sifatida ajralib turishi mumkin, patologik qimor esa mohir giyohvandlik bilan yanada aniqroq aniqlangan ventral reward tizimini o'z ichiga oladi. OKB, vosita impulsivligi va kompulsivligini ko'rsatadi, ehtimol OFK-kaudat devorlarining buzilishi orqali, shuningdek boshqa frontal, sitlab va parietal ulanishlarni ko'rsatadi. Serotonin va dopamin bu impulslar bilan kompulsiv javob berishning mohiyatini o'zgartirish uchun va shu bilan birga noma'lum miya asosidagi tizimlar ham muhim funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin. Neyrokognitiv vazifalarni maqsadli qo'llash, retseptorlarga xos neyroximyoviy problar va miya tizimlarini neyroimaging texnikasi ushbu sohada bo'lajak tadqiqotlar uchun potentsialga ega.

Kalit so'zlar: impulsiv, kompulsiv, endofenotiplar, serotonin, dopamin

Kirish

Dürtüsel yoki majburiy xususiyatlarga ega bo'lgan harakatlar, ayniqsa, ijodkorlik va chidamlilikka va odatda odamning moslashuvchan xatti-harakatlariga hissa qo'shishi mumkin bo'lsa, impulsiv yoki kompulsiv xatti-harakatlarning tartibsiz tartibga solinishi salbiy oqibatlarga olib kelishi va ruhiy buzuqlikni rivojlanishida funktsiyaga ega bo'lishi mumkin. Impulsivlik "bu reaktsiyalarning impulsiv shaxsga yoki boshqalarga bo'lgan salbiy oqibatlarini inobatga olgan holda ichki yoki tashqi ogohlantirishlarga tezkor, rejasiz reaktsiyalarga moyillik" deb ta'riflanishi mumkin (Chamberlain va Sahakyan, 2007; Potenza, 2007b). Aksincha, kompulsivlik odatiy yoki stereotip ko'rinishida noxush takrorlanadigan harakatlar amalga oshirishga moyilligini anglatadi, bu esa o'z-o'zidan ma'lum bo'lgan salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin,VOZ, 1992; Hollander va Cohen, 1996; Chamberlain va boshq, 2006b). Ushbu ikkita konstruktsiyani diametri jihatidan qarama-qarshilik yoki muqobil ravishda xuddi shunga o'xshash deb hisoblash mumkin, buning har birida impuls nazoratining funktsiyasiStein va Hollander, 1995). Har biri potentsial neytral jarayonlarning keng doirasiga, shu jumladan vosita va kognitiv javoblarning diqqat-e'tiborini, his-tuyg'usini va koordinatsiyasini o'zgartirishni o'z ichiga oladi.

Neyroanatomik modellar nörotransmitterlar tomonidan differentsial ravishda modulyatsiya qilingan alohida, ammo interkommunikatsiya qiluvchi "kompulsiv" va "impulsiv" kortiko-striatal davrlarning mavjudligini ta'minlaydi (Robbins, 2007; Brewer va Potenza, 2008). Majburiy o'chirishda striatal komponent (kaudat yadrosi) kompulsiv xatti-harakatlarni bajarishi mumkin va prefrontal komponent (orbitofrontal korteks, OFK) ularga qarshi inhibitoryal nazoratni o'tkazishi mumkin. Shu singari, impulsiv devorda striatal komponentlar (ventral striatum / yadro akumbens qobig'i) impulsiv harakatlarga ta'sir qilishi mumkin va prefrontal komponentni (oldingi singulat / ventromedial prefrontal korteks, VMPFC) inhibitoryal nazoratni qo'llashi mumkin. Shunday qilib, ushbu modelda, bu xatti-harakatlari kamida ikki striatal nerv tizimining (bir kompulsif va bir dürtüsel) va shu bilan bog'liq bo'lgan ikki prefrontal devredilmesi mumkin. Prefrontal tarkibiy qismlarda striatal komponentlar yoki anormalliklarning (ehtimol gipoaktivlik) hiperaktivligi subkomponentga bog'liq holda impulsiv yoki kompulsiv xatti-harakatlarni bajarish uchun avtomatlashtirilgan avtomatik tendentsiyaga olib keladi. Kortiko-striatal davrda mavjud bo'lgan boshqa noaniqliklar (masalan, pasaytirishga nisbatan striatal faollashuvga bog'liq) shuningdek, mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarda ishtirok etayotganda sezgir yoki majburiy harakatlarga yordam berishi mumkin. Ushbu patologiyalarni ushbu maxsus funktsiyalarga va / yoki ushbu neyron tizimlardagi faoliyatni o'lchaydigan funktsional tasvirlash ishlariga mos keladigan kognitiv ishlashning vazifalari yordamida o'rganish mumkin. Ushbu funktsional tizimlar orasidagi o'zaro bog'liqlik, ya'ni impulsiv devorda muammoning boshlanishi kompulsiv davrda yoki aksincha, muammo sifatida yakunlanishi mumkin, shu bilan taklif qilingan impulsiv-kompulsiv diatez modeliga hissa qo'shishi mumkin. Hollander va Vong (1995) (Brewer va Potenza, 2008).

Ba'zi ruhiy kasalliklar mavjud, ular uchun impulsiv va kompulsiv xatti-harakatlar, hech bo'lmaganda fenotipik asoslarda, yadro va eng zararli tarkibiy qism bo'lib tuyuladi. Hozirgi kunda bir nechta DSM-IV-TR (APA) diagnostik toifalarida tasniflangan bu juda yuqori irsiy kasalliklarga obsesif-kompulsiv buzilish (OKB), tana dismorfik buzilishi, Tourette sindromi, trixotillomaniya, diqqat etishmasligi giperaktivlik buzilishi (DEHB), patologik qimor, va giyohvandlik (SA). Qizig'i shundaki, autizm ikkala majburiy xatti-harakatlar (uchta asosiy simptom domenlaridan biri sifatida), shuningdek impulsiv xatti-harakatlar (tegishli alomatlar sohalaridan biri sifatida) bilan tavsiflanadi.

An'anaviy ravishda kompulsiv va impulsiv buzilishlar bir o'lchovning qarama-qarshi uchlarida ko'rib chiqilgan; birinchisi, zarardan qochish istagi, ikkinchisi mukofotga intilish harakati bilan. Shu bilan birga, tarjimaviy tadqiqotlar natijasida olingan konvergent dalillar shuni ko'rsatadiki, ehtimol fronto-striatal davrlarning "yuqoridan pastga" kortikal boshqaruvidagi muvaffaqiyatsizliklar natijasida yoki xulq-atvor konturidagi haddan tashqari faollikdan kelib chiqadigan xulq-atvorni yo'q qilishga qaratilgan umumiy tendentsiya impulsiv va kompulsiv kasalliklarni qo'llab-quvvatlashi mumkin. . Shunday qilib, qutbli qarama-qarshiliklardan ko'ra, kompulsivlik va impulsivlik ushbu buzilishlar bo'yicha har birining har xil darajadagi ta'sirini ko'rsatadigan asosiy ortogonal omillarni aks ettirishi mumkin.

Ushbu bozuklukların ko'pchiligi, xuddi shu shaxs ichida yoki oilalar ichida kümeleme bilan birgalikda, umumiy patofizyolojik mexanizmlarHollander va boshq, 2007b). Bundan tashqari, muayyan kasalliklarga qarshi davolanishda javob bo'lishining dalili mavjud. Odatda OKB odatda serotoninni qayta yuklash inhibitorlariga (SRIs, klomipramin va selektiv SRI, SSRI) va SSRI'larga antipsikotik vositalar bilanFineberg va boshq, 2005). Antipsikotiklar Tourette sindromi uchun birinchi darajali davolanishni anglatadi va shuning uchun ularning SSRI bilan birikmasi tic bilan bog'liq OKBda ko'proq samaradorlikni ko'rsatishi qiziq (Bloch va boshq, 2006). Otistik kasalliklar bilan bog'liq kompulsiyalar kam doz SSRI va antipsikotiklarga (shuningdek,Kolevzon va boshq, 2006). Trikotillomaniya SRI va antipsikotiklarga javob berishi mumkin, ammo nazorat ostida ishlarni tasdiqlash talab etiladi (Chamberlain va boshq, 2007d). Boshqa tomondan, DEHB, noradrenerjik qayta yuklash inhibitörlerine va dopaminerjik xodimlari (masalan, amfetamin), patolojik qimor va moddalar suiiste'mol bozukluklarına ham, opiat antagonistlerine terapötik bir javob berishi mumkin (Brewer va boshq, 2008).

Faqatgina klinik ma'lumotlardan foydalangan holda, sabab va oqibatlarga bog'liqlik, murakkab ruhiy kasalliklarda yuzaga keladigan bog'liq belgilar doiralarining ko'pligi bilan aralashtirilishi mumkin. Darhaqiqat, ushbu buzilishlar guruhi sezilarli fenotipik heterojenlik va bir-biriga o'xshashligi bilan ajralib turadi. Masalan, autizm bilan kasallangan ba'zi holatlarda DEHB yoki kompulsiv xatti-harakatlarning alomatlari sezilmaydi, boshqalari DEHB, boshqalari OKB, boshqalari esa OKBga o'xshamaydigan takrorlanadigan motor harakatlarini ko'rsatadilar. Tarjimaviy tadqiqotlar asosiy mexanizmlar nuqtai nazaridan o'rganiladi va shu bilan ruhiy kasallikning o'ziga xos tomonlarini qo'zg'atadigan asabiy hissa qo'shishni aniq ko'rsatishi mumkin. Endofenotiplar - bu o'lchovli, irsiy xususiyatlar, nazariy jihatdan klinik fenotip va kasallik sezuvchanligi genotipi o'rtasida oraliq holatda joylashgan. Bunday "oraliq fenotiplar" klinik jihatdan ifodalangan xatti-harakatlarga qaraganda () ko'pgenik ruhiy kasalliklar uchun genetik xavf bilan bevosita bog'liq deb taxmin qilinadi (Gottesman va Gould, 2003; Chamberlain va Menzies, 2009). Kasallikning endofenotipik modellari murakkab miya kasalliklarining genetik asoslarini tushunishimizga va shu bilan diagnostik tasnifni xabardor qilishda foydali bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtda impulsiv va majburiy kasallik DSM-IV toifali sinflarga ajratilgan. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi keyingi DSM-V revizyoni uchun OKB, anksiyete buzilishi va impuls nazorat qilish buzilishi (ICD) ni qayta tasniflashni ko'rib chiqadi (Fineberg va boshq, 2007a), ushbu kasalliklarning mustahkamlanish mexanizmlarini o'z vaqtida ko'rib chiqish kerak.

Ushbu bayonotda impulsiv va kompulsiv harakatlar bilan bog'liq bo'lgan nerv va neyropsikologik mexanizmlarni va ularning impulsiv va kompulsiv buzuqlik misollariga qo'shgan hissasini ko'rib chiqamiz. Yaqinda nashr etilgan va hali nashr qilinmagan tarjima ishlarini, inson endofenotipik tadqiqotlarini va klinik davolanishni, shu jumladan, Buyuk Britaniyadagi va Qo'shma Shtatlardagi o'z birliklarimizdan davom etadigan ishlarni o'z ichiga olgan qo'shimcha ma'lumotlarni to'playmiz. Bizning tahlilimiz, OFK dan medial striatum (kaudat yadrosi) ga paralel, funktsional ravishda ajratilgan, kortikosteriya neyro proektsiyalarini, kompulsiv faoliyatni bajarishni taklif qilgan va oldingi singulat / VMPFC dan ventral striatumga (yadro akumbens qobig'i) propagandaga qaratilgan. dag'al faoliyatni amalga oshirish va ularning orasidagi o'zaro suhbatlarRobbins, 2007; Brewer va Potenza, 2008) (Shakl 1).

Shakl 1  

Kompulsivlik va dürtüsellik: aqliy bozukluklara hissa bo'lgan nomzod nerv jarayonlari. Impulsiv va kompulsiv buzuqliklarni qutbli qarama-qarshiliklar deb hisoblash mumkin bo'lsa-da, fronto-striatal neyron davrlarning kortikal nazoratida muvaffaqiyatsizliklar ...

Ushbu ma'lumotlar yordamida biz quyidagilarni o'z ichiga olgan asosiy savollarga javob berishga harakat qilamiz: (i) bu kasalliklarga kompulsivlik va dürtüsellik qanday hissa qo'shadi; (ii) ular birgalikda yoki alohida nöral sxemaga bog'liq; (iii) vositachi monoaminerjik (iv) impulsiv yoki kompulsiv xatti-harakatlarning tarkibiy qismlari klinik davolanish bilan bog'liq prognostik ahamiyatga ega va (v) bu ma'lumotlarga to'liq moslashadigan birlashtiruvchi o'lchovli model mavjudmi? Shuningdek, biz ushbu sohani yanada samarali olib borishi mumkin bo'lgan kelajakdagi tadqiqotlarga umid qilamiz.

IMPULSIVITY VA MAJBURIYaT TRANSLASh MODELLLARI

Maqsadli neyrokognitiv testlar farmakologik vositalar foydali klinik ta'sirlarni va klinik natijalarni bashorat qilish mexanizmlarini aniqlash uchun potentsialga ega (Chamberlain va boshq, 2007e; Brewer va Potenza, 2008). Nozik va domenga xos neyrokognitiv vazifalarni qo'llash orqali impulsivlik va kompulsivlik inson va eksperimental hayvonlarning alohida va aniqlanadigan neyrobiologik o'ziga xos domenlarga bo'linishi mumkin, bunda fronto-striatal devorning ajraladigan tarkibiy qismlariWinstanley va boshq, 2006).

Ma'lumotlarga ko'ra, impulsivlik bir yoki bir nechta neyrokognitiv mexanizmlardan kelib chiqishi mumkin. Bunga stop-signalli reaktsiya vaqti (SSRT) vazifasi bilan o'lchangan, oldindan kuchli vosita dezinbatsiyasiga moyillik kiradiAron va Poldrack, 2005), o'ng pastki frontal (RIF) korteks va uning subkortikal birikmalarini faollashishi orqali inson vositasidaSariq va boshq, 2003) va norepinefrin (va boshqa odamlar tomonidan)Chamberlain va boshq, 2006c, 2007a; Cottrell va boshq, 2008), lekin serotonin emas (Clark va boshq, 2005; Chamberlain va boshq, 2006d). Yana bir jihati, qaror qabul qilish yoki qimor vazifalari bilan o'lchanadigan salbiy uzoq muddatli natijalarga qaramay, qoniqarli uzoq muddatli natijalarga qaramay, qoniqarli kechiktirishni kechiktirish va darhol kichik imtiyozlarni tanlashda qiyinchilikni o'z ichiga oladi, ehtimol serotonerjik modulyatsiya ostida orbitofrontal va tegishli kortikal devirli vositalar orqali vositachilik qilgan Kembrij qimor vazifasi (CANTAB)Rogers va boshq, 1999b) va birgalikda dopaminerjik va serotonerjik nazorat ostidagi subkortikal devorlar (Winstanley va boshq, 2006). Uchinchi komponent, tanlovni amalga oshirishdan avval, axborotni tanlab olishni etarli darajada o'z ichiga olmaydi, masalan, aks ettirish vazifasi (masalan,Clark va boshq, 2006) va ehtimol 5-Choice Serial Reaction Time Task (5-CSRTT) (Robbins, 2002) (1 stol).

1 stol  

Nörokognitiv domenlarga ko'ra dürtüsellik va kompulsifliği taqsimlash: vazifalar va nöral / nörokimyasal korelasyonlar

Majburiylik, ehtimol, yaxshi tushuniladi. (I) teskari o'rganish (masalan, muayyan teskari tarbiyaviy vazifalar bilan o'lchanadigan salbiy hisobotdan keyin xatti-harakatlariga moslashish qobiliyati) va (ii) qo'shimcha o'lchamli (DT) ehtiyotkorlik bilan almashinishdagi xatolar, ularning har biri o'z ifodasini topishga yordam beradiDias va boshq, 1996; Clarke va boshq, 2005). Ikkala nuqson ham kognitiv chidamlilik choralarini tashkil etadi, biroq ularning har biri alohida neyron devor bilan ishlaydi.

Reversal o'rganish turlari bo'ylab OFC (lekin dorsolateral prefrontal korteks, DLPFC emas, balki)Dias va boshq, 1996; Berlin va boshq, 2004; Hornak va boshq, 2004; Boulougouris va boshq, 2007). Insonda OFC qayta tiklanish jarayonida tanlangan jarayonni faollashtiradi (Xempshir va Owen, 2006). Bunga javoban, lateral PFKdagi lezyonlar primatlarda ED-ni o'zgartirishga olib keladi (Dias va boshq, 1996), va odamlarda bu vazifani bajarish ikki tomonlama ventrolateral prefrontal korteks (VLPFC) ni selektiv faollashuvi bilan bog'liq (Xempshir va Owen, 2006) (1 stol).

5-HT mexanizmlari bilan, jumladan, kemiruvchilarda (masalan,Masaki va boshq, 2006; Boulougouris va boshq, 2008; Lapiz-blux va boshq, 2009), inson bo'lmagan primatlar (Clarke va boshq, 2004, 2005; Walker va boshq, 2009) va inson (Park va boshq, 1994; Rogers va boshq, 1999a; Evers va boshq, 2005), farmakologik, neyroximyoviy va dietali manipulyatsiya asosida va rezus maymunlarda genetik polimorfizmlarning dalillari (Izquierdo va boshq, 2007). Odatda miya serotonini kamaytirish, ayniqsa OFC kabi muayyan mintaqalarda (masalan Clarke va boshq, 2004), teskari o'rganishni pasaytiradi. 5-HT-2A retseptorlari antagonistlarining tizimli tatbiqi, shuningdek, bo'shliqni qayta tiklashni o'rganishga (Boulougouris va boshq, 2008). 5-HT6 retseptorlari antagonisti, kalamushlarda ham teskari o'rganishni va diqqatni almashtirishni kuchaytirish uchun ko'rsatildiHatcher va boshq, 2005). Shu bilan birga, tropofani yo'qotishdan so'ng, ko'pincha odamlarda (masalan,Talbot va boshq, 2006) va kalamushlarni (Van der Plasse va Feenstra, 2008) va kalamushlarda serotonin tashuvchisi etishmovchiligi ham oddiy konversiyani tiklashga ta'sir qilmaydi (Homberg va boshq, 2007).

5-HT2 RECEPTOR SUBTYPES KOMPULIKLI DAVLATLAR BO'LADI

5-HT retseptorlari ko'pligi aniqlangan ligandlarning rivojlanish bosqichida ekanligi aniqlandi. Hayvon va insoniy tadqiqotlardan olingan dastlabki dalillar 5-HT2 retseptorlari uchun majburiy xulq-atvorda vazifani ko'rsatmoqda. 5-HT2C retseptorlari etishmaydigan transgenik sichqonchani OKB uchun maqbul modelni tashkil qiluvchi kompulsiv xulq-xarakteristikalarni rivojlantiradi (Chou-Green va boshq, 2003). Shu bilan birga, genetik preparatdan olingan ma'lumotlar boshqa ma'lumotlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki transgenik preparatda noaniq rivojlangan kompensatorlik jarayonlari bo'lishi mumkin, chunki yaqinda olingan farmakologik ma'lumotlar 5-HT2C retseptorlari faollashuvining ortgan kompulsivlik bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Shunday qilib, OK-ning mukofotlangan T-labirinti alternativ sichqon modelida, Tsaltas va boshq (2005) kuchli 5-HT2C agonist ta'siriga ega bo'lgan aralash serotonin agonistining m-xlorofenilpiperazin (mCPP) ortdi surunkali preperatatsiyani SSRI (fluoksetin) bilan birgalikda, ammo benzodiazepin yoki desipramin bilan emas, balki javob berishning qat'iyligi yoki majburlash usullari mCPP ta'sirini bekor qildi. 5-HT1B retseptorlari agonisti naratriptan bilan kurashish 5-HT2C retseptorlari uchun o'ziga xos funktsiyani taklif qiladigan bu modelda kompulsivlikka ta'sir qilmadi, bu surunkali SSRI davolashda past darajada reglamentga ega bo'lishi mumkin. OKB kasalliklarida mCPP bilan o'tkir farmakologik muammo OKB simptomatologiyasini kuchaytirdi (Hollander va boshq, 1991b). Ushbu ta'sir, shuningdek, fluoksetin bilanHollander va boshq, 1991a) va klomipramin (Zohar va boshq, 1988). Bundan tashqari, ushbu topilmalarga muvofiq, Boulougouris va boshq (2008) 5-HT2C retseptorlari antagonistining teskari o'rganishni yaxshilaganligini aniqladi. Boshqa tomondan, prekrontal 5-HT2A retseptorlarining aktivatsiyasi SSRI'larning antipompulsiv ta'sirini qo'llab-quvvatlash uchun taklif etildi (Westenberg va boshq, 2007). Ikkinchi avlod antipsikotiklar shizofreniya kasalliklarida kompulsiv xatti-harakatlarni kuchaytirishi mumkin va bu kuchli 5-HT2A antagonizmi (masalan,Poyurovskiy va boshq, 2008), ammo dopamin (DA) retseptorlari antagonizmi boshqa mumkin bo'lgan mexanizmni ifodalaydi. Bundan tashqari, ikkinchi va birinchi avlod antipsikotiklar OKBdagi SSRI bilan birgalikda klinik samaradorlikni ko'rsatadi (Fineberg va Gale, 2005), ehtimol, frontal korteks ichidagi DA faolligini oshiribDenys va boshq, 2004).

IMPULSIVIYA VA MAJBURIYaTNING FARMAKOLOGIK BOZORI; RECEPTOR LIGANDS

Hayvon modellarida 5-HT2A va 5-HT2C retseptorlari antagonistlarining dürtüsellik va kompulsiflik o'lchovlari o'rtasidagi qiziq bir ayrışma kuzatildi. 5-CSRTT tizimida 5-HT2C retseptorlari antagonisti (SB24284) tizimli ravishda administratsiyasi 5-dihidroksitriptaminning intraserebroventrikulyar qo'llanilishi natijasida ishlab chiqarilgan global 5,7-HTning yo'qolishidan keyin an'anaviy tarzda kuchaygan impulsivlikni kuchaytirdi; uyg'unlikdagi shunga o'xshash SB24284 bilan bog'liqligi sham bilan ishlaydigan kalamushlarda (Winstanley va boshq, 2004). Aksincha, selektiv 5-HT2A retseptorlari antagonisti (M100907) ning tizimli qo'llanilishi ham sham bilan ishlaydigan, ham 5-HT-tükenmiş sıçanlarda dürtüselliği düzelterek qarama-qarshiliklarga ega edi. 5-HT2A va 5-HT2C retseptorlari antagonistlarining bu ziddiyatli ta'sirlari dori-darmonlarni nukleus akumbenslarga infuzionlar bilan taqdirilgandir, lekin mPFC emas, buzilmagan hayvonlarda (Cottrell va boshq, 2008). Biroq, 5-CSRTT ning varyasyonlarida 5-HT2A retseptorlari antagonisti ichi mPF infuzionidan so'ng dürtüsellikte muhim kamayish aniqlash mumkin edi. So'nggi tadqiqotlarga ko'ra, Lister kukulkali sichqon populyatsiyasida, odatda, mPFCda eng ko'p xnumX-HT kontsentratsiyasiga ega bo'lgan eng dürtüsel hayvon bo'lib, shaxsiy farqlar va mintaqaviy spesifikasyonlar, 5-HT va xulq-atvorni yo'qotish o'rtasidagi munosabatlar.

Markaziy 5-HT manipulyatsiyasining impulsivlikka ta'siri, ularning harakatlariga e'tiborli funksiyalarga qarama-qarshilik ko'rsatadi boshiga tushgan 5-CSRTTda. Bir nechta maqola, impulsiv xatti-harakatni kuchaytirganda yoki noaniqlik yoki diqqatni to'g'rilashning asl holini ko'rdi (Harrison va boshq, 1997) yoki ketanserin yoki M5 (tizimli yoki intra-PFC 2-HT100907A retseptorlari antagonistlari bilan davolashdan so'ng)Passetti va boshq, 2003; Winstanley va boshq, 2003) va 5-HT1A retseptorlari agonisti 8-OHDPAT (Winstanley va boshq, 2003). Ushbu topilmalar impulsiv xatti-harakatlar va diqqatni jalb qilish funktsiyasi ustidan nazoratni faqat ushbu test holatida erkin birlashtirilganligi va DEHB kabi bunday sindromlarda ikkala oddiy munosabatning yo'qligiga qaratilgan gipotezaga mos keladi.

Ushbu dorilarning kompulsivlik choralariga ta'sirini ko'rib chiqishda qo'shimcha murakkablik elementi kiritiladi. OFC ning zararlanishiga sezgir bo'lgan oddiy ketma-ketlikdagi bo'shliqqa qarshi harakatni qo'llash (Boulougouris va boshq, 2007), 5-HT2C retseptorlari antagonizmi (tizimli usul bilan ishlab chiqarilgan) osonlashtirildi teskari o'rganish. M1000907 uni zaiflashtiruvchi ta'sir ko'rsatdi (Tsaltas va boshq, 2005). Ta'kidlash joizki, bu takomillashish nuqtai nazaridan, bu impulsivlik choralari uchun topilgan narsalarga qarama-qarshidir. 5-HT2C antagonisti bilan davolanishdan so'ng qayta tiklashni o'rganish shunga o'xshash qo'shimcha qurilmalar OFK (Boulougouris, Glennon, Robbins, nashrsiz natijalar)2 stol).

2 stol  

5-HT2C va 5-HT2A retseptorlari antagonistlarining impulsivlik va kompulsivlikning tashqi jinslarning differensial effektlari

Mexanizmni aniq tasavvur qilishdan qat'i nazar, bu ma'lumotlar farmakologik tarzda bu impulsivlik va kompulsivlikning shakllarini ajralib chiqadi, ular qilolmaydilar xatti-harakatlarning oldini olish jarayoniga bog'liq. Dissociatsiyani turlarning, dori vositalarining yoki ishlatilgan retseptorlari antagonistlarining dozasi yoki ishlatilgan motivatsiya shakli jihatidan osonlik bilan izohlash mumkin emas; ular vazifaga qaram bo'lishi kerak, chunki har ikkala vazifani ham samarali ishlash uchun javob qaytarishni talab qiladi. Shunday qilib, vazifani bajaradigan jarayonlarning boshqa jihatlari mavjud bo'lib, ularni farqlashadi. Ushbu natijalar, shuningdek, impulsivlik va kompulsivlikning funktsional jihatdan ajralib turishi va o'zaro o'zaro ta'sirga uchrashi, impulsiv-kompulsiv diatez modeligaHollander va Vong, 1995). Bundan tashqari, impulsivlik va kompulsivlik tanlab 5-HT2 retseptorlari ligandlari bilan ajralib turishi va bunday agentlar uchun yangi klinik dasturlarda maslahat berishi mumkin. Shu bilan birga, bu ma'lumotlarning OFCdagi 5-HTning yo'qolishi marmosoz maymunlarda ingl. Ob'ektni qayta tiklashni buzishiga olib keladi (Clarke va boshq, 2004, 2005; Yücel va boshq, 2007). Bundan tashqari, bu qarama-qarshi qarama-qarshi ta'sirlar alohida neyron yo'llar orqali amalga oshirilishi ehtimoldan yiroq emas, ehtimol, 25-HT5A retseptorlari tomonidan boyib ketgan inflatibbiy VMPFK (maydon 2) produktsiyasi orqali va impektiv nukleus akumbensning qobig'iga to'g'riVertes, 2004) va kompulsivlik holatida OFK va kaudat yadrosi (yoki sichqonchadagi dorsomedial striatum) o'rtasidaShilman va boshq, 2008).

Nöropsikologiyani qo'llashda nojo'ya va nojo'ya kasalliklarni og'dirish

Dürtüsel va kompulsif bozukluklar, odatda, takrorlab, fikr va xatti-larni geciktirmek yoki inhibe qilish uchun nisbatan past bo'lgan qobiliyatini o'z ichiga oladi. Shunday qilib, nomaqbul xatti-harakatlarni bostirish yoki oldini olish muammosi ham impulsiv va kompulsiv simptomologiyani (masalan,Chamberlain va boshq, 2005; Stein va boshq, 2006). DEHB erta boshlang'ich kasallik bo'lib, SSRT (masalan, SSRT) kabi vazifalarni o'lchagan vosita inhibisyonunda yomon tushunchalar,Aron va boshq, 2003; Lijffijt va boshq, 2005). Natrokinetin va metilfenidat kabi idrokni kuchaytiruvchi vositalarni boshqarish ADHD bo'lgan kattalardagi semptomlarni yaxshilaydi va SSRT kamchiliklarini yaxshilaydi, ehtimol noradrenerjik (yoki ehtimol dopaminerjik) nörotransmission (Chamberlain va boshq, 2007a).

OKBga chalingan bemorlarda o'tkazilgan tekshiruvlarda SSRT qiymatining pastligi va ED-almashtirish vazifalari yomonlashdi (Chamberlain va boshq, 2006a, 2007c; Menzies va boshq, 2007a), bu kasalliklarga ham dürtüsel va majburiy hissa dalolat beradi. OKB probellarining bevosita yaqin qarindoshlari SSRT va ED-almashtirish vazifalariga o'xshash buzilishlarni (Chamberlain va boshq, 2007c) va OKB belgilari bo'lmasa-da, shunga o'xshash vosita impulsivligi va kognitiv chidamliligini namoyon etadi. OKBdan farqli o'laroq, trikotillomani bo'lgan shaxslarga o'xshash neyrokognitik sinov batareyasini qo'llash, DSM-IV tasnifiga mos keluvchi ICDChamberlain va boshq, 2006b, 2007b). Notekis trikotillomaniyada bachadon mRGG'si chap so'rg'ich va ko'p kortikal mintaqalarda kulrang modda zichligiChamberlain va boshq, 2008b). Striatal mintaqalarda ko'tarilgan kul rangli moddalar Tourette sindromi (Bohlhalter va boshq, 2006; Garraux va boshq, 2006) va OKB (Menzies va boshq, 2008a). Boshqa tomondan, Tourette sindromi bilan og'rigan bemorlar kognitiv moslashuvchanlikni taqsimlashlari va qaror qabul qilish vazifalarida OKB bemorlariga qaraganda sezilarli darajada buzilganligi, ammo motorni inhibe qilish vazifasida kamroq buzilganligi aniqlandi (Ustaning va boshq, 2005), ammo Tourette's bilan o'spirinlarni tadqiq qilgan yana bir tadqiqot, qimor o'ynash vazifasini boshqarish bilan taqqoslaganda mukofotni o'rganish buzilganligini isbotlamadi (Crawford va boshq, 2005). Li va boshq (2006) Tourette sindromi bo'lgan 30 bolada SSRTni nazorat qilish bilan taqqoslaganda ishlash kamligini ko'rsatmadi.

OKB ichidagi kompulsiv va dürtüsel javob beradigan javob, dürtüselliğin odatda kompulsivliğe nima bo'ladi va shunday qilib, patolojik kompulsifliği holda vosita impulsivligi. Agar shunday bo'lsa, qaysi buzilishlar "sof" kompulsivlikni ko'rsatishi mumkin? OKB bilan birga bo'lgan obsesif-kompulsiv shaxs buzilishi bo'lgan shaxslar, ayniqsa, ED o'zgarishi sohasida zaiflashuvni kuchaytirdi. Ushbu topilma obsesif-kompulsiv shaxs buzilishining klinik ko'rinishiga mos keladi, bu haddan tashqari kognitiv va xulq-atvor egiluvchanligi bilan ajralib turadi, lekin takrorlanadigan xatti-harakatlarni o'z ichiga olmaydi (ya'ni obsesyon yoki majburlash). Shunday qilib, obsesif-kompulsiv shaxs buzilishi prototip-kompulsiv buzuqlikni tashkil qilishi mumkin (Fineberg va boshq, 2007b). OCPD bo'lmagan shaxslarni qo'llash orqali tasdiqlash ishlari ma'qullashi mumkin.

NEUROKOGNITIF ENDOFENOTYPES, OKB VA BIZNING

Nörokognitiv vazifalar aniq neyropsikologik ta'sirlarni aniqlash uchun qo'llanilishi mumkin bo'lsa, qo'shimcha neyroimaging bu anatomik substratlarni va neyronlarning bir kasallikning genetik xavfini asoslovchi asab tizimini tasavvur qilish uchun ishlatilishi mumkin. Nörokognitiv va tizimli MRG parametrlarini integratsiyalashgan holda butun miyani ko'p o'lchovli tahlil qilish (qisman eng kichkina kvadratlar usuli, McIntosh va Lobaugh, 2004) va yangi permütasyon mesh, Menzies va boshq (2007a) bir nechta anatomik hududlarda o'zgarishlarga olib keladigan vosita-inhibisyon vazifasi (SSRT) ustida ishlash bo'yicha familial ta'sirlarni aniqladi. OKBning ikkalasi ham va ularning befarq bo'lmagan birinchi darajali qarindoshlari SSRTning uzoq muddatli kechiktirilishi bilan indeksatsiya qilingan, nogiron vosita inhibitori tekshiruvini namoyish etdi va OFC va RIF korteksida (OKB va SSRT faollashuvi bilan bog'liq bo'lgan joylarda navbati bilan) kulrang modda miqdorining kamayishi bilan birga kulrang modda miqdorining ortishi bilan bog'liq striatum, shtumat va parietal korteks joylari. Ushbu natijalar birinchi tizimli MRI endophenotype-mediated ailesel, va ehtimol genetik, OKB bilan bog'liq dürtüsellik uchun xavf. Kelajakda olib borilgan tadqiqotlar, ta'sirchanlik allellarining kashf qilinishi uchun klassik uyushmalarning dizayniga muqobil ravishda, bunday qidiruv fenotiplardagi o'zgaruvchanlikka xos genetik effektlarni sinovdan o'tkazishi mumkin.

SSRT bilan bog'liq bo'lgan topilmalar, kasallikning o'ziga xos bo'lmagan vosita dürtüselliği vazifasi, bunday endofenotipin OKB bilan sınırlanamayabileceğini va qo'shimcha ravishda, ichkarida va, ehtimol, tashqarida ham, impulsif-kompulsif bozukluklar spektr. Masalan, DEHB'li shaxslar va ularning qarindoshlari vosita-inhibisyon vazifalarini buzish kabi ko'rinadi (Crosbie va Schachar, 2001), ammo ADHD uchun ailesel xavfi bo'lganlar uchun anatomik buzilishning korrelyatsiyalanishi OKB uchun ailesel xavfli kishilar bilan bir xil yoki farq qiladimi, aniq emas.

Qorin bo'shlig'ining oldingi sohalari va striatumda ko'tarilgan hajmlardagi kulrang moddalarning kamayib ketishi o'rtasidagi ichki korelasyon erta funktsional ko'rish ishlaridan olingan ampirik OKB modellari bilan rezonanslashadi (Bakster va boshq, 1987) va undan keyin tizimli va funktsional MRG (o'rganish uchun qarang, Menzies va boshq, 2008a). OKBning oila a'zolaridagi diffuziya tensorini qo'llash orqali keyingi tadqiqotlar natijalariMenzies va boshq, 2008b) OKB kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan oldingi ish natijalariga mos keladigan, o'ng medial frontal (oldingi singulat korteksi, ACC) va o'ng pastki parietal (parietal korteks) hududlari, jumladan, qo'shimcha miya sohalarida oq-moddalardagi anormalliklarni aniqladiSzeszko va boshq, 2005). Biroq, bu ishni OKBning befarq bo'lmagan a'zolarini kiritish uchun kengaytirish orqali biz ushbu topilmalarni OKB uchun mumkin bo'lgan oq materiya endofenotiplari sifatida taklif etdik (Menzies va boshq, 2008b).

OKB bilan og'rigan bemorlarda tizimli miya anormalliklari bilan bir qatorda, bu maqsadga moslashtirilgan fMRI paradigmalaridan foydalanib, fronto-striatal tizimlarning funktsional yaxlitligini tekshirishga kirishdilar. FMRIning kognitiv moslashuvchanlik paradigmidan foydalangan holda, OKB bo'lgan bemorlar va ularning befarq bo'lmagan birinchi darajali qarindoshlari javoblarni tiklash vaqtida ikki tomonlama lateral OFK aktivizatsiya qilinmaganligini ko'rsatdi; Shuningdek, ular EH trend darajasida almashinuvi vaqtida PFKning lateral aspektlarini kamaytirishga harakat qilishdi (Chamberlain va boshq, 2008a).

Birgalikda, ushbu topilmalar neyroimaging texnikasi OKB uchun nomzod endofenotiplarining boy manbasini taqdim etishi mumkinligini ko'rsatadi. Natijalar striatal vositachilik xatti-harakatlarini yuqoridan pastga kortikal inhibisyonunun muvaffaqiyatsiz bo'lishiga olib keladigan nazariyalarga mos keladi. Ular OKBni tavsiflovchi o'ziga xos obsesif ruminatsiyalar va majburiy marosimlar ta'sir qilmaydigan oila a'zolari o'rtasida bo'linadigan qat'iy va taqiqlangan xatti-harakatlarga nisbatan ko'proq umumiy moyillik bilan birga kelishini taklif qilishadi. Shunday qilib, "kognitiv inhibisyon va moslashuvchanlik" dagi qiyinchiliklar OKB belgilarining rivojlanishiga sabab bo'lishi mumkin. Kelgusi ishlar ushbu yondashuvni impulsiv-kompulsiv spektrdagi boshqa buzilishlar bo'yicha muvaffaqiyatli umumlashtirilishi mumkinligini tekshirishi kerak. Bashoratli endofenotiplarning klinik ahamiyati, belgilar markerlarini OKB probandlari bilan baham ko'rgan, ta'sirlanmagan qarindoshlarni OKB bilan bog'liq bo'lmagan tekshiruvlardan farqlashini aniqlash uchun qo'shimcha tekshirishni talab qiladi. Atrof-muhit omillari genetik jihatdan zaif odamlarda OKBni keltirib chiqarishi va davolash usullari kasallikning boshlanishini o'zgartirishga yordam berishi mumkinmi yoki yo'qmi, mexanizmlarini takomillashtirish kerak.

ICDS VA MADANIY MODELLAR

OKB kabi kompulsiv buzuqliklardan farqli o'laroq, patologik qimor kabi ba'zi ICDlar salbiy uzoq muddatli oqibatlarga qaramasdan, qisqa muddatli qoniqishni tanlash bilan tavsiflanadi. Berlin va boshq (2008) tanlangan bir nöropsikologik akkumulyatorda patologik qimorga ega bo'lgan va bo'lmagan shaxslarniBerlin va boshq, 2008). Barratt impulsivligi o'lchovi kabi o'z-o'zidan bildirilgan dürtüsellik o'lchovlari haqida ko'proq ma'lumotga ega bo'lgan patolojik qimorga ega bo'lgan shaxslar, o'rtacha tekshiruvlar bilan solishtirganda, o'rtacha tezroq sub'ektiv vaqtga ega edi (oldindan belgilangan vaqt) va prefrontal - Kortikal disfunktsiya. Patologik qimorli sub'ektlar Ayova shtati Gamble TaskBechara va boshq, 1994) va OFP / VMPFC hududini qamrab oluvchi prefrontal devorlarni ifodalovchi ijro etuvchi rejalashtirish tanqisligi (masalan, CANTAB ning Kembrij subtestsining spatial rejalashtirish va chordalari bo'yicha). OKBdan farqli o'laroq (Ustaning va boshq, 2005; Chamberlain va boshq, 2006b), patologik qimorbozlikda takomillashtirilgan. Biroq, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, patologik qimor o'ynagan shaxslar kompulsivlik yoki zararni oldini olishning maxsus choralarini yuqori darajada baholaydilar va vaqt o'tishi bilan impulsivlik va kompulsivlik choralari o'zgarishi mumkin (masalan, davolanish jarayonida (masalan,Potenza, 2007a; Blanko va boshq, 2009). Ushbu topilmalar, impulsivlik va kompulsivlikning diametrik ravishda qarama-qarshiligini va murakkab, ortogonal munosabatlarni, bir tuzilish ustunligini vaqtinchalik dinamik tarzda o'zgarishi mumkin bo'lgan muayyan kasalliklar bilan bo'lishini ko'rsatadi.

Hollander va boshq (2007a) klinika, bilim va funktsional ko'rish vazifalaridagi akkumulyator yordamida patologik qimor (asosan dürtüsel) va OKB va autizm (asosan kompulsif) bozuklukları o'z ichiga olgan yosh va jinsga bog'liq bo'lgan uch guruhni solishtirgan. Fronto-striatal devorlarni faollashtiruvchi reaktsiyalarni oldini olish vazifalarini bajarishda (split-striatal) barcha uchta spektr-bozukluk guruhlari, sog'lom nazorat qilish bilan solishtirganda, ACC-ning dorsal (kognitif) va ventral (emotsional) hududlarida g'ayritabiiy fMRI aktivasyonunu ko'rsatdi . To'rt guruh o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi. Shu bilan birga, guruhlararo tahlillar sog'lom nazoratga nisbatan uchta bemor guruhida dorsal ACC aktivatsiyasini pasayishi kuzatildi. Shunday qilib, reaktsiya inhibisyonu davomida, ham kompulsif, ham impulsif bozukluklar, bu bozukluklardaki motorik xatti-to'g'ri tarzda inhibe qilinishiga yo'l qo'ymasligi hissa qo'shishi mumkin kamayish dorsal ACC aktivasyonu bilan karakterizedir.

Ventral ACCning shaxsiy faollashuvi naqshlari dazmollashma yoki kompulsivlik o'lchovlari bilan bog'liq bo'lsa, guruhdagi farqlar o'rtasidagi tartibsizliklar paydo bo'ldi. Patologik qimor guruhida ventral ACC / ventral striatumning faollashishi ortdi, impulsiv reward-qidiruv xatti-harakati (TCI Impulsiveness va Total Harm Avoidance, NEO-FFI Extraversion, Total Time Estimation va Iowa Gambling Task ). Bundan tashqari, ventral ACC (hudud 25) tizimida faollashuvga ega bo'lgan qimor o'yinchilari bilishning o'zgaruvchan vazifalari (ID / ED bosqichlari yakunlangan) bo'yicha past kompulsivlik skorlarini ko'rsatdilar. Aksincha, otistik (kompulsif) guruhda ventral ACC / ventral striatum aktivitesinin ortishi, majburiy (25 xududi) o'sib boruvchi kompulsivlik (ID / ED siljishida jami xatolar aniqlangan) bilan va vaqtni baholash vazifasida dazmollashning pasayishi bilan bir xil bo'lgan hududlarda aktivlashuv kuchayib boradi.

Ushbu "ikki tomonlama dissotsiatsiya" patologik qimor va autizmda, xulq-atvorni inhibe qilish paytida ventral kortikostriatal yo'llarga neyromodulyatsiya ta'siridagi farqlarning ustunligini ko'rsatadi, bu esa patologik qimor o'yinlarida birinchi navbatda impulsivlikni keltirib chiqarishi va autizmda kompulsivlikni keltirib chiqarishi mumkin. Shuningdek, bu erda boshqa joylarda tasvirlangan kalamushlardan olingan ma'lumotlar 5-HT2C va 5-HT2A retseptorlari antagonistlarining 5-CSRTT va kompulsivlikdagi impulsivlikka qarama-qarshi ta'sirini ko'rsatadigan ma'lumotlarni eslatadi (fazoviy ketma-ket teskari o'rganish) (Tsaltas va boshq, 2005; Boulougouris va boshq, 2007), Shuningdek, Karlining ikki tomonlama ajraladigan topilmalaridan va boshq5-HT1A agonistining Infralimbik hududiga infuziyalari impraktiv ta'sir ko'rsatmasdan perseverativ xulqni (5-CSRTT bo'yicha) kamaytiradigan, aks ta'sirga ega bo'lgan 5-HT2A retseptorlari antagonistiXonalar va boshq, 2004). Birgalikda, bu topilmalar bir xil neyron devorlar odamlarning xulq-atvorining impulsiv yoki kompulsiv tomonlarini harakatga keltirishi va VMPFC (5-HT5A) va OFC (2-HT5C) ning 2-HT subtiplari va dorsal ACC taqchilligi asosan dürtüsel (patolojik qimor) va kompulsif (OKB, autizm) bozukluklarda javob inhibisyonunun muvaffaqiyatsiz bo'lishi.

MUKOFOTNING, TA'MINLANADI VA ULAR

Mezolimbik tizimdagi DA yo'llari mukofotlash va mustahkamlashda muhim vazifani bajaradi (Hikmatli, 2002). Impuls nazorati bozukluklarında, reaktsiya inhibisyonunda ventral ACC aktivasyonunun ortishi, mukofot da'vosini artırıcı harakatlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Dastlabki natijalar shuni ko'rsatadiki, patologik qimorbozlar TCI mukofotiga qaramlik inventarizatsiyasi bo'yicha sog'lom nazoratlarga nisbatan kamroq sezgir bo'lib, yuqori darajadagi stimulyatsiya (yangilik izlash) ga intiladi.Berlin va boshq, 2008). Patologik qimorli sub'ektlarning boshqa tadqiqotlari, xususan, appetit holat va kognitiv-nazorat tajribalarida (ayniqsa, ventral komponentida) ACCning faollashuvini nisbatan kamroqelektr va boshq, 2003a, 2003b). Majburiy buzuqliklarga qaramasdan, javob berish-inhibisyon vazifalari davomida ortib borayotgan ventral ACC aktivatsiyasi va ID / ED bosqichlarida ortishning kuchayishi o'rtasidagi ijobiy korrelyatsiya va tuzatilgan jami xatolar, OKOLning mezolimbik DA modeli bilan solishtirganda, nisbatan kam bo'lgan dopaminarjik faollikni aks ettirishi mumkin (Joel, 2006).

Gipotetik ravishda, mezolimbik DA yo'llarining davriy va takroriy stimulyatsiyasi mukofot tizimini "sezgirlashtirishi" va mukofot izlashda kuchayishiga olib kelishi mumkin (Robinzon va Berrij, 1993), agar kambag'al prefrontal-korteks vositasida inhibitoryal nazorat bilan birlashtirilsa, ULARNING bilan bog'liq va ko'rinadigan dürtüsel-motivasyonlu xatti-yordam beradi. Haddan tashqari DA tarqatish va ogohlantirishi DA do'konlarini yo'qotishi va anhedoni va depressiyaga olib kelishi mumkin (Koob va Le Moal, 1997). Haqiqatan ham, modda buzuvchilarda elektrofizyolojik yozuvlar bilan o'lchanadigan mezolimbik / mezokortikal DA tizimining faoliyati keskin kamaydi va ning Vivo jonli mikrodializ, giyohvand moddalarni iste'mol qilish kuchayganidan keyin kuchayadi. Bu DA etishmovchiligini "to'ldirish" uchun kuchliroq mukofot izlashga intilishni (majburlashni) keltirib chiqarishi mumkin. Surunkali kokain iste'molchilarida DET-ga o'xshash retseptorlarning kamaytirilganligini PET orqali ko'rish (Volkow va boshq, 1999), doimiy ravishda ko'tarilgan postsinaptik OA konsentrasiyalariga javob beradigan past regulyatsiyani taklif etadi, bu esa DA ning qayta tiklanishini takrorlashni takomillashtirishdan keyin regulyatsiya qilingan DA tizimining gipotezasi bilan mos keladi. Shunday qilib, ventral ACC faolligini oshirib boruvchi va mukofotni qidirishHikmatli, 2002) paydo bo'ladigan DA tanqisligini tiklash uchun mukofotni rag'batlantirish darajasini oshirishga majburlovchi vosita sifatida yakunlanishi mumkin. Ushbu kompulsiv qo'zg'aysan orbitofrontal, ventromedial prefrontal va ACC bilan bog'langan noto'g'ri impuls nazorat qilish va qaror qabul qilish orqali kuchayishi mumkin.Adinoff, 2004). Biroq, bu gipotezaning muayyan ICDlar bilan qanday bog'liqligi to'g'ridan-to'g'ri tergov talab qiladi.

INHIBITOR NAZORATI, MUKOFOTI VA ULARNING MEXANIZMLARINI INTEGRATING

Kompulsivlik va dürtüsellik modellari, javob inhibisyonunu tartibga soluvchi VMPFC / OFC bölgelerindeki 5-HT (2A, 2C) retseptorlari faoliyati bilan muvozanatni ta'minlaydi va ventral periyotlarda ventral ACC'ları ventral striatum / yadroli akupunktu bilan mukofotlash va mustahkamlash harakatlar. Yadro akumbensida DA nörotransmisyonu, ayniqsa phasic salınımı, mukofot qidirish va mustahkamlash (Shultz, 2002). Kutilmagan jazo (pul yo'qotishi) markazi dopaminerjik faoliyatda, shov-shuvli o'rganishda va sarf-xarajatlarni kamaytirishgasamimiy va boshq, 2007). Pro-dopamanerjik dorilar, shu jumladan levo-dopa va pramipeksol (D2 ga o'xshash DA retseptorlari agonisti), Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda kutilmagan jazoga va ICDlarga teskari o'rganishni o'zgartirish bilan bog'liq (Cools, 2006; Sovutadi va boshq, 2006). Pramipeksol shuningdek, sog'lom ishtirokchilarda mukofot bilan bog'liq xatti-harakatlarning zaiflashuvi bilan bog'liq bo'lib, fosik DA signalizatsiyasi mukofotgaPizzagalli va boshq, 2008). Ammo, boshqa ma'lumotlar, pramipeksolning sog'lom kattalarga berilganda, xatti-harakatlarni kamaytirish, xavf-xatolikka yo'l qo'ymaslik, javob qaytarish yoki ta'qib qilish kabi xatti-harakatlarning dürtüselliğini, kompulsivligini yoki tegishli tuzilmalarni o'zgartirmasligini ko'rsatadi (Hamidovich va boshq, 2008). Bundan tashqari, DAzeptlarning D2-o'xshash retseptorlari oilasida antagonist xususiyatiga ega bo'lgan olanzapin patologik qimor (subklinik) patologik qobiliyatli sub'ektlarni o'z ichiga olgan ikkita nazoratli testda platsebodan ustunligini ko'rsatmadiFong va boshq, 2008; McElroy va boshq, 2008) va boshqa D2 shunga o'xshash antagonist, haloperidol, patologik qimorga ega bo'lgan shaxslarda qimor bilan bog'liq motivatsiyalar va xatti-harakatlarni kuchaytiradi (Zack va Poulos, 2007). Radioligand tadqiqotlari patologik qimor patofizyologiyasida D3 va D2 retseptorlari uchun potentsial funktsiyalarni aniqlashtirish uchun muhimdir va bunday tadqiqotlar mavjud radioligandlar uchun havfni almashish bilan murakkablashadi.

Ushbu topilmalarni hisobga olgan holda, patologik qimor kabi o'ziga xos psixiatrik kasalliklarga aloqador bo'lgani uchun impulsivlik, kompulsivlik va ULARNING funktsiyasi o'rtasidagi munosabatlarni yaxshiroq tushunish uchun ko'proq izlanishlar talab qilinadi. Achchiq yoki kompulsiv buzuqliklar, bir mesolimbik DA tanqisligidan kelib chiqishi mumkin. Biroq, D2 shunga o'xshash antagonistlar ba'zilarda (OKB) terapevtik foyda keltirgan, ammo impulsiv va / yoki kompulsiv xususiyatlarga ega bo'lgan boshqa (patologik qimor) kasalliklari. Retseptorlarga xos serotonerjik va dopaminerjik ligandlarni qo'llash orqali o'ziga xos impulsiv va kompulsif kasalliklarga ega bo'lgan odamlarda ventral va dorsal striatal devorlarni sinab ko'rish ushbu shartlarni tushunishda muhim qadam bo'lishi mumkin. 5-HT2A va 2C antagonistlarining ushbu elektron tizimda DAning uzatilishiga ta'sirini o'rganish juda qiziq bo'lishi mumkin. Ushbu tekshiruvlar patologik qimor va SA lar kabi impulsiv va kompulsiv xususiyatlarni buzadigan kasalliklarni o'z ichiga olgan tadqiqotlar davomida ko'rilgan shov-shuvli ventral striatal va VMPFK faollashuvi kabi masalalarga qo'shimcha tushuncha beradiReuter va boshq, 2005; Potenza, 2007a).

Bizning avvalgi kompulsivlik ta'rifi (salbiy oqibatlarni oldini olish uchun odatiy / odatiy usulda takroriy harakatlar qilish tendentsiyasi) va hozirgi ta'rif (konservativ vaziyatni bartaraf etish kabi) kontseptual tarzda bog'liqdir. Misol uchun, giyohvand moddalarni sotishga odatiy munosabatda bo'lish, avtomatik tarzda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan chalg'ituvchi sindromni oldindan sezish va uni amalga oshirishdan oldin uni oldini olish mexanizmi sifatida talqin qilinishi mumkin. Ma'lumotlar, odatdagi o'rganish mexanizmlarini (yoki kompulsivlik) ilgari ko'rib chiqilgan dorsal striatum qismlariga (masalan, kaudat) bog'laydi. Keyinchalik so'nggi dalillar dorsal striatumni (orqa qismini) nosog'lom motivatsion ta'limga (Seymour va boshq, 2007). Shunday qilib, neyron nuqtai nazardan dalillar ushbu ikki tushunchaning o'zaro kelishuvini qo'llab-quvvatlaydi.

IMPULSIVITIY VA 'XULQ-QUVVATLIK'

Patologik qimor va SA-lar ko'pgina xususiyatlarga ega. Buzuqlik ko'pincha birgalikda namoyon bo'ladi va alomatlarning profillari, jinslardagi farqlar, tabiat tarixlari va familial xulq-atvorlari (Grant va Potenza, 2006). Patologik qimor va SA, kambag'al o'lchovlar bilan bog'liq bo'lgan mukofot-diskontlash vazifalari bo'yicha yuqori darajadagi impulsivlikni ko'rsatadi (Bechara, 2003) va yomon natija (Krishnan-Sarin va boshq, 2007) va shuning uchun patologik qimor va boshqa ICDlar uchun prognostik qiymatga ega bo'lishi mumkin. Neyrokognitiv va fMRI ma'lumotlari patologik qimor va SA-larga o'xshash vositachilik bilan shug'ullanadi. Bu erda nazorat sub'ektlari bilan solishtirganda, ventral striatum va VMPFJning nisbatan kamaytirilganligi mukofotni qayta ishlash va boshqa paradigmalardaelektr va boshq, 2003a, 2003b). Sovliqni qayta ishlash vaqtida ventral striatumning anormal fMRI faollashuvi SA bilan shaxslar oilasida aniqlangan va o'ziga xoslikning buzilishi uchun nomzodning funktsional endophenotipini namoyon qilishi mumkin, ammo bu gipoteza patologik qimor o'tiradigan probalarini bevosita tekshiruvdan o'tkazishni talab qiladi.

Vaqt o'tishi bilan patologik qimorda va SAda turtki beruvchi odatiy harakatlar yanada murakkab xulq-atvorga to'g'ri kelishi mumkin va qo'shni parallel va tobora ortib borayotgan dorsal, kortikotri-striatal looplarning progressiv ishga tushirilishi spiral tarzda shakllanadi (Brewer va Potenza, 2008) primatta aniqlangan striato-nigrostriatal devorlarini yaxshilab ajratib turadiganLynd-Balta va Xaber, 1994) va kemiruvchi (Belin va boshq, 2008ventraldan dorsal striatumgacha o'tish jarayonlarini xaritalash motivasion harakatlar modellari. Vaqt o'tishi bilan shaxslar ichidagi ushbu o'zgarishlardan so'ng istiqbolli, uzunlamar tadqiqotlar informativ va klinik jihatdan ahamiyatli bo'ladi. Opioid antagonistlar bilan patologik qimorlarga ega bo'lgan shaxslarni davolashda istiqbolli tadqiqot (Brewer va boshq, 2008) nafaqat OKBdan patologik qimorni ajratib olish bilan birga, nalokson kabi opioid antagonistlarning OKBni yomonlashtirishi ko'rsatilganInsel va Pickar, 1983), balki boshqa tegishli ICDlarda opioid antagonistlar uchun terapevtik vazifani ham taklif qiladi (grant va boshq, 2007).

YaNGI NEGRIY HAMKORLAR

Impulsivlik va kompulsivlikning neyrobiologiyasini va yangi davolash usullarini ishlab chiqish potentsialini to'liq bilish uchun, biz ushbu maqolada muhokama qilingan asab inshootlaridan tashqarida, masalan, insula singari boshqa neyron tuzilmalarni ham o'rganishimiz kerak bo'lishi mumkin. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, insula "ongli" da'vatlarni muvofiqlashtirishda muhim ahamiyatga ega. Insulaning shikastlanishi, masalan, qon tomiridan so'ng, chekishni tez to'xtatish bilan bog'liq (Naqvi va boshq, 2007). Atrof-muhitdagi ogohlantirishlarga ta'sir qilish yoki uydan chiqish, stress yoki tashvish kabi gomeostatik holatlar, insulada ongli ravishda qabul qilingan "chaqiriqlar" ga aylanadigan "interotseptiv" tasavvurlarni keltirib chiqarishi mumkin. Izolyatsiya anatomik va funktsional jihatdan yuqorida aytib o'tilgan asab tizimlari bilan impulsivlik, kompulsivlik va inhibitorlik nazorati bilan bog'liq. Ehtimol, izolyatsiya impulsivlik va kompulsivlik mexanizmlari bilan signallarni (atrofdan yoki ichki organlardan) 5-HT 2C ga etkazish orqali o'zaro ta'sir qiladi. vs Prefrontal korteksdagi 5-HT 2A retseptorlari. Shunday qilib, insula orqali vositachilik qiluvchi interetseptiv signallar, bir tomondan, impulsivlik yoki kompulsivlikni harakatga keltiruvchi asab zanjirlarini sezgir qilishi mumkin. Boshqa tomondan, insula faoliyati prefrontal korteksning inhibitiv-nazorat mexanizmlarini "o'g'irlashi" va e'tiborni, fikrlash, rejalashtirish va qaror qabul qilish jarayonlarini buzishi mumkin. uzoqqa berilgan harakatlarning salbiy oqibatlarini oldindan bilish va tomonga qarab dorilar (masalan, giyohvand moddalar kabi)Naqvi va boshq, 2007).

Xulosa

(I) bu buzuqliklarga kompulsivlik va dürtüsellik qanchalik hissa qo'shadi? (Ii) ular birgalikda yoki alohida nöral elektroniklere bog'liq, (iii) vositachilardagi monoaminerjik mexanizmlar, ( iv) impulsiv yoki kompulsiv xatti-harakatlar komponentlari davolash bilan bog'liq prognostik ahamiyatga ega va (v) ma'lumotlarga mos keladigan birlashtiruvchi o'lchovli model mavjudmi? Mavjud dalillarga ko'ra, dürtüsellik va kompulsiflik, har bir kishi juda ko'p o'lchovli bo'lib ko'rinadi va kamida bir necha dürtüsel va kompulsif bozuklukları qo'llab-quvvatlaydi, lekin bozukluklar bir-birini örtüştüğünü ko'rsatmoqda, lekin alohida profillar. Shunday qilib, tekshirilayotgan barcha kasalliklarning kognitiv va tomografiya tekshiruvlarida kortiko-striatal neyrokompyuterlardagi inhibitorlik nazorati aspektlarini tartibga soluvchi omillarning umumiy to'siqlari kuzatilgan bo'lsa-da, ayrim nosozliklar bo'yicha ma'lumotlar tantalizingly to'liqsiz bo'lib qolmoqda. Trikotillomani RIF korteksida va uning kortikoskopik birikmalarida vosita impuls nazorati va disfunktsiyasi kasalliklari sifatida ajralib turishi mumkin, patologik qimor esa yomon qarorlar qabul qilish va g'ayritabiiy ventral kortiko-striatal devor bilan bog'liq bo'lgan impulsivlik bilan bog'liq, ayniqsa VMPFC va ventral striatum, uni SA bilan yanada yaqinroq aniqlaydi. Mukofot bilan bog'liq bo'lgan yuqori darajadagi impulsivlik SA uchun yomon davolash natijalari bilan bog'liq va patologik qimor va boshqa ICDlar uchun prognostik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Otizm bilan og'rigan kompulsiv xatti-harakatlar ventral mukofot tizimida o'xshash nosimmetrikliklar bilan bog'liq. Boshqa tomondan, OKB, vosita impulsivligi va kompulsivligini ko'rsatadi, ehtimol, OFK-kaudat sxemasini buzish orqali, shuningdek, VLPFC, RIF korteks, sitlab va parietal ulanishlar. Ushbu bozukluklar uchun, o'zaro bog'liq serotonin, DA va noradrenalin projeksiyonları, muhim modülatör funktsiyalarga ega bo'lishi mumkin, va hali to'liq bo'lmagan xarakterli bo'lgan boshqa tizimlar. Vaqt o'tib, impulsivlik kompulsivlikka aylanishi mumkin va aksincha.

Shunday qilib, rasm qarama-qarshi qutblarni egallagan dürtüsellik va kompulsivlik bilan oddiy chiziqli diatezdan uzoqroq ko'rinadi va "model", ehtimol, ushbu sxemalar va tartibsizliklarda o'zgaruvchan ravishda ifodalangan bir nechta, ortogonal bog'liq diatezlarning murakkab o'zaro ta'sirini o'z ichiga oladi. Impulsiv va kompulsiv buzilishlar sezilarli ravishda heterojen bo'lib, impulsivlik va kompulsivlikning jihatlari bilan o'rtoqlashadi va vaqt o'tishi bilan yanada murakkablashadi va shu bilan ularni echish qiyinlashadi. Masalan, impulsiv va o'ziga qaram bo'lgan kasalliklar uchun mukofotga nisbatan bag'rikenglik rivojlanishi mumkin va xatti-harakatlar bezovtalikni kamaytirish usuli sifatida saqlanib qolishi mumkin (ya'ni ular yanada majburiy bo'lib qoladi). Majburiy buzilishlar uchun takrorlanadigan xatti-harakatlarning samaradorligi vaqt o'tishi bilan ularning uzoq muddatli salbiy oqibatlariga qaramasdan kuchayib borishi mumkin (ya'ni, ular impulsiv tarzda boshqariladi). Ushbu buzilishlarni nomzodlarning endofenotipik markerlarining kelishilgan akkumulyatoridan foydalangan holda xaritaga tushirish ularning bir-biri bilan munosabatlarini yanada aniqroq ko'rsatishi mumkin va qo'shimcha tajribaga ega markazlar bo'ylab kelgusida hamkorlikdagi tadqiqot korxonalarini rag'batlantirish kerak. Murakkab o'zaro ta'sirlar kabi "uchburchak" yondashuvlar orqali etarlicha tekshirish uchun yangi yondashuvlar kerak bo'lishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, neyroimaging ma'lumotlarida miya funktsional tizimlarini aniqlash usullari, masalan qisman eng kichik kvadratlar usuli (shuningdek, bir nechta xulq-atvorli va tasviriy o'zgaruvchilarni o'rganishga imkon beradi), ushbu sohada kelajak uchun protseduralar sifatida muhim salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Sichqonlar uchun ishlab chiqilgan vazifalarda (masalan, 5-CSRTT va teskari o'rganish) va 5- ning to'liq spektrini o'rganishda transgen sichqon preparatlaridan foydalangan holda kompulsiv va impulsiv xatti-harakatlarni boshqarishda ishtirok etadigan retseptorlari mexanizmlarini ajratishda qo'shimcha yutuqlarga erishishimiz mumkin. Yangi farmakologik ligandlardan foydalangan holda HT retseptorlari.

rahmat

Doktor Fineberg Lundbeck, Glaxo-Smith Kline, Servier va Bristol Myers Squibb bilan maslahatlashdi; Lundbeck, Glaxo-SmithKline, Astra Zeneca, Welcome; Janssen, Jazz, Lundbeck, Servier, Astra Zeneca, Wyeth kabi ilmiy uchrashuvlarda faxriy va ma'ruza o'qidi. Doktor Potenza Boehringer Ingelxaym bilan maslahatlashadi va maslahat beradi; Somaxon bilan maslahatlashgan va moliyaviy manfaatlari bor; Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlari, Veteran Ma'muriyati, Mohegan Sun Casino, Mas'ul Qimor Milliy Markazi va Qimor o'yinlari buzilishlarini tadqiq qilish instituti va Glaxo-SmithKline, O'rmon laboratoriyalari, Ortho-McNeil va Oy-Control / Biotie tomonidan qo'llab-quvvatlandi. farmatsevtika; giyohvandlik, ICD yoki boshqa sog'liqni saqlash mavzulariga oid so'rovnomalarda, pochta orqali yoki telefon orqali maslahatlashuvlarda qatnashgan; ICD va giyohvandlik bilan bog'liq masalalarda yuridik idoralar va federal davlat himoyachisi idoralari bilan maslahatlashdi; Milliy sog'liqni saqlash institutlari va boshqa idoralar uchun grant sharhlarini o'tkazdi; katta turlarda, CME tadbirlarida va boshqa klinik yoki ilmiy joylarda akademik ma'ruzalar qilgan; jurnallarning mehmonlar tomonidan tahrirlangan bo'limlari mavjud; ruhiy salomatlik bo'yicha matnlarni nashr etganlar uchun kitoblar yoki kitoblar boblarini yaratgan; va Konnektikutdagi ruhiy salomatlik va giyohvandlik xizmatlari muammolari bo'yicha qimor xizmatlari dasturida klinik yordam ko'rsatmoqda. Doktor Chamberlain Kembrij bilish, Shire va P1Vital uchun maslahat beradi. Doktor Menzies, Kembrij Enterprise Limited, Kembrij universiteti, Kembrij, Buyuk Britaniya va Cypress Bioscience, Inc, San-Diego o'rtasida ushbu moddaning mavzusiga aloqador bo'lmagan texnologiyani o'tkazishdan kelib chiqqan moliyaviy to'lovni oldi. Doktor Bechara PAR, Inc. dan royaltilar oladi. Dr.Sahakian CeNes kompaniyasining aktsiyalariga egalik qiladi; Kembrij bilishi, Novartis, Shire, GlaxoSmithKline va Lilly uchun maslahat bergan; Massachusets shtatidagi umumiy kasalxonada (CME kreditlari) psixiatriya mashg'ulotlari va shizofreniya va ruhiy kasalliklarning buzilishidagi kognitif disfunktsiya bo'yicha xalqaro konferentsiyada (2007) so'zlagan nutqi uchun faxriy mukofotni oldi. Doktor Robbins Kembrij bilish uchun maslahat beradi, E. Lilly, GlaxoSmithKline va Allon Therapeutics kompaniyalari. Doktor Bullmore GlaxoSmithKline (50%) va Kembrij universiteti (50%) va GlaxoSmithKline kompaniyasining aktsiyadori hisoblanadi. Doktor Bullmor, Kembrij Enterprise Limited, Kembrij universiteti, Kembrij, Buyuk Britaniya va Cypress Bioscience, Inc, San-Diego o'rtasida ushbu moddaning mavzusiga aloqador bo'lmagan texnologiyani o'tkazishdan kelib chiqqan moliyaviy to'lovni oldi. Doktor Hollander, Somaxon, Neuropharm, Transcept va Nastech bilan maslahatlashdi. Doktor Hollander, huquq bo'yicha idoralar bilan maslahatlashdi va Mirapex Mahsulot Mas'uliyati ishida guvohlik berdi. U Milliy Sog'liqni saqlash institutlari, Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi yetimlari mahsulotlari bo'limi, Shizofreniya tadqiqotlari bo'yicha milliy ittifoq va ta'sirlanish kasalliklari, Autism Speaks, Seaver fondi va Solvay, Oy Contral va Somaxondan tadqiqot olib bordi. Ushbu ishni Dr Robbins, Dr Sahakian, BJ Everitt va AC Robertsga Wellcome Trust Dastur Grantlari (076274 / Z / 04 / Z) tomonidan qisman qo'llashdi. Xulq-atvor va klinik nevrologiya instituti Tibbiyot bo'yicha tadqiqotlar kengashi (MRC) va Wellcome Trust (G001354) tomonidan umumiy mukofot bilan qo'llab-quvvatlanadi. Shizofreniya va Depressiya bo'yicha Tadqiqot Milliy Ittifoqi (RG37920), Harnett Jamg'armasi va Kembrij Kembrij Universiteti (Kembrij Universiteti) va Kembrij Klinik Tibbiyot Universiteti (MB / PhD) Menzies) va Tibbiy tadqiqotlar kengashi (doktor Chamblenga MB / PhD talabalari). Doktor Bechara Milliy Sog'liqni saqlash institutlari (NIDA R01 DA023051, DA11779, DA12487 va DA1670), (NINDS P01 NS019632) va Milliy Ilmiy Jamg'armadan (NSF IIS 04-42586) grant yordamini oladi. DA019039, DA020908, DA015757, DA020709; R37 DA15969; RL1 AA017539; P50DA09241, AA12870, AA015632), VA (VISN1 MIRECC va REAP) va Yeldagi ayollar salomatligi tadqiqotlari. Doktor Robbins pfizer uchun maslahat beradi, Doktor Menzies psixopatologiyani tadqiq qilish bo'yicha 8-yillik konferentsiyada qatnashgani va Buyuk Britaniya hukumatining aqliy kapital va farovonlik bo'yicha prognoz loyihasida ishlaganligi uchun faxriy mukofot oldi.

Izohlar

E'LON

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Manbalar

  • Adinoff B. Dori-darmon va narkomaniyadagi neyrobiologik jarayon. Harv Rev Psixiatriya. 2004; 12: 305-320. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Aron AR, Dowson JH, Sahakian BJ, Robbins TW. Metilfenidat diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan kattalardagi reaktsiya inhibishini yaxshilaydi. Biol psixiatriyasi. 2003; 54: 1465-1468. [PubMed]
  • Aron AR, Poldrack RA. Ta'sirni oldini olishning kognitif nevrologiyasi: diqqat etishmasligi / giperaktivlik buzilishida genetik tadqiqot uchun ahamiyatga ega. Biol psixiatriyasi. 2005; 57: 1285-1292. [PubMed]
  • Baxter LR, Jr, Felps ME, Mazziotta JK, Guze BH, Schwartz JM, Selin Idoralar. Obsesif-kompulsiv buzuqlikdagi mahalliy glyukoza metabolik stavkalari. Unipolar depressiya va normal nazorat ostida stavkalarni taqqoslash. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 211-218. [PubMed]
  • Bechara A. Xavfli biznes: tuyg'u, qaror qabul qilish va giyohvandlik. J Gambl studiyasi. 2003; 19: 23-51. [PubMed]
  • Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Inson prefrontal korteksiga etkazilgan zararni keltirib chiqaradigan oqibatlarga nisbatan befarqligi. Bilim. 1994; 50: 7-15. [PubMed]
  • Belin D, Mar AC, Dalli JW, Robbins TW, Everitt BJ. Yuqori impulsivlik o'tishni majburiy kokainga olib kelishni taxmin qiladi. Ilmiy. 2008; 320: 1352-1355. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Berlin HA, Hamilton X, Hollander E. Patologik qimorda nafrani aniqlash va mo''tadillik. Amerika Psixiatriya Uyushmasi, konferentsiya afishasi: Vashington DC; 2008.
  • Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Orbitofrontal korteks lezyonlari bo'lgan bemorlarda dürtüsellik, vaqt hissi, his-tuyg'u va mustahkamlash hassosiyatni. Miya. 2004; 127 (Pt 5: 1108-1126. [PubMed]
  • Blanko S, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J va boshq. Patologik qimorda dürtüsellik va kompulsiflik haqida uchuvchi ish. Psixiatriya Res. 2009; 167: 161-168. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bloch MH, Landeros-Weisenberger A, Kelmendi B, Coric V, Bracken MB, Leckman JF. Muntazam tekshirish: antipsikotikli davolashni refrakter obsesif-kompulsiv buzuqlik bilan davolash. Mol psixiatriyasi. 2006; 11: 622-632. [PubMed]
  • Bohlhalter S, Goldfine A, Matteson S, Garraux G, Hanakawa T, Kansaku K va boshq. Tourette sindromida tsik-avlodning neyroki korrelyatsiyasi: bir voqeaga aloqador funktsional MRI tekshiruvi. Miya. 2006; 129 (Pt 8: 2029-2037. [PubMed]
  • Boulougouris V, Dalley JW, Robbins TW. Sichqoncha ichida orbitofrontal, infralimbik va prelimbik kortikal lezyonlarning ketma-ket kengayishning teskari ta'siriga ta'siri. Behav Brain Res. 2007; 179: 219-228. [PubMed]
  • Boulougour V, Glennon JC, Robbins TW. Selektiv 5-HT2A va 5-HT2C retseptorlari antagonistlarining dissotsiatsiyalanadigan sichqonlarda ketma-ket kengayishning qayta ishlashga bo'lgan ta'siri. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 2007-2019. [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. Patologik qimorni davolash. Addict Disord Treat. 2008; 7: 1-14.
  • Brewer JA, Potenza MN. Impuls nazorati bozukluklarının nörobiyolojisi va genetiği: giyohvandlik bilan munosabatlar. Biokhem Farmakol. 2008; 75: 63-75. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Robbins TW, Sahakian BJ. Obsesif kompulsiv buzuqlikning nöropsikologiyasi: nomzod endofenotipik belgilar sifatida bilish va xatti-harakatlardagi inhibisyondagi muvaffaqiyatlarning ahamiyati. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 399-419. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Blackwell AD, Fineberg NA, Robbins TW, Sahakian BJ. Obsesif-kompulsiv buzilish va trikotillomaniyada strategiyani amalga oshirish. Psychol Med. 2006a; 36: 91-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Del Campo N, Dowson J, Muller U, Clark L, Robbins TW va boshq. Atomoksetin diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi bo'lgan kattalardagi javob reaktsiyasini yaxshilandi. Biol psixiatriyasi. 2007a; 62: 977-984. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Obsesif-kompulsiv buzilish va trikotillomaniyani neyropsikologik taqqoslash. Neyropixologiya. 2007b; 45: 654-662. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Blackwell AD, Robbins TW, Sahakian BJ. Obsesif-kompulsiv buzilish va trikotillomani davolashda vosita inhibisyonu va kognitiv moslashuvchanligi. Am J Psixiatriya. 2006b; 163: 1282-1284. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Fineberg NA, Menzies LA, Blackwell AD, Bullmore GT, Robbins TW va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqligi bo'lgan bemorlarning birinchi darajali qarindoshlariga befarq bo'lmaydigan kognitiv moslashuvchanlik va vosita inhibatsiyasi. Am J Psixiatriya. 2007c; 164: 335-338. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning endofenotiplari: mantiqiy, dalil va kelajakdagi salohiyat. Expert Rev Neurother. 2009; 9: 1133-1146. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Xempshir A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlik va ularning befarq qarindoshlari bo'lgan bemorlarda orbitofrontal disfunktsiya. Ilmiy. 2008a; 321: 421-422. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Sahakian BJ, Fineberg NA. Trikotillomaniyada pardani ko'tarish. Am J Psixiatriya. 2007d; 164: 568-574. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies LA, Fineberg NA, Del Campo N, Suckling J, Kreyg K va boshq. Trikotillomaniyadagi kulrang modda anomaliyalari: morfometrik magnit-rezonans tomografiya. Br J Psychiatry. 2008b; 193: 216-221. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Muller U, Blackwell AD, Clark L, Robbins TW, Sahakian BJ. Reaksiyaning oldini olish va odamlarda probabilistik o'rganishni neyrokimyoviy modulyatsiyasi. Ilmiy. 2006c; 311: 861-863. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Chamberlain SR, Muller U, Deakin JB, Corlett PR, Dowson J, Kardinal R va boshq. Balsironning sog'lom erkak ko'ngillilardagi bilimga salbiy ta'siri yo'q. J Psychopharmacol. 2006d; 21: 210-215. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Robbins TW, Sahakian BJ. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishi nörobiologiyasi. Biol psixiatriyasi. 2007 bilan; 61: 1317-1319. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahakian BJ. Dürtüsellik nöropsikiyatri. Curr Opin Psychiatry. 2007; 20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers MS, Atak JR, Carling RW, Collinson N, Kuk SM, Dawson GR, va boshq. GABAA alpha5 retseptorlari benzodiazepin hududida tananing kuchaytiruvchi xususiyatlariga ega bo'lgan og'iz orqali biologik mavjud, funktsional selektiv teskari agonist. J Med Chem. 2004; 47: 5829-5832. [PubMed]
  • Chou-Green JM, Holscher TD, Dallman MF, Akana SF. 5-HT2C retseptorlari nokaut sichqonchasida majburiy xulq. Fiziol Behav. 2003; 78: 641-649. [PubMed]
  • Klark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Mavjud va eski moddiy foydalanuvchilarda ko'zgu ta'sirchanligi. Biol psixiatriyasi. 2006; 60: 515-522. [PubMed]
  • Clark L, Roiser JP, Cools R, Rubinsztein DC, Sahakian BJ, Robbins TW. Siqilish signalining inhibisyoni sog'lom ixtiyoriylarda triptofanning yo'qolishi yoki serotonin transporter polimorfizmi bilan modullanmaydi: 5-HT dürtüsellik nazariyasi uchun. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 182: 570-578. [PubMed]
  • Clarke HF, Dalley JW, Crofts HS, Robbins TW, Roberts AC. Prefrontal serotonin tushishidan keyingi kognitiv chidamlilik. Ilmiy. 2004; 304: 878-880. [PubMed]
  • Clarke HF, Walker SC, Crofts HS, Dalley JW, Robbins TW, Roberts AC. Prefrontal serotonin miqdori tiklanish o'rganishga ta'sir qiladi, ammo ehtiyotkorlik bilan almashtirilmaydi. J Neurosci. 2005; 25: 532-538. [PubMed]
  • Clarke HF, Walker SC, Dalley JW, Robbins TW, Roberts AC. Prefrontal serotonin tushirilgandan so'ng, kognitiv chidamlilik xulq-atvori va neyroximyoviy jihatdan o'ziga xosdir. Sereb Cortex. 2007; 17: 18-27. [PubMed]
  • Parkinson kasalligida L-DOPA davolash uchun kognitiv funktsiyalarning ta'sirini R. Dopaminerjik modulyatsiyasini sovutadi. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 1-23. [PubMed]
  • Cools R, Altamirano L, D'Esposito M. Parkinson kasalligida teskari o'rganish dori holatiga va natijaning valentligiga bog'liq. Nöropsikologiya. 2006; 44: 1663-1673. [PubMed]
  • Cottrell S, Tilden D, Robinson P, Bae J, Arellano J, Edgell E va boshq. Birlashgan Krallıktaki diqqat etishmasligi / hiperaktivite buzilishi bo'lgan bolalarni davolashda atomoksetinni ogohlantiruvchi terapiya bilan solishtiradigan modellangan iqtisodiy baholash. Qiymat salomatligi. 2008; 11: 376-388. [PubMed]
  • Crawford S, Channon S, Robertson MM. Tourette sindromi: xulq-atvorni inhibe qilish, ish xotirasi va qimor o'yinlari bo'yicha ishlash. J bolalar psixologiyasi. 2005; 46: 1327-1336. [PubMed]
  • Crosbie J, Schachar R. Aniq bo'lmagan DEHB uchun marker sifatida etishmasligi. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 1884-1890. [PubMed]
  • Denys D, Zohar J, Westenberg HG. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda dopaminning ahamiyati: preklinik va klinik dalillar. J Clin Psixiatriya. 2004; 65 (Suppl 14: 11-17. [PubMed]
  • Dias R, Robbins TW, Roberts AC. Prefrontal korteksdagi ta'sirchan va diqqatli o'zgarishlarda dissotsiatsiya. Tabiat. 1996; 380: 69-72. [PubMed]
  • Evers EA, Cools R, Clark L, Van der Veen FM, Jolles J, Sahakian BJ va boshq. Probabilistik reversal o'rganishda salbiy hisobot vaqtida prefrontal korteksning serotonerjik modulyatsiyasi. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 1138-1147. [PubMed]
  • Fineberg NA, Gale TM. Obsesivkompulsiv buzilishning dalillarga asoslangan farmakoterapiyasi. Int J Neuropsychopharmacol. 2005; 8: 107-129. [PubMed]
  • Fineberg NA, Saxena S, Zohar J, Kreyg KJ. 2007a. Obsesif-kompulsiv buzilish: chegara masalalari CNS Spectr 12359-364.364367-375. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sharma R, Sivakumaran T, Sahakyan B, Chamberlain SR. Obsesif-kompulsiv kishilik buzilishi obsesif-kompulsiv spektrga kiradimi? CNS Spectr. 2007b; 12: 467-482. [PubMed]
  • Fineberg NA, Sivakumaran T, Roberts A, Gale T. Ketiapinni davolashga chidamli obsesif-kompulsiv buzilishda SRIga kiritish: randomize nazorat ostida davolash ishi. Int Clin Psychopharmacol. 2005; 20: 223-226. [PubMed]
  • Fong T, Kalechshteyn A, Bernhard B, Rosenthal R, Rugle L. Vizual poker patologik qimor o'yinchilarini davolash uchun olanzapinning er-xotin ko'r, platsebo nazorat ostida o'tkazganligi. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 298-303. [PubMed]
  • Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetika uch bo'linishi dopamin uchun mustahkamlashni o'rganishda ko'p rollarni ochib beradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007; 104: 16311-16316. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Garraux G, Goldfine A, Bohlhalter S, Lerner A, Hanakava T, Hallett M. Tourette sindromida o'rta miyaning kulrang moddasi ko'paygan. Ann Neurol. 2006; 59: 381-385. [PubMed]
  • Gottesman II, Gould TD. Psikiyatride endofenotip tushunchasi: etimoloji va strategik niyat. Am J Psixiatriya. 2003; 160: 636-645. [PubMed]
  • Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Soch olishdan qat'i nazar? Trikotillomaniyaning muqobil modeli davolashning natijasini qanday oshirishi mumkin. Harv Rev Psixiatriya. 2007; 15: 80-85. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN. Impuls-nazorat bozukluklarının majburiy tomonlari. Psychiatr Clinic Shimoliy Am. 2006; 29: 539-551. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Hamidovich A, Kang UJ, de Wit H. Sog'lom ixtiyoriylarda dag'allik va idrok bo'yicha past-o'rta darajada o'tkir dozalarda pramipeksolning ta'siri. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [PubMed]
  • Xempshir A, Owen AM. Voqealar bilan bog'liq fMRI yordamida diqqatni nazorat qilish. Sereb Cortex. 2006; 16: 1679-1689. [PubMed]
  • Harrison AA, Everitt BJ, Robbins TW. Markaziy 5-TH ekspluatatsiyasi dopaminergik mexanizmlar bilan o'zaro ta'sirlashuviga ta'sir etmasdan impulsiv javobni kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1997; 133: 329-342. [PubMed]
  • Hatcher PD, Brown VJ, Tait DS, Bate S, Overend P, Xagan JJ va boshq. 5-HT6 retseptorlari antagonistlari kalamushlarda diqqatni to'plash vazifasini bajarishda ish faoliyatini yaxshilaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 181: 253-259. [PubMed]
  • Hollander E, Berlin HA, Bartz J, Anagnostou E, Pallanti S, Simeon D va boshq. 2007a. Dürtüsel-kompulsif spektrum: nörokognitif, chiqa olmaydi ko'rish va davolash bulguları, ACNP taqdimot fenotipini bilgilendirir. Ilmiy Xulosa ACNP 2007 yillik yig'ilishi, p50.
  • Hollander E, Cohen LJ. Dovulsozlik va kompulsivlik. American Psychiatric Press Inc, Vashington shahar; 1996.
  • Hollander E, DeCaria C, Gully R, Nitescu A, Suckow RF, Gorman JM va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda meta-xlorofenilpiperazinning xulq-atvori va neyroendokrin javoblariga surunkali fluoksetinli davoning ta'siri. Psixiatriya Res. 1991a; 36: 1-17. [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria C, Nitescu A, Cooper T, Stover B, Gully R va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda Noradrenergik funktsiya: klonidinga qiziqish va neyroendokrin javob va sog'lom nazoratga taqqoslash. Psixiatriya Res. 1991b; 37: 161-177. [PubMed]
  • Orolsheed E, Kim S, Xanna S, Pallanti S. Obsesif kompulsiv buzilish va obsesif-kompulsiv spektrli kasalliklar: diagnostika va o'lchovli masalalar. CNS Spectr. 2007b; 12 (2 Suppl 3: 5-13. [PubMed]
  • Hollander E, Vong CM. 1995. Obsesif-kompulsiv spektrli kasalliklar J Clin Psychiatry 56 (Supplement 43-6.6 diskussiya 53-5. [PubMed]
  • Homberg JR, Patti T, Janssen MC, Ronken E, De Boer SF, Schoffelmeer AN va boshq. Sichqoncha ichidagi serotonin tashuvchisi etishmovchiligi inhibitorlik nazoratini yaxshilaydi, lekin xatti-harakatlarning moslashuvchanligini oshirmaydi. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2066-2073. [PubMed]
  • Hornak J, O'Doherty J, Bramxem J, Rolls ET, Morris RG, Bullok PR va boshq. Odamlarda orbito-frontal yoki dorsolateral prefrontal korteksdagi jarrohlik eksizyonlardan so'ng mukofot bilan bog'liq bo'lgan teskari o'rganish. J Cogn Neurosci. 2004; 16: 463-478. [PubMed]
  • Insel TR, Pickar D. Naloksonni obsesif-kompulsiv buzuqlikda qo'llash: ikkita holat. Am J Psixiatriya. 1983; 140: 1219-1220. [PubMed]
  • Izquierdo A, Newman TK, Higley JD, Murrey EA. Rhesus maymunlarida kognitiv moslashuvchanlik va ijtimoiy-xarakterli xatti-harakatlarning genetik modulyatsiyasi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007; 104: 14128-14133. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Joel D. Obsesif kompulsiv buzilishning mavjud hayvon modeli: tanqidiy tahlil. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2006; 30: 374-388. [PubMed]
  • Kolevzon A, Mathewson KA, Hollander E. Autizmda selektiv serotonin qabul qilish inhibitörleri: samaradorlik va tolerabilitetni ko'rib chiqish. J Clin Psixiatriya. 2006; 67: 407-414. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  • Krishnan-Sarin S, Reynolds B, Duhig AM, Smit A, Liss T, McFetridge A va boshq. Behayo dürtüsellik, o'smirlar uchun sigaret chekish dasturida davolash natijalarini taxmin qiladi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2007; 88: 79-82. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Lapiz-Bluhm MD, Soto-Pina AE, Hensler JG, Morilak DA. Surunkali intervalgacha sovuq stress va serotoninning kamayishi sichqonlarda diqqatni almashtiruvchi testda teskari o'rganishdagi kamchiliklarni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2009; 202: 329-341. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Li CS, Chang HL, Hsu YP, Vang HS, Ko bosimining ko'tarilishi. Tourette buzilishi bo'lgan bolalarda vosita reaktsiyasini inhibatsiyasi. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006; 18: 417-419. [PubMed]
  • Lijffijt M, Kenemans JL, Verbaten MN, van Engelen H. Diqqat etishmasligi / hiperaktivlik buzilishida ishlashni to'xtatishning meta-analitik tekshiruvi: nuqsonli inhibitoryali vosita nazorati. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 216-222. [PubMed]
  • Lynd-Balta E, Xaber SN. Primatdagi ventral striatumga midbrain proektsiyalarini tashkil qilish. Neuroscience. 1994; 59: 609-623. [PubMed]
  • Masaki D, Yokoyama S, Kinoshita S, Tsuchida X, Nakatomi Y, Yoshimoto K va boshq. Limbik va kortikal 5-HT nörotransmisyonu va sıçanlarda ketish / yo'qotish vazifasi bilan sotib olish va qayta tiklash bilan bog'liqlik. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 189: 249-258. [PubMed]
  • Patologik qimorni davolashda McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L, Kek Pe., Jr Olanzapine: salbiy randomize platsebo-nazorat ostida bo'lgan sinov. J Clin Psixiatriya. 2008; 69: 433-440. [PubMed]
  • McIntosh AR, Lobaugh NJ. Neuroimaging ma'lumotlarining qisman kvadratchalar tahlili: ilovalar va avanslar. Neuroimage. 2004; 23 (Suppl 1: S250-S263. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N va boshq. Obsesif-kompulsiv buzilishning neyrokognitif endofenotiplari. Miya. 2007a; 130 (Pt 12: 3223-3236. [PubMed]
  • Menzies L, Chamberlain SR, Laird AR, Thelen SM, Sahakian BJ, Bullmore ET. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning neyroimagingdan va nöropsikologik tadqiqotlaridan dalillarni birlashtirish: Orbitofronto-striatal model qayta ko'rib chiqildi. Neurosci Biobehav Rev. 2008a; 32: 525-549. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Menzies L, Williams Gb, Chamberlain SR, Ooi C, Fineberg N, Suckling J va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlik va ularning birinchi darajali qarindoshlari bo'lgan bemorlarda oq modda anormalliklari. Am J Psixiatriya. 2008b; 165: 1308-1315. [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Sigirga zarar etkazish sigareta chekishni taqiqlaydi. Ilmiy. 2007; 315: 531-534. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Park SB, Coull JT, McShane RH, Young AH, Sahakian BJ, Robbins TW va boshq. Oddiy ko'ngillilarda triptofan kamayishi o'rganish va xotirada tanlangan nuqsonlarni keltirib chiqaradi. Neyrofarmakologiya. 1994; 33: 575-588. [PubMed]
  • Passetti F, Dalli JW, Robbins TW. Ikkita serotonerjik va dopaminerjik mexanizmlarni sinchkovlik bilan ishlashga ajratish. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 165: 136-145. [PubMed]
  • Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas pe, Santesso DL va boshq. Dopamin agonistining yagona dozasi odamlarda takomillashtirilgan ta'limni keltirib chiqaradi: laboratoriya asosida ishlaydigan mukofotning ta'sirchanligi haqidagi xulq-atvor dalilidir. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 196: 221-232. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Potenza MN. Patologik qimor va obsesif-kompulsiv buzilishdagi impulsivlik va kompulsivlik. Rev Bras Psiquiatr. 2007a; 29: 105-106. [PubMed]
  • Potenza MN. Buni qilish yoki qilmaslik kerakmi? Narkomaniya, motivatsiya, o'z-o'zini nazorat qilish va dürtüselliğin murakkabligi. Am J Psixiatriya. 2007b; 164: 4-6. [PubMed]
  • Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM va boshq. Patologik qimorlarda ventromedial prefrontal kortikal funksiyaning FMRI Stroop vazifasi. Am J Psixiatriya. 2003a; 160: 1990-1994. [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski R, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK va boshq. Qimor o'yinlari patologik qimorda: funksional magnitli rezonans tomosha qilish ishini talab qiladi. Arch Gen Psychiatry. 2003b; 60: 828-836. [PubMed]
  • Poyurovskiy M, Faragiy S, Shabeta A, Kosov A. Obsesif-kompulsiv buzilishi bo'lgan va bo'lmagan bemorlarning shizofreniya kasalliklarida klinik xususiyatlarini, birgalikda morbiditiv va farmakoterapiya ko'rsatkichlarini taqqoslash. Psixiatriya Res. 2008; 159: 133-139. [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Al I, Glascher J, Buchel S Patologik qimor mezolimbik mukofot tizimining faollashtirilishi bilan bog'liq. Nat Neurosci. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  • Robbins TW. 5-ning ketma-ket reaksiya vaqtining vazifasi: qiziqishning farmakologiyasi va funktsional neyroximiya. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 163: 362-380. [PubMed]
  • Robbins TW. O'tkazish va to'xtatish: fronto-striatal substratlar, neyrokimyoviy modulyatsiya va klinik natijalar. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2007; 362: 917-932. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Rogers RD, Blackshaw AJ, Middleton HC, Matthews K, Hawtin K, Crowley C va boshq. Triptofani yo'qotish rag'batlantiruvchi-mukofot olishni pasaytiradi, ammo metilfenidat sog'lom yosh kattalardagi ehtiyotkorlik nazoratini buzadi: impulsiv xatti-harakatlarning monoaminergik asoslari. Psixofarmakologiya (Berl) 1999a; 146: 482-491. [PubMed]
  • Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K va boshq. Surunkali amfetamin bilan og'rigan bemorlarni, opiat kasalligini davolash, prefrontal korteksga fokusli zarar etkazuvchi bemorlarni va triptofanni iste'mol qiladigan oddiy ko'ngillilarning qaror qabul qilish jarayonida ajraladigan kamchiliklar: monoaminergik mexanizmlar uchun dalillar. Neyropopsikofarmakologiya. 1999b; 20: 322-339. [PubMed]
  • Rubia K, Smit EI, Brammer MJ, Teylor E. O'ng pastki prefrontal korteks reaktsiyalarining oldini olishda vositachilik qiladi, shuningdek, mezial prefrontal korteks xatoliklarni aniqlash uchun javob beradi. Neuroimage. 2003; 20: 351-358. [PubMed]
  • Schilman EA, Uylings HB, Galis-de Graaf Y, Joel D, Groenewegen HJ. Sichqoncha bo'ylab orbital korteks topografik kaudat-pitamen kompleksining markaziy qismlariga proektsiyalashadi. Neurosci Lett. 2008; 432: 40-45. [PubMed]
  • Shultz V. Dopamin bilan mukofotlash va mukofot. Neyron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  • Seymour B, Daw N, Dayan R, Singer T, Dolan R. Inson striatumida yo'qotish va daromadlarni differentsial kodlash. J Neurosci. 2007; 27: 4826-4831. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Stein DJ, Chamberlain SR, Fineberg N. Odatdagi tartibsizliklarning ABC modeli: soch olish, terini yig'ish va boshqa stereotipik sharoitlar. CNS Spectr. 2006; 11: 824-827. [PubMed]
  • Stein DJ, Hollander E. Obsesif kompulsiv spektrli buzilishlar. J Clin Psixiatriya. 1995; 56: 265-266. [PubMed]
  • Szeszko PR, Ardekani BA, Ashtarori M, Malhotra AK, Robinzon DG, Bilder RM va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda oq modda anormalliklari: diffuziya tensorlarini tadqiq qilish. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62: 782-790. [PubMed]
  • Talbot PS, Watson DR, Barrett SL, Cooper SJ. Tez triptofanning yo'qolishi sog'lom odamlarda qaror qabul qilish bilimini yaxshilaydi, aksincha, teskari o'rganishga yoki almashtirishga ta'sir ko'rsatmaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006; 31: 1519-1525. [PubMed]
  • Tsaltas E, Kontis D, Chrysikakou S, Giannou H, Biba A, Pallidi S va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikning (OKB) hayvon modeli sifatida kengaytirilgan bo'shliqqa almashinish: OKB patofizyologiyasida 5-HT2C va 5-HT1D retseptorlari ishtirokidagi tekshiruv. Biol psixiatriyasi. 2005; 57: 1176-1185. [PubMed]
  • Van der Plasse G, Feenstra Mg. Serialni qayta tiklash va o'tkir triptofanni yo'qotish. Behav Brain Res. 2008; 186: 23-31. [PubMed]
  • Vertes RP. Sichqon ichidagi infralimbik va prelimbik korteksning differentsial proektsiyalari. Sinaps. 2004; 51: 32-58. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Vang GJ. Kokainni kuchaytirish va odamlarda giyohvandlikda dopaminning rolini o'rganish. J Psychopharmacol. 1999; 13: 337-345. [PubMed]
  • Walker SC, Robbins TW, Roberts AC. Dopamin va serotoninni marmozetada orbitofrontal korteks funktsiyasining differentsial hissasi. Sereb Cortex. 2009; 19: 889-898. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Watkins LH, Saxakian BJ, Robertson MM, Veale DM, Rogers RD, Pickard KM va boshq. Tourette sindromi va obsesif-kompulsiv buzilishdagi ijro etuvchi funktsiya. Psixol Med. 2005; 35: 571-582. [PubMed]
  • Westenberg HG, Fineberg NA, Denys D. Obsesif-kompulsiv buzilishning neyrobiologiyasi: serotonin va boshqalar. CNS Spectr. 2007; 12 (2 Suppl 3: 14-27. [PubMed]
  • Winstanley CA, Chudasama Y, Dalli JW, Theobald ShU, Glennon JC, Robbins TW. Intra-prefrontal 8-OH-DPAT va M100907 sichqonlarda besh marta ketma-ket reaksiya vaqtida vizuospatial e'tiborni yaxshilaydi va impulsivlikni kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 167: 304-314. [PubMed]
  • Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW. DEHBga nisbatan dürtüselliğin o'zini tutish modellari: klinik va preklinik tadqiqotlar orasidagi tarjima. Klinik Psychol Rev. 2006; 26: 379-395. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Winstanley CA, Theobald, ShU, Dalley JW, Glennon JC, Robbins TW. 5-HT2A va 5-HT2C retseptorlari antagonistlari dürtüsellik o'lchoviga qarshi ta'sir ko'rsatadi: global 5-HT tükenme bilan ta'sir o'tkazish. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 176: 376-385. [PubMed]
  • Hikmatli RA. Miya mukofotlari sxemasi: noaniq rag'batlardan tushunchalar. Neyron. 2002; 36: 229-240. [PubMed]
  • Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Xalqaro kasalliklar tasnifi, 10 edition (ICD-10) Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti, Jeneva; 1992.
  • Yücel M, Harrison BJ, Wood SJ, Fornito A, Wellard RM, Pujol J va boshq. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda medial frontal korteksning funktsional va biokimyoviy o'zgarishlari. Arch Gen Psychiatry. 2007; 64: 946-955. [PubMed]
  • Zak M, Poulos CX. D2 antagonisti qimor epizodining patologik qimor o'yinchilarida foydali va ta'sirchanligini oshiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 1678-1686. [PubMed]
  • Zohar J, Insel TR, Zohar-Kadouch RC, Hill JL, Murphy DL. Obsesif-kompulsiv buzuqlikda serotonerjik javob. Surunkali klomipraminni davolashning ta'siri. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45: 167-172. [PubMed]