Uzluksiz davom etuvchi noaniqlik ta'sirining zararli oqibatlari (2020)

Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriyasi. 2020 yil 20 aprel; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 yil 15-yanvar.

Mascia P.1, Vang Q1, Jigarrang J.1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P.4.

mavhum

Yaqinda biz yadro biriktiruvchi (NAcc) dopamin (DA) kaloriya bo'lmagan saxaringa javob beradigan operant vaqtida noaniqlikni kuzatib borishini xabar qildik. Shuningdek, biz ushbu noaniqlikka takroriy ta'sir qilish, giyohvandlik bilan bog'liq giyohvand moddalarga ta'sir qilish, lokomotor va NAcc DA ta'sirini amfetamin ta'siriga olib kelishini va keyinchalik preparatni o'z-o'zini boshqarishga yordam berishini ko'rsatdik. Bu erda biz ushbu topilmalarni boshqalar bilan birgalikda ko'rib chiqamiz va NAcc glutamat signalizatsiya ham noaniqlik ta'sir ko'rsatishini ko'rsatmoqda. Ushbu saytda hujayradan tashqari glutamat darajasi o'zgaruvchan nisbati jadvali bo'yicha sakkarinni urish operantning ishlashi va to'lash o'rtasidagi teskari tafovut bilan bog'liq bo'lgan vazifadagi noaniqlikni kuzatadi. Bundan tashqari, noaniqlik ta'sirida amfetaminga va sezgirlashtirilgan xatti-harakatlar Ca darajasining ortishi bilan birga keladi.2+/ sakinodulinga bog'liq protein kinaz II (CaMKII) va oqsil kinazasi (PKC) fosforillanishi, shuningdek, NAcc to'qimalarida osFosB (ko'paygan) va glutamat tashuvchisi 1 (GLT1; kamayishi) transkripsiya omilining protein darajasi o'zgargan. Aytish kerakki, CaMKII va PKC tomonidan fosforlanish AMPA retseptorlari aylanishini va ushbu sohadagi faoliyatini tartibga soladi, psixostimulyator ta'siridan keyin ko'tariladi va kuchaytirilgan dori qabul qilish uchun zarurdir. "FosB" ning ko'payishi va GLT1 darajasining pasayishi psixostimulyator ta'siridan keyin kuzatiladi, giyohvand moddalarni qabul qilish va qidirishning ko'payishi bilan bog'liq va AMPA retseptorlari va hujayradan tashqari glutamat darajasini moslashtirishi ma'lum. Glyutamat tarqalishidagi ushbu moslashuvlar, shuningdek, DA bilan bir necha marotaba noaniqlik ta'sirida kuzatilganlar, suiiste'mol qilingan giyohvand moddalarga duchor bo'lganlarga o'xshashdir. Birgalikda ular DA va glyutamat signalizatsiya yo'llarini NAcc-da giyohvandlik va xatti-harakatlarga bog'liq bo'lgan kasalliklarga jalb qilish to'g'risida ishora qiladilar. Noaniqlik tasodifiy o'yinlarning markazida bo'lganligi sababli, ushbu topilmalar giyohvandlik bilan giyohvandlik bilan bog'liqligi ma'lum bo'lgan qimor kasalliklari uchun alohida ahamiyatga ega.

KEYWORDS: Amfetamin; Dopamin; Qimor; Glutamat; Sezuvchanlik; Noaniqlik

PMID: 31952958

DOI: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864