SHARH - Shakarga qaramlik uchun dalillar: Vaqti-vaqti bilan haddan tashqari shakar iste'mol qilishning xatti-harakatlari va neyrokimyoviy ta'siri (2008)

Izohlar: Ushbu sharh muhim giyohvandlik tushunchalari va xulosalariga to'la. 2 ta asosiy fikr - shakar vaqti-vaqti bilan berilganda:
(1) kalamushlari ularni giyohvand moddalarga qaram bo'lgani kabi iste'mol qiladilar,
(2) kalamushlarning harakati va miyalariga moddani suiiste'mol qilishga o'xshash o'zgarishlar kiritiladi.
Shakar bilan tasdiqlangan dalillar bu tabiiy kuchlanishning haddan ziyod va intervalgacha iste'mol qilinganda dori sifatida faoliyat yuritishiga to'sqinlik qiladi. Ushbu turtki va noqulaylikning pand-nasihati ko'plab narkomanlarga pora berishga parallel. Pankistni ishlatish yoki shakarni har kuni iste'mol qilish kerak emas. Yuqorida aytib o'tganimizdek, internet-porloq, sovuq suv kabi oziq-ovqatga qaraganda sovg'a davriga ko'proq ta'sir o'tkazmoqda. Internet-pornografiya ta'rifining har bir ma'nosida odatiy holdir.


To'liq o'rganish: shakar qo'shadi uchun dalillar: intervalgacha ortiqcha shakarning iste'mol qilish va neyroximyoviy ta'siri

Neurosci Biobehav Rev. Muallifning qo'lyozmasi; PMC 2009 da Jan 1da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neurosci Biobehav Rev

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Eksperimental savol shakarni suiiste'mol qilishning mazmuni bo'lishi mumkinmi yoki yo'qmi, giyohvandlikning tabiiy shakliga olib keladi. "Oziq-ovqat giyohvandligi" aqlga sig'maydigan ko'rinadi, chunki tabiiy hosilalarga javob berish uchun rivojlangan miya yo'llari ham giyohvand moddalar bilan qo'shilib ketadi. Shakar opioidlar va dopaminni chiqaradigan moddalar sifatida e'tiborga olinadi va shuning uchun qo'shadi kuchiga ega bo'lishi kutilmoqda. Ushbu maqolada hayvon modelida shakarga qaramlikning dalili keltirilgan. Narkomaniyaning to'rtta komponenti tahlil qilinadi. "Bingeing", "withdrawing", "intiz" va cross-sensitization har bir operatsion ta'rifi bo'lib, kuchaytirgich sifatida shakar bingeing bilan harakatga keltirildi. Bunday xatti-harakatlar, shuningdek, miya ichidagi neyrokimyoviy o'zgarishlar bilan ham bog'liq bo'lib, u ham giyohvand moddalar bilan bog'liq. Nöral adaptasyonlar, dopamin va opioid retseptorlari ulanadi, enkepalin mRNA ifodasi va yadrodagi akumbenslarda dopamin va asetilcholinning o'zgarishini o'z ichiga oladi. Dalillar ayrim holatlarda kalamushlarni shakarga bog'liq bo'lishi mumkin degan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Bu ovqatlanish bozuklukları va semirib ketish haqida adabiyotda tavsiya etilgan ba'zi bir insoniy shartlarga aylanishi mumkin.

Kalit so'zlar: binge ovqatlanish, dopamin, asetilkolin, opioid, yadro akumbenslari, tortishish, istak, xatti-harakatlarni sezgirlash, kalamush

1. Umumiy Tasavvur

Giyohvand moddalarni iste'mol qilish va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni rag'batlantirish va kuchaytirish uchun rivojlangan neyrologik tizimlar, shuningdek, dori-darmon va o'z-o'zini boshqarish vositalariga asoslangan. Ba'zi dorilar giyohvandlikka olib kelishi, ayrim oziq-ovqat mahsulotlarining qo'shilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan mantiqiy imkoniyatni oshiradi. Ko'pgina odamlar, shirin taomlarni iste'mol qilishni o'zlariga majbur qilmoqdalar, shuning uchun spirtli ichimliklar qanday ichish kerakligini his qilishadi. Shu sababli, ba'zi kishilar nega shirin ichimliklar kabi mazali taomlarni iste'mol qilishni qiyinlashtirayotganini tekshirish uchun hayvon modelini ishlab chiqdik.

Ushbu hayvon modelida sichqonlar har kuni 12 soat uchun oziq-ovqat mahv etiladi, keyin 4-ning hodisalari sirkadyaning faol davrida kechiktirilgandan so'ng, ularga shakar eritmasi va chovga 12-h ruxsat beriladi. Natijada, shakar eritmasi ko'pincha ichishni o'rganadilar, ayniqsa, har kuni foydalanish mumkin bo'lsa.

Bir oydan keyin ushbu intervalgacha ovqatlantirish dasturi bo'yicha hayvonlar hayvonlarni suiiste'mol qilish ta'siriga o'xshash bir qator xatti-harakatlarni namoyish etadi. Ular "ko'payish" deb nomlanadi, ya'ni odatdagidek katta miqdorda iste'mol qilish, tashvish va xulq-atvorda tushkunlik belgilarida ko'rsatilgan opiyatga o'xshash "ajralib chiqish"Colantuoni va boshq., 2001, 2002), shakarni yo'qotish jarayonida o'lchangan "shakar" shakar (Avena va boshq., 2005). Ham lokomotorlar va ham iste'molchilarning "shakar" dan "giyohvandlik" moddalariga ("Avena va boshq., 2004, Avena va Hoebel, 2003b). Boshqa laboratoriyalardan dalillarni tasdiqlash bilan giyohvandlikka bog'liq bo'lgan umumiy xatti-harakatlarni topdi (Gosnell, 2005, Grimm va boshq., 2005, Wideman va boshq., 2005), keyingi savol bu nima uchun sodir bo'ladi.

Adekvat dori-darmonlarning taniqli xarakteristikasi - ularning yadroviy akumbenslaridagi (NAc) hujayra dopaminida (DA) takrorlangan, tez-tez uchib ketishiga sabab bo'lishiDi Xiara va Imperato, 1988, Hernandez va Hoebel, 1988, Wise va boshq., 1995). Shakarga vaqti-vaqti bilan kirishni ta'minlaydigan kalamushlarning har birida NAc ni chiqarib tashlagan, masalan, ko'plab moddalarning klassik ta'siri (masalan,Avena va boshq., 2006, Rada va boshq., 2005b). Shunday qilib, DA retseptorlari ifodasi yoki mavjudligi o'zgarishiga olib keladi (Colantuoni va boshq., 2001, Spangler va boshq., 2004).

Intervalgacha shakarga kirish ham miyadagi opioidlar orqali ta'sir qiladi. Opioid tizimlarida o'zgarish mavjud, masalan, mushaklardagi (enkephalin mRNA)Spangler va boshq., 2004). Opioid antagonisti nalokson bilan olib tashlanishi mumkin bo'lganligi sababli, chiqarilish belgilari asosan opioid o'zgarishlar bilan bog'liq. Oziq-ovqatdan mahrum qilish, shuningdek, opiyat shunga o'xshash olib tashlash belgilarini (Avena, Bocarsly, Rada, Kim va Hoebel, Colantuoni va boshq., 2002). Ushbu olib tashlash holati kamida ikkita neyrokimyoviy namoyishni o'z ichiga oladi. Birinchidan, akkumtsiyalarda hujayra tashqari DU ning pasayishi, ikkinchisi - internumbrenlarning akushtenkolinlarini (ACh) chiqarishdir. Kesilgan shakar sotib olishga javoban bu neyroximyoviy moslamalar opiat ta'sirini taqqoslaydi.

Nazariya shundan iboratki, intervalgacha, ortiqcha suyuqlik dopaminarxik, xolinergik va opioid ta'sirga ega bo'lib, psostostimulyator va opiatlarga o'xshashdir. Ushbu neyroximiyaviy adaptatsiyalarning umumiy ta'siri yumshoq, ammo yaxshi aniqlangan, qaramlik (Hoebel va boshq., 1999, Leibowitz va Hoebel, 2004, Rada va boshq., 2005a). Ushbu tadqiq bizning laboratoriyamizdan olingan natijalarni to'playdi va hayvon modellari, klinik hisoblar va miya ko'rish orqali boshqalar tomonidan olingan natijalarni savolga javob berish uchun birlashtiradi: shakar, ba'zi sharoitlarda, "qo'shadi" bo'lishi mumkinmi?

2. OLDINI OLISh TARTIBI

Ushbu ko'rib chiqish davomida umumiy kelishuv mavjud bo'lmagan tushunchalar bilan bir necha atamalar qo'llaniladi. Qo'shadi tadqiqotlari an'anaviy ravishda morfin, giyoh, nikotin va spirt kabi noqonuniy giyohvand moddalarga qaratilgan. Shu bilan birga, oxirgi paytlarda giyohvandlik bo'lmagan shaxslarga, jumladan, qimor, jinsiy aloqa va ushbu sharhda oziq-ovqat mahsulotlarining turli xil «giyohvandliklari» tekshirildi (Bancroft va Vukadinovic, 2004, Comings va boshqalar, 2001, Petry, 2006). «Narkomaniya» atamasi psixologik qaramlikni anglatadi va shuning uchun faqat jismoniy kasallik emas, balki aqliy yoki bilimli muammo hisoblanadi. "Odatiylik" odatda "qaramlik" atamasi bilan sinonim sifatida ishlatiladi (Nelson va boshq., 1982) DSM-IV-TR tomonidan aniqlangan (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000). Biz giyohvandlikning barcha asosiy bosqichlarida inson giyohvandligini modellashtirishga yo'naltirilgan hayvonot tadqiqotlari natijalarini tasvirlash uchun uning ma'no-mazmunidan foydalanamiz.Koob va Le Moal, 2005).

Giyohvandlikka bo'lgan munosabat boshqa faoliyatlar hisobidan yuzaga keladigan va takroriy foydalanish bilan kuchayadigan majburiy, ba'zan boshqarib bo'lmaydigan xatti-harakatlar bilan ifodalanadi. Laboratoriyadagi hayvonlarga qaramlikni ko'rsatish juda qiyin, lekin hayvon modellari yordamida mezonlar taklif qilingan. Biz sichqonchamiz bilan giyohvandlikda giyohvandlikni o'rganish uchun ishlab chiqilgan modellarni qo'lladik va ularni shakarga bog'liqlik belgilarini sinash uchun moslashtirdik.

Bingeing

Narkomaniya uchun diagnostika mezonlari uch bosqichga bo'linadi (Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000, Koob va Le Moal, 1997). Birinchisi, ko'p miqdorda iste'mol qilishni ko'pincha iste'mol qilishning ko'payishi bilan, odatda ixtiyoriy ravishda bekor qilish yoki majburiy yo'qotish davridan keyin qabul qilish deb ta'riflanadi. Yongaklar shaklida kengaytirilgan assimetatsiya, uni takroriy yetkazib berish bilan yuzaga keladigan, suiiste'mollikning mantiqiy xususiyatlariga ta'sirchanlik va sezuvchanlikdan kelib chiqishi mumkin. Sensitizatsiya, quyida batafsilroq tavsiflangan, takroran taqdim etilgan ogohlantiruvchiga nisbatan sezuvchanlikning ortishi. chidam sezuvchanlikning asta-sekin kamayib borishi, shuning uchun moddaning ko'pi shu ta'sirniMcSweeney va boshq., 2005). Har ikkalasi ham giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kuchli, kuchli kuchaytiruvchi ta'siriga ta'sir qiladi va har ikkisi ham javob berish va qabul qilishni kuchaytirishi mumkin bo'lganKoob va Le Moal, 2005).

Pul olish

Zararlangan moddalar endi mavjud emas yoki kimyoviy yo'l bilan to'sqinlik qilinmaguncha, olib tashlash belgilari aniq ko'rinadi. Biz aniq belgilab qo'yilgan alomatlar to'plamiga ega bo'lgan opiyning tortib olinishi nuqtai nazaridan olib tashlanishni muhokama qilamiz (Martin va boshq., 1963, Way va boshq., 1969). Tashvishli hayvonlar hayvonlarda operatsiya yo'li bilan belgilanadi va hayvonlarda o'lchash mumkin, chunki ular tashvishli hayvonlar labirintning ochiq qo'llariga vaqt sarflamaydilar (File va boshq., 2004). Ushbu test umumiy tashvishlanish uchun keng tarqalganPellow va boshq., 1985) va giyohvand moddalarni olib tashlash bilan bog'liq tashvish (Fayl va Andrews, 1991). Hayvonlarda yurish-turish ruhiy tushkunlik, shuningdek, tuyg'u haqida gapirmagan holda, majburiy suzish sinovidan foydalangan holda, suzish qobiliyati bilan bog'liq harakatlarni passiv suzuvchi (Porsolt va boshq., 1978). Opiatni olib tashlash belgilari nalokson bilan tushganda, u opioid retseptorlarining inaktivatsiyasi sabab bo'ladi. Qolaversa, xuddi shu belgilar o'zboshimchalik davrida o'z-o'zidan ishlab chiqarilsa, bu ba'zi opioid tizimni rag'batlantirmasligi tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Istak

Narkomaniya, ehtirosning uchinchi bosqichi, motivatsiyani kuchaytirganda paydo bo'ladi, odatda abstinentlikdan keyin (Vanderschuren va Everitt, 2005, Vayss, 2005). "Istak" insonda dori-darmonlarni o'zlashtirishga bo'lgan intensiv istakni ta'riflash uchun tez-tez ishlatiladiHikmatli, 1988). Yaxshi so'z bo'lmasligi uchun, biz "istagi" atamasi, giyohvandlik yoki noqonuniylikdan kelib chiqqan holda, suiiste'mol qilish yoki unga aloqador narsalarni olish uchun ortgan sa'y-harakatlar bilan belgilanadi. "Qabul qilish" ko'pincha haddan tashqari turtki haqida gapiradi. Qolaversa, hayvon o'z qo'lini bosib turadigan darajada sezilarli darajada oshirsa, uni kuchli motivatsiya belgisi sifatida qabul qilish mumkin.

Sensitizatsiya

Yuqoridagi diagnostika mezonlariga qo'shimcha ravishda, xatti-harakatlarni sezgirlash giyohvandlikka bog'liqlikning ayrim jihatlariniVanderschuren va Kalivas, 2000). Behavioral sezgirlik, odatda, dori takroran qo'llanilishiga javoban ortgan lokomoz sifatida baholanadi. Masalan, takroriy dozli amfetamindan keyin ta'qibga uchraganidan keyin naif hayvonlarga ozgina ta'sir qiladigan yoki ta'sir qilmaydigan qiyin dozani belgilovchi hiperaktivlik (Antelman va Caggiula, 1996, Glick va boshq., 1986). Bir moddaga sezgir bo'lgan hayvonlar, odatda, turli xil dori yoki moddaga ortgan lokomotor javob sifatida tavsiflanadi. Xastalik sezgirligi iste'molchi xatti-harakatlarida ham namoyon bo'lishi mumkin (Piazza va boshq., 1989). Bir dori ichiga sezgir bo'lgan hayvonlar turli preparatlarni ko'p miqdorda iste'mol qilishini ko'rsatishi mumkin. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, bir dori boshqasiga «eshik» vazifasini bajaradi. Masalan, amfetaminga sezgir bo'lgan hayvonlar kokaina iste'molining tezlashishi (Ferrario va Robinson, 2007) va nikotinga sezgir bo'lgan hayvonlarni sezgir bo'lmagan hayvonlar bilan solishtirganda ko'proq spirtli ichimliklarni iste'mol qiladilar (Blomqvist va boshq., 1996). Bunday xatti-harakat, turli dorilarning bir xil neyron devorlarini faollashtiradigan holatlarda yuzaga kelishi mumkin va shuning uchun ko'plab klinisyenlarga giyohvand moddalarga qaramlikni to'liq davolashni talab qiladigan sababdirHikmatli, 1988).

Ushbu sharhning birinchi savoliga moddiy qaramlikning ushbu operativ tarzda belgilangan xatti-xarakteristikasining har qanday intervalgacha shakar bilan bog'lanishini aniqlash mumkinmi. Ikkinchi savol shundaki, shakarning noqulaylik preparati kabi ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini aniqlash uchun neytral tizimlar o'rganiladi.

3. KUZATISH UChUN QO'LLASH VA XALQARO TAMAKLARNI QO'LLAB-QUVVATLAShNING NEGRATIK SISTEMALARNING BOShQA SUBSETI

Oziq-ovqat va dori-darmonlar bilan faollashtirilgan miya devirasida bir-biriga qarama-qarshi bo'lganlar turli xil nazorat qiluvchi organlarning (tabiiy va sun'iy) bir xil neyron tizimlariniHoebel, 1985, Hernandez va Hoebel, 1988, Kelley va boshq., 2002, Le Magnen, 1990, Volkow va Wise, 2005, Hikmatli, 1988, 1989). Miya ichidagi va oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni kuchaytirishda ishtirok etgan bir necha mintaqa mavjud (Hernandez va Hoebel, 1988, Kalivas va Volkow, 2005, Kelley va boshq., 2005, Koob va Le Moal, 2005, Mogenson va Yang, 1991, Hikmatli, 1997, Yeomans, 1995) va ko'pgina neyrotransmitterlar, shuningdek gormonlar, bu va ular bilan bog'liq miya hududlarida o'rganilgan (Xarris va boshq., 2005, Kalivas, 2004, Leibowitz va Hoebel, 2004, Schoffelmeer va boshq., 2001, Stein va Belluzzi, 1979). Ushbu qayta ko'rib chiqilgan intervalgacha shakar olishning kuchaytiruvchi ta'sirlari bilan shug'ullanadigan nörotransmiterlar bo'lgan NAc qobig'ida DA, opioidlar va ACh haqida o'ylashadi.

3.A. Dopamin

Odatda, giyohvand moddalar miyaning mantiqiy joylarida DA-ni o'z ichiga olgan neyronlarni faollashtiradi. Bu tizimli ravishda olib kelingan dorilar uchun ko'rsatildi (Di Xiara va Imperato, 1988, Radhakishun va boshq., 1983), shuningdek, mahalliy mikroorganizmlar yoki mahalliy infektsiyalar (Hernandez va Hoebel, 1988, Mifsud va boshq., 1989). Ventral tegmental hududdan (VTA) NAolga bo'lgan mezolimbik DA proektsiyasi tez-tez takviyalash funktsiyalaridaWise va Bozarth, 1984). NAc ovqatni qidirish va o'rganishni kuchaytirishni, rag'batlantirishni rag'batlantirishni rag'batlantirish va rag'batlantiruvchi o'zgarishni signallashni o'z ichiga olgan "mukofotlar" ning bir necha qismlari uchun muhimdir (Bassareo va Di Xiara, 1999, Berridge va Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz va boshq., 1997, Hikmatli, 1988). VTA da O'simlik hujayralarini bevosita yoki bilvosita ogohlantiruvchi har qanday nörotransmiter mahalliy o'z-o'zini boshqarishni kuchaytiradi, jumladan, opkoidlar, masalan, enkephalin (Glimcher va boshq., 1984), neytotensin bo'lmagan opioid peptidlar (Glimcher va boshq., 1987) va ko'plab giyohvand moddalarni iste'mol qilish (Bozarth va hikmatli, 1981, Gessa va boshq., 1985, McBride va boshq., 1999). Ba'zi giyohvand moddalar DA terminali bilan ham ishlaydi (Cheer va boshq., 2004, Mifsud va boshq., 1989, Nisell va boshq., 1994, Westerink va boshq., 1987, Yoshimoto va boshq., 1992). Shunday qilib, doimiy ravishda DA ning chiqarilishiga olib keladigan yoki bu kontaktlarning zanglashiga olib boruvchi terminlar orqali ULARNING qayta tiklanishini kamaytiradigan har qanday modda suiiste'mol qilish uchun nomzod bo'lishi mumkin.

Turli xil ovqatlar NAc ichida DA ni chiqarishi mumkin, shu jumladan laborator chow, shakar, sakarin va Misr yog'i (Bassareo va Di Xiara, 1997, Hajnal va boshq., 2004, Liang va boshq., 2006, Mark va boshq., 1991, Rada va boshq., 2005b). Ekstrasellulleriyaloq OAning oshishi oziq-ovqat mahsulidagi kalamushlarda ovqatni oshirishi mumkin (Hernandez va Hoebel, 1988). Shu bilan birga, to'yimli hayvonlarda, bu VOA relizida yangilik haqida shartli ko'rinadi, chunki u oziq-ovqat mazali bo'lsa ham (Bassareo va Di Xiara, 1997, Rada va boshq., 2005b). Quyida tavsiflangan (5.C. Qism) istisno, hayvonlarning oziq-ovqatdan mahrum qilinishi va shakarni vaqti-vaqti bilan oziqlantirishi.

Dori-darmonlarni olib tashlashda hujayradan tashqari DA kamayadi (Acquas va boshqalar, 1991, Acquas va Di Xiara, 1992, Rada va boshq., 2004, Rossetti va boshq., 1992). Dopaminerjik preparatlardan olib tashlash belgilari opiatlarning olib tashlanishida kuzatilganiga qaraganda kamroq aniqlangan. Shuning uchun DA va opioidlarni iste'mol qiladigan oziq-ovqat mahsulotlarini qo'llashda farq etish belgilarini aniqlash osonroq bo'lishi mumkin. Shakar - bu shunday taom.

3.B. Opioidlar

Opioid peptidlar limbik tizimda kuchli ifodalangan va oldingi qismning ko'p qismlarida DA tizimlari bilan bog'langan (Yangiliklar va Lu, 1995, Levine va Billington, 2004, Miller va Pickel, 1980). Endogen opioid tizimlari DA tizimlar bilan ta'sir o'tkazish yo'li bilan mustahkamlashni qayta ishlashga ta'sirini ko'rsatadi (Bozarth va hikmatli, 1986, Di Xiara va Imperato, 1986, Leibowitz va Hoebel, 2004). NAc'teki opioid peptid enkefalin, mukofot bilan bog'liq (Bals-Kubik va boshq., 1989, Bozarth va hikmatli, 1981, Olds, 1982, Spanagel va boshq., 1990) va DA ni chiqarishni oshirish uchun mu va delta retseptorlarini faollashtirishi mumkinSpanagel va boshq., 1990). Morfin NAOda opioid peptid ishlab chiqarishni oshirishda endogen opioid peptidlarning gen ekspressionini o'zgartiradi (Przewloka va boshq., 1996, Spangler va boshq., 2003,Turchan va boshq., 1997). Opioidlar, shuningdek, ushbu tizimning muhim tarkibiy qismlari bo'lib GABA bilan birgalikda bir necha akumbens va dorsal striatal chiqindilar (Kelley va boshq., 2005).

Opiatlarning, hatto ba'zi non-opiatli dori-darmonlarni takroriy qo'llash muopioid retseptorlari sezuvchanligiga bir nechta hududlarda, jumladan NAc (Koob va uning hamkorlari, 1992, Unterwald, 2001). NAc ichiga kiritilgan mu-retseptorlari antagonisti geroinning foydali samarasini oshiradi (Vaccarino va boshq., 1985), va bu kabi muntazam narkotiklar alkogolizm va geroinga qaramlik uchun davolash sifatida ishlatilgan (Deas va boshq., 2005, Foster va boshq., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli va boshq., 1992).

Tuxumli ovqatlarning yutilishi turli joylarda endogen opioidlar orqali ta'sir ko'rsatadi (Dum va boshq., 1983, Mercer va Holder, 1997, Tanda va Di Xiara, 1998) va NAcdagi muopioid agonistlarni in'ektsiya qilish yog 'yoki shakarga boy mazali taomlarniZhang va boshq., 1998, Zhang va Kelley, 2002). Opioid antagonistlar esa, shirin taomlarni iste'mol qilishni kamaytiradi va oddiy chov iste'mol qilinishiga ta'sir qilmaydigan dozalarda hatto mazali, imtiyozli oziq-ovqatlarni qisqartiradi (Glass va boshq., 1999). Ushbu opioid-ta'mga keltiruvchi aloqasi, shuningdek, nazorat qiluvchi ta'sir rag'batlantiruvchi motivatsiya uchun dopaminergik tizimga ajraladigan va hedonik reaktsiyalar uchun opioid "sevish" yoki "zavq" tiziminiBerridge, 1996, Robinzon va Berrij, 1993, Stein, 1978). NAcdagi opioidlar hedonik reaktsiyalarni ta'sir qiladigan dalillar, morfinning kaltsiylarning og'izdagi shirin echimlari uchun musbat yuz ta'mga reaktivligini kuchaytirganligini ko'rsatadigan ma'lumotlar (Pekina va Berrij, 1995). "Istak" va "yoqqan" tizimlar orasidagi uzilishlar, shuningdek, odamlarda (masalan,Finlayson va uning hamkorlari, 2007).

3.C. Asetilkolin

Miya ichidagi bir nechta xolinergik tizimlar oziq-ovqat va dori-darmonlarni qabul qilishda va DA va opioidlar bilan bog'liq (Kelley va boshq., 2005, Rada va boshq., 2000, Yeomans, 1995). NScdagi ACh Interneuronsga e'tibor berish, morfinning tizimli qo'llanilishi ACh aylanishini kamaytiradi (Smit va boshq., 1984) tomonidan tasdiqlangan topilma ning Vivo jonli erkin harakat qiladigan kalamushlarda mikrodializ (Fiserova va boshq., 1999, Rada va boshq., 1991a, 1996). NAcdagi xolinergik internoreonlar enkefalin genini ifodalash va peptidni ajratish (Kelley va boshq., 2005). Morfin tashqariga chiqarilganda, hujayra tashqari ACh, DA kam bo'lsa-da, NAc'de kuchaydi va bu nörokimyasal vaziyatning çekilmesinin begona tomonlariPothos va boshq., 1991, Rada va boshq., 1991b, 1996). Xuddi shu tarzda, nikotin va spirtli ichimliklarni chiqarib tashlash hujayra tashqari AChni oshiradi, NAcDe Witte va boshq., 2003, Rada va boshq., 2001, 2004). Ushbu olib tashlash holati yurish-turishning depressiyasini o'z ichiga olishi mumkin, chunki NAXga yuborilgan M1-retseptorlari agonistlari majburiy suzish testida depressiyaga olib kelishi mumkin (Chau va boshqalar, 1999). Preparatni qo'llashda AChning roli sistemali qo'llaniladigan asetilxolinesteraza inhibitörleri bilan ham namoyon bo'ldi, bu esa noaniq hayvonlardagi ajralish belgilariKatz va Valentino, 1984, Turski va boshq., 1984).

NAc ning ACh ham oziq-ovqat sotib olish bilan bog'liq. Biz umumiy muskarinik samarasini M1 retseptorlari bilan oziqlantirishni inhibe qilishni nazarda tutamiz, chunki aralash mushkinar agonistlarning isxolinning lokal in'ektsiyasi oziqlantirishni inhibe qiladi va bu ta'sir nisbatan o'ziga xos M1 antagonisti pirenzapin (Rada va Hoebel, nashrdan chiqmagan) tomonidan bloklanishi mumkin. Qon to'kish uchun oziqlantirish NAc da hujayra tashqari AChAvena va boshq., 2006, Mark va boshq., 1992). Konditsioner ta'mga qarshi kurash NAc-da ACh ni oshiradi va bir vaqtning o'zida DAMark va boshq., 1991, 1995). D-fenilfuramin fentermina (Fen-Phen) bilan birgalikda NAc da hujayra ichidagi ACh ni ovqat va kokainning o'z-o'zini boshqarishini inhibe qiladigan dozada oshiradi (Glowa va boshq., 1997, Rada va Hoebel, 2000). Aqumbal ACh toksinlarning keltirib chiqargan lezyonlari bo'lgan sichqon nonliezonlanmagan kalamushlarga nisbatan hiperfagikdir (Hajnal va boshq., 2000).

DA / ACh muvozanati qisman oziqlantirish va to'yish uchun hipotalamali tizimlar tomonidan nazorat qilinadi. Paraverentlar yadrosida (PVN) kiritilganda ovqatlanishni kuchaytiruvchi norepinefrin va galanin, pastki accumbens ACh (Hajnal va boshq., 1997, Rada va boshq., 1998). Bir istisno - nevropeptid-Y, bu PVNga kiritilganda ovqatlanishni kuchaytiradi, lekin DA ning chiqarilishi yoki kamroq AChRada va boshq., 1998). Ushbu nazariyaga muvofiq, serotonin va CCK ning PVNga to'yingan ishlab chiqaruvchi kombinatsiyasi armatshlarni ACh (Helm va boshq., 2003).

Qizig'i shundaki, DA zaif va tashqi hujayralardagi yuqori harorat yuqori bo'lsa, bu ko'rinishsiz to'yintirmaslikni keltirib chiqaradi, lekin buning o'rniga yuqumli holat (Hoebel va boshq., 1999), yurak xuruji davrida bo'lgani kabi (Zangen va boshq., 2001, Rada va boshq., 2006), giyohvand moddalarni olib tashlash (Rada va boshq., 1991b, 1996, 2001, 2004) va shartli ta'mga qarshi (Mark va boshq., 1995). Xulosa qilib aytganda, ACh post-synaptic M1 agonisti sifatida faoliyat yuritganda, u DAga qarshi ta'sir ko'rsatadi va shuning uchun dopaminerjik funktsiyalarda "tormoz"Hoebel va boshq., 1999, Rada va boshq., 2007ULARNING yuqori darajasi va odatdagidan past bo'lsa, xulq-atvorda depressiyaga olib keladigan to'qimalarga sabab bo'ladi.

4. QARINDOQ QO'LLANILIShI VA O'ZBEKISTONNING QO'SHIMCHA TAShKILOTLARI

Ko'p yillar davomida "shakar giyohvandlik" tushunchasi haqida gap ketmoqda. "Shakar qo'shadi" ning klinik hisoblari ko'plab eng ko'p sotiladigan kitoblar mavzusiga aylandi va ommabop xun dasturlariAppleton, 1996, DesMaisons, 2001, Katherine, 1996, Rufus, 2004). Ushbu hisoblarda odamlar o'zlarini shakarga boy ovqatlardan mahrum qilishganda, ularni olib tashlash belgilari haqida gapirib berishadi. Ular, shuningdek, oziq-ovqat iste'molini, ayniqsa, karbongidrat, shokolad va shakar uchun tavsiflaydi. Bu semirish yoki ovqatlanish buzilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan shirin taomlar bilan o'z-o'zidan dori-darmonlarni tarqatishning og'ir aylanishiga olib keladi.

Oziq-ovqat giyohvandlik ommaviy axborot vositalarida ommalashgan bo'lsa-da, miya neyroximiyasiga asoslangan (Hoebel va boshq., 1989, Le Magnen, 1990), bu hodisa yaqinda laboratoriyada muntazam ravishda o'rganildi.

Bo'lim 1-da umumiy ko'rinishda aytib o'tilganidek, kalamushlarni shakar eritmasiga qo'shib yuboradigan, so'ngra 2 bo'limida keltirilgan va 3 bo'limida berilgan xatti-harakatlar va neyroximyoviy sheriklarni sinovdan o'tkazadigan giyohvandlikka bog'liq mezonlarni qo'llaydigan ovqatlanish rejasini ishlatamiz. Sichqonlarga 12-kunlik suvli 10% sukroz eritmasiga (ba'zi tajribalardagi 25% glyukoza) va laboratoriya chovgiga kunlik ruxsat beriladi, keyin uch yoki undan ko'p hafta (masalan, Daily Intermittent Sugar and Chow) uchun 12 soatlik mahrum qilinadi. Bu kalamushlar Ad libitum Shakar va Chow, Ad libitum Chow yoki Daily Intermittent Chow (12-h mahrumiyeti, keyin 12-h dan laboratoriya chowga kirish) kabi nazorat guruhlari bilan taqqoslanadi. Favqulodda erkin foydalanish guruhlari uchun oziq-ovqat mahsulotini rag'batlantirish uchun qorin bo'shlig'ining boshlanishida odatiy holga kelishi uchun hayvonning faol davriga 4 g kechiktiriladi. Kundalik Intermittent Shakar va Chow rejimida saqlangan kalamushlar bir nechta o'lchamlarga giyohvandlikka bog'liq bo'lgan holatga kiradi. Ular giyohvandlikka bog'liq bo'lgan xulq-atvorga (4 qism) va neyrokimyoviy (5) qismlarga bo'lingan.

4.A. "Bingeing": kunlik shakarning iste'mol qilinishini kuchaytirish va katta ovqatlanish

Qabul qilishning kuchayishi giyohvandlik moddalarining xarakteristikasi hisoblanadi. Bu bardoshlikning birlashmasidan bo'lishi mumkin, unda ko'proq ezilgan moddalarni bir xil efor ta'siriniKoob va Le Moal, 2005) va sensitizatsiya, masalan, lokomotor sezuvchanlik, bu moddada kuchli xarakterli aktivizatsiyaVezina va boshq., 1989). Preparat o'z-o'zini boshqarish bilan bog'liq ishlarni odatda kuniga bir necha soatdan kamroq foydalanishni cheklaydi, bu vaqtda hayvonlarning qabul qilingan doza funktsiyasi sifatida farq qiluvchi muntazam ravishda o'z-o'zini boshqarish mumkinGerber va Wise, 1989) va boshlang'ich chiziqdan yuqoriroq ko'tarilib, hujayradan tashqari DN ni saqlaydigan tarzda yoki NAcRanaldi va boshq., 1999, Wise va boshq., 1995). Kundalik foydalanish davomiyligi keyingi o'zini o'zi boshqarish xatti-harakatlarini tanqidiy ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan. Masalan, kokainning eng ko'pi kuniga kamida 10 soat bo'lsa, eng ko'p kokain bir sessiyaning birinchi 6 daqiqasida o'z-o'zini boshqaradi (Ahmad va Koob, 1998). Cheklangan muddatlarda kirish uchun "chekka" ni yaratish foydalidir, chunki o'z-o'zini boshqarish xatti-harakati "majburiy" giyohvand moddalar foydalanuvchisiga o'xshashdir (Markou va boshq., 1993, Mutschler va Miczek, 1998, O'Brien va boshq., 1998). Kokain kabi giyohvand moddalarga cheksiz kirish huquqi berilsa ham, odamlar yoki laboratoriya hayvonlari ularni takrorlanuvchi epizodlarda yoki "koptaklar"Bozarth va hikmatli, 1985, Deneau va boshq., 1969). Biroq, eksperiment markazida o'rnatilgan intervalgacha kirish yaxshiroqdir ad libitum eksperimental maqsadlarga kirish uchun imkon yaratadi, chunki dori-darmonlar mavjudligi davrida hayvon eng kamida bitta katta o'lchamli olishi mumkin. Bundan tashqari, oziq-ovqat taqiqlash muddati giyohvand moddalarni iste'mol qilishni kuchaytirishi mumkin (Carr, 2006, Carroll, 1985) va mesoaccumbens DA tizimida kompensatsion neruoadaptatsiyasini ishlab chiqarishPan va boshq., 2006).

Shakar bilan xulq-atvorga oid ko'rsatmalar shafqatsiz giyohvand moddalar bilan kuzatilganlarga o'xshash. Sichqoncha kunlik intervalgacha shakarni iste'mol qilishadi va chov kunlik kirishning dastlabki soati davomida ularning shakar sotib olishini kuchaytiradi va biz "binge" (Colantuoni va boshq., 2001). Hayvonlarda ad libitum shakar eritmasiga kirish kun davomida, shu jumladan faol bo'lmagan davrda ichishga moyil. Har ikkala guruh ham o'zlarining umumiy iste'molini ko'paytiradilar, lekin cheklangan erkin hayvonlar 12 soatda shakarning qancha miqdorda iste'mol qiladilar ad libitum- chorva hayvonlari 24 soatda. Operatsion konditsionerni ishlatish bilan batafsil ovqatlanish naqshlari tahlil qilish (qattiq raqamli 1) cheklangan hayvonlarning kirish boshlanishida shakarni katta miqdorda iste'mol qilishini va kirish davri mobaynida ko'proq shakar ovqatlanishini shakarni iste'mol qiluvchi hayvonlar bilan solishtirganda, ad libitum (Anjir. 1; Avena va Hoebel, nashr etilmagan). Kundalik Intermittent Sugar va Chow oziqlantiruvchi sutda shakardan olingan qo'shimcha kaloriyalarni bartaraf etish uchun ularning chov iste'molini kamaytirish orqali kaloriya iste'molini tartibga soladi, natijada normal tana vazniga (Avena, Bocarsly, Rada, Kim va Hoebel, Avena va boshq., 2003b, Colantuoni va boshq., 2002).

Shakl 1 

Operator xonalarida yashovchi ikkita vaktsinaning ovqat tahlili. Kundalik Intermittent Sucrose va Chow (qora chiziqlar) da saqlanib qolgan bir Ad libitum Sucrose va Chow (kulrang chiziqlar) bilan taqqoslaganda shakar sotib olishning ko'payishi kuzatildi. Soat 0 - bu 4 ...

4.B. "Chiqarish": opioid antagonist yoki oziq-ovqat mahrumligidan kelib chiqadigan tashvish va xulq-atvorli tushkunlik

Bo'lim 2 da tasvirlanganidek, hayvonlarga ekspluatatsiya qilinadigan modda olib tashlansa yoki tegishli sinaptik retseptor blokirovkalangan bo'lsa, qayta-qayta maruziyetdan so'ng opiat etishmovchiligi belgilarini ko'rsatishlari mumkin. Misol uchun, opioidga qaramlik holatida (masalan,Espejo va boshq., 1994, Koob va uning hamkorlari, 1992). Sichqonlarda opiatni olib tashlash og'ir somatik belgilarga (Martin va boshq., 1963, Way va boshq., 1969), tana haroratida pasayadi (Ary va boshq., 1976), tajovuz (Kantak va Miczek, 1986) va tashvish (Schulteis va boshq., 1998), shuningdek, disfiya va depressiya bilan ifodalangan motivatsion sindrom (De Vries va Shippenberg, 2002, Koob va Le Moal, 1997).

Opioidlarni olib tashlashning bu belgilari, opioid antagonist bilan olib tashlanganda yoki oziq-ovqat va shakar olib tashlanganda shakarga arakatli kirishidan keyin qayd etildi. Opioid antagonisti nalokson (3 mg / kg, sc) nisbiy yuqori dozda qo'llanganda, tishlarni chalish, oldindan titraguvchi tremor va bosh silkinishlari kabi somatik ajralish belgilari kuzatiladi (Colantuoni va boshq., 2002). Bu hayvonlarni tashvishlantiradi, chunki yuqori plyus-maze (masalan,Colantuoni va boshq., 2002) (Anjir. 2).

Shakl 2 

Yuqori ortiqcha labirintning ochiq qo'llariga sarf qilingan vaqt. Bir oy davomida o'z dietasida 4 ta kalamush guruh saqlanib, nalokson (3 mg / kg, sc) qabul qilindi. Kundalik intervalgacha glyukoza va Chow guruhi ochiq qo'llarga kamroq vaqt sarfladi ...

Davolovchi ruhiy tushkunlik, intervalgacha shakar bilan oziqlangan kalamushlarda nalokson-cho'kindi hosil bo'lishida ham topilgan. Ushbu tajribada sichqonlarga dastlabki 5-daqiqada majburiy suzish sinovi berildi, unda qochish (ko'tarilish va toqqa chiqish) va passiv (suzuvchi) xatti-harakatlar o'lchandi. So'ngra kalamushlar to'rt guruhga bo'linib, ular kunlik Intermittent Sucrose va Chow, Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sucrose and Chow yoki AdNightbit Chow'ga 21 kun davomida yuborildi. 22 kunida, intervalgacha oziqlangan hayvonlarning odatda shakarni va / yoki chovni qabul qiladigan vaqtida, barcha kalamushlarni nalokson (3 mg / kg, sc) bilan ekstraktsiyani cho'ktirish uchun quyishdi va undan keyin suvga yana yana bir sinov. Kundalik Intermittent Sucrose va Chow bilan ta'minlangan guruhda Ad libitum Sucrose va Chow va Ad libitum Chow bilan solishtirganda qochish xatti-harakati sezilarli darajada bostirilganAnjir. 3; Kim, Avena va Hoebel, nashr qilinmagan). Passiv suzib yurish bilan almashtirilgan qochoqlik harakatlarining bu kamayishi sichqonlar siqib chiqarish vaqtida xatti-harakatlarning tushkunligini boshdan kechirayotganini ko'rsatadi.

Shakl 3 

Daily Intermittent Sucrose and Chow-da saqlanib qolgan kalamushlar nalokson bilan cho'kib ketish paytida majburiy suzish testida nazorat guruhlariga qaraganda ancha harakatsiz. * p <0.05 Ad libitum Sugar va Chow va Ad libitum Chow guruhlari bilan taqqoslaganda. ...

Xamma ovqatni olib tashlash uchun 24 soatdan keyin opiat chiqarishning belgilari ham paydo bo'ladi. Shunga qaramay, bu tishlarni tishlamaydigan, oldindan titrash va bosh silkituvchi (Colantuoni va boshq., 2002) va ko'tarilgan ortiqcha maze (Avena, Bocarsly, Rada, Kim va Hoebel, nashr qilinmagan) bilan o'lchangan tashvish. Shakarni oddiy olib tashlashdan spontan olib tashlash, tananing haroratini kamaytirish (mezonWideman va boshq., 2005). Bundan tashqari, parazitni olib tashlash jarayonida intervalgacha shakarni o'z ichiga olgan tajovuzkor xatti-belgilariGalich va Persinger, 2002).

4.C. "Istak": Shakarni to'xtatib qo'yganidan keyin tezkor javob

Bo'lim 2 da tasvirlanganidek, laboratoriya hayvonlarida "istagi" suiiste'mol qilinadigan modda olish uchun kuchli motivatsiya deb tavsiflanishi mumkin (Koob va Le Moal, 2005). Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning o'z-o'zini boshqarishidan so'ng, keyinchalik uni to'xtatishga majbur bo'lgandan so'ng, hayvonlar ko'pincha tezkor javob bermaydigan (masalan, javob yo'q bo'lishiga qarshilik ko'rsatishda) davom etadilar va vaqt o'tishi bilan o'sadigan (ya'ni inkubatsiya) (Bienkowski va boshq., 2004, Grimm va boshq., 2001, Lu va boshq., 2004). Bundan tashqari, agar dori yana mavjud bo'lsa, hayvonlarning o'zidan oldingi holatdan ko'ra ko'proq narsani oladi (ya'ni, "mahrum etish ta'siri") (Sinclair va Senter, 1968). Noqonuniy ravishda suiiste'mollik maqomini olish uchun bu turtki ko'payishi mumkin. "Istak" ning kuchi, hayvonlarning ba'zan giyoh yoki spirtli ichimlik kabi zo'ravonlikning mazmunini olish uchun salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadigan natijalaridan dalolat beradi (Deroche-Gamonet va boshq., 2004, Dickinson va boshq., 2002, Vanderschuren va Everitt, 2004). Laboratoriya hayvonlarida bu belgilar insonlarda kuzatilganlarga taqlid qiladi, unda ilgari suiiste'mol dori bilan bog'langan ogohlantirishlarning o'ziga xosliklari va qaytib ketish ehtimoli (O'Brien va boshq., 1977, 1998).

Biz shakarni o'stirgan kalamushlarda kaltsiydan keyin shakarning iste'molini tekshirish uchun "mahrum etish effekti" paradigmasini ishlatdik. 12-kunlik shakarga kunlik kirishdan so'ng, 23 dan keyin hech qachon to'xtab qolmaganidan so'ng, sinovlarda 2% ko'proq shakar uchun kalamushni ushlab turish uchun matbuotAnjir. 4; Avena va boshq., 2005). 0.5-s kunlik sukrozga ega bo'lgan guruh ta'sir ko'rsatmadi. Bu kalamushlar sukrozning ta'mi bilan tanish bo'lgan, ammo uni mahrum qilish ta'siriga olib keladigan tarzda iste'mol qilmagan qat'iy nazorat guruhi bilan ta'minlaydi. Natijalar shakarning ikki hafta mobaynida davom etishi davom etadigan motivatsiya ta'sirida o'zgarishni va uning iste'mol qilish darajasini oshiradi.

Shakl 4 

14 kundan so'ng shakardan voz kechishdan oldin, 12-sutkalik kunlik kirishga ega bo'lgan kalamushlar glyukoza uchun qon bosimini sezilarli darajada oshirdi. 123-kunlik kundalik kirishga ruxsat berilgan guruh qildi ...

Bundan tashqari, yuqorida ta'riflangan dorilar kabi, shakarni olishga bo'lgan g'ayrat, uzoq davom etadigan uzunligi bilan "inkübe qilish" yoki o'sishi ko'rinadi (Shalev va boshq., 2001). Operantni ishlatish, Grimm va hamkasblar (2005) 10 kunlik intervalgacha shakarni olishdan keyin kalamushlarda sukrozni izlab topish (kaltaklashni bartaraf etishda va keyin sukroz bilan bog'langan nishon uchun) ortadi. Shuni aytib o'tish joizki, 30 kun yoki 1 kun bilan solishtirganda 1 kunlik shakarni to'xtatib qo'ygandan keyin replikatsiya uchun javob ko'p bo'ldi. Bu natijalar shakarni o'z-o'zini boshqarish va to'xtash natijasida neytrallashtirilgan siljishlarning uzoq muddatli o'zgarishlarining asta-sekin paydo bo'lishini ko'rsatadi.

4.D. "Cross-sensitization": shakarni saqlab qolish vaqtida psixostimulyatorlarga ko'tarilgan lokomotor javob

Giyohvand moddalar bilan bog'liq sezgirlik giyohvandlikning o'ziga xosligini oshirishda muhim rol o'ynashi mumkin va giyohvandlikka duchor bo'lgan omilRobinzon va Berrij, 1993). Odatda sezuvchanlik tajribasida, hayvon kuniga taxminan bir hafta davomida preparatni qabul qiladi, keyin protsedura to'xtaydi. Biroq, miyada miyada davom etadigan, hatto o'sib borayotgan o'zgarishlar bir hafta yoki undan ko'p vaqt o'tgach, preparatning past dozali dozasi hiperlokomozaga olib keladiKalivas va boshq., 1992). Bundan tashqari, bir dori vositasidan ikkinchisiga qarshi o'zaro sezgirlik, turli giyohvandlik vositalari, shu jumladan amfetamin sezgirlashtiruvchi kalamushlarni kokain yoki fensiklidinga (Greenberg va Segal, 1985, Kalivas va Weber, 1988, Pirs va Kalivas, 1995, Schenk va boshq., 1991), spirtli ichimliklar bilan giyoh bilan o'zaro ta'sirlashuvchiItjet va Martin, 1999) va siropi bilan yo'l to'sarlik (Pontieri va boshq., 2001). Boshqa tadkikotlar bu ta'sirni noxush moddalar bilan topdi. Kokain va stress o'rtasidagi xulq-atvorda xurujlar namoyon bo'ldi (Antelman va Caggiula, 1977, Covington va Miczek, 2001, Prasad va boshq., 1998). Bundan tashqari, oziq-ovqat mahsulotlariningBakshi va Kelley, 1994) yoki jinsiy xulq-atvor (Fiorino va Phillips, 1999, Nocjar va Pansepp, 2002) dorilarni sezgirlash tarixi bo'lgan hayvonlarda kuzatildi.

Biz va boshqalar shundan dalolat beradiki, intervalgacha shakar iste'moli giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan keskin sezgir. Kundalik amfetaminli in'ektsiyalar bilan sezgirlangan kalamushlar (3 mg / kg, ip) bir hafta o'tgandan keyin 10% sukrozni (Avena va Hoebel, 2003a). Aksincha, kalamush kundalik intervalgacha shakar bilan oziqlanadi va Chow amfetamin uchun lokomotivning o'zaro faoliyat sezgirligini ko'rsatadi. Ayniqsa, bu hayvonlarning hayvonlarga ta'sir qilmaydigan, hatto 0.5 kundan keyin shakarni saqlab qolishdan keyin ham, amfetamin (8 mg / kg, ip) ning kam,Anjir. 5; Avena va Hoebel, 2003b). Sut fiziği bu oziqlanish dasturida saqlanib turardi, ammo sho'r qo'yiluvchi giperaktiv emas edi, yoki nazorat guruhlarida kalamushlar bo'lgan (Kundalik Intermittent Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) amfetaminning eng muhim dozasini berdi. Intervalgacha sukrozga kirish, shuningdek, kokain bilan o'zaro farqlanadi (Gosnell, 2005) va DA agonisti quinpirolga sezuvchanlikning rivojlanishiga yordam beradi (Foley va boshq., 2006). Shunday qilib, uch xil laboratoriyadan uchta turli zaif agonistlar bilan natijalar, DA tizimining keskin sezuvchanlikdan dalolat beruvchi keskin shakar bilan sezgir ekanligi haqidagi nazariyani qo'llab-quvvatlaydi. Bu muhimdir, chunki rivojlangan mezolimbik dopaminerjik nörotransmission sezuvchanlikning xulq-atvor ta'sirida, shuningdek, o'zaro ta'sirchanlikni (Robinzon va Berrij, 1993) va ko'plab giyohvand moddalar bilan bog'liq giyohvandlik va komorbidiyaga hissa qo'shishi mumkin.

Shakl 5 

Photocell kafesidagi lokomotor harakatlar 0 kunining boshlang'ich chiziqli uzilishlarining foiziga teng. Ratlar belgilangan xun tartibida 21 kun davomida saqlanib turdi. Kundalik Intermittent Sucrose va Chow'da tutilgan sichqonchani to'qqiz kun o'tgach, hiperaktiv moddalar bo'lgan ...

4.E. "Gateway effect": Shakarni to'xtatib qo'yish davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni ko'paytirish

Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, bitta preparatga sezuvchanlik nafaqat giperaktivlik, balki boshqa dori yoki moddadan (masalan,Ellgren va boshq., 2006, Henningfield va boshq., 1990, Hubbell va boshq., 1993, Liguori va boshq., 1997, Nichols va boshq., 1991, Piazza va boshq., 1989, Vezina, 2004, Vezina va boshq., 2002, Volpicelli va boshq., 1991). Biz ushbu hodisani "iste'molchi o'zaro xuruj" deb ataymiz. Klinik adabiyotda, bitta dori boshqasiga olib kelganda, bu "gateway ta'siri" deb nomlanadi. Yuridik dori (masalan, nikotin) noqonuniy giyohvandlikka (masalan, giyohga) kirish eshigi bo'lib xizmat qilgani ayniqsa e'tiborlidirLai va uning hamkorlari, 2000).

Sichqoncha intervalgacha shakarga kirishni davom ettirdi va undan keyin xavotirga solishga majbur qildi, keyinchalik 9% spirtli ichimligi (Avena va boshq., 2004). Bu shuni ko'rsatadiki, shakarga vaqti-vaqti bilan kirish spirtli ichimliklarni ishlatish uchun darvoza bo'lishi mumkin. Boshqalari shirin ta'mni afzal ko'radigan hayvonlarning kokainni yanada yuqori darajada boshqaradiganligini ko'rsatdi (Carroll va boshq., 2006). Yuqorida tavsiflangan lokomotivning keskin sezuvchanligi bilan bir qatorda, bu xatti-harakatning asosiy sababi, miyada mushakdagi neyroximyoviy o'zgarishlarning mavjudligi, masalan DAda adaptatsiya va ehtimol opioid funktsiyalari.

5. Narkotik moddalarni o'z-o'zini boshqarish va shafqatsiz suyuqlik o'rtasida o'zaro neyrokimyoviy o'xshashliklar

Yuqorida tavsiflangan tadqiqotlarda, intervalgacha shakarga kirish dori-darmonlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda kuzatiladigan shunga o'xshash ko'plab harakatlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu bo'limda biz shakarga bog'liqlikka asoslangan neyrokimyoviy topilmalarni tasvirlab beramiz. Ushbu miya o'zgarishlari giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish oqibatlariga mos keladigan darajada, shakarni suiiste'mol qilishning mazmuniga o'xshash ishni kuchaytiradi.

5.A. Intervalgacha shakar iste'moli D ni o'zgartiradi1, D.2 va mu-opioid retseptorlari ulanishi va mRNA ifodasi

Favqulodda giyohvand moddalar miyaning mezolimbik mintaqalarida DA va opioid retseptorlarini o'zgartirishi mumkin. Selektiv D bilan farmakologik tadqiqotlar1, D.2 va D3 retseptorlari antagonistlari va gen nekroakt ishlari barcha uchta retseptorlari subtipalari kuchaytiruvchi ta'sirlarni suiiste'mol dori vositalariga vositachilik qilganligini aniqladi. D-ning regulyatsiyasi mavjud1 retseptorlari (Unterwald va boshq., 1994) va D.1 retseptorlari bilan bog'lash (Alburges va boshq., 1993, Unterwald va boshq., 2001). Aksincha, D.2 retseptorlari zichligi giyohlardan foydalanish tarixi bo'lgan maymunlarda NAc ichida past bo'ladi (Mur va uning hamkorlari, 1998). Giyohvand moddalarni iste'mol qilish Dori retseptorlarining gen ekspresyonida o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Morfin va kokainga D akumbenslarini kamaytirish ko'rsatildi2 retseptorlari mRNA (Georges va boshq., 1999, Turchan va boshq., 1997) va D ga nisbatan o'sish kuzatildi3 retseptorlari mRNA (Spangler va boshq., 2003). Laboratoriya hayvonlari bilan bu topilma klinik ishlarni qo'llab-quvvatlaydi, bu D2 retseptorlari kokainga qaram bo'lganlarda pastVolkow va boshq., 1996a, 1996b, 2006).

Shunga o'xshash o'zgarishlar shakarga vaqti-vaqti bilan kirib borishi bilan bog'liq. Autoradiografiya D ga oshdi1 NAc va D ga kamaygan2 striatumda retseptorlari ulash (Anjir. 6; Colantuoni va boshq., 2001). Bu chow-fed irillagan nisbatan edi, shuning uchun ma'lum emas ad libitum shakar bu ta'sirni ham ko'rsatadi. Boshqalar esa, D.2 Sakkaroz va chovushkaga cheklangan erkin kalamushlarda NAc ning retseptorlari ulanishi faqat suspenziya choyi bilan ta'minlanganBello va uning hamkorlari, 2002). Intervalgacha shakar va chov kirishga ega bo'lgan kalamushlarda D ning pasayishi kuzatiladi2 NAc ning retseptorlari mRNA bilan solishtirganda ad libitum chov boshqaruvlari (Spangler va boshq., 2004). D. mRNA darajalariga3 NAcdagi retseptor mRNA NAc va kaudat-pitamendan oshiriladi.

Shakl 6 

Intervalgacha shakarga kirish DA retseptorlari bilan striatum darajasida ulanishni o'zgartiradi. D1 30 kunlik tekshiruv bilan taqqoslaganda kundalik intervalgacha glyukoza va chow (qora bar) ta'sir qiladigan hayvonlarning NAc yadrosida va qobig'ida retseptorlari ulash (yuqori panel) ko'tariladi ...

Opioid retseptorlari bilan bog'liq ravishda, mu-retseptorlarni bog'lash kokain va morfinga (masalan,Bailey va boshq., 2005, Unterwald va boshq., 2001, Vigano va boshq., 2003). Mu-opioid retseptorlari ulanishi, shuningdek, intervalgacha shakar dietasida uch hafta o'tgach, ad libitum Chow. Ushbu ta'sir akumbens qobig'ida, sitlab, hipokampus va lokus coeruleus (Colantuoni va boshq., 2001).

5.B. Intervalgacha shakar sotib olish enkefalin mRNA ifodasini o'zgartiradi

Striatumdagi va steratumdagi enkafalin mRNI morinning takroriy in'ektsiyasiga javoban kamayadi (Georges va boshq., 1999, Turchan va boshq., 1997, Uhl va boshq., 1988). Opioid tizimidagi ushbu o'zgarishlar kokainga qaram bo'lgan inson subyektlarida kuzatilganlarga o'xshash (Zubieta va boshq., 1996).

Keskin shakarga ega bo'lgan sichqonchalar, shuningdek, uning funktsional ahamiyatini baholash qiyin bo'lsa-da, enkepalin mRNKning sezilarli kamayishiga olib keladi (Spangler va boshq., 2004). Enkephalin mRNKdagi bu pasayish shirin-yog ', suyuq dietaga cheklangan kunlik ruxsat berilgan kalamushlarda kuzatilgan topilmalar bilan mos keladiKelley va boshq., 2003). MRNKdagi bu kamayishning kamroq bo'lishiga olib keladigan bo'lsak, kamroq enkepalin peptidi sintezlanadi va chiqariladi, bu yuqorida keltirilgan muopioid retseptorlari uchun kompensatsiyani oshiradi.

5.C. Kundalik intervalgacha shakar iste'moli taktikada dopaminni bir necha bor chiqaradi

Qisman intervalgacha shakar va dori-darmonlar bilan bog'liq bo'lgan kuchli neyroximyoviy yondashuvlardan biri topildi ning Vivo jonli hujayra ichi OXni o'lchash uchun mikrodializ. Ekstrasellulleral DAdan takroran ortib ketish giyohvand moddalarning noqonuniy belgisi hisoblanadi. Qo'shimchali dori-darmonlarga javoban, hujayradan tashqari DA NACda kuchayadi (De Vries va Shippenberg, 2002, Di Xiara va Imperato, 1988, Everitt va Wolf, 2002, Hernandez va Hoebel, 1988, Hurd va boshq., 1988, Picciotto va Corrigall, 2002, Pothos va boshq., 1991, Rada va boshq., 1991a) va dori bilan bog'liq ogohlantirishlar (Ito va boshqalar, 2000). Ulardan har biriga administratsiya qilinganidan so'ng ularni ozod qilish ta'sirini ko'rsatadigan zo'ravonlikning giyohvand moddalaridan farqli o'laroq (Pothos va boshq., 1991, Wise va boshq., 1995), Oziq-ovqat yo'qolmagan ekan, oziq-ovqat endi yangi emas ekan takrorlanadigan ovqatlanish bilan taomlanadigan ovqatlardan foydalanish VBassareo va Di Xiara, 1999, Di Chiara va Tanda, 1997, Rada va boshq., 2005b). Odatdagidek, emizish dori-darmonlarni qabul qilishdan ko'ra juda farq qiladi, chunki oziq-ovqat mahsulotlarini oziqlantirish jarayonida DAT.

Biroq, bu juda muhim, kunlik intervalgacha shakar bilan ta'minlangan kalamushlar va chov 1, 2 va 21 kunlarida o'lchaganidek, har kuni DAni chiqaradi (Anjir. 7; Rada va boshq., 2005b). Boshqarish vositasi sifatida, kalamush shakar yoki chovni iste'mol qiladi ad libitum, oddiy chovga vaqtincha kirish mumkin bo'lgan kalamush yoki shakarni faqat ikki marta tatib ko'rgan sichqonchalar, yangilanishni yo'qotadigan oziq-ovqat mahsulotiga xos bo'lgan shikastlangan DA javobini ishlab chiqadi. Ushbu natijalar shoshilinch shakarni oziqlantirish dasturida saqlanadigan farmatsevtlardagi DA koeffitsienti va DA transporterida o'zgarishlarning natijalari bilan tasdiqlanadi (Bello va uning hamkorlari, 2003, Hajnal va Norgren, 2002). Birgalikda, bu natijalar, shakar va chovga vaqti-vaqti bilan kirishni hujayradan tashqari DAda oziq-ovqatdan ko'ra ko'proq suiiste'mol qilish dori-darmonlariga o'xshash tarzda qayta-qayta oshirilishiga olib keladi.

Shakl 7 

60 kunida 21 daqiqaga sukrozni ichishga javoban shakarni chiqarib yuborish DA ga intervalgacha kirish sichqonlari. Dopamin, o'lchaganidek ning Vivo jonli mikrodializ, 1, 2 va 21 kunlari kunlik intervalgacha sukroz va chow larni (ochiq doiralar) uchun ortadi; farqli o'laroq, ...

Qizig'i shundaki, intervalgacha shakar bilan kuzatiladigan neyrokimyoviy ta'sirlar uning postingestive xususiyatlari yoki shakarning ta'mi etarli bo'ladimi-yo'qmi. Shakarni orozisor ta'sirini o'rganish uchun, biz moyni oziqlantirish tayyorgarligini qo'lladik. Ochiq oshqozon oqmasida shamni oziqlantirish sichqonlari oziq-ovqatlarni iste'mol qilishlari mumkin, ammo ularni to'liq hazm qila olmaydiSmit, 1998). Shamni oziqlantirish, sutdan so'ng ovqat ta'sirini to'liq bartaraf etmaydi (Berthoud va Jeanrenaud, 1982, Sklafani va Nissenbaum, 1985), ammo hayvonlarning shakarni tatib ko'rishiga imkon yaratadi va deyarli hech kaloriya saqlanmaydi.

Har kunlik birinchi soatlarda shakarni iste'mol qilish shakarining natijalari shuni ko'rsatadiki, DA kundalik uch hafta mobaynida ham, sukrozning ta'midan kelib chiqqan holda,Avena va boshq., 2006). Shamni oziqlantirish, odatda shakarni keltirib chiqaradigan AI bo'shatilishini yanada oshirmaydi. Bu boshqa ishni NAc da DA ning chiqarilish miqdori sukroz konsentratsiyasi bilan mutanosib ekanligini ko'rsatib turibdi, balki iste'mol qilinadigan hajm (Hajnal va boshq., 2004).

5.D. Akumbenlar asetilkolinning chiqarilishi shakarni ushlab turish vaqtida kechikib, xom ashyoni paytida yo'qoladi

Sham bilan oziqlantirish ACh bilan qiziqarli natijalarni berdi. Bo'lim 3.C. Da aytib o'tilganidek, oziq-ovqatlarni tayyorlash vaqtida ovqatlanish vaqtida ACh akumbenslari oshadi va keyin to'xtaydi (Mark va boshq., 1992). Bir hayvon shakar eritmasi va chovning birinchi taomida bo'lgani singari, juda katta taomni qabul qilganda, ACh ning chiqarilishi ovqatni asta-sekin tugatilganda aks ettirilgunga qadar kechiktirilishi kerak. Bu narsa kuzatilgan; ACh versiyasi, bu boshlang'ich «binge» taomining yaqin (Rada va boshq., 2005b).

Keyinchalik, hayvonning shakarni ovqatlantirish vaqtida shakarni katta miqdorda eyishi mumkin bo'lganida, ACh o'lchamini o'lchagan edik. Oshqozon tarkibini tozalash ACh (Avena va boshq., 2006). Bu, odatda to'yinganlik jarayoni uchun ACh ning muhim bo'lgan nazariyaga asoslanadi,Hoebel va boshq., 1999, Mark va boshq., 1992). Bundan tashqari, tozalash orqali, DA'ga qarshi bo'lgan ACh javobini bartaraf qiladi. Shunday qilib, shakarni «chayqalab», tozalash bilan birga olib borilsa, xatti-harakatlar AChsiz DA tomonidan takomillashadi.

5.E. Shakarni olib tashlashda dopamin / asetilxolin muvozanatini chaqiradi

Giyohvand moddalarni olib tashlashning o'zini tutish belgilarini odatda NAc ning DA / ACh muvozanatida o'zgarishlar bo'ladi. Chiqib ketish vaqtida AH kamroq bo'lsa, DA kamayadi. Bu muvozanat kimyoviy sabablarga ko'ra olib tashlanishi paytida morfin, nikotin va spirtli ichimliklar (masalan,Rada va boshq., 1996, 2001, 2004). Zarar etkazilgan moddaning bekor qilinishi ham neyrokimyoviy tekshiruv belgilarini olish uchun etarli. Misol uchun, morfin yoki spirtli ichimliklar ichidan qochishga majbur bo'lgan kalamushlarni NAc (Acquas va Di Xiara, 1992, Rossetti va boshq., 1992) va ACh o'z-o'zidan morfin chiqarish vaqtida kuchayadi (Fiserova va boshq., 1999). Bendodiazepin-retseptorlari antagonisti tomonidan choklangan anksiolitik preparatdan (diazepam) chiqarib tashlash, hujayradan tashqari DAni kamaytirmaydi, u benzodiazepinning qo'shilishiga yordam berishi mumkin bo'lgan ACh-ni chiqaradi (Rada va Hoebel, 2005)

Shakar va chowga intervalgacha kirishgan sichqonchalar, chiqib ketish vaqtida DA / ACh da morfina o'xshash neyrokimyoviy muvozanatni ko'rsatadi. Bu ikki yo'l bilan ishlab chiqilgan. Ko'rsatilganidek Anjir. 8, opioidlarni tortib olish uchun nalokson berilganda, ACh releatsiyasining ortishi bilan bir vaqtda ALARM yo'qotilishi kuzatiladiColantuoni va boshq., 2002). Xuddi shu narsa oziq-ovqatdan mahrum bo'lgan 36 soatdan keyin paydo bo'ladi (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nashr qilinmagan). Deprivatsiya sababli olib tashlanishini izohlashning bir usuli, oziq-ovqat mahsuloti opioidlarni iste'mol qilmasdan, yuqorida tartibga solingan muopioid retseptorlari nalokson bilan bloklanganida ko'rilgan hayvonning bir xil turdagi tortilishiga olib borishini ko'rsatadi.

Shakl 8 

Ekstrakellular DA (yuqori grafika) Kundalik Intermittent Sucrose va Chow tarixi bilan kalamushlangan kaltsiylarda naloxon in'ektsiyasidan (81 mg / kg, sc) keyin dastlabki 3% ga kamaydi. Asetilxolin (pastki grafika) bir xil intervalgacha shakarga kirish sichqonlarida 157% ga oshdi. ...

6. Munozara va Klinik Tushuntirishlar

Oziq-ovqat, odatda, suiiste'mollik mazmuniga o'xshamaydi, biroq buzilib ketish va mahrum etish bu o'zgarishni o'zgartiradi. Qisqa vaqt oralig'idagi shakarni va suiiste'mollikning dori-darmonlar ta'siri bilan kuzatiladigan xulq-atvor va neyrokimyoviy o'xshashliklarga asoslanib, biz shunga o'xshash shakarni har qanday holatlarda suiiste'mollik mazmuniga javob beradigan va ayrim shaxslar uchun "o'ziga qaram" "xuddi shunday" tarzda iste'mol qilingan. Ushbu xulosa limbik tizim neyrokimyosida dori va shakar uchun o'xshash bo'lgan o'zgarishlar bilan kuchayadi. Kuzatadigan ta'sirlar giyoh yoki giyohvandlik kabi giyohvand moddalar tomonidan ishlab chiqarilganlardan ko'ra kattaroqdir. Biroq, bu xatti-harakatlar va neyroximyoviy o'zgarishlarni tabiiy reinforcer bilan ta'minlash mumkinligi qiziq. Ushbu hayvon modelidan farqli o'laroq, vaqtincha shakarga kirish DSM-IV-TR ga qaramlik ta'rifi talab qilingan ijtimoiy faoliyatni e'tiborsiz qoldirishi mumkinAmerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000). Jinsiy to'siqlarga qaramasdan, kalamushlar shakarni o'z-o'zidan boshqarishni davom ettiradimi-yo'qmi, masalan, ba'zi bir kalamushlarni kokain uchunDeroche-Gamonet va boshq., 2004). Shunga qaramasdan, 4 va 5 bo'limlarida qayd etilgan shakar bilan bog'liq va dori bilan bog'liq xatti-harakatlar va neyroximiya o'rtasidagi o'xshashlikni ko'rsatuvchi ko'plab eksperimentlar "shakar giyohvandlik" kontseptsiyasiga ishonch bag'ishlaydi, aniq ta'rif beradi va sinovga asoslangan modeli.

6.A. Bulimiya nervoza

"Daily Intermittent Sugar" va "Chow" ning oziqlantirish rejimi, ovqatni yuqadigan buzilish yoki bulimiyaga tashxis qo'yilgan odamlarning xatti-harakatlarining ba'zi jihatlarini aks ettiradi. Bulimiklar ko'pincha kunning boshida iste'mol qilishni cheklaydi va keyinchalik kechki paytlarda, odatda mazali taomlarDrewnowski va boshq., 1992, Gendall va boshq., 1997). Keyinchalik bu bemorlar ovqatni gijjalar yoki laksatif ishlatish orqali yoki ba'zi holatlarda chuqur mashqlar orqaliAmerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi, 2000). Bulim kasalliklarida b-endorfin miqdori kam (Brewerton va boshq., 1992, Waller va boshq., 1986), shirinliklar uchun afzallik yoki istagi bilan ovqatlanishni kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, insulda muopioid retseptorlari bilan bog'langan nazoratlar bilan solishtirganda, ular yaqinda ro'za tutish xatti-Bencherif va boshq., 2005). Bu esa, sichqonlarda kuzatilgan o'sish bilan taqqoslanadi. Tiklanish va oziq-ovqatdan mahrum qilish mu-opiyod retseptorlarida o'zgarishlarni keltirib chiqarishi mumkin.

Bulimiya bilan bog'liq bo'lgan tozalashni taqlid qilish uchun shamni ozuqalantirish preparatini qo'lladik. Bo'lim 5.C. Da tasvirlangan topilma, shakarning ta'miga javoban, Oksidlanishning doimiy ravishda shakarga kirishini bir necha marta bulimiya bilan bog'liq tutiladigan xatti-harakatlarini tushunish uchun muhim bo'lishi mumkin. ULARNING bu bulimiyadagi hipotalamusli o'z-o'zini stimulyatsiya bilan taqqoslab, bu kaloriyalarsiz DAni chiqaradi (Hoebel va boshq., 1992). Bulimik bemorlar ommaviy suyuqlikdagi DA metabolitlarining tahlilida aks ettirilganligi sababli Markaziy OA faoliyatining past darajasiga ega, bu esa oziq-ovqat mahsulotlariga anormal javob berishda DAJimerson va boshq., 1992).

Yuqorida tavsiflangan shakar va sindromi bilan davolashda umumiy o'xshashlik va bulaklarga moslashish, bulimiya va anoreksiya kabi semizlik va ovqatlanish kasalliklari ayrim kishilarda "giyohvandlik" xususiyatlariga ega bo'lishi mumkin degan nazariyani qo'llab-quvvatlaydi (Davis va Claridge, 1998, Gillman va Likhtigfeld, 1986, Marrazzi va Luby, 1986, Mercer va Holder, 1997, Riva va boshq., 2006). Avtomatik giyohvandlik nazariyasi ayrim ovqatlanish kasalliklarini endogen opioidlargaHeubner, 1993, Marrazzi va Luby, 1986, 1990). Qo'llab-quvvatlagan holda, ovqatlanish va o'z-o'zini ochlik shaklida ishtahaning shikastlanishi endogen opioid faolligini rag'batlantiradi (Aravich va boshq., 1993).

Bulim kasalliklari ko'p miqdorda kaloritsiz tatlandırıcılar (Klein va uning hamkorlari, 2006), ular shirin orosilni rag'batlantirishdan foyda olishni taklif qilishadi. Biz shuni ko'rsatdilarki, purging ALARMLARNING AYDINLATILGAN ASHLARNI ALARMLARNI YO'Q BO'LMAYDI. (5.D.). Ushbu neyrokimyoviy holat abartılı shamlardan yeyish uchun qulay bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, intervalgacha shakar iste'molining amfetamin bilan o'zaro bog'liqligini va spirtli ichimliklarni qabul qilishni kuchaytiradi (4.D va 4.E bo'limlari) bulimiya va moddalarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi bog'liqlik bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Holderness va boshq., 1994).

6.B. Semirib ketish

Shakar va semizlik

Obezlik - AQShda o'limning eng muhim sabablaridan biridir (Mokdad va boshq., 2004). Bir qator tadqiqotlar, semizlik bilan kasallanishning o'sishini shakarni iste'mol qilish hajminiBray va boshq., 1992, Elliott va boshq., 2002, Govard va Wylie-Rosett, 2002, Ludwig va boshq., 2001). AQSh Qishloq xo'jaligi Departamenti ma'lumotlariga ko'ra, o'tgan yillar davomida aholi jon boshiga o'rtacha ichimliklar iste'moli deyarli 500% ga oshdi (Putnam va Allhouse, 1999). Shakarni iste'mol qilish opioid retseptorlari uchun ortib borayotgan va / yoki afinitikaga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida shakarni ko'proq iste'mol qilishga olib keladi va semirishgaFullerton va boshq., 1985). Haqiqatan ham, intervalgacha shakar kirish ratsionidagi parhezlar opioid retseptorlari o'zgarishini ko'rsatadi (5.A. qism); biroq 10% sukroz yoki 25% glyukoza yordamida parhez bo'yicha bir oydan so'ng bu hayvonlar ortiqcha kilolmaydi (Colantuoni va boshq., 2001, Avena va Hoebel, 2003b), ammo boshqalar metabolik sindrom (masalan,Toida va boshq., 1996), yoqilg'ining samaradorligini yo'qotish (Levine va boshq., 2003) va sukroz bilan oziqlangan sichqonlarda tana vaznining oshishi (Bock va boshq., 1995, Kawasaki va boshq., 2005) va glyukoza (Wideman va boshq., 2005). Shakarni iste'mol qilish va tana vaznining ko'plab tadkikotlari sindromli dietadan foydalanmaydi va inson semirib ketishiga tarjima qilish murakkab (Levine va boshq., 2003). Bo'lim 4.A-da aytilganidek, modelimizdagi kalamushlar sukrozni yoki glyukoza kaloriyalarini chov iste'molini kamaytirish bilan qoplaydi (Avena, Bocarsly, Rada, Kim va Hoebel, nashr qilingan). Ular odatdagi nisbatlardaColantuoni va boshq., 2002). Bu barcha shakarlarga to'g'ri kelmasligi mumkin.

Fruktoza glyukoza yoki sukrozdan ko'ra organizmga turli metabolik ta'sirga ega bo'lgan yagona tatlandırıcı hisoblanadi. Fruktoza oshqozon ostiga tushadi, va aylanma glyukoza pankreastadan insulinni chiqaradi (Sato va boshqalar, 1996, Vilsboll va boshq., 2003), fruktoza insulin sintezini rag'batlantiradi, lekin uniCurry, 1989, Le va Tappy, 2006, Sato va boshqalar, 1996). Insulin oziq-ovqat iste'mol qilishni oldini oladiSchwartz va boshq., 2000) va leptinni kamaytirish (Saad va boshq., 1998), bu esa oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni inhibe qilishi mumkin. Oliy fruktoza go'shtidan olingan siropalarning ovqatlanishi aylanma insulin va leptin darajasini kamaytirishi mumkin (Teff va boshq., 2004), tana vaznining ortishiga yordam beradi. Shunday qilib, fruktoza qabul qilish, odatda, glyukoza yoki sukrozning teng miqdorda kaloriya ovqatlanishi bilan bog'liq bo'lgan to'yish darajasiga olib kelmasligi mumkin. Oliy fruktoza murch sho'rligi amerikalik parhezda asosiy tarkibiy bo'lgandan (Bray va boshq., 2004) va insulin va leptinga ta'sirini yo'qotadi, kalamushlarga intervalgacha berilganda semirib ketishning potentsial agenti bo'lishi mumkin. Fruktozaga bog'liqlik belgilari aniq-ravshan belgilanmagan bo'lsa, aniq ko'rinib turadimi yoki yo'qmi. Ammo bizning natijalarimiz asosida, shubhasiz ta'mi NAc da (Qisman 5.C.) DA ning takroran chiqarishini ta'minlash uchun etarli ekanligini ko'rsatib turibmiz, biz shunga o'xshash shaklda iste'mol qilingan shirin ta'mga belgi ishlab chiqarish uchun nomzod qaramlik.

Yog 'va semizlik

Biz shakarga e'tibor qaratishimiz bilanoq, shirin bo'lmagan, xushbo'y ovqatlar belgilari yoki qaramlik keltirishi mumkinligi haqida savol tug'iladi. Dalil aralashtiriladi. Ko'rinishicha, ba'zilari yog 'bilan aniq ko'rinadi, boshqalari esa ko'rsatilmaydi. Yallig'langan yog 'miqdori shoshilinch yog' (o'simlik qisqarishi), shirin-yog 'pishiriqlari (Boggiano va uning hamkorlari, 2005, Corwin, 2006), yoki shirin yog'li choy (Berner, Avena va Hoebel, nashr qilingan). Qayta, muntazam ravishda NKda (masalan,Liang va boshq., 2006). Shakar kabi, yog 'bilan boy dietaga chalingan, enkefalin mRNini kamaytirish orqali, akkumtsiyalardagi opioid tizimiga ta'sir ko'rsatadi, bu o'tkir kirish bilan kuzatilmaydigan ta'sir (Kelley va boshq., 2003). Bundan tashqari, baklofen (GABA-B agonisti) bilan davolovchi preparat, shuningdek, preparatni qabul qilishni kamaytiradi,Budda-Levin va boshq., 2005).

Bularning barchasi yog'ga qaramlikning haqiqiy imkoniyat ekanligini anglatadi, ammo yog 'siqib olishdan olib tashlash shakar bilan bo'lgani kabi ko'rinmaydi. Le Magnen (1990) Nalokson, kalamushlarda ovqatlanishning turli xil yog 'va shakarga boy ovqatlar (masalan, pishloq, pechene, shokolad chiplari) bo'lgan kalamushlarda kalamushlarni olib tashlashi mumkinligini ta'kidladi. Ammo, biz sof yog '(sabzavotlarni qisqartirish) yoki shakar yog'i kombinatsiyasini ta'minlaydigan kalamushlarda nalokson-cho'kindi yoki o'z-o'zidan chiqarib yuborilganlik belgilarini kuzatmadik, yoki bunday natijalar boshqalar tomonidan nashr etilmadi. Shakar va yog 'sindromi orasidagi farqni va ularning keyingi xatti-harakatlarga ta'sirini to'liq tushunish uchun qo'shimcha ishlarga ehtiyoj bor. Dori vositalarining turli xil turlari (masalan, opamizlarning dopamin agonistlari) o'ziga xos xulq-atvorli va fiziologik yo'qotish belgilariga ega bo'lgani kabi, turli makrointetik moddalar ham o'ziga xos belgi chiqarish belgilarini keltirishi mumkin. Yog 'iste'moli va giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasida yog' yoki o'zaro faoliyat sezgirlikning ehtimolligi hayvonlarga hujjat topshirilmagani uchun hozirgi vaqtda shakar hozirgi kunga kelib, nafas olish, olib tashlash, to'xtatib qo'yish, kuchaytiriluvchi motivatsiya va o'zaro bog'liqlikni kamaytirishning yagona mazali moddasi bo'lib qoldi ( 4 va 5 bo'limlari).

Miya ko'rish

Odamlarda pozitron emissiya tomografiyasi (PET) va funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) dan foydalangan holda olingan so'nggi topilmalar semirishda kuzatilganlar, shu jumladan, buzuq ovqatlanish xatti-harakatlariga giyohvandlikka bog'liqlik bilan o'xshash bo'lishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatladi. FMRI signalidagi noqulayliklar bilan bog'liq bo'lgan o'zgarishlar dori-darmonlarga o'xshash mazali taomlarga javob sifatida aniqlandi. Ushbu ketma-ketlik hippokamp, ​​insula va kaudat (Pelchat va boshq., 2004). Xuddi shu tarzda, PET skanerlashi, obez kishilar Striatal D'de bir kamayish ekanligini ko'rsatadi2 retseptorlari mavjudligi (masalan, tana vazniga bog'liq)Wang va boshq., 2004b). D ning bu pasayishi2 obezli predmetlardagi retseptorlari giyohvand moddalarga qaram bo'lgan predmetlardagi kamaytirishga o'xshashdir (Vang va boshq., 2001). ULARNING tizimini mukofotlash va takomillashtirishga jalb qilish, obez subyektlardagi DA faoliyatida o'zgarishlarni ularni haddan ziyod oziq-ovqat mahsulotlariga sarflashga qaratilgan farazga olib keldi. Kek va muzqaymoq singari juda yoqimli ovqatlarga ta'sir qilish oldingi insula va o'ng orbitofrontal korteks (jumladan,Vang va boshq., 2004a), oziq-ovqat mahsulotlarini sotib olishni rag'batlantirishga asoslanganRolls, 2006).

7. Xulosa

Evolyutsion nuqtai nazardan, odamlar omon qolish uchun oziq-ovqat uchun tabiiy istakka ega bo'lish uchun eng yaxshi manfaatdor. Biroq, bu istak shov-shuvga sabab bo'lishi mumkin va ayrim kishilar, jumladan, ayrim obez va bulimik bemorlar, farovonlikka to'sqinlik qiladigan mazali taomlarga nosog'lom bog'liqlik tug'dirishi mumkin. Oziq-ovqat giyohvandlik sanoatida amalga oshirilgan "oziq-ovqatga qaramlik" tushunchasi subjektiv hisobotlar, klinik hisoblar va o'z-o'ziga yordam kitoblarida bayon etilgan amaliy tadqiqotlar asosida. Semizlikning oshishi, suiiste'mollik va mazali ovqatlar bilan parallel bo'lgan ilmiy izlanishlarning kelib chiqishi bilan birga, bu g'oyaga ishonchi komil edi. Tadqiq qilingan dalillar, ba'zi hollarda, shakarga uzilishdan foydalanish, xatti-harakat va neyroximyoviy o'zgarishlarga olib kelishi mumkinligi nazariyasini qo'llab-quvvatlaydi. Sichqonlarga dalillarga ko'ra, shakar va chovga intervalgacha kirish "qaramlik" ni yaratishga qodir. Bu operativ ravishda amfetamin va spirtga o'ralgan, tortib olinadigan, intizorlik va o'zaro ta'sirchanlik testlari bilan aniqlangan. Binge ovqatlanish buzilishi yoki bulimiya bilan og'rigan kishilarga bo'lgan munosabat juda hayratlanarli, ammo bu odamlarda "oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandlik" deb nom berish yaxshi fikr emas, ammo javob berish kerak bo'lgan ilmiy va ijtimoiy savol. Ushbu sharhda ko'rsatilishicha, oziq-ovqat mahsulotlariga intervalgacha kirish va shakar eritmasiga ega bo'lgan kalamushlar, o'zlarining ixtiyoriy o'ziga qaram giyohvand moddalarni o'zlari boshqaradigan farmatsevtik xususiyatlarga ega bo'lgan, xatti-harakatlar turkumi va parallel miya o'zgarishlarini ko'rsatishi mumkin. Aggregrate'da bu shakarning qo'shadi bo'lishi mumkinligini isbotlaydi.

rahmat

Ushbu tekshiruv USPHS granti MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (NMA uchun stipendiya) va Lane Foundation tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  • Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Gemoglobulin sintezida morfinning chiqarilishi natijasida mezolimbik dopaminning chuqur tushkunligi. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
  • Acquas E, Di Chiara G. Mezolimbik dopamin transmissiyasining depressiyasi va opiat o'chmasligi davrida morfinga sezuvchanlik. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
  • Ahmad SH, Koob GF. O'rtacha dan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Kokainni surunkali iste'mol qilishdan keyin dopaminerjik retseptorlari tizimidagi o'zgarishlar. Sinaps. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi Fouth Edition Matn revizyonu (DSM-IV-TR) Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi; Vashington, DC: 2000.
  • Antelman SM, Caggiula AR. Norepinefrin-dopamin ta'sirlari va xulq-atvori. Ilmiy. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
  • Antelman SM, Caggiula AR. Salınım, dori sezgirliğini ta'qib qiladi: oqibatlari. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
  • Appleton N. Shakar odatiga qarab turing. Nancy Appleton; Santa Monika: 1996.
  • Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Sichqonlarda Beta-endorfin va dinorfin anormalliklari mashq qilinadigan va cheklangan oziqlantirish: anoreksiya nervoza bilan bog'liqmi? Brain Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
  • Ary M, Chesarek V, Sorensen SM, Lomaks P. Naltrekson bilan bog'liq bo'lgan hipotermiya. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibovitz SF, Hoebel B.G. Shakarga qaram bo'lgan kalamushlar so'rilmaydigan etanolni kengaytirmoqda. Spirtli ichimliklar. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin bilan sezgirlangan kalamushlar shakar bilan bog'liq hiperaktivit (qon aylanishi) va shakar giperfajiyasini ko'rsatadi. Farmakol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Shakar qo'shilishni rag'batlantiruvchi dietasi past dozda amfetaminga nisbatan xulq-atvori sezuvchanligini keltirib chiqaradi. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long ka, Hoebel B.G. Shakarga bog'liq bo'lgan kalamushlar shakarni to'xtatib qo'yganidan keyin shakarni yaxshilashga javob beradi: shakarni yo'qotish ta'sirining isbotidir. Fiziol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada R, Moise N, Hoebel BG. Suqroz nayzasini binge jadvalida ovqatlantirish, takroriy ravishda akumbens dopaminini chiqaradi va asetilkolin tolasiga javob beradi. Neuroscience. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Xo A, Kreek MJ. Uzoq muddatli olib tashlanadigan kengaygan dozali "binge" kokain bilan davolash qilingan kalamushlarda miyada mushaklardagi retseptorlarni mu-opioidning barqaror yangilanishi, ammo adenozin emas. Sinaps. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
  • Bakshi VP, Kelley AE. Ko'p morfin mikroenjektsiyasidan keyingi oziqlantirishni sensitizatsiya qilish va uning yadrosidagi akumbenslarga yuborish. Brain Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
  • Bals-Kubik R, Xerz A, Shippenberg Ts. Opioid antagonistlari va kappa-agonistlarning salbiy ta'sirlari markaziy vositachilardir. Psixofarmakologiya (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
  • Bancroft J, Vukadinovic Z. Jinsiy bog'liklik, jinsiy kompulsivlik, jinsiy impulsivlik, yoki nima? Nazariy modelga to'g'ri keladi. J Sex Res. 2004; 41: 225-234. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Assotsiatsiyalashgan va nonassociative o'rganish mexanizmlarining prefrontal va akumbal dopaminning ta'sirini sichqonlarda oziq-ovqatni stimulyatsiya qilish uchun adli libitumga nisbatan ta'sirini differentsial ta'siri. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Mezolimbik dopamin transmissiyasini ovqatlantiruvchi vositalar bilan ishtahani kuchaytirishi va uning motivatsiya holatiga bog'liqligini modulyatsiyasi. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
  • Bello NT, Lukas LR, Hajnal A. Tekrarlanan sukroz kirish striatumda dopamin D2 retseptorlari zichligiga ta'sir qiladi. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Rejalashtirilgan sukroz kirish bilan chegaralanmagan ovqatlantirish sichqonchani dopamin tashuvchisi bilan tartibga solinadi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
  • Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Bulimiya nervozasida insulin korteksida bog'langan mintaqaviy muopioid retseptorlari kamayadi va ochlik harakati bilan teskari bog'liq. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
  • Berridge KC. Oziq-ovqat mukofoti: istak va yoqimli miya substratlari. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
  • Berrij KC, Robinson TE. Dopaminning mukofotda qanday rol o'ynashi mumkin: hedonik ta'sir, mukofotni o'rganish yoki rag'batlantirishga intilishmi? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  • Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham sichqonda oziqlantirishni keltirib chiqaradigan sefalon faza insulinini chiqaradi. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
  • Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radvanska K, Kaczmarek L, Boguchka-Bonikovska A, Kostovskiy V. Spirtli ichimliklarni qidirish harakatlarida vaqtincha bog'liqlik o'zgarishi. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
  • Blomqvist O, Ericson M, Jonson DH, Engel JA, Soderpalm B. Sichqoncha ichidagi suyuqlikning etanol iste'moli: nikotinik asetilkolin retseptorlari blokadasi yoki subkronik nikotin bilan davolash ta'siri. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
  • Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Ratsiondagi mineral tarkibi sichqonchani sarkrozga bog'liq semirishni o'zgartiradi. Fiziol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
  • Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Birgalikdagi xun va stress stressli opaidlarga nisbatan shafqatsiz javoblarni uyg'otadi. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Sichqoncha ichidagi ventral tegmental hududga morfinni o'z-o'zini boshqarish. Hayot sci. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Uzoq muddatli intravenöz geroin va erto'ladagi kokainning o'zini o'zi boshqarish bilan bog'liq zaharliligi. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
  • Bozarth MA, Wise RA. Ventral tegmental dopamin tizimining opioid va psixomotor stimulyator mustahkamlashda ishtiroki. NIDA qoldiqlari Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
  • Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Ichimliklardagi yuqori fruktoza murchi sharbatini iste'mol qilish semizlik epidemiyasida muhim rol o'ynashi mumkin. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
  • Bray GA, York B, DeLany J. Obesitivlik mutaxassislarining semizlikning sabablari va davosi bo'yicha fikrlarini o'rganish. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
  • Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. Bulimiya nervozasida CSF beta-endorfin va dinorfin. Am J Psixiatriya. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
  • Budda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen yog 'iste'molini binge tipidagi sharoitlarda kamaytiradi. Fiziol Behav. 2005; 86: 176-184. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Carr KD. Surunkali oziq-ovqat taqiqlash: Dori-darmonlarni va striatal hujayra signallarini ta'sirini kuchaytirish. Physiol Behav 2006 [PubMed]
  • Carroll ME. Sichqonlarga kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni saqlash va tiklashda oziq-ovqat mahrumligining o'rni. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
  • Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Yuqori (HYS) va past (LoS) saxarin qabul qilish uchun selektiv tarzda ishlab chiqilgan kalamushlarda intravenöz kokainning o'z-o'zini boshqarishini tartibga solish. Psixofarmakologiya (Berl) 2006 [PubMed]
  • Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel B.G. Cholinergik, M1 retseptorlari yadrodagi akumbenslarda xulq-atvorda depressiyaga aralashadi. Flyoksetin uchun mumkin bo'lgan pastga yo'naltirilgan maqsad. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
  • Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kannabinoidlar uyg'un kalamushlarning yadro gumbazlarida quyi dopaminning tarqalishini kuchaytiradi. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten S, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel B.G. Intervalgacha, ortiqcha shakarning iste'mol qilinishi endogen opioidlarga qaramlikka olib keladi. Obes quduq sohiblari. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel B.G. Haddan tashqari shakar iste'moli miyada dopamin va muopioid retseptorlari bilan bog'lanadi. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Dey, Gade-Andavolu R, Gonsales N, Vu S, Muhleman D, Chen S, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Patologik qimorda nörotransmiter genlarining qo'shimcha ta'siri. Klinik Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  • Corwin RL. Bingeing sichqonlari: intervalgacha ortiqcha harakatlar modeli? Tuyadi. 2006; 46: 11-15. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Covington X., Miczek KA. Qaytariladigan ijtimoiy-mag'lubiyat stressi, kokain yoki morfin. Xulq-atvorli ta'sirlanish va intravenöz kokainga o'z-o'zini boshqarishning "bentlari" ga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Curry DL. Insulinning sintezi va sekretsiyasida mannoz va fruktozaning ta'siri. Pankreas. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
  • Davis C, Claridge G. Ovqatlanishning buzilishi, giyohvandlik kabi: psixologik nuqtai nazar. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
  • De Vries TJ, Shippenberg TS. Oshqozon giyohvandlikning asoratlari. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
  • De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Spirtli ichimliklar va olib tashlash: hayvonlarni tadqiqotdan klinik masalalarga qadar. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
  • Deas D, May MP, Randall S, Jonson N, Anton R. Naltrekson adolesan alkogoliklarni davolash: ochiq-yoritilgan uchuvchi ish. J bola Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
  • Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Maymunga psixofaol moddalarni o'zlashtirish. Psixofarmakologiya. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Sichqonda giyohvandlikka o'xshash xatti-harakatlar uchun dalillar. Ilmiy. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
  • DesMaisons K. Sizning so'nggi ovqatlanishingiz !: Shakarga qaram bo'lgan kishining vazni yo'qolishi rejasi. Random House; Toronto: 2001.
  • Di Chiara G, Imperato A. Opitlar, spirtli ichimlik va barbituratlar bilan yadrodagi akumbenslarda dopaminning tarqalishini imtiyozli qilish: erkin harakatlanuvchi kalamushlarda transkerebral dializ bilan tadqiqotlar. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Dopamin yuborishning mazali taomlariga reaktivligi: CMS modelidagi anhedoni biokimyoviy belgisi? Psixofarmakologiya (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
  • Dikkinson A, Vud N, Smit JW. Sichqoncha bilan spirtli ichimliklarni qidirish: harakat yoki odat? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
  • Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosell B.A. Shirin yuqori yog'li ovqatlar uchun javoblarni va afzalliklarini tatib ko'ring: opioidlarning ishtirok etishi uchun dalillar. Fiziol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
  • Dum J, Gramsch C, Herz A. Hipotalamik beta-endorfinli hovuzlarni yuqori darajali taomlar bilan ta'minlangan mukofotlar bilan faollashtirish. Farmakol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
  • Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adölesan kenevir maruziyeti, erişkin sıçanlarda opiat qabul qilish va opioid limbic nöronal popülasyonları o'zgartiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2006 Epub bosmadan oldin. [PubMed]
  • Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktoza, kilogramm va insulin qarshilik sindromi. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
  • Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Issiq plastinka sinovida morf va naloksonning xatti-harakatlariga ta'siri: issiqda etofarmakologik tadqiqotlar. Psixofarmakologiya (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
  • Everitt BJ, Wolf ME. Psikomotor ogohlantiruvchi giyohvandlik: nerv tizimining istiqboli. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
  • Ferrario CR, Robinson TE. Amfetaminni oldindan davolash muayyan giyohlarning o'z-o'zini boshqarish xatti-harakatlarini tezlashtiradi. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
  • File SE, Andrews N. Past, lekin yuqori dozalarda buspirone diazepamning olib tashlanishining anksikogen ta'sirini kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
  • Fayl SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. 8.4-bo'linma Hayvonlarning xavotir sinovlari. In: Crawley JN va boshq., Muharrirlar. Neuroscience-ning amaldagi protokollari. John Wiley & Sons, Inc.; Indianapolis: 2004 yil.
  • Finlayson G, King N, Blundell JE. Insonlarga oziq-ovqat uchun "sevish" va "xohishni" ajratish mumkinmi? Yangi eksperimental protsedura. Fiziol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
  • Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan keyingi erkaklar kalamushlarida jinsiy xulq-atvor va dopamin effluxini kuchaytirish. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Fiserova M., Consolo S, Krsiak M. Kronik morfin sichqon yadroidagi akumbenslar yadrosi va qobig'ida asetilcholinning uzoq muddatli o'zgarishlarini keltirib chiqaradi: in vivo mikrodializ tekshiruvi. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
  • Foley KA, Fudge Ma, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirolli xulq-atvorni sezuvchanligi oldindan rejalashtirilgan sukrozga ta'sir qilish yo'li bilan kuchayadi: Lokomotor faoliyatning juda o'zgaruvchan tekshiruvi. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
  • Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implantlari opiat detoksifikatsiyasidan so'ng erta (1-oy) relapsning oldini oladi: naltreksonli qon darajalariga oid yozuv bilan 101 bemorlarni qamrab olgan ikkita kohortni sinash. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
  • Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Shakar, opioidlar va go'sht yeyish. Brain Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
  • Galich Ma, Persinger Ma. Sichqoncha jinsida sezuvchan sukroz iste'moli: sukrozni olib tashlash va ehtimol og'rikning davriyligi davrida "nippiness" oshirildi. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
  • Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Karter F., Bulik SM. Bulimiya nervoza bo'lgan ayollarni oziqlantirish. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
  • Jorj F, Stinus L, Bloch B, Le Moin. Xronik morfin ta'sir qilish va spontan tashlash, rat striatumda dopamin retseptorlari va nöropeptid gen ekspresifikatsiyasining modifikatsiyalari bilan bog'liq. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
  • Gerber GJ, dono RA. Sichqoncha orqali tomir ichi kokainni va geroinni o'z-o'zini boshqarishini iqtisodiyot bilan tartibga solish: o'zgaruvchan dozli paradigma. Farmakol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
  • Gessa GL, Muntoni F, Kollu M, Vargiu L, Mereu G. Past dozada etanol ventral tegmental sohada dopaminerjik neyronlarni faollashtiradi. Brain Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
  • Gillman Ma, Lichtigfeld FJ. Opioidlar, dopamin, xoletsistokin va ovqatlanish kasalliklari. Klinik Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
  • Shisha MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidlar va oziq-ovqat iste'moli: tarqalgan funktsional neyral yo'llar? Neyropeptidlar. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
  • Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. O'z-o'zidan va amfetamin-aylanadigan aylanish harakatlaridagi farqlar va amfetaminga sezuvchanlikda Sprague-Dawli turli manbalardan olingan kalamushlardan olingan. Fiziol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
  • Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Ventral tegmental sohada neyrotensinni o'z-o'zidan in'ektsiya qilish. Brain Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
  • Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Enkephalaz inhibitori, tifofan tomonidan indogensial opiat mukofot, ventral midbrenaga kiritiladi. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
  • Glowa JR, Rays KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine rezus maymunlarda kokainning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sukroz iste'moli kokaindan ishlab chiqariladigan xulq-atvorni kuchaytiradi. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Greenberg BD, Segal DS. Fansiklidin (PCP) va amfetamin o'rtasidagi o'tkir va surunkali xatti-harakatlarning o'zaro ta'siri: ayrim PCP-xulq-atvoridagi xatti-harakatlarda dopaminerjik rolga dalil. Farmakol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup D.P. Sukroz iste`mini inkubatsiya qilish: o`qishni qisqartirish va sukrozni oldindan o`rnatish ta'siri. Fiziol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Grimm JW, Umid BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Chiqib ketganidan keyin kokainning o'ziga xosligi. Tabiat. 2001; 412: 141-142. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • XNN SN, Lu Vt. Maymun telencephalonning bazal ganglion va limbik bilan bog'liq bo'lgan hududlarida preprokensal xabarchi RNKning taqsimlanishi. Neuroscience. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
  • Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Hipotalamik paraventriküler yadrodagi Norepinefrin mikroinjeksiyonları, hujayra dopaminini oshiradi va yadroviy akumbenslerde asetilkolini kamaytiradi: besleme takviyesi bilan bog'liq. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Sukrozga qayta kirishni takrorlash kirish yadroidagi akumbenslarda dopamin aylanishini oshiradi. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Hajnal A, Smit GP, Norgren R. Oral sukrozni stimulyatsiya qilish sichqonchani ko'tarishdagi akumbens dopaminini oshiradi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
  • Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Akumbens xolinergik internoronlar tana vaznini va metabolizmasini boshqarishda rol o'ynaydi. Fiziol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
  • Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  • Helm KA, Rada P, Hoebel B.G. Hipotalamustagi serotonin bilan birikgan xoletsistokin, asetilkolini oshirib yuborishda dumbaminning kamayib ketishiga yo'l qo'ymaydi. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
  • Henningfield JE, Clayton R, Pollin V. Spirtli ichimliklar va noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilishda tamaki aralashuvi. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel B.G. Oziq-ovqat mukofoti va kokain mikrodializ bilan o'lchanadigan yadrodagi akumbenslarda hujayra dopaminini oshiradi. Hayot sci. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
  • Heubner H. Endorfinlar, ovqatlanish kasalliklari va boshqa o'ziga xosliklarga qaramaslik. WW Norton; Nyu-York: 1993.
  • Hoebel B.G. Oziq-ovqat va preparatlarni mukofotlashda miya nörotransmiteri. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Yallig'lanish jarayonida miya norepinefrin, serotonin va dopamin salınımının mikrodializ faoliyatlari: nazariy va klinik natijalar. In: Schneider LH va boshq., Tahrirlovchisi. Insonning ovqatlanish kasalliklarining psixobiyologiyasi: preklinik va klinik kuzatishlar. Vol. 575. Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annals; Nyu-York: 1989. 171-193-sahif. [PubMed]
  • Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Anoreksiya va bulimiya neyroximiyasi. In: Anderson H, muharriri. Bayram va ocharchilik biologiyasi: ovqatlanish tartibsizliklari bilan bog'liq. Academic Press; Nyu-York: 1992. 21-45-sahif.
  • Hoebel B.G., Rada P, Mark GP, Pothos E. Nerv tizimini takomillashtirish va xatti-harakatlarning oldini olish: Oziqlanish, giyohvandlik va depressiyaga moslashish. In: Kahneman D va boshqalar, tahrirlovchisi. Yaxshi yashash: Hedonik psixologiya asoslari. Russell Shaxey Jamg'armasi; Nyu-York: 1999. 558-572-sahif.
  • Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Ovqatlanish bozuklukları va moddalarni noto'g'ri ishlatish adabiyotni o'rganish. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
  • Howard BV, Wylie-Rosett J. Shakar va yurak-tomir kasalligi: Amerika Yurak assotsiatsiyasining Oziqlantirish, jismoniy faoliyat va metabolizm bo'yicha Kengashning Oziqlantirish bo'yicha qo'mitasidan sog'liqni saqlash sohasi mutaxassislari uchun bayonnoma. Tirilishi. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
  • Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Kichik dori morfin, kalamushlarni ko'proq spirtli ichimliklarni ichish va yuqori qon spirtli konsentrasiyalari erishish imkonini beradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
  • Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo mikrodializ dori transportini kuzatish uchun bir usul sifatida: hujayra ichi giyoh darajalarining korrelyatsiyasi va kalamush miyada to'yingan dopamin. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
  • Ito R, Dalli JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kokainga oid ko'rsatmalarga va kalamushlarda kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarga javoban yadrodagi accumbenslar yadrosi va qobig'ida shartli dopaminning ajralib chiqishi. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
  • Itjak Y, Martin JL. Kokain, nikotin, dizocipline va spirtning sichqon mexanizmlariga ta'siri: kokain-spirtli o'zaro faoliyat sezgirlik striatal dopamin transporterlarini ulanish joylarini upregozatsiyalashni o'z ichiga oladi. Brain Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
  • Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Tez-tez uchraydigan epizodlari bo'lgan bulimik bemorlarda serebrospinal suyuqlikdagi past serotonin va dopamin metabolit konsentratsiyasi. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
  • Kalivas PW. Kokainga qaramlikda glutamat tizimlari. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
  • Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Narkomaniyaning asabiy asosi: motivatsiya va tanlov patologiyasi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. Ventral mezenfallonga amfetaminni yuborish periferik amfetamin va kokainga kalamushlarni sezdiradi. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
  • Kantak KM, Miczek KA. Morfin chiqarish vaqtida agressiya: olib tashlash usuli, urush tajribasi va ijtimoiy rol. Psixofarmakologiya (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
  • Katherine A. Oziq-ovqat giyohvandlik anatomiyasi: kompulsiv ovqatni engib o'tish uchun samarali dastur. Gurze Kitoblar; Carlsbad: 1996.
  • Katz JL, Valentino RJ. Rhesus maymunchalarida opiat kvasvitrovogral sindromi: nalokson-chikarilgan cholinergik agentlarning ta'siriga chikib ketishini solishtirish. Psixofarmakologiya (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
  • Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Vatanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Uzoq muddatli sukroza ichish, normal erkaklardagi kalamushlarda vaznning ko'payishiga va glyukoza intoleransishiga sabab bo'ladi. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
  • Kelley AE, Bakshi VP, Xaber SN, Steininger TL, Villi MJ, Chjan M. Opioid ventral striatumda ta'mi gilamchalarini modulyatsiya qilish. Fiziol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Energiya muvozanatini, uyg'otish va oziq-ovqat mukofotini kiritish uchun tavsiya etilgan hipotalamik-talamik striatal eksa. J Comp neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Chjan M, Xaber SN. Yuqori darajada mazali ovqatlanishning cheklanganligi (shokoladni ta'minlash (R)) striatal enkefalin genini ifodalaydi. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Oziq-ovqat bilan og'rigan bemorlarda sun'iy tatlandırıcı foydalanish. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Narkologik biologiyasi. Academic Press; San-Diego: 2005.
  • Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neyrokral opiyning ajralib chiqishi. Trends Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
  • Lai S, Lai X, Page JB, McCoy CB. Qo'shma Shtatlarda sigaret chekish va giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlar. J. Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
  • Le KA, Tappy L. Fruktozaning metabolik ta'siri. Curr Opin Clin Nutr Metab Care haqida. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
  • Le Magnen J. Oziq-ovqat mukofotlari va oziq-ovqat bilan bog'liq giyohvandliklarda opiatlarning roli. In: Capaldi PT, muharriri. Taom, tajriba va oziqlantirish. Amerika Psixologiya Jamiyati; Vashington, DC: 1990. 241-252-sahif.
  • Leibowitz SF, Hoebel B.G. Behavioral nevrologiya va semirib ketish. In: Bray G va boshq., Tahrirlovchisi. Ob'ektivlikning al-kitobi. Marcel Dekker; Nyu-York: 2004. 301-371-sahif.
  • Levine AS, Billington CJ. Opioidlar mukofot bilan bog'liq oziqlantirish agentlari sifatida: dalillarni ko'rib chiqish. Fiziol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
  • Levine AS, Kots CM, Gosnell BA. Shakar: gefonik aspektlar, neyoriratsiyaviy va energiya muvozanati. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Liang bosimining ko'tarilishi, Hajnal A, Norgren R. Sham mushaklarni yog 'bilan oziqlantirib, kalamushda dumbinga ko'tariladi. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
  • Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Avvalgi kokainlarga qaram bo'lgan odamlarda og'iz kofeinning subyektiv ta'siri. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shoham Y. Chiqib ketishdan keyin kokainga xoslikni inkubatsiya qilish: preklinik ma'lumotlarga qayta ko'rib chiqish. Neyrofarmakologiya. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Shakarlashtirilgan ichimliklar iste'moli va bolalikdagi semizlikning munosabati: istiqbolli, kuzatuvli tahlil. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
  • Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Konditsioner stimulyator o'rganilgan ta'mlardan qochish natijasida yadro gulxanlari ichida hujayra dopaminini kamaytiradi. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
  • Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Oziqlantirish va ichish asetilcholinning yadrodagi akumbens, striatum va erkin harakat qiladigan ratlardagi hipokampusga ta'siri. Neyroximiya jurnali. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
  • Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Ekstraselluler asetilkolin nekroz akkumbenlarida tezkor shartli ta'mli stimulyator taqdimotidan so'ng kuchayadi. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
  • Markou A, Vayss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Hayvonlarning giyohvand iste'mol qilish modellari. Psixofarmakologiya (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
  • Marrazzi MA, Luby ED. Surunkali anoreksiya nervoza avto-giyohvandlikning opioid modeli. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
  • Marrazzi MA, Luby ED. Anoreksiya nervozasining neyrobiologiyasi: avto-giyohvandlikmi? In: Cohen M, Foa P, muharrirlar. Endokrin organ sifatida miya. Springer-Verlag; Nyu-York: 1990. 46-95-sahif.
  • Martin WR. Nelrekson bilan geroinga qaramlikni davolash. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
  • Martin WR, Vikler A, Eades CG, Pescor FT. Sichqonlarga morfinga nisbatan bardoshlik va jismoniy bog'liqlik. Psixofarmakologiya. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Miya mustahkamlash mexanizmlarini lokalizatsiya qilish: intrakranial o'z-o'zini boshqarish va bosh ichidagi joylarni aniqlash ishlari. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
  • McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Preparatning sezuvchanligi va odatiyligi bilan bog'liq dori-darmonlarni tartibga solish. Exp Klinik Psixofarmakol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
  • Mercer ME, Holder MD. Oziq-ovqat iste'moli, endogen opioid peptidlar va oziq-ovqat iste'mol qilish. Tuyadi. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
  • Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel B.G. Nukleus akumbenslariga kiritilgan nikotin in vivo jonli mikrodializ bilan o'lchangan synaptic dopamini oshiradi. Brain Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
  • Miller RJ, Pickel VM. Enkephalinlarning immunohistokimyoviy taqsimoti: katekolamin o'z ichiga olgan tizimlar bilan o'zaro ta'sirlar. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
  • Mogenson GJ, Yang Kr. Bazal frontbrainning limbik-vosita integratsiyasiga qo'shilishi va harakatga rag'batlantirish vositasi. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Qo'shma Shtatlarda o'limning haqiqiy sabablari, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
  • Mur RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Fridman D.P. Dopamin D ga kokainning o'z-o'zini boshqarishining ta'siri2 Rhesus maymunlarida retseptorlari. Sinaps. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. O'z-o'zini boshqaradigan yoki shartsiz kokainga o'ralgan holda olib tashlash: kalamushlarda ultrasonik distress ovozi farqlari. Psixofarmakologiya (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
  • Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glinn TJ, muharrirlar. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish bo'yicha qo'llanma terminlari. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish milliy instituti; Rockville: 1982.
  • Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin kalamushlarda pivoni iste'mol qilishni ko'paytiradi. Spirtli ichimliklar. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
  • Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sichqoncha yadrosidagi akumbenslardagi nikotinga bog'liq dopamin salınımı ventral tegmental sohada nikotinik retseptorlari bilan tartibga solinadi. Sinaps. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
  • Nocjar C, Panksepp J. Kronologik intervalgacha amfetaminni oldindan davolashda dori-darmon va tabiiy-mukofot uchun kelajakda ishtahani xulq-atvorini kuchaytiradi: atrof-muhit o'zgaruvchilari bilan o'zaro ta'siri. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
  • O'Brien CP. Qayta tiklanishni oldini olish uchun dori-darmonlarni oldini olish: psixoaktiv preparatlarning mumkin bo'lgan yangi klassi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishda shartli omillar: ular majburlashni tushuntirishi mumkinmi? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
  • O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Vells B. Odamlarda giyohvand moddalarning yo'qolishi. Ilmiy. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
  • Olds ME. Morfin yadroidagi akumbens ta'sirini kuchaytirish. Brain Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
  • Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr K.D. Mezoakkumzlarda tirozin gidroksilazning sintez, protein darajalari, faolligi va fosforilanishi holati va oziq-ovqat bilan cheklangan sichqonlarning nigrostriatal dopamin yo'llari. Brain Res. 2006; 1122: 135-142. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Pecina S, Berrij KC. Intraventrikulyar morfin bilan lazzatlanishning markaziy kuchini oshirish. Nörobiologiya (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
  • Pelchat ML, Jonson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. FMRIda oziq-ovqat iste'molini faollashtirish. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
  • Pellow S, Chopin R, File SE, Briley M. Ochiq tasdiqlash: Sichqondagi tashvish o'lchovi sifatida ko'tarilgan ortiqcha labirintdagi yopiq qo'l yozuvlari. J Neurosci usullari. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
  • Petri NM. Patologik qimorni o'z ichiga olgan holda, o'ziga qaramchilikka oid xatti-harakatlar doirasi kengaytirilsinmi? Qo'shadi. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon X. Amfetaminni o'z-o'zini boshqarish uchun individual zaiflikni taxmin qiladigan omillar. Ilmiy. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Picciotto MR, Corrigall VV. Neytral nikotin bilan bog'liq bo'lgan neyronal tizimlar: neyron davrlari va molekulyar genetika. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
  • Pirs RC, Kalivas PW. Amfetamin lokomulyatsiya va hujayra tashqari dopaminning sezgir oshirib yuborilishini afzal ko'radi. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
  • Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Sichqonga kanabinoidni oldindan davolanish yo'li bilan yo'l to'sarliklarga sezuvchanlik. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
  • Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Sichqonlarga nisbatan qiziqishning umidsizliklari: antidepressantlarga nisbatan sezgir bo'lgan yangi model. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
  • Pothos E, Rada R, Mark GP, Hoebel BG. O'tkir va surunkali morfinda, nalokson-cho'kindi hosil bo'lishida va klonidinli davolashda yadrodagi dopamin mikrodializi. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
  • Prasad BM, Ulibarri S, So'rov B. Kokainga stressni keltirib chiqaradigan o'zaro ta'sirchanlik: qisqa va uzoq muddatli olib tashlanganidan so'ng adrenalektomiya va kortikosteronning ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
  • Przewlokka B, Turchan J., Lason V, Przewlocki R. Yagona va takroriy morfinlarni prostinorfin tizimidagi faollik ta'sirida ratning akkumbenlari va striatumidagi ta'siri. Neuroscience. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
  • Putnam J, Allhouse JE. Oziq-ovqat iste'moli, narx va xarajatlar, 1970-1997. Oziq-ovqat va iste'molchilar iqtisodi bo'limi, Iqtisodiy tadqiqotlar xizmati, AQSh qishloq xo'jaligi vazirligi; Vashington, DC: 1999.
  • Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Tahrirlash. Rev Venez Endokrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
  • Rada P, Avena NM, Hoebel B.G. Kundalik shakarni shilimshiq qoshiqda takroriy ravishda dopamin chiqaradi. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
  • Yuzni o'lchash testidagi yurish-turishning depressiyasiga asetilcholinesteraza va muskarinik-1 retseptorlari tomonidan qisman kompensatsiyani ta'minlaydigan asetilcholinning bemaqsadli va uzoq muddatli o'zgarishiga sabab bo'ladi. Neuroscience. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
  • Rada P, Hoebel BG. Oksumbillarda aketilkolin diazepam bilan kamayadi va benzodiazepinning chiqarilishi ortadi: qaramlikning mumkin bo'lgan mexanizmi. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
  • Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Nekotin va mecamilaminning kelib chiqishi sichqonchani yadrosidagi akumbenslarda hujayra dopamin va asetilkolinga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
  • Rada P, Jonson DF, Lyuis MJ, Hoebel BG. Spirtli ichimliklar bilan ishlov berilgan kalamushlarda nalokson hujayra tashqari dopaminni kamaytiradi va yadrodagi akumbenslarda asetilkolini oshiradi: opiyning chiqarib yuborilishining isbotidir. Farmakol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
  • Rada P, Mark GP, Hoebel B.G. Galanin gipotalamusda dopamini ko'taradi va yadrodagi akumbenslarda asetilkolin salınımını kamaytiradi: besleme xatti-hipotalamus boshlash uchun mumkin bo'lgan mexanizm. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
  • Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel B.G. Tizimli morfin bir vaqtning o'zida hujayra ichidagi asetilkolini kamaytiradi va erkin harakatlanuvchi kalamushlarning yadro gumbazidagi dopaminni oshiradi. Neyrofarmakologiya. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
  • Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Quloqni kuchaytirish va inhibisyonni o'rganishda mikrodiyaliz. In: Westerink BiH, Creamers T, tahrirlovchisi. Mikrodializ qo'llanma: uslublar, qo'llanilishi va istiqbollari. Academic Press; Nyu-York: 2007. 351-375-sahif.
  • Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Microdialysis, yadrodagi akumbensdagi asetilkolinning morfin olib tashlanishiga va klonidin bilan davolanishiga dalil. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
  • Rada PV, Hoebel B.G. D-fen fluramin va fenterminning yadrodagi akumbillarda ekstraselluler asetilkolinga nisbatan yuqori darajada ta'sir etishi: ortiqcha oziqlantirish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning oldini olish mexanizmi. Farmakol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
  • Rada PV, Mark GP, Teylor KM, Hoebel BG. Morfin va nalokson, ip yoki mahalliy, akumbens va prefrontal korteksdagi hujayra asetilkolinga ta'sir qiladi. Farmakol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
  • Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Ventral tegmental sohada gipotalamalik o'z-o'zidan ogohlantirish, ovqatlanish va ichish orqali asetilcholinning chiqarilishi. Farmakol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
  • Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BiH. İtojen dopamin va uning metabolitlarini push-pull pervirishlarda aniqlangan sichqonchani striatumdan chiqarish: sistematik tarzda qo'llaniladigan dorilarning ta'siri. Pharm Weekbl sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
  • Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. D-amfetaminning o'z-o'zidan administratsiyasini tiklash, yo'qotish va tiklash vaqtida yadrodagi dopamin o'zgarishi. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  • Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Munosabatlar, klinik yondashuv va nazorat ostida klinik tadqiqotlar. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkomaniya nervlarining asosi: giyohvandlikning rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Rolls ET. Lazzatlanish va ishtaha ostida bo'lgan miya mexanizmlari. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  • Rossetti ZL, Hmaydan Y, Gessa GL. Mezolimbik dopaminning ajralib chiqishi bilan belgilash: kalamushlarda o'rganish, morfin, kokain va amfetaminning umumiy xususiyatidir. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
  • Rufus E. Shakar qo'shimchasi: shakar qo'shilishni bartaraf etish uchun asta-sekin qo'llanma. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
  • Saad MF, Xan A, Sharma A, Maykl R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fiziologik insulinemiya plazma leptini keskin ravishda modulyatsiya qiladi. Diabet. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
  • Salamone JD. Striatal va accumbenslar dopaminning murakkab motori va sensorimotor funktsiyalari: instrumental xarakatlardagi jarayonlarga jalb qilish. Psixofarmakologiya (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
  • Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisava M, Noguchi Y, Cushman SW, Satox S. Yuqumli pankreatik isletalarda oson tarqatiladigan glyukoza tashuvchilari immunohistokimyoviy joylashuvi. To'qimalarining xujayrasi. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
  • Schenk S, Kar S, Horger BA. Amfetamindan oldin ta'sir qilish, ammo nikotin emas, balki kalamushlarni kokainning vosita faollashtiruvchi ta'siriga sezgirlaydi. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
  • Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morphin sichqonchani yadrosidagi akumbenslarda keskin va doimiy GABA bosimini susaytiradi. Sinaps. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
  • Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Yuqori plazma-labirintida spontan va nalokson-chikarilgan opiyning ajralib chiqishining anksogen ta'siridagi ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
  • Schultz Vt, Dayan R, Montague PR. Bashorat va mukofot neytral substrat. Ilmiy. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Oziq-ovqat iste'mol qilishning markaziy asab tizimini nazorat qilish. Tabiat. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
  • Sclafani A, Nissenbaum JW. Oshqozon shamini oziqlantirish aslida shamni oziqlantirishmi? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shoham Y. Sutda geroinni olib tashlangandan so'ng yo'qotish harakatlariga va stressni keltirib chiqaradigan giyohvand moddalarni qayta tiklashga vaqtga bog'liq bo'lgan o'zgarishlar. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Sichqonlarga alkogol-mahrumlanish effektini ishlab chiqish. QJ studiya spirt. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Smit GP. Surunkali, qaytalanuvchi oshqozon fistulalari bo'lgan kalamushlarda ovqatlantirish. In: Crawley JN va boshq., Tahrirlovchisi. Neruosciencedagi mavjud protokol. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; Nyu-York: 1998. D.1-D.6.
  • Smit JE, Co C, Lane JD. Limbik asetilcholin aylanish tezligi sichqonchani morfini qidirish harakati bilan bog'liq. Farmakol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Opioid peptidlarning yadrodagi akumbenslarda dopamin salınmasına ta'siri: in vivo jonli mikrodializ ishlashi. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibovitz SF. Morfinga javoban kaltsiy miyasining dopaminerjik va dopaminotseptsion hududlarida D3 dopaminli retseptorlari mRNA ning balandligi. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel B.G., Leibowitz SF. Sichqon miyasining mukofot maydonlarida shakarning gen ekspozitsiyasidagi opiat ta'sirida. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Stein L. Brain endorfinlari: mumkin bo'lgan vositachilar va mukofot. Neurosci Res Dastur Bull. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
  • Stein L, Belluzzi JD. Miya endorfinlari: mukofot va xotira shakllanishida mumkin bo'lgan rol. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
  • Tanda G, Di Chiara G. Go'shtli ichimliklardagi (Fonzies) va psixostimululyant dori-darmonlar bilan taqsimlanadigan rat ventral ttementumda dopamin-mu1 opioid aloqasi. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
  • Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim Nl, D'Alessio D, Havel PJ. Oziqlantiruvchi fruktoza sirküle qiluvchi insulin va leptinni kamaytiradi, grifinadan keyingi patologiyani bartaraf etadi va ayollarda triglitseridlarni oshiradi. J Klinik Endokrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
  • Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Erkaklarda Wistar ratidagi yog 'birikmasiga yuqori sukroz ovqatlanishining ta'siri. Obes quduq sohiblari. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
  • Turchan J, Lason V, Budziszewska B, Przewloka B. Sichqoncha miyada prodynorphin, proenkephalin va dopamin D2 retseptorlari genining ekspresifikatsiyasiga yagona va takroriy morfinlarning ta'siri. Neyropeptidlar. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
  • Turski VV, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Sichqonlarda karbakol tomonidan ishlab chiqarilgan nam it sarsıntılari mexanizmi ustida tadqiqotlar. Farmakologiya. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin preproenkefalin genini ifodalaydi. Brain Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
  • Unterwald EM. Opioid retseptorlarini kokain bilan tartibga solish. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Binge giyohlarni qabul qilish jarayonida xulq-atvor va dopamin retseptorlarini ko'tarishning rivojlanish vaqti. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Qo'qon idoralarining chastotasi kokainga bog'liq retseptorlarning o'zgarishiga ta'sir qiladi. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
  • Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Yadro akumbens opiat retseptorlari blokadasi sichqonchani ichidagi tomir ichidagi geroin mukofotini oshiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish uzoq muddatli giyoh o'z-o'zini boshqarishidan keyin majburiy holga keladi. Ilmiy. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kompulsiv dori izlashning o'zini tutish va neyron mexanizmlari. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Davolash xatti-harakatini indüksiyon va ekspresyonunda dopaminerjik va glutamaterjik transmisyonda o'zgarishlar: preklinik tadkikotlar muhim tanqid. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  • Vezina P. Midbrain dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi va psixomotor stimulyator dori-darmonlarni o'zlashtirishi. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Morfin va amfetaminning lokomotor faollashtiruvchi ta'siri bilan atrof muhitga xos keskin sezuvchanlik. Farmakol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. O'rtacha miya dopamin neyron reaktivligining sezuvchanligi amfetaminni izlashga yordam beradi. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Xiara G, Askar I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid retseptorlari morfin sezuvchanligi bilan bog'liq. Neuroscience. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
  • Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. GLP-1 va GIPning ikkalasi ham bazal va postprandial glyukoza darajasida insulinotropik bo'lib, sog'lom narsalardagi ovqatlanishning inqiroz ta'siriga deyarli teng hissa qo'shadi. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Vang GJ. Kokainga qaramlik: BUTR bilan ko'rish ishlaridan olingan faraz. J. Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea S, Piscani K. Dopamin retseptorlari pasayadi, lekin ichkilikbozlikda dopamin transportida emas. Spirtli ichimliklar klinikasi 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Vang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Vong S. Kokainning dorsori va dopaminni dorsal striatumda: J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, donishmand RA. Giyohvandlik bizni semirishni qanday tushunishimizga yordam beradi? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  • Volpicelli JR, Alterman A.I., Hayashida M, O'Brien CP. Naltrekson spirtli ichimliklar kasalligini davolashda. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
  • Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Spirtli ichimliklar so'rg'ichlarida morfin inyeksiya paytida va undan keyin ichish. Spirtli ichimliklar. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
  • Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uayy R. Bulimiyada ovqatlanish harakati va plazma beta-endorfin. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Vong KT, Chu Vt, Netusil N, Fowler JS. Miya dopamin va semizlik. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu Vt, Vong KT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Oshqozon oziq-ovqat his-tuyg'ulariga ta'sir qilish inson miyasini sezilarli darajada faollashtiradi. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  • Vang GJ, Volkow SH, Thanos PK, Fowler JS. Neyrofunksion ko'rish orqali baholangan semizlik va giyohvandlikning o'xshashligi: kontseptsiyani tekshirish. J. Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Morfinlarga chidamlilik va jismoniy qaramlikning bir vaqtda miqdoriy baholash. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
  • Vayss F. Nerv neyrobiologiyasi, shartli mukofotlar va relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
  • Westerink BiH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Miya dializi bilan o'rganiladigan ongli kalamushlarda dori-darmonli dopamin salınımının karakterizasyonu uchun tetrodotoksin foydalanish. Naunin Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
  • Videman CH, Nadzam GR, Murfy HM. Shakar giyohvand moddaning hayvon modelining ta'siri, inson sog'lig'ini yo'qotish va qayta tiklash. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
  • Hikmatli RA. Ehtiyojning neyrobiologiyasi: giyohvandlikni tushunish va davolash uchun oqibatlar. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
  • Hikmatli RA. Opiat mukofoti: saytlar va substratlar. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
  • Hikmatli RA. Giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'z-o'zini boshqarish zehnli xatti-harakatlar deb hisoblanadi. Tuyadi. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
  • Wise RA, Bozarth MA. Miya mukofotlari davri: to'rt elektron elementi paydo bo'lgan ketma-ketlikda "simli". Brain Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
  • Wise RA, Nyuton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Adliya JB., Jr. Sichqonlarga intravenöz kokainning o'z-o'zini boshqarish paytida dopamin kontsentratsiyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
  • Yeomans JS. Dopaminergik faollashtirishda tegmental xolinergik neyronlarning ahamiyati, antimuskarinik psixoz va shizofreniya. Neyropopsikofarmakologiya. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
  • Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Spirtli ichimliklar, dopamin va serotoninni yadro akkumbenlari ichidan chiqarishni rag'batlantiradi. Spirtli ichimliklar. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
  • Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Depressiya harakati va yadrodagi akumbenslarda serotonin-dopamin ta'sirining yo'qligi. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
  • Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Yuqori yog'li oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish yadro gulxanlari ichida muopioid retseptorlari stimulyatsiyasi bilan selektor bilan kuchaytiriladi. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
  • Zhang M, Kelley AE. Saksin, tuz va etanol eritmalarini qabul qilish, muopioid agonistni yadro gulxanlariga kiritilishi bilan ortadi. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
  • Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Kokainga qaram erkaklarda PET tomonidan aniqlangan ko'paytirishli opioid retseptorlari ulanishi kokainning istagi bilan bog'liq. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]