Izohlar: Asosiy qarashlar, giyohvandlik bilan bog'liq bo'lgan juftlarni bog'lab turadigan mexanizmlarni o'z ichiga oladi. Shunday qilib, pornografiya giyohvandligi bizning miyalarimizda juft-bog'lanish mexanizmlariga ta'sir qiladi.
Monogamli Prairie Vole-da Amfetamin mukofoti
Neurosci Lett. Muallifning qo'lyozmasi; PMC da mavjud Jul 10, 2009.
Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:
Neurosci Lett. May 17, 2007; 418 (2): 190-194.
Onlayn nashr etilgan Mar 14, 2007. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.03.019
PMCID: PMC2708345
NIHMSID: NIHMS23770
Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Neurosci Lett
PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.
mavhum
Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, monogam pushti vole (juft)Mikrotus ochrogaster) an'anaviy laboratoriya kemiruvchilarida ishlatiladigan dorilarga o'xshaydi. Shu sababli, ijtimoiy xatti-harakatlar va dori mukofotlari o'rtasidagi kuchli o'zaro ta'sirlar kutilmoqda. Bu erda, biz ushbu turdagi amfetaminning konditsionerlaridan foydalanishni afzal ko'rgan holda, dori tadqiqotlari uchun namuna sifatida prairie voleni yaratdik. Ham erkaklarda, ham ayollarda amfetaminning ta'siri doza qaram bo'lib, urg'ochilar dori-darmonlarga nisbatan sezgirdirlar. Ushbu tadqiqot ushbu turdagi dorilar mukofotining birinchi dalilidir. Kelajakdagi ishlar ijtimoiy xatti-harakatni dori-darmon mukofotiga va shu kabi o'zaro ta'sirlarning asosiy neyrobiologiyasiga ta'sirini o'rganadi.
Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishga yordam beradigan ko'plab omillar mavjud. Ular orasida an'anaviy laboratoriya kemiruvchilari bilan yaxshi modellangan genetik moyilliklar va dori-darmonlar mavjudligi va giyohvand moddalarni qidirish harakatlariga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan [1, 18, 22, 59]. Shu bilan birga, odamlarda giyohvand moddalarni iste'mol qilishga ta'sir qilish uchun ma'lum bo'lgan boshqa murakkabliklar mavjud, masalan, ijtimoiy muhit [31]. Ushbu o'zgaruvchan laboratoriyada o'qish qiyinroq kechadi, chunki an'anaviy kemiruvchi moddalar odamlar tomonidan ko'rsatiladigan ijtimoiy tashkilotni namoyish qilmaydi [4]. Nodavlat primatlardagi tadqiqotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha ijtimoiy ierarxiyaning ahamiyatini ko'rsatmoqda [39]. Biroq, primat tajribalari laboratoriyalarning ko'pchiligi uchun amaliy emas va shuning uchun kemiruvchi modellarda o'rganilgan bo'lsa, ijtimoiy harakatlar va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarning nevrobiologiyasini tushunish katta yordam beradi. Bu erda, biz ijtimoiy maqsadlarga erishish uchun birinchi navbatda qadam tashladik.Mikrotus ochrogaster), dori tadqiqotlari uchun.
Pergiya volei ijtimoiy birikmalarni o'rganish uchun kuchli modeldir [13, 23]. Ushbu turdagi erkagi va urg'ochilar bitta hamkor bilan imtiyozli juftlikni ko'rsatadilar [20], ota-ona xatti-harakati yuqori darajada bo'lgan [36-38, 43] va juftlikning bir a'zosi yo'qolgan bo'lsa ham davom etadigan mustahkam turmush bog'lanishini hosil qiladi [57]. Bog'lanishni shakllantirish juftligini laboratoriyada sherik imtiyozli testdan foydalanib muntazam ravishda o'rganish mumkin [60, 61] va shunga o'xshash tadqiqotlar er-xotin bog'lanishning neyrolarning tartibga solinishini yaxshi bilib oldi [62]. Xususan, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, juftlik aloqalarini shakllantirish va texnik xizmat ko'rsatish tanqidiy ravishda miya mukofot tizimining asosiy tarkibiy qismlariga, shu jumladan, yadro akkumbenlari va ventral pallidi [2, 3, 24, 33-35]. Ushbu miya hududlari oziq-ovqat va jinsiy aloqa kabi boshqa tabiiy mukofotlarga oid ma'lumotlarni qayta ishlash uchun juda muhimdir [9, 29, 46, 47], Va bu o'chirib, barcha giyohvand moddalarni ishlatish asosiy maqsadi [42].
Ikki juftni bog'lash va dori-darmon mukofotlari bir xil nerv sistemalarini o'z ichiga olganligi sababli, ijtimoiy xatti-harakatlar va giyohvand moddalarni qidirish o'rtasida muhim ta'sir o'tkazish bo'lishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirlarni tekshirishni osonlashtirish uchun, biz ushbu turdagi amfetamin (AMP) induced konditsioner joy tanlovi (CPP) yaratish orqali dori tadqiqotlari uchun jonli model sifatida prairie vole ni o'rnatdik. Ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, AMP dozasi erkaklarda ham, ayollarda ham CPPga bog'liq bo'lib, ayollarda dori-darmonlarga nisbatan sezgirroqdir. Ushbu topilmalar er-xotin bog'lanish va dori-darmon mukofotlari o'rtasidagi o'zaro munosabatlarga qaratilgan kelgusidagi tadqiqotlar uchun zamin yaratadi.
Materiallar va usullari
Hayvonlar
Mavzular laboratoriya naslchilik koloniyasidan jinsiy o'spirin erkak (n = 37) va ayol (n = 36). 21 kunlik davrda sutdan ajratilgan va plastik qafaslarda bir xil jinsiy qarindosh juftliklarida joylashtirilgan (12cm balandligi × 28cm uzunligi × 16cm kengligida). Suv va oziq-ovqat ta'minlandi ad libitum, 14: 10 nurli qorong'i aylanish davom ettirildi va harorat taxminan 20 ° C edi. Barcha mavzular 80-120 kun oralig'ida sinovdan o'tgan va 35-50g orasida tortilgan. Tajriba protseduralari Florida Davlat Universitetining Hayvonlarni Qo'llab-quvvatlash va Foydalanish Qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va laboratoriya hayvonlarini saqlash va ulardan foydalanish bo'yicha Milliy Sog'liqni saqlash bo'yicha qo'llanma (NIH Publications No. 80-23) muvofiq amalga oshirildi.
Konditsioner joy tanlovi
Mavzular boshida 2-daqiqada 30 kamerali joy tanlash qurilmasida oldindan sinovdan o'tkazildi. Ushbu qurilma metall qopqoqli qora plastik xujayraning (20 × 25 × 45 sm) va simli qopqoqli qopqoqli (20 × 25 × 45 sm) bir xil oq plastik qafasdan tashkil topgan. Tarmoq qopqog'i qopqog'i oq qafaslarga ko'proq qorong'i muhit yaratadigan qora qafaslar uchun ishlatiladigan qattiq metall qopqoqlarga nisbatan ko'proq ruxsat berdi. Pre-test boshlanishida sub'ektlarning yarmi dastlab oq kafesta joylashtirildi, qolgan qismi dastlab qora hujayralarga joylashtirildi (CPP testining boshida bu jarayon ishlatilgan). Qafedralar plastmassa trubka (7.5 × 16 sm) bilan bog'langan, bu hayvonning ikkita xona o'rtasida erkin harakatlanishiga imkon berdi. Qafas kesib o'tadi va har bir qafada sarflangan vaqt lokomotorlar bilan tahlil qilish dasturi (Ross Henderson, FSU) bilan fotobiy-uzilishlar bilan o'lchanadi. Dastlabki testning maqsadi qora yoki oq qafas uchun o'ziga xos imtiyoz mavjudligini aniqlash edi. Ajablanarlisi, erkaklar bilan uchuvchi testlar, bu turdagi oq qaftingni afzal ko'rgan. Shuning uchun biz qora qafas muhitini AMPH bilan juftlashtirish orqali ushbu holatni o'zgartirishga harakat qildik; Ya'ni, bir tomonlama sinov.
Dastlabki testdan bir kun o'tib, sub'ektlarning yarmidan birida introperitoneal (IP) sho'rlanish in'ektsiyasi qabul qilindi va ikki soat davomida oq qopqoq bilan qoplangan. Qolgan mavzular 0.1, 0.5, 1.0 yoki 3.0 mg / kg d-amfetamin sulfat bilan sho'rlangan va qora bir qafada mustahkam metall qopqoq bilan ikki soat davomida joylashtirilgan. Konditsionerlik seanslari ketma-ket 8 kun davomida o'zgartirilib, sho'r va AMPH uchun 4 assotsiativ juftligini ta'minlaydi. Konditsionerning so'nggi kunidan darhol keyingi kunida, dori-darmonga ega bo'lmagan davlatlar sub'ektlariga 30 minlik joy tanlash moslamasiga ruxsat berildi. Dastlabki testlar, konditsionerlik seanslari va shartli joyni tanlash imtihonlari engil bosqichda o'tkazildi; 10: 00 va 14 orasida: 00h.
Ma'lumotlar tahlili
CPP oldin va keyin AMPH-juftlashgan qafasida o'tkazilgan vaqtning o'zgarishi bilan belgilandi [5]. Bu erda ma'lumotlarni AMPH va sho'rlanish uchun oldindan testdan foiz o'zgarishlari sifatida taqdim etamiz: AMPH (yoki sho'r) hujayralarida ajratishdan oldin AMPH (yoki sho'r) oldingi test), 100 tomonidan ko'paytirildi. Kondialdan oldin va keyin AMPH juftlashgan qafasida o'tkaziladigan vaqtlarda sezilarli farqlar mavjudligini aniqlash uchun bog'langan namunalar t-testlari o'tkazildi. AMPH bilan bog'langan qafasning ortishi kutilayotganda, p-qadriyatlarini aniqlash uchun bir martalik tajribalar qo'llanildi.
natijalar
Uchuvchi sinovlarimizga muvofiq (Qarang: Usullar), erkaklar oq qafasda (16.7 ± 1.2 min) qora qafasga (11.7 ± 1.1 min) nisbatan ancha ko'p vaqt sarfladilar (fiziologik eritmalar bilan nazorat konditsionerlashdan keyin (t = 4.29; p < 0.05) (Shakl 1a). Shunday qilib, afzal ko'rilmagan qafas ushbu tajribani bekor qilishga urinib, keyingi tajribalarda AMPH bilan bog'langan muhit bo'lib xizmat qildi. AMPH ning past dozasi (0.1 mg / kg) har ikkala muhit uchun afzalliklarga olib kelmadi (t = 0.78; p> 0.2) (Shakl 1a). Shu bilan birga, AMPHning yuqori dozalari (0.5 dan 3.0 mg / kg gacha) bo'lgan konditsionerlar, erkaklar uchun, dori-darmon bilan bog'langan muhit uchun qat'iy imtiyozlarga olib keldi (navbati bilan t = 2.49, 2.11 va 4.95; p <0.05) (Shakl 1a).
Ayol dashtlari har ikkala xonaga xos bo'lgan afzallikni ko'rsatmadi, chunki sho'r suv bilan boshqariladigan konditsionerlikdan keyin har qanday xonada afzallik yo'q edi (t = 0.52; p> 0.3) (Shakl 1b). AMPH (0.1 mg / kg) ning past dozali kiritilishi preparatni juftlashgan muhit uchun afzallik tendentsiyasini keltirib chiqardi (t = 1.60; p = 0.07), 0.5 mg / kg esa mustahkam CPP ni keltirib chiqardi (t = 4.07; p <0.05) ) (Shakl 1b). Erkaklardan farqli o'laroq, AMPHning yuqori dozalari (1.0 va 3.0 mg / kg) CPP ni keltirib chiqara olmadi (navbati bilan t = 1.25 va 0.59; p> 0.1) (Shakl 1b).
AMPHning yuqori dozalari (1.0 va 3.0mg / kg) erkaklarda erkaklar jinsida emas, balki ayollarda emasligi va eng kam AMPH (0.1mg / kg) dozasi ayollarda samaraliroq ekanligi hisobga olinsa, ayollarda dori-darmonlarga nisbatan sezgir davolash erkaklarga nisbatan. Ushbu farqlar faoliyat darajasidagi farqlarga bog'liq emas, chunki CPP apparati (erkaklar 22.2 ± 1.4, ayollar 20.1 ± 1.3, o'rtacha ± xatolik) da erkak va urg'ochi o'rtasida farq yo'q. Bundan tashqari, lokomotor faoliyat erkak yoki ayol uchun shart1 stol).
muhokama
Ushbu tadqiqot monogam paxta dalalarida dori mukofotining birinchi namoyishini ifodalaydi. Boshqa kemiruvchi turlarga o'xshab, AMP bilan indikatsiyalangan CPP platinaviy dorilarda dozaga qaram [5, 58]. AMPH bilan bog'liq bo'lgan CPP tadqiqotlarining aksariyati erkak sichqoncha bilan olib borildi va ushbu tadqiqotlar 0.3 va 3.0 mg / kg o'rtasida AMPH ning eng samarali dozalari [25, 55], erkaklar paxta tolalarining joriy natijalariga mos keladigan diapazon. Erkaklar uchun ishlatiladigan eng yuqori doz (3.0mg / kg) o'rtacha dozalarga nisbatan kamroq samarali (0.5 va 1.0mg / kg). Bu AMPH ning yuqori dozalari kam samaradorligini yoki aslida,11].
Ayollarga nisbatan dozani javob pastga siljitdi, eng kam dozasi (0.1mg / kg) CPP va yuqori dozalarda, erkaklarda samarali bo'lgan (1.0 va 3.0mg / kg), CPP paydo bo'lishiga olib kelmadi. Bu, urg'ochilarning psixostimulyatorlarga nisbatan sezgirligini ko'rsatadigan boshqa turlardagi avvalgi izlanishlarga mos keladi [7, 49]. Shu bilan chapga siljishlar, ayol sichqonlarda AMPH tomonidan indikatsiyalangan CPP uchun ko'rsatildi [16, 32] va ayolning kalamushlarida kokain bilan bog'liq CPP [51]. AMPH va kokain, shuningdek, qizil kalamushlarda striatum va nukleus akumbenslaridagi dopamin salınımının yanada ortishi bilan bir qatorda,6]. Shunday qilib, bizning tadqiqotlarimiz, ayollar urg'ochi ta'sirga nisbatan ancha sezgir ekanini qo'shimcha dalillar keltiradi [50].
Sichqonchalarda psixostimulant sezuvchanlikdagi jinslardagi farqning asosiy ishtirokchisi sarum ostrogen darajasidir [12]. Ayollarning estroziy va ekzogen ostrogen davrida eng sezgir bo'lganlari, shuningdek AMPH bilan bog'liq bo'lgan xatti-harakatlarni va AMP bilan bog'liq bo'lgan dopamin salınmasını kuchaytiradi [7, 8]. Shu bilan birga, pushti teshiklar tuxumdonlarga ta'sir ko'rsatadi [14, 27] va sarum va miya estradiolining bazal darajalariga ega [53]. Pastki bazal estradiol bu jinsdagi jinslardagi farqlar nega oshqozonda olib borilgan izlanishlarga mos kelmasligini tushuntirib berishi mumkin, shuning uchun ovariektomizatsiya qilingan ayollar hali AMPHga nisbatan erkaklarga nisbatan sezgirdir, ammo bu farqlar buzilmasdan ko'ra sog'lomroqdir estrus tsikllari [8].
Boshqa gormon tizimlari ham psixostimulyatorlarga sezuvchanlikda jinsiy farqlarga yordam berishi mumkin. Misol uchun, kortikosteron (CORT) preparatni mukofotlashda vositachilik qilishda muhim rol o'ynaydi [48] va adrenalektomiya kalamushlarda AMPH bilan bog'liq bo'lgan CPPdagi jinsiy farqlarni bartaraf etadi [51]. Prairie voles an'anaviy laboratoriya kemiruvchilariga nisbatan juda yuqori sarum CORT darajasiga ega [56], erkak va urg'ochi turli xil davolanishga javoban CORT darajasidagi o'zgarishlarda sezilarli darajada farqlanadi [19]. Bundan tashqari, erkaklar va ayollar o'rtasidagi genetik farqlar [17] Shuningdek, dori davolashda sezuvchanligiga hissa qo'shishi mumkin. Giyohvand moddalarni davolashda jinslardagi farqning asosiy biologiyasini aniqlash uchun kelajakdagi tadqiqotlar talab etiladi.
Dori-darmonlarni o'rganish uchun dorivor moddalarni ishlab chiqarish juftlarni bog'lovchi va dori-darmonlar bilan o'zaro bog'liqliklarni tadqiq qilish uchun asos bo'lib xizmat qiladi. Ikki o'n yildan ko'proq vaqtdan beri ma'lumki, maternal bog'lanish opioid signalizatsiyaga bog'liq [44], monogamous juftlarni bog'lashda opiatlarning roli katta emas [54]. Shu bilan birga, er-xotin bog'lashda dopaminni tartibga solish bo'yicha batafsil tushunchalar paydo bo'ldi [3] va psixostimulyatorlarning o'zaro bog'lanishi va o'z-o'zini boshqarishi shunga o'xshash neyron mexanizmlarga ega ekanligi juda ajablanarli [3, 52]. Bu esa, dori-darmonlarni suiiste'mol qilgan xatti-harakatni nazorat qiladigan nuqtai nazar bilan mos keladi, chunki ular miya sxemasi omon qolish uchun zarur bo'lgan xatti-10, 21, 28, 41], shu jumladan ijtimoiy munosabatlar [15, 26, 45]. Aslida, kambag'al ijtimoiy muhitga ega bo'lgan shaxslarning ushbu neyral yo'llarni sun'iy ravishda rag'batlantirish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin,40, 45] va ijtimoiy qo'llab-quvvatlash, o'ziga qaram qiladigan talablarni kamaytirishi mumkin [44]. Buning natijasida, ijobiy ijtimoiy muhit giyohvandlikdan qutulish uchun foydalidir [30, 31]. Kelajakdagi tadqiqotlar giyohvandlikka qarshi kurashish uchun juftlikdagi birikmalarning to'g'riligini to'g'ridan-to'g'ri tekshiradi va umid qilamanki, giyohvandlikning oldini olish va davolashni yaxshilaydi.
rahmat
Mualliflar Yan Liuga qo'lyozmalarni tanqidiy o'qish uchun minnatdorchilik bildiradi. Ushbu ishni MHD-67396 Milliy Sog'liqni saqlash institutlari BJA va DA-19627 va MH58616 tomonidan ZXW bilan qo'llab-quvvatladi.
Izohlar
Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.
Manbalar
;