Nucleus accumbensidagi CRF retseptorlari (2007)

Horm Behav. Muallifning qo'lyozmasi; PMC Dek 10, 2007 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC2128037

NIHMSID: NIHMS22254

Nashriyotning ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bilan bu erda tanishishingiz mumkin Horm Behav

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

So'nggi ma'lumotlarga ko'ra, kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) juftlarni porloq bog'lab turish jarayonini boshqarishda muhim rol o'ynaydi. Biz ilgari monogam va non-monogamli vole turlarining CRF retseptorlari turi 1 (CRF1) va CRF retseptorlari turi 2 (CRF2), miyada va CRF1 va CRF2 Nucleus accumbens (NScc) ning retseptorlari zichligi ijtimoiy tashkilot bilan bog'liq. Monogam pushti va qarag'ay voleslari CRF retseptorlari turi 1 (CRF1) va 2 (CRF2), NAccda monogamsiz tekisliklardan va montane volesdan ko'ra bog'lash. Bu erda, biz NAF ning to'g'ridan-to'g'ri CRF mikroenjeksiyonlarının, erkaklar platosundaki sherik imtiyozlarni shakllanishini hızlandırdığını bildiramiz. CSF ning NAccga in'ektsiyasini, va CRFni kaudat-pitamenga tekshirishni nazorat qilish sheriklikni afzal ko'rdi. Xuddi shu tarzda, monogamsiz cho'l o'tloqlarining NAcc ga CRF in'ektsiyasi ham sherikning afzalliklarini engillashtirdi. Chorvachilik moddalarining buzilishi natijasida ushbu YFFni osonlashtiruvchi ta'sir YRKni birgalikda in'ektsiya qilish yo'li bilan bloklandi1 yoki CRF2 retseptorlari antagonistlarini NAccga kiritadi. CRF va Urocortin-1 (Ucn-1) uchun CRF uchun ikkita endogen ligand uchun immunitokimyoviy binoni1 yoki CRF2 miyadagi retseptorlari NSFda UFN-1 emas, CRF, immunoreaktiv tolalar mavjudligini aniqladi. Bu, mahalliy CRF ning NAcc ga chiqarilishi, CRFni faollashtirishi mumkinligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi1 yoki CRF2 mintaqadagi retseptorlar. Birgalikda olingan natijalarimiz ijtimoiy harakatlarda adabiy CRF tizimlari uchun yangi rolni ko'rsatadi.

Kalit so'zlar: CRF1, CRF2, kortikotropinni chiqaruvchi omil, kortikotropinni chiqaruvchi gormon, vole, neyropeptid retseptorlari, juftlik aloqasi, ijtimoiy xatti-harakatlar, monogamiya, turli xil farqlar

Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) tizimi stress va xavotirlik ostida joylashgan nevrologikani o'z ichiga oladi, lekin uning ijtimoiy xulq-atvoridagi o'rni haqida juda kamroq ma'lumot mavjud. Mikrotin kemiruvchilar turli xil ijtimoiy tashkilotlarni namoyish etadilar va shuning uchun ijtimoiy xulq-atvorning nevrologiyasini o'rganishda mukammal qiyosiy yondashuvni taklif qiladilar (Yosh va Vang, 2004). Prairie (Mikrotus ochrogaster) va qarag'ay voleslari (Microtus pinetorum) monogamoz; kattalar juftlari sohada uzoq muddatli selektiv juftlik hosil qiladi va laboratoriya (Getz, Karter va Gavish, 1981; Salo, Shapiro va Dewsbury, 1993). Bunga javoban, yaqindan bog'liq o'tloq (Microtus pennsylvanicus) va montane voles (Microtus montanus).Gruder-Adams va Getz, 1985; Shapiro va Dewsbury, 1990). O'tmishda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oksitotsin va vazopressin uchun neyropeptid retseptorlarining miya taqsimoti ijtimoiy tashkilotdagi turdagi farqlarga javob beradi (Insel va Shapiro, 1992; Insel, Vang va Ferris, 1994; Lim, Vang, Olazabal, Ren, Terwilliger va Young, 2004b). Shunga qaramasdan, yangi dalillar, boshqa nöropeptid tizimi, CRF, shuningdek,DeVries, Guptaa, Cardillo, Cho va Carter, 2002).

Stress gormonlarining ijtimoiy xulq-atvorda rolini o'rganadigan nisbatan kam sonli tadqiqotlar mavjud. Bir izlanish shuni ko'rsatdiki, erkak jinsiy a'zolar uchun ekzogen kortikosteronni qo'llash yangi juft ayol bilanDeVries, DeVries, Taymans va Carter, 1996). Keyinchalik olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CRF bachadonning ichak-ichkilikbozligi (IKV) orqali erkaklarda pushti ichakdagi sheriklikni afzal ko'rdi, hatto juda kam dozalarda ham lokomotor ta'sirga yoki xavotirga o'xshash xatti-DeVries va boshq., 2002). Bundan tashqari, sherikning afzalligi alfa-spiral CRF ning icv-administratsiyasi tomonidan bloklangan, bu esa miyada mushak ichiga CRF retseptorlariniDeVries va boshq., 2002). Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, CRF markazlashgan ta'sir qiluvchi miya retseptorlari ishtirokida anksiyete-mustaqil mexanizmlar orqali juftlik aloqalarini shakllantirishda rol o'ynashi mumkin. Biroq, icv-infüzyonli CRF, sheriklik holatini engillashtirish uchun har qanday miqdordagi miya mintaqasida harakatga kelishi mumkin va hozirgi vaqtda qaysi miya hududlari alohida jalb etilgan.

CRF tizimi juftlik bilan birikma hosil bo'lishini tartibga solishga taalluqli bo'lgani sababli, biz ushbu tizim uchun neyron davrlarning monogam va monogamsiz turlar orasida farq qilishi mumkinligini taxmin qildik. CRF mRNA va peptidning tarqalishi vole turlari orasida yuqori darajada saqlanganligiga qaramay, CRF retseptorlari turlari 1 va 2 (CRF1 va CRF2) turli xil ijtimoiy tashkilotlarni namoyish qiluvchi to'rt vole turidagi miya bo'ylab keskin farq qiladi (Lim, Nair va Young, 2005; Lim, Tsivkovskaia, Bai, Young va Ryabining, 2006). Retseptorlarni ulash bir necha miya hududlarida monogam ijtimoiy struktura bilan bog'liq bo'lgan; Ammo, faqatgina nukleus akumbenslari (NAcc) monogamli vole turlari va ikkala monogamos bo'lmagan vole turlari bilan doimiy ravishda ajratilgan. Monogam pushti va qarag'ay voleslari CRF retseptorlari turi 1 (CRF 1) va 2 (CRF2), NAcc-da monogamsiz cho'l va tokchalar (Lim va boshq., 2005).

KTF turidagi farqlarni ko'rsatadigan neyroanatomik tadqiqotlarimizga asoslangan1 va CRF2 NAcc'deki zichlikda, ayniqsa, NAcc ichida CRF harakati, bir-biriga qarama-qarshi, bir-birining monogam ijtimoiy harakati uchun juda muhim ekanligini varsaydık. Birinchidan, CRF to'g'ridan-to'g'ri NAccga kiritiladimi, sherik bilan qisqacha birlashgan yashash vaqtidan so'ng hamkor tanlash tartibini osonlashtirishi mumkinligini aniqladik. Keyinchalik, biz monogamsiz tekisliklarga o'xshash tajribani amalga oshirdik. Keyin biz CRF ni ishladik1 va CRF2 NAF da farmakologik antagonistlardan foydalanib, CRF-ni osonlashtiradigan hamkor tanloviga nisbatan ularning hissalarini aniqlash. Nihoyat, CRF uchun ikkita endogen ligandni immunoreaktiv boyitish uchun dalillar mavjud1 va CRF2 miya ichidagi retseptorlari, CRF- va Urocortin-1 (Ucn-1), NAcc da prairie voles. Ushbu tadqiqotlar natijalari birinchi marta NACC da faoliyat yuritadigan CRF ijtimoiy bog'lanishni ilgari surishi mumkinligini va bundan tashqari, CRF1 va CRF2 retseptorlari ushbu jarayonda ishtirok etadilar.

Uslublar

Mavzular

Hayvonlar Floridadagi Shtat Universitetida laboratoriya kollektsiyasida kolxozdan kelgan kattalar, jinsiy o'spirinlar, erkaklar va ayollar (70-100 kun) bo'lgan, ular AQShning Illinoys shtati hududida qo'lga olingan maydonlardan olingan. Voyaga yetgan jinsiy aloqa naushniklari Emori universitetidagi laboratoriya koloniyasi edi. 21 kunlikda sutdan ajratilgandan so'ng, sub'ektlar bir xil jinsiy qarindosh-urug'lar juftligi yoki trios va suvda joylashtirildi va Purina quyon choyi ad libitumni taqdim etdi. Barcha hujayralar 14: 10 nurida saqlanib qoldi: 20 ° S da harorat bilan qorong'u aylanish. 87 erkaklar peshob tolalari ma'lumotlari CRF farmakologiya tajribalarida, shuningdek, juftlarni bog'lash uchun testlar uchun teng miqdordagi ogohlantiruvchi ayol platinaviy plitalarga kiritildi. 10 erkaklar dashtidan olingan ma'lumotlar, shuningdek, teng miqdordagi ogohlantiruvchi ayollar gulzorlari ishlatilgan. CRF immunitetotoksimetika ishlarida sakkizta chuqurlikda ishlatilgan (har bir jins uchun n = 4).

ODKni hamkor tanlashga ko'maklashish

Voyaga etmagan erkaklar peshoblari (n = 31) ilgari tasvirlangan stereotaksik usullar yordamida NAccga ikki tomonlama ravishda kanüle qilindiAragona, Liu, Curtis, Stephan va Wang, 2003a; Liu va Vang, 2003). Mavzular natriy pentobarbital (2.5 gm tana vazniga 40 mg) bilan behushlik bilan o'tdi va NAccga qaratilgan 26 o'lchovli ikki tomonlama hidoyat kanüller (NaCC'ye qaratilgan Plastiğin One, Roanok, VA) stereotaksik sifatida implante qilindi (Anterior 1.7 mm, Bilateral ± 1 mm, Ventral-4.0 mm dan bregma). Tekshirish in'ektsiyasi (n = 6) kaudat-pitamenga qaratilgan (Anterior 1.7 mm, Bilateral ± 1 mm, Ventral-2.5 mm bregma). 3-5 kunlik tiklanishdan keyin sub'ektlar sun'iy CSF yoki CSF ichida erigan dori vositalarining mikroinjectionlarini (har bir tomon uchun 200 nl) oldi. Qo'llaniladigan kanülün ostida 33 mm ostida bo'lgan 1 o'lchovli igna bilan qarshi mintaqalar, maqsad sohada amalga oshirildi. Igna polietilen-20 trubkasi orqali Hamilton shpritsiga (Hamilton, Reno, NV) ulanib, bu eritma yordamida nasos (MasterFlex L / S standart drayveri, Model 7016-21) tomonidan 200 nl / min, har bir tomon uchun. Inson / rat CRF Sigma (Sent-Luis, MO) dan olingan.

Hayvonlarni NCC (n = 7), 0.01 pg CRF NAcc (n = 9) va 0.1 pg CRF kaudat-putamen (n = 15), 0.1 pg CRF (n = 6) XNUMX). KAUDAT-POTAMEN (CP) - bu NAcc uchun oddiygina miya hududi va shuningdek CRF mavjud2 Shunday qilib, CRF ta'siri uchun anatomik nazorat qilish hududi sifatida xizmat qiladi. Har bir jonivor 200 nl hajmining ikki tomonlama in'ektsiyasini qabul qilib, qisqa ayol bilan qisqartirilgan 6 soatlik yashash joyiga ega bo'ldi. 0.01 pH CRF ning 200 nLdagi kontsentratsiyasi 10 nM bo'lsa, 0.1 nL da 200 pg CRF kontsentratsiyasi 100 nM bo'lsa. Hisoblangan K.i CRF uchun1 11 nM bo'lsa, CRF uchun hisoblangan Ki2 25 nM ga nisbatan 125I-sauvagin (Primus, Yevich, Baltazar va Gallager, 1997). 6 soatlarda bir-biriga uyg'un holda yashash uchun kelishilgan holda oldingi tadkikotlar (Aragona va boshq., 2003a; Aragona, Liu, Yu, Curtis, Detwiler, Insel va Wang, 2006). Birgalikda yashab turishdan so'ng, sub'ektlar imtiyozli imtihon uchun sinovdan o'tkazildi.

Hamkorlik imtihonini testdan o'tkazish erkakni 3 kamerali apparatga joylashtirdi, unda xotin hamkori bir qafada joylashtirilgan va ilgari yoshdagi va ijtimoiy-jinsiy tajribani o'rganuvchi yangi ayol ("begon") ilgari bo'lgani kabi ikkinchi qavatda ta'riflangan (Carter, DeVries va Getz, 1995). Har bir ogohlantiruvchi ayol sherik sifatida yana bir marta yana bir mavzudagi begona kishi sifatida ikkita alohida sherik imtihon testida ishlatilgan va shuning uchun har bir ayol 20 soatlik yashash sharoitida teng ijtimoiy va jinsiy ta'sirga ega edi. Sinflarning barcha apparatlar bo'ylab erkin harakatlanishiga ruxsat berilgan va 3 soatlik sinov davomida sherik va begona kishi bilan muloqotda bo'lgan vaqt miqdori aniqlangan.

JFFning tanlangan dozalari umumiy lokomotor ta'sirga yoki anksiyeteyga o'xshash xatti-harakatlarga ta'sir ko'rsata olish yoki yo'qligini aniqlash uchun sherik tanlov imtihonida o'lchangan.Hotta, Shibasaki, Arai va Demura, 1999). Hamkor tanlov apparatlarining tunnellari orqali qafas o'tkazuvchanligi soni infraqizil datchiklar yordamida baholandi. Hamkor tanlov apparatlarining uchta kafesida to'rtta infraqizil nurlari bor. Har ikki tuneli ikkita chuqurlikda ikkita qaftingni birlashtiradi. Uch soatlik davr mobaynida har bir hayvon uchun fotosuratlarning umumiy soni aniqlandi. Xulq-atvor sinovlaridan so'ng sub'ektlar qurbonlikka keltirildi va in'ektsiya joylari histologik tekshirildi.

Kattalar erkaklar cho'l go'shtlari (n = 10) shuningdek, sheriklar uchun imtiyozlarni osonlashtirish uchun testdan o'tkazildi. Hayvonlar ikkala guruhdan biriga tasodifiy tayinlangan: CSF nazorat qilish (n = 4) yoki CRF 0.1 pg (n = 6). Birgalikda va sheriklik imtihonlari xuddi yuqorida aytib o'tilganidek, yuqorida aytib o'tilganidek, amalga oshirildi. Bizning koloniyamizdagi kattalar erkak gullari odatda xotin bilan birga yashaganida,Lim va do'stlari, 2004b).

KSY1- va CRF2- Farmakologiya va sheriklik afzalligi

Voyaga etgandan so'ng, yuqorida aytib o'tilganidek, NACC'ye ikki tomonlama ravishda kanüllenmiştir va 0.1 pg CRF (n = 10), 0.1 pg CRF va 10 pg CRF1 antagonist (CP-154,526) (n = 25) va 0.1 pg CRF plus 10 pg CRF2 antagonist (anti-sauvagin-30) (n = 15). Anti-sauvagine-30 Sigma (Sent-Luis, MO) va Maykl Ouens (CP-154,526) dan Ph.D. (Emori universiteti, Atlanta, GA). 10 pg CRF kontsentratsiyasi1 154,526 nL eritmasida antagonist (CP-200) 100 nM bo'lsa, 10 pg CRF2 30 nL eritmasida antagonist (anti-sauvagin-200) 10 nM dir. Har bir hayvon yangi ayol bilan qisqacha 200 soatlik birlashishdan oldin ikki tomonlama 6 nl hajmini to'g'ridan-to'g'ri NAccga oldi. Birgalikda yashab turishdan so'ng, sub'ektlar yuqorida aytib o'tilganidek, sheriklar uchun imtiyozga ega. Xulq-atvor sinovlaridan so'ng sub'ektlar qurbonlikka keltirildi va in'ektsiya joylari histologik tekshirildi. Kanokulyostika ob'ektlari NAcc tashqarisiga joylashtirilgan hayvonlar ma'lumotlar tahlilidan chiqarildi va ishlatilgan hayvonlarning umumiy sonida aks ettirilmadi.

Ma'lumotlarni tahlil qilish

Har bir tajriba uchun sherik imtiyozli testdan olingan ma'lumotlar 2 usulidagi ANOVA yordamida tahlil qilingan (bu sherik yoki begonalar) va davolovchi omillar. Bundan tashqari, talabalarning t-testlari har bir davolanish guruhida sherik va begona bilan aloqa qilish vaqtini solishtirish uchun ishlatilgan. Bir nechta taqqoslashlarga asoslangan holda, I-X tipidagi xatoliklar xavfini kamaytirish maqsadida har bir tajriba uchun Bonferroni uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan o'zgarishlar kiritildi. Turmush o'rtog'i bilan bevosita muloqotda ikki barobar ko'proq vaqt sarflagan holda, erkaklar sherikni afzal ko'rgan holda tasniflangan.

Lokomotor harakatlar uchun to'plangan ma'lumotlar har bir hayvon uchun infraqizil nurlari tanaffuslari soniga tenglashtirilgan va har bir davolash guruhida o'rtacha hisoblangan. Natijalar mustaqil omil sifatida davolash bilan bir tomonlama ANOVA yordamida tahlil qilindi.

CRF va Urukortin-1 immunohistokimyosi

Xotin-qizlar tuxumdonlari 10: 00 va 14: 00 va 2: 10 bilan izoflurani soatiga chuqur tashvishga solingan va 7.4 mM (pH 2) fosfat tamponli sho'r (PBS) ichida 30% paraformaldehid bilan eritilgan. Buzilgan mayda mushaklar XNUMX% paraformaldehid / PBS eritmasi bilan kechga kiritildi va XNUMX% sukroz / PBSda kriyoprotektsiya qilindi. Thirty mm qalinlikdagi erkin yuruvchi koronali bo'laklar kristallga bo'linib, standart protokollar bo'yicha immunohistokimya uchun qayta ishlangan (Ryabinin, Criado, Henriksen, Bloom va Wilson, 1997; Weitemier, Tsivkovskaia va Ryabinin, 2005) ilgari eksperimentlarda qilingan vole to'qimalarigaLim va boshq., 2006). Qisqacha aytganda, endogen peroksidaza faolligi 15% vodorod periks bilan 0.3-daqiqali inkübasyonla söndürüldü. Urocortin-1-o'ziga xos antikor uchun blokirovka PBS ichida 2% Bovine Serum Albumin, 0.1% heparin, 0.01% Triton X-100 bilan besh soatlik inkubatsiya bilan bajarildi. CRFga xos antikor uchun blokirovka PBS ichida 4.5% echki sarum, 0.3% Triton X-100 bilan 5 soatlik inkubatsiya bilan bajarilgan. Xokimiyatga 1 (1) diluatorida Urocortin-5,000ni (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO) tanigan asosiy quyon antikorlari ishlatilgan. CRM (Peninsula Laboratories, San-Karlos, KA) ni tanigan asosiy antikorlar 1: 15,000 dililiyasida ishlatilgan. Asosiy antikorlarni aniqlash uchun biotinilatsiyalangan quyonlarga qarshi ikkilamchi antitellar (Vector Laboratory Inc., Burlingame, KA) ishlatilgan. Ikkilamchi antikorlarni aniqlash Vectastain ABC kit (Vector) yordamida tuzilgan va enzimatik rivojlanish Metal Enhanced DAB to'plami (Pierce, Rockford, IL, AQSh) bilan amalga oshirilgan. Immun tizimining o'ziga xosligi CRF yoki Urokortin-1 ni ifoda etmasdan aniqlanmagan immunoreaktivlik etishmovchiligi bilan baholandi. Shunga qaramasdan, ushbu antitellar uchun preabsorbtsiya nazoratini oldin tekshirish (Bachtel, Weitemier, Galvan-Rosas, Tsivkovsiaia, Risinger, Phillips, Grahame va Ryabinin, 2003).

Qualitative image analizi OS-X bilan ishlaydigan Makintosh shaxsiy kompyuteriga interfeysli Olympus BX40 mikroskop va yuqori ruxsatli raqamli videokamera (Olympus Qcolor3) dan tashkil topgan tizim yordamida amalga oshirildi. Har bir miya mintaqasi uchun hayvonlarning eng yaxshi mos keladigan yagona bo'limidan olingan rasmlar bir xil yorug'likning intensivligida raqamli tarzda to'plangan. NAccdagi hujayralardagi immunopozitiv boyanmalar kuzatilmagani uchun immunoreaktiv neyronlarning soni miqdoriy jihatdan hisoblanmadi.

Natijalar

NAccdagi CRF retseptorlarini farmakologik manipulyatsiyasi

Yuqorida aytib o'tilganidek, CRF infuzioni shtatdagi sheriklar uchun afzalliklarni osonlashtiradi (DeVries va boshq., 2002). CRFdagi turdagi farqlarni ko'rsatadigan neyroanatomik ma'lumotlarimizga asoslanib1 va CRF2 NAcc da, biz NAccni XFF-sheriklik imtiyozini osonlashtirish uchun amalga oshiriladigan faoliyat maydoni deb faraz qildik. Ilgari o'rganish shuni ko'rsatdiki, CRFga dozaga bog'liq ichakni boshqarish ayol jinsiy a'zolarining qisqarishidan so'ng erkaklar platsidaDeVries va boshq., 2002). Ushbu tadqiqot asosida biz NACga saytga xos in'ektsiyalar uchun CRF dozalarini yaratdik. 0.1 nL izotonik eritmasida (yoki o'z navbatida 0.01 nM va 200 nM) eriydigan 100 pg va 10 pg CRF ishlatiladigan dozalar 0.1 ng va 1 nf ning 1 mL (yoki 210 nM va 2.1 μM) (DeVries va boshq., 2002). CRF ni CRFga ulanishga ko'rsatma berilgan bo'lsa-da1, u ham CRF bilan bog'lanadi2 muhim o'xshashlik bilan (Ki 11 va 25 teng) (Primus va boshq., 1997).

Ikki tomonlama ANOVA yordamida umumiy ma'lumotlar to'plamini tahlil qilish stimullovchi hayvonning muhim asosiy ta'sirini aniqladi (F (2) = 1,66, p <6.77), ammo boshqa hech qanday asosiy ta'sir yoki o'zaro ta'sir aniqlanmadi. Notanish odamlar ustidan qaysi guruhlar sheriklar bilan aloqada bo'lishlarini afzal ko'rishlarini aniqlash uchun p-qiymatining Bonferroni tuzatishlari bilan Student t testlari o'tkazildi. NAcc septal qutbiga sun'iy CSFni ikki tomonlama in'ektsiya qilish yoki dumli-putamenga 0.05 pg CRF yuborish bilan dashtlarni boshqarish sherik bilan aloqada begona ogohlantiruvchi hayvonga qaraganda ancha ko'p vaqt sarflamadi (p> 0.1, Talabaning t-testi , Bonferroni darajasi p <0.3 da o'rnatildi) (Shakl 1A). Eng past CRF dozasi bilan yuborilgan Prairie voles, 0.01 pg, sherik bilan aloqada begonaga qaraganda ko'proq vaqt sarflashga intildi (p> 0.08, Student t-testi, p <0.01 da o'rnatilgan Bonferroni darajasi). Bundan farqli o'laroq, NAcc septal qutbiga 10 pg, 0.1 baravar yuqori CRF dozasini ikki tomonlama in'ektsiyasini olgan dashtlar, sherik bilan aloqada begonaga qaraganda ancha ko'proq vaqt o'tkazdi (p <0.01, Student t-testi, Bonferroni darajasi to'plami). p <0.01 da) (Shakl 1A). Bundan tashqari, faqat 6 nazorat hayvonlari 13 nazorat hayvonlarida 12 xnumx hayvonlarining 15 pf CRF olgan 0.1 sherigi bilan sherik bilan aloqa qilishda ikki barobar ko'proq sarf sifatida belgilab qo'yilgan sheriklik holatini namoyish qilganda, sheriklik afzalligi (Shakl 1B). 3 hayvonlari sheriklik holatini namoyish etmasdan, begona imtiyozlarga ega bo'lib, bu 2 usulidagi ANOVA-da davolashning asosiy samarasi yoki ta'sir o'tkazish samarasining yo'qligiga olib keldi. Shunday qilib, CRF infeksiyalari NAccga kirganda, sherik bilan bevosita aloqada bo'lgan vaqtni sezilarli darajada oshirdi, bu sherik bilan aloqa vaqtida umumiy o'sishga olib kelmadi.

Shakl 1 

KKFga mikroorganizmlarning ikki tomonlama mikroekroziyasini qo'llash erkaklar uchun pereolitlarning afzalliklarini oshiradi. (A) NAcc yoki 0.1 pg CRF-ga kaudat-pitamenga (CP) ichiga sun'iy BOSni olgan hayvonlarni nazorat qilish, sherikni ...

CRFda dramatik turlarning farqliligi tufayli1 va CRF2 NAccdagi zichlik, biz NAcc ichidagi CRF harakati sheriklarning afzalliklarini shakllantirishni faqat monogam bo'lmagan o'tloq vollarda emas, balki faqat dashtlarda hosil bo'lishiga yordam beradi deb taxmin qildik. Darhaqiqat, CSFga yuborilgan o'tloq chivinlari yoki yuqori dozasi 0.1 pg CRF, sherik bilan aloqada begonaga qaraganda ancha ko'p vaqt sarflamagan (p> 0.5, Studentning t-testi) (Shakl 2).

Shakl 2 

NAFga CRF ning ikkitomonlama mikroekrtıatsiyasi monogam bo'lmagan erkaklar uchun sherlar uchun afzalliklarni keltirib chiqarmaydi. NAccga sun'iy CSF yoki 0.1 pg CRF bilan yuborilgan kattalardagi o'tloqli o'tloqlar sherik bilan muloqotda ko'proq vaqt o'tkazmadi ...

CRF turidagi farqlar asosida1 va CRF2 NAcc da tarqatish, biz ikkala CRF faraz qildik1 va CRF2 sherikning afzal xatti-harakatlarini, ehtimol qarama-qarshi yo'nalishlarda modulyatsiya qiladi. Ikki tomonlama ANOVA yordamida umumiy ma'lumotlar to'plamini tahlil qilish stimullovchi hayvonning muhim asosiy ta'sirini aniqladi (F (2) = 1,94, p <7.52), ammo boshqa asosiy ta'sirlar va o'zaro ta'sirlar aniqlanmadi. Prairie volesga 0.05 pg CRF kokteyli va plyus 0.1 pg tanlab CRF yuborilgan2 antagonist anti-sauvagine-30, sherigi yoki begona odam bilan ko'proq vaqt o'tkazmadi (p> 0.3, Student t-testi, p <0.016 da o'rnatilgan Bonferroni darajasi) (Shakl 3A). Qizig'i shundaki, paxta tolasi 0.1 pg CRF kokteyliga, shuningdek 10 pg selektiv CRF1 antagonist CP-154,526-1, shuningdek, sherikning afzalliklarini blokirovka qildi (p> 0.5, Student's t-test, Bonferroni darajasi p <0.016 ga o'rnatildi) (Shakl 3A). NAcc ga 0.1 pg CRF bilan yuborilgan nazorat plyonkalari bir vaqtning o'zida sinovdan o'tkazildi va sherikning afzalliklarini engillashtirishning dastlabki natijalarini takrorlashi aniqlandi (p <0.01, Student t-testi, p <0.016 da o'rnatilgan Bonferroni darajasi) (Shakl 3A). Bundan tashqari, 8 CRF bilan ishlov berilgan paxta tolalari 10 hamkor tanlashni namoyish qilganda, 11 faqat 25 hayvonlarining CRF1 antagonist va 6ni 15 hayvonlaridan CRF olgan2 antagonist, sheriklik holatini ko'rsatdi (Shakl 3B). Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, CRF ning faollashuvi1 va CRF2 NACC ning retseptorlari CRF-ning uyg'unlashuvida sheriklik holatini osonlashtirishga yordam beradi.

Shakl 3 

CRF ham1 va CRF2 NAcc-dagi retseptorlar CRF-ning yordami bilan dashtlarda sheriklarning afzalliklarini shakllantirish uchun zarurdir. (A) NAcc ga 0.1 pg CRF yuborilgan hayvonlar sherik bilan aloqada begonaga qaraganda ko'proq vaqt sarfladilar (p <0.01, Student's ...

Lokomotor faollik davolash guruhlari o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi (F (1,80) = 1.37, p> 0.05, bir tomonlama ANOVA), ammo harakatlanish faolligi CRFni NAcc ga qabul qilgan hayvonlarda pastroq bo'lish tendentsiyasiga ega. Natijalar ko'rsatilgan 1 stol. NAcc uchun kanülasyon maydonini ko'rsatgan bir vakili histoloji bo'limida ko'rsatilgan Shakl 4.

Shakl 4 

Kanül joylashishini histologik tekshirish. (a) Chap yarmidagi retseptorlari autoradiogrami CRFning o'rnini ko'rsatadi2 nashrda. (b) Kanlilarni joylashtirishni tasvirlaydigan Nissl-muloyim miya qismining vakillik fotomikrografiyasi ...
1 stol 

Harakatlanish guruhlari bo'yicha o'rtacha infraqizil nurlari yoki qafas o'tish joylarining umumiy soni bilan ifodalangan harakatlanish harakati. Davolash guruhlari o'rtasida sezilarli farqlar mavjud emas (F = 1.37, p> 0.05, bir tomonlama ANOVA).

NAccda CRF- va Ucn-1 immunoreaktivligi

NAccda endogen CRF retseptorlari ligandlari mavjud bo'lgan fotomikrograflarni ko'rsatish uchun kattalar pufakchalaridagi CRF- va Urocortin-1 (Ucn-1) immunoreaktivligini bajarganmiz. CRF immunositokimyosi uchun qayta ishlanadigan vaktsion miya qismlari Shakl 5. CRF-immunoreaktiv tolalar har ikkala jinsda NAcc da uchraydi va tolaning taqsimlanishi yoki zichligiShakl 5b). UCN-1 tolasi NAcc da erkak yoki urg'ochi paxta dalalarida (Shakl 5c). Shunday qilib, CRF fiziologik tarzda CRF bilan bog'laydigan endogen ligandlardan biri bo'lishi mumkin1 va CRF2 sheriklik holatini engillashtirish uchun NAcc voleidagi retseptorlari. Shuni ham ta'kidlash joizki, CRF-ning ikkalasi ham CRFga bog'langan1 va CRF2, CRF uchun taxminan ikki-o'n barobar afinaviy yuqori o'xshashlik bilan1 (Primus va boshq., 1997). Shu bilan birga, biz Urocortin-2 yoki Urocortin-3 kabi boshqa endogen ligandlar juftlik bilan birikma hosil bo'lishida neyrologik nazoratga hissa qo'sha olishi ehtimolini istisno qila olmaymiz.

Shakl 5 

CRF va Ucn-1 immunoreaktivligi. (a) NAcc ning 10x kattalashish maydonini ko'rsatuvchi sintez atlatasi (qarang to'rtburchakni ko'rish) (Paxinos va Watson, 1998). (b) NAccdagi CRF-immunoreaktiv tolalarni ko'rsatadigan Prairie vole bo'limi (o'qlarni ko'ring). (c) Prairie ...

Munozara

Ilgari olib borilgan tadkikotlar biz odatdagi CRFdagi turlarning farqlanishlarini aniqladik1- va CRF2 to'rtta vole turida ijtimoiy tashkilot bilan bog'liq bo'lgan ifoda. Monogam pushti va qarag'ay voleslari CRFning yuqori darajalariga ega edi2 NAcc-da va past darajadagi CRF darajasida1 NAcc-da, monogamsiz cho'lga va montane vole turlariga (Lim va boshq., 2005). Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, NACC ichidagi CRF harakati, monogamous ijtimoiy harakatlar uchun juda muhim ahamiyatga ega. Ushbu tadqiqotda biz birinchi marta CRF mikroavtobusu NACC'ye to'g'ridan-to'g'ri mikroorganizmlar, aslida, erkaklar platosundaki sherik afzalliklarini osonlashtiradi. Ikki tomonlama ANOVA tahlillari rag'batlantiruvchi hayvonning asosiy ta'sirini aniqladi, ya'ni umumiy holda ko'proq vaqt hamkor bilan aloqada o'tkazildi, ammo davolash yoki ta'sir o'tkazishning asosiy ta'siri aniqlanmadi. 3 pg CRF NAcc guruhidagi 0.1 hayvonlarida kuchli begona imtiyozlar ta'siri ta'sirini aniqlashga xalaqit beradigan farqni oshirdi. Shu bilan birgalikda, sherik oyatlardagi begona kishi bilan o'tkaziladigan vaqtni alohida taqqoslash 0.1 pg CRF NAcc guruhidagi hamkor uchun muhim imtiyozlarni aniqladi. Ushbu ta'sir antagonist tadqiqotda ta'sirning mustahkamligini isbotlab, takrorlandi. Hamkorlik imtiyozlarida bu o'zgarish sherik bilan o'tkazilgan vaqtning statistik jihatdan sezilarli darajada ortishi yoki xorijda o'tkaziladigan vaqtning pasayishi bilan bog'liq emas, balki hamkor uchun begonaga nisbatan umumiy ko'paygan afzallikning natijasi edi. Bunga javoban, CRF monogamoz bo'lmagan cho'l o'tmishdagi sheriklar uchun afzalliklarga ta'sir ko'rsatmaydi. Bundan tashqari, biz ushbu yordamni ta'sirini CRFda ham CRF ta'siri bilan modulyatsiya qilinganligini ko'rsatamiz1 va CRF2 retseptorlari. Nihoyat, biz CRF-immunoreaktiv tolalar NACc ichida mavjud bo'lgan fotomikrografik dalillarni ko'rsatamiz, bu CRF ning CRFda ta'sir qiluvchi endogen ligandlardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda1 va CRF2 sheriklar uchun afzallik hosil qilish paytida NAccdagi retseptorlari. Birgalikda olingan ma'lumotlar, NSCC ichida ijtimoiy xulq-atvorda harakat qiluvchi CRF tizimlari uchun yangi rolni ko'rsatadi.

NAccdagi CRF ning sheriklar uchun afzalliklarga ega ekanligini ko'rsatadigan ma'lumotlarimiz bizning boshlang'ich gipotezamizni qo'llab-quvvatlaydi, shuning uchun adil CRF tizimlari juftlik aloqalarini shakllantirishda ishtirok etadi. Bundan tashqari, biz CRF ni faraz qildik2 ayniqsa, retseptorlari CRF ning ko'pligi hisobiga tanqid qilindi2 ikkita monogamli vole turidagi retseptorlari, ammo ikkita monogamoz bo'lmagan vole turlarini (Lim va boshq., 2005). Cho'l vole tajribasidan olingan natijalar ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlaydi, chunki CRF infüzyonu, turdagi sheriklik holatiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi, chunki samarali CRF2 NAcc ning retseptorlari. Bundan tashqari, biz CRF-ni birgalikda qo'llashni aniqladik2- tanlangan antagonistlar sheriklar orasida afzalliklarni bloklaydi. Ushbu ma'lumotlar CRF uchun potentsial muhim rolni ko'rsatadi2 juftlik aloqalarini shakllantirishdagi retseptorlari.

Ammo, biz, shuningdek, CRF-ni birgalikda qo'llashni aniqladik1- tanlangan antagonist to'siq ustidagi sheriklikni taqiqladi. Ushbu natijalar CRFga qaraganda ko'proq ajablanarli bo'ldi1 retseptorlari NaCCh ning ham monogamsiz, ham monogamli turlarida ifodalanadi. Birgalikda olingan ma'lumotlar, bu ma'lumotlarning muhimligini ta'kidlaydi har ikkala sheriklik holatini ifodalash uchun retseptorlari subtiplari va retseptorlarning spesifikliligi kelgusida tadqiqotlardan foydalanishlari mumkin bo'lgan murakkab muammo bo'lishi mumkinligiga ishora qilmoqda. NAcc da ikki retseptorlari subtipalari o'rtasida juftlikning bog'lanish harakati davomida dinamik ravishda o'zaro ta'sirlashishi mumkin bo'lishi mumkin va XFFning hujayra fenotiplarini o'rganish qiziq bo'lishi mumkin1- va CRF2- Neyronlarni namoyish qilish, yoki CRF-ni ko'rish uchun1 va CRF2 retseptorlari hatto bir xil neyronlarga kolokallashishi mumkin. Bundan tashqari, endogen KRF uchun rezervuar bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan CRF bog'lash proteini kabi boshqa vositalar ham ishtirok etishi mumkin (Jahn, Eckart, Brauns, Tezval va Spiess, 2002).

NAccga maxsus in'ektsiya uchun samarali CRF dozalari sheriklar uchun imtiyozni engillashtirdi, bu dori vositalarining davolashda lokomotor faoliyatga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi, bu odatda xavotirga o'xshash xulq deb talqin etiladi. DeVries va Carter (2002) 0.1 va 1.0 ng (210 nM va 2.1 μM navbatlarida) sheriklar uchun imtiyozli CRF icv dozalarini topdi va davolash guruhlari orasida lokomotor faoliyatdagi farqlarni topmadiDeVries va boshq., 2002). Ularning dozalari 1000dan 10,000 katgacha va biz kamida NAcc (10 nM va 100 nM) ga saytdan foydalangan dozalarga qaraganda konsentratsiyadan kamida ikki marta yigirma marta ko'p edi. Bizning tadqiqotimizda davolovchi guruhlarda lokomotor faoliyatda sezilarli farqlar aniqlanmagan bo'lsa-da, faqatgina NAF ni olgan hayvonlarda NAccga nisbatan kamroq yo'llar bor edi. XFF xavotirga o'xshash xatti-harakatlarga va shuning uchun lokomotivga ta'sir etishi mumkin bo'lsa-da, bu o'z navbatida sheriklar o'rtasida imtiyozlarni shakllantirishga ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun ko'proq ishonarli tushuntirish, CRF-o'zi guruhidagi past kationlarning o'tishlari, sheriklik afzalligi, ya'ni faqat hamkorning kafesida o'tkaziladigan vaqt. Bu XFFning ijtimoiy xulq-atvorni tartibga solishda, xavotirda HPA eksa ta'siridan mustaqil bo'lishi mumkin bo'lgan yangi, alohida rolga ega bo'lishi mumkinligi haqidagi gipotezasini qo'llab-quvvatlaydi.

Biz CRF bilan xuddi shu mintaqada NAccdagi CRF-immunoreaktivlikning fotomikrografik dalillarini ham ko'rsatamiz2 retseptorlari. Bu CRFning CRFga ta'sir qiluvchi endogen ligandlardan biri bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi1 va CRF2 NAcc ning retseptorlari. CRF ni CRFga ulanishga ko'rsatma berilgan bo'lsa-da1, u ham CRF bilan bog'lanadi2 muhim afinite bilanPrimus va boshq., 1997). Ucn-1-immunoreaktiv tolalar NAccda topilmadi, ammo miyaning boshqa mintaqalarida Edinger-Vestfal yadrosiLim va boshq., 2006). Muayyan immunitet mavjud emasligi sababli vrok miyasida Urocortin-2 yoki Urocortin-3 tolalarini xaritalay olmadik; Ammo CRF-ni ham bog'laydigan ushbu potentsial ligandlarni aniqlash qiziqarli bo'ladi2 yuqori yaqinlikdagi retseptorlari ham NAF bilan birga CRF bilan birga mavjud2 retseptorlari.

Ventral forebrain, va ayniqsa, Nacc, bir necha marta, juda ko'p miya mintaqasi sifatida identifikatsiya qilingan. Mesolimbik dopamin mukofoti yo'lida NAccning rolini hisobga olgan holda, tabiiy mukofot va mustahkamlash mexanizmlari juftlik bilan bog'lanish shakllanishiga asoslanadi, shunda hamkor shunchaki mukofot bilan bog'liqAragona va boshq., 2003a; Lim, Murphy va Young, 2004a). Biz ilgari farmakologik va genetik manipulyatsiyasi orqali ko'rsatdik, bu esa ventrominal vazobressin V1a retseptorlari erkaklar juftligi bilan bog'lanish uchun zarur bo'lgan bo'lsa ham, monogamous bo'lmagan vole turlarida ko'p ifodalangan bo'lsa ham (Lim va do'stlari, 2004b; Lim va yosh, 2004). NAcc ichidagi oksitotsin retseptorlari xotin-qizlarning peshqadamlaridagiYosh, Lim, Gingrich va Insel, 2001). Akumbal dopamin D1 va D2 retseptorlari ham erkaklarda ham, ayollarda ham hamkor tanlash tartibini va parvarishlashini modulyatsiya qilish uchun ko'rsatildi va aslida dopamin bu xatti-harakatlar jarayonida oksitotsingaAragona va boshq., 2003a; Aragona va boshq., 2006; Aragona, Liu, Yu, Damron, Perlman va Vang, 2003b; Liu va Vang, 2003). Shunday qilib, CRF retseptorlari faollashuvi, bu murakkab ijtimoiy xatti-ishlab chiqarish uchun NAccda yaqinlashib keladigan katta devorga yordam beradi. Ushbu gipotezaga muvofiq, NAccdagi CRF retseptorlari dopaminning releviyani striatumga moslashtirishi mumkin (Lu, Liu, Huang va Zhang, 2003) va yaqinda tayyorlangan dastlabki dalillar NAcc CRF retseptorlari faollashuvini tabiiy mustahkamlash uchun bar bosiminiBerridge, Pecine va Schulkin, 2004). Boshqa bir izlanish shuni ko'rsatdiki, CRF2 RaIga dopaminergik prozeksiyalarni yuboradigan ventral tegmental sohadagi retseptorlari uzoq davom etadigan potensiatsiyani, xatti-harakatlarning fiziologik munosabatini va mukofotlashni uyg'unlashtirishi mumkin (Ungless, Singh, Crowder, Yaka, Ron va Bonchi, 2003). Hamkorning afzalligi tabiiy mukofotni o'rganish shakli deb talqin qilinganligi sababli, NAccdagi CRF retseptorlari cherkovlardagi juftlik aloqalarini shakllantirishda sinaptik potensiatsiyani amalga oshirishda o'xshash rol o'ynashi mumkin.

Tabiatdagi bog'lanishni shakllantirish ko'pgina tashqi ogohlantirishlarni va ichki davlatlarning integratsiyasini talab qiluvchi murakkab bir bilim jarayonidir. Bog'lanish shakllanishini birlashtiruvchi bir necha xatti-harakatlarning sintezidan, shu jumladan ijtimoiy tan olinishi, yondashuvidan va ijtimoiy motivatsiyadan kelib chiqib, o'rganish va xotirani o'z ichiga oladi. Oksitotsin va vazopressin ijtimoiy stimullarning neyron jarayonida va ijtimoiy xotiralarni shakllantirishda birlashtiriladiBielsky, Hu, Szegda, Westphal va Young, 2004; Ferguson, Young, Hearn, Matzuk, Insel va Winslow, 2000). Dopamin o'z hamkori bilan ijtimoiy shovqinni kuchaytiradigan kuchli motivatsion holatga qo'shilishi va sherikni tanlash uchun zarur bo'lgan kuchlarni jalb qilishi mumkin. CRF ichki stress holatining sheriklik holatini tartibga soladigan mexanizmni taqdim etishi mumkin. CRF signalizatsiyasi, juftlik bilan bog'lanish vaqtida neytral plastinkada uzoq muddatli o'zgarishlarni ta'minlaydi. Har bir neyrokimyosistema tizimi er-xotin bog'lanishning murakkab xulq-atvorida boshqa, lekin juda muhim rol o'ynaydi, va har qanday tizimning blokadasi juftlik aloqasini shakllanishiga putur etkazadi.

CRFni stress va xavotirli xatti-harakatlarga bag'ishlangan tadqiqotlarning ko'pligiga qaramay, ijtimoiy xulq-atvorni tartibga solishdagi roli minimal o'rganildi. CRF ning kuchli dalillari mavjud2 retseptorlarning aktivizatsiya qilish funktsiyalari, sichqonlardagi tashvish va ruhiy tushkunlik kabi xatti-Bale, Contarino, Smit, Chan, Gold, Sawchenko, Koob, Vale va Lee, 2000; Bale va Vale, 2003). Ijtimoiy xulq, stress va xavotirlik ayniqsa, ijtimoiy ko'makni yoki ijtimoiy izolyatsiyani bartaraf etish bilan bog'liq xatti-harakatlarda juda ko'p o'zaro bog'liq. Juftlik aloqalarini tashkil etgan Prairie voles sherikdan ijtimoiy ajratish vaqtida yuqori plazma kortikosteron darajasini ko'rsatadi va sherik bilan retseptor bu darajalarni dastlabki holatga qaytaradi (Carter, DeVries, Taymans, Roberts, Uilyams va Getz, 1997). Majburiy suzish, psixologik stresserga uchragan erkaklar poraxo'rlari, sherik bilan qisman yashash joyidan keyin juftlikning o'zaro bog'lanishini osonlashtiradi (DeVries va boshq., 1996). Nihoyat, o'z hamkorlaridan ajratilgan er-xotin bilan bog'langan erkaklar majburiy suzish testida o'zlarining aka-ukalari bilan taqqoslaganda o'zlariga nisbatan ko'proq passiv strategiyalarni namoyon etishadi va bunday xatti-harakatlar NAccdagi CRF mRNA-ningBosch, Nair, Neumann va Young, 2005).

Ushbu ma'lumotlar ijtimoiy va stress harakatlarining o'zaro munosabatlarga ega ekanligini ko'rsatadi va bundan tashqari, stress va tashvish bilan bog'liq bo'lgan bir xil molekulalar ham ijtimoiy harakatlarda muhim rol o'ynaydi. Aslida, "ijtimoiy" neuropeptidlar vazopressin va oksitotsin stress va xavotirlik xatti-harakatiniBielsky va boshq., 2004; Landgraf, Gerstberger, Montkowski, Probst, Votjak, Holsboer va Engelmann, 1995; Liebsch, Wotjak, Landgraf va Engelmann, 1996; Mantella, Vollmer, Li va Amico, 2003; Ring, Malberg, Potestio, Ping, Boikess, Luo, Schechter, Rizzo, Rahman va Rosenzweig-Lipson, 2006; Windle, Shanks, Lightman va Ingram, 1997). Shunday qilib, ichki stress holatini modulyatsiya qiluvchi bir xil molekulalar juftlik bilan bog'lanish shakllanishi kabi ijtimoiy harakatlarning boshqarilishiga yordam berishi mumkin va molekula va davrlarning bir xatti-harakat uchun evolyutsiyasi aslida boshqasini dinamik tarzda boshqarishi mumkin.

rahmat

Emory Universitetida doktor Maykl J. Ouensga xushmuomalalik bilan CP-154,526 tarkibiga ega bo'lish uchun minnatdorchilik bildiramiz. Bundan tashqari, Lorra Miller va Meera Modi ga o'tloq vole tajribasi bilan yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Nihoyat, Drsga minnatdorchilik bildiramiz. Ogayo shtati universiteti professori Kortni DeVriks va Illinoys universitetidagi Chikago universitetida S Sue Karter, ularning tajribalari bo'yicha CRF va doktor DeVrysning iqtisodiyot tajribalari haqidagi yozishmalariga bag'ishlangan kashshof ishlari uchun.

Grant ko'magi: Ushbu tadqiqot NIH tomonidan MH65050 ning MML, AA13738, AX, MH58616, ZXW, MH64692, LJY va NSF STC IBN-9876754 va Yerkes Center Grant RR00165 tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Izohlar

Nashriyotdan voz kechish: Bu nashrga qabul qilingan qabul qilinmagan qo'lyozma faylining PDF-fayli. Mijozlarimizga xizmat sifatida biz qo'lyozmaning ushbu dastlabki versiyasini taqdim etmoqdamiz. Qo'lyozma nusxa ko'chirish, nusxa olish va uning yakuniy shaklida nashr etilishidan oldin tasdiqlangan hujjatlarni ko'rib chiqadi. Iltimos, ishlab chiqarish jarayonida kontentga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan xatolar aniqlanishi mumkin va jurnalga tegishli bo'lgan barcha qonuniy ogohlantirishlar tegishlidir.

Manbalar

  1. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stefan FK, Vang Z. Erkak paxta teshiklarida sherik-imtiyozli shaklda dopaminning yadroli akumbenslar uchun muhim o'rni. J Neurosci. 2003a; 23 (8): 3483-90. [PubMed]
  2. Argo BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Vang Z. Nucleus accumbens dopamine monogamous juftlik aloqalarini shakllantirish va parvarishlashda vositachilik qiladi. Nat Neurosci. 2006; 9 (1): 133-9. [PubMed]
  3. Aragona BJ, Liu Y, Yu YJ, Damron A, Perlman G, Vang ZX. D1 va D2 turi dopamin retseptorlari orqali ijtimoiy ulanishning qarama-qarshi modulatsiyasi yadroli akumbens qobig'ida faollashtiriladi. Horm Behav. 2003b; 44: 37.
  4. Bachtel RA, Weitemier AZ, Galvan-Rosas A, Tsivkovskaya NO, Risinger FO, Phillips TJ, Grahame NJ, Ryabinin AE. Edinker-Vestfal-yon septum urokortin yo'llari va uning spirtli ichimliklar bilan aloqasi. J Neurosci. 2003; 23 (6): 2477-87. [PubMed]
  5. Bale sh.b., Contarino A, Smit GW, Chan R, Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF. Kortikotropinni chiqaruvchi gormonli retseptor-2 uchun sichqonlar etishmasligi xavotirga o'xshash xulq-atvorda va stressga juda sezgir. Nat Genet. 2000; 24 (4): 410-4. [PubMed]
  6. Balet TL, Vale WW. Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari-2-tanqis sichqonlarning depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarini kuchaytirish: jinsiy dichotomuz javob. J Neurosci. 2003; 23 (12): 5295-301. [PubMed]
  7. Berrij KK, Pecine S, Schulkin J. SFK uchun sukroz mukofotiga shartli yondoshuvda Alyumin kabukkasidagi CRF ning teshilishi. Nöroloji uchun jamiyat Xulosa Viewer / Marshrutni rejalashtiruvchisi. 2004: 437.12.
  8. Bielsky IF, Xu SB, Szegda KL, Vestfal H, Young LJ. Vazopressin V1a retseptorlari nokaut sichqonchalarida ijtimoiy e'tirof etish va xavotirga o'xshash xatti-harakatlarni kamaytirishda chuqur ziyon. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29 (3): 483-93. [PubMed]
  9. Bosch OJ, Nair HP, Neumann ID, Young LJ. Ayol sheriklaridan ajratilgan depressiv xatti-harakatlar erkaklar koptoklarida vujudga kelgan mitti CRF mRNA va HPA eksa faoliyati bilan bog'liq. Nöroloji uchun jamiyat Abstract Viewer / Navigator Planner; 2005. (Dastur 420.4)
  10. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Sut emizuvchilar monogamining fiziologik substratlari: prairie vole modeli. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19 (2): 303-14. [PubMed]
  11. Carter CS, DeVries AC, Taymans Yil, Roberts RL, Uilyam JR, Getz LL. Peptidlar, steroidlar va juftlarni bog'lash. Ann NY Acad Sci. 1997; 807: 260-72. [PubMed]
  12. DeVries AC, DeVries MB, Taymans Yil, Carter CS. Stresning ijtimoiy imtiyozlarga ta'siri, jinsiy jihatdan nochorlik qiladi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1996; 93 (21): 11980-4. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. DeVries AC, Guptaa T, Cardillo S, Cho M, Carter CS. Kortikotropinni chiqaruvchi omil erkaklar uchun peregonlardagi ijtimoiy imtiyozlarni keltirib chiqarmoqda. Psikoneuroendokrinologiya. 2002; 27 (6): 705-14. [PubMed]
  14. Ferguson JN, Young LJ, Hearn EF, Matzuk MM, Insel TR, Winslow JT. Oksitotsin geniga ega bo'lmagan sichqonlarda ijtimoiy amneziya. Nat Genet. 2000; 25 (3): 284-8. [PubMed]
  15. Getz LL, Karter CS, Gavish L Microtus ochragaster: Juftlik bilan bog'lash uchun yarim himoyachi va laboratoriya dalillari. Xulq-atvor ekologiyasi va sotsialogiya. 1981; 8: 189-194.
  16. Gruder-Adams S, Getz LL. Microtus ochragaster va M. pennsylvanicus da juftlash tizimini va paternal xatti-solishtirish. Mammologiya haqida jurnal. 1985; 66 (1): 165-167.
  17. Hotta M, Shibasaki T, Arai K, Demura X. Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari turi 1 sichqonlarda emotsional stressni keltirib chiqaradigan oziq-ovqat mahsuloti va xatti-harakatlarning o'zgarishiga to'sqinlik qiladi. Brain Res. 1999; 823 (1-2): 221-5. [PubMed]
  18. Insel TR, Shapiro LE. Oksitotsin retseptorlari taqsimoti monogamli va ko'pburchak ichaklarda ijtimoiy tashkilotni aks ettiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1992; 89 (13): 5981-5. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  19. Insel TR, Vang ZX, Ferris CF. Mikrotin kemiruvchilarida ijtimoiy tashkilot bilan bog'liq miya vasopressin retseptorlari taqsimotining naqshlari. J Neurosci. 1994; 14 (9): 5381-92. [PubMed]
  20. Jahn O, Eckart K, Brauns O, Tezval H, Spiess J. Kortikotropinni chiqaruvchi omilning majburiy oqimi: ligand bilan bog'laydigan uchastka va subunit tuzilishi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2002; 99 (19): 12055-60. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  21. VsNUMX vazopressin retseptorlari antisens oligodeoxinucleotide ning septumga joylashtirilishi vazopressinni bog'lashni, ijtimoiy kamsitish qobiliyatini va kalamushlarda tashvishga bog'liq xatti-harakatini kamaytiradi. J Neurosci. 1; 1995 (15): 6-4250. [PubMed]
  22. Liebshch G, Wotjak CT, Landgraf R, Engelmann M. Septal vazopressin sichqonlarda tashvish bilan bog'liq xatti-harakatlarni modul qiladi. Neurosci Lett. 1996; 217 (2-3): 101-4. [PubMed]
  23. Lim MM, Murphy AZ, Young LJ. Monogamous prairie vole (Microtus ochrogaster) ichidagi Ventral striatopallidal oksitotsin va vazopressin V1a retseptorlari J Comp Neurol. 2004a; 468 (4): 555-70. [PubMed]
  24. Lim MM, Nair HP, Young LJ. Monogamoz va cho'chqachilik vole turlarida 1 va 2 kortikotropin ajratib beruvchi faktor retseptorlari pastki tiplarining miya taqsimotida turlar va jinslar o'rtasidagi farqlar. J Comp neurol. 2005; 487 (1): 75-92. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  25. Lim MM, Tsivkovsyaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabining AE. Vole Brainida kortikotropin-releasing omil va Urocortin 1 ning taqsimlanishi. Brain Behav Evol. 2006; 68 (4): 229-240. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  26. Lim Mm, Vang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Yagona genin ekspluatatsiyasini o'zgartirish orqali noaniq turdagi kengaytirilgan sheriklik afzalligi. Tabiat. 2004b; 429 (6993): 754-7. [PubMed]
  27. Lim MM, Young LJ. Vazopressinga qaram nerv aylanalari, monogam pushti voleidagi juftlik bilan birikma hosil bo'lishiga olib keladi. Neuroscience. 2004; 125 (1): 35-45. [PubMed]
  28. Liu Y, Vang ZX. Oksitosin va dopaminning nukleus akumbenslari xotin-qizlar platosida juftlik bilan birikma hosil bo'lishini tartibga solish uchun o'zaro ta'sir o'tkazishadi. Neuroscience. 2003; 121 (3): 537-44. [PubMed]
  29. Lu L, Liu Z, Huang M, Zhang Z. Dopaminga kokainga bog'liq javoblar kortikotropin-chiqaradigan faktor retseptorlari subtipalariga bog'liq. J Neurochem. 2003; 84 (6): 1378-86. [PubMed]
  30. Mantella RC, Vollmer RR, Li X, Amico JA. Ayolning oksitosin etishmaydigan sichqonlari anksiyete bilan bog'liq bo'lgan xulq-atvorni aks ettiradi. Endokrinologiya. 2003; 144 (6): 2291-6. [PubMed]
  31. Paxinos G, Watson S. Stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi. 4. Academic Press; 1998.
  32. Primus RJ, Yevich E, Baltazar C, Gallager DW. CRF1 va CRF2 ulanish saytlarini autoradiografik lokalizatsiya kattalar sichqonchani miyada. Neyropopsikofarmakologiya. 1997; 17 (5): 308-16. [PubMed]
  33. Ring RH, Malberg JE, Potestio L, Ping J, Boikess S, Luo B, Schechter LE, Rizzo S, Rahman Z, Rosenzweig-Lipson S. Sichqoncha erkaklarda oksitotsinning anksiyolitik faolligi: xulq-atvor va avtonom dalillar, terapevtik ta'sir. Psixofarmakologiya (Berl) 2006: 1-8. [PubMed]
  34. Ryabinin AE, Criado JR, Henriksen SJ, Bloom FE, Wilson MC. Hipokampus va boshqa miya hududlarida c-Fos ifodasining differensial sezuvchanligi o'rtacha va past dozada spirtli ichimliklarga. Mol psixiatriyasi. 1997; 2 (1): 32-43. [PubMed]
  35. Salom AL, Shapiro LE, Dewsbury DA. Har xil voles (Microtus) turidagi affiliativ xatti-harakatlar Psychol Rep 1993; 72 (1): 316-8. [PubMed]
  36. Shapiro LE, Dewsbury DA. Ikki turdagi vole (Microtus ochrogaster va M. montanus) jinsiy munosabatlaridagi farqlar, juftlarni bog'lash va vaginal sitologiya. J Comp Psychol. 1990; 104 (3): 268-74. [PubMed]
  37. Dopamin neyronlarida CRF retseptorlari 2 orqali NMDA retseptorlarini kuchaytirish uchun CRF bog'lash proteinini talab qiladigan kortikotropinni chiqaruvchi omil talab etiladi. Neyron. 2003; 39 (3): 401-7. [PubMed]
  38. Weitemier AZ, Tsivkovskaia NO, Ryabinin AE. Sichqoncha miyasida Urokortin 1 taqsimoti chidamli. Neuroscience. 2005; 132 (3): 729-40. [PubMed]
  39. Windle RJ, Shanks N, Lightman SL, Ingram kompakt-disklari. Markaziy oksitotsinni qo'llash sichqonlarda stress bilan bog'liq kortikosteronni va tashvishlanishni kamaytiradi. Endokrinologiya. 1997; 138 (7): 2829-34. [PubMed]
  40. Yosh LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Ijtimoiy bog'lanishning uyali mexanizmlari. Horm Behav. 2001; 40 (2): 133-8. [PubMed]
  41. Young LJ, Wang Z. Juft munosabatlarni neyrobiologiyasi. Nat Neurosci. 2004; 7 (10): 1048-54. [PubMed]