Nucleus accumbens dopamine amfetaminning monogaminli kemirgen jinsida (2010) ijtimoiy bog'lanishning buzilishiga olib keladi.

Qo'shadi, masalan, pornografik narkomaniya, ortiqcha dopamin orqali juft-bog'lanish dasturini olib tashlashNucleus accumbens dopamine amfetaminni bir-biriga monogamli kemirgenlarda ijtimoiy bog'lanishni keltirib chiqaradi

Proc Natl Acad Sci AQSh A. Jan 19, 2010; 107 (3): 1217-1222.

Onlaynda nashr etilgan Dec 29, 2009. doi:  10.1073 / pnas.0911998107

PMCID: PMC2824263

Neuroscience

Ushbu maqola tomonidan keltiriladi PMCdagi boshqa maqolalar.

O'tish:

mavhum

Chuqurlikdagi vole (Mikrotus ochrogaster) juftlikdan so'ng juftlik aloqalarini hosil qiladigan, markaziy dopamin (ULARNING) ta'siriga duchor bo'lgan xulq-atvorni shakllantirgan ijtimoiy-monogamli kemiruvchi tur. Bu erda dorilar ta'sirini er-xotin bog'lash va shunga o'xshash neyron devirlariga ta'sirini o'rganish uchun erkaklar pirolari ishlatilgan. Bizning birinchi tajribamizda Amfetamin (AMPH) motivasion xatti-harakati shartli joy tanlash (CPP) paradigmidan foydalanib o'rganildi va D1 o'xshash DA retseptorlari aktivatsiyasi orqali vositachilik ko'rsatildi. Keyinchalik, takroriy AMF ta'sirini er-xotin bog'lashga ta'sirini o'rganib chiqdik. Shikastlangan va sho'rlangan oldindan nazorat qilingan erkaklar erkaklarning juftlik bilan bog'liq bo'lgan hamkor imtiyozlarini namoyish qilganda, AMP ni davolashda samarali bo'lgan dozalarda AMPH bilan oldindan davolangan erkaklarning juftlik bilan bog'liq bo'lgan hamkor imtiyozlarini ko'rsatib bera olmadi. Bunday AMP davolash D1ni kuchaytirdi, ammo D2, yadroli akumbenslarda (NAcc) DA retseptorlari ifodasi emas. Bundan tashqari, NAXdagi D1 shunga o'xshash DA retseptorlarining iqtisodiyot blokadasi AMPH bilan davolash qilingan erkaklarda juftlik bilan bog'liq bo'lgan sherik imtiyozlarini qutqargan. Birgalikda bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, takroriy AXP ta'sir qilish NACC dagi DA retseptorlari o'ziga xos mexanizmi orqali erkaklar preklinikasi reaktsiyasini qisqartirishi mumkin, bu esa juftlik bilan bog'lanishning shakllanishiga putur etkazadi.

Kalit so'zlar: vole, CPP, D1 retseptorlari

Fitnesni qo'llab-quvvatlovchi g'ayratli va hissiy xatti-harakatlar mezolimbik dopamin (ULARA) tizimini o'z ichiga olgan miya mukofot tizimini tartibga soladi1, 2). Ushbu tizim ko'pincha oziq-ovqat iste'mol qilish va jinsiy axloqsizlikka3, 4), balog'atga etmagan bolalar o'rtasidagi ijtimoiy o'yin va ota-onalar va farzandlar o'rtasidagi ijtimoiy bog'lanish kabi boshqa tabiiy harakatlarga ham taalluqli5-9). Ko'pincha izlanishlarda kattalar bilan tuzilgan ijtimoiy munosabatlar, ya'ni juftlik munosabatlari kamroq. Zamonaviy tergov ijtimoiy-monogam kemiruvchi turlari,Mikrotus ochrogaster) (10-12), juftlik aloqalarini shakllantirish va parvarishlash jarayoniga asoslangan neyrolarning ko'p sonli regulyatsiyasi yadro haydovchilarida (NAcc) (13-15) - motomatik harakatlar vositachiligi uchun muhim bo'lgan mezolimbik miya mintaqasi (1, 2, 16).

Muvofiqlashtiruvchi devor, ovqatlantirish, juftlash va ijtimoiy bog'lash (masalan,1, 17), u giyohvand moddalarni iste'mol qilish yo'li bilan sun'iy talon-taroj qilishdan himoyalangan (8). Masalan, giyohvandlik va amfetamin (AMPH) kabi psixostimulyativ dori-darmonlarni qo'llash masholimbik DA faoliyatining doimiy o'zgarishiga olib keladi (18, 19). Ushbu va boshqa odatiy dorilar tomonidan ushbu inshootga kuchli ta'siri tabiiy rag'batlantiruvchi qiymatlarni kamaytirish uchun tavsiya etilgan (20), shu jumladan, ijtimoiy tabiatning8). Garchi giyohvandlar giyohvandlar ijtimoiy harakatlarning zaiflashuvini21), giyohvand tajribasi va ijtimoiy bog'lanish o'rtasidagi o'zaro ta'sirning neyarli tartibga solinishi yomon tushunchaga ega emas. Buning sababi, qisman bunday o'zaro ta'sirlar an'anaviy laboratoriya kemiruvchilarida kattalar tanlovi bilan ijtimoiy bog'lanishni namoyish etadigan modellarga mushkuldir.

Bunday ijtimoiy aloqaning neyrobiologiyasi, ayniqsa kattalar orasidagi bog'lanish juftligi, chuqur vole (masalan,10-12) va yaqinda ushbu tur AMPHning motivatsion qiymatini o'rganish uchun foydali model sifatida22). Bundan tashqari, juftlikning o'zaro bog'lanish shakllanishi va AMPH mustahkamlash, kamida qisman, NAcc14, 15, 23). Shu sababli, ushbu izlanish dori ta'sirini ijtimoiy munosabatlarga ta'sirini o'rganish va NAcc DA signalizatsiya tizimiga qaratilgan xatti-harakatni yaratish uchun, bu qiziqish ta'siriga asoslangan neyron mexanizmni aniqlash uchun, prairie vole modelini ishlatdi.

natijalar

AMPH tomonidan ishlab chiqarilgan shartli joyning afzalligi (CPP) A retseptorlari o'ziga xosligi bilan DA tomonidan vositachilik qilinadi.

CPP shakllanishi poststest davomida AMPH-juftlashgan qafasida o'tkaziladigan vaqtning sezilarli darajada oshishi bilan, 3 kundan so'ng AMF-ni tekshirish uchun mo'ljallangan. AMPning eng past ikki dozasini (0.1 va 0.5 mg / kg) o'zgartirgan sho'r bo'lmagan in'ektsiyalar va sho'rlangan qafoq afzalliklari (Anjir. 1A). Shu bilan birga, yuqori dozalarda AMPH, jumladan, 1.0 (t = 2.87, P <0.01), 3.0 (t = 3.63, P <0.01) yoki 5.0 mg / kg (t = 3.03, P <0.01), ko'rsatilgan CPP (Anjir. 1A).

Shakl 1.

(A). 0.1 kun davomida kuyikishning ipni in'ektsiyasini olgan yoki AMPHning kam dozalari (0.5 yoki 3 mg / kg) olgan erkaklar CPP ni ko'rsatmadi. Shu bilan birga, yuqori dozalarda (1.0, 3.0 va 5.0 mg / kg) AMPH bilan shartlangan erkaklarda sezilarli darajada ko'proq vaqt sarflandi ...

AMPH AERning neyron etkazish tizimini ancha yuqori24), va DMSA boshqa turdagi AMPH mustahkamlash vositasiga (23), biz AMP bilan indikatsiya qilingan CPP ning erkak retseptorlari (DAR) erkaklar peshoblari bilan tekshirilishini keyin ko'rib chiqdik. 1.0 kun davomida kondensatsiyalanish vaqtida AMPH (3 mg / kg) in'ektsiyasidan oldin bekor qilinmagan DAR antagonistining (haloperidol) turli dozalari bo'lgan sho'r yoki sho'rlangan erituvchilar bilan davolash qilingan va keyinchalik CPP uchun sinovdan o'tgan predmetlar testdan o'tkazildi. Sho'rlangan eritmalar (t = 2.69, P <0.01) yoki ikkita eng past dozali haloperidolni o'z ichiga olgan fiziologik eritma (0.1 mg / kg; t = 3.62, P <0.01; 1.0 mg / kg; t = 3.89, P <0.01) oldin AMPH konditsionerligi AMPH tomonidan indüklenen CPP ni ko'rsatdi, 5.0 mg / kg haloperidol esa AMPH tomonidan indüklenen CPP'yi blokirovka qildi va DAR'lerin AMPH'nin xatti-harakatlariga ta'sirini ko'rsatdi (Anjir. 1B). Qaysi DAR pastki turi AMPH tomonidan indikatsiyalangan CPP vositasini aniqlay olish uchun keyingi davrda D1ga o'xshash o'ziga xos antagonist (SCH23390) yoki D2ga o'xshash o'ziga xos antagonist (etikloprid) kondensatsiyalanish vaqtida AMPH inyeksiyasidan o'tdi. D2 shunga o'xshash antagonizm AMPH bilan bog'liq CPPni bloklamadi (t = 3.15, P 0.01 mg / kg uchun <0.5 va t = 2.60, P <0.05 5.0 mg / kg etikloprid uchun), ammo D1 ga o'xshash retseptorlarning blokadasi AMPH tomonidan indüklenen CPP ni yo'q qildi (Anjir. 1B), bu AMPH bilan bog'liq CPP ning D1-shunga o'xshash, ammo D2-kabi, erkak eritma po'stidagi retseptorlari faollashuvidan kelib chiqqanligini ko'rsatib beradi.

AMPH Tajribasi Mating-Ta'did qilingan Hamkor Tanlov shakllanishini o'zgartiradi.

AMPH bilan bog'liq CPP D1 o'xshash retseptorlari aktivatsiyasini talab qilsa-daAnjir. 1B), biz ilgari D1 o'xshash retseptorlarning faollashuvining juftlik bilan bog'langan juftlik hosil bo'lishining oldini olishini14). Shuning uchun, biz AMPHning oldingi davolashi erkaklar uchun juft-juftlar bilan juft-juftlik bilan bog'lanishiga to'sqinlik qilishini taxmin qildik. Erkaklar 1.0 kun davomida (INP ni keltirib chiqarish uchun etarli bo'lgan in'ektsiya paradigmasi) hech qanday INFEKSION (shikastlanmagan), sho'rlangan in'ektsiyalar yoki 5.0 yoki 3 mg / kg AMHJ yuborilgan to'rt guruhga bo'lingan. To'rtinchi kuni barcha erkaklar 24 soat uchun jinsiy jihatdan qabul qiluvchi ayol bilan bog'lanib, sherik imtiyozlarni sinovdan o'tkazdilar. O'tgan tadqiqotlar bilan14, 25-27), juftlashuvdan oldin 3 kun davomida sho'rlangan in'ektsiyani olgan erkaklar va erkaklarning jinsiy aloqa bilan bog'liq bo'lgan hamkor tanlovlari (buzilmagan erkaklar; t = 3.05, P <0.01, fiziologik eritma yuborilgan erkaklar; t = 3.21, P <0.01; Anjir. 2A). Biroq, juftlashdan oldin 3 kun davomida AMPH dozasi bilan oldindan davolangan erkaklar sheriklik imtiyozlarini namoyish qila olmadilar (Anjir. 2A). Eng muhimi, AMPH oldingi davolash, yashash sharoitida jinsiy aloqa chastotasini ta'sir qilmadi (F(3, 26) = 0.26, P = 0.85; Anjir. 2B) yoki sherik tanlov imtihoni paytida lokomotor faoliyatF(3, 26)= 2.34, P = 0.10; Anjir. 2C), bu AMPH ning juftlik bilan indentatsiya qilingan hamkor imtiyozlariga bevosita aralashganligini ko'rsatmoqda.

Shakl 2.

(A) 24 soatidan keyin juftlashgan erkaklar turmush o'rtoqlari bilan taniqli turmush o'rtog'i bilan g'alati bir ayol bilan yonma-yon muloqot qilishda ko'proq vaqt sarflagan holda sheriklik imtiyozlarini namoyish etdilar. Ushbu juftlik bilan bog'liq bo'lgan sherik imtiyozi ham olingan erkaklar tomonidan ko'rsatildi ...

AMPH tajribasi NAccdagi D1 retseptorlarini ko'taradi.

AMPHning oldindan ta'sir qilish imkoniyati cheklanganligi bo'yicha sheriklardagi imtiyozlar va AMPH bilan bog'liq CPP (yuqoriga qarang) va juftlarni bog'lash (14) NACC DA tomonidan tartibga solinadi, shuni taxmin qildikki, AMPH erkaklar uchun meolimbik DA sxemasini sezilarli darajada o'zgartiradi. Yuqoridagi xatti-harakatlarning sub'ektlarining miyalariga DA markerli mRNAlarning in situ etiketkasi uchun ishlov berildi. AMPH bilan davolash qilingan erkaklarda (1.0 mg / kg) D1 retseptorlari (D1R; t = 3.06, P D0.01 retseptorlari (D2R) emas, balki NAcc ichidagi mRNA markirovkasi, sho'r suvdan oldin muolaja olgan erkaklar bilan taqqoslaganda (2).Anjir. 3 A-C). Shu bilan birga, ventral tegmental maydon (VTA) ichidagi tirozin gidroksilaza (TH), DA tashuvchisi (DAT) yoki D2R uchun mRNA yorlig'i zichligi bo'yicha guruh farqlari topilmadi - bu NAcc ga birlamchi dopaminerjik kirishni ta'minlovchi miya mintaqasi (Anjir. 3 D-G). NAcc'teki D1R'lerin ifodasi ortishi, Western blotting tomonidan tasdiqlangan (t = 1.90, P <0.05; Anjir. 3 H va I). Birgalikda, bu ma'lumotlar AMPH ta'sirining mezobibik DA sistemasida erkaklar peshob toksidorlari orqali NAXQdagi D1Rs darajasini oshirishga qaratilgan retseptorlari va erga xos ta'siriga ega ekanligini ko'rsatadi.

Shakl 3.

D1R ning situ belgilarini ko'rsatadigan fotosuratlarA) va D2R (B) 1.0 kun davomida ipning INP yoki AMPH (3 mg / kg) in'ektsiyasini olgan erkak juftlikdagi NAcc va kaudat pusamen (CP) mRNA. AMPH davolash darajasi zichligi sezilarli darajada oshdi ...

NAcc Mediate AMPH kompaniyasidagi D1 retseptorlari sheriklik imtiyozlarining pasayishi.

Biz bundan oldin, erkak juftliklarida, NAcc ichidagi D1Rslarning faollashuvi sheriklar uchun imtiyozlarni shakllanishiga to'sqinlik qilganligini ko'rsatdik (14), va hozirgi ish AMPH ta'sirining yuqoriligini NAXc (D1Rs)Anjir. 3). Shu sababli, biz AMP tomonidan indikatorlik imtiyozlarining DACNUMXRs tomonidan NAcc doirasida vositachilik qilishiga sabab bo'lgan farazni sinab ko'rdik. Erkaklar NACC qobig'ida ikki tomonlama ravishda stereotaksik kanülasyona (Anjir. 4A). 1 kun davomida shamollatish davomida AMPH tizimlari (23390 mg / kg) dan oldin NAXSga D1.0-retseptorlari antagonisti SCH3ning turli dozalarini o'z ichiga olgan sun'iy miya-bo'shlig'i suyuqligi (CSF) yoki CSF kiritildi. Shundan so'ng, sub'ektlar 24 h uchun xotin bilan juftlashgan va sherik imtiyozlarni sinovdan o'tkazgan. Yuqoridagi tajribada bo'lgani kabi (Anjir. 2), AMPH maruziyeti CSF ichidagi NAcc in'ektsiyasi yoki kam dozda SCH23390 (erkaklarda)Anjir. 4B). Shu bilan birga, yuqori dozada SCH23390 (100 ng / kg) AOK qilingan erkaklar hamkor afzalliklarini ko'rsatdilar (t = 2.55, P <0.05), bu NAccdagi D1R blokadasi sherikning afzalliklarini shakllantirishning AMPH tomonidan buzilganligini yo'q qilganligini ko'rsatmoqda (Anjir. 4B). Ishtirok imtiyozi testi davomida birgalikda yoki lokomotor faoliyat davomida juftlash chastotasida hech qanday guruh farqlari topilmadi.

Shakl 4.

(A) Erkaklar pririya vole miya NAccidagi qarshi maydonini tasvirlaydigan rasm va sxematik chizma. Biz NAcc qobig'i ustida ishladik, chunki ushbu kichik hudud sayg'oq bilan bog'liq bo'lgan hamkor tanloviga vositachilik qildi. (B) NAQ-ni olgan erkaklar ...

muhokama

Ushbu tadqiqotda, AMPH'nin ta'sir qilish, erkaklar ham, erkaklarda, CPP22) va NAX ning D1R aktivatsiyasini ushbu harakatlar uchun zarur ekanligini ko'rsatib bering, natijada boshqa kemiruvchilar turlari (28). Dastlabki tadqiqotlar bilan birgalikda, bu topilma NAccdagi alohida DAergic mexanizmlarini AMPH va sheriklik asosidagi xatti-harakatlarni tartibga solib turishini ko'rsatadi: AMPH-turtki bo'lgan xatti-harakatlar D1R vositachiligida, sherik-g'ayrioddiy xatti-harakatlar (sherik imtiyozlari) D2R faollashtirish va NAX (D1R aktivatsiyasi)13-15). [Shuni ta'kidlash kerakki, NAcc da, D2R aktivatsiyasi ma'lum sharoitlarda giyohvand moddalar bilan ta'minlangan CPP29) va D1R aktivatsiyasi boshqa ijtimoiy yo'naltirilgan harakatlarga, masalan, avlodlarga yo'naltirilgan (masalan,7, 30)].

CPP-ning differentsial DAergik regulyatsiyasi va sheriklar uchun imtiyozlarni shakllanishi, turli DAR subtipalarini faollashtiradigan ogohlantiruvchi-konventsiyalashtirilgan DU kontsentratsiyasi darajasidagi farqlar orqali erishiladi. Bog'lanish havolasidagi farqlardan kelib chiqqan holda, quyi yaqinlikdagi D1Rsni faollashtirish uchun DA konsentratsiyasida kuchli ko'tarilishlar talab etiladi, ammo DA konsentrasiyalarida kam miqdorda oshib borishi, afzalliklarga ko'ra yuqori yaqinlik D2Rs31). Paxta tsiklida AMPH DU kontsentratsiyasining ko'payishi (24) bilan solishtirish bilan solishtirganda15, 25). Ushbu ma'lumotlar, ijtimoiy ta'sir o'tkazish davrida, DA konsantrasyonunda nisbatan kam15, 25) yuqori yaqinlikdagi D2Rslarning aniq faollashuvini ta'minlaydi va shuning uchun juftlik bilan bog'lanishni osonlashtiradi. Aksincha, AMPni qo'llashdan so'ng DH konsentrasiyasidagi mustahkam o'sish D1Rsning quyi yaqinligini yoqish uchun etarli bo'lib, bu bilan AMPH bilan bog'liq CPPni osonlashtiradi.

DA tomonidan retseptor-o'ziga xos xatti-harakatni tartibga solish erkin harakatlanadigan kalamushlarda hujayrali elektrofizyologik tadqiqotlar bilan mos keladi va bu dori va tabiiy stimullarning NAcc ichidagi turli neyronal populyatsiyalar tomonidan qayta ishlanganligini ko'rsatmoqda32). Ushbu elektrofizyologik tadqiqotlar, har qanday neyronlarda ifodalangan DA retseptorlari subtitrini aniqlay olmagan bo'lsada, anatomik tadqiqotlar NAcc ning D1R yoki D2R ni ifodalovchi prozektsiya neyronlaridan iborat ekanligini va juda kam tushunarli (33). Psikostimulanlar, D1Rs dan pastga qarab hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarini afzal ko'radi (signaling molekulalarining ko'payishi fosforillanishi bilan belgilanadi) (34) va ilgari biz ushbu signalizatsiya yo'llarining ortishi faollashuvi sherikning ustunlik hosil bo'lishiga to'sqinlik qilganligini ko'rsatdik (35). Shunday qilib, NACC ichidagi DA ning uzatilishi AMPHga javob berishda va sherik imtiyozlarni shakllantirishda muhim rol o'ynashiga qaramasdan, bu xatti-harakatlar, striatal proektsion tizimlarni o'z ichiga olgan turli mikrokompyuterlar vositasida (masalan,33, 36). Bu ayniqsa, qiziqish uyg'otadi, chunki juftlik aloqasi shakllanishi D2R-ifodalangan neyronlarni faollashtirib, ventral pallidi33), er-xotin bog'lanish uchun muhim bo'lgan boshqa miya mintaqasi (26).

Ushbu tadqiqotda AMPH tajribasi juftlashuvga asoslangan juftlarni bog'lashga xalaqit beradigan dalillarni keltiramiz. Ushbu tajribalardagi sherik imtiyozli testlar so'nggi AMPH ta'siridan (ya'ni, preparat butunlay metabollashtirilganidan keyin) 48-daqiqada bajarilganligi sababli, bu ma'lumotlar AMPH ning ijtimoiy bog'lanishiga doimiy ta'sir ko'rsatadi. AMPH ning boshqa turlardagi ta'siriga mos keladigan bitta mexanizm (37, 38), uning yordamida AMPH juftlarni bog'lab qo'yish NAcc ichidagi D1R ifodasini oshiradi. Ushbu tushuncha NAcc D1Rsning sherikning ustunlik shakllanishida antagonistik rolini qo'llab-quvvatlaydi (14, 24) va AMPH bilan davolangan hayvonlarda NAX-D1R ichidagi blokadasi orqali juftlashtirilgan individ sheriklikni saqlashni ko'rsatadigan joriy ma'lumotlar (Anjir. 4). Qizig'i shundaki, biz ilgari 1 haftasidagi juftlarni birlashtirilgandan so'ng NAcc D2Rs ning yuqorida tartibga solinishini, bu neytral plastisitaning erkak teshiklari orqali rivojlanayotgan mexanizm ekanligiga ishora qiladigan, noma'lum begona odamlar uchun tanlangan tajovuzni engillashtirganini ko'rsatdik. tashkil etilgan juftlik aloqalarini saqlab qolish (14). Hozirgi tadqiqot AMPH bu sun'iy yo'ldoshni sun'iy ravishda tetiklashini ko'rsatmoqda, bu esa AMPH-ning juftlik bilan bog'lanishiga olib keladi. Bundan tashqari, AMPH bilan davolash qilingan erkaklarda ayolni AXBQning yo'qolib ketish holati bilan bog'lashi mumkin va shu sababli ushbu salbiy munosabat juftlarni bog'lab qo'yishning AXB qiymatining pasayishi ostida bo'lishi mumkin. Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, d-amfetaminning erkaklar kalamushlarida jinsiy xatti-harakatining kuchayib borayotgan dozalari39). Bizning tadqiqotimizda turli xil davolash guruhlaridagi guruxlar o'xshash juftliklarni (Anjir. 2B), ular, ehtimol, amfetamindan chiqarib yuborish holatida emasligini ko'rsatmoqda. Shunga qaramay, bu imkoniyat keyingi tekshiruvni talab qiladi.

Preparatning neytral plastinka- lari giyohvandlikning asosi uchun muhimdir (40). Psikostimulantlar mezolimbik DA tizimidagi strukturali plastisiyani sezilarli darajada o'zgartiradilar (41) va D1 da neyronlarni ifodalovchi bunday o'zgarishlarning davomiyligini tasdiqlovchi dalillar mavjud (37). Bundan tashqari, elektrofizyolojik tadqiqotlar, giyoh tajribasi NAcc ichidagi keyingi nöroplastikliği kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi (42). Darhaqiqat, NACC preparatining neyroli qayta tashkil etilishi, murakkab muhitlarga yangi ta'sir qilishdan so'ng tabiiy ravishda yuzaga kelgan neyronlarning qayta tashkil etilishini kuchaytiradi (43). Shuning uchun, giyohvandlik odatda ta'lim va xotira buzilishi sifatida keng tan olingan1, 40, 44), odatda, meolimbik davrda qo'shimcha o'zgarishlarga olib keladigan dori-darmonlar yo'qolishi, giyohvandlik uchun ham zarur bo'lishi mumkin emas. Plastisitning bunday pasayishi xatti-harakatlar repertuarini giyohvand izlashga cheklab qo'yishi mumkin. Shu sababli, AMPH bilan davolangan parhezlar er-xotin bog'lanish xatti-harakatlarini ko'rsatganligi ajablanarli emas. AMPH ta'siriga juftlarni bog'lashda ta'sir qilish psevostimulyatorlarning boshqa ijtimoiy xatti-harakatlarga, shu jumladan, onaning xatti-harakatiga (masalan,45-47) va ijtimoiy o'yin (48-50). Shu bilan birgalikda, bunday ish miyada uyg'unlashgan dori va ijtimoiy ogohlantirishlarning qanday ta'sir qilishini o'rganish odamlarda ijtimoiy xulq-atvor va giyohvand moddalarni iste'mol qilish o'rtasidagi kuchli o'zaro ta'sirlar haqidagi tushunchamizni sezilarli darajada oshirishi mumkinligi haqidagi va'da21).

Materiallar va usullari

Mavzu.

Mavzular laboratoriya naslchilik koloniyasidan jinsiy darajada naif erkak erkaklar edi. Mavzular 21 kunlik yoshdan ajratilgan va bir xil jinsiy aloqada bo'lgan juftliklarda plastik xujayralar (12 × 28 × 16 sm) joylashgan bo'lib, unda suv va oziq-ovqat mahsulotlari ad libitum qilindi. Barcha hujayralar 14: 10 yorug'lik qorong'i aylanishi ostida saqlanib, harorat taxminan 20 ° C edi. Sinov vaqtida barcha sub'ektlar 90 kun yoshda edi. Dori preparatlarining stereotaksik kanülasyonu va hududga xos infuzioni boshqa joylarda batafsil tavsiflangan (14).

Xulq-atvor sinovi.

CPP testi yuqorida aytib o'tilganidek (22) quyidagi istisnolar bilan. Har bir predmet uchun dastlabki qafas tanlovi 30 kunidagi 1-min pretestida aniqlandi. Keyin 40 min sessiya davomida 6 ketma-ket kunida (kunlar 3-2) AMPH bilan noan'anaviy hujayradan va afzal qilingan qafasga sho'r (AMPH va sho'r quyish inshootlari xuddi shu kuni, 4-h) berildi. Shundan so'ng, sub'ektlar 5 kunida CPP mavjudligi uchun testdan o'tkazildi (posttest).

Hamkorlik imtihoni testlari ilgari tasvirlangan (14). Qisqasi, test apparati har ikkala parallel bir xil hujayradan bir ogohlantiruvchi hayvonga bo'shliq quvurlar (12 × 28 sm) bilan qo'shilgan markaziy qafasdan tashkil topgan. Rag'batlantiruvchi hayvonlar bir-biriga bevosita aloqasiz bevosita o'zlarining alohida hujayralarida gavjum ravishda bog'langan taniqli "sherik" (ayolning turmush o'rtog'i) va taniqli "begon" (ilgari mavzuga duch kelmagan ayol) edi. 16-h testining boshlanishida sub'ektlar markaziy qafaga joylashtirilgan va asboblar bo'ylab erkin harakatlanishiga ruxsat berilgan. Xatti-vaqti-vaqti bilan videoyozuv tizimi yordamida qayd etildi. Manipulyatsiyaga uchragan eksperimentchilar tasmani ko'zdan kechirdilar va ob'ektning xatti-harakatlarini yozdilar. Biror hamkor tanlovi sherik bilan bevosita aloqada yonma-yon mavzuda ko'proq sarflash sifatida belgilandi, bu juftlik misollari ko'rsatilgandek t sinov (27).

Situ hibridizatsiyasi va g'arbiy Immunoblotting.

Maxsus antisens riboproblari (1 stol) D1R, D2R, TH va DAT in situ mRNA etiketlemelerinde ishlatilgan. Belgilash bilan o'tkazildi 35Yuqorida aytib o'tilganidek, har bir DA belgisi uchun S-etiketli problar va mRNA boshqaruvlari51). Western blotting tahlil qilish uchun, DAR oqsili, NAcc doku yumuşatıcılarının süpernatantından ekstre qilingan va ilgari ta'rif etilganidek, sinov qilingan (52).

Jadval 1.

cDNA problari prairie vole miyada markirovka mRNA belgisi uchun

Ma'lumotlar miqdori va tahlil.

CPP va hamkor imtiyozlari juftlashgan namunalar bilan belgilandi t sinovlari. 6ning birinchi 1 vaqtida juftlikdagi juftliklardagi juftliklarni juftlikda va juftlik bilan yozish jarayonida juftlikda qatnashish bo'yicha guruhdagi farqlar ANOVA tomonidan tahlil qilindi. NAX da D2R va D2R mRNA etiketlerinin optik zichligi, shuningdek VTAdagi TH, DAT va D1.64R mRNA belgilari kompyuterlashtirilgan tasvir dasturi (NIH IMAGE XNUMX) yordamida autoradiogramlardan aniqlandi. Ma'lumotlar sho'rlangan nazorat guruhining o'rtacha o'zgaruvchanligi va guruhlardagi farqlar bo'yicha tahlil qilindi t sinovlari. Nihoyat, Western blotting experimentsiyalaridagi x-ray plyonkasida D1R va D2R yorliqlarining optik zichligi t sinovlari.

Eksperimental dizayn.

1a eksperimenti AMPH bilan bog'liq CPP uchun doz-javob eğrisi yaratdi. Mavzular XPN apparatida 1 kunida tasodifiy ravishda AMPH [0 (XNUMX) (XNUMX) ning turli kontsentratsiyasini o'z ichiga oluvchi ipni (ip) in'ektsiyasini qabul qilgan oltita eksperimental guruhdan biriga tayinlandin = 12), 0.1 (n = 8), 0.5 (n = 9), 1.0 (n = 12), 3.0 (n = 12) yoki 5.0 mg / kg (n = 13)] 3 kun ichida (kun 2-4) shamollatish va 5 kuni kunduz kuni testdan o'tkazildi.

1b eksperimenti AMPH tomonidan indikatsiya qilingan CPPdagi DA retseptorlarining rollarini aniqladi. Mavzular CPP apparatida oldindan testdan o'tkazildi va tasodifiy, sink (shpal) sho'rini in'ektsiyasini olgan sakkizta eksperimental guruhdan birigan = 10) yoki selektiv bo'lmagan DA retseptorlari antagonisti [haloperidol; 0.1 (n = 8), 1.0 (n = 8) yoki 5.0mg / kg (n = 8)] yoki D1-ga o'xshash (SCH23390; 0.5 (n = 7) yoki 5.0 mg / kg (n = 7)] yoki D2 kabi o'ziga xos DA retseptorlari antagonisti [etikloprid; 0.5 (n = 8) yoki 5.0 mg / kg (n = 8)]. O'ttiz daqiqadan so'ng AMP (1.0mg / kg) ning AMPH (1mg / kg) ning boshlang'ich dozasi 3a eksperimentida CPP ni indikatorga keltirdi. XNUMX kundan so'ng AMF konditsionerlari tekshirilgach, barcha sub'ektlar CPP posttest oldi.

2 eksperimenti AMPH tajribasi er-xotin bog'lanishiga to'sqinlik qiladimi? Mavzular tasodifiy uchta empirik guruhdan biriga tayinlandi.n = 8) yoki 1.0 mg / kg (n = 8) yoki 5.0 mg / kg (n = 7) kuniga bir marta 3 ketma-ketligi uchun kuniga bir marta AMP - erkak parranda go'shti sohasida CPP ni keltirib chiqaradigan paradigma. To'rtinchi kunda, sub'ektlar 24-soati uchun estrogen-primitiv ayol bilan bog'langan (14), so'ngra 3-h sherik imtiyozli testda sinovdan o'tkazildi. In'ektsiyani juftlik bilan bog'lashga potentsial ta'sirini nazorat qilish uchun, hech qanday inyeksiya bermagan, buzilmagan erkaklarning to'rtinchi tajriba guruhin = 6) 24 soat uchun ostrogen bilan urg'ochi urg'ochi ayollarga bog'langan va keyinchalik hamkor imtiyozlarni sinab ko'rgan. Barcha xulq-atvor sinovlari juftlik tekshiruvi uchun videotasmaga o'tkazildi. Ob'ektlarning davomiyligi sherik va begona kishi bilan yonma-yon aloqada bo'lishi aniqlandi. Bundan tashqari, 6-h sherik imtiyozi testi davomida birinchi 3 h juftlashuvi va lokomotor harakatlarida (hujayra o'tishida ko'rsatilgan) juftak chalishlarning chastotalari aniqlandi. Hamkorlik imtihonidan so'ng, sub'ektlar zudlik bilan o'ldirildi. Barcha miyalar yig'ib olinadi, quruq muz ustida muzlatiladi va DA-marker mRNAlarning in-situ hibridizatsiya belgilarini qo'yish uchun -80 ° C da saqlanadi.

3 eksperimenti AMPH-nogiron juftlik bilan bog'lanishning mezolimbik DA faoliyatidagi o'zgarishlar bilan bog'liqligini tekshirgan. Sho'rlangan moddalardan miyalar (n = 8) yoki 1.0 mg / kg AMPH (n = 8) 2 eksperimentida kryostat ustida Superfrost / plus slides (Fisher Scientific) ustiga o'rnatilgan qilingan eritmaning koronal qismlariga (14 mm qalinligi) kesilgan. 98-mm oralig'ida miya qismlari D1R, D2R, TH va DAT mRNA ning in-situ hibridizatsiyasi belgilarida qayta ishlandi. 1.0 mg / kg AMPH bilan tajribaga ega bo'lgan vakslar D1Rda oshganligi sababli, NAXda mRNA belgisi bo'lmagan D2R emas, balki sho'rlangan eritma nazorati bilan taqqoslaganda, ikkita qo'shimcha sub'ektlar guruhini hosil qiladilar,n = 6) yoki 1.0 mg / kg AMPH (n = 6), 24 h juftlashuvi, keyin esa yuqorida aytib o'tilganidek, sheriklik imtiyozini sinovdan o'tkazish. Mavzular qisqartirildi va miyalar 300 mm qalinlikda kristallikda kesildi. NAccdan ikki tomonlama olingan to'qimalar yumrulari D1R va D2R Western blotting uchun ishlangan.

4 eksperimenti NAX ning D1 tipidagi retseptorlarining aktivlashuvi AMPH-ning juftlarni birlashuvining buzilishidan mas'ul ekanini tekshiradi. Mavzular NScc qobig'iga yo'naltirilgan yo'lakli kanüllerle ikki tomonlama joylashtirildi. 3 kunlik tiklanishdan keyin ular tasodifiy uchta eksperimental guruhdan biriga tayinlandilar, unda ular CSF ichidagi NAcc in'ektsiyasi (200 nL / yon, n = 11) yoki 0.4 (o'z ichiga olgan CSF)n = 6) yoki 100 ng / yon (n = 7) SCH23390. O'ttiz daqiqadan so'ng, ular 1.0 mg / kg AMPH dan ipni yuborishdi. Ushbu amaliyot 3 kun ketma-ketlikda takrorlandi. To'rtinchi kuni, sub'ektlar 24 soat uchun estrogen bilan qoplangan ayol bilan bog'langan va keyinchalik hamkor imtiyozlarni sinab ko'rishgan.

rahmat

Mualliflar ushbu maqolani tanqidiy o'qish uchun Kyle Gobrogge, Claudia Lieberwirth, Kelly Lei va Melissa Martinga minnatdor. Ushbu ish MHR01-58616, DAR01-19627 va DAK02-23048 milliy institutlariga ZW

Izohlar

Mualliflar hech qanday manfaatlar to'qnashuvini e'lon qilmaydi.

Ushbu maqola PNAS To'g'ridan-to'g'ri yuborilgan.

Manbalar

1. Kelley AE. Xotira va giyohvandlik: Birgalikda neyron devorlar va molekulyar mexanizmlar. Neyron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
2. Nestler EJ. Narkomaniya uchun umumiy molekulyar yo'l bormi? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
3. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamin oziq-ovqat mahsulotlarini izlashning pastki-sonli modulyatori sifatida ishlaydi. J Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. [PubMed]
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Ayol ratidagi jinsiy xatti-harakatlar paytida dopaminning yadrodagi akumbens va striatumdagi roli. J Neurosci. 2001; 21: 3236-3241. [PubMed]
5. Champagne FA va boshq. Sichqoncha ichida maternal xatti-individual farqlar bilan bog'liq dopamin yadroidagi accumbens daryolaridagi o'zgarishlar. J Neurosci. 2004; 24: 4113-4123. [PubMed]
6. Niesink RJ, Van Ree JM. Opioid va dopaminerjik tizimlarni yosh sichqonlarning izolyatsiyalangan pinning va ijtimoiy ko'rinishida ishtiroki. Neyrofarmakologiya. 1989; 28: 411-418. [PubMed]
7. Numan M va boshq. D1 yoki D2 dopaminli retseptorlari antagoniznesini medial preoptik sohada, ventral pallidumda yoki kalamushlarda maternal terapevtikaga javob beruvchi yadro gullab-yashnashi va maternal harakatlarning boshqa jihatlariga ta'siri. Behav Neurosci. 2005; 119: 1588-1604. [PubMed]
8. Pansepp J, Knutson B, Burgdorf J. Narkomaniyalarda miya emotsional tizimlarining roli. Neyro-evolyutsion nuqtai nazar va yangi "o'zini-o'zi hisobot" hayvon modeli. Qo'shadi. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
9. Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Sichqonchalarda ijtimoiy o'yin xatti-harakati nevrologiyasi. Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21: 309-326. [PubMed]
10. Getz LL, Karter SC, Gavish L. Mikrotus ochrogaster: Juftlik bilan bog'lash uchun yarim himoyachi va laboratoriya dalillari. Behav Ecol Sociobiol. 1981; 8: 189-194.
11. Carter CS, DeVries AC, Getz LL. Sut emizuvchilar monogamining fiziologik substratlari. Neurosci Biobehav Rev. 1995; 19: 303-314. [PubMed]
12. Young LJ, Wang Z. Juft munosabatlarni neyrobiologiyasi. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048-1054. [PubMed]
13. Liu Y Vang ZX. Oksitosin va dopaminning nukleus akumbenslari xotin-qizlar platosida juftlik bilan birikma hosil bo'lishini tartibga solish uchun o'zaro ta'sir o'tkazishadi. Neuroscience. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
14. Aragona BJ va boshq. Nucleus accumbens dopamine monogamous juftlik aloqalarini shakllantirish va parvarishlashda vositachilik qiladi. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
15. Gingrich B, Liu Y, Kascio S, Vang Z, Insel TR. Dopamin D2 retseptorlari yadroli akumbensdagi ayollar uchun (Microtus ochrogaster) Behov Neuroschi ayollarga ijtimoiy ulanish uchun muhimdir. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
16. Berrij KC, Robinson TE. Mukofotni ajratish. Trends Neurosci. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
17. Insel UZ. Ijtimoiy bog'lanish o'ziga xoslikning buzilishimi? Fiziol Behav. 2003; 79: 351-357. [PubMed]
18. Aragona BJ va boshq. Kokain tomonidan yuborilgan akumbens qobig'idagi dopamin transkripsiyasini afzal ko'rib chiqish fosik dopamin salınımlarının to'g'ridan-to'g'ri o'sishiga bog'liq. J Neurosci. 2008; 28: 8821-8831. [PMC bepul maqola] [PubMed]
19. Nesse RM, Berridge KC. Evolyutsiya nuqtai nazaridan psixologik narkotik foydalanish. Ilmiy. 1997; 278: 63-66. [PubMed]
20. Grigson PS, Twining RC. Sakarinni iste'mol qilishning kokain tomonidan bostirilishi: Tabiiy mukofotlar bilan giyohvand moddalar bilan bog'liq devalüasyon modelidir. Behav Neurosci. 2002; 116: 321-333. [PubMed]
21. Knight DK, Wallace GL, Jo GW, Logan SM. Uy sharoitida giyohvand moddalarni suiiste'mol davolanishda ayollar o'rtasida psixososyal funktsiyalar va ijtimoiy munosabatlarning o'zgarishi. J Substni suiiste'mol qilish. 2001; 13: 533-547. [PubMed]
22. Aragona BJ, Detwiler JM, Vang Z. Amfetaminning monogamli paxta dalalarida mukofoti. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-194. [PMC bepul maqola] [PubMed]
23. Prefrontal korteksdagi Ventura R, Cabib S, Alcaro A, Orsini C, Pugli-Allegra S. Norepinefrinning amfetamin tomonidan ta'minlangan mukofotlari va mesoakkumzlar dopaminning tarqalishi uchun juda muhimdir. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885. [PubMed]
24. Curtis JT, Vang Z. Mikrotin kemiruvchilarida amfetamin ta'siri: Monogamoz va cho'chqaga aylanadigan vole turlarini qo'llash bo'yicha qiyosiy tadqiqotlar. Neuroscience. 2007; 148: 857-866. [PMC bepul maqola] [PubMed]
25. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stefan FK, Vang Z. Erkak paxta teshiklarida sherik-imtiyozli shaklda dopaminning yadroviy akumbenslari uchun muhim o'rni. J Neurosci. 2003; 23: 3483-3490. [PubMed]
26. Lim MM, va boshq. Yagona genin ekspluatatsiyasini o'zgartirish orqali noaniq turdagi kengaytirilgan sheriklik afzalligi. Tabiat. 2004; 429: 754-757. [PubMed]
27. Winslow JT, Hastings N, Karter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Monogam pushti teshiklarida juftlarni bog'lashda markaziy vazopressin uchun rol. Tabiat. 1993; 365: 545-548. [PubMed]
28. Liao RM. Amfetaminning ichki a'zosimon infüzyoni natijasida kelib chiqadigan konditsionerlarning afzalligi dopamin D1 va D2 retseptorlari antagonistlarini birgalikda infuziya bilan zaiflashtiradi. Farmakol Biochem Behav. 2008; 89: 367-373. [PubMed]
29. Fenu S, Spina L, Rivas E, Longoni R, Di Chiara G. Morphin-shartli yagona sinovli joy tanlovi: Nukleus akumbens qobig'ining dopamin retseptorlarining xarid qilishda ahamiyati, ammo ifoda emas. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 187: 143-153. [PubMed]
30. Stolzenberg DS va boshq. Dopamin D1 retseptorlari yadrosining akumbenslarini yoki medial preoptik hududni ogohlantirish homiladorlik muddati tugagan ratlarda onalar harakati boshlanishiga yordam beradi. Behav Neurosci. 2007; 121: 907-919. [PubMed]
31. Richfield EK, Penney JB, Young AB. Sichqoncha markaziy asab tizimida dopamin D1 va D2 retseptorlari orasidagi anatomik va afinaviy holatni taqqoslash. Neuroscience. 1989; 30: 767-777. [PubMed]
32. Carelli RM. Nukleus kokain uchun "tabiiy" kuchlarga qarshi maqsadga qaratilgan harakatlar davomida hujayraning otilishini kuchaytiradi. Fiziol Behav. 2002; 76: 379-387. [PubMed]
33. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. D1 retseptorlari, D2 retseptorlari, P va enkephalin xabarchi RNKlari neyronlarning akkumtsiyalaridan yasalgan neyronlarning ifodasi. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
34. Bateup HS va boshq. DORPP-32 fosforillanishining hujayra turiga xosligi psixostimulant va antipsikotik dorilar tomonidan. Nat Neurosci. 2008; 11: 932-939. [PMC bepul maqola] [PubMed]
35. Aragona BJ, Vang Z. Yumra yiringli akumbens qobig'i ichida cAMP signalizatsiyasi orqali juftlik bilan bog'lanishni shakllantirishga qarshi turish. J Neurosci. 2007; 27: 13352-13356. [PubMed]
36. Gerfen CR, va boshq. Striatonigral va striatopallidal neyronlarning D1 va D2 dopamin retseptorlari bilan boshqariladigan gen ekspressioni. Ilmiy. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
37. Lee KW va boshq. D1 va D2 dopaminda retseptorlari o'z ichiga olgan kokainga asoslangan dendritik orqa miya tuzilishi, yadroli akumbensdagi o'rta tuproqli neyronlar. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2006; 103: 3399-3404. [PMC bepul maqola] [PubMed]
38. Nestler EJ. Ko'rib chiqish. Narkomaniyaning transkripsiya mexanizmlari: DeltaFosB ning ahamiyati. Filos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3245-3255. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. Erkak ratidagi jinsiy xatti-harakatlarga d-amfetaminning kengaygan doz jadvalidan chiqarilishning ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1999; 64: 597-604. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Narkologik qaramlik mexanizmlari: mukofot bilan bog'liq o'rganish va xotiraning ahamiyati. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
41. Robinson TE, Kolb B. Amfetamin bilan avvalgi tajribalar natijasida ishlab chiqarilgan yadroviy accumbens va prefrontal korteks neyronlarida doimiy tizimli o'zgarishlar. J Neurosci. 1997; 17: 8491-8497. [PubMed]
42. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A. Kokainning o'z-o'zini boshqaruvi tanlangan holda yadro akselerasining yadrosida LTDni yo'q qiladi. Nat Neurosci. 2006; 9: 868-869. [PubMed]
43. Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson T. Amfetamin yoki kokain keyingi tajribani neokorteks va yadro akumbenslarida strukturaviy plastisitani rag'batlantirish qobiliyatini cheklaydi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2003; 100: 10523-10528. [PMC bepul maqola] [PubMed]
44. Barkiy JD. Majburiy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va qayta tiklashni o'rganish va xotira mexanizmlari. Boshqaruv Mol Med. 2003; 79: 75-101. [PubMed]
45. Jonz JM, Noonan LR, Zimmerman Li, Li L, Pedersen K. Sprague-Dawley kalamushlarida onalar xatti-harakatlari va tajovuzlarning boshlanishida surunkali va aktiv giyohlarning davolashga ta'siri. Behav Neurosci. 1994; 108: 107-112. [PubMed]
46. Jonz JM, Noonan LR, Zimmerman Li, Li L, Pedersen K. Sprague-Dawley kalamushlarida onalar harakati va tajovuziga homiladorlik kokainini davolashdan qisqa va uzoq muddatli olib tashlashning ta'siri. Dev Neurosci. 1997; 19: 368-374. [PubMed]
47. Slamberova R, Charousova P, Pometlova M. Homiladorlik davrida metamfetamin preparati onaning xulq-atvorini pasaytiradi. Jiddiy psixobiol. 2005; 46: 57-65. [PubMed]
48. Beatty WW, Costello KB, Berry SL. Amfetamin bilan o'ynashni bostirish: Katekolamin antagonistlarining, agonistlarning va sintez inhibitorlarining ta'siri. Farmakol Biochem Behav. 1984; 20: 747-755. [PubMed]
49. Sutton ME, Raskin LA. Amfetaminning sog'aygandan keyingi sichqonchada o'ynash va lokomotor ta'sirga ta'siri haqidagi xatti-harakatlar. Farmakol Biochem Behav. 1986; 24: 455-461. [PubMed]
50. Vanderschuren LJ va boshq. Metilfenidat ergen sıçanlarda ijtimoiy o'yin xatti-buzadi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 2946-2956. [PMC bepul maqola] [PubMed]
51. Amfetaminga nisbatan xulq-atvorni aniqlashda individual farqlarni aniqlashda Dietz DM, Tapocik J, Gaval-Cruz M, Kabbaj M. Dopamin transporter, ammo tirozin gidroksilaza emas. Fiziol Behav. 2005; 86: 347-355. [PubMed]
52. Krishnan V va boshq. Molekulyar moslashuvlar miya retsessiya hududlarida ijtimoiy sezuvchanlik va qarshilikka asoslangan. Hujayra. 2007; 131: 391-404. [PubMed]