Ijtimoiy bog'lanish amfetaminning Dopamin D1 retseptorlari vositasida mexanizmi (2011) orqali mukofotlash xususiyatlarini pasaytiradi.

J Neurosci. Muallifning qo'lyozmasi; PMC Dek 1, 2011 da mavjud.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC3114880

NIHMSID: NIHMS300918

Nashriyotchining ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bepul mavjud J Neurosci

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Ijtimoiy obligatsiyalarni giyohvand moddalarni iste'mol qilish / ekspluatatsiyaga solishning ta'sirchanligi hujjatlashtirilgan bo'lsa-da, biz neyronlarning asosiy mexanizmlari haqida juda kam ma'lumotga egamiz. Prairie vole dan foydalanish (Mikrotus ochrogaster) - juftlashuvdan so'ng uzoq muddatli juftlik hosil qiluvchi ijtimoiy-monogam kemiruvchi-amfetamin (AMPH) konditsionerini juft-juft (PB), erkaklar emas, balki jinsiy a'zoligida (SN) konditsioner joy afzalligi (CPP) ni keltirib chiqarganligini ko'rsatamiz. AMP davolash SN va RB erkaklaridagi akkumtsiyalarda (NAcc) shunga o'xshash ALARK bo'shlig'ini kamaytirishga olib kelgan bo'lsa-da, bu NACC D1 retseptorlari (D1R) ulanishiga differensial ta'sir ko'rsatdi. Ayniqsa, AMHni davolash SNda D1R ulanishini kuchaytirdi, ammo PB erkaklarda D1R ulanishini kamaytirdi. NAcc D1R, ammo D2R emas, balki antagonizm SN erkaklarda AMPH indikatorli CPPni blokladi va AMPH konditsionatsiyasidan oldin NAcc D1R aktivatsiyasi PB erkaklarda AMPH tomonidan indikatsiyalangan CPP ni ta'minladi. Ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, er-xotin bog'lanish tajribasi D1R vositachiligi mexanizmi orqali AMPHni mukofotlash xususiyatlarini kamaytiradi.

Kirish

Ma'lumki, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va suiiste'mol qilish turli ijtimoiy harakatlarga, jumladan, ijtimoiy munosabatlarga (Young va boshq., 2011a). O'zaro rivojlanish jarayonida yoki o'smirlik davrida kuchli ijtimoiy birikmalar mavjudligi yoki yo'qligi kabi ijtimoiy omillar giyohvand moddalarni iste'mol qilish va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, kuchli o'smir-ota-ona qo'shimchalari modda foydalanish muammolarining kamayishi bilan bog'liq (masalan,Ellickson va boshq., 1999; Bell va boshq., 2000). Bundan tashqari, allaqachon giyohvand bo'lgan shaxslarda, turmush o'rtoqlarning giyohvandlikdan qutulishdagi yordamlari (Kosten va boshq., 1987). Aksincha, zaif ijtimoiy qo'shimchalar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning zaifligini kuchaytirishi mumkin, chunki xavfli kattalar bilan bog'lanish uslublari alkogol va noqonuniy giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish bilan ijobiy bog'liqBrennan va Shaver, 1995; Vungkhanching va boshq., 2004; Caspers va boshq., 2005).

Ijtimoiy bog'lanish va giyohvand moddalarni iste'mol qilish / suiiste'mol qilish o'rtasidagi o'zaro ta'sirning asosini tashkil etuvchi neyral mexanizmlar hali ham ma'lum emas, ammo mezolimbik dopamin (DA) tizimi, xususan, nukleus akumbensi (NAcc) ichida DA nörotransmissionYoung va boshq., 2011a). Prairie voleidagi tadqiqotlar (Mikrotus ochrogaster) - kattalar juftliklari (ya'ni, juftlik aloqalari) o'rtasida doimiy bog'lanishni tashkil etadigan ijtimoiy-monogam kemiruvchi (Insel va Hulihan, 1995; Mattson va boshq., 2001) - NAcc DU, juftlik aloqalarini shakllantirish va faoliyatiga vositachilik qilganligini ko'rsatdi (Gingrich va boshq., 2000; Aragona va boshq., 2003; Aragona va boshq., 2006). Bundan tashqari, NAcc DA nörotransmission barcha ma'lum bo'lgan suiiste'mol doriDi Xiara va Imperato, 1988; Bergman va boshq., 1990; Koob va Nestler, 1997; Nestler, 2005) va takrorlangan psixostimulyativ dori ta'sirini kamaytirish, DA ning chiqarilishi va retseptorlari sezuvchanligini hamda NAcc neuronlar morfologiyasini (Genri va boshq., 1989; Robinson va Kolb, 1999). Ushbu o'zgarishlarni xatti-harakatlarda dori bilan bog'liq o'zgarishlarRobinson va Becker, 1986), shu jumladan ijtimoiy harakatlar (Fiorino va Phillips, 1999).

NAcc ichidagi DA nörotransmisyonu bilan juft munosabatlari harakati va uning tartibga solinishi,Gingrich va boshq., 2000; Aragona va boshq., 2003; Aragona va boshq., 2006), ushbu turni ijtimoiy munosabatlar va giyohvand moddalarni iste'mol qilish / suiiste'mol qilish o'rtasidagi munosabatlarning tekshiruvi va uning asosi bo'lgan neyron mexanizmlarni o'rganish uchun hayvon modellari sifatida aniqlashga qaratilgan so'nggi harakatlar qilingan. AMPHni AMF shkalasi har ikki jinsda ham konditsioner joy tanlash (CPP) ni keltirib chiqarganligi sababli,Aragona va boshq., 2007; Liu va boshq., 2010; Young va boshq., 2011b) va bu jarayon NAcc (ya'ni NAccCurtis va Vang, 2007; Liu va boshq., 2010). Qizig'i shundaki, takroriy AMF ta'sirida erkak juftlikdagi juft-juftlikdagi sheriklardagi imtiyozlarni shakllanishiga to'sqinlik qiladi va bu AMPH bilan bog'liq bo'lgan juftlarni bog'lashni tartibga soladi-hech bo'lmaganda qisman NAcc DA D1 turi retseptorlari (D1R)Liu va boshq., 2010). Ushbu tadqiqotda juftlarni bog'lovchi tajribani AMPH indikatorli CPPga ta'siri tekshirildi. Biz juftlarni bog'lab qo'yish tajribasi AMPHning foydali samaralarini kamaytirishini va NAcc-DA ning ushbu xatti-harakatlarga aralashishi mumkinligini taxmin qildik.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Mavzular

Mavzular erkak paxta dalalari (M. ochrogaster) laboratoriya naslchilik koloniyasidan. Mavzular 21 kunlik yoshdan ajratilgan va plastik jinslar qafasida bir xil jinsiy aloqada bo'lgan juft juftliklarda joylashtirilgan (12 × 28 × 16 sm). Suv va oziq-ovqat ta'minlandi ad libitum. Barcha hujayralar 14: 10 yorug'lik qorong'i aylanishi ostida saqlanib, harorat 20 ° C darajasida saqlangan. 75 kunlik atrofdagi kishilar yoki bir xil jinsdagi qarindoshlari bilan doimiy ravishda yashab turishdi (va shu tariqa jinsiy ozginagina (SN) saqlanib qoldi) yoki ikki hafta davomida bog'lanmagan buzilmagan ayol bilan juftlik bog'langan bo'lishdi. Har ikkala SN va PB fanlari 90 kunlik yoshda tekshirildi.

AMF va CPP sinovlari

Ushbu tartiblar ilgari ta'riflangan (Liu va boshq., 2010; Young va boshq., 2011b). Qisqasi, CPP uchun test apparati ikkita hujayradan tashkil topgan (12 × 28 × 16 sm); qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora, qora rangli. Umuman olganda, paxta tolasi qorin qafasini oqAragona va boshq., 2007), ushbu afzallikda juda katta farqlar mavjud. Shuning uchun, 1 kunida biz 30 min sinovdan oldin barcha predmetlarni dastlabki qafas tanlovi uchun sinab ko'rdik. Ushbu test davomida barcha subjektalarga ikkala hujayradan erkin foydalanish imkoniyati berildi va biz har bir qafada o'tkaziladigan har bir kishining vaqtini aniqladik. 2-4 kunida sub'ektlar ikkita 40 min kondensatsion seansni oldi, bir-biridan tashqari 6 soat. Ertalabki mashg'ulotda 1.0% salin (SN-AMPH va PB-AMPH guruhlari) yoki faqat sho'r (SN-salin va PB-salin guruhlari) ichida erigan 0.9 mg / kg AMPH (Sigma, Sent-Luis, MO, AQSH) ) va pre-sinov davomida (shartli qafas) vaqtida kamroq vaqt sarflagan kafesga joylashtirildi. Peshindan keyin o'tkazilgan sessiyada barcha subjeler sho'r suv in'ektsiyasini oldi va boshqa hujayralarga joylashtirildi. 5 kunida subyektlar 30 mindan keyingi testda qafas tanlovi uchun yana sinovdan o'tkazildi. Post-testdan so'ng, sub'ektlar tezda dekapitatsiya qilingan va ularning miyalari quruq muzda muzlatilgan edi. Miya qismlari keyinchalik D1R va DA D2 turi retseptorlari (D2R) uchun autoradiografik ulanish uchun qayta ishlangan.

Brain mikrodializasi va HPLC-ECD tahlillari

Mikrodializ problari ilgari tasvirlanganCurtis va Vang, 2007) va natriy pentabarbitol behushlik ostida (2.1mg / 0.6kg tana vazniga) chap NAcc (stereotaksik koordinatalar: oldingi 6.3 mm, lateral 1 mm, ventral 10 mm) joylashtirildi. Hayvonlar bir kechada tiklanishiga ruxsat berildi va keyin ertalab sinov qilindi. Sondalar natriy, kaliy, kaltsiy va magnezium uchun izotonik eritma bilan (2.3 mM NaCl, 144 mm KCl, 2.8 mC CaCl2 va 0.9 mM MgCl2 (Sved va Curtis, 1993)).

Kecha davomida qayta tiklanishdan so'ng 20l xlorid kislota o'z ichiga olgan flakonlarga to'rtta 5 min taglik namunalar to'plangan. Shundan so'ng sub'ektlarga AMP (XNUMxmg / kg) ning intraperitoneal (IP) in'ektsiyasi kiritildi va 0.1-daqiqada 1.0-daqiqada dializat namunalari doimiy ravishda to'plandi. Dializat namunalari tahlil qilinmaguncha darhol -20 ° C da muzlatildi. Har bir namunada DA va DOPAC miqdori yuqorida ta'riflangan elektrokimyoviy aniqlanish (HPLC-ECD) bilan yuqori samarali suyuq kromatografiya yordamida aniqlandi (Curtis va Vang, 2007). Namuna olish davrining oxirida probalarni joylashtirishni baholash uchun sub'ektlar qurbon bo'lgan.

DA retseptorlari autoradiografiyasi

20-m oralig'ida koronal miya qismlari (120 mm) DA retseptorlari autoradiografik birikmasi uchun belgilangan usul yordamidaAragona va boshq., 2006). Qisqacha qisqacha bo'limlar 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) bilan yuvilgan va 50 mM NaCl, 120 mM KCl, 5 mC CaCl bo'lgan 2 mM Tris-HCl ionining tamponida inkübe qilingan2 va 1 mM MgCl2 yoki [125I] SCH23982 (D1R ligand) yoki [125I] 2'-iodospiperone (D2R ligand) (PerkinElmer). Keyinchalik, bo'limlar 0.1% paraformaldehidda o'rnatildi va Tris-HCl ionlarining tamponida yaxshilab yuvildi. Slaydlar distillangan suvga botirib, quritilgan va BioMax MR filmiga (Kodak) ta'sir o'tkazib, autoradiogramlarni yaratadi. NAcc va CP ning D1R va D2R ulanishining optik zichliklari kompyuterda tasvirlash dasturi (NIH IMAGE 3) yordamida autoradiogramlardan hayvonga anatomik tarzda taaluqli bosh miya qismida 1.64da aniqlandi.

Stereotaksik kanülasyon va mikroenjeksiyon

Mavzular natriy pentobarbital va 26-gauge ikki tomonlama zanglamas po'latdan yasalgan kanüllerle behushlik ko'rsatdi (Plastics One Inc., Roanok, VA) stereotaksik sifatida implante qilindi va ilgari aytib o'tilganidek, NAcc'e qaratilgan (Aragona va boshq., 2003). Mavzularga 3-7 kundan so'ng qaytadan ruxsat berildi. Har bir 3 kunida AMPH tizimlari yordamida 30 daqiqadan oldingi daqiqalarda D200R agonisti, SKX 1, D38393R antagonisti, SCH 1 yoki sun'iy serebrospinal suyuqlik (CSF, 23390nl / yon) yoki CSF ning mikroinjectionlari qabul qilindi. D2R antagonisti, etikloprit (Sigma, Sent-Luis, OH). CPP tekshirilgandan so'ng, barcha sub'ektlar tezda dekapitatsiya qilingan va ularning miyani inyektsiya joylarini histologik tekshirish uchun chiqarilgan. Yomon bo'lmagan kanula ega bo'lgan narsalar ma'lumotlarni tahlil qilishdan chiqarildi.

Ma'lumotlar miqdori va statistik tahlil

CPP juft-namunalar bilan belgilandi t testdan oldingi va keyingi testlar orasida konditsioner qafada sarflangan vaqtni taqqoslash. Bundan oldin va keyingi testlar orasida qafas yozuvlari ham tahlil qilindi t AMPH yoki D1R agonisti yoki D1R yoki D2R antagonisti lokomotor ta'sirga ta'sir qilishini tekshirish uchun testdan o'tkazildi. Diyalizatlardagi DA va DOPAC ning asosiy miqdorlari A t sinov. AMPH ta'sirini vaqt oralig'ida baholash uchun har bir dastlabki va keyingi AMPH namunalarida DA va DOPAC miqdori o'rtacha boshlang'ich miqdordan foiz sifatida ifodalangan. Keyin ushbu qiymatlar takroriy chora-tadbirlar bilan tahlil qilindi va undan keyin Student-Neuman-Keuls (SNK) posthoc testi o'tkazildi. Nix va DX ning D1R va D2R birikmalaridagi zichlikdagi guruhdagi farqlar ikki tomonlama ANOVA va keyinchalik SNK posthoc testi bilan tahlil qilindi.

Eksperimental dizayn

1 eksperimenti juftlarni bog'lash tajribasini AMPH indikatori CPP ga ta'sirini aniqlash uchun mo'ljallangan. SN va PB erkaklar CPP apparatlarida oldindan sinab ko'rildi. Ular 4 guruhiga bo'lingan (erkaklar uchun SN uchun n = 5 va n = 9 PB) yoki AMPH (1.0mg / kg; SN uchun n = 8 va PB erkaklar uchun n = 8), ertalab soatlarda keyingi uch kun ichida (Liu va boshq., 2010). Shundan keyin barcha sub'ektlar CPP-dan keyingi testdan o'tdi.

2ning eksperimenti SN (n = 6) va PB (n = 5) erkaklar orasida NAccda AMPH tomonidan indikatsiyalangan DA koeffitsientini taqqosladi. Mavzular NAccga yo'naltirilgan mikrodializ tekshiruvi bilan implantatsiya qilingan. Problar orqali izotonik eritmani doimiy perfuziya bilan kechadan so'ng qayta tiklashdan so'ng, to'rtta 20 min taglik dialisat namunalari to'plandi. Keyinchalik, AMP (XNUMxmg / kg) dan ipning in'ektsiyasi olingan va 1.0 soatlarda har bir 20 daqiqada dializat namunalari doimiy ravishda to'plangan. Keyinchalik bu namunalar HPLC-ECD tahlillari yordamida DA va 3-Dihidroksifenil asatik kislota (DOPAC) konsentrasiyalari uchun tahlil qilindi (Curtis va Vang, 2007).

3 eksperimenti juftlarni bog'lab qo'yish va NAX bilan DA retseptorlari ulanishiga AMPH davolash o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni o'rganib chiqdi. Eksperiment 1da sinab ko'rilgan subyektlardan olingan miya qismlari retseptor autoradiografiya yordamida D1R va D2R ulanish uchun ishlangan.

4 tajribasi NAAC DA retseptorlari rolini AMPH tomonidan indikatsiyalangan CPPda sinab ko'rdi. SN erkaklar NAccga yo'naltirilgan yo'lakli kanüllerle joylashtirildi. 3 d qutqaruvidan so'ng sub'ektlar CPP oldingi testini olgan va undan keyin kamroq (5ng / yon; n = 8) o'z ichiga olgan CSF (n = 4) yoki CSF ichidagi NAcc in'ektsiyasini olgan 8 eksperimental guruhlaridan biriga tasodifiy tayinlangan. D100R antagonisti, D6R antagonisti, SCH 1 yoki past (23390ng / yon; n = 4) yoki yuqori (8ng / yon; n = 100) dozasining yuqori (7ng / yon; n = 2) etikloprid. O'ttiz daqiqadan so'ng, sub'ektlar AMPH (XNUMxmg / kg, ip) in'ektsiyasini oldi. Ushbu protsedura 1.0 ketma-ketligi davomida takrorlandi. Shundan so'ng, sub'ektlar CPP-dan keyingi testdan o'tdi.

5 eksperimenti NAXC D1Rsning AMMP bilan indulangan CPP ni PB erkaklarda vositachiligini o'rganib chiqdi. PB sub'ektlari D10R agonisti, SKF 1 (38393ng / yon; n = 0.4) yoki D12R antagonisti bo'lgan SCH1 (23390ng / tomoni) bo'lgan CSF (n = 4) yoki CSF in-NAcc in'ektsiyasini olgan uch guruhga bo'lingan , n = 10). Miya kanülasyonu, AMPH tizimlari va CPP sinovlari Experiment 4 da tasvirlangan bilan bir xil edi.

Natijalar

Bog'lanish tajribasini juftlashtirish AMPHning foydali xususiyatlarini kamaytiradi

Bizning avvalgi izlanishda AMPH davolash usuli buzilgan erkak juftlaridagi juft-juftlikdagi hamkorlarning afzalliklari, AMPH ta'sirini juftlarni bog'lovchi harakatlarga ta'siriniLiu va boshq., 2010). Ushbu ishda o'zaro munosabatlarni test qildik: juftlarni bog'lash tajribasining AMPH mukofotiga ta'siri. 1.0 mg / kg AMPH bilan uch kunlik konditsionerlik SN erkaklarida CPP ni keltirib chiqardi (t = 2.45, p <0.05), ammo 2 hafta davomida ayol bilan juftlashgan erkaklarda emas (ya'ni, PB erkaklar) (Shakl 1a). Tuzli in'ektsiyalar ikkala guruhda ham ta'sir ko'rsatmadi. Muhimki, oldingi va keyingi testlar orasida hayvonlarning qafasini kesib o'tish chastotasida hech qanday tafovutlar mavjud emasligi, chunki PB erkaklaridagi XFHning xatti-harakatlaridagi testda o'zgargan lokomotor faollik tufayli emas ediShakl 1b).

Shakl 1  

Amfetamin (AMPH) konditsionerligi jismoniy na'munadagi (SN) konditsioner joy afzalligi (CPP) ni keltirib chiqaradi, lekin er-xotin bog'langan (PB) erkaklar peshoblari emas. (a) 3 kunlik shamollash jarayonida sho'r (SN-salin yoki PB-salin, navbati bilan) olingan SN yoki PB erkaklar ...

AMPning davolashi SN va RB erkaklaridagi NAcc dagi DA ning chiqarilishiga sabab bo'ladi

Mikrodializ boshlang'ich namunalarida DA yoki DOPAC mutan miqdori bo'yicha SN va PB erkaklar o'rtasida sezilarli farqlar bo'lmagan (Shakl 2, ichki kiyimlar). AMPH administratsiyasi hujayradan tashqariF(12, 108) = 8.42, p <0.001). Shu bilan birga, ushbu o'sishlarning kattaligi va davomiyligi SN va PB erkaklari o'rtasida farq qilmadi - DA darajasi har ikkala guruhda dastlabki ikkita namuna olish davrining har biri uchun boshlang'ich darajadan sezilarli darajada yuqori edi (jami 40 min) va keyin asta-sekin boshlang'ichga qaytdi (Shakl 2, yuqori panel). AMNO administratsiyasi NAX da SN va PB erkaklarida hujayra tashqari DOPACni sezilarli darajada kamaytirdi (F(12, 108) = 13.54, p <0.001) va yana, bu ta'sirlar ikkala guruhda ham o'xshash edi. Namuna olish tugashidan oldin na SN, na PB erkaklar boshlang'ich darajalarini tikladilar (Shakl 2, pastki panel).

Shakl 2  

Amfetaminni davolashdan so'ng jinsiy a'zolar (SN) va er-xotin bog'langan (PB) erkaklarda yadrodagi akumbenslarda (NAcc) hujayra dopamin (ULAR) va 3,4-Dihidroksifenil asatik kislota (DOPAC) darajalari. Asosiy diyalizatlarda DA va DOPAC ning mutlaq miqdori ...

AMPning davolash darajasi DNNKSXRning SN va PB erkaklaridagi NAcc qismidagi farqini o'zgartiradi

Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AMP davolash NAcc D1R genini va protein ekspresasini oshiradi (Liu va boshq., 2010). Bundan tashqari, er-xotin bog'lanish tajribasi D1R ulashni ko'taradi (Aragona va boshq., 2006) erkak naqshli qadahlar NAcc. Shuning uchun, biz NAcc dagi DA retseptorlari bilan bog'lanishidagi o'zgarishlarni er-xotin bog'lash va AMPH mukofoti o'rtasidagi xatti-harakatlarning ta'siriga asoslanishi mumkin deb taxmin qildik. Biz retseptorlarning autoradiografik biriktirilishi uchun CPP testlarida ishlatiladigan subyektlardan miya qismlarini qayta ishladik. Ikki tomonlama ANOVA tahlillari NAcc (DHNUMXR) ulanishida ijtimoiy tajriba (SN yoki PB) va qarshi turi (sho'r yoki AMPH) o'rtasida sezilarli ta'sir ko'rsatdiF(1, 29) = 17.63, p <0.01). Posthoc sinovi natijasida SN-AMPH va PB-sho'rlangan guruhlarning NAcc-da D1R bilan bog'lanish zichligi SN-fiziologik va PB-AMPH guruhlariga nisbatan taqqoslanadigan va sezilarli darajada yuqori ekanligi aniqlandi (Shakl 3a). Na AMP bilan davolash, na juftni bog'lash tajribasi NAXK da D2R ulanishining zichligini o'zgartirdiShakl 3b). Bunga qo'shimcha ravishda, kaudat pomadida D1R yoki D2R birikmalarida hech qanday guruh farqlari topilmadi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 3  

ULARNING retseptorlari bilan bog'lanishiga ta'sir qilish uchun bog'lanishni va AMPHni o'zaro bog'lash. (a) AMFning shamollash darajasi sho'rlangan (SN-salin) nazorati bilan taqqoslaganda SN erkaklarda (SN-AMPH) NAcc D1Rning zichligini sezilarli darajada oshirdi. Shu bilan birga, sho'rlangan erituvchilar PB ...

NAcc D1R aktivasyonu SN erkaklarda AMPH mukofotiga vositachilik qiladi

Erkaklar peshob toksilarida D1R ning subkutan in'ektsiyalari, ammo D2R bo'lmagan antagonistlar AMPH dan foydalanish paytida AMPH bilan bog'liq CPP (Liu va boshq., 2010). NACC DA ning boshqa kemiruvchi turlarda AMPH mukofotida belgilangan rolini hisobga olgan holdaYokel va hikmatli, 1975; Kehoe va boshq., 1996), biz DNNKSXR ning konditsionerlik davrida NAXda foydalanish uchun SN erkaklar pufakchasidagi AMPH indikator CPP uchun juda muhim ekanligini taxmin qildik. NAcc-ga bepushti suyuqlik (CSF) in'ektsiyalarini olgan SN erkaklar AMPH-indüktif CPP (t = 2.90, p <0.01) (Shakl 4). Shu bilan birga, D1R antagonisti SCH 23390 ning pastki (4 ng / yon) yoki yuqori (100 ng / yon) dozasida davolanish seanslaridan oldin ichki ichidagi NAcc-ning administratsiyasi AMPH bilan bog'liq CPP (Shakl 4). Aksincha, D2R antagonisti, etiklopridning ichak-NAcc ning past (4 ng / yon; t = 3.25, p <0.01) yoki yuqori (100 ng / yon; t = 2.30, p <0.05) dozasi, AMPH tomonidan indüklenen CPP ni blokirovka qilmadi (Shakl 4). Hech qanday guruhda oldin va keyin testlar orasidagi qafas kesimining chastotalarida hech qanday farq yo'q edi, bu davolashni lokomotor faoliyatga ta'siri yo'qligini ko'rsatdi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 4  

AMPH bilan bog'liq CPPdagi NAcc VO D1 (D1R) va D2 (D2R) retseptorlari jinsiy aloqada bo'lgan erkaklar uchun. Barcha talabalar konditsioner seanslar davomida AMPHni qabul qilishdi. Har bir 3 kunlik konditsionerda AMPHdan kamida 30 daqiqa qoldi ...

NAccdagi D1Rlarning faollashuvi AMMP bilan indikatsiyalangan CPP ni PB erkaklarda beradi

Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NAcc D1R aktivatsiyasi AMPH tomonidan indikator CPP va selektiv tajovuz uchun juda muhim va erkaklar (Aragona va boshq., 2006; Liu va boshq., 2010). Ushbu xatti-harakatlarda D1Rlarning roli va PB-AMPH erkaklarda NAcc D1R ulanishining PB-salin va SN-AMPH erkaklaridan (Shakl 3a), NACC dagi D1Rning kamayib borishi, PB erkaklarda AMPH bilan bog'liq CPP etishmasligi uchun javobgar bo'lishi mumkin. Ushbu gipotezani sinash uchun biz D1R agonistini yoki antagonistini o'z ichiga oladigan CSF yoki CSF ni uchta shartli seanslardan oldin NAcc ichiga kiritdik va keyin AMPH bilan bog'liq CPP borligi uchun test qildik. Kutilganidek, CSF in'ektsiyasini olgan PB erkaklari AMPH bilan bog'liq CPPShakl 5). Shu bilan birga, D1R agonisti ichidagi NACJ in'ektsiyasini olgan PB erkaklari (t = 4.69, p <0.001), ammo antagonist emas, AMPH tomonidan indüklenen CPP (Shakl 5). Har qanday guruh uchun testdan oldin va keyingi testlar orasida qafas kesimining chastotalarida hech qanday farq yo'q edi (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).

Shakl 5  

NAcc dagi DA D1 turi retseptorlari (D1R) ning faollashtirilishi AMPH tomonidan indikator CPP ni er-xotin juftlikdagi erkak juftliklarida beradi. Barcha predmetlar juftlik bilan bog'langan va konditsioner seanslar davomida AMPHni olgan. Har bir 3 kunlik konditsionerda AMPHdan kamida 30 daqiqa qoldi ...

Munozara

Ham odamlar, ham hayvon modellari bo'yicha tadqiqotlar giyohvand moddalarni iste'mol qilish / zo'ravonlik va ijtimoiy xatti-harakatlar o'rtasidagi kuchli munosabatni ko'rsatdi (Young va boshq., 2011a). Maqsadli xatti-harakatlarning yaratilishida yaxshi ma'lum bo'lganligi bois mezolimbik DA tizimi zo'ravonlik va ijtimoiy xatti-harakatlarning o'zaro ta'sirini ta'minlashda muhim o'rin tutadi. Yaqinda AMPHga qayta-qayta ta'sir qilish erkaklar preklinik volesida juftlik aloqalarini shakllantirishga olib keladi va NAcc DU bu ta'sirniLiu va boshq., 2010). Ushbu tadqiqotda biz juftlarni bog'lab qo'yish tajribasi AMPH indikator CPP ni zaiflashtiradi va bu ta'sir NACC DA tomonidan vositachilik qilishini ko'rsatamiz. Birgalikda olib borilgan ushbu izlanishlar er-xotin munosabatlari va AMPH mukofoti o'rtasidagi o'zaro ta'sirni namoyish etadi va bunday munosabatlarni tartibga solish uchun NACC DA ga rolni taklif qiladi.

Ushbu ishda, ilgari o'rnatilgan CPP paradigması (Liu va boshq., 2010; Young va boshq., 2011b) juftlarni bog'lash tajribasini AMPHning foydali xususiyatlariga ta'sirini o'rganish. Biz AMPHni joyni shamollatish ta'sirini tavsiflash uchun "mukofotlash xususiyatlarini" ishlatamiz, chunki u bizga bir vaqtning o'zida mukofotning individual komponentlarini, jumladan hedonika, assotsiativ ta'lim va rag'batlantirish motivlarini (masalan,Berridge va Robinson, 2003) - bu yerni shamollatishdagi asosiy jarayonlardaHnasko va boshq., 2005; White va boshq., 2005; Cunningham va Patel, 2007), ular o'rtasida farq yo'q. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, AMF konditsionerligi SNda CPP ni keltirib chiqaradi, lekin PB emas, erkak volelari emas, va shuning uchun juftlarni bog'lab qo'yish tajribasi AMPHning foydali xususiyatlarini kamaytiradigan birinchi ampirik dalillarni taqdim etadi. Garchi giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning juft juftlik tajribasi ta'sirini o'rganishning ta'sirini o'rganish bo'yicha yagona tadqiqot bo'lsa-da, avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, boshqa ijtimoiy tajribalar / omillar ham giyohvand mukofotiga ta'sir qilishi mumkin. Masalan, ko'plab ijtimoiy guruhlar bilan ishlab chiqarilgan kalamushlar, AMPH ni kamBardo va boshq., 2001) va kokain (Schenk va boshq., 1987), takroriy mashg'ulotlarda yakka o'zi ishlab chiqarilgan kalamushlarga nisbatan. Xuddi shu tarzda, yangi ob'ektlar va ijtimoiy kogortalarni o'z ichiga olgan, boyitilgan muhitda ishlab chiqarilgan kalamushlar, AMPHni kamroq o'zlashtirgan, o'zini o'zi boshqarish harakati tezda susayib, mushaklarni faqat o'zida qoldirgan farmatsevtiklarga nisbatan tiklash uchun AMPHning yuqori dozalarini talab qildi (Bardo va boshq., 2001; Yashil va boshqalar, 2002; Narvon va boshqalar, 2006; cf, Schenk va boshq., 1988; Bardo va boshq., 1995). Bundan tashqari, giyoh uchun matbuot uchun o'qitilgan ayollar sichqonlari homilador va tug'ilgandan keyin sezilarli ravishda kam javoblarni ko'rsatdilar (Hecht va uning hamkorlari, 1999), reproduktiv jarayonlar va neyrobiologik o'zgarishlar onaning tajribasi bilan bog'liqligi kokainning mustahkamlovchi xususiyatlarini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Bu tushunchaga ko'ra, bokira ratlar kokain bilan bog'liq bo'lgan muhitni afzal ko'rgan va kokain bilan indikatsiyalangan CPPSeip va boshq., 2008), ammo laktatsiya to'g'onlari kokain bilan bog'liq bo'lgan bir nechta yuqumli kasalliklar bilanMattson va boshq., 2001). Shu bilan birga, bu tadqiqotlar ijtimoiy omillar psixostimulyatorlarning foydali xususiyatlarini kamaytirishi mumkinligini anglatadi. Bizning natijalarimiz ushbu topilmalarni kengaytirmoqda va juftlarni bog'lab qo'yish tajribasi AMPH mukofotini yuqori darajadagi to'siqlarni pasaytiradi.

AMPH kabi suiiste'mol qilishning psixostimulyativ dori-darmonlarining foydali xususiyatlari NAcc VO erkin qo'yilishida dori-darmonlar o'sishiga va DA retseptorlarining keyinchalik faollashishiga (Yokel va hikmatli, 1975; Di Xiara va Imperato, 1988; Bergman va boshq., 1990; Kehoe va boshq., 1996). Shuning uchun bu omillarning birida o'zgarish juftlarni bog'lash tajribasini AMPH mukofotiga ta'siri ostida bo'lishi mumkin. Chiqib ketgan EO darajalari giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ijobiy ta'sirlari bilan chambarchas bog'liqVolkow va boshq., 1999; Drevets va boshq., 2001; Leyton, 2010) va psixostimulyar ta'sirga uchragan NAcc VO erkinligi ba'zi holatlarda (masalan, hayotning erta izolyatsiyasi: (Kehoe va boshq., 1996; Kosten va boshq., 2005)), lekin boshqalar (masalan, boyitilgan ijtimoiy uy-joy: (Bardo va boshq., 1995)). Ushbu ishda, AMC davolash, NAcc'taki hujayra tashqari, DA'sının darajasini oshirdi va bu oldingi hisobotlarniDi Xiara va Imperato, 1988; Curtis va Vang, 2007; McKittrick va Abercrombie, 2007). Bundan tashqari, AMPH har ikki guruhda ham hujayra tashqari DOPAC darajasida zudlik bilan va uzoq muddatli pasayishiga sabab bo'ldi. Ushbu topilma avvalgi tadkikotlar bilan mos keladi va DA ning degradatsiyasiga daxldor bo'lgan monoamin oksidaz-enzimini inhibe qilishda AMPHning ma'lum roliYashil va al-Xait, 1978; Jones va boshq., 1998; Curtis va Vang, 2007). Ikkala holatda ham NAccdagi hujayra ichidagi o'zgarishlar kattaligi va vaqtinchalik naqshlari SN va PB erkaklar bilan taqqoslanadigan edi, shuning uchun juftlarni AMPH mukofotiga bog'lash ta'siri NAcc DA ning tarqatilishi yoki metabolizmiga bog'liq bo'lishi ehtimoldan uzoqdir.

Juftlikning bog'lanish tajribasi AMPH tomonidan indikatsiyalangan DAning chiqarilishi yoki metabolizmiga ta'sir qilmasa-da, bu AMPH ning NACC DA retseptorlari bilan bog'lanishiga (ya'ni, DA retseptorlari ifodasi va / yoki afinligi) ta'siri ta'sir ko'rsatdi. Misol uchun, avvalgi tadqiqotlar bilan mos keladigan bo'lsak, AMH davolash SN erkaklarida NAcc D1R ifodasini oshirdi (Liu va boshq., 2010) va juftlikning bog'lanish tajribasini ham ko'targan NAcc D1R ulanadi (Aragona va boshq., 2006). Biroq, AMPH ning NAcc D1R ulanishiga ta'siri PB erkaklarda SN erkaklar bilan taqqoslaganda bo'ldi, chunki PB erkaklari AMPH davolashdan so'ng D1R ulanishida sezilarli pasayish ko'rsatdi. NAcc D2R-da joriy yoki oldingi ishlarda (Aragona va boshq., 2006; Liu va boshq., 2010). Bu ma'lumotlar birgalikda juftlashuv tajribasi va AMPH ta'sirining har biri SN erkaklar NAcc ichida D1Rga xos o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, AMPH NNK D1R ning SN va PB voles-lariga nisbatan ta'siriga qaramasdan, bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, ijtimoiy bog'lanish AMPHning mezolibbiy DA tizimiga ta'sirida muhim vositachidir. Shunga mos ravishda, giyohda bakolimbik DA tizimida bokira ayollarda mustahkam plyus kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) signal o'zgarishini keltirib chiqardi, ammo funktsional magnit-rezonans tomografiya yordamida o'lchangan laktatsiya barobarida salbiy BOLD javobiniFerris va boshq., 2005) - ijtimoiy / jinsiy tajribaning noto'g'ri ishlatilgan giyohvand moddalarga neyrobiologik ta'sirida muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadigan yana bir narsa. Yuqorida tavsiflanganlar kabi retseptorlari bilan bog'lashdagi o'zgarishlar, xatti-harakatlarga chuqur ta'sir ko'rsatishi mumkin, chunki ular nashr etilgan nörotransmiterlarga miyaning ta'sirchanligini o'zgartiradilar. Misol uchun, SN erkaklarida D1R bilan bog'lashda AMPH bilan bog'liq bo'lgan oshish D1R ichidagi NAX blokirovkasi sifatida muhim rol o'ynashi mumkin, ammo D2R emas, AMPH tomonidan indikatsiyalangan CPP-ni boshqa turlarda (masalan,Baker va boshq., 1998; Pitchers va boshq., 2010). Natijada, PB erkaklarida NACC D1R ulanishining kamayishi AMPH bilan AMPS yordamida indikatsiya qilingan CPP etishmovchiligi ostida NACC D1R aktivatsiyasi ostida bo'lishi mumkin. Umuman olganda, bu ma'lumotlar NAcc D1R ifodasi / afinitesidagi AMPH-ning pasayishi juftlarni bog'lash tajribasini AMPH mukofotiga ta'siri ostida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Bizning topilmalarimiz va suiiste'mollik va ijtimoiy xulq-atvorning giyohvand moddalari o'rtasidagi munosabatlarni o'rganib chiqadigan boshqa tadqiqotlar orasida ikkita qiziqarli paralelimiz bor. Birinchidan, er-xotin munosabatlari va takroriy AMPH maruziyeti har bir kishi, mustaqil ravishda, mesolimbic DA tizimi erkak platin go'shti (masalan, rivojlangan D1R bindingAragona va boshq., 2006) va ifoda (Liu va boshq., 2010) NAcc da). Xuddi shunday, jinsiy tajriba va psevdostimulyatorlarga qayta maruza qilish, har bir kishi, kalamushlarda Nacc qobig'i ichidagi o'rta zarralardagi neyronlarga dendritik o'ramlarning zichligini oshirdi (Robinson va Kolb, 1999; Pitchers va boshq., 2010). Bundan tashqari, bokira ayollarda sut emizikli barajlarda va giyohlarni qo'llashda emizuvchi chaqaloqlar mezokortikolimbik tizimda musbat BOLD aktivizatsiyasining o'xshash naqshlarini (Ferris va boshq., 2005). Ushbu ma'lumotlar birgalikda odatiy xatti-harakatlarga vositachilik qiladigan neyron mexanizmlari va davrlarini ishlatish degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydiPanksepp va boshq., 2002). Ikkinchidan, bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, SN va PB erkaklarda AMPHga nisbatan differensial neyrobiologik javoblar AMPH bilan bog'liq xatti-harakatlarda guruhdagi farqlarga asoslanishi mumkin. Shunga o'xshab, laktatsiya sichqonlari ham kokainga javoban mezocorticolimbic DA tizimida faoliyatni bostirishni ko'rsatdi (bokira ayollarda qayd etilgan faollikning farqli o'laroq)Ferris va boshq., 2005) va kokainning o'z-o'zini boshqarish (Hecht va uning hamkorlari, 1999), shuningdek, ijtimoiy tajriba bilan bog'liq fiziologik o'zgarishlar, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning foydali xususiyatlarini kamaytirishi mumkin degan tushunchani qo'llab-quvvatlaydi.

Katta yoshdagi kuchli ijtimoiy obligatsiyalarning mavjudligi giyohvandlikka qarshiKosten va boshq., 1987). Biroq, bu xarakterli hodisaga asoslangan neyron mexanizmlar nisbatan noma'lum - ehtimol, tegishli hayvon modelining etishmasligi tufayli. Ushbu tadqiqotda, kattalar ijtimoiy munosabatlarning giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishdagi zaifliklariga qarshi himoya ta'siriga asoslangan neyron mexanizmlarni tadqiq qilish uchun hayvon modellari sifatida prairie voleni yaratdik. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, juftlarni bog'lab qo'yish tajribasi AMPHning foydali xususiyatlarini kamaytiradi va mesolimbik DA tizimi, xususan NAccdagi DA neyrotransmission bu ta'sirga bog'liq. Ushbu topilmalar avvalgi tadqiqotlarimiz bilan birga (Liu va boshq., 2010), giyohvand moddalarni iste'mol qilish / suiiste'mol qilish va ijtimoiy bog'lanish o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni tashkil etuvchi neyron mexanizmlarni kelgusida o'rganish uchun asos yaratadi va natijada giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning oldini olish yoki davolashda muhim tushunchani ta'minlaydi.

Rahmatlar

Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin va Adam Smitga ushbu maqolani tanqidiy baholaganlari uchun minnatdormiz. Bundan tashqari, Terri E. Robinsonga ushbu maqolaning dastlabki loyihasini o'qish va uning qimmatli takliflarini taqdim etishgani uchun minnatdormiz. Ushbu ish DAF31-25570 Milliy Sog'liqni saqlash institutlari QAY, HDR01-48462, JTC va DX01-19627, DAK02-23048 va MHX01-58616 milliy institutlari tomonidan ZXW tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Adabiyotlar

  1. Aragona BJ, Detwiler JM, Vang Z. Amfetaminning monogamli paxta dalalarida mukofoti. Neurosci Lett. 2007; 418: 190-194. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  2. Aragona BJ, Liu Y, Curtis JT, Stefan FK, Vang Z. Erkak paxta teshiklarida sherik-imtiyozli shaklda dopaminning yadroli akumbenslar uchun muhim o'rni. J Neurosci. 2003; 23: 3483-3490. [PubMed]
  3. Argo BJ, Liu Y, Yu YJ, Curtis JT, Detwiler JM, Insel TR, Vang Z. Nucleus accumbens dopamine monogamous juftlik aloqalarini shakllantirish va parvarishlashda vositachilik qiladi. Nat Neurosci. 2006; 9: 133-139. [PubMed]
  4. Baker DA, Fuchs RA, Specio YE, Xroyan TV, Neisewander JL. SCH-23390 ning intraakkumunlarni kokain bilan indikatsion lokomozaga va konditsioner holatga ta'siri. Sinaps. 1998; 30: 181-193. [PubMed]
  5. Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton S. Ekologik boyitish erkaklar va erkaklarda amfetaminning o'z-o'zini boshqarishini qisqartiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  6. Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Atrof-muhitni boyitish lokomotor sezgirlikni kuchaytiradi, ammo amfetamin bilan indulgandek bo'lmagan in vitro dopaminni yo'qotadi. Farmakol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  7. Siyohdondagi NJ, Forthun LF, Sun SW. Qo'shimchalar, o'smirlar vakolatlari va moddani qo'llash: xavf-xatti-harakatlarni o'rganishda rivojlanish masalalari. Substda noto'g'ri foydalanish. 2000; 35: 1177-1206. [PubMed]
  8. Bergman J, Kamien JB, Spealman RD. Tanlangan dopamin D (1) va D (2) antagonistlari tomonidan o'zboshimchalik bilan kokainning antagonizmi. Behav Farmakol. 1990; 1: 355-363. [PubMed]
  9. Berrij KC, Robinson TE. Mukofotni ajratish. Trends Neurosci. 2003; 26: 507-513. [PubMed]
  10. Brennan KA, Shaver PR. Voyaga yetganlar kattaligi, tartibga solish va romantik aloqalar faoliyat ko'rsatmoqda. Shaxsiyat va ijtimoiy psixologiya byulleteni. 1995; 21: 267-283.
  11. Casperers KM, Cadoret RJ, Langbehn D, Yucuis R, Troutman B. Qo'shish uslubini va qabul qilingan ijtimoiy yordamni noqonuniy moddalarni hayotga tadbiq etishga qo'shgan hissasi. Addict Behav. 2005; 30: 1007-1011. [PubMed]
  12. Cunningham CL, Patel P. Sichqonlarga o'rganish bilan bog'langan ingl. Belgilarga Pavlovning yondoshuvini tezkor tadbiq etish. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 192: 231-241. [PubMed]
  13. Curtis JT, Vang Z. Mikrotin kemiruvchilarida amfetamin ta'siri: Monogamoz va cho'chqaga aylanadigan vole turlarini qo'llash bo'yicha qiyosiy tadqiqotlar. Neuroscience. 2007; 148: 857-866. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  14. Di Chiara G, Imperato A. Odamlar tomonidan qo'llaniladigan giyohvand moddalar, tercihen erkin harakatlanadigan kalamushlarda mezolimbik tizimida sinaptik dopamin konsentratsiyasini oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Drevets WC, Gautier C, narx JC, Kupfer DJ, Kinahan pe, Greys AA, narx JL, Mathis CA. Inson ventral striatumda amfetamin bilan indikatsiyalangan dopaminning salınması eforiya bilan bog'liq. Biol psixiatriyasi. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  16. Ellickson PL, Kollinz RL, Bell RM. Adolesan marixuana tashqari noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish: ijtimoiy bog'lanish qanchalik muhim va etnik guruhlar uchun qanchalik muhim? Substda noto'g'ri foydalanish. 1999; 34: 317-346. [PubMed]
  17. Ferrari CF, Kulkarni P, Sallivan JM, Jr, Harder JA, Messenger TL, Febo M. Pup suckling giyohdan ko'ra ko'proq foydali bo'ladi: ishlab magnit aks sado ko'rish va uch o'lchovli hisoblashning dalillari. J Neurosci. 2005; 25: 149-156. [PubMed]
  18. Fiorino DF, Phillips AG. D-amfetamin tomonidan ta'sirlangan xulq-atvorni sezgirlashdan keyingi erkaklar kalamushlarida jinsiy xulq-atvor va dopamin effluxini kuchaytirish. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  19. Gingrich B, Liu Y, Kascio S, Vang Z, Insel TR. Dopamin D2 retseptorlari yadroli akumbensdagi ayollar uchun (Microtus ochrogaster) Behov Neuroschi ayollarga ijtimoiy ulanish uchun muhimdir. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
  20. Yashil AL, al Hait MA. Vivo jonli (+) - amfetamin bilan sichqonchani miya monoamin oksidazin inhibisyonu. J Pharm Pharmacol. 1978; 30: 262-263. [PubMed]
  21. Green TA, Gehrke BJ, Bardo MT. Ekologik boyitish sichqonlarda intravenöz amfetaminning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi: qattiq va progressiv koeffitsientlar uchun doza javob berish funktsiyalari. Psixofarmakologiya (Berl) 2002; 162: 373-378. [PubMed]
  22. Hecht GS, Spear NP, Spear LP. Ayollar sichqonlarida reproduktiv jarayon davomida tomir ichi giyoh uchun javob beruvchi progressiv nisbatlardagi o'zgarishlar. Jiddiy psixobiol. 1999; 35: 136-145. [PubMed]
  23. Genri DJ, Greene Ma, Oq FJ. Koksinning mezoaktsmens dopamin tizimida elektrofizyolojik ta'siri: takroriy qo'llanilishi. J Pharmacol Exp Ther. 1989; 251: 833-839. [PubMed]
  24. Hnasko TS, Sotak BN, Palmiter RD. Dopamin etishmaydigan sichqonlarda morfin mukofoti. Tabiat. 2005; 438: 854-857. [PubMed]
  25. Insel TR, Hulihan TJ. Er-xotin bog'lanish uchun jinsga xos bo'lgan mexanizm: monogamli voleslarda oksitotsin va hamkor tanlovi. Behav Neurosci. 1995; 109: 782-789. [PubMed]
  26. Jones SR, Gainetdinov RR, Wightman RM, Caron MG. Dopamin tashuvchisi yo'q sichqonlarda amfetamin ta'sir mexanizmlari aniqlandi. J Neurosci. 1998; 18: 1979-1986. [PubMed]
  27. Kehoe R, Shoemaker WJ, Triano L, Hoffman J, Arons C. Yangi tugilgan ratdagi takrorlangan izolyatsiya amfetamin chaqirig'idan keyin balog'atga etmagan bolada behushlik va ventral striatal dopamin salınımını o'zgartiradi. Behav Neurosci. 1996; 110: 1435-1444. [PubMed]
  28. Koob GF, Nestler EJ. Giyohvandlikning neyrobiologiyasi. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1997; 9: 482-497. [PubMed]
  29. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Neonatal izolyatsiya tajribasi bo'lgan kattalar erkak ratlarda kokainga neyroximiyaviy va qiziqishlariga javob. J Pharmacol Exp Ther. 2005; 314: 661-667. [PubMed]
  30. Kosten TR, Jalali B, Steidl JH, Kleber HD. Oiladagi tuzilish va shovqinlarni opiatsiz suiiste'mol munosabatlarga aloqasi. Amm I Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish. 1987; 13: 387-399. [PubMed]
  31. Leyton M. Tushkunlik neurobiologiyasi: dopamin va odamlarda ruhiy holatni va motivasion holatlarni tartibga solish. In: Kringelback ML, Berrij KC, tahrirlovchisi. Miyaning lazzatlari. Nyu-York, NY: Oksford University Press, Inc; 2010. 222-243-sahif.
  32. Liu Y, Aragona BJ, Young KA, Dietz DM, Kabbaj M, Mazei-Robison M, Nestler EJ, Vang Z. Nucleus akumbens dopamin bir-birining monogamli kemiruvchi turlarida ijtimoiy bog'lanishning amfetamin bilan indikatsiyasini keltirib chiqaradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 2010; 107: 1217-1222. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  33. Mattson BJ, Uilyams S, Rosenblatt JS, Morrell JI. Ikki musbat kuchaytiruvchi rag'batlanni solishtirish: tug'ruqdan keyingi davrda qovurg'alar va kokain. Behav Neurosci. 2001; 115: 683-694. [PubMed]
  34. McKittrick CR, Abercrombie ED. Nukleus akumbenslaridagi katekolamin xaritasi: norepinefrin va dopaminning qobiq va yadrodagi bazal va amfetamin stimulyatsiya qilingan oqimidagi farqlar. J Neurochem. 2007; 100: 1247-1256. [PubMed]
  35. Nestler EJ. Narkomaniya uchun umumiy molekulyar yo'l bormi? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
  36. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. Miyaning hissiy tizimlarining o'ziga xoslikdagi o'rni: neyro-evolyutsion istiqbol va yangi "o'z-o'zini hisobot" hayvon modeli. Giyohvandlik. 2002; 97: 459-469. [PubMed]
  37. Qoyalar KK, Balfour ME, Lehman YN, Rikhtand NM, Yu L, Coolen LM. Mezolimbik tizimda neyroplastiklik darajasi tabiiy mukofot bilan va keyinchalik mukofotni bekor qilishdan kelib chiqadi. Biol psixiatriyasi. 2010; 67: 872-879. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  38. Robinson TE, Becker J.B. Surunkali amfetamin preparati tomonidan ishlab chiqarilgan miya va xulq-atvorda o'zgarish: amfetamin psixozining hayvon modellarini baholash va baholash. Brain Res. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  39. Robinson TE, Kolb B. Amfetamin yoki kokain bilan takroriy davolanishdan so'ng yadrodagi akumbenslar va prefrontal korteksdagi dendritlar va dendritik qirralarning morfologiyasidagi o'zgarishlar. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
  40. Schenk S, Robinson B, Amit Z. Uy sharoitlari amfetaminning tomir ichiga o'z-o'zini boshqarishiga ta'sir qilmaydi. Farmakol Biochem Behav. 1988; 31: 59-62. [PubMed]
  41. Schenk S, Lacelle G, Gorman K, Amit Z. Ekologik sharoitlardan ta'sirlangan kalamushlarda kokainning o'zini o'zi boshqarish: giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishning etiologiyasi. Neurosci Lett. 1987; 81: 227-231. [PubMed]
  42. Seip KM, Pereira M, Wansaw MP, Reiss JI, Dziopa EI, Morrell JI. Qizil ratning tug'ruqdan keyingi davrida kokainni rag'batlantirish. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 199: 119-130. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  43. Narvon DJ, Klein ED, Bardo MT. Atrof-muhitni boyitishning amfetaminni o'z-o'zini boshqarish va sukrozni saqlab turishga javob berishni yo'qqa chiqarish va tiklashga ta'siri. Behav Farmakol. 2006; 17: 597-604. [PubMed]
  44. Sved AF, Curtis JT. Nukleus traktus solitariusidagi aminokislotalar nörotransmitterlari: in vivo mikrodializ bo'yicha. J Neurochem. 1993; 61: 2089-2098. [PubMed]
  45. Volkow ND, Vang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Vong S, Hitzemann R, Pappas NR. Psostimetrik vositalarning odamlarda kuchayib borishi miya dopaminidagi va D (2) retseptorlarining to'lishida kuzatiladi. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409-415. [PubMed]
  46. Vungkhanching M, Sher KJ, Jekson KM, Parra GR. Bolalik davrida alkogolizm va spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishining oila tarixiga biriktiruvchi uslubning aloqasi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2004; 75: 47-53. [PubMed]
  47. Oq NM, Chay SC, Xamdani S. Morfin sharoitida shartli o'qiydigan tanlovni o'rganish: nishon tuzilmasi lezyonlarning ta'sirini aniqlaydi. Farmakol Biochem Behav. 2005; 81: 786-796. [PubMed]
  48. Yokel RA, Wise RA. Sichqonchalarda pimoziddan so'ng amfetamin uchun presslashni kuchaytirish: mukofotning dopamin nazariyasiga ta'siri. Ilmiy. 1975; 187: 547-549. [PubMed]
  49. Yosh KA, Gobrogge KL, Vang ZX. Mezokortikolimbik dopaminning suiiste'mol va ijtimoiy xulq-atvorli giyohvandlik vositalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni tartibga solishdagi o'rni. Neurosci Biobehav Rev. 2011a; 35: 498-515. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  50. Jon KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Vang H, Kabbaj M, Vang Z. Amfetamin monogam ayollar polivitaminida xulq-atvor va mezokortikolimbik dopaminli retseptorlari ifodasini o'zgartiradi. Brain Res. 2011b; 1367: 213-222. [PMC bepul maqola] [PubMed]