Oksitotsinning analog karbetotsin morfinlarni qidirish jarayonini asta-sekin tiklashga xalaqit beradi: dopaminerjik, noradrenerjik va MOPr tizimlarini (2015)

Eur Nöropsikoformakol. 2015 Okt 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.

Georgiou P.1, Zanos P.1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Oshxona I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A.4.

mavhum

Noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilishni to'xtatishdan so'ng qayta tiklash, giyohvandlikni davolash uchun muhim muammo bo'lib, samarali farmakoterapiya mavjud emas. Biz so'nggi paytlarda markaziy oksitosinergik tizimni faollashtirish opioidning olib tashlanishi bilan bog'liq emotsional buzuqlikni va stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklanishni oldini olishga muvaffaq bo'ldik. Bu erda biz oksitotsin analo- mi karbetosin (CBT) sichqonlarda konditsioner-joy afzalligini (CPP) morfin bilan asta- sini tiklashni qayta tiklashga qodirligini tekshirganmiz.

CBT ning harakatchan ta'sirini ta'kidlaydigan mexanizm striatal noradrenerjik va dopaminerjik tizimlarning CBTda opioid CPP ning astarlantiruvchi va stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklanishiga ta'sirini baholash orqali baholandi. Bundan tashqari, miyadagi oksitotsin retseptorlari (OTR) -mopioid retseptorlari (MOPR) mavjudligini ko'rsatadigan so'nggi dalillarni hisobga olgan holda, MOPr etishmaydigan sichqon miyasida OTR autoradiografik birikmasini bajarish orqali ushbu o'zaro ta'sirlarni o'rganib chiqdik.

CBT administratsiyasi morfin CPP ning astarlantiruvchi sababli qayta tiklanishiga to'sqinlik qildi. Stress va astarlarni keltirib chiqargan qayta tiklashdan so'ng dopamin aylanishini yaxshilashda CBTning o'tkir ta'siri kuzatilsa-da, CBT striatal noradrenalin aylanishini faqat priminga bog'liq bo'lgan qayta tiklashdan so'ng sezilarli darajada kamaytirdi. Bundan tashqari, MOPr knockout sichqonlarida OTR ulanishiga sezilarli miya hududiga xos o'sish kuzatildi, bu relapse modulatsiyasida ishtirok etishi mumkin bo'lgan OTR-MOPr ta'sirining mavjudligini ko'rsatadi.

Ushbu natijalar oksitosinergik tizimni opioidlardan foydalanishni qayta tiklashning oldini olish uchun istiqbolli maqsad sifatida qo'llab-quvvatlaydi va monoaminergik tizimlarning OTP stimulyatsiyasi va opiyli CPP xatti-harakatlarini qayta tiklashni oldini olishda ta'sirini ta'kidlaydi.