Nukleus akumbensdagi oksitotsin retseptorlari zichligining o'zgarishi monogamli va ko'pburchak teshiklarda (2009) ishtirokchilarning yurish-turishida differensial ta'sirga ega.

J Neurosci. Muallifning qo'lyozmasi; PMC-da joylashgan Oct 27, 2009.

Nihoyasida tahrirlangan shaklda nashr etilgan:

PMCID: PMC2768419

NIHMSID: NIHMS93410

Nashriyotchining ushbu maqolaning so'nggi tahrirlangan versiyasi bepul mavjud J Neurosci

PMCdagi boshqa maqolalarga qarang keltirilgan nashr qilingan maqola.

O'tish:

mavhum

Nukleus akumbensidagi oksitotsin retseptorlari alloparental xatti-harakatlar va juftlik aloqalarini shakllantirish jarayonida ijtimoiy-monogamous prairie voleida qo'llanilgan. Nukleus akumbensdagi oksitotsin retseptorlari zichligi balog'atga etmagan va kattalar jinsiy a'zolaridagi alloparentatsiya bilan ijobiy bog'liq bo'lib, yadroviy akumbensga kiritilgan oksitotsin retseptorlari antagonistlari ushbu xatti-harakatni bloklaydi. Bundan tashqari, prairie teshiklari akumbensdagi oksitotsin retseptorlarining zichligi yuqori bo'lmagan monogamoz kemiruvchi turlarga qaraganda ko'proq, va odatiy oksitotsin retseptorlarini blokirovka qilish juftlashuvchi indikativ sherik ustunlik hosil bo'lishining oldini oladi. Biz adeno bilan bog'liq Virusli vektor gen uzatilishini, shoxli va shag'al gumbazlarda accumbal oksitotsin retseptorlari zichligi va ijtimoiy harakati o'rtasidagi funktsional munosabatni o'rganish uchun qo'lladik. Nukleus akumbensida oshqozon oksitotsinli retseptorlari erkaklar bilan birga yashaganidan so'ng tezkor sheriklar bilan ishlash shaklini namoyon etgan, lekin rivojlangan alloparental xatti-ko'rsatmagan kattalar ayol platin voleslari. Shu bilan birga, oksitotsin retseptorlarini yadro gulxanlariga kiritib, monogamol bo'lmagan o'tloqli voleslarda sheriklik afzalligi ta'minlanmadi. Ushbu ma'lumotlar ayol platsidagi ayollarda prognozni tartibga solish bo'yicha akkumpenlardagi oksitotsin retseptorlari uchun rolni tasdiqlaydi va akumbensdagi oksitotsin retseptorlari ekspozitsiyasi monogamsiz bo'lmagan turlardagi sherik imtiyozlarini rag'batlantirish uchun etarli emasligini ko'rsatadi. Ushbu ma'lumotlar yadro gullab-yashnagan oksitotsin retseptorlari zichligi va ijtimoiy bog'lanish xatti-harakatlarida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni ko'rsatadigan birinchi hisoblanadi. Shunday qilib, striatumdagi oksitotsin retseptorlari ifodasi individual o'zgarishi ijtimoiy harakatlarda tabiiy xilma-xillikka yordam berishi mumkin.

Kalit so'zlar: onalik, virus, afzallik, neyropeptid, idrok, autoradiografiya

Kirish

Mikrotin kemiruvchilari ijtimoiy munosabatlarda juda ko'p xilma-xillikni namoyon qiladi, bu esa juda sodiq va ijtimoiy jihatdan monogamlardan nisbatan nisbatan ijtimoiy va nikohsiz juftlik strategiyalariga (masalan,Gruderadams va Getz, 1985). Ijtimoiy-monogam pushti vole (Mikrotus ochrogaster) turg'un ijtimoiy qo'shimchalarni yoki juftlik aloqalarini qarama-qarshi jinsli sherigiga birgalikda va juftlashishni hosil qiladi,Microtus pennsylvanicus) odatda yo'q. Voyaga yetganlar jinsiy axloqsizlik bilan shug'ullanadigan ayol paxta terilari o'zlarining spontan ovqatlanish xatti-harakatlarida yoki alloparental xatti-harakatlarida juda ko'p xilma-xillikni namoyon etishadi, ularning taxminan yarmi chaqaloqlarga ananaviy tarzda munosabat ko'rsatadilar, qolganlari yo qo'zichoqlarniLonstein va De Vries, 1999; Bales va Carter, 2003; Olazabal va Young, 2005). Shunday qilib, voleslar ijtimoiy bog'lanish va alloparental parvarishlashning asabiylashtirilgan neyrobiologik mexanizmlarini, shuningdek, turlar va jismoniy shaxslar o'rtasidagi bunday xatti-harakatlarda xilma-xillikka olib keladigan mexanizmlarni o'rganish uchun ajoyib imkoniyat yaratadi.

Nonapeptid oksitotsin (OT) ham sherik tanlovni shakllantirishda, ham pervazlardagi alloparental xatti-harakatga ta'sir ko'rsatdi. Oksitotsin retseptorlari (OTR) antagonistlarini yadro akumbenslariga (NAcc) infuzionlash, lekin qo'shni kaudat pusamen blokiga emas, juftlashuvchi indikativ sherik ustunlik hosil bo'lishiga,Young va boshq., 2001). OTR antagonistining NAccga o'xshash infuziyalari ham bokira ayollarda alloparental xatti-ni bloklaydi (Olazabal va yosh, 2006b). Shunday qilib, NAccdagi OTRsning faollashtirilishi, xotin-qizlarning afzalliklarini shakllantirishga va ayollarga yordam berishda alloparental harakatlarga yordam beradi.

NAcc'dagi OTR zichligi o'zgarishi ijtimoiy tashkilot va alloparental xatti-turlari o'rtasidagi farqlarga hissa qo'shish uchun faraz qilingan. Prairie voles ning NAcc dagi OTR ning yuqori zichligi bor, shuning uchun monogamsiz cho'llar, sichqon va kalamushlarInsel va Shapiro, 1992; Olazabal va Young, 2006a). Prairie voles ham alloparental xatti-harakatlarning yuqori darajasini ko'rsatib turibdi.Olazabal va Young, 2006a). NAcc va Ota-ona xatti-harakatlarida OTR zichligi o'rtasidagi interkontektsiya munosabatlariga parallel ravishda, NAccdagi OTR zichligi ham balog'at yoshidagi, ham kattalar jinsiy a'zolaridagi alloparental xatti-harakatlar bilan ijobiy bog'liqOlazabal va yosh, 2006b, a). Ushbu tadqiqotda NAcc OTR zichlikdagi o'zgarishlarning ijtimoiy bog'lanish va alloparental xatti-harakatlarning o'zgarishiga hissa qo'shishi mumkinligi haqidagi gipotezani to'g'ridan-to'g'ri tekshirish uchun adeno bilan bog'liq virusli vektor (AAV) gen klasterini qo'lladik. Voyaga etmagan ayol paxta teshiklari ikki tomonlama ravishda NAccga kiritilib, OGR genini kodlovchi AAV bilan ajralib turadi, natijada OTR ulanishida sezilarli balandlik bo'ladi. Keyinchalik hayvonlar alloparental xatti-harakatlar va sheriklar uchun imtiyozlar shakllanishi uchun sinovdan o'tkazildi. Keyinchalik, Naccdagi OTR ifodasini bir xil vektorga ega bo'lgan qizil go'shtli voleslarni ichkariga kiritish orqali sherikni tanlash tartibini osonlashtirish uchun etarli bo'lgan farazni sinab ko'rdik. Nazorat qilish bilan solishtirilganda, OTR ning ayollarga nisbatan ta'sirchanligini oshirish, alloparental xatti-harakatlarini va tezkor sheriklikni shakllantirishni ko'rsatdi. Bundan tashqari, NAccdagi OTRni ifodalovchi guldor urg'ochi urg'ochi erkak sheriklarga nisbatan sherik imtiyozlarni ishlab chiqishini taxmin qildik.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

Hayvonlar

2-3 kunlikda sutdan ajratish vaqtidan boshlab Prairie va shpal gullari 21-23 voles / kafes bilan bir xil jinsiy guruhlarga joylashtirilgan. 36: 18 soatlik yengil / quyuq aylanish ostida yotgan (quyon LabDiet, Richmond, IN) va suv bilan ta'minlangan holda yotgan shkaflar laboratoriyasi Hayvon to'shamasi bilan to'ldirilgan ventilyatsiya qilingan 19 × 14 × 10cm Plexiglass qafasi . Ilgari dalalar ilm-fan sohasida qo'lga kiritilgan gulxanlardan olingan laboratoriya naslchilik koloniyasidan olingan. Florida shtati universitetida naslchilik koloniyasidan olinadigan zaxiradan cho'l go'nglari olingan. Mavzular 22-2 oylik jinsiy axloqsizlik bilan og'riydigan qizlar edi. Stimulus hayvonlari jinsiy jihatdan tajribali kattalar erkak teshiklari bo'lgan. Har bir erkak, sheriklik imtihonida "do'st" va "begonalar" sifatida xizmat qilgan (quyida ko'rib chiqing). Yig'ilganlar turli xil davolanish guruhlariga, litrlarda va hujayralardagi o'zgaruvchanlikni nazorat qilish uchun tayinlanganlar. Barcha protseduralar Emory Universiteti Institutional hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish bo'yicha qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.

Adeno-Associated Virusli Vektor

OTR kodlash tartibi birinchi besh transmembran ta'sir maydonini (Genbankning ishtirok raqami) kodlayan bir premer vole OTR genomik klonining birinchi eksonini AF079980) va OTR ning 3 ning uchi, platirus vole uterus cDNA'dan kuchaygan. Kodlash tartibi UT'larni yo'qotish va AAV vektorining plazmidiga klonlashni osonlashtirish uchun yangi yonish cheklovli hududlarni ta'minlash uchun PCR yordamida qayta chizilgan. O'zgartirilgan gen, keyinchalik 2 kb sitomegalovirus (CMV) promoteri va SV0.6 kichik t-intron va polyA signalini o'z ichiga olgan SV40 DNK fragmanı orasida bir AAV40 vektor plazmidine klonlandı. AAV2-OTR AAV9da standart kaltsiy fosfat yog'ingarchilik usuli yordamida AAV-293 hujayralariga (Stratagene, La Jolla, CA) uch plazmid transfeksiyasi bilan o'zaro bog'langan. Yordamchi virus yo'q edi. AAV2-eGFP plazmidi AAV9 da parallel ravishda salbiy nazorat vektori sifatida paketlandi. Qisqacha aytganda, har AAV vektor plazmidi, AAV2 replikasiyasini va AAV9 capsid funktsiyalarini ta'minlovchi AAV2 / 9 rep / kapa plazmidi va 3rd Adenovirus yordamchi funktsiyalarini kodlovchi plazmid, pHelper (Stratagene), 293: 1: 1 ning molar nisbatida 1 hujayralariga birgalikda transfektsiyalangan. Hujayralar 48 soatdan keyin transfektsiyadan hosil qilingan. Keyinchalik hujayra pelletlari DMEMda to'xtatildi va hujayra ichidagi virus zarralari ketma-ket uch marta muzlatish bilan eriydi, so'ngra 13,000 davrida 10 daqiqada zarrachalarni olib tashlash uchun stol usti santrifüjiga santrifüj qilindi. Vektorli zaxiralar -80 S-da saqlanib, Perkin-Elmer Applied Biosystems (Foster City, CA) dan ABI Prism 7700 Sequence Detection System yordamida real vaqtda PCR bilan titrlangan. Titragichlar 10 tartibida edi12 DRP / ml. (DRP = Dnazga chidamli zarrachalar).

Virusli Vektorli Infuzion

Stereotaksik infüzyonlar Ultra Micro Pump II (World Precision Instruments, Sarasota, FL) va 26-gauge Hamilton shpritsi bilan jihozlangan Kopf stereotaksida izofluran anesteziyasi ostida bajarilgan. Ayollarga ikki tomonlama ravishda NAcc ning qobig'iga (AP + 1.7mm, ML .9mm, DV-4.5mm, meadow voles: AP + 1.6mm, ML .9mm, DV-4.3mm) qobig'iga 750nl yoki AVA oksitosin retseptorlari (CMV-OTR, N = 12) yoki nazorat qiluvchi eGFP eksprese qiluvchi vektor (CMV-GFP, N = 16). Virus 93.8nl / min tezligida inflyatsiya qilindi. Igna yo'li bilan vektorning tarqalishini kamaytirish uchun shprits infuziondan keyingi 5 min uchun joyida qoldirildi. Sham bilan ishlaydigan hayvonlarga (N = 9) behushlik qilingan va ularning skalplari kesilgan va tikilgan. Jarrohlikdan so'ng hayvonlarni guruhlar sheriklar uchun imtiyozli xatti-harakatlarni sinov vaqtiga qadar joylashtirdi. Dastlabki ishlar 10 kundan keyin in'ektsiya joyida OTR ifodasi barqarorligini ko'rsatdi.

Alloparental xatti-test

In'ektsiyadan bir oy o'tgach, dasht qushlari alloparental xatti-harakatga tekshirildi. Sinov soat 0800 dan 1800 soatgacha bo'lgan. Sinov hayvonlar katta toza qafasga (45.5 × 24 × 20 sm) joylashtirildi va 15 daqiqa davomida yashashga ruxsat berildi. Ikkita kuchukcha (2-5 kunlik) qafasning bir uchiga joylashtirilgan. Kuchukchalarga yaqinlashish kechikishi, kuchukchalarga hujum qilgan hayvonlar soni va kuchuklarni parvarish qilish, parvoz qilish va olish uchun sarf qilingan vaqt qayd etildi. Statistik tahlil qilish uchun 900 daqiqalik sinov paytida kuchukchalarga yaqinlashmagan hayvonlarga 15 soniya kechikish belgilandi. Agar ayol kuchukchalarga hujum qilsa, darhol sinovlar to'xtatildi. Agar ular kuchuklarni hujum qilmasdan yalash uchun> 30 soniya sarf qilsalar, hayvonlar alloparental deb tasniflangan. Dasht kosulalari bilan o'tkazilgan tajriba natijalariga ko'ra, o'tloq voluslari alloparental xatti-harakatlar uchun sinovdan o'tkazilmagan.

Hamkorlik imtihonlari testi (Prairie Vole)

Alloparental xatti-testdan so'ng bir oy va AAV infuzionidan keyingi ikki oy davomida ayollarga 4ml kundalik 0.1ml kundalik 3ml kundalik 16 ml eritmasi bilan eritilgan estradiol benzoat (EB, Fisher, Pitsburg, PA) berilgan. . Oxirgi EB qarshi hayvonlardan keyingi 28 soatlar 17 soat jinsiy yo'l bilan tajribali kattalar erkak bilan toza kafesga (12 × 6 × 6cm) joylashtirildi va keyin guruh uyiga qaytdi. Birgalikdagi xatti-harakatlar dastlabki 3600 soatlik birgalikda yashash paytida qayd etildi. Dastlabki intromilatsiyani kechiktirish va dastlabki soatlarda urg'ochilar o'rtasidagi urishlarning soni aniqlandi. 1 soniya davomida statistik tahlil qilish maqsadida juft bo'lmagan hayvonlar uchun 14 soniya kechiktirildi. Ertasi kuni ertalab (birlashishdan keyin XNUMX soat), hayvonlarning hamkorlari afzal ko'rildi. Hamkorlik imtihonida eksperimental ayol uch kamerali apparati neytral markaz xonasiga joylashtiriladi, unda sherik erkaklar bir xonada, biroq yangi "begon" erkak erkak bilan bog'lanadi (Uilyams va boshq., 1992). Eksperimental hayvon barcha kameralar bo'ylab harakatlanishi mumkin va har bir erkakning yaqinida o'tkaziladigan vaqt avtomatlashtirilgan nurlanish uzilish tizimi (Curtis va Vang, 2005b, a; Lim va boshq., 2007).

Bir kun o'tgach, ayollar yana bir 12 soatlik yashash uchun bir xil sherik bilan qayta bog'langan edilar. Keyinchalik urg'ochi sheriklar uchun imtiyozli sinovdan o'tkazildi (18 soatlik umumiy aloqa vaqti). Ushbu ikki bosqichli paradigma hamkor tanlash imtihonining osonlashtirilishini aniqlash uchun maksimal darajada foydalanish uchun ishlatildi, chunki sherikni tanlash uchun zarur vaqt oralig'ida o'zgaruvchanlik mavjud. Hayvonlar mushtariyga qaraganda afzalroq deb hisoblanadi, agar ular ikki marta ko'proq vaqtni hamkor bilan bevosita yaqinda o'tkazsa, begonaga nisbatan.

Hamkorlik imtihonlari sinovi (Meadow vole)

Odatda bizning koloniyamizdan kelgan o'tloqlar buxoroliklarning 24xursidan keyin juftlik aloqasini yaratmaydi. Shuning uchun bu tajriba uchun 24 va boshqa 48 soatlari (72 soatlik) bilan birgalikda juftlik imtihonlari o'tkazildi. Barcha boshqa davolanish va test usullari yuqoridagi kabi.

To'qimalarni yig'ish va qayta ishlash

Behayo tajribalardan so'ng hayvonlarni izoflyoran bilan chuqur anestezisiyadan keyin qisqartirishdi. Keyin miya yig'ilib quruq muzda muzlatilgan edi. Miyalari 6 seriyasidagi NAcc orqali 20simda, kriyostat bo'yicha, Fisher Frost-plus slaydlariga joylashtirilgan. Slaydlar -80C-da autoradiografiyada ishlatilgunga qadar saqlangan.

OTR Autoradiografiyasi

OAV retseptorlari autoradiografiyasi yordamida OAVning AJV bilan bog'langan hayvonlarda ulanishini baholash uchun foydalanildi. Avtoreadyografiya ilgari ta'riflanganidek, kichik o'zgarishlar bilan (Insel va boshq., 1991; Yang va Yang, 1997). Kesmalar -80C-dan olib tashlandi, havoga ruxsat etildi, fosfat-bufferlangan eritmadagi (pH 0.1) 7.4% paraformaldehidga botdi va endogen OTni olib tashlash uchun 50 mM Tris buferida (pH 7.4) ikki marta yuvildi. Keyinchalik to'qimalar 50 pMda inkübe qilindi 125I-OVTA (NEX 254050UC PerkinElmer, Waltham, MA) bir soat davomida. Bog'langan radioligand 50mM Tris plyus 2% MgCl ichida to'rtta yuvish orqali chiqarildi2 (pH 7.4) va keyin dH ga botiriladi20 va sovuq havo oqimi ostida quritilgan havo. Quruqdan so'ng, slaydlar 72 soat davomida BioMax MR filmiga (Kodak, Rochesterda, NY) ta'sir o'tkazdi. Ikkita CMV-OTR va bitta CMV-GFP hayvonlari in'ektsiya o'tkazuvchanligi tufayli xatti-harakatlar tahlilidan chiqarildi.

GFP immunohistokimyosi

CMV-GFP bilan kiritilgan hayvonlarning bir to'plami (N = 5) 50 ml'lik PBS bilan transkardial ravishda 50% akrolein (Polysciences, Warrington, PA) o'z ichiga olgan 4 M fosfat tamponida 0.1 ml 2.5% paraformaldehid bilan perfuz qilindi. Perfesiyadan so'ng darhol miya olib tashlandi va 4 ° S da 30% sukroz eritmasida kesishgunga qadar saqlandi. Miyalari xNUMXm koronal kesimlarga muzlatilgan mikrotom bilan kesilgan va immunohistokimyoviy ishlovga qadar -25 ° C da kriyoprotektant eritmasida erkin suzuvchi saqlangan.

1: 6 seriyali har bir miyaning rostrokudal oqi orqali GFP uchun qayta ishlandi. Qisqacha qisqartmalar krioprotektsiya eritmasidan chiqarildi, kaliy fosfat-tamponli eritmadagi (pH 7.4) sho'r yuvindi va 15 daqiqada ortiqcha aldegidlarni yo'qotish uchun 1% natriy borohidrid bilan reaktsiyaga tushdi. Keyin 0.1% Triton-X ni 1 soat uchun xona haroratida va keyin 48 soatida 4 ° C da o'z ichiga olgan kaliy fosfat-tamponli sho'r suvda (KPBS) GFPga qarshi yuborilgan asosiy antibodik eritmalarda inkübe qilindi. GFP o'z ichiga olgan hujayralar 6455: 1 kontsentratsiyasida poliklonal quyon anti-GFP antikoridan (Cat A100,000, Invitrogen, Carlsbad, CA) foydalanib aniqlandi. Birlamchi antikor inkubatsiyasidan so'ng, to'qimalar 1: 1 konsentratsiyasida biotinli echkaga qarshi quyon IgG (Jekson ImmunoreSearch, West Grove, PA) ichida 600 soat davomida inkubatsiyalangan va KPBSda yuvilgan, keyin 1- 6100: 1 kontsentratsiyasida avidin-biotin peroksidaza kompleksida (ABC Elite Kit PK-200 Vector, Burlingame, CA) soat inkubatsiyasiga ega. KPBS va Tris bufer (pH 7.2) ichida yuvilgandan so'ng, GFP Tris tamponida 3,3-diaminobenzidin o'z ichiga olgan 0.08% vodorod periks ishlatib, jigarrang reaksiya mahsuloti sifatida ko'rib chiqildi. Reaktsiya mahsuloti taxminan 20 daqiqadan so'ng Tris tamponda yuvilib, yakunlandi. Bo'limlar sho'rlangandan jelatinli pastki qavat slaydlarga, havo bilan quritilgan, bir nechta gradusli spirtli ichimliklarda quritilib, Histoclear (National Diagnostics, Atlanta, GA) dan tozalangan va Krystalon (EMD Chemicals, Gibbstown, NJ) yordamida qoplangan.

Statistik tahlil

Ma'lumotlar o'rtacha ± standart xato (SEM) sifatida taqdim etiladi. RM ANOVA har ikki qo'zg'atuvchi hayvonga sarflanadigan vaqtni bog'liq o'zgaruvchi sifatida, sub'ektlar ichidagi omil sherik yoki begona va davolash guruhi o'rtasida omil sifatida ishlatilgan. Holm-Sidak testi muhim o'zaro ta'sir effekti aniqlanganda juftlik bilan taqqoslash uchun ishlatilgan. ANOVA-larning bir tomoni dashtli voles uchun alloparental va juftlashuvchi xatti-harakatlarda ishlatilgan. Odatiylik mezonlariga javob bermaydigan xatti-harakatlar Kruskal-Uollisning "Bir darajadagi o'zgaruvchanlikni tahlil qilish" darajasi yordamida tahlil qilindi. Flopning aniq testi alloparental xatti-harakatni ko'rsatadigan hayvonlar ulushidagi guruh farqlarini aniqlash uchun ishlatilgan. Oddiylik testi muvaffaqiyatsiz tugagach, o'tloq vulining juftlashuvi t-Test va Mann-Uitni Rank Sum Sum testi yordamida tahlil qilindi.

Natijalar

Prairie Volesda Alloparental xulq

Alloparental xatti-harakatni ko'rsatadigan (3/9) CMV-OTR in'ektsiya qilingan urg'ochi urg'ochilarining nisbati nazorat (4/15) yoki soxta vollardan (3/10) farq qilmadi (p> 0.5; Shakl 1A). Ikkita CMV-OTR, to'rt CMV-GFP nazorati va alloparental bo'lmagan deb tasniflangan ikkita sham urg'ochi chaqaloqlarga hujum qildi. Yigitlarga yaqinlashadigan kechikish (Shakl 1B) va yalash / parvarish qilish uchun sarflangan vaqt ham guruhlar o'rtasida sezilarli farq qilmadi (H = 0.31, kechikish uchun P> 0.8, H = 0.40, P> 0.8 parvarish qilish uchun). Faqat alloparental bo'lish mezoniga etgan hayvonlar taqqoslanganda, CMV-OTR ayollari uchun kuchuklarga yaqinlashish kechikishi (140.2 ± 65.2 soniya) CMV-GFP (62.5 ± 39.3 soniya) yoki soxta (169.4 ± 51.7 soniya) dan farq qilmadi. ) urg'ochilar (F (2,7) = 1.27, p> 0.3). Shuningdek, alloparental CMV-OTR urg'ochi ayollari alloparental CMV-GFP yoki soxta ayollarga nisbatan kuchuklarni yalab o'tkazgan vaqtlarida farq yo'q edi (F (2,7) = 1.94, p> 0.2; Shakl 1C). Har bir guruh kuchuklarini yalash / parvarish qilish, parvoz qilish va ko'tarish uchun sarflagan umumiy vaqt miqdori ham alloparental CMV-OTR (695.2 ± 77.1 soniya) CMV-GFP (387.5 ± 132.7 soniya) yoki soxta (503.8 ± 82.8 soniya) o'rtasida farq qilmadi. ) hayvonlar (F (2,7) = 1.98, p> 0.2).

Shakl 1  

Shamda, CMV-GFP va CMV-OTR da ayollarga xos alloparental xatti-harakatlar. A) Alloparental xatti-harakatlarni ko'rsatadigan har bir davolovchi guruhdagi ayollar nisbati bo'yicha davolanishga ta'siri yo'q edi. Qorong'u barlar hayvonlarning foizini ifodalaydi ...

Prairie Volesda xo'rakni tutish

Juftlik xatti-harakatlariga ayollarning oldingi jarrohlik muolajalari ta'sir ko'rsatmadi. CMV-OTR ayollari bilan juftlashgan erkaklarda CMV-GFP yoki soxta urg'ochilar bilan taqqoslaganda birinchi kirish uchun kechikish sezilarli darajada farq qilmadi (H = 5.043, p = .08; Shakl 2A). CMV-OTR guruhi boshqa guruhlarga qaraganda tezroq juftlashishga moyil bo'lsa-da, ular tez-tez juftlashmagan. Birinchi soat ichida juftlashishlar soni CMV-OTR ayollarini o'z ichiga olgan CMV-GFP yoki soxta urg'ochi juftlaridan farq qilmadi (F (2,31) = 0.46, p> 0.6; Shakl 2B).

Shakl 2  

Shamda, CMV-GFP va CMV-OTR da ayollarga qarashli juftliklarda juftlik va sheriklik ustunliklari. Birinchi intromilatsiya (A) ga kechikish va juftlashuvchi juftlar soni (B) guruhlar o'rtasida sezilarli darajada farq qilmadi. C) 6 soatlik yashash muddati tugagandan so'ng, ...

Prairie Volesda hamkorlarning afzalliklari

6 soatlik yashash muddati tugagandan so'ng, guruhlarning hech biri muhim hamkor afzal ko'rmadi (Shakl 2C). Davolanishning asosiy ta'siri (F (2,31) = 0.56, p> 0.5) yoki sherigiga yotgan vaqt bilan musofirga nisbatan bo'lmagan (F (1,31) = 0.46, p> 0.5). Qo'shimcha 12 soat birga yashashdan so'ng, davolanishning asosiy ta'siri (F (2,29) = .78, p = 0.5) yoki sherik bilan begonaga nisbatan bo'lgan vaqt (F (1,29) = 3.71) bo'lmadi. , p = 0.06). Shu bilan birga, sezilarli ta'sir o'tkazish ta'siri mavjud edi (F (2,29) = 5.56, p = 0.009). Post-hoc testi shuni ko'rsatdiki, CMV-OTR urg'ochilari sherigiga yaqin joyda begonaga qaraganda ancha ko'proq vaqt sarflagan (p <0.001; Shakl 2D). Biroq, CMV-GFP va soxta ayollar ushbu vaqtdan keyin sherikning afzalligini ko'rsata olmadilar (p> 0.05; Shakl 2D). Bundan tashqari, CMV-OTR tomonidan ishlab chiqarilgan 80% lar sheriklar uchun afzalliklarga erishish mezoniga yetdi, ya'ni faqatgina 31% CMV-GFP va 44% uyali hayvonlarning (Xamma hayvonlar)Shakl 2E, F.).

NAQ of Prairie Voles-da OTR va GFP ifodasi

AAV in'ektsiyasini joylashtirishni aniqlash va CMV-OTR vektorining tekshirishlar bilan solishtirilganda OTR ulanishi ortishiga olib kelishini aniqlash uchun autoradiografiya o'tkazildi. Yuqorida aytib o'tilganidek, OTR-ga ulanishda sezilarli shaxsiy farqlar mavjud bo'lib, ular CMV-GFP nazorat-tekshirish nazoklaridaShakl 3A, B). OTRning ulanishi bo'yicha aniq balandliklar CMV-OTR ning NAcc-daShakl 3C). Bundan tashqari, NSF neyronlaridagi ifoda darajasini aniqlash uchun CMV-GFP hayvonlarining miya qismlarida GFP immunohistokimyosi amalga oshirildi. Nöronal xususiyatlarga ega hujayralarni aniq belgilash aniqlandi va CMV AAV vektorlari neyronlardaShakl 3E, F.).

Shakl 3  

CMV-OTR va CMV-GFP da ayollarga tegishli bo'lgan OTR va GFP ifodalarini tahlil qilish. OTR zichligi retseptor autoradiografiya yordamida aniqlandi. A, B) CMV-GFP ayollarning NAccdagi OTR ulanishi zichligida sezilarli farqlar mavjud edi. Buning aksi ...

Meadow Voles'da xulq-atvorda yurish

Yaylov vodiysidagi davolash guruhlari o'rtasida juftlashish xatti-harakatlarida sezilarli farqlar kuzatilmadi. CMV-OTR (1245.1 ± 1465.9 soniya) ayollari bilan juftlashgan erkaklarda CMV-GFP (566.6 ± 989.8 soniya) ayollari bilan taqqoslaganda (T = 128.0, p> 0.2) farqli o'laroq, birinchi intizom uchun kechikish farq qilmadi. Birinchi soatdagi juftlik janglari soni CMV-OTR (6.8 ± 5.1) urg'ochi CMV-GFP (9.5 ± 4.4) urg'ochi (t = 1.42, p> 0.1) bo'lgan juftliklarda farq qilmadi.

Meadow Voles sherigi afzalligi

24hr bilan birga yashash muddati tugagandan so'ng, guruhlardan hech biri muhim hamkor afzal ko'rmadilar (Shakl 4A). Davolashning asosiy ta'siri (F (1,20) = 0.19, p> 0.6) yoki sherigiga nisbatan begonaga nisbatan bo'lgan vaqt (F (1,20) = 0.09, p> 0.7) bo'lmadi. Qo'shimcha 48 soatlik yashashdan so'ng, davolanishning asosiy ta'siri (F (1,19) =. 65, p> 0.4) yoki ayol bilan o'tkazilgan vaqt (F (1,19) = 0.62, p>) yo'q edi. .4; Shakl 4B).

Shakl 4  

24 soatlik birgalikda yashash joyi (A) dan so'ng va 72 soatlik birgalikda yashash joyidan so'ng (B) qizlarning gulzorlarini tanlash. Ayollarga CMV-OTR va CMV-GFP juftligi hamkor tanlashni ko'rsatmadi. Ular sherik bilan teng miqdorda vaqt o'tkazdilar ...

Me'roj volesidagi NAcc of OTR ifodasi

CMV-GFP erto'lasida kamyob pushti nekrozlari NAccda OTRning ulanishi kam bo'lgan yoki yo'q (Rasm 5A). Bunga javoban, CMV-OTR yuqtirildi, shudgorodlar NAcc-da muhim OTR ulanishga ega bo'lib, bu ular bilan taqqoslaganda (Shakl 5B).

Shakl 5  

CMV-OTR (A) ning NAcc va CMV-GFP (B) gorizontal joylarida OTR ulanish zichligini ko'rsatadigan retseptorlari autoradiografiyasi. Shuni esda tutingki, CMV-GFP qizil go'shtlari NAccda OTRning ulanishi kam yoki yo'q. Biroq, NAcc ichidagi OTR ulanishi keskin ko'tarildi ...

Munozara

NAccdagi OTR zichligi turlarining xilma-xilligi strategiyaning (ijtimoiy monogamiya va boshqalar) va alloparental xatti-harakatlardagi turlarning farqlanishlari bilan bog'liq bo'lib, OTR reseptorini ifodalashda ijtimoiy tashkilot va xatti-Insel va boshq., 1991; Yosh va Vang, 2004; Olazabal va yosh, 2006b). Sotsial jihatdan monogamli paxta tolalari NAKda OTR ning zichligi yuqori bo'lmagan monogamsiz cho'l va tuxumdonlarga qaraganda ko'proq va bu retseptorlarning farmakologik blokadasi juft-juftlikdagi sherik imtiyozlarini shakllanishiga to'sqinlik qiladi (Young va boshq., 2001; Olazabal va yosh, 2006b). NAcc ichidagi OTR zichlikida muhim farqlar mavjud.Shakl 3A, B). Ushbu mintaqadagi OTR zichligi kattalar jinsiy etimologiyadagi ayol jinsiy a'zolarining alloparental xatti-harakatlarida individual o'zgarish bilan ijobiy bog'liqYosh, 1999; Olazabal 2006) va OTR antagonistlarini NAccga kiritish bu xatti-harakatni yo'q qiladi (Olazabal va Young, 2006a). Shuning uchun, bu ishda AAC gen transferi yordamida NAcc va retseptorlari zichligi o'rtasidagi aloqani to'g'ridan to'g'ri tekshirishga intildik.

Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, NAccdagi yuqori darajali OTR bo'lgan ayol platinaviy pog'onalari past OTR zichligi (CMV-GFP yoki shams) bo'lgan ayollarga qaraganda sheriklar uchun afzalliklarni shakllantiradi. CBizning prognozimizga qarshi bo'lgan guruhlar orasida alloparental xatti-harakatlarda hech qanday farq yo'q edi, bu farqlovchi mexanizmlarni taklif qiladigan, OCT tomonidan sheriklik holatini shakllantirish va alloparental xatti-harakatni tartibga soluvchi parametrlar mavjud. Bizning natijalarimiz OTR ifodaidagi individual farqlar sub'ektiv xatti-harakatlarning ayrim jihatlarida ichki turdagi o'zgarishlarga o'z hissasini qo'shishi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, NAcc ichidagi OTR ekspressioni ortishi 72 soatlik yashash sharoitidan keyin ham, shunchaki OTR ning turdagi farqlari turdagi xilma-xillikni tushunish uchun etarli emasligini ko'rsatib, hatto sheriklar uchun sheriklar uchun imtiyozlarni shakllantirish uchun etarli emas edi afzalliklar. Shuni ta'kidlash kerakki, tekshirilgan parametrlardan hech qanday farq yo'q. Shu sababli, eksperimental shpalli ichaklardagi keng tarqalgan sherik imtiyozlari dastlabki birga yashash davrida jinsiy faollikni oshirishi mumkin emas.

Voyaga etmagan ayollarga tegishli plevral jarrohlar alloparental parvarish ko'rsatishda o'zgacha farqlar ko'rsatadi. 50% jinsiy jinsiy aloqa bilan urg'ochi ayollarning o'zlari o'z-o'zidan olishlari, yalang'ochlashlari / kuyov bo'lishlari va ularga taqdim etilgan chaqaloqlarni (masalan,Lonstein va De Vries, 1999; Bales va Carter, 2003; Olazabal va Young, 2005). NAQ da OTR zichligi bo'yicha muhim farqlar mavjud.Yosh, 1999). NAcc'ta OTR'nin yuqori zichlikli urg'ochi ayollari, bu sohada kam OTR bo'lgan hayvonlarga qaraganda alloparental javob berishga ko'proq mos keladi. Shu bois, OTA zichligi platinaviy volesda ko'tarilishi alloparental xatti-harakatni kuchaytirmasligi ajablanarli bo'ldi. Ushbu hayvonlarning tezkor sherik tanlovi shakllanishi haqiqati, Virusli vektor transgenidan olingan OTR ning NAcc ichidagi transdüksiya yo'llarini ko'rsatish uchun funktsional ravishda bog'langanligini ko'rsatadi.

Biz rivojlanish jarayonida NAccdagi OTR faollashuvidagi individual o'zgarish alloparental xatti-harakatlarda ichki turdagi o'zgarishlarni ishlab chiqarishda muhim rol o'ynashi mumkinligini taxmin qilamiz. NAcc va alloparental harakatlardagi OTR zichlikidagi ijobiy korrelyatsiya balog'atga etmagan bolalarda va katta yoshlilarda (Olazabal va yosh, 2006b, a). Rivojlanish davrida alloparental xatti-harakatlarda sezilarli sezgirlik mavjud. Misol uchun, OT ga perinatal ta'sir qilish ayol platalaridagi alloparental xatti-Bales va boshq., 2007). Shuning uchun rivojlanish davrida OTRning yuqori zichligi bo'lgan shaxslar NAccdagi OTR signalizatsiyasini ko'paytirishi mumkin, natijada ular alloparental xatti-harakatlarni kattalarga aylantiradigan ehtimolligini oshiradigan uzoq davom etadigan neyrokimyoviy o'zgarishlarga olib kelishi mumkin. Agar bu gipoteza to'g'ri bo'lsa, NAccdagi OTR ifodasining ko'tarilishi neonatal ravishda alloparental xatti-harakatlarning tezligini oshiradi.

NAcc'ta alloparental xatti-harakatni oshirish uchun OTR ifodasini kuchaytirmaslikning boshqa sababi, ko'p miya hududlarida OTR ifodasining farqlanishi xatti-harakatlarning kutilgan xilma-xilligini ta'minlash uchun zarur bo'lishi mumkin. Masalan, lateral septumda OTR ifodasi alloparental xatti-harakatlar bilan salbiy bog'liq (Olazabal va Young, 2006a). Nihoyat, gormon ta'sirida yoki ijtimoiy tajribada o'zgarish NAcc'teki OTR zichligiga ta'sir qiladi va alloparental xatti-o'zgartirilishi mumkin. Misol uchun, steroid gormonlar rivojlanishi yoki perinatal manipulyatsiyasi vaqtida otaning mavjudligi yoki yo'qligi, ayol jinsiy a'zolaridagi alloparental ta'sir ko'rsatishga ta'sir qilishi mumkin (Roberts va boshq., 1996; Roberts va boshq., 1998; Lonstein va De Vries, 2000).

Homiladorlik davrida vazopresin ayollarda oksitotsin roliga parallel ravishda paternal xatti-harakatlarning namoyon bo'lishida va sheriklikni afzal ko'rilishida muhim rol o'ynaydi (Winslow va boshq., 1993; Vang va boshq., 1994). Saytga xos farmakologik tadqiqotlar shundan dalolat beradiki, ventral pallidumdagi V1aR NAcc ning asosiy chiqishi juftlik bilan bog'lanish uchun juda muhimdir (Lim va yosh, 2004). Virusli vektorli vositachali gen klubi yordamida ventral pallidumda V1aRni kuchaytirish erkaklar peshona teshiklarining sheriklik holatini shakllantirishni tezlashtiradi (Pitkow va boshq., 2001), mavjud tadqiqotni parallel qilgan bir topilma. Erkaklar shpal po'stidagi V1aR-ning VXNUMXaR-lari otaning xulq-atvorini tug'dirish uchun etarli emasligiga qaramasdan, u sheriklik ustunligini (Lim va boshq., 2004); Buning aksincha, ushbu tadqiqotda NaCCdagi OTRning ortiqcha ifodasi ayolning gullardagi sheriklik holatini shakllantirishni rag'batlantirmadi.

NAcc-da yuqori OTR bo'lgan ayollar gulchambarlari sherik imtiyozlarni shakllantirish uchun ishdan chiqishi uchun bir nechta mumkin tushuntirishlar mavjud. Birinchidan, juftlash vaqtida NAcc ichidagi OT turlarining xilma-xilligi ayol paxta tuxumlari va o'tloqlar orasida farq qilishi mumkin. OTR lokalizatsiyasi turlar orasida farq bo'lishiga qaramasdan, har ikkisi ham paxta dalalari va o'tloq voleslarida NAcc (OT va immunoreaktiv lifler) mavjud (Ross va Young, nashr qilingan ma'lumotlar). In Vivo jonli mikrodializning tajribalari shuni ko'rsatadiki, juftlik ayollarni otib tashlashni rag'batlantiradi, lekin parallel ishlanmalar (CD Koul va Young, nashr qilinmagan ma'lumotlar) amalga oshirilmadi. OITni CMV-OTR bilan ishlov berilgan hayvonlarga infuzion qilish shpal gumbazlarda hamkor tanlash tartibini shakllantirishga yordam beradi. Shunga qaramasdan, kalamushlarda va qo'ylarda vaginokervik stimulyatsiya Markaziy OTning tarqalishini oshiradi (Kendrick va uning hamkorlari, 1986; Sansone va boshq., 2002). Shu bois, gullab-yashnamaydigan o'simtalar allaqachon juftlashgan OT ga oshgan. NAcc OTR ifodasi xotin-qizlar cho'lidagi guruchlarda sherik-imtiyozlarni shakllantirishni rag'batlantirish uchun muvaffaqiyatsizlikka olib keladigan boshqa tavsiflar boshqa miya hududlarida OTR ifodasi turlarining farqlanishlari juftlarni bog'lash uchun ham zarurdir. Misol uchun, OTR zichligi, prefrontal korteks va lateral amigdallada, nonmonogamoz vole turlariga nisbatan yuqori bo'lganInsel va boshq., 1991; Young va boshq., 1996; Smeltzer va boshq., 2006). Shu sababli, ko'p joylarda OTR ifodasini ko'tarish cho'l o'tlari bilan juftlashtirilgan indikatorlik imtiyozlarini rag'batlantirish uchun zarur bo'lishi mumkin. Nihoyat, turlar orasida bir nechta neyrokimyoviy farqlar xatti-xillik turlaridan farqli ravishda (masalan, dopamin, kortikotropinni chiqaruvchi omil) javobgar bo'lishi mumkin (Gingrich va boshq., 2000; Liu va Vang, 2003; Smeltzer va boshq., 2006; Lim va boshq., 2007).

Eksperimental yondoshuvimizning bir nechta muhim ogohlantirishlari mavjud bo'lib, ular munozara olib boradi. Birinchidan, CMV-OTR AOK sohada odatda OUTga javob bermaydigan nöronal populyatsiyalar, jumladan, barcha hujayra turlarida OTR ifodasini ehtimol kuchaytirdi. Biroq, transgenik OTR ning neyronlarga yuborilgan OTga nisbatan sezgirligi yoki mos keladigan pastga yo'naltirilgan signaling molekulalarining mavjudligi sababli an'anaviy ravishda endogen OTRni ifodalovchi neyronlarda signalizatsiya ko'proq bo'lishi mumkin. Ikkinchidan, virusli vektor infuzioni bilan hosil qilingan transgen ekspressionasi maydoni NAccning barcha rostral-kaudal yoki mediakardial miqyosida bir xil tarzda ifoda etilmadi. CMV-OTR ayollarida OTR ifodasi NAcc ning qobig'ida va qo'shni yadro qismlarida doimiy ravishda ko'tarildi. Shunga qaramasdan, bu NAcc ning qobig'i sheriklar uchun imtiyozlarni shakllantirishni tartibga solishda eng ko'p ta'sirlangani va shu mintaqada OTR zichligi yadro mintaqasidan ko'ra alloparental xatti-harakatlar bilan ancha bog'liq bo'lganligini ta'kidlash kerak.

Bu miyadagi OTR ifodasining o'zgarishi ijtimoiy harakatlarning o'zgarishiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadigan birinchi ishdir. OT juda ko'p xatti-harakatlarni tartibga solishda, jumladan, ijtimoiy axborotni qayta ishlash va xotirada, turmush o'rtog'i tanlashda, onalikni o'rgatish va biriktirishdaDantzer va boshq., 1987; Kendrick, 2000; Ferguson va boshq., 2001; Kavaliers va boshq., 2003). Xozirgi paytda OT odam ijtimoiy idrokini, shuningdek, shaxslararo ishonch, ko'zlarni kuzatish, yuz xotirasi va tuyg'ularni idrok etishni ham modellashtiradi.Kosfeld va boshq., 2005; Domes va boshq., 2007; Guastella va boshq., 2008; Savaskan va boshq., 2008). OTning boshqaruvi otistik mavzularda ovozli intonatsiya vazifasida ijtimoiy bilishni saqlashni oshiradi (Hollander va boshq., 2007) va bir nechta genetik tadqiqotlar OTR genining kodlovchi polimorfizmlari va autizm spektri buzilishi (Wu va boshqalar, 2005; Yoqub va boshq., 2007; Lerer va boshq., 2007; Yrigollen va boshq., 2008). OTR taqsimoti haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud va inson miyasida OTR zichligi bo'yicha individual o'zgarishlar haqida hech narsa ma'lum emas. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, muayyan miya hududlarida OTR zichligi o'zgaruvchanligi odamlardagi ijtimoiy bilim vazifalaridagi individual farqlarga yordam berishi mumkin.

Rahmatlar

Yozuvchilar Lorra Mathewsga o'z vole koloniyasini boshqaradigan ajoyib ishi uchun minnatdorchilik bildirmoqdalar. Ushbu ish NIH tomonidan MH064692 tomonidan LJY, RR00165-ga Yerkes Milliy Ilmiy tadqiqotlar markaziga va NSF STC IBN-9876754-ga taqdim etildi.

Adabiyotlar

  1. Bales KL, Carter CS. Oksitotsinning tajovuzkorlik va ijtimoiy harakatlarga bo'lgan jinsiy farqlari va rivojlanish ta'siriMikrotus ochrogaster) Horm Behav. 2003; 44: 178-184. [PubMed]
  2. Bales KL, Van Westerhuyzen JA, Lyuis-Reese AD, Grotte ND, Lanter JA, Carter CS. Oksitotsin juftni bog'laydigan va alloparental parvarish qilish bo'yicha dozaga bog'liq rivojlanish ta'siriga ega. Horm Behav. 2007; 52: 274-279. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  3. Curtis JT, Wang Z. Ventral tegmental sohada erkak juftliklarida juftlarni bog'lashda ishtirok etish. Fiziol Behav. 2005a; 86: 338-346. [PubMed]
  4. Curtis JT, Vang Z. Ayollar juftliklarida juftlarni bog'lashda glukokortikoid retseptorlari ishtiroki: aktiv blokadaning ta'siri va markaziy dopamin mukofot tizimlari bilan o'zaro ta'siri. Neuroscience. 2005b; 134: 369-376. [PubMed]
  5. Dantzer R, Bluthe RM, Koob GF, Le Moal M. Neyroxipofiz peptidlar tomonidan erkak sichqonlardagi ijtimoiy xotirani modulyatsiyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 1987; 91: 363-368. [PubMed]
  6. Domes G, Heinrichs M, Mishel A, Berger C, Herpertz SC. Oksitotsin odamlarda "fikr yuritish" ni yaxshilaydi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 731-733. [PubMed]
  7. Ferguson JN, Aldag JM, Insel TR, yosh LJ. Medial amigdaladagi oksitotsin sichqonchani aniqlashda muhim ahamiyatga ega. J Neurosci. 2001; 21: 8278-8285. [PubMed]
  8. Gingrich B, Liu Y, Kascio S, Vang Z, Insel TR. Dopamin D2 retseptorlari nukleus akumbensdagi ayollarning paxta teshiklarida ijtimoiy bog'lanish uchun muhimdir (Mikrotus ochrogaster) Behav Neurosci. 2000; 114: 173-183. [PubMed]
  9. Gruderadams S, Getz LL. Mastar tizimi va Otaturk xatti bilan solishtirish Mikrotus ochrogaster va Microtus pennsylvanicus. Mammologiya haqida jurnal. 1985; 66: 165-167.
  10. Guastella AJ, Mitchell PB, Dadds MR. Oksitotsin inson yuzlari ko'z atrofiga qarab turadi. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 3-5. [PubMed]
  11. Niderlandiyalik E, Bartz J, Chaplin V, Phillips A, Sumner J, Sooryya L, Anagnostou E, Wasserman S. Oksitotsin autizmda ijtimoiy idrokni saqlashni oshiradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 498-503. [PubMed]
  12. Insel TR, Shapiro LE. Oksitotsin retseptorlari taqsimoti monogamli va ko'pburchak ichaklarda ijtimoiy tashkilotni aks ettiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1992; 89: 5981-5985. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  13. Insel TR, Gelhard R, Shapiro LE. Monogamli va ko'pburchak sichqonlarda neyroxipofiz peptidlari uchun oldingi retseptorlarning taqqoslama taqsimoti. Neuroscience. 1991; 43: 623-630. [PubMed]
  14. Kavkaz bolalaridagi va autizmli o'smirlardagi oksitotsin retseptorlari genining (OXTR) Jr Assotsiatsiyasi, Jacob S, Brune CW, Carter CS, Leventhal BL, Lord C, Kuk EH. Neurosci Lett. 2007; 417: 6-9. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  15. Kavaliers M, Colwell DD, Choleris E, Agmo A, Muglia LJ, Ogawa S, Pfaff DW. Ayollarning oksitotsinlarni nokautlash sichqonlari tomonidan parazitga uchragan erkaklar uchun ajratilgan kamsitish va ulardan qutulish. Genlar Brain Behav. 2003; 2: 220-230. [PubMed]
  16. Kendrik KM. Oksitotsin, onalik va bog'lanish. Exp Physiol. 2000; 85 (Spec No): 111S-124S. [PubMed]
  17. Kendrik KM, Keverne EB, Baldwin BA, Sharman DF. Asetilxolinesteraza, monoamin va oksitosinning miya-burun bo'shlig'i suyuqligi, tug'ruq paytida tug'ilish, vaginoservikal stimullash, qo'ylarni ajratish va qo'ylarda emizish. Neyroendokrinologiya. 1986; 44: 149-156. [PubMed]
  18. Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. Oxytocin odamlarga bo'lgan ishonchni oshiradi. Tabiat. 2005; 435: 673-676. [PubMed]
  19. Lerer E, Levi S, Salomon S, Darvasi A, Yirmiya N, Ebstein RP. Oksitotsin retseptorlari (OXTR) genlari va autizm o'rtasida assotsiatsiya: Vineland adaptiv harakatlarning o'lchovlari va idroklari. Mol psixiatriyasi. 2007 [PubMed]
  20. Lim MM, Young LJ. Vazopressinga qaram nerv aylanalari, monogam pushti voleidagi juftlik bilan birikma hosil bo'lishiga olib keladi. Neuroscience. 2004; 125: 35-45. [PubMed]
  21. Lim Mm, Vang Z, Olazabal DE, Ren X, Terwilliger EF, Young LJ. Yagona genin ekspluatatsiyasini o'zgartirish orqali noaniq turdagi kengaytirilgan sheriklik afzalligi. Tabiat. 2004; 429: 754-757. [PubMed]
  22. Lim MM, Liu Y, Ryabining AE, Bai Y, Vang Z, Young LJ. Nucleus accumbensidagi CRF retseptorlari porloq volesda hamkor tanlashni modulyatsiya qiladi. Horm Behav. 2007; 51: 508-515. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  23. Liu Y, Vang ZX. Oksitosin va dopaminning nukleus akumbenslari xotin-qizlar platosida juftlik bilan birikma hosil bo'lishini tartibga solish uchun o'zaro ta'sir o'tkazishadi. Neuroscience. 2003; 121: 537-544. [PubMed]
  24. Lonstein JS, De Vries GJ. Katta yoshli bokira qizlarning ota-ona xatti-harakatlarida jinsiy farqlar: gonadal gormonlar va vazopressindan mustaqillik. J Neuroendokrinol. 1999; 11: 441-449. [PubMed]
  25. Lonstein JS, De Vries GJ. Gonadal gormonlarning kattalardagi bokira qizlaridagi ota-ona xatti-harakatlarini rivojlantirishga ta'siri (Mikrotus ochrogaster) Behav Brain Res. 2000; 114: 79-87. [PubMed]
  26. Olazabal DE, yosh LJ. "Spontan" maternal xatti-harakatlarda o'zgaruvchanlik anksiyete-odat va xatti-harakatlar bilan bog'liq.Mikrotus ochrogaster) Dev Psixobiol. 2005; 47: 166-178. [PubMed]
  27. Olazabal DE, yosh LJ. Voyaga etmagan ayol alloparental parvarishlashda turlar va individual farqlar striatum va lateral septumda oksitotsin retseptorlari zichligi bilan bog'liq. Horm Behav. 2006a; 49: 681-687. [PubMed]
  28. Olazabal DE, yosh LJ. Nukleus akumbensidagi oksitotsin retseptorlari kattalar jinsiy qatlamlarida "spontan" maternal xatti-harakatni osonlashtiradi. Neuroscience. 2006b; 141: 559-568. [PubMed]
  29. Paxinos G, Watson S. Stereotaksik koordinatlardagi rat miyasi. to'rtinchi nashr Akademiyasi Press; San-Diego, CA: 1998.
  30. Pitkow LJ, Sharer CA, Ren X, Insel TR, Terwilliger EF, Young LJ. Vazopressin retseptorlari genini o'tkazuvchanlik va juft-bog'lanish hosil bo'lishini monogamoz volening ventral oldinga aylanishiga osonlashtirish. J Neurosci. 2001; 21: 7392-7396. [PubMed]
  31. Roberts RL, Zullo A, Gustafson EA, Carter CS. Perinatal steroid davolanishlari alloparental va affiliative xulq-atvorda o'zgaradi. Horm Behav. 1996; 30: 576-582. [PubMed]
  32. Roberts RL, Uilyam JR, Vang AK, Carter CS. Hamkorlikda naslchilik va monogamiya paxta dalalarida: urug'larning ta'siri va geografik o'zgarishlari. Anim Behav. 1998; 55: 1131-1140. [PubMed]
  33. Sansone GR, Gerdes CA, Steinman JL, Winslow JT, Ottenweller JE, Komisaruk BR, Insel TR. Vaginoservikal stimulyatsiya kalamushlarda o'murtqa shnur ichidagi oksitotsinni chiqaradi. Neyroendokrinologiya. 2002; 75: 306-315. [PubMed]
  34. Savaskan E, Ehrhardt R, Schulz A, Walter M, Schachinger H. Post-learning intranazal oksitotsin bashariyatni identifikatsiya qilish uchun inson xotirasini modulyatsiya qiladi. Psikoneuroendokrinologiya. 2008; 33: 368-374. [PubMed]
  35. Smeltzer MD, Curtis JT, Aragona BJ, Vang Z. Dopamin, oksitotsin va vazopressin retseptorlari, monogamoz va oqsilli ichaklarning medial prefrontal korteksida ulanadi. Neurosci Lett. 2006; 394: 146-151. [PubMed]
  36. Vang Z, Young LJ. Oksitotsin va vazopressin retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan Ontogeniya va lateral septumda majburiy va montane voleslar. Brain Res Dev Brain Res. 1997; 104: 191-195. [PubMed]
  37. Vang Z, Ferris CF, De Vries GJ. Septal vazopressin innervatsiyasi asoratida paternal harakatlardagi roli (Mikrotus ochrogaster) Proc Natl Acad Sci AQSh A. 1994; 91: 400-404. [PMC bepul maqola] [PubMed]
  38. Uilyam JR, Kataniya KC, Karter CS. Xotin-qizlar trikotajida xotin-qizlar preferensiyalarini ishlab chiqish (Mikrotus ochrogaster): ijtimoiy va jinsiy tajribaning roli. Horm Behav. 1992; 26: 339-349. [PubMed]
  39. Winslow JT, Hastings N, Karter CS, Harbaugh CR, Insel TR. Monogam pushti teshiklarida juftlarni bog'lashda markaziy vazopressin uchun rol. Tabiat. 1993; 365: 545-548. [PubMed]
  40. Wu S, Jia M, Ruan Y, Liu J, Guo Y, Shuang M, Gong X, Zhang Y, Yang X, Zhang D. Oksitotsin retseptorlari genining (OXTR) Biol psixiatriyasi. 2005; 58: 74-77. [PubMed]
  41. Yosh LJ. Frank A. Beach mukofoti. Oksitotsin va vazopressin retseptorlari va turlari - odatda ijtimoiy harakatlar. Horm Behav. 1999; 36: 212-221. [PubMed]
  42. Young LJ, Wang Z. Juft munosabatlarni neyrobiologiyasi. Nat Neurosci. 2004; 7: 1048-1054. [PubMed]
  43. Yosh LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR. Ijtimoiy bog'lanishning uyali mexanizmlari. Horm Behav. 2001; 40: 133-138. [PubMed]
  44. Yosh LJ, Huot B, Nilsen R, Vang Z, Insel TR. Markaziy oksitotsin retseptorlari gen ekspresementida turlarning farqlari: promoter sekanslarının qiyosiy tahlillari. J Neuroendokrinol. 1996; 8: 777-783. [PubMed]
  45. Yrigollen, Xan SSS, Kochetkova A, Babits T, Chang JT, Volkmar FR, Lekman JF, Grigorenko EL. Autizm uchun nomzodlar genlari sifatida bog'langan xatti-harakatlarni nazorat qiluvchi genlar. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 911-916. [PMC bepul maqola] [PubMed]