Parkinson kasalligida (HNUMX) dopamin davolashda bog'liq hiperseksualizmda ingl. Jinsiy izlarga nisbatan neyarli javob.

Miya. 2013 Jan 31.

Politis M, Loane C, Vu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P..

Manba: miya fanlari bo'limi, tibbiyot bo'limi, Hammersmith kasalxonasi, Imperial kolleji London, London W12 0NN, Buyuk Britaniya.

mavhum

Majburiy jinsiy xulq-atvorli hiperekseksualizm dopaminni almashtirish usulini olgan Parkinson kasalligida bemorlarning asosiy kasallik manbai hisoblanadi. Biz Parkinson kasalligida giperseksualizmning patofizyologiyasi haqida ozgina bilamiz va asosiy ommaviy axborot vositalarida jinsiylikning tasvirlari kabi miya va ta'sirchan shaxslarning xatti-harakatlariga qanday ta'sir qilishi mumkinligi aniq emas. Parkinson kasalligida gipereksualizmga uchragan 12 kasalliklari guruhining ishtirokchilari funktsional magnit-rezonans tomosha qilish blokirovkasini qo'llagan holda, ishtirokchilarni jinsiy, boshqa mukofotlash va neytral ingl. belgilarga ta'sir ko'rsatmoqda. Biz vizual jinsiy maslahatlarga ta'sir qilish, Parkinson kasalligida giperekseksualizm bilan og'rigan bemorlarda jinsiy istakni kuchaytirishi mumkinligini taxmin qildik, bu esa dopaminergik tarzda jinsiy motivatsiya bilan bog'liq hududlarda miya faoliyatini o'zgartirishga mos keladi.

Gipersexuallik bilan Parkinson kasalligiga chalingan bemorlar dopamin preparatlarini ON va OFF dan skanerlashdi va natijalari hypersexuality yoki boshqa impuls nazorat bozuklukları bo'lmagan 12 Parkinson kasalligi nazorat qilish guruhi bilan solishtirildi. Parkinson kasalliklarida giperseksualizm guruhida jinsiy istak va hedonik javoblarni sezilarli darajada oshirdi. Ushbu yurish-turish o'zgarishlar emotsional, kognitiv, avtonom, vizual va motivatsion jarayonlarga mos keladigan limbik, paralimbik, temporal, oksipital, somatosensor va prefrontal kortekslardagi hududlarda qonning kislorod darajasiga bog'liq bo'lgan signallarning o'zgarishiga javob berdi.

Funktsional ko'rish ma'lumotlari shuni ko'rsatdiki, hiperseksualizm kasalliklarining jinsiy orzu-intilishlari ventral striatumda faollashtirilgan faollashuvlar va singil va orbitofrontal kortekslar bilan bog'liq. VParkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar haddan ziyod dori-darmonlar bilan ta'minlangan, funktsional tasvirlash ma'lumotlariga ko'ra, jinsiy aloqalarga nisbatant.

Bemorlarning dori-darmonlar bilan kasallanganligi, dopamin preparatlari miya yarim korteksidagi mahalliy neyronal davrlardagi inhibisyonni kompulsiv jinsiy xulq-atvorga olib kelishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin.

Tadqiqot natijalari libidoni kuchaytirishda ommaviy axborot vositalariga ta'sir o'tkazish yo'li bilan replikatsiya ta'sirining potentsial ta'siriga bog'liq bo'lib, bu guruhda zaif bemorlarning halokatli ijtimoiy oqibatlarga olib kelishi va vaqti-vaqti bilan qamoq jazosiga hukm qilinishi mumkin.

Giperseksualizm bilan og'rigan bemorlarda Parkinson kasalligida jinsiy ingl. Belgilar ta'sirida stimullanish bu mushak korteksini aktivatsiya qilish va o'chirish orqali ushbu mukofotni saqlash uchun rag'batlantiruvchi turtki beradi.

Kirish

Giperseksualizm va kompulsiv jinsiy xulq-atvorni o'z ichiga olgan impuls nazoratining buzilishlari, dopamin replasmaniyasini qabul qiluvchi Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarga,Weintraub va boshq., 2006; Evans va boshq., 2009; Vun va boshq., 2009). Majburiy jinsiy xarakteriga ega bo'lgan hiperseksualizm, odatda, turmush o'rtog'i yoki hamkoridan jinsiy aloqa uchun haddan ziyod so'rovlar bilan namoyon bo'ladi, pornografiya qiziqishlarini, majburiy ko'ngilsizlikni, fohishaxonalarga tashrif buyurish bilan buzuqlikni va ayrim pretsedentlarga moslashtirilgan shaxslarda parafilliylarga (masalan, sadizm, soxiborlik, transvestitsizm; Quinn va boshq., 1983; Vun va boshq., 2006). Parkinson kasalligida giperekseksuallikning tarqalishi erkaklarga nisbatan dopamin agonistlarini davolash bo'yicha katta tekshiruvlarda ~ 3.5% ni tashkil etdi, chunki ayollarda giperseksualizmgaWeintraub va boshq., 2010). Keyinchalik yangi, ammo kichikroq tadqiqot Parkinson kasalligida 7% kasallikning giperekseksuallik darajasi va uning l-DOPA (Hasan va boshq., 2011). Dastlabki tadqiqotlar orasida o'zaro bog'liqlik bor edi l-DOPA va hypersexuality (Ballivet va boshq., 1973; jigar rang va boshq., 1978; Uitti va boshq., 1989).

Ommaviy axborot vositalarida jinsiy mazmun miqdori oshkora bo'lib, keng jamoatchilik uchun ochiqdir va pornografiya internetda mavjud. Jinsiy materiallarga uzluksiz ta'sir qilish, konstitutsiyaviy jihatdan himoyaga muhtoj shaxslar va dopaminergik dori-darmonlarni qabul qiluvchi shaxslar tomonidan jinsiy aloqa bilan ortiqcha ijtimoiy jihatdan qabul qilinishi mumkin bo'lmagan noqulaylikni rag'batlantirishi mumkinligiRays va boshq., 2007). Monkeysdagi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, dopamin preparatlari va jinsiy aloqalar o'rtasida sinergik ta'sir o'tkazish haddan ortiq jinsiy faoliyatni sezilarli darajada oshiradi (Pomerantz, 1990). Mezolimbik dopamin tizimining hozirgi ahvoli bilan mukofot yoki ularning timsollari mavjudligi bilan sinergik ta'sir o'tkazish orqali "istak" ishlab chiqarilganligi sababli, mukofotni yuqori darajada mukofotlash bilan bog'liqligi muhim ahamiyatga ega.Zhang va boshq., 2009; Berridge, 2012).

UY HAYVONI (Redouté va boshq., 2000) va funktsional MRI (Arnow va boshq., 2002; Xamann va boshq., 2004; Valter va boshq., 2008) sog'lom shaxslardagi ingl. jinsiy ogohlantirishlarni neytral qayta ishlash bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, jinsiy ogohlantirishlarni ingl. ishlov berishda ventral striatum, gipotalamus, amigdala, situnt va orbitofrontal korteksni o'z ichiga olgan bir qator hududlar aniqlanadi. Yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotda, striatal dopamin salınımının PET va bilvosita o'lchovlari yordamida, Parkinson kasalligida impuls nazorat qilish bozukluğu bo'lgan bemorlarning Parkinson kasalligi nazorat qilish bemorlariga nisbatan mukofot bilan bog'liq ingl. Belgisi ta'siridan keyin ventral striatum dopamin salınması katta bo'lgan (O'Sullivan va boshq., 2011). Ushbu topilma rag'batlantiruvchi sezuvchanlik nazariyasiga asoslanib, kompulsiv mukofot so'rovlari dopamin proektsiyalarida ventral striatumga bog'liq bo'lgan progressiv neyroxoddasting natijasi sifatida rag'batlantirish qobiliyatining (yoki "istaklarini" motivatsiya sxemasi (Berrij va boshq., 2009).

Eksperimental tadqiqotlar shundan dalolat beradiki, ventral striatum, gipotalamus, amigdala va medial prefrontal korteks kabi sohalarda dopaminerjik neyron devorlar jinsiy turtki va ta'qiblarga, ayniqsa jinsiy ogohlantirishlarga (masalan,Pfaus, 2010; Stolzenberg va Numan, 2011). Dopaminergik preparatlar tomonidan sezuvchanlik, hatto tabiiy foyda olish, jumladan, jinsiy imtiyozlar (Fiorino va Phillips, 1999; Nocjar va Pansepp, 2002; Afonso va boshq., 2009), imtiyozli imtiyozlarga ega bo'lgan taqdirda, mukofotni belgilashga bog'liq. Bundan tashqari, jinsiy xatti-harakatlar va dopaminerjik preparatlar ventral striatum, amigdala, gipotalamus va old singulat korteksida neyronlarning populyatsiyasini birlashtiradi, bu erda dori-darmonlarning jinsiy ta'sirgaFrohmader va boshq., 2010; Holder va boshq., 2010).

Rag'batlantirishni sezgirlik nazariyasiga muvofiq, Parkinson kasalligida giperekseksuallik jinsiy motivatsiya va repetitorlik bilan bog'liq miya joylarida qayta ishlov berish bilan bog'liq bo'lishi mumkin va bu faollashuvlar dopaminergik preparatlar tomonidan kuchaytirilishi mumkin. Ushbu tadqiqotda biz hypersexuality bilan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar ushbu mintaqalarda jinsiy motivatsiya bilan bog'liq bo'lgan, bu dopaminerjik dorilar tomonidan modulyatsiya qilinishi mumkin bo'lgan jinsiy motivatsiya bilan bog'liq faoliyatni ko'rsatishi va jinsiy motivatsiyani yaxshilash bilan bog'liqligini taxmin qildik. Biz buni qonning kislorod darajasiga bog'liq (BOLD) signalini funktsional MRG bilan tekshirish orqali tekshirishga harakat qildik (va natijada OFF tibbiy tekshiruvda javoblarni ON bilan davolashni tekshirish bilan) va jinsiy motivatsiya xatti-harakati bilan baholash natijalari bilan bog'liq.

Bemor va usul

Ishtirokchilar va klinik xususiyatlar

Idiyopatik Parkinson kasalligi bilan og'rigan yigirma to'rtta bemor bo'lmagan1 jadvali va 2). Ulardan o'n ikkitasi giperseksualizm uchun tavsiya etilgan operatsion tashxis mezonlarini bajardilar (Vun va boshq., 2006; Qo'shimcha Jadval 1). Parkinson kasalligining boshqa 12 kasalliklarida giperseksualizm yoki boshqa impulslarni nazorat qilish kasalliklari bo'lmagan va nazorat guruhi sifatida xizmat qilganlar. Frohmader va boshq. (2011) dopaminerjik dorilarning hayvon modellarida majburiy jinsiy xatti-harakatlarga ta'siri dopaminerjik dori-darmonlarning va jinsiy tajribalarning birgalikdagi tajribasiga bog'liqligini ko'rsatdi. Xuddi shunday, Parkinson kasalligida dori-darmonli hiperseksuallik takroriy dori-darmonlarni qo'llash sharoitida rivojlanadi va kuchli de novo bemorlar (Giladi va boshq., 2007). Shunday qilib Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar Parkinson kasalligi bo'lgan dori-darmonli bemorlar nazorat guruhiga nisbatan giperseksuallik bilan solishtirilgan.

Ishtirokchilarning klinik xususiyatlari

Klinik xususiyatlarParkinson kasalligi hypersexuality bilanParkinson kasalliklarini nazorat qilish bemorlariP-qiymati
Mavzular soni1212
Yosh (yil ± SD)55.2 9.2 ±62.3 9.7 ±0.077 b
jins11 M / 1 F10 M / 2 F
Kasallik davomiyligi (yil ± SD)9.6 5.2 ±10.1 6.4 ±0.85b
UPDRS OFF vosita (III qism) ball (o'rtacha ± SD)a40.2 10.1 ±34.9 9.9 ±0.21b
YANGILIKLARNI O'RNAK QILISh (III qism) va% yaxshilash (o'rtacha ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Mini-ruhiy holat testi (o'rtacha ± SD)29.8 0.4 ±28.9 2.2 ±0.30c
Kundalik LEDJAMI (mg ± SD)600 327 ±778 278 ±0.17b
Kundalik LEDL-DOPA (mg ± SD)288 326 ±646 264 ±c
Kundalik LEDDA (mg ± SD)311 183 ±132 143 ±c

a beshta turli kunlarda o'rtacha besh baholash.

b Ulanmagan t-test.

c Mann-Whitney testi.

Parkinson kasalliklarini nazorat qilish bemorlari = Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar hyperseksualizmsiz yoki boshqa impulsiv-kompulsiv xatti-harakatlarsiz; M = erkak; F = ayol; SD = standart og'ish; UPDRS = Birlashtirilgan Parkinson kasalligi reyting o'lchovi; LED = levodopa ekvivalenti. Doz, oldingi hisobotga o'xshash tarzda hisoblanadi (Politis va boshq., 2010(1 × levodopa CR) + (0.77x levodopa + entakapone) + (1.43x levodopa CR + entakapon) + (1.11 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) Levodopa / karbidopa yoki benserazid gidroxloridida (20 × pramipeksol) + (100 × bromokriptin) + (30 × apomorfin) + (10 × pergolide) + (8 × kabergolin) LED formula: faqat levodopa hisoblangan.

Gipersexualizm bilan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar

MavzularjinsyoshHiperseksualizm xatti turiBoshqa ICDDopaminerjik terapiyaKundalik LEDDAKundalik LEDL-DOPA
HS1M46Pornografiya / jinsiy xayollarga va urg'u bilan qayta-qayta jalb qilishCSCabergoline2800
HS2M65Odatda jinsiy aloqa bilan shug'ullanadigan yoki jinsiy faoliyat bilan shug'ullanadigan odamlarga nisbatan jinsiy aloqada bo'lishPramipeksol2670
HS3M72U odatdagidek aloqaga chiqmagan odamlar bilan jinsiy aloqada bo'lishRopinerol, levodopa180700
HS4M65Bo'sh narsalar / internet pornografiyasiga qo'shilishPramipeksol2000
HS5M50Bemorni oshkor qilishdan bosh tortdiBE, CSRopinerol, levodopa180800
HS6F55Jinsiy faoliyatni kuchaytirishCSPramipeksol2000
HS7M53PornografiyaPramipeksol, levodopa240260
HS8M53Bo'sh ishlar / obsesif jinsiy fikrlarPG, BE, CSRopinerol3600
HS9M60Bemorni oshkor qilishdan bosh tortdiBE, CSRopinerol, levodopa300600
HS10M41Pornografiya / fohishlarga tez-tez tashrif buyurishDDSCabergoline, levodopa530500
HS11M45Video pornografiyasi / internet pornografiyasi bilan shug'ullanishDDSPramipeksol, levodopa200600
HS12M57Internet pornografiyasi bilan shug'ullanishDDS, PG, BERopinerol8000

BE = ovqatlanish; CS = kompulsiv xarid qilish; DA = dopamin agonisti; DDS = dopamin drenajlash sindromi; HS = hipeseksualizm; ICD = impuls nazorat buzilishi; PG = patologik qimor.

Klinik baholash akkumulyatoriga Hoehn va Yahr evolyutsiyasi, Birlashgan Parkinson kasalliklari reyting o'lchovlari (UPDRS) ning motor qismi (III qism), Mini-Mental State Examination l-DOPA ekvivalent dozasi (LED). Parkinson kasalligida giperekseksualizmga uchragan 12 sakkiz nafar bemor kamida bitta qo'shimcha impuls nazorati buzilishini1 jadvali va 2).

Tadqiqot Hammersmith va Queen Charlotte Klinikalari Tadqiqotlar axloqiy qo'mitasidan axloqiy tasdiqlash oldi. Xelsinki deklaratsiyasi asosida barcha ishtirokchilar tomonidan yozma ravishda tasdiqlangan rozilik olingan.

Xulq-atvorda baholash

Skanlamadan oldin va keyin ishtirokchilarga "eng past" (10 sm = 0 ballar) va "eng ko'p" (0 sm = 10) o'rtasida bog'langan, ingl. Analog skalada (10 sm) libido va jinsiy xohishlarini baholash talab qilindi. ballar). Ikkala tarozi ham o'z-o'zidan xabar qilingan va ishtirokchilar o'tgan soatlarda qanday qilib his qilganlari bilan bog'liq bo'lgan. Bir nusxadagi istak-tarozi ko'p elementli anketalar (masalan,G'arb va Ussher, 2010). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida qo'shimcha kuchlanish nazoratining buzilishi bo'lganligi sababli, qimor, giyohvand moddalar va oziq-ovqat uchun xuddi shunday hisoblangan istak-tarozilar ham qo'llanildi.

Funktsional magnit aks sado ko'rishni ko'rish usuli

Qatnashuvchilar ikki nechta ertalab (11 va 00: 13 soat orasida) 00 kun davomida bir nechta randomizatsiyalangan loyihada skanerdan o'tkazildi va skanirovkadan oldin kamida 7 soat oldin dori-darmonlarni to'xtatishdi. Ishtirokchilar bir tekshiruvda va ON dorivor holatida amalda aniqlangan Dori-darmonlar holatida og'iz orqali qabul qilingan dozani olganlaridan keyin skanerlashdi l-DOPA / benserazid (200/50 mg) dispersli skanerlash boshlanishidan 45 daqiqa oldin. Dvigatelning ishlashi UPDRS motor ko'rsatkichlari bilan boshlang'ich va skanerdan oldin darhol bemorning dori-darmonlarga ta'sirini ta'minlash uchun baholandi (UPDRS-III motor ballarining> 25% yaxshilanishi sifatida aniqlandi). Dan foydalanish l- DOPA tanlandi, chunki Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning hammasi bu dopamin agonistida bo'lgan. Bundan tashqari, l-DOPA Parkinson kasalligida jinsiy motivatsiyani kuchaytirishi mumkin va bu bilan birgalikda hiperseksualizm xatti-harakatlari kuzatilgan l-DOPA davolash, nafaqat dopamin agonistini davolash (Ballivet va boshq., 1973; jigar rang va boshq., 1978; Hasan va boshq., 2011).

Qatnashuvchilar brauzerda eshitish vositasi bilan joylashtirilgan va boshi, elkasi va qo'llari bo'ylab iloji boricha harakat qilish uchun kichik joyni ta'minlash uchun joylashtirilgan. Harakatlar kuzatuv davomida kuzatilgan va ortiqcha harakatlar yuz berganda, skaner yoki qayta ishga tushirildi yoki tahlil qilinayotgan hodisalardan (5.2% tremor yoki diskineziya tufayli qayta ishlangan) tekshirildi. Rasmlarni olish 3 T Flibs Intera butun vujud brauzerida o'tkazildi. Butun miya ma'lumotlarni 199 hajmli T bilan erishildi2* Yuqori darajali avtomatlashtirilgan tartiblash usulida avtomatlashtirilgan tartibda echimini echo-planar ko'rish (kesma qalinligi 3.25 mm, takrorlash vaqti 3000 milodiy, echo vaqti 30 milodiy, 90 ° tiklash burchagi 190 × 219 matrisi 112 × 112). Havo sinuslari tufayli frontal lobe signalni qoldirishni kamaytirish uchun, oldingi orqa pog'onali chiziqdan -30 ° oralig'ida bo'lakni sotib olish burchagi o'rnatildi. ztekislikdagi sezuvchanlik gradyanlarini kompensatsiya qilish uchunDeichmann va boshq., 2003; Goldstone va boshq., 2009). Yuqori sifatli T.lardan biri1(masalan, 4.6 milodiy takrorlash vaqti, 9.7 mil, 8 ° burilish burchagi, 240 o'lchamli ko'rinish).

Funktsional magnit-rezonans tomografiya paradigmasi

Funktsional MRI tekshiruvi davomida blokli dizaynda besh xil rangli tasvirlar taqdim etildi: (i) dopaminergik preparatlar ro'yxati; (ii) oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishni taklif qilish; (iii) pul va qimor o'yinlari; (iv) jinsiy aloqalar; va (v) neytral belgilar. Mukofot bilan bog'liq va neytral ingl. Belgilarning aksariyati Xalqaro Mo''tabar Rasm tizimi (Lang va boshq., 2008) va veb-saytlardan olingan erkin tasvirlar bilan to'ldirildi. Vizual jinsiy belgilar qisman liboslar bilan jinsiy aloqada bo'lib, ayollar va erkaklarning jinsiy aloqasi, ehtirosli o'pishishi, jismoniy niqobi va shahvoniy qiyofasi tasvirlangan (jins: erkaklar urg'ochi va urg'ochi erkaklarni ko'rgan). Neytral ingl. Belgilari landshaftlar va tabiat manzaralarini, uy-ro'zg'or buyumlarini va tasodifiy naqshlarni o'z ichiga olgan. Xalqaro nikoh rasmiy tizimi jinsiy ingl. Ogohlantiruvlar ilgari tasdiqlangan va oldingi funktsional MRI / psikofizyolojik ishlar (jinsiy uyg'otishning muhim darajalariga sabab bo'lgan)Bredli va boshq., 2001; Conaglen va Evans, 2006; Valter va boshq., 2008).

Shu kabi o'lchamli tasvirlar 14.7-daqiqada 9-daqiqada har birida ikki marta bajarilgan. Har bir blok bir xil toifadagi etti xil tasvirni o'z ichiga olgan bo'lib, har bir blokning jami oltita bloklari har bir blokda tasodifiy tasvirlash tartibiga ega bo'lgan pluralistik blok tartibida ko'rsatilgan. Ishlash tartibi ishtirokchilar va tashriflar bo'yicha muvozanatlashdi. Har bir rasm 56 milodiy uchun ko'rsatildi va har bir tematik blokni 2100 milodiy baholash slaydi bilan kuzatib bordi va ishtirokchi 4000-dan 1-ga ko'rgan tasvirlar blokini qanchalik yoqtirganligini (5 bilan "men uni yomon ko'rganman" va 1 "men uni yoqtirdim"). Ushbu reyting ovoz bilan tuzilgan va ular kompyuterda qayd etilgan. Baho slaydni keyinchalik xNUMX milodiy interstimulus oralig'ida joylashtirildi. Rasmlarni IFIS-SA tasvir in'omlar tizimi (In Vivo) va E-Prime dasturlari (Psychology Software Tools Inc) yordamida projektoradan olingan tasvirlarni ko'rsatadigan sakkiz kanalli chastotali radius bo'ylab sarlavhaning ustida o'rnatilgan oynada ko'rishgan.

Funktsional magnit-rezonans tomografiya ma'lumotlarini tahlil qilish

Tasvirlash ma'lumotlari Statistik parametrlarni xaritalash versiyasi 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK) yordamida tahlil qilindi. Muvozanat effektini ta'minlash uchun har bir funktsional MRI ishining dastlabki beshta jildi tashlandi va barcha funktsional skanerlar dastlabki skanerlashda, so'ngra yana harakatlanish va tilim vaqtini tuzatish uchun barcha hajmlarning o'rtacha qiymatiga moslashtirildi. Yakuniy tahlilga kiritilgan barcha skanerlar har bir yo'nalishda <2 mm harakatlanishdan iborat edi. Biz har qanday funktsional hajm uchun o'rtacha va dispersiya tasvirlarini ishlab chiqaradigan Statistical Parametric Mapping 5-versiyasida qo'llanilgan TSDiffAna yordam dasturi yordamida qoldiq artefaktlar uchun ma'lumotlarni o'rganib chiqdik (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Eksperimental dizayn bilan bog'liq bo'lmagan shaffoflikning o'rtacha o'zgaruvchanligi va o'zgaruvchanlikning paydo bo'lishi. Biz batafsil tekshirishga muhtoj bo'lgan biron bir asarni topmadik. O'rtacha chiqa olmaydi tasvir Tga qo'shildi1 tizimli rasm. Esho-planar tasvirlar Monreal Neurologicheskiy Institutga standartlashtirilgan stereotaktik makonga ajratildi va segmentlangan T1 strukturali tasvir va yarm maksimal Gauss filtrida 8 mm to'liq kengligi bilan tekislanadi.

Birinchi darajali tahlil bitta ishtirokchi darajasida amalga oshirildi, unda har bir sovg'a holati bo'yicha umumiy chiziqli modelda individual kontrastslar yaratildi (bazaviy (neytral rasmlar) va jinsiy ekspozitsiyadan tashqari boshqa mukofotlar (jinsiy va boshqa manfaatlarga qarshi). Umumiy chiziqli modelga oltita harakat va bezovtalik parametrlari kiritilgan bo'lib, ular harakatning uchta yo'nalishida (joy almashish) va uchta aylanish burchagida (boshqa joylarda) sodir bo'lgan harakatlar va boshqa noqulaylik ashyolarix, y, z tarjima va x, y, z aylanish). Ushbu bosqichda ishlab chiqilgan manfaatlarning taqqoslashlari (masalan, neytral va betaraf) ikkinchi darajali guruhdagi tasodifiy effektlarni tahlil qilishda ishlatilgan. Statistik statistikasi P 0.001 voksel (10 × 2 × 2 mm) bo'yicha <2 tuzatilmagan va klaster darajasi soxta kashfiyot stavkasidan foydalangan holda ko'p taqqoslash bilan tuzatish bilan butun miya tahlillari yordamida faollashtirish uchun ishlatilgan. P <0.05 (Genoves va boshq., 2002). Miya ichidagi eng yuqori voksel faollashuvining koordinatalari guruh darajasida, hiperseksualizmga ega bo'lgan va bo'lmagan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda ON va OFF skanerlari uchun aniqlandi. Bundan tashqari, bir bemorda yoki holat guruhida harakat parametrlari boshqasidan ko'ra kattalashib ketganmi yoki yo'qmi, tekshiruv natijalari bo'yicha guruh o'rtasida (Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar Parkinson kasalligiga qarshi hiperseksuallik bilan) va o'rtasida Guruhlar va sharoitlar o'rtasida farq yo'q edi (P > Ikkala holatda ham 0.1).

Mintaqaviy sifatida a priori MarsBar (masalan, MarsBar foydalanib, ba'zi bir qiziqish hududlari uchun ikkinchi darajali tasodifiy effektlar bo'yicha qo'shimcha tahlillar (jinsiy va betaraflikka qarshi va jinsiy farqlar va boshqa dori sharoitlarida kontrastsni taqqoslash) amalga oshirildiBrett va boshq., 2002) statistikasi bilan bir xil statistik ma'lumotlarga ega P <0.05). Ushbu mintaqalar orbitofrontal korteks, oldingi singulat korteks, orqa singulat korteks, amigdala, ventral striatum va gipotalamus edi. Orbitofrontal korteks, oldingi singulat korteks, orqa singulat korteks va amigdala modellari MarsBar bilan birga kelgan avtomatlashtirilgan anatomik yorliq kutubxonasidan olingan. Ventral striatum va gipotalamus ob'ektlari xaritalari ushbu qiziqish doiralarini ANALYZE tibbiy tasvirlash dasturiga jalb qilish yo'li bilan qurilgan (8.1 versiyasi, Mayo Foundation). Keyinchalik ushbu ob'ekt xaritalari miyaning qolgan qismini maskalash uchun ishlatilib, ma'lum hajmlarda taqqoslashga imkon berdi (1850 mm)3 ventral striatum va 1380 mm uchun har yarmida3 Har yarmida gipotalamus uchun). Har bir qiziqishning har bir mintaqasidagi ON-OFF va Dori-darmonlarni tekshirish uchun individual qatnashchilarning kontrasti (masalan, jinsiy va betaraf) qiymatlari xatti-harakatlar ma'lumotlari bilan o'zaro bog'liqlik uchun chiqarildi.

Statistik tahlil

Statistik tahlillar Makintosh uchun SPSS (versiya 16, SPSS Inc) yordamida amalga oshirildi. Guruhlardagi taqqoslashlar (masalan, hiperseksualizm bilan jinsiy aloqa bilan jinsiy aloqa bilan bog'langan Parkinson kasalligi) juftlik yordamida amalga oshirildi t- guruhlar orasidagi taqqoslashlar va taqqoslashlar (Masalan, Parkinson kasalligi jinsiy va jinsiy xastaliklarga qarshi neytral-qarshi Parkinson kasalliklarini nazorat qiluvchi bemorlar jinsiy va betaraf bo'lganlar) t- sinovlar. Klinik va xulq-atvorni tahlil qilish uchun Barthes va Kolmogorov-Smirnov testlari bo'yicha bir-biriga o'xshashlik va homogenlik testlari sinovdan o'tkazildi. Parametrik va parametrik bo'lmagan testlar to'g'ri qo'llanildi. Pearson korrelyatsiyasi koeffitsienti r va Spearman's roho (ρ) (Oddiy o'zgaruvchilar odatda taqsimlanmagan) jinsiy ingl. belgilarga ta'sir etgandan so'ng, individual va jinsiy vizual juftliklar o'rtasidagi munosabatni o'rganish uchun ishlatildi va ON-OFF yoki Dori-darmonlardagi jinsiy va neytral kontrastli kontrast qiymatlari. Bonferroni tuzatish ko'plab taqqoslash muammosiga qarshi turish uchun ishlatilgan.

natijalar

Klinik va xulq-atvorli tahlil

Giperseksualizm bilan og'rigan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar ancha ko'proq dopamin agonistlarini olib ketishdi va sezilarli darajada kamroq edi l-DOPA Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarga nisbatan. Ikki guruh, boshqa klinik xususiyatlar (yoshi, jinsi, kasallik davomiyligi, UPDRS III. Bo'lim OFF, ON va keyin javob l-DOPA, Mini-Mental Davlat Testi, kunlik LEDJAMI) (1 jadvali va 2).

OFF va ON ko'rishdan oldin, hiperseksualizm va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlar jinsiy maqsadlar skorlarida farq qilmadi (3 stol). Ishtirokchilar jinsiy ogohlantirishlarga duch kelgan OShKOR va YO'Q tekshiruvidan so'ng, hiperseksualizmga ega bo'lgan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning tekshiruvdan avval ularning reytinglari bilan solishtirganda ularning jinsiy istagi sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdi va shuningdek, jinsiy istaklari bilan solishtirganda, Parkinson kasalliklarini nazorat qiluvchi bemorlar, ularning ikkinchisi nisbatan barqaror oldingi va keyingi tekshiruvlarda qoladi. Giperekseksualizmga ega bo'lgan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda OFF-ning skanerlashi bilan solishtirganda ON-da jinsiy orzu-ehtirom ortishi kuzatildi (3 stol). Parkinson kasalligi, hipereksualizm va Parkinson kasalliklari nazorat qilish guruhlari oziq-ovqat, qimor va giyohvandlik orasidagi farqlar o'rtasida yoki orasida ON-OFF taramasından oldin va keyin (ma'lumotlar ko'rsatilmagan) o'rtasida hech qanday farq ko'rsatmadi.

3 stol

Jinsiy istagi vujudga kelishidan oldin va keyin

Jinsiy ingl. Ogohlantirgandan oldinJinsiy simptomlardan keyinPqiymat
O'chirishni o'chirish
    PD nazoratidagi bemorlar (o'rtacha ± SE)1.98 0.59 ±2.25 0.45 ±0.31a
    PD HS (o'rtacha ± SE)2.67 0.56 ±3.70 0.50 ±a
    Pqiymat0.40bb
OShKOR
    PD nazoratidagi bemorlar (o'rtacha ± SE)1.32 0.28 ±2.12 0.60 ±0.18d
    PD HS (o'rtacha ± SE)2.01 0.39 ±5.24 0.41 ±a
    Pqiymat0.15cb
O'chirishni o'chirishOShKOR
Jinsiy vizual stimuldan keyin
    PD nazoratidagi bemorlar (o'rtacha ± SE)0.28 0.26 ±0.80 0.52 ±0.34d
    PD HS (o'rtacha ± SE)1.04 0.32 ±3.23 0.51 ±a
    Pqiymat0.08bb

bir-biriga bog'langan t-test.

b Ulanmagan t-test.

c Mann-Whitney testi.

d Wilcoxon juftlik juftligini sinashdi.

HS = hiperseksuallik; PD = Parkinson kasalligi.

Parkinson kasalligida gipereksualizmga chalingan bemorlarda Funktsional MRGda taqdim etilgan jinsiy ingl. Belgilar Parkinson kasalliklarini nazorat qilish bemorlariga nisbatan ancha yuqori (ma'lumotlar sifati = 85.2%, 3.4 ± 1.2ga nisbatan 2.1 ± 0.6, o'rtacha ± SD; P <0.05, juftlashtirilmagan t- Welch tuzatish bilan mashg'ul bo'lgan), lekin giyohvand moddalar, pul va qimor yoki oziq-ovqat (P > Barcha holatlarda 0.1, juftlashtirilmagan tWelch tuzatishlar bilan). ON va OFF taramalaridagi farqlar topilmadi.

Funktsional magnit-rezonans tomografiyasini tahlil qilish hududi

Qiziqishlarni tahlil qilish hududi Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda Parkinson kasalligiga chalingan bemorlarga nisbatan quyidagi holatlarda OFF-ning klinik ko'rinishidagi neytral ingl. Belgilarga ta'sir qilishida Parkinson kasalligi nazoratidagi bemorlarga nisbatan ancha kuchliroq bo'lgan (BOLD signali ortdi): orbitofrontal korteks (chapda) : P <0.001, o'ngda: P <0.005), oldingi singulat korteksi (chapda: P <0.005, o'ngda: P <0.001), orqa singulat korteksi (chapda: P <0.001, o'ngda: P <0.001), chap amigdala (P <0.05), ventral striatum (chapda: P <0.05, o'ngda: P <0.05) va gipotalamus (chapda: P <0.005, o'ngda: P <0.01) (Anjir. 1C-H). ON dorivor holatida xuddi shu kontrasta uchun shunga o'xshash mintaqaviy miya faollashuvi kuzatildi va ON va OFF taramalaridagi faolliklarda sezilarli farq yo'q edi. O'ndan tashqari ON ta'sirini solishtiradigan bo'lsak, Parkinson kasalligining giperekseksual kasalligi bo'lgan bemorlarning guruhida faqat faollashuvda farq yo'q edi.

Shakl 1

Parkinson kasalligida (A va B) va 12 kasalliklarida Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda umumiy jinsiy tasvirlarga ta'sir qilish bilan bog'liq BOLD signalining sezilarli darajada o'sishi (sariq-qizil rangli) ko'rsatadigan statistik parametrik xaritalarning transvers, koronal va sagittal qismlari hiperseksualizm (PD XT) (C-H) Dori-darmonlarni ochish va o'chirish vaqtida. BOLD signali kuchayishi (A va B) chap va o'ng o'rta temporal gurus (MTG) va o'rta oksipital gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) gipotalamus (x = -5, y = -4, z = -9), (E) oldingi prefrontal korteks (aPFC), old singulat korteks (ACC), ustun parietal lobule (SPL) va posterior singulat korteksi (PCC)x = 8, y = -16, z = 33), (F) chap va o'ng o'rta vaqtinchalik girus va o'rta oksipital gyrus va old prefrontal korteks (x = -8, y = 56, z = 4) va (G va H) orbitofrontal korteks (OFK), yuqori parietal lobulyar, posterior singulat korteks, chap va o'ng o'rta temporal girus va o'rta oksipital gyrusx = -24, y = 48, z = -8). Rangli satr ko'rsatiladi z-qiymatlar.

Parkinson kasalligida (A va B) va 12 kasalliklarida Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda umumiy jinsiy tasvirlarga ta'sir qilish bilan bog'liq BOLD signalining sezilarli darajada o'sishi (sariq-qizil rangli) ko'rsatadigan statistik parametrik xaritalarning transvers, koronal va sagittal qismlari Giperseksualizm (PD HS) (C-H). BOLD signali kuchayishi (A va B) chap va o'ng o'rta vaqtinchalik girus (MTG) va o'rta oksipital gyrus (MOG) (x = -12, y = -48, z = 59), (C) ventral striatum (VS (X = 9, y = 18, z = - 15), (D) gipotalamus (x = -11, y = -5, z = -4), (E) old prefrontal korteks (aPFC), old singulat korteks (ACC), yuqori parietal lobule (SPL) va posterior singulat korteksi (x = 9, y = -8, z = 16), (F) chap va o'ng o'rta vaqtinchalik girus va o'rta oksipital gyrus va old prefrontal korteks x = -33, y = 8, z = 56) va (G va H) orbitofrontal korteks (OFK), yuqori parietal lobulyar, posterior singulat korteksi va chap va o'ng o'rta temporal girus va o'rta oksipital gyrus (x = -4 , y = 24, z = -48). Rangli satr z-qiymatlarini bildiradi.

Qiziqishlarni tahlil qilish hududi, hiperseksualizmga ega bo'lgan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar, quyidagi viloyatlardagi OFF klinik dori-darmonlaridagi boshqa imtiyozli ingl. Belgilar bilan solishtirganda jinsiy ta'sirga uchraganida faolroq bo'lgan: orbitofrontal korteks (chap: P <0.001, o'ngda: P <0.001), oldingi singulat korteksi (Chapda: P <0.001, o'ng: P <0.001), orqa singulat korteksi (chapda: P <0.001, o'ngda: P <0.001), ventral striatum (chapda: P <0.001, o'ngda: P <0.001) va gipotalamus (chapda: P <0.001, o'ngda: P <0.001). Shunga o'xshash faollashishlar ON dori holatida kuzatilgan va OFF va ON skanerlashlari o'rtasida faollashuvlarda sezilarli farqlar bo'lmagan.

Barcha miya funktsional magnit-rezonans tomografiya tahlillari

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar orasida hypersexuality va Parkinson kasalligi nazoratidagi bemorlar orasida umumiy miya faoliyati

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar bemorlarda o'rta darajada temir gurus va o'rta oksipital gyrus (ikki tomonlama) da ikkalasi ham ON va OFF dorilarida neytral inglAnjir. 1A va B; Qo'shimcha jadvallar 2A va S, Qo'shimcha ma'lumotlarA va C). OFF holatda bo'lgan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar bilan o'xshash muhim BOLD signallari singulat gyrusi [Brodmann joy (BA) 29 va 30], parahippokampal girus va cuneus (BA 17 ) (Anjir. 2A va B; Qo'shimcha jadvallar 2B va D, Qo'shimcha ma'lumotlarB va D).

Shakl 2

12 Parkinson kasalligi (PD) nazoratidagi bemorlardagi umumiy jinsiy tasvirlarga ta'sir qilish bilan bog'liq BOLD signalining sezilarli darajada kamayib borayotganini ko'rsatadigan statistik va parametrik xaritalarning transvers va koronal qismlariA va B) va 12da Parkinson kasalligida hypersexuality (HS) bilanC va D). BOLD signali pasayishi (A va B) chap va o'ng parahippokampal girus (PHG), singulat girus (ICG) va cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (Cchap va o'ng parahippokampal girus, sintez, sinkus girusining istmusi, insula va o'ng klaustrum (x = -42, y = 14, z = 8) va (Dchap va o'ng parahippokampal girus (x = 22, y = 38, z = -14). ON dorivor holatida, 12 guruhida Hypereksualizm bilan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda BOLD signali pasayishi aniqlanmaydi. Rangli satr ko'rsatiladi z-qiymatlar.

12 Parkinson kasalligida (A va B) nazorat ostida bo'lgan bemorlarda (A va B) va 12da Parkinson kasalligida giperseksualizm bilan og'rigan bemorlar uchun sezilarli BOLD signalini (quyuq va ochiq ko'k rangli) kamaytiradigan statistik parametrik xaritalarning transvers va koronal qismlari (HS) (C va D). BOLD signalining pasayishi chap va o'ng parahippokampal girus (PHG), sinkus girus (ICG) va cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) chap va o'ngda (A va B) (X = 42, y = 14, z = 8) va (D) chap va o'ng parahippokampal girus (x = 22, y = 38, z = o'ng parahippokampal girus, cuneus, singulat girus, insula va o'ng klaustrum -14). ON dorivor holatida, 12 guruhida Hypereksualizm bilan Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda BOLD signali pasayishi aniqlanmaydi. Rangli satr z-qiymatlarini bildiradi.

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar uchun maxsus hypersexuality

Butun miya tahlillari qiziqish bo'yicha mintaqani tasdiqladi va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar guruhida qo'shimcha va sezilarli BOLD signalini oshirdi. Ikki tomonlama anterior prefrontal korteks (BA 10) va yuqori parietal lobul (BA 5 va 7) va pastki parietal lobulada o'ng lateralizatsiyalangan aktivatsiya (BA 40)Anjir. 1C-H; Qo'shimcha jadvallar 2A va S, Qo'shimcha ma'lumotlarA va C). OFF holatida, Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar bilan solishtirilganda, hiperseksualizmga ega Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda sezilarli BOLD signali insula va o'ng klaustrda (Anjir. 2C va D; Qo'shimcha jadvallar 2B va D, Qo'shimcha ma'lumotlarB va D). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda OFF yoki ON bilan davolovchi vaziyatlar o'rtasida jinsiy va neytral ingl. Belgilarga ta'sir qilishda BOLD signalining ko'payishi kuzatilmadi.

Butun miya tahlillari jinsiy va boshqalarga nisbatan boshqa ko'zga tashlanadigan ingl. Belgilari bilan solishtirganda, Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarga qiziqish mintaqasini tasdiqladi va bilateral dorsolateral prefrontal korteksdagi (BA 9) OFF va ON dori-darmonlarida qo'shimcha sezilarli BOLD signallarini oshirdi, va oldingi prefrontal korteks (BA 10) va parahippokampal girusda o'ng lateralizatsiyalangan faollashuv.

Ta'siri l- Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda hypersexuality bilan miya faoliyatini davolashda DOPA preparatlari

ON dorivor holatida hiperseksualizmga ega bo'lgan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda OFF holatida va Parkinson kasalliklarida nazorat ostida bo'lgan bemorlarda OFF va ON holatida kuzatilgan (pasayish), bemorlarda jinsiy va neytral ingl cingulate girus, parahippocampal girus, cuneus, insula va klostrum) chiqarildi (Qo'shimcha jadvallar 2B va D, Qo'shimcha ma'lumotlarB va D).

Parkinson kasalligida gipereksualizm bilan kasallangan bemorlarda boshqa mukofotli ingl. Belgilari bilan bog'liq miya faoliyati

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda Parkinson kasalligi va Parkinson kasalligi nazoratidagi bemorlarda boshqa holatlarda (neytral suratlar) (masalan, neytralga qarshi dopaminarxik preparatlardan tashqari) ON va OFF tarozilarida hech qanday farq yo'q.

Korrelyatsiyalar

Giperseksualizm bilan og'rigan bemorlarning jinsiy a'zolaridagi jinsiy istakka ta'sir etmaslik uchun OFF klinik dori-darmonlar bilan bog'liq holda, posterior singulat korteksida (kontaktli jinsiy aloqa bilan neytral)r = 0.78, P <0.01) va ventral striatum (r = 0.80, P <0.01) (Anjir. 3A va B), shuningdek, oldingi singulat korteksidagir = 0.87, P <0.001) va medial orbitofrontal korteks (r = 0.65, P <0.05) (Anjir. 3C va D). Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ON-OFF yoki ON-OFF dori-darmonlarida jinsiy va neytral ingl. Belgilarga ta'sir qilish paytida jinsiy aloqalar va miya faoliyatini "yoqtirish" o'rtasida giperekseksuallik guruhlari bilan hech qanday korrelyatsiya topilmadi. Parkinson kasalliklarini nazorat qilish guruhida ON va OFF dori-darmonlaridagi istak-skorlar va faoliyat taqqoslashlari o'rtasida hech qanday korrelyatsiya aniqlanmadi (P > Barcha holatlarda 0.1).

Shakl 3

Parkinson kasalligida gipersexuallik bilan og'rigan bemorlarda jinsiy suratlar jinsiy aloqada bo'lgandan so'ng jinsiy aloqada faollashishi (Aposterior singulat korteksi va (B) Ventral striatum OFF (Dori-darmon) holatida va aktivlashuvdagi (C) oldingi singulat korteksi va (B) va meditsina orbitofrontal korteks orqali Dori-darmonlar holati.

Parkinson kasalligida giperseksuallik bilan og'rigan bemorlarda jinsiy istakka jinsiy tasvirlar ta'sir etilishi (A) posterior singulat korteksida (B) ventral striatumda faollashuvning ortishi va (C) oldingi singulatdagi faollashuvning oshishi bilan bog'liq Korteks va (B) va medial orbitofrontal korteksdan foydalaniladi.

muhokama

Hiperseksualizm Parkinson kasalligida dopaminerjik davolanishning nisbatan keng tarqalgan ta'siridan iborat bo'lib, bu ba'zida ajralish, odamning obro'sini yo'q qilish va hibsga olish kabi dahshatli ijtimoiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Bizning ishimiz Parkinson kasalligi bo'lgan bemorlarda dopaminerjik dori bilan bog'liq hiperekseksualizmni mustahkamlovchi mexanizmlarni o'rganishga qaratilgan. Biz jinsiy motivatsiya xulq-atvoridan foydalanganmiz va ingl. Belgilari sifatida (jinsiy aloqa bilan shug'ullanadiganlarga o'xshash) umumiy tasvirlangan, funktsional MRI paradigmini qo'lladik va biz bunday maslahatlarga ta'sir qilish bemorlarning shahvoniy istagini kuchaytirish uchun etarli ekanligini tasdiqladik. Parkinson kasalligi miya hududlarini faollashtirish orqali hiperseksuallik bilan jinsiy turtki bilan bog'liq (qarang 4 stol natijalar sarhisobi uchun).



4 stol

Mintaqadagi BOLD signallarida o'sib boruvchi farqlar va umumiyliklarni ko'rsatadigan natijalar sarlavhalari, O'N VA O'TMISh Dori-darmonlar holatida va hipereksualizmga ega bo'lgan va bo'lmagan Parkinson kasalligida pasayish

Parkinson kasalligi hypersexuality bilan


Parkinson kasalliklarini nazorat qilish bemorlari


OFF va ON kuchayadiOFF pasayadiON kichraydiOFF va ON kuchayadiOFF (Yoqish) va ON
O'rtacha temporal girusSingulat gurusidan istmusO'rtacha temporal girusSingulat gurusidan istmus
O'rta shilliq gurusParahippokampal girusO'rta shilliq gurusParahippokampal girus
CuneusCuneus
Ventral striatumKlaustrum
AmigdalaInsula
Hipotalamus
Anterior singulat korteksi
Posterior singulat korteksi
Orbitofrontal korteks
Anterior prefrontal korteks
Yuqori parietal lobule
Inferior parietal lobule

Sog'lom jismoniy shaxslarda ingl. Jinsiy ogohlantirishni funktsional ko'rish bilan kelishilgan holda (Redouté va boshq., 2000; Arnow va boshq., 2002; Valter va boshq., 2008), vizual jinsiy maslahatlashuvlar Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda Parkinson kasalligi va Parkinson kasalliklarini nazorat qiluvchi bemorlar guruhlarida o'rta shilliq gurus va o'rta vaqtinchalik qorin bo'shlig'i kabi poreto-temporal-oksipital ingl. Parkinson kasalligida gipersexuallik bilan og'rigan bemorlarda ON va OFF dori sharoitlarida jinsiy ingl. Belgilarga ta'sir qilish orbitofrontal korteks, oldingi singulat korteksi, posterior singulat korteksi, ventral striatum, old prefrontal korteks, yuqori parietal lobule, amigdala va Gipotalamus Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar bilan taqqoslaganda. Giperseksualizm bilan og'rigan Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar shahvoniy istaklarni va jinsiy aloqalarni jinsiy aloqada bo'lishni sezilarli darajada oshirdi. Ularning jinsiy istagi yanada kuchaygan l-DOPA jinsiy mazmunga duchor bo'lganidan so'ng OFF-dori bilan solishtirganda. Old singulat korteksining, posterior singulat korteksining, ventral striatumning va orbitofrontal korteksning jinsiy turtki ichida hal qiluvchi ahamiyatga ega ekanligi ushbu mintaqalarda faollashuvning faollashuvi jinsiy istagi oshganligi bilan bog'liq. Biroq, mintaqaviy miya faoliyati va "liking" ballar orasida hech qanday korelasyon saptanmadı.

Hayvonot tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, dopamin jinsiy motivatsiya bilan shug'ullanadi va ventral striatum, gipotalamus, medial prefrontal korteks, amigdala va old singulat korteksini o'z ichiga olgan joylarda jinsiy qiziqishlarni keltirib chiqaradi va dopaminerjik preparatlarning sezuvchanlik rejimi abartılı jinsiy izlanishlarga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdi va yirtqich (Fiorino va Phillips, 1999; Nocjar va Pansepp, 2002; Afonso va boshq., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg va Numan, 2011). Majburiy jinsiy xatti-harakatlarning rivojlanishi uchun dopaminerjik preparatlar va jinsiy faollik bilan bir vaqtda ish tajribasi talab etiladi (Frohmader va boshq., 2011), dopaminerjik dorilar bilan davolanishdan keyin Parkinson kasalligida kechiktirilgan giperseksuallikning kechikishini boshdan kechirmoqGiladi va boshq., 2007). Bundan tashqari, yaqinda olib borilgan ishlar jinsiy ekspluatatsiya bilan bog'liq giyohvandlik bir xil neyronal tizimlarni jinsiy mukofot sifatida faollashtirishi mumkinligini ko'rsatdi, bular hipotalamus va old singulat kortekslari (jumladan,Frohmader va boshq., 2010). O'tgan hayvon ishi bilan birga olib borilgan topilmalarimiz Parkinson kasalligida dopaminerjik dorivor hiperseksualizm mexanizmlarini tushunish uchun rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasini qo'llab-quvvatlaydi. Rag'batlantiruvchi sensitizatsiya nazariyasi dopamin nafaqa olishni rag'batlantirishni rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi vositalar (jinsiy ingl. Belgilar), jinsiy aloqada bo'lish ("xohish") va giperseksualizm, jinsiy aloqalar haqida gapirishga undash orqali uyg'otadi. patologik rag'batlantirishBerrij va boshq., 2009). Incentive sensitization theory, shuningdek, ventral striatum dopamin bilan bog'liq neyroxirurgiya vositasida "mukofotni istagan", vaqtinchalik mukofotni istamasdan mustaqil ravishda o'sishi mumkinligini ta'kidlaydi.Berrij va boshq., 2009), bu erda dopaminning jinsiy istagi ("istak") ko'payishi, ammo Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlardagi jinsiy tasvirlarni "yoqtirmaslik" ko'payib ketgani kuzatilishi mumkin.

Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarning aksariyati (8 12) gipereksualizmga ega bo'lgan bemorlarda kamida bitta qo'shimcha impuls nazoratining buzilishi (masalan, patologik qimor, koptok yeyish va hokazo) bo'lganligi sababli biz xatti-harakatlarning o'zgarishlarini va miyaga miya faolligini tekshirishni xohladik Nishonga ta'sir qilish jinsga xos bo'lgan yoki boshqa mukofotlarga kengaytirilgan. Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar va Parkinson kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni O'N va OFF tekshiruvlaridan oldin va undan keyin o'z-o'zidan bildirgan istak va qimor, giyohvand moddalar va oziq-ovqat iste'mol qilish boshqacha emas edi. Xuddi shunday, biz Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar orasida Parkinson kasalligi nazoratidagi bemorlarda Parkinson kasalligining nazoratidagi bemorlarda neytral javob berishda farqli o'laroq, MRGning funktsional tekshiruvida boshqa natijalarga erishishimiz kerak edi. Bu bizning ko'rish natijalarimiz ham hiperseksualizmga xos ekanligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, biz boshqa narsalarga nisbatan jinsiy ingl. Maslahatlar bilan bog'liq bo'lgan miya faoliyatini o'rganishni ham xohladik. Bulgular orbitofrontal kortekste, oldingi singulat korteksinde, posterior singulat korteksinde, ventral striatumda, old prefrontal korteks, dorsolateral prefrontal korteks, parahippokampal girus va hipotalamusda ham, ON va OFF holatlarda kuchli taramalarda, bu hududlarning o'ziga xos ahamiyatini tasdiqladi. jinsiy turtki va istak, hech bo'lmaganda hypersexuality kontekstida.

Jinsiy aloqalar uchun ushbu tanlovni takomillashtirish muhimdir. Berrij va uning hamkasblari tomonidan hayvon modellarida ishlash (Mahler va Berrij, 2009, 2012; DiFeliceantonio va Berridge, 2012) amigdala va striatumdagi ogohlantiruvchi opioid devorlari g'oliblik bilan har qanday usulda juda kuchli tarzda "istak" tusiga kirishi mumkinligini ko'rsatdi. Bunday sharoitda, bitta sevimli mukofot mukofoti, boshqa mukofotga jalb qilingan hayvonlarda ham, boshqa mukofot tsikllari hisobidan, o'ziga jalb etiladigan barcha turlarni o'ziga jalb qiluvchi juda kuchli "rag'batlantiruvchi magnit" bo'lib qoladi (Mahler va Berrij, 2009, 2012; DiFeliceantonio va Berridge, 2012). Xuddi shunday, jinsiy yordam mukofotlari hiperseksualizmga ega bo'lgan shaxslardagi boshqa mukofot imtiyozlari bilan bog'liq ravishda amigdalaning faolligi bilan bog'liq bo'lib, ular birgalikda xastalikka uchragan shaxslarda ham "imtiyozli ravishda g'oliblik" bilan rag'batlantiruvchi rag'batlantiruvchi ta'sirga ega bo'lishi mumkin impuls nazorati bozuklukları.

Ventral striatumda faollashuvning kuchayishi ventral striatumda dopaminning oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Schott va boshq., 2008), BUTR ma'lumotlari bilanO'Sullivan va boshq., 2011) va nozik hayvonlarning ventral striatumida jinsiy qiziqishlar bilan bog'liq bo'lgan dopaminning oshib borishini ko'rsatadigan avvalgi tadqiqotlar (Fiorino va Phillips, 1999). Hipotalamus va amigdaladagi kasalliklar erkak va ayol kemiruvchilarda jinsiy turtki bo'lishiga olib keladi va hipotalamik va amigdala faollashuvi funktsional MRI tadqiqotlarida jinsiy uyg'unlikni kuzatadi (Xamann va boshq., 2004). Gipotalamusning jinsiy xatti-harakatlarida markaziy rol o'ynashi va jinsiy uyg'onishning otonomik tarkibiy qismigaAllen va boshq., 1989; Kupfermann va boshq., 1991; Meisel va Sachs, 1994; Georgiadis va boshq., 2010).

Old singulat korteks - bu oldingi mintaqalarga bog'liq bo'lgan va bir qator otonomik va neyroendokrin funktsiyalarni nazorat qiluvchi paralimbik mintaqadir (Stoléru va boshq., 1999). Avvalgi tadqiqotlar oldingi singulat korteksining penil tuskensiya darajasi bilan faollashishiga (Redouté va boshq., 2000) va jinsiy uyg'onish va xohishning motivatsion komponenti bilanRedouté va boshq., 2000; Arnow va boshq., 2002; Karama va boshq., 2002; Valter va boshq., 2008). Parietal joylar va orqa singulat kortekslari shuningdek, mukofot olishdaGaravan va boshq., 2000). Orbitofrontal korteks, kutilgan zavq va istakning ochiq baholari bilan bog'langan va sub'ektiv mukofotlash tajribasi vositasida (masalan,Kringelbach, 2005). Bundan tashqari, orbitofrontal korteks va prefrontal korteksning faollashuvi jinsiy uyg'otish davrida ichki ko'rinishdagi yoqimli tana sezgisi bilan bog'liq deb taxmin qilingan (Stoléru va boshq., 2003). Biz baholagan shahvoniy istagi kortikal mintaqalarda (shu jumladan, oldingi singulat korteks va orbitofrontal korteks) faoliyat bilan bog'liq bo'lib, ventral striatumdan tashqari, bu rag'batlantirishning istagi "in'ikos" ongida bevosita bevosita tajribaga ega emasligi va ochiq, ongli "xohishni" talab qiladigan ventral striatum chiqindilarining qo'shimcha kortikal qayta ishlashini talab qiladi (Berridge va Robinson, 1995).

Bizning tadqiqotimizda jinsiy aloqadorliklarga duchor bo'lganidan keyin miya faoliyatini kuchaytirishga ta'sir ko'rsatmadi lO'n va OFF shifobaxsh tekshiruvlarda xuddi shunday BOLD signali tomonidan tavsiya etilgan DOPA kuchayadi. Biroq o'tkir yo'qligi l-DOPA ta'siri, mesolimbik dopamin davlatining sinergetik ta'sirini va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlar guruhida jinsiy mukofotni kuchaytirishni kuchaytirishda jinsiy qiziqishni oshirishda jinsiy qiziqishlarning mavjudligini yo'qotmaydi.Berridge, 2012; Oei va boshq., 2012). Parkinson kasalligida, hatto OFF holatda bo'lgan hiperseksualizm bilan og'rigan bemorlar umuman narkotikka qarshi emas va ehtimol sezgir bo'lib, hayvonlarni o'rganishda, ammo amfetamin va sezuvchanlik ta'sirlari qo'shimchalar (Tindell va boshq., 2005), oldingi amfetaminni qo'llash natijasida kelib chiqadigan sensitizatsiya, mukofotga sazovor bo'lgan kalamushlarni giyohvand modda bilan sinovdan o'tkazilsa ham, ularga tegishli mukofotni ortiqcha ta'qib qilishni boshlash uchun mukofot belgilari sabab bo'ladi (Wyvell va Berridge, 2001).

Qizig'i shundaki, Parkinson kasalligida o'tkir hipereksualizm bilan kasallangan bemorlarda lDOPA muammosi, DNKni o'chirganda kuzatilgan pasayish va Parkinson kasalliklarini nazorat qilish bemorlarida OFF va ON holatida (kuydirgi gyrus, parahippokampal girus, suspenziya, insula va klaustrum) jinsiy va neytral ingl. Belgilar ta'sirida BOLD signalini kamaytiradi. (dopaminerjik giyohvand moddalarni giyohvandlikka qarshi kurashda shunga o'xshash ta'sir uchun, qarang Volkow va boshq., 2010). Ushbu natijalar dopamin preparatlari miya hududlarini o'chirishni bartaraf etishi mumkinligini ko'rsatadi, bu esa, giperekseksualizmni rag'batlantirishni oldini olish maqsadida plastik o'zgarishlarga bog'liq bo'lishi mumkin. Neyronal otishni qo'zg'atish yoki inhibe qilishni BOLD signaliga oshirib yuborish yoki uni faollashtiruvchi voksellardaGeorgopulos va boshq., 1982; Batiniy va boshq., 1984), dopamin dorilari bu inhibitani miya yarim korteksidagi mahalliy neyronal davrda harakat qiluvchi inhibitori internoronlarning faoliyati orqali bartaraf etishlari mumkin. Bemorlarning dopaminerjik dori-darmonlar bilan og'rigan bemorlarda bir vaqtda harakatlanuvchi o'zgarishlarga olib kelishi mumkin bo'lganida singulat gyrus, parahippokampal girus, cuneus, insula va klaustrumning neyronal inhibisyonining chiqarilishi jinsiy maqsadlardagi natijalar bilan bog'liq bo'lgan. Ushbu nazariya dopamin retseptorlari agonist dori-darmonlaridan olib tashlanganidan so'ng, giperseksualizmning to'liq to'xtatilishi bilan qo'llab-quvvatlanadi (Mamikonyan va boshq., 2008; Munxoz va boshq., 2009).

Insulani dopamin preparatlari orqali o'chirishni taqiqlash patologik jinsiy xulq-atvorga olib kelishi mumkin, chunki bu paralimbiya maydoni avtonom tartibga solingan hududlarga (Oppenaymer va boshq., 1992), yuqori darajada qayta ishlangan hissiy ma'lumotni motivatsion vaziyatlar bilan bog'laydi (Stoléru va boshq., 1999) va ikkilamchi somatosensor korteks bilan birgalikda ochiq jinsiy xulq-atvorni ifodalash uchun qabul qilingan da'vatga jalb qilinganligi haqida xabar berilgan (Mouras va boshq., 2003). Klaustrumda hayvonlarda hissiy va motivatsion javoblarda ishtirok etishi ko'rsatilgan (shuningdek,Hamamura va boshq., 1997) va odamlar (Reiman va boshq., 1989) va jinsiy motivatsiya bilan bog'liq deb hisoblanadi (Rays va boshq., 2007). Jinsiy jihatdan aniq video lavha taqdim etilgandan so'ng parahippokampal hududlarda o'chirib tashlash haqida xabar berilgan; Lekin, bu o'chirishning potentsial roli yaxshi tushunilmagan (Redouté va boshq., 2000).

Natijada, bu Parkinson kasalligida giperekseksualizmni mustahkamlovchi mexanizmlarni o'rganish bo'yicha birinchi ish bo'lib, natijalar shubhali ogohlantiruvchi rag'batlantirishga asoslanadigan motivatsiya asosida hisobga yordam beradi. Bundan tashqari, bizning topilmalarimiz Parkinson kasalligida patologik jinsiy xulq-atvorga ta'sir qilish uchun ommaviy axborot vositalaridan foydalanish yo'li bilan replikatsiya potensialiga nisbatan ba'zi ta'sirlar mavjud. Giperseksualizmga moyil bo'lgan erkaklar uchun umumiy erotik ogohlantirishlar orqali stimulyatsiya qilish miya yarim korteksining ijtimoiy va ruhiy zararli oqibatlarga olib kelishi mumkin bo'lgan o'sishlari va kamayishi orqali jinsiy mukofotni olish uchun rag'batlantiruvchi rag'batlantiradi. Erotik ingl. Belgilarga ta'sir qilishning turi va miqdori bo'yicha cheklovlarni qo'llash shunga olib kelishi mumkinki, dopaminerjik dori-darmonlarni qabul qiluvchi shaxslar kabi zaif populyatsiyalarda g'ayritabiiy ortiqcha yoki deviant jinsiy xatti-harakatlar boshlanishini cheklash mumkin.

moliyalashtirish

Ushbu ish Parkinson Buyuk Britaniya (J-0704) tomonidan moliyalashtirildi.

Qo'shimcha material

Qo'shimcha material Mavjud miya onlayn.