mavhum
KIRISh:
Giperseksual "Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi-5" ga kiritish uchun tavsiya etilgan buzuqlik, jinsiy istakni pasaytirish, impulsivlik va majburiylik jihatlarini o'z ichiga oladi. Ammo uning gonadal faolligi va gipotalamus-gipofiz-gonadal (HPG) o'qining ishlashiga qanday ta'sir qilishi noma'lum.
Maqsadi:
Ushbu tadqiqotning maqsadi testosteron va luteinizatsiya qiluvchi gormon (LH) miqdorini o'rganish edi giperseksual sog'lom boshqarish bilan solishtirganda erkaklar. Bundan tashqari, biz epigenetik belgilar va gormonlar darajasi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rgandik.
Uslublar:
Bazal ertalab testosteron, LH va jinsiy gormonlarga bog'liq globulin (SHBG) plazma darajasi 67da baholandi giperseksual erkaklar (o'rtacha yoshi: 39.2 yosh) 39 yoshga to'g'ri keladigan sog'lom nazorat bilan solishtirganda (o'rtacha yoshi: 37.5 yosh). Jinsiy kompulsivlik ko'lami va Giperseksual Buzilish: Baholash uchun joriy baholash shkalasi ishlatilgan giperseksual xulq-atvori, Montgomery-bergsberg Depression Scale-self reytingi depressiya zo'ravonligi uchun ishlatilgan va bolalik davridagi travma anketasi (CTQ) bolalikdagi og'irlik tarixini baholash uchun ishlatilgan. 850 K dan ortiq CpG joylarining genom bo'yicha metilatsiyalash sxemasi Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChip yordamida to'liq qonda o'lchandi. Gipotalamus gipofiz buyrak usti bezining (HPA) va HPG o'qi bilan bog'langan genlarning transkripsiyaviy boshlanish joyidan 2,000 bp masofada joylashgan CpG joylari kiritilgan.
Asosiy natijalar:
Testosteron va LH plazma darajalari klinik baho va ikkinchi darajali natijaga bog'liq bo'lib, testosteron va LH darajasi bo'lgan HPA va HPG eksa bilan bog'langan CpG saytlarining epigenetik profilidir.
Natijalar:
LH plazma darajasi bemorlarda sezilarli darajada yuqori edi giperseksual sog'lom ko'ngillilarga qaraganda tartibsizlik. Guruhlar o'rtasida plazma testosteron, follikulani ogohlantiruvchi gormon, prolaktin va SHBG darajalarida sezilarli farqlar topilmadi. Bir nechta sinov tuzatishlaridan so'ng, HPA va HPG eksa bilan bog'langan genlar va plazma testosteron yoki LH darajalari o'rtasida DNK metillanishi o'rtasida sezilarli bog'liqliklar yo'q edi.
Natija:
LG plazma darajasi oshgan, ammo testosteron darajasida hech qanday farq bo'lmasligi mumkin bo'lgan HPG o'qining nozik disregulyatsiyasi. giperseksual erkaklar. Chatzittofis A, Boström AE, Öberg KG va boshq. Oddiy testosteron, ammo erkaklarda plazmadagi yuqori luteinlashtiruvchi gormon darajasi Giperseksual Tartibsizlik. Sex Med 2020; XX: XXX-XXX.
Mualliflik huquqi © 2020. Elsevier Inc. tomonidan chop etilgan.
KEYWORDS:
Biologik psixiatriya; Epigenetika; HPG o'qi; Giperseksual Tartibsizlik; Testosteron
- PMID 32173350
- DOI: 10.1016 / j.esxm.2020.02.005
Kirish
Giperseksual buzuqlik (HD) jinsiy istak disregulyatsiyasi, jinsiy moyillik, impulsivlik va majburiylikning aspektlari bilan birgalikda parafil bo'lmagan jinsiy istakning buzilishi sifatida tushuniladi.1 Dastlab, HD tashxis sifatida taklif qilingan, ammo ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi 5 ga kiritilmagan, asosan bu tashxisning asosliligi bilan bog'liq muammolar tufayli.2 Quyidagi tadqiqotlar tavsiya etilgan mezonlarning yuqori ishonchliligi va asosliligini qo'llab-quvvatladi3 va tanqid muhokama qilindi.4 Klinik tashxisning ahamiyati shundan dalolat beradiki, odam uchun xafagarchilik va funktsiyasi buzilgan sog'liq uchun salbiy oqibatlar1,5 va hozirgi vaqtda majburiy jinsiy xatti-harakatlarning buzilishi Xalqaro kasalliklar tasnifiga-11, impulslarni boshqarish kasalliklari guruhiga kiritilgan.6
Jinsiy xatti-harakatni tartibga solish neyroendokrin tizimlarni, limbik tizimni va frontal lobni inhibe qiluvchi ta'sirlarni o'z ichiga olgan holda juda murakkab.7,8 Testosteron jinsiy xatti-harakatlarga aloqador, ammo aniq munosabatlar murakkab va testosteron ta'sirini tushunish, hissiyotlar, avtonom javoblar va motivatsiyani tushuntirish uchun turli xil modellar taklif etiladi.9 Umuman olganda, testosteron darajasining pastligi organizmning ko'plab jinsiy funktsiyalarining pasayishi bilan bog'liq va jinsiy xatti-harakatlar bilan ikki tomonlama aloqada bo'lib, o'z navbatida jinsiy gormonlar darajasini o'zgartirishi mumkin.9,10 Testosteron va giperseksualizmga oid ko'plab tadqiqotlar sud-tibbiy muassasalarda jinsiy huquqbuzarlarda o'tkazilgan va xabar qilingan testosteron darajasi yuqori bo'lishi hiperseksualizmga emas, balki antisosional xususiyatlarga va tajovuzga bog'liq bo'lishi mumkin.11 Giperseksualizm bo'yicha gonadal faollik haqida ma'lumot etishmasligiga qaramay, parafiliya kasallarida va jinsiy jinoyatchilarda giperseksual simptomlarni nishonga olish uchun antiandrogen terapiyasini qo'llash 30 yildan ortiq vaqt davomida keng tarqalgan praksis hisoblanadi.11,12 Shunday qilib, giperseksualizm va androgen faoliyati o'rtasidagi bog'liqlikni, birinchi navbatda, jinoiy bo'lmagan joylarda testosteron bilan bog'liqligini tushuntirish juda muhimdir.
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, HD-dagi gonadal ta'sirga oid tadqiqotlar hozirgacha mavjud emas. Ushbu tadqiqotning maqsadi sog'lom erkaklarning yoshiga mos keladigan nazorat guruhi bilan solishtirganda HD darajasidagi erkaklarda testosteron va lyuteinlashtiruvchi gormon (LH) darajasini baholash edi. Ikkinchi maqsad gipotalamus gipofiz adrenalining epigenetik profilini (HPA) va gipotalamus-gipofiz-gonadal (HPG) -aksis bilan biriktirilgan CpG bilan testosteron va LH darajasi bo'lgan birikmalarini o'rganish.
Materiallar va usullar
etika
O'rganish protokollari Stokgolmdagi mintaqaviy axloqiy nazorat kengashi tomonidan tasdiqlangan (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2) va ishtirokchilar o'rganishga yozma ravishda rozilik berishgan.
Aholini o'rganish
bemorlar
HD bilan kasallangan 67 erkak bemor ommaviy axborot vositalarida reklama va Markazga yo'llanma orqali Andrologiya va jinsiy tibbiyot markaziga yollangan. Bemorlar tibbiy ko'rikdan so'ng taqdim etilgan tibbiy va / yoki psixoterapevtik davolanishni so'rashdi. Tadqiqot populyatsiyasi avval batafsil tavsiflangan.13 Qo'shilish mezonlari HD diagnostikasi, mavjud bo'lgan aloqa ma'lumotlari va 18 yoshdan katta bo'lganlar. Diagnostika "Ruhiy kasalliklarning diagnostikasi va statistik qo'llanmasi-5" bo'yicha tavsiya etilgan HD mezonlari asosida aniqlandi va ishtirokchilarga 4 ta mezondan 5 tasi kerak edi.4
Bemor guruhida asosan pornografiya (54 ta bemor), masturbatsiya (49 ta bemor), rozi bo'lganlar bilan jinsiy aloqa (26 ta bemor) va kibereks (27 ta bemor) ishlatilgan. Eng keng tarqalgan kombinatsiya mastürbasyon va pornografiya edi (49 bemor), ya'ni masturbatsiyani ishlatganlarning hammasi pornografiyani ishlatgan. Bundan tashqari, 29 ta bemorda 3 yoki undan ko'p turli xil jinsiy harakatlar kuzatilgan.
HD va boshqa psixiatrik tashxis Mini Mini Neyropsikiyatrik Suhbatidan foydalangan holda o'qitilgan psixiatr va psixolog tomonidan o'rnatildi.14 Hozirgi psixotik kasallik, hozirgi spirtli ichimliklar yoki giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish, zudlik bilan davolanishni talab qiladigan boshqa psixiatrik kasallik, masalan, o'z joniga qasd qilish xavfi yuqori bo'lgan depressiya va og'ir jigar yoki buyrak kasalligi kabi jiddiy jismoniy kasalliklar bilan og'rigan bemorlar chiqarib tashlandi.
Sog'lom ko'ngillilar
Karolinska Trial Alliance (KTA) ma'lumotlar bazasidan foydalanib, 39 nafar sog'lom sog'lom ko'ngillilar jalb qilindi. Karolinska sinov alyansi Stokgolm okrug kengashi va Karolinska instituti tomonidan tashkil etilgan qo'llab-quvvatlash birligi bo'lib, Karolinska universiteti kasalxonasida Klinik tadqiqotlar markazi vazifasini bajaradi. Ko'ngillilar tarkibiga quyidagilar kirgan bo'lsa: jiddiy jismoniy kasallik, oldingi yoki davom etayotgan ruhiy kasalliklar, shizofreniya, bipolyar kasallik yoki o'z joniga qasd qilish bilan bog'liq birinchi darajali qarindoshlar va jiddiy travma (tabiiy ofatlar yoki hujum) ga duchor bo'lmaganlar. Sog'lom ko'ngillilar giperseksual erkaklar bilan bir xil psixometrik vositalar bilan baholandi. Pedofil kasalligi uchun ijobiy tekshiruvdan o'tgan shaxslar ham chiqarib tashlandi.
Jami 40 nafar sog'lom ko'ngillilarning bittasi, laboratoriya natijalaridan ko'rinib turgan tibbiy kasallik tufayli chiqarib tashlandi. Sog'lom ko'ngilli ko'ngillilarni HD yordamida kasallangan bemorlarga yoshiga qarab aniqlashga harakat qilindi va mavsumiy tafovutlarni kamaytirish uchun qonni bahor yoki kuzga to'g'ri keltirish vaqti aniqlandi.
Baholash
Tadqiqotning barcha ishtirokchilari quyidagi tuzilgan vositalar bilan tekshirildi:
The Mini-xalqaro neyropsikiyatrik intervyu (MINI 6.0) - bu I o'qi bo'ylab psixopatologiyani baholash uchun tasdiqlangan, tuzilgan diagnostik klinik intervyu.14
The Giperseksual kasalliklar skrining inventarizatsiyasi (HDSI) 7 element bilan HD mezonlariga (5A va 2B mezonlari) rioya qilindi. Umumiy ballar 0 dan 28 gacha bo'lgan oraliqda, 3 A-mezonining 4-da eng kam 5 ball va 3 B-mezonda kamida 4 yoki 1 ballni tashkil etadi, shuning uchun HD diagnostikasi uchun minimal 15 ball talab qilinadi.3
The Jinsiy kompulsivlik o'lchovi (SCS) Jinsiy majburlov xatti-harakati, shahvoniy hatti-harakatlar va 10 ballik shkala bo'yicha jinsiy zo'ravonlik haqidagi 4 ta narsani o'z ichiga oladi. U yuqori xavfli jinsiy xatti-harakatlarni baholash uchun ishlab chiqilgan. Umumiy ballar 10 dan 40 gacha o'zgarib turdi, 18 dan kam ballar jinsiy zo'ravonlik yo'qligini, 18-23 - engil jinsiy kompulsivlikni, 24-29 - o'rtacha va 30 dan katta yoki teng bo'lganlik jinsiy kompulsivlikning yuqori darajasini anglatadi.15
The Giperseksual buzuqlik: joriy baholash shkalasi (HD: CAS) klinik tashrifdan oldingi 2 hafta ichida alomatlarning baholanishi. HD: CAS 7 ta savolni o'z ichiga oladi, birinchisi (A1), xabar qilingan jinsiy xatti-harakatlarning turini va sonini so'raydi. Quyidagi 6 savol (A2-A7) ushbu so'nggi alomatlar sonini 2 haftalik eng so'nggi vaqt oralig'ida aniqlaydi. Har bir savol (A2 – A7) 5 balli intensivlik shkalasi bo'yicha baholanadi (0-4) va jami ballar 0 dan 24 gacha.
The Montgomery -bergberg Depressiya reytingi (MADRS-S) depressiyaning jiddiyligini baholash.16 Reyting shkalasi depressiv alomatlar bo'yicha 9 ta savolni o'z ichiga oladi, 0 dan 6 ballgacha baholanib, umumiy ball 0 dan 54 gacha.
The Bola jarohati bo'yicha anketa (CTQ) O'z-o'zini xabar qilgan bolalikdagi shikastlanishlar uchun 28 ta baholash moddasi va 5 ta kichik hissiy zo'ravonlik, jismoniy zo'ravonlik, jinsiy zo'ravonlik, hissiy beparvolik va jismoniy beparvolikni o'lchash mavjud. Har bir pastki to'plam 5 dan 25 gacha ballarni oladi (jiddiy muomala qilinmaydi).17
Tadqiqot qatnashchilari haqida batafsil ma'lumotni qarang 1-jadval.
| Klinik xususiyatlar | Bemorlar N = 67 | Sog'lom ko'ngillilar N = 39 | Statistika (t-test, Kruskall-Uollis), P qiymati |
|---|---|---|---|
| Yosh (yil) | |||
| O'rtacha | 39.2 | 37.5 | P = .45 |
| Diapazon | 19-65 | 21-62 | |
| Std | 11.5 | 11.9 | |
| Tushkunlik diagnostikasi | n = 11, 16.4% | - | - |
| Anksiyete buzilishi tashxisi | n = 12, 17.9% | - | - |
| Boshqa tashxis | n = 1, (DEHB) | - | - |
| Antidepressantlar | n = 11, 16.4% | - | - |
| HDSI | |||
| O'rtacha | 19.6 | 1.6 | P <.001 |
| Diapazon | 6-28 | 0-9 | |
| Std | 5.7 | 2.2 | |
| SCS | |||
| O'rtacha | 27.8 | 11.1 | P <.001 |
| Diapazon | 12-39 | 10-14 | |
| Std | 6.9 | 1.2 | |
| HD: CAS | |||
| O'rtacha | 10.3 | 0.38 | P <.001 |
| Diapazon | 1-22 | 0-4 | |
| Std | 5.4 | 0.88 | |
| MADRS | |||
| O'rtacha | 18.9 | 2.4 | P <.001 |
| Diapazon | 1-50 | 0-12 | |
| Std | 9.7 | 2.9 | |
| CTQ jami (n = 65) | |||
| O'rtacha | 39.95 | 32.53 | P <.001 |
| Diapazon | 25-80 | 25-70 | |
| Std | 11.48 | 8.75 |
Jadvalni HTML formatida ko'rish
DEHB = diqqat etishmovchiligi giperaktivligi buzilishi; CTQ = bolalikdagi travma bo'yicha anketa; HD: CAS = giperseksual buzuqlik: joriy baholash shkalasi; HDSI = hiperseksual buzuqlik skrining inventarizatsiyasi.
Qon namunalarini to'plash va tahlil qilish
Barcha qon namunalari ertalab soat 08.00 da olingan. Bemorlar va sog'lom ko'ngillilar uchun qon olish, bahor va kuz o'rtasida guruhlar o'rtasida namuna olishning mavsumiy o'zgarishlarini minimallashtirish uchun teng ravishda amalga oshirildi. Deksametazonni 0.5 mg dozasida deksametazonni bostirish testi o'tkazilib, natijalari ilgari xabar qilingan.13 Umumiy plazmadagi testosteron, LH va SHBG darajalari Karolinska universiteti kasalxonasi, Xuddinge shahridagi Klinik kimyo kafedrasida COBAS (Roche, Bazel, Shveytsariya) elektrokimilyuminesans immunoassay tahlillari bilan tahlil qilindi. Testosteron tahlilini aniqlash diapazoni 0.087-52 nmol / L ni tashkil etdi, uning o'zgaruvchanlik koeffitsientlari (CV) 2.2 nmol / L da 3.0% va 2.0 nmol / l da 18.8%, intervalli CVlar esa 4.7 nmol / l va 3.0%. 2.5% 18.8 nmol / l ga teng. LH tahlilini aniqlash diapazoni 0.1–200 E / L ni tashkil qildi, uning ichki tahlillari 0.6 E / L da 4.0% va 0.6 E / L da 26%, intervalli CVlar esa 1.5 E / L da 4.0% va 2.0 E da 26%. / L. SHBG tahlilini aniqlash diapazoni 0.35-200 nmol / L ni tashkil qildi, 1.7 nmol / L da 17% va ichki nayolda 2.2%, ichki tahlil CVlari esa 42 nmol / l da 0.3% va 17 nmolda 0.9%. / L. Follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon (FSH) va prolaktin Karolinska universiteti laboratoriyasida standartlashtirilgan usullar bo'yicha o'lchandi (www.karolinska.se).
Epigenetik tahlillar
Metilizatsiyani profilaktikasi va ma'lumotlarga ishlov berish bo'yicha tafsilotlar ilgari e'lon qilingan.18 Namunani chiqarib tashlash, CpG saytining izohi va HPA va HPG eksa ulangan zondlarni tanlash tavsifi uchun, iltimos, qarang. Qo'shimcha materiallar.
Statistik tahlil
Barcha statistik tahlillar Statistik to'plam JMP 12.1.0 dasturi (SAS Institute Inc, Cary, NC) yordamida amalga oshirildi. Uzluksiz o'zgaruvchilarning tarqalishining egri va kurtozlari Shapiro-Wilk testi bilan baholandi. LH darajasi HD darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda ham, sog'lom ko'ngillilarda ham taqsimlangan, shu bilan birga testosteron, SHBG, FSH va prolaktin plazma darajasi sog'lom ko'ngillilar va bemorlarda odatda taqsimlanmagan. Uylanmagan talaba t-test va Wilcoxon-Mann-Whitney testi keyinchalik HD va sog'lom ko'ngillilar bilan kasallangan bemorlar o'rtasidagi doimiy o'zgaruvchilardagi guruh farqlarini o'rganish uchun ishlatilgan. Korrelyatsion tahlillar klinik va biologik o'zgaruvchilar o'rtasidagi bog'liqliklarni aniqlash hamda potentsial aralashmalarni tekshirish uchun ishlatilgan. Parametrik bo'lmagan yoki parametrli korrelyatsiyalarni sinovlari Spearman rho yoki Pearson r yordamida amalga oshirildi. Barcha statistik testlar ikki tomonli edi. The P ahamiyati uchun qiymati <0.05.
Epigenetik namunani statistik tahlillari R statistikasi yordamida amalga oshirildi (Statistik hisoblash uchun R jamg'armasi, Vena, Avstriya), 3.3.0 versiyasi. Dastlabki ishlov berish bosqichlaridan so'ng, 87 HPA va HPG o'qi bilan birlashtirilgan CpG uchastkalarini keyingi tahliliga 221 ta namunalar kiritildi. Xi-kvadratlar testi kategoriya o'zgaruvchilaridagi farqlarni aniqlash uchun ishlatilgan, masalan, jins, ruhiy tushkunlik va deksametazonni bostirish testining bostirilmaslik holati. Eng maqbul kovariatlar va epigenetik namunaning assotsiatsiyasini tahlil qilish uchun murojaat qiling Qo'shimcha materiallar.
natijalar
HD va sog'lom ko'ngillilarda testosteron, LH, FSH, Prolaktin va SHBG plazma darajasi
Bemorlarda sog'lom ko'ngillilarga qaraganda LH plazma darajasi ancha yuqori edi, ammo sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda HD darajasi yuqori bo'lgan bemorlarda plazma testosteron, FSH, prolaktin va SHBG darajasi o'rtasida sezilarli farqlar yo'q edi, Shakl 1, 2-jadval. Testosteron SHBG va LH (r = 0.56, P <.0001; r = 0.33, P = .0005) barcha tadqiqot ishtirokchilarida. 11 bemor antidepressantlar bilan davolangan. Dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar va bemorlar o'rtasida LH plazmasida sezilarli farq yo'q edi (P = .7). Antidepressantlarni qabul qilgan bemorlarda antidepressant bilan davolanmagan bemorlarga qaraganda testosteron plazmasining darajasi yuqori bo'lgan (P = .04).
Shakl 1
Giperseksual erkaklarda LH (luteinizing gormon) plazma darajasi va sog'lom boshqarish.
| Endokrin o'lchovlar | Bemorlar (N = 67) o'rtacha (SD) | Sog'lom ko'ngillilar (N = 39) O'rtacha (SD) | Statistika (t-test, Uilkokson-Mann-Uitni sinovi), P qiymati |
|---|---|---|---|
| Testosteron (nmol / L) | 15.09 (4.49) | 14.34 (4.29) | .313 |
| SHBG (nmol / L) | 32.59 (11.29) | 35.15 (13.79) | .6 |
| LH (E / L) | 4.13 (1.57) | 3.57 (1.47) | .035 ∗ |
| Prolaktin (mIU / L) | 173.67 (71.16) | 185.21 (75.79) | .34 |
| FSH (E / L) | 4.12 (2.49) | 4.24 (2.53) | .92 |
Jadvalni HTML formatida ko'rish
FSH = follikulani stimulyatsiya qiluvchi gormon; LH = luteinizan gormon; SHBG, jinsiy gormon bilan bog'laydigan globulin.
Ikki dumli P-qadri <.05 significant muhim hisoblanadi.
Klinik reytinglar va gormonlarning plazma darajasi
Giperseksualizm (SCS va HD: CAS) va LH plazmasi darajalari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik ahamiyatli emas edi. Testosteron plazmasi darajalarining giperseksualizm (SCS va HD: CAS) o'lchovlari bilan o'zaro bog'liqligi butun guruhda sezilarli bo'lmagan (rho = 0.24, P = .06; r = 0.24, P = .05), 3-jadval.
| Endokrin o'lchov | CTQ | MADRS-S | SCS | HD: CAS |
|---|---|---|---|---|
| testosteron | 0.0713 (0.5726) | -0.0855 (0.4916) | 0.2354 (0.0551)* | 0.24 (0.0505) ∗ |
| LH | -0.1112 (0.3777) | 0.1220 (0.3253) | -0.0078 (0.9501) | -0.17 (0.1638) |
| SHBG | -0.0179 (0.8877) | -0.1421 (0.2514) | 0.1331 (0.2830) | -0.04 (0.7703) |
Jadvalni HTML formatida ko'rish
CTQ = bolalik travması bo'yicha so'rovnoma; HD: CAS = giperseksual buzilish: joriy baho o'lchovi; LH = luteinizan gormon; MADRS-S = Montgomery-bergsberg depressiya reytingi o'lchov-o'zini baholash; SCS = jinsiy kompulsivlik shkalasi; SHBG = jinsiy gormonni bog'laydigan globulin. Kursivlar Pirson degan ma'noni anglatadi r ishlatilgan.
*P <.1.
Testosteron HD bilan og'rigan bemorlarda SCS bilan sezilarli darajada bog'liq edi (rho = 0.28, P = .02). Testosteron va LH plazmasi darajalari, MADRS yoki CTQ reytinglari bilan o'lchangan depressiv alomatlar o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi, 3-jadval.
221 HPA va HPG Axis-Plazma Testosteron va LH darajasi bo'lgan CpG bilan bog'langan saytlar orasidagi aloqalarni o'rganish.
Soxta kashf qilish tezligi usulidan foydalangan holda bir nechta sinov uchun tuzatishlar kiritilgandan so'ng, hech qanday CpG saytining ahamiyati yo'q edi. Qo'shimcha materiallar.
muhokama
Ushbu tadqiqotda biz HD bilan kasallangan erkak bemorlarda plazmadagi testosteron darajasida sog'lom ko'ngillilarga nisbatan sezilarli farq yo'qligini aniqladik. Aksincha, ularning plazmadagi LH darajasi ancha yuqori bo'lgan. Ikkala guruhning o'rtacha testosteron va LH darajasi mos yozuvlar oralig'ida edi. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu HD darajadagi erkaklarda HPG disregulyatsiyasining birinchi hisoboti. LH jinsiy aloqani tartibga solishda asosan androgenlarni ketma-ket ishlab chiqarish orqali markaziy rol o'ynaydi. LH plazmasidagi darajalar va jinsiy uyg'otish bo'yicha avvalgi tadqiqotlar qarama-qarshi natijalar berdi, bu qisman LH pulsivligi va bioaktivligi bo'yicha aniqroq tadqiqotlar bilan izohlanishi mumkin. Stoleru va boshq19 yosh yigitlardagi jinsiy qo'zg'alish LH puls signaliga ta'sir qilishini, natijada qo'zg'alishdan keyin ikkinchi cho'qqini kechiktirishga va uning balandligini oshirishga olib keladi.19 Bundan tashqari, LH ning bioaktiv / immunoaktiv nisbatlarida farqlar bo'lishi mumkin. Carosa va boshq20 Erektil disfunktsiyali bemorlarda sog'lom erkaklarga qaraganda LH ning bioaktiv / immunoaktiv nisbati ancha past bo'lganligi va bu jinsiy faoliyat qayta tiklanganidan keyin tiklanganligi haqida xabar berildi.
Gormonlar va deviant jinsiy xatti-harakatlar bo'yicha ko'plab tadqiqotlar jinsiy jinoyatchilarni tekshiradigan sud-tibbiyot muassasalarida o'tkazilgan. Kingston va boshq21 gonadotrofik gormonlar, FSH va LH jinsiy jinoyatchilarning dushmanligi bilan ijobiy aloqada bo'lganligi va 20 yilgacha jinsiy jinoyatchilarni kuzatib borgan tadqiqotda testosteron darajasiga qaraganda uzoq muddatli retsidivizm uchun yaxshiroq bashorat qilganligi haqida xabar berdi. Mualliflarning ta'kidlashicha, ba'zi jinsiy huquqbuzarlarning LH regulyatsiyasi yo'q bo'lib, ularning testosteron darajasidan mustaqil ravishda regulyatsiya muvaffaqiyatsiz tugadi. Bundan tashqari, erkaklarni pedofiliya va pedofil bo'lmagan parafiliya bilan, shuningdek normal erkak nazorati bilan taqqoslash bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotda, garchi 100 mkg sintetik LH-chiqaruvchi gormon quyilgandan so'ng testosteron va LH darajasida guruhlar o'rtasida farqlar bo'lmasa ham, pedofil guruhda LH darajasi ko'tarildi, boshqa 2 guruh bilan taqqoslaganda.22 Ammo, sud-tibbiyot ekspertizasi ma'lumotlarida va pedofiliyasiz yoki jinsiy zo'ravonlik tarixi bo'lmagan HD-ga ega bo'lgan erkaklarga bag'ishlangan tadqiqotlar bilan ushbu xulosalar o'rtasida o'xshashlik topish qiyin.
Jinsiylik va testosteron darajalari o'rtasidagi munosabatlar murakkabdir. Darhaqiqat, testosteron jinsiy va jinsiy qo'zg'alish bilan bevosita bog'liq bo'lib, kognitiv jarayonlar, hissiyotlar, avtonom jarayonlar va motivatsiyani o'z ichiga olgan bir nechta tizimlarga ta'sir qiladi.9,10 Ushbu effektlar estradiolga o'tish orqali bilvosita bo'lishi va tegishli retseptorlarga bog'lanishi mumkin. Testosteron va LH darajalariga jinsiy xatti-harakatlar va ogohlantirishlar ham ta'sir qiladi. Vizual erotik stimulyatsiya, coitus yoki masturbatsiya orqali orgazmning chastotasi va hatto jinsiy aloqani oldindan bilish testosteron darajasiga ta'sir qilishi mumkin.9,10 Bundan tashqari, stimulyatsiya turi, kontekst va oldingi tajribalar ushbu ta'sirlarni testosteron darajasida boshqarishi mumkin. Rupp va Uollen23Vizual erotika ta'siriga uchragan erkaklarni o'rganish jarayonida, testosteron darajasi tajriba orqali modulyatsiya qilinadi, deb ta'kidlashadi, testosteron darajasi ko'p marta pornografiyani tomosha qilgan erkaklarda jinsiy qiziqish bilan ko'proq bog'liq bo'lib, jinsiy stimulga duchor bo'lgan va oldingi ko'rish tajribasiga ega bo'lgan erkaklarda ko'proq. tadqiqotdan oldin pornografiya. Mualliflar testosteron stimulyatsiya takroriy ta'sir qilish natijasida paydo bo'lgan bo'lsa, motivatsiya va kognitiv jarayonni kuchaytirish uchun kerak deb taklif qilishadi.23 Testosteron darajasi HD va sog'lom nazoratga ega bo'lgan erkaklar o'rtasida farq qilmasa ham, testosteron plazmasi darajasi va giperseksuallik o'lchovlari o'rtasidagi bog'liqlik butun guruhdagi ahamiyat tendentsiyasini va bemorlarda testosteron darajasi eng yuqori bo'lgan HD darajasi yuqori bo'lgan erkaklarda sezilarli ijobiy korrelyatsiyani ko'rsatdi. ko'proq jinsiy majburlash xatti-harakati, jinsiy aloqada bo'lish va jinsiy buzuq fikrlar.
Biroq, jinsiy jinoyatchilarda testosteronni o'rganish bo'yicha aralash natijalar e'lon qilindi va yaqinda o'tkazilgan meta-tahlil, jinsiy jinoyatchilar bilan taqqoslaganda, jinsiy jinoyatchilarda testosteron darajasida farqni qo'llab-quvvatlash yo'qligi va jinsiy huquqbuzar bolalarda bolalarning zo'ravonligi sifatida farqlar bo'lishi mumkin degan xulosaga keldi. pastroq testosteronga ega edi.24 Ammo jinsiy funktsiya uchun testosteron qo'shimchasi bilan bog'liq holda ham, Huo va boshq25 libidoga nisbatan salbiy tadqiqotlar ijobiy bo'lsa-da, natijalar aralash bo'lib qoladi degan xulosaga keladi. Bundan tashqari, testosteron qo'shilishi jinsiy funktsiyani yaxshilashda izchil samarali bo'lmagan. Va nihoyat, ko'pgina tadqiqotlar eksperimental bo'lib, o'tkir jinsiy stimulyatsiya ta'sirida, masalan, jinsiy qo'zg'alish filmi, onanizm yoki mastitatsiya ta'siridan so'ng testosteron va LHga ta'sirini o'rganib chiqdi.19 va HPG o'qiga ta'sirini yanada uzoqroq holatda, masalan, HD bilan og'rigan bemorlarda o'rganmagan. Shunday qilib, giperseksual erkaklarda sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda testosteron darajasining hech qanday farqi yo'qligi ajablanarli emas.
Giperseksual erkaklar va endokrin tizimlarni o'rganadigan bir nechta tadqiqotlar mavjud. Safarinejad26 Parafil bo'lmagan giperseksual erkaklarda gonadotropinni bo'shatuvchi gormon - triptorelinning uzoq vaqt ishlaydigan analogini davolash ta'sirini o'lchash, testosteron va LH darajalarining normal darajasi haqida xabar berdi, ammo tadqiqot dizayni sog'lom nazorat guruhini o'z ichiga olmadi. Ushbu tadqiqotda giperseksual erkaklarning LH va testosteron darajasi, shuningdek jinsiy gormonlar darajasi (jinsiy urinishlar soni) gormonlar darajasi va shahvoniylik darajasi yaqinligini ko'rsatadigan davolanish bilan kamaygan.
Testosteron darajasi hipogonadal erkaklarda tashvish va depressiv alomatlar bilan bog'liq.9,10 Biz testosteron darajasi va depressiv alomatlar o'rtasida sezilarli bog'liqlikni topmadik. HD o'z ta'rifida xulq-atvor disforik holatlar va stresslar,1 va biz ilgari HPA o'qining giperaktivligi bo'lgan disregulyatsiya haqida xabar bergan edik13 shuningdek HD bilan og'rigan erkaklarda tegishli epigenetik o'zgarishlar.18
HPA va HPG o'qlari orasida miyaning rivojlanish bosqichiga qarab farq qiluvchi inhibitiv va qo'zg'atuvchi ham o'zaro ta'sir mavjud.27 HPA o'qi ta'sirida sodir bo'lgan stressli hodisalar LH bostirilishini va natijada ko'payishni inhibe qilishi mumkin.27 Ikki tizim o'zaro ta'sirga ega va erta stresslar epigenetik modifikatsiyalar orqali neyroendokrin reaktsiyalarni o'zgartirishi mumkin.28, 29, 30
Giperseksualizm o'lchovlari (SCS va HD: CAS) bilan testosteron plazma darajalarining o'zaro bog'liqligi butun guruhda tendentsiya darajasida edi va testosteron HD bilan og'rigan bemorlarda SCS bilan ijobiy korrelyatsiya qilingan. SCS jinsiy majburlash xatti-harakatlarini, jinsiy moyillikni va jinsiy zo'ravonlik fikrlarini o'lchaydi va yuqori xavfli jinsiy xatti-harakatlarni baholash uchun ishlab chiqilgan.15 Jinsiy xavf bilan shug'ullanuvchilarning xatti-harakatlari turli sheriklar bilan tez-tez jinsiy aloqa qilish, jinsiy sheriklar sonining ko'payishi, himoyalanmagan jinsiy aloqa, himoyalanmagan anal aloqasi, jinsiy yo'l bilan yuqadigan kasalliklar, jinsiy aloqadan oldin giyohvand moddalar va spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni o'z ichiga oladi.1,31 Testosteron xavfni tutish xatti-harakatlarida va kortizol bilan bog'liq, er-xotin gormon gipotezasiga binoan ular xavfni hisobga olgan holda modullashadi.32 Ushbu er-xotin gormon gipotezasi tajovuzkorlik va ustunlik kabi holatga bog'liq xatti-harakatlar faqat kortizol darajasi past bo'lganda emas, balki kortizol darajasi yuqori bo'lganda ham testosteron bilan ijobiy bog'liqligini anglatadi. Ushbu satrda, yaqinda CSF testosteron / kortizol nisbati o'z joniga qasd qilganlar kogortasida impulsivlik va agressivlik bilan ijobiy bog'liqligi haqida xabar bergan edik.33 Bundan tashqari, kortizol plazma darajasi HD darajasi yuqori bo'lgan erkaklarda SCS ko'rsatkichlari bilan salbiy bog'liq edi.13 Shunday qilib, kortizol darajasining SCS bilan salbiy korrelyatsiyasi va testosteron darajasining SCS bilan ijobiy korrelyatsiyasi ikkala gormon gipotezasiga mos keladi. Jinsiy istak ham ko'p qirrali va stress, jins va xohish kabi kontekstual omillar testosteron kabi gormonlar bilan mo''tadil birlashishi mumkin.34,35 Taklif qilinadigan mexanizmlar orasida HPA va HPG o'zaro ta'siri, mukofot neyron tarmog'i yoki korteksning prefrontal mintaqalarini boshqarishni impulsli boshqarishni inhibe qilishi mumkin.32
Muqobil izoh odatda kompensatsion mexanizm sifatida normal yoki pastki chegaralarda, testosteron plazma darajasida va LH plazma darajasining yuqori yoki yuqori chegaralarida joylashgan kompensatsion gipogonadizmdir. Shu bilan birga, kompensatsion gipogonadizm bizning nazoratimiz guruhiga mos keladigan va boshqa komorbidiyalardan nisbatan erkin bo'lgan bizning namunamizdan farqli o'laroq, keksa yosh va surunkali komorbidiyalar bilan bog'liq.
Epigenomikaga kelsak, 850 K dan ortiq CpG joylari bo'lgan genom bo'ylab metilasyon chiplari ishlatilgan, ammo biz avvalgi topilmalarimiz asosida HPA o'qi bilan bog'liq nomzod genlariga e'tibor qaratdik.18 shuningdek, HPG eksa bilan bog'liq bo'lgan genlar va oksitotsin va kisspeptin kabi jinsiy xatti-harakatlar bilan bog'liq yangi ma'lumotlar.36, 37, 38
Plazma testosteron darajalari uchun bir nechta chiziqli regressiya modellarida, 12 CpG uchastkasi nominal ahamiyatga ega va plazma LH darajasi uchun 20 CpG uchastkasi. Bir nechta sinov uchun tuzatishlar kiritilgandan so'ng, hech qanday CpG saytining ahamiyati yo'q edi. Bu HD ning HPG o'qi bilan bog'liq genlarni birinchi epigenetik tadqiqotidir va biz ilgari HPAaxis bilan bog'liq genlarda epigenetik o'zgarishlar haqida xabar bergan edik.18 Salbiy natijalarni ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak. Namuna o'lchamining kichikligi tufayli, ayniqsa, bir nechta sinov uchun tuzatishlar kiritilgandan so'ng, kichik effekt o'lchamlarini aniqlash qiyin bo'ladi.
Tadqiqotning kuchli tomonlari - bu giperseksual erkaklarning sinchkovlik bilan tanlangan, bir jinsli populyatsiyasi, sog'lom ko'ngillilarning yoshga mos keladigan nazorat guruhining mavjudligi, bu psixiatrik kasalliklar tarixi yoki mavjudligi, asosiy psixiatrik kasalliklarning oilaviy tarixi va jiddiy travmatik tajribalar bundan mustasno. Bundan tashqari, tahlil paytida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan muammolarni hisobga olish, masalan, bolalikdagi og'irlik, depressiya, neyroinflamatuar belgilar va deksametazon testi natijalari. Bolalik davridagi qiyinchiliklar haqida o'z-o'zini hisobot berish va epigenetik tahlil uchun nisbatan kam namuna kabi cheklashlarni eslatib o'tish kerak. Qo'shimcha kuch metilatsiya tuzilishi to'qimalarga juda bog'liqdir va salbiy epigenetik topilmalar to'qima manbai (butun qon) bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, yaqinda jinsiy aloqada bo'lish gormon miqdorini saqlab qolish orqali mumkin39 chunki biz so'nggi jinsiy faoliyatni nazorat qilmaganmiz. Shu bilan birga, so'nggi 2 hafta ichida gormonlar darajasi va jinsiy faollik o'rtasida bunday ta'sirni ko'rsatadigan HD: CAS bilan bog'liqlik mavjud emas edi. Bundan tashqari, testosteron aniqroq suyuqlik xromatografiyasi - mass-spektrometriya usullaridan ko'ra immunoassay bilan o'lchandi.
Va nihoyat, tadqiqotning tasavvurlar dizayni tasodifiy xulosalar uchun cheklovdir va mustaqil kohortda ko'paytirishga ehtiyoj bor, chunki bu HDG o'qi va epigenetikani birinchi o'rganishdir.
Xulosa qilib aytganda, biz sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda birinchi marta giperseksual erkaklarda LH plazma darajasini oshirganligi haqida xabar beramiz. Ushbu dastlabki topilmalar neyroendokrin tizimlarning ishtiroki va HD-ning disregulyatsiyasi to'g'risidagi adabiyotlarning o'sishiga yordam beradi.
HD bo'yicha keyingi tadqiqotlar uchun ko'rsatmalarni turli tomonlardan ko'rish mumkin. Tadqiqotlarning aksariyati erkaklar va jinsiy tajovuzkorlar kabi noxolis guruhlarda o'tkazilgan. Shunday qilib, giperseksual ayollarning klinik fenotiplari, jinslardagi farqlar va klinik populyatsiyalar yo'q. Komorbiditlar, ayniqsa boshqa psixiatrik kasalliklar, shu jumladan moddalar va xatti-harakatlarga bog'liqliklarni aniqlashtirish kerak. Yondoshuv HD / kompulsiv jinsiy xatti-harakatlari buzilgan bemorlarni o'rganishdir. Va nihoyat, tadqiqot doirasi mezonlari tizimini qo'llash ham katta qiziqish uyg'otadi. Neyroimajing, molekulyar, genetik va epigenetik tadqiqotlar tajovuz, dürtüsellik va antisosyal xatti-harakatlar kabi belgilar bilan birgalikda buzilishning patofiziologiyasini aniqlaydi.
Mualliflik bayonoti
- Turkum 1
(a) Kontseptsiya va dizayn
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Bostrom; Katarina Gorts Öberg; Jon N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
(b) Ma'lumot olish
Andreas Chatzittofis; Jon Flanagan; Katarina Go'rts Öberg
(c) Ma'lumotlarni tahlil qilish va talqin qilish
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Bostrom; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen
- Turkum 2
(a) Maqola loyihasi
Andreas Chatzittofis
(b) Intellektual tarkib uchun uni qayta ko'rib chiqish
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Bostrom; Katarina Gorts Öberg; Jon N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
- Turkum 3
(a) To'ldirilgan maqolani yakuniy tasdiqlash
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Bostrom; Katarina Gorts Öberg; Jon N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
rahmat
Metilatsiyani profilaktika qilish Uppsala shahridagi SNP & SEQ Technology Platformasi tomonidan amalga oshirildi (www.genotyping.se). Ushbu inshoot Shvetsiyaning Milliy Genomika infratuzilmasi (NGI) va Science for Life laboratoriyasining bir qismidir. SNP & SEQ Platformasi, shuningdek, Shved tadqiqot kengashi va Knut va Elis Uollenberg jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlanadi.
Qo'shimcha ma'lumotlar
Qiziqishlik to'qnashuvi: Jussi Jokinen Janssenning maslahat uchun kengashida hozirgi o'z joniga qasd qilish niyatida bo'lgan MDD uchun esketamin bilan bog'liq. Boshqa barcha mualliflar hech qanday manfaatlarga zid emasliklarini bildirishadi.
Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqotni moliyalashtirishni Shvetsiya tadqiqot kengashi va Shvetsiya miya tadqiqot jamg'armasi (Helgi B. Schiöth) ta'minladi; Umeå University va Västerbotten County Council (ALF) o'rtasidagi mintaqaviy bitim orqali; Stokgolm okrug kengashi (ALF) tomonidan taqdim etilgan grantlar (Jussi Jokinen).
;
