Iste'mol qilinadigan kokain istagi: giyohvand moddalar va giyohvand moddalar uchun neyroanatomik o'ziga xoslik (2000). - Pornografiyaga o'xshash kokain signallariga miyani faollashtirish

Odamlarning giyohvandligini davom ettirishda tajriba istagi muhimligi tez-tez ta'kidlangan (1-3). Giyohvandlikka intilish kuchli motivatsion holat yoki kokain iste'molchisini kokain izlashga undaydigan kuchli istak deb o'ylashadi. Biroq, giyohvandlikka chanqoqlikning asosi bo'lgan affektiv va kognitiv psixologik mexanizmlar, uning determinantlari va keyingi giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liqligi to'liq tushunilmagan. Fenomenologik jihatdan kokain foydalanuvchilari istak kuniga taxminan ikki marta sodir bo'lishini xabar qilishadi (har bir epizod taxminan 20 daqiqa yoki undan kam davom etadi) [4]), o'zgaruvchan intensivlikka ega va bir nechta vositalar yordamida indüklenebilir. Masalan, kokain ma'muriyati kalamushlarda kokain uchun javobni qayta tiklashi mumkin (5) va odamlarda qo'shimcha giyohga bo'lgan ishtiyoqni keltirib chiqarishi isbotlangan (6). Yaqinda stressni keltirib chiqaradigan laboratoriyaga asoslangan usullar kokainni suiiste'mol qiluvchilarga o'z-o'zidan xabar berish istagini kuchaytirishi isbotlandi. (7). Tadqiqot korpusi, shuningdek, giyohvand moddalar bilan bog'liq atrof-muhitga oid ko'rsatmalar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga bo'lgan ishtiyoqni keltirib chiqarishi mumkinligini ko'rsatmoqda. (3, 8, 9) va bunday ishtiyoq bilan chanqoqlikning kuchi kokainga qaramlikning zo'ravonligi bilan ijobiy bog'liqdir (10). Childress va uning hamkasblari (8) giyohvand moddalar iste'molchilar tashabbuskorlari sifatida tez-tez pul yoki giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan do'st kabi tashqi signallarni va disforiya kabi ichki signallarni chaqirishadi. Yorug'lik kokainining qaytalanishining determinantlarini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, relapslarning 34% giyohvand moddalar bilan bog'liq ogohlantirishlar bilan to'qnashuvlardan so'ng, 11% esa pul bilan ishlashdan keyin kuzatilgan. (11). Biroq, kokain istagini boshlash va saqlab qolish uchun mas'ul bo'lgan neyronal joylar va psixologik tizimlar va ular boshqa qo'zg'alish holatlaridan qanday farq qilishi mumkinligi yaxshi tushunilmagan. Bunday ma'lumotlar kokainni davolash bo'yicha yangi xulq-atvor va farmakologik tadbirlarni ishlab chiqish uchun juda muhim bo'lib tuyulishi mumkin, bu vaziyat juda dolzarb bo'lib qoldi, chunki hozirgi terapevtik rejimlar davolanishni istaganlarning aksariyati uchun unchalik samarali emas. Noninvaziv neyroimaging usullari ushbu psixologik hodisalarning neyroanatomik asoslarini aniqlash imkoniyatini beradi.

Avvalgi neyroimaging tadqiqotlari odamning giyohvandlikka bo'lgan ehtiyojida, shu jumladan prefrontal va limbik tuzilmalarda bir qator kortikal va subkortikal mintaqalarni qamrab olgan. Masalan, prefrontal va orbitofrontal korteksda o'z-o'zidan bildirilgan istak skorlari va mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi o'rtasidagi muhim bog'liqlik haqida xabar berilgan. (12). Shunga o'xshash frontal ishtirok Maas va uning hamkasblari tomonidan kuzatilgan (13)funktsional magnit-rezonans tomografiya (fMRI) yordamida chap dorsolateral prefrontal korteks va oldingi singulatda kokain bilan bog'liq stimullarning taqdimotiga mos keladigan faollashuv haqida xabar bergan. Shuningdek, neytral belgilarga nisbatan giyohvand moddalar dorsolateral prefrontal, medial orbitofrontal, retrosplenial, peristriate va bir qator vaqtinchalik va parietal mintaqalarda miya yarim glyukoza metabolizmida o'sish kuzatilganligi haqida xabar berilgan. (14). Dorsolateral prefrontal korteks, serebellum va medial temporal lobda, xususan amigdalada o'z-o'zini xabar berish istagi va mintaqaviy miya glyukoza metabolizmi o'rtasida 0.60 va undan yuqori korrelyatsiyalar aniqlandi. Boshqa neyroimaging tadqiqotlari kokain istagida frontal va limbik ishtirokni takrorladi (15-17). Ehtimol, keng tarqalgan neyronlarning jalb etilishining tasviri sub'ektiv intilish tajribasini yaratish uchun birgalikda ishlaydigan bir qator bilim va hissiy jarayonlarning ishtirokini aks ettiradi.

Kokain bilan bog'liq belgilarga ta'sir qilish orqali istak paydo bo'lganligi uchun aniq mezonlarga rioya qilishni talab qiladi. Kokain iste'molchilarida kuzatiladigan, ammo kokain-naive taqqoslash sub'ektlarida emas, balki kokain stimullariga javoban, ammo afyun bilan bog'liq belgilarga javob bermaslik uchun, istakka javob, ham populyatsiya, ham tarkibga xos bo'lishi kerak. (18). Biz tarkibga xos mezonning muvofiqligi taqqoslash stimullarini tanlashga bog'liqligini taklif qilamiz. Masalan, qo'zg'alishning kuchayishi kokain istagini keltirib chiqaradigan tarkibiy qism bo'lishi mumkin. Ushbu qo'zg'alishni boshqa neytral stimullar tomonidan qo'zg'atilmasligini talab qilish oqilona bo'lishi mumkin (masalan, Ehrman va boshq. Ko'rsatganidek, opiatga xos paraparnaliya). [19]), boshqa qo'zg'atuvchi ogohlantirishlarga o'xshash javobni kutish mumkin (masalan, jinsiy ogohlantiruvchi stimullar). Darhaqiqat, boshqa ogohlantiruvchi stimullarga javoban kokain signallariga neyroanatomik javobning aks etishi darajasi har ikkala belgilar to'plami tomonidan uyg'otilgan ba'zi (umumiy) jarayonlarni yoritishi mumkin bo'lgan ochiq savol. Shu maqsadda ushbu tadqiqot kokain bilan bog'liq stimullarga duchor bo'lganida kokain iste'molchilarida kuzatilgan neyroanatomik reaktsiya kokain iste'molchilariga xos bo'ladimi (ya'ni kokain-naive taqqoslash mavzularida mavjud emas) va kokain stimullariga xos bo'lganligini aniqlashga harakat qildi ( ya'ni neytral stimullar uchun mavjud emas), lekin ehtimol uyg'otuvchi stimullar bilan birgalikda foydalanish mumkin.

Mavzular

Umuman olganda, ushbu tadqiqotda 24 ta tajribali kokain foydalanuvchilari va 18 ta sog'lom taqqoslash sub'ektlari ishtirok etishdi. Mavzular mahalliy gazetalar e'lonlari orqali jalb qilingan va ularning ishtiroki uchun pul to'langan. Kokainni iste'mol qiluvchilarni tekshiruvdan o'tkazildi, shunda faqat kokainni yuborishning asosiy usuli erkin asos (yoriq) bilan chekish bo'lganlar. Kokainni suiiste'mol qilish yoki qaramlikdan tashqari, biron bir eksa psixiatrik holati uchun hech qanday mavzu mezonlarga javob bermadi. 14 nafar kokain foydalanuvchisi (34 erkak va uch ayol; o'rtacha yosh = 27 yosh, yosh oralig'i = 44-14) va 26 taqqoslash sub'ekti (to'qqiz erkak va besh ayol; o'rtacha yosh = 19 yosh, yosh oralig'i = 39-17) barcha istisnolardan o'tdi. mezonlari va FMRI tahlillariga kiritilgan. 13 kokain iste'molchilaridan to'qqiztasi kavkazlik, sakkiztasi afroamerikalik; 14 nafari kuchli o'ng, bittasi chap qo'l va uchtasi ikkilamchi edi. 12 taqqoslash mavzusidan 13 tasi Kavkaz, biri Osiyo va yana biri Ispan tilida; 11 nafari kuchli o'ng, biri chap qo'l edi. Kokainni iste'mol qiluvchilar o'rtacha 2 yillik kokaindan foydalanganlar (oralig'i = 25-1,025), oyiga o'rtacha kokain harajati 150 dollar (oralig'i = 5,000-XNUMX dollar). Taqqoslash sub'ektlari kokaindan foydalanish tarixi haqida xabar bermadilar. To'liq tavsifdan so'ng, barcha sub'ektlar Viskonsin tibbiyot kollejining institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan ushbu tadqiqotda ishtirok etishga yozma ravishda rozilik berishdi.

tartib

MRI bo'limiga kelgandan so'ng, har bir sub'ekt rozilik shakllarini to'ldirdi va skanerlash seansi davomida bajariladigan ishlaydigan xotira vazifasi uchun ko'rsatmalar oldi va amalda mashq qildi. Videofilm segmentlari va ishlaydigan xotira vazifasi sub'ektning oyoqlari ostidagi ekranga proyeksiyalashgan va radio chastotali bosh spiralining ichki qismiga bog'langan prizma ko'zoynaklar yordamida ko'rib chiqilgan. Videomuloqot sub'ektlarga havo o'tkazuvchanligi orqali skaner shovqini susaytiradigan quloq tutqichlari orqali o'tkazilgan plastik naychalar orqali etkazildi. Turli xil tarkibdagi uchta film ishlatilgan. Kokain filmida ikkita afroamerikalik erkak "crack crack" (aslida benzokain singari kokain kabi) chekish va "spirtli ichimliklar" ichish paytida (giyohvand moddasi shishasidagi suv edi) giyohvand moddalarga xos muloqotda bo'lganligi tasvirlangan. Erkaklar tajribali kokain iste'molchilari edilar; film haqiqiyligini ta'minlash uchun ko'plab sobiq va hozirgi kokain iste'molchilari bilan maslahatlashgan holda ko'rib chiqilgan va ko'rib chiqilgan. Tu tabiat filmida manzarali tashqi makon tasvirlari bo'lgan; jinsiy filmda aniq guruhdagi heteroseksual faoliyat mavjud edi. Har bir filmning davomiyligi 4 daqiqadan iborat bo'lib, har birining oldidan 3 daqiqalik bo'sh ko'k ekran paydo bo'ldi. Barcha sub'ektlar birinchi navbatda tabiat filmini ko'rishdi va jinsiy va kokain filmlarining tartibi mavzular bo'yicha muvozanatlashdi. Har bir filmdan so'ng, sub'ektlar 5 daqiqada visuospatial ishchi xotira vazifasini bajardilar. Shunday qilib, har bir skanerlash jarayoni 3 daqiqalik dam olish vaqtidan, 4 daqiqalik filmdan va 5 daqiqalik ishlaydigan xotira vazifasidan iborat edi. Har bir filmni kuzatib borgan ishchi xotira sinovlaridan so'ng sub'ektlar o'zlarining hisobotlari bo'yicha retrospektiv tadbirlarni yakunladilar, ularning oldingi film tarkibiga bo'lgan munosabatini baholashdi. Savollar mavzuning filmga javoblariga bag'ishlangan (1 stol). Ishlaydigan xotira vazifasi ikki baravar maqsadga xizmat qildi: plyonkalar orasidagi har qanday ishtiyoq bilan bog'liq bo'lgan o'zaro suhbatni minimallashtirish uchun buzuvchi va istakning kognitiv vazifalarni bajarish va miyani faollashtirishga ta'sirini aniqlash uchun prob. Eksperimentning ushbu qismi natijalari haqida boshqa joylarda xabar beriladi.

Tadqiqotdan keyin kokain yoki jinsiy aloqani olishni kutish mavzularga bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan rolni nazorat qila olmadik. Barcha kokain foydalanuvchilari skanerlash protsedurasidan so'ng qisqa terapevtik "gaplashuvchi" aralashuvni qabul qildilar va davolovchi psixiatr endi kokainni istamasliklarini tasdiqlamaguncha kasalxonadan chiqishga ruxsat berilmadi. Oldingi ishda (20), vena ichiga yuborilgan kokain eksperimentida ishtirok etgandan keyin qo'shimcha ravishda giyohvand moddalarni iste'mol qilish haqida xabar berilmagan, bu giyohvand moddalar bilan bog'liq eksperimental kontekstdan haqiqiy dunyo sharoitiga ozgina o'tishni anglatadi.

fMRI skanerlash protseduralari

Butun miyani qamrab olgan bir-biriga bog'langan 7 mm sagittal bo'laklari gradient-echo, echo-planar puls ketma-ketligi (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; ko'rish maydoni = 24 sm; 64 × 64 matritsa; in- tekislik o'lchamlari = 3.75 × 3.75 mm). Barcha skanerlash 1.5 sm ichki diametrli uch o'qli mahalliy gradient spirali va uchi to'rtburchak qushlar uchun qafasli radio chastotali bosh spirali bilan jihozlangan 30.5-T Signa skanerida (Milwaukee) o'tkazildi. (21). Sariq ichidagi bosh harakatlarini cheklash uchun ko'pikni to'ldirish ishlatilgan. Yuqori aniqlikdagi radiochastota buzilgan gradientni eslab qolgan barqaror holatdagi anatomik tasvirlarni sotib olish funktsional aktivatsiyani keyingi anatomik lokalizatsiyasini ta'minlash uchun funktsional tasvirlashdan oldin olingan.

fMRI tahlillari

Barcha ma'lumotlarni qayta ishlash AFNI 2.2 versiyasi dasturiy ta'minoti bilan amalga oshirildi (22). Dastlab samolyotda harakatni to'g'rilash va chekkalarni aniqlash algoritmlari funktsional ma'lumotlarga qo'llanildi. Film uchun fMRI vaqt seriyasida sinemani ko'rish bilan aniqlangan boshning sezgir qoldiq harakatlari mavjud bo'lgan mavzular ushbu film uchun tahlildan chiqarildi. Har bir film uchun funktsional tahlillarga kiritilgan kokain iste'molchilari soni va taqqoslash sub'ektlari keltirilgan 1 stol. Hammasi bo'lib, giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarning filmlarining 47% va taqqoslash mavzusidagi filmlarning 57% tahlil qilindi. Kokain foydalanuvchilari filmlarining 40 foizini va taqqoslash sub'ektlarining filmlarining 35 foizini chiqarib tashlash harakatga bog'liq bo'lib, qolgan istisnolar ma'lumot to'plashdagi texnik muammolar bilan bog'liq. Kokainni tanqidiy tahlillariga kiritilgan barcha kokain foydalanuvchilari hozirgi foydalanuvchilar bo'lib, hech kim davolanmagan.

Har bir skanerlashning dastlabki 7.5 daqiqasi (75 ta rasm) ushbu FMRI tahliliga kiritilgan. Bunga 3 daqiqalik asosiy davr, 4 daqiqalik film va keyingi ishchi xotiraning birinchi 30 soniyali dam olish davri kiradi. Voxelning reaktsiyasini tavsiflash uchun ushbu 7.5 daqiqada olingan fMRI signallari chiziqli bo'lmagan regressiya texnikasi yordamida har bir voksel asosida beta-tarqatish bilan modellashtirilgan. (23) (Shakl 1). Beta-taqsimot modellashtirishi mumkin bo'lgan turli xil vaqt seriyalarini hisobga olgan holda, empirik asoslarda tanlangan. Beta modelining boshlanish vaqti video boshlangandan keyin 1.5 minut ichida sodir bo'lishi cheklangan va eng yaxshi chiziqli moslik ushbu boshlanish vaqtidan oldin vaqt qatoriga o'rnatildi. Beta-taqsimotning boshqa parametrlari (multiplikativ doimiy [k] va ikkita ko'rsatkich [a, b]) (Shakl 1) har bir vokselning vaqt seriyasi uchun eng mos modelga erishish uchun erkin ravishda cheklangan edi. Vaqt seriyasidagi ma'lumotlar chiziqli bo'lmagan modellashdan oldin 0.01 Hz dan yuqori bo'lgan barcha chastotalarni istisno qilish uchun filtrlangan, chunki dastlabki tahlillar shuni ko'rsatdiki, ma'lumotlar vaqtidagi yuqori chastotali o'zgarishlar ko'pincha chiziqli bo'lmagan modelning yaxshi bo'lishiga salbiy ta'sir ko'rsatgan. Har bir voksel uchun beta-model egri chizig'i eng yaxshi chiziqli mos keladigan maydonning foizida ifodalangan (javobni bildirmaydigan nol gipoteza). Egri o'lchov ostidagi maydonning ushbu foizi berilgan vokselning film tarkibiga bo'lgan ta'sirini baholash uchun xizmat qildi (Shakl 1). Egri funktsional tasvirlar ostidagi maydonning ulushi standart stereotaksik koordinatalar tizimiga o'tkazildi (24) va maksimal 4.2 mm kenglikdagi izotropik gauss filtrining yarmida fazoviy xiralashgan. Ushbu funktsional tasvirlar keyinchalik aktivizatsiya xaritalari deb nomlanadi va quyidagi guruh tahlillari uchun ishlatilgan.

Kokainga chanqoqlikning lokalizatsiyasi va o'ziga xos xususiyati

Kokain plyonkasini tomosha qilayotgan kokain foydalanuvchilari uchun egri o'lchov ostidagi maydon foiziga ta'sirning nol gipotezasiga qarshi bitta namunali t testi o'tkazildi. 0.0025 pikselli v qiymati bilan chegaralangan ushbu t testi va har bir muhim vokselning 100 mkl kattaroq qo'shni muhim voksellar klasterining bir qismi bo'lishi mezonlari (dastlab sotib olingan voksellarning kattaligiga teng), aniqlangan voksellar kokain iste'molchilarida kokain plyonkasiga javobni ko'rsatdi. Voxel-ni tanlang va minimal klaster o'lchamlari bilan birlashtirishning afzalliklari boshqa joylarda tasvirlangan (25). Ushbu mezonlardan omon qolgan aktivizatsiya klasterlari quyidagi taqqoslashlar to'plamiga qiziqishning funktsional mintaqalarini aniqladilar.

Ushbu hududlarning javobi faqat kokain iste'molchilariga xosligini aniqlash uchun (populyatsiyaning o'ziga xosligi), kokain plyonkasiga ta'sir qilish paytida kokain foydalanuvchilarining faollashtirilgan hududlari kokain plyonkasiga ta'sir qilish paytida taqqoslash sub'ektlarining faollashtirish xaritalari ustiga joylashtirilgan va ikki namunali t testlari yordamida qiziqish uyg'otadigan mintaqalar taqqoslandi. Ushbu qiziqish mintaqalarining javobi kokain plyonkasiga xosligini aniqlash uchun (tarkibning o'ziga xosligi), kokain plyonkasiga ta'sir qilish paytida kokain foydalanuvchilarining faollashtirilgan hududlari tabiiy film ta'sirida kokain iste'molchilarining faollashuv xaritalari ustiga qo'yilgan. va t testlari o'rtacha faollashtirish qiymatlarini taqqosladi. Va nihoyat, ushbu qiziqish uyg'otadigan hududlar giyohvand bo'lmagan, uyg'otuvchi stimullar (tarkibning o'ziga xosligi) bilan faollashtirilganligini aniqlash uchun kokain iste'molchilarining kokain plyonkasiga ta'sir qilish paytida faollashtirilgan hududlari ikkala kokain foydalanuvchilari va taqqoslash sub'ektlarining faollashtirish xaritalari ustiga joylashtirilgan. jinsiy filmga ta'sir qilish. Har bir taqqoslash uchun alohida t testlari o'tkazildi, chunki funktsional tahlillardan chetlatishlarning o'ziga xos xususiyati juda kam sonli sub'ektlarni to'liq ma'lumotlarga ega bo'lib, dispersiyani to'liq faktorial tahlil qilishga imkon berdi.

Jinsiy va tabiiy filmlarga javobgarlik

Jinsiy filmni tomosha qilishda faollashtirilgan joylarni aniqlash uchun kokain iste'molchilari va taqqoslash sub'ektlarining faollashtirish xaritalarida hech qanday ta'sir ko'rsatmaydigan gipotezaga qarshi alohida bitta namunali t testlari o'tkazildi. Ularning har biri 0.0025 pikselli poks qiymati va ilgari aytib o'tilganidek, 100-ml klaster mezonlari bilan chegaralangan. Ikkala guruh o'rtasida statistik tekshirishni osonlashtirish uchun ushbu xaritalar har ikkala xaritada muhim bo'lsa, vokselni qo'shish uchun birlashtirildi. Keyinchalik foydalanuvchilar va taqqoslash sub'ektlarini taqqoslaydigan ikkita namunali t testlari ushbu birlashtirilgan xaritaning har bir klasteri uchun o'rtacha faollashtirish qiymatlari bo'yicha amalga oshirildi. Tabiat filmi uchun bir xil tahlillar ketma-ketligi o'tkazildi.

natijalar

O'z-o'zidan hisobot berish choralari

1 stol har bir filmdan keyin berilgan savollarga Likert shkalasi bo'yicha o'rtacha javoblarni o'z ichiga oladi. Ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, kokain plyonkasi kokain iste'molchilarida istak holatini muvaffaqiyatli keltirib chiqardi. Masalan, kokain foydalanuvchilari taqqoslash mavzulariga qaraganda kokain plyonkasini ko'proq yoqtirishlarini, shu bilan birga tabiat yoki jinsiy filmlarni yoqtirishlari bilan taqqoslash sub'ektlaridan farq qilmasliklarini aytishdi. Xuddi shunday naqsh ham filmlardan qanchalik hayajonlangani va g'ayratli ekanligi va tanqidiy ravishda har bir film ularni kokain chekishni istaganligi bilan kuzatilgan. Kokain foydalanuvchilari, faqat kokain plyonkasidan keyin taqqoslash mavzulariga qaraganda kamroq charchaganliklarini xabar qilishdi. Kokain plyonkasiga ushbu javoblar asosida qo'shimcha taqqoslashni osonlashtirish uchun kompozitsion intilish ballari hisoblab chiqilgan. Kokain foydalanuvchilari va kokain plyonkasi ta'siridan keyin taqqoslash sub'ektlarini sezilarli darajada farq qiladigan beshta savol, ammo boshqa ikkita film kokain istagini epitomlashtiruvchi sifatida tanlangan. Murakkab orzu ballari ushbu beshta savolning yig'indisi edi (charchoq o'lchovi avval 10 dan chiqarildi, shunda kamroq charchash ishtiyoq ortib borishi bilan kodlangan bo'lishi kerak). Kompozit ishtiyoq ballari bizga chiqarib tashlangan va kiritilgan mavzular orasida kokain istagidagi farqlar mavjudligini tekshirishga va kino buyurtmasi ta'sirini sinab ko'rishga imkon berdi.

Barcha kokain iste'molchilari (N = 23; bitta mavzu uchun ma'lumotlar yo'qolgan) va kokain plyonkasini (t = 18, df = 6.7, p <39) ko'rgan taqqoslash sub'ektlari (N = 0.0001) o'rtasida kompozitsion intilish ballari sezilarli darajada farq qildi. kokain plyonkasining funktsional tahlillariga kiritilgan sub'ektlar orasida bo'lgani kabi (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Keyingi tahlillar shuni ko'rsatdiki, kokain plyonkalari funktsional tahlillaridan bosh harakatlari sababli chetlatilgan kokain foydalanuvchilari hisobot qilingan istaklarda tahlil qilingan foydalanuvchilarga qaraganda sezilarli darajada farq qilmaganlar (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Darhaqiqat, funktsional tahlillarga kiritilgan sub'ektlar kompozitsion intilishning yuqori ko'rsatkichi haqida xabar berishdi (27.7 va 20.5), shuning uchun bizning tahlillarimizdagi tanlov tarafkashligi xavotirlarini engib chiqadigan mavzular eng ko'p harakat qilgan bo'lishi mumkin. Jinsiy filmdan oldin yoki keyin kokain plyonkasini tomosha qilgan kokain iste'molchilarida film buyurtmasi ta'sirining tahlili kompozitsion intilish skorida farq yo'qligini aniqladi. Bu barcha kokain foydalanuvchilari uchun to'g'ri keldi (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) va faqat kokain plyonkasining funktsional tahlillariga kiritilganlar uchun (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Xuddi shunday kompozit skor ham jinsiy filmga (ya'ni, sub'ektlarga jinsiy film qanchalik yoqdi, unga energiya berildi va hokazo) va tabiat haqidagi filmga (ya'ni tabiat filmi qancha sub'ektga yoqdi) javoblar uchun hisoblab chiqildi. u va boshqalar). No barcha sub'ektlar yoki faqat tegishli funktsional film tahlillariga kiritilgan mavzular kiritilganida, jinsiy yoki tabiat filmi uchun juftlashtirilmagan t testlari bilan guruhning muhim farqlari aniqlandi.

Funktsional aktivizatsiya tahlillari: Kokainga bo'lgan ishtiyoq

Kokain iste'molchilari uchun 19 ta qiziqish mintaqalari kokain plyonkasiga ta'sir qilish paytida muhim javoblarni ko'rsatdilar (2 stol). Ular asosan frontal va limbik loblarda, odatda chap tomondan laterallashtirilgan va medial, pastki, o'rta va yuqori frontal giriyani, shuningdek old va orqa singulat girusini o'z ichiga olgan. Ikki tomonlama faollashuv pastki parietal lobulada, chap lateral faollashuv esa vaqtinchalik qutbda kuzatildi. Qolgan qiziqish doiralari o'ng insulada va subkortikal tarzda, chap kaudat / lateral dorsal yadroda va talamusning oldingi yadrosida kuzatildi.

Ushbu qiziqish uyg'otadigan hududlarning aksariyati (13 ning 19) kokain iste'molchilarida kokain plyonkasi tomonidan qo'zg'atilgan aktivatsiyani taqqoslaganda taqqoslash sub'ektlariga qaraganda sezilarli darajada faollashdi (3 stol va Shakl 2). Xuddi shu 13 ta qiziqish mintaqasi, shuningdek, kokain foydalanuvchilari uchun tabiiy filmni tomosha qilayotgan kokain foydalanuvchilari bilan taqqoslaganda kokain foydalanuvchilari uchun sezilarli darajada faollashishini namoyish etdi. Xuddi shu kokain plyonkasini ko'radigan taqqoslash sub'ektlarida ishtirok etmaslik va tabiiy film tarkibini ko'radigan foydalanuvchilarda bo'lmaslik bilan, ushbu natijalar ushbu 13 mintaqaning kokain istagi uchun o'ziga xos xususiyati haqida gapiradi.

Aksincha, ushbu qiziqqan mintaqalarning faqat ozchilik qismi (19 ning to'rttasi) kokain plyonkasini tomosha qilayotgan kokain foydalanuvchilari jinsiy filmni tomosha qilayotgan kokain foydalanuvchilariga qarshi sinovdan o'tkazilganda va bu to'rttadan biri chap pastki frontal girusda, oldingi ikki taqqoslashning ikkalasida ham ahamiyatli emas edi (3 stol). Uchala taqqoslashda ham ahamiyatga ega bo'lgan qolgan uchta qiziqish mintaqasi oldingi singulat girus, o'ng pastki parietal lob va chap kaudat / lateral dorsal yadroga asoslangan edi. Va nihoyat, 19 ta qiziqish doirasidan atigi to'rttasi kokain foydalanuvchilari bilan kokain filmini tomosha qilganlar va jinsiy filmni taqqoslash sub'ektlari o'rtasida sezilarli farqlarni ko'rsatdi. Qiziqishning to'rt mintaqasi ham giyoh iste'molchilarida faollashuvni kuchaytirdi, ammo o'ng pastki parietal lobulada joylashgan bittasi ham avvalgi taqqoslashlarda muhim ahamiyatga ega edi. Qolgan uchta mintaqa o'ng yuqori frontal girusda, chap pastki parietal lobda va talamusning oldingi yadrosida joylashgan. Ushbu natijalarni izohlashda shuni ta'kidlash kerakki, guruhlar orasidagi va filmlar o'rtasidagi taqqoslashlar kokain plyonkasini tomosha qilayotgan kokain foydalanuvchilarining faollashtirish xaritasi tomon yo'naltirilgan bo'lishi mumkin, chunki bu qiziqish mintaqalarini funktsional ravishda belgilab bergan.

Funktsional faollashtirish tahlillari: Jinsiy va tabiat haqidagi filmlar

Shunga o'xshash hududlar giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarda va taqqoslash sub'ektlarida jinsiy filmni tomosha qilishda faollashdi. Bularga keng frontal (medial, yuqori va pastki frontal giriya), old va orqa singulat, ikki tomonlama insula, kaudat, talamik, oksipital va serebellar mintaqalar kiradi. Ko'proq klasterlar (36 ga qarshi 25), umumiy hajmni (8,942 mkl va 5,280 mkl) o'z ichiga oladi va o'rtacha faollashuvi (0.24% ga nisbatan 0.20%) kokain iste'molchilariga qaraganda ko'proq. Ikkala guruhning faollashtirilgan klasterlari birlashtirildi va ikkala guruhni birlashtirilgan klasterlarning har birining o'rtacha faollashtirish qiymatlari bilan taqqoslaydigan t testlari o'tkazildi. Ushbu birlashtirilgan xaritadagi 52 ta klasterdan 29 tasi sezilarli farqlarni ko'rsatdi va shulardan 23 tasi taqqoslash mavzularida kokain iste'molchilariga qaraganda ancha faolligini ko'rsatdi. Bonferroni tuzatish (p -0.001), alohida statistik testlarning ko'pligini hisobga olgan holda, sezilarli farqlar sonini 10 ga kamaytirdi. Ushbu klasterlarning yarmi frontal loblarda, yarmi esa serebellumda, orqa singulatda va parietal loblar (4 stol). Ushbu 10 ta klasterdan to'qqiztasi kokain iste'molchilariga qaraganda taqqoslash mavzularida ko'proq faollikni ko'rsatdi. Taqqoslash sub'ektlari birlashtirilgan xaritada ko'proq klasterlar yaratganligi va statistik testlarning ko'pligini hisobga olgan holda, ushbu tahlillar taqqoslash sub'ektlari tomonidan jinsiy filmga nisbatan kokain iste'molchilari ko'rsatganidan ko'ra ko'proq javobgarlikni ko'rsatmoqda. Bu kokain plyonkasi tahlillari natijalaridan farq qiladi.

Tabiiy filmni tomosha qilishda bir nechta mintaqalar kokain iste'molchilarida (to'rtta klasterda) yoki taqqoslash sub'ektlarida (ikkita klasterda) sezilarli darajada faollashdi.. O'ng orqa singulatda va o'ng fusiform girusda joylashgan ikkita klaster taqqoslash sub'ektlarida kokain iste'molchilariga qaraganda ancha yuqori edi, ikkitasi esa o'ng yuqori frontal girusda (Brodmann maydoni 9) va chap posttsentral girusda (Brodmann maydoni) 3), qarama-qarshi naqshni ko'rsatdi.

muhokama

Uyg'otadigan kokain istagining neyroanatomik lokalizatsiyasi

Kokainga chanqoqlik kortikal aktivatsiyaning keng tarqalgan shakli bilan bog'liq bo'lib, u asosan ilgari va giyohvand moddalarni iste'mol qilish bilan bog'liq bo'lgan oldingi neyroimaging hisobotlariga mos keladi. Ikkala dorsolateral prefrontal (12-15) va oldingi singulatning faollashishi (13, 15-17, 26) doimiy ravishda ko'rilgan. Vaqtinchalik qutbni faollashtirish, yaqinda kokain foydalanuvchilari tabiat filmiga nisbatan kokain plyonkasini tomosha qilganlarida ushbu mintaqada miya qon oqimi ko'payganligi haqidagi hisobotga mos keladi. (17)Shuningdek, kokain istagi bilan bog'liq parietal lobning faollashishi haqida xabar berilgan (14, 26).

Biz kokain iste'molchilarida tarqatilgan faollashuvni istak holatini yaratishda kognitiv va emotsional ko'p, aniq psixologik jarayonlarning hissasi guvohi sifatida talqin qilamiz. Masalan, ko'plab neyroimaging tadqiqotlari ish xotirasi davomida frontal va parietal birgalikda faollashuvni kuzatganligini hisobga olsak (27-30) va diqqat bilan talab qiladigan vazifalar (31, 32), ushbu tadqiqotda ushbu tuzilmalarda ko'rilgan faollashuv, istak-istakda frontoparietal ishlaydigan xotira sxemasining ishtirokini yoki foydalanuvchilar tomonidan kokain plyonkasiga bo'lgan e'tiborni kuchaytirishi mumkin. Ushbu topilmaning mazmuni shundan iboratki, ishlaydigan xotira tizimida vositachilik qilgan giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchining diqqatini jalb qilish va uning keyingi giyohvand moddalar bilan bog'liq nurlanishlari, istak holatini boshlash va saqlash uchun juda muhim bo'lishi mumkin. Bunday topilma diqqatni qayta yo'naltirish va subvokal mashq qilish usullari orqali giyohvand moddalarni iste'mol qilishni yaxshilashga qaratilgan terapevtik usullarning maqsadga muvofiqligi haqida gapirish mumkin.

Old singulatning faollashishi kokain istagi paytida tez-tez kuzatilgan va kognitiv va affektiv jarayonlarda ajralmas rol o'ynaydi (33, 34). Kognitiv / motorli vazifalar va emotsional / simptom provokatsiyasi uchun qarama-qarshi singulat faollashuvlarini ko'rib chiqish, ushbu tadqiqotda kuzatilgan singulat faollashuvini o'z ichiga olgan oldingi hududga joylashtirilgan. (35). Pozner va Rotbart (36) singulatning hissiy holatlarni boshqarishda yoki boshqarishda hal qiluvchi rol o'ynashini taklif qildilar. Medial frontal mintaqalar, shuningdek, hissiy jarayonlarni kuzatish uchun taklif qilingan (37, 38), bu mintaqalarda giyoh iste'molchilarida kokain plyonkasi paytida ko'rilgan aktivatsiyani tushuntirishi mumkin, bu jinsiy film paytida sub'ektlarning ikkala guruhida medial frontal faollashuv tomonidan qo'llab-quvvatlangan. Reiman filmda va esda qolgan hissiyotlarga hamda kutilgan xavotirga bag'ishlangan tadqiqotlarni ko'rib chiqishda (39) oldingi singulat va medial prefrontal mintaqa (Brodmannning maydoni 9) "xavotirga soluvchi vaziyatni ongli ravishda o'rganish, unga nisbatan munosabat yoki xulq-atvorda" ishtirok etadi degan xulosaga keldi. Shu sababli, ushbu tadqiqotning oldingi singulati va medial prefrontal aktivatsiyalari ushbu hissiy va diqqat mexanizmlarining kokain istagida ishtirok etishini aks ettiradi degan xulosaga kelish mumkin.

Kokainni iste'mol qilish paytida faollashtirilgan posterior singulat mintaqasi "normal" endogen qo'zg'alish holati yoki istak javobining ishtirokini aks ettirishi mumkin, chunki bu mintaqa gipertonik sho'rlanish bilan chanqoqlik va undan keyin normal nazoratda to'yinganlik bilan o'zaro bog'liqlikda eng faol ekanligi ko'rsatilgan mavzular (40). Shu bilan bir qatorda, Vogt va uning hamkasblari (34) atrofni baholashda baholovchi rolni va orqa singulatga xotira rolini tayinladi. Retrosplenial faollashuv ilgari ishtiyoq bilan istak paytida kuzatilgan (14) va tahdid bilan bog'liq so'zlarni taqdim etish paytida (41) va ikkala holatda ham epizodik xotira jarayonlarini aks ettirish uchun talqin qilingan bo'lib, ushbu yo'nalish hissiy xotiralarni esga olishda maxsus ishtirok etishi mumkinligi haqidagi taklifga mos keladi. (42).

Post-hok psixologik funktsiyani mintaqaviy faollashtirishga tayinlash biroz spekulyativ bo'lib, kokain istagi funktsional anatomiyasida muayyan psixologik jarayonning o'ziga xos rolini hal qiluvchi tajribalardan tasdiqlashni kutmoqda. Shunga qaramay, kokain iste'molchilari va kokain plyonkasining tarkibiga xos bo'lgan faollashuv sxemasi shuni ko'rsatadiki, ishtiyoq javobi oddiy giyohvand moddalar bo'yicha boshqa tajribalarda kuzatilgan sxema orqali aniq namoyon bo'ladi. . Ilgari giyohvandlikdan tashqari eksperimental paradigmalarda tavsiflangan kognitiv va ta'sirchan jarayonlar, xuddi shu miya mintaqalari tomonidan talab qilinadigan reaktsiya paydo bo'lgan jarayonlardir.

Jinsiy tarkibga javob bilan taqqoslash

Kokain iste'molchilari uchun kuzatilgan orzu qilingan saytlarning ozchilik qismi kokain va jinsiy ogohlantirishlarga javoban faollashishda sezilarli darajada farq qildilar. Bundan tashqari, kuzatilgan intizor saytlarining atigi to'rttasi taqqoslash sub'ektlarining jinsiy ogohlantirishlarga bo'lgan munosabatlari bilan taqqoslaganda faollashuvida farq qildi. Birgalikda, ushbu topilmalar kokain bilan bog'liq stimullarga va boshqa nojo'ya, ogohlantiruvchi stimullarga javobgarlikni asoslaydigan miya sxemasida katta to'qnashuvni taklif qiladi. Ushbu qoplama barcha medial frontal mintaqalarni, qolgan dorsal frontal mintaqalarning aksariyatini, shuningdek singulat mintaqalarini o'z ichiga oladi. Parietal lobulaning o'ng pastki qismida joylashgan faqat bitta qiziqish rejasi, rejalashtirilgan barcha taqqoslashlarda muhim ahamiyatga ega bo'lib, giyoh istagi uchun o'ziga xos bo'lib tuyulgan bo'lsa-da, biz kokainga bo'lgan ehtiyojning mohiyatini tashkil etadi degan xulosaga kelishdan ehtiyot bo'lamiz. Aksincha, biz ushbu natijalarni kokain istagi uchun neyroanatomik substrat sifatida aniqlangan ushbu qiziqish mintaqalarining aksariyati boshqa ogohlantiruvchi stimullarga ham javob berganligi va giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar uchun ham, giyohvand moddalar bilan taqqoslanadigan sub'ektlar uchun ham shunday bo'lganligini anglatadi. Bu ushbu kam o'ziga xos mintaqalarning kokainni iste'mol qilishdagi rolini kamaytirishi shart emas, aksincha kokainga bo'lgan talab kokain iste'molchisiga xos bo'lgan sxema tomonidan ishlab chiqarilmasligini ko'rsatmoqda. Aksincha, aynan shu sxemani faollashtiradigan narsa kokain foydalanuvchisiga xosdir. Ushbu noyob katta javoblarni to'liq anglash, uzoq muddatli giyoh iste'molining istak uchun oddiy miya tizimlariga qanday ta'sir qilishiga va kokainga qaramlik deb nomlanuvchi halokatli kasallikka olib kelishiga bir oz oydinlik kiritishi mumkin.

Kokainning kuchi mezokortikolimbik dopamin tizimini to'g'ridan-to'g'ri faollashtirish qobiliyatidan kelib chiqishi mumkin degan fikrlar mavjud. (43). Kalamushlarda surunkali kokainni o'z-o'zini boshqarish keyingi olib tashlash vaqtida miyani stimulyatsiya qilishning yuqori darajalarini keltirib chiqarishi isbotlangan (44). Xuddi shu tarzda, giyohvand moddalarni surunkali iste'mol qilish tabiiy stimullarning kuchaytiruvchi samaradorligini pasaytirishi mumkin; Anekdot sifatida, tajribali giyohvand moddalar odatda giyohvand moddalarni jinsiy aloqadan afzal ko'rganliklari haqida xabar berishadi. Ushbu tadqiqotda, kokainni istagan joylar sifatida aniqlangan aksariyat mintaqalar xuddi shu tarzda jinsiy ogohlantirishlar bilan faollashtirilgan (aniqrog'i, ikkala film o'rtasidagi faollashuvda sezilarli darajada farq qilmagan). Bundan tashqari, kokain foydalanuvchilari jinsiy filmga o'zlarining javoblarida taqqoslash sub'ektlariga nisbatan pasaygan faollikni ko'rsatdilar. Ushbu topilmalar muhim klinik oqibatlarga olib kelishi mumkin. Agar kokainga bo'lgan ehtiros "tabiiy ravishda" foydali / uyg'otuvchi stimullar bilan faollashtirilgan bir xil miya mintaqalari tomonidan amalga oshirilsa, bu "normal" hissiyotlarga asoslangan imtiyozlarni qayta yozishga olib kelishi mumkin. (45). Agar kokain nafaqat ta'sir ko'rsatsa, balki miyaning mukofotlash sxemalarini birgalikda tanlagan bo'lsa, bu odatiy hissiyotga asoslangan imtiyozlarni qayta yozishga olib keladigan bo'lsa, bu kokain iste'molchilarining qaror qabul qilishida jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin. Oddiy mukofotlarga susaytirilgan javob, istak holatida kuchayishi mumkin, shuning uchun kokainga bo'lgan istakni yanada kuchaytiradi.

Shuni ta'kidlash kerakki, taqqoslash sub'ektlariga nisbatan kokain iste'molchilarining jinsiy ogohlantirishlarga nisbatan kichikroq neyroanatomik reaktsiyasi, jinsiy filmdan keyingi o'z-o'zini hisobotlarida aks ettirilmagan, unda umuman guruhlar o'rtasida farqlar kuzatilmagan. Ehtimollardan biri shundaki, giyohvand moddalarni iste'mol qilish borasida allaqachon ochiqchasiga gapirgan foydalanuvchilar jinsiy filmni baholashda ko'proq halol edilar (taklif shuki, taqqoslash sub'ektlari jinsiy filmni qanchalik yoqtirganliklari haqida xabar berishgan bo'lishi mumkin). O'z-o'zidan hisobot berish savollari kokain plyonkasini birinchi o'ringa qo'yish bilan tuzilganligini hisobga olsak, masalan, har bir filmning ta'sirini yanada takomillashtirilgan tekshiruvi, masalan, giyohni kuchaytirish qiymatini jinsga qarshi (majburiy tanlovda bo'lgani kabi) tomosha qilishni davom ettirish uchun film, jinsiy aloqa yoki kokain o'rtasida), xatti-harakat indekslarini keltirib chiqarishi mumkin, bu miyaning faolligini yaxshiroq aks ettiradi. Shu bilan bir qatorda, izohlash mumkin bo'lgan ajralish jinsiy materialni "normal" ongli ravishda (ya'ni so'z bilan aytganda) qadrlashi, ammo undan zavq olish uchun asab tizimining qobiliyatini pasayishi ko'rsatkichi sifatida qabul qilishi mumkin, natijada bu "belgi yoki holat" natijasidir. giyohvand moddalarni iste'mol qilish yillari.

Xulosa