Qo'shadi ichida miya stress tizimlari uchun rol (2008)

Jorj F. Koob^1,*

Mualliflik haqida ma'lumot ► Mualliflik huquqi va litsenziya haqida ma'lumot ►

Giyohvandlik - bu dori-darmonlarni izlash va olishga majburlash bilan ajralib turuvchi va surunkali retsidiv holatga keltiruvchi kasallik. Miya befarqligi tizimlarini faollashtirish, giyohvandlikning salbiy kuchlanish mexanizmlari orqali ter to'kib yuboradigan giyohvandlikka bog'liq bo'lgan salbiy his-tuyg'ularning asosiy sababi deb faraz qilinadi. Ushbu tahlil neyroarobakterial funktsiyaga diqqatni jalb qilgan holda miya stress tizimini (kortikotropinni chiqaruvchi omil, norepinefrin, oreksin (hipokretin), vazopressin, dinorfin) va miya antistress tizimlari (nevropeptid Y, nosiseptin [orphanin FQ]) rolini o'rganadi. kengaytirilgan amigdala ichidagi extradipotalamik tizimlar. Miya stressi va antistress tizimlari boshlangandan so'ng giyohvandlikka bog'liqlikni saqlash va unga xizmat ko'rsatishda muhim rol o'ynashi mumkin. Narkomaniyadagi miya zo'riqishida va antistress tizimining rolini tushunish mohiyatining asosiy miya hissiy sxemasini tashkil qilish va funktsional faoliyatiga qaramlik va tushkunlikning oldini olish va oldini olishning yangi maqsadlarini ta'minlaydi.

1.2. Qo'shadi dinamikasi

Giyohvandlik - bu kompulsiv giyohvand moddalarni iste'mol qilish va preparatni qabul qilish ustidan nazoratni yo'qotish bilan ajralib turadigan surunkali relapsing buzilishdir. Qo'shadi uch bosqichdan iborat: mashg'ulot / kutish, o'pka / intoksikatsiyava tortish / salbiy ta'sir, impulsivlik tez-tez erta bosqichlarda hukmronlik qiladi va kompulsivlik terminal bosqichlarida hukmronlik qiladi. Bir shaxs impulsivlikdan kompulsivlikka chiqqanda, o'zgarish motivasion xatti-harakatni motivatsion harakati boshqaradigan salbiy takomillashtirishga ijobiy takomillashtirishdan kelib chiqadi (Koob, 2004). Ushbu uch bosqichda bir-biriga boqish, yanada qizg'in holga keladigan va oxir-oqibat, giyohvandlik deb ataladigan patologik holatgaKoob va Le Moal, 1997). The mashg'ulot / kutish Narkomaniya siklining dastlabki bosqichi uzoq vaqtdan beri insonlardagi relapsning muhim elementi bo'lib, surunkali retsidiv holatga aylangan buzilish (masalan,1 jadvali va Va22).

 

1 stol

Ta'riflar

 

2 stol

Bag'riklanish davrining bosqichlari

Turli giyohvandlar giyohvandlikning turli xil tarkibiy qismlarini dozaga, foydalanish muddati va hatto madaniy omillarga bog'liq turli xil giyohvandlik shakllarini ishlab chiqaradi. Opioidlar bilan giyohvandlikning mumtoz dori vositalari, intensiv intravenöz yoki ichkilikbozlikning intensivligi, intensiv intoksikatsiya, bag'rikenglikning rivojlanishi, iste'mol qilishning kuchayishi va chuqur dysfiya, jismoniy noqulaylik, somatik va emotsional chekinish belgilaridan iborat. Qo'llaniladigan qattiq dysfiya va noqulaylikdan qochish uchun preparatni olish kerak bo'lgan model ishlab chiqiladi. Spirtli ichimliklar yoki alkogolizm shu kabi traektoriyani kuzatishi mumkin, ammo og'zaki dori olishga odatiy holatda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning kundalik epizodlari yoki uzoq davom etadigan og'ir ichimliklar bo'lishi mumkin va u og'ir somatik va hissiy jihatdan sindromning sindromi bilan tavsiflanadi. Nikotinning giyohvandligi yuqorida keltirilgan naqshlar bilan ziddiyatga olib keladi o'pka / intoksikatsiya bosqichda va preparatni yuqori darajada titragan holda iste'mol qilishning o'ziga xos xususiyati bor, bunda uyqudagi vaqt va salbiy hissiy vaziyatlar, jumladan disfiya, bezgak va intensiv istagi paydo bo'ladi. Marjuana giyohvandligi opioidlar va tamaki kabi o'xshashlarga o'xshash naqshga asoslangan bo'lib, sezilarli intoksikatsiya bosqichiga ega, ammo surunkali iste'mol qilish davom etganda, sub'ektlar uyg'onish soatlarida surunkali zaharlanish bilan ta'riflanadigan foydalanish tartibini namoyish qila boshlashadi, keyinchalik disfori, bezovtalanish va uyquni o'z ichiga oladi buzilishlar. Psixostimulyativ giyohvandlik (kokain va amfetaminlar) aniq bir naqsh ko'rsatadi o'pka / intoksikatsiya bosqichda. Bunday bentlar soatlab yoki kun davomida davom etishi mumkin va tez-tez ekstremal disfiya va harakatsizlik bilan ajralib turadigan ("halokat") kuzatiladi. Barcha dori-darmonlar uchun intensiv istagi (masalan, opioidlar, spirtli ichimliklar, nikotinlar bilan) ko'zdan kechirilishi mumkin yoki ko'pincha ekstrakti va ekstremal ta'sirga duchor bo'lganidan so'ng paydo bo'ladi.

Ta'sir etuvchi moddalar, opioidlar, spirtli ichimliklar, nikotin va A kabi o'ziga xos dorilarga bog'liq giyohvandlik alomatlari hayvonlari modellari⁹-tetrahidrokannabinol, giyohvandlik siklining turli bosqichlariga tegishli bo'lgan modellar bilan aniqlanishi mumkin (masalan,Shippenberg va Koob, 2002) (2 stol). Hayvonlar uchun modellar o'pka / intoksikatsiya giyohvandlik siklining bosqichi o'tkir giyohvandlik mukofotini o'lchash sifatida kontseptuallashtirilishi mumkin, unda mukofotni qo'shimcha hissiy qiymati bilan ijobiy mustahkamlovchi sifatida aniqlash mumkin, masalan, zavq (1 stol). Hayvonlarning mukofotlash va mustahkamlash modellari keng va yaxshi tasdiqlangan bo'lib, vena ichiga dori-darmonlarni o'zlashtirish, shartli joy tanlash va miya sharafini kamaytirish chegaralarini o'z ichiga oladi. Animal modellari tortish / salbiy ta'sir bosqichda preparatni surunkali drenajlashdan boshlab, o'z-o'zidan chiqarib yuborilishi yoki miya sarfini kamaytirish uchun sekin-asta chiqarib yuborilishi yoki giyohvand moddalarga bo'lgan ehtiyojning oshishi (2 stol). Kemirgenlar giyohvand moddalarni keng qo'llash bilan va giyohvand moddadan uzoq muddat foydalangan holda, giyohvand moddalarni ko'p miqdorda qo'llash orqali va dori olish uchun ortib borayotgan ishlar bilan o'lchangan giyohvand moddalarning intravenöz yoki og'izdan o'z-o'zini boshqarishini oshiradi. O'ziga qaram bo'lgan hayvonlarda o'zlashtirilgan bunday o'sish kokain, metamfetamin, nikotin, geroin va spirtli ichimliklar (Ahmad va boshq., 2000; Ahmad va Koob, 1998; Kitamura va boshq., 2006; O'Dell va Koob, 2007; Roberts va boshq., 2000). Ushbu model miya zo'riqish tizimlarining quyida keltirilgan o'ziga xoslikdagi rolini baholash uchun muhim element bo'ladi.

Hayvonlarning hayvon modellari (mashg'ulot / kutish bosqich) giyohvand moddalar o'z-o'zidan yo'qolib ketganidan keyin, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar va stresslarga duchor bo'lgan giyohvand moddalarni qayta tiklashni o'z ichiga oladiShaham va boshq., 2003) (1 stol). Giyohvand moddalarni iste'mol qilishni tiklash birinchi navbatda yo'qolishni o'z ichiga oladi va keyinchalik preparatning priming in'ektsiyasini oladi. Javob berishni qayta tiklash uchun kechikish yoki ilgari o'chirilgan qo'lda javob berish miqdori giyohvandlikka qarshi harakatlarning motivatsiyasini aks ettirish uchun faraz qilinadi. Xuddi shunday, giyohvand moddalar bilan bog'langan yoki giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan stimullar dori-darmonlar bilan harakat qilishni qayta tiklashi mumkin. Stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashda giyohvand moddalarni davolashda dori vositasidan siqib chiqarilgan hayvonlarni qayta tiklashni boshlaydigan o'tkir stressorlarni qo'llash kiradi. Ushbu stresslar, masalan, oyoq kiyimlari, chekish kabi psixologik stresserlar yoki yohimbin (masalan,Shaham va boshq., 2003). O'ziga qaramlik tarixiga ega bo'lgan kalamushlarda uzoq davom etadigan bo'shashmaslik jiddiy jismoniy yo'qotish yo'qolib ketganidan keyingi davr sifatida aniqlanishi mumkin, unda asosiy va yuqori stresslarga nisbatan sezgilar (masalan, surunkali etanoldan keyingi 2-8 hafta) davom ettiriladi. Uzoq davom etmaslik, miya miqdori oshganligi va hayvonlarga o'tkir xoletsistit bilan bog'liq kasallikdan so'ng davom ettirilgandan buyon davom etayotgan tashvishlarga o'xshash xatti-harakatlarga nisbatan sezgirligini oshirishi bilan bog'liq. Stressni keltirib chiqaradigan dori-darmonlarni qayta tiklash va uzoq davom etadigan abstinentsiya vaqtida stressni keltirib chiqaradigan tashvishli vaziyatlarni qayta tiklash ushbu meshda miya shikastlanishi tizimining rolini o'rganish uchun qo'llaniladi. diqqat-e'tibor Narkomaniya siklining (istak) bosqichi (2 stol).

Ushbu tekshirishning tezislari shundaki, giyohvandlik jarayonining asosiy elementi miya mushaklari bilan chambarchas ta'sir o'tkazish va miya antistresslari tizimini tuzatishda salbiy his-tuyg'ularni yuzaga keltirishi bilan chambarchas ta'sir o'tkazishni o'z ichiga oladi. tortish / salbiy ta'sir va mashg'ulot / kutish (noqulaylikning) bosqichlari. Uzoq muddatli giyohvandlik moddalarini surunkali iste'mol qilish uzoq vaqt davomida stresslarga chidamli javoblar bilan bog'liq bo'lib, bu shubhali javoblar giyohvandlikka (Himmelsbach, 1941). Faqatgina gormonal emas, balki miya shikastlanishidagi neyrokimyoviy elementlarning asosiy tarkibiy qismlarini ajratish, giyohvandlikning patofizyologiyasiga yangi tushunchalar uchun zamin yaratdi.

1.3. Motivatsiya, Opponent jarayoni va Stress

Motivatsiya - bu atrof muhitdagi o'zgarishlar bilan bog'liq xatti-harakatlarni boshqaruvchi davlat (Hebb, 1949) va bizning asosiy tushunchalarimiz bilan xarakterli umumiy xususiyatlarga ega (Pfaff, 2006). Motivatsion vaziyatlar tashqi muhitdan (rag'batlantiruvchi) yoki ichki muhitdan (markaziy sabablar yoki drayvlar) energiyani oladi. Shu sababli, motivatsiya yoki motivatsion vaziyatlar doimiy emas va vaqt o'tishi bilan o'zgarib turadi, lekin uzoq vaqt davomida homeostatik cheklashlarga ega bo'lish uchun faraz qilingan. Vaqtinchalik dinamika sharoitida Solomon va Corbit motivantning kontseptsiyasini irlandlik, ta'sirchan yoki hissiy vaziyatlar bilan raqobat jarayonining motivatsiya nazariyasi (Solomon va Corbit, 1974) (1 stol).

Yaqinda raqib jarayonining nazariyasi neyrokimyoviy va narkomaniyaning neyrobiologiyasiga fiziologik nuqtai nazardan ta'sir ko'rsatdi (Koob va Le Moal, 2008). Mukofot funktsiyasining oddiy homialostatik cheklash qismi bo'lgan raqib jarayoniga qarshi qarama-qarshi jarayonlar normal gomeostatik oraliqqa qaytishni bartaraf etish va shuning uchun giyohvandlik nuqtai nazaridan ko'zga tashlanadi. Ushbu qarama-qarshi jarayonlar ikki jarayon tomonidan vositachilik qilish uchun faraz qilingan: tizim ichida neuroadaptations va tizimlararo neyrokadastatlar (Koob va Bloom, 1988) (1 stol).

Hozirgi o'rganish uchun tizimlararo neyroxoddastinglar orasida faollashtirilgan tizimlar miya stress tizimini va miya antistress tizimlarini o'z ichiga olishi uchun faraz qilinadi. Ushbu kontaktlarning zanglashiga olib kelishi ham antirevaderostomostostik mexanizmKoob va Le Moal, 2008). Shu nuqtai nazardan, giyohvandlik miya mukofotini / antireviner mexanizmlarni bosqichma-bosqich oshirib, dori kompulsiv ishlatilishiga olib keladigan spiralizatsiyalovchi drenajlanish davri kabi kontseptsiyalashtiriladi. Ushbu tekshirishning maqsadi miya stressida va antistress tizimlarida yuzaga keladigan neyrokodatsiyaviy o'zgarishlarni o'rganishdir. Bu tizimda giyohvandlikning kompulsivligiga turtki bo'ladi.

1.4 gipotalamus-gipofiz-adrenal eksa

Hipotalamus-pituiter-adrenal (HPA) o'qi uchta asosiy tuzilma tomonidan aniqlanadi: gipotalamusning paraventrikulyar nukleusi, gipofizning oldingi lobi va buyrak usti bezlari (ko'rib chiqish uchun qarang Turnbull va Rivier, 1997). Paraventrikulyar nukleusning medial parvosellular bo'linmasidagi neyrosekretor neuronlar, oldingi hipofiz beziga kiruvchi portal tomir tomirlariga CRFni sintez qiladi va chiqaradi. CRFni CRFga bog'lash₁ gipofiz kortikotroplari bo'yicha retseptorlari adrenokortikotropik gormon (ACTH) ning sistematik aylanishiga ta'sirini kamaytiradi. ACTH, o'z navbatida, adrenal korteksdan glukokortikoid sintezini va sekretsiyasini rag'batlantiradi. Paraventrikulyar yadrodagi parvosellular neyronlardan chiqarilgan Vasopressin, vazopressin V orqali vositachilik qiladigan ACTH bo'shlig'iga sinergetik ta'sir ko'rsatadi_1b retseptorlari. HPA oqi yadro va transkripsiya mexanizmlari orqali sodir bo'lgan glyukotokortikoid retseptorlari, aynan paraventriküler yadro va hipokampusda harakat qiluvchi aylanadigan glyukortikoidlardan salbiy hisobot orqali yaxshi sozlangan. Hipotalamusning paraventrikulyar yadrosi hipofizyotropik neyronlari ko'plab afferent prognozlar, jumladan, brainstem, boshqa hipotalamik yadrolar va forbrain limbik tuzilmalar tomonidan innervatsiya qilinadi.

1.5. Kengaytirilgan Amigdala: stress va qo'shilishning interfeysi

Yangi funksional kuzatuvlar, giyohvandlik bilan bog'liq qarama-qarshiliklar bilan bog'liq jarayonlarning ko'plab motivatsion ta'sirlari uchun neyroanatomik substratlarning bazal oldbardagi "kengaytirilgan amigdala" ("amigdala"Koob va Le Moal, 2001). Kengaytirilgan amigdala bir necha bazal forebrin tuzilmalaridan iborat bo'lgan makrostruktivni ifodalaydi: stria terminalisidagi yotoqli yadrosi, markaziy medial amigdala va medial yadro orqa qismining orqa qismidagi o'tish oralig'i (orqa qobiq) (Heimer va Alheid, 1991). Ushbu tuzilmalar morfologiya, immunohistokimyo va aloqada o'xshashliklarga ega bo'lib, ular limbik kortekslardan, hipokampustan, bazolateral amigdala, midbrendan va lateral gipotalamusdan afferent aloqalarni oladi. Ushbu majmuadan efferent aloqalar posterior mediyal (sublentikulyar) ventral pallidi, ventral tegmental maydoni, turli miya sxemasi prognozlari va, ehtimol, funktsional jihatdan eng qiziqarli, lateral gipotalamusHeimer va Alheid, 1991). Uzaygan amigdalaning asosiy elementlari nafaqat giyohvand moddalarni iste'mol qilishning ijobiy kuchaytiruvchi ta'siri bilan bog'liq nörotransmitterlarni emas, balki bevosita bog'liqlikni kuchaytirishi bilan bog'liq miya stress tizimlarining asosiy komponentlarini ham o'z ichiga oladi (Koob va Le Moal, 2005). Miya shikastlanishlari tizimlari va kengaytirilgan amigdala bilan bog'liq maxsus neyrofarmakologik mexanizmlarning roli quyida keltirilgan qismlarda o'rganiladi.

2.1. Corticotropin-Releasing Factor

Kortikotropinni chiqaruvchi omil - bu 41 amino kislotalar polipeptidi, u stresorlarga hormonal, simpatik va qiziqish bilan javob beradi. Kuchli CRF kabi immunoreaktivlik neokorteks, amigdala, medial septum, gipotalamus, talamus, serebellum va avtonom midbren va orqa miya yadrolari (Swanson va boshq., 1983) (Shakl 1). CRF₁ QRF va urokortin 1 ning tarqalishi bilan sezilarli darajada bir-biridan farq qiluvchi miyadagi keng tarqalgan ifodalash keng tarqalgan. Strukturaviy homologiyaga ega bo'lgan boshqa peptidlar, xususan, urokortinlar (urokortinlar 1, -2 va -3) ning kashf etilishi CRF tizimlari uchun stressli va avtonom javoblarda keng nörotransmiter rolini taklif qildiBale va Vale, 2004) (Qo'shimcha ma'lumotlar onlaynda ko'ring). Urocortin 1 ham CRF bilan bog'lanadi₁ va CRF₂ retseptorlari va CRF dan farqli ravishda boshqa neyroanatomik taqsimlanadi. 2 tipidagi urokortinlar, urokortin 2 (Reyes va boshq., 2001) va urokortin 3 (Lyuis va uning hamkorlari, 2001), urokortin 1 va CRF dan neyroanatomik, nörofaroqologik va tarqatish rejimlarida farqlanadi va endogen selektiv CRF₂ agonistlar.

 

Shakl 1

Brain stress tizimining lokalizatsiyasi va prognozlari - kortikotropin-releasing omili

Hipotalamusning paraventrikulyar yadroidagi CRF gipofiz adrenal ta'sirini nazorat qiladi (Turnbull va Rivier, 1997). O'tkir tashhisdan surunkali giyohvand moddalarni suiiste'mol qilishgacha o'tish davrida HPA eksaidagi progressiv o'zgarishlar kuzatiladi. Hayvonlarning ko'pchilik dori-darmonlaridagi o'tkir dori-darmonlarni HPA eksenini faollashtiradi va avvalo miya motivatsiyasi davrlarida faoliyatni osonlashtiradi, dori-darmonlarni mukofotlashni osonlashtiradi va natijada giyohvandlik bilan bog'liq xatti-Piazza va boshq., 1993; Goeders, 1997; Piazza va Le Moal, 1997; Fahlke va boshq., 1996). Kokain, opiat, nikotin va spirtli ichimliklarni takroriy qo'llanishi bilan ushbu keskin o'zgarishlarni keskinlashtiradi yokiKreek va Koob, 1998; Rasmussen va boshq., 2000; Goeders, 2002; Koob va Kreek, 2007; O'tkir va Matta, 1993; Semba va boshq., 2004). Dastlabki faraz, streslere nisbatan atipik javobgarlik, opioid bağımlılık davrlarini davom ettirish va nüksetmesine hissa qo'shgan va undan keyin, bu gipoteza, boshqa giyohvandlik moddalariga (Kreek va Koob, 1998).

Mavjud tezis uchun muhim bo'lgan glukokortikoid darajalari HPA eksasini yopish uchun qaytib kelishi mumkin, ammo bazolateral amigdalaning amigdala va norepinefrin tizimlarining markaziy yadroidagi CRF tizimlarini xatti-harakatlarda ishtirok etish uchun ma'lum bo'lgan "sezgirlash" mumkin stressorlarga (Imaki va boshq., 1991; Makino va uning hamkorlari, 1994; Swanson va Simmons, 1989; Schulkin va uning hamkorlari, 1994; Shepard va boshq., 2000). Shunday qilib, HPA eksa aktivasyonu birinchi dori foydalanish va o'pka / intoksikatsiya giyohvandlikning bosqichi, HPA faollashishi, shuningdek, ekstrakipotomatik miya mushaklari tizimini aktivlashtirishga olib kelishi mumkin. tortish / salbiy ta'sir giyohvandlik bosqichi (Kreek va Koob, 1998; Koob va Le Moal, 2005; Koob va Kreek, 2007) (Shakl 2).

 

Shakl 2

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishning Amigdaladagi CRF darajalariga ta'siri

Keyinchalik aniq dalillarga ko'ra, spirtli ichkilikka qaramlikning rivojlanishi davomida miya extrahipotalamik CRF tizimi faollashadi va bu faollashtirish motivatsion ahamiyatga ega. Etanolni chiqarish vaqtida amigdalning markaziy yadrosi va unga bog'liq kalamushlarning stria terminali yotoqlari yadrosida CRF salınması kuchayadiFunk va boshq., 2006; Merlo-Pich va uning hamkorlari, 1995; Zaytun va boshqalar, 2002) (Raqamlar 1B va Va2), 2), va miya CRF tizimlarining bu tuzatilishi, ham anksiyete-shunga o'xshash xulq-atvor va etanolning chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan etanolning o'zlashtirilishini yaxshilashga asoslangan holda faraz qilinadi. Ushbu farazni qo'llab, tizimli CRF₁ antagonistlar (Overstreet va boshq., 2004) yoki subtropik bo'lmagan CRF retseptorlari antagonistlari a-spiral CRF_9-41 va D-Phe CRF_12-41 intraserebroventrikulyar ravishdaBaldwin va boshq., 1991) yoki to'g'ridan-to'g'ri amigdala markaziy yadrosi (Rassnick va boshq., 1993) tashvish-odatdagidek o'rganish oqibatida o'rganishning kamayishi kamaydi.

Sekin-asta surunkali etanol bug'lariga ta'sir qilish, kaltsiylarda etanol iste'molini sezilarli darajada oshirib yubordi (keskin tortish vaqtida va uzoq davom etadigan abstinentlik paytida (2 xaftalik post-operatsiyadan keyin))O'Dell va boshq., 2004; Rimondini va boshq., 2002). Ichga ichak orqali administratsiya qilish va bevosita intraserebral davo, CRF ning amigdalaning markaziy yadrosi₁/ CRF₂ peptid antagonisti o'tkir chikish paytida etanolning o'z-o'zidan tatbiq etishdagi bog'liqlik darajasini oshirib yubordiValdez va boshq., 2004). Kichik-molekulyar CRFning tizimli in'ektsiyalari₁ antagonistlar, shuningdek, etanolni olib tashlash bilan bog'liq bo'lgan etanol miqdorini ko'paytirishni to'xtatdi (Knapp va boshqalar, 2004; Funk va boshq., 2007; Richardson va boshq., 2008) (Shakl 3). CRF₂ Amigdalaning markaziy yadrosi ichiga yuborilgan agonistlar, o'tkir chikish bilan bog'liq etanolli o'z-o'zini boshqarishning o'sishini kamaytirishga o'xshash ta'sir ko'rsatdi, bu esa CRF₂ retseptorlari CRFga qarama-qarshidir₁ qaram hayvonlarda etanol iste'molini modulyatsiya qilishda retseptorlariFunk va Koob, 2007). CRF antagonistlari intraserebroventrikulyar ravishda yoki tizimli ravishda AOK qilindi, shuningdek uzoq davom etadigan abstinentsiya vaqtida kuzatilgan stresslarga ta'sir kuchaygan anksiyete o'xshash javoblarni blokladi (Breese va boshq., 2005; Valdez va boshq., 2003) va uzaygan abstinentsiya bilan bog'liq bo'lgan etanolning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirish (Valdez va boshq., 2004; Funk va boshq., 2006). CRF antagonistlarining hech biri qaram bo'lmagan kalamushlarda etanolning o'z-o'zini boshqarishiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi (Valdez va boshq., 2004). Ushbu ma'lumotlar, birinchi navbatda, amigdala markaziy yadrosi ichida CRF uchun o'ziga qaramligi bilan bog'liq bo'lgan o'z-o'zini boshqarishning ortib borishi vositasida muhim rol o'ynaydi.

 

Shakl 3

CRF ta'siri₁ Spirtli ichimliklardagi retseptorlarning antagonisti va unga bog'liq bo'lgan kalamushlarda nikotinli o'z-o'zini boshqarish

CRF ning oshishi₁ retseptorlari Marchigian Sardinian (mSP) spirtli-imtiyozli kalamushlarda kalamushga chidamli etanol iste'mol qilish bilan bog'liq (Hansson va boshq., 2006), shuningdek mustaqil ravishda tanlangan hayvonlarga bog'liq holdaSommer va boshq., 2008). Genetika tanlangan msP sichqonchani chizig'ida yuqori etanol afzalligi genetik polimorfizm bilan bog'liq. crhr1 Promoter va CRFning oshishi₁ amigdaladagi zichlik, shuningdek stressga qarshi sezuvchanlikni kuchaytirishi va CRFga nisbatan sezgirlikni oshirishi mumkin₁ antagonist (Hansson va boshq., 2006). Qayta takrorlangan etanol intoksikatsiya va qo'shilish davrlariga ta'sir qiladigan kalamushlarni tanlab olingan kalamushlarda, CRF₁ antagonist uzaygan abstinensiya bilan bog'liq etanolning qabul qilinishini kuchaytirdi, bu CRF₁ gen va pastki regulatsiyasi₂ amigdaladagi gen (Sommer va boshq., 2008). R1876831 ning C alleli uchun homozigotli o'simliklar intronda joylashgan bo'lib, ular potentsial CRF transkripsiyasiga ta'sir etishi mumkin₁ retseptor geni har bir holatda ko'proq spirtni iste'mol qilgan va salbiy hayotiy hodisalar bilan bog'liq holda umr bo'yi og'ir ichimliklarga ega bo'lgan T alleliniBlomeyer va boshq., 2008). Ushbu natijalar inson populyatsiyasidagi ayrim nukleotit polimorfizmlarining ortiqcha ichish sindromlarining ayrim subtipalariga zaifligini taxmin qilish va, ehtimol, yanada hayajonli, spirtli ichimliklarni davolashda CRF retseptorlari antagonistlaridan foydalanishga javob berishini taxmin qilish mumkinligi haqidagi ajoyib imkoniyatni ko'rsatadi.

CRF bilan o'xshash o'zaro ta'sirlar kokain, geroin va nikotin bilan bog'liq bo'lgan bog'liqlik bilan kuzatildi. Kokainning surunkali ma'muriyati, qorin bo'shlig'ining boshlang'ich suyaklari orqali yuborilishini oldini oladi₁/ CRF₂ antagonist (Sarnyay va boshq., 1995; Basso va boshq., 1999). CRF₁/ CRF₂ amigdala markaziy yadrosi ichiga yuborilgan peptit antagonisti va CRFning tizimli qo'llanilishi₁ antagonistlar shoshilinch opiatni olib tashlash bilan bog'liq holda shartli joyni ajratishni bartaraf etishgan (Heinrichs va boshq., 1995; Stinus va boshq., 2005). Opioidning olib tashlanishi, in vivo mikrodializ bilan o'lchanadigan amigdalda CRFning tarqalishini ham oshirdi (Weiss va boshq., 2001). CRF₁ knockout sichqonchalari opioidning chiqarib yuborilishiga shartli joyni ko'rsatolmadi va yadroli akumbensdagi dynorphin mRNA'sında opioid bilan indüklenen bir o'sish ko'rsatmadi (Contarino va Papaleo, 2005). AOK qilingan CRF antagonisti introserebroventricularly bolus nikotin inyeksiya dan olib tashlash anksikogen-shunga o'xshash effektlarni blokirovkaTucci va boshq., 2003). Surunkali nikotinga qarshi chikib ketishning anksiyogenik ta'sirlari ham CRF tomonidan bloklandi₁ retseptorlari antagonisti (Jorj va boshq., 2007) (Shakl 2). CRF₁/ CRF₂ peptid antagonisti shuningdek, miya sharaflari bo'yicha nikotinning chiqarib yuborilishiga sabab bo'lgan o'sishini blokladi (Bruijnzeel va boshq., 2007). 12 sutkada kokainning vena ichiga o'z-o'zini boshqarishiga doimo ruxsat olish, opioidning chiqarib yuborilishi va nikotinni tortib yuborilishi in vivo mikrodializ bilan o'lchanadigan, amigdala-da,Rixter va Vayss, 1999; Weiss va boshq., 2001; Jorj va boshq., 2007) (Shakl 2). CRFning tizimli tatbiqi₁ antagonistlar kokain, geroin va kengaytirilgan kirish bilan bog'liq bo'lgan nikotinning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirdi (Specio va boshq., 2008; Jorj va boshq., 2007; TN Greenwell, CK Funk, P. Cottone, HN Richardson, SA Chen, K. Rays, MJ Lee, E.P. Zorrilla va GFK, nashr qilingan ma'lumotlar).

Narkotik moddalarni qidirishda stressni keltirib chiqqanda qayta tiklashda CRFning roli giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi keskinlikning kuchayishi va qaramlikka bog'liq bo'lgan kuchayib borayotgan tashvishli ta'sirlarda uning o'xshash natijalaridan iborat natijaga o'xshaydi (sharhlar uchun, qarang. Shaham va boshq., 2003; Lu va boshq., 2003) (Shakl 1B). Qo'shma CRF₁/ CRF₂ antagonistlar intraserebroventrikulyar va / yoki CRFga kiritilgan₁ kichik molekula antagonistlari kokain, opiat, spirtli ichimliklarni va nikotinni iste'mol qilish orqali stressni keltirib chiqarishni to'xtatdi (Erb va boshq., 1998; Lu va boshq., 2001; Shaham va boshq., 1997, 1998; Shalev va boshq., 2006; Le va do'stlari, 2000; Liu va Weiss, 2002; Gehlert va boshq., 2007; Hansson va boshq., 2006; Zislis va boshq., 2007). Ushbu ta'sirlar aralash mushak ichiga yuborilgan intraserebral inyeksiyalar bilan replikatsiya qilindi₁/ CRF₂ antagonist yoki kichik molekula CRF₁ antagonistni stria terminali yotoqlari yadrosiga, medial raptiyani va ventral tegmental maydonga joylashtiradi, ammo amigdala yoki yadro akumbenslari (Le va do'stlari, 2002; Erb va boshq., 2001; Erb va Styuart, 1999; Vang va boshq., 2006, 2007), stria terminalisining yotoq nukleusi, medial raxeya va ventral tegmental soha kabi turli xil joylar, stres bilan indikatsiyaga uchragan relaps uchun muhimdir, bu esa CRF ning giyohvandlikka bog'liq bo'lgan dori o'z-o'zini boshqarishida rolini aks ettiradi amigdala markaziy yadrosi uchun lokalizatsiya qilingan.Funk va boshq., 2006).

Xulosa qilib aytganda, ekstradigipotamal CRF tizimlari o'tkir tashvishlarning anksiyete-kabi ta'sirini, giyohvand moddalar bilan bog'liq qaramlikning kuchayishi va psevdo-faol moddalar, opioidlar, etanol, nikotin va (cheklangan ishlar bilan) kannabinoidlar. Ushbu ta'sirlarning aksariyati kengaytirilgan amigdalaya lokalize qilingan va barcha asosiy dori-darmonlardan aktiv olib tashlash amygdalaning markaziy yadroidagi CRF-ni kamaytirishni in vivo mikrodializ bilan o'lchagan (Raqamlar 1B va Va2) .2). Ushbu natija natija qaram davlatni saqlab turishda rag'batlantiruvchi ahamiyatga ega bo'lgan salbiy hissiy vaziyatlarni vositachilik qilishda CRF uchun muhim rol o'ynaydi (Koob va Le Moal, 2005; Bruijnzeel va Gold, 2005).

2.2. Norepinefrin

Norepinefrin markaziy asab tizimida miya bo'ylab keng tarqatilgan yaxshi tashkil etilgan nörotransmitir.Shakl 4) va hushyorlik, e'tibor, stress, xavotir va affektiv buzilishlarni bartaraf etish funktsiyalariga ega (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Miya norepinefrin tizimlarining hujayrali organlari dorsal pons va brainstemdan kelib chiqadi. Dorsal ponsdagi lokus koeruleus kortizon va hipokampus uchun dorsal noradrenerjik yo'lning manbai bo'lib, miya chizig'i proektlari bazal forebrain va hipotalamusni innervatsiya qilish uchun ventral noradrenergik to'plamda birlashadi.

 

Shakl 4

Mushaklarni kuchaytiruvchi tizimlarning lokalizatsiyasi va prognozlari - Norepinefrin

Norepinefrin-a-retseptorlari-ning uchta alohida oilasiga bog'lanadi₁, a₂, va b-adrenerjik - har biri uchta retseptorlari subtipalari (Rohrer va Kobilka, 1998). A₁ retseptorlari oilasi a ni o'z ichiga oladi_1a, a_1b, Va a_1d. Har bir kichik tip fosfolipaz C va a ni faollashtiradi₂ va G proteini G orqali inositol fosfat ikkinchi messenger tizimiga ulanadi_q. Markazlashgan faol a₁ giyohvand qaramlik tadqiqotida ishlatiladigan retseptorlari antagonisti prazosin hisoblanadi. A₂ oila a ni o'z ichiga oladi_2a, a_2b, Va a_2c. Har bir kichik tip Adenilat siklaz inhibitör G protein G'ye ulanishi orqali inhibe qiladi_i. Ikki a₂ dori-giyohvandlik tadqiqotida keng qo'llaniladigan preparatlar a ni tashkil qiladi₂ agonist klonidin va a ga teng₂ antagonist yohimbine. Chunki a₂ retseptorlari presinseptik deb faraz qilinadi, bu preparatlar navbati bilan noradrenergik funktsiyani inhibe qiladi va osonlashtiradi. B-adrenerjik retseptorlari oilasi b ni o'z ichiga oladi₁, b₂, va b₃. Har bir pastki tip G gektariga G orqali bog'lanish orqali adenilat siklaza faollashtiradi_s. B-adrenergik antagonisti propranololdan tashqari, ehtimol, miya moyining bioavailability tufayli kamdan-kam b-adrenergiya preparatlari o'rganilgan.

Chuqurlashtirilgan morfinning olib tashlanishi amigdalaning markaziy yadrosi va stria terminalisidagi yotoq nukleusida norepinefrinning tarqalishini oshiradi (Watanabe va boshq., 2003; Fuentealba va boshq., 2000). Noradrenergik a₂ operatsiyadan keyingi norepinefrin antagonisti agonist klonidin, opioidlarni olib tashlash paytida oziq-ovqat uchun javob berishda sustkashlikni bartaraf etdi, opioid chiqarishning motivatsion qismini o'lchadi (Sparber va Meyer, 1978) va opioidlarni olib tashlashning yuqumli ruxiy ta'sirlari (shartli joylar aversiyalari)Schulteis va boshq., 1998). So'rg'ichlarda kokain va morfinning yo'qolishida anksiyete kabi xatti-harakatlar ko'payib ketdi va b-adrenergik antagonistlar propranolol va atenolol (Xarris va Aston-Jones, 1993; Gold va boshq., 1980). Shu kabi ta'sirlar to'g'ridan-to'g'ri amigdala markaziy yadrosi uchun b-adrenerjik antagonistni bevosita in'ektsiya qilish bilan kuzatilgan (Rudoy va Van Bockstaele, 2007). Norepinefrin funktsional antagonistlari (b₁ antagonist va a₂ agonist) stria terminalining yonalak yotoqli yadrosi ichiga tushiriladi.Delfs va boshq., 2000) va b-adrenergiya antagonistlari amigdala markaziy yadrosi ichiga kiritilganda shunga o'xshash ta'sir ko'rsatdi (Watanabe va boshq., 2003). Opioid chiqarishda norepinefrinning ta'sirini mahalliylashtiradigan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ventral noradrenergik shpritsli lezyonlar opioid chiqarishdanDelfs va boshq., 2000), ammo norsotin-noderadenik to'plamning neyrotoksin 6-gidroksidopamin bilan lokus koeruleusidan deyarli to'liq tamomlangan lezyonlari opioidning chiqarib yuborilishi natijasida paydo bo'ladigan joydan nafratlanish (Caille va boshq., 1999). Opioidning olib tashlanishining aversiv ta'sirini o'rganish bilan, a₁ norepinefrin antagonisti prazosin erituvchi erituvchilarning o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradigan keng tarqalganGreenwell va boshq., 2008). Prazosin, giyohvand moddalarni uzoq muddat foydalanish huquqiga ega bo'lgan kalamushlarda (giyohvandlik hosil qilish uchun faraz qilingan protsedura) ilg'or-nisbat jadvali bo'yicha intravenöz o'zini o'zi boshqaradigan kokainni oshirish uchun motivatsiyani oshirib yubordi (Wee va boshq., 2008). Kengaytirilgan kirish sichqonlari a bilan achinadigan neyronlarning sonini ko'rsatdi₁ stria terminalisidagi yotoq nukleusida adrenerjik-o'xshash immunoreaktivlik, ya'ni a₁ stria terminalisining yotoq yadrosida noradrenerjik tizim ham giyohga qaramlikda (Wee va boshq., 2008).

Bundan tashqari, hayvonlarda va odamlarda, markaziy noradrenergik tizimlar etanoldan o'tkir chikish vaqtida faollashtirilganligi va motivatsion ahamiyatga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan muhim dalillar ham to'plangan. Odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash noradrenergik funktsiyani faollashishi bilan bog'liq va odamlarda spirtli ichimliklarni olib tashlash belgilari va alomatlari postsinaptik b-adrenerjik bloklash (Romach va Sellers, 1991). Spirtli ichimliklarni olib tashlash belgilari a ni qo'llash orqali hayvonlarga ham to'siq bo'ladi₁ antagonistlar va b-adrenerjik antagonistlar va norepinefrin sintezining selektiv blokadasi (Trzaskowska va Kostovski, 1983). Qaramadagi kalamushlarda a₁ antagonist prazosin, o'tkir chikish bilan bog'liq ichishning ortib borishini bloklaganWalker va boshq., 2008). Shunday qilib, birlashtiruvchi ma'lumotlar noradrenergik funktsiyaning buzilishini o'rganishni kuchaytirish bloklarini, noradrenergik nörotransmisyonun etanolün chiqarish vaqtida arttırıldığını va noradrenerjik ishlab chiqa olmaydi antagonistlerin etanolün chiqarish tomonlarini engelleyebileceğini ilgari suradi.

Surunkali nikotinni o'zlashtirish (23 soatlik kirish) hipotalamusning paraventrikulyar yadrosida norepinefrin salınımını va in vivo mikrodializ bilan o'lchanadigan amigdala'da ortadi (Fu va boshq., 2001, 2003). Shu bilan birga, 23 soatiga nikotinga kirishning kech davrida xizmat ko'rsatish bosqichida norepinefrin salınımı amigdala'da arttırılmadığından ba'zi bir desensitizasyon / toleransa o'xshash ta'sir (Fu va boshq., 2003).

Stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashda norepinefrinning roli ham, preparatning chuqur tashqaridan tashvishga o'xshash oqibatlarida va giyohvand moddalarni iste'mol qilishdagi qo'shilish sababli ortishida uning roliga o'xshash natijalarga o'xshash natijalarga (sharhlar uchun qarang. Shaham va boshq., 2003; Lu va boshq., 2003). A₂ Adrenerjik agonist klonidin stressni keltirib chiqaradigan kokain, opiat, spirtli ichimliklarni va nikotinni qidirishni kamaytirdiLe va do'stlari, 2005; Erb va boshq., 2000; Shaham va boshq., 2000; Zislis va boshq., 2007). A₂ antagonist yohimbine qayta tiklangan dori izlash (Lee va boshq., 2004). Intraserebral inyeksiyalar bilan chegaralangan tadqiqotlar shuningdek norepinefrin tizimining funktsional blokadasini stri terminalisining yotoq nukleusiga stressni keltirib chiqaradigan morfinlarning holatiga qarab joylashish parametrlarini tiklashga ta'siriniVang va boshq., 2001). Sistemada qo'llaniladigan b-adrenerjik antagonistlar shuningdek, kokain izlashni (masalan, stressni keltirib chiqaradiganLeri va boshq., 2002).

2.3. Dynorphin / k Opioid tizimi

Dynorphins prodynorphin kashshofidan olingan va molekulaning N-terminal qismida leucine (leu) -enkephalin sekansini o'z ichiga olgan opioid peptidlar va k opioid retseptorlari uchun taxmin qilingan endogen ligandlar (Chavkin va boshq., 1982). Dynorphinlar markaziy asab tizimida tarqalish tarqalgan (Watson va boshq., 1982) (Shakl 5) va neyroendokrinni tartibga solish, og'riqlarni tartibga solish, vosita harakati, yurak-qon tomir funktsiyasi, nafas olish, haroratni tartibga solish, oziqlantirish xatti-harakatlari va stress ta'sirchanligi kabi turli xil fiziologik tizimlarda rol o'ynaydiFallon va Leslie, 1986) (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Prodinorfinni qayta ishlashning mumkin bo'lgan mahsulotlari orasida dynorphin A (1-17), dynorphin A (1-8) va dynorphin B (1-29) kiradi. Dynorphin A va -B ning immunitsitokimyoviy taqsimoti nukleus akumbenslari, amigdalaning markaziy yadrosi, stria terminalisning yotoqli yadrosi va gipotalamus (masalan,Fallon va Leslie, 1986). Dynorphins uch opioid retseptorlari bilan bog'laydi, ammo k retseptorlari uchun afzallik beriladi (Chavkin va boshq., 1982). Dynorphin / k retseptorlari tizimining faollashtirilishi boshqa opioidlarga o'xshash harakatlar ishlab chiqaradi, lekin ko'pincha dynorphins hayvonlarda va odamlarda dysphoric shunga o'xshash effektlar ishlab chiqaradigan motivatsiya sohasidagi m opioid retseptorlari bilan zid bo'lgan harakatlar (Shippenberg va boshq., 2007).

 

Shakl 5

Miyani kuchlanish tizimlarining lokalizatsiyasi va prognozlari - Dynorphin

Dynorphin uzoq vaqt davomida salbiy hissiy vaziyatlarga vositachilik qilish uchun faraz qilingan. k retseptorlari agonistlari joylarni aversiyonlar (Shippenberg va boshq., 2007), odamlarda depressiya va dysfiya (Pfeiffer va boshq., 1986). Dynorphin sistemalarining yadrodagi accumbenslarda faollashuvi uzoq vaqt davomida dopamin tizimlarining kokain va amfetamin bilan faollashuvi bilan bog'liq. Dopamin D ni aktivlashtirilishi₁ retseptorlari oxir-oqibat cAMP reaktsion elementni bog'laydigan proteinga (CREB) fosforillanish va gen ekspresatsiyasidagi keyingi o'zgarishlar, ayniqsa protachikinin va prodinorfin mRNK ning ekspluatatsiyasini faollashishiga olib keladigan hodisalarning kaskadini rag'batlantiradi. Dynorphin tizimlarining keyingi faollashuvi kokainga bog'liqlik bilan bog'liq dysforik sindromga va shuningdek, dopamin salınımınıNestler, 2005). Dynorphin tizimlarini faollashtirish, shuningdek, stressning disfori komponentigaLand va boshqalar, 2008; McLaughlin va boshq., 2003).

Dynorphin / k opioid tizimining boshqa giyohvand moddalarni iste'mol qilishning neyrojaraptiv harakatlaridagi rolining dalili ham biokimyoviy, ham antagonist tadqiqotlarga asoslangan. Katta dalillarga ko'ra, kokain va alkogolning o'tkir va surunkali tatbiqi davomida striatum, ventral striatum va amigdala dynorphin peptid va gen ekspluatatsiyasi faollashtirilgan (Spangler va boshq., 1993; Daunais va boshq., 1993; Lindholm va boshq., 2000). Kokainga administratsiyalangan surunkali to'qimalar nukleus akumbens, sinkulak korteksi va bazolateral amigdalada (va boshqalarda) m va k opioid retseptorlari zichligini oshiradi (Unterwald va boshq., 1994).

Kuchli selektiv k agonist, minipump orqali surunkali shaklda buyurilganda uzoq vaqt davomida o'rganish tajribasi bo'lgan kalamushlarda alkogolni yo'qotish ta'sirini kuchaytirdi, ammo k antagonistni aktiv in'ektsiya qilish ta'siri yo'q edi, shuning uchun etanolni ichish, k agonistlarning zararli ta'sirlari (Holter va boshq., 2000). Dynorphinning bevosita qo'llab-quvvatlanadigan salbiy hissiyot tizimlarining bir qismi bo'lgan gipotezasini to'g'ridan-to'g'ri qo'llab-quvvatlash, bradorentrokulyar yoki tizimli ravishda inyeksiya qilinganida norbinalorfiminning o'ziga qaram bo'lgan, lekin qaram bo'lmagan hayvonlar ichida o'z-o'zini boshqarishini blokirovka qilganiWalker va Koob, 2008; BM Walker va GFK, nashr qilingan ma'lumotlar). kokokart sichqonlari, shuningdek, ikki shisha tanlovida tajribali etanol (masalan,Kovacs va boshq., 2005).

Oligozni olib tashlash amigdala dynorphin darajasini oshirishga ko'rsatildi (Rattan va boshq., 1992) va yadroli akumbens (Turchan va boshq., 1997). To'sarlik o'z-o'zini boshqarish tarixiga ega bo'lgan hayvonlar keyingi rejalashtirilgan o'zini o'zi boshqarish sessiyasidan oldin, vaqtning boshida striatumda A va -B dynorphinning yuqori darajasini ko'rsatdi (Cappendijk va boshq., 1999). Intraserebroventricular dynorphin Agar davolagich kundalik 5 soatlik sessiyalarda geroinni ogohlantiruvchi dopaminni kamaytiradigan va erinni o'z-o'zini boshqarishini sezilarli darajada oshirgan bo'lsa, antagonistning aksi oqibatlari (Xi va boshqalar, 1998).

Stress dynorphin samaradorligini oshiradi va CRF tizimlari bilan potentsial shovqinni taklif qiladi. Dynorphin faoliyatining blokadasi yoki k retseptorlari antagonizmi yoki prodinorfin geni uzilishi orqali blokirovka qilingan sichqonlarda kokain tomonidan indikativ holatni qayta tiklashni blokladi (McLaughlin va boshq., 2003) va giyohvandlikka qarshi harakatlarning oldini olishda stressni keltirib chiqaradigan to'siq (Beardsley va boshq., 2005). Zo'rlangan suzuvchi stress va ajralib turadigan oyoq bosimi sichqonlarda k antagonist va dynorphin knockout tomonidan to'siq bo'lib chiqdi, va bu erda CRF o'zining CRF₂ retseptor-dinorfinning o'zaro ta'siri (Land va boshqalar, 2008). Shuningdek, k opioid retseptorlari faollashuvi natijasida giyohvand moddalarni qidirish harakatlarini qayta tiklash KTB vositachiligini keltirib chiqarishi va kokain izlanishini agonist sababli qayta tiklashni CRF₁ antagonist (Valdez va boshq., 2007). Shunday qilib, dynorphin / k tizimi hayvonlarga qarshi ta'sirlarni ishlab chiqarishda va dori-darmonlar bilan harakat qilishni taqozo etadigan stressorlarni taqlid qiladi va bu jirkanch javob yadro akumbens dopamin va miya extrahipotalamik CRF tizimi bilan o'zaro ta'sirlarni o'z ichiga olishi mumkin.

2.4. Orexin

Orexin (shuningdek, hipokretin deb ataladigan) neyronlar faqatgina lateral gipotalamadan va miya bo'ylab keng tarqalgan loyihadan olinadiPeyron va boshq., 1998), aromat, motivatsiya va stress holatini tartibga soluvchi anatomik hududlarning zich inertsivatsiyasi bilanBaldo va boshq., 2003) (Shakl 6) (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Orexin A va orexin B ikkita G proteinli bog'laydigan retseptorlari, OX₁ va OX₂ (shuningdek, navbati bilan hypocretin 1 va -2 deb ataladi, lekin orexin A, orexin B, OX₁, va OX₂ qabul qilingan Xalqaro farmakologiya nomenklaturasi). OX₁ Oksin A va OX uchun ko'proq yaqinlik mavjud₂ har ikkala orexin A va -B (Sakurai va boshq., 1998). Orexin neuropeptidlar orexin A va orexin B uyqu uyandaki tartibga solish, energiya homeostazı va motivasyonel, nöroendokrin va kardiyovasküler funktsiyalarga vositachilik qilish uchun HPA eksenine qo'shimcha ravishda noradrenerjik, kolinerjik, serotonerjik, histaminerjik va dopaminerjik tizimlar bilan ta'sir o'tkazishadiSutcliffe va de Lecea, 2002).

 

Shakl 6

Miyani kuchlanish tizimlarining lokalizatsiyasi va prognozlari - Orexin (gipokretin)

Neoroadaptiv jarayonlardagi orexin tizimlarining o'ziga xoslik bilan bog'liqligi, miya arusida stress-funktsiyasi asosida faraz qilingan. Orexin neyronlari narkotiklarni qidirishda ayblangan. Yanal gipotalamusdagi orexinli neyronlar oziq-ovqat yoki dori-darmonlar kabi narsalar bilan bog'liq bo'lgan narsalar bilan faollashadi va lateral hipotalamik orexin neyronlarning ekzogen stimulyatsiyasi kemiruvchilarda susayib qolgan dori-darmonlarni qayta tiklaydi (Xarris va boshq., 2005). OXni yuborish₁ antagonist morfin tomonidan ishlab chiqarilgan joyning afzalligini kamaytiradi (Narita va boshq., 2006).

Vena ichiga yuborilgan kokainga o'z-o'zini boshqarish modeli yordamida, orexinni administratsiya qilish, ilgari susayib qolgan kokainga mo'ljallangan xatti-harakatni qayta tiklash, lekin mukofotni kuchaytirish o'rniga, orexin A uzoq muddatli miya sharafi defitsitiniBoutrel va boshq., 2005). Nekrodinerjik yoki CRF retseptorlari antagonistlari tomonidan kokainni qidirish harakatlarini orexin bilan tiklash ham bloklangan. OX ning antagonizmi₁ retseptorlari kalamushlarda kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishini oldini oldi (Boutrel va boshq., 2005). Bundan tashqari, oyoq-qo'zg'aluvchanlik periferik-dorsomedial hipotalamusda orexin neyronlarning faollashuviga ta'sir qiluvchi ta'sirni keltirib chiqardi. Bu gipotezaning yon hipotalamusdagi orneksin neyronlari mukofotni faollashtirish / uyg'onish vositasiga aylanishiga olib kelgan bo'lsa-da, perinatal-dorsomedial hipotalamusdagi orexin neyronlar stressni faollashtirish / xotira / xotira (Xarris va Aston-Jones, 2006). Orexin A, ehtimol Kaliforniyalik dorsomedial gipotalamustadan, gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi va amigdala markaziy yadrosida CRF-expressing neyronlarni faollashtiradi (Sakamoto va uning hamkorlari, 2004). CRF neyronlari innervate orexin neurons, ehtimol kengaytirilgan amigdala (Vinsky-Sommerer va boshq., 2004), yangi o'zaro stress-aktivatsiya tizimini taklif qiladi. Umuman olganda, bu natijalar ilgari o'chirilgan dori-darmonlarni qayta tiklashni tartibga solish uchun orexin va mukofot / stress yo'llari o'rtasidagi dinamik aloqalarni ko'rsatadi. Maxsus orexin peptidli retseptorlari va aniq miya joylari giyohvandlikka bog'liqligini motivatsion tomonlari bilan bog'liq tadqiqotlarni o'rganish davom etmoqda.

2.5. Vasopressin

Neyroxipofizial peptid vazopressin markaziy asab tizimida xatti-harakatlarga ega bo'lib, posterior gipofizadan olingan antidyuretik gormon (klassik rol) bilan birga (qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Vasopressin gipotalamus tashqarisida miyada keng tarqalgan va vazopressinning eng yuqori konsentrasiyalari supraxialismatik va supraoptik yadrolarda joylashgan bo'lsa-da, septum va lokus coeruleus (sezilarli darajada)Shakl 7). Uzatilgan amigdalani innervatsiya qiluvchi Vasopressin neyronlari stria terminalisning medial yotoq yadrosida hujayra jismlaridan kelib chiqishi uchun faraz qilingan (de Vries va Miller, 1998). Vasopressin uch xil G protein bilan bog'langan retseptorlari subtiplariga bog'laydi: V_1a, V_1b, va V.₂. V₂ retseptorlari deyarli faqat buyrakda ifodalanadi, bu erda vazopressinning antidiuretik ta'siriga vositachilik qiladi. V_1a va V_1b retseptorlari miyaga lokalize qilinadi va vazopressin retseptorlari bilan bog'lanishning tarqalishi, amygdalaning markaziy yadrosi va yadroning qobig'i bo'lgan stria terminalisining lateral va suprakapsulyar yotoq yadrosida yuqori konsentratsiyali sintezli amigdalada keng tarqalgan. akumbens (Veinante va Freund-Mercier, 1997).

 

Shakl 7

Bevosita stress tizimlarini lokalizatsiyasi va prognozlari - Vasopressin

Giyohvanddan erta o'z-o'zidan chiqarib yuborilganda, amygdalada selektiv Vazopressin mRNA darajasi oshirildi va selektiv V_1b retseptorlari antagonisti, SSR149415, geroin izlovchi xatti-harakatlarining oldini olgan blokirovkali oyoq-qo'zg'aluvchanlik, amygdalada vazopressin tizimlarining opioidlarni olib tashlashning salbiy hissiy oqibatlariZhou va boshq., 2008). Uzoq muddatli yoki surunkali etanol ta'sirida gipotalamusdagi vazopressinga o'xshash immunoreaktivlik va lateral septumda stria terminalining proektsiyasi yotqizilgan yadrosi (Gulya va boshq., 1991). Tanlangan V_1b retseptorlari antagonisti dozasi qaram kalamushlarda siqib chiqarilish vaqtida o'z-o'zidan tatbiq etilishni kuchayishiga to'sqinlik qilardi, ammo ular bepoyon hayvonlarga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi (S. Edvards va boshq., 2008, Soc. Neurosci, abstrakt). Bugungi kunga kelib, bir nechta tadkikotlar vasopressin antagonistlarining motivatsion ta'sirini hayvon modellarida qo'shadi yoki stressni keltirib chiqaradigan boshqa dori-darmonlar bilan tiklashda o'rganib chiqdi. Biroq, adabiyotda V_1b antagonistlar anksiyolitikaga o'xshash rejimlarga ega (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang) va kengaytirilgan amigdalada vazopressin va uning retseptorlari kengaytirilgan amigdalada vazopressin tizimlarining qaramlik bilan bog'liq spirtli ichimliklarni iste'mol qilishida rol o'ynashi mumkinligi haqidagi gipotezaga ishonishini ta'minlaydi.

3.1. Neuropeptid Y

Neuropeptid Y (NPY) kuchli orksigenik va anksiyolitik shunga o'xshash harakatlarga ega bo'lgan 36 amino kislotalar polipeptididir (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). NPY markaziy asab tizimida keng tarqalgan, lekin kengaytirilgan amigdala (Adrian va boshq., 1983) (Shakl 8). Y bilan bir nechta NPY retseptorlari pastki tiplari aniqlandi₁ va Y₂ stress va giyohvandlikka qarshi kurashda eng ko'p subtiplar. Y₁ retseptorlari korteks, yong'oq tubercles, hippokampus, gipotalamus va talamus (eng ko'p miqdorda topilgan) kalamush miya bo'ylab keng tarqalgan.Parker va Herzog, 1999). Y ning taqsimlanishi₂ retseptorlari Y ga o'xshash₁ retseptorlari Y ga ega₂ retseptorlari ekspressioni korteks va talamusta kamroq bo'ladi va hippokampusdaParker va Herzog, 1999). Y₁ retseptorlari postinaptik va Y deb faraz qilinadi₂ retseptorlari presinaptik (Heilig va Thorsell, 2002).

 

Shakl 8

Miya antistresslari tizimlarining lokalizatsiyasi va prognozlari - Neyropeptid Y

NPY orqali yuborilgan intraserebroventrikulyar blokirovka qilingan etanolni chiqarish (Woldbye va boshq., 2002). Kemiruvchilarda qo'shilib boradigan ichimlikning hayvon modellarini qo'llagan keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, NPY spirtli ichimliklarni buyrak surunkali intervalgacha ta'sir qilish natijasida hosil bo'lgan spirtli ichimliklarga qaram bo'lishiga qaramasdan, Wistar kalamushlarida spirtli ichimliklarni chekishni cheklashni kamaytiradiThorsell va boshq., 2005). Intraserebroventricularly administered NPY shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni yuqori spirtli ichimliklarni iste'mol qilish uchun tanlab olingan, ammo spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan iste'molchilarda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni o'zgartirmagan (shuningdek,Badia-Elder va boshq., 2001, 2003). Intraserebroventricularly administered NPY ning P ratlaridagi ichishdagi o'rganish ustidan bosim ta'siri kuchaytirilgan spirtli ichimliklarni saqlab qolish davrlari (Gilpin va boshq., 2003). NPY ning intraserebroventrikulyar qo'llanilishi Wistar kalamushlari tomonidan cheklangan erkin foydalanishdagi spirtli ichimliklarni qabul qilishga ta'sir qilmadi (Badia-Elder va boshq., 2001).

NPYga qarshi bo'lgan xavotirga o'xshash ta'sirlarning markaziy yoki bazolateral amigdala majmuasi (Heilig va boshq., 1994), ortiqcha o'rganish iste'molida NPY-ning indikatsiyasini kamaytirish uchun mantiqiy maydon amigdala markaziy yadrosi hisoblanadi. Etanolning chiqarilishi amigdalning markaziy va medial yadrolarida NPY oqsiliRoy va Pandey, 2002). Amigdalaning markaziy yadrosi oldindan pro-NPY kodlovchi virusli vektorning infuzioni Long-Evans kalamushlari tomonidan uzaygan plyus labirintasida xavotirga o'xshash xatti-harakatlar ko'rsatgan uzluksiz kirish spirtini kamaytiradi (Primeaux va boshq., 2006). Virusli vektor bilan bog'liq bo'lgan amigdala NPY eksperimentsiyasi anksiyete o'xshash xatti-xarakatlarini kamaytiradigan va spirtli ichimliklarni uzoq muddatli bostirishni (masalan,Thorsell va boshq., 2007). Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning uzoq tarixiga ega bo'lgan ratlarda to'g'ridan-to'g'ri amygdala markaziy yadrosi uchun NPY infuziyalari spirtli ichimliklarni faqat R ratlarda iste'mol qilishni bostirishdi, bu esa spirtli ichimliklarni iste'mol qilmaslik davrlariga (Gilpin va boshq., 2008). Rigalar amigdala markaziy yadroidagi past darajali NPY darajasiga ega va spirtli ichimliklarni saratonga qarshi emlash bilan taqqoslaganda anksiyete shunga o'xshash xatti-Suzuki va boshqalar, 2004; Pandey va boshq., 2005). Amygdalaning markaziy yadrosi ichida CREP funktsiyasi o'zgarishi yoki NPY ning bevosita qo'llanilishi natijasida hosil bo'lgan NPY faoliyatining ko'payishi, o'z-o'zini boshqarishning qisqacha tarixi bilan P ratlaridagi etanolni iste'mol qilish va tashvishga o'xshash xatti-harakatlarini kamaytirdi (Pandey va boshq. 2005). Amigdala markaziy yadrosi ichiga kiritilgan ekzogen NPY spirtli ichimliklarga nisbatan alkogol ichimligini sezilarli darajada kamaytirdi, ammo mustaqil nazorat ostida emasGilpin va boshq., 2008), NPYning virusli vektor bilan indikatsiyalangan indikatsiyasi bilan kuzatilgan natijalarni tasdiqlash (Thorsell va boshq., 2007).

Ham Y₁ va Y₂ retseptorlari subtiplari spirtli ichimliklar bilan bog'liq bo'lgan ortiqcha ichimliklarga jalb qilingan. Y₁ retseptorlari nokaut sichqonlari spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni oshiradi (Thiele va boshq., 2002). Aksincha, Y.₂ retseptorlari nokaut sichqonlari sezilarli darajada kam spirtli ichimlikThiele va boshq., 2004). Farmakologik tadqiqotlar Y ning blokadasini tasdiqladi₁ retseptorlari C57BL / 6 yuqori ichimli sichqonlarda o'rganish miqdorini oshiradi (Sparta va boshq., 2004) va Y ning blokadasi₂ retseptorlari qaram hayvonlarda o'rganish miqdorini kamaytiradi (Rimondini va boshq., 2005) va shirin probirkaga etanol uchun javob beradigan hayvonlardaThorsell va boshq., 2002). Y₁ Yutish sichqonlari va Y₁ antagonistlar anksiyogenga o'xshash holatni ko'rsatadi va Y₂ Yutish sichqonlari va Y₂ antagonistlar anksiyolitikaga o'xshash profilni namoyon qiladi, shuning uchun NPY tizimi, xavotirga o'xshash javoblar va qaram hayvonlardagi spirtli ichimliklarni qabul qilishValdez va Koob, 2004). Qaram hayvonlarning keng qamrovli ishi bilan birlashtirilgan ushbu tadqiqotlar, NPY tizimining qaram ichishga qaramlikdan o'tish jarayonida ichishga ta'sirini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatadi.

Ushbu tadqiqotlar amigdaladagi NPY faoliyatida ham konstruktiv va spirtli ichimliklarni keltirib chiqaradigan o'zgarishlar nafaqat tashvishga o'xshash javoblarga vositachilik qilish bilan emas, balki etanolga qaramlikning motivatsion ta'sirida ham bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Gipotezadan ma'lum bo'lishicha, NFHning kamayishi, CRFning faolligiga parallel ravishda, spirtli ichimliklarni olib tashlash yoki uzaytirilmaslik vaqtida spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarish uchun ortiqcha spirtli ichimliklar iste'mol qilishiga sabab bo'ladi.Heilig va boshq., 1994).

NPY boshqa giyohvandlik moddalariga qaramlikda ayblangan, ammo adabiyotning keng tarqalgani yo'q. Surunkali geroinni davolash talamik paraventrikulyar yadroda va stria terminalisidagi yotoq nukleusida immunohistokimyoviy usul bilan o'lchangan NPY neyron faolligini oshirdi (D'Este va boshqalar, 2006). Opioid antagonisti nalokson tomonidan morfindan chiqarib yuborilgan somatik belgilarning introserebroventricularly blokirovka qilingan NPY va bu xatti-harakat o'zgarishlari c-fos lokus koeruleus, lateral septal nukleus, periaqueduktal kulrang, sitlab va frontal korteks va septohippokampal yadro (Clausen va boshq., 2001). Sichqoncha ichi nerv hujayralarida nalokson-cho'kindi hosil bo'lishining kamayishi (NPY va NPY peptid analoglari)Woldbye va boshq., 1998).

3.2. Nosikeptin (orphanin FQ)

Nosiseptin - Nociceptin / orphanin FQ peptid (NOP) retseptorlari uchun qabul qilingan endogen ligand (qabul qilingan Xalqaro farmakologiya nomenklaturasi, retseptor, shuningdek, eti opioid retseptorlari yoki opioid retseptorlari kabi-1 yoki ORL-1 retseptorlari ) (Mollereau va boshq., 1994). Nosiseptin opioid peptid dinorfin A (tizimli ravishda bog'liq bo'lgan 17 amino kislotalar polipeptidi)Reinscheid va boshq., 1995; Meunier va boshq., 1995). Nosiseptin m, d, yoki k retseptorlari bilan bog'lanmaydi va ma'lum opioidlar NOP retseptorlari bilan bog'lanadi. Miya xaritalash ishlari nosiseptin va uning retseptorlarining neyroanatomik taqsimoti boshqa opioid peptitlardan farqli ekanligini va ehtimol mahalliy qisqa proektsion davrlarniNeal va boshq., 1999) (Shakl 9). Nozikeptin va uning retseptorlari eng yuqori zichligi korteks, amigdala, stria terminali yotoqlari yadrosi, medial prefrontal korteks, ventral tegmental hudud, lateral gipotalamus, yadro gulxanlari va ko'plab aqliy zonalar, jumladan lokus koeruleus va raphe (Darland va boshq., 1998; Neal va boshq., 1999).

 

Shakl 9

Miya antistresslari tizimlarining lokalizatsiyasi va prognozlari-Nosiceptin / Orphanin FQ

NOP retseptorlari agonistlari, antagonistlari va noqonuniy zararkunandalarga qarshi stressni keltirib chiqaradigan analjezikani, anksiyolitik ta'sirlar va preparatni to'ldirishni o'z ichiga olgan ko'p sonli funktsional ta'sirga ega (Qo'shimcha ma'lumotlarga qarang). Stress bilan bog'liq reaktsiyalarda nosisiqtinin roliga muvofiq, nosiseptin tizimi shuningdek miya mushaklari bilan bog'liq javoblarda ishtirok etadigan miya emotsional tizimlariga ta'sir qilish orqali modellashishni ham o'zgartirishi mumkin. Introserebroventricular davolash bilan nosiseptin (Ciccocioppo va uning hamkorlari, 1999, 2004) yoki peptidik NOP retseptorlari agonistlari (Economidou va boshq., 2006) MSP sıçanlarındaki etanol tüketimini sezilarli darajada kamaytiradi. Ushbu ta'sirlar nosiseptin antagonisti tomonidan bloklandi (Ciccocioppo va uning hamkorlari, 2003). Shu bilan birga, C57BL / 6 fonida yuz bergan NOP nekroz sichqonlari, shuningdek, ikki shisha tanlovidaSakoori va Murphy, 2008) va NOP retseptorlari agonistlarini qabul qilishning muayyan rejimi etanol iste'molini (Economidou va boshq., 2006).

Nozikeptin Wistar kalamushlarida behayo harakatni o'rganish (ammo kokain emas) orqali stressni keltirib chiqarganligini sezilarli darajada kamaytirdiMartin-Fardon va boshq., 2000) va mushaklarning kalamushlarni (MSSP)Ciccocioppo va uning hamkorlari, 2003). Bundan tashqari, NOP reseptorining faollashuvi sichqonchada etanol va morfin bilan indikatsiyalangan konditsioner joy tanlashning dori-darmonlar bilan qayta tiklanishiga to'sqinlik qildi (Kuzmin va boshq., 2003; Shoblock va boshq., 2005) va mushak kalamushlarida spirtli ichimliklarni mahrum qilish modelidagi relapsning xarakterini oldini oldi (Kuzmin va boshq., 2007).

Nozikeptin tizimining faollashuvi erning afzalliklari bilan o'lchanadigan dori-darmonlarning keskin mukofotlash samarasini, antistress effektlarini ishlab chiqardi, stresserlarga nisbatan yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan genetik tanlangan satrda bloklangan o'rganish iste'molini kamaytirdi va giyohvandlikka qarshi harakatlarning tiklanishini qisqartirdi. Nozikeptinning o'ziga qaram bo'lgan ichimlik ichidagi rolini o'rganish va kelajakda ishlash uchun ichimlik qoldiqlariga ta'siri uchun uning ta'sir doirasini joylashtirish.

6.1. Hipotalamus-gipofiz-adrenal eksa vositasi sifatida

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, giyohvand moddalarning barcha dori-darmonlari giyohvand moddalarni iste'mol qilish paytida HPA oqi bilan shug'ullanadi va dori-darmonlarni o'tkir olib tashlash vaqtida qayta tiklanadi va bu javoblar gipotalamusning paraventrikulyar yadroidagi CRF va vazopressinni nazorat qiladi. Biroq, giyohvand moddalarni olish va olib tashlash sikllari davom etganda, HPA eksa javobiga nisbatan bardoshlik namoyon bo'ladi, ammo miya yuqori darajada glyukortikoidlarga ta'sir qilish ekstrahipotamal miya striksiyasi tizimlariga chuqur ta'sir ko'rsatadi. Kuchli dalillar, glyukokortikoidlarning amigdala (CRF) tizimini "sezgirlash"Imaki va boshq., 1991; Makino va uning hamkorlari, 1994; Swanson va Simmons, 1989). Shunday qilib, miya stress tizimini jalb qilish, dorini bir marta yuborishdan keyin vaqtni yo'qotadigan salbiy hissiy holatga olib kelishi mumkin, ammo takroriy dori berish vaqt bilan (yoki oddiy homeostatik boshlang'ich nuqtaga qaytmasligi), aksincha, salbiy mustahkamlash mexanizmini o'rnatish (shuningdek, "Allostaz va qo'shadi" bo'limiga qarang). Shunday qilib, HPA eksa va glukokortikoidlar, birinchi bo'lib giyohvand moddalarni iste'mol qilishda innovatsiyalarga nisbatan yuqori ta'sirchanligi va mukofotni osonlashtirishi bilan bog'liq va shuningdek, neyraxistlarning ko'p qismlarida, ayniqsa, gomeostazadan o'tishga hissa qo'shadigan kengaytirilgan amigdala tizimlarida adaptatsiyalarni kuchaytirishda ishtirok etishi mumkin Narkotik moddalarni suiiste'mol qilish bilan bog'liq patofizyologiyaga. Ushbu natijalar stressning HPA komponentining faollashuvi, giyohvandlikning rivojlanishiga daxldor bo'lgan ikkala mukofot va miya stress neyrokimyoviy tizimlarini ta'minlashda muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.

6.2. Raqobat jarayoni / tizim neyroxoddastinglar orasida

Yuqorida tavsiflanganidek, raqib jarayoni, tizimlararo neyrokadastatlar (1 stol) ushbu tahlilda birgalikda guruhlangan neyrotransmiter tizimlarining miya aro-stress-stress tizimlari sifatida faollashuvini nazarda tutadi. Shunday qilib, CRF tizimini ishga tushirish motivatsion ahamiyatga ega bo'lgan barcha giyohvandlik moddalariga qaramlikni rivojlantirishda (Shakl 1B yuqorida aytilganidek), ammo motivatsion tashlash bilan bog'liq bo'lgan qo'shimcha tizimlararo neyroidostatiyalar orasida dynorphin / k opioid tizimining faolligi, norepinefrinning miya stress tizimi, ekstrahipotalamik vazopressin tizimi va ehtimol orexin tizimi mavjud. Bundan tashqari, miya stress tizimlarini faollashishi nafaqat o'tkir abstinentlik bilan bog'liq bo'lgan salbiy motivatsion holatga o'z hissasini qo'shmasdan, balki insonlarda uzoq davom etadigan uzoq davom etadigan stressda kuzatiladigan streslarga qarshi zaiflikka olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, NPY va nosiseptin kabi miya antistress tizimlari, shuningdek, qaramlikning rivojlanishida xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun ham homeostazni tiklash mexanizminiKoob va Le Moal, 2008). Ushbu natija shuni ko'rsatmoqdaki, giyohvand moddalarni iste'mol qilishni davom ettirishning motivatsiyasi nafaqat dopamin, opioid peptidlar, serotonin va GABA kabi giyohvandlik rivojlanishida giyohvandlik moddalarining o'tkir kuchaytiruvchi ta'siri bilan bog'liq neyrotransmitterlarning funktsiyasini o'zgartirishni o'z ichiga oladi, balki miya shikastlanishi tizimlarini ishga tushirish va / yoki miya antistress tizimlarining buzilishi (Koob va Le Moal, 2005).

Ushbu miya aros-stress va antistress tizimlarini birlashtiruvchi neyroanatomik sub'ekt kengaytirilgan amigdala bo'lishi mumkin. Shunday qilib, kengaytirilgan amigdala stres tomonidan ishlab chiqarilgan mukofot funktsiyasining salbiy ta'sirlari uchun neyroanatomik substratni ifodalaydi, bu esa kompulsiv dori vositasiniKoob va Le Moal, 2008) (Shakl 10). Uzaygan amigdala, amigdala markaziy yadroidagi shartli qo'rquv reaktsiyasini ifodalash kabi hissiy vaziyatlarni integratsiyalashishda muhim rol o'ynaydi (Felps va Le Doux, 2005) va hissiy og'riqni qayta ishlash (Neugebauer va boshq., 2004) (yuqoriga qarang). Narkomaniyaning asab kasalliklari va qo'rquv va og'riqning xatti-harakatlaridan kelib chiqadigan ma'lumotlar uyg'unlashuvi stress-kontakt davomiyligi bilan bog'liq hissiy ogohlantirishlarni integratsiyalashuvi uchun boy substratga (Pfaff, 2006) va nafaqat giyohvandlik hissiy regulyatsiya mexanizmlariga, balki his-tuyg'ular mexanizmlariga ham o'z ichiga oladi.

Narkomaniyaning salbiy ta'sirini kuchaytiruvchi noqulay hissiy holatning rivojlanishi nerv tizimining uzoq muddatli, qat'iy plastisiyasini jalb qilish uchun haydovchi davlatlarni boshqaradigan antirevlyatsion tizimlarni jalb qilishdan kelib chiqadigan motivatsion tizimlar vositasida vositachilik qilish uchun faraz qilinadi. The tortish / salbiy ta'sir yuqorida tavsiflangan surunkali bezovtalanish, hissiy og'riq, bezovtalik, disfiya, aleksitimi va tabiiy nafosat uchun motivatsiyani yo'qotish kabi asosiy motivatsion elementlardan iborat bo'lib, barcha asosiy giyohvandlik moddalarini olib tashlash vaqtida mukofot daromadlarini oshirish orqali hayvonlarda xarakterlanadi. Antireward, miya tizimining mukofotni cheklash uchun qo'llanadigan faraziga asoslangan tushunchadir.Koob va Le Moal, 1997, 2005, 2008). O'ziga qaramlik va tortishish rivojlanishi bilan CRF, norepinefrin, dynorphin, vasopressin va ehtimol orexin kabi miya oldingi tizimlar stressga o'xshash vaziyatlarni keltirib chiqarish uchun ishga olinishi lozimKoob va Le Moal, 2001; Nestler, 2005; Aston-Jones va boshq., 1999) (Shakl 10). Mavjud dissertatsiya shuningdek, NPY va stres javobini buferlashi mumkin bo'lgan orexin kabi antistress tizimlari ham xavf ostida bo'lishi mumkinligini ta'kidlaydi. Shu bilan birga, mukofotlash funktsiyalari pasayishi ventral striatumning uzoq muddatli amigdala (Shakl 10). Neyrotransmitter funktsiyasidagi pasayishlarning kombinatsiyasi, antirevard tizimlarni ishga tushirish va buzilgan antistress tizimlari kuchli dori-darmonli manba manbai bo'lib, bu o'z navbatida majburiy giyohvand moddalarni qidirish harakati va giyohvandlikka olib keladi.

6.3. Relapse-dagi stress tizimlari

CRF va norepinefrin bilan olib borilgan tadqiqotlar bundan mustasno bo'lsa-da, miya zo'riqish tizimlari ham giyohvand moddalar giyohvandlikda surunkali relapsning muhim muammosiga sabab bo'lishi mumkin. The mashg'ulot / kutish (istagi) bosqichi ikkita jarayondan iborat: uzoq davom etmaslik va stressni keltirib chiqaradigan relaps. Hayvonlarda uzoq davom etadigan abstinensiya stressni kuchaytirishi yoki aktiv olib tashlangandan keyin uzoq vaqt talab qilinadigan giyohvandlikni oshirishi mumkin, har ikkalasi ham spirtli ichimliklar tekshiruvlarida kuzatilgan (Valdez va Koob, 2004). CRFni uzoq davom etadigan abstinentlikda misol sifatida qo'llash orqali, CRF dori izlashga asos yaratadigan salbiy hissiy holatga hissa qo'shish uchun faraz qilinadiValdez va boshq., 2002; Valdez va Koob, 2004).

Stressni keltirib chiqargan qayta tiklash kuchli va vositachilik qilib, yuqorida aytib o'tilganidek, giyohvandlikka bog'liq bo'lgan bir xil miya shovqin tizimlarining turli elementlari tomonidan qo'llaniladi (ko'rib chiqish uchun qarang. Shaham va boshq., 2000, 2003). Stress bilan bog'liq bo'lgan qayta tiklashda, stria terminalisidagi yotoqli yadrodagi CRF tizimlari aktiv streserlar relaps (Shaham va boshq., 2003). CRF antagonistlari kokain, spirtli ichimliklar va opioidaning o'z-o'zini boshqarishini (masalan,Erb va boshq., 1998; Liu va Weiss, 2002; Shaham va boshq., 1998; Zislis va boshq., 2007). Biroq, stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklash HPA eksenining stress bilan bog'liq holda faollashuvidanErb va boshq., 1998; Le va do'stlari, 2000; Shaham va boshq., 1997). Stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklashda qo'llaniladigan boshqa miya siqilish tizimlari orasida norepinefrin, orexin, vazopressin va nositseptin bor (yuqoriga qarang). Shunday qilib, miya stress tizimlarining ham ta'siri bo'lishi mumkin tortish / salbiy ta'sir bosqich va mashg'ulot / kutish kengaytirilgan amigdala hissiyot tizimining turli qismlariga (amigdala va stigma terminalidagi yotoq nukleusining markaziy yadrosi yuqorida ko'rsatilgan) jalb qilish bilan birga, narkomaniya davrining bosqichi va uzoq davom etadigan vaqt davomida salbiy hissiy holatini o'z ichiga olgan tartibsizliklar davom etmoqda hozirgi kunda hipofonksiyonel va ehtimol qayta tashkil etiladigan, prefrontal tizim (odatdagidan tashqari), dori-darmonlar va stressni keltirib chiqaradigan qayta tiklash neyrokimyosini faollashtirish yo'li bilan "intizorlik"Volkow va Fowler, 2000).

6.4. Allostaz va qo'shadi

Ushbu tekshiruv davomida umumiy kontseptual doirada giyohvandlik hissi hayvonning hissiy holatini tartibga soluvchi homeostatik miya tartibga solish mexanizmlari bilan uzilishni anglatadi. Shu bilan birga, giyohvand moddalarni noqonuniy ravishda qayta ishlatish natijasida hosil bo'lgan miya stressini va antistress tizimlarini jalb qilish tabiati giyohvandlik bilan oddiy tanaffusni aks ettiradigan giyohvandlikning ko'rinishi giyohvandlikning bir qator muhim elementlarini tushuntirish uchun etarli emas. Yuqori qon bosimi kabi vaqtincha yomonlashadigan boshqa surunkali fiziologik kasalliklar kabi giyohvand moddalarga qaramlik sezilarli ekologik ta'sirga (masalan, tashqi streslarga) ta'sir ko'rsatishi va nihoyatda ko'p vaqt va hatto yillar o'tib, detoksifikatsiya va utilizatsiya. Giyohvandlikning bu xususiyatlari giyohvandlikning qayta ko'rib chiqilishiga emotsional funktsiyani to'g'ridan-to'g'ri gomostostik tartibga solishdan ko'ra ko'proq emas, balki bu tizimlarning homeostazlari bilan dinamik uzilish allostaz.

Allostaz «o'zgarish orqali barqarorlik» deb ta'riflanadi va gomeostazadan farq qiladi, chunki salbiy teskari ta'sirlardan ko'ra, oldinga siljish mexanizmi mexanizmlariSterling va Eyer, 1988). Shu bilan birga, resurslarni tezlik bilan safarbar etish va besaranjom mexanizmlardan foydalanish qobiliyati, agar tizimlarda homeostazni qayta tiklash uchun etarli vaqt bo'lmasa, allostatik holatga olib keladi. An allostatik holat tartibga solish tizimining normal (gomeostatik) operatsion darajasidan surunkali shovqin holatini aniqlash mumkin.

Miya stress tizimlari gomeostazaga kutilgan qiyinchiliklarga tezda javob beradi, lekin mashg'ulotlarga sekinlik bilan kiradi yoki shu bilan band bo'lganda (Koob, 1999). Shunday qilib, ekologiya muammolariga tezkor va doimiy javob berishga imkon beradigan fiziologik mexanizm, javobni yopish uchun etarlicha vaqt yoki resurslar mavjud bo'lmasa, patologiyaning vositasi bo'ladi. Shunday qilib, MRF va norepinefrinning miya chastotasi va bazal oldbardagi o'zaro ta'siri, gipotalamus va bazal forebrain ichidagi orexin va CRF bilan o'zaro ta'sirlashishi va CRF bilan vazopressin va / yoki orexin o'rtasidagi o'zaro ta'sirlashuv surunkali tartibga solinadigan hissiy vaziyatlarga (Koob, 1999). Shu kabi allostatik mexanizmlar miya stressi va antistress tizimlari bilan bog'liq bo'lgan patologiyani giyohvandlikda (masalan,Koob va Le Moal, 2001). Qaytariladigan qiyinchiliklar (masalan, giyohvandlik bilan kurashish) miyaning molekulyar, hujayra va neyrokimyoviy o'zgarishlar orqali barqarorlikni saqlab qolish uchun harakatiga olib keladi, ammo u xarajat. Bu erda ishlab chiqilgan giyohvandlikka qarshi chiziq uchun oddiy miya mukofotining chegara regulyatsiyasi bo'yicha qoldiq og'ish allostatik holat. Bu holat mukofot tizimlarining kamaytirilgan funksiyasi, ijro etuvchi nazoratni yo'qotish va rag'batlantirish-javob berish assotsiatsiyalarini osonlashtirishi bilan bir qatorda ko'p sonli neyrobiologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan mukofot to'plamining surunkali yuksalishining kombinatsiyasini anglatadi, shuningdek, miya uzatish tizimlari va kompromissiyalarni miya antistress tizimlari. Ushbu ta'sirlarning barchasi giyohvand moddalarni qidirish va giyohvandlik deb ataladigan giyohvand moddalarni iste'mol qilishning kompulsivligiga yordam beradi (Koob va Le Moal, 2008).

Ushbu ish Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan Narkotiklarni suiiste'mol qilish milliy instituti, Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish va spirtli ichimliklarni davolash milliy instituti, Milliy diabet va oshqozon-ichak va yuqumli kasalliklar instituti va Pearson spirtli ichimliklar va giyohvandlik markazi tomonidan moliyalashtirildi. Tadqiqot. Yozuvchi, Janz Xeytowerga nositseptinning neyroanatomik tarqalishi bo'yicha uning ishlari uchun doktor Charlz Nilga ko'rsatgan yordami uchun minnatdorchilik bildirgan Mixail Arends va Mellany Santosga minnatdorchilik bildiradi.Neal va boshq., 1999) va uning yordami bilan Shakl 9va doktor Mishel Le Moal munozaralar va kontseptual doiralar uchun. Yozuvchi shuningdek, muallifning fikrlari va bahslari uchun tanqidiy sharhlar va muhokamalar uchun minnatdorchilik bildiradi: doktor Xezer Richardson, doktor Ska Edvards, doktor Dong Ji, doktor Kaushik Misra, doktor Laura Orio, doktor Nik Gilpin, doktor. Olivier Jorj, doktor Marisa Roberto, doktor Sunme Wee va doktor Benjamin Boutrel. Bu Scripps Tadqiqot Institutidagi 19397 nashr.

QO'ShIMChA DATA

Qo'shimcha ma'lumotni ushbu maqola bilan onlaynda topishingiz mumkin http://www.neuron.org/cgi/content/full/59/1/11/DC1/.

1. Adrian TE, Allen JM, Bloom SR, Ghatei MA, Rossor MN, Roberts GW, Crow TJ, Tatemoto K, Polak JM. Inson miyasida neyropeptid Y taqsimoti. Tabiat. 1983; 306: 584-586. [PubMed]
2. Ahmad SH, Koob GF. O'rtacha dan ortiqcha giyohvand iste'moliga o'tish: hedonik nuqtada o'zgarish. Ilmiy. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
3. Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Giyohvand moddalarni narkomaniya bilan og'rigan, kalamushlarda geroinni qabul qilishda turtki bo'lgan. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 413-421. [PubMed]
4. Amerika Psixiatriya Assotsiatsiyasi. Ruhiy kasalliklar diagnostikasi va statistik qo'llanmasi. 4. Vashington, DC: Amerika Psixiatriya Matbuot; 1994.
5. Anton B, Fein J, To T, Li X, Silberstayn L, Evans CJ. Sichqoncha markaziy asab tizimida ORL-1ning immunohistokimyoviy joylashuvi. J Comp neurol. 1996; 368: 229-251. [PubMed]
6. Aston-Jones G, Delfs JM, Druhan J, Ju Y. Stria terminalisidagi yotoqli yadrosi: opiat chiqarishda noradrenergik harakatlar uchun maqsadli sayt. In: McGinty JF, muharriri. Ventral stritidan kengaytirilgan amigdalgacha: Neyropichiatriya va giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish oqibatlari (seriya unvoni: Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annals, 877) Nyu-York: Nyu-York Fanlar akademiyasi; 1999. 486-498-sahif. [PubMed]
7. Badia-Elder NE, Styuart RB, Powrozek TA, Roy KF, Murphy JM, Li TK. Nistopeptid Y (NPY) ning Wistar ichidagi og'iz o'rganishiga, spirtli ichimliklarni afzal ko'rishiga (R) va natrium (NP) kalamushlarni ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2001; 25: 386-390. [PubMed]
8. Badia-Elder NE, Styuart RB, Powrozek TA, Murphy JM, Li TK. Sekroz va etanolni qabul qilish va yuqori spirtli ichimliklarni iste'mol qilishda (HAD) va kam spirtli ichimliklarda (LAD) kalamushlarda tashvishli xatti-harakatlarda neyopeptid Y ning ta'siri. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27: 894-899. [PubMed]
9. Baldo BA, Doniyor RA, Berrić CW, Kelley AE. Rare miya hududlarida oreksin / hipokretin- va dopamin-b-gidroksilaz immunoreaktiv tolalarning uyg'unlashuvi, uyg'otish, motivatsiya va stressni keltirib chiqaruvchi tarqalishi. J Comp neurol. 2003; 464: 220-237. [PubMed]
10. Baldwin HA, Rassnick S, Rivier J, Koob GF, Britton KT. CRF antagonisti issiqda o'rganishning chiqarilishiga "anksikogen" javob qaytaradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1991; 103: 227-232. [PubMed]
11. Balet TL, Vale WW. CRF va CRF retseptorlari: stress ta'sirida rol va boshqa xatti-harakatlar. Annu Rev Farmakol Toksikol. 2004; 44: 525-557. [PubMed]
12. Basso AM, Spina M, Rivier J, Vale Vt, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omil antagonisti kaltsiylarda surunkali kokainga uchragan yuqori plyus-labirintalarda emas, balki mudofaaviy ko'mish paradigmasida "anksikogenik" ta'sirni kamaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 145: 21-30. [PubMed]
13. Beardsley PM, Xovard JL, Shelton KL, Carroll FI. Yangi kappa opioid retseptorlari antagonisti, JDTicning farmakologik ta'siri, sichqonlarda oyoq streslari va kokain primeslari va uning antidepressant-shunga o'xshash ta'sirlari bilan uyg'unlashtirilgan kokain-izlanishni qayta tiklash bo'yicha. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 183: 118-126. [PubMed]
14. Bernard JF, Besson JM. Spino (trigemino) pontonamigaloid yo'li: og'riq jarayonlarida ishtirok etish uchun elektrofizyologik dalillar. J Neurophysiol. 1990; 63: 473-490. [PubMed]
15. Blomeyer D, Treutlein J, Esser G, Schmidt MH, Schumann G, Laucht M. CRHR1 geni va stresli hayotiy hodisalar orasidagi o'zaro ta'sirlar o'smirlarning og'ir alkogol foydalanishini taxmin qiladi. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 146-151. [PubMed]
16. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Marko A, Koob GF, Lecea L. Qo'qonlarni qidirishda stressni keltirib chiqaradigan vositalarni bartaraf etishda gipokretinning roli. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2005; 102: 19168-19173. [PMC bepul maqola] [PubMed]
17. Breese GR, Overstreet DH, Knapp DJ, Navarro M. Oldindan ko'plab o'rganishning olib tashlanishi stressni keltirib chiqaradigan anksiyete kabi ishlarni kuchaytiradi: CRF₁- va benzodiazepin-retseptorlari antagonistlari va 5-HT_1a- retseptor agonisti. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 1662-1669. [PMC bepul maqola] [PubMed]
18. Bruijnzeel AW, Gold MS. Kannotis, nikotin va alkogolga bog'liq kortikotropinni chiqaradigan omillarga o'xshash peptidlarning roli. Brain Res Brain Res Rev. 2005; 49: 505-528. [PubMed]
19. Bruijnzeel AW, Marcinkiewcz C, Isaak S, Booth MM, Dennis DM, Gold MS. Buprenorfinni kalamushlarda fentanil chiqarishga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 931-941. [PubMed]
20. Burchfield shahri. Stress javob: yangi kuzatasiz. Psychosom med. 1979; 41: 661-672. [PubMed]
21. Lokus keruleusidagi noradrenerjik neyronlarning umumiy neyrokimyoviy zaharlanishi, nalokson-cho'kindi yoki o'z-o'zidan paydo bo'ladigan opiatni olib tashlashni o'zgartirmaydi va u klonidinin opiylarni qaytarib olish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi. . J Pharmacol Exp Ther. 1999; 290: 881-892. [PubMed]
22. Cappendijk SL, Xurd YL, Nylander I, Van Ree JM, Terenius L. Bir geroin, ammo kokain kutmagan, o'zini o'zi boshqarish davlati endogen miya peptidlarini o'zgartiradi. Eur J Pharmacol. 1999; 365: 175-182. [PubMed]
23. Celerer E, Laulin JP, Corcuff JB, Le Moal M, Simonnet G. Tekrarlayan yo'l to'sarlik qilish amaliyotiga sabab bo'lgan kechiktirilgan hiperaljezinin progressiv ravishda takomillashtirilishi: sezuvchanlik jarayoni. J Neurosci. 2001; 21: 4074-4080. [PubMed]
24. Chavkin S, Jeyms IF, Goldstein A. Dynorphin k opioid retseptorining o'ziga xos endogen ligandidir. Ilmiy. 1982; 215: 413-415. [PubMed]
25. Ciccocioppo R, Panoka I, Polidori S, Regoli D, Massi M. Nosikeptinni spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan sichqonlardagi spirtli ichimliklarga ta'siri. Psixofarmakologiya (Berl) 1999; 141: 220-224. [PubMed]
26. Ciccocioppo R, Economidou D, Fedeli A, Massi M. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishni davolash uchun maqsad sifatida nociceptin / orphanin FQ / NOP retseptorlari tizimi. Fiziol Behav. 2003; 79: 121-128. [PubMed]
27. Ciccocioppo R, Economidou D, Fedeli A, Angeletti S, Vayss F, Heilig M, Massi M. Spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan sichqonlarda antioksidant peptid nosiseptin / orphanin FQ tomonidan etanolning o'z-o'zini boshqarishini va spirtli ichimliklarni qidirish harakatlarining shartli qayta tiklanishini kuchaytirishi. Psixofarmakologiya (Berl) 2004; 172: 170-178. [PMC bepul maqola] [PubMed]
28. Clausen TR, Moller M, Woldbye D.P. Neyopeptid Y ning morfin olib tashlanishiga inhibitoryal ta'siri ma'lum miya hududlarida s-fosning kamayishi bilan birga keladi. J Neurosci Res. 2001; 64: 410-417. [PubMed]
29. Contarino A, Papaleo F. Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari-1 yo'llari opiat etishmasligining salbiy ta'sirchanligini keltirib chiqaradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2005; 102: 18649-18654. [PMC bepul maqola] [PubMed]
30. Darland T, Heinricher MM, Grandy DK. Orphanin FQ / nosiceptin: og'riq va analjeziyada rol, ammo juda ko'p. Trends Neurosci. 1998; 21: 215-221. [PubMed]
31. Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF. Kokainga o'z-o'zidan administratsiya preprodinorfini oshiradi, ammo sichqonchani striatumda c-fos, mRNA emas. Neuroreport. 1993; 4: 543-546. [PubMed]
32. Davis M, Rainni D, Cassell M. Sichqoncha amigdalasida qo'rquv va xavotir bilan bog'liq neyrotransmission. Trends Neurosci. 1994; 17: 208-214. [PubMed]
33. Quyosh nurlari, Curran EJ, Watson SJ, Jr, Akil H. Amigdalaning markaziy yadrosi va stria terminali yotoqlari yadrosida aniq neyrokimyoviy populyatsiyalar: interlokin-1b J Comp Neurol tomonidan selektiv faollashuvi uchun dalillar. 1999; 413: 113-128. [PubMed]
34. de Vries GJ, Miller MA. Miya ichidagi extradiportomatik vazopressin tizimlarining anatomiyasi va funktsiyasi. In: Urban IJA, Burbach JPH, de Wied D, tahrirlovchisi. Brain Vasopressinning (seriya unvoni: Miya tadqiqotida progress, vol 119) Nyu-York: Elsevier; 1998. 3-20-sahif. [PubMed]
35. Delfinlar JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones G. Noradrenalin ventral forebrinda, opiatning yo'qolishi natijasida yuzaga kelgan noxushliklar uchun juda muhimdir. Tabiat. 2000; 403: 430-434. [PubMed]
36. D'Este L, Casini A, Pontieri FE, Renda TG. Neyopeptid FF va NPY immunohistokimyoviy naqshlarida eritrli eritrda geroin davolashda o'zgarishlar. Brain Res. 2006; 1083: 151-158. [PubMed]
37. Dumont EC, Uilyams JT. Noradrenalin GABA ni ishga soladi_A ventral tegmental hududga prozektsiya qilingan neyronlarning stria terminalidagi yotoq nukleuslarini inhibe qilish. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204. [PMC bepul maqola] [PubMed]
38. Economidou D, Fedeliy A, Martin-Fardon R, Vayss F, Massi M, Ciccocioppo R. Novoker nosiseptin / etanin FQ-NOP retseptorlari ligandlarini spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan sichqonlardagi ichishdagi o'rganish ta'siri. Peptidlar. 2006; 27: 3299-3306. [PMC bepul maqola] [PubMed]
39. Edwards S, Graham DL, Bachtell RK, Self DW. Surunkali o'z-o'zini boshqarishdan keyin kokainle boshqariladigan cAMP-ga asoslangan protein fosforillanishiga mintaqada xos tolerans. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2201-2213. [PubMed]
40. Egli RE, Kash TL, Choo K, Savchenko V, Matthews RT, Blakely RD, Winder DG. Norepinefrin stria terminalisidagi yotoq nukleusida glutamaterjik uzatishni modullaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 657-668. [PubMed]
41. Erb S, Styuart J. Kortikotropinni chiqarib yuboradigan omilni stressni keltirib chiqaradigan kokainni tiklashga ta'sirida, stria terminalining yotoq nukleusining roli, ammo amigdala emas. J Neurosci. 1999; 19: RC35. [PubMed]
42. Erb S, Shaham Y, Styuart J. Kortikotropinni chiqaruvchi omil va kortikosteronning sichqonlarda kokainni qidirishda stres va kokinga bog'liq relapslarning roli. J Neurosci. 1998; 18: 5529-5536. [PubMed]
43. Erb S, Hitchcott PK, Rajabi H, Mueller D, Shaham Y, Styuart J. a₂ Adrenergik retseptorlari agonistlari stressni keltirib chiqaradigan kokainni tiklashni to'xtatib qo'yadilar. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 23: 138-150. [PubMed]
44. Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Styuart J. Amigdala markaziy yadrosi orqali CRF-o'z ichiga olgan yo'l uchun sichqonlarda kokain izlanishini kuchaytiruvchi stressni keltirib chiqaradigan stria termisining yotoq yadrosi. Psixofarmakologiya (Berl) 2001; 158: 360-365. [PubMed]
45. Fahlke S, Hård E, Hansen S. Kortikosteron ichak-burun infuziyalari orqali o'rganish iste'molini osonlashtirish. Psixofarmakologiya (Berl) 1996; 127: 133-139. [PubMed]
46. Fallon JH, Leslie FM. Rin miyasida dinorfin va enkepalin peptidlarini taqsimlash. J Comp neurol. 1986; 249: 293-336. [PubMed]
47. Forray MI, Bustos G, Gysling K. Noradrenaline, stria terminalisning issiq yadrosi yadrosida glutamatning tarqalishini inhibe qiladi: in vivo mikrodializ tadqiqotlar. J Neurosci Res. 1999; 55: 311-320. [PubMed]
48. TU Y, Matta SG, Brower VG, Sharp BM. O'z-o'zini boshqaradigan nikotinga cheksiz kirish vaqtida gepotalamik paraventriküler yadroda Norepinefrin sekretsiyasi: in vivo mikrodializ bo'yicha. J Neurosci. 2001; 21: 8979-8989. [PubMed]
49. TU Y, Matta SG, Kane VB, Sharp BM. Surunkali nikotin o'z-o'zini boshqarish vaqtida kalamushlarda amigdalada norepinafrinning chiqarilishi: in vivo mikrodializ bo'yicha. Neyrofarmakologiya. 2003; 45: 514-523. [PubMed]
50. Fuentealba JA, Forray MI, Gysling K. Kronik morfin davolash va uni olib tashlash, stria terminalisning sichqon yostig'i yadrosida hujayradan tashqari norepinefrin darajasini oshiradi. J Neurochem. 2000; 75: 741-748. [PubMed]
51. Funk CK, Koob GF. CRF₂ Amigdalaning markaziy yadrosi ichiga kiritilgan agonist etanolga bog'liq sichqonlarda o'rganish o'zini o'zi boshqarishini kamaytiradi. Brain Res. 2007; 1155: 172-178. [PMC bepul maqola] [PubMed]
52. Funk CK, O'Dell LE, Crawford EF, Koob GF. Amigdala markaziy yadrosi ichida kortikotropinni chiqaruvchi omil orqaga tortilgan, o'rganishlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda o'z-o'zini boshqarishni kuchaytiradi. J Neurosci. 2006; 26: 11324-11332. [PubMed]
53. Funk CK, Zorrilla E.P., Lee MJ, Rays KC, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omil 1 antagonistlari etanolga bog'liq sichqonlarda o'rganishning o'z-o'zini boshqarishini qay tarzda kamaytiradi. Biol psixiatriyasi. 2007; 61: 78-86. [PMC bepul maqola] [PubMed]
54. Gehlert DR, Cippitelli A, Thorsell A, Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C, Lu J, Hembre EJ, Cramer J, Song M va boshq. 3- (4-Chloro-2-morpholin-4-yl-thiazol-5-yl) -8- (1-etilpropil) -2,6-dimetil- imidazo [1,2-b] piridazin: yangi miya-penetrant, og'izda mavjud bo'lgan kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari 1 antagonisti alkogolizmning hayvon modellarida samaradorligi. J Neurosci. 2007; 27: 2718-2726. [PubMed]
55. Jorj O, Ghozland S, Azar MR, Cottone P, Zorrilla E.P., Parsons LH, O'Dell LE, Richardson HN, Koob GF. CRF-CRF₁ tizimning faollashuvi nikotinlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda nikotinni o'z-o'zidan qabul qilishning ortishi bilan bog'liq. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2007; 104: 17198-17203. [PMC bepul maqola] [PubMed]
56. Gilpin NW, Styuart RB, Murphy JM, Li TK, Badia-Elder NE. Neyropeptid Y alkogolni afzal ko'rgan (E) kalamushlarida og'izdan o'rganish iste'molini pasaytiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2003; 27: 787-794. [PubMed]
57. Gilpin NW, Misra K, Koob GF. Amigdala markazidagi yadrodagi neyropeptid Y spirtli ichimlik ichishdagi bog'liqlikning pasayishiga olib keladi. Farmakol Biochem Behav. 2008; 90: 475-480. [PMC bepul maqola] [PubMed]
58. Goeders NE. Kokain mustahkamlashda neyroendokrin rol. Psikoneuroendokrinologiya. 1997; 22: 237-259. [PubMed]
59. Goeders NE. Stress va giyoh giyohvandlik. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 301: 785-789. [PubMed]
60. Gold MS, Pottash AL, Sweeney DR, Davies RK, Kleber HD. Clonidine tashxis bilan bog'liq tashvishlarni kamaytiradi: tashvish va xavotirda mumkin bo'lgan opiyat noradrenerjik shovqin. Spirtli ichimliklar harakatlarini noto'g'ri ishlatish. 1980; 1: 239-246. [PubMed]
61. Greenwood-Van Meerveld B, Gibson M, Gunter V, Shepard J, Foreman R, Myers D. Sichqoncha orqali kortikosteronni amigdala stereotaksik tarzda yuborish kolonna sezgirligini oshiradi. Brain Res. 2001; 893: 135-142. [PubMed]
62. Greenwell TN, Walker BM, Cottone P, Zorrilla E.P., Koob GF. A₁ Adrenerjik retseptorlari antagonisti prazosin eritirinni eritmaga keng qo'llashi mumkin bo'lgan kalamushlarda o'z-o'zini boshqarish usulini kamaytiradi. Farmakol Biochem Behav. Matbuotda 2008. [PMC bepul maqola] [PubMed]
63. Gulya K, Deyv JR, Hoffman PL. Surunkali o'rganish sindirishi sichqonchani miyasining hipotalamik va ekstrakerotomatik yadrolaridagi vazopressin mRNA miqdorini pasaytiradi. Brain Res. 1991; 557: 129-135. [PubMed]
64. Hansson AC, Cippitelli A, Sommer WH, Fedeli A, Björk K, Soverchia L, Terasmaa A, Massi M, Heilig M, Ciccocioppo R. Sichqoncha Crhr1 lokusida o'zgarish va atrof-muhitdagi stressni keltirib chiqaradigan spirtli ichimliklarni qayta tiklash uchun sezuvchanlik. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2006; 103: 15236-15241. [PMC bepul maqola] [PubMed]
65. Harris GC, Aston-Jones G. Beta-adrenerjik antagonistlar kokain va morfinlarga bog'liq bo'lgan kalamushlarda tashvishga tushishni kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1993; 113: 131-136. [PubMed]
66. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal va mukofot: orexin funktsiyasidagi ikkiyoqlama. Trends Neurosci. 2006; 29: 571-577. [PubMed]
67. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarajatlarni izlashda lateral hipotalamik yokieksin neyronlari uchun rol. Tabiat. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
68. Hebb DO. Davralarni tashkillashtirish: Neyropixologik nazariya. Nyu-York: Viley; 1949.
69. Heilig M. Stressda, tashvish va tushkunlikdagi NPY tizimi. Neyropeptidlar. 2004; 38: 213-224. [PubMed]
70. Heilig M, Thorsell A. Stress va spirtli ichimliklardagi miya neyropeptid Y (NPY). Rev Neurosci. 2002; 13: 85-94. [PubMed]
71. Heilig M, Koob GF, Ekman R, Britton KT. Kortikotropinni chiqaruvchi omil va nevropeptid Y: hissiy integratsiyadagi roli. Trends Neurosci. 1994; 17: 80-85. [PubMed]
72. Heimer L, Alheid G. Bazal forebrain anatomiyasining jumbog'ini birlashtirmoqda. In: Napier TC, Kalivas PW, Hanin I, tahrirlovchisi. Bazal Forebrain: Anatomiya Funksiyaga (seriyali sarlavha: Eksperimental tibbiyot va biologiyada avanslar, vol 295) Nyu-York: Plenum Press; 1991. 1-42-sahif. [PubMed]
73. Amigdaladagi kortikotropinni chiqaruvchi omillarni bostirish morfinning yo'q bo'lishining salbiy oqibatlarini yumshatadi. Behav Farmakol. 1995; 6: 74-80. [PubMed]
74. Hennessy JW, Levine S. Stress, uyg'otuvchi va gipofiz buyrak usti tizimi: psixoendokrin gipotezasi. Sprague JM, Epstein AN, tahrirlovchisi. Psixobiologiya va fiziologik psixologiyada progress. 8. Nyu-York: Academic Press; 1979. 133-178-sahif.
75. Himmelsbach CK. Narkomaniyaning avtonom nerv tizimiga aloqadorligi bo'yicha tadqiqotlar: sovuq bosim sinovlari natijalari. J Pharmacol Exp Ther. 1941; 73: 91-98.
76. Holter SM, Henniger MS, Lipkowski AW, Spanagel R. Kappa-opioid retseptorlari va uzoq muddatli etanolli tajribali kalamushlarda relapsega o'xshash ichish. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 153: 93-102. [PubMed]
77. Huber D, Veinante R, Stoop R. Vasopressin va oksitotsin markaziy amigdala-da turli neyronal populyatsiyalarni qo'zg'atadi. Ilmiy. 2005; 308: 245-248. [PubMed]
78. Imaki T, Nahan JL, Rivier C, Sawchenko PE, Vale V. Glyukokortikoidlar va stress bilan miya hududlarida kortikotropin ajratib beruvchi mRNA ning differentsial regulyatsiyasi. J Neurosci. 1991; 11: 585-599. [PubMed]
79. Isoardi NA, Bertotto ME, Martijen ID, Molina VA, Carrer XF. Stressni yoki sedativ-gipnozli dori-darmonlarni olib tashlangandan so'ng, sichqonchani bosolateral amigdalaning reaktsiyalarini oldini olish. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1036-1044. [PubMed]
80. Kash TL, Winder DG. Neuropeptid Y va kortikotropinni chiqaruvchi omil ikki tomonlama ravishda stria terminali yotoqining yadrosida inhibitoryan sinaptik o'tishni modulyatsiya qiladi. Neyrofarmakologiya. 2006; 51: 1013-1022. [PubMed]
81. Xachaturian H, Lyuis ME, Schafer MKH, Watson SJ. CNS opioid tizimlarining anatomiyasi. Trends Neurosci. 1985; 8: 111-119.
82. Kitamura O, Wee S, Specio Yil, Koob GF, Pulvirenti L. Sichqonlarga metamfetaminning o'z-o'zini boshqarishini kuchaytirish: dozani ta'sirlash funktsiyasi. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 186: 48-53. [PubMed]
83. Knapp DJ, Overstreet DH, Moy SS, Breese GR. SB242084, flumazenil va CRA1000 bloklari etanolning ajralishi oqibatida tashvishga tushgan. Spirtli ichimliklar. 2004; 32: 101-111. [PMC bepul maqola] [PubMed]
84. Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omil, norepinefrin va stress. Biol psixiatriyasi. 1999; 46: 1167-1180. [PubMed]
85. Koob GF. Motivatsiyaning allostatik ko'rinishi: psixopatologiyaning ta'siri. In: Bevins RA, Bardo MT, tahrirlovchisi. Narkotik moddalarni suiiste'mol qilishning etiologiyasidagi motivatsion omillar (ketma-ket sarlavhasi: Motivatsiya bo'yicha Nebraska simpoziumi, vol 50) Linkoln NE: Nebraska universiteti matbuoti; 2004. 1-18-sahif.
86. Koob GF, Bloom FE. Preparatning giyohvandlik va molekulyar mexanizmlari. Ilmiy. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
87. Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
88. Koob GF, Le Moal M. Giyohvandlik, mukofotni regulyatsiya qilish va allostaz. Neyropopsikofarmakologiya. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
89. Koob GF, Le Moal M. Mukofotni neyroxirurgiya va narkomaniyaning "qorong'i tomoni". Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed]
90. Koob GF, Le Moal M. Narkologik biologiyasi. London: Academic Press; 2006.
91. Koob GF, Kreek MJ. Stress, dori-darmonlarni takomillashtirish yo'llarini bekor qilish va giyohvandlikka bog'liqlik. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 1149-1159. [PMC bepul maqola] [PubMed]
92. Koob GF, Le Moal M. Addiction va miya antireprint tizimi. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29-53. [PubMed]
93. Kovacs KM, Szakall I, O'Brien D, Vang R, Vinod KY, Saito M, Simonin F, Kieffer BL, Vadasz C. Kopiopiya retseptorlari sichqonlarida alkogolning o'z-o'zini boshqarishini kamaytirdi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2005; 29: 730-738. [PubMed]
94. Kreek MJ, Koob GF. Giyohvandlikka chidamlilik: miya mukofotlash yo'llarini stress va tartibsizlantirish. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1998; 51: 23-47. [PubMed]
95. Kuzmin A, Sandin J, Terenius L, Ogren SO. Sichqonlarda o'rganish sababli konditsioner joy tanlash afzalligi: opioid retseptorlari kabi 1 retseptorlari agonistlari va naloksonning ta'siri. J Pharmacol Exp Ther. 2003; 304: 310-318. [PubMed]
96. Nozikeptin / orphanin FQ retseptorlari agonisti Ro 64-6198 spirtli ichimliklarni o'z-o'zini boshqarishini kamaytiradi va retsidiv shunga o'xshash spirtli ichimliklarni ichishni oldini oladi. Neyropopsikofarmakologiya. 2007; 32: 902-910. [PubMed]
97. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin S. Stressning disfori komponenti dynorphin kappa-opioid tizimining faollashuvi bilan kodlangan. J Neurosci. 2008; 28: 407-414. [PMC bepul maqola] [PubMed]
98. Le AD, Harding S, Juzytsch V, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. Sichqonlarga spirtli ichimliklarni qidirish harakatlariga stressni keltirib chiqaradigan relapsda kortikotrofinni qoldiruvchi omil. Psixofarmakologiya (Berl) 2000; 150: 317-324. [PubMed]
99. Le AD, Harding S, Juzytsch V, Fletcher PJ, Shoham Y. Meditsina nukleusida kortikotropinni chiqaruvchi omilning spirtli ichakka qaytishi roli. J Neurosci. 2002; 22: 7844-7849. [PubMed]
100. Le AD, Harding S, Juzytsch V, Funk D, Shoham Y. Alfa-2 adrenoseptorlarining roli, kalamushlarda spirtli ichimliklarni o'zlashtirish va spirtli ichimliklarni o'z-o'zidan qabul qilishda stressni keltirib chiqaradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 179: 366-373. [PubMed]
101. Li B, Tiefenbacher S, Platt DM, Spealman RD. A-farmokallashtirilgan blokadasi₂-adrenoseptorlar sincap maymunlarda kokainga mo'ljallangan xatti-harakatlarning tiklanishiga sabab bo'ladi. Neyropopsikofarmakologiya. 2004; 29: 686-693. [PubMed]
102. Leri F, Flores J, Rodaros D, Styuart J. Strai terminali yoki amigdala markaziy yadrosi yotqizilgan yadrolarda noradrenergik antagonistlarni infektsiyalash orqali stressni keltiruvchi, ammo kokainga bog'liq bo'lmagan qayta tiklashning blokadasi. J Neurosci. 2002; 22: 5713-5718. [PubMed]
103. Lyuis K, Li S, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson S, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fisher Vt va boshq. CRF2 retseptorlari uchun yuqori yaqinlik bilan kortikotropinni chiqaradigan omil (CRF) oilasining qo'shimcha a'zosi bo'lgan urokortin III ni aniqlash. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2001; 98: 7570-7575. [PMC bepul maqola] [PubMed]
104. Lindholm S, Ploj K, Fran J, Nylander I. Qayta o'rganish bilan olib borilgan tadkikotlar rat miyasida enkefalin va dynorphin to'qimalarining kontsentratsiyalarida qisqa va uzoq muddatli o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Spirtli ichimliklar. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
105. Liu X, Vayss F. Stress va giyohvand moddalarni o'rganishning etanolni qidirishni kuchaytirishga qo'shgan ta'siri: kortikotropinni chiqaruvchi omil va opioid mexanizmlarining bir vaqtda faollashuvi va qo'shilish tarixi bo'yicha kuchsizlanish. J Neurosci. 2002; 22: 7856-7861. [PubMed]
106. Lu L, Liu D, Chingiz X. Kortikotropinni chiqaruvchi omil retseptorlari turi 1 kalamushlarda stressni keltirib chiqaradigan relapsni kokain sharoitiga moslashadi. Eur J Pharmacol. 2001; 415: 203-208. [PubMed]
107. Lu L, Shepard JD, Hall FS, Shoham Y. Ekologik stresserlarning opiat va psixostimulyar mustahkamlashga ta'siri, kalamushlarda qayta tiklash va kamsitish. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 457-491. [PubMed]
108. Makino S, Gold PW, Schulkin J. Kortikosteronning amigdala markaziy yadroidagi kortikotropinni chiqaruvchi gormon mRNA va gipotalamusning paraventrikulyar yadrosi parvoselluler mintaqasidagi ta'siri. Brain Res. 1994; 640: 105-112. [PubMed]
109. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Massi M, Vayss F. Nosiceptin kaltsiylarda stressni keltirib chiqaradigan etanolni oldini oladi, ammo kokainga ega emas. Neuroreport. 2000; 11: 1939-1943. [PubMed]
110. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DFOSB: miyada uzoq muddatli moslashish uchun molekulyar kalit. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
111. McLaughlin JP, Marton-Popovici M, Chavkin K. Opioid retseptorlari antagonizmi va prodinorfin geni buzilishi stressni keltirib chiqaradigan xatti-harakatlarni bloklaydi. J Neurosci. 2003; 23: 5674-5683. [PMC bepul maqola] [PubMed]
112. Merlo-Pich E, Lorang M, Yeganeh M, Rodriguez de Fonseca F, Raber J, Koob GF, Veysel F. Chidamlilik stresi va esansiyani chiqarib tashlash vaqtida uyqusiz kalamushlarning amigdalanida hujayraning kortikotropini chiqaradigan omillarga o'xshash immunoreaktivlik darajasini oshirish mikrodializ orqali. J Neurosci. 1995; 15: 5439-5447. [PubMed]
113. Meunier JK, Mollereau C, Toll L, Suaudeau S, Moisand S, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B va boshq. Opioid retseptorlari kabi ORL1 retseptorlari ichidagi agonistining izolyatsiyasi va tuzilishi. Tabiat. 1995; 377: 532-535. [PubMed]
114. Mollereau S, Parmentier M, Mailleux P, Butur JL, Moisand C, Chalon R, Caput D, Vassart G, Meunier J. ORL1, opioid retseptorlari oilasining yangi a'zosi. Klonlash, funktsional ifoda va lokalizatsiya. FEBS Lett. 1994; 341: 33-38. [PubMed]
115. Nambu T, Sakuray T, Mizukami K, Hosoya Y, Yanagisava M, Goto K. Katta sichqon miyaidagi orexin neyronlarning taqsimlanishi. Brain Res. 1999; 827: 243-260. [PubMed]
116. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Xotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Mezolimbik dopamin yo'lini faollashtirishda orexinergik tizimlarning bevosita ishtiroki va bu bilan bog'liq xatti-harakatlar morfin bilan. J Neurosci. 2006; 26: 398-405. [PubMed]
117. Neal CR, Jr, Mansour A, Reinscheid R, Nothacker HP, Civelli O, Watson SJ., Jr. Sichqoncha markaziy asab tizimida etimsiz FQ (nosiseptin) peptid va messenka RNKning lokalizatsiyasi. J Comp neurol. 1999; 406: 503-547. [PubMed]
118. Nestler EJ. Narkomaniya uchun umumiy molekulyar yo'l bormi? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445-1449. [PubMed]
119. Neugebauer V, Li V, Bird GC, Xan XS. Amigdala va doimiy og'riq. Neuroscientist. 2004; 10: 221-234. [PubMed]
120. Nie Z, Schweitzer P, Roberts AJ, Madamba SG, Mur SD, Siggins GR. Etanol markaziy amigdalada CRF1 retseptorlari orqali GABAergik uzatishni kuchaytiradi. Ilmiy. 2004; 303: 1512-1514. [PubMed]
121. O'Dell LE, Koob GF. "Nikotinni yo'qotish ta'siri" so'zi bilan intervalgacha 23-soat oralig'ida intravenous nikotin o'z-o'zini boshqarish uchun kirish. Farmakol Biochem Behav. 2007; 86: 346-353. [PMC bepul maqola] [PubMed]
122. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Uzluksiz spirtli ichimliklarni bug'iga ta'sir qilishdan keyin spirtli ichimliklarni o'zlashtirish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2004; 28: 1676-1682. [PubMed]
123. Olivin MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Etanolning chiqarilishi va undan keyingi etanolni iste'mol qilish natijasida kamaytirish jarayonida stria terminalisidagi yotoq nukleusida hujayra tashqari CRF darajasini ko'tarish. Farmakol Biochem Behav. 2002; 72: 213-220. [PubMed]
124. Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR. CRF va CRF tomonidan ko'plab o'rganishning olib tashlanishi oqibatida tashvishga o'xshash xatti-harakatlarning modulatsiyasi₁ retseptorlari. Farmakol Biochem Behav. 2004; 77: 405-413. [PMC bepul maqola] [PubMed]
125. Pandey SC, Zhang H, Roy A, Xu T. Amigdaloiddagi cAMP-sezgir elementli majburiy oqsil signalizmasidagi nuqsonlar anksiyete va alkogolizmga genetik yatkınlıkta rol o'ynaydi. J Clin Invest. 2005; 115: 2762-2773. [PMC bepul maqola] [PubMed]
126. Parker RM, Herzog H. Sichqon miyasida Y-retseptorlari pastki mRNA ning mintaqaviy taqsimoti. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1431-1448. [PubMed]
127. Peyron C, Tighe DK, van dan Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutklif JG, Kilduff TS. Ko'p nöronal tizimlarga hypocretin (orexin) loyihasi bo'lgan neyronlar. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
128. Pfaff D. Brain Arousal va axborot nazariyasi: asab va genetik mexanizmlar. Kembrij, MA: Garvard universiteti matbuoti; 2006.
129. Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM. K opiate retseptorlari vositasida psixotomimesis. Ilmiy. 1986; 233: 774-776. [PubMed]
130. Felps EA, Le Doux JE. Amigdalaning tuyg'ularni qayta ishlashga qo'shgan hissalari: hayvon modelidan odamlarning xatti-harakatiga qadar. Neyron. 2005; 48: 175-187. [PubMed]
131. Piazza PV, Deroche V, Deminière JM, Maccari S, Le Moal M, Simon X. Kortikosteronning kuchayib borishi darajasida mustahkamlovchi xususiyatlarga ega: hissiyotlarni qidirish harakatlarining ta'siri. Proc Natl Acad Sci AQSh. 1993; 90: 11738-11742. [PMC bepul maqola] [PubMed]
132. Piazza PV, Le Moal M. Glukokortikoidlar biologik substrat sifatida: fiziologik va patofizyologik ta'sirlar. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 25: 359-372. [PubMed]
133. Primeaux SD, Wilson SP, Bray GA, York ULARNING, Wilson MA. Amigdalaning markaziy yadrosi ichida joylashgan Y nöropeptidining yuqori darajada ifodalanganligi "tashvishli" kalamushlarda o'z-o'zini boshqaruvini kamaytiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2006; 30: 791-801. [PubMed]
134. Ramin DG, Bergeron R, Sajdiq TJ, Patil M, Gehlert DR, Shekhar A. Kortikotrofinni amigdala ichidagi faktor-indikatorli sinaptik plastisiyani emotsional buzilishlarga olib keladi. J Neurosci. 2004; 24: 3471-3479. [PubMed]
135. Rasmussen DD, Boldt BM, Bryant CA, Mitton DR, Larsen SA, Wilkinson CW. Surunkali kundalik o'rganish va olish: 1. Hipotalamo-pituiter-adrenal eksa uzoq muddatli o'zgarishlar. Spirtli ichimliklar klinikasi 2000; 24: 1836-1849. [PubMed]
136. Rassnick S, Heinrichs SC, Britton KT, Koob GF. Amigdala markaziy yadrosiga kortikotropinni chiqaruvchi omil antagonistini mikroinjektsiya qilish, o'rganishning olib tashlanishiga anksikogen ta'sir ko'rsatadi. Brain Res. 1993; 605: 25-32. [PubMed]
137. Rattan AK, Koo KL, Tejwani GA, Bhargava HN. Ayrim miya hududlari, o'murtqa shpal, pituiter bez va immunoreaktiv dynorphin (1-13) darajalariga morfin tolerantlik qaramligidan va abstinens ta'sirining ratning periferik to'qimalari. Brain Res. 1992; 584: 207-212. [PubMed]
138. Reinscheid RK, Nothacker HP, Bourson A, Ardati A, Henningsen RA, Bunzow JR, Grandy DK, Langen H, Monsma FJ, Jr, Civelli O. Orphanin FQ: opioideksiyali G protein bilan bog'langan retseptorlarni faollashtiradigan neyropeptid. Ilmiy. 1995; 270: 792-794. [PubMed]
139. Reyes TM, Lyuis K, Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J, Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J, Rivier J, Vale WW, Sawchenko PE. Urocortin II: 2 tipidagi CRF retseptorlari tomonidan qay tarzda bog'liq bo'lgan kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) neuropeptid oilasining a'zosi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2001; 98: 2843-2848. [PMC bepul maqola] [PubMed]
140. Richardson HN, Zhao Y, Fekete EM, Funk CK, Wirsching R, Janda KD, Zorrilla E.P., Koob GF. MPZP: yangi kichik molekula kortikotropini chiqaradigan omil 1 retseptorlari (CRF₁) antagonisti. Farmakol Biochem Behav. 2008; 88: 497-510. [PMC bepul maqola] [PubMed]
141. Rixter RM, Vayss F. Sichqoncha amigdala ichidagi CRV ning in Vivo jonli efirda o'zini o'zi boshqaruvchi farmakoda kokain chiqarish vaqtida ko'payadi. Sinaps. 1999; 32: 254-261. [PubMed]
142. Rimondini R, Arlinde S, Sommer V, Heilig M. Spirtli ichimliklarga ta'sir etuvchi spirtli ichimliklar ta'siridan so'ng, suyuq miyada ko'ngilli o'rganish iste'mol qilish va transkripsiyona regulyatsiyani uzoq vaqt davomida ko'paytirish. FASEB J. 2002; 16: 27-35. [PubMed]
143. Rimondini R, Thorsell A, Heilig M. Neuropeptid Y (NPY) Y2 retseptorlari antagonisti tomonidan etanolning o'z-o'zini boshqarishiga qarshi BIIE0246: giyohvandlik tarixi bilan kalamushlarda sezuvchanlik uchun dalillar. Neurosci Lett. 2005; 375: 129-133. [PubMed]
144. Robbins TW, Everitt BJ. Arousal tizimlari va diqqat. Bunda: Gazzaniga MS, muharriri. Kognitiv neurosciences. Kembrij, MA: MIT press; 1995. 703-720-sahif.
145. Roberto M, Siggins GR. Nociceptin / orphanin FQ presomansiyadan GABAerjik uzilishni pasaytiradi va markaziy amigdalada GABA chiqarilishining oshishiga olib keladi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2006; 103: 9715-9720. [PMC bepul maqola] [PubMed]
146. Roberto M, Madamba SG, Mur SD, Tallent MK, Siggins GR. Etanol sichqonchani markaziy amigdala neyronlarning oldingi va postsinaptik qismlarida GABAerjik uzatishni oshiradi. Proc Natl Acad Sci AQSh. 2003; 100: 2053-2058. [PMC bepul maqola] [PubMed]
147. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR. Etanolga bog'liq kalamushlarning markaziy amigdalanida GABA chiqarilishi oshdi. J Neurosci. 2004; 24: 10159-10166. [PubMed]
148. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Qaramlik tarixidan so'ng haddan tashqari o'rganish: allostazning hayvon modeli. Neyropopsikofarmakologiya. 2000; 22: 581-594. [PubMed]
149. Rodriguez de Fonseca F, Carrera MRA, Navarro M, Koob GF, Veyiss F. Kannobinoidlarni olib tashlash vaqtida limbik tizimda kortikotropinni chiqaruvchi omilni faollashtirishi. Ilmiy. 1997; 276: 2050-2054. [PubMed]
150. Rohrer DK, Kobilka BK. Adrenerjik retseptorlari gen ekspressionining in vivo modifikatsiyasidan olingan tushuntirishlar. Annu Rev Farmakol Toksikol. 1998; 38: 351-373. [PubMed]
151. Romach MK, sotuvchilar EM. Spirtli ichimliklarni olib tashlash sindromi. Annu Rev Med. 1991; 42: 323-340. [PubMed]
152. Roy A, Pandey SC. Surunkali etanol ta'siridan keyin o'rganishning olib tashlanishi paytida sichqon miya tarkibida neyropeptid Y oqsilining hujayralardagi ekspressioni kamaydi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2002; 26: 796-803. [PubMed]
153. Rudoy CA, van Bockstaele EJ. Betaxolol, selektiv beta (1) -adrenergik retseptorlari antagonisti, kalamushlarda surunkali giyoh preparatidan erta chiqarib yuborilganda xavotirga o'xshash xatti-harakatni kamaytiradi. Prog Neyropopsikofarmakol Biol Psixiatriya. 2007; 31: 1119-1129. [PubMed]
154. Sakamoto F, Yamada S, Ueta Y. O'rtacha qo'llaniladigan oreksin-A gipotalamik paraventrikulyar yadroda kortikotropin-chiqaradigan omil o'z ichiga olgan neyronlarni va kaltsiylarning markaziy amigdaloid yadrosini faollashtiradi: markaziy orksinlarni stress bilan faollashtirilgan markaziy CRF neyronlariga jalb qilish. Regul Pept. 2004; 118: 183-191. [PubMed]
155. Sakoori K, Murfy NP. Endogen nosiseptin (orphanin FQ) metamfetamin va etanol uchun bazal hedonik holatni va o'tkir mukofot reaktsiyalarini bostiradi, ammo surunkali javoblarni osonlashtiradi. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 877-891. [PubMed]
156. Sakurai T, Amemiya A, Ishiy M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka X, Williams SC, Richardson JA, Kozlowski GP, Wilson S va boshq. Oreksinlar va orexin retseptorlari: gepotalamik neuropeptidlar va oziqlantirish xatti-harakatini tartibga soluvchi G protein bilan bog'langan retseptorlari. Hujayra. 1998; 92: 573-585. [PubMed]
157. Sarnyay Z, Biro E, Gardi J, Vecsernyes M, Julesz J, Telegdy G. Miya kortikotropini chiqaruvchi omil kalamushlarda kokainni olib tashlash natijasida paydo bo'lgan "bezovtalanishli" xatti-harakatni keltirib chiqaradi. Brain Res. 1995; 675: 89-97. [PubMed]
158. Schulkin J, McEwen BS, Gold PW. Allostaz, amigdala va oldindan sezib lazzatlanish. Neurosci Biobehav Rev. 1994; 18: 385-396. [PubMed]
159. Schulteis G, Stinus L, Risbrough VB, Koob GF. Klonidin blokirovkalarni blokirovka qiladi, ammo kalamushlarda konditsionlangan opiatni olishni ifoda etmaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 1998; 19: 406-416. [PubMed]
160. Selye H. Turli noxush agentlar tomonidan ishlab chiqarilgan sindrom. Tabiat. 1936; 138: 32.
161. Semba J, Wakuta M, Maeda J, Suxara T. Nikotinning olib tashlanishi sichqonlarda stressni kuchaytirishi uchun hipotalamus-pituiter-adrenal eksa substansiyasini keltirib chiqarmoqda: chekishni to'xtatish paytida depressiyani yog'ishiga sabab bo'ladi. Psikoneuroendokrinologiya. 2004; 29: 215-226. [PubMed]
162. Shamam Y, Funk D, Erb S, Brown TJ, Walker CD, Stewart J. Kortikotropinni chiqaruvchi omil, ammo kortikosteron emas, balki kalamushlarda geroin terapiyasiga stressni keltirib chiqaradigan relaps. J Neurosci. 1997; 17: 2605-2614. [PubMed]
163. Kannot va kerosin bilan ishlaydigan kalamushlarni davolashda kortizotropin ajratuvchi omil 154,526 retseptorlarining selektiv, peptid bo'lmagan antagonisti St-Jart J. CP-1, stressni keltirib chiqaradigan retseptsiyani kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 1998; 137: 184-190. [PubMed]
164. Shoham Y, Erb S, Styuart J. Sichqoncha orqali geroin va kokainda stressni keltirib chiqaradigan relaps. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [PubMed]
165. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Styuart J. Dori-darmonlarni qayta tiklash modeli: tarix, metodologiya va asosiy topilmalar. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
166. Shalev U, Finniy PS, Quinn T, Tobin S, Vaxi P. Qalin ichakni terapiya qilishda faol kaltsiyni terapiya qilishda kortikotropinni chiqaruvchi omil, ammo kortikosteron emas. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 187: 376-384. [PubMed]
167. Sharp BM, Matta SG. Nekotinga bog'liq norepinefrin sekretsiyasining in vivo mikrodializasida erkin harakatlanuvchi kalamushlarning gipotalamik paraventrikulyar yadrosi tomonidan aniqlash: dozaga bog'liqlik va desensitizatsiya. Endokrinologiya. 1993; 133: 11-19. [PubMed]
168. Shaw-Lutchman TZ, Barrot M, Wallace T, Gilden L, Zachariou V, Impey S, Duman RS, Bo'ron D, Nestler EJ. Naltreks-bir-cho'kindi morfin chiqarish vaqtida cAMP javob elementlari vositasida transkripsiyaning mintaqaviy va hujayrali xaritalash. J Neurosci. 2002; 22: 3663-3672. [PubMed]
169. Shepard JD, Barron KW, Myers DA. Amigdalaga kortikosteron etkazib berish markaziy amigdaloid yadrosida kortikotropinni qoldiruvchi omil mRNK va xavotirga o'xshash xatti-harakatni oshiradi. Brain Res. 2000; 861: 288-295. [PubMed]
170. Shippenberg TS, Koob GF. Giyohvandlik va alkogolizmning hayvon modellarida so'nggi yutuqlar. Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, tahrirlovchisi. Nöropsikofarmakologiya: taraqqiyotning beshinchi avlodi. Filadelfiya: Lippincott Uilyams va Wilkins; 2002. 1381-1397-sahif.
171. Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorphin va giyohvandlikning patofizyologiyasi. Pharmacol Ther. 2007; 116: 306-321. [PMC bepul maqola] [PubMed]
172. Shoblok JR, Vichmann J, Maidment NT. Tizimli faol ORL-1 agonisti Ro 64-6198 ning morfin sharoitida joyni tanlash, ekspluatatsiya qilish, yo'q qilish va tiklashga ta'siri. Neyrofarmakologiya. 2005; 49: 439-446. [PubMed]
173. Solomon RL, Corbit JD. Motivatsiya jarayonining raqib-jarayon nazariyasi: 1. Ta'sirning vaqtinchalik dinamikasi. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
174. Sommer WH, Rimondini R, Hansson AC, Hipskind zbekiston, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA. Ixtiyoriy spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, stressga nisbatan xulq-atvorga qarshi kurashish va giyohvandlikning krr1 ifodasi. Biol psixiatriyasi. 2008; 63: 139-145. [PubMed]
175. Song ZH, Takemori AE. Kortikotropin ajratib beruvchi omilni immunoreaktiv dynorphin A ning in vitro sichqon o'murtqa sindromidan chiqarishi bilan stimullash. Eur J Pharmacol. 1992; 222: 27-32. [PubMed]
176. Spangler R, Unterwald EM, Kreek MJ. "Binge" giyohlar idorasi rat kaudat-pitamenda doimiy prodynorphin mRNA o'sishini keltirib chiqaradi. Brain Res Mol Brain Res. 1993; 19: 323-327. [PubMed]
177. Sparber SB, Meyer DR. Klonidin morfinga bog'liq bo'lgan kalamushlarda konditsioner ta'sirga va tana vaznining yo'qolishiga nalokson tomonidan indikatsiyani oldini oladi. Farmakol Biochem Behav. 1978; 9: 319-325. [PubMed]
178. Sparta doktor, ish haqi JR, Hayes DM, Knapp DJ, MacNeil DJ, Thiele TE. Selektiv neuropeptid Y YNNKSX retseptorlari antagonistlarining periferiya va markaziy kiritishi C1BL / 57J sichqonlari tomonidan etanol iste'molini bostiradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 6; 2004: 28-1324. [PMC bepul maqola] [PubMed]
179. Specio SE, Wee S, O'Dell LE, Boutrel B, Zorrilla E.P., Koob GF. CRF₁ retseptorlari antagonistlari kalamushlarda kuchaygan kokainni o'z-o'zini boshqarishini kuchaytiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2008; 196: 473-482. [PMC bepul maqola] [PubMed]
180. Sterling P, Eyer J. Allostasis: uyg'onish patologiyasini tushuntirish uchun yangi paradigma. In: Fisher S, Reason J, tahrirlovchisi. Hayotning al-kitobi stress, bilim va salomatlik. Chichiester: Jon Wiley; 1988. 629-649-sahif.
181. Stinus L, Cador M, Zorrilla E.P., Koob GF. Buprenorfin va CRF₁ antigonistlar kalamushlarda opiat chiqarishni keltirib chiqaradigan shartli joyni olishni taqiqlaydi. Neyropopsikofarmakologiya. 2005; 30: 90-98. [PubMed]
182. Sutcliffe JG, de Lecea L. Hipokretinlar: uyg'unlikdagi eshikni o'rnatish. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 339-349. [PubMed]
183. Suzuki R, Lumeng L, McBride WJ, Li TK, Hwang BH. Spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan spirtli ichimliklarni amigdala markazidagi yadro mRNA nervopeptidi Y mRNA ekspresyonu: spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan va tashvish bo'lish ehtimoli. Brain Res. 2004; 1014: 251-254. [PubMed]
184. Swanson LW, Simmons DM. Paraventrikul yadrosi CRH hujayralarida peptid mRNA darajalariga differensial steroid gormoni va neyral ta'sirlar: issiqda hibridizatsiya histokimyoviy tekshiruvi. J Comp neurol. 1989; 285: 413-435. [PubMed]
185. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale V. Sichqoncha miyada mushak kortikotropinini chiqaruvchi omil immunoreaktiv hujayralar va tolalarni tashkillashtirish: immunohistokimyoviy tadqiqotlar. Neyroendokrinologiya. 1983; 36: 165-186. [PubMed]
186. Thiele TE, Koh MT, Pedrazzini T. Ixtiyoriy spirtli ichimliklarni iste'moli neuropeptid Y YNNNESX retseptorlari orqali nazorat qilinadi. J Neurosci. 1; 2002: RC22. [PubMed]
187. Thiele TE, Naveilhan P, Ernfors P. Etanol iste'moli va NPY Y ichimlik suvi baholash₂ retseptorlari nokaut sichqonlari. Peptidlar. 2004; 25: 975-983. [PubMed]
188. Thorsell A, Rimondini R, Heilig M. Markaziy neyropeptid Y (NPY) Y2 retseptorlari blokadasi kalamushlarda o'z-o'zidan etanolni kamaytiradi. Neurosci Lett. 2002; 332: 1-4. [PubMed]
189. Thorsell A, Slawecki CJ, Ehlers CL. Wistar kalamushlarida neuropeptid Y va kortikotropinni chiqaruvchi omilning etanol iste'mol qilishiga ta'siri: surunkali o'rganish bilan ta'sir qilish. Behav Brain Res. 2005; 161: 133-140. [PubMed]
190. Thorsell A, Rapunte-Canonigo V, O'Dell L, Chen SA, King A, Lekic D, Koob GF, Sanna PP. Virusli vektor bilan bog'liq amigdala NPY haddan tashqari ifodasi, Wistar sıçanlarındaki takroriy mahrumiyetlerden kelib spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni ko'paytiradi. Miya. 2007; 130: 1330-1337. [PMC bepul maqola] [PubMed]
191. Trzaskowska E., Kostovskiy V. Sichqonlarda etanolni chiqarish sindromida noradrenergik mexanizmlarning rolini o'rganish. Pol J Pharmacol Pharm. 1983; 35: 351-358. [PubMed]
192. Tucci S, Cheeta S, Seth R, Fayl Yil. Kortikotropinni chiqaruvchi omil antagonisti, a-spiral CRF_9-41, nikotinga bog'liq holda shartli, ammo kayfiyatingizni o'zgartiradi. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 167: 251-256. [PubMed]
193. Turchan J, Lason V, Budziszewska B, Przewloka B. Sichqoncha miyada prodynorphin, proenkephalin va dopamin D2 retseptorlari genining ekspresifikatsiyasiga yagona va takroriy morfinlarning ta'siri. Neyropeptidlar. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
194. Turnbull AV, Rivier C. Kortikotropinni chiqaruvchi omil (CRF) va stressga endokrin javob: CRF retseptorlari, ulanish oqsili va tegishli peptidlar. Proc Soc Eks Biol Med. 1997; 215: 1-10. [PubMed]
195. Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Takrorlangan kokainga administratsiya kappa va mu ni oshiradi, ammo delta, opioid retseptorlari emas. Neuroreport. 1994; 5: 1613-1616. [PubMed]
196. Valdez GR, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omil va nevropeptid Y tizimlarining allostaz va regressivligi: alkogolizmning rivojlanishi. Farmakol Biochem Behav. 2004; 79: 671-689. [PubMed]
197. Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Devis X, Brennan M, Zorrilla E.P., Koob GF. Kattikotropinni chiqarib tashlash omillari bilan tartibga solish: o'tkir chikish va uzayishda davom ettirish jarayonida etanolni o'z-o'zini boshqarish va xavotirga o'xshash xatti-harakatni kuchaytirish. Spirtli ichimliklar klinikasi 2002; 26: 1494-1501. [PubMed]
198. Valdez GR, Zorrilla E.P., Roberts AJ, Koob GF. Kortikotropinni chiqaruvchi omilning antagonizmi uzoq davom etadigan etanolni saqlab qolish vaqtida kuzatiladigan stressga sezgirlikni kuchaytiradi. Spirtli ichimliklar. 2003; 29: 55-60. [PubMed]
199. Valdez GR, Sabino V, Koob GF. Kerakli kalamushlarda anksiyetonga o'xshash xatti-harakatlar va etanolning o'z-o'zini boshqarishini oshirish: kortikotropinni chiqaruvchi omil-2 retseptorlari faollashuvi orqali qayta tiklash. Spirtli ichimliklar klinikasi 2004; 28: 865-872. [PubMed]
200. Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Rüedi-Bettschen D, Spealman RD. kqoidal maymunlarda agonistlik sababli kokaini qidirishni tiklash: opioid va stressga bog'liq mexanizmlarning ahamiyati. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 323: 525-533. [PubMed]
201. Veinante R, Freund-Mercier MJ. Oksitotsin va vazopressin bilan bog'langan hududlarni sichqon uzaygan amigdalga taqsimlash: histoautoradiografik tadqiqotlar. J Comp neurol. 1997; 383: 305-325. [PubMed]
202. Volkow ND, Fowler JS. Qo'shadi, majburlash va kasallik kasalligi: Orbitofrontal korteksning ishtiroki. Sereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
203. Walker BM, Koob GF. K-opioid tizimlarining etanolga qaramlikdagi motivatsion rolining farmakologik dalili. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 643-652. [PMC bepul maqola] [PubMed]
204. Walker BM, Rasmussen DD, Raskind Ma, Koob GF. a₁-Noradrenerjik retseptorlari antagonizmi etanol uchun javob berishda asta-sekinlik bilan oshib boradi. Spirtli ichimliklar klinikasi 2008; 42: 91-97. [PMC bepul maqola] [PubMed]
205. Striklend terminali yotqizilgan yadrodagi Wang X, Jan X, Lu L. Noradrenaline kalamushlarda morfin sharoitida joyni tanlashning stressni keltirib chiqaradigan reaktivatsiyasi uchun juda muhimdir. Eur J Pharmacol. 2001; 432: 153-161. [PubMed]
206. Sichqoncha sharoitida morfin sharoitida joyni tanlashda mushak kortikotropini chiqaradigan omil retseptorlari turi 1 blokadasining oyoq-stressda yoki dori-asta-sekinlik bilan qayta tiklanishida mintaqaviy o'ziga xos ta'siri Vang J, Fang Q, Liu Z, Lu L. Psixofarmakologiya (Berl) 2006; 185: 19-28. [PubMed]
207. Wang B, Siz ZB, Rays KC, Wise RA. Kokainga qarshi stressni keltirib chiqaradigan relaps: Sichqonning ventral tegmental sohasidagi CRF (2) retseptorlari va CRF bog'laydigan proteini uchun rollar. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 193: 283-294. [PubMed]
208. Vatanabe T, Nakagava T, Yamamoto R, Maeda A, Minami M, Satox M. Natijada noradrenerjik tizimning amigdala yadrosi ichida nalokson-cho'kindi morfinning ajralib chiqishi, kalamushlarda konditsioner joylashadigan joy. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 170: 80-88. [PubMed]
209. Watson SJ, Xachaturian H, Akil H, Coy DH, Goldstein A. Dynorphin tizimlari va enkepalin tizimlarining miyada tarqalishini solishtirish. Ilmiy. 1982; 218: 1134-1136. [PubMed]
210. Wee S, Mandyam CD, Lekic yassi, Koob GF. a₁- Uzoq muddatli kirish imkoniyatiga ega kalamushlarda kokain iste'mol qilish uchun motivatsiyani oshirishda Noradrenerjik tizimning roli. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 303-311. [PMC bepul maqola] [PubMed]
211. Vayss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla E.P., Valdez GR, Ben-Kent O, Angeletti S, Rixter RR. Majburiy dori-darmonlar va relaps. Neuroadaptation, stress va konditsioner omillar. In: Quinones-Jenab V, muharriri. Kokainga qaramlikning biologik asoslari (seriya unvoni: Nyu-York Fanlar Akademiyasining Annals, vol 937) Nyu-York: Nyu-York Fanlar Akademiyasi; 2001. 1-26-sahif. [PubMed]
212. Vinskiy-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, Borok E, Roberts AJ, Sakuray T, Kilduff TS, Horvath TL, de Lecea L. Kortikotropinni chiqaruvchi omil tizimi va hypocretins (orexins) o'rtasidagi o'zaro ta'sir: . J Neurosci. 2004; 24: 11439-11448. [PubMed]
213. Woldbye D.P., Klemp K, Madsen TM. Neuropeptid Y Y5 shunga o'xshash retseptorlari orqali nalokson-tortulangan morfinni yo'qotadi. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 633-636. [PubMed]
214. Woldbye D.P., Ulrichsen J, Haugbol S, Bolwig TG. Sichqonlardagi etanolning chiqarilishi nervoprektid Y. ichkilikbozlik asosan administratsiyasi bilan zayıflatılır. Spirtli ichimliklar. 2002; 37: 318-321. [PubMed]
215. Xi ZX, Fuller SA, Stein EA. To'sarlik o'z-o'zini boshqarish jarayonida yadrodagi akumbenslarda dopaminning tarqalishi kappa opioid retseptorlari tomonidan modulyatsiya qilinadi: ning Vivo jonli tez tsikli voltametriyani o'rganish. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 284: 151-161. [PubMed]
216. Zhou Y, Leri F, Cummins E, Hoeschele M, Kreek MJ. Arginin vazopresin va V1b retseptorlari geroinni olib tashlashda va geroin yordamida va geroin yordamida so'ragan geroinlarning ishtiroki. Neyropopsikofarmakologiya. 2008; 33: 226-236. [PubMed]
217. Zislis G, Desay TV, Prado M, Shoh HP, Bruijnzeel AW. CRF retseptorlari antagonisti D-Phe CRF ning ta'siri_(12-41) va kalamushlarda nikotinni qidirish harakatlariga stressni keltirib chiqaradigan a2-adrenergik retseptorlari agonist klonidin. Neyrofarmakologiya. 2007; 53: 958-966. [PMC bepul maqola] [PubMed]