Ijtimoiy taqiqlash bilan bog'liq bo'lgan miya faoliyati kokainda giyohvand moddalar bilan bog'liq frontal-striatal elektronlar bilan uyg'unlashadi: pilot tadqiqot (2019)

Neyrobiolning stressi. 2019 fevral; 10: 100137.

Onlayn 2018 oktyabr 30 nashr qilindi. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleen A. Hanlon,a, b,* Erin E. Shannon,a va Linda J. Porrinoa

mavhum

fon

Turli xil turdagi stresslarga ta'sir qilish giyoh uchun o'zboshimchalikni kuchaytirishi va moddiy jihatdan qaram shaxslar orasida tez-tez yuz berishi mumkin. Ushbu tergov ijtimoiy giyohvandlikning giyohga qaram shaxslardagi miya faoliyatiga ta'sirini baholadi.

usul

18 (25 kokain foydalanuvchilari, 3 elementlari) 2 simulyatsiya to'plamini (Cyberball) amalga oshirgan funktsional neyroimaging tadqiqotida ishtirok etish uchun jamoadan jalb qilingan qirq uch kishi. Har bir ishtirokchiga boshqa 50 o'yinchi yaqin MRI skanerlarida bo'lgani aytildi. Vazifa bloklari: Qo'shilish (ball olgan ishtirokchining ehtimolligi = 0%), istisno (ehtimollik asta-sekin XNUMX% ga kamayadi) va dam olish. O'z-o'zgarmaydigan parametrlarga (masalan, o'z-o'zini hurmat qilish, nazorat qilish joylari) ball-tosing o'yinidan oldin va keyin o'lchandi. Guruhlar ichida va ular orasidagi bo'shliqqa miya ta'sirini o'lchash uchun general lineer modelga asoslangan statistikalar ishlatildi.

natijalar

Nazoratga qaraganda, giyoh foydalanuvchilari 3 sohalarida ekstraksiya bilan solishtirganda ancha ko'proq faoliyat ko'rsatdilar: o'ng medial frontal girus (Brodmann joy 9,10), chap ventral lateral frontal girus (Brodmann joy 10,47) va o'ng kaudat. Bunga kokain foydalanuvchilari tomonidan ijtimoiy taqiqqa ko'proq javob berildi. Ijtimoiy integratsiyaga miyadagi reaktivlikdagi guruhlar o'rtasida farq yo'q edi.

Xulosa

Kokainga qaram bo'lgan shaxslarning hissiy regulyatsiya, uyg'otish, intizorlik va jismoniy og'riqni his qilish bilan bog'liq kortikal mintaqalarda ijtimoiy dışlanma stresine bo'lgan amplifiye miya javob bor. Ushbu ma'lumotlar ijtimoiy stress va giyohvandlik o'rtasidagi mustahkam munosabatlarning nevrologik asosi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Kalit so'zlar: Qo'qon, stress, neyroimaging, ijtimoiy dışlanma, sintak, og'riq, giyohvandlik, prefrontal korteks, ostracizm

1. Kirish

Klinik va preklinik adabiyotlarda har xil turdagi stresslarga ta'sir qilish kokainga bo'lgan ehtirosni kuchaytirishi va tezda relaps (tezlashtirilganlik); ). Ayniqsa kuchli stress turlaridan biri - bu o'zaro bog'liqlik / ijtimoiy munosabatlarning stressi. Qo'qonga qaram bo'lgan shaxslarning sog'lom nazoratga nisbatan stressli shaxslararo munosabatlarga yuqori fiziologik javoblari bor (), o'z navbatida, kokain uchun yuqori darajadagi istagi bilan bog'liq (, , ; , ; ; ; ). Sinha va uning hamkasblari psixososyal stresska ta'sir qilish, eng kamida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan narsalarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishni istashini ko'rsatdi).

Ayniqsa, kuchli shaxslararo munosabatlarning kuchli shakli ijtimoiy guruhdan tashqariga chiqib ketishdir (). Ijtimoiy stresserlarga ta'sir qilish yuqori qon bosimi va kortizol darajasiga bog'liq bo'lib, o'z-o'zini baholash mezonlari (; ; ). Ijtimoiy shafqatsizlikning eng yaxshi tasdiqlangan laboratoriya modellaridan biri "Cyberball" ("Cyberball"). Eisenberger va hamkasblari () ushbu dinamik, kompyuterlashtirilgan top-tossing o'yinidan ijtimoiy jihatdan chiqarib yuborilganligi singulat korteksida, oldingi insula va o'ng ventral prefrontal korteksda - miya hududlari tarmog'i, hozirgi vaqtda tez-tez guruhlangan va Chiqish tarmog'i deb nomlangan (). Ushbu hududlar jismoniy og'riq va ijtimoiy og'riqning bu shakliga taalluqlidir va ularning ijtimoiy ostrakizm vazifasi bilan faollashishi ham ijtimoiy rad etishning boshqa modellari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi ().

Yaqinda o'tkazilgan metaanalizda, ijtimoiy nizolarning ta'sirini o'rganish uchun neyroimagingdan foydalangan 42 nashriyotlarining natijalari juda yuqori bo'lganini ko'rsatdi. Ijtimoiy tahdid ko'plab Saliency Network hududlarida, jumladan, insula, oldingi singulat korteks (CC) va medial prefrontal korteks (MPFC) kabi ijtimoiy integratsiyaga nisbatan sezilarli darajada ko'proq faoliyat olib keldi. Bundan tashqari, insula, CC va MPFCdagi hodisalar uyg'otadigan faoliyatlar hammasi o'zlarining hurmati bilan baholanardi. Ushbu naqsh, ko'plab tadkikotlar davomida mavjud bo'lgan imaging usullari, eksperimental kontsentratsiyalar va ishtirokchilarning klinik diagnostikasida sezilarli farqlarga qaramasdan mavjud edi.

Moddiy jihatdan qaram bo'lgan shaxslar, ijtimoiy hodisalar oqibatida, ayniqsa, Cyberball ijtimoiy tashviqot vazifasi (masalan, MPFC, CC, Insula) bilan bog'liq bo'lgan neyron devorlar, giyohvand moddalar va cho'kindi relapse bilan bog'liq bo'lgan limbik tizimlar bilan; ; ; ; Bonson va boshq. 2002). Kokain foydalanuvchilari orasida salbiy shaxslar munosabatlariga neytral javobda cheklangan ma'lumotlar mavjud bo'lsa ham (; ), teng do'stlararo stresserlarga, masalan, tengdosh guruhdan tashvishga tushib qolish, miyani takrorlash davri bilan shug'ullanishi mumkin, bu esa preparatni kuchaytiruvchi ta'siriga nisbatan sezgir shaxsni).

Ushbu tergovning asosiy maqsadi kokain foydalanuvchilarida, ayniqsa, Salience Network hududlarida mushaklarning ijtimoiy shafqatsiz munosabatiga ta'sir ko'rsatishini aniqlash edi. Biz kokain foydalanuvchilari nomutanosib ravishda ijtimoiy dışlanma stresinden etkilenebileceği varsayımını sinov qildik va bu ish paytida ijtimoiy og'riq va özlemle bilan bog'liq bo'lgan, bu Salience Network tuzilmalari sezilarli darajada yuqori aktivizatsiya bilan namoyon bo'ladi. Moddalarga qaram bo'lgan shaxslar orasida guruhdan tashvish qilish kabi shaxslararo stresslarga nisbatan sezuvchanlik darajasini oshirish uchun neyral asosni yanada kengroq tushunish, zaiflik va potentsial davolash usullarini aniqlash uchun muhim ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

2. Materiallar va uslublar

2.1. 1 ta ishtirokchi

Jamiyatdan qirq besh kishi topildi (20, kokain iste'molchilari va 25 sog'lom bo'lmagan giyohvand moddalarni tekshiruvdan o'tkazib, o'ng qo'ldan foydalangan holda). Ikkita kokain foydalanuvchilardan olingan ma'lumotlarning ma'lumotlari asarlar sababli mavjud emas edi; yakuniy namunani 43 ishtirokchiga (18 kokain foydalanuvchilari va 25 tekshiruvi) olib kelish. Nazorat predmetlarida nikotindan boshqa moddalar suiiste'molligiga bog'liqlik mavjud emas va ular jins va irq asosida kokain Foydalanuvchi populyatsiyasiga mos kelish uchun tanlangan. Ishtirokchilar ommaviy axborot vositalarida e'lon qilingan reklamalar, masalan, flyers va gazeta reklamalari orqali to'plandi. Dastlabki tashrif davomida, ishtirokchilar Wake Forest Universiteti Tibbiyot Instituti Institutsional Tadqiqot Kengashi tomonidan tasdiqlangan tartibda ishtirok etish uchun yozma ravishda xabar berishgan. Keyinchalik ular noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish (masalan, kokain, opiatlar, amfetaminlar, metamfetamin, barbituratlar, benzodiazepinlar va marixuana, Multivanell siydik ekrani, Innovacon, Inc, San-Diego, KA) va siydikda homiladorlik uchun (QuickVue siydik HCG testi, Quidel Inc., San-Diego, KA). Bundan tashqari, ishtirokchilarga DSM-IV eksa-I kasalliklari (SCID, birinchi 1997) va spirtli ichimliklarni ishlatish uchun tanqisliklarni aniqlash testi uchun tuzilgan klinik intervyu). Ekskursor belgilarga bosh travması tarixi, Nevrologik kasalliklar tarixi, markaziy asab tizimiga, jumladan diabet va yurak-qon tomir kasalligiga, psixotrop retsept bo'yicha dorilarni sinab ko'rishdan oldin 14 kun ichida, Axis-I psixiatrik kasalliklar ( (kokain iste'molchilari uchun giyohga qaramlik), chap qo'llarning egaligi (kuzatish va o'z-o'zidan hisobot berish), nikotindan tashqari moddalarga bog'liq bo'lgan mavjudot, klostrofobiya, tanadagi metall implantlar, qurol-yaroqli jarohatlar yoki metall shrapneldan jarohat olgan va - dominant. Qo'shish uchun siydik preparati ekranining natijalari joriy va o'tmishdagi giyohvand moddalarni iste'mol qilishning o'zini o'zi bildirgan ma'lumotlariga muvofiq bo'lishi kerak edi. Kokaindan foydalanuvchi guruhida tasniflangan shaxslar nasha va giyohlardan tashqari noqonuniy giyohvand moddalar uchun salbiy tekshiruvlar o'tkazishlari kerak edi, va narkobiznes sifatida tasniflangan shaxslar barcha noqonuniy giyohvand moddalar uchun salbiy tekshiruv o'tkazishga majbur bo'ldilar. Barcha ishtirok etish mezonlarini qabul qilgan ishtirokchilarga ikkinchi marta tashrif buyurish rejalashtirildi, unda fermerlar uchun ijtimoiy cheklash vazifasi). Kokain foydalanuvchilariga rejalangan fMRI ko'rish tashrifidan kamida 12 soat oldin giyoh foydalanishdan saqlanish talab qilindi.

2.2. Jarayonlar

Funktsional MRI tekshiruvi kuni qatnashchilar noqonuniy giyohvand moddalarni iste'mol qilish va homiladorlik uchun ayollar uchun siydik namunalarini taqdim etishdi. Bundan tashqari, ishtirokchilar Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI) () va Bekning depressiyasini inventarizatsiya qilish (BDI) (). Ishtirokchilar, shuningdek MRI skanerida ijtimoiy-ekstraktsiya vazifasidan oldin o'z-o'zini baholash (Need-Threat assessment) inventarizatsiyasini yakunladilar. Kokain guruhining barcha a'zolari kokain uchun ijobiy siydik dori ekraniga ega bo'lganlar (bu oxirgi foydalanishdan keyin taxminan 72 soat uchun sezgir) va kechqurun kokainni ishlatmasliklari e'tirof etilgan. Garchi iste'mol miqdori aniqlanmagan bo'lsa-da, kokain iste'molchilari ular kelgandan keyin faol ravishda kokain iste'mol qilmaganligini va giyoh zaharlanishi yoki yo'qotish belgilari ko'rsatmaganligini ma'lum qildi. Funktsional miya faolligida nikotinning yo'qolishi mumkin bo'lgan aralashishlaridan qochish uchun (; ), 1 soat oldin, MRI ko'rish ishtirokchilariga chekish imkoniyati bilan 5 min oralig'i berilgan. Ushbu imkoniyatdan foydalana olmagan holda, kokain foydalanuvchilari ham, nazorati ham yo'q.

2.3. Cyberball vazifasi

Ushbu funktsional MRG tajribasi kiberball deb ataladigan, to'plamda to'plangan o'yinni jismoniy shaxslardan ijtimoiy tasodifiy holatga olib keladigan,). Ushbu vazifa MRI ma'lumotlarini to'plash uchun optimallashtirish, shuningdek bizning namunamiz va kontekstimiz uchun paradigmning ishonchliligini oshirish uchun moslashtirilgan edi (Anjir. 1). Qisqacha aytganda, ishtirokchilarga yaqin atrofdagi MRI skanerlarida ulangan boshqa ikkita o'yinchi bilan MRI skanerida virtual to'p otish o'yinini o'ynashlari haqida xabar berildi. Ushbu muqovadagi voqea odamning yuzini suratga olish orqali suratga olinishi va boshqa virtual o'yinchilarga ko'rsatilishi bilan kuchaytirildi va boshqa eksperimentchilarga ularning ishtirokchilari borishga tayyor ekanliklariga ishonch hosil qilib telefon qo'ng'iroqlari uyushtirildi. Bundan tashqari, MRI skanerida, vazifa boshlanishidan oldin, ishtirokchi "MRI 1 ga ulanishni kutmoqdaman…" kabi iboralarni ingl. "," IP-manzil himoyalangan "," MRI 2 onlayn ". Barcha rasmlar zudlik bilan yo'q qilindi va MRI paradigmasidan so'ng rag'batlantiruvchi kompyuter keshidan o'chirildi.

Anjir. 1

Ijtimoiy dışlama vazifa dizayni. Bu Cyberballning yangilangan versiyasidir, ijtimoiy ostrakizmning yaxshi tashkil etilgan vazifasi (), unda ishtirokchilar ikkita o'yinchi, o'yinchi, o'yinchi bilan o'ynashni simulyatsiya qiladilar. Ishtirokchiga boshqa o'yinchilar yaqin MRI skanerlarida ekanligini aytdi. Vazifaning bir bosqichida (Inclusion) o'yinchi futbolchilar to'pni 50% ishtirokchi tomon yo'naltiradi. Vazifaning ikkinchi bosqichi (Xatti-harakatlar) davomida, ishtirokchi asta-sekin «0%» ga chastotaga tushib ketishi bilan «chiqarib yuboriladi». Bundan oldin (Pretest) va keyin (Posttest) funktsional MRI vazifasi ishtirokchilar, kerakli xavf-xatarni inventarizatsiyadan o'tkazish tuyg'usini to'ldirib, ularning harakatlari mazmunli, o'z-o'zini hurmat qilish va nazorat qilish joyini anglab etdi.

Ishtirokchilar kompyuterga ulangan MRI-mos keladigan ko'zoynaklar orqali Cyberball o'yinini tomosha qilishdi. Kompyuter ekranida ko'rsatilgan ikkita virtual o'yinchi tasvirlari edi. Ularning biri chap tomondagi yuqori chap qismida va yaqin atrofdagi MRI skanerlarida aytilgan kompyuter ekranining yuqori o'ng burchaklarida ko'rsatildi. Gender va irqiy ta'sirlarni ijtimoiy ekspluatatsiya qilish bo'yicha potentsial xavotirlarni bartaraf etish uchun barcha ishtirokchilar uchun virtual futbolchilar sifatida afro-amerikalik erkaklar va Kavkaz ayollari tasvirlangan. Ishtirokchimiz chap (chap), tugmani yoki o'ngdagi o'ng burchakdagi o'ynatgichni MRI (ikkinchi) (o'ng) tugmachasini bosib, chap burchakdagi virtual o'yinchi uchun to'pni "silkitishga" muvaffaq bo'ldi mos javob qutisi. Ishtirokchilar 1-soniya ichida to'pni urishga majbur bo'lishdi, aks holda to'p tashlab, boshqa o'yinchilarga berildi. Qisqa mashg'ulotda ishtirokchilar vazifa bilan tanishishdi va ekranni yuqori chap va o'ng burchaklariga javob punkti yordamida to'plashdi.

O'quv mashg'ulotidan so'ng boshqa o'yinchilarning suratlari ochilib, o'yinni boshlash uchun ekranda to'p topdi. Vazifalar qo'shilish, chiqarib tashlash va dam olish bloklariga bo'lingan edi. Qo'shib qo'yish davrida (3.5 daqiqa), boshqa o'yinchilar to'pni o'z ishtirokchilarimizga to'ldirish ehtimoli 50% bo'ldi. 30-ning dam olish payti oldin va undan keyin ishtirokchilarning ko'zlarini ochiq holda ogohlantirishi kerakligi aytilgan. Dam olish so'ng, istisno shartlari (3.5 daqiqa) boshlandi. Cheklovlar blokida birinchi 30-lar, ishtirokchimiz to'pni oladigan ehtimolligi 50% bo'lgan Inclusion bloki bilan bir xil edi. 10% soniyada sekinlik bilan susayib, har bir 30 soniyada ishtirok etishi ehtimoli 0% edi. Bu asta-sekin o'yindan chiqarib yuborilganligini his qilishga olib keldi. Oxirgi 60-ning ishtirokchilari to'p tashlash o'yinidan ikki virtual o'yinchi tomonidan butunlay chiqarib tashlandi.

2.4. O'z-o'zgarmaydigan o'zgaruvchini inventarlash

Kiberball vazifasini bajarishdan avval va keyin, ishtirokchilarga avvalgi kiberball tadqiqotlaridan moslangan o'z-o'zidan qimmatga tushadigan so'rovnomani (Need-Threat Inventory)). Ushbu o'lchov ijtimoiy izolyatsiyaning o'z-o'zini qadrlashning to'rtta asosiy sohasiga ta'sirini aniqlash uchun ishlatilgan: tegishli, nazorat qilish joylari, o'z-o'zini hurmat qilish va mazmunli harakatlar. Savollar biroz o'zgartirildi va testdan oldingi va keyingi testlar orasida ishtirokchilar ishtirokchilar oldindan testdan o'tganlarini eslash ehtimoli kamaytirish uchun turli xil nomlar bilan tanildi. So'rovda ishtirokchilar savollar berishdi, ular Cyberball o'yinida ishtirok etayotib, ishtirokchilarning o'zini o'zi qadrlaydigan to'rtta domeni darajasini baholadilar. Misol uchun, o'z-o'zini hurmat qilishning to'rtta sohasini o'z ichiga oluvchi masalalar quyidagilardir: ("boshqa ishtirokchilar tomonidan yomon tan olinmagan", "o'zimni" aloqani "yoki bir yoki bir nechta (Cyberball o'yinida ishtirokchilarning ishtiroki) '' Men Cyberball o'yinida begonka kabi o'zimni his qildim '), nazorat (masalan:' 'O'yin davomida men xohlagancha tezroq to'pni qidirib topdim, '' Men Cyberball o'yinida bir oz umidni his etdim '' '' Men Cyberball o'yinida nazoratni his qildim ''), o'z-o'zini hurmat qilish (masalan: "Kiberball o'yinida o'zimni yaxshi his qildim" "Boshqa ishtirokchilar menga munosib va ​​yoqimtoy inson sifatida qarashni his qilmadim", "" Men Cyberball o'yinida bir oz kamroq his qildim ") va mazmunli xatti-harakatlar (masalan:" , to'pni ushlab turish, to'pni kimga tashlashga qaror qilish) o'yin yo'nalishiga ta'sir ko'rsatgan bo'lsa, '' Men Cyberball o'yinida yo'qligini his qildim '' '' Mening harakatlarim "Cyberball" o'yinlari mobaynida hech qanday ma'lumot yo'q. Aks belgilanmagan bo'lsa, barcha savollar 9-balli tarozida baholandi (1 = hech bo'lmasa va 9 = juda ko'p).

Ishtirokchilar o'z-o'zini hurmat qilish uchun xavf-xatarli so'rovnomani tugatgandan so'ng, eksperiment ishtirokchilarga o'qiyotgan vaqtlarida o'z fikrlari / hissiyotlari haqida so'radi. Keyinchalik ular tadqiqotning maqsadlari haqida batafsil ma'lumotga ega bo'lishdi, minnatdorchilik bildirishdi va biz bilan bog'lanadigan ma'lumotlarga qo'shimcha savollar berishlari kerak edi. O'quv materiallari va davolash xizmatlari haqida ma'lumot ishtirokchilarga qiziqish bildirsa, ularga taqdim etiladi.

2.5. Funktsional MRI ma'lumotlarini olish

Rasmlar 1.5T General Electric skanerida qushdagichali standart quadratura boshli lentasi va rivojlangan yadro magnit-rezonansli echoplanar tizimi bilan olingan. Ko'pikni to'ldirish bosh harakatini cheklash uchun ishlatilgan. Oliy ruxsatli T.1(3D SPGR, TR = 10 milodiy, TU = 3 milodiy, voxel dimensions 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 voxels, 124 tillari) funksional tasvirlarni birgalikda ro'yxatdan o'tkazish va normalizatsiya qilish uchun sotib olingan. Cyberball vazifasi davomida gradient echoplanar ketma-ketlikda (TR = 230 milodiy, TEM = 2100 milodiy, voxel dimensions 40 × 3.75 × 3.75 mm, 5.0 × 64 voxels, 64 tillari) umumiy 28 ko-planar funksional tasvirlar olingan. Qolgan bloklar uzunligi 31.5 s (15 vol) edi. Qo'shish va chiqarib tashlash bloklari 3.5 daqiqa (100 vol) davom etdi. Tekshiruvchi samolyotlar oldingi orqa postkular liniyasiga parallel ravishda yo'naltirildi va motor korteksining yuqori darajasidan serebellum poydevoriga tarqaldi. 20 soniyasiga qadar hisoblash vaqtida oltita ma'lumot hajmi qo'lga kiritildi va saylovlar boshlanishidan oldin muvozanatni ta'minlash uchun darhol tashlandi.

2.6. Statistik tahlil

Mustaqil namunalar t- tekshiruvlar va kokain foydalanuvchilari demografik parametrlarga (ya'ni, yosh, BDI va STAI ballari) solishtirish uchun ishlatilgan. Jins va etnik o'zgaruvchilarni solishtirish uchun Ki-kvadrat tahlillari qo'llanildi. Self-qadriyatlar (egalik, boshqarish, o'z-o'zini hurmat qilish va mazmunli harakatlar) ning to'rtta har biri uchun 2 × 2 aralash modellik tahlillari guruh (Controls, Users) va ijtimoiy taqiqlash takroran va testdan keyingi qiymatlar). Asosiy effektlarni va o'zaro ta'sirlarni baholashni ta'qib qilgan post-hoc talaba t- sinovlar. Barcha xulq-atvor ma'lumotlari Ijtimoiy Fanlar (SPSS) versiyasi 11.5 uchun statistik paket yordamida tahlil qilingan. Muhimligi, deb ta'riflangan p <0.05.

2.7. Funktsional MRTni dastlabki ishlash va ma'lumotlarni tahlil qilish

Barcha tomografiya tahlillari MATLAB 8 (Mathworks, Natick, MA) qobig'ida SPM 7.0 (Imaging Neuroscience Wellcome Department, London, UK) bilan o'tkazildi. Har bir qatnashchining ishlab ma'lumotlari standart sonli neyroanatomik makonga (Monreal Neurologicheskiy instituti miya shabloni) normalizatsiya qilingan, 8 mmdan bir Gauss yadrosi yordamida tekislanadi va birinchi jildga (harakatsizlikni to'g'rilash) ajratilgan vaqtni olish vaqtida (dilim vaqti) tuzatildi va yuqori chastotali filtrlangan (128s) past chastotali shovqinni olib tashlash. Harakatni tuzatish tekshiruvi barcha o'zgarishlar 2 mm dan kam ekanligini aniqladi. Dam olish davrlariga to'g'ri keladigan har bir ishtirokchi uchun bir nechta chiziqli regressiv tahlil qilingan, shu jumladan qilish va chiqarib tashlash va gemodinamik javob berish funktsiyasi bilan konkretlashgan. Dizaynimizdagi cheklashlarni hisobga oladigan bo'lsak, Inclusion bloki har doim tashqarida qoldirish blokidan oldin bo'lib, ma'lumotlar salbiy ohangning hissasini cheklash uchun vaqtinchalik ravishda cheklangan. Ushbu regressorlar kanonik gemodinamik javob berish funktsiyasi bilan tegishli hodisalar vaqtini o'stirishdi. Har bir shaxs uchun "REST" blokiga, "Ruxsat etilganga nisbatan istisno" va "Dışlama'ya İlişkin Qo'shimchaga" ko'ra, shu jumladan qilish uchun statistik kontrast xaritalar yaratilgan.

Ma'lumotlar 2 × 2 faktorial dizayni guruhlar (nazorat vositalari, giyohlar foydalanuvchilari) va shartlari (chiqarib tashlash, qo'shilish) qiziqish va yoshi va BDI natijalari sifatida baholandi (bu metrikalarda guruh farqlari bo'lgani uchun). F-testlaridan tashqari, Cyberball sharoitlari bilan bog'liq miya faoliyatini aniqlash uchun T-testi ham o'tkazildi. Barcha olingan natijalar p <0.05 ko'p taqqoslash uchun tuzatilgan (Monte-Karlo simulyatsiyasi bilan aniqlangan; voksel darajasidagi chegara p <.05 kamida 90 ta qo'shni voksel uchun; Alphasim REST asboblar qutisida).

3. Natijalar

3.1. Demografiya

Tadqiqot qatnashchilarining demografik ko'rsatkichlari 1 stol. Nazorat guruhi 12 erkak va 13 urg'ochi, 11 - Kavkaz, 13 afro-amerikalik va bitta Osiyo bo'lgan. Tekshiruvlar (o'rtacha ± SD) 33.5 ± 6.0 yoshda bo'lib, "minimal" depressiv simptomlar va klinik ahamiyatga ega bo'lgan darajadan past bo'lgan tashvish ballari bor edi. Kokain guruhi 11 afro-amerikalik va 7 kavkaz giyohidan foydalanuvchilarni ifodalovchi 14 erkak va 4 urg'ochi ayollardan tashkil topgan. Ular 38.1 ± 6.1 yoshda bo'lib, o'rtacha vaznda "engil" depressiv alomatlarga ega bo'lganlar va anksiyete klinik ahamiyatga ega darajadan past edi. Gender, etnik tarqalish yoki davlat tashvishlari darajasi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi. Kokain iste'molchilari sezilarli darajada katta bo'lgan (t(41) = 6.0, p = 0.02) va depressiv simptomlarning boshqaruv darajalariga qaraganda yuqori darajasi (t(41) = 26.7, p <0.001). Barcha kokain foydalanuvchilari krakainni asosiy usuli sifatida qo'llashni ma'qullashdi, 28% (5 of18) oxirgi 3 oy ichida kamida bir marta chang kokain ishlatganligini ta'kidladilar. Hech kim ular hech qachon giyoh ichganini aytmagan.

1 stol

Ishtirokchilar demografikasi.

DemografiyaTekshiruvlar (n = 25)


Kokain foydalanuvchilari (n = 18)


tp
O'rtacha ± SDO'rtacha ± SD
 Yosh (yil)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Jinsi (%)




Χ2


p


 erkak44.061.11.220.27
 ayol56.038.9
Etnik kelib chiqishi (%)




Χ2


p


 Afro-amerikaliklar56.077.82.500.29
 Kavkaz40.022.2
 boshqa4.0
Ta'sir qil






 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Bekning depressiyasini inventarizatsiya qilish; STAI, Spielberger shtat-xususiyat xavotir indeksi.

3.2. Giyohvandlik

Tekshiruv guruhining besh nafar a'zosi oldingi sirni 50 foydalanish muddatidan kamroq miqdorda cheklanganligini, 2 yil oldin o'rganganligini ma'lum qildi. Hech qanday tekshiruv boshqa hech qanday noqonuniy moddadan umrbod foydalanish haqida xabar bergan. Uchta nazorat va 15 kokain foydalanuvchilari sigaret chekuvchilar (X2 = 16.9, p <0.001). Spirtli ichimliklarni iste'mol qilishning buzilishini inventarizatsiya qilish testi (AUDIT) nazorati uchun 3.4 ± 3.1 va kokain iste'molchilari uchun 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), ularning hech birida hozirgi yoki o'tmishda ichkilikka qaramlik tarixi bo'lmagan. Kokaindan foydalanuvchilar kokaindan jami (o'rtacha ± SD) 15.1 ± 8.6 yil va 9.8 ± 7.1 yil davomida foydalanmoqdalar. Birinchi foydalanishning o'rtacha yoshi 21.1 ± 5.2 yosh edi. Hozirgi vaqtda kokain foydalanuvchilari haftada 3.9 ± 1.6 kun kokaindan foydalangan va haftasiga 220 ± 78 dollar sarflashgan. Barcha ishtirokchilar kokainga bog'liqlik mezonlariga javob berishdi va krak-kokain foydalanishning afzal usuli edi. Kokain iste'molchilaridan oltitasi o'tgan oyda marixuana ishlatilganligini xabar qildi (o'rtacha ± SD = 5.4 ± 1.8 kun / oy). Bir ishtirokchi MDMA-dan ilgari foydalanilganligi haqida xabar berdi. Ikki ishtirokchi geroindan oldin foydalanilganligi haqida xabar berishdi. Hech bir ishtirokchi LSD, metamfetamin yoki benzodiazepinlardan ilgari foydalanilganligi haqida xabar bermagan. Skanerlash kunida barcha kokain foydalanuvchilarida kokain uchun siydikda musbat dori bor edi, to'rttasida marixuana uchun ijobiy ekran bor edi. Boshqa o'lchangan moddalar (masalan, opiatlar, amfetaminlar, metamfetamin, barbituratlar, benzodiazepinlar) salbiy bo'lgan. Nazorat guruhining barcha a'zolari siydik tarkibidagi barcha moddalar uchun salbiy ekranlarga ega edilar.

3.3. Ijtimoiy dışlanmaya nisbatan qiziqishlariga javob

Ikkala nazorat va kokain foydalanuvchilari orasida o'z-o'zini anglatadigan so'rovnomalarning to'rtta sohasidagi o'rtacha (± SEM) javoblar Anjir. 2. Ijtimoiy chetga chiqish, o'z qadr-qimmatini baholashning 3 o'lchovidan 4 tasiga asosiy ta'sir bilan bog'liq edi (tegishli bo'lish hissi: F = 12.30, p = 0.001; boshqaruv joyi: F = 63.00, p <0.001; mazmunli harakatlar hissi: F = 15.70, p <0.001), mansublik hissi va mazmunli harakatlar istisno qilinganidan keyin pastroq bo'ladi va nazorat qilish joyi tashqi bo'lib qoladi. Shuningdek, o'z-o'zini qadrlashning 2 o'lchovidan ikkitasida (o'zlikni anglash hissi: F = 4, p = 8.07; nazorat qilish joyi: F = 0.006, p = 10.19) guruh va ijtimoiy chetlatishga munosabat o'rtasida o'zaro ta'sir sezilarli darajada bo'lgan. Boshlang'ich bosqichda, Kokain foydalanuvchilari o'zlarining qadr-qimmatini tekshirishning to'rt o'lchovi bo'yicha sezilarli darajada past ko'rsatkichlarga ega edilar. Ijtimoiy chetlatish vazifasidan so'ng, tegishli bo'lish, nazorat qilish joyi yoki mazmunli harakatlar tuyg'usi jihatidan sezilarli farq yo'q edi.

Anjir. 2

Ijtimoiy tahdid vazifasini o'z-o'zini baholashga ta'siri. Muhtojlik xavfi inventarizatsiyasining to'rtta tarkibiy qismining o'rtacha ballari (± standart xato) (A) mansublik hissi, B) boshqaruv joyi, C) o'zini o'zi qadrlash, D) mazmunli harakatlar) ikkala boshqaruv uchun (qora doiralar) va Ijtimoiy chetlatish vazifasidan oldin ham, undan keyin ham kokain foydalanuvchilari (kulrang kvadratchalar). Barcha parametrlar uchun guruh, vaqt nuqtasi yoki guruh va vaqt nuqtasi o'rtasidagi o'zaro ta'sirning muhim asosiy ta'siri mavjud edi. Post hoc ahamiyati testi sezilarli darajada farq qiladigan parametrlar uchun ko'rsatilgan: # har bir guruh ichida (p <0.05, tuzatilgan) va * har bir guruh o'rtasida (p <0.05, tuzatilgan).

3.4. Ijtimoiy tahdidga qarshi miya javob

3.4.1. Sog'lom nazorat

Qo'shib yuborish bilan bog'liq holda, ijtimoiy hodisa dorsal old singulat korteksida (198 voxels, x, y, z = 2,12,23) yuqori chapdagi BOLD signaliga va chap lateral post-markazlashgan girus korteksida (272 voxels; x, y, z = -38, 36, -2).

3.4.1.1. Kokain foydalanuvchilari

Qo'shib yuborish bilan bog'liq holda, ijtimoiy hodisalar, dorsal old singulat korteksini va o'rta singulat korteksini (657 voxels; x, y, z = 5, -24, 44) va shuningdek, zaif BOLD chap lateral postcentral girus (103 voxels; x, y, z = -36,34, -16) belgisi. Qo'shib qo'yish va chiqarib tashlash bloklari orasidagi guruh tahlillari doirasida bular dam olish uchun modellashtirilgan.

3.4.2. Guruhni tahlil qilish

Kokain foydalanuvchilari o'zlarining ijtimoiy ekstraktsiyani qo'shib qo'yish bilan solishtirganda tekshiruvlarga nisbatan to'g'ridan-to'g'ri solishtiradigan bo'lsak, kokain foydalanuvchilari medial frontal girus (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), chap ventral Yanal frontal girus (Brodmann joy 10,47; 193 voxels; x, y, z = -38, 36, -2) va o'ng kaudat (297 voxels; x, y, z = 10,8,10)Anjir. 3). Tekshiruvlar foydalanuvchilarga nisbatan taqiqqa nisbatan taqiqqa nisbatan sezilarli darajada katta javob bo'lgan hududlar yo'q edi. Qo'shib qo'yish va chiqarib tashlash bloklari orasidagi guruh tahlillari o'rtasidagi farqlar dam olish uchun modellashtirilgan.

Anjir. 3

Ijtimoiy tahdidning kokain foydalanuvchilari nazorati bilan solishtirilishiga nisbatan ta'siri. Guruh tahlillari orasida, miyaning ijtimoiy tashqariga chiqarishga bo'lgan munosabati inklyuziya bilan taqqoslandi. Dam olish modelga kiritilgan. Ijtimoiy eksklyuziya paytida inklyuziya bilan bog'liq bo'lgan giyohvand moddalarni iste'molchilarni to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash shuni ko'rsatdiki, kokain foydalanuvchilari nazoratga qaraganda 3 ta guruhda ko'proq faollik ko'rsatdilar: 1) o'ng medial frontal girus / pregenual singulat (Brodmann Area 9,10; 400 voxels; x, y, z = 6,58, -6), 2) chap ventral lateral frontal girus (Brodmann Area 10,47; 193 voxels; x, y, z = -38, 36, -2) va 3) o'ng kaudat (297 voxels) ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, tuzatilgan). Nazoratlarning kokain iste'molchilaridan ko'ra ko'proq faolligi bo'lgan joylar yo'q edi. Miyaning chap (L) tomoni 2 ko'ndalang rasmning chap tomonida ko'rinadi. O'ng sagital qism ham ko'rsatilgan (R). Klasterlar raqamlangan.

Qo'shib qo'yish vaqtida (qolganlarga nisbatan) kokain foydalanuvchilari nazorati ostida miya faoliyati modelida sezilarli farq yo'q edi. Istisno qilish paytida (taqqoslaganda) kokain foydalanuvchilari singulat gyrus (Brodmann joy 6,24,32, 536 voxels, x, y, z = -2, -14, 64) va postcentral girus (Brodmann joy 2,3 ; 249 voxels; x, y, z = -54, -24, 48); Kokaindan foydalanuvchilarning faoliyatidan ko'proq nazoratga olingan joylar yo'q edi.

3.4 Jinslarni hisobga olish bo'yicha keyingi tahlillar (Qo'shimcha 1 shakl). Aniqlantiruvchi tahlil sifatida gender va miya ta'sirining ijtimoiy cheklashlarga bo'lgan munosabati va nazokat va kokain foydalanuvchilariga qo'shilishga baho berdik. Jahon miqyosidagi o'rtacha signal o'zgarishi har bir kishi uchun butunlay miya vokselini hisoblash yo'li bilan chiqarib tashlash va qo'shilish mavzusining kontrastli xaritalaridan chiqarildi. Bu global signal qiymatlarining o'rtacha va standart og'ishlari to'rt guruhning har birida (erkaklar kokain, ayollarni ishlatadigan kokain, nazoratchi erkaklar, nazorat ayollari) har bir shaxs uchun tuzildi. Guruh effekti o'lchovlari keyinchalik guruhlar orasidagi (G * Power 3.0.10) hisoblandi va taqqoslandi. O'rtacha umumiy miya global signalining o'zgarishlarni qo'shib qo'yish bilan birga chiqarib tashlash bilan solishtirish guruhlar orasidagi umumiy ta'sir o'lchovlarining taxminiy tartibi borligini ko'rsatdi. Ijtimoiy tashvishga qarshi miya javobining tartib tartibining ingl. Tasviri ko'rsatiladi Qo'shimcha 1 shakl (D = 0.94) va nazorat qiluvchi ayollarni (0.89) qo'llash orqali ta'sir o'lchovlari kokain uchun eng kattadir. Erkaklardan foydalangan holda kokain (D = 0.69) va erkaklarni nazorat qilish (D = 0.53), shuningdek, Inclusionga nisbatan taqiqlash vaqtida BOLD signalida kuchli, ammo kamtarona o'zgarishlar mavjud edi. Ushbu ma'lumotlarning yaqindagi tekshiruvi shuni ko'rsatadiki, qo'shilish jarayonida ayollar va erkaklarni ishlatadigan giyoh moddalar nazoratdan ko'ra BOLD signalini kamroq - oldingi ma'lumotlarga muvofiq, giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lmagan fMRI vazifalariga umumiy hipofrontal javobni ko'rsatdi. Nisbatan past namunaviy o'lchovni hisobga olgan holda, genderni asosiy kontratsiyada qo'llaniladigan umumiy chiziqli modelga kiritish gender va giyohvandlik guruhlari o'rtasida sezilarli ta'sir o'tkazish imkonini bermadi.

3.5. Xok ikkinchi darajali tahlillar ta'sirini hisobga olish

Kokain iste'molchilaridagi yuqori darajadagi depressiya ko'rsatkichlari va ularning ijtimoiy chetlab o'tishga bo'lgan munosabati o'rtasidagi munosabatni yanada o'rganish uchun posthoc tahlillari o'tkazildi. Depressiv simptomlarning o'ziga xos qiymatga ega bo'lgan inventarizatsiyadagi dastlabki ko'rsatkichlarga asosiy ta'siri bo'lgan (F = 5.32, p = 0.02). Shu bilan birga, BDI skorlari va miya tashqarisida ishlash bilan bog'liq miya faoliyati o'rtasida sezilarli bog'liqlik mavjud emas edi. Ushbu tahlil Cyberball ijtimoiy chetlatish vazifasi davomida nazoratga nisbatan kokain iste'molchilarida sezilarli darajada yuqori bo'lgan uchta funktsional ROIdan o'rtacha beta qiymatini (parametrlarni baholash) chiqarib olish orqali amalga oshirildi. Keyinchalik, bu qiymatlar Beckning Depressiya inventarizatsiyasi (BDI) va Speilberger Anksiyete inventarizatsiyasi testi (STAI) bo'yicha ballar bilan o'zaro bog'liq bo'lib, kokain iste'molchilarida boshlang'ich ta'sir va ularning ijtimoiy tashqariga chiqishi bilan asabiy munosabatlari o'rtasida muhim bog'liqlik mavjudligini aniqlash uchun bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatildi. . Bundan tashqari, STAI skorlari va ijtimoiy faollik paytida miya faoliyati o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi. O'z-o'zini qadrlashning asosiy ko'rsatkichlari yoki demografik o'zgaruvchilarning hech biri ushbu ROI-larda miyaning ijtimoiy tashqariga chiqarilishiga javoban mustaqil bashorat qiluvchilar emas edi.

4. Munozara

Ijtimoiy istisno bilan bog'liq hissiy og'riq inson tajribasining juda kuchli tomonidir. Avvalgi neyroimaging tadqiqotlari, ijtimoiy dışlanma bilan bog'liq "hissiy og'riq", jismoniy og'riqni qayta ishlash bilan shug'ullanadigan miya mintaqalarining bir tarmog'idagi faoliyat bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi). Ushbu tadqiqotda biz ushbu topilmalarni ko'pchilikni sog'lom shaxslar bilan taqqosladik va ushbu kuzatuvlarni ijtimoiy zo'ravonlik oqibatlariga nisbatan ayniqsa zaiflasha oladigan, moddiy ittifoqchilarning populyatsiyasiga kengaytirdik. Gipotezamizga muvofiq, giyoh foydalanuvchilari nazoratdan ko'ra ijtimoiy jihatdan chetlashishga ko'proq funktsional miya javob ko'rsatadilar. Ushbu farqlar oldingi o'rta sindirekt korteks ichida eng katta bo'lib, salbiy ta'sir va og'riq) va Brodmann joylari 9 / 10 kabi medial prefrontal korteks. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, moddiy jihatdan qotib qolgan kishilarda kuzatilgan ijtimoiy hodisalarga nisbatan sezgirligi sezuvchanlikning asosiy ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

4.1. Ijtimoiy og'riq va singulat

Ijtimoiy cheklashlarga javoban kokain foydalanuvchilari sindromdan ko'ra sindrom korteksida sezilarli darajada katta neyroz ta'sirga ega edi. Bu esa, sog'lom tekshiruvlarda simptomatik korteks simulyatsiya qilingan to'p-to'polish o'yinidan chetlashtirilganda eng ko'p ta'sirlangan miya mintaqalaridan biri bo'lganligini ko'rsatadigan avvalgi ijtimoiy tashviqot vazifasidan olingan ma'lumotlar). Ushbu natijalarning mustahkamligi, jismoniy og'riqni va umidlarni kuzatish jarayonida an'anaviy rol o'ynashdan tashqari, oldingi va o'rta singulat gyrusi o'rtasidagi ziddiyat ham ijtimoiy og'riqni davolashga jalb qilinishi mumkinligini ko'rsatadi. Bu sindirish korteksining og'riq, jazo va salbiy tajribalar haqida ma'lumot yuzida his-tuyg'ularni ifodalash uchun javob beradigan vosita markazlari bilan bog'langan markazga aylanganligini ko'rsatadigan,). Ushbu izohda, oldingi o'rta sindirekt korteks kokain foydalanuvchilarida giyohvand foydalanuvchilarning ijtimoiy og'rig'iga yuqori reaktsiya past oqim limbik bilan bog'liq bo'lgan davrda yuqori faoliyat bilan bog'liq bo'lgan giyoh foydalanuvchilarida sezgir bo'lgan markazni ifodalashi mumkin.

4.2. Yanal prefrontal korteks va moddalarni suiiste'mol qilish

Old o'rta o'rta singulat korteksiga qo'shimcha ravishda, ushbu tadqiqotda kokain foydalanuvchilar ham ijtimoiy ekskursiya vaqtida lateral prefrontal korteksdagi (Brodmann Area 10) nazoratdan ko'ra sezilarli darajada kuchli ta'sirga ega edi. Brodmann Area 10 - miyaning eng katta izchil sitotelarxikaviy maydoni. BA 10 ning yon tomonlari uzluksiz diqqat, istiqbolli rejalashtirish, o'zgarish va murakkab qarorlarni qabul qilish, shu jumladan,). Kam hujayralar soni kamligiga qaramasdan, bu maydon yuqori darajada zanglashtirilgan va asosan qo'shni prefrontal hududlardan eferentsiyalarni oladi (). Bu esa, bu sohaning, birinchi navbatda, kelajakka qaratilgan yoki qasddan fikrlash (masalan,), noaniqligida mavjud bo'lgan qarorlarni qabul qilish () va natijalarni baholash (). Ushbu sharhga muvofiq, ko'plab ko'rish ishlari kokain foydalanuvchilari kognitiv topshiriqlarda yomon ishlashi BA10dagi buzuq faoliyat bilan bog'liq ekanligini belgiladi (qarang: ).

4.3. Kognitiv vazifalar vaqtida lateral prefrontal korteksdagi faollik yaxshi tashkil etilgan bo'lsa-da

Ushbu ishda, kokain foydalanuvchilari, ijtimoiy integratsiyaning vazifasi bilan duch kelganida, bu "bilim integratsiyasi" sohasidagi yuksak faollik borligini ko'rsatmoqda. Bir talqinki, kokain foydalanuvchilari, ijtimoiy tuzilmadagi o'zgarishlarni (tashqariga qo'shilish) boshqarish vositalaridan ko'ra ko'proq qiyinchiliklarga duchor bo'lishidir. Ushbu kuzatuv kokain foydalanuvchilarida kognitif funktsiya buzilishining haqiqiy hayotiy ijtimoiy disfunktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan so'nggi topilmalarni qo'llab-quvvatlaydi (). Yana bir qiziqadigan narsa shundaki, BA10 va orbitofrontal korteks to'g'ridan-to'g'ri giyoh qo'llanilgandan keyin yuqori BOLD javobiga ega bo'lgan yagona kortikal joylardir () va ushbu mintaqada sog'lom elementlarga nisbatan davlatga ulanish; ). Garchi bu guruhlar orasidagi farqni hisobga olmaslik uchun hisobga olmasa-da, bu miya hududi yillar davomida giyoh ta'siriga uchragan shaxslarda ko'proq reaktiv bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

4.4. Kaudat yadroidagi faollik

Ushbu kortikal sohalarning ko'payishidan tashqari, ushbu tadqiqotda kokain iste'molchilari kaudat yadroida baland BOLD reaktsiyasiga ham ega bo'lishdi. Odamlarda kaudatning yadrosi funktsional ravishda heterotopikdir, bu erda kaudatning ventral aspektlari limbik xiralik bilan shug'ullanadi va medial prefrontal va orbital prefrontal korteksga yuqori ulanishga ega, kaudatning dorsal lateral tomonlari esa kognitiv ishlash va odat shakllanishida ishtirok etadi . Kaudatning bu dorsal lateral tomonlari dorsolateral prefrontal korteks bilan).

Qo'shadi nuqtai nazaridan, kaudat, odatda, maqsadga yo'naltirilgan va harakatchan harakatlar bilan shug'ullanadi () va tetiklantiruvchi istagi paytida faol; ). Foydalanuvchilar shoshilinch va kokainli dori-darmonlarni qabul qilganda, kaudat BOLD signalini ko'paytirdi (; ). Ushbu tadqiqotga muvofiq, kokain ekspluatatsiyasida davolangan bemor bilan o'tkazilgan tadqiqotda Sinha va uning hamkasblari, kokain foydalanuvchilari brauzerda qiyin vaziyatlarni tasavvur qilishni o'rgatishganida, kaudatdagi BOLD signalini ko'paytirishdi. Ushbu stress vazifasi vaqtida kaudatda aktivatsiya qilish, shuningdek, giyohning o'ziga xosligi ().

4.5. Jins

Miya faoliyati va sub'ektiv hayotning subyektiv o'lchovlari bo'yicha ijtimoiy tadqiqotlar olib borilgan ushbu tadqiqotda ma'lumotlar bo'yicha keyinroq kashf etilgan tahlillar ayollarda ijtimoiy dışlanmanın miyaning ustiga ta'siri erkaklardan yuqori ekanligini va har bir jins jinsi ichida giyoh foydalanuvchilari nazoratdan ko'ra ko'proq javob oldilar. Bir nuqtai nazardan, bu sog'lom tekshiruvlardagi avvalgi tadqiqotlar, jinsiy ta'sirlarni miya ta'siridan ijtimoiy extratsiyaga (masalan,). Boshqa nuqtai nazardan qaraganda, ayollar ko'proq öznel hodisalarni boshdan kechirishadi va stresslarga nisbatan erkaklarda ko'proq stressga javob berishadi; ; ). Bundan tashqari, giyoh foydalanuvchilari orasida ayollar ko'proq subektiv javobga ega (; ) va miya javob () erkaklarga nisbatan giyohvandlik bilan solishtirganda stressorlarga ta'sir ko'rsatadi. Jinsi to'liq faktitoriy dizayndagi ta'sirini aniqlashga qodir emasligimiz ehtimol etarli kuchga bog'liq emas - kutilgan natijaga ko'ra, ushbu tadqiqot dastlab gender jihatidan o'ziga xos ta'sirlarni baholash uchun mo'ljallanmagan. Ya'ni, gender va giyohvand moddalarni iste'mol qilish guruhlari o'rtasidagi farqni hisobga oladigan prognozli farq bu sohada keyingi tadqiqotlarni amalga oshirish kerakligini ko'rsatadi. Ayniqsa, bu mavzu bo'yicha yuzaga kelgan so'nggi ma'lumotlarning mohiyati bilan miya reaktsiyasini ijtimoiy xilma-xillikka, jinsga va ehtirosga bo'lgan potentsial o'zaro ta'sirlarni to'la-to'kis baholash uchun ko'proq tadqiqotlar zarur ().

Moddiy itlarni qo'llashda ko'plab insonlarni ko'rish tajribalarida bo'lgani kabi, ijtimoiy ekspluatatsiya uchun qiziqish va miya reaktsiyalaridagi farqlarni faqatgina giyoh ishlatish oqibatlariga solishtirish qiyin. Bu, ayniqsa, ushbu misolda ham to'g'ri keladi, chunki ishtirokchilarning ko'pchiligi muntazam ravishda tamaki ishlatgan (15 ning 18-dan sigareta chekuvchisi), vaqti-vaqti bilan chekilgan marixuana (4 ning 18-ning ish safari uchun marixuana uchun ijobiy dollar bo'lgan) va yuqori darajada spirtli ichimliklar iste'mol qilgan . Kokain foydalanuvchilari tomonidan kuzatilgan ijtimoiy cheklashlarga javob berishdagi farqlar, shuningdek, ijtimoiy-iqtisodiy holatning pastligi, tibbiy va psixiatrik komorbidlarning yuqori darajasi kabi boshqa umumiy omillar ta'siriga ham ta'sir qilishi mumkin. Chekish va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish stavkalarining yuqoriligiga qo'shimcha ravishda, ushbu tadqiqotda kokain foydalanuvchilari boshlang'ich ta'sirning o'lchovlari ustidan nazorat guruhlariga qaraganda sezilarli darajada yuqoriroq bo'lgan. Garchi Kokain foydalanuvchilari DSM-IVning asosiy depressiv buzuqlik yoki umumiy xavotirlik buzilishi belgilariga duch kelmasalar-da, ushbu asosiy tushkunlik va tushkunlikning asosiy belgilari ijtimoiy xilma-xillikka javob berishi mumkin. Kokaindan foydalanuvchilarning asosiy ta'siri rolini o'rganish uchun, keyinchalik ikkinchi darajali tahlillar o'tkazildi. Ushbu tahlillar bazal depressiv simptomlar va BA10 va kokain foydalanuvchilari orasida o'rta darajadagi singulatdagi mushaklarning mushak ta'sirini ijobiy korrelyatsiya qilish bilan bir vaqtda ko'plab taqqoslashlar uchun tuzatilgan bo'lsa, bu ahamiyatga ega emas edi. Shunga qaramay, ushbu tadqiqot, dastlab, bu farazni baholash uchun ishlab chiqilmagan va shuning uchun kelajakdagi tadqiqotlar uni kelajakda ko'rib chiqish uchun o'zgaruvchan deb hisoblashi mumkin.

4.6. Cheklovlar

Hozirgi tergov natijalari dastlabki tergovni qo'llab-quvvatlab, qo'llab-quvvatlasa-da, natijalarni sharhlashda e'tiborga olinishi kerak bo'lgan bir nechta cheklashlar mavjud. Ko'pgina inson giyohvand moddalarini suiiste'mol qilish bilan bog'liq tekshiruvlarda bo'lgani kabi, giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish tarixi bo'lmagan ijtimoiy va demografik jihatdan mos keladigan nazorat guruhini ajratish qiyin. Qo'qon foydalanuvchilari giyohdan boshqa hech qanday noqonuniy moddaga qaram bo'lmasligi va boshqa Axis 1 kasalligi bilan tashxis qo'yish tarixi bo'lmagan taqdirda ham, sigaret chekish ehtimoli ko'proq bo'lgan, asosiy depressiya va tashvish belgilarining yuqori darajasi va IQ boshqaruvlari bilan solishtirganda. Sigaret ichgan kishilar orasida, bu vazifada bajarilishi sigaretdan engil olinishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu avvalgi xabarga asoslangan holda, ingl. Ma'lumotni qayta ishlashning kamchiliklarini oxirgi sigaretadan (30 minutdan keyin) aniqlash mumkin). Ushbu o'zgaruvchilardagi farqlar ushbu tadqiqotning ilmiy jihatdan zaifligi deb qaralishi mumkin bo'lsa-da, bu omillar aholining modda-moddalari bilan suiiste'mol kasalliklari bilan birgalikda mavjudligi ma'lum. Bu shuni anglatadiki, ushbu topilmalar kokainga qaram bo'lgan kishilarning umuman olganda umumlashtirishi ehtimolligini oshiradi. Ushbu tadqiqotda kokain foydalanuvchilari ham giyoh uchun giyohvand moddalarining ekstrakti bor edi. Kokaindan saqlanishni istagan giyoh foydalanuvchilari yoki oxirgi paytlarda kokainni ishlatmagan bir guruh giyoh foydalanuvchilaridan foydalangan holda, ushbu natijalar har xil bo'lishi mumkinligi aniq emas. Ehtimol, bu kogortalar ijtimoiy farqlashning ta'siriga nisbatan sezuvchanlikga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, ta'sirchan alomatlarning mo''tadil ijtimoiy taqiqqa ta'siri bilan bog'liq bo'lgan kuzatuvlar ilgari ta'riflanmagan ijtimoiy yashirincha adabiyotga oid adabiyotga qo'shiladi. Bu subklinik depressiv semptomlarning migratsion faoliyatda ijtimoiy stress sharoitida populyatsiyaning nochor foydalanishdagi rolini o'rganish uchun qiziqarli yo'lni ochadi.

Ushbu tadqiqot tomonidan qat'iyan muhokama qilinmagan bir qator muhim savollar, shu jumladan, ijtimoiy tahdidga qarshi nöral javob, jinsiy ekspluatatsiyani o'zboshimchalikga ta'siri va ijobiy siydik dori dispetcherlarining oqibatlariga ta'siri. Nikotinni olib tashlashning zararli ta'siriga yo'l qo'ymaslik uchun, barcha ishtirokchilar so'rov bo'yicha chekish uchun rasm olishdan bir soat oldin; ). Joriy kundagi barcha giyoh foydalanuvchilari skanerlash paytida kokain uchun ijobiy siydik saratoni mavjud edi. Ulardan avvalgi kechani tark etishlari so'ralgan va ishtirokchilarning har qandayida kuchli intoksikatsiya mavjudligi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Ushbu qaror, ijobiy siydik bilan og'rigan foydalanuvchilarning ko'p miqdordagi kognitiv ishlash ko'rsatkichlari bo'yicha salbiy idror dori displeylari bo'lgan foydalanuvchilarga nisbatan kamroq), shuningdek, istisno qilishning ijtimoiy oqibatlarga olib keladigan javoblariga ta'sir qilishning yuzaga kelishi mumkin bo'lgan oqibatlarini kamaytirishga bo'lgan xohishimiz. Katta hajmdagi adabiyotlar, o'tkir stressning yuksak ehtiros bilan bog'liqligini ko'rsatadi (, ), ijtimoiy stressga moyil munosabatning yuksak intilish bilan bog'liqligini aniqlash uchun kelgusidagi tadqiqotlar zarur.

4.7. Xulosa va kelajakdagi yo'nalish

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, surunkali giyoh foydalanuvchilari salbiy ta'sirni va jismoniy og'riqlarni davolashda ishtirok etadigan miya joylarida giyohvand moddalarni qo'llash vositalariga qaraganda ijtimoiy shikastlanishga sezilarli darajada katta neyroz ta'sir ko'rsatadi. Ushbu topilmalar moddiy jihatdan qaram bo'lgan shaxslar o'z tengdoshlaridan ijtimoiy tortishuv yoki shafqatsizlikka nisbatan ko'proq zaif bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan katta dalillarga mos keladi. Ushbu ma'lumotlar, shuningdek, ijtimoiy cheklash kabi ijtimoiy stresserga javobni bashorat qilishda bazaviy depressiv simptomlar va jinslar o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni ko'rsatadi. Ushbu kuzatuvlar birgalikda ko'rib chiqilgan, giyoh foydalanuvchilari ijtimoiy dışlanmanın ta'siriga ko'ra, giyohvand moddalarni o'z ichiga olgan giyohvand moddalardan ko'ra ko'proq himoyasiz ekanligini ko'rsatadi. Ushbu ma'lumotlar potentsial davolanish maqsadlariga (masalan, depressiyaga qarshi kurashish ijtimoiy stressning salbiy ta'sirini kamaytirishi mumkin), shuningdek, ijtimoiy extratsiyaning miyaga ta'sirini baholashda muhim dori va jinsga bog'liq tengsizliklar bo'lishi mumkinligini anglashni ta'minlaydi. Ushbu giyoh foydalanuvchilari (masalan, og'ir spirtli ichimliklar foydalanuvchilari, chekuvchilar, yuqori depressiyali simptomologiyaga ega bo'lganlar) bilan bir xil komorbidiyalarga ega populyatsiyalarda vaqtinchalik piksellar sonini aniqlashning yuqori yondashuvlari (masalan, multiband tasvirlari) bilan kelajakda olib borilgan tadqiqotlar bu miya javoblarining vaqtinchalik profilini aniqlashga yordam beradi tashqaridan chiqarib tashlash va ushbu tashxislarning kokain iste'moliga yoki dori-retseptorlarga nisbatan sezuvchanligiga ega bo'lishining o'ziga xosligi.

Moliyaviy tushuntirishlar

Mualliflar hech qanday moliyaviy nizolarni e'lon qilmaydi. Ushbu tadqiqot NIH grantlari R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino) tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Rahmatlar

Mualliflar Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence va Uilyam DeVriesni Cyberball fMRI vazifalarini ishlab chiqish, ma'lumotlar tashkil qilish, bemorlarni ishga olish va qo'lyozmalar tayyorlash bo'yicha yordam berish uchun tan olishni istaydi.

Izohlar

Qo'shimcha AUshbu moddaning qo'shimcha ma'lumotlarini onlaynda topishingiz mumkin https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

Qo'shimcha A Qo'shimcha ma'lumotlar

Ushbu maqolaning qo'shimcha ma'lumotlari quyidagilardan iborat:

Ma'lumot profili:

Ko'rish uchun bu yerni bosing.(245 bayt, xml)Ma'lumotlar profili

Shakl S1:

Manbalar

  • Bebor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti; Jeneva, Shveytsariya: 2001. Spirtli ichimliklarni ishlatish buzilishi identifikatsiya testi (AUDIT) qo'llanmasi. []
  • Back SE, Brady KT, Jekson JL, Salstrom S., Zinzow H. Kokainga qaram bo'lgan shaxslar orasida stress reaktivligidagi gender farqlari. Psixofarmakologiya (Berlin) 2005;180: 169-176. [PubMed] []
  • Back SE, Hartwell K., DeSantis SM, Saladin M., McRae-Clark AL, Price KL Laboratoriyadagi stres provokatsiyasiga qarshi reaktsiya kokainga reaktsiyani ko'rsatadi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 2010;106: 21-27. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Ballein BW, Delgado MR, Hikosaka O. Dorsal striatumning mukofot va qarorlarni qabul qilishdagi o'rni. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161-8165. [PubMed] []
  • Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Depressiyani o'lchash uchun inventar. Arch. Umumiy psixiatr. 1961;4: 561-571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Elder D., Contoregigi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Prefrontal kortikal funktsiya buzilishi giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilarga qarshi. J. Neuropsychiatry klinikasi. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD. Kokainning inson miyasi faoliyati va hissiyotiga ta'siri. Neyron. 1997;19(3): 591-611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Ijtimoiy izolyatsiya va idrokni anglab etdi. Trends Cognit. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Xong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Spirtli ichimliklar va giyoh moddalarga qaram bo'lgan kishilarga nisbatan sog'lom nazoratga qarshi stress va giyohvand moddalarga qarshi kurashda qiziqish uyg'otdi. Hum. Psychopharmacol. 2010;25: 368-376. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA Neural nukleus retsidivitatsiyasi: davolash natijalari bilan relaps. Addict. Biol. 2016;21(1): 3-22. 2016 yanvar [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade EXHT, Nicastri S. Kokainga qaram bo'lgan kishilarda haqiqiy hayotiy ijtimoiy disfunktsiyaga bog'liq qarorlarni qabul qilish kamchiliklari. Bilaman. J.Addict. 2011;20: 78-86. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Odamlarda izlanish qarorlari uchun kortikal substratlar. Tabiat. 2006;441: 876-879. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Dikerson SS, Kemeny ME O'tkir stressorlar va kortikal javoblar: laboratoriya tadqiqotlarining nazariy integratsiyasi va sintezi. Psychol. Buqa. 2004;130(3): 355-391. [PubMed] []
  • Eisenberger NI, Lieberman MD, Uilyam K.D. Ijtimoiy dışlanma haqida FMRI tadqiqot. Ilmiy. 2003;302: 290-292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Medial prefrontal korteksdagi moodga bog'liq reaktsiyalar takrorlanuvchi unipolar depressiyaga ega bemorlarda relapsni taxmin qiladi. Biol. Psixiatriya. 2011;70: 366-372. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Fox HC, Gongk KI, Siedlarz K., Sinha R. Ijtimoiy iste'molchilar bilan taqqoslaganda, kokainaga qaram bo'lmagan kishilarda stress va giyohvandlik / spirtli ichimliklarga nisbatan sezuvchanlik. Nöropsikofarmakologiya. 2008;33: 796-805. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Cue tomonidan ishlab chiqilgan kokain iste'moli: giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar uchun neyroanatomik o'ziga xoslik va giyohvand moddalarni stimulyatsiya qilish. Bilaman. J. Psychiatry. 2000;157(11): 1789-1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroimaging va giyohvand davolashda biomarkerlar. Curr Psychiatry Rep. Dekabr 2014;16(12): 513. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Giyohvandlik va uning asosiy neyrobiologik asoslari: frontal korteksning ishtirok etishi uchun neyroimaging dalillar. Bilaman. J. Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Jan W., Stein EA Mesocorticolimbic davrlari surunkali kokain foydalanuvchilari orasida dam olish-davlat funktsional ulanishlari bilan ko'rsatiladi. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • XNN SN, Knutson B. Taqdim etilgan kontrakt: primat anatomiyasini va insonni ko'rishni bog'lash. Nöropsikofarmakologiya. 2010;35(1): 4-26. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Hanlon CA, Dowdle LT, Jones JL Biyomarkerlarni muvaffaqiyat uchun: neyroimaging yordamida relapsni prognoz qilish va kokainlarga qaram bo'lgan shaxslar uchun miya stimulyatsiya qilishni yaxshilash. Int. Rev. Neurobiol. 2016;129: 125-156. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, Van Beest I., Wicherts JM, Uilyam KD Xolbuki, u erda ostracizmning oddiy oqibatlari: 120ning kiberball tadqiqotlaridagi meta-tahlillari. PloS One. 2015;10(5) [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH. Sigaretani yo'qotishning dastlabki vaqti. Psixofarmakologiya. Aug. 2006;187(3): 385-396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI Jinsiy va gormonal holatning aktiv psixososyal stressga fiziologik ta'siriga ta'siri. Psikoneuroendokrinologiya. 2006;31: 151-178. [PubMed] []
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Kokainga qaram bo'lgan ayollarda nerv neytral bog'liqligi. Bilaman. J. Psychiatry. 2004;161(2): 233-241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Psixologik stressga kortizol ta'sirida izchil jinsiy farqlar. Psixosom. Midiya. 1992;54: 648-657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Anterior prefrontal funktsiya va insonning qaror qabul qilish chegaralari. Ilmiy. 2007;318: 594-598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Giyohvand moddalarni suiiste'mol qilish: hedonik homeostatik drenajlash. Ilmiy. 1997;278: 52-58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Giyohvandlikka qaramligi: miya mukofotlash yo'llarining stressi va regulyatsiyasi. Giyohvand moddalarga qaramlik. 1998;51: 23-47. [PubMed] []
  • Kross E., Berman MG, Mischel Uilyam, Smit EE, Wager TD Ijtimoiy rad etish somatosensory vakilliklarni jismoniy og'riq bilan almashadi. Proc. Natl. Akad. Sci. AQSH 2011;108: 6270-6275. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Stressda HPA eksa javobidagi jinsiy farqlar: tadqiq. Biol. Psychol. 2005;69: 113-132. [PubMed] []
  • KFAHL PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS FMRI tomonidan aniqlangan inson miyasida aktiv giyoh qo'llanilishiga neyre javob. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Oxtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frit CD. Rartar prefrontal korteks mintaqalarining (Brodmann maydoni 10) mintaqaviy va vaqtga asoslangan istiqbolli xotirasida differentsial ishtiroki. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233-246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Effektli macaque maymunidagi rostral prefrontal korteksdan samarali yo'llar. J. Neurosci. 2007;27: 11573-11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Gonk KI, Lacadie CM, Fulbrayt RT, Tuit KL, Sinha R. Nervral stress va indüktentli giyohvand iste'moli bilan bog'liq: jins va giyohga qaramlikning ta'siri. Bilaman. J. Psychiatry. 2012;169: 406-414. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Anterior prefrontal korteks: anatomiya va neyroimaging funksiyalaridan tushuncha. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184-194. [PubMed] []
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Nolinchi BOLD fMRI yordamida o'zboshimchalik bilan giyohda o'zini tutish paytida yuqori va o'zboshimchalik bilan bog'liq. Neuroimage. 2005;26(4): 1097-1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Chuqur ishlov berish va ijroiya nazorati uchun uzilmagan ichki aloqa tarmoqlari. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Qish JJ, Davidson RJ Singulat korteksidagi salbiy ta'sir, og'riq va kognitiv nazoratning integratsiyasi. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Kokainga qaram bo'lgan odamlarda stressni keltirib chiqaradigan istak va stressga javob. Psixofarmakologiya. 1999;142: 343-351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS Psixologik stress, giyohvand moddalar bilan bog'liq signallar va kokain istagi. Psixofarmakologiya. 2000;152: 140-148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie S, Skudlarski P., Fulbrayt RK, Rounsavil BJ, Kosten TR. Stressni keltirib chiqaradigan kokainga xoslik bilan bog'liq neyrallik faoliyati: funktsional magnit-rezonans tomografiya. Psixofarmakologiya. 2005;183: 171-180. [PubMed] []
  • Sinha R., Taliy M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Stress-induced va giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan kokainga xos bo'lgan holatlarda gipotalamik-pituiter-adrenal eksa va simpatiya-adreno-medullariy javob. Psixofarmakologiya. 2003;170: 62-72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garsiya M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsavil BJ Stress bilan bog'liq kokainning istagi va hipotalamik-pituiter-adrenal javoblar kokainni qayta tiklash natijalarini prognoz qiladi. Arch. Umumiy psixiatr. 2006;63(3): 324-331. [PubMed] []
  • Spielberger CD 1984. Kattalar uchun davlatga xos xavotirlik o'lchovlari (STAI-Y). Mind bog'i. Menlo Park, AQSh, AQSh. []
  • Waldrop AE, Price KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae OL Omma yashaydigan kokainlarga qaram bo'lgan erkaklar va ayollar kokainga nisbatan ijtimoiy stresslarga qarshi turishadi. Psikoneuroendokrinologiya. 2010;35: 798-806. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Vang H., Braun C., Enk P. Miyaning ijtimoiy stressga qanday munosabatda bo'lishiga (istisnoga) - qamrovli sharh. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80-88. 2017 Sentyabr.PubMed] []
  • Vang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto E.P. Surunkali sigaret chekuvchilarning ichak tutilishiga sabab bo'lgan sigaretning sintezi. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC bepul maqola] [PubMed] []
  • Uilyam K.D., Cheung CK, Choy V. Kiberostrizmizm: Internet orqali e'tibordan chetda qolish oqibatlari. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748-762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A, Cohen MS, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. Sigaret chekish taqiqlangan sigaret chekuvchilarning prefrontal kortikal funktsiyasiga ta'siri Stroop vazifasi. Nöropsikofarmakologiya. 2007;32: 1421-1428. [PMC bepul maqola] [PubMed] []